Лечение эритропоэтиндефицитных анемий у детей первых месяцев жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Федина, Наталья Васильевна

• Федина, Наталья Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федина, Наталья Васильевна

Актуальность проблемы.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Анемии у детей первых месяцев жизни.

1.2 Современное понимание механизма регуляции эритропоэза.

Особенности неонатального эритропоэза.

1.3 Особенности метаболизма железа у детей первых месяцев жизни.

1.4 Особенности обмена железа у детей раннего возраста. при инфекционных заболеваниях.

2. Патогенез основных видов анемий у детей.

2.1 Анемия хронических заболеваний (АХЗ).

2.2 Особенности гематологических изменений у детей раннего возраста. с инфекционно-воспалительными заболеваниями.

2.3 «Поздняя» анемия после ГБН.

3. Методы лечения анемий у детей первых месяцев жизни.

Резюме.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Состояние здоровья детей в ранний и поздний неонатальны периоды.

2.3 Клиническая характеристика состояния здоровья детей. на момент поступления и обследования по поводу анемии.

2.4 Группа детей с ЖДА (группа сравнения).

2.5 Состояние здоровья беременных женщин.

Особенности течения беременности и родов.

2.6 Клинико-лабораторное обследование.

2.7 Методы лабораторной диагностики:.

2.8 Протокол ЭПО-терапии.

2.9 Статистический анализ.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Показатели обмена железа и продукция ЭПО у детей с анемией. на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН.

Глава 4.

Эффективность рч-ЭПО в лечении анемии у детей. с инфекционными заболеваниями и после перенесенной ГБН.

4.1 Оценка эффективности применения рч-ЭПО в группе ЭПО-терапии. п = 21).

4.2 Оценка эффективности рч-ЭПО у пациентов с анемией на фоне инфекционных заболеваний.

4.3 Оценка эффективности рч-ЭПО у пациентов с анемией после ГБН (п=8)

Глава 5.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение эритропоэтиндефицитных анемий у детей первых месяцев жизни»

Гематологические изменения являются одним из характерных симптомокомплексов при инфекционных заболеваниях у детей. Наиболее частые из них - анемия, нейтропения и тромбоцитопения. Показано, что уже при рождении у 8,6% новорожденных с внутриутробными инфекциями (ВУИ) выявляется анемия, которая к концу первого месяца жизни наблюдается практически у всех этих пациентов [49]. У детей с постнатальной инфекцией заболеваемость анемией значительно возрастает после третьего месяца жизни [48]. Частота и выраженность анемии зависят от тяжести инфекционного процесса и коррелируют с гестационным возрастом новорожденных [49,91]. В связи с ростом частоты инфекционной патологии в структуре заболеваний детей раннего возраста возрастает и актуальность проблемы гематологических изменений в этой группе.

Сложные иммунологические процессы, происходящие в организме под воздействием инфекционного агента, часто приводят к длительной персистенции возбудителя и развитию стойких гематологических изменений [14,42,43,46].

Анемия наблюдается практически при всех этиологических формах ВУИ, как вирусной, так и бактериальной природы. Традиционными методами лечения анемии у таких пациентов в течение долгого времени являются витаминотерапия и этиотропная терапия с целью элиминации возбудителя.

За последние десятилетия достигнуто значительное понимание механизмов развития анемии при воспалительных заболеваниях. Наиболее важным звеном в патогенезе анемии при инфекционно-воспалительных острых и хронических заболеваниях является неадекватно низкая продукция эритропоэтина (ЭПО) [68,74,103]. Группа анемий, развивающихся вследствие низкой продукции ЭПО, получила название эритропоэтиндефицитных. Кроме анемии при воспалительных заболеваниях к ним относят анемию недоношенных, анемии при некоторых онкогематологических заболеваниях на фоне химиотерапии и анемии при сердечной недостаточности [75].

При остром и хроническом воспалении (инфекционном и иммуином) вырабатываются провоспалительные цитокины, угнетающие синтез ЭПО. При этом, чувствительность эритроидных предшественников к ЭПО остается высокой, что позволяет рассчитывать на эффективность рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рч-ЭПО) у пациентов с анемиями на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний [94,103].

Более чем у половины детей, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных (ГБН), в возрасте 1,5-2 месяцев развивается так называемая «поздняя» анемия, патогенез которой до сих пор недостаточно установлен. В качестве возможных причин развития «поздней» анемии рассматривают угнетение собственного эритропоэза и снижение уровня ЭПО вследствие гемотрансфузий [17,112]. В связи с этим, применение рч-ЭПО может быть перспективным методом лечения поздней гипорегенераторной анемии у детей первых месяцев жизни, перенесших ГБН.

Таким образом, несмотря на различие возможных патогенетических факторов, причиной развития анемии у детей первых месяцев жизни, перенесших ГБН и при инфекционно-воспалительных заболеваниях, может быть дефицит эндогенного ЭПО (э-ЭПО). Сохранение высокой чувствительности эритроидных предшественников к ЭПО в этой группе пациентов диктует целесообразность применения препаратов рч-ЭПО.

Публикаций, посвященных изучению патогенеза, диагностики и лечения анемии у детей первых месяцев жизни недостаточно. В связи с этим актуальным является исследование состояния эритропоэза при анемиях, а также изучение эффективности применения рч-ЭПО у данной категории пациентов.

Цель работы:

Определение и оценка адекватности уровня э-ЭПО при анемии на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН у детей первых месяцев жизни и изучение эффективности использования препаратов рч-ЭПО в лечении этой группы пациентов.

Задачи:

1. Определить уровень э-ЭПО при анемии у детей первых месяцев жизни с инфекционно-воспалительными заболеваниями и после перенесенной ГБН.

2. Оценить адекватность продукции э-ЭПО при анемии у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями и после ГБН.

3. Изучить клиническую эффективность рч-ЭПО в лечении анемии с пониженной продукцией ЭПО у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями и после перенесенной ГБН.

4. Разработать рекомендации по клиническому применению рч-ЭПО у данной категории пациентов.

Научная новизна

Впервые у детей первых месяцев жизни с анемией на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и «поздней» анемии после ГБН определены значения уровней э-ЭПО, оценена адекватность продукции ЭПО степени анемии, проведена оценка эффективности препаратов рч-ЭПО.

Показано, что у детей раннего возраста с этими анемиями имеется неадекватно низкая степени анемии продукция э-ЭПО. s

Представлены данные о безопасности и эффективности применения препаратов рч-ЭПО при лечении анемии на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН у детей первых месяцев жизни.

Практическая ценность Полученные нами данные позволили обосновать и рекомендовать использование рч-ЭПО у пациентов первых месяцев жизни с анемией на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН.

Применение рч-ЭПО стимулирует эритропоэз, вызывает увеличение числа ретикулоцитов, повышает уровень гемоглобина. Препараты рч-ЭПО хорошо переносятся и не вызывают побочных эффектов.

Разработанные рекомендации по клиническому использованию рч-ЭПО у детей первых месяцев жизни с анемией на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН существенно улучшат качество оказания специализированной медицинской помощи этим группам пациентам.

Внедрение в практику Препараты рч-ЭПО Эпрекс и Рекормон используются в лечении анемии у детей раннего возраста в Рязанской областной детской клинической больнице и поликлиническом отделении и дневном стационаре Рязанского филиала НИИ детской гематологии МЗСР РФ. Результаты исследования представлены на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», апрель, 2000 г. и 8м конгрессе Европейской гематологической ассоциации, Лион, Франция, 2003 г. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Апробация диссертации Апробация диссертации проведена на совместной научно-практической конференции с участием сотрудников Рязанского филиала НИИ ДГ МЗ РФ и РОДКБ 21 января 2005 г.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 89 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 25 таблицами, 8 рисунками, 4 выписками из историй болезней детей. Библиографический указатель включает 118 литературных источников, в том числе 54 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Федина, Наталья Васильевна

Выводы

1. Анемия у детей первых месяцев жизни с инфекционно-воспалительными заболеваниями и после перенесенной гемолитической болезни новорожденных характеризуется низким уровнем эндогенного ЭПО.

2. Продукция ЭПО при анемии на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН у детей первых месяцев жизни является неадекватно низкой степени анемии.

3. Гипорегенераторный характер анемии у детей первых месяцев жизни, с активными или перенесенными инфекционно-воспалительными заболеваниями и после перенесенной ГБН является патогенетическим обоснованием для использования рч-ЭПО.

4. Применение рч-ЭПО в дозе 150-200 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в сочетании с препаратами железа внутрь является эффективным и безопасным методом лечения анемии у детей первых месяцев жизни на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний и после ГБН.

Практические рекомендации

1. Разработанный протокол лечения гипорегенераторной анемии у детей первых месяцев жизни рекомендуется для широкого внедрения в клиническую практику, как позволяющий значительно улучшить эффективность оказания специализированной медицинской помощи детям раннего возраста.

2. Протокол использования рч-ЭПО рекомендуется включить в стандарты лечения детей первых месяцев с гипорегенераторной анемией, так как этот метод лечения является патогенетическим, значительно улучшает результаты лечения анемии у детей раннего возраста.

3. Достаточным показанием для назначения рч-ЭПО ребенку первых месяцев жизни с анемией является сочетание клинических признаков (возраст от 1 до 4 месяцев, перенесенные в неонатальный период и выявленные активные инфекционные заболевания, ГБН в анамнезе), и низкое количество ретикулоцитов в крови.

4. Рекомендуемая схема лечения гипорегенераторной анемии включает препарат рч-ЭПО, который вводится подкожно в дозе 150- 200 ЕД/кг массы тела 3 раза в неделю. Для предупреждения развития дефицита железа на фоне терапии рчЭПО, рекомендуется одновременный прием препаратов железа внутрь в дозе 5 мг/кг элементарного железа. Лечение следует проводить до уровня гемоглобина 105-110 г/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федина, Наталья Васильевна, 2005 год

1. Акулова К.Г., Бадюк Е.Е. Значение иммунологического фактора в развитии анемии у новорожденных с гемолитической болезнью // Вопросы охраны материнства и детства. -1977. -№6. -С.65-67.

2. Афонин А.А.Диагностическое значение определения ферритина у детей // Педиатрия. -1994. -№2. -С.27-29.

3. Бабак О .А., Казанец Е.Г., Карамян Н.А., Айвазова Д.Х., Владимирская Е.Б., Токарев Ю.Н., Володин Н.Н. Показатели обмена железа у новорожденных детей в динамике неонатального периода // Гематология и трансфузиология.-2000. №6. -С.33-37

4. Балашова И.П., Рыбка В.И. Глютаминовая кислота в комплексном лечении дефицитных анемий у детей // Педиатрия. -1976. -№8. -С.59-60.

5. Бисярина В.П., Казакова JI.M. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста.- М., 1979. 85 с.

6. Вартанян Р.В. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия // Врач. -2000. -№6. -С.26-27.

7. Вельтищева Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1993. №5. - С.9-11

8. Владимирская Е.Б., Володин Е.Б., Румянцев А.Г. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период // Педиатрия,- 1997. -№ 4. -С. 76-82.

9. Володин Н.Н., Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Дегтярева М.В. Цитокины и преждевременные роды // Педиатрия. -2001. -№ 4. -С. 73.

10. Ю.Гайнуллина Э.А. Влияние анемии беременных на состояние плода иноворожденного: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Казань, 1975. -21 с.

11. Дегтярев Д.Н., Курмашева Н.А., Володин Н.Н. Современные представления о патогенезе и лечении анемии у недоношенных детей //Педиатрия.- 1995.-№2.- С. 78-81.

12. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин Н.Н., Ковальчук JI.B. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии // Педиатрия. -1996. -№ 1. -С. 93-97.

13. Дубинецкая И.А. Содержание сывороточного железа у здоровых детей // Вопросы охраны материнства и детства. -1973. -№9. -С.49-51.

14. Евсюкова И.И., Хламидийная инфекция у новорожденных // Педиатрия. -1997.-№3.-С. 77-80.

15. Жетишев Р. А. ЭПО: механизмы регуляции ЭПО и применение рекомбинантного препарата в профилактике и лечении анемии у детей раннего возраста // Российский семейный врач. 2000. - №2. — С. 12-16.

16. Жетишев Р.А., Шабалов Н.П., Коробицин Л.П. и др. Применение рекомбинантного эритропоэтина человека у детей с гемолитической болезнью новорожденного. // Тез. докл.: Человек и лекарство. VIII Российский национальный конгресс, 2001. -С.300.

17. Жетишев Р.А., Шабалов Н.П., Коробицин Л.П. Отчет о клиническом исследовании эффективности эпокрина у новорожденных детей с анемией, 2001.

18. ЖибуртЕ.Б., Серебряная Н.Б. ЭПО в клинической медицине // Terra medica. -1997. -№3. -С. 9-13.

19. Калиничева В.И. Анемии у новорожденных детей // Педиатрия. -1984. -№4. -С.54-59.

20. Козинец Г.И., Левина А.А., Шмаров Д.А. и др. Железодефицит реальная опасность // Русский медицинский журнал .- 2003. - №8. -С.464-467.

21. Коноводова Е.Н. ЭПО у плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 2000. -№.1. -С. 13-16

22. Кудаяров Д.К., Тилис Г.И., Шайназаров Т.Ш. Влияние эритропоэтинактивной плазмы на показатели красной крови у детей, страдающих анемией // Здравоохранение Киргизии. -1980. -№3. -С.35-38.

23. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., А.В.Михайлов. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия. -1997. -№3. -С. 95-99.

24. Луговинская С.А. Патогенез и диагностика анемии при хронических заболеваниях //Клиническая лабораторная диагностика. -1997. -№ 12. -С.19-22.

25. Морщакова Е.Ф., Дмитриев А.В., Борисова И.П. Анемия недоношенных и ЭПО// Педиатрия. -1997. № 4. - С. 49-54.

26. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д., Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999.- Т. 44. -№3.-С. 12-16.

27. Непокульчицкая Н.В., Долгина Е.Н., Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекции // Педиатрия. -1997. -№ 7. -С. 23-26.

28. Павлов А. Д. ЭПО: достижения и перспективы // Гематология и трансфузиология. -1997. -№1. -С. 25-29.

29. Павлов А.Д., .Морщакова Е.Ф. Клиническое применение ЭПО // Педиатрия. -1997. №4. - С. 83-84.

30. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Клинико-патофизиологические аспекты лечебного применения рекомбинантного человеческого ЭПО (обзор литературы) // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. -2003. -Том 2. -№3. -С. 94-101.

31. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции ЭПО при анемии // Гематология и трансфузиология.-1999.-Т.44.-№3. С.30-32.

32. Полякова Г.П. Профилактика и лечение гемолитической болезни новорожденных и изменение крови при различных формах болезни // Сб. науч.тр. 7-го Всесоюзного съезда детских врачей / -Л.,1959. -С.369-372.

33. Пясецкая Н.М., Дроздова В.Д. Рекомбинантный ЭПО стимулирует эритропоэз и уменьшает количество трансфузий эритроцитарной массы недоношенным детям // Украинский медицинский журнал. -1999. № 6. -С. 14-26.

34. Румянцев А.Г. Роль дефицита железа в структуре расстройств здоровья у детей // Дефицит железа и железодефицитная анемия. М., Москва, 2001. -С. 33-34.

35. Румянцев А.Г., Коровина Н.А., Чернов В.М. и др. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей // Методическое пособие для врачей.-Москва, 2004, С. 21-22

36. Румянцев А.Г., Майорова О.А., Морщакова Е.Ф. Патофизиология неонатальной анемии и показания к трансфузии эритроцитов у новорожденных // Детская больница.-2002. -№2. -С.57-62.

37. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. ЭПО в диагностике, профилактике и лечении анемий.-М., 2003. С. 60-62.

38. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. ЭПО в диагностике, профилактике и лечении анемий. Москва., 2003. -С. 196

39. Садыков Б.Г., Гуревич П.С. Вопросы перинатологии.- Казань, 1993.- С.5-122.

40. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение //Лечащий врач. -2001.-№5-6. -С.62-65.

41. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. -1997. -№5. -С.34-35.

42. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей. // Педиатрия,- 1997.- №4.- С. 59-62.

43. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В., Гайворонская Н.Б. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях // Педиатрия. -1996. -№1.- С. 22-25.

44. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б, Непокульчицкая Н.В., Бородина Т.М. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмоза. Вопросы терапии и иммунореабилитации // Интернациональный журнал иммуннореабилитации. 1997. -№6. -С. 123-127.

45. Сергеева А.И. Ферритины сыворотки и эритроцитов крови у детей первого года жизни в зависимости от особенностей течения беременности у матери: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1991.

46. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №6. -С. 10-16.

47. Соболева М.К. Клинические и лабораторные маркеры дефицита и перегрузки организма железом // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.-М.2001.-С. 79-81.

48. Соболева М.К., Гавалов С.М. Синдром перегрузки железом у больных с тяжелыми бактериально-воспалительными заболеваниями и реконвалесцентов // Гематология и трансфузиология. -1993. -№3. -С.21-24.

49. Соболева М.К., Косушкина Г.В., Надеев А.П. Особенности обмена железа у плода и новорожденного при внутриутробной инфекции // Педиатрия. -2001. -№3. -С.13-17.

50. Соболева М.К., Шарапова В.И., Дерягина Л.П., Чернов Ю.Н., Сасин А.В. Метаболическая активность эритроцитов и особенности феррокинетики у детей, больных сепсисом// Гематология и трансфузиология. -1993. -№2. -С.15-18.

51. Султанова Г.Ф. Дефицитные анемии у детей.- Чебоксары, 1982.- 80 с.

52. Султанова Г.Ф. Железодефицитные анемии у детей. Йошкар-Ола, 1992. -113 с.

53. Султанова Л.М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного // Сб.науч. тр./Казань, 1978. -С. 103-111.

54. Султанова Л.М. К вопросу о поздней анемии у детей, перенесших гемолитическую болезнь // Гемолитическая болезнь и желтухи новорожденных. Иваново, 1973. -С.168.

55. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Интернациональный журнал иммуннореабилитации. -1997. -№ 6. -С. 112-117.

56. Тареева Т.Г., Федорова М.Ф., Ткачева И.И., Федотова А.В. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Вестник российской ассоциации акушер-гинекологов.- 1994.-№ 1.- С. 85-91.

57. Тимошенко JI.B., Бондарь М.В., Дашкевич В.Е. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного.- М: «Медицина», 1968.- 235 с.

58. Тимошенко JI.B., Бондарь М.В., Дашкевич В.Е. Отдаленные результаты, состояние здоровья детей, леченных ЗПК // Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. -М. Москва, 1968. -С. 150-156.

59. Фишер Дж. ЭПО: механизмы гипоксической регуляции // Гематология и трансфузиология. -1997. -Т.42. -№1 -С.19-21.

60. Хотимченко С.А., Алексеева И.А., Батурин А.К. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора // Российский педиатрический журнал. 1999. -№1. -С.21-29.

61. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови (перевод с англ.).- СПб.: Издательство БИНОМ -Невский диалект., 2000. -448 с.

62. Шматник И.П. О патогенетическом лечении дефицитных анемий у детей раннего возраста//Педиатрия. -1977. -№9. -С.73-74

63. Яцик Г.В., Одинаева Н.Д. Перспективы применения ЭПО в неонатологии // Вопросы современной педиатрии. 2002. -№5. -С.32-36.

64. Abshire T.C. The anemia of inflammation // Pediatr. Clin. N.Am. -1996. -№ 43. -P. 623-637.

65. Aggarwal B.B., Pocsik E. //Arch.Biochem.Biophysics. -1992. -Vol.292. -№ 2. -P.335-359.

66. Aisen P., Brown E.B // Semin.Hemat. -1977. -Vol.14. -P.31-35.

67. Baer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Krantz S.B. Blunted erythropoietin response to anemia in rheumatoid arthritis // Br. J. Haematol. -1987. -Vol. 66. -P. 559-564.

68. Birgegard G., Hellgrdn R., Killander A. et al. Serum ferritin during infection // Scand.J.Haematol. -1978. Vol.21. -P.333-340.

69. Black V.D., Lubchenko L.D. Neonatal polycythemia and hyperviscosity// Pediatr.Clin. North. Am.- 1982. Vol. 29. - P. 1137-1148.

70. Bolonaki I., Stiakaki E., Lydaki E. Treatment with recombinant human erythropoietin in children with malignancies // Pediatr Hematol Oncol. -1996. -Vol.13.-P.lll-121.

71. Briggs D.W., Fisher J.W, George W.J. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin//Am. J.Physiol. -1974. -Vol.227.-P. 1385-1388.

72. Brown M., Phibbs R., Garcia J.F. et al. Postnatal changes in erythropoietin levels in untransfused premature infants // The Journal of Pediatrics. -1983. -Vol.103. -P.612

73. Camacho J., Arnalich F., Zamarano A.F., Vazquez J.J. Serum erythropoietin levels in the anaemia of chronic disorders // J.Intern.Med. -1991. -Vol.229. -P.49-54

74. Cazzola M. Erythropoietin pathophysiology and erythropoietin deficiency anemia // The Hematology Journal.-2004.- P. 100-102

75. Chen J.Y., Wu T.S., Chanlai S.P. Recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia of prematurity //Am. J.Perinataol. -1995. -Vol.12. -P.314-318

76. Dallman P.R Erythropoietin and the anemia of prematurity // J.Pediatrics. -1984. -Vol.105. P. 756-757

77. Dallman P.R. //Hematology of Infancy and Childhood //Philadelphia. -1987. -№5.-P.274-315

78. Dallman P.R. Anemia of prematurity // Ann. Rev. Med.- 1981. № 32. - P. 143160.

79. Eickhorn K.H., Bauer C., Eckardt K.U. et al // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reporod.Biol. -1992.-Vol.50.-P. 47-52

80. Ehrenreich H., Siren A.L. Benefist of recombinant human erythropoietin on cognitive function. -Erythropoiesis.-2001.-№ 11.-P.3 5-40

81. Ersiev A.J., Caro J., Kansu E. Renal and extrarenal erythropoietin production in anemia. // Ed. M.J.Murphy. New York, 1978. -P.225-226.

82. Fingerjva H, Zupkova H. Correlation of umbilical artery erythropoietin levels during labor with traditional indicators of neonatal hypoxia // Ceska Gynecol. -1997.-Vol.62.- №3.- P. 127-130.

83. Finne P.H. Halvorsen S. Regulation of erythropoiesis in the fetus and newborn // Arch. Dis. Childhood. -1972. -Vol.47. -P.683-687

84. George W.J, Briggs D.W, Rodger G.M, Fisher J.W. Metabolism of erythropoietin.-in: Kidney hormones // Ed. J.W. Fisher . London. -1977. -Vol.2. -P. 329-356

85. Goldwasser E. Erythropoietin // Blut. 1976. -№33.- P.135-140

86. Gupta G, Gupta I, Suri V. et al // Int.J.Gynaecol.Obstet. -2000. -Vol.71. -№ 1. -P. 1-5.

87. Halperin D.S., Wacker P., Lacourt G. et al. // J.Pediatrics. -1990. -Vol.116. -P.779-786

88. Heinze S., Sitka V. Erythropoietin as a marker of perinatal risk // Z.Geburtshilfe Neonatol. -1998. -Vol.202. -№3. -P.lll-114.

89. Hentze M.W., Kbhn L.C. Molecular control of vertebrate iron metabolism: mRNA-based regulatory circuits operated by iron, nitric oxide, and oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. № 93. - P. 8175-8182.

90. Huch R. Anemia in pregnancy. // Schweiz Rundsch Med Prax. -1999. vol.5. -P. 157-163.

91. Huch R., Huch A. Erythropoietin in obstetrics // Hematol./ Oncol. Clin. North. Am. 1994. -Vol. 8. -№5,-P. 1021-1040.

92. Jazayeri A., Tsibris J.C., Hunt L.T., Spellacy W.N // Am.J. Perinatol. -1996.1. Vol.13. -№4. -P. 227-230

93. Jelkman W. // Physiol. Rev. 1995. -Vol. 72. - P. 449-489.

94. Jelkmann W. Proinflammatory cytokines lowering erythropoietin production. // J. Interform Cytokine Res. -1998. -№18. -P. 555-559.

95. Jelkmann W., Pagel H., Wolff M., Fandrey J. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and isolated perfused rat kidneys // Life Sci. -1992. -№50. -P. 301-308.

96. Kling P.J., Schmidt R.L., Roberts R.A. Serum erythropoietin levels during infancy: associations with erythropoiesis // J-Pediatr.-1996. -Vol.128. -№6. -P. 791-796.

97. Krantz S., Jacobson L.O. Erythropoietin and the regulation of erythropoiesis // Chicago: Univ.of Chicago Press., 1970. -P.330.

98. Lanzkowski P // Clin. Endocrin. Metabol. -1976. -№5. -P. 149-174.

99. Lombard M., Chua E., О Toole P. Regulation of intestinal non-haem iron absorption // Gut. 1997. -№ 40. -P. 435-439.

100. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato T. et al. Nitric oxide suppression of human hematopoiesis in vitro//J.Clin.Invest. -1995. -№96. -P.1085-1092.

101. MacPhail A.P. // Scand.J.Hemat. -1980. -Vol.25. -P.141-147 '

102. Means R.T.Jr. Clinican application of recombinant erythropoietin in the anemia of chronic disease //Hematol. / Oncol. Clin. Noth.Am. 1994. - №8.- P. 933-944.

103. Moya F.R., Grannum P., Widness J. et al // Obstet. and Gynecol. -1993. -Vol.82. -P.353-358.

104. Ohls R., Christensen R // The Journal of Pediatrics. -1994. -Vol.119. -P.178

105. Ohls R.K. The use of erythropoietin in neonates // Clin.Perinatol. -2000. -Vol.3. -P.681-696.

106. Oski F.A. The erythrocyte and its disorders // Hematology of Infancy and childhood / Eds. D.Y. Nathan, F.A Oski Philadelphia. - 1987. - P. 16-43

107. Pantopoulos K., Weiss G., Hentze M.W. Nitric oxide and oxidative stress- control mammalian iron metabolism by different pathways // Mol.Cell.Biol. -1996. №16. -P. 3871-3878.

108. Peterec S.M. Management of neonatal Rh-disease // Clin.Perinatol. -1995. -Vol.22. -№3. -P.561-592.

109. Ransone O., Moosa E., Mothebe F., Spector J // South Africa Medical Journa. 1989. -Vol.75. -P. 165

110. Stevenson D.K., Bucalo L.R., Cohen R.S. et al. Increased immunoreactive erythropoietin in cord plasma and neonatal bilirubin production in normal term infants after labor// Obstet. Gynecol.- 1986. Vol. 67. - P. 69-73.

111. Strauss R.G. Transfusion therapy in neonates // Am.J.Dis.Child. -1991. -Vol.145. -№ 8. P.904-9111

112. Tabbara L.A. Erythropoietin: biology and clinical application // Arch.Intern.Med. -1993. -Vol.153. -P.298-304

113. Wade-Evans V.I. Erythropoietin and the early anaemia of prematurity // Erythropoiesis.- 1991.- № 2.- P. 41-46.

114. Weiss G. Iron and anemia of chronic disease // Kidney int.-1999. Vol.55, suppl. -№69. -P. 12-17.

115. Weiss G.// Nephrol.Dial.Transplant. -2001. -N 16, Suppl.7. -P.15-19.

116. Widness J.A., Veng-Pedersen P. Erythropoietin pharmacokinetics in premature infants: developmental, nonlinearity, and treatment effects // J-appl-Physiol. -1996. -№1.-P. 140-148.

117. Ziparsky A. // Clinics in perinatologi. -1984. -Vol.11. -P. 393.

118. Используемые в тексте сокращения и условные обозначения:

119. АЛТ аланинаминотрансфераза

120. ACT аспартатаминотрансфераза

121. ВУИ внутриутробная инфекция

122. ГБН гемолитическая болезнь новорожденного1. ДЖ дефицит железа

123. ЖДА железодефицитная анемия

124. ЗПК заменное переливание крови

125. ИДО инфекционно-диагностическое отделение

126. НТЖ насыщение трансферрина железом

127. ОЖСС общая железосвязывающая способность сыворотки

128. ОПН -отделение патологии новорожденных

129. ОЦК объем циркулирующей крови

130. ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной плацентырч-ЭПО рекомбинантный человеческий эритропоэтинс-ЭПО сывороточный эритропоэтин1. СЖ сывороточное железо1. СФ сывороточный Ферритин

131. УЗИ ультразвуковое исследование

132. ХПН хроническая почечная недостаточность

133. ЦМВИ цитомегаловирусная инфекция

134. ЦНС центральная нервная система1. ЭПО эритропоэтин1. НЬ гемоглобин