Линейные 1,3-дифурил замещённые субстраты в реакциях циклоприсоединения с электронодефицитными алкенами и алкинами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Квятковская Елизавета Александровна

• Квятковская Елизавета Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Квятковская Елизавета Александровна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

Введение

1. Оксабициклогептены, аннелированные с пятичленными азотсодержащими гетероциклами

1.1. Получение 3а,6-эпоксиизоиндолов посредством ГМОЛБ реакции

1.2. Многокомпонентные реакции, включающие ГМОЛБ стадию

1.3. 2-Аминофураны в ГМОЛБ реакции

2. 7-Оксабицикло[2.2.1]гептены, аннелированные с пятичленными кислородсодержащими гетероциклами

3. Оксабицикло[2.2.1]гептены, аннелированные с пятичленными гетероциклами, содержащими атом серы

4. 7-Оксабицикло[2.2.1]гептены, аннелированные с пятичленными карбоциклами

5. ГМОЛБ реакция в бис-фуранах

5.1. ГМОЛБ реакция бис-фуранов с аринами

5.2. ГМОЛБ реакция бис-фуранов с алкинами

6. Трансаннулярные ГМОЛБ реакции

Заключение

Глава 2. Обсуждение результатов

1. Синтез бис-фурилдиенов

2. Взаимодействие бис-фурил диенов с АДКЭ

3. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с гексафторбутином

4. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с дегидробензолом

5. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с активированными алкенами

6. Бис-диены, несущие двух или четырехатомный линкер между фурановыми ядрами в реакции тандемного [4+2] циклоприсоединения

7. Химические превращения аддуктов тандемного циклоприсоединения

8. Биологический скрининг аддуктов циклоприсоединения и продуктов их модификаций

Глава 3. Экспериментальная часть

1. Синтез бис-фурилдиенов

2. Взаимодействие бис-фурил диенов с АДКЭ

Общая методика синтеза аддуктов

Общая методика синтеза аддуктов

Общая методика синтеза аддуктов 8к-8т

Общая методика синтеза аддуктов 8п-8р

Общая методика синтеза аддуктов 9k-9m

Общая методика синтеза аддуктов 9n и 9o

3. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с гексафторбутином

Общая методика синтеза аддуктов

Общая методика синтеза аддуктов

4. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с дегидробензолом

Общая методика синтеза аддуктов циклоприсоединения с дегидробензолом 17, 18 и

5. Взаимодействие бис-фурфурил диенов с активированными алкенами

Общая методика синтеза аддуктов циклоприсоединения с малеиновым ангидридом

Общая методика синтеза аддуктов циклоприсоединения с N-метилмалеимидом

Общая методика синтеза аддуктов циклоприсоединения с N-этилмалеимидом

Общая методика синтеза аддуктов циклоприсоединения с N-фенилмалеимидом

6. Бис-диены, несущие двух- или четырехатомный атомный линкер между фурановыми ядрами в реакции тандемного [4+2] циклоприсоединения

Общая методика синтеза аддуктов 31a и 32a

Общая методика синтеза аддуктов 31b и 32b

7. Химические превращения аддуктов тандемного циклоприсоединения

Общая методика синтеза эпоксидов

Общая методика синтеза эпоксидов

Общая методика синтеза гидрированных аддуктов

Гидрирование аддукта 8f

Общая методика синтеза гидрированных аддуктов

Гидрирование аддукта 9f

Общая методика синтеза частично гидрированных продуктов

Общая методика удаления Boc-защитной группы в аддуктах 8b и 9b

Общая методика гидролиза пинцет аддуктов

Общая методика синтеза продуктов этенолиза 40 и

Общая методика синтеза продуктов этенолиза

Общая методика синтеза продуктов этенолиза

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Линейные 1,3-дифурил замещённые субстраты в реакциях циклоприсоединения с электронодефицитными алкенами и алкинами»

Введение

Актуальность работы и степень разработанности темы исследования. Разработка малостадийных путей получения новых и/или практически полезных гетероциклических систем на основе простых исходных соединений всегда находится в фокусе экспериментальной химии. В 21 веке пристальное внимание уделяется экологичности синтетических процедур, при этом, с учётом постепенного исчерпания невозобновляемых природных ресурсов упор делается на использовании сырья, доступного в неограниченном количестве на базе возобновляемых источников - синтетических платформ будущего. Перечисленным критериям отвечает IMDAF подход (от англ. the IntraMolecular Diels-Alder Furan reaction - внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера в фуранах). Фактически все использованные в настоящей работе производные фурана могут быть получены в 2-3 стадии из фурфурола - продукта, выделяемого из маловостребованных отходов сельского хозяйства и деревообрабатывающей промышленности. Таким образом, одностадийный метод сборки аннелированных оксабициклогептанов при помощи реакции циклоприсоединения между фурил- дифурилсодержащими субстратами и непредельным соединениям следует отнести к актуальным направлениям органического синтеза. Отметим, что разрабатываемая IMDAF стратегия является ценным инструментом для создания большого разнообразия продуктов, недоступных иными методами, и позволяет быстро и из дешёвых исходных нарабатывать обширные библиотеки гетероциклов, некоторые из которых небезынтересны в плане исследования их биологической активности. С учётом того, что в качестве субстратов в реакции Дильса-Альдера нами использовались соединения, содержащие два фурановых кольца (бис-фураны), отметим, что до наших работ в литературе имелось не более десяти статей, в которых описывался тандем реакций [4+2] / [4+2] циклоприсоединения в бис-фуранах.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов и при поддержке грантов РФФИ (№ 19-33-90221), РНФ (№ 18-13-00456) и в рамках Госзадания Министерства науки и высшего образования РФ (проект № 075-03-2020-223 (FSSF-2020-0017).

Цели и задачи работы состояли в следующем:

1. Разработка эффективной стратегии синтеза 1,4;5,8-диэпоксинафталинов, аннелированных с карбо- и гетероциклами, на основе тандемной реакции [4+2] / [4+2] циклоприсоединения между бис-фуранами и активированными алкенами и алкинами (аринами).

2. Описание механизма тандемных реакций Дильса-Альдера в бис-фуранах посредством динамического ЯМР и DFT расчетов. Установление зависимости скорости и стереонаправленности реакции от строения бис-диенов и диенофилов.

3. Исследование химических свойств образующихся циклоаддуктов, демонстрация их синтетической привлекательности.

4. Изучение всех синтезированных соединений на предмет наличия антибактериальной, противовирусной и цитостатической активности.

Научная новизна работы. Одностадийная домино стратегия получения аннелированных 1,4;5,8-диэпоксинафталинов на основе бис-фуранов является новой. В частности, в ходе исследования взаимодействия бис-фуранов с эфирами ацетилендикарбоновой кислоты (АДКЭ) и сим-гексафторбутином был обнаружен редкий пример полного кинетического / термодинамического контроля в обратимых реакциях, что открывает возможности для управления хемоселективностью химических процессов при помощи изменения одной лишь температуры. Очерчены границы применимости IMDAF метода, выявлена субстратная зависимость реакции как от диеновой, так и от диенофильной компоненты. Впервые показано, что тандемная реакция Дильса-Альдера (DA) в ряду бис-фуранов может успешно протекать с широким спектром диенофилов - от чрезвычайно высокореакционных дегидробензола и гексафторбутина до диенофилов со средней реакционной способностью - малеинового ангидрида и его производных. Выявлено, что во всех случаях циклоприсоединение протекает диастереоспецифично через две последовательные стадии экзо-[4+2] циклоприсоединения с образованием единственного диастереомера аннелированного 1,4;5,8-диэпоксинафталина. Проведена экспериментальная оценка силы использованных диенофилов.

Практическая и теоретическая значимость работы. Предложен общий, препаративный, экологически чистый (100%-ая атом-экономичность) метод построения мостиковых полигетероциклов, использующий в качестве исходных соединений продукты крупнотоннажного промышленного синтеза и/или возобновляемые природные источники. В ходе первичного биоскрининга полученных веществ были найдены высокоактивные субстраты, проявляющие селективную цитостатическую активность по отношению к клеточным линиям HCT 116 (карцинома толстой кишки), HT-1080 (фибросаркома), MDA-MB-231 (тройной отрицательный рак молочной железы), PC3 и DU-145 (рак простаты человека).

Методология и методы. При выполнении работы применялись современные физико-химические методы анализа, а также классические методы синтетической органической химии.

Апробация работы. Результаты настоящей работы были апробированы на 6 всероссийских и международных конференциях: ХХ Молодёжная школа-конференция по органической химии (18-21 сентября 2017 г., Казань, Россия); The fifth international scientific conference "Advances in synthesis and complexing" (22-26 апреля 2019 г., Москва, Россия); Химия элементоорганических соединений и полимеров 2019 (18-22 ноября 2019 г., Москва, Россия); Всероссийская научная конференция «Марковниковские чтения» (17-20 января 2020 г., Красновидово, Россия); МОБИ-ХимФарма 2020, VI междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» (27-30 сентября 2020 г., Нижний Новгород, Россия); Научная конференция "Динамические процессы в химии элементоорганических соединений", посвященная 75-летию ИОФХ им. А. Е. Арбузова и Казанского научного центра РАН (11-13 ноября 2020 г., Казань, Россия).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей в журналах, реферируемых базами данных WoS и Scopus, и 6 тезисов докладов на конференциях различного уровня. Положения, выносимые на защиту:

1. Создание стратегии синтеза 1,4;5,8-диэпоксинафталинов, аннелированных с другими карбо- и гетероциклами, на базе взаимодействия бис-фуранов с различными диенофилами.

2. Описание кинетики и механизма реакций тандемного [4+2] / [4+2] циклоприсоединения бис-фуранов с АДКЭ и сим-гексафторбутином методами квантовой химии и динамического ЯМР.

3. Химические модификации синтезированных 1,4;5,8-диэпоксинафталинов.

4. Оценка первичной биологической активности синтезированных соединений.

Глава 1. Литературный обзор Введение

В 1928 г. [1] году Отто Дильс и Курт Альдер открыли одно из важнейших превращений современной органической химии - реакцию [4+2] циклоприсоединения. Простота её осуществления, атом-экономичность, распространённость шестичленных циклов в структуре природных соединений, большой выбор исходных диенов и диенофилов, а также предсказуемая и, как правило, высокая регио- и стереоселективность обеспечили методу широкое распространение в направленном органическом синтезе. В 1950 г. первооткрыватели были удостоены Нобелевской премии по химии, а в 1953 г. К. Альдер впервые описал внутримолекулярный вариант обнаруженной им реакции циклоприсоединения [2]. Первые данные о внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера (ДА) с участием фурана в качестве диена увидели свет в 1961 г. [3]. Фуран -гетероциклическая система, доступная на базе возобновляемого природного сырья (фурфурола, 5-гидроксиметилфурфурола, пирослизевой кислоты), оказался одной из лучших диеновых компонент в реакции Дильса-Альдера с прямыми электронными требованиями. Помимо этого, фуран отвечает и требованиям, предъявляемым к синтетическим платформам будущего, в частности, он экологически безопасен и дёшев, теоретически доступен в любых количествах.

7-Оксабицикло[2.2.1]гептены, образующиеся в ходе [4+2] циклоприсоединения диенофилов к фурану, благодаря наличию шестичленного цикла и кислородной функции являются ценными интермедиатами для получения множества природных и биологически активных веществ. Отражением этого является значительное количество обзорных работ, опубликованных за последние 15 лет и демонстрирующих синтетические возможности и перспективы реакции Дильса-Альдера в ряду фурана [4,5,6,7]. Это объясняется широким диапазоном возможностей функционализации образующихся бициклических аддуктов. Например, нуклеофильное раскрытие кислородного мостика в 7-оксабицикло[2.2.1]гептанах позволяет получать функционализированные производные циклогексана и циклогексанола с высокой регио- и стереоселективностью, чего часто трудно достичь другими известными методами синтеза. Кислотно-катализируемая дегидратация приводит к образованию ароматических фрагментов, а участие кратной связи бициклического фрагмента в различных реакциях электрофильного присоединения даёт возможность получать не только замещённые бициклы, но и за счёт склонности 7-оксабицикло[2.2.1]гептенов к скелетным перегруппировкам типа Вагнера-Меервейна, резко усложнять строение гетероциклической системы. Эти особенности 7-оксабициклогептеновой системы широко используются в синтезе алкалоидов, терпеноидов,

лекарственных препаратов и других практически востребованных веществ. При этом одним из наиболее популярных направлений использования реакции Дильса-Альдера в ряду фурана является её внутримолекулярный вариант, позволяющий за несколько стадий создавать три- и полициклические ансамбли на базе линейных предшественников.

В настоящем обзоре обобщены литературные данные за последние 15 лет (2006-2021 гг), касающиеся внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера с участием фуранового кольца в качестве диена, приводящие к оксабицикло[2.2.1]гептенам, аннелированым с 5-ти членными гетероциклами (большой объем литературных данных вынуждает ограничиваться только 5-ти членными гетероциклами, аналогичные 6-ти членные циклы не будут рассматриваться), содержащими в аннелированном кольце атомы азота, кислорода или серы, а также - к оксабицикло[2.2.1]гептенам аннелированным с другими карбоциклами. Помимо этого, в обзоре литературы рассматривается синтез оксаборненов и оксаборнандиенов на основе ШВАБ реакции с участием в качестве диенофилов алкинов, алленов и аринов, а также трансаннулярные процессы циклоприсоединения к фурановому ядру (рис. 1).

Обсуждаемый метод синтеза аннелированных 7-оксабицикло[2.2.1]гептенов основан на внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера производных фурана, несущих различные диенофильные остатки в боковой цепи. Как правило, эта непредельная цепь присоединена ко второму положению фуранового кольца, но, в редких случаях, ШВАБ реакция наблюдается и в 3-замещённых фуранах (в настоящей работе такие примеры нами не рассматриваются).

(К х

X = N. О, 8, СН2

оксабициклогептены, аннелированные с 5-ти членным циклом

алленилфураны в \MDAFреакциях

алкинилфураны в ¡МОАР реакциях

трансаннулярные ШИАРреакции 1МВАРреакция с аринами

Рисунок 1. Классификация типов ¡ЫБЛЕреакций, рассматриваемых в обзоре

Логика построения обзора литературы (содержание глав) визуализирована на рис. 1. Первая, наиболее объёмная, часть посвящена достижениям в области синтеза оксабициклогептенов, аннелированных с пятичленными циклами - циклопентаном,

пирролидином, тетрагидрофураном и тетрагидротиофеном, а также с их бензаннелированными производными.

В литературе не имеется сообщений о возможностях получения посредством термической ШВАБ реакции 7-оксабицикло[2.2.1]гептенов, аннелированных с четырёхчленными кольцами, а методы построения аналогичных аддуктов, с конденсированным семичленным (или большего размера) кольцом, крайне редки и в отдельный раздел не выносились.

Внутримолекулярные циклизации фурана с участием аринов, наоборот, легко дифференцируются и описаны в пятой части обзора. В заключительной главе приведено несколько примеров трансаннулярных ГМВАБ превращений, описанных в литературе за последние 15 лет.

Указанный временной диапазон был выбран нами в связи с тем, что предыдущий исчерпывающий обзор по IMDAF реакциям увидел свет в 2005 году [8], после этого публиковались обзорные работы, фрагментарно включающие в себя сведения о реакциях внутримолекулярного циклоприсоединения в ряду фурана [4,5,6,7]. В основном цитированные синопсисы обобщают методы построения природных соединений на базе внутримолекулярной IMDAF реакции.

Кроме сказанного выше, следует отметить ещё два важных фактора, которые безусловно влияют на рост числа публикаций в выбранной области.

Во-первых, в начале 21 века всё более пристальное внимание, особенно в промышленной химии, начинает уделяться экологической чистоте и принципам зелёной химии на производствах. В этом ключе фурфурол и 5-гидроксифурфурол, легко доступные в практически неограниченном количестве (продукты переработки пентозо- и гексозосодержащих отходов сельского хозяйства [9,10]), рассматриваются как перспективные синтетические платформы будущего [11]. На этих исходных и продуктах их невысокого передела, вероятно, будут строиться важные крупнотоннажные цепочки получения биоразлагаемых полимеров, а также осуществляться синтез "зелёных" прекурсоров для гетероциклической химии и фармации [12,13,14].

Во-вторых, уже сейчас функционализованные 7-оксабицикло[2.2.1]гептаны и продукты их химической модификации (индолы и изоиндолы) востребованы в медицинской химии, так как являются каркасом ряда природных алкалоидов или удобными прекурсорами в синтезе других физиологически активных веществ [15,16,17].

1. Оксабициклогептены, аннелированные с пятичленными азотсодержащими гетероциклами

Благодаря своей простоте, надёжности и чрезвычайной доступности исходных компонентов (производные фурфурола, фурфуриламина и фуранкарбоновой кислоты), наибольшее число оригинальных работ, опубликованных после 2006 года, описывают IMDAF превращения, приводящие к оксабициклогептенам, аннелированным с пирролидиновым кольцом (система гидрированного 3а,6-эпоксиизоиндола).

Очевидной, но не всегда надёжной стратегией синтеза 3а,6-эпоксиизоиндолов является алкилирование фурфуриламинов действием аллилгалогенидов (подход 1, рис. 2). Трудности здесь встречаются на стадии внутримолекулярного [4+2] циклоприсоединения этиленового фрагмента (плохого диенофила) к фурановому кольцу (электронообогащённый диен). Зачастую такие IMDAF реакции являются обратимыми, причём равновесие смещено в сторону исходных линейных субстратов (рис. 2). Если при двойной связи аллилгалогенида имеются объёмные заместители, то зачастую внутримолекулярное [4+2] циклоприсоединение блокируется полностью.

Второй, наиболее общий и надёжный, подход к целевым системам основан на реакции ацилирования фурфуриламинов ангидридами или хлорангидридами а,Р-непредельных карбоновых кислот с последующей внутримолекулярной циклизацией образующихся амидов. Зачастую циклоприсоединение протекает самопроизвольно или при несильном нагревании, иногда требуется присутствие катализатора кислой природы (подход 2, рис. 2). Реже в качестве ацилирующего агента используют производные пирослизевой кислоты (например, хлорангидриды), либо ацилируют N аллилфурфуриламины. В любом случае, для успешного протекания циклоприсоединения необходимо либо активировать диенофильную часть электроноакцепторными заместителями, либо перевести атом азота в планарную конфигурацию (¿р2-гибридизация). Последнее достигается либо #-ацилированием, либо р-п сопряжением атома азота с ароматическим заместителем R.

Также описаны стратегии получения изоиндолов, опирающиеся на многокомпонентные реакции (MCR) с участием изонитрилов, последней стадией которых является внутримолекулярное [4+2] циклоприсоединение кратной связи к фурану (подход 3, рис. 2). Несмотря на кажущуюся простоту и синтетическую привлекательность, подобные однореакторные превращения сильно ограничены как доступностью исходных компонентов, так и невысокой химической толерантностью используемых функциональных групп. Наиболее распространённым типом мультикомпонентных реакций являются реакции Уги и Петазиса, сопряжённые с [4+2] циклоприсоединением, но

возможны и другие наборы исходных реагентов или альтернативные многокомпонентные последовательности.

о н

Подход 1 (алкилирование) // \ \

отсутствие активированных групп

ехо-аддукт ,На1 Н

N-11

о О^он

о н

Подход 2

(ацилирование) //~~0

С=0 EWD У. С1

активирующие группы

N.

Подход 3 (МКР)

Сч»

нлч'

N0'

О

он

Подход 4

Н

,Вос

Н

•о.

N Вое

Рисунок 2. Синтетические варианты ¡ЫБЛЕреакции, ведущие к 3а,6-эпоксиизоиндолам За период 2000-2015 гг сформировалось ещё одно интересное ответвление ГМБЛЕ стратегии, которое открывает чрезвычайно удобный путь к замещённым индолам или 2,3-дигидроиндолам (подход 4, рис. 2) - основному структурному мотиву длинного перечня алкалоидов. Это направление основывается на #-ацилзащищённых 2-аминофуранах, легко доступных через перегруппировку Курциуса соответствующих фуроилазидов. Почти всегда термическая реакция Дильса-Альдера в промежуточных #-алкенил-#-фуриламидах не останавливается на стадии образования 5,7а-эпоксииндолов, а сопровождается расщеплением кислородного мостика с последующей ароматизацией шестичленного цикла. Продемонстрированный схематично на рис. 2 четвёртый подход реализуем благодаря тому, что аминогруппа в фурановом кольце является мощным донором электронов, что облегчает реакции [4+2] циклоприсоединения таких фуранов даже со слабыми диенофилами (например, с терминальной незамещённой кратной связью).

1.1. Получение 3а,6-эпоксиизоиндолов посредством 1МВЛЕ реакции.

Поскольку за последние 15 лет в литературе появилось более сотни работ по синтезу системы 3а,6-эпоксиизоиндола посредством IMDAF реакции, ниже будут проанализированы лишь наиболее значимые из них. Отметим в начале этого раздела, что за крайне редким исключением, внутримолекулярная [4+2] циклизация протекает диастереоспецифично - всегда образуются экзо-аддукты Дильса-Альдера. Отмеченная диастереоспецифичность образования 3а,6-эпоксиизоиндолов широко используется в направленном органическом синтезе.

Первый из перечисленных на рис. 2 подходов демонстрируется широким набором примеров, которые мы будем рассматривать далее в порядке увеличения молекулярной сложности образующихся азагетероциклов.

Как было неоднократно показано (см. обзор [8]), ^-незамещённые и N алкилзамещённые вторичные алкенил фурфуриламины (например, аллилфурфуриламин), не склонны к термической внутримолекулярной ДА реакции. Вероятно, в этом случае ретро-реакция Дильса-Альдера превалирует над прямым внутримолекулярным [4+2] циклоприсоединением. Тем не менее применение супрамолекулярных инициаторов типа циклодекстринов или кукурбит[7]урилов (СВ[7]) позволяет осуществить превращение аллиламинов 1 в эпоксиизоиндолы 2 [18]. Интересно отметить, что реакция, изображённая на схеме 1, протекает в биомиметических условиях (37 °С, вода, фосфатно-солевой буфер) с высокой конверсией исходных 1. По завершении реакции изоиндолы 2 могут быть извлечены из водного раствора с чистотой более 95% путём экстракции дихлорметаном. Схема 1.

кукурбит[7]урил (10 моль%)

Л—--, ампула ЯМР „ 1 ?

-- т^Ь-»

020, 37 "С, рН 7.0 Ч^--»/ тш= 15-50 Ь

1 к^н,вг,а,сн3 2<61-83%>

Предлагаемый авторами механизм включает в себя инклюзию протонированной формы амина во внутреннюю полость кукурбитурила, сближение диенового и диенофильного фрагментов, циклоприсоединение и последующую экструзию образующего аддукта 2 во внешнюю среду. В этой связи наибольшее время реакции и наихудший выход наблюдается для наиболее объёмного амина 1 с R1 = Me (61% после 216 ч). Циклизация галогенсодержащих фуранов 1 наиболее благоприятна: 2-4 дня, 78-83% выходы 2, что связано с известным "эффектом галогена", обнаруженным ранее в ходе циклизаций аналогичных систем [19]. Отметим, что IMDAF реакция 1 в отсутствии инициатора

протекает с конверсией менее 10% после месяца выдерживания в фосфатно-солевом буфере. Нагревание не увеличивает выход аддуктов. Отметим, что все превращения осуществлялись авторами [18] в миллиграммовых количествах.

Подход, описанный на схеме 1, дополняет метод инициирования ГМОЛБ реакций путём образования соединений-включения (клатратных комплексов). Например, ранее в пионерской работе [20] для той же цели использовались а и Р-циклодекстрины, что позволило повысить выход циклоаддуктов на 10-20 %.

Описанные выше методы получения Ы-незамещённых изоиндолов, как правило, использовались для получения миллиграммовых количеств продуктов. Необычный препаративный метод синтеза незамещённой гидрированной 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновой кислоты предложен в работе [21]. Отметим сразу, что взаимодействие фурфуриламина с малеиновым ангидридом приводит только к соответствующему малеинамиду, который не циклизуется в аддукт 4 при нагревании [8]. Схема 2.

гч

о^О^о

НО-^О НО^О

о' и \ н О ВР3-0Е1/Ас20 г )

СН2СЛ2 0Н 20 °С, 72 Ь

малеиновыи ангидрид

ШХ /О

КН 20 "С.24 Ь 4 (51%) 11.1 g

Л-Ас

5 (41%)

Н,0

ШХ /О

он

о

ОН 8

Азометин 3 взаимодействует с малеиновым ангидридом при комнатной температуре, открывая удобный путь к продукту циклоприсоединения 4, последний может быть ароматизирован до изоиндолокарбоновой кислоты 5. По всей вероятности, ацилирование атома азота основания Шиффа 3 и последующая ГМОЛБ реакция приводит к промежуточному 7, медленный гидролиз которого даёт неустойчивый гемиаминаль 7. Элиминирование молекулы салицилового альдегида 8 завершает последовательность стадий (схема 2).

Как отмечалось, попытки термической циклизации Ы-аллилфурфуриламинов типа 3 оказались бесплодными [18,22,23,24,25], однако введение Ы-защитной группы делает возможным дальнейшее экзо-[4+2] циклоприсоединение в промежуточных Ы-К3-замещённых амидах типа 10 (схемы 3 и 4). Обсуждаемая особенность циклоприсоединения в аллилфурфуриламинах была обнаружена в ранних работах [26,27] и её объясняют уменьшением внутреннего валентного угла при атоме азота при введении объемного Ы-алкильного заместителя (эффект Торпа-Ингольда, эффект геминальных заместителей) [28],

либо переходом атома азота в плоское ^р2-гибридизованное состояние при ацилировании или арилировании. Оба эффекта приводят к сближению диенового и диенофильного фрагментов в переходном состоянии реакции Дильса-Альдера и, как следствие, уменьшению энергии переходного состояния [4+2] циклоприсоединения. Схема 3.

RL r4s°2C1 rL r4 r

9 42-3" 10 11

R1 = H, Me, Et, Bn, TMS, C02Et, CHPh2, Br, I; R2 = H, Me, Br; R3 = H, Me, Ar, CI; R4 = Ar, HetAr, naphth-2-yl

В статье [25] было обнаружено, что сульфонамиды 10 (R1 = H, Me, Et, Bn, Hal; R2 = H, Me, Br; R3 = H), полученные ацилированием аминов 9 по Хинсбергу, циклизуются in situ в кипящей воде за 2-3 ч, при этом выходы изоиндолов 11 достигают 78 % (схема 3). Пространственный объём заместителя R1 в пятом положении фуранового кольца существенно влияет на положение равновесия. В тех случаях, когда значение заместителя R1 равнялось бензгидрилу (CHPh2) или C02Et были получены смеси сульфонамидов 10/11 с преобладанием нециклических продуктов 10. Введение триметилсилильной группы в пятое положение фуранового кольца полностью блокировало циклоприсоединение. В ряде случаев даже при R1 = Me были выделены смеси цикло-цепных таутомеров, правда, с сильным преобладанием циклической формы. Объём заместителя

R3

в аллильном

заместителе при значениях Ме и Cl позволял ещё получать смеси 10/11 с преобладанием открытых форм (суммарный выход более 60%). Однако использование в тандемной реакции аминов 9 с R3 = Ph (или любой Ar) в независимости от времени нагревания приводило только к образованию ациклических сульфонамидов 10 (выходы до 90%).

Важная информация была получена в ходе динамических экспериментов 1Н ЯМР [25]. На примере Ж-тозилсульфонамида 10 (R1 = R2 = R3 = H) продемонстрировано, что циклизация 10 в 11 не наблюдается при температурах ниже 50 °С. Продолжительное нагревание в ампуле ЯМР (C6D6) индивидуальных соединений 10 или 11 (R1 = CO2Et; R2 = R3 = H; R4 = 3-CF3,4-CN-C6№) приводило к образованию смесей амидов 10/11 с практически одинаковым соотношением компонентов, что безусловно доказывает обратимость реакции ДА и наличие циклоцепной таутомерии. Эти наблюдения позволяют сделать вывод о том, что простое нагревание не всегда позволяет довести IMDAF реакцию до конца.

Введение в диенофильную часть атомов галогена (Hal = Cl, Br) затрудняет IMDAF реакцию в аналогичных системах 12 (Схема 4). Тандемное one-pot ацилирование (алкилирование, сульфамидирование) / [4+2] циклоприсоединение вторичных аминов 12 осуществляли в кипящей воде в течение 2-4 дней [22]. При этом во всех случаях были

выделены смеси, состоящие из открытой (13) и циклической (14) форм. Соотношение 13/14 колебалось в пределах 50/50 - 26/74 (общий выход продуктов превышал 76%). Схема 4.

я2х

Е131Ч, СН2С12, Д

12 А,2 4д 13(26-50%) 14(50-74%)

Я1 = Н, Ме; На1 = С1, Вг; Я2 = СЬг, Ме, о-№, Те, СРЬ3, СОСР3; X = На1, ОСОСР3 Обладая различной хроматографической подвижностью, продукты 13 и 14 были разделены хроматографически. В работе [22] не указывается возможно ли взаимопревращение аддуктов 13 ^ 14 при нагревании. Но опираясь на данные [25], можно предположить, что это так.

Аналогично, другие объёмные защитные группы при атоме азота инициируют циклоприсоединение в фурфурилаллиламинах. Таутомерные смеси 13/14 в соотношении примерно 5/1 образуются при попытках циклизации в среде толуола Ы-Вос фурфуриламинов типа 13 (На1 = С1, Я1 = Н, Ме; Я2 = Вос) [17].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Квятковская Елизавета Александровна, 2022 год

Список литературы

[1] Diels O., Alder K. / Synthesis in the hydroaromatic series. // Liebigs Ann. Chem. 1928. Vol. 460. P. 98-122.

[2] Alder K., Schumacher M. / Applications of the diene synthesis to the study of natural substances. // Fortschr. Chem. Org. Naturst. 1953. Vol. 10. P. 1-118.

[3] Cram D. J., Knox G. R. A cross-breeding reaction, a bent benzene ring, and a multiple Diels-Alder reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83. P. 2204-2005.

[4] Takao K., Munakata R., Tadano K. / Recent Advances in Natural Product Synthesis by Using Intramolecular Diels-Alder Reactions. // Chem. Rev. 2005. Vol. 105. P. 4779-4807.

[5] Juhl M., Tanner D. / Recent applications of intramolecular Diels-Alder reactions to natural product synthesis. // Chem. Soc. Rev. 2009. Vol. 38. P. 2983-2992.

[6] Padwa A., Flick A. C. / Intramolecular Diels-Alder Cycloaddition of Furans (IMDAF) for Natural Product Synthesis. // Adv. Heterocycl. Chem. 2013. Vol. 110. P. 1-41. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-408100-0.22001-6

[7] Parvatkar P. T., Kadam H. K., Tilve S. G. / Intramolecular Diels-Alder reaction as a key step in tandem or sequential processes: a versatile tool for the synthesis of fused and bridged bicyclic or polycyclic compounds. // Tetrahedron 2014. Vol. 70. P. 2857-2888.

[8] Zubkov F. I., Nikitina E. V., Varlamov A. V. / Thermal and catalytic intramolecular [4+2] cycloaddition in 2-alkenylfurans. // Russ. Chem. Rev. 2005. Vol. 74. P. 639-669. https://doi.org/10.1070/RC2005v074n07ABEH001180

[9] Esteban J., Vorholt A. J., Leitner W. / An overview of the biphasic dehydration of sugars to 5-hydroxymethylfurfural and furfural: a rational selection of solvents using COSMO-RS and selection guides. // Green Chem. 2020. Vol. 22. P. 2097-2128. https://doi.org/10.1039/C9GC04208C

[10] van Putten R.-J., van der Waal J. C., de Jong E., Rasrendra C. B., Heeres H. J., de Vries J. G. / Hydroxymethylfurfural, a versatile platform chemical made from renewable resources. // Chem. Rev. 2013. Vol. 113. P. 1499-1597. https://doi.org/10.1021/cr300182k

[11] Kucherov F. A., Romashov L. V., Averochkin G. M., Ananikov V. P. / Biobased C6-Furans in Organic Synthesis and Industry: Cycloaddition Chemistry as a Key Approach to Aromatic Building Blocks. // ACS Sustainable Chem. Eng. 2021. Vol. 9. P. 3011-3042. https://doi.org/10.1021/acssuschemeng.0c09229

[12] Bozell J. J., Petersen G. R. / Technology development for the production of biobased products from biorefinery carbohydrates—the US Department of Energy's "Top 10" revisited. // Green Chem. 2010. Vol. 12. 539-554. https://doi.org/10.1039/B922014C

[13] Galkin K. I., Ananikov V. P. / When will 5-hydroxymethylfurfural, the "Sleeping giant" of sustainable chemistry, awaken? // ChemSusChem 2019. Vol. 12. P. 2976-2982. https://doi.org/10.1002/cssc.201900592

[14] Mika L. T., Csefalvay E., Nemeth A. / Catalytic conversion of carbohydrates to initial platform chemicals: chemistry and sustainability. // Chem. Rev. 2018. Vol. 118. P. 505-613. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.7b00395

[15] Chen J.-J., Chen C.-J., Yao X.-J., Jin X.-J., Gao K. / Eremophilane-Type Sesquiterpenoids with Diverse Skeletons from Ligularia sagitta. // J. Nat. Prod. 2014. Vol. 77. P. 1329-1335. https://doi.org/10.1021/np5003302

[16] Wojnar J. M., Dowle K. O., Northcote P. T. / The oxeatamides: nitrogenous spongian diterpenes from the New Zealand marine sponge darwinella oxeata. // J. Nat. Prod. 2014. Vol. 77. P. 2288-2295. https://doi.org/10.1021/np500549g

[17] Roscales S., Plumet J. / Terpenoids bearing the 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane (7-oxanorbornane) skeleton. Natural sources, biological activities and chemical synthesis. // Heterocycles 2015. Vol. 90. P. 741-810. https://doi.org/10.3987/REV- 14-SR(K)3

[18] Palma A., Artelsmair M., Wu G., Lu X., Barrow S. J., Uddin N., Rosta E., Masson E., Scherman O. A. / Cucurbit[7]uril as a Supramolecular Artificial Enzyme for Diels-Alder Reactions. // Angew. Chem., Int. Ed. 2017. Vol. 56. P. 15688-15692. https://doi.org/10.1002/anie.201706487

[19] Pieniazek S. N., Houk K. N. / The Origin of the Halogen Effect on Reactivity and Reversibility of Diels-Alder Cycloadditions Involving Furan. // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. Vol. 45. P. 1442-1445. https://doi.org/10.1002/anie.200502677

[20] Lewis M. D., Cha J. K., Kishi Y. / Highly stereoselective approaches to .alpha.- and .beta.-C-glycopyranosides. // J. Am. Chem. Soc. 1982. Vol. 104. P. 4976-4978 https://doi.org/10.1021/ja00382a053

[21] Zaytsev V. P., Mikhailova N. M., Airiyan I. K., Galkina E. V., Golubev V. D., Nikitina E. V., Zubkov F. I., Varlamov A. V. / Cycloaddition of furfurylamines to maleic anhydride and its substituted derivatives. // Chem. Heterocyclic Compd. 2012. Vol. 48. P. 505-513. https://doi.org/10.1007/s10593-012-1023-1

[22] Demircan A., Kandemir M. K., Colak M., Karaarslan M. / One-pot cascade synthesis of fused nitrogen-containing heterocycles in aqueous media-utility of N-protective groups in intramolecular Diels-Alder reaction of furan. // Synthesis 2016. Vol. 48. P. 2873-2880. http://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1562458

[23] Karaarslan M., Demircan A. / Preparation of heterotricyclic chlorides via intramolecular Diels-Alder reaction of furans. // Asian J. Chem. 2007. Vol. 19. P. 2999-3006. https://asianjournalofchemistry.co.in/user/journal/viewarticle.aspx?ArticleID=19_4_79

[24] Choony N., Rowe G. T., Choony C. D., Earhart L. S., Fulmer J. M., Johnson D., Loveless T. M. / The use and thermodynamic origin of the trityl buttress effect in intramolecular Diels-Alder cycloaddition reactions. // Curr. Org. Synthesis 2016. Vol. 13. P. 617-622. https://doi.org/10.2174/1570179413666151218203401

[25] Nadirova M. A., Khanova A. V., Zubkov F. I., Mertsalov D. F., Kolesnik I. A., Petkevich S. K., Potkin V. I., Shetnev A. A., Presnukhina S. I., Sinelshchikova A. A., Grigoriev M. S., Zaytsev V. P. / Cascade of the Hinsberg / IMDAF reactions in the synthesis 2-arylsulfonyl-3a,6-epoxyisoindoles and 4a,7-epoxyisoquinolines in water. // Tetrahedron 2021. Vol. 85. P. 132032. https://doi.org/10.1016/j.tet.2021.132032

[26] Jung M. E., Gervay J. / Studies on the effects of substituents on rate enhancements in intramolecular diels-alder reactions: Reasons for the gem-dimethyl effect. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. P. 2429-2432. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)87899-5

[27] Nakamura M., Takahashi I., Yamada S., Dobashi Y., Kitagawa O. / Intramolecular Diels-Alder reaction of N-allyl 2-furoyl amides: effect of steric strain and amide rotational isomerism. // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. P. 53-55. https://doi.org/10.1016/i .tetlet.2010.10.139

[28] Yongpeng Z., Jiaxi X. / Thorpe-Ingold Effect and Its Application in Cyclizations in Organic Chemistry. // Progress Chem. 2014. Vol. 26. P. 1471-1491. https://doi.org/10.7536/PC140310

[29] Zou G.-F., Pan F., Liao W-W. / Lewis base catalyzed asymmetric substitution/ Diels-Alder cascade reaction: a rapid and efficient construction of enantioenriched diverse tricyclic heterocycles. // Org. Biomol. Chem. 2013. Vol. 11. P. 7080-7083. https://doi.org/10.1039/C3OB41454J

[30] Zubkov F. I., Zaytsev V. P., Nikitina E. V, Khrustalev V. N., Gozun S. V., Boltukhina E. V., Varlamov A. V. / Skeletal Wagner-Meerwein rearrangement of perhydro-3a,6;4,5-diepoxyisoindoles. // Tetrahedron 2011. Vol. 67. P. 9148-9163. https://doi.org/10.1016/i.tet.2011.09.099

[31] Hizartzidis L., Tarleton M., Gordon C.P., McCluskey A. / Chemoselective flow hydrogénation approaches to isoindole 7-carboxylic acids and 7-oxabicyclo[2.2.1]heptanes. // RSC Adv. 2014. Vol. 4. P. 9709-9722. https://doi.org/10.1039/c3ra47657i

[32] Hizartzidis L., Gilbert J., Gordon C. P., Sakoff J. A., McCluskey A. / Synthesis and cytotoxicity of octahydroepoxyisoindole-7-carboxylic acids and norcantharidin-amide hybrids as norcantharidin analogues. // ChemMedChem 2019. Vol. 14. P. 1152-1161. https://doi.org/10.1002/cmdc.201900180

[33] Papeo G., Posteri H., Borghi D. Busel A. A., Caprera F., Casale E., Ciomei M., Cirla A., Corti, E., D'Anello M., Fasolini M., Forte B., Galvani A., Isacchi A. Khvat A., Krasavin M.Y., Lupi, R., Orsini P., Perego R., Pesenti E., Pezzetta D., Rainoldi S., Riccardi-Sirtori, F., Scolaro, A., Sola F., Zuccotto F., Felder E.R., Donati D., Montagnoli A. / Discovery of 2-[1-(4,4-difluorocydohexyl)piperidin-4-yl]-6-fluoro-3oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide (NMS-P118): A potent, orally available, and highly selective PARP-1 inhibitor for cancer therapy. // J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. P. 6875-6898. https://doi.org/10.1021/acs.imedchem.5b00680

[34] De Cesco S., Deslandes S., Therrien E., Levan D., Cueto M., Schmidt R., Cantin L.-D., Mittermaier, A., Juillerat-Jeanneret L., Moitessier N. / Virtual screening and computational optimization for the discovery of covalent prolyl oligopeptidase inhibitors with activity in human cells. // J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. P. 6306-6315. https://dx.doi.org/10.1021/im3002839

[35] Firth J. D., Craven P. G. E., Lilburn M., Pahl A., Marsden S. P., Nel A. / A biosynthesis-inspired approach to over twenty diverse natural product-like scaffolds. // Chem. Commun. 2016. Vol. 52. P. 9837-9840. https://doi.org/10.1039/c6cc04662b

[36] Blanpain A., Clark J. H., Farmer T. J., Guo Y., Ingram I. D. V., Kendrick J. E., Lawrenson S. B., North M., Rodgers G., Whitwood A. C. / Rapid ring-opening metathesis polymerization of monomers obtained from biomass-derived furfuryl amines and maleic anhydride. // ChemSusChem. 2019. Vol. 12. P. 2393-2401. https://doi.org/10.1002/cssc.201900748

[37] Sarang P. S., Yadav A. A., Patil P. S., Krishna U. M., Trivedi G. K., Salunkhe M. M. / Synthesis of advanced intermediates of lennoxamine analogues. // Synthesis 2007. P. 1091-1095. https://doi.org/10.1055/s-2007-965950

[38]Zaytsev V. P., Mertsalov D. F., Nadirova M. A., Dorovatovskii P. V., Khrustalev V. N., Sorokina E. A., Zubkov F. I., Varlamov A. V. / [3+2] Cycloaddition of o-nitrophenyl azide to 3a,6-epoxyisoindoles. // Chem. Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. P. 1199-1206. https://doi.org/10.1007/s10593-018-2194-1

[39] Nadirova M. A., Pokazeev K. M., Kolesnik I. A., Dorovatovskii P. V., Bumagin N. A., Potkin V. I. / Synthesis and structure of esterification products of 6-aryl-1,2,3,6,7,7a-hexahydro-3a,6-epoxyisoindole-7-carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd. 2019. Vol. 55. P. 729-738. https://doi.org/10.1007/s10593-019-02528-z

[40] Zaytsev V. P., Mertsalov D. F., Trunova A. M., Khanova A. V., Nikitina E. V., Sinelshchikova A. A., Grigoriev M. S. / Iodine acetate as a mild selective agent for the Wagner-Meerwein rearrangement in 3a,6-epoxyisoindoles. // Chem. Heterocycl. Compd. 2020. Vol. 56. P. 930-935. https://doi.org/10.1007/s10593-020-02752-y

[41]Zubkov F. I., Airiyan I. K., Ershova J. D., Galeev T. R., Zaytsev V. P., Nikitina E. V., Varlamov A. V. / Aromatization of IMDAF adducts in aqueous alkaline media. // RSC Adv. 2012. Vol. 2. P. 4103-4109. https://doi.org/10.1039/c2ra20295f

[42] Cowie T. Y., Veguillas M., Rae R. L., Rougé M., Zurek J. M., Prentice A. W., Paterson M. J., Bebbington M. W. P. / Intramolecular nitrofuran Diels-Alder reactions: extremely substituent-tolerant cycloadditions via asynchronous transition states. // J. Org. Chem. 2017. Vol. 82. P. 66566670. https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b00781

[43] Zubkov F. I., Golubev V. D., Zaytsev V. P., Bakhanovich O. V., Nikitina E. V., Khrustalev V. N., Aysin R. R., Timofeeva T. V., Novikov R. A., Varlamov A. V. / Ring-chain tautomerism in the products of the reaction between 5-substituted furfurylamines and anhydrides of a,P-unsaturated carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd. 2016. Vol. 52. P. 225-236. https://doi.org/10.1007/s10593-016-1868-9

[44] Klepo Z., Jakopcic K. / Studies in the furan series. 23. Preparation of some new 5-substituted furfurylallylarylamines. Influence of substituents on the intramolecular Diels-Alder (IMDA) reaction. // J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. P. 1787-1791. https://doi.org/10.1002/jhet.5570240654

[45] Pieniazek S. N., Houk K. N. / The origin of the halogen effect on reactivity and reversibility of Diels-Alder cycloadditions involving furan. // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. Vol. 45. P. 14421445. https://doi.org/10.1002/anie.200502677

[46] Crawford K. R., Bur S. K., Straub C. S., Padwa A. / Intramolecular cyclization reactions of 5-halo- and 5-nitro-substituted furans. // Org. Lett. 2003. Vol. 5. P. 3337-3340. https://doi.org/10.1021/ol035233k

[47] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S., Pieniazek S. N., Houk K. N. / Halo substituent effects on intramolecular cycloadditions involving furanyl amides. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 5432-5439. https://doi.org/10.1021/jo0602322

[48] Rae R. L., Zurek J. M., Paterson M. J., Bebbington M. W. P. / Halogenation effects in intramolecular furan Diels-Alder reactions: broad scope synthetic and computational studies. // Org. Biomol. Chem. 2013. Vol. 11. P. 7946-7952. https://doi.org/10.1039/c3ob41616i

[49] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S. / Intramolecular cycloaddition reaction of bromo and nitro substituted furanyl amides. // Arkivoc. 2007. Vol. 8. P. 14-25. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0008.803

[50] Klepo Z., Jakopcic K. / Studies in the furan series. 23. Preparation of some new 5-substituted furfurylallylarylamines. Influence of substituents on the intramolecular Diels-Alder (IMDA) reaction. // J. Heterocyclic Chem. 1987. Vol. 24. P. 1787-1791. https://doi.org/10.1002/ihet.5570240654

[51] Ikoma M., Oikawa M., Sasaki M. / Synthesis and domino metathesis of functionalized 7-oxanorbornene analogs toward cis-fused heterocycles. // Tetrahedron 2008. Vol. 64. P. 2740-2749. https://doi.org/10.1016/i.tet.2008.01.067

[52] Linz G., Weetman J., Abdel Hady A. F., Helmchen G. / Asymmetric Diels-Alder reactions: EPC-synthesis of a stable sarkomycin precursor (cyclosarkomycin). // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. P. 5599-5602. https://doi .org/10.1016/s0040-4039(01)93809-2

[53] Takeuchi R., Tanabe K., Tanaka S. / Stereodivergent synthesis of (E)- and (Z)-2-alken-4-yn-1-ols from 2-propynoic acid: a practical route via 2-alken-4-ynoates. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. P. 1558-1561. https://doi.org/10.1021/io991350a

[54] Nakamura M., Takahashi I., Yamada S., Dobashi Y., Kitagawa O. // Intramolecular Diels-Alder reaction of N-allyl 2-furoyl amides: effect of steric strain and amide rotational isomerism. // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. P. 53-55. https://doi.org/10.1016/i .tetlet.2010.10.139

[55] Hallooman D., Cudian D., Ríos-Gutiérrez M., Rhyman L., Alswaidan I. A., Elzagheid M. I., Domingo L. R., Ramasami P. / Understanding the intramolecular Diels-Alder reactions of N-substituted N-allyl-furfurylamines: an MEDT study. // ChemistrySelect 2017. Vol. 2. P. 97369743. https://doi.org/10.1002/slct.201702136

[56] Fulgheri T., Cornwall P., Turner A. R., Sweeney J. B., Gill D. M. / Parallel kinetic resolution of intramolecular furan Diels-Alder cycloadducts via asymmetric hydroboration. // Eur. J. Org. Chem. 2019. Vol. 43. P. 7223-7227. https://doi.org/10.1002/eioc.201901407

[57] Yamazaki S., Sugiura H., Niina M., Mikata Y., Ogawac A. / Inter- and intramolecular Diels-Alder reaction of ethenetricarboxylate derivatives. // Heterocycles 2016. Vol. 92. P. 485-510. https://doi.org/10.3987/C0M-15-13394

[58] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S., Pieniazek S. N., Houk K. N. / Halo substituent effects on intramolecular cycloadditions involving furanyl amides. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 5432-5439. https://doi.org/10.1021/io0602322

[59] Gandini A., Coelho D., Gomes M., Reis B., Silvestre A. / Materials from renewable resources based on furan monomers and furan chemistry: work in progress. // J. Mater. Chem. 2009. Vol. 19. P. 8656-8664. https://doi.org/10.1039/B909377J

[60] Li X., Jia P., Wang T. / Furfural: a promising platform compound for sustainable production of C4 and C5 chemicals. // ACS Catal. 2016. Vol. 6. P. 7621-7640. https://doi.org/10.1021/acscatal.6b01838

[61] Zheng F., Zhang Y., Chenc S., Weng X., Rao Y., Fang H. / Mechanism and current progress of poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors in the treatment of ovarian cancer. // Biomed. Pharmacother. 2020. Vol. 123. P. 109661. https://doi.org/10.1016/i.biopha.2019.109661

[62] Sachdev E., Tabatabai R., Roy V., Rimel B. J., Mita M. M /. PARP Inhibition in Cancer: An Update on Clinical Development. // Target Oncol. 2019. Vol. 14. P. 657-679. https://doi.org/10.1007/s11523-019-00680-2

[63] Yi M., Dong B., Qin S., Chu Q., Wu K., Luo S. / Advances and perspectives of PARP inhibitors. // Exp. Hematol. Oncol. 2019. Vol. 8. P. 29. https://doi.org/10.1186/s40164-019-0154-9

[64] Svarcbahs R., Julku U., Kilpelainen T., Kyyró M., Jantti M., Myóhanen T. T. / New tricks of prolyl oligopeptidase inhibitors - A common drug therapy for several neurodegenerative diseases. // Biochem. Pharmacol. 2019. Vol. 161. P. 113-120. https://doi.org/10.1016/i.bcp.2019.01.013

[65] Babkova K., Korabecny J., Soukup O., Nepovimova E., Jun D., Kuca K. / Prolyl oligopeptidase and its role in the organism: Attention to the most promising and clinically relevant inhibitors. // Future Med. Chem. 2017. Vol. 9. P. 1015-1038. https://doi.org/10.4155/fmc-2017-0030

[66] López A., Tarragó T., Giralt E. / Low molecular weight inhibitors of prolyl oligopeptidase: A review of compounds patented from 2003 to 2010. // Expert Opin. Ther. Pat. 2011. Vol. 21. P. 1023-1044. https://doi.org/10.1517/13543776.2011.577416

[67] Yarovaya O. I., Kovaleva K. S., Zaykovskaya A. A., Yashina L. N., Scherbakova N. S., Scherbakov D. N., Borisevich S. S., Zubkov F. I., Antonova A. S., Peshkov R. Yu., Eltsov I. V., Pyankov O. V., Maksyutov R. A., Salakhutdinov N. F. / New class of hantaan virus inhibitors

based on conjugation of the isoindole fragment to (+)-camphor or (-)-fenchone hydrazonesv. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021. Vol. 40. P. 127926. https://doi.org/10.1016/i.bmcl.2021.127926

[68] Яровая О. И., Ковалева К. С., Зайковская А. В., Пьянков О. В., Зубков Ф. И., Максютов Р. А., Салахутдинов Н. Ф. / "N-Ацилгидразон фенхона с фрагментом эпоксиизоиндола, используемый в качестве ингибитора репродукции вируса Хантаан." // Российский патент на изобретение RU2733472C1, 26.02.2020 (подача), 01.10.2020 (публикация). https://patenton.ru/patent/RU2733472C1

[69] Kovaleva K. S., Zubkov F. I., Bormotov N. I., Novikov R. A., Dorovatovskii P. V., Khrustalev V. N., Gatilov Y. V., Zarubaev V. V., Yarovaya O. I., Shishkina L. N., Salakhutdinov N. F. / Synthesis of D-(+)-camphor based N-acylhydrazones and their antiviral activity. Med. Chem. Commun. 2018. Vol. 9. P. 2072-2082. https://doi.org/10.1039/C8MD00442K

[70] Zaytsev V. P., Mikhailova N. M., Airiyan I. K., Galkina E. V., Golubev V. D., Nikitina E. V., Zubkov F. I., Varlamov A. V. / Cycloaddition of furfurylamines to maleic anhydride and its substituted derivatives. // Chem. Heterocyclic Compd. 2012. Vol. 48. P. 505-513. https://doi.org/10.1007/s10593-012-1023-1

[71] Murali R., Prakash Rao H. S., Scheeren H. W. / Intra-molecular Diels-Alder reactions of citraconamic acids from furfurylamines and citraconic anhydride: effects of substitution in the furan ring on regioselectivity. // Tetrahedron 2001. Vol. 57. P. 3165-3174. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)00175-2

[72] Murali R., Scheeren H. W. / Unexpected rearrangement of intramolecular Diels-Alder adducts of citraconic anhydride and secondary furfuryl amines. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 3029-3032. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(99)00316-0

[73] Baydar A. E., Boyd G. V., Aupers J., Lindley P. F. / The Action of Amines on Citraconic Anhydride. X-Ray crystal structure of (Z)-2-methyl-3-pyrroIidinocarbonylpropenoic acid. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1981. Vol. 1. P. 2890-2894. https://doi.org/10.1039/P19810002890

[74] Wang C.-C., Li W.-D. Z. / A œnvergent and stereocontrolled cycloaddition strategy toward eudesmane sesquiterpenoid: total synthesis of (±)-6^,14-Epoxyeudesm-4(15)-en-1^-ol. // J. Org. Chem. 2012. Vol. 77. P. 4217-4225. https://dx.doi.org/10.1021/io300556r

[75] Fraga B. M. / Natural sesquiterpenoids. // Nat. Prod. Rep. 2007. Vol. 24. P. 1350-1381. https://doi.org/10.1039/B706427F

[76] Iijima T., Yaoita Y., Kikuchi M. / Five new sesquiterpenoids and a new diterpenoid from Erigeron annuus (L.) PERS., Erigeron philadelphicus L. and Erigeron sumatrensis RETZ. // Chem. Pharm. Bull. 2003. Vol. 51. P. 545-549. https://doi.org/10.1248/cpb.51.545

[77] Abbasov M. E., Hudson B. M., Kong W., Tantillo D. J., Romo D. / Enantioselective Diels-Alder-lactamization organocascades employing a furan-based diene. // Org. Biomol. Chem. 2017. Vol. 15. P. 3179-3183. https://doi.org/10.1039/c6ob02738e

[78] Trabanco A. A., Bartolomé J. M., Cid J. M. / mGluR2 positive allosteric modulators: an updated patent review (2013-2018). // Expert Opin. Ther. Pat. 2019. Vol. 29. P. 497-507. https://doi.org/10.1080/13543776.2019.1637421

[79] Ball M., Boyd A., Churchill G., Cuthbert M., Drew M., Fielding M., Ford G., Frodsham L., Golden M., Leslie K., Lyons S., McKeever-Abbas B., Stark A., Tomlin P. / Isoindolone formation via intramolecular Diels-Alder reaction. // Org. Process Res. Dev. 2012. Vol. 16. P. 741-747. https://doi.org/10.1021/op300002f

[80] Plescia J., De Cesco S., Patrascu M. B., Kurian J., Trani J. D., Dufresne C., Wahba A. S., Janmamode N., Mittermaier A. K., Moitessier N. / Integrated synthetic, biophysical, and computational investigations of covalent inhibitors of prolyl oligopeptidase and fibroblast activation protein a. // J. Med. Chem. 2019. Vol. 62. P. 7874-7884. https://doi.org/10.1021/acs.imedchem.9b00642

[81] Crich D., Sasaki K., Rahaman Md Y., Bowers A. A. / One-pot syntheses of dissymmetric diamides based on the chemistry of cyclic monothioanhydrides. Scope and limitations and application to the synthesis of glycodipeptides. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. P. 3886-3893. https://doi.org/10.1021/io900532e

[82] Kachkovskyi G. O., Kolodiazhnyi O. I. / a-Acylaminophosphonates possessing epoxyisoindolone moiety. // Tetrahedron 2007. Vol. 63. P. 12576-12582. https://doi.org/10.1016/i.tet.2007.10.022

[83] Claeys D. D., Moonen K., Roman B. I., Nemykin V. N., Zhdankin V. V., Waroquier M., Van Speybroeck V., Stevens C. V. / Synthesis of tricyclic phosphonopyrrolidines via IMDAF: experimental and theoretical investi/gation of the observed stereoselectivity. // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. P. 7921-7927. https://doi.org/10.1021/io801138s

[84] Ghelfi F., Parsons A. F., Tommasini D., Mucci A. / Intramolecular Diels-Alder cycloaddition of N-allyl-N-(2-furylmethyl)amides - first step of a new route towards the synthesis of a densely functionalized pyrrolizidine ring. // Eur. J. Org. Chem. 2001. Vol. 10. P. 1845-1852. https://doi.org/10.1002/1099-0690(200105)2001:10<1845::AID-EJOC1845>3.0.CO;2-I

[85] Ali Mir A., Mulwad V. V., Trivedi G. K. / Synthesis and antimicrobial activity of some methyl-2-[#-coumarin-6'-yl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindolone-5-carboxylates. // J. Heterocyclic Chem. 2010. Vol. 47. P. 214-218. https://doi.org/10.1002/ihet.274

[86] Bai Y.-F., Yuan L., Chen Y., Wang L.-J., Wang C., Sun T.-M. / Synthesis, crystal and calculated structure, and biological activity of 2-((6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl) (phenyl)methyl)-2,3,7,7a-tetrahydro-3a,6-epoxyisoindol-1(6#)-one. // J. Chem. Crystallogr. 2012. Vol. 42. P. 318-322. https://doi.org/10.1007/s10870-011-0245-x

[87] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S., Pieniazek S. N., Houk K. N. Halo substituent effects on intramolecular cycloadditions involving furanyl amides. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 5432-5439. https://doi.org/10.1021/jo0602322

[88] Parchinsky V., Shumsky A., Krasavin M. / Microwave-assisted aza-Prins reaction. Part 1: facile preparation of natural-like 3-azabicyclo[3.3.1]non-6-enes. // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. P. 7157-7160. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2011.10.123

[89] Lin Y.-T., Lin F.-Y., Isobe M. / Novel synthesis of the ABC rings of solanoeclepin A. // Org. Lett. 2014. Vol. 16. P. 5948-5951. https://doi.org/10.1021/ol5029755

[90] Schenk H., Driessen R. A. J., de Gelder R., Goubitz K., Nieboer H., Bru ggemann-Rotgans I. E. M., Diepenhorst P. / Elucidation of the structure of Solanoeclepin A, a natural hatching factor of potato and tomato cyst nematodes, by single-crystal X-ray diffraction. // Croat. Chem. Acta. 1999. Vol. 72. P. 593-606. https://hrcak.srce.hr/132250

[91] Guerrieri A., Flokova K., Vlaar L. E., Schilder M. L., Kramer G., Chojnacka A., van Dijk Y. R., Bouwmeester H. J., Dong L. / UPLC-MS/MS analysis and biological activity of the potato cyst nematode hatching stimulant, solanoeclepin A, in the root exudate of Solanum spp. // Planta 2021. Vol. 254. P. 112. https://doi.org/10.1007/s00425-021 -03766-2

[92] Shul'ts E.E., Mironov M.E., Kharitonov Y.V. / Furanoditerpenoids of the Labdane series: occurrence in plants, total synthesis, several transformations, and biological activity. // Chem. Nat. Compd. 2014. Vol. 50. P. 2-21. https://doi.org/10.1007/s 10600-014-0861-8

[93] Kharitonov Yu. V., Shul'ts E. E., Shakirov M. M., Tolstikov G. A. / Synthetic transformations of higher terpenoids: XVII. Intramolecular cyclization of N-furfuryl amides of the labdane series. // Russ. J. Org. Chem. 2008. Vol. 44. P. 516-523. https://doi.org/10.1134/S1070428008040088

[94] Mironov M. E., Kharitonov Yu. V., Shul'ts E. E., Shakirov M. M., Gatilov Yu. V., Tolstikov G. A. / Synthetic transformations of higher terpenoids: XXIII.* Synthesis of diterpenoid-based dihydroisoindolones. // Russ. J. Org. Chem. 2010. Vol. 46. P. 1869-1882. https://doi.org/10.1134/S107042801012016X

[95] Kharitonov Yu. V., Shults E. E., Shakirov M. M., Tolstikov G. A. / Synthetic transformations of higher terpenoids: XIX. Synthesis of 1,7-epoxyisoindolones and 7,9a-epoxythiazolo[2,3-

a]isoindolones from terpenoids. // Russ. J. Org. Chem. 2009. Vol. 45. P. 637-649. https://doi.org/10.1134/S1070428009050017

[96] Zubkov F. I., Galeev T. R., Nikitina E. V., Lazenkova I. V., Zaytsev V. P., Varlamov A. V. / A simple preparative synthesis of epoxy[1,3]oxazino(or oxazolo)[2,3-a]isoindoles and their thia analogues via IMDAF. // Synlett 2010. Vol. 14. P. 2063-2066. https://doi.org/10.1055/s-0030-1258513

[97] Zubkov F. I., Nikitina E. V., Galeev T. R., Zaytsev V. P., Khrustalev V. N., Novikov R. A., Orlova D. N., Varlamov A. V. / General synthetic approach towards annelated 3a,6-epoxyisoindoles by tandem acylation/IMDAF reaction of furylazaheterocycles. Scope and limitations. // Tetrahedron 2014. Vol. 70. P. 1659-1690. https://doi.org/10.1016/j.tet.2014.01.008

[98] Kouznetsov V. V. / Recent synthetic developments in a powerful imino Diels-Alder reaction (Povarov reaction): application to the synthesis of N-polyheterocycles and related alkaloids. // Tetrahedron 2009. Vol. 65. P. 2721-2750. https://doi.org/10.1016/j.tet.2008.12.059

[99] Zubkov F. I., Zaitsev V. P., Peregudov A. S., Mikhailova N. M., Varlamov A. V. / New synthetic approach to epoxyisoindolo[2,1-a]quinolones based on cycloaddition reactions of 2-furyl-substituted tetrahydroquinolines with maleic anhydride and acryloyl chloride. // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. 2007. Vol. 56. P. 1063-1079. https://doi.org/10.1007/s11172-007-0159-0

[100] Kouznetsov V. V., Cruz U. M., Zubkov F. I., Nikitina E. V. / An efficient synthesis of isoindolo[2,1-a]quinolone derivatives via imino Diels-Alder and intramolecular Diels-Alder reactions with furan. // Synthesis 2007. Vol. 3. P. 375-384. https://doi.org/10.1055/s-2007-965875

[101] Zaytsev V. P., Zubkov F. I., Toze F. A. A., Orlova D. N., Eliseeva M. N., Grudinin D. G., Nikitina E. V., Varlamov A. V. / 5-Amido- and 5-amino-substituted epoxyisoindolo[2,1-a]tetrahydroquinolines and 10-carboxylic acids: their synthesis and reactivity. // J. Heterocycl. Chem. 2013. Vol. 50. N. 1. P. E18-E38. https://doi.org/10.1002/jhet.1024

[102] Zubkov F. I., Zaitsev V. P., Piskareva A. M., Eliseeva M. N., Nikitina E. V., Mikhailova N. M., Varlamov A. V. / Perhydrofuro[3,2-c]-, perhydropyrano[3,2-c]-, and 4-ethoxy-2-(5-R-furan-2-yl)tetrahydroquinolines. Synthesis and transformations. // Russ. J. Org. Chem. 2010, Vol. 46. P. 1192-1206. https://doi.org/10.1134/S1070428010080142

[103] Zaytsev V. P., Zubkov F. I., Motorygina E. L., Gorbacheva M. G., Nikitina E. V., Varlamov A. V. / First representative of 6b,9-epoxyisoindolo[2,1-a]quinazoline-10-carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 47. P. 1573-8353. https://doi.org/10.1007/s10593-012-0956-8

[104] Zaytsev V. P., Revutskaya E. L., Kuz'menko M. G., Novikov R. A., Zubkov F. I., Sorokina E. A., Nikitina E. V., Toze F. A. A., Varlamov A. V. / Synthesis of furyl-, furylvinyl-, thienyl-, pyrrolinylquinazolines and isoindolo[2,1-a]quinazolines. // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. 2015. Vol. 64. P. 1345-1353. https://doi.org/10.1007/s11172-015-1016-1

[105] Zaitsev V. P., Revutskaya E. L., Nikanorova T. V., Nikitina E. V., Dorovatovskii P. V., Khrustalev V. N., Yagafarov N. Z., Zubkov F. I., Varlamov A. V. / An intramolecular Diels-Alder furan (IMDAF) approach towards the synthesis of isoindolo[2,1-a]quinazolines and isoindolo-[1,2-6]quinazolines. // Synthesis 2017. Vol. 49. P. 3749-3767. https://doi.org/10.1055/s-0036-1588812

[106] Zubkov F. I., Airiyan I. K., Turchin K. F., Zaitsev V. P., Gurbanov A. V., Maharramov A. M., Khrustalev V. N., Peregudov A. S., Nikitina E. V., Varlamov A. V. / A two-stage synthesis of 8,10-epoxypyrido[2,1-a]isoindoles: stereochemistry of the [4+2] cycloaddition of maleic anhydride with 2,6-difuryipiperidin-4-ones. // Synthesis 2009. Vol. 24. P. 4235-4255. https://doi.org/10.1055/s-0029-1217033

[107] Zubkov F. I., Nikitina E. V., Zaytsev V. P, Khrustalev V. N., Novikov R. A., Borisov R. S., Varlamov A. V. / Chemoselectivity of [4+2] cycloaddition in #-maleyl- and #-allyl-2,6-difurylpiperidin-4-ones. // Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. P. 785-794. https://doi.org/10.1007/s10593-012-1057-4

[108] Zubkov F. I., Airiyan I. K., Dzyubenko A. A., Yudina N. I., Zaytsev V. P., Nikitina E. V., Varlamov A. V., Khrustalev V. N., Grudinin D. G. / [4+2] Cycloaddition of a,ß-unsaturated acid anhydrides to 2-furylpiperidin-4-ones: The short route to annulated 8,10a-epoxypyrido[2,1-a]isoindoles. // J. Heterocycl. Chem. 2010. Vol. 47. P. 400-414. https://doi.org/10.1002/jhet.316

[109] Zubkov F. I., Zaytsev V. P., Nikitina E. V., Borisov R. S., Airiyan I. K., Turchin K. F., Varlamov A. V. / The first synthesis of 8,10a-epoxypyrido[2,1-a]isoindolo-7-carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd. 2008. Vol. 44. P. 886-888. https://doi.org/10.1007/s10593-008-0130-5

[110] Paulvannan K., Hale R., Mesis R., Chen T. / Tandem N-acyliminium/Pictet-Spengler/intramolecular Diels-Alder reaction: an expedient route to hexacyclic tetrahydro-ß-carbolines. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. P. 203-207. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)02074-3

[111] Chen C.-H., Yellol G. S., Tsai C.-H., Dalvi P. B., Sun C.-M. / Diastereoselective synthesis of bridged polycyclic alkaloids via tandem acylation/intramolecular Diels-Alder reaction. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78. P. 9738-9747. https://doi.org/10.1021/jo401364s

[112] Ahmad V. U., Iqbal S. /Jamtinine, an alkaloid from Cocculus hirsutus. // Phytochemistry 1993. Vol. 33. P. 735-736. 10.1016/0031 -9422(93)85490-1

[113] Ahmad V. U., ur-Rahman A., Rasheed T., ur-Rehman H. / Jamtine-N-oxide - A new isoquinoline alkaloid from Cocculus hirsutus. // Heterocycles 1987. Vol. 26. P. 1251-1255. https://doi.org/10.3987/R-1987-05-1251

[114] Rasheed T., Khan M. N. I., Zhadi S. S. A., Durrani S. / Hirsutine: a new alkaloid from Cocculus hirsutus. // J. Nat. Prod. 1991. Vol. 54. P. 582-584. https://doi .org/10.1021/np50074a037

[115] Valencia E., Freyer A. J., Shamma M., Fajardo V. / (±)-Nuevamine, an isoindoloisoquinoline alkaloid, and (±)-lennoxamine, an isoindolobenzazepine. // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. P. 599-602. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)99948-9

[116] Ullah M. S., Madhavan V., Yoganarasimhan S. N., Murali A. / Anti-hyperglycemic activity of alcohol extract of leaves of Cocculus hirsutus (Linn.) on alloxan induced diabetic rats. // Int. J. Pharma. Sci. 2010. Vol. 2 (2 A). P. 641-644.

[117] Shellard E. J., Beckett A. H., Tantivatana P., Phillipson J. D., Lee C. M. / Alkaloids from Mitragyna javanica, Koord. and Valeton and Mitragyna hirsuta, Havil. // J. Pharm. Pharmac. 1966. Vol. 18. P. 553-555. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1966.tb07931.x

[118]Trager W. F., Lee C. M., Phillipson J. D., Beckett A. H. / The absolute configuration of paynantheine and hirsutine. // Tetrahedron 1967. Vol. 23. P. 1043-1047. https://doi.org/10.1016/0040-4020(67)85052-X

[119] Zubkov F. I., Ershova J. D., Orlova A. A., Zaytsev V. P., Nikitina E. V., Peregudov A. S., Gurbanov A. V., Borisov R. S., Khrustalev V. N., Maharramov A. M., Varlamov A. V. / A new approach to construction of isoindolo[1,2-a]isoquinoline alkaloids Nuevamine, Jamtine, and Hirsutine via IMDAF reaction. // Tetrahedron 2009. Vol. 65. P. 3789-3803. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.02.024

[120] Zubkov F. I., Ershova J. D., Zaytsev V. P., Obushak M. D., Matiychuk V. S., Sokolova E. A., Khrustalev V. N., Varlamov A. V. / The first example of an intramolecular Diels-Alder furan (IMDAF) reaction of iminium salts and its application in a short and simple synthesis of the isoindolo[1,2-a]isoquinoline core of the jamtine and hirsutine alkaloids. // Tetrahedron Lett. 2010. Vol. 51. P. 6822-6824. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.10.046

[121] Zubkov F. I., Orlova D. N., Zaytsev V. P., Voronov A. A., Nikitina E. V., Khrustalev V. N., Novikov R. A., Krasavin M., Varlamov A. V. / Short approach to pyrrolopyrazino-,

pyrrolodiazepino-isoindoles and their benzo analogues via the IMDAF reaction. // Curr. Org. Chem. 2017. Vol. 14. P. 733-746. https://doi.org/10.2174/1570179414666161116123221

[122] Townsend S. D., Wu X., Danishefsky S. J. Enhancing the scope of the Diels-Alder reaction through isonitrile chemistry: emergence of a new class of acyl-activated dienophiles. // J. Am. Chem. Soc. 2012. Vol. 134. P. 10659-10663. https://doi.org/10.1021/ja303876e

[123] Caillot G., Hegde S., Gras E. / A mild entry to isoindolinones from furfural as renewable resource. // New J. Chem. 2013. Vol. 37. P. 1195-1200. https://doi.org/10.1039/c3nj41050a

[124] Ikoma M., Oikawa M., Gill M. B., Swanson G. T., Sakai R., Shimamoto K., Sasaki M. / Regioselective domino metathesis of 7-oxanorbornenes and its application to the synthesis of biologically active glutamate analogues. // Eur. J. Org. Chem. 2008. Vol. 31. P. 5215-5220. https://doi.org/10.1002/ejoc.200800704

[125] Oikawa M., Ikoma M., Sasaki M., Gill M. B., Swanson G. T., Shimamoto K., Sakai R. / Regioselective domino metathesis of unsymmetrical 7-oxanorbornenes with electron-rich vinyl acetate toward biologically active glutamate analogues. // Eur. J. Org. Chem. 2009. Vol. 32. P. 5531-5548. https://doi.org/10.1002/ejoc.200900580

[126] Oikawa M., Sugamata Y., Chiba M., Fukushima K., Ishikawa Y. / 1-Hydroxy-2-methyl-2-propyl Isocyanide (HMPI) as a new convertible isocyanide for the Ugi four-component-coupling reaction. // Synlett 2013. Vol. 24. P. 2014-2018. https://doi.org/10.1055/s-0033-1338967

[127] Golubev P., Pankova A., Krasavin M. / ''Isocyanide-less" Ugi/intramolecular Diels-Alder reaction of 5-hydroxymethylfurfural. // Tetrahedron Lett. 2019. Vol. 60. P. 1578-1581. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2019.05.018

[128] Nadirova M. A., Khanova A. V., Zubkov F. I., Mertsalov D. F., Kolesnik I. A., Potkin V. I., Shetnev A. A., Presnukhina S. I., Sinelshchikova A. A., Grigoriev M. S., Zaytsev V. P. / Cascade of the Hinsberg / IMDAF reactions in the synthesis 2-arylsulfonyl-3a,6-epoxyisoindoles and 4a,7-epoxyisoquinolines in water. // Tetrahedron 2021. Vol. 85. P. 132032. https://doi.org/10.1016/j.tet.2021.132032

[129] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S., Pieniazek S. N., Houk K. N. / Halo Substituent Effects on Intramolecular Cycloadditions Involving Furanyl Amides. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 5432-5439. https://doi.org/10.1021/jo0602322

[130] Crawford K. R., Bur S. K., Straub C. S., Padwa A. / Intramolecular cyclization reactions of 5-halo- and 5-nitro-substituted furans. // Org. Lett. 2003. Vol. 5. P. 3337-3340. https://doi.org/10.1021/ol035233k

[131] Rae R. L., Zurek J. M., Paterson M. J., Bebbington M. W. P. / Halogenation effects in intramolecular furan Diels-Alder reactions: broad scope synthetic and computational studies. // Org. Biomol. Chem. 2013. Vol. 11. P. 7946-7952. https://doi.org/10.1039/c3ob41616i

[132] Klepo Z., Jakopcic K. / Studies in the furan series. 23. Preparation of some new 5-substituted furfurylallylarylamines. Influence of substituents on the intramolecular Diels-Alder (IMDA) reaction. // J. Heterocyclic Chem. 1987. Vol. 24. P. 1787-1791. https://doi.org/10.1002/ihet.5570240654

[133] Ikoma M., Oikawa M., Sasaki M. / Chemospecific allylation and domino metathesis of 7-oxanorbornenes for skeletal and appendage diversity. // Eur. J. Org. Chem. 2009. Vol. 1. P. 7284. https://doi.org/10.1002/eioc.200800781

[134] Rentería-Gómez A., Islas-Jácome A., Cruz-Jiménez A. E., Manzano-Velázquez J. C., Roias-Lima S., Jiménez-Halla J. O. C., Gámez-Montaño R. / Synthesis of 2-tetrazolylmethyl-isoindolin-1-ones through a one-pot Ugi-azide/(N-acylation/exo-Diels-Alder)/dehydration process. // ACS Omega. 2016. Vol. 1. P. 943-951. https://doi.org/10.1021/acsomega.6b00281

[135] Juknaite L., Sugamata Y., Tokiwa K., Ishikawa Y., Takamizawa S., Eng A., Sakai R., Pickering D. S., Frydenvang K., Swanson G. T., Kastrup J. S., Oikawa M. / Studies on an (S)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) receptor antagonist IKM-159: asymmetric synthesis, neuroactivity, and structural characterization. // J. Med. Chem. 2013. Vol. 56. P. 2283-2293. https://doi.org/10.1021/im301590z

[136] Oikawa M., Kasori Y. Katayama L., Murakami E., Oikawa Y., Ishikawa Y. / Biology- and diversity-oriented domino reactions for synthesis of AMPA receptor antagonist IKM-159 and analogues. // Synthesis 2013. Vol. 45. P. 3106-3117. https://doi.org/10.1055/s-0033-1338543

[137] Chiba M., Fuiimoto C., Sakai R., Oikawa M. / Structure-activity relationships of IKM-159: Diverted synthesis and biological evaluation of a series of C5-oxy analogs. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. Vol. 25. P. 1869-1871. https://doi.org/10.1016/i.bmcl.2015.03.037

[138] Oikawa M., Ikoma M., Sasaki M., Gill M. B., Swanson G. T., Shimamoto K., Sakai R. / Improved synthesis and in vitro/in vivo activities of natural product-inspired, artificial glutamate analogs. // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 3795-3804. https://doi.org/10.1016/i.bmc.2010.04.044

[139] Morokuma K., Tsukamoto S., Mori K., Miyako K., Sakai R., Irie R., Oikawa M. / Menthyl esterification allows chiral resolution for the synthesis of artificial glutamate analogs. // Beilstein J. Org. Chem. 2021. Vol. 17. P. 540-550. https://doi.org/10.3762/bioc.17.48

[140] Huang X., Xu J. / One-Pot facile synthesis of substituted isoindolinones via an Ugi four-component condensation/Diels-Alder cycloaddition/ deselenization-aromatization sequence. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. P. 8859-8861. https://doi.org/10.1021/jo901628a

[141] Richey B., Mason K. M., Meyers M. S., Luesse S. B. / Rapid access to conformationally-constrained oxatricycles via Ugi-Smiles couplings. // Tetrahedron Lett. 2016. Vol. 57. P. 492-494. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2015.12.068

[142] Mason K. M., Meyers M. S., Fox A. M., Luesse S. B. / Application of heterocyclic aldehydes as components in Ugi-Smiles couplings. // Beilstein J. Org. Chem. 2016. Vol. 12. P. 2032-2037. https://doi.org/10.3762/bjoc.12.191

[143] Groenendaal B., Vugts D. J., Schmitz R. F., de Kanter F. J. J., Ruijter E., Groen M. B., Orru R. V. A. / A multicomponent synthesis of triazinane diones. // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. P. 719-722. https://doi.org/10.1021/jo701973d

[144] Groenendaal B., Ruijter E., de Kanter F. J. J., Lutz M., Spek A. L., Orru R. V. A. / Generation of molecular diversity using a complexity-generating MCR-platform towards triazinane diones. // Org. Biomol. Chem. 2008. Vol. 6. P. 3158-3165. https://doi.org/10.1039/b807138a

[145] Medimagh R., Marque S., Prim D., Chatti S. 5-Amino-2-furylmethylamines - Appealing Precursors of Aminoisoindolinones? // Synthesis 2010. Vol. 5. P. 770-774. https://doi.org/10.1055/s-0029-1218614

[146] Sunderhaus J. D., Dockendorff C., Martin S. F. / Synthesis of diverse heterocyclic scaffolds via tandem additions to imine derivatives and ring-forming reactions. // Tetrahedron 2009. Vol. 65. P. 6454-6469. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.05.009

[147] Flagstad T., Hansen M. R., Le Quement S. T., Givskov M., Nielsen T. E. / Combining the Petasis 3-component reaction with multiple modes of cyclization: a build/couple/pair strategy for the synthesis of densely functionalized small molecules. // ACS Comb. Sci. 2015. Vol. 17. P. 1923. https://doi.org/10.1021/co500091f

[148] Flagstad T., Petersen M. T., Nielsen T. E. / A Four-component reaction for the synthesis of dioxadiazaborocines. // Angew. Chem. Int. Ed. 2015. Vol. 54. P. 8395-8397. https://doi.org/10.1002/anie.201502989

[149] Cannillo A., Norsikian S., Tran Huu Dau M.-E., Retailleau P., Iorga B. I., Beau J.-M. / From enantiopure hydroxyaldehydes to complex heterocyclic scaffolds: development of domino Petasis/Diels-Alder and cross-metathesis/Michael addition reactions. // Chem. Eur. J. 2014. Vol. 20. P. 12133-12143. https://doi.org/10.1002/chem.201402965

[150] Ishoey M., Petersen R. G., Petersen M. Â., Wu P., Clausen M. H., Nielsen T. E. / Diastereoselective synthesis of novel heterocyclic scaffolds through tandem Petasis 3-component/intramolecular Diels-Alder and ROM-RCM reactions. // Chem. Commun. 2017. Vol. 53. P. 9410-9413. https://doi.org/10.1039/c7cc02948a

[151] Flagstad T., Azevedo C. M. G., Troelsen N. S. / Generation of a Heteropolycyclic and sp3-rich scaffold for library synthesis from a highly diastereoselective Petasis/Diels-Alder and ROM-RCM reaction sequence. // Eur. J. Org. Chem. 2019. Vol. 5. P. 1061-1076. https://doi.org/10.1002/ejoc.201801551

[152] Flagstad T., Azevedo C. M. G., Min G., Willaume A., Morgentin R., Nielsen T. E., Clausen M. H. / Petasis/Diels-Alder/Cyclization cascade reactions for the generation of scaffolds with multiple stereogenic centers and orthogonal handles for library production. // Eur. J. Org. Chem.

2018. Vol. 36. P. 5023-5029. https://doi.org/10.1002/ejoc.201800565

[153] Alizadeh A., Asalemi K. A. A., Halvagar M. / Intramolecular Diels-Alder and [3+2] cycloaddition reactions in the one-pot synthesis of epoxypyrrolo[3,4-g]indazoles. // Synthesis

2019. Vol. 51. P. 2936-2944. https://doi .org/10.1055/s-0037-1612426

[154] Soleymani M., Khavidaki H. D. / Regio- and stereochemistry in the intramolecular [4+2] and intermolecular [3+2] cycloaddition reactions in the synthesis of epoxypyrrolo[3,4-g]indazoles: a density functional theory study. // Chem. Pap. 2021. Vol. 75. P. 951-965. https://doi.org/10.1007/s11696-020-01359-z

[155] Presset M., Coquerel Y., Rodriguez J. / Microwave-assisted domino and multicomponent reactions with cyclic acylketenes: expeditious syntheses of oxazinones and oxazindiones. // Org. Lett. 2009. Vol. 11. P. 5706-5709. https://doi.org/10.1021/ol9024056

[156] Lu Q., Huang X., Song G., Sun C.-M., Jasinski J. P., Keeley A. C., Zhang W. / Sequential [3 + 2] and [4 + 2] cycloadditions for stereoselective synthesis of a novel polyheterocyclic scaffold. // ACS Comb. Sci. 2013. Vol. 15. P. 350-355. https://doi.org/10.1021/co400026s

[157] Padwa A., Brodney M. A., Lynch S. M. / Preparation and Diels-Alder reaction of a 2-amido substituted furan: tert-butyl 3a-methyl-5-oxo-2,3,3a,4,5,6-hexahydroindole-1-carboxylate. // Org. Synthesis 2000. Vol. 78. P. 202. https://doi.org/10.15227/orgsyn.078.0202

[158] A. Padwa, M. Dimitroff, A. G. Waterson, T. Wu. Diels-Alder reaction of 2-amino-substituted furans as a method for preparing substituted anilines. J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 4088-4096. https://doi.org/10.1021/jo9702599

[159] Brodney M. A., Cole M. L., Freemont J. A., Kyi S., Junk P. C., Padwa A., Riches A. G., Ryan J. H. / Stereoselective reduction of N-Boc-hexahydro-1H-indolin-5(6H)-ones. // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. P. 1939-1943. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2007.01.078

[160] Maruoka H., Okabe F., Koutake Y., Masumoto E., Fujioka T., Yamagata K. / Synthesis of dihydroindoles and tetrahydroquinolines by the intramolecular Diels-Alder reaction of N-alkenylated 2-acylamino-3-furancarbonitriles. // Heterocycles 2010. Vol. 81. P. 1467-1484. https://doi.org/10.3987/COM-10-11936

[161] Li H., Hsung R. P. / Highly substituted 2-amido-furans from Rh(II)-catalyzed cyclopropenations of ynamides. // Org. Lett. 2009. Vol. 11. P. 4462-4465. https://doi.org/10.1021/ol901860b

[162] Petronijevic F., Timmons C., Cuzzupey A., Wipf P. / A microwave assisted intramolecular-furan-Diels-Alder approach to 4-substituted indoles. // Chem. Commun. 2009. Vol. 1. P. 104-106. https://doi.org/10.1039/b816989f

[163] Padwa A., Wang Q. / Rhodium(I)-catalyzed nucleophilic ring-opening reactions of oxabicyclo adducts derived from the [4+2]-cycloaddition of 2-imido-substituted furans. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 3210-3220. https://doi.org/10.1021/jo060238r

[164] Petronijevic F. R., Wipf P. / Total synthesis of (±)-cycloclavine and (±)-5-epi-cycloclavine. // J. Am. Chem. Soc. 2011. Vol. 133. P. 7704-7707. https://doi.org/10.1021/ja2026882

[165] Stauffacher D., Niklaus P., Tscherter H., Weber H. P., Hofmann A. / Cycloclavin, ein neues alkaloid aus Ipomoea hildebrandtii vatke - 71: Mutterkornalkaloide. // Tetrahedron 1969. Vol. 25. P. 5879-5887. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)83095-7

[166] Padwa A., Wang Q. / Synthesis of the tetracyclic framework of the Erythrina alkaloids using a [4+2]-cycloaddition/Rh(I)-catalyzed cascade of 2-imidofurans. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 7391-7402. https://doi.org/10.1021/jo061269p

[167] Tsuda, Y., Sano, T. (1996). The Alkaloids, San Diego, CA: Academic Press.

[168] Chawla A. S., Jackson A. H. / Erthrina and related alkaloids. // Nat. Prod. Rep. 1984. Vol. 1. P. 371-373. https://doi.org/10.1039/np9840100371

[169] Li G., Padwa A. / Intramolecular Diels-Alder cycloaddition/rearrangement cascade of an amidofuran derivative for the synthesis of (±)-Minfiensine. // Org. Lett. 2011. Vol. 13. P. 37673769. https://doi.org/10.1021/ol201320v

[170] Leverett C. A., Li G., France S., Padwa A. / IMDAF cascade approach toward the synthesis of the alkaloid (±)-Minfiensine. // J. Org. Chem. 2016. Vol. 81. P. 10193-10203. https://doi.org/10.1021/acs.joc.6b00771

[171] Massiot G., Thépenier P., Jacquier M.-J., Men-Oliver L., Delaude C. / Normavacurine and minfiensine, two new alkaloids with C19H22N2O formula from Strychnos species. // Heterocycles (Sendai) 1989. Vol. 29. P. 1435-1438. https://doi.org/1Q.3987/COM-89-4987

[172] Ramírez A., García-Rubio S. / Current progress in the chemistry and pharmacology of akuammiline alkaloids. // Curr. Med. Chem. 2003. Vol. 1Q. P. 1891-1915. https://doi.org/1Q.2174/Q929867Q33457Q16

[173] Andrés C., García-Valverde M., Nieto J., Pedrosa R. / Thermal and Lewis acid catalyzed diastereoselective intramolecular Diels-Alder reaction on a,ß-unsaturated amides derived from (-)-8-aminomenthol. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. P. 5230-5236. https://doi.org/1Q.1Q21/jo99Q4462

[174] Pedrosa R., Andrés C., Nieto J. / A short diastereoselective synthesis of enantiopure highly substituted tetrahydroepoxyisoindolines. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. P. 831-839. https://doi.org/1Q.1Q21/jo991544q

[175] Zhang H., Shyaula S. L., Li J.-Y., Li J., Yue J.-M. / Himalensines A and B, alkaloids from Daphniphyllum himalense. // Org. Lett. 2016. Vol. 18. P. 1202-1205. https://doi.org/1Q.1Q21/acs.orglett.6bQQ362

[176] Shi H., Michaelides I. N., Darses B., Jakubec P., Nguyen Q. N. N., Paton R. S., Dixon D. J. / Total synthesis of (-)-Himalensine A. // J. Am. Chem. Soc. 2017. Vol. 139. P. 17755-17758. https://doi.org/1Q.1Q21/jacs.7b1Q956

[177] Nakamura H., Kawakami M., Tsukano C., Takemoto Y. / Construction of the ACDE ring system of calyciphylline A-type alkaloids via intramolecular Diels-Alder reaction of a tetrasubstituted olefin. // Synlett 2019. Vol. 3Q. P. 2253-2257. https://doi.org/1Q.1Q55/s-QQ39-169Q267

[178] Kobayashi J., Kubota T. / The Daphniphyllum alkaloids. // Nat. Prod. Rep. 2009. Vol. 26. P. 936-962. https://doi.org/1Q.1Q39/B813QQ6J

[179] Jimenez J. I., Huber U., Moore R. E., Patterson G. M. L. / Oxidized welwitindolinones from terrestrial Fischerella spp. // J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P. 569-572. https://doi.org/1Q.1Q21/np98Q485t

[18Q] Stratmann K., Moore R. E., Bonjouklian R., Deeter J. B., Patterson G. M. L., Shaffer S., Smith C. D., Smitka T. A. / Welwitindolinones, unusual alkaloids from the blue-green algae Hapalosiphon welwitschii and Westiella intricata. Relationship to fischerindoles and hapalinodoles. // J. Am. Chem. Soc. 1994. Vol. 116. P. 9935-9942. https://doi.org/1Q.1Q21/jaQQ1Q1aQ15

[181] Trost B. M., McDougall P. J. / Access to a welwitindolinone core using sequential cycloadditions. // Org. Lett. 2009. Vol. 11. P. 3782-3785. https://doi.org/10.1021/ol901499b

[182] Lynch S. M., Bur S. K., Padwa A. / Intramolecular amidofuran cycloadditions across an indole n-bond: an efficient approach to the aspidosperma and Strychnos ABCE core. // Org. Lett. 2002. Vol. 4. P. 4643-4645. https://doi.org/10.1021/ol027024q

[183] Padwa A., Brodney M. A., Lynch S. M., Rashatasakhon P., Wang Q., Zhang H. / A new strategy toward indole alkaloids involving an intramolecular cycloaddition/rearrangement cascade. // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. P. 3735-3745. https://doi.org/10.1021/jo049808i

[184] Zhang H., Boonsombat J., Padwa A. / Total synthesis of (±)-Strychnine via a [4+2]-cycloaddition/rearrangement cascade. // Org. Lett. 2007. Vol. 9. P. 279-282. https://doi.org/10.1021/ol062728b

[185] Boonsombat J., Zhang H., Chughtai M. J., Hartung J., Padwa A. / A general synthetic entry to the pentacyclic Strychnos alkaloid family, using a [4+2]-cycloaddition/earrangement cascade sequence. // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. P. 3539-3550. https://doi.org/10.1021/jo8003716

[186] France S., Boonsombat J., Leverett C. A., Padwa A. / Cycloaddition across the benzofuran ring as an approach to the morphine alkaloids. // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. P. 8120-8123. https://doi.org/10.1021/jo8016956

[187] Zhang M., Gong Y., Wang W. / A two-step sequence to ethyl a-fluorocyclopropanecarboxylates through MIRC reaction of ethyl dichloroacetate and highly regioselective fluorination. // Eur. J. Org. Chem. 2013. Vol. 32. P. 7372-7381. https://doi.org/10.1002/ejoc.201300978

[188] Hu J., Wang Z., Gong Y. / Regio- and stereoselective synthesis of valuable tetracyclic compounds by intramolecular Diels-Alder reactions between furan and cyclopropene moieties. // Eur. J. Org. Chem. 2016. Vol. 21. P. 3603-3610. https://doi.org/10.1002/ejoc.201600535

[189] Lancefield C. S., Folker B., Cioc R. C., Stanciakova K., Bulo R. E., Lutz M., Crockatt M., Bruijnincx P. C. A. / Dynamic trapping as a selective route to renewable phthalide from biomass-derived furfuryl alcohol. // Angew. Chem. Int. Ed. 2020. Vol. 59. P. 23480-23484. https://doi.org/10.1002/anie.202009001

[190] Demircan A., Karaarslan M., Turaç E. / A facile synthesis of heterocycles from furfurylbromoalkenes using thermal IMDA cycloaddition. // Heterocycl. Commun. 2006. Vol. 12. P. 233-240. https://doi.org/10.1515/HC.2006.12.3-4.233

[191] Demircan A., Parsons P. J. / Radical addition to substituted furans: Diels-Alder like products versus fragmentation reactions. // Synlett 1998. Vol. 11. P. 1215-1216. https://doi.org/10.1055/s-1998-1916

[192] Karaarslan M., Gokturk E., Demircan A. / Thermal intramolecular Diels-Alder reaction of furan; synthesis of nitrogen tetracycles, isobenzofuran and isobenzothiophene. // J. Chem. Res. 2007. P. 117-120. https://doi.org/10.3184/030823407X191967

[193] Karaarslan M., Demircan A. / Preparation of heterotricyclic chlorides via intramolecular Diels-Alder reaction of furans. // Asian J. Chem. 2007. Vol. 19. P. 2999-3006. https://asianjournalofchemistry.co.in/user/journal/viewarticle.aspx?ArticleID=19_4_79

[194] Bai Y., De bruyn M., Clark J. H., Dodson J. R., Farmer T. J., Honoré M., Ingram I. D. V., Naguib M., Whitwood A. C., North M. / Ring opening metathesis polymerisation of a new bio-derived monomer from itaconic anhydride and furfuryl alcohol. // Green Chem. 2016. Vol. 18. P. 3945-3948. https://doi.org/10.1039/C6GC00623J

[195] Bai Y., Clark J. H., Farmer T. J., Ingram I. D. V., North M. / Wholly biomass derivable sustainable polymers by ring-opening metathesis polymerisation of monomers obtained from furfuryl alcohol and itaconic anhydride. // Polym. Chem. 2017. Vol. 8. P. 3074-3081. https://doi.org/10.1039/C7PY00486A

[196] Padwa A., Crawford K. R., Straub C. S. / Intramolecular cycloaddition reaction of bromo and nitro substituted furanyl amides. // ARKIVOC 2007, Vol. VIII. P. 14-25. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0008.803

[197] Buttery J. H., Moursounidis J., Wege D. / A,B-Diheteropentalenes by a tandem intramolecular Diels-Alder/reverse Diels-Alder reaction sequence. Application to the synthesis of thieno[3,4-b]furan. // Aust. J. Chem. 1995. Vol. 48. P. 593-607. https://doi.org/10.1071/CH9950593

[198] Nielsen L. B., Slamet R., Wege D. / The synthesis of 3-hydroxymethylfuro[3,2-b]naphtha[2,3-d]furan-5,10-dione, a novel metabolite isolated from Crescentia cujete. // Tetrahedron 2009. Vol. 65. P. 4569-4577. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.03.091

[199] Heltzel C. E., Gunatilaka A. A. L., Glass T. E., Kingston D. G. I. / Furofuranonaphthoquinones: bioactive compounds with a novel fused ring system from crescentia cujete. // Tetrahedron 1993. Vol. 49. P. 6757-6762. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)80419-1

[200] Bos P. H., Antalek M. T., Porco J. A., Jr., Stephenson C. R. J. / Tandem dienone photorearrangement-cycloaddition for the rapid generation of molecular complexity. // J. Am. Chem. Soc. 2013. Vol. 135. P. 17978-17982. https://doi.org/10.1021/ja409992m

[201] Margetic D., Warrener R. N. / Container system II: an experimental study of the high-pressure intramolecular cycloaddition of tethered furans and anthracenes onto norbornane cyclobutene-1,2-diesters. // J. Heterocycl. Chem. 2015. Vol. 51. P. 1369-1379. https://doi .org/10.1002/jhet.2015

[202] Eto M., Yamaguchi K., Yoshitake Y., Harano K. / Formation mechanism of furfuryl sulfides from O-furfuryl dithiocarbonates: density functional theory study for aromatic [3,3]-sigmatropic rearrangement. // Chem. Pharm. Bull. 2011. Vol. 59. P. 681-685. https://doi.org/10.1248/cpb.59.681

[203] Torosyan G. O., Akopyan A. A., Torosyan A. T., Babayan A. T. / Ammonium salts in alkylation reactions. 34. Synthesis and intramolecular cyclization of unsaturated esters with a furfuryl group. // Chem. Heterocycl. Compd. 1990. Vol. 26. P. 390-392. https://doi.org/10.1007/BF00497206

[204] Choony N., Dadabhoy A., Sammes P. G. / The trityl group as a removable steric buttress in cycloaddition reactions. // Chem. Commun. 1997. P. 513-514. https://doi.org/10.1039/A700313G

[205] Arslan H., Demircan A., Gokturk E. / Vibrational spectroscopy investigation using ab initio and density functional theory analysis on the structure of 5-chloro-10-oxa-3-thia-tricyclo[5.2.1.01,5]dec-8-ene-3,3-dioxide. // Spectrochim. Acta A. 2008. Vol. 69. P. 105-112. https://doi.org/10.1016/j.saa.2007.03.015

[206] Arslan H., Demircan A. / The molecular structure and vibrational spectrum of 6-bromo-8-thia-1,4-epoxybicyclo[4.3.0]non-2-ene. // Int. J. Mol. Sci. 2007. Vol. 8. P. 1064-1082. https://doi.org/10.3390/i8111064

[207] Demircan A., Karaarslan M., Tura9 E. / A facile synthesis of heterocycles from furfurylbromoalkenes using thermal IMDA cycloaddition. // Heterocycl. Commun. 2006. Vol. 12. P. 233-240. https://doi.org/10.1515/HC.2006.12.3-4.233

[208] Dadwal M., Kesharwani M. K., Danayak V., Ganguly B., Mobin S. M., Muruganantham R., Namboothiri I. N. N. / Synthetic and theoretical investigations on the construction of oxanorbornenes by a Michael addition and intramolecular Diels-Alder furan reaction. // Eur. J. Org. Chem. 2008. Vol. 36. P. 6106-6118. https://doi.org/10.1002/ejoc.200800681

[209] Nielsen L. B., Slamet R., Wege D. / The synthesis of 3-hydroxymethylfuro[3,2-b]naphtha[2,3-d]furan-5,10-dione, a novel metabolite isolated from Crescentia cujete. // Tetrahedron 2009. Vol. 65. P. 4569-4577. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.03.091

[210] Jana G. P., Ghorai B. K. / Tandem generation and trapping of furo[3,4-c]isoquinoline intermediates leading to the synthesis of phenanthridine ring systems. // Lett. Org. Chem. 2009. Vol. 6. P. 372-376. https://doi.org/10.2174/157017809788681347

[211] Chudinov Yu. B., Gashev S. B., Chernysheva N. B., Semenov V. V. / Synthesis of annulated oxazolidinones as potential precursors of cyclic cis-^-amino alcohols. // Russ. Chem. Bull. 2006. Vol. 55. P. 123-136. https://doi.org/10.1007/s11172-006-0225-z

[212] Best W. M., Wege D. / Intramolecular diels-alder reactions of benzynes application to the total synthesis of mansonone E. // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. P. 4877-4880. https://doi.org/10.1016/S0040-4039f0D92370-6

[213] Huang Z.-A., Tang F., Xu Y.-J., Lu C.-D. / [1,4]-Aza-Brook rearrangement for efficient formation of benzynes and their cycloaddition. // Synlett 2015. Vol. 26. P. 891-896. https://doi.org/10.1055/s-0034-1380187

[214] Prévost S., Dezaire A., Escargueil A. / Intramolecular aryne-furan cycloadditions for the synthesis of anticancer naphthalimides. // J. Org. Chem. 2018. Vol. 83. P. 4871-4881. https://doi.org/10.1021/acs.joc.8b00531

[215] Lautens M., Fillion E. / An expedient route for the stereoselective construction of bridged polyheterocyclic ring systems using the tandem "pincer" Diels-Alder reaction. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 4418-4427. https://doi.org/10.1021/jo9701593

[216] Criado A., Vilas-Varela M., Cobas A., Pérez D., Peña D., Guitián E. / Stereoselective tandem cascade furan cycloadditions. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78. P. 12637-12649. https://doi.org/10.1021/jo4022265

[217] Criado A., Peña D., Cobas A., Guitián E. / Domino Diels-Alder cycloadditions of arynes: new approach to elusive perylene derivatives. // Chem. Eur. J. 2010. Vol. 16. P. 9736-9740. https://doi.org/10.1002/chem.201001057

[218] Ômura S., Tanaka H., Ôiwa R., Awaya J., Masuma R., Tanaka K. / New antitumor antibiotics, OS-4742 A1, A2, B1 and B2 produced by a strain of Streptomyces. // J. Antibiot. 1977. Vol. 30. P. 908-916. https://doi.org/10.7164/antibiotics.30.908

[219] Sparks S. M., Chen C.-Li, Martin S. F. / Tandem intramolecular benzyne-furan cycloadditions. Total synthesis of vineomycinone B2 methyl ester. // Tetrahedron 2007. Vol. 63. P. 8619-8635. https://doi .org/10.1016/j .tet.2007.04.031

[220] Chen C.-Li, Sparks S. M., Martin S. F. / C-Aryl glycosides via tandem intramolecular benzyne-furan cycloadditions. Total synthesis of vineomycinone B2 methyl ester. // J. Am. Chem. Soc. 2006. Vol. 128. P. 13696-13697. https://doi.org/10.1021/ja0652619

[221] Nishii A., Takikawa H., Suzuki K. / 2-Bromo-6-(chlorodiisopropylsilyl)phenyl tosylate as an efficient platform for intramolecular benzyne-diene [4 + 2] cycloaddition. // Chem. Sci. 2019. Vol. 10. P. 3840-3845. https://doi.org/10.1039/C8SC05518A

[222] Tawatari T., Takasu K., Takikawa H. / 2-(Chlorodiisopropylsilyl)-6-(trimethylsilyl)phenyl triflate: a modified platform for intramolecular benzyne cycloadditions. // Chem. Commun. 2021. Vol. 57. P. 11863-11866. https://doi.org/10.1039/D1CC05264K

[223] Bisrat D., Dagne E., van Wyk B. E., Viljoen A. / Chromones and anthrones from Aloe marlothii and Aloe rupestris. // Phytochemistry 2000. Vol. 55. P. 949-952. https://doi.org/10.1016/S0031-9422(00)00328-9

[224] Procko K. J., Li H., Martin S. F. / Approach toward the total synthesis of 5-hydroxyaloin A. // Org. Lett. 2010. Vol. 12. P. 5632-5635. https://doi.org/10.1021/ol102318k

[225] Smith III A. B., Kim W.-S. / Diversity-oriented synthesis leads to an effective class of bifunctional linchpins uniting anion relay chemistry (ARC) with benzyne reactivity. // PNAS, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011. Vol. 108. P. 6787-6792. https://doi.org/10.1073/pnas.1015265108

[226] Kanda N. / A new antitumor antibiotic, Kidamycin. I. Isolation, purification and properties of Kidamycin. // J. Antibiot. 1971. Vol. 24. P. 599-606. https://doi.org/10.7164/antibiotics.24.599

[227] O'Keefe B. M., Mans D. M., Kaelin Jr. D. E., Martin S. F. / Total synthesis of Isokidamycin. // J. Am. Chem. Soc. 2010. Vol. 132. P. 15528-15530. https://doi.org/10.1021/ja107926f

[228] O'Keefe B. M., Mans D. M., Kaelin Jr. D. E., Martin S. F. / Studies toward the syntheses of pluramycin natural products. The first total synthesis of Isokidamycin. // Tetrahedron 2011. Vol. 67. P. 6524-6538. https://doi.org/10.1016/j .tet.2011.05.117

[229] Arora S., Hoye T. R. / "Kobayashi benzynes" as hexadehydro-Diels-Alder diynophiles. // Org. Lett. 2021. Vol. 23. P. 3349-3353. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.1c00787

[230] Wang Y., Hoye T. R. / Intramolecular capture of HDDA-derived benzynes: (i) 6- to 12-membered ring formation, (ii) Internally (vis-à-vis remotely) tethered traps, and (iii) Role of the rate of trapping by the benzynophile. // Org. Lett. 2018. Vol. 20. P. 88-91. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b03436

[231] Yoshida S., Shimizu K., Uchida K., Hazama Y., Igawa K., Tomooka K., Hosoya T. / Construction of condensed polycyclic aromatic frameworks through intramolecular cycloaddition

reactions involving arynes bearing an internal alkyne moiety. // Chem. Eur. J. 2017. Vol. 23. P. 15332-15335. https://doi.org/10.1002/chem.201704345

[232] Criado A., Vilas-Varela M., Cobas A., Pérez D., Peña D., Guitián E. / Stereoselective tandem cascade furan cycloadditions. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78. P. 12637-12649. https://dx.doi.org/10.1021/jo4022265

[233] Oh C. H., Yi H. J., Lee K. H. / Gold-catalyzed cycloisomerization of (2-alkynyl-1-cycloalkenyl)methanols to highly substituted furans. // Bull. Korean Chem. Soc. 2010. Vol. 31. P. 683-688. https://doi.org/10.5012/bkcs.2010.31.03.683

[234] Gallagher R. T., McCabe T., Hirotsu K., Clardy J. / Aflavinine, a novel indole-mevalonate metabolite from tremorgen-producing aspergillus flavus species. // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. P. 243-246. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)71179-8

[235] Jo M., Lee D., Kwak Y.-S. / Rapid access to the structural core of Aflavinines via stereoselective tandem intramolecular Diels-Alder cycloaddition controlled by the allylic 1,3-strain. // Org. Lett. 2019. Vol. 21. P. 6529-6533. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.9b02457

[236] Wright D. L., Robotham C. V., Aboud K. / Studies on the sequential multi-component coupling/Diels-Alder cycloaddition reaction. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. P. 943-946. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)02299-7

[237] Aoki S., Watanabe Y., Sanagawa M., Setiawan A., Kotoku N., Kobayashi M. / Cortistatins A, B, C, and D, anti-angiogenic steroidal alkaloids, from the marine sponge Corticium simplex. // J. Am. Chem. Soc. 2006. Vol. 128. P. 3148-3149. https://doi.org/10.1021/ja057404h

[238] Gung B. W., Craft D. T., Bailey L. N., Kirschbaum K. / Gold-catalyzed transannular [4+3] cycloaddition reactions. // Chem. Eur. J. 2010. Vol. 16. P. 639-644. https://doi .org/10.1002/chem.200902185

[239] Sato A., Fenical W., Qi-tai Z., Clardy J. / Norcembrene diterpenoids from pacific soft-corals of the genus sinularia (Alcyonacea; octocorallia). // Tetrahedron 1985. Vol. 41. P. 4303-4308. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)97201 -1

[240] Breunig M., Yuan P., Gaich T. / An unexpected transannular [4+2] cycloaddition during the total synthesis of (+)-Norcembrene 5. // Angew. Chem. Int. Ed. 2020. Vol. 59. P. 5521-5525. https://doi.org/10.1002/anie.201912613

[241] Einhorn A., Hollandt F. / Ueber die Acylirung der Alkohole und Phenole in Pyridinlosung. // Ann. 1898. Vol. 301. P. 95. https://doi.org/10.1002/JLAC.18983010111

[242] Lautens M., Fillion E. / An Expedient Route for the Stereoselective Construction of Bridged Polyheterocyclic Ring Systems Using the Tandem "Pincer" Diels-Alder Reaction. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 4418-4427. https://doi.org/10.1021/jo9701593

[243] Paquette L. A., Wyvratt M. J., Berk H. C., Moerck R. E. / Domino Diels-Alder reactions. 6. Domino Diels-Alder cycloadditions to 9,10-dihydrofulvalene and 11,12-dihydrosesquifulvalene. A synthetic tool for the elaboration of polycondensed alicyclic systems. // J. Am. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. P. 5845-5855. https://doi.org/10.1021/JA00486A042

[244] Visnick M., Battiste M. A. / Multistage Cycloadducts from the Condensation of N,N'-Dipyrrolylmethane with Acetylenic Dienophiles: Synthesis of the 10,12-Diazapentacyclo-[7.3.1.04,12.05,13.06,10]trideca-2,7-diene Ring System. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. P. 1621-1622. https://doi.org/10.1039/C39850001621

[245] Chen B., Xu S., Dou J., Li Y. / «Phosphine-Catalyzed Activation of Alkylidenecyclopropanes: Rearrangement to Form Polysubstituted Furans and Dienones. // Angew. Chem. Int. Ed. 2019. Vol. 58. P. 1-6. https://doi.org/10.1002/anie.201903320

[246] Medina J. M., Mackey J. L., Garg N. K., Houk K. N. / The Role of Aryne Distortions, Steric Effects, and Charges in Regioselectivities of Aryne Reactions. // J. Am. Chem. Soc. 2014. Vol. 136. P. 15798-15805. https://doi.org/10.1021/ja5099935

[247] Aithagani S. K., Yempalla K. R., Munagala G., Vishwakarmaab R. A., Singh P. P. / Metalfree, high yielding synthesis of unsymmetrical biaryl, bi(heteroaryl), aryl vinyl, aryl alkyl sulfones via coupling of aryne with sulfinic acid salts. // RSC Adv. 2014. Vol. 4. P. 50208-50211. https://doi.org/10.1039/C4RA07370C

[248] Xu X-B., Lin Z-H., Liu Y., Guo J., He Y. / Stevens rearrangement of thioethers with arynes: a facile access to multi-substituted P-keto thioethers. // Org. Biomol. Chem. 2017. Vol. 15. P. 2716-2720. https://doi.org/10.1039/c7ob00277g

[249] Zhang L., Li X., Sun Y., Zhao W., Luo F., Huang X., Lin L., Yanga Y., Peng B. / Mild synthesis of triarylsulfonium salts with arynes. // Org. Biomol. Chem. 2017. Vol. 15. P. 7181-7189. https://doi.org/10.1039/C7OB01596H

[250] Thangaraj M., Gaykar R.N., Roy T., Biju A. T. / Synthesis of Functionalized P-Keto Arylthioethers by the Aryne Induced [2,3] Stevens Rearrangement of Allylthioethers. // J. Org. Chem. 2017. Vol. 82. P. 4470-4476. https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b00479

[251] Bhojgude S. S., Kaicharla T., Biju A. T. / Employing Arynes in Transition-Metal-Free Monoarylation of Aromatic Tertiary Amines. // Org. Lett. 2013. Vol. 15. P. 5452-5455. https://doi.org/10.1021/ol4029258

[252] Min G., Seo J., Ko H. M. / Three-Component Reactions of Arynes, Amines, and Nucleophiles via a One-Pot Process. // J. Org. Chem. 2018. Vol. 83. P. 8417-8425. https://doi.org/10.1021/acs.joc.8b01058

[253] Varlamov A. V., Guranova N. I., Borisova T. N., Toze F. A. A., Ovcharov M. V., Kristancho S., Voskressensky L. G. / The interaction of 4-hydroxymethyl isoindolines with dehydrobenzene. Synthesis of 3-phenylaminomethyldihydrobenzo[c]furanes. // Tetrahedron 2015. Vol. 71. P. 1175-1181. https://doi.org/10.1016/J.TET.2015.01.022

[254] Tang C-Y., Wang G., Yang X-Y., Wu X-Y., Sha F. / One-pot synthesis of a-fluoro-P-amino acid and indole spiro-derivatives via CN bond cleavage/formation. // Tetrahedron Lett. 2014. Vol. 55. 6447-6450. https://doi.org/10.1016/J.TETLET.2014.09.130

[255] Li S-J., Hana L., Tian S-K. / 1,2-Aminohalogenation of arynes with amines and organohalides. // Chem. Commun. 2019. Vol. 55. P. 11255-11258. https://doi.org/10.1039/c9cc05505c

[256]Gui Y., Tian S-K. / Stereospecific Nucleophilic Substitution of Enantioenriched Tertiary Benzylic Amines via in Situ Activation with Benzyne. // Org. Lett. 2017. Vol. 19. P. 1554-1557. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b00365

[257] Padwa A., Wang Q. / Rhodium(I)-catalyzed nucleophilic ring-opening reactions of oxabicyclo adducts derived from the [4 + 2]-cycloaddition of 2-imido-substituted furans. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 3210-3220. https://doi.org/10.1021/J0060238R

[258] Brodney M. A., Cole M. L., Freemont J. A., Kyi S., Junk P. C., Padwa A., Riches A. G., Ryan J. H. /Stereoselective reduction of N-Boc-hexahydro-1#-indolin-5(6#)-ones. // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. P. 1939-1943. https://doi.org/10.1016/J.TETLET.2007.01.078

[259] Flagstad T., Hansen M. R., Le Quement S. T., Givskov M., Nielsen T. E. / Combining the Petasis 3-component reaction with multiple modes of cyclization: a build/couple/pair strategy for the synthesis of densely functionalized small molecules. // ACS Comb. Sci. 2015. Vol. 17. P. 1923. https://doi.org/10.1021/co500091f

[260] Roscalesa S., Plumet J. / Ring Rearrangement Metathesis in 7-0xabicyclo[2.2.1]heptene (7-Oxanorbornene) Derivatives. Some Applications in Natural Product Chemistry. // Nat. Prod. Commun. 2017. Vol. 12. P. 713-732. https://doi.org/10.1177/1934578X1701200517

[261] Polyanskii K. B., Alekseeva K. A., Raspertov P. V., Kumandin P. A., Nikitina E. V., Gurbanov A. V., Zubkov F. I. / Hoveyda-Grubbs catalysts with an N^-Ru coordinate bond in a six-membered ring. Synthesis of stable, industrially scalable, highly efficient ruthenium metathesis

catalysts and 2-vinylbenzylamine ligands as their precursors. // Beilstein J. Org. Chem. 2019. Vol. 15. P. 769-779. https://doi.org/10.3762/bjoc.15.73

[262] Polyanskii K. B., Alekseeva K. A., Kumandin P. A., Atioglu Z., Akkurt M., Toze F. A. A. / Crystal structure of [1,3-bis-(2,4,6-tri-methyl-phen-yl)imidazolidin-2-yl-idene]di-chlorido-{2-[1-(di-methyl-amino)-eth-yl]benzyl-idene}ruthenium including an unknown solvate. // Acta Cryst. 2019. Vol. 75. P. 342-345. https://doi.org/10.1107/S2056989019001725

[263] Kumandin P. A., Antonova A. S., Alekseeva K. A., Nikitina E. V., Novikov R. A., Vasilyev K. A., Sinelshchikova A. A., Grigoriev M. S., Polyanskii K. B., Zubkov F. I. / Influence of the N^-Ru Coordinate Bond Length on the Activity of New Types of Hoveyda-Grubbs Olefin Metathesis Catalysts Containing a Six-Membered Chelate Ring Possessing a Ruthenium-Nitrogen Bond. // Organometallics 2020, Vol. 39. P. 4599-4607. https://doi .org/10.1021/acs.organomet.0c00647

[264] Lin Y. A., Chalker J. M., Floyd N., Bernardes G. J. L., Davis B. G. / Allyl Sulfides Are Privileged Substrates in Aqueous Cross-Metathesis: Application to Site-Selective Protein Modification. // J. Am. Chem. Soc. 2008. Vol. 130. P. 9642-9643. https://doi.org/10.1021/ja8026168

[265] Chalker J. M. / Allyl Sulfides: Reactive Substrates for Olefin Metathesis. // Aust. J. Chem. 2015. Vol. 68. P. 1801-1809. https://doi.org/10.1071/CH15311

[266] Mosmann T. / Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Methods. 1983. Vol. 65. P. 55-63. https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4

[267] Berridge M. V., Herst P. M., Tan A. S. / Tetrazolium dyes as tools in cell biology: New insights into their cellular reduction. // Biotechnol. Annu. Rev. 2005. Vol. 11. P. 127-152. https://doi.org/10.1016/s1387-2656(05)11004-7

[268] Khan K. H., Blanco-Codesido M., Molife L. R. / Cancer therapeutics: Targeting the apoptotic pathway. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2014. Vol. 90. P. 200-219. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2013.12.012

[269] Carneiro B. A., El-Deiry W. S. / Targeting apoptosis in cancer therapy. // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2020. Vol. 17. P. 395-417. https://doi.org/10.1038/s41571-020-0341-y