Лечение кератоконуса методами имплантации интрастромальных колец Myoring и ультрафиолетового кросслинкинга роговицы (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Казакбаева Гюлли Мухаррамовна

• Казакбаева Гюлли Мухаррамовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Казакбаева Гюлли Мухаррамовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты патогенеза, диагностики и классификации кератоконуса

1.2 Кросслинкинг роговицы

1.3 Кератопластика

1.4 Интрастромальные сегменты

1.5 Интрастромальные кольца

1.6 Комбинированные методы лечения

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Характеристика экспериментального материала

2.3 Характеристика клинического материала

2.4 Клинико-функциональные методы исследования

2.5 Техника хирургического лечения

2.6 Статистический анализ

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты эксперимента на роговице глаз свиней

3.2 Результаты эксперимента на роговице глаз кроликов

3.3 Результаты усовершенствования устройства для УФ кросслинкинга роговицы

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Результаты хирургического лечения пациентов с кератоконусом оптимизированным методом имплантации интрастромальных колец с использованием предложенных инструментов

4.2 Морфологическая картина роговицы до и после имплантации интрастромальных колец

4.3 Сравнительные результаты применения имплантации интрастромальных колец и кросслинкинга роговицы в различной последовательности

4.4 Морфологическая картина роговицы после имплантации интрастромальных колец и кросслинкинга роговицы в разной последовательности

4.5 Осложнения имплантации интрастромальных колец и кросслинкинга роговицы

ГЛАВА V ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ КЕРАТОКОНУСА МЕТОДАМИ ИМПЛАНТАЦИИ ИНТРАСТРОМАЛЬНЫХ КОЛЕЦ И КРОССЛИНКИНГА РОГОВИЦЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Кератоконус (КК) является важной медико-социальной и экономической проблемой в офтальмологии, так как заболевание чаще возникает в подростковом возрасте, превалирует преимущественно у лиц молодого трудоспособного возраста и нередко является причиной слепоты и инвалидности по зрению. КК характеризуется нарушением прочностно-механических свойств роговицы, ее локальным истончением и выпячиванием (Аветисов С.Э., 2014; Бикбов М.М. с соавт., 2011, 2018; Gomes J. е; а1., 2015).

Ультрафиолетовый (УФ) кросслинкинг роговицы (CXL) признан в мировой офтальмологии как патогенетически ориентированный метод лечения КК (Анисимов С.И. с соавт., 2016; Нероев В.В. с соавт., 2017; Raiskup F. е; а1., 2015; Soeters N. е; а1., 2020). CXL усиливает механическую прочность стромы роговицы и приостанавливает прогрессирование эктазии. Методика перекрестного связывания коллагена основана на эффекте фотополимеризации стромальных волокон под воздействием фоточувствительной субстанции (раствор рибофлавина) и низких доз УФ излучения ^оПешак G. е; а1., 2003, 2018; Mazzota С. е; а1., 2018).

Актуальным является поиск селективных растворов фотосенсибилизатора, а также разработка новых устройств для УФ облучения роговицы с расширенными техническими возможностями, что позволит обеспечить безопасное проведение CXL с учетом топографии и толщины измененной роговицы (Халимов А.Р., 2019; Wollensak G. е; а1., 2018).

Для коррекции рефракционных нарушений при КК применяются методы интрастромальной имплантации роговичных колец ^ахег А., 2010, 2017; Janani L. е; а1., 2019; Sedaghat М^. е; а1., 2020). Однако данные методы имеют недостатки: трудности при манипуляциях с кольцом, риск травматизации роговицы рабочими частями инструмента и др.

В литературе имеются сообщения о комбинации имплантации интрастромальных роговичных сегментов и колец с кросслинкингом роговицы,

производимой с целью усиления лечебного эффекта и коррекции аномалий рефракции при кератоконусе (Измайлова С.Б., 2014; Першин К.Б. с соавт., 2017; Abdelmassih Y. et al., 2017; Gordillo C.H. et al., 2017; Rocha G. et al., 2019). Однако данные научной литературы об отдаленных результатах имплантации интрастромальных колец (ИСК) и кросслинкинга, последовательности и сроках вмешательств довольно противоречивы. Дальнейшего изучения требуют морфологические изменения структуры роговицы в различные сроки после имплантации ИСК и CXL.

Решение вышеперечисленных проблем обусловило актуальность данного научного исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение кератоконуса методами имплантации интрастромальных колец Myoring и ультрафиолетового кросслинкинга роговицы (экспериментально-клиническое исследование)»

Цель работы

Повышение эффективности лечения кератоконуса путем усовершенствования технологии кросслинкинга роговицы и интрастромальной хирургии.

Задачи исследования

1. Разработать растворы фотосенсибилизатора и провести оценку эффективности в эксперименте, теоретически обосновать их применение в зависимости от толщины роговицы при стандартном ультрафиолетовом кросслинкинге.

2. Усовершенствовать устройство для ультрафиолетового облучения роговицы и изучить эффективность его применения.

3. Оптимизировать технологию имплантации интрастромальных колец MyoRing с применением разработанных инструментов и оценить результаты лечения у пациентов с кератоконусом.

4. Провести сравнительный анализ клинико-функциональных результатов применения комбинации интрастромальных колец и кросслинкинга роговицы одномоментно и в различной последовательности, разработать алгоритм индивидуального лечения пациентов с кератоконусом II и III стадии.

Научная новизна

Впервые разработаны и апробированы в эксперименте растворы фотосенсибилизатора Риболинк (Патент РФ №2 2646452) и Гиполинк (Патент РФ №2 2631604). Обоснована необходимость дифференцированного подхода к выбору рибофлавинсодержащих растворов при проведении УФ кросслинкинга роговицы.

Усовершенствовано и зарегистрировано (регистрационное удостоверение № РЗН 2019/8172) офтальмологическое устройство «УФалинк Квант» для УФ облучения роговицы (Патент РФ на полезную модель № 172763).

Впервые предложены и внедрены в клиническую практику новые офтальмохирургические инструменты: разметчик центра роговицы и зоны имплантации роговичного кольца (Патент РФ № 2594448) и микрокрючок для манипуляции с кольцом (Патент РФ на полезную модель № 161308), облегчающие проведение отдельных этапов интрастромальной хирургии, позволяющие уменьшить риск интра- и послеоперационных осложнений.

Дана оценка клинико-функциональных результатов комбинации имплантации интрастромальных колец и кросслинкинга роговицы, разработан алгоритм дифференцированного подхода к лечению кератоконуса II и III стадии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретически обоснована и экспериментально апробирована возможность проведения процедуры кросслинкинга с предложенными растворами фотосенсибилизатора на основе рибофлавина, что расширяет диапазон их использования в зависимости от биометрических показателей роговицы. Дифференцированный подход к применению разработанных растворов, основанный на принципе селективности, способствует безопасному и эффективному выполнению процедуры УФ кросслинкинга при лечении пациентов с кератоконусом.

Усовершенствованный и разрешенный к клиническому применению аппарат «УФалинк Квант» и предложенные растворы фотосенсибилизатора востребованы

для использования в офтальмологических стационарах, создают теоретическую базу для дальнейших научно-практических исследований.

Предложенные офтальмохирургические инструменты перспективны для использования в специализированных офтальмологических стационарах хирургического профиля.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в виде сравнительного исследования с применением экспериментальных, клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальными исследованиями доказаны безопасность и эффективность кросслинкинга роговицы с применением предложенных растворов фотосенсибилизатора, которые используются дифференцированно в зависимости от толщины роговицы.

2. Разработан аппарат «УФалинк Квант» для ультрафиолетового облучения роговицы, технические возможности которого повышают критерии эффективности и безопасности процедуры кросслинкинга у пациентов с кератоконусом.

3. Оптимизация методики имплантации интрастромальных колец с применением разработанных инструментов позволяет уменьшить риск травматизации роговицы, сократить время операции, снизить число интра- и послеоперационных осложнений.

4 Комбинированный метод имплантации интрастромальных колец с кросслинкингом роговицы является обоснованным и клинически целесообразным для лечения прогрессирующего кератоконуса. Разработанный алгоритм позволяет осуществлять индивидуальный подход к выбору тактики лечения пациентов с кератоконусом, что способствует предупреждению или снижению

прогрессирования заболевания и улучшению клинико-функциональных результатов.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности выполненных экспериментальных и клинических исследований определяется результатами лабораторных, гистологических и современных морфометрических методов визуализации тканей и подтверждена в процессе статистической обработки материала. Значимость различий между выделенными категориями объектов осуществлялась при помощи методов непараметрической статистики. Сформулированные в диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов экспериментальных и клинических исследований.

Результаты исследования обсуждены на XIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва,

2013), международной конференции по офтальмологии «Восток-Запад» (Уфа,

2014), 16 и 17 Зимних Съездах «ESCRS» (Нидерланды, Амстердам, 2013; Лондон, Великобритания, 2014), Всемирном конгрессе офтальмологов «WOC» (Япония, Токио, 2014), Европейском офтальмологическом конгрессе EVER (Франция, Ницца, 2016), региональной научно-практической конференции «Ассоциации офтальмологов Республики Башкортостан» (Уфа, 2017). Диссертация апробирована на заседании Ученого совета ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ» 26.03.2020.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в проведении экспериментальных, клинических исследований и хирургических вмешательств, апробации результатов исследования, подготовке докладов и публикаций по теме диссертации, оформление заявок на изобретения и полезные модели. Обработка, анализ и интерпретация полученных результатов выполнена лично автором.

Внедрение результатов в практику

Разработанные методы хирургического лечения пациентов с кератоконусом внедрены в практику работы микрохирургических отделений ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ». Материалы диссертации включены в программу лекционного курса сертификационных циклов по офтальмологии и тематического усовершенствования по диагностике и лечению глазной патологии, проводимых на базе научно-образовательного отделения ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ».

Публикации

Результаты диссертационной работы отражены в 15 научных публикациях, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных перечнем ВАК РФ, 1 - в зарубежной печати; получено 3 патента РФ на изобретение и 2 патента РФ на полезные модели, 1 регистрационное удостоверение на устройство «УФалинк Квант».

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, отражающих материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 рисунками, 7 таблицами. Список использованной литературы включает 225 источников, в том числе 76 отечественных и 149 зарубежных авторов.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты патогенеза, диагностики и классификации кератоконуса

Кератоконус - генетически детерминированное невоспалительное дистрофическое заболевание роговицы, характеризующееся истончением и конусовидным выпячиванием в области верхушки, формированием неправильной кривизны роговицы, миопической рефракции и иррегулярного астигматизма. Прогрессирование КК сопровождается увеличением кривизны роговицы, появлением нерегулярного астигматизма, рубцеванием различной степени, ухудшением качества зрения и жизни. Заболевание обычно поражает лиц молодого трудоспособного возраста (Wagner H. et al., 2007; Егорова Г.Б. с соавт., 2013; Аветисов С.Э., 2014; Бикбов М.М. с соавт., 2018).

Согласно исследованиям, заболеваемость кератоконусом составляет от 0,3 на 100 000 в России (Горскова Е.Н. с соавт. 1998), 2 на 100 000 в США (Kennedy R.H. et al., 1986), 2300 на 100 000 в Центральной Индии (Jonas J.B. et al., 2009). Согласно данным последнего опубликованного мета-анализа распространенность КК во всей популяции составила 1,38 на 1000 населения (Hashemi H. et al. 2020).

Кератоконус является многофакторным заболеванием, ассоциированным с генетическими, биохимическими, биомеханическими факторами и факторами окружающей среды (Панес М.А. с соавт. 2014; Gomes J. et al., 2015). По данным эпидемиологического исследования, проведенного в Нидерландах, частота возникновения КК увеличилась пятикратно чем ранее предполагалось (Godefrooij D.A. et al., 2017). Ряд авторов доложили, что риск заболевания КК в 4,4 раза выше у лиц азиатского происхождения по сравнению с европиоидами, что объясняется высокой частотой близкородственных браков (Pearson A.R. et al., 2000). Оба пола одинаково часто подвержены заболеваемости КК (Kennedy R.H. et al., 1986; Owens H. et al., 2003; Li. X. et al., 2004, Hashemi H. et al. 2020).

Этиология КК, как правило, зависит от множества факторов. К факторам риска относят: семейный анамнез, национальность (азиаты, арабы), механические

факторы (трение глаз), наличие аллергических заболеваний, синдром Дауна, патология соединительной ткани (синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса) (Bass H.N. et al., 1981; Cameron J.A., 1993; Pouliquen Y. et al., 1995).

Существуют различные теории возникновения КК (иммунологическая, аллергическая, эндокринная, генетическая, экологическая) (Rabinowitz Y. S., 2003; Davidson A., 2014). Однако в настоящее время нет единого мнения о этиопатогенезе заболевания. В пользу генетической теории представлены потенциальные гены, ответственные за развитие заболевания (16q22.3 - q23.1, локус в 15q) (Tyynismaa H. et al., 2002). Vincent A.L. et al. предположили, что мутация гена ZNF469, ответственного за определение кривизны и толщины центральной части роговицы, синтез и организацию коллагена роговицы, играет роль в патогенезе КК (Vincent A.L. et al., 2014). Имеются сообщения о мутациях в генах супероксиддисмутазы -1 (SOD1) (MIM 147450, локус 21q22.11) и VSX1 (KTCN1, MIM605020, локус 20p11.2), приводящие к развитию КК, однако эти результаты не были подтверждены (Aldave A.J. et al., 2006; Wang Y. et al., 2000; Rabinowitz Y. S. et al., 1992).

Апоптоз кератоцитов стромы роговицы наблюдается у более 60% пациентов с КК по сравнению с 35% при других дистрофиях роговицы (Kaldawy R.M. et al., 2002; Kim W.J. et al., 2005). Апоптоз может быть обусловлен постоянным повреждением эпителия роговицы, что происходит во время энергичного трения глаз вследствие зуда, вызванного аллергическим конъюнктивитом, блефаритом или после использования контактных линз (Ioanidis A.S. et al., 2005; Yeniad B. et al., 2009). Это приводит к повышению уровня лизосомальных ферментов и вызывает дегенеративные процессы в эпителии и строме роговицы (Zhou L. et al., 1996).

Обнаружено, что повреждение роговицы при КК связано с повышенным уровнем активных форм кислорода. Повышенные уровни активных форм кислорода приводят к окислению белков, липидов и нуклеиновых кислот, что изменяет клеточную структуру и ее функции (Chiras, P. et al., 2015). Так, Arnal E. et al. предположили, что окислительный стресс может быть вовлечен в развитие заболевания, подтверждением чему служит обнаружение продуктов перекисного

окисления липидов и снижение антиоксидантной способности роговицы (Arnal E. et al., 2011).

Использование современных технологий, таких как компьютерная кератотопография, аберрометрия, оптическая когерентная томография, конфокальная биомикроскопия и другие позволяют не только диагностировать, но также следить за динамикой развития заболевания (Аветисов С.Э. с соавт., 2011; Егорова Г.Б. с соавт., 2013, 2018; Kymionis G.D. et al., 2014; Holladay J.T., 2009; Kanepollopoulos A.J. et al., 2014).

Существует программное обеспечение Enhanced Reference Surface and the Belin - Ambrosio Enhanced Ectasia display, позволяющее оценивать в совокупности топографические, томографические и биомеханические параметры (Belin M. et al., 2013).

Согласно глобальному консенсусу по КК и кератэктазиям предложено учитывать, как минимум два важных параметра для оценки прогрессирования КК: изменения кривизны передней и задней поверхности роговицы и изменение толщины роговицы (Gomes J. et al., 2015).

В настоящее время наиболее используемой является классификация КК Amsler М. в модификации Krumeich J. (1998), в которой учитываются показатели средней преломляющей силы роговицы, аномалии рефракции и пахиметрии роговицы в самой тонкой точке (табл.1).

Измайловой С.Б. с соавт. была разработана хирургическая классификация, которая выделяет субклиническую стадию и клинические стадии: I - начальная, II - развитая, III - далекозашедшая, основанные на показателях корригированной остроты зрения, биомикроскопии, минимального значения пахиметрии, данных конфокальной микроскопии и оптической когерентной томографии роговицы. По совокупности показателей определяется алгоритм комплексного хирургического лечения пациентов с прогрессирующими кератэктазиями различного генеза (Измайлова С.Б., 2014).

Таблица 1

Классификация кератоконуса по Amsler-Krumeich (1998)

Стадия кератоконуса Клинико - функциональные проявления

I • Конусообразная роговица, начальное появление линий Фогта • Астигматизм < 5 дптр • Преломляющая сила роговицы < 48,0 дптр • Отсутствие помутнений роговицы • Острота зрения 0,5-1,0

II • Наличие линий Фогта • Астигматизм 5 - 8 дптр • Преломляющая сила роговицы < 53,0 дптр • Толщина роговицы > 400 мкм • Отсутствие помутнений роговицы • Острота зрения 0,1-0,4

III • Астигматизм 8 - 10 дптр, • Преломляющая сила роговицы > 53,0 дптр • Толщина роговицы 300-400 мкм • Помутнения роговицы отсутствуют • Острота зрения 0,12

IV • Преломляющая сила роговицы > 55,0 дптр. • Клиническая рефракция не определяется • Толщина роговицы < 200 мкм • Центральное помутнение роговицы • Острота зрения 0,01-0,02

Современные методы лечения и коррекции КК включают:

• очковую коррекцию (возможна лишь на ранних стадиях КК);

• контактную коррекцию (Абугова Т.Д. с соавт., 2009, Егорова Г.Б. с соавт., 2010, Вашей М. et а1., 2011) с применением различных видов линз: мягкие торические, жесткие газопроницаемые, линзы типа «piggiback» - мягкие линзы поверх жестких (Andreanos К^. et а1., 2017), гибридные линзы с жесткой линзой в центре, окаймленной по периферии мягкой линзой (РШкаш В. et а1., 2007; Katsou1os

C. et al., 2009; Rathi V.M. et al., 2013), жесткие газопроницаемые склеральные линзы (Мягков, А.В. с соавт., 2020).

• кросслинкинг роговицы (CXL);

• имплантацию сегментов и колец;

• кератопластику сквозную и послойную.

Методы реабилитации пациентов с КК преследуют две цели: предупреждение прогрессирования эктазии и восстановление зрительных функций с обеспечением качества жизни (Измайлова С.Б., 2014; Alio J.L. et al., 2014; Roberts C.J. et al., 2014; Parker J.S. et al., 2015; Kanellopoulos J. et al., 2016; Паштаев Н.П. с соавт., 2017; Бикбов М.М. с соавт., 2018).

1.2 Кросслинкинг роговицы

На сегодня единственным патогенетически ориентированным методом лечения кератоконуса начальных стадий признан ультрафиолетовый кросслинкинг роговичного коллагена (CXL, Corneal Collagen Crosslinking), разработанный Wollensak G., Seiller T. в 2003 г. (Wollensak G., 2003).

Кросслинкинг это процесс образования между белками и/или другими крупными молекулами химических связей, которые, как правило, делают материал сильнее и устойчивее к распаду (Wollensak G., 2010; Бикбов М.М. с соавт., 2014; Mazzota C. et al., 2018). Для достижения эффекта биомеханической стабилизации роговицы используется комбинация фоточувствительной субстанции рибофлавина и низких доз ультрафиолетового излучения типа А длиной волны 370 нм, которые индуцируют процесс фотополимеризации стромальных волокон и способствуют увеличению числа интра- и интерфибриллярных ковалентных связей карбонильных групп коллагенового волокна. Это приводит к усилению жесткости и механической прочности коллагена стромы роговицы, выравнивает ее форму и топографию, способствует биомеханической стабилизации роговицы (Kohlhaas M. et al., 2006; Нероев В.В. с соавт., 2007; Анисимов С.И. с соавт., 2016; Bikbova G.M. et al., 2016; Фролов О.А. с соавт., 2018).

Показаниями к применению CXL являются прогрессирование КК, пеллюцидной краевой (маргинальной) дегенерации, язвы роговицы и кератиты.

Доказано, что CXL является малоинвазивным патогенетически ориентированным методом лечения начальной и развитой стадий КК, отличается простотой и безопасностью выполнения, коротким периодом реабилитации, доступностью вследствие низкой стоимости оборудования и расходных материалов (Wollensak G., 2010; Caporossi A. et al., 2010; Zhang Y. et al., 2011; Мороз З.И. с соавт., 2012; Greenstein S.A. et al., 2013; O'Bradt D.P. et al., 2015).

Как правило эффективность процедуры CXL оценивается появлением демаркационной линии (при исследовании на щелевой лампе, а также при проведении оптико-когерентной томографии), что подтверждает глубину воздействия CXL и степень апоптоза кератоцитов (Doors M. et al., 2009; Yam J.C. et al., 2012; Messen A. et al., 2018; Kosekahya, P. et al., 2020).

В настоящее время существуют различные модификации кросслинкинга (Абдуллаев Ш.М. с соавт., 2010; Анисимов С.И. с соавт., 2011; Зотов В.В., 2016; Kanellopoulos J. et al., 2016). Широкое применение получили два способа проведения CXL: с удалением эпителия и последующим пропитыванием стромы раствором рибофлавина и трансэпителиальный вариант - без деэпителизации, одним из вариантов которого является ванночковый ионофорез с 0,1% раствором рибофлавина (Бикбов М.М., 2014; Паштаев Н.П. с соавт., 2016; Нероев В.В. с соавт., 2017; Leccisotti A. et al., 2010). Однако по литературным данным эффективность трансэпителиального кросслинкинга снижена в виду того, что интактный эпителий является препятствием для полноценного прохождения рибофлавина и пропитывания им стромы на необходимую глубину (Bikbova G. et al., 2014). Золотым стандартом на сегодняшний день является так называемый Дрезденский протокол, который включает в себя удаление эпителия до 9 мм в диаметре, пропитывание стромы роговицы раствором рибофлавина 0,1% и последующее облучение роговицы ультрафиолетом длиной волны 370 нм и мощностью 3 мВт/см2в течение 30 минут (Coskunseven E. et al., 2009; Vinciguerra P. et al., 2009; Raiskup F. et al., 2015; Kling S. et al., 2017). Существенным недостатком стандартного метода является выраженный роговичный симптом, а также риск инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде (Soeters N. et al.,

2020). В связи с этим актуально изучение методов доставки рибофлавина в строму роговицы без необходимости удаления эпителия.

Последние исследования направлены на оптимизацию процедуры кросслинкинга (пред- и послеоперационного комфорта пациентов, времени проведения процедуры). Так, например, предложен акселерированный кросслинкинг с использованием более мощного УФ излучения (18 мВт/см2), который позволяет значительно снизить время проведения процедуры до 5 минут (Alnawaiseh M. et al., 2015; Choi M. et al., 2017).

В исследовании Goh, Y.W. et al. отмечали прогрессирование КК в 40% случаев у лиц, ожидающих лечения методом CXL. Авторы предполагают, что сокращение периода ожидания может означать значительное уменьшение доли прогрессирования, возможно, предотвращения риска осложнений, таких как потеря зрения, острый КК или выраженное истончение роговицы (Goh, Y.W. et al., 2020).

Таким образом, на сегодняшний день метод перекрестного связывания коллагена роговицы признан большинством исследователей одним из наиболее эффективных способов профилактики прогрессирования КК. Тем не менее, необходимо проведение дальнейших исследований для оценки новых фотосенсибилизаторов с учетом различной толщины роговицы, а также усовершенствование аппаратов для УФ излучения.

1.3 Кератопластика

Сквозная кератопластика (СКП) является патогенетически обоснованным методом лечения кератоконуса, которая позволяет достичь восстановления зрения путем замещения помутневшей ткани роговицы прозрачной, прекращения развития патологического процесса в роговице под влиянием трансплантата (Слонимский А.Ю. с соавт., 2004, 2019; Аветисов С.Э., 2014; Бикбов М.М. с соавт., 2018). Однако СКП может сопровождаться рядом осложнений, таких как инфекционные (эндофтальмиты и кератиты), отторжение трансплантата, длительная эпителизация и спонтанный выраженный мидриаз, послеоперационные аметропии высоких степеней, что усложняет реабилитацию пациентов (Farid M. et al., 2009; Fung S.S. et al., 2016). С появлением новых хирургических технологий все

большее распространение при КК приобретает лямеллярная кератопластика (DALK), эпикератопластика с использованием отрицательных биолинз и особым способом фиксации трансплантата. Методы корнеокомпрессии демонстрируют преимущества перед СКП в связи с отсутствием нарушения герметичности глазного яблока, следовательно, с меньшим риском интра-, послеоперационных и иммунологических осложнений, ведущих к отторжению трансплантата (Parker J.S. et al., 2015). Преимуществами DALK и эпикератопластики являются малоинвазивный непроникающий тип операции. В случае послойной кератопластики частота реакции отторжения трансплантата ниже, чем после сквозной (6 и 10%, соотвественно), в связи с сохранностью собственного эндотелия (Pandam A. et al., 2007, Б.Э. Малюгин с соавт., 2013). По данным ряда авторов предполагаемая средняя продолжительность жизни трансплантата при сквозной кератопластике составляет 17,9 лет, тогда так при DALK - 49 лет (Borderie, V.M. et al., 2012).

Альтернативным методом хирургического лечения далеко зашедших форм КК является фемтолазерная рефракционная аутокератопластика (ФРАК). Метод основан на моделировании собственной роговицы с восстановлением более физиологичного профиля и ее оптических свойств. Рефракционный эффект операции достигается за счет уплощения собственной роговицы. Преимуществами ФРАК являются непроникающий характер операции, отсутствие необходимости в донорских роговицах, что исключает риск развития иммунного конфликта. Ремоделирование профиля собственной роговицы при КК обеспечивает повышение остроты зрения в раннем послеоперационном периоде (Ситник Г.В. с соавт, 2017; Слонимский А.Ю. с соавт., 2017).

1.4 Интрастромальные сегменты

Для коррекции рефракционных нарушений при КК применяется интрастромальная имплантация сегментов (ИРС) и колец, различных по толщине, профилю и диаметру. Имплантация сегментов способствует уплощению центральной части роговицы и коррекции миопического компонента рефракции.

(Аветисов С.Э. с соавт., 2012; Измайлова С.Б., 2014; Alio J.L. et al., 2006; Israel M. et al., 2016, Park S.E, 2019, Sedaghat M.R. et al., 2020).

В России распространение получили сегменты отечественного производства из полиметилметакрилата, длиной дуги 90°, 120°, 180° и 210°, внутренним диаметром 5 мм и внешним 6 мм (НЭП «Микрохирургия глаза») (Мороз, З.И. с соавт., 2012; Измайлова С.Б., 2014; Калинников Ю.Ю. с соавт., 2017).

Калинниковым Ю.Ю. с соавт. предложен способ имплантации ИРС протяженностью 359° в роговичный тоннель на расстоянии 5,0 мм от центра роговицы, не затрагивая линию взора с целью коррекции аметропий. По результатам клинических исследований получен выраженный стабилизационный и рефракционный эффект за счет изменения радиуса кривизны передней и задней поверхностей роговицы. (Калинников Ю.Ю. с соавт., 2017).

Каналы для интрастромальных сегментов формируют либо с помощью мануальной техники, либо фемтосекундного лазера (Паштаев Н.П. с соавт., 2011; Маслова Н.А., 2012; Калинников Ю.Ю. с соавт., 2017, Терещенко, А.В. с соавт., 2020; Alio J. L. et al., 2011). Фемтосекундный лазер обеспечивает большую точность в формировании тоннелей на заданной глубине и безопасность операции, снижая риск возникновения операционных осложнений (Abd Elaziz M.S. et al., 2018). Для подбора необходимых сегментов используются номограммы. Их выбор, как правило, осуществляется на основании рефракции, кератометрии и толщины роговицы пациента. Чем меньше диаметр сегментов, тем более выражен эффект уплощения роговицы (Авраменко С.А. с соавт., 2011; Rau M. et al., 2003; Alfonso J. et al., 2019).

По данным литературы имплантация сегментов рекомендуется пациентам со стабильной формой заболевания, которая лишь меняет радиус кривизны эктазированной роговицы, не исключая последующего прогрессирования заболевания (Fernández-Vega Cueto L. et al., 2016; Torquetti L. et al., 2018; Vega-Estrada A. et al., 2019). При имплантации сегментов осложнения наблюдаются в 5,7-25%. Среди интраоперационных осложнений авторами были отмечены перфорация роговицы в области тоннеля, неполное формирование канала. В послеоперационном периоде нередки децентрация сегмента, его экструзия, реже - бактериальный кератит,

язва роговицы (Chaudhry I. et al., 2010; Coskunseven E. et al., 2011; Chhadva P. et al., 2015; Rai R.R. et al., 2016; Monteiro T. et al., 2018; Jarade E. et al., 2019; Nguyen N. et al., 2019).

1.5 Интрастромальные кольца

Метод имплантации интрастромального кольца (ИСК) был предложен Daxer A. в 2007 г. как способ лечения миопии высокой степени (Daxer A., 2007). В последующем было предложено использование этого метода для коррекции рефракционных нарушений при кератоконусе (Бикбов М.М. с соавт., 2010).

Механизм уплощения роговицы ИСК схож с эффектом интрастромальных сегментов, позволяющий изменять радиус кривизны передней поверхности роговицы для исправления конической формы роговицы (Dauwe C., 2009; Daxer A., 2015, Sedaghat M.R. et al., 2020). Уплощение роговицы в ходе формирования кармана позволяет выполнять максимально щадящий разрез в одной плоскости на заданной глубине, вдоль ориентации коллагеновых фибрилл. Daxer A., вычислив коэффициент усиления для характеристики различных кольцевых имплантов, пришел к выводу, что разрез роговицы во время создания кармана параллельно коллагеновым волокнам не влияет на биомеханическую устойчивость ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казакбаева Гюлли Мухаррамовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абугова, Т.Д. Контактная коррекция кератоконуса: состояние и перспективы / Т.Д. Абугова, М.В. Зеленская, В.Б. Блосфельд // Федоровские чтения 2009: Сб. науч. статей. - 2009. - С. 135-136.

2. Абдуллаев, Ш.М. Модифицированный кросслинкинг роговичного коллагена в профилактике прогрессирования кератоконуса / Ш.М. Абдуллаев, С.Г. Каспарова, Г.А. Куртаев // IX съезд офтальмологов России: тез. докл. - 2010. - С. 300.

3. Аветисов, С.Э. Биомеханические свойства роговицы: клиническое значение, методы исследования, возможности систематизации подходов к изучению / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Вестник офтальмологии. - 2010. - №6. -С.3-7.

4. Аветисов, С.Э. Кератоконус: современные подходы к изучению патогенеза, диагностике, коррекции и лечению / С.Э. Аветисов //Вестник офтальмологии. -2014. - Т. 130. - № 6. - С. 37-43.

5. Аветисов, С.Э. Конфокальная микроскопия роговицы. Сообщение 1. Особенности нормальной морфологической картины / С.Э. Аветисов, Г.Б. Егорова, А.А. Федоров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2008. - Т. 124. - № 3. - С. 3-5.

6. Аветисов, С.Э. Конфокальная микроскопия роговицы. Сообщение 2. Морфологические изменения при кератоконусе / С.Э. Аветисов, Г.Б. Егорова, А.А. Федоров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2008.- Т. 124. - № 3. - С. 6-9.

7. Авраменко, С.А. Лечение парацентральных кератэктазий различного генеза методом интрастромальной кератопластики с имплантацией роговичного сегмента в зону наибольшей эктазии / С.А. Авраменко, С.Б. Измайлова, Б.Э. Малюгин, Д.Е. Мерзлов // Офтальмохирургия. - 2011. - № 4. - С. 16-22.

8. Анисимов, С.И. Эра кросслинкинга: былое и грядущее / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, А.С. Мистрюков // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2016. - Т. 16. - № 4. - С. 4-10.

9. Анисимов, С.И. Результаты проведения персонализированного кросслинкинга для лечения кератэктазий / С.И. Анисимов, В.Н. Трубилин, К.А. Золотаревский // Федоровские чтения 2011: Сб. науч. статей. -2011. - С. 66.

10. Бикбов, М.М. Динамика уровня рибофлавина во влаге передней камеры глаза экспериментальных животных при стандартном насыщении стромы растворами для УФ кросслинкинга роговицы / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов // Вестник офтальмологии. - 2016. -Т. 132. - № 6. - С. 29-35.

11. Бикбов, М.М. Эктазии роговицы (патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечение) / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова // Офтальмология. - 2011. -168с.

12. Бикбов, М.М. Результаты лечения кератоконуса методом имплантации интрастромальных роговичных колец MyoRing в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова (Г.М. Казакбаева) // Офтальмохирургия. - 2012. - № 4. - С.6-9.

13. Бикбов, М. М. Эктазии роговицы. Избранные лекции / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов [ и др.]. - М.: Апрель, 2018. - 123 с.

14. Бикбов, М.М. Морфологические изменения роговицы после лечения кератоконуса методом кросслинкинга роговичного коллагена / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, Н.Б. Зайнуллина [ и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия.-2014. - Т. 14. - № 3. - С. 18-22.

15. Бикбов, М.М. 8-летние результаты кросслинкинга роговицы по стандартному протоколу при прогрессирующем кератоконусе / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, Э.Л. Усубов // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - С. 55-58.

16. Бубнова, И.А. Методы оценки и клиническое значение биомеханических свойств роговицы (клинико-экспериментальное исследование): автореф. ... д-ра мед. наук: 14.01.07 / И.А. Бубнова. - М., 2011. - 40 с.

17. Горскова, Е.Н. Эпидемиология кератоконуса на Урале / Е.Н. Горскова, Е.Н. Севостьянов // Вест. Офтальмол. - 1998. - No4. - С.38-40.

18. Гурбанов, P.C. Интрастромальная кератопластика в коррекции миопии и миопического астигматизма при кератоконусе: автореф. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / P.C. Гурбанов. - М., 2010.- 24 с.

19. Двали, М.Л. Имплантация инстрастромальных роговичных сегментов при кератоконусе / М.Л. Двали, Н.А. Цинцадзе, Б.В. Сирбиладзе, К.А. Гибрадзе // Офтальмология. - 2006. - №2. - С.5-8.

20. Дзеранова, Л.Н. Реабилитация пациентов с кератоконусом после интрастромальной кератопластики / Л.Н. Дзеранова, Е.А. Кабанова // Федоровские чтения 2011: сб. науч. статей. - М., 2011. - С. 106.

21. Дроздова, Г.А. Новые медицинские изделия в фототерапии заболеваний роговицы Г.А. Дроздова, М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Казакбаева, С.В. Харитонов, Т.А. Халимов // Вестник Российского Университета дружбы народов. Серия: медицина. - 2015. - № 1. - С. 94-101.

22. Дога А.В., Этапы развития и современные аспекты кераторефракционной хирургии / А.В. Дога, И.А. Мушкова, А.Д. Семенов, А.Н. Каримова, Е.В. Кечин // Практическая медицина. - 2016. -№ 6. - С. 36-41.

23. Егорова, Г.Б. Возможности компенсации оптических аберраций при кератоконусе с помощью жестких газопроницаемых контактных линз / Г.Б. Егорова, Н.В. Бобровских, O.A. Савочкина // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 4.-С. 25-30.

24. Егорова, Г.Б. Исследование морфологических изменений роговицы и интенсивность светорассеяния при кератоконусе / Г.Б. Егорова, А.А. Федоров, Н.В. Бобровских [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126. - № 4. - С. 16-20.

25. Егорова, Г.Б. Кератоконус. Методы диагностики и мониторинга / Г.Б. Егорова,

A.Я. Рогова // Вестник офтальмологии. - 2013. - №1- С. 61-66.

26. Егорова, Г.Б. Морфологические изменения при кератоконусе: интерпретация результатов конфокальной микроскопии роговицы / Г.Б. Егорова, А.А. Федоров, И.А. Новиков // Современные технологии в медицине. - 2018. - Т. 10 - С. 130-138.

27. Жадан, В.А. Интрастромальная кератопластика с имплантацией колец MyoRing в хирургическом лечении кератоконуса. Предварительные результаты /

B.А. Жадан, О.И. Лебедев [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014. - № 3. - С. 31-34.

28. Золоторевский, А.В. Опыт лечения больных кератоконусом и кератоэктазиями / А.В. Золоторевский, К.А. Золоторевский // Современные технологии в медицине. - 2013; - 5(1). - С. 40-44.

29. Зотов, В.В. Циркулярный тоннельный кросслинкинг роговичного коллагена с применением фемтосекундного лазера в лечении пациентов с прогрессирующим кератоконусом: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.07 / В.В. Зотов. - М., 2016. - 149 с.

30. Измайлова, С.Б. Тактика лечения и исходы осложнений имплантации роговичных сегментов при кератэктазиях различного генеза / С.Б. Измайлова, Б.Э. Малюгин, С.А. Пронкина [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014. - № 2. - С.16-23.

31. Измайлова, С.Б. Медико-технологическая система хирургического лечения прогрессирующих кератэктазий различного генеза: дис. ...д-ра. мед. наук: 14.01.07 / С.Б. Измайлова. - М., 2014. - 314 с.

32. Измайлова, С.Б. 10 лет имплантации роговичных сегментов, собственный опыт / С.Б. Измайлова, Б.Э. Малюгин, Е.П. Поручикова // X Съезд офтальмологов России. - 2015. - С. 186.

33. Казакбаева, Г.М. Сравнительные результаты имплантации роговичного кольца MyoRing и сочетанного применения имплантации МуоК^ с кросслинкингом роговицы у пациентов с кератоконусом / Г.М. Казакбаева // Офтальмология. - 2019. - Т. 16. - № 1. - С. 85-90.

34. Калинников, Ю.Ю. Фемтолазерная кератопластика с использованием кольцевидного роговичного имплантата 3590 в лечении кератоконуса / Ю.Ю. Калинников, И.Э. Иошин, А.Р. Григорян, А.И. Беззаботнов // Практическая медицина. - 2017. - Т. 1. - № 9 (110). - С. 41-45.

35. Калинников, Ю.Ю. Клинико-функциональные результаты использования кольцевидных интрастромальных роговичных имплантов при кератоконусе / Ю.Ю. Калинников, И.Э. Иошин, А.Р. Григорян, А.И. Беззаботнов // Катарактальная и рефракционная хирургия. -2017.- Т. 17. - № 2. - С. 31-38.

36. Карамян, А.А. Имплантация интрастромальных роговичных сегментов при кератонусе / А.А. Карамян, Н.Ю. Юсеф, М.И. Махмуд // Вестник офтальмологии. - 2012. - №1. - С.47-51.

37. Корниловский, И.М. Применение индуцированного эксимер-лазерной абляцией вторичного излучения для кросслинкинга в рефракционной хирургии роговицы / И.М. Корниловский // Катарактальная и рефракционная хирургия. -2017. - Т. 17. - № 3. - С. 33-40.

38. Костенев, С.В. Сравнительный клинико-функциональный анализ имплантации интрастромальных роговичных сегментов по традиционному и

усовершенствованному методу с применением фемтосекундного лазера / С.В. Костенев, В.В. Черных // Практическая медицина. - 2013. - №1-3 (70). - С. 71-74.

39. Малюгин, Б.Э. Осложнения нелазерной интрастромальной кератопластики с имплантацией роговичных сегментов в лечении эктазий роговицы / Б.Э. Малюгин, З.И. Мороз, С.Б. Измайлова // Федоровские чтения 2011: Сб. науч. статей. -2011.-С. 76.

40. Малюгин Б.Э. Сравнительный анализ клинико-функциональных результатов передней глубокой послойной и сквозной кератопластики по поводу кератоконуса / Б.Э. Малюгин, С.Б. Измайлова, Э.Э. Айба, И.В. Дроздов, А.Н. Паштаев [и др.] // Офтальмохирургия. - 2013. - № 4. - С. 44-49.

41. Малюгин Б.Э. Отдаленные результаты использования различных технологий уф-кросслинкинга у пациентов с прогрессирующим кератоконусом / Б.Э. Малюгин, С.Б. Измайлова, Д.Е. Мерзлов, С.А. Пронкина, Е.П. Поручикова, А.Ю. Семыкин // Офтальмохирургия. - 2014. - № 4. - С. 42-49.

42. Маслова, H.A. Морфологические особенности ответа роговицы после интрастромальной кератопластики по данным конфокальной микроскопии / H.A. Маслова, Н.П. Паштаев // Федоровские чтения 2011: Сб. науч. статей. -2011.-С. 79.

43. Махмуд, М. И. Результаты имплантации интрастромальных роговичных сегментов при кератоконусе: автореф. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / М. И. Махмуд. - М., 2012.- 24 с.

44. Мороз, З.И. Кросслинкинг как метод лечения прогрессирующего кератоконуса / З.И. Мороз, С.Б. Измайлова [и др.] // Практическая медицина. -2012. - № 4. - С. 104-106.

45. Мороз, З.И. Хирургическое лечение кератоконуса на ранних стадиях заболевания методом интрастромальной кератопластики с имплантацией сегментов / З.И. Мороз, С.Б. Измайлова, Ю.Ю Калинников [и др.]// Офтальмохирургия. - 2012. - № 4. - С. 22-27.

46. Мягков, А.В. Современные возможности "нехирургической" коррекции кератоконуса / А.В. Мягков., К. Федотова, Т.С. Митичкина, С.А. Новиков., О.А. Фролов, Л.Р. Бунятова // Вестник офтальмологии. -2020. - № 5. - С. 289-295.

47. Нероев, В.В. Результаты имплантации интрастромальных роговичных сегментов с использованием фемтосекундного хирургического лазера FEMTOLDV пациентам с кератоконусом II-III стадии / В.В. Нероев, О.Г. Оганесян, А.В. Пенкина, А.Т. Ханджян // Сборник научных трудов III Российского общенационального офтальмологического форума.— 2010. — Т. 1. — С. 137-141.

48. Нероев, В.В. Применение кросслинкинга роговичного коллагена для лечения кератоконуса I-II стадии / В.В. Нероев, А.Т. Ханджян, А.В. Пенкина // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - №1. - С. 62-64.

49. Нероев, В.В. Сравнительный анализ клинико-функциональных и морфологических результатов фемтосекундного, трансэпителиального и стандартного кросслинкинга роговичного коллагена / В.В. Нероев, А.Т. Ханджян, О.Г. Оганесян [и др]. // Российский офтальмологический журнал. - 2017. — Т. 10.

- № 2. - С. 47-53.

50. Осипян, Г.А. Современные хирургические методы лечения кератэктазий / Г.А. Осипян, В.М. Шелудченко, Х. Храйстин // Вестник офтальмологии. - 2019. - №2.

- С.138-143.

51. Панес, М.А. Кератоконус (Обзор литературы) / М.А. Панес, С.Н. Позняк // Офтальмология. Восточная Европа. - 2014. - № 2. - С. 54-64.

52. Паштаев Н.П. Двухлетний анализ клинико-функциональных результатов имплантаций колец MyoRing у пациентов с кератоконусом / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын // Офтальмохирургия. - 2014. - №1. - С.26-30.

53. Паштаев, Н.П. Сравнительный анализ влияния различных вариантов кросслинкинга на биохимическую стабильность роговицы / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын // Вестник офтальмологии. - 2016. - №2. - С.38-46.

54. Паштаев, Н.П. Сроки и влияние на рефракционный эффект коррекции положения кольца MyoRing у пациентов с кератоконусом / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын // Офтальмохирургия. - 2017. - №4. - С.55-59.

55. Паштаев, Н.П. Сравнительный анализ отдаленных клинико-функциональных результатов имплантаций интрастромальных колец MyoRing по стандартной и оптимизированной технологиям с применением фемтосекундного лазера у

пациентов с кератоконусом / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын, М.А. Щеглова // Офтальмохирургия. - 2017. - №1. - С.40-46.

56. Пенкина, А. В. Комбинированное лечение кератоконуса: фемтолазерная имплантация интрастромальных роговичных сегментов в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена: автореф... канд. мед. наук.14.01.07 / А.В. Пенкина. - М., 2012. - 25 с.

57. Першин К.Б. Опыт комбинированного лечения кератоконуса (фемтолазерная имплантация интрастромальных сегментов с последующим кросслинкингом роговичного коллагена) у детей / К.Б. Першин, Е.П. Гурмизов, Н.Ф. Пашинова, Е.В. Буренина, Л.А. Семенова, А.Ю. Цыганков // Российская педиатрическая офтальмология. - 2017. - Т. 12.- № 4. - С. 200-203.

58. Першин, К.Б. Комбинированное лечение кератоконуса у подростков (клинические случаи) / К.Б. Першин, Е.П. Гурмизов, Н.Ф. Пашинова [и др.] // Точка Зрения. Восток - Запад. - 2018. - № 1. - С.118-121.

59. Першин, К.Б. Анализ результатов хирургического лечения кератоконуса методами имплантации инстрастромальных колец и кросслинкинга роговичного коллагена / К.Б. Першин, Н.Ф. Пашинова, А.Ю. Цыганков [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2017. - Т. 17. - № 3. - С. 41-47.

60. Родин, А.С. Перспективы применения метода кросслинкинга коллагена роговицы в лечении кератоконуса и кератоэктазий. Обзор / А.С. Родин, П.Е. Брижак // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2008. - №4. - C. 14-23.

61. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В.Серов, А.Б. Шехтер. - М.;1981. - 286с.

62. Синицын, М.В. Имплантация интрастромальных роговичных колец MyoRing при кератоконусе / М.В. Синицын, Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева // Вестник офтальмологии. - 2014. - №4. - С.123-126.

63. Синицин, М.В. Клинико-экспериментальная оценка эффективности интрастромальной имплантации колец MyoRing по оптимизированной технологии в реабилитации пациентов с кератоконусом: дисс. ... канд. мед. наук. М. - 2017. -178 с.

64. Ситник, Г.В. Эффективность фемтолазерной рефракционной аутокератопластики при кератоконусе / Г.В. Ситник, А.Ю. Слонимский, Ю.Б.

Слонимский, Т.А. Имшенецкая // Современные технологии в офтальмологии. -2017. - № 3. - С. 250-252.

65. Слонимский, А.Ю. Пеллюцидная маргинальная дегенерация роговицы и кератоконус: дифференциальный диагноз и тактика ведения больных/ А.Ю. Слонимский, Ю.Б. Слонимский, Г.В. Ситник, А.В. Мягков, С.В. Милаш // Офтальмология. - 2019. - Т. 16. - №4. - С. 433-442.

66. Слонимский, Ю.Б. Место сквозной субтотальной трансплантации роговицы в хирургии кератоконуса на современном этапе / Ю.Б. Слонимский, А.Ю. Слонимский // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Материалы всерос. Научно-практ. Конф. - 2004.- С. 339-344.

67. Слонимский, Ю.Б. Hydrops corneae. Дифференциальная диагностика и лечение / Ю.Б. Слонимский, А.Ю. Слонимский // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2014. - № 12 (173). - С. 276-281.

68. Тажибаев, Т.Д. Фотомодификация роговицы (cross-linking) у пациентов с начальным кератоконусом / Т.Д. Тажибаев, Н.А. Тургунбаев, А.С. Поляк [и др.] // IX Съезд офтальмологов России: тез. Докл. — 2010. - С. 320.

69. Тахчиди, Х.П. Заключительный этап лечения кератоконуса I III степени -фоторефрактивная кератэктомия или имплантация факичной торической ИОЛ / Х.П. Тахчиди, Б.Э. Малюгин, З.И. Мороз [и др.] // Федоровские чтения. Сб. Науч. Статей. - 2009. - С. 528.

70. Терещенко, А.В. Сравнительный анализ клинической эффективности интрастромальной кератопластики с применением цифрового разметочного устройства у пациентов с кератоконусом / А.В. Терещенко, И.Г. Трифаненкова, Е.Н. Вишнякова, С.К Демьянченко., Е.А. Николаев // Офтальмология. - 2020. -17(1). - C. 42-48.

71. Фролов, М.А. Виды хирургической коррекции аномалий клинической рефракции методом межслойной кератопластики / М.А. Фролов // Вестник последипломного медицинского образования. - 2018. - № 4. - С. 83-86.

72. Фролов М.А., Исторические аспекты проведения межслойной кератопластики / М.А. Фролов, Е.С. Беляева, А.М. Фролов // Точка Зрения. Восток - Запад. - 2019. - № 1. - С. 85-88.

73. Фролов, О.А. Анализ отдалённых результатов коллагенового кросслинкинга роговицы у пациентов с эктатическими формами дистрофий роговицы / О.А. Фролов, С.Ю. Астахов, П.А. Данилов, С.А. Новиков // Офтальмологические ведомости. - 2018. - Т. 11. - № 2. - С. 6-12.

74. Халимов, А.Р. Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы: дис. ... д-ра биол. наук. 14.03.03 / Уфа. - 2019. - 275 с.

75. Халимов, А.Р. Прекорнеальная пленка рибофлавина в системе ультрафиолетового кросслинкинга роговицы. Ex vivo исследование / А.Р. Халимов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - Т. 12. - №1. - С.65-67.

76. Халимов, А.Р. Результаты ex vivo исследования нового офтальмологического средства для рибофлавин-уф-а индуцированного сшивания коллагена тонких роговиц / А.Р. Халимов, В.А. Катаев, Г.А. Дроздова, Г.М. Казакбаева, Р. А. Халиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. -Т. 81. -№ 2. - С.30-32.

77. Abd Elaziz, M.S. Anterior Segment Changes After Femtosecond Laser-Assisted Implantation of a 355-Degree Intrastromal Corneal Ring Segment in Advanced Keratoconus / M.S. Abd Elaziz, A.R. El Saebay Sarhan, A.M. Ibrahim [et al.] // Cornea. - 2018. - Vol.37. - №11. - P.1438-1443.

78. Abdelmassih, Y. Safety and Efficacy of Sequential Intracorneal Ring Segment Implantation and Cross-linking in Pediatric Keratoconus / Y. Abdelmassih, S. El-Khoury, A. Dirani, R. Antonios [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2017. - Vol.178. - P.51-57.

79. Al-Amry, M. Histopathologic Findings in Two Cases with History of Intrastromal Corneal Ring Segments Insertion / M. Al-Amry, M. Alkatan Hind // Middle East Afr J Ophthalmol. - 2011. - Vol.18. - №4. - P.317-319.

80. Aldave, A.J. No VSX1 gene mutations associated with keratoconus / A.J. Aldave, V.S. Yellore, A.K. Salem, G.L. Yoo, S.A. Rayner, H. Yang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - 47:2820-2.

81. Alio, J.L. Clinical outcomes after complete ring implantation in corneal ectasia using the femtosecond technology: a pilot study / J.L. Alio, D.P. Pinero, A. Daxer // Ophthalmology. - 2011. - Vol.118. - №7. - P.1282-1290.

82. Alio, J. Cross-linking in progressive keratoconus using an epithelial debridement or intrastromal pocket technique after previous corneal ring segment implantation / J. Alio, B.T. Toffaha, D. Pinero, P. Klonowski, J. Javaloy // J. Cataract Refract.Surg. - 2011. -Vol. 27. - P. 737-743

83. Alio, J.L. Intrastromal corneal ring segments: how successful is the surgical treatment of keratoconus / J.L. Alio, A. Vega-Estrada, S. Esperanza [et al.] // Middle East Afr J Ophthalmol. - 2014. - Vol.21. - №1. - P.3-9.

84. Alfonso, J. More Long-Term Follow-up of Intrastromal Corneal Ring Segment Implantation in Pediatric Keratoconus / J. Alfonso, L. Fernandez-Vega-L. Carlos // Cornea. - 2019. - Vol.38. - №7.- P.840-846.

85. Alnawaiseh, M. Changes in Corneal Transparency After Cross-linking for Progressive Keratoconus: Long-term Follow-up. / M. Alnawaiseh, A. Rosentreter, Eveslage M [et al.] // J Refract Surg - 2015. -31. - P. 614-8.

86. Alnawaiseh, M. Accelerated (18 mw/cm2) corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus / M. Alnawaiseh, A. Rosentreter, MR. Böhm // Cornea. - 2015. - Vol.34. - №11. - P.1427-1431.

87. Andreanos, K.D. Keratoconus treatment algorithm / K.D. Andreanos, K. Hashemi, M. Petrelli // Ophthalmolther. - 2017. - Vol. 6. - №2. - P.245-262.

88. Arnal, E. Oxidative stress in keratoconus? / E. Arnal, C. Peris-Martinez, J. L. Menezo, S. Johnsen-Soriano, and F. J. Romero //Investigative Ophthalmology and Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - No. 12. - P. 8592-8597.

89. Bass, H.N. Congenital contractural arachnodactyly, keratoconus, and probable Marfan syndrome in the same pedigree / H.N. Bass, R.S. Sparkes, B.F. Crandall, S.M. Marcy // J Pediatr. - 1981. - 98: 591-593.

90. Barnett, M. Contact lenses in the management of keratoconus / M. Barnett, M.J. Mannis // Cornea. - 2011. - Vol.30. - №12. - P.1510-6.

91. Belin, MW. Ambrosio R. Scheimpflug imaging for keratoconus and ectatic disease / M.W. Belin, R. Ambrosio // Indian J Ophthalmol. - 2013. - Vol.61. - P. 401-406.

92. Benoist d'Azy, C. Efficacy of Different Procedures of Intra-Corneal Ring Segment Implantation in Keratoconus: a Systematic Review and Meta-Analysis / C. Benoist d'Azy,

B. Pereira, F. Chiambaretta, F. Dutheil // Transl Vis Sci Technol. - 2019. - Jun 11;8(3):38.

93. Bikbova G., Kazakbaeva G., Bikbov M., Usubov E. Complete corneal ring (MyoRing) implantation versus MyoRing implantation combined with corneal collagen crosslinking for keratoconus: 3-year follow-up // International ophthalmology. - 2017. -T. - 37. - № 3. - C. 1285-1293.

94. Bikbova, G. Standard corneal collagen crosslinking versus transepithelial iontophoresis-assisted corneal crosslinking, 24 months follow-up: randomized control trial / G. Bikbova, M. Bikbov // Acta Ophthalmol. - 2016. - Vol.94.- №7. - e600-e606.

95. Bikbova, G. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin / G. Bikbova, M. Bikbov // Acta Ophthalmol. -2014. - Vol.92.- №1. - 30-4.

96. Borderie, VM. Long-term results of deep anterior lamellar versus penetrating keratoplasty / V.M. Borderie, O. Sandali // J. Bullet Ophthalmology. - 2012. - Vol.119. - №2. - 249-255.

97. Bradford Samantha, M. Nonlinear optical corneal collagen crosslinking of ex vivo rabbit eyes / M. Bradford Samantha, D. J. Brown, J. Tibor Juhasz [et al]. // Journal of cataract and refractive surgery. - 2016. - Vol.42. - P1660-1665.

98. Burdon, K.P. Insights into keratoconus from a genetic perspective / K.P. Burdon, A.L. Vincent // Clinexpoptom. 2013. - Vol.96. - P.146-154.

99. Cakir, H. Comparison of intrastromal corneal ring segment implantation only and in combination with collagen crosslinking for keratoconus / H. Cakir, G. Pekel, I. Perente [et al.] // Eur J Ophthalmol. - 2013. - Vol.23. - P.629-664.

100. Cameron JA. Corneal abnormalities in Ehlers-Danlos syndrome type VI / J.A. Cameron. - Cornea. - 1993. - 12: 54-59

101. Caporossi, A. Long-term results of riboflavin ultraviolet a corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study / A. Caporossi, C. Mazzotta, S. Baiocchi [et al.] / Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol.149. - P.585-593.

102. Carlos, A. Paradoxical central corneal steepening after collagen crosslinking in a case with intrastromal corneal ring segments / A. Carlos // Journal of cataract and refractive surgery. - 2012. - Vol.38.- P.1879-1880.

103. Chan, K. Removal and Repositioning of Intracorneal Ring Segments: Improving Corneal Topography and Clinical Outcomes in Keratoconus and Ectasia / K. Chan, P. Hersh // Cornea. - 2017.- Vol.36. - №2. - P.244-248.

104. Chaudhry, I. Bilateral infectious keratitis after implantation of intrastromal corneal ring segments / I. Chaudhry, A. Al-Ghamdi, O. Kirat [et al.] // Cornea. - 2010. - Vol. 29.

- P. 339-341.

105. Chhadva, P. Intrastromal corneal ring segment explanation in patients with keratoconus: causes, technique, and outcome / P. Chhadva, N. Yesilirmak, F. Cabot [et al.] // J Refract Surg. - 2015. - Vol.316. - P.392-397.

106. Choi, M. Comparison of the Conventional Dresden Protocol and Accelerated Protocol With Higher Ultraviolet Intensity in Corneal Collagen Cross-Linking for Keratoconus / M. Choi, J. Kim, E.K. Kim [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol. 36. - P. 5. -P. 523-529.

107. Coskunseven, E. Complications of intrastromal corneal ring segment implantation using a femtosecond laser for channel creation: a survey of 850 eyes with keratoconus / E. Coskunseven, G.D. Kymionis, N.S. Tsiklis // Acta ophthalmologica. - 2011. - Vol.89.

- №1.- P.54-57.

108. Coskunseven, E. Contralateral eye study of corneal collagen cross-linking with riboflavin and UVA irradiation in patients with keratoconus / E. Coskunseven, M.R. Jankov II, F. Hafezi // J Refract Surg. - 2009. - Vol.25. - P.371-376.

109. Dauwe, C. Biomechanical and morphological corneal response to placement of intrastromal corneal ring segments for keratoconus / C. Dauwe, D. Touboul, J. R. Cynthia // J Catar.Refract Surg. - 2009. - Vol.35. - P.1761-1767.

110. Davidson, A. The pathogenesis of keratoconus / A. Davidson // Eye. - 2014. -Vol.28. - P.189-195.

111. Daxer, A. Corneal crosslinking and visual rehabilitation in keratoconus in one session without epithelial debridement: new technique. / A. Daxer, H.A. Mahmoud, R.S. Venkateswaran // Cornea. - 2010. - Vol.29. - №10.- P. 1176-9.

112. Daxer, A. Adjustable intracorneal ring in a lamellar pocket for keratoconus / A. Daxer // J Refract Surg. - 2010 - Vol.26. - №3. - P.217-221.

113. Daxer, A. Biomechanics of corneal ring implants / A. Daxer // Cornea. - 2015. -Vol.34. - №11.- P.1493 -1498.

114. Daxer, A. Long-term results of MyoRing treatment of keratoconus / A. Daxer, A. Ettl, R. Horantner [et al.] // J Optom. 2017. - Vol.10. - №2. - P.123-129.

115. Daxer, A. MyoRing for central and noncentral keratoconus / A. Daxer // Int J Keratoconus Ectatic Corneal Dis. 2012. - Vol.1. - P.117-119.

116. Daxer, A. Corneal intrastromal implantation surgery for the treatment of moderate and high myopia / A. Daxer // J Cataract Refract Surg. - 2008. - Vol.34. - №2. - P.194-198.

117. Daxer, A. Intracorneal continuous ring implantation for keratoconus: oneyear follow-up / A. Daxer, H. Mahmoud, R.S. Venkateswaran / J Cataract Refract Surg. -2010. - Vol.36. - №8. - P.1296-1302.

118. Daxer, A. MyoRing treatment for keratoconus: DIOPTEX PocketMaker vs Ziemer LDV for corneal pocket creation / Daxer B, Mahmood H, Daxer A. // Int J Keratoconus Ectatic Corneal. - 2012. - Dis 1:151-152.

119. Doors, M. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking / M. Doors, N.G. Tahzib, F.A. Eggink / Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol.148. - P.844-851.

120. El-Raggal, T.M. Sequential versus concurrent KERARINGS insertion and corneal collagen cross-linking for keratoconus / T.M. El-Raggal // Br J Ophthalmol. - 2011. -Vol.95. - №1. - P.37-41.

121. Elsaftawy, H.S. Sequential Intracorneal Ring Segment Implantation and Corneal Transepithelial Collagen Cross-Linking in Keratoconus / H.S. Elsaftawy, M.H. Ahmed, M.Y. Saif // Cornea. - 2015.- Vol.34. - №11. - P.1420-1426.

122. Erie, J.C. Confocal microscopy in ophthalmology / J.C. Erie, J.W. MClaren, S.V. Patel // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol.148. - №5. - P.639-646.

123. Erie, J.C. Keratocyte density in keratoconus. A confocal microscopy study(a) / J.C. Erie, S.V. Patel J.W. MClaren [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2002. - №5. - P.689-695.

124. Farid, M. Comparison of penetrating keratoplasty performed with a femtosecond laser zig-zag incision versus conventional blade trephination / M. Farid, R.F. Steinert, R.N. Gaster [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol.116. - P.9. - P.1638-1643.

125. Fernández-Vega Cueto, L. Intrastromal Corneal Ring Segment Implantation in 409 Paracentral Keratoconic Eyes / L. Fernández-Vega Cueto, C. Lisa, A. Poo-López [et al.] // Cornea. - 2016. - Vol.35. - №11. - P.1421-1426.

126. Fung, S.S. Outcomes of femtosecond laser-assisted mushroom-configuration keratoplasty in advanced keratoconus / S.S. Fung, F. Aiello, V. Maurino // Eye (Lond) -2016. - Vol.30.- №4.- P.553-561.

127. Godefrooij, D.A. Nationwide reduction in the number of corneal transplantations for keratoconus following the implementation of cross-linking / D.A. Godefrooij, R. Gans, S.M. Imhof [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2016. - Vol.94. - №7. - P.675-678.

128. Godefrooij, D.A. Age-specific Incidence and Prevalence of Keratoconus: A Nationwide Registration Study / D.A. Godefrooij, G.A. de Wit, C.S. Uiterwaal // Am J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 175. - P.169-172.

129. Goh, Y.W. Prospective Clinical Study of Keratoconus Progression in Patients Awaiting Corneal Cross-linking / Y.W. Goh, A. Gokul, M.E. Yadegarfar, H. Vellara, W. Shew, D. Patel, C.N. McGhee, M. Ziaei // Cornea. - 2020 - Volume 39 - №10 - P.1256-1260.

130. Gomes, J. Global consensus on keratoconus and ectatic diseases. Group of Panelists for the Global Delphi Panel of Keratoconus and ectatic diseases / J.A. Gomes, D. Tan, C.J. Rapuano [et al.] // Cornea. - 2015. - Vol. 34. - №4.- P.359-69.

131. Gordillo, C.H. Efficacy of Intrastromal Corneal Ring Segments Combined With Flash Collagen Cross-Linking in Keratoconus / C.H. Gordillo, J.C. Grandin, R. Zaldivar [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol.36. - №2. - P. 144-147.

132. Hashemi, H. Appropriate Sequence of Combined Intracorneal Ring Implantation and Corneal Collagen Cross-Linking in Keratoconus: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. Hashemi, A. Alvani, A. Mohammad [et al.] // Cornea. - 2018. -Vol.37. -№12. - P.1601-1607.

133. Hashemi, H. The Prevalence and Risk Factors for Keratoconus: A Systematic Review and Meta Analysis / H. Hashemi, S. Heydarian, E. Hooshmand, M. Saatchi, A. Yekta, M. Aghamirsalim, M. Valadkhan, M. Mortazavi, A. Hashemi, M. Khabazkhoob // Cornea. - 2020. - №39 -P. 263-270.

134. Henriquez, M.A. Corneal collagen cross-linking before Ferrara Intrastromal corneal ring implantation for the Treatment of progressive keratoconus / M.A. Henriquez, L.Jr. Izquierdo, C. Bernilla [et al.] // Cornea. -2012. - Vol.31. - P.740-745.

135. Hersh, R.S. Corneal crosslinking and intracorneal ring segments for keratoconus: A randomized study of concurrent versus sequential surgery / P.S. Hersh, R. Issa, S.A. Greenstein // J Cataract Refract Surg. - 2019. - Vol.45. - №6. - P.830-839.

136. Holladay, J.T. Keratoconus detection using corneal topography / J.T. Holladay // J Refract Surg. - 2009. - Vol.25. - S958-S962.

137. Hollingsworth, J.G. In vivo corneal confocal microscopy in keratoconus / J.G. Hollingsworth, N. Efron, A.B. Tullo //Ophthalmic Physiol Opt. - 2005. - Vol.25. - №3. - P.254-260.

138. Greenstein, S.A. Characteristics influencing outcomes of corneal collagen crosslinking for keratoconus and ectasia: implications for patient selection. / S.A. Greenstein, P.S. Hersh // J Cataract Refract Surg. - 2013. - 39. - №8. - P.1133-1140.

139. Israel, M. Keratoconus correction using a new model of intrastromal corneal ring segments / M. Israel, M.O. Yousif, N.A. Osman [et al.] // Journal of cataract and refractive surgery. - 2016. - Vol. 42. - P. P444-454.

140. Iqbal, M. Combined cross-linking with femtosecond laser MyoRing implantation versus combined cross-linking with femtosecond laser KeraRing implantation in the treatment of keratoconus/ M. Iqbal //Journal of Egyptian Ophthalmological Society. -2015;108(3): 140-147.

141. Jabbarvand, M. Corneal Intrastromal Ring Implantation for Treatment of Keratoconus in an Iranian population / M. Jabbarvand, A. Salamatrad, H. Hashemian [et al.] // American journal of Ophthalmology. - 2013. - P837-842.e2.

142. Jabbarvand, M. Continuous intracorneal ring implantation for keratoconus using a femtosecond laser / M. Jabbarvand, A. Salamatrad, H. Hashemian [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2013. - Vol.39. - №7. - P.1081-1087.

143. Jabbarvand, M. Implantation of a Complete Intrastromal Corneal Ring at 2 Different Stromal Depths in Keratoconus / M. Jabbarvand, H. Hashemi, M. Mohammadpour // Cornea. - 2014. - Vol. 33. -№2. - P.141-144.

144. Janani, L. MyoRing Implantation in Keratoconic Patients: 3 years Follow-up Data / L. Janani, K. Jadidi, S.A. Mosavi, F. Nejat, M. Naderi, K. Nourijelyani // J Ophthalmic Vis Res. - 2016. - 02-03;11. - №1. - P.26-31.

145. Janani, L. Efficacy of complete rings (MyoRing) in treatment of Keratoconus: a systematic review and meta-analysis / L. Janani, K. Tanha, F. Najafi, M. Sadeghi // International Ophthalmology - 2019. - 39(13).

146. Jarade, E. Biologic stromal ring to manage stromal melting after intrastromal corneal ring segment implantation / E. Jarade, M. Issa, W. Chanbour [et al.] / J Cataract Refract Surg. 2019. - Vol.45. - №9. - P.1222-1225.

147. Jonas, J.B. Prevalence and associations of keratoconus in rural Maharashtra in central India: The central India Eye Medical Study / J.B. Jonas, V. Nangia, A. Matin, M. Kulkarni, K. Bhojwani // Am J Ophthalmol. - 2009. - 148:760-5.

148. Kaldawy, R. M. Evidence of apoptotic cell death in keratoconus / R. M. Kaldawy, J. Wagner, S. Ching, G. M. Seigel // Cornea. - 2002. - 21(2):206-209.

149. Kanellopoulos, J. Cross-Linking Biomechanical Effect in Human Corneas by Same Energy, Different UV-A Fluence: An Enzymatic Digestion Comparative Evaluation / A.J. Kanellopoulos, Y.L. Loukas, G. Asimellis // J. Cornea. - 2016. - Vol. 35, - №. 4. -P. 557-561.

150. Kanellopoulos, A.J. OCT-derived comparison of corneal thickness distribution and asymmetry differences between normal and keratoconic eyes / A.J. Kanellopoulos, G. Asimellis // Cornea. - 2014. - Vol.33. - P.1274-1281.

151. Katsoulos, C. Customized hydrogel contact lenses for keratoconus incorporating correction for vertical coma aberration / C. Katsoulos, L. Karageorgiadis, N. Vasileiou // Ophthalmic Physiol.Opt. - 2009. - Vol.29. - №3. - P.321-329.

152. Kennedy, R.H. A 48-year clinical and epidemiologic study of keratoconus / R.H. Kennedy, W.M. Bourne, J.A. Dyer // Am J Ophthalmol. - 1986. - 101: 267-273.

153. Khosravi, B. Characteristics of Astigmatism after MyoRing Implantation / B. Khosravi, M. M. Khorrami-Nejad, S. Rajabi, M. Amiri, H. Hashemian, M. Khodaparast// Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. - 2017. - Winter;6(4). -P. 130-135.

154. Khorrami-Nejad, M. Changes in Corneal Asphericity after_MyoRing_ Implantation in Moderate and Severe Keratoconus / M. Khorrami-Nejad, O. Aghili, H. Hashemian, M. Aghazadeh-Amiri, F. Karimi // J Ophthalmic Vis Res. - 2019 Oct-Dec; 14(4): 428-435.

155. Kim, W.J. Keratocyte apoptosis associated with keratoconus / W.J. Kim, Y.S. Rabinowitz, D. M. Meisler, S.E. Wilson // Exp Eye Res. 1999. - №69. -P.475-81.

156. Kili5 A, Kamburoglu G, Akinci A. Riboflavin injection into the corneal channel for combined collagen crosslinking and intrastromal corneal ring segment implantation // A. Kili5, G. Kamburoglu, A. Akinci / Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2012. -№38(5). -P.878-883.

157. Kling, S. Biomechanical stiffening: Slow low-irradiance. Corneal crosslinking versus the standard Dresden protocol / S. Kling, F. Hafezi // J. Cataract Refract. Surg. -2017. - Vol. 43, № 7. - P. 975-979.

158. Kohlhaas, M. Biomechanical evidence of the distribution of cross-links in corneas treated with riboflavin and ultraviolet A light / M. Kohlhaas, E. Spoerl, T. Schilde [et al]. // J Cataract Refract Surg. - 2006. - Vol.32. - P.279-283.

159. Kosekahya, P. Comparative Evaluation of Central Corneal Thickness in Cross-Linked Keratoconic Eyes / P. Kosekahya, M. Koc, K.O. Yalcinsoy, D.O. Kocabas, M.I. Toker // Cornea. - 2020. - Sep;39(9). -P.1080-1085.

160. Kremer, I. Simultaneous wavefront-guided photorefractive keratectomy and corneal collagen crosslinking after intrastromal corneal ring segment implantation for keratoconus / I. Kremer, I. Aizenman, H. Lichter // J Cataract Refract Surg. - 2012. -Vol.38. - P.1802-1807.

161. Kymionis, G.D. Correlation of the Corneal Collagen Cross-Linking Demarcation Line Using Confocal Microscopy and Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Keratoconic Patients / G.D. Kymionis, M.A. Grentzelos, A.D. Plaka // American journal of ophthalmology. - 2014. - Vol.157. - №1. - P.110-115.e1.

162. Leccisotti, A. Transepithelial corneal collagen cross-linking in keratoconus / A. Leccisotti, T. Islam // J Refract Surg. - 2010. - Vol.26. - P.942-948.

163. Legare, M.E. Intacs with or without same-day corneal collagen cross-linking to treat corneal ectasia / M.E. Legare, A. Iovieno, S.N. Yeung [et al.] // Can J Ophthalmol. -2013. - Vol.48. - №3. - P.173-178.

164. Li, X. Longitudinal study of the normal eyes in unilateral keratoconus patients / X. Li, Y.S. Rabinowitz, K. Rasheed, H. Yang // Ophthalmology. - 2004. - Mar; 111(3):440-6.

165. Mazzotta, C. Corneal Collagen Cross-Linking With Riboflavin and Ultraviolet A Light for Pediatric Keratoconus: Ten-Year Results / C. Mazzotta, C. Traversi, S. Baiocchi // Cornea. 2018. - Vol.37. - №5. - P.560-566.

166. McQuaid, R. Rate of riboflavin diffusion from intrastromal channels before corneal crosslinking / R. McQuaid, M. Mrochen, B. Vohnsen // J Cataract Refract Surg. - 2016.

- Vol.42. - №3. - P.462-468.

167. Mencucci, R. Effects of riboflavin/UVA corneal cross-linking on keratocytes and collagen fibres in human cornea / R. Mencucci, M. Marini, I. Paladini // Clin Exp Ophthalmol. - 2010. - Vol.38. - №1. - P.49-56.

168. Mesen, A. Correlation of Demarcation Line Depth With Medium-Term Efficacy of Different Corneal Collagen Cross-Linking Protocols in Keratoconus / A. Mesen, B. Bozkurt, U. Kamis // Cornea. - 2018. - Vol.37. - №12. - P.1511-1516.

169. Mohammadpour, M. MyoRing Implantation with and without Corneal Collagen Crosslinking for the Management of Keratoconus / M. Mohammadpour, A. Masoumi, M. Dehghan, M.N. Hashemian, S.A. Karami, A. Mahmoudi // J Ophthalmic Vis Res. -2020 -Vol.154. -№4 - P.486-492.

170. Muftuoglu, O. Persistence of the Cone on the Posterior Corneal Surface Affecting Corneal Aberration Changes After Intracorneal Ring Segment Implantation in Patients With Keratoconus / O. Muftuoglu, R. Aydin, I. Kilic Muftuoglu // Cornea. - 2018. -Vol.37. - №3. - P.347-353.

171. Monteiro, T. Adjustment of Intrastromal Corneal Ring Segments After Unsuccessful Implantation in Keratoconic Eyes / T. Monteiro, J.F. Mendes, F. Faria-Correia // Cornea.

- 2018. - Vol.37. - №2. - P.182-188.

172. Nguyen, N. Incidence and associations of intracorneal ring segment explantation / N. Nguyen, J.D. Gelles, S.A. Greenstein [et al.] // Journal of cataract and refractive surgery. - 2019. - Vol.45. - P.153-158.

173. Nobari, S. MyoRing implantation alone versus corneal collagen crosslinking following. MyoRing implantation for management of keratoconus: 1-year follow-up / S. Nobari, C. Villena, K. Jadidi // Acta Med Mediterr. - 2016. - Vol.32. - P.1077.

174. O'Brart, D.P. Corneal Cross-linking to Halt the Progression of Keratoconus and Corneal Ectasia: Seven-Year Follow-up / D.P. O'Brart, P. Patel, G. Lascaratos [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2015. - Vol.160. - №6. - P.1154-1163.

175. Owens, H. A profile of keratoconus in New Zealand / H. Owens, G. Gamble // Cornea. - 2003. - №22. - P.122-5.

176. Pandam, A. Corneal graft rejection / A. Panda, M. Vanathi, A. Kumar [et al.] // Surv Ophthalmol. - 2007. - Vol.52. - №4. - P.375-396.

177. Park, S.E. Effectiveness of intracorneal ring segments for keratoconus / S.E. Park, M. Tseng, J.K. Lee // Curr Opin Ophthalmol. - 2019. - Vol.30(4). - P.220-228.

178. Parker, J.S. Treatment options for advanced keratoconus: a review / J.S. Parker, K. van Dijk, G.R. Melles // Surv Ophthalmol. - 2015. - Vol.60. - P.459-480.

179. Pearson, A.R. Does ethnic origin influence the incidence or severity of keratoconus? / A.R. Pearson, B. Soneji, N. Sarvananthan, J.H. Sandford-Smith // Eye (Lond). - 2000. - 14: 625-628

180. Pilskalns, B. Oxygen demands with hybrid contact lenses / B. Pilskalns, B.A. Fink, R.M. Hill // Optom Vis Sci. - 2007. - 84. - Vol.4. - P.334-342.

181. Piñero, D.P. Corneal aberrometric and refractive performance of 2 intrastromal corneal ring segment models in early and moderate ectatic disease / DP, Piñero, J.L. Alió, B. El Kady // J Cataract Refract Surg. - 2010. - Vol.36. - №1. - P.102-109.

182. Pouliquen, Y. Aquired Keratoglobus and Ehlers-Danlos Syndrome: a Clinical and Histopathological Study / Y. Pouliquen, K. Hanna, Y. Dube, M. Savoldelli // Vision Research. - 1995. - Vol. 35, No 1. - P. 103-103.

183. Andreas, Pr.-G. Individual Long-term Visual Stability after MyoRing Treatment of Keratoconus / Pr.-G. Andreas, A. Ettl, R. Horantner // International Journal of Keratoconus and Ectatic Corneal Diseases. - 2016. - Vol. 5. - №2. - P.53-56.

184. Rabinowitz, Y. S. The Genetics of Keratoconus / Y.S. Rabinowitz // Ophthalmol. Clin. North Am. - 2003. - Vol.16. - P.607-620.

185. Rabinowitz Y. S. Molecular genetic analysis in autosomal dominant keratoconus / Y.S. Rabinowitz, I.H. Maumenee, M.K. Lundergan, E. Puffenberger, D. Zhu, S. Antonarakis // Cornea. - 1992. -11:302-8.

186. Rai, R.R. Hydrogel ocular sealant for wound closure during intrastromal corneal ring segment implantation / R.R. Rai, W.B. Messenger, B.K. Ambati // J Cataract Refract Surg. - 2016. - Vol.42. - №4. - P.515-519.

187. Raiskup, F. Corneal collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A light in progressive keratoconus: ten-year results / F. Raiskup, A. Theuring, L.E. Pillunat [et al.] // J Cataract Refract Surg. - 2015. - Vol.41. - №1. - P.41-46.

188. Rathi, V.M. Contact lens in keratoconus / V.M. Rathi, P.S. Mandathara, S. Dumpati // Indian J Ophthalmol. - 2013. - Vol.61. - №8. - P.410-441.

189. Rau, M. Intrastromal corneal ring implantation for the correction of myopia: 12-month follow-up / M. Rau, D. Dausch // J Cataract Refract Surg. - 2003. - Vol.29. - №2. - P.322-328.

190. Renesto, A.C. Sequential topical riboflavin with or without ultraviolet a radiation with delayed intracorneal ring segment insertion for keratoconus / A.C. Renesto, L.A. Melo Jr, F. Sartori Mde // Am J Ophthalmol. - 2012. - Vol.153. - №5. - P. 982-993.e3.

191. Roberts, C.J. Biomechanics of corneal ectasia and biomechanical treatments / C. J. Roberts, W. J. Dupps Jr. // J Cataract Refract Surg. - 2014. - Vol.40. - №6. - P.991-998.

192. Rocha, G. Combined Phototherapeutic Keratectomy, Intracorneal Ring Segment Implantation, and Corneal Collagen Cross-Linking in Keratoconus Management / G. Rocha, T. Ibrahim, E. Gulliver [et al.] // Cornea.- 2019. - Vol.38. - № 10. - P.1233-1238.

193. Ruckhofer, J. Clinical characteristics of lamellar channel deposits after implantation of intacs / J. Ruckhofer, M.D. Twa, D.J. Schanzlin // J Cataract Refract Surg. - 2000. -Vol.26. - №10. - P.1473-1479.

194. Saeed A. Corneal intrastromal MyoRing implantation in keratoconus treatment. / A. Saeed //Journal of the Egyptian Ophthalmological Society. - 2014;107(2):106.

195. Sandvik, G.F. Does corneal collagen cross-linking reduce the need for keratoplasties in patients with keratoconus? / G.F. Sandvik, A. Thorsrud, M. Raen [et al.] // Cornea. -2015. - Vol.34. - №9. - P.991-995.

196. Sedaghat, M.R. Scheimpflug Corneal Densitometry Changes After the Intrastromal Corneal Ring Segment Implantation / M.R. Sedaghat, H. Momeni-Moghaddam, J. Heravian, M.W. Belin, R.Jr. Ambrosio, T. Gheysari-Alishahi, S.H. Ghavami // Cornea. -2020. - Vol.39(6). - P. 761-768 PMID:32195751.

197. Sedaghat, M.R. Anatomical and Visual Effects of the MyoRing Implantation Measured by the ABCD Keratoconus Grading System. Eye Contact Lens / M.R. Sedaghat, H. Momeni-Moghaddam, M.W. Belin, R. Akbarzadeh, M. Sakhaee, F. Armanfar, F. Shahri, A. Akhavan Rezayat// Eye Contact Lens. - 2020. - №46. -P.52-56.

198. Seiler, T.G. Brillouin Spectroscopy of Normal and Keratoconus Corneas / T.G. Seiler, P. Shao, A. Eltony // Am J Ophthalmol. - 2019. - Vol.202. - P.118-125.

199. Siatiri, H. Confocal biomicroscopic changes of the corneal layers following femtosecond laser-assisted MyoRing implantation in keratoconus / H. Siatiri, M. Jabbarvand, M. Mohammadpour [et al.] // J Curr Ophthalmol. - 2016. - Vol.29. - №3. -P.182-188.

200. Soeters, N. Prospective 3-arm study on pain and epithelial healing after corneal crosslinking / N. Soeters, I. Hendriks, D.A. Godefrooij [et al.] // Cataract Refract Surg. -2020. - Vol.46. - №1. - P.72-77.

201. Spoerl, E. Induction of cross-links in corneal tissue / E. Spoerl, M. Huhle, T. Seiler // Exp. Eye Res. - 1998. - Vol. 66, № 1. - P. 97-103.

202. Sykakis, E. An in depth analysis of histopathological characteristics found in keratoconus / E. Sykakis, F. Carley, L. Irion // Pathology. - 2012. - Vol.44. - №3. -P.234-239.

203. Studeny, P. Clinical outcomes after complete intracorneal ring implantation and corneal collagen cross-linking in an intrastromal pocket in one session for keratoconus / P. Studeny, D. Krizova, Z. Stranak // J Ophthalmol. - 2014. - P.568128.

204. Torquetti, L. Clinical Outcomes After Implantation of 320°-Arc Length Intrastromal Corneal Ring Segments in Keratoconus / L. Torquetti, P. Cunha, A. Luz // Cornea. -2018. - Vol. 37. - №10. - P.1299-1305.

205. Tyynismaa, H. A locus for autosomal dominant keratoconus: linkage to 16q22.3-q23.1 in Finnish families / H. Tyynismaa, P. Sistonen, S. Tuupanen [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol.43. - P.3160-3164.

206. Vega-Estrada, A. Clinical Outcomes of a New Asymmetric Intracorneal Ring Segment for the Treatment of Keratoconus / A. Vega-Estrada, E. Chorro, A. Sewelam // Cornea. - 2019. - Vol.38. - №10. - P.1228-1232.

207. Vega-Estrada, A. Outcome analysis of Intracorneal Ring Segments for the Treatment of Keratoconus Based on Visual, Refractive, and Aberrometric Impairment / A. Vega-Estrada, J.L. Alio, L. Brenner // American journal of ophthalmology. - 2013. -Vol. 155. - P575-584.

208. Vincent, A.L. Mutations in the zinc finger protein gene, ZNF469, contribute to the pathogenesis of keratoconus / A.L. Vincent, C.A. Jordan, M.J. Cadzow [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2014. - Vol.55. - P.5629-5635.

209. Vinciguerra, P. Refractive, topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking / P. Vinciguerra, E. Albe, S. Trazza [et al.]// Ophthalmology. - 2009. - Vol.116. - P. 369-378.

210. Wang, Y. Genetic epidemiological study of keratoconus: evidence for major gene determination / Y. Wang, Y.S. Rabinowitz, J.I. Rotter, H. Yang // Am J MedGenet. 2000. - Vol.93. - P.403-409.

211. Wagner, H. / Collaborative longitudinal evaluation of keratoconus (CLEK) study: Methods and findings to date // H. Wagner, J. T. Barr, K. Zadnik // Cont Lens Anterior Eye. - 2007. - 30:223-32.

212. Wollensak, G. Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / G. Wollensak, T. Seiler // Am J Ophthalmol. - 2003. -135(5):620-627.

213. Wollensak, G. Corneal collagen crosslinking: new horizons / G. Wollensak // Expert Rev Ophthalmol. - 2010. - №5. - P.201-215.

214. Wollensak, G. Significance of the riboflavin film in corneal collagen crosslinking. // G. Wollensak, H. Aurich, C. Wirbelauer, S.J. Sel // Cataract Refract Surg. -2010. -№36(1). -P.114-20.

215. Wollensak, G. Histological changes in human cornea after cross-linking with riboflavin and ultraviolet A. // G. Wollensak// Acta Ophthalmol. - 2010. - №88 - e17-8.

216. Wollensak, G. Interlamellar cohesion after corneal crosslinking using riboflavin and ultraviolet A light. // G. Wollensak, E. Sporl, C. Mazzotta, T. Kalinski, S. Sel. // Br J Ophthalmol. 2011 Jun;95(6):876-80. Epub - 2011. - Feb 25.

217. Wollensak, G. Biomechanical efficacy of contact lens-assisted collagen cross-linking in porcine eyes. // G. Wollensak, E. Sporl, H. Herbst // Acta Ophthalmol. 2019 Feb;97(1) - e84-e90. Epub - 2018. - Nov 12.

218. Wollensak, G. Biomechanical efficacy of corneal cross-linking using hypoosmolar riboflavin solution. // G. Wollensak, E. Sporl // Eur J Ophthalmol. 2019 Sep;29(5) - 474481. Epub - 2018. - Sep 26.

219. Xia, Y. Corneal Collagen Fibril Changes After Ultraviolet A / Riboflavin Corneal Crosslinking / Y. Xia, B. Liu, Z. Fan [et al.] // Cornea. - 2014. - 33. -№1. - P.56-59.

220. Yam, J.C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT after CXL for keratoconus and corneal ectasia / J.C. Yam, C.W. Chan, A.C. Cheng // J Refract Surg. - 2012. - Vol.28. - №7. - P.475-481.

221. Yeniad, B. Eye Rubbing as an Apparent Cause of Recurrent Keratoconus / B. Yeniad, N. Alparslan // Cornea. - 2009. - Vol. 28, No 4. - P.477-480.

222. Yeung, S.N. Intracorneal Ring Segment Explantation After Intracorneal Ring Segment Implantation Combined With Same-Day Corneal Collagen Crosslinking in Keratoconus / S.N. Yeung, A. Lichtinger, J.Y. Ku // Cornea. - 2013. - Vol.32. - №12. -P.1617-1620.

223. Yildirim, A. Same-day intrastromal corneal ring segment and collagen cross-linking for ectasia after laser in situ keratomileusis: long-term results / A. Yildirim, H. Uslu, N. Kara [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2014. - Vol.157. - №5. - P.1070-1076.

224. Zhang, Y. Effects of ultraviolet-A and riboflavin on the interaction of collagen and proteoglycans during corneal cross-linking / Y. Zhang, A.H. Conrad, G.W. Conrad // J Biol Chem. - 2011. -Vol.286. - P.13011-13022.

225. Zhou L., Sugar J., Yue B.Y. Normal Lysosomal Enzyme Staining in Tissues of Patients with Keratoconus // Cornea. - 1996. - Vol. 15, No 15. - P. 409-413.