Левоглюкозенон в синтезе соединений иридоидной топологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Биктагиров, Ильгиз Маратович

• Биктагиров, Ильгиз Маратович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Биктагиров, Ильгиз Маратович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Методы трансформации циклогексанового кольца в циклопентановый

фрагмент биологически активных соединений

1.1. Рециклизация

1.2. Фотохимические перегруппировки

1.2.1. Перегруппировка Вольфа

1.3. Перегруппировки эпоксидов

1.4. Перегруппировка Фаворского

1.5. Перегруппировка Вагнера - Меервейна

1.6. Заключение

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Модификация аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов

в соединения иридоидной топологии

2.1.1. Сужение циклогексенового кольца

2.1.1.1. Озонолиз двойной связи или периодатное расщепление виц-диолов и последующая внутримолекулярная циклизация

2.1.1.2. Перегруппировки а-кетоэпоксипроизводных аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов

2.1.1.2.1. Получение а-кетоэпоксипроизводных

2.1.1.2.2. Перегруппировки Вагнера-Меервейна и Фаворского

2.1.1.3. Фотохимические перегруппировки

2.1.2. Превращение углеводного остатка в гликозилированный фрагмент у-лактола иридоидного типа

2.2. Синтез соединений иридоидной топологии на основе

изолевоглюкозенона

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИПА-изопропенил ацетат ТИБА - триизобутилалюминий p-ABSA -пара-

ацетоамидобензолсульфонил азид Ac - ацетил

AIBN - 1,Г-азо-бис-изобутиронитрил Аг - арил Bn - бензил Bu - бутил Bz - бензоил

ш-CPBA - мета-хлорнадбензойная кислота

CSA - камфорсульфокислота DCE - дихлорэтан D-Glu - D-глюкоза

DBU - 1,8-диазобицикло[5.4.0]-ундец-7-ен

DIBAl - диизобутилалюминий гидрид

DMAP - 4-N,N-диметиламинопиридин

DME - 1,2-диметоксиэтан

DMF - диметилформамид

DMSO - диметилсульфоксид

Et - этил

LHMDS - лития

гексаметилдисилилазид

Im - имидазол

LA - кислота Льюиса

LDA - лития диизопропиламид

Me - метил

Ms - метансульфонил

Ni/Ra - никель Ренея

PCC - пиридиния хлорхромат

Ph - фенил

PPTS - пиридиния пара-толуол-

сульфонат

/-Pr - изо-пропил

PTSA - пара-толуолсульфокислота Py - пиридин

TBAF - тетра-н-бутиламмонийфторид

TBS - трет-бутилдиметилсилил

TES - триэтилсилил

TFA - трифторуксусная кислота

Tf - трифторметансульфонил

THF - тетрагидрофуран

TrisN3 - триизопропилбензолсульфонил

азид

TMG - 1,1,3,3-тетраметилгуанидин TMS - триметилсилил TMOF - триметилортоформиат TTN - нитрат талия p-Ts - пара-толуолсульфонил

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Левоглюкозенон в синтезе соединений иридоидной топологии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Левоглюкозенон [1,6-ангидро-3,4-дидезокси-Р-0-пираноз-3-ен-2-он] - енон углеводной природы, получаемый катализируемым кислотами пиролизом целлюлозы, находит все большее применение в органическом синтезе. Наряду с традиционными направлениями использования открываются новые возможности его применения в химии. В последнее время некоторые производные левоглюкозенона привлекают внимание в качестве растворителей для „зеленой" химии. Это обстоятельство с учетом его доступности позволяет сделать предположение о перспективах промышленного производства и, как следствие, дальнейшего развития традиционных областей его применения для получения аминосахаров, хиральных карбо- и гетероциклических производных, а также в синтезе природных соединений, перспективных для создания лекарственных средств эффективного и разнообразного профиля действия. С этой точки зрения доступные аддукты Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов по своему строению близки к иридоидам - терпенам, обладающим высокой и разносторонней биологической активностью. Учитывая тот факт, что в литературе регулярно публикуются сведения о новых иридоидах с разнообразной структурой можно предположить о высокой вероятности проявления биологической активности у соединений, обладающих гликозилированным цис-2-оксабицикло[4.3.0]нонановым остовом. Поэтому разработка методов синтеза биологически активных соединений на основе левоглюкозенона или модификация известных его производных в этом направлении является актуальной задачей, как для развития методологии органического синтеза, так и для практического приложения полученных результатов.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Уфимского института химии Российской академии наук по теме: «Направленные синтезы биоактивных природных соединений и аналогов» (№ 01201152193), «Разработка методов получения хиральных циклических соединений на основе 1,6-ангидросахаридов» (№ 01201458027), при

финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013» (госконтракт №14.740.11.0367), РФФИ (гранты № 11-03-97024-р_поволжье_а, №14-03-97007-р_поволжье_а, №14-0331367 мол_а), программы Президиума РАН «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов».

Цель работы. Разработка подходов и синтез соединений иридоидной топологии на основе доступных хиральных аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов.

Научная новизна. На основе аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов разработаны способы сужения циклогексенового кольца в циклопентановый. В ходе работы обнаружена способность диоксоланового производного аддукта Дильса-Альдера левоглюкозенона и пиперилена к аутоокислению. Предложен способ аллильного окисления аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона с 1,3-бутадиеном, пипериленом и изопреном, а также некоторых их производных действием Сг03-2Ру. Установлено, что аллильное окисление реализуется только при отсутствии электроноакцепторной группы в у-положении к двойной связи. Для выяснения влияния размера гетероциклической части иридоидов на биологическую активность получен гликозид, обладающий у-лактольным фрагментом. Из 4-бензилокси-2-тозилоксипроизводного левоглюкозенона разработан «сульфонатный» способ получения изолевоглюкозенона, на основе которого в две стадии синтезирован 4,4-диметил-3-нитро-10,11-диоксатрицикло[6.2.1.02'6]ундец-5-ен-7-он, обладающий

бициклическим иридоидным каркасом.

Практическая значимость. На основе аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов получены аналоги иридоидов и хиральные производные циклопентана перспективные для использования в синтезе природных циклопентаноидов. С целью изучения взаимосвязи структура-активность осуществлен синтез соединений, обладающих гликозилированным у-лактольным фрагментом.

На основе левоглюкозенона разработан новый способ получения изолевоглюкозенона; предложен 2-х стадийный путь синтеза соединения, обладающего бициклическим иридоидным каркасом. Получен ряд соединений иридоидной топологии, из которых путем расчетных методов отобраны лидерные представители, направленные для оценки противоопухолевой активности. Спектральные характеристики полученных соединений представляют справочный материал для использования в лабораторной практике.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на IV Студенческой научно-практической конференции «Иностранный язык в профессиональной коммуникации» (г. Уфа, 2014 г.), XVII Молодежной школе-конференции по органической химии «Современные проблемы органической химии» (г. Екатеринбург, 2014 г.), IX Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (г. Уфа, 2015 г.), Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислорода- и азотсодержащих биологически активных соединений» (г. Уфа, 2016 г.). Публикации. По материалам диссертации опубликованы 6 статей в российских научных журналах, рекомендованных ВАК, тезисы 4 докладов на конференциях. Личный вклад автора состоит в планировании и проведении экспериментальных исследований, обсуждении и обработке полученных данных, подготовке научных статей и тезисов к публикации и апробации работы. Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, выводов и содержит 140 страниц машинописного текста, 2 таблицы, а также список цитированной литературы из 158 наименований.

Автор выражает глубокую благодарность доктору химических наук, профессору, заведующему лабораторией фармакофорных циклических систем УфИХ РАН Валееву Фариду Абдулловичу за постоянное внимание и помощь при выполнении и оформлении работы.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Трансформация циклогексанового кольца в циклопентановый фрагмент

биологически активных соединений

Биологически активные соединения, содержащие в структуре циклопентановый фрагмент, многочисленны и охватывают разные классы органических соединений: терпеноиды, алкалоиды, стероиды, простагландины. Спектр биологической активности перечисленных классов широк и разнообразен. Так, простагландины, представляющие собой производные циклопентана с двумя боковыми цепями, обладают выраженным действием на тонус гладкой мускулатуры различных органов [1-3]. Среди терпеноидов, содержащих в своей структуре циклопентан, следует отметить ятрофановые или латирановые дитерпеноиды, в которых пятичленный цикл аннелирован функционально насыщенным додециловым фрагментом. Эти дитерпеноиды являются ингибиторами Р-глюкопротеина (Pgr), позволяющими снижать токсическое действие ряда противораковых препаратов с пролонгированием их цитотоксического действия [4]. Эстрон (фолликулин, В-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он) - стероид, содержащий циклопентан, аннелированный октагидрофенантреном, является естественным фолликулярным гормоном, необходимым для нормального развития женского организма [5]. Примером алкалоидов, в структуру которых входит циклопентан, является лаппаконитин, заслуживающий внимания благодаря тому, что его гидробромид представляет собой действующее вещество высокоэффективного антиаритмического лекарственного препарата Аллапинина [6-7].

Синтезы циклопентаноидов основываются на реакциях

циклопентааннелирования:

- превращения, сопровождающиеся циклизацией [8];

- трансформации соединений, содержащих циклопентановое кольцо [9];

- сокращения циклов больших размеров в производные циклопентана.

В данном литературном обзоре собраны сведения по сужению циклогексанового кольца. Структура обзора включает простые превращения (озонолиз-альдольная конденсация, озонолиз - реакция Дикмана, расщепление по Байеру-Виллигеру - реакция Дикмана), перегруппировки: фотохимические, эпоксидов, Вольфа и Фаворского. Учитывая достаточно хорошо представленную информацию по ранним исследованиям в этой области в обзор вошли работы, опубликованные за последние 10 лет.

Один из наиболее распространенных способов трансформации циклогексена 1 в циклопентен 2, заключается в озонолитическом расщеплении двойной связи и последующей внутримолекулярной альдольной конденсации полученных диальдегидов. Этот подход был применен Николау и его сотрудниками [10] в ключевой стадии формирования циклопентанового ядра в синтезе ЕеИторгпв А 3 (схема 1).

Реагенты и условия: а) 1. Оз, затем РРЬз; 2. Пиперидин; 3. КаВЩ, 84%.

Описывается первый синтез цитостатиков (-)-taiwania А и F с применением приема озонолиза-циклизации [11]. В качестве исходного соединения использовали трициклический а,Р-енон 4, из которого в 3 стадии синтезировали ключевой ацетонид 5. Последний подвергли озонолизу, последующая обработка которого Ме2Б привела к кетоальдегиду 6. Внутримолекулярную альдольную циклизацию провели при помощи ЭВи в бензоле и получили Р-гидроксиальдегид

1.1. Рециклизация

Схема 1

1

2

3

ЕсЫпсрте А

7 с высоким выходом, из которого через ряд синтетических превращений синтезировали целевые продукты (схема 2).

Схема 2

Реагенты и условия: а) 1. О3, СН2О2, МеОН, - 78°С, 45 мин, 2. Ме2Б, комн.темп, 4 ч, 83%; Ь) ББИ, СбНб, кипяч, 1ч, 95%.

При отсутствии двойной связи в шестичленном кольце терпеноидов используются альтернативные способы сужения цикла. Ключевым моментом превращения является расщепление енолизируемой С-С-связи при кетогруппе с последующей внутримолекулярной реакцией альдольного типа [12] (схема 3).

Схема 3

Я=Н и ОН; Ы^СНО и СООН; К2Л13= Н, СН2ОН, ОН, СНО, СООН и.т.д.

Этот способ широко используется в синтезе тритерпеноидов.

В работе [13] описан синтез производного 18,19-дегидроглицирретовой кислоты 14 (18,19-дегидро-ГЛК) из фармацевтически доступной 18,19-дегидро-ГЛК 10.

Соединение 11 получили в 2 стадии - окислением спирта 10 до кетона и его а-этилформилированием. Окисление кетоенола 11 30%-ным водным раствором H2O2 в присутствии 28%-ного раствора MeONa/MeOH приводило к дикислоте, которую действием диазометана в метаноле, перевели в диметиловый эфир 12. Кипячением диметилового эфира 12 в условиях внутримолекулярной циклизации по Дикману, с избытком /-ВиОК в бензоле получили 2,11-диоксо-^-норолеандиеновую кислоту 14 с выходом 53%. Избыток /-ВиОК вызывал, помимо циклизации, одновременно декарбоксилирование (схема 4).

Схема 4

„соон

2 стадии

НО'

10

11

о

Н3СООС Н3СООС

Н3СООС.

12

13

% соон

Реагенты и условия:а) 1. 30% H2O2, 28% MeONa/MeOH, 2. CHN2/MeOH/Et2O; b) t-BuOK, СбНб.

Аналогичный подход применен для синтеза другого терпеноида -природного анти-ВИЧ-активного Epiceanothic acid 20 [14] из бетулина 15.

Epiceanothic acid

Реагенты и условия:a) KOH, H2O2, MeOH, кипяч; b) Mel, K2CO3, DMF, комн.темп; c) t-BuOK, толуол, кипяч.

Окислением бетулина кислородом в присутствии i-BuOK получили дион 16 [15-17]. В синтезированном кетоеноле 16 С-С-связь расщепили кипячением в MeOH в присутствии H2O2-KOH. Полученную дикислоту 17 этерифицировали, последующая конденсация Дикмана диэфира 18 региоселективно, в отсутствии стереоконтроля, привела к оксоэфирам 19а,б с преобладанием p-изомера. В отличие от предыдущей статьи, в данной работе продукт декарбоксилирования не обнаружен (схема 5).

Похожие приемы взаимопревращений циклов применены и для синтеза 18,19-динорхолестерина 24 из 19-нор-тестостерона 21 [18] (схема 6).

Схема 6

Реагенты и условия: а) 1. СгОз, Н2О, АсОН, 60°С, 2ч, 2. АсС1/МеОН, комн.темп, 16ч; Ь) МеОШ, 40°С, 45 мин.

1.2. Фотохимические перегруппировки

При рассмотрении превращений циклов нельзя не уделить внимания фотохимическим перегруппировкам, которые иногда являются единственно возможным способом превращений циклогексанов в циклопентаны в сложных молекулах. Н

Так, описан [19] первый общий синтез гуайненового сесквитерпеноида 28, содержащего в своей структуре циклопентеновый фрагмент, аннелированный с циклогептеновым циклом, из 1,2-дегидро-а-сайперона 25 с использованием фотолиза [20].

Реагенты и условия: а) ^-ТбОН, СбИб, кипяч, 70%; Ь) Ьу, АсОН, 67%.

Дегидрированием лигусайперанола 25 в бензоле в присутствии ^-ТбОН с высоким выходом получили триенон 26. Ключевую стадию трансформации циклогексанового фрагмента в циклопентановый в производном 26, провели действием УФ-облучения в кислой среде, реакция протекала с расширением смежного шестичленного цикла. Авторы предполагают, что фотохимическая перегруппировка включает стадию образования промежуточного бирадикала А, стабилизация которого протекает через разрыв ангулярной С-С-связи с образованием метилциклопентенона 27 (схема 7).

Фотохимическое сокращение цикла успешно применено в работах [21-23] для синтеза широкого классов сесквитерпеноидов - коннатусинов А 29 и В 30, кориолина 31, гипнофилина 32, структурно состоящих из трех аннелированных между собой циклопентанов (схема 8).

он

29 (-)-Коннатусин А

О

НО

но

30 (+)-Коннатусин В

31 (-)-Кориолин 32 (-)-Гипнофилин

Реакцией Дильса-Альдера циклопентенона 33 и оптически активного ацетонида 34 под действием микроволнового облучения получили аддукт 35 [24]. Дальнейшие реакции восстановления кетогруппы до спирта и её защита, последующие снятие ацетонидной группы, селективное окисление и защита гидроксильной функции привели к тетрациклу 37 (схема 9).

Схема 9

Реагенты и условия: а)1. Ь1А1Щ, Б12О; 2. АС2О, БМАР, Б1зК; 3. Н+, МеОН-ШО; Ь) 1. 4-Ас:ЫН-ТЕМРО, ^-ТбОН; 2. В2С1, БМАР, Б1зК; с) ацетофенон, Ьу, ацетон.

УФ-облучение соединения 37 проводили в кварцевой пробирке, погруженной в фото-реактор, оборудованный пирексным фильтром, с ртутной лампой среднего давления с мощностью 450 Вт в течение 3,5 часов. В результате

окса-ди-п-метановой перегруппировки получили ключевое соединение 38 [25]. Оптимизация процесса позволила увеличить выход продукта 38 до 95% (схема 9).

В синтезе ряда сесквитерпеноидов и их аналогов [26] ключевым интермедиатом является тетрацикл 39. УФ-облучение кетона 39 ртутной лампой, мощностью 120 Вт, в ацетоне и в присутствии сенсибилизатора, с выходом 32% приводило к циклопентанону 40. Радикальная трансформация пентациклического соединения в тетрациклическое завершала полный синтез конидиогенола 41 (схема 10).

Схема 10

41

Реагенты и условия: а) Ьу, ацетон; Ь) (Ви^пН, AIBN, C6H6, 60%.

Сокращение циклогексанона в циклопентан в фотохимических условиях, протекающее с отщеплением молекулы СО, описано в работах [25]. Так, фотохимическая экструзия молекулы монооксида углерода из кристаллов циклического кетона 42 приводила с высокими выходами к циклопентану 43. Реакция протекает через стадию образования стабильного а,ю-бирадикала (схема 11).

Схема 11

ОМе

^С02Ме

Ьу

42

ОМе

\ С0 л^С°2Ме

76%

43

1.2.1. Перегруппировка Вольфа

Перегруппировка Вольфа — превращение а-диазокетонов в кислоты или их производные - происходит при нагревании, под действием катализаторов или при УФ-облучении в присутствии воды, спиртов, аммиака, аминов и т.д. Перегруппировка Вольфа диазокетонов под действием УФ-облучения представляет собой двухстадийную реакцию с промежуточным образованием карбена [27].

В работе [28] описан способ получения дитерпеноида (-)-Taiwaniaquinone F 9 из метилового эфира (+)-сугиола 45, синтезированного в 8 стадий из (-)-абиетиновой кислоты 44.

Taiwaniaquinone F 9 [29] обладает противораковой активностью и представляет собой трициклическое соединение, содержащее в своей структуре замещенный циклопентан, аннелированный с одной стороны циклогексаном, а с другой - 1,4-хиноновым фрагментом (схема 12). Первоначально, из кетона 45 [30] (схема 12) действием р-АВБА и ЭВи получили диазокетон 46. Перегруппировка Вольфа а-диазокарбонильного соединения 46 диастереоселективно со средними выходами протекала с сокращением цикла с образованием эфира 47. Авторами отмечено, что перегруппировка протекает и при ярком солнечном свете с одинаковым результатом.

Недостатком этой реакции является образование кинетического продукта -Р-изомера, тогда как в дитерпеноиде (-)-Taiwaniaquinone F 9 Сб-центр а-ориентирован. Проблема была решена последующей эпимеризацией действием МеО№ в МеОН при 100°С. Дальнейшие превращения по циклу С, окисление первичной гидроксильной группы в цикле В Десс-Мартин периодинаном (ЭМР) до альдегида завершали полный синтез соединения 9.

ноос

(-)-абиетовая кислота

(+)-метияовый эфир сугиша

-Щ

пфгруппировка Вольфа

/ Н СН2ОН

48

49

(-)-Тту>атацитопе Г

Реагенты и условия: а) ^-АВБА, БВИ, СНзСК, 65%; Ь) МеОН, hv, 3ч, 54%; с) МеОШ, МеОН, М¥, 100°С, 12ч, 99%; ё) БМР, СН2С12, 0°С, 3ч, 99%.

Предложен способ получения целого класса Taiwaniaquinone 8, 9, 54, 55 [31] из трициклического соединения 50, доступного из коммерческого 1,2,4-триметоксибензола [32]. Так же, как и авторы предыдущей статьи [28], для сокращения цикла В была применена перегруппировка Вольфа.

Как известно, перегруппировку инициируют соли серебра, УФ-облучение или высокая температура, все эти перечисленные условия апробированы авторами. Диазокетон 51 оставался инертным к ионам серебра, тогда как УФ-

облучение приводило к желаемому циклопентану 52 лишь с 30% выходом, а при кипячении (160°С) соединения 51 в 2,4,6-коллидине в присутствии бензилового спирта выход продукта удалось увеличить до 56% (схема 13). Перегруппировка как под действием света, так и при кипячении, протекает стереоспецифично с образованием единственного эпимера.

Схема 13

55

(-)-Тшн>атадшпо12)

Реагенты и условия: a) 1. 3,5-Диметилпиразол, CrOз, -10°^ 2. BщNOH, TrisNз, 40°^ Ь) MeOH, 30% или 2,4,6-коллидин, BnOH, 160°C.

Перегруппировка Вольфа диазокетона 56, полученного из соответствующего циклогексанона, является ключевой стадией в формировании циклопентанового кольца 57 для долобеллатриенона 59 и паломинола 58 (схема 14) [33].

58 он

Паломинол

Д олобеллатр иенон

Реагенты и условия: a) 1. Ь, MeOH, 25°С, 2ч, 2. DBU, 115°C, 18 ч, 68%.

1.3. Перегруппировки эпоксидов

Перегруппировки оксиранов, аннелированных циклогексаном, занимают одно из главных мест в синтезе циклопентанов. Реакция протекает наиболее эффективно при наличии электроноакцепторных групп. Как правило, инициируют трансформацию кислоты Льюиса [34], основным преимуществом этих превращений является стереоспецифичность реакций.

Один из таких ярких примеров описан в работе авторов [35]. Так, обработка эпоксида пропионата 60 действием ВБз-Е^О в СН2С12 при -70°С приводила с высокими выходами к циклопентану 61 (схема 15).

COOEt

COOEt

60 61

Реагенты и условия: а) ВБ3-Е12О, СШСЬ, -70°С, 1ч, 90%.

Иногда, наряду с перегруппировкой эпоксидов в циклопентан, протекает конкурирующая реакция - образование циклогексанона, продукта раскрытия эпоксидного кольца. Так, при попытке проведения перегруппировки эпоксида 62 действием трифторметансульфоната иттербия (УЬ(ОТ£)3) [36,37], кроме циклопентана 63, были выделены побочные продукты - циклогексанолы 64, 65 (схема 16).

Схема 16

но,

#он

OTBS

62

но,

OTBS

он

63 64

Реагенты и условия: a) Yb(OTf)3, THF, 0°C, 24 ч.

65

Авторы предполагают два возможных механизма образования циклогексанонов: первый состоит в отщеплении протона из эпоксида А с образованием енола В; второй - в 1,2-гидридном сдвиге, сопровождающемся раскрытием эпокси-кольца, приводящим к циклогексанону С (схема 17):

НО,

H-OTf

OTBS

он

Изомеризация эпоксициклогексанола 66 в циклогексанол 68 была доказана дополнительными исследованиями с использованием дейтерия, что привело к циклопентану 67 и циклогексанону 68 (схема 18).

Схема 18

на

OTBS

66 67

Реагенты и условия: a) Yb(OTf)3, THF, 0°C, 24 ч.

он

68

Выход циклопентана 63 удалось увеличить до 50%, а циклогексана уменьшить до 5%, после защиты первичной гидроксильной группы TESCl и использования в качестве катализатора - TiCl4.

Использование фосфорномолибденовой кислоты, как инициатора перегруппировки эпоксидов, способствует образованию циклогексанола 70 и циклопентана 71 в соотношении 1:1 [38, 39], проведение реакции в присутствии газообразного HCl в МеОН [40] увеличивает выход продукта изомеризации до 87%, а циклопентан 71 выделен лишь в следовых количествах (схема 19).

.он

сно

71

Реагенты и условия: a) HCl-MeOH, CH2Ch, комн.темп, 10 мин.

Влияние используемого для перегруппировки реагента на выходы циклопентановых или циклогексановых производных может быть весьма значительно.

Когда в результате реакции получаются нестабильные продукты, целесообразно использовать мягкие реагенты. Так, после многочисленных попыток реализации семипинаколиновой перегруппировки эпоксида 73 под действием кислот Льюиса в синтезе сесквитерпеноида спиробензофурана, успешно применен триметилалюминий (Me3Al) [41] (схема 20).

Схема 20

ОМе О

шин

Реагенты и условия: a) MeзAl, CH2Cl2, 0Х до комн. темп., 4ч, 88%.

Перегруппировка эпоксида 75 под действием Амберлита-15 привела к циклопентанону 76 с выходом 74% [42,43] (схема 21).

'Ч..................

.........\

О

а

\

75

76

Реагенты и условия: a) Амберлит-15, CH2CI2, 24ч, 74%.

С такими же высокими выходами удалось получить циклопентаноны из диастереомерных эпоксидов карвона 77 и 79 [44] (схема 22). Перегруппировка оксиранов 77 и 79 действием более мягких органических кислот (таблица 1) таких, как ^-TsOH, CSA, Амберлит-15, при комнатной температуре приводила с количественными выходами к циклопентаноновым производным 78 и 80 (схема

23) .

Схема 22

77

78

79

80

Тогда как сильные кислоты Льюиса - ТЮ4, ВБз^гО [44] даже при -70°С способствовали лишь раскрытию эпоксидного кольца с образованием третичных спиртов 81-83 (схема 23).

|Х)Н Ê.OH,

IJ +

82

О

ТТ+ H

— 77 -- 78 + 80 +

81

H

79

H4

80 + 78

83

Таблица 1. Реакция раскрытия кетоэпоксидов 77 и 79

№ Эпоксиды Условия Выход (%)

1 77 p-TSA,комн.темп, CH2CI2, 4.5 ч 78 (74)

2 77 Амберлит-15, CH2CI2, комн.темп, 10 ч 78 (65)

3 77 CSA, CH2CI2, комн.темп, 24 ч 78 (73)

4 79 p-TSA, комн.темп, CH2CI2, 8 ч 80 (65)

5 79 Амберлит-15, CH2CI2, комн.темп, 13 ч 80 (78)

6 77 TiCl4, CH2CI2, -70^0°C, 3ч 81 (35), 82 (34)

7 79 TiCl4, CH2CI2, -70^0°C, 3ч 83 (78)

8 77 BF3-Et2O, CH2CI2, -70°C, 4ч 78 (60), 80 (29)

9 77 BF3-Et2O, CH2CI2, -70°C^ комн.темп, 7ч 78 (20), 80 (10), 84 (35)

10 77 BF3-Et2O, CH2CI2, 0°C^ комн.темп, 14ч 78 (51), 80 (22), 84 (12)

11 79 BF3-Et2O, CH2CI2, 0°C^ комн. темп, 3ч 78 (24), 80 (70)

Кислота Льюиса ВБгЕ^О является популярным катализатором перегруппировки эпоксидов. Так, для перегруппировки эпоксида 85 [45] был использован ВБгЕ^О. Выход желаемого циклопентанона 86 удалось увеличить

при проведении реакции при 0°С, но реакция протекала в отсутствии стереоконтроля. Повышение температуры вызывало лишь декарбонилирование (схема 24).

Реагенты и условия: а) БЕз-Б120 (0.75 экв), СШСЬ, 0°С.

Наличие альдегидной группы при четвертичном атоме углерода дестабилизирует молекулу, что приводит к сильнополярным соединениям. Поэтому в работе [46] промежуточный продукт трансформации эпоксидов 89 и 90 - альдегид, без выделения, селективно восстановили действием ЫА1(1-Би0)3Н (схема 25).

Схема 24

Ии

Схема 25

Реагенты и условия:а) 1. ББз^О, СШСЬ, 2. ЫА1(1-Би0)зН, ЮТ.

На хемоселективность не в последнюю очередь влияют заместители в эпоксидном кольце. Так, стереоконтролируемое сокращение циклов, приводящее к трем соединениям, описывается в статьях [47,48] (схема 26).

я

94

95

96

(ВгС6Н4)3К8ЬС16 97

Ч а: ........СОСНзЬ: А/™0" '

Оказалось, на выход того или иного продукта влияют катализатор и заместители в шестичленном кольце, а именно длина сопряженной системы двойных связей и электроноакцепторная способность заместителей при двойной связи. Данные о соотношении и выходе продуктов представлены в таблице 2.

Таблица 2. Соотношение и выход продуктов 94, 95 и 96

Выход %

№ Соединение Условия 94 95 96

1 93а БпСЦ (2 экв), комн. темп, 1ч - - 25

2 93а 97 (0.1 экв), комн. темп, 3ч - - 6

3 93Ь БпСЦ (2 экв), комн. темп, 1ч - - 20

4 93с БпСЦ (2 экв), 0°С, 20 мин - 44 -

5 93с 97 (0.1экв), комн. темп, 30 мин 20 47 6

6 93а 97 (0.1экв), комн. темп, 30 мин 9 68 -

7 93е БпСЦ (2 экв), 0°С, 15 мин 16 32 -

8 93е 97 (0.1экв), комн. темп, 20 мин 45 35 -

9 93Г 97 (0.2 экв), комн. темп, 2ч 54 - -

10 93Г 97 (0.2 экв), 4 А MS, комн.темп, 2ч 78 - -

Строение эпоксидов, а именно расположение в цикле, играет решающую роль на состав продуктов реакции. Катализаторы реакции лишь корректируют выходы. В работе авторов [49] описаны способы раскрытия эпоксида 99 и трансформация 1,2-оксирана 103, полученных из эудесманового производного 98,

(схема 27) под действием семи разнообразных кислот Льюиса: ВБ3-Е12О, 1пС13, ТЮН, 7пВг2, В1(ОТ^з, р-ТБА, ТБА.

Схема 27

103 98 99

Под действием перечисленных выше кислот эпоксикольцо в соединении 99 раскрывается с образованием 3-х возможных продуктов: кетона 100, олефина 101 и циклопентана 102.

Схема 28

Механизм раскрытия эпоксида 99, приводящий к 3-м соединениям, авторами объясняется следующей схемой:

Схема 29

На первой стадии происходит раскрытие эпоксидного кольца с образованием промежуточного соединения А. Далее возможны 3 пути стабилизации карбкатиона: 1,2-сдвиг протона при атоме С3 к С4, приводящий к

кетону 100, который наблюдается при использовании в качестве катализаторов

ВБгЕ^О, 1пС13, ТЮН, 7пВг2; отщепление протона при атоме С15, протекающее с образованием спирта 101 со второй экзоциклической двойной связью (7пВг2, В1(ОТ£)3, р-ТБА, ТБА) и 1,2-перегруппировка или миграция атома С2 с образованием циклопентанового производного 102 (1пС13, В1(ОТ£)3).

Действие этих же кислот на ангулярный эпоксид 103 - региоизомер эпоксида 99, привело к другим продуктам (схема 30).

Схема 30

103

катализатор

С02Ме

,С02Ме

104

105

С02Ме

По всей вероятности, в зависимости от природы кислоты Льюиса, реакция протекает через стадию образования промежуточных карбкатионов В и С. Циклопентановое производное 104, аннелированное с циклогептаноном, получается из карбкатиона С, который претерпевает миграцию атома С10, приводящую к расширению цикла.

Схема 31

105

103

104

Н элиминирование

Если в случае эпоксида 99 наблюдалась регио- и стереоселективность, реакция 1,2-оксирана 103 с 1пС13, 7пБг2, ТЮН и Б1(0Т£)3 приводила к смеси кетона 104 и циклического диена 105. Продукт перегруппировки эпоксида 99 -циклопентановое производное 104 - стереоселективно и с высоким выходом было получено лишь при проведении реакции в присутствии БЕ3-Б120. Соединение 105 является продуктом двойной дегидратации карбкатионов В и С. А региоизомер спирта 101 - третичный спирт 106 - результат отщепления протона при атоме С15 (схема 31).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Биктагиров, Ильгиз Маратович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ажгихин, И.С. Простагландины / И.С. Ажгихина. - М.: Медицина, 1978. -416 с.

2. Варфоломеев, С.Д. Простагландины молекулярные биорегуляторы / С. Д. Варфоломеев, А.Т. Мевх.-М.: Изд-во Московского университета, 1985. -308 с.

3. Толстиков, Г.А. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека / Г.А. Толстиков, М.С Мифтахов, Д.Н Лазарева, В.Д Помойнецкий, Н.Н Сидоров; под ред. Кулавского В.А. - Уфа: БНЦ УрО АН СССР, 1989. - С. 336-338.

4. Corea, G. Jatrophane diterpenes from Euphorbia spp. as modulators of multidrug resistance in cancer therapy / G. Corea, A.D. Di Pietro, C. Dumontet, E. Fattorusso, V. Lanzotti // Phytochem.Rev. - 2009. - V.8. - P. 431-447.

5. Физер, Л. Стероиды / Л. Физер, М. Физер. - М.: Мир, 1964. - 982 с.

6. Mashkovskii, M.D. Lekarstvennye sredstva (Drugs) / M.D. Mashkovskii.-Khar'kov: Torsing. - 1997. - V.1. - P. 113.

7. Dzhakhangirov, F.N. Diterpenoid alkaloids as a new class of antiarrhythmic agents. Structure activity relationship / F.N. Dzhakhangirov, M.N. Sultankhodzhaev, B. Tashkodzhaev, B.T. Salimov // Chim. Nat. Compd. - 1997. -V.33. - P. 254-269.

8. Ramaiah, M.S. Cyclopentaannellation reactions in organic synthesis / M.S. Ramaiah // Reviews. - 1984. - P. 529.

9. Гималова, Ф.А. Синтез биологически активных циклопентаноидов и предшественников эпотилонов: дис. доктора. хим. наук: 02.00.03 / Гималова Фануза Арслановна. - Уфа, 2007. - 281 с.

10. Nicolaou, K.C. Total Synthesis of Echinopines A and B / K.C. Nicolaou, H. Ding, J-A. Richard, D.Y.K. Chen // J.Am.Chem.Soc. - 2010. - V.132. - P. 38153818.

11. Alvarez-Manzaneda, E. Enantioselective total synthesis of cytotoxic taiwaniaquinones A and F / E. Alvarez-Manzaneda, R. Chahboun, E. Alvarez, R. Tapia, R. Alvarez-Manzaneda // Chem.Commun. - 2010. - V.46. - P. 9244-9246.

12. Grishko, V.V. Triterpenoids with A five-membered A-ring: distribution in nature, transformations, synthesis, and biological activity / V.V. Grishko, I.A. Tolmacheva, A.V. Pereslavtseva // Chemistry of Natural Compounds. - 2015. -V.51. - P. 1-21.

13. Khudobko, M.V. Synthesis of 2,11-Dioxo-Norolean A(1)-12, 18(19)-Dien-30-Oic Acid / M.V. Khudobko, L.R. Mikhailova, L.A. Baltina, L.V. Spirikhin // Chem. Nat. Compd. - 2011. - V.47. - №1. - P. 76-78.

14. Zhang, P. Efficient synthesis and biological evaluation of epiceanothic acid and related compounds / P. Zhang, L. Xu, K. Qian, J. Liu, L. Zhang, K-H. Lee, H. Sun // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - V.21. - P. 338-341.

15. Hao, J. Efficient Access to 2-Isobetulinic Acid, 2-Isooleanolic Acid, and 2-Isoursolic Acid / J. Hao, P. Zhang, X. Wen, H. Sun // Org. Chem. - 2008. - V.73. - P. 7405-7408.

16. Wei, Y. Synthesis of dammarane-type triterpene derivatives and their ability to inhibit HIV and HCV proteases / Y. Wei, C-M. Ma, M. Hattori // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V.17. - P. 3003-3010.

17. Kacharov, A.D. Stereoselectivity of A-ring contraction for 3-oxotriterpenoids / A.D. Kacharov, S.V. Yemets, V.N. Nemykin, L.M. Kacharova, A.A. Fokin, P.A. Krasutsky // RSC Adv. - 2013. - V.3. - P. 19057-19063.

18. Mydock-McGrane, L. Synthesis of a Smoothened Cholesterol: 18, 19-Di-nor-cholesterol / L. Mydock-McGrane, N.P. Rath, D.F. Covey. // J. Org. Chem. -2014. - V.79. - №12. - P. 5636-5643.

19. Blay, G. Total Syntheses of Four Stereoisomers of 4a-Hydroxy-1p,7P-peroxy-10p H-guaia-5-ene / G. Blay, B. Garcia, E. Molina, J.R. Pedro // Org. Lett. -2005. - V.7. - №15. - P. 3291-3294.

20. Zhabinskii, V.N. Relative and Absolute Configuration of Allohedycaryol. Enantiospecific Total Synthesis of Its Enantiomer / V.N. Zhabinskii, A.J. Minnaard, J.B. P. A. Wijnberg, A. Groot // J. Org. Chem. - 1996. - V.61. -P. 4022-4027.

21. Bon, D.J.Y.D. A chemoenzymatic total synthesis of the hirsutene-type sesquiterpene (+)-connatusin B from toluene / D.J.Y.D. Bon, M.G. Banwell, A.C. Willis // Tetrahedron. - 2010. - V.66. - P. 7807-7814.

22. Bon, D.J.Y.D. The total synthesis of (-)-connatusin A, a hirsutane-type sesquiterpene isolated from the fungus Lentinus connatus BCC8996 / D.J.Y.D. Bon, M.G. Banwell, I.A. Cade, A.C. Willis // Tetrahedron. - 2011. - V.67. - P. 8348-8352.

23. Rukachaisirikul, V. Hirsutane Sesquiterpenes from the Fungus Lentinus connatus BCC 8996 / V. Rukachaisirikul, C. Tansakul, S. Saithong, C. Pakawatchai, M. Isaka, R. Suvannakad // J.Nat.Prod. - 2005. - V.68. - P. 1674.

24. Reekie, T.A. The Chemoenzymatic Total Synthesis of Phellodonic Acid, a Biologically Active and Highly Functionalized Hirsutane Derivative Isolated from the Tasmanian Fungus Phellodon melaleucus / T.A. Reekie, K.A.B. Austin, M.G. Banwell, A.C. Willis // Aust. J. Chem. - 2008. - V.61. - P. 94-106.

25. Hoffmann, N. Photochemical Reactions as Key Steps in Organic Synthesis / N. Hoffmann // Chem. Rev. - 2008. - V.108. - P. 1052-1103.

26. Singh, V. Cycloaddition of annulated cyclohexa-2,4-dienones and novel reduction of halogen at bridgehead: an expedient route to tetracyclo[6.5.2.02,7.09,13]-pentadec-2(7),11-dien-14-one and framework of conidiogenol and conidiogenone / V. Singh, R.B. Singh, S.M. Mobin // Tetrahedron. - 2009. - V.65. - P. 7969-7974.

27. Meier, B.H. The Wolff Rearrangement of a-Diazo Carbonyl Compounds / B.H. Meier, K-P. Zeller // Angew.Chem.internat. Edit. - 1975. - V.14. -№1. - P.32-43.

28. Thommen, C. Syntheses of Taiwaniaquinone F and Taiwaniaquinol A via an Unusual Remote C-H Functionalization / C. Thommen, C.K. Jana, M. Neuburger // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 6. - P. 1390-1393.

29. Chang, C-I. Four New 6-Nor-5 (6—>7) abeo-abietane Type Diterpenes and Antitumoral Cytotoxic Diterpene Constituents from the Bark of Taiwania cryptomerioides / C-I. Chang, J-Y. Chang, C-C. Kuo, W-Y. Pan, Y-H. Kuo // Planta Med. - 2005. - V.71. - P.72-76.

30. Gan, Y. Stereoselective synthesis of (-)-6,7-dehydroferruginyl methyl ether / Y. Gan, A. Li, X. Pan, A.S.C. Chan, T-K. Yang // Tetrahedron Asymmetry. - 2000. -V.11. - P. 781-787.

31. Deng, J. Divergent Total Synthesis of Taiwaniaquinones A and F and Taiwaniaquinols B and D / J. Deng, R. Li, Y. Luo, J. Li, S. Zhou, Y. Li, J. Hu, A. Li // Org.Lett. - 2013. - V.15. - №8. - P. 2022-2025.

32. Padwa, A. A. Rh(II)-catalyzed cycloaddition approach toward the synthesis of komaroviquinone / A.A. Padwa, M.J. Chughtai, J. Boonsombat, P. Rashatasakhon // Tetrahedron. - 2008. - V.64. - P. 4758-4767.

33. Snyder, S.A. Concise Total Syntheses of Palominol, Dolabellatrienone, P-Araneosene, and Isoedunol via an Enantioselective Diels-Alder Macrobicyclization / S.A. Snyder, E.J. Corey // J.Am.Chem.Soc. - 2006. - V.128. - P. 740-742.

34. Andrews, S.P. Total Synthesis of Five Thapsigargins: Guaianolide Natural Products Exhibiting Sub Nanomolar SERCA Inhibition / S.P. Andrews, M. Ball, F. Wierschem., E. Cleator, S. Oliver, K. Hogenauer // Chem. Eur. J. - 2007. -V.13. - P. 5688-5712.

35. Srikrishna, A. The first enantioselective synthesis of (-)-microbiotol and (+)-P-microbiotene / A. Srikrishna, S.A. Nagamani, S.G. Jagadeesh // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - V.16. - P. 1569-1571.

36. Angeles, A.R. Total Synthesis of Peribysin E Necessitates Revision of the Assignment of its Absolute Configuration / A.R. Angeles, D.C. Dorn, C.A. Kou,

M.A.S. Moore, S.J. Danishefsky // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - V.46. - P.

1451-1454.

37. Angeles, A.R. Total Syntheses of (+)- and (-)-Peribysin E / A.R. Angeles, S.P. Waters, S.J. Danishefsky // J.Am.Chem.Soc. - 2008. - V.130. - P. 13765-13770.

38. Hao, H-D. A Hydrogen Peroxide Based Access to Qinghaosu (Artemisinin) / HD. Hao, Y. Li, W-B. Han, Y. Wu // Org. Lett. - 2011. - V.13. - №16. - P. 42124215.

39.Li, Y. Facile Ring-Opening of Oxiranes by H2O2 Catalyzed by Phosphomolybdic Acid / Y. Li, H-D. Hao, Y. Wu // Org. Lett. - 2009. - V.11. - №12. - P. 26912694.

40.Chen, H-J. Expeditious Entry to the Chamigrane Endoperoxide Family of Natural Products / H-J. Chen, Y. Wu // Org. Lett. - 2015. - V17. - №3. - P. 592-595.

41.Su, H. Total Synthesis of (±)-Spirobenzofuran / H. Su, T. Zhou, B. Liu // Synlett.

- 2013. - V.24. - P. 615-618. 42.Srikrishna, A. Enantiospecific first total synthesis of (+)-2p-hydroxysolanascone, the aglycone of the phytoalexin isolated from flue-cured tobacco leaves / A. Srikrishna, S.S.V. Ramasastry // Tetrahedron Letters. - 2006. - V.47. - P. 335339.

43.Srikrishna, A. Enantiospecific total synthesis of phytoalexins, (+)-solanascone,(+)-dehydrosolanascone, and (+)-anhydro-b-rotunol / A. Srikrishna, S.S.V. Ramasastry // Tetrahedron Letters. - 2005. - V.46. - P. 7373-7376.

44. Srikrishna, A. A novel boron trifluoride etherate mediated deep-seated rearrangement of an a,p,-epoxyketone / A. Srikrishna, S.S.V. Ramasastry // Tetrahedron Asymmetry. - 2005. - V.16. - P. 2973-2979.

45.Guerrab, Z. Synthesis of pseudoiridolactones / Z. Guerrab, B. Daou, S. Fkih-Tetouani, M. Ahmar, B. Cazes // Tetrahedron. - 2007. - V.63. - P. 3367-3379.

46.Lee, H-Y. Total Synthesis of (-)-13-Acetoxymodhephene and (+)-14-Acetoxymodhephene / H-Y. Lee, R.N. Murugan, D.K. Moon // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - P. 5028-5037.

47.Yamano, Y. Total synthesis of cucurbitaxanthin A, cycloviolaxanthin and capsanthin 3,6-epoxide by applying a regioselective ring opening of tetrasubstituted epoxides / Y. Yamano, M. Ito, A. Wada // Org. Biomol. Chem. -2008. - V.6. - P. 3421-3427.

48. Parkes, K.E.B. Novel carotenoid 3,6-epoxides from red paprika, capsicum annuum / K.E.B. Parkes, G. Pattenden, M. Baranyai, P. Molnar, J. Szabolcs, G. Toth // Tetrahedron Letters. - 1986. - V.27. - №27. - P. 2535-2538.

49.Zakia, M. Acid-promoted opening of 4,5- and 3,4-epoxy eudesmane scaffolds from a-isocostic acid / M. Zakia, M. Tebbaa, M-A. Hiebelb, A. Benharref, M. Akssiraa, S. Berteina-Raboin // Tetrahedron. - 2015. - V.71. - №13. - P. 20352042.

50.Fujiwara, N. Acid-Promoted Rearrangement of Drimane Type Epoxy Compounds and Their Application in Natural Product Synthesis / N. Fujiwara, M. Kinoshita, A. Uchida, M. Ono, K. Kato, H. Akita // Chem. Pharm. Bull. - 2012. -V.60. - №4. - P. 562-570.

51.Yeh, M-C.P. Syntheses of 3,4-Disubstituted Pyrroles and Furans via Lewis Acid-Promoted Semipinacol Rearrangement/Alkyne-Ketone Metathesis Reaction of (C)-2-N- or O-((3-Arylpropargyl)methyl)-Tethered 3,5,5- Trimethyl-2,3-epoxycyclohexan-1-ones / M-C.P. Yeh, M-N. Lin, C-H. Hsu, C-J. Liang // J. Org. Chem. - 2013. - V.78. - P. 12381-12396.

52.Wang, L-F. Construction of fused- and spiro-oxa-[n.2.1] skeletons by a tandem epoxide rearrangement/ intramolecular [3+2] cycloaddition of cyclopropanes with carbonyls / L-F. Wang, Z-F. Shi, X-P. Cao, B-S. Li, P. An // Chem. Commun. -2014. - V.50. - P. 8061-8064.

53.Goncalves, S. Cationic cyclization of keto-epoxides mediated by zirconium(IV) tetrachloride: diastereoselective synthesis of cis-decalinols / S. Goncalves, M. Nicolas, P. Maillos, R. Baati // Tetrahedron. - 2011. - V.67. - P. 8373-8382.

54.Bian, Z. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Citrinadin A and Revision of its Stereochemical Structure / Z. Bian, C.C. Marvin, S.F. Martin // J.Am.Chem.Soc. - 2013. - V.135. - №30. - P. 10886-10889.

55.Bian, Z. Enantioselective Total Syntheses of Citrinadins A and B. Stereo chemical Revision of Their Assigned Structures / Z. Bian, C.C. Marvin, M. Pettersson, S.F. Martin // J.Am.Chem.Soc. - 2014. - V.136. - №40. - P. 1418414192.

56.Kende, A.S. The Favorskii rearrangement of haloketones / A.S. Kende // Organic Reactions. - 1960. - V.11. - P.264.

57.Oliver, S.F. A Route to the Thapsigargins from (S)-Carvone Providing a Substrate-Controlled Total Synthesis of Trilobolide, Nortrilobolide, and Thapsivillosin F / S.F. Oliver, K. Hogenauer, O. Simic, A. Antonello, M.D. Smith, S.V. Ley // Angew. Chem. Int. Ed. - 2003. - V.42. - P. 5996-6000. 58.Ichikawa, M. Total Synthesis of (-)-Incarvilline, (+)-Incarvine C, and (-)-Incarvillateine / M. Ichikawa, M. Takahashi, S. Aoyagi, C. Kibayashi // J. Am. Chem.Soc. - 2004. - V.126. - P. 16553-16558.

59.Elford, T.G. Total Synthesis of (+)-Chinensiolide B via Tandem Allylboration/Lactonization / T.G. Elford, D.G. Hall // J.Am.Chem.Soc. - 2010. -V.132. - P. 1488-1489.

60.Liu, Y. A Formal Synthesis of Iridoid 9-Deoxygelsemide / Y. Liu, G. Zhao // Chin. J. Chem. - 2013. -V.31. - P. 18-22.

61.Pogrebnoi, S. Synthesis of a chiral steroid ring D precursor starting from carvone / S. Pogrebnoi, F.C.E. Sarabér, B.J.M. Jansena, A. Groot // Tetrahedron. - 2006. -V.62. -P. 1743-1748.

62.Lee, E. Total Synthesis of (+)- Cladantholide and (-)-Estafiatin: 5-Exo, 7-Endo Radical Cyclization Strategy for the Construction of Guaianolide Skeleton / E. Lee, J.W. Lim, C.H. Yoon, Y-S Sung, Y.K. Kim // J.Am. Chem.Soc. - 1997. -V.119. - P. 8391-8392.

63.Ambrosini, M. A convenient preparation of 3-isopropyl-1-methylcyclopentylmethanol and 1-isopropyl-3-methylcyclopentylmethanol via Favorskii rearrangement / M. Ambrosini, N. Baricordi, S. Benetti, C.D. Risi, G.P. Pollini, V. Zanirato // Tetrahedron: Asymmetry. - 2009. - V.20. - P. 2145-2148.

64.Nicolaou, K.C. Total Synthesis of Sarcodictyns A and B / K.C. Nicolaou, J.Y. Xu, S. Kim, J. Pfefferkorn, T. Ohshima, D. Vourloumis, S. Hosokawa // J.Am.Chem.Soc. - 1998. - V.120. - P. 8661-8673.

65.Bajwa, J.S. A Highly Regioselective Conversion of Epoxides to Halohydrins by Lithium Halides / J.S. Bajwa, R.C. Anderson // Tetrahedron Letters. - 1991. -V. 32. - №26. - P.3021-3024.

66.Zhang, F. Total synthesis of (-)-incarvilline and (-)-incarvillateine / F. Zhang, Y. Jia //Tetrahedron. - 2009. - V.65. - P. 6840-6843.

67.Tomlin, P.M. Favorskii rearrangement of a highly functionalized meso-dihaloketone / P.M. Tomlin, D.J. Davies, M.D. Smith // Tetrahedron: Asymmetry. - 2009. - V.20. - P. 961-969.

68. Jana, C.K. Connecting C19 Norditerpenoids to C20 Diterpenes: Total Syntheses of 6-Hydroxy-5,6-dehydrosugiol, 6-Hydroxysugiol, and Taiwaniaquinone H, and Formal Synthesis of Dichroanone / C.K. Jana, R. Scopelliti, K. Gademann // Synthesis. - 2010. - V.13. - P. 2223-2232.

69.Iglesias-Arteaga, M.A. Favorskii rearrangement of 23-oxo-3-epi-smilagenin acetate induced by iodosobenzene / M.A. Iglesias-Arteaga, G.A. Velázquez-Huerta // Tetrahedron Letters. - 2005. -V.46. - P. 6897-6899.

70.Sanchez-Flores, J. Hypervalent-iodine induced quasi-Favorskii C-ring contraction of 12-oxosteroids: A shortcut to C-norsteroids / J. Sanchez-Flores, V.G. Pelayo-Gonzalez, M. Romero-Avila, B. Flores-Perez, M. Flores-Alamo, M.A. Iglesias-Arteaga // Steroids. - 2013. - V.78. - P. 234-240.

71.Moriarty, R.M. Hypervalent Iodine in Organic Synthesis / R.M. Moriarty, O. Prakash // Acc. Chem. Res. - 1986. - V.19. - P. 244-250.

72.Varvoglis, A. Chemical Transformations Induced by Hypervalent Iodine

Reagents / A. Varvoglis // Tetrahedron. - 1997. - V.53. - №4. - P. 1179-1255. 73.Silva, L.F. Iodine (III)-Promoted Ring Contraction of 1,2-Dihydronaphthalenes: A Diastereoselective Total Synthesis of (±)-Indatraline / L.F. Silva, F.A. Siqueira, E.C. Pedrozo, F.Y.M. Vieira, A.C. Doriguetto // Org. Lett. - 2007. - V.9. - №8. -P. 1433-1436.

74.Bianco, G.G. (+)- and (-)-Mutisianthol: First Total Synthesis, Absolute Configuration, and Antitumor Activity / G.G. Bianco, M.C. Ferraz, M.A. Costa, L.V. Costa-Lotufo, C. Pessoa, O.M. Manoel, G.S. Marcus, P. Andreas, F.S. Luiz // J. Org. Chem. - 2009. - V.74. - P. 2561-2566.

75.Tébéka, I.R.M. Total Synthesis of (+)-trans-Trikentrin A / I.R.M. Tébéka, G.B. Longato, M.V. Craveiro, J.E. de Carvalho, A.L.T.G. Ruiz, L.F. Silva // Chem. Eur. - 2012. - V.18. - P. 16890-16901.

76.Luiz, F.S. Construction of cyclopentyl units by ring contraction reactions / F.S. Luiz // Tetrahedron. - 2002. - V.58. - P. 9137-9161.

77.Salvador, J.A.R. Bismuth triflate-catalyzed Wagner-Meerwein rearrangement in terpenes. Application to the synthesis of the 18a-oleanane core and A-neo-18a-oleanene compounds from lupanes / J.A.R. Salvador, R.M.A. Pinto, R.C. Santos, C.L. Roux, A.M. Bejad, A. Jose, J.A. Paixâo // Org. Biomol. Chem. - 2009. - V.7. - P. 508-517.

78.Thibeault, D. Acid-Catalyzed E-Ring Expansion and Isomerization of 3-Acetylbetulin: Synthesis of Cytotoxic Anhydrobetulin Saponins / D. Thibeault, J. Legault, C. Gauthier, S. Lavoie, J. Bouchard, A. Pichette // Synthetic Communications. - 2010. - V.40. - P. 213-221.

79.Kazakova, O.B. Allylic oxidation of 19p, 28-Epoxy-A-neo-5p-methyl-25-nor-18a-olean-9-ene / O.B. Kazakova, E.F. Khusnutdinova, E.F. Lobov, N.I. Medvedeva, L.V. Spirikhin // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - V.47. -№ 4. - P. 579-582.

80.Shernyukov, A.V. Methods of the synthesis of A-seco derivatives of pentacyclic triterpenoids / A.V. Shernyukov, N.F. Salakhutdinov, G.A. Tolstikov // Russ.Chem.Bull., Int.Ed. - 2013. - V.62. - №4. - P. 878-895.

81.Jana, S. Radical Promoted Wagner-Meerwein-Type Rearrangement of Epoxides in Camphoric Systems Using a Ti(III) Radical Source / S. Jana, C. Guin, S.C. Roy // J.Org.Chem. - 2005. - V.70. - P. 8252-8254.

82.Bamba, M. Stereoselecronic and steric control in chiral cyclohexane synthesis toward (-)-tetrodotoxin / M. Bamba, T. Nishikawa, M. Isobe // Tetrahydron. -

1998. - №54. - P. 6639-6650.

83.Гайсина, И.Н. 1,6- ангидросахара (левоглюкозан и левоглюкозенон) в синтезе простаноидов: дис. канд. хим. наук: 02.00.03 / Гайсина Ирина Николаевна. - Уфа, 1994. - 141 c.

84.Sharipov, B.T. Synthesis of sarcodictyin A analogue containing 14-methyl group and C(12)=C(13) bond in ring A from levoglucosenone / B.T. Sharipov, A.A. Pershin, F.A. Valeev // Mendeleev Commun. - 2017. - V.27. - P. 119-121. 85.Isobe, M., Fukami N., Nishikava N. Synthesis of chiral cyclohexanes from levoglucosenone and application to an to an indole alkaloid reserpine / M. Isobe, N. Fukami, N. Nishikava // Heterocycles. - 1987. - V. 25. - P. 521-532. 86.Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацаканян. - Ереван, 1986. - 187 c.

87.Sanchez-Fernandez, E.M. Síntesis estereoselectivas de terpenoides bioactivos vía procesos radicalarios: Tesis doctorial / E.M. Sanchez-Fernandez. - Granada, 2006. - P. 252.

88.Marco-Contelles, J. Iridoids from Carbohydrates via Pauson- Khand Reaction: Synthesis of Advanced Highly Oxygenated Cyclopentane-Annulated Pyranosides from D-Glucal Derivatives / J. Marco-Contelles, J. Ruiz-Caro // J.Org. Chem. -

1999. - V.64. - P. 8302-8310.

89.Бартон, Д. Общая органическая химия: Азотсодержащие гетероциклы / Д. Бартон, У.Д. Оллис; под ред. П.Г. Сэммса - Пер. с анг./ Под ред. Н.К. Кочеткова. - М.: Химия, 1985. - 560 с. - 8 т. 90.Iskakova, M.M. Regiocontrolled dieckmann condensation of 3,4-Bis(methoxycarbonylmethyl) levoglucosenone derivative / M.M. Iskakova, I.M. Biktagirov, L.Kh. Faizullina, Sh.M. Salikhov, M.G. Safarov, F.A. Valeev // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - V.50. - P. 105-109.

91.Титце, Л. Препаративная органическая химия / Л. Титце, Т. Айхер.- М.: Мир, 1999. - 526 с.

92.Horton, D. Stereoselective synthesis of functionalized carbocycles by cycloaddition to levoglucosenone / D. Horton, P. Bhate // Carb.Res. - 1983. - V. 122. - P. 189-199.

93.Rosatella, A.A. Bransted Acid-Catalyzed Dihydroxylation of Olefins in Aqueous Medium / A.A. Rosatella, C.A.M. Afonso // Adv.Synth.Catal. - 2011. - V.353. -P. 2920-2926.

94.Dinda, B. Naturally Occurring Iridoids. A Review, part 1 / B. Dinda, S. Debnath, Y. Harigaya // Chem. Pharm. Bull. - 2007. - V.55. - №2. - P. 159-222.

95.Luche, J.L. Ultrasound in organic synthesis 5. Preparation and some reactions of colloidal potassium / J.L. Luche, C. Petrier, C. Dupuy // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25. - P. 753-756.

96.Harayama, T. Regioselective Intramolecular Aldol Condensation by Using Excess Morpholine-Camphoric Acid / T. Harayama, M. Takatani, A. Yamanaka, H. Ikeda, M. Ono, Y. Inubushi // Chem.Pharm.Bull. - 1981. - V.29. - P. 766-772.

97.Mahrwald, R. Aldol reactions / R. Mahrwald. Germany. Springer, 2009. - P. 214.

98.Dauben, W.G. Allylic Oxidation of Olefins with Chromium Trioxidepyridine Complex / W.G. Dauben, M. Lorber, D.S. Fullerton // J. Org. Chem. - 1969. - V. 34. - №11. - P. 3587-3592.

99.Wiberg, K.B. Some Observations on Allylic Oxidation / K.B. Wiberg, S.D. Nielsen // J. Org. Chem. - 1964. - V.29. - №11. - P. 3353-3361.

100.Kondrova, Yu.A. Eleuthesides and their analogs: Synthesis of the base compound from levoglucosenone adduct with piperylene / Yu.A. Kondrova, O.Yu. Krasnoslobodtseva, L.V. Spirikhin, F.A. Valeev // Russ. J. Org. Chem. -2010. - V.46. - №8. - P. 1152-1157.

101.Davydova, A.N. Synthesis of chiral 2,3-cis-fused butan-4-olides from levoglucosenone-1,3-diene Diels-Alder adducts / A.N. Davydova, A.A. Pershin, B.T. Sharipov, F.A. Valeev // Mendeleev Commun. - 2015. - V.25. - P. 271-272.

102.Miftakhov, M.S. Unusual regioselectivity in a Diels-Alder reaction of isoprene with levoglucosenone / M.S. Miftakhov, I.N. Gaisina, F.A. Valeev // Russ. Chem. Bull. - 1996. - V.45. - P. 1942-1944.

103.Sarotti, A.M. DFT calculations induced a regiochemical outcome revision of the Diels-Alder reaction between levoglucosenone and isoprene / A.M. Sarotti, A.G. Suarez, R.A. Spanevello // Tetrahedron Lett. - 2011. - V.52. - P. 3116-3119.

104.Miljkovic, D. Synthesis, crystal and molecular structure, and hyperconjugation of the isomeric 17,20-epoxy-17-picolyl derivatives of 5-androstene and 5a-androstane / D. Miljkovic, K. Gasi, M. Kindjer, S. Stankovic, G. Argay // Tetrahedron. - 1987. - V.43. - №3. - P. 631-641.

105.Freeman, F. Chromyl chloride oxidations. IV. Kinetics and mechanism of the addition to styrene / F. Freeman, N. Yamachika // J. Amer. Chem. Soc. - 1970. -V.92. - P. 3730-3733.

106.Freeman, F. Chromyl chloride oxidation. V. Kinetics and mechanism of the electrophilic addition to alkenes / F. Freeman, P.D. McCart, N.J. Yamachika // J.Amer.Chem.Soc. - 1970. - V.92. - P. 4621-4627.

107.Валеев, Ф.А. Реакция [4+2]-циклоприсоединения левоглюкозенона с пипериленом / Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина, М.С. Мифтахов // Известия АН СССР. Сер.хим. - 1996. - № 10. - С. 2584-2585.

108.Краснослободцева, О.Ю. Аддукты левоглюкозенона с диенами. Раскрытие 1,6-ангидромостика / О.Ю. Краснослободцева, Б.Т. Шарипов, Ш.М.

Салихов, М.Г. Сафаров, Л.В. Спирихин, Ф.А. Валеев // Бутлеровские сообщения. - 2006. - Т.8. - №1. - С. 27 - 32.

109.Watanabe, H. The Zinc Bromide-catalyzed Rearrangement of Pulegone Oxide and Piperitone Oxide / H. Watanabe, J. Katsuhara, N. Yamamoto // Bull.Chem.Soc.Jap. - 1971. - V.44. - P. 1328-1329.

110.Bach, R.D. On the geometric requirements for concerted 1,2-carbonyl migration in a,P-epoxy ketones / R.D. Bach, R.C. Klix // Tetrahedron Lett. - 1985. - V.26. -P. 985-988.

111.Kunisch, F. On the stereochemistry of the BF3-catalyzed rearrangement of (+)-isophorone oxide / F. Kunisch, K. Hobert, P. Welzel // Tetrahedron Lett. - 1985. -V.26. - P. 6039-6042.

112.House, H.O. The Rearrangement of a,P-Epoxy Ketones. I. Chalcone Oxides / H.O. House // J. Amer. Chem. Soc. - 1954. - V.76. - P. 1235-1237.

113.House, H.O. The Rearrangement of a,P-Epoxy Ketones. V. Rearrangements Resulting in Ring Contraction / H.O. House, R.L. Wasson // J. Am. Chem. Soc. -1956. - V.79. - P. 1488-1492.

114.Parker, R.E. Mechanisms of epoxide reactions / R.E. Parker, N.S. Isaacs // Chem.Rev. - 1959. - V.59. - P. 737-799.

115.House, H.O. Application of the Favorskii Rearrangement to 2,3-Epoxycyclohexanones / H.O. House, W.F. Gilmore // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - V.83. - P. 3972-3982.

116.Reusch, W. The favorskii rearrangement of pulegone oxide / W. Reusch, P. Mattison // Tetrahedron. - 1967. - V.23. - P. 1953-1962.

117.Cavill, G.W.K. Favorskii rearrangement of the pulegone epoxides / G.W.K. Cavill, C.D. Hall // Tetrahedron. - 1967. -V.23. - P. 1119-1128.

118.Grob, C.A. Heterolytic Fragmentation. A Class of Organic Reactions / C.A. Grob, P.W. Schiess // Angew. Chem. Int. Ed. - 1967. - V.6. - №1. - P. 1-106.

119.Hart, H. Alkoxy caebonium ions. NMR examination of 2-alkyl-1,3-dioxolenium cations / H. Hart, D.A. Tomalia // Tetrahedron. - 1966. - V.29. - P. 3383-3388.

120.Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation / A. Pfenninger // Synthesis. - 1986. - V.2. - P. 88-116.

121.Maruoka, K. Organoaluminum-Promoted Rearrangement of Epoxy Silyl Ethers to ß-Siloxy Aldehydes / K. Maruoka, T. Ooi, H. Yamamoto // J. Am. Chem. Soc. - 1989. - V.111. - P. 6431-6432.

122.Maruoka, K. Practical asymmetric synthesis of both erythro and threo aldols: unusual effect of silyl groups / K. Maruoka, J. Sato, H. Yamamoto // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V.113. - P. 5449-5450.

123.Blackett, B.N. Reactions of epoxides—XXIV: The BF3-catalysed rearrangement of 4,5- and 5,6-epoxycholestanes / B.N. Blackett, J.M. Coxon, M.P. Hartshorn, K.E. Richards // Tetrahedron. - 1969. - V.25. - P. 4999-5005.

124.Zimmerman, H.E. The Lithium Salt Catalyzed Epoxide-Carbonyl Rearrangement / H.E. Zimmerman, R.S. Givens, R.M. Pagni // J. Am. Chem. Soc. - 1968. - V.90. -№15. - P. 4193-4194.

125.Pocker, Y. A Nuclear Magnetic Resonance Kinetic Study of the Acid-Catalyzed Epoxide Ring Opening of Tetramethylethylene Oxide / Y. Pocker, B.P. Ronald // J. Am. Chem. Soc. - 1978. - V.100. - №10. - P. 3122-3127.

126.Rickborn, B. Lithium Salt Catalyzed Epoxide-Carbonyl Rearrangement. I. Alkyl-Substituted Epoxides / B. Rickborn, R.M. Gerkin // J. Am. Chem. Soc. -1971. - V.193. - № 7. - P. 1693-1700.

127. Padwa, A. Organic Photochemistry (e d O.L. Chapman) / A. Padwa. Marcel Dekker. - 1967. - V.1. - P. 91-122.

128.Wehrli, H. Photochemische Reaktionen 38. Mitteilung [1] Photoisomerisierung von a, ß-Epoxyketonen I. Die Umlagerung von 3-Oxo-4, 5-oxido-Steroiden zu 3, 5-Dioxo-10(5 ^ 4)-a/oeo-Derivaten / H. Wehrli, C. Lehmann, P. Keller, J.J. Bonet, K. Schaffner, O. Jeger // Helv. Chim. Acta. - 1966. - V.49. - P. 2218-2256.

129.Hasegawa, E. Exploratory Study on Photoinduced Single Electron Transfer Reactions of a,ß-Epoxy Ketones with Amines / E. Hasegawa, K. Ishiyama, T. Horaguchi, T. Shimizu // J. Org. Chem. - 1991. - V.56. - P. 1631-1635

130.Boatman, S. Synthesis of Ketones of the Type CH3COCH2R from Acetylacetone and Halides with Ethanolic Potassium Carbonate. An Alkylation-Cleavage Process / S. Boatman, T.M. Harris, Ch.R. Hauser // J.Org. Chem. - 1965. - V.30. -P. 3321.

131.Boatman, S. 5-methyl-5-hexen-2-one / S. Boatman, Ch.R. Hauser // Org.Synth. -1967. - V.47. - P. 87.

132.Doronina, O.Yu. Intramolecular Aldol Condensation of Michael Adducts of Levoglucosenone and Methylketo-P-carbonyl Compounds / O.Yu. Doronina, Yu.A. Khalilova, B.T. Sharipov, L.V. Spirikhin, F.A. Valeev // Zh.Org. Khim. -2012. - V.48. - P. 1422-1426.

133.Wadood, A. Octahydrocyclopenta[c]pyridine and octahydrocyclopenta[c]pyran analogues as a protease activated receptor 1 (PAR1) antagonist / A. Wadood, H. Kim, Ch.M. Park, J-H. Song, S. Lee // Arch. Pharm. Res. - 2015. - V.38. - P. 2029.

134.Diaz-Rodriguez, A. Synthesis and anti-HIV activity of conformationally restricted bicyclic hexahydroisobenzofuran nucleoside analogs / A. Diaz-Rodriguez, Y.S. Sanghvi, S. Fernandez, R.F. Schinazi, E.A. Theodorakis, M. Ferreroa, V. Gotor // Org. Biomol. Chem. - 2009. - V.7. - P. 1415-1423.

135.Мифтахов, М.С. Левоглюкозенон: свойства, реакции и использование в полном синтезе / М.С. Мифтахов, Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина // Усп. хим. -1994. - Т.63. - С. 922-936.

136.Samet, A.V. Asymmetric induction in addition reactions of carbanions to levoglucosenone / A.V. Samet, A.L. Laikhter, V.P. Kislyi, B.I. Ugrak, V.V. Semenov // Mendeleev Commun. - 1994. -P. 134-135.

137.Nishikawa, T. Novel Stereoselective Reaction of Levoglucosenone with Furfural / T. Nishikawa, H. Araki, M. Isobe // Biochem. - 1998. - V.62. -№1. - P. 190-192.

138.Bamba, M., Nishikawa T., Isobe M. Stereoelectronic and steric control in chiral cyclohexane synthesis toward (-)-tetrodotoxin / M. Bamba, T. Nishikawa, M. Isobe // Tetrahеdron. - 1998. - V.54. - P. 6639-6650.

139. Васильева, Л.Л. Отсутствие селективности в реакции левоглюкозенона с сульфинилаллилкарбанионом / Л.Л. Васильева, К.К. Пивницкий // Изв. АН. Сер. Хим. - 1999. - №1. - С. 157-158.

140.Самет, А.В. Взаимодействие левоглюкозенона с малононитрилом / А.В. Самет, Н.Б. Чернышева, А.М. Шестопалов, В.В. Семенов // Изв. АН. Сер. Хим. - 1999. - №1. - С. 211-213.

141. Цыпышева, И.П. Стереохимическая дифференциация в реакциях металлоорганических реагентов с левоглюкозеноном и некоторыми его дигидропроизводными / И.П. Цыпышева, Ф.А. Валеев, Е.В. Васильева // Изв. АН. Сер. Хим. - 2000. - №7. - С. 1237-1240.

142.Achmatowicz, O.Jr. Synthesis of methyl 2,3-dideoxy-DL-alk-2-enopyranosides from furan compounds : A general approach to the total synthesis of monosaccharides / O.Jr. Achmatowicz, P. Bukowski, B. Szechner, Z. Zwierzchowska, A. Zamojsky // Tetrahedron. - 1971. - V.27. - P. 1973-1996.

143.Koll, P. Optisch aktive Carbonylverbindungen mit 6,8-Dioxabicyclo[3.2.1]octan-System, III) Synthese der isomeren Enone aus der Reihe der 1,6-Anhydro-ß-D-hexopyranosen / P. Koll, T. Schultek, R.W. Rennecke // Chem. Ber. - 1976. - V.109. - P. 337-344.

144.Furneaux, R.H. Synthesis and thermal chemistry of isolevoglucosenone / R.H. Furneaux, G.J. Gainsford, F. Shafizadeh, T.T. Stevenson // Carbohydr. Res. -1986. - V.146. - P. 113-128.

145.Horton, D. Cycloaddition of Cyclopentadiene to 3-Deoxy-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-a-D-erythro-hex-3-enofuranose. Synthesis and Representative Chemistry of 1,6-Anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-glycero-hex-2-enopyran-4-ulose ("Isolevoglucosenone") / D. Horton, J.P. Roski, P. Norris // J. Org. Chem. -1996. - V.61. - P. 3783-3793.

146.Kadota, K. Lipase-Mediated Preparation of Enantiopure Isolevoglucosenone / K. Kadota, A.S. Elazab, T. Tacahiko, O. Kunio // Synthesis. - 2000. - V.10. - P. 1372-1374.

147.Bhate, P. Stereoselective synthesis of functionalized carbocycles by cycloaddition to levoglucosenone / P. Bhate, D. Horton // Carbohydr. Res. - 1983. - V.122. - P. 189-199.

148.Горобец, Е.В. Тандемные превращения, инициируемые и определяемые реакцией Михаэля / Е.В. Горобец, Ф.А. Валеев, М.С. Мифтахов // Успехи Химии. - 2000. - № 69. - С. 1091-1110.

149.Witczak, Z.J. A new approach to isolevoglucosenone via the 2,3-sigmatropic rearrangement of an allylic selenide / Z.J. Witczak, P. Kaplon, M.J. Kolodziej // Carbohydr. Chem. - 2002. - V.21. - P. 143-148.

150.Цыпышева, И.П. Циклопентааннелирование а-бром- и -иодпроизводных левоглюкозенона 2,2-диметил-1,3-динитропропаном / И.П. Цыпышева, Л.Х. Калимуллина, М.Г. Сафаров, Ф.А. Валеев // Журнал органической химии. -2003. - Т.39. - №7. - С. 1119-1120.

151.Kawai, T. Factors Affecting Reaction of 1,6-Anhydrohexos-2-ulose Derivatives / T. Kawai, M. Isobe, S.C. Peters // Aust. J. Chem. - 1995. - V.48. - P. 115-131.

152.Cram, D.J. Studies in Stereochemistry. XVIII. The Preparation, Resolution and Assignment of Configuration to the 4-Phenyl-3-hexanol System / D.J. Cram, F.A. Elhafez, H. Weingartner // J. Am. Chem. Soc. - 1953. - V.75. - P. 2293-2297.

153.Baptistella, L.H.B. 1,8- Diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene as a Mild Deprotective Agent for Acetyl Groups / L.H.B. Baptistella, J.F. Santos, K.C. Ballabio, A.J. Marsaioli // Synth. Commun. - 1989. - V.8. - P. 437.

154.Cruzado, C. O-Benzyl protecting groups as hydrogen donors in catalytic transfer hydrogenolysis. Selective debenzylation of 1,6-anhydro hexoses / C. Cruzado, M. Martin-Lomas // Tetrahedron Lett. - 1986. - V.27. - № 22. - P. 2497-2500.

155.Cory, E.Y. The Total Synthesis of Dihydrocostunolide / E.Y. Cory, A.G. Hortmann // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - V.20. - P. 5763.

156.Liu, H.J. Reductive cleavage of benzyl ethers with lithium naphthalenide. A convenient method for debenzylation / H.J. Liu, J. Yip, K.S. Shia // Tetrahedron Lett. - 1997. - V.38. - №3. - P. 2253-2256.

157.Hori, H. Regioselective De-O-benzylation with Lewis Acids / H. Hori, Y. Nishida, H. Ohrui, H.J. Meguro // Org. Chem. - 1989. - V.54. - P. 1346.

158.Ward, D.D. Bromination of levoglucosenone / D.D. Ward, F. Shafizadeh // Carbohydr. Res. - 1981. - V.93. - P. 284-287.

Автор выражает глубокую благодарность к.х.н. Ш.М. Салихову за помощь в проведении ЯМР-исследований, д.х.н. проф. Ф.З. Галину за неоценимые консультации и всем сотрудникам лаборатории фармакофорных циклических систем за дружескую поддержку при выполнении работы.