"Лечение рецидивов опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор наук Васильев Леонид Анатольевич

• Васильев Леонид Анатольевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Васильев Леонид Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ

НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА И ЕЕ

ОСЛОЖНЕНИЯ

1.1 Характеристика и распространенность опухолей малого таза

1.1.1 Злокачественные опухоли женских половых органов

1.1.2 Злокачественные опухоли прямой кишки

1.1.3 Злокачественные опухоли анального канала

1.1.4 Показания к проведению лучевой терапии опухолей малого

таза

1.1.5 Режимы и разновидности лучевой терапии при различных локализациях опухолей

1.2 Лучевые повреждения малого таза

1.2.1 Внутритазовый лучевой фиброз

1.2.2 Межорганные свищи

1.2.3 Постлучевые воспалительные изменения тазовых органов

1.3 Хирургическое удаление местно-распространенных опухолей

малого таза

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.1.1 Рак женский половых органов

2.1.2 Рак прямой кишки

2.1.3 Рак анального канала

2.2. Методы обследования больных

2.2.1 Общеклинические методы обследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3.Специальные методы исследования

2.2.3.1. Эндоскопические методы исследования

2.2.3.2. Рентгенологические методы исследования

2.2.3.3. Ультразвуковые методы исследования

2.2.3.4. Компьютерная томография

2.2.3.5. Магнитно-резонансная томография

2.2.3.6. Позитронно-эмиссионная томография совмещенная

с компьютерной томографией

2.2.3.7. Гистологическое исследование

2.3. Оценка эффективности лечения

2.4. Оценка качества жизни

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦИДИВОВ ОПУХОЛЕЙ

ТАЗОВОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

3.1 Рецидивы после хирургического лечения

3.2 Рецидивы после лучевой терапии

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

ПРИ РЕЦИДИВАХ ОПУХОЛЕЙ НА ФОНЕ МЕСТНЫХ

ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ

4.1 Классификационные характеристики постлучевых внутритазовых свищей

4.2 Особенности резекционного этапа вмешательства

4.3 Особенности реконструктивно-пластического этапа хирургического

лечения

Глава 5. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВОВ ОПУХОЛЕЙ НА ФОНЕ ЛУЧЕВЫХ

ПОВРЕЖДЕНИЙ

Глава 6. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО

ЛЕЧЕНИЯ

6.1 Ускоренная реабилитация больных после мультивисцеральных

резекций

6.2 Ранние послеоперационные осложнения

6.3 Летальность и причины неблагоприятных исходов

6.4 Поздние послеоперационные осложнения

Глава 7. ПАЛЛИАТИВНАЯ И СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ

ПОМОЩЬ БОЛЬНЫМ С РЕЦИДИВАМИ ОПУХОЛЕЙ НА ФОНЕ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ

7.1 Болевой синдром

7.2 Кровотечение

7.3 Межорганные свищи

Глава 8. ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

8.1 Выживаемость пациентов

8.2 Качество жизни

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ: АЦ - аугментационнаяцистопластика ВМП - верхние мочевыводящие пути Гр - Грей

ГУН - гидроуретеронефроз ИЦП - илеоцистопластика

ИФДТ - интраоперационная фотодинамическая терапия

КЖ - качество жизни

КОС - кислотно-основное состояние

КРР - колоректальный рак

КТ - компьютерная томография

МВР - мультивисцеральные резекции

МКА - мочеточнико-кишечный анастомоз

МП - мочевой пузырь

МРО - местно-распространенные опухоли

МРОМТ - местно-распространенные опухоли малого таза

МРТ - магнитно-резонансная томография

МТ - малый таз

ПА - подвздошные артерии

ПК - прямая кишка

ПКА -подвздошно-кишечный анастомоз ПХТ - полихимотерапия

ПЭТ-КТ - позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография

УЗИ - ультразвуковое исследование

УСА - уретеросигмоанастомоз

ЭМТ - эвисцерация малого таза

РВ - рак влагалища

РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых РИФ - радио-индуцированный фиброз РМП - рак мочевого пузыря

РПК - рак прямой кишки

РТК - рак толстой кишки

РТМ - рак тела матки

РШМ - рак шейки матки

РОД - разовая очаговая доза

СОД - суммарная очаговая доза

ТК - толстая кишка

ТКА - толстокишечный анастомоз

ФДТ - фотодинамическая терапия

ИОФДТ - интраоперационная фотодинамическая терапия

ЦЭ - цистэктомия

ХП - хронический пиелонефрит

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХБП - хроническая почечная недостаточность

ЧЛС - чашечно-лоханочная система

ЧПНС - чрескожная пункционная нефростомия

ЭУ - экскреторная урография

ВВЕДЕНИЕ

В структуре онкологической заболеваемости, опухоли органов малого таза в странах Западной Европы составляет пятую часть от всех локализаций [World Health Organization. Mortality database 2014]. Доля злокачественных новообразований органов малого таза в Российской Федерации составляет в совокупности более 25,0% [Каприн А.Д., и др., 2017].

В 2000 году заболеваемость злокачественными новообразованиями малого таза в нашей стране составляла 279,2 на 100 тысяч жителей, в 2005 году она приблизилась к 309,0, в 2010 году этот показатель был уже 330,5, а в 2013 - 337,0 [Чиссов В.И. и др., 2012; Мерабишвили В.М., 2012; Каприн А.Д., и др., 2017]. Можно предполагать, что при таком темпе роста заболеваемости и при численности населения Российской Федерации около 140 миллионов человек, ежегодно вновь будет выявляться не менее 90 тысяч больных со злокачественными опухолями органов малого таза. В настоящее время у 30% онкологических больных к моменту установления диагноза процесс носит местно-распространенный характер, и этот показатель остается неизменным уже несколько десятилетий [Брусиловский М.И. и др., 1971, Федоров В.Д. и др., 1979; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001; Мерабишвили В.М., 2012; Чиссов В.И. 2012; Каприн А.Д., и др., 2017]. Основным методом лечения злокачественных заболеваний тазовой локализации остается лучевая терапия. С учетом данного факта, а также биологической особенности опухоли, мы часто сталкиваемся с рецидивами опухолей после лучевого воздействия. Как известно, лучевая терапия воздействует не только на опухолевые клетки, но и на соседние структуры. При этом возникают местные лучевые повреждения, такие как внутритазовый лучевой фиброз, лучевые воспалительные изменения, межорганные свищи и т.д. Опыт, накопленный онкологическими учреждениями за последние годы, существенно изменил представления о

возможностях хирургического лечения больных с рецидивами опухолей тазовой локализации после радикального курса лучевой терапии.

Так как в 85-92% случаев местные рецидивы после лучевой терапии носят местно-распространенный характер, основным видом хирургического лечения остается эвисцерация малого таза [Костюк И.П., 2016]. Целенаправленные меры профилактики, новые возможности в анестезиологическом обеспечении операции и ведении послеоперационного периода способствовали снижению частоты развития осложнений. Летальность снизились с 8,9-17,2% в 1975-1990 гг. до 2,5-6,6% в 2000-2014 гг. [Симонов Н.Н. и др., 2000; Воробьев Г.И. и др., 2002; Чиссов В.И. и др., 2012; Топузов Э.Г. и др., 2006; Сидоров Д.В. и др., 2011; Петров Л.О., 2013; SpahnM. etal., 2010; BacalbasaN. etal., 2015]. В тоже время, к реконструктивному этапу хирургических вмешательств по поводу рецидивных опухолей малого таза после проведенной лучевой терапии сохраняется противоречивое отношение. Не до конца согласованы подходы к выбору метода реконструкции тазовых органов при различных масштабах их поражения на фоне местных лучевых повреждений. Отсутствуют критерии выбора оптимального метода мочевой и кишечной деривации в каждой конкретной клинической ситуации.

Таким образом, неразрешенные вопросы хирургии рецидивов опухолей тазовой локализации после лучевой терапии сохраняются. Отсутствуют четко разработанные показания к комбинированным операциям в случаях вовлечения в опухолевый процесс мочевыводящих путей, сегментов тонкой и толстой кишки, а также других внутренних органов. Недостаточно разработана последовательность мобилизации органокомплекса с опухолью при различных вариантах поражения. Не уточнены показания к тем или иным реконструктивным и пластическим операциям.

Нуждается в детализации необходимый объем предоперационного обследования больных с рецидивами опухолей органов малого таза на фоне

местных лучевых повреждений. Требуется уточнение показаний к обширным хирургическим вмешательствам в зависимости от формы и локализации первичного опухолевого очага, степени местного и регионарного поражения, наличия отдаленных метастазов.

Вышеуказанные положения и послужили предпосылкой к настоящему исследованию. Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных с рецидивами опухолей органов малого таза на фоне местных лучевых повреждений.

Задачи исследования

1. Определить диагностический алгоритм выявления и оценки распространенности рецидивной опухоли в малом тазу при наличии местных лучевых повреждений

2. Разработать дифференцированные подходы предоперационной подготовки и послеоперационного ведения пациентов, а также сравнить частоту послеоперационных осложнений после реконструктивно-пластического этапа хирургического лечения пациентов с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений и без них

3. Оптимизировать методику резекционного этапа хирургического вмешательства по поводу рецидивных опухолей органов малого таза на фоне местных лучевых повреждений.

4. Оценить эффективность проведения паллиативных циторедуктивных вмешательств у пациентов с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений

5. Оценить непосредственные и онкологические результаты хирургических вмешательств по поводу рецидивов опухолей тазовой

локализации на фоне местных лучевых повреждений как в монорежиме, так и в комбинации с интраоперационной ФДТ

6. Оценить онкологические результаты лечения у пациентов с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений в зависимости от нозологической формы

7. Оценить качество жизни пациентов после лечения рецидивов опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений

Научная новизна

Впервые на значительном клиническом материале разработан диагностический алгоритм оценки рецидивов опухолей тазовой локализации при наличии местных лучевых повреждений.

Уточнены и детализированы подходы к комплексному периоперационному сопровождению пациентов при хирургических вмешательствах на органах малого таза по поводу рецидивных опухолей на фоне местных лучевых повреждений.

Оптимизирована методика резекционного этапа хирургического вмешательства по поводу рецидивов опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений, при различной локализации рецидивного очага и различном масштабе местного опухолевого распространения.

Предложена современная классификация постлучевых тазовых свищей.

Предложен комбинированный метод лечения пациентов с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений с использованием интраоперационной фотодинамической терапии (патент на изобретение №2695003 от 18.07.2019 г)

Усовершенствованы методы деривации мочи после удаления мочевого пузыря при мультивисцеральных резекциях органов малого таза.

Определено место комбинированной мочевой и кишечной деривации после хирургических вмешательств по поводу рецидивов опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений.

Произведена оценка целесообразности выполнения паллиативных циторедуктивных вмешательств у данной категории пациентов.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволили с позиции доказательной медицины осуществить точную диагностику рецидивов опухолей тазовой локализации и характер их распространенности на фоне местных лучевых повреждений.

Скорректирована методика хирургических вмешательств при рецидивах опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений.

Уточнены возможные и необходимые объемы резекционного этапа операции. Определены оптимальные подходы к реконструктивному этапу вмешательства.

Разработаны организационные принципы комплексной диагностики и лечения больных с распространенными рецидивными опухолями тазовой локализации с учетом мультидисциплинарного характера данной проблемы.

Разработана программа ускоренной послеоперационной реабилитации пациентов, перенесших хирургические вмешательства по поводу рецидивов опухолей тазовой локализации, развившихся на фоне местных лучевых повреждений.

Разработана современная классификация постлучевых свищей с указанием конкретных действий для хирурга в зависимости от тяжести свища.

Полученные данные могут лечь в основу дальнейших исследований по хирургическому лечению и реабилитации пациентов с висцеральными лучевыми повреждениями тазовой локализации.

Положения, выносимые на защиту

1. При плоскоклеточном раке анализ крови на онкомаркер SCCA, выполнение МРТ малого таза и ПЭТ-КТ с использованием ФДГ, а при аденокарциноме лишь выполнение МРТ малого таза в комбинации с ПЭТ-КТ с ФДГ является лучшим методом диагностики и определения распространенности рецидивных опухолей малого таза при наличии местных лучевых повреждений.

2. Современное периоперационное сопровождение, отказ от ортотопической пластики мочевого пузыря, формирование протективной колостомы, использование органуносящих технологий у пациентов с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений позволяет достичь лучших непосредственных и онкологических результатов лечения

3. При симптомных опухолях тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений (свищи, кровотечение, болевой синдром) показано выполнение паллиативных циторедуктивных хирургических вмешательств

4. Интраоперационная ФДТ позволяет улучшить онкологические результаты лечения больных с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений, не оказывая негативного влияния на непосредственные результаты (Патент на изобретение №2695003 от 18.07.2019 г.)

5. Хирургические подходы, онкологические результаты и качество жизни больных с рецидивами опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений не зависят от первоисточника опухоли

6. Качество жизни пациентов с опухолями тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений после проведенного хирургического лечения выше, чем без него.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Лечение рецидивов опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений"»

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на VIII конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2013), XIII съезде Российского общества урологов (Москва, 2013), XVII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2012), VIII конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2013), ХШГРоссийском онкологическом конгрессе (Москва, 2013), XIII конгрессе Российского общества урологов (Москва, 2013), IX съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Минск, 2016)XII конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2017), «Амбулаторная онкология. Новые возможности в онкологии» (Санкт-Петербург, 2017), Первый международный форум онкологиии и радиологии (Москва, 2018), III Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению» (Москва, 2018), XIII Международный конгресс Российского общества онкоурологов (Москва, 2018), Школа онкологов и радиологов (Калининград 2019), Школа онкологов и радиологов (Краснодар, 2019), Второй международный форум онкологии и радиологии (Москва, 2019), Школа онкологов и радиологов (Воронеж, 2019).

Материалы диссертации доложены на межотделенческой конференции отделения гинекологии, отделения онкоурологии отдела опухолей репродуктивных органов и системы мочевыведения, отделения абдоминальной онкологии, отдела лучевой диагностики, отделения ультразвуковой диагностики и патологоанатомического отделения «Медицинский радиологический научный центр» им. А.Ф. Цыба - филиал

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Возможная область применения

Результаты и выводы могут быть непосредственно использованы в клинической практике специализированных урологических, онкологических, онкоурологических и онкогинекологических отделений, а также в программе обучения: на кафедрах ВУЗов и ФУВ.

Формы внедрения

Предполагается создание по материалам работы методических рекомендаций. Фрагменты работы уже направляются в периодическую печать, представляются на научно-практических конференциях. Материалы диссертации будут внедряться в учебный процесс кафедр ВУЗов медицинского профиля и факультетов повышения квалификации врачей.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 50 работ, в том числе 2 учебно-методических пособия, 2 учебно-методические рекомендации и 22 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования результатов диссертационных исследований, а также получен патент на изобретение №2695003 от 18.07.2019 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 318 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 схемами, 61 таблицей и 97 рисунками. Библиографический указатель включает 271 источник, из них 88 отечественных и 183 иностранных.

ГЛАВА 1. ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

(обзор литературы)

1.4 Характеристика и распространенность опухолей малого таза

В структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации злокачественные опухоли органов малого таза составляют в совокупности более 25,0% [Каприн А.Д. и др., 2017]. Доля злокачественных новообразований органов малого таза в структуре онкологической заболеваемости в странах Западной Европы составляет примерно 1/5 часть от всех локализаций. [World Health Organization. Mortality database, 2014].

Если в 2001 году заболеваемость злокачественными опухолями в Российской Федерации составляла 279,2 на 100 тысяч жителей, то в 2005 году она достигла уже 309,0, в 2010 году этот показатель достиг 330,5, а в 2013 -337,0 [Мерабишвили В.М., 2012; Чиссов В.И. и др., 2012; Каприн А.Д. и др., 2017]. Можно ожидать что, при таком темпе прироста заболеваемости и при численности населения Российской Федерации около 140 миллионов человек, ежегодно будут выявляться не менее 90 тысяч больных злокачественными опухолями органов малого таза.

Опухоли малого таза термин собирательный, под ним понимают новообразования, исходящие из женских половых органов (тело матки, шейки матки, яичников, влагалища, вульвы), прямой кишки, анального канала, мочевого пузыря и предстательной железы. Все эти опухоли делятся на две принципиальные группы: локализованные формы и местно-распространенные. Доля лучевой терапии как самостоятельного метода в лечении локализованных форм достигает 75% [Дунаева Е.А. и др. , 2015]. В то время как первичный местно-распространенный процесс требует комбинированного и комплексного подхода. Онкоурологические заболевания — это достаточно узкое направление в тазовой хирургии, которое всецело освещено в соответствующих

рекомендациях, и оно не будет рассматриваться в данной работе. Что касается злокачественных новообразований влагалища и вульвы, то это достаточно редкая патология, которая встречается в 1-2% случаев от всех новообразований женских половых органов, с учетом этого мы не анализировали данные литературы у этой категории пациенток [Дунаева Е.А. и др., 2015].

Биологической особенностью опухолей малого таза является их местно-распространенный рост при отсутствии отдаленного метастазирования [Костюк И.П., 2016]. На фоне отсутствия определения такого понятия как «местно-распространенная опухоль малого таза» мы проанализировали имеющиеся в литературе варианты. Наибольшая ясность в определении есть в онкопроктологии, где определяют понятие местно-распространенного рака прямой кишки как неподвижная или ограничено подвижная опухоль, прорастающая все слои стенки прямой кишки с вовлечением в опухолевый процесс или воспалительной инфильтрацией соседних органов и тканей с возможным образованием свищей и гнойных полостей [Кныш В.И. и др., 2003]. Многие авторы считают, что такое определение применимо ко всем «местно-распространенным опухолям малого таза» какой бы не была локализации первичного очага [Аглуллин И.Р. и др., 2014; Тилляшайхов М.Н., 2011; Бойко В.В., Криворотько И.В., 2008; Мороз Е.Г. и др., 2010; Широкорад В.И., 2008; Huang M., 2014; MineT. et al., 2014]. Мы считаем оправданным присвоить такому понятию специальное определение, которое имело бы прикладное значение для практикующего хирурга. «Местно-распространенные опухоли малого таза» - злокачественные новообразования, исходящие из органов малого таза, распространяющиеся на соседние со своим первоисточником ткани, удаление которых требует резекции вовлеченных структур, т.е. выполнения мультивисцеральных резекций. Как правило все местно-распространенные опухоли малого таза требуют мультимодальный подход. Для этого в онкологии были приняты специальные термины: комплексное, комбинированное и сочетанное лечение. Однако нельзя признать, что в понимании этих терминов единство уже достигнуто [Бердов Б.А., 2015; Бохман Я.В., 2002; Петров Н.Н.,

1926; Симонов Н.Н., 2000]. Мы используем эти понятия, взятые из национального руководства по онкологии [Чиссов В.И., Давыдов М.И., 2008]. Под комбинированным лечением понимается использование двух или более различных методов одинаковой направленности. На пример использование двух таких местно-регионарных методов противоопухолевых воздействий как хирургический и лучевой.

Комплексное лечение должно содержать противоопухолевые воздействия как местно-регионарного, так и общего типа. Примером может служить: оперативное вмешательство и системное противоопухолевое лекарственное лечение - химиотерапия.

И, наконец, сочетанное лечение подразумевает при применении лучевого метода различных способов его проведения или использование в химиотерапии различающихся по механизму действия противоопухолевых агентов. В случае химиотерапии мы часто применяем понятие - полихимиотерапия, а в случае лучевой терапии - это сочетание внутритканевого и наружного облучения.

1.1.1 Злокачественные опухоли женских половых органов

Рак тела матки — злокачественное новообразование, поражающее слизистую оболочку тела матки от внутриэпителиального уровня (рак in situ) до последующего поэтапного распространения на мышечную и серозную оболочки органа и шейку матки. Рак эндометрия — опухоль, имеющая, наряду со способностью к инвазивному (имплантанционному) росту внутри органа и распространению на параметральную клетчатку, высокую степень лимфогенного (на лимфатические узлы таза и забрюшинного пространства — парааортальные лимфатические узлы) и гематогенного распространения (метастазы в маточную трубу и яичники, в нижнюю треть влагалища).

Рак эндометрия занимает 6-е ранговое место среди злокачественных новообразований женского населения в мире, его доля составляет 4,8%. По

данным Globocan, в 2012 г. было диагностировано 320 тыс. новых случаев рака тела матки, из них 53% приходилось на развитые страны. Стандартизованный показатель заболеваемости в мире составляет 8,2 на 100 тыс. женского населения. Заболеваемость в развитых странах (14,7 на 100 тыс.) в 2,7 раза выше, чем в развивающихся (5,5 на 100 тыс.). Среди 20 стран мира с максимальными показателями заболеваемости 5 республик бывшего СССР: Армения (3-е ранговое место), Литва (12-е), Беларусь (14-е), Латвия (18-е) и Украина (19-е). Рак тела матки — одна из наиболее часто встречаемых опухолей у женщин, занимающая 4-е место в общей структуре онкологической заболеваемости среди женского населения. С 2010 по 2015 г. прирост стандартизованных показателей заболеваемости раком тела матки в России составил 1,5%. Среди регионов России самые высокие показатели заболеваемости в 2013 г. были зарегистрированы в Мордовии, Орловской, Рязанской и Тульской областях (23-26 на 100 тыс. женского населения); минимальные — в Туве, Калмыкии и Чечне (5,6-6,6 на 100 тыс.). Соотношение максимальных и минимальных показателей заболеваемости составляло 4,6. Рак тела матки занимал 2-е ранговое место в возрастной группе 55-69 лет (10,7%) и 3-е — в группе 40-54 года (9%); с общим увеличением продолжительности жизни он переместился на 5-е ранговое место в возрастной группе 70-84 года. В мировой онкологической практике рак эндометрия составляет 6% среди всех форм рака у женщин с наиболее высокой частотой возникновения в широкой возрастной группе 50-70 лет. Среди злокачественных новообразований женской половой системы рак тела матки (4,8%) наряду с раком молочной железы и раком яичников входит в триаду наиболее социально значимых и опасных заболеваний. Летальность на первом году с момента установления диагноза рака тела матки (9,4%) была, например, в 2,5 раза ниже, чем при раке яичников (23,7%). Сравнение доли больных с опухолями IV стадии и летальности на первом году с момента установления диагноза говорит о снижении доли больных с опухолями IV стадии: отношение этих показателей при раке тела матки составляет 1,6. С 2008 по 2013 г. отмечено незначительное

снижение доли больных IV стадией. Общая численность контингентов больных злокачественными новообразованиями в мире, живущих 5 лет, к концу 2012 г. достигла 32,5 млн человек. Численность контингентов больных раком эндометрия составила в 2013 г. 220,5 тыс.; по сравнению с 1993 г. (105,8 тыс.) она увеличилась в 2,1 раза. Из общего числа контингентов 132,8 тыс. (60,3%) состояли на учете в онкологических учреждениях России >5 лет. Распространенность контингентов была максимальна при раке эндометрия (153,6 на 100 тыс. населения), при раке шейки матки и яичников она была на уровне 115,9 и 68,0 на 100 тыс. соответственно. Рак тела матки — болезнь женщин преимущественно менопаузального периода жизни, однако заболевание диагностируют в детородном пременопаузальном периоде у 25% и у женщин моложе 40 лет более чем в 5% случаев. Социально-демографические тенденции последних лет позволяют прогнозировать прогрессивный рост частоты возникновения рака эндометрия.

Неоднородность клинико-морфологических особенностей заболевания позволила выделить два патогенетических варианта возникновения рака тела матки. При первом патогенетическом варианте, гормонально-зависимом, рак матки встречается примерно в 70% наблюдений. В патогенезе этого варианта развития рака эндометрия ведущая роль отводится длительной гиперэстрогении. Гормонально-зависимому раку тела матки предшествует последовательное возникновение гиперпластических и предраковых процессов эндометрия. К этому варианту, как правило, относят высокодифференцированную аденокарциному, отличающуюся

чувствительностью к гормональной терапии. Факторы риска гормонально-зависимого рака тела матки включают также бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, позднюю менопаузу в сочетании с нарушением метаболизма жиров и углеводов (различной степени ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь), наследственную отягощенность по раку с эндокринно-метаболическим патогенезом (рак молочной железы, эндометрия, яичников,

толстой кишки). В ретроспективных исследованиях получены сведения о зависимости риска развития рака матки и выраженности гиперпластического процесса эндометрия. Рак матки возникает у 1% больных с железистой гиперплазией, у 3% — с железисто-кистозной, у 8% — с простой атипической гиперплазией, 29% — со сложной атипической гиперплазией. В постменопаузальном периоде риск развития рака эндометрия значительно выше, чем в другом возрасте. Рак тела матки, развивающийся по гормонально-зависимому варианту, протекает менее злокачественно и сравнительно редко сопровождается лимфогенным метастазированием. На второй патогенетический вариант, автономный, рака эндометрия приходится менее 30% наблюдений, возникает он на фоне атрофии эндометрия при отсутствии гиперэстрогении у пациенток без обменно-эндокринных нарушений. Считается, что в развитии автономного варианта рака эндометрия играет роль выраженная депрессия Т-системы иммунитета на фоне нарушений адаптационного гомеостаза и гиперкортицизма. Изменения иммунитета включают значительное снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, угнетение всех субпопуляций Т-лимфоцитов и их теофиллинчувствительных форм, наличие большого количества лимфоцитов с блокированными рецепторами. Автономный рак тела матки развивается в более старшем возрасте. Для данного варианта не установлены факторы риска. Как правило, он появляется у худых пожилых женщин без предшествующих гиперпластических процессов. В анамнезе может отмечаться кровотечение в постменопаузе на фоне атрофии эндометрия. Опухоль имеет низкую степень дифференцировки, малочувствительна к прогестагенам, протекает агрессивнее с ранней инвазией в миометрий и метастазированием. К этому типу рака эндометрия относят гормонально-независимую и высокодифференцированную аденокарциному, папиллярную и светлоклеточную аденокарциному и карциносаркому (злокачественные смешанные опухоли мюллерова протока). Данный тип опухоли характеризуется мутациями в гене р53 и потерей гетерозиготности в нескольких хромосомных локусах и отличается быстрым распространением и

плохим прогнозом. Любопытно отметить, что при втором типе опухоли иногда отмечают молекулярные перестройки, характерные для первого типа, в генах K-ras, РТЕЫ, Р-катенин и микросателлитную нестабильность. Эти данные указывают на тот факт, что второй тип опухоли может появляться вследствие утраты способности к дифференцировке уже существующего первого типа. На сегодняшний день общепризнанными факторами, значимо ухудшающими прогноз при данном заболевании, выступают стадия, гистологическая форма, степень дифференцировки опухоли и глубокая инвазия опухоли в миометрий.

В числе эндогенных факторов в развитии данного заболевания большое значение имеет генетическая предрасположенность, включая рак молочной железы и рак яичников. Наследственные формы данных заболеваний составляют не менее 10% всех случаев конкретных форм рака у женщин. Генетические мутации вызывают рак эндометрия примерно у 5% пациенток. Морфологические типы рака эндометрия характеризуются преобладанием эндометриоидных вариантов опухоли (более 80%) с высоким показателем выживаемости — 90%. Редкие формы включают серозно-папиллярный рак, светлоклеточную аденокарциному, муцинозную аденокарциному, плоскоклеточную карциному, смешанную карциному и

недифференцированную карциному. В настоящее время широко используют гистологическую классификацию, в которой учтены дополнительные гистологические характеристики рака эндометрия.

Степень дифференцировки новообразования выступает важным прогностическим фактором. Чем ниже степень дифференцировки, тем хуже прогноз заболевания и тем более агрессивная терапия необходима. Классификация основана на количестве недифференцированных клеток в опухоли. Выделяют: высокодифференцированный рак ^1), умеренно дифференцированный рак ^2) и низкодифференцированный рак ^3). Высокодифференцированную аденокарциному диагностируют у 66,7%, умеренно дифференцированную — у 20,0%, низкодифференцированную — у

9,2% пациенток. Плоскоклеточный рак эндометрия по морфологической структуре имеет много общего с опухолями шейки матки. Такая форма заболевания сопровождается тотальным поражением не только полости, но и шейки матки, возникает у женщин пожилого возраста и отличается ранним метастазированием. Серозно-папиллярный рак эндометрия также относится к редко встречающимся морфологическим формам и имеет много общего с серозным раком яичника, обладая агрессивным течением и высокой потенцией к лимфогенному метастазированию.

Основным методом лечения рака тела матки остается комбинированный подход: хирургическое лечение в различных объемах и лучевая терапия. Лучевая терапия, используемая в адъювантном режиме, проводится не ранее двух и не позднее 12 недель после окончания хирургического вмешательства.

Рак шейки матки в структуре онкологической заболеваемости женщин в России занимает 6-е место и составляет около 20%, а среди органов репродуктивной системы — 3-е место после РМЖ и рака эндометрия. В нашей стране в течение последних 20 лет ежегодно регистрируют до 15 тыс. впервые заболевших, что составляет около 7% общего числа онкологических больных. В России не отмечено снижения заболеваемости раком шейки матки. При этом четко прослеживается рост заболеваемости среди молодых женщин в возрасте до 40 лет, особенно в возрастной группе до 29 лет, где он составляет около 7% в год. Это свидетельствует как о низком уровне медико-просветительской работы, проводимой среди населения, так и о недостаточном внимании, уделяемом лечению фоновых и предраковых заболеваний шейки матки у пациенток указанных групп. Следует также отметить, что у практических гинекологов при осмотре молодых женщин отсутствует должный уровень онкологической настороженности. Другой причиной увеличения заболеваемости раком шейки матки в этой возрастной группе может быть низкий уровень сексуальной культуры населения, связанный с отсутствием должной информации о роли контрацептивных средств для профилактики

инфекций, передаваемых половым путем. Рак шейки матки — одна из актуальных проблем клинической онкогинекологии и онкологии в целом. Несмотря на то что данная патология относится к числу визуальных локализаций, в России отмечается рост заболеваемости, особенно в возрастной группе молодых женщин до 40 лет. Ежегодно в мире регистрируется около 493 тыс. больных РШМ, из которых почти половина умирает в течение первого года в связи с поздней диагностикой и высоким удельным весом (46%) запущенных форм заболевания. Большинство случаев рака шейки матки (78%) приходится на развивающиеся страны, что соответствует 15% всех злокачественных опухолей и второй по частоте причине смерти. В развитых странах на рак шейки матки приходится 4,4% злокачественных новообразований. В этиологии развития рака шейки матки следует отметить роль инфекционных агентов, прежде всего вирусов. Главную роль в вирусном канцерогенезе отводят папилломавирусной инфекции человека (ВПЧ). В развитых странах ВПЧ — наиболее распространенный вид инфекции, передаваемой половым путем. Уровень инфицированности ею превосходит таковую гонококками, хламидиями и дрожжевой инфекцией.

Анализ зависимости возраста и стадии рака шейки матки показал, что средний возраст при I стадии составляет 47,6 года, при II — 57,7, при III — 55,9, при IV — 59,8 года. Соотношение выявляемых стадий рака шейки матки следующее: I стадия — 37,9%, II стадия — 32,1%, III стадия — 25,7%, IV стадия — 4,3%. Около 30% больных с инвазивными формами рака шейки матки составляют женщины молодого возраста. Рак шейки матки долгое время протекает бессимптомно. Появление жалоб и клинических симптомов говорит уже о значительном опухолевом процессе. Наиболее частые жалобы — появление белей, кровянистых выделений и болей. Бели, как правило, бывают обильными, водянистыми и обусловлены лимфореей из участков опухоли с некрозом или распадом. Самый частый симптом — кровотечения. В начале заболевания они чаще бывают контактными, возникающими после полового

акта, натуживания или гинекологического осмотра. Далее кровотечения носят характер беспорядочно многократно повторяющихся кровянистых выделений, часто обильных, усиливающихся в период менструаций.

При раке шейки матки в 80-85% случаев выявляют плоскоклеточную карциному. С учетом степени дифференцировки ороговевающий рак составляет 20-25%, неороговевающий — 60-65%, низкодифференцированный — 10-15%. При локализации опухоли в эндоцервиксе в 15-20% выявляют аденокарциному. Редкие формы (светлоклеточная, мукоэпидермоидная, мелкоклеточная и др.) встречаются у 1-1,5% пациенток.

Выбор метода лечения зависит от распространенности опухолевого процесса и тяжести сопутствующей соматической патологии. Также имеют значение возраст больной и гистологическая структура опухоли. Основные методы лечения инвазивных форм рака шейки матки — хирургический, комбинированный (операция, лучевая терапия и химиотерапия в различных комбинациях) и лучевой. Химиотерапию используют как дополнительный метод при распространенном опухолевом процессе. Хирургическое лечение выполняют при начальных стадиях заболевания. У пациенток репродуктивного возраста при карциноме in situ, стадии IA1 выполняют высокую конусовидную ампутацию шейки матки, у лиц старшего возраста —

экстирпацию матки с придатками. При стадии IA2, IB1 <2 см частота поражения регионарных лимфатических узлов увеличивается до 12%. В связи с этим рекомендовано выполнение расширенной экстирпации матки с придатками (операция Вертгейма) либо с транспозицией яичников у молодых женщин. Для сохранения репродуктивной функции возможно выполнять радикальную трахелэктомию с подвздошно-обтураторной лимфаденэктомией из лапароскопического доступа. При IB1, IIA <4 см с благоприятным прогнозом достаточно проведения только операции Вертгейма. При неблагоприятных факторах прогноза, а также IIB стадии (небольшой пришеечный инфильтрат),

метастатическом варианте III стадии (T1-2N1M0) проводят комбинированное или самостоятельное лучевое или химиолучевое лечение.

1.1.2 Злокачественные опухоли прямой кишки

Проблема диагностики и лечения рака прямой кишки на протяжении многих лет остается важной и сложной проблемой современной онкологии. Статистические данные свидетельствуют, что в мире, рак прямой кишки, включая рак анальной зоны, составляет 35% всех опухолей толстой кишки [Каприн А.Д. и др. 2018, Siege l.R. 2014]. Проблемы лечения рака прямой кишки, прежде всего, связаны с поздней диагностикой этого заболевания и как следствие, преобладание запущенных форм заболевания, что, оказывает негативное влияние на непосредственные и отдаленные результаты лечения. В Российской Федерации заболеваемость раком прямой кишки в 2016 году на 100000 населения составила 19,96. Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом рак прямой кишки, ректосигмоидного отдела и ануса составил 14621 человек. При этом доля больных с впервые установленной I-II стадиями заболевания в 2016 году составила 51%, а 49% приходятся на III и IV стадии заболевания: из них III стадия (24,8%) и IV стадия (23,5%). Летальность в течение 1 года с момента установления диагноза среди всех больных составила 24,5% [Каприн А.Д. и др., 2018].

Основным способом лечения рака прямой кишки был и остается хирургический метод. Основу современной хирургии рака прямой кишки, обозначенную как принцип «тотальной мезоректумэктомии» и заключающуюся в тщательной мобилизации прямой кишки с комплексом тканей с основными путями регионарного лимфооттока, которые локализуются в мезоректальной клетчатке, под контролем зрения в слое между париетальной и висцеральной фасцией без её повреждения до тазового дна, заложил Heald R.J., описавший в 1979 г. её особенности. На основании теории дистального экстрамурального распространения рака прямой кишки он логически обосновал и подтвердил

правильность предлагаемой техники (тотальной мезоректумэктомии) собственными результатами хирургического лечения рака прямой кишки, опубликованными в «British Journal of Surgery" [Heald R.J. 1979]. В дальнейшем, Quirke Р. с соавт. [Quirke P. 1986] описав методику гистологического исследования операционного препарата при раке прямой кишки, указали на важность латерального распространения опухоли, как фактора, являющегося причиной местных рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Васильев Леонид Анатольевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамян С.Г. Лучевые ректовагинальные свищи: клиника, диагностика, лечение. / Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Обнинск. - 1992.

2. Аглуллин И.Р., Дидакунан Ф.И., Аглуллин Т.И. и др. Результаты эвисцераций органов малого таза с одномоментной пластикой // Поволжский онкологический вестник. - 2014. - № 2. - С. 42-45.

3. Александров В.Б. Рак прямой кишки. - М.: Вузовская книга, 2001. - 207с.

4. Алексеев Б.Я., Сидоров Д.В., Бутенко А.В. и др. Возможности и результаты реконструкции мочевыделительной системы после тотальных экзентерацЬй малого таза у пациентов с местно-распространенными опухолями прямой кишки // Колопроктология. - 2011. - Т. 37, №12. - С. 61.

5. Афанасьев С.Г., Старцева Ж.А., Тарасова А.С., Усова А.В., Самцов Е.Н. Результаты комбинированного лечения рака прямой кишки с применением пролонгированной предоперационной химиолучевой терапии // Сибирский онкологический журнал. - 2012. № 6(54). -С 5-12.

6. Бардычев М.С., Киселева М.В.. Внутритазовый лучевой фиброз. // Медицинская радиология. - 1990. - №7. - С. 20-23.

7. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Кныш В.И. и др. Комбинированное, лечение рака прямой кишки с использованием полирадиомодификации // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - №3. - С. 350-353.

8. Бердов Б.А., Ерыгин Д.В., Невольских А.А., и др. Мультидисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки // // Поволжский онкологический весник. - 2015. - № . - С. 23-28

9. Бердов Б.А., Невольских А.А., Ерыгин Д.В. Тотальная мезоректумэктомия в лечении больных резектабельным раком прямой кишки // Колопроктология. - 2008. - №3. - с. 4-10

10.Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. - М.: Медицина, 1986. - 272 с.

11.Бойко В.В., Криворотько И.В., Лыхман В.Н., Мирошниченко Д.А. / Хирургическое лечение при осложненных местно-распространенных опухолях органов малого таза // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 23/4 ч. 1. - С. 23-28

12.Бойко В.В., Криворотько И.В. Стратегия хирургического лечения местнораспространенных опухолей малого таза с применением эвисцерации: Сооб. 1: Синдром кишечной непроходимости, кровотечения и сдавления мочевого пузыря // Междунар. мед. журн. 2008. - № 2. - С. 76-82.

13.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб.: Фолиант, 2002. - 542с.

14.Брусиловский М.И. / Клинико-функциональные нарушения после тотальных и субтотальных колэктомий и методы их устранения: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1972. - 28 с.

15.Вашакмадзе Л.А., Филоненко Е.В., Бутенко А.В. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения больных местнораспространенным и диссеминированным раком желудка в сочетании с интраоперационной фотодинамической терапией // Biomedical Photonics. - 2013. - Т. 2, № 1. - С. 3-10.

16.Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Сидоров Д.В. и др.. Эвисцерации малого таза в лечении пациентов с местно-распространенными рецидивами рака прямой кишки // Онкохирургия. - 2008. - № 1. - С. 32.

17.Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. //Руководство по онкогинекологии (под ред. Бохман Я.В.). — JL: Медицина, 1989. - С. 240-266.

18.Воробьев Г.И. / Основы колопроктологии // Учебное пособие. -М: 2006. -432 с.

19.Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и др. Дистальный край резекции в хирургии рака прямой кишки // Анналы хирургии. - 2001. — №4. - С.22-26.

20.Ганцев Ш.Х., Мустафин М.А., Акмалов Ю.М. и др. Комбинированные операции при местно-распространенных формах колоректального рака // Актуальные вопросы колопроктологии. - Самара, 2003. - С. 213-214.

21.Ганцев Ш.Х., Ганцев К.Ш., Кулжабаева Ж.Т. Отдаленные результаты нестандартных операций при колоректальном раке // Колопроктология. — 2005. - №2. - С. 39-46.

22.Гатауллин И.Г., Аглуллин И.Р., Родионова И.П. Расширенные и комбинированные операции при раке прямой кишки // Материалы 6-го Рос. онкологического конгр. - М., 2003. - С. 67-70.

23.Горбунова В.А. Циторедуктивные операции в онкологии (расширение возможностей комбинированного лечения) // Вестн. Моск. онкол. о-ва. -1998. - №11. - С. 6-7.

24.Гоцадзе Д.Т. Экзентерация органов таза и ее модификации // Вопр. онкологии. - 1997. - Т. 43, №6. - С. 653-656.

25.Гранов A.M., Винокуров В.Л. / Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. — С-Пб.: 2002; С.18-57.

26.Гринев М.В., Абдусаматов Ф.Х. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака IV стадии // Вопр. онкологии. - 2000. - Т. 46, № 1 . - С. 107-111.

27. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия: (на модели лечения колоректального рака IV стадии). - СПб. Гиппократ, 2003. - 92с.

28.Гуляев А.В. Комбинированные операции в лечении рака толстой кишки. -СПб.: Гиппократ, 2006. - 128с.

29.Давыдов М.И., Нечушкин М.И., Нечипай A.M. и др. Циторедуктивное лечение при местно распространенном раке женской репродуктивной системы с вовлечением прямой кишки // Колопроктология. - 2002. - №2. - С. 9-11.

30.Давыдов М.И., Одарюк Т.С., Нечушкин М.И. и др. Экзантерация малого таза при первичном и вторичном поражении мочевого пузыря // Актуальные вопросы онкоурологических заболеваний. - М., 2004. - С.43-44.

31. Давыдов М.И., Одарюк Т.С., Нечушкин М.И. и др. Тактика оперативного лечения при местно-распространенных опухолях органов малого таза с пораженим мочевого пузыря // Онкоурология. - 2006. - №2. - С.26-30.

32.Дунаева Е.А. Оптимизация лечения больных раком тела матки I стадии: автореф. дис. ... к-та мед. наук. — М., 2007. — 144 с.

33.Дунаева Е.А., Бойко А.В., Демидова Л.В., Вельшер Л.З., Коробкова Л.И., Коробкова А.Ю., Дубовецкая О.Б., Телеус Т.А. / Консервативные методы профилактики и лечения лучевых повреждений у больных злокачественными новообразованиями женских половых органов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2015. - Т. 60. - № 5. - С. 59-73

34.Жариков Г.М., Винокуров В.Л., Заикин Г.В. Лучевые повреждения прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки // Мир Медицины. 2000. N 7-8. С. 17-21.

35.3локачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: Б.и., 2018. - 251с.

36.3локачественные новообразования в Северо-Западном Федеральном округе России / Под ред. В.М. Мерабишвили, К.П. Хансона. - СПб., 2012. - 312с.

37.3ыбина М.А. Оптимальный вариант комбинированного лечения рака прямой кишки // Клин. хирургия. - 1980. - № 2. - С. 4 - 6.

38.Каприн А.Д., Гармаш С.В., Рерберг А.Г. Осложнения со стороны верхних мочевых путей при лучевой и химиолучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. // Радиология-практика. 2009. N 1. С. 41-48.

39.Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. / Терапевтическая радиология // Национальное руководство. - М: 2018. - 694 с.

40.Кашников В.Н., Маркова Е.В., Ваганов Ю.В. и др. Техника выполнения и отдаленные результаты аорто-подвздошно-тазовой лимфаденэктомии (с латеральной лимфодиссекцией) при раке нижнеампулярного отдела прямой кишки // Анналы хирургии. - 2000. - №1. - С. 53-60.

41.Киселева М.В. / Внутритазовый лучевой фиброз // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.: - 1990. - 22 с.

42.Кныш В.И., Горбунова В.А., Реутова Е.В. и др. Циторедуктивные операции при распространенном колоректальном раке // Актуальные вопросы колопроктологии. - Самара, 2003. - С. 242-243.

43.Комяков Б.К., Новиков А.И., Гулиев Б.Г., Дорофеев С.Я., Зубань О.Н., Атмаджев Д.Н. Восстановление мочевыводящих путей различными отделами желудочно-кишечного тракта. // Урология. - 2005. - №5. - С.12-17.

44.Костин А.А., Старинский В.В., Самсонов Ю.В., Асратов А.Т.. / Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека // Научно-практический журнал исследования и практика в медицине.- Т.3. - №1. -2016

45.Костюк И.П. / Вторичное поражение мочевого пузыря при злокачественных опухолях малого таза: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 2016.- 45 с.

46.Костюк И.П., Васильев Л.А., Крестьянинов С.С. Классификация местно-распространенных новообразований малого таза и вторичного опухолевого поражения мочевого пузыря // Онкоурология. - 2014. - № 1. - С. 39-43.

47.Крикунова Л.И. / Лучевая терапия рака шейки матки //Практическая онкология.- 2002; 3(3).- С.194-199

48.Лихтер М.С. Лечение больных местнораспространенным колоректальным раком с поражением органов мочевой системы с точки зрения уролога / М.С. Лихтер // Урология. - 2012. - N0 2. - С. 52-56. [

49.Лихтер М.С., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. Мультидисциплинарный подход к лечению больных колоректальным раком с вовлечением органов мочевыделительной системы // Хирургия. - 2012. - №12. - С. 34-39.

50.Лоран О.Б., Серегин А.В., Довлатов З.А. / Современные подходы к лечению постлучевых урогенитальных свищей у женщин: обзор литературы // Экспериментальная и клиническая урология. - №4.- 2015. - с. 42-45

51. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Нечушкин М.И. и др. Рак шейки и тела матки. — М.: Вентана-Граф, 2004.- С.5-251.

52.Матылевич О.П., Косенко И.А., Красный С.А. и др. Ближайшие результаты экзентерации таза у больных раком шейки матки // Онкологический журнал, - 2010. -Т.4, №1. -С. 22-27.

53.Мельников Р.А., Павлюк В.Д., Симбирцева Л.П. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки. - М.: Медицина, 1983. - 216с.

54.Меских А.В. /Мониторинг осложнений со стороны мочевыделительной системы при комбинированном лечении рака шейки и тела матки: Дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. 129 с.

55.Мороз Е.Г., Ануфреенок И.В., Шмак А.И. / Лечение больных колоректальным раком с врастанием в мочевой пузырь // Онкология. - 2010. -Т.12, № 2. - С. 73-74

56.Наврузов С.Н., Рустамов Ш.Х., Хакимов А.М. Комбинированные хирургические вмешательства при местно-распространенном раке прямой кишки // Рос. Онкол. журнал. - 2003. - № 6. - С. 13.

57.Надвидкова Е.А., Важенин А.В., Привалов А.В. и др. / Циторедуктивные операции в лечении рака прямой кишки // Актуальные вопросы колопроктологии. - Самара, 2003. - С. 258-259.

58.Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. // СПб.: Изд. Дом «Нева»; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002. - 313 с.

59. Ильин К.А., Замятин А.В. / Роль тазовой эвисцерации в лечении постлучевых рецидивов рака шейки матки на современном этапе // Онкологинекология. - 2011. -№. 4. - С. 43-53.

60.Одарюк Т.С., Нечушкин М.И., Царьков П.В., Рыбаков Е.Г. Возможно ли улучшение качества жизни больных при эвисцерации таза? // Хирургия. -1998. - № 11.- С. 38-43.

61.Олейник В.В. Комбинированные и расширенные операции при распространенных злокачественных опухолях органов малого таза: Автореф. дис. ... д-ра. мед.наук. - СПб, 2007. - 44 с.

62.Павлов А.С., Костромина К.Н. / Рак шейки матки. — М..: Медицина, 1983.-С. 32-146.

63.Панкратов А.А., Сулейманов Э.А., Лукьянец Е.А. и др. Экспериментальное обоснование выбора режимов облучения для интраперитонеальной фотодинамической терапии на основе порфиринов и фталоцианинов // Biomedical Photonics. - 2017. - Т. 6, № 2. - С. 12-20.

64.Петров Л.О. Экзентерация малого таза в лечении больных местно-распространенным первичным и рецидивным раком прямой кишки // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.: - 2013. - 35 с.

65.Петров В.П., Китаев А.В., Лазарев Г.В. и др. Хирургическое лечение распространенных форм рака толстой кишки // Актуальные вопросы колопроктологии. - Самара, 2003. - С. 275-276.

66.Петров Н.Н. Общее учение об опухолях. - М.; Л.: Гос. изд-во, 1926. - 239с.

67.Расулов А.О., Шелыгин Ю.А., Рыбаков Е.Г., Бойко А.В., Дрошнева И.В. Уменьшение количества регионарных лимфатических узлов как следствие предоперационной химиолучевой терапии рака прямой кишки// Вопросы онкологии. - 2012 г. - Т. 58. - №4. -С. 493-497.

68.Ривкин В.Л., Бронштейн А.С., Файн С.Н. Руководство по колопрокто- логии. - М.: Медпрактика, 2001. - 298с.

69.Роман Л.Д., Васильев Л.А., Шестаев А.Ю., Хейфиц В.Х., Костюк И.П., Шостка К.Г. / Выбор метода формирования уретероилеоанастомоза при деривации мочи по Бриккеру у пациентов пожилого и старческого возраста // Онкоурология. - 2011. - №. 4. - С. 42-46

70.Сидоров Д.В., Алексеев Б.Я., Бутенко А.В. и др. // Экзентерации малого таза по поводу первичного и рецидивного рака прямой кишки: возможности реконструкции мочевыделительной системы // Мультидисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки. - М., - 2011. - С. 86.

71.Симонов Н.Н., Гуляев А.В., Максимов С.Я. и др. Эффективность комбинированных резекций и экзентераций органов малого таза как этапа комплексного лечения распространенных злокачественных опухолей прямой кишки и женских гениталий // Вопр. онкологии. - 2000. - Т.46, №2. - С. 224228.

72.Симонов Н.Н., Гуляев А.В., Максимов С.Я. и др. Эффективность комбинированных резекций и экзентераций органов малого таза как этапа комплексного лечения распространенных злокачественных опухолей прямой кишки и женских гениталий // Вопр. онкологии. - 2000. - Т.46, №2. - С. 224228.

73.Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков А.Ю. Осложнения энтероцистопластики, их профилактика и лечение у больных раком мочевого пузыря // Мат. Пленума Всерос. общества урологов. - Кемерово, 1995. - С. 278-279.

74.Состояние онкологической помощи населению / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: 2012. - 239 с.

75.Сулейманов Э.А., Каприн А.Д., Филоненко Е.В. и др. Интраоперационная флуоресцентная диагностика перитонеальной диссеминации у больных раком желудка // Biomedical Photonics. - 2016. - Т. 5, № 3. - С. 9-18.

76.Тилляшайхов М.Н., Юлдашева Н.Ш., Абдурахмонов Д.К., Рябчиков Д.А., Колесникова Е.В. / Различные варианты деривации мочи после эвисцерации органов малого таза // Онкоурология. - 2011;7(4):47-49.

77.Топузов Э.Г., Ерохина Е.А., Шишкина Г.А, Алиев К.Н. / Меры предупреждения распространенного перитонита после операции по поводу рака толстой кишки // Вестн. хирургии. - 2006. - Т. 165, №3. - С. 24-27.

78.Трапезников Н. Н., Аксель Е. М. / Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость, смертность). - М., 2001.

79.Федоров В.Д. Воробьев Г.И., Ривкина В.Л. / Клиническая оперативная коло-проктология // Руководство для врачей. - М: 1994. - 423с.

80.Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. - Л.: Медицина, 1977. - 504 с.

81.Холин В.В., Лубенец Э.Н. Основные итоги многолетнего опыта лечения лучевых повреждений прямой кишки. // Вопросы онкологии. - 1987. - №6. -С. 76-80.

82.Царьков П.В. Расширенная латеральная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки - за и против // Материалы II международной конференции «Российская Школа Колоректальной Хирургии». — Москва, 2009. - С.30-36.

83.Черкес В.Л., Барсуков Ю.А. Подвздошно-тазовая лимфодиссекция при раке прямой кишки // Российский онкологический журнал. - 2007. - №2. - С.54-56.

84.Чиссов В.И., Давыдов М.И. Онкология. Национальное руководство. - М., -2008. - 1072 с.

85. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Избранные лекции по клинической онкологии. - М.,2000;736.

86.Широкорад В.И. Хирургическое лечение местно-распространенных опухолей органов малого таза. - М.: Медицина, 2008. - 134 с.

87.Яицкий Н.А. Современные проблемы лечения рака прямой кишки // Вестн. хирургии. - 2002. - Т. 161, №2. - С. 115-119.

88.Яицкий Н.А., Нечай И.А., Михайлов В.А., Васильев А . С Качество жизни больных после сфинктеросохраняющих резекций прямой кишки по по- воду опухолевых новообразований // Актуальные вопросы колопроктологии. -Самара, 2003. - С. 331-332.

89.Ahmad N., Feyes D.K., Agarwal R., Mukhtar H. Photodynamic therapy results in induction of WAF1/CIP1/P21 leading to cell cycle arrest and apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95, No. 12. - Р. 6977-6982.

90.Angioli R., Panici P.B., Mirhashemi R. et al. Continent urinary diversion and low colorectal anastomosis after pelvic exenteration. Quality of life and complication risk. Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2003. -Vol.48, N3. -P.281-285.

91. Anthony RM, Kobayashi T, Wermeling F, Ravetch JV. Intravenous gammaglobulin suppresses inflammation through a novel T(H)2 pathway. Nature. 2011 ;475:110-3.

92.Austin K.S., Young J.M., Solomon M.J. Quality of life of survivors after pelvic exenteration for rectal cancer // Diseases of the colon and rectum. - 2010. -Vol. 53, N. 8. -P. 1121-1126.

93.Bacalbasa N., Balescu I. Total pelvic exenteration for locally invasive cervical cancer with vesico-vaginal fistula // Modern Medicine. - 2015. -Vol. 22. N17 -P. 73-77.

94.Bacalbasa N., Balescu I. Total pelvic exenteration for locally invasive cervical cancer with vesico-vaginal fistula // Modern Medicine. - 2015. -Vol. 22. N17 -P. 73-77.

95.Backed F.J., Billingsley C.C. Martin D.D. et al. Does intra-operative radiation at the time of pelvic exenteration improve survival for patients with recurrent, previously irradiated cervical, vaginal, or vulvar cancer? // Gynecol. Oncol. -2014. -Vol. 135, N1. -P.95-99.

96.Baillet F, Housset M, Michelson AM, Puget K. Treatment of radiofibrosis with liposomal superoxide dismutase. Preliminary results of 50 cases. Free Radic Res Commun. 1986;1:387-94.

97.Baker DJ, Childs BG, Durik M, Wijers ME, Sieben CJ, Zhong J, et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016;530:184-9.

98.Baumjohann D, Ansel KM. MicroRNA-mediated regulation of T helper cell differentiation and plasticity. Nat Rev Immunol. 2013;13:666-78.

99.Benn T., Brooks R. A., Zhang Q. et al. Pelvic exenteration in gynecologic oncology: a single institution study over 20 years. // Gynecol. Oncol. - 2011. -Vol. 122, N1. - P. 14-18.

100. Berek J.S., Lagasse L.D., Hasker N. F. Pelvic exenteration for recurrent gynecologic malignancy: Survival and morbidity analysis of the 45-year experience at UCLA // Gynecol. Oncol. - 2005. - Vol. 99. - P. 153-159.

101. Bernoud-Hubac N, Alam DA, Lefils J, Davies SS, Amarnath V, Guichardant M, et al. Low concentrations of reactive gamma-ketoaldehydes prime thromboxane-dependent human platelet aggregation via p38-MAPK activation. Biochim Biophys Acta. 2009;1791:307-13.

102. Bhangu A., Brown G., Akmal M., Tekkis P. Outcome of abdominosacral resection for locally advanced primary and recurrent rectal cancer // The British Journal of Surgery. - 2012. - Vol.99, N10. -P. 1453-61.

103. Bhangu A., Ali S.M., Brown G. et al. Indications and outcome of pelvic exenteration for locally advanced primary and recurrent rectal cancer // Ann. Surg. - 2014. - Vol. 259, N.2. -P. 315-322.

104. Borthwick LA, Barron L, Hart KM, Vannella KM, Thompson RW, Oland S, et al. Macrophages are critical to the maintenance of IL-13-dependent lung inflammation and fibrosis. Mucosal Immunol. 2016;9:38-55.

105. Brame CJ, Salomon RG, Morrow JD, Roberts LJ., 2nd Identification of extremely reactive gamma-ketoaldehydes (isolevuglandins) as products of the isoprostane pathway and characterization of their lysyl protein adducts. J Biol Chem. 1999;274:13139-46.

106. Bricker E.M. Functional results of small intestinal segments on bladder substitute following pelvis evisceration. // Surgery. - 1952. - Vol.32. - P.372.

107. Brunschwig A. Complete excision of pelvic viscera for advanced carcinoma. Cancer. -1948. - Vol. 1, - P. 177.

108. Butler C.E., Gundeslioglu AO, Rodriguez-Bigas MA. Outcomes of immediate vertical rectus abdominis myocutaneous flap reconstruction for irradiated abdominoperineal resection defects // J. Am. Coll. Surg. -2008. -Vol. 206. -P. 694-703.

109. Buytaert E., Dewaele M., Agostinis P. Molecular effectors of multiple cell death pathways initiated by photodynamic therapy // Biochim. Biophys. Acta. -2007. - Vol. 1776(1). - P. 86-107.

110. Caceres A., Mourton S.M., Bochner B.H. et al. Extended pelvic resections for recurrent uterine and cervical cancer: Out-ofthe-box surgery // Inter. J. Gynecol. Cancer. - 2008. -Vol. 18. -P. 1139-44.

111. Campos F.G., Calijuri-Hamra M.C., Imperiale A.R.et al. Locally advanced colorectal cancer: results of surgical treatment and prognostic factors // Arq. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 48, N4. - P. 270-275.

112. Came P.W., Frye J.N., Kennedy-Smith A. et al. Local invasion of the bladder with colorectal cancers: Surgical management and patterns of local recurrence // Dis. Colon Rectum. - 2004. - Vol.47, Nl. - P.44-47.

113. Carter MF, Dalton DP, Garnett JE. Simultaneous diversion of the urinary and fecal streams utilizing a single abdominal stoma: The double-barreled wet colostomy // J. Urol. -1989. - Vol.141. -P. 1189-1191.

114. Cercek A., Goodman K.A., Hajj C., Weisberger E., Segal N.H., Reidy-Lagunes D.L., Stadler Z.K., Wu A.J., Weiser M.R., Paty P.B., Guillem J.G., Nash G.M., Temple L.K., Garcia-Aguilar J., Saltz LB. Neoadjuvant chemotherapy first, followed by chemoradiation and then surgery, in the management of locally advanced rectal cancer // J Natl Compr Canc Netw. 2014;12(4):513-9.

115. Chen M., Pan L. Current status and outcomes of pelvic exenteration for recurrent cervical cancer: a systematic review // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2014. - Vol. 49, N6. - P. 460-465.

116. Chiaramonte MG, Cheever AW, Malley JD, Donaldson DD, Wynn TA. Studies of murine schistosomiasis reveal interleukin-13 blockade as a treatment for established and progressive liver fibrosis. Hepatology. 2001;34:273-82. [PubMed]

117. Choi SH, Kim M, Lee HJ, Kim EH, Kim CH, Lee YJ. Effects of NOX1 on fibroblastic changes of endothelial cells in radiationinduced pulmonary fibrosis. Mol Med Rep. 2016;13:4135-42.

118. Chung EJ, Sowers A, Thetford A, McKay-Corkum G, Chung SI, Mitchell JB, et al. mTOR inhibition with rapamycin mitigates radiation-induced pulmonary fibrosis in a murine model. Int J Radiat Oncol Biol Physics. 2016;96:857-866.

119. Chung SI, Horton JA, Ramalingam TR, White AO, Chung EJ, Hudak KE, et al. IL-13 is a therapeutic target in radiation lung injury. Sci Rep. 2016;6:39714.

120. Citrin DE, Shankavaram U, Horton JA, Shield W, 3rd, Zhao S, Asano H, et al. Role of Type II Pneumocyte Senescence in Radiation-Induced Lung Fibrosis. J Natl Cancer Inst. 2013;105:1474-84.

121. Clarke HD, Timm VL, Goldberg BR et al (2011) Preoperative patient education reduces in-hospital falls after total knee arthroplasty. Clin Orthop Relat Res 470:244-249

122. Collinson E, Dainton FS, Kroh J. Effects of linear energy transfer on the radiolysis of water and heavy water. Nature. 1960;187:475-7. [PubMed]

123. Davies SS, Bodine C, Matafonova E, Pantazides BG, Bernoud-Hubac N, Harrison FE, et al. Treatment with a gamma-ketoaldehyde scavenger prevents working memory deficits in hApoE4 mice. J Alzheimers Dis. 2011;27:49-59.

124. De Wever I. Pelvic exenteration: long-term oncological results in a series of 106 patients // Acta. Chir. Belg. - 2011. - Vol. 111, N.5. -P. 282-287.

125. DeLaney T.F., Sindelar W.F., Tochner Z., et al. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - Vol. 25(3). - P. 445-457.

126. DeLaney T.F., Sindelar W.F., Tomas G.F., et al. Tolerance of small bowel anastomoses in rabbits to photodynamic therapy with dihematoporphyrin ethers and 630 nm red light // Lasers Surg. Med. - 1993. - Vol. 13(6). - P. 664-671.

127. Delanian S, Baillet F, Huart J, Lefaix JL, Maulard C, Housset M. Successful treatment of radiation-induced fibrosis using liposomal Cu/Zn superoxide dismutase: clinical trial. Radiother Oncol. 1994;32:12-20.

128. Dindo D., Demartines N., Clavien P.A. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 205-213.

129. Ding NH, Li JJ, Sun LQ. Molecular mechanisms and treatment of radiation-induced lung fibrosis. Curr Drug Targets. 2013;14:1347-56.

130. Diver E.J., Rauh-Hain J.A., del Carmen M.G. Total pelvic exenteration for gynecologic malignancies // Intern. J. Surg. Oncol. - 2012. Article ID 693535.

131. Diver E.J., Rauh-Hain J.A., del Carmen M.G. Total pelvic exenteration for gynecologic malignancies // Intern. J. Surg. Oncol. - 2012. Article ID 693535.

132. Donate O.F., Lakhman Y., Sala E. et al. Role of preoperative MR imaging in the evaluation of patients with persistent or recurrent gynaecological

malignancies before pelvic exenteration // Eur. Radiol. - 2013. - Vol. 23, N.10. - P. 2906-2915

133. Douglass H.O. Jr., Nava H.R., Weishaupt K.R., et al. Intra-abdominal applications of hematoporphyrin photoradiation therapy // Exp. Med. Biol. - 1983.

- Vol. 160. - P. 15-21.

134. Edward GM, Naald NV, Oort FJ et al (2010) Information gain in patients using a multimedia website with tailored information on anaesthesia. Br J Anaesth 106:319-324

135. Eilber KS, Kavaler E, Rodriguez LV, et. all. // Ten year experience with transvaginal vesicovaginal fistula repair using tissue interposition. J Urol. 2003;169(3):10336. doi: 10.1097/01.ju.0000049723.57485.e7

136. Emerit J, Michelson AM, Robert HG, Chomette G, Guerin RA, Blondon J, et al. Superoxide dismutase treatment of 2 cases of radiation-induced sclerosis. Sem Hop. 1983;59:277-81.

137. Epperly M, Bray J, Kraeger S, Zwacka R, Engelhardt J, Travis E, et al. Prevention of late effects of irradiation lung damage by manganese superoxide dismutase gene therapy. Gene Ther. 1998;5:196-208.

138. Faerden AE., Naimy N., Wiik P. et. al. Total mesorectal excision for rectal cancer: difference in outcome for low and high rectal cancer // Dis Colon Rectum.

- 2005. - 48. - P. 2224-2231

139. Ferenschild F. T. J., Vermaas M., Verhoef C. Total pelvic exenteration for primary and recurrent malignancies // World J. Surg. - 2009. - Vol. 33, N. 7. -P.1502-1508.

140. Forner D., Lampe K. Exenteration as a primary treatment for locally advanced cervical cancer: long-term results and prognostic factors // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. -Vol. 205. -P. 148.

141. Forner D., Lampe B. Pelvic exenteration in the treatment of Stage III/IV vulvar cancer // Gynecol. Oncol. - 2012. -Vol. 124. N1. - P. 87-91.

142. Fotopoulou C., Neumann U., Kraetschell R. Long- term clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced gynecological malignancies // J. Surg. Oncol. - 2010. -Vol. 101, N. 6. - P. 507-512.

143. Fujii S. Reduction of postoperative abdominal adhesion and ileus by a bioresorbable membrane // Hepatogastroenterology. - 2009. -Vol. 56. - P. 725728.

144. Fujisawa M., Nakamura T., Ohno M. et al. Surgical management of the urinary tract in patients with locally advanced colorectal cancer // Urology. - 2002. - Vol. 60, N6. - P. 983-987.

145. Gadducci A., Cosio S., Spirito N., Genazzani A.R. The perioperative management of patients with gynaecological cancer undergoing major surgery: A debated clinical challenge. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2010. - Vol. 73. - P. 126-140.

146. Gawked W., Khafagy M., Gami M. et al. Pelvic exenteration and composite sacral resection in the surgical treatment of locally recurrent rectal cancer // J. Egypt. Natl. Canc. Inst. - 2014. - Vol. 26, N.3. -P. 167-173.

147. Gellrich J, Hakenberg OW, Oehlschlgger S, Wirth MP. Manifestation, latency and management of late urological complications after curative radiotherapy for cervical carcinoma. // Onkol. 2003. Vol. 26, N 4. P. 334-340.

148. Genovesi D., Filippone A., Ausili Cefaro G. et al. Diffusion-weighted magnetic resonance for prediction of response after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced rectal cancer: preliminary results of a monoinstitutional prospective study // Eur. J. Surg. Oncol. -2013. -Vol.39, N10. -P.1071-1078.

149. Ghost L., Pereira P., Filleron T. et al. Pelvic exenterations for specific extraluminal recurrences in the era of total mesorectal excision: is there still a chance for cure? // Am. J. Surg. - 2015. - Vol. 209, N.2. -P. 352-362.

150. Glimelius B. Palliative treatment of patients with colorectal cancer // Scand. J. Surg. - 2003. - Vol. 92, N1. - P. 74-83.

151. Goh JT. A new classifi cation for female genital tract fi stula. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2004;44 (6):502-4. doi: 10.1111/j.1479-828X.2004.00315.

152. Golda T., Biondo S., Kreisler E. et al. Follow-up of double-barreled wet colostomy after pelvic exenteration at a single institution // Dis. Colon. Rectum. -2010. - Vol.53. - P. 822-829.

153. Goldberg G.L., Sukumvanich P., Einstein M.H. et al. Total pelvic exenteration: The Albert Einstein College of Medicine Montefiore Medical Center Experience (1987 to 2003) // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101, N2. - P. 261-268.

154. Griffin G.M., Zhu T., Solonenko M., et al. Preclinical evaluation of motexafin lutetium-mediated intraperitoneal photodynamic therapy in a canine model // Clin. Cancer Res. - 2001. -Vol. 7(2). - P. 374-381.

155. Guimaraes G.C., Baiocchi G., Ferreira F.O. et al. Palliative pelvic exenteration for patients with gynecological malignancies // Arch. Gynecol. Obstet. -2011. -Vol. 283, N.5. -P.1107-1112.

156. Gurujeyalakshmi G, Giri SN. Molecular mechanisms of antifibrotic effect of interferon gamma in bleomycin-mouse model of lung fibrosis: downregulation of TGF-beta and procollagen I and III gene expression. Exp Lung Res. 1995;21:791-808.

157. Hahn S.M., Fraker D.L., Mick R., et al. A Phase II trial of intraperitoneal photodynamic therapy for patients with peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12(8). - P. 2517-2525.

158. Hainsworth A., Akash M., Roblin P. et al. Perineal reconstruction after abdominoperineal excision using inferior gluteal artery perforator flaps // Br. J. Surg. -2012. -Vol.99, N4. -P.584-588.

159. Harada K., Sakai I., Muramaki M. et al. Reconstruction of urinary tract combined with surgical management of locally advanced non-urological cancer involving the genitourinary organs // Urol. Intern. - 2006. - Vol.76, N l. - P. 82-86.

160. Harris D.A., Davies M., Lucas M.G. et al. Multivisceral resection for primary locally advanced rectal carcinoma // Br. J. Surg. - 2011, - Vol. 98, N4. -P. 582-588.

161. Hatch K.D., Berek J.S. Pelvic exenteration // Berek & Hacker's gynecologic oncology. - 5th ed. Philadelphia; - 2010. - P. 803-817.

162. Haines TP, Hill AM, Hill KD et al (2010) Patient education to prevent falls among older hospital inpatients: a randomized controlled trial. Arch Intern Med 171(516-52):4

163. Heald R., Ryall R. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer // Lancet. - 1986; 1. - P. 1479 - 82.

164. Heald R.J. A new approach to rectal cancer // Br. J. Hosp. Med. - 1979. V.22. - P.277-281

165. Heger U., Koch M., Buchler M.W. et al. Total pelvic exenteration // Chirurg. -2010. - Vol. 81, N10. - P. 897-901.

166. Höckel M. Laterally extended endopelvic resection (LEER)—principles and practice // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 111, suppl. 2. -S13-S17.

167. Höckel M., Horn H.C., Jens Einenkel. Laterally extended endopelvic resection: surgical treatment of locally advanced and recurrent cancer of the uterine cervix and vagina based on ontogenetic anatomy // Gynecol. Oncol. -2012. -Vol. 127. -P. 297-302.

168. Holm T., Ljung A., Haggmark T. et al. Extended abdominoperineal resection with gluteus maximus flap reconstruction of the pelvic floor for rectal cancer // Br J Surg.-2007/- 94.-P. 232-238.

169. Houvenaeghel G., Gutowski M., Buttarelli M. Modified posterior pelvic exenteration for ovarian cancer // Intern. J. Gynecol. Cancer. - 2009. -Vol. 19, N5. - P. 968-973.

170. Huang M., Iglesias D.A., Westin S.N. et al. Pelvic exenteration: impact of age on surgical and oncologic outcomes // Gynecol. Oncol. -2014. -Vol.132, N.1. -P. 114-118.

171. Iavazzo C., Gkegkes I.D. Robotic technology for pelvic exenteration in cases of cervical cancer // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2014. -Vol. 125, N1. -P. 1517.

172. Iglesias D.A., Westin S.N., Rallapalli V. et al. The effect of body mass index on surgical outcomes and survival following pelvic exenteration // Gynecol. Oncol. -2012. -Vol.25, N.2. -Vol.336-342.

173. Ike H., Shimada H., Ohki S. et al. Outcome of total pelvic exenteration for locally recurrent rectal cancer // Hepatogastroenterology. - 2003. -Vol. 50. - P.700-703.

174. Ishiguro S., Akasu T., Fujita S. et al. Pelvic exenteration for clinical T4 rectal cancer: oncologic outcome in 93 patients at a single institution over a 30-year period. // Surgery. - 2009. - Vol. 145, N2. - P. 189-195.

175. Jäger L., Nilsson P.J., Radestad A.F. Pelvic exenteration for recurrent gynecologic malignancy: a study of 28 consecutive patients at a single institution // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2013. - Vol. 23, N.4. -P.755-762.

176. Jakubzick C, Choi ES, Joshi BH, Keane MP, Kunkel SL, Puri RK, et al. Therapeutic attenuation of pulmonary fibrosis via targeting of IL-4- and IL-13-responsive cells. J Immunol. 2003;171:2684-93.

177. Jereczek-Fossa B., Jassem J., Nowak R. and Badzio A.. Late complication after postoperative radiotherapy in endometrial cancer: analysis of 317 consecutive cases with application of linear-quadratic model. / International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1998. - V.41. - №2. - P. 329338.

178. Jurado M., Alcázar J.L., Martinez-Monge R. Resectability rates of previously irradiated recurrent cervical cancer (PIRCC) treated with pelvic exenteration: is still the clinical involvement of the pelvis wall a real contraindication? a twenty-year experience // Gynecol. Oncol. - 2010. -Vol. 16, N1. - P. 38-43.

179. Jurado M., Alcazar J.L., Baixauli J., Hernandez-Lizoain J.L. Low colorectal anastomosis after pelvic exenteration for gynecologic malignancies: risk factors analysis for leakage // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2011. - Vol. 21, N2. -P. 397-402.

180. Kaminski M., Wondzinski A.. Martins graft for treating radiation-induced rectovaginal fistulae. // Colo-proctology. - 1986. - V. 8. - №5. - P. 267-270.

181. Kang H., Kim H.G., Ju J.K., Kim D.Y. Multivisceral resection for locally advanced rectal cancer: adequate length of distal resection margin // J. Korean. Surg. Soc. - 2012. -Vol. 82, N.2. -P.87-93.

182. Kang SK, Rabbani ZN, Folz RJ, Golson ML, Huang H, Yu D, et al. Overexpression of extracellular superoxide dismutase protects mice from radiation-induced lung injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:1056-66. [PubMed]

183. Khoury-Collardo F., Einstein M. H., Bochner B. H. Pelvic exenteration with curative intent for recurrent uterine malignancies // Gynecol. Oncol. -2012. -Vol. 124, N1. - P. 42-47

184. Kim K.Y., Hwang D.W., Park Y.K., Lee H.S. A single surgeon's experience with 54 consecutive cases of multivisceral resection for locally advanced primary colorectal cancer: can the laparoscopic approach be performed safely? // Surg. Endosc. -2012. -Vol.26, N.2. -P. 493-500.

185. Kirabo A, Fontana V, de Faria AP, Loperena R, Galindo CL, Wu J, et al. DC isoketal-modified proteins activate T cells and promote hypertension. J Clin Invest. 2014;124:4642-56.

186. Koda K., Tobe T., Takiguchi N. et al. Pelvic exenteration for advanced colorectal cancer with reconstruction of urinary and sphincter functions // Brit. J. Surg. - 2002. - Vol. 89, N10. - P. 1286-1289.

187. Koehler C. Explorative laparoscopy prior to exenterative surgery // Gynecol. Oncol. - 2002. - Vol. 86. - P. 311-315.

188. Kolesnichenko M, Hong L, Liao R, Vogt PK, Sun P. Attenuation of TORC1 signaling delays replicative and oncogenic RAS-induced senescence. Cell Cycle. 2012;11:2391-401.

189. Kuhrt M.P., Chokshi R.J., Arrese D., Martin E.W. Retrospective review of pelvic malignancies undergoing total pelvic exenteration // World J. Surg. Oncol. -2012. -Vol.10. -P.110-116.

190. Lakhman Y., Nougaret S., Micco M. et al. Role of MR Imaging and FDG PET/CT in Selection and Follow-up of Patients Treated with Pelvic

Exenteration forGynecologic Malignancies // Radiographics. -2015. -Vol.35, N.4. -P.1295-1313.

191. Larkin J.O., O'Connell P.R. Multivisceral resection for T4 or recurrent colorectal cancer // Dig. Dis. -2012. -Vol.30, Suppl. 2. -P.96-101.

192. Lambrou N.C. Pelvic exenteration of gynecologic malignancy: indications, and technical and reconstructive considerations // Surg. Oncol. Clin. North Amer. - 2005. - Vol. 4. - P. 289-300.

193. Lopez M.J. Evolution of pelvic exenteration // Surg. Oncol. Clin. North Amer. - 2005. - Vol. 14. - P. 587-606.

194. López-Basave H.N., Morales-Vásquez F., Herrera-Gómez A. et al. Pelvic exenteration for colorectal cancer: oncologic outcome in 59 patients at a single institution // Cancer Manag. Res. -2012. -Vol.4. -P.351-356.

195. Mañas M.J., Espín E., López-Cano M., Vallribera F., Armengol-Carrasco M. Multivisceral Resection for Locally Advanced Rectal Cancer: Prognostic Factors Influencing Outcome // Scand. J. Surg. - 2015. -Vol.104, N.3. -P.154-160.

196. Major A.L., Rose G.S., Svaasand L.O., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy in the fischer 344 rat using 5-aminolevulinic acid and violet laser light: a toxicity study // J. Photochem. Photobiol. - 2002. - Vol. 66. - P. 107-114.

197. Marijnen CA., den Dulk M., Putter H. Risk factors for adverse outcome in patients with rectal cancer treated with an abdominoperineal resection in the total mesorectal excision trial // Ann Surg. - 2007. - 246. - P. 83-90.

198. Marnitz S., Dowdy S., Lanowska M. et al. Exenterations 60 years after first description; Results of a survey among US and German gynecologic oncol-ogy centers. // Intern. J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19, N5. - P. 974-977.

199. Marnitz S., Schneider A., Podratz K. Indications for primary and secondary exenterations in patients with cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 103. - P. 1023-1030.

200. Mastracci TM, Carli F, Finley RJ et al (2011) Effect of preoperative smoking cessation interventions on postoperative complications. J Am Coll Surg 212:1094-1096

201. Matsuura Y, Kawagoe T, Toki N, Tanaka M, Kashimura M. Longstanding complications after treatment for cancer of the uterine cervix clinical significance of medical examination at 5 years after treatment. // Int J Gynecol Cancer. 2006. Vol. 16, N 1. P. 294-297.

202. Mazeh H., Samet Y., Abu-Wasel B. et al. Application of a novel severity grading system for surgical complications after colorectal resection // J. Amer. Coll. Surg. - 2009. - Vol. 208. - P. 355-361.

203. McLean K.A., Zhang W., Dunsmoor-Su R.F. et al. Pelvic exenteration in the age of modern chemoradiation // Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 121. - P. 131134.

204. Mentink-Kane MM, Cheever AW, Thompson RW, Hari DM, Kabatereine NB, Vennervald BJ, et al. IL-13 receptor alpha 2 down-modulates granulomatous inflammation and prolongs host survival in schistosomiasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101:586-90.

205. Miller A.R., Cantor S.B., Peoples G. E. et al. Quality of life and cost effectiveness analysis of therapy for locally recurrent rectal cancer // Dis. Colon Rectum. - 2000. - Vol. 43, N12. - P. 1695-1703.

206. Mine T., Solomon M.J., Lee P. et al. Sacral resection with pelvic exenteration for advanced primary and recurrent pelvic cancer: a single-institution experience of 100 sacrectomies // Dis. Colon Rectum. - 2014. - Vol. 2014. - Vol. 57, N.10. -P. 1153-1161.

207. Mohan H.M., Evans M.D., Larkin J.O. et al. Multivisceral resection in colorectal cancer: a systematic review // Ann. Surg. Oncol. -2013. -Vol.20, N.9. -P.2929-2936.

208. Moreno-Palacios E., Diestro M.D., De Santiago J. et al.Pelvic Exenteration in Gynecologic Cancer: La Paz University Hospital Experience // Int. J. Gynecol. Cancer. -2015. -Vol.25, N.6. -P.1109-1114.

209. Moriya Y., Akasu T., Fujita S., Yamamoto S. Total pelvic exenteration with distal sacrectomy for fixed recurrent rectal cancer in the pelvis // Dis. Colon Rectum. - 2004. - Vol. 47, N12. - P. 2047-53.

210. Muruve N. Genitourinary tract preservation versus pelvic exenteration for advanced colorectal tumors // Canad. J. Urol. - 2003. - Vol.10, N2. - P. 1815-1818.

211. Mroz P., Yaroslavsky A., Kharkwal G.B., Michael R. Cell Death Pathways in Photodynamic Therapy of Cancer // Hamblin Cancers. - 2011. - Vol. 3. - P. 2516-2539.

212. Mycek M.-A., Pogue B.W. Handbook of biomedical fluorescence. - N.Y.: Marcel Dekker Inc., 2003. - 665 p.

213. Nagtegaal I.D., van de Velde CJ., Marijnen CA., et al. Low rectal cancer: a call for a change of approach in abdominoperineal resection // J Clin Oncol. -2005. -23.-P. 9257-9264

214. Nygren J., Thacker J., Carli F., Fearon K. C. H., Norderval S., Lobo D. N., Ljungqvist O., M. Soop, Ramirez J. /Guidelines for Perioperative Care in Elective Rectal/Pelvic Surgery: Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Society Recommendations. - World J Surg (2013).- 37.- P. 285-305

215. Pacelli F., Tortorelli A.P., Rosa F. et al. Locally recurrent rectal cancer: prognostic factors and long-term outcomes of multimodal therapy // Ann Surg Oncol. -2010. -Vol. 17, N1. - C. 152-62.

216. Palmer G., Martling A., Cedermark B. et al. A population-based study on the management and outcome in patients with locally recurrent rectal cancer // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14. - P. 447-454.

217. Park V., Lee Y.S. Analysis of the prognostic effectiveness of a multivisceral resection for locally advanced colorectal cancer // J. Korean Soc. Coloproctol. -2011. -Vol. 27, N1. -P.21-26.

218. Pawlik T.M., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A. Pelvic exenteration for advanced pelvic malignancies // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol.13, N5. - P. 612623.

219. Pearcey R.Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 966-972.

220. Peiretti M., Zapardiel I., Zanagnolo V. et al. Management of recurrent cervical cancer: a review of the literature // Surg. Oncol. - 2012. -Vol. 21, N2. -P. 59-66.

221. Perez C.A, Grigsby P.W., Lockett M.A., Chao K.S.C. et al.. Radiation therapy morbidity in carcinoma of the uterine cervix: dosimetric and clinical correlation. / International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. -1999. - V.44. - №4. - P. 855-866.

222. Petruzziello A., Kondo W., Hatschback S.B. et al. Surgical results of pelvic exenteration in the treatment of gynecologic cancer // World J. Surg. Oncol. -2014. -Vol.8, N.12. -P. 279.

223. Poletto A.H., Lopes A., Carvalho A.L. et al. Pelvic exenteration and sphincter preservation: An analysis of 96 cases // J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 86, N3. - P. 122-127.

224. Pomel C. Laparoscopic total pelvic exenteration for cervical cancer relapse // Gynecol. oncol. - 2003. - Vol. 91. - P. 616-618.

225. Puntambekar S.P., Kumthekar P., Agarwal-Joshi G., Joshi S, Nadkarni A. Total laparoscopic posterior pelvic exenteration: a case report of low anterior resection with en bloc partial vaginectomy with sphincter preservation and handsewn coloanal anastomosis for locoregionally advanced carcinoma of rectum invading female genital tract // Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques. - 2013. - Vol. 23, N1. - P.22-23.

226. Pushkar DY, Dyakov VV, Kasyan GR. Management of radiation induced vesicovaginal fistula. // Eur Urol. 2009. Vol. 55, N 1. P. 131-137.

227. Qiu S.S., Jurado M., Hontanilla B. Comparison of TRAM versus DIEP flap in total vaginal reconstruction after pelvic exenteration // Plast. Reconstr. Surg. -2013. -Vol.132, N.6. -P.1020-1027.

228. Olejek A., Arendt J., Olzak-Wasik K. et al. Total pelvic exenteration in vaginal cancer // Ginekol. Pol. - 2013. -Vol. 84, N2. -P. 142-146.

229. Quirke P., Durdey P., Dixon M.F. et al. Local recurrence of rectal adenocarcinoma due to inadequate surgical resection: histopathological study of

lateral tumour spread and surgical excision // Lancet. - 1986. - V.2. - N.8514. -P.996-999.

230. Ramalingam TR, Gieseck RL, Acciani TH, KMH, Cheever AW, Mentink-Kane MM, et al. Enhanced protection from fibrosis and inflammation in the combined absence of IL-13 and IFN-gamma. J Pathol. 2016;239:344-54.

231. Rezk Y.A., Hurley K.E., Carter J. et al. A prospective study of quality of life in patients undergoing pelvic exenteration: interim results // Gynecol. Oncol. -2013. -Vol.128, N.2. -P.191-197.

232. Rezk Y., Dao F., Hurley K. A prospective study of quality of life in patients undergoing pelvic exenteration: Interim results // Gynecol. Oncol. - 2010. -Vol. 116, N3. - P. S24.

233. Rodel C., Grabenbauer G.G., Matzel K.E. et al. Extensive surgery after high-dose preoperative chemoradiotherapy for locally advanced recurrent rectal cancer // Dis. Colon Rectum. - 2000. - Vol. 43. - P. 312-319.

234. Ridgway PF., Darzi AW. The role of total mesorectal excision in the management of rectal cancer // Cancer Control. — 2003. — 10(3). — P. 205-11.

235. Rigual N.R., Shafirstein G., Frustino J., et al. Adjuvant intraoperative photodynamic therapy in head and neck cancer // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 139(7). - P. 706-711.

236. Rodriguez-Bigas M.A., Chang G.J., Skibber J.M. Multi- disciplinary approach to recurrent/unresectable rectal cancer: how to prepare for the extent of resection // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2010. -Vol.19. -P.847-859.

237. Rogatkin D., Shumskiy V., Tereshenko S., Polyakov P. Laser-based non-invasive spectrophotometry - an overview of possible medical application // Photonics & Laser in Medicine. - 2013. - Vol. 2, No. 3. - P. 225-240.

238. Rodel C., Grabenbauer G.G., Matzel K.E. et al. Extensive surgery after high-dose preoperative chemoradiotherapy for locally advanced recurrent rectal cancer // Dis. Colon Rectum. - 2000. - Vol. 43. - P. 312-319.

239. Roos E.J., de Graeff A., van Eijkeren M.A. et al. Quality of life after pelvic exenteration // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol. 93, N3. - P. 610-614.

240. Ross H.M., Smelstoys J.A., Davis G.J., et al. Photodynamic therapy with motexafin lutetium for rectal cancer: a preclinical model in the dog // Surg. Res. -2006. - Vol. 135(2). - P. 323-330.

241. Roychowdhury S, McMullen MR, Pritchard MT, Li W, Salomon RG, Nagy LE. Formation of gamma-ketoaldehyde-protein adducts during ethanol-induced liver injury in mice. Free Radic Biol Med. 2009;47:1526-38.

242. Saito N., Koda K., Takiguchi N. et al. Curative surgery for local pelvic recurrence of rectal cancer // Dig. Surg. - 2003. - Vol.20, N3. - P. 192-199.

243. Salomon RG, Bi W. Isolevuglandin adducts in disease. Antioxid Redox Signal. 2015;22:1703-18.

244. Sardain H., Lavoué V., Laviolle B. et al. Prognostic factors for curative pelvic exenterations in patients with recurrent uterine cervical or vaginal cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014 -Vol.24, N.9. -P.1679-1685.

245. Schneider A., Kohler C., Erdemoglu E. Current developments for pelvic exenteration in gynecologic oncology // Cur. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 21, N1. - P. 4-9.

246. Scutari F., Tramutola G., Morlino A. et al. Downstaging after neoadjuvant therapy for rectal cancer modifies the planned original surgery // G. Chir. - 2008. -Vol. 29, N6-7. - P. 277-280.

247. Shake I., Aston W., Hellawell G. et al. Extended lateral pelvic sidewall excision (ELSiE): an approach to optimize complete resection rates in locally advanced or recurrent anorectal cancer involving the pelvic sidewall // Tech. Coloproctol. - 2014. -Vol. 18, N12. - P. 1161-1168.

248. Siegel R., Desantis C., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2014. CA: a cancer journal for clinicians. 2014;64(2):104-17. doi: 10. 3322/ caac.21220

249. Smith J.D., Nash G.M., Weiser M.R. et al. Multivisceral resections for rectal cancer // Br. J. Surg. -2012. -Vol. 99, N.8. -P.1137-1143.

250. Spahn M., Weis C., Bader P., Frohneberg D., Studer U.E., Burkhard F.C. The role of exenterative surgery and urinary diversion in persistent or locally

recurrent gynecological malignancy: complications and survival // Urol. Int. -2010. -Vol. 85, N1. -P. 16-22.

251. Suzuki S.S., Nakamura S., Sakaguchi S. Experimental study of intraabdominal photodynamic therapy // Lasers Med. Sci. - 1987. - Vol. 2. - P. 195203.

252. Tanaka S., Nagase S., Kaiho-Sakuma M. et al. Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer // Int. J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 19, N.1. -P. 133-138.

253. Tixier H., Fraisse J., Chauffert B. Evaluation of pelvic posterior exenteration in the management of advanced-stage ovarian cancer // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 281, N 3. - P. 505-510.

254. Tochner Z., Mitchell J.B., Harrington F.S., et al. Treatment of murine intraperitoneal ovarian ascitic tumor with hematoporphyrin derivative and laser light // Cancer Res. - 1985. - Vol. 45(7). - P. 2983-2987.

255. Tonnesen H, Nielsen PR, Lauritzen JB et al (2009) Smoking and alcohol intervention before surgery: evidence for best practice. Br J Anaesth 102:297-306

256. Travis EL, Rachakonda G, Zhou X, Korhonen K, Sekhar KR, Biswas S, et al. NRF2 deficiency reduces life span of mice administered thoracic irradiation. Free Radic Biol Med. 2011;51:1175-83.

257. Urban JF, Jr, Noben-Trauth N, Donaldson DD, Madden KB, Morris SC, Collins M, et al. IL-13, IL-4Ralpha, and Stat6 are required for the expulsion of the gastrointestinal nematode parasite Nippostrongylus brasiliensis. Immunity. 1998;8:255-64.

258. Vargas H.A., Burger I.A., Donati O.F. et al. Magnetic resonance imaging/positron emission tomography provides a roadmap for surgical planning and serves as a predictive biomarker in patients with recurrent gynecological cancers undergoing pelvic exenteration // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2013. - Vol. 23, N.8. -P. 1512-1519.

259. Veenhuizen R.B., Marijnissen J.P., Kenemans P., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy of the rat CC531 adenocarcinoma // Br. J. Cancer. - 1996. - Vol. 73(11). - P. 1387-1392.

260. West GA, Matsuura T, Levine AD, Klein JS, Fiocchi C. Interleukin 4 in inflammatory bowel disease and mucosal immune reactivity. Gastroenterology. 1996;110:1683-95.

261. West NP., Finan PJ., Anderin C. et al. Cylindrical abdominoperineal excision for low rectal cancer: Evidence of its oncological superiority // J Clin Oncol. - 2008.-26.-P. 3517-522.

262. Wiig J.N., Poulsen J.P., Larsen S. et al. Total pelvic exenteration with preoperative irradiation for advanced primary and recurrent rectal cancer // Europ. J. Surg. - 2002. - Vol. 168, N1. - P. 42-48.

263. Williams N.S., Dixon M.E., Johnson D. Reappraisal of the 5-centimeter rule of distal excision for carcinoma of the rectum - a study of distal intramural spreadand of patients survival // But. J. Surg. - 1983. - Vol. 70. - P. 150-154.

264. World Health Organization. Mortality database 2014

265. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008;214:199-210.

266. Wynn TA. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol. 2015;15:271-82.

267. Wydra D., Emerich J., Sawicki S. et al. Major complications following exenteration in cases of pelvic malignancy: a 10-year experience. World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, N7. - P.1115-1119.

268. Xin K.Y., Ng D.W., Tan G.H., Teo M.C. Role of pelvic exenteration in the management of locally advanced primary and recurrent rectal cancer // J. Gasrointest. Cancer. - 2014. - Vol. 45, N.3. -P.291-297.

269. Yang T.X., Morris D.L., Chua T.C. Pelvic exenteration for rectal cancer: a systematic review // Diseases of the Colon and Rectum. - 2013. - Vol. 56, N4. -P. 519-531.

270. Yoo H.J., Lim M.C., Seo S.S. et al. Total pelvic exenteration in the treatment of advanced pelvic cancer // J. Gynecol. Oncol. - 2012. - Vol. 23, N4. -P. 242-250.

271. Zoucas E., Frederiksen S., Lydrup M.L. et al. Pelvic exenteration for advanced and recurrent malignancy // World J. Surg. -2010. -Vol.34, N.9. -P.2177-2184.