Лимфатические методы обезболивания и иммунокоррекции у хирургических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Москаленко, Виталий Вячеславович

• Москаленко, Виталий Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Москаленко, Виталий Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИМФАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1.Лимфотропная анальгезия.

1.2.Лимфотропная иммунокоррегирующая терапия у хирургических больных в до- и послеоперационном периодах.

1.3.Методы иммунореанимации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2.Морфологические и лабораторные методы исследования.

2.3.Лимфотропное введение лекарственных препаратов.

2.4.Математическая обработа результатов.

2.5.Клиническая характеристика больных.

2.6.Клинические исследования.

2.6.1 Предоперационный период.

2.6.2 Интраоперационный период.

2.6.3 Послеоперационный период.

2.7.Иммунологические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Результаты морфологических исследований и их обсуждение.

3.2.Результаты фармакокинетических исследований при различных методах введения «Перфалгана».

3.3.Результаты иммунологических исследований.

3.4.Результаты клинических исследований.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лимфатические методы обезболивания и иммунокоррекции у хирургических больных»

Актуальность темы:

Несмотря на современные достижения медицинской науки, приведшие к созданию целого ряда эффективных анальгетиков, и развитие высокотехнологичных методик обезболивания, проблема послеоперационной боли по-прежнему стоит весьма остро и привлекает внимание клиницистов (П.А. Кириенко и соавт., 2003, 2006; Ю.П. Лиманский, 1986; E.JI. Фролова, 2007).

Перечень анальгетиков, которыми располагают клиницисты в настоящее время, весьма обширен. По данным опроса российских врачей, чаще всего для послеоперационного обезболивания применяют метамизол (34%), промедол — 20%, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС - кеторолак, кетопрофен и диклофенак) - 35% и 2% - трамадол (Л.Л. Стажадзе и соавт., 1977; А.М.Овечкин и соавт., 2000; Н.А. Осипова, 1998, 2005).

Традиционная практика внутримышечного введения наркотических и ненаркотических анальгетиков не оправдала себя, так как концентрация препарата в плазме крови колеблется от неэффективной, субанальгетической, и требует дополнительного введения лекарственных препаратов - до пиковой, вызывающей депрессию дыхания (Hopf Н., Weitz J., 1994).

Любое оперативное вмешательство вызывает ряд побочных, нежелательных эффектов, которые создают угрозу жизни больного. Одним из ведущих экстремальных факторов, воздействующих на организм человека во время хирургической агрессии и вызывающих стресс-реакцию, является боль (Г. Селье, 1960; Л.Е. Цыпин, 1997; Ф.З. Меерсон, 1981). Анестезиологическое пособие направлено на защиту организма от операционного стресса (А.П. Зильбер, 1977; Бунятян и соавт., 1972, 1994).

В настоящее время сформировалось единое мнение о необходимости включения лимфогенных методов в комплексную терапию хирургических заболеваний (Ю.Е. Выренков и соавт., 1996, 1997, 1999, 2005; О.Е. Щенников, 1998; И.В. Ярема и соавт., 1992, 1996, 1999).

В арсенале методов клинической лимфологии наиболее изученным к настоящему времени является лекарственное насыщение лимфатической системы (Ю.Е. Выренков, 2007, И.В. Ярема, 1999). В практической медицине применяется лимфотропное введение лекарственных препаратов. Методы лимфотропной анальгезии были разработаны и внедрены в практику Ю.Е. Выренковым и И.В. Яремой и их сотрудниками. Изучено лимфотропное действие анальгина, морфина, кетонала и других наркотических и ненаркотических анальгетиков (И.В. Ярема и соавт., 1991, 2002; Ю.В. Выренков и соавт., 1998; E.JI. Фролова, 2007).

Однако длительное применение анальгетиков вызывает вторичный иммунодефицит. Кроме того, данное состояние может усугубляться основным заболеванием и самим хирургическим вмешательством. По данным Ю.М. Лопухина и соавт. (1989) при хирургических заболеваниях возникают иммунодефицитные состояния за счет при воспалительных процессов в органах брюшной полости, в результате стресса, которыми являются и хирургическое вмешательство и анестезиологическое пособие с применением наркотических анальгетиков в до- и послеоперационном периодах.

Длительное употребление наркотиков подавляет клеточный и гуморальный иммунитеты, усугубляет также течение основного заболевания и ведет к снижению процессов репаративной регенерации (Ю.Е. Выренков, И.А. Юсупов и соавт., 2005; В.В. Мельников и соавт., 2006).

И.В. Яремой и Н.Н. Сильмановичем (1992, 1996) предложен термин иммунореанимации. При использовании определения иммунореанимации авторы имеют ввиду не всякую активную интенсивную терапию, а терапию, проводимую, в основном, лимфологическими методами, способствующими репарации специфических сил организма, необходимых для экстренного вмешательства в иммунную систему, то есть реанимационные мероприятия.

В связи с этим есть необходимость использования ненаркотических анальгетиков совместно с иммуномодуляторами в до- и послеоперационном периодах.

Одним из ненаркотических анальгетиков нового поколения является «Перфалган». «Перфалган» - это парацетамол для внутривенного введения. Это новое для России лекарственное средство, представляющее интерес как неопиоидный анальгетик для лечения острой, прежде всего послеоперационной боли. Результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных, слепых, плацебо-контролируемых исследований показали высокую эффективность парацетамола («Перфалгана») для внутривенного введения в разных областях хирургии (ГТ.А. Кириенко и соавт., 2006; R. Botting, 2003). А для коррекции дефицитного состояния наиболее подходящим является синтетический иммуномодулятор «Полиоксидоний», который оказывает действие как на клеточный так и на гуморальный иммунитет, а также является детоксикантом (Т.В. Латышева и соавт., 2000; Ю.А. Мастернак и соавт., 2005; Б.В. Пинегин и соавт., 2000, 2005).

Применение методов восстановления нарушенных защитных сил у больного человека признается необходимым многими исследователями, но иммуновосстанавливающая терапия довольно редко входит в состав комплекса лечебных мероприятий при патологии, сопровождающейся вторичным иммунодефицитом, а методы быстрого восстановления иммунитета не используются совсем.

Цель исследования:

Разработать принципы и методы лимфотропной анальгезирующей и иммунокоррегирующей терапии у хирургических больных в до- и послеоперационном периодах.

Задачи исследования:

1. Изучить в эксперименте на животных влияние закиси азота и фентанила на лимфоидную ткань лимфатических узлов изолированно и при лимфотропном введении «Полиоксидония».

2. Определить концентрацию «Перфалгана» при его лимфотропном и внутривенном введении в биологических жидкостях экспериментальных животных.

3. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета в условиях комплексной лимфатической терапии «Перфалганом» и «Полиоксидонием».

4. Оценить эффективность лимфотропной анальгезии и иммунокоррекции у хирургических больных в до- и послеоперационном периодах.

5. Выработать практические рекомендации для метода комбинированного применения ненаркотического анальгетика и иммуномодулятора у хирургических больных.

Научная новизна:

1. Впервые изучено влияние закиси азота и фентанила на лимфоидную ткань лимфатических узлов у экспериментальных животных. Морфологически выявлено выраженное снижение пролиферации и миграции лимфоцитов.

2. Определена концентрация «Перфалгана» в крови, лимфе и спинномозговой жидкости экспериментальных животных при лимфотропном и внутривенном введении.

3. Показано иммуностимулирующее действие «Полиоксидония» у хирургических больных в комплексе с анальгезией «Перфалганом».

4. Осуществлена комплексная сравнительная клиническая оценка эффективности лимфотропной анальгезии и иммунокоррекции в сравнении с традиционными методами послеоперационного обезболивания.

Практическая значимость:

Разработанная и внедренная в клиническую практику методика, обеспечивая полную подготовку пациента к ноцицептивным реакциям при проведении хирургических вмешательств и поддерживая достаточный уровень интраоперационной анальгезии, позволяет значительно уменьшить общую дозу вводимых во время и после оперативного вмешательства наркотических анальгетиков, нейролептиков и миорелаксантов. Посленаркозный период характеризовался меньшей выраженностью болевого синдрома, реже отмечалось снижение жизненной емкости легких, а также при лимфатической терапии «Полиоксидонием» не наблюдались явления вторичного иммунодефицита у хирургических больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применяемые препараты в ходе анестезиологического пособия (закись азота и фентанил) вызывают снижение иммунологической активности лимфатических узлов, что доказано в эксперименте на животных и проявляется в уменьшении пролиферации и миграции лимфоцитов.

2. Комплексная лимфатическая анальгезия и иммунокоррекция у хирургических больных в до- и послеоперационном периодах позволяет нормализовать иммунореактивность, то есть обладает иммуностимулирующем действием.

3. Использование методов лимфогенной анальгезии и иммунокоррекции характеризовалось в посленаркозный период меньшим снижением жизненной емкости легких и меньшей выраженностью болевого синдрома.

Внедрение результатов в практику:

Полученные в результате работы данные нашли широкое применение в хирургических отделениях 5 ЦВКГ ВВС МО РФ, 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского МО РФ.

Апробация работы:

Результаты исследований и основные положения диссертации доложены на:

1. Научно-практической конференции 5 ЦВКГ ВВС МО РФ в мае 2006 года;

2. Научно-практической конференции 5 ЦВКГ ВВС МО РФ в мае 2008 года;

3. XII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых в мае 2008 года;

4. III Съезде лимфологов России в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН в сентябре 2008 года;

5. XIV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Публикации по материалам:

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ:

1. 1 - Сборник тезисов XXXVI научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС, май, 2006 год;

2. 3 — Сборник тезисов XXXIX научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС, май, 2008 год;

3. 1 - Вестник лимфологии, № 1, 2008 год;

4. 2 - Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Том 9, № 3, май-июнь, 2008 год;

5. 1 - Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Том 9, № 6, ноябрь-декабрь, 2008 год.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы; глав: материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов; заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Москаленко, Виталий Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Применяемые препараты (фентанил, закись азота и др.) в ходе анестезиологического пособия вызывают снижение лимфатической активности лимфатических узлов у экспериментальных животных, и проявляется в уменьшении пролиферативной активности и миграции лимфоцитов.

2. Лимфотропное введение «Перфалгана» ведет к созданию депо с высокой концентрацией препарата в лимфатической системе, что создает оптимальные условия для интра- и послеоперационного обезболивания за счет длительного (до 24-36 часов) нахождения анальгетика в биологических жидкостях организма (центральная лимфа, кровь, ликвор).

3. Комплексная лимфатическая анальгезия и иммунокоррекция у хирургических больных в до- и послеоперационном периоде позволяет стабилизировать иммунореактивность, то есть обладает иммуностимулирующим действием.

4. Использование лимфогенных методов преднаркозной подготовки хирургических больных приводит к значительному и достоверному сокращению потребления фентанила (в 3,8 раза), дроперидола (в 3,02 раза), ардуана (в 1,6 раза) за счет синергического эффекта.

5. Применение метода лимфотропной премедикации повышает порог болевой чувствительности, позволяет предотвратить снижение жизненной емкости легких и уменьшить количество потребляемых анальгетиков в до- и послеоперационном периодах.

6. Разработаны комплексные методы лимфотропной анальгезии и иммунокоррекции у хирургических больных: в предоперационном периоде выполнять лимфотропную инфузию не ранее, чем за девяносто минут и не позднее, чем за два часа до операции: раствора ненаркотического анальгетика («Перфалгана») в дозировке 12,5 мг/кг массы тела; «Полиоксидоний» в дозировке 6-12 мг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании результатов морфологических, гисто- и биохимических исследований и данных клинической апробации метода лимфотропного введения «Перфалгана» и «Полиоксидония» у больных с целью обезболивания и иммунокоррекции, мы рекомендуем:

1. Больным в предоперационном и послеоперационном периодах с целью обезболивания проводить лимфотропное введение ненаркотического анальгетика «Перфалгана» в дозировке - 12,5 мг/кг массы тела (максимальная суточная дозировка до 4 г).

2. Лимфотропную инфузию проводить за 1,5-2 часа до операции:

• раствором ненаркотического анальгетика («Перфалгана») в дозировке 12,5 мг/кг массы тела;

• «Полиоксидония» в дозировке 6-12 мг.

3. Метод лимфотропной инфузии проводить в модификации И.В. Яремы с использованием набора разового пользования для введения растворов в подкожную клетчатку бедра на границе верхней и средней трети. Пневмокомпрессия осуществляется аппаратом «Лимфа-Э» в режиме 1-2 «нарастающая волна» с циклом 10-20 секунд. Продолжительность сеанса 25-30 минут при давлении 40-90 мм Hg.

4. Для улучшения реологических свойств препарата и сокращения времени наступления анальгетического эффекта добавлять в раствор ненаркотического анальгетика гепарин и раствор новокаина в следующей пропорции:

• «Перфалган» 100 мл;

• 0,25% раствор новокаина 10 мл;

• гепарин 2500 Ед.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Москаленко, Виталий Вячеславович, 2009 год

1. Абдуллаходжаева М.С., Арипов У.А. Морфология лимфоиднойткани при аллотрансплантации и иммунодепрессии. — Ташкент: Медицина, 1980.-С. 49-51.

2. Абузарова Г.Р., Прохоров Б.М., Соколенов А.С. Трансдермальный лидокаин в терапии боли у онкологических больных // Трудный пациент. М.: Академиздат, 2007. - Т. 5. № 14. - С. 8-13.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. — М.: Медицина, 1980. 216 с.

4. Александер Д.Ж., Гуд Р.А. Иммунология для хирургов. М.: Медицина, 1974. - 191 с.

5. Алексеев А. А., Буянов В.М., Радзиховский А.П. и др. Лимфогенная детоксикация. Киев: Наукова думка, 1988. - С. 96-101.

6. Антропова Ю.Г. Функциональная морфология лимфатических узлов при эндолимфатическом введении тактивина: Дис. . канд. мед. наук. М.: 1992.-С. 34-46.

7. Ахундов И.Т. Влияние эндолимфатической лимфостимуляции на дренажную систему и транспортную функции лимфатической системы при экспериментальном перитоните // Анестезиология и реаниматология. М.: 1998. №3.-С. 61-64.

8. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М.: Изд-во РГМУ, 2000.-278 с.

9. Белоцкий С.М., Снастина Т.И. Иммунология. М.: 1985. № 2. -С. 14-20.

10. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1986. - 267 с.

11. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Детягин А.Ю. Функциональная лимфология иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1987. - 120 с.

12. Бороновская JI.E. Эндолимфатическая профилактика осложнений хирургического лечения и химиолучевой терапии у женщин при раке молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. М., 2006.

13. Брискин Б.С., Хачатрян Н.Н., Савченко З.И. и др. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при интраабдоминальной инфекции // Хирургия. М.: Медиа Медика, 2004. №2. - С. 16-21.

14. Бунятян А.А., Буров Н.Е., Гологорский В.А. и др. Руководство по анестезиологии. -М.: Медицина, 1994. — С. 218-235.

15. Бунятян А.А., Мещеряков Р.В., Санто К. Нейролептанальгезия. — М.: Медицина, 1972. 197 с.

16. Бунятян А.А., Рябов Г.А., Маневич А.З. Анестезиология и реаниматология. -М.: Медицина, 1977. С. 171-175.

17. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

18. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Раздиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. — Киев: Наук, думка, 1991. — 108 с.

19. Ваганов В.Н., Щенников О.Е. Эндолимфатическое введение наркотических анальгетиков в преднаркозном периоде. // Информационное письмо для врачей. Иваново, 1996. - 16 с.

20. Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. -Л.: Наука, 1976.-191 с.

21. Выренков Е.Я. Связи лимфатических сосудов органов: Сб. науч. тр. Лимфатическая система в норме и патологии. — М.: Медицина, 1967. С. 66-79.

22. Выренков Е.Я. Лимфатическая система человека в норме и патологии // Сб. науч. тр. Лимфатическая система в норме и патологии. М.: 1967.-С. 18-54.

23. Выренков Ю.Е. Некоторые новые данные по изучению лимфатической системы в клинике и эксперименте // Научная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения Тонкова В.Н. Л.: 1971. - С. 31.

24. Выренков Ю.Е. Пластичность и реактивность лимфатической системы некоторых внутренних органов в условиях патологии // Пластичность и реактивность тканевых структур и сосудистой сисемы. — Фрунзе: 1972. с. 9-11.

25. Выренков Ю.Е. Клиническая и экспериментальная лимфология. — Сб. тр. Проблемы лимфологии и количественной патологии. М.: РМА., 1997.-С. 3-6.

26. Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии // Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии. М.: Медицина, 1981. - С. 5-14.

27. Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии // Клиническая лимфология / Под ред. Выренкова Ю.Е. М.: Медицина, 1986. -С. 10-17.

28. Выренков Ю.Е. Клиническая лимфология. -М.:1986. 170 с.

29. Выренков Ю.Е. Основные направления развития современной лимфологии // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. М.: 1989. - Т. 96. №6.-С. 14-20.

30. Выренков Ю.Е. Лимфокоррекция в клинике: Тез. докл. Региональной научно-практической конференции по проблемам клинической лимфологии. — Андижан: 1990. 170 с.

31. Выренков Ю.Е., Шишло В.К., Антропова Ю.Г. Компартмент -структурно-функциональная единица лимфатического узла: Сб. науч. тр. конференции Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. — Новосибирск, 1992. С. 27-31.

32. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И. Перспективы использования лимфогенных методов лечения в хирургии: Сб. науч. тр. Успехи теоретической и клинической медицины. М.: РМАПО, 1995. - С. 13-15.

33. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И. Лимфогенные методы в комплексном лечении хирургической патологии // Анналы хирургии. 1996. № 1. - С.50-54.

34. Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А. Лимфогенная терапия воспалительных заболеваний органов брюшной полости: Тез. докл. I Съезда лимфологов России. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003. - С. 80.

35. Выренков Ю.Е., Шишло В.К. Вазило В.Е. Реакция лимфатических узлов на лекарственное насыщение лимфатической системы: Сб. науч. тр. Памяти академика Д.А. Жданова. М.: 1998. - С. 38-39.

36. Гуляев А.Е., Кивман Г.Я., Шерстов А.Ю. Направленный транспорт гентамицина, ассоциированного с носителями, при эндолимфатическом введении: Сб. науч. тр. Человек и лекарство. М.: 1996. -332 с.

37. Гусихина В.И., Рудаков В.Ф., Остроумова М.Н. и др. Изменения лимфоидной ткани крыс при эфирном и фторотановом наркозах. Л.: 1982. — С. 87-91.

38. Дейл М.М., Форман Дж. К. Руководство по иммунофармакологии. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

39. Джумабаев С.У., Аминов А.Г. Лимфологические способы ведения раннего послеоперационного периода при операциях на желудке: Тез. докл. I Съезда молодых ученых и врачей Узбекистана. Андижан, 1991. -Т. 2.-С. 328-330.

40. Джумабаев С.У. Принципы регионарной лимфатической терапии в клинической практике: Сб. науч. тр. Проблемы лимфологии и количественной патологии. М.: РМА, 1997. — С. 34-35.

41. Джумабаев С.У. Лимфатическая терапия в хирургии. Ташкент: 1991.-238 с.

42. Джумабаев Э.С., Пахмурин И.Р. Лимфотропная стимуляция перкутанной анальгезии у экстренных хирургических больных // Вестник лимфологии. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. № 3. - с. 10-11.

43. Долгих В.Т. Основы иммунологии. Н. Новгород: НГМА, 2003. -229 с.

44. Ермолов А.С., Удовский Е.Е., Григорян А.Р. и др. Выбор препаратов для эндолимфатической антибиотикотерапии хирургической инфекции: Тез. докл. I Всесоюзной конференции Клиническая лимфология. -М.: 1985.-С. 145-146.

45. Ермолов А.С., Удовский Е.Е., Белопольский А.А. и др. Состояние неспецифического гуморального иммунитета при эндолимфатической антибиотикотерапии хирургической инфекции // Хирургия. М.: 1987. № 1. — С. 76-79.

46. Ермолов А.С., Васина T.A. Эндолимфатическая антибактериальная терапия гнойно-септических осложнений и заболеваний в хирургии: Сб. статей Проблемы лимфологии и количественной патологии. — М.: РМАПО, 1997.-С. 81-83.

47. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии. М.: РМАПО, 2001. - 157с.

48. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

49. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. и др. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови. М.: 1999. - 310 с.

50. Зербино Д.Д., Телингер М.И. Эндолимфатическая анальгезия: новый способ послеоперационного обезболивания. М.: 2000. - 43 с.

51. Зербино Д.Д. Регенерация лимфатических капилляров и сосудов //Архив анатомии. Киев: 1969. № 11.-С. 10-20.

52. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. — Киев: Здоровья, 1974. 160 с.

53. Зербино Д.Д, Функции лимфатической системы в норме и патологии: поиски , решения и проблемы // Клиническая лимфология. — М.: Медгиз, 1986.-С. 18-21.

54. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1977. — 431 с.

55. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Нейромедиаторные основы регуляции кровообращения при боли: Тез. докл. VI-ой Всесоюзной конференции по физиологии ВНС. Ереван, 1986.-С. 129.

56. Кавалерский Г.М., Нещасный А.Г., Зорохович O.JI. Экспериментально-клиническое подтверждение эффективности лимфатической и озонотерапии в комплексном лечении гонартроза // Вестник лимфологии. 2006. №2. - С. 5-9.

57. Караганов Я.Л., Кердиваренко Н.В., Левин В.Н. Микроангиология. Кишинев: Штиница, 1982. - 132 с.

58. Караганов Я.Л., Миронов А.А., Миронов В.А. Сканирующая электронная микроскопия нативных препаратов сосудистого эндотелия // Архив патологии.-М.: 1986. № 1.-С. 93-105.

59. Кассиль В.Л. Боль и обезболивание. М.: Наука, 1965. - 317 с.

60. Кириенко П.А., Мартынов А.Н., Гельфанд Б.Р. Современная идеология и методология послеоперационной анальгезии / 50 лекций по хирургии/Под ред. Савельева B.C. -М.: Медиа Медика, 2003. С. 389-397.

61. Кириенко П. А., Ширяев М.И., Викторов А.А. и др. Послеоперационная боль и анальгезия: опыт применения парацетамолсодержащих препаратов // Хирургия. М.: Медиа Медика, 2006. № 1.-С. 4-7.

62. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии (иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания и пищеварения). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 184 с.

63. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. М.: 2000. - С. 54-59.

64. Кулиев Ш.Б. Лимфография и внутриартериальная химиотерапия в диагностике и лечении злокачественных новообразований: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Баку, 1969. С. 9-13.

65. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов А.Я. и др. Микролимфология. М.: Медицина, 1983. - 288 с.

66. Лиманский Ю.П. Физиология боли. Киев: Здоровья, 1986. - 93с.

67. Литвинчук В.Г. Эндолимфатическая анальгезия в послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу острых заболеваний органов брюшной полости: Дис. . канд. мед. наук. М., 1991. — 138 с.

68. Лусс Л.В. Вторичные иммунодефициты и принципы назначения иммуномодулирующей терапии // Медицина. М.: Качество жизни, 2005. -№4. - С. 73-76.

69. Маньков Ю.У. Состояние симпатоадреналовой и кинин-калликреиновой систем в пред- и послеоперационном периодах // Физиология человека. М.: 1995. - Т. 15. № 6. - С. 89-92.

70. Мастернак Ю.А., Лусс Л.В. Влияние «Полиоксидония» на показатели иммунного статуса у лиц пожилого возраста: Сб. науч. тр. Применение иммуномодулятора «Полиоксидония» в терапии / ГНЦ — институт иммунологии МЗ РФ. Спб.: Деметра, 2005. - С. 19-22.

71. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс профилактика. М.: Наука, 1981.-276 с.

72. Мельников В.В., Лепская Э.Р., Журбина Г.В. Эндолимфатическая антибактериальная терапия при гнойных поражениях мягких тканей у больных опиоидной наркоманией // Вестник лимфологии. М.: 2006. - С. 1720.

73. Модина Т.Н., Шишло В.К., Вазило В.Е. и др. механизмы насыщения тканей пародонта и регионарных лимфатических узлов при эндолимфатическом и лимфотропном введениях антибиотика // Парадонтология. -М.: 2000. № 3. С. 9-12.

74. Никольский В.М. Болевой синдром: попытки методического анализа // Методические и теоретические проблемы медицины. — М.: 1987. -С. 84-89.

75. Овечкин A.M., Гнездилов А.В., Кукушкин M.JI. и др. Профилактика послеоперационной боли: патогенетические основы и клиническое применение // Анестезиология и реаниматология. М.: 2000. № 5.-С. 6-17.

76. Осипова Н.А. Неопиоидные анальгетики в системе защиты пациента от боли в хирургии // Хирургия. М.: Медиа Медика, 2005. № 2. -С. 22-24.

77. Осипова Н.А. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной анальгезии // Анестезиология и реаниматология. М.: 1998. №5.-С. 5-11.

78. Осипова Н.А., Абрамов Ю.Б., Ефимова Н.В. и др. Объективная оценка анальгетического эффекта фентанила и некоторые факторы, влияющие на эффективность анальгетика // Анестезиология и реаниматология. М.: 1984. № 2. - С. 3-30.

79. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1984. — 240 с.

80. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983.-232 с.

81. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. и др. Лимфосорбция. М.: Медицина, 1982. - 240 с.

82. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М.: 1984. - 50 с.

83. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Лимфостимуляция. М.: Медицина, 1986. - 68 с.

84. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. и др. Клиническое значение вариантов дуги грудного лимфатического протока // Грудная хирургия, 1979. № 4. С. 54-58.

85. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е. Ярема И.В. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1984. 200 с.

86. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Уртаев Б.М. Эндолимфатическая антибиотикотерапия при гнойной хирургической инфекции: Тез. 30-го Всесоюзного съезда хирургов. Минск: 1981. — С. 3435.

87. Панченков Р.Т. Лимфосорбция при остром панкреатите как новый метод метод устранения эндогенной интоксикации // Вестник хирургии. М.: 1977. № 4. - С. 33-36.

88. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека // Методические рекомендации. М.: Медицина, 1987. - 18 с.

89. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

90. Пинегин Б.В. Фармакологические свойства: Сб. науч. тр. Применение иммуномодулятора «Полиоксидония» в терапии / ГНЦ -институт иммунологии МЗ РФ. Спб.: Деметра, 2005. - С. 4-6.

91. Пинегин Б.В., Сараф А.С. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение. М.: Константа, 2000. - 94 с.

92. Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Медицинская кафедра. М.: Р-Пресс, 2002. № 2. - С. 90-91.

93. Пол У. Иммунология. М.: Мир, 1989. - Т. 1. - 359 с.

94. Русньяк И., Фелди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения. Будапешт: Академия наук Венгрии, 1957. - 856 с.

95. Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. -М.: Медицина, 1978.- 180 с.

96. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 304 с.

97. Сараф А.С., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Новые области клинического применения иммуномодулятора и детоксиканта

98. Полиоксидония» // Новости фармации. М.: ГНЦ - институт иммунологии, 2001.-№2.-С. 10-12.

99. Селье Г. Очерки об адаптивном синдроме. М.: Медицина, 1960. - С. 45 -68.

100. Сильманович Н.Н. Хирургические методы иммунореанимации: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000. 130 с.

101. Сильманович Н.Н., Ярема И.В. Иммунореанимация в хирургии // Лимфология. — М.: 1992.-Т. 1.-С. 5-7.

102. Сильманович Н.Н., Ярема И.В., Луиевич О.Э. Иммунореанимация в хирургии // Эфферентные методы в хирургии. — Ижевск, 1992.-Т. 1.-С. 163-164.

103. Сильманович Н.Н., Ярема И.В., Ткачев В.К. Некоторые аспекты иммунореанимации // Врач. М.: 1996. Т. 8. - С. 10-11.

104. Советов А.А., Айгожин М.А. Динамика некоторых показателей кровообращения в условиях атаральгезии и операции // Активные проблемы анестезиологии и реаниматологии. — Алма-Ата: 1981. — С. 109-111.

105. Углов Ф.Г., Копытов В.А. Боль и стимулирование защитных и репоративных процессов // Вестник хирургии им. Грекова. — М.: 1985. № 6. — С. 17-22.

106. Урвачева А.Б. Реактивность компартментов регионарных и отдаленных лимфатических узлов в условиях воспалительного процесса: Дис. . канд. мед. наук. М.: 1999. 126 с.

107. Фролова Е.Л. Лимфогенные методы анальгезии в комплексном лечении хронического болевого синдрома распространенных злокачественных опухолей: Дис. . канд. мед. наук. М.: 2007. 120 с.

108. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов И.Х. Экологическаяиммунология. -М.: 1995. 125 с.

109. Холодов J1.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика // Руководство. — М.: Медицина, 1985. 463 с.

110. Цыпин Л.Е., Лукин Г.И. Объективная оценка болевого синдрома и послеоперационного обезболивания у детей // Детская хирургия. — М.: 1997. № 1-С. 65 -69.

111. Шабашова Н.В. «Полиоксидоний» в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов: Сб. науч. тр. Применение иммуномодулятора «Полиоксидония» в терапии / ГНЦ институт иммунологии МЗ РФ. - Спб.: Деметра, 2005.-С. 6-7.

112. Шарафетдинов А.Х. Эндолимфатическое обезболивание в послеоперационном периоде: Дис. . канд. мед. наук. М., 2002. 132 с.

113. Шарафетдинов А.Х., Феодосиади Л.А. Эндолимфатическое обезболивание в послеоперационном периоде // Мат. XXIV Юбилейной итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 80-летию МГМСУ. М.: 2002. - С. 28.

114. Шарафетдинов А.Х., Ярема И.В. Эндолимфатическая анальгезия в хирургии.// Мат. юбилейной конференции, посвященной памяти Р.Т. Панченкова. М., 2002, с. 23.

115. Шишло В.К., Миронов А.А, Лимфо- и гемомикроциркуляторное русло лимфатического узла по данным сканирующей электронной микроскопии // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. М.: 1990. № 11.-С. 35-43.

116. Щенников О.Е. Эндолимфатическое введение наркотических анальгетиков в преднаркозном периоде: Дис. . канд. мед. наук. М.: 1998. -132 с.

117. Щенников О.Е., Выренков Ю.Е., Новиков Ю.А. и др. Эндолимфатическая премедикация: Тез. докл. VI Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. М.: 1998. — С. 84.

118. Ярема И.В., Литвинчук В.Г., Вардинец И.С. Эндолимфатическая анальгезия. — М.: Медицина, 1995. 132 с.

119. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация // Лимфология. — М.: 1992. № 1.С. 18-23.

120. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Евдокимов В.В. и др. Лимфогенные методы в хирургии // Хирургия. М.: 1987. № 1. - С. 112-114.

121. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К. и др. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы // Хирургия. — М.: 1999. № 1. С. 14-16.

122. Ярема И.В., Уртаев Б.М. Трансфузия лимфы. М.: 1995. - 190 с.

123. Ярема И.В., Уртаев Б.М. Трансфузия лимфы и ее компонентов. — М.: Журнал ЛКМ, 1995. 240 с.

124. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Ткачев В.К. Некоторые аспекты иммунореанимации. М.: Врач, 1996. № 8. - С. 15-20.

125. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация в хирургии // Актуальные вопросы клинической медицины. М.: 1991. - С. 44-48.

126. Bair-Ragowshi V, Influence of sympatic system activity at anesthesia // Anesth. intersivther. Notfallmed: 1988. - Bd. 23. № 2. - P. 73-76.

127. Basbaum A., Busbnell C. Pain. Basic mechanisms. Pain 2002 an Updated Review. - Seattle: IASP Press, 2002. - P. 3-11.

128. Botting R. COX-3: mechanism of paracetamol analgesia. Pain practice. Book of Abstracts 3rd World Congress "World Institute of Pain". -Barcelona: 2004. 194 p.

129. Belisle C., Saint-Marie G. Topography of the deep cortex of the lymph of the various mammalian species // Anatomy research. 1981. - Vol. 201. №3.-P. 553-561.

130. Belisle C., Saint-Marie G. Blood vascular network of the rat lymph node: tridimensional studies by light and scanning electron microscopy // Am. J. Anat. 1990. - Vol. 189. № 2. - P. 111-126.

131. Belisle C., Saint-Marie G. A modified silver impregnation technique for the observation of thick section of lymph node perfused with colloidal carbon. -Histochem: Biotech, 1991.-Vol. 66. №3.-P. 145-153.

132. Belisle C., Saint-Marie G., Peng F.S. Tridimentional study of the deep cortex units of the germ-free rat // Amer. Jorn. of Pathology. 1982. № 107. - P. 70-78.

133. Bent J.M., Paterson J.L., Mashiter K. et al. Preemtive indication in anesthesia // Anesthesia. 1984. - Vol. 39. № 1. - P. 19-23.

134. Bodewadt-Radzun S., Wacker H.H., Radzun H.J. et al. Phenotypic characterization of macrophages in non-neoplastic lymph nodes // Reaction Patterns of the lymph node. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York: 1990.-P. 247-265.

135. Bona G., Koch G., Linden W. etc. The postoperative course after neuroleptanagesia // Acta anesth. Scand.: 1965. - Vol. 9. № 1. - P. 21-26.

136. Brandburry M., Cole D. The role of lymphatic system in drainage fluid and aqueous human // J. Phisiology. London: 1980. - P. 229.

137. Brown A.S., Nittock E., Hunter D.D. The theory of pain. London: Lancaster, 1981. - P. 243-250.

138. Campbell E.I. Pain relief in patients on ventilatiors // Brit. J. Anesth. — 1989. -p.34-39.

139. Castenholz A. Architecture of the lymph node with regard to its function. — Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York: 1990. P. 1-32.

140. Cho J., De Bruyn P.P.H. Internal structure of the postcapillary high-endothelial venules of rodent lymph nodes and Peyefs patches and the transendothelial lymphocytes passage // Amer. J. Anat. 1986. № 177. - P. 481490.

141. De Bruyn P.P.H., Cho J. Structure and function of high endothelial postcapillary venules in lymphocytes recirculation // Reaction Patters of the lymph node. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York: 1990. - P. 85-103.

142. Drinker C.K. The lymphatic system it's a part in regulating composition and volume of tissue fluid. — London, Stanford: Stanford university press, 1942.-P. 89-96.

143. Drinker C.K., Field M. Lymphatics, lymph and tissue fluid. -Baltimore, 1933.-254 p.

144. Drinker C.K., Field M., Wark H. The filtering capacity of lymph nodes // J. Exp. Med. 1934. № 59. - P. 393.

145. Drinker C.K., Yoffey J.M. Lymphatics, lymph and tissue fluid // Their physiological and clinical significance. Cambridge: Harvard university press, 1941.-P. 306-309.

146. Foldi M., Ward H. The filtering capacity of lymph node // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 59. -P.393.

147. Fossum S. Difference between lymph node structure and function in normal and athymic rats // Reaction Pattern of the lymph node. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York: 1990. - P. 65-85.

148. Grundmann E., Uolnere Reaction of the lymph node // Part 1. — Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York: 1990. P. 38-41.

149. He Y.C., Yang C.L., Shin Li H. Passageway for recirculating lymphocytes in lymph node of the rat // Lymphology. 1998. - Vol. 21. № 4. - P. 491-499.

150. Hopf H., Weitz J. Postoperative pain management // Arcb Surg, — 1994.-Vol. 129.-P. 32-128.

151. Hudack S., McMaster P.D. Permeability of the wall of lymphatic capillary // J. Med. Exp. 1932. - Vol. 56. - P. 223-238.

152. Huth F., Bernhardt D. The anatomy of lymph vessels inrelation to function//Lymphology. 1977.-Vol. 10.-P. 54-61.

153. Insel P.A. Analgetic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout // Goodman&Gilman eds.: The pharmacological basis of therapeutics. Mcgraw Hill, 1996. - 9th edition. - P. 5767.

154. Kinmonth J.B. Limphangiografy in man // Clin. Surg. 1952. № 11.-P. 13-15.

155. Kinmonth J.B., Teylor G.W., Harper R.A. Lymphografy. A technique for its clinical use in lower limb // Brit. Med. J. 1955. № 1. - P. 940-943.

156. Krager L., Liebescind J.C. Advances in pain research and theory // Neural mechanism of pain. -N.Y.: R-Press, 1986. P. 355-364.

157. Leak L., Burke J. Electron microscopic study of lymphatic capillaries in the removal of connective tissue fluids and particulate sudstances // Lymphology 1968. №2.-P. 39-52.

158. Loan W.B., Dundee S.W. The value of the study of postoperative pain in the assessment of analgesics // Brit. J. Anesth. 1967. - Vol. 39. № 9. - P. 743750.

159. Lopker A., Abood L.G., Hoss W. et al. Specific locks of lymphocites membranes // Biochem. pharmacol. 1980. - Vol. 29. - P. 1361-1365.

160. Morris P. Kidney transplantation. London: 1985. - P. 360-369.

161. Nit D.D. Intraoperative treatment of postoperative pain // Pain in Updated Review. Seattle: IASP Press, 1996. - P. 87-173.

162. Perfalgan 11 Product Monograph. Brystol-Myers Squibb. - 130 p.

163. Searl W. Continues infusion of hypnotic agents for maintenance of anesthesia // Total intravenous anesthesia. 1991. - P. 15-53.

164. Smith E., Vainchlock A., Nicoloyamis N. et al. Ready to use injectable paracetamol: easier, lowering workload and costs // Eur J of Hospit Pharm. 2003. № 9. iss. 6. - P. 96-102.

165. Wybran J., Appelboom Т., Famaly J.-P. et al. Opioid receptors of lymphocytes membrane // Immunol. 1979. - Vol. 123. - P. 1068-1070.