Лазерная хирургия и фотодинамическая терапия в лечении больных с рецидивирующим папилломатозом гортани и трахеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Портнов Глеб Валерьевич

• Портнов Глеб Валерьевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Портнов Глеб Валерьевич

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Рецидивирующий респираторный папилломатоз, общие сведения

1.1.1 История открытия и классфикации заболевания

1.1.2 Этиология заболевания и строение

вируса

1.1.3 Клиническое течение и симптоматика

1.1.4 Эпидемиология, факторы риска и механизмы передачи

1.1.5 Морфология опухоли

1.2 Лечение рецидивирующего респираторного папилломатоза

1.2.1 Иммунотропная терапия

1.2.2 Коррекция провоцирующих заболеваний

1.2.3 Хирругическое лечение

1.3 Физико-химические механизмы лазерного воздействия

1.4 Фотодинамическая терапия

1.4.1 История фототерапии и фотодинамической терапии

1.4.2 Фотодинамическа терапия в онкологии

1.4.3 Фотосенсибилизаторы

1.4.4 Особенности фармакодинамики фотосенсибилизаторов

1.4.5 Механизмы действия фотодинамической терапии

1.5 Фотодинамическая терапия в лечении рецидивирующего респираторного папилломатоза

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Актуальность

2.2 Материалы и методы

2.3 Результаты экспериментальной части исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы

3.2 Группа ретроспективной части исследования

3.3 Группа проспективной части исследования

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты ретроспективной части исследования

4.1.1 Общая характеристика группы и внутри групп по распространенности процесса

4.1.2 Результаты анализа сопуствтующей патологии

4.1.3 Анализ скорости роста папиллом и причин рецидивов

4.2 Результаты проспективной части исследования

4.2.1 Общая характеристика групп и внутри групп по распротраненности процесса

4.2.2 Результаты анализа сопутствующей патологии

4.3 Результаты лечения пациентов проспективной части исследования

4.3.1 Результаты лечения в первой группе пациентов

4.3.2 Результаты лечения во второй группе пациентов

4.3.3 Результаты лечения в третьей группе пациентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РРП - рецидивирующий респираторный папилломатоз

ЮРРП - ювенильная форма рецидивирующего респираторного папилломатоза

ВРРП - взрослая форма рецидивирующего респираторного папилломатоза

ВПЧ (HPV) - вирус папилломы человека

СРП (PGR) - скорость роста папиллом

ФДТ - фотодинамическая терапия

ФС - фотосенсибилизатор

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная хирургия и фотодинамическая терапия в лечении больных с рецидивирующим папилломатозом гортани и трахеи»

Актуальность проблемы

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) является вирусным заболеванием, которое характеризуется поражением и пролиферацией стволовых клеток базального слоя слизистой плоского или переходного эпителия дыхательных путей, с формированием доброкачественной фиброэпителиальной опухоли. РРП свойственны агрессивный, неинвазивный рост с распространением папиллом из первичного очага на слизистую выше и нижележащих отделов, что вызывает нарушение не только фонаторной, но и дыхательной функции за счет возможной обструкции дыхательных путей папилломатозными массами. Противовирусная и иммуностимулирующая терапия не могут быть использованы как самостоятельный метод лечения, так как не приводят к восстановлению витальных функций дыхательных путей, а лишь сдерживают дальнейшее развитие процесса, поэтому основным методом лечения является хирургический.

Ввиду своего строения и обильного кровоснабжения ткань папиллом при удалении «холодным» инструментом кровоточит, что существенно затрудняет дальнейшие манипуляции, увеличивает время операции. Таким образом методики «горячего» воздействия на ткань, в том числе лазерные папиллом являются наиболее удобными.

Среди методик лазерного удаления папиллом можно выделить способы дистантной и контактной хирургии с использованием полупроводниковых и других лазеров, которые по сравнению с «холодной» хирургией более удобны, т.к. отсутствует кровоточивость, появляется возможность обработки стелющихся папиллом, труднодоступных участков слизистой в гортани и трахее, уменьшается длительность хирургического вмешательства,

появляется возможность ведения пациентов без трахеостомии.

6

К сожалению, применение различных хирургических методик существенно не влияет на частоту рецидивирования папиллом, что может объясняться сохранением вируса в визуально неизменных тканях дыхательных путей (Bomholt A. 1988) и дальнейшей активацией процесса в новых клетках. При большой распространенности процесса на слизистой технически удаление папиллом даже при помощи методов лазерной хирургии все еще остается очень трудоемким и длительным процессом, а при имеющемся разнообразии хирургических лазеров и методик их применения необходим тщательный подбор оптимальных параметров и способов воздействия. Поэтому методики лазерного хирургического лечения РРП требуют дальнейшего совершенствования, в первую очередь очередь, в направлении прецизионного удаления папиллом без повреждения окружающих тканей.

Среди нехирургических методик лечения РРП особое место занимает фотодинамическая терапия (ФДТ). Отсутствие резистентности тканей опухоли к воздействию повреждающего агента - особых форм кислорода и свободных радикалов, обусловливает возможность неоднократного применения методики без снижения ее эффективности. Относительная простота и воспроизводимость методики также позволяет проводить одному пациенту до нескольких курсов ФДТ с относительно короткими перерывами, а практически полное отсутствие местных и системных осложнений позволяет работать с широким контингентом пациентов, в том числе с сопутствующей патологией. Однако о применении ФДТ с целью лечения РРП на данный момент имеются скудные сведения в литературе.

Цель исследования.

Повысить эффективность и безопасность лечения больных, страдающих рецидивирующим респираторным папилломатозом гортани и трахеи.

Задачи исследования.

1. Разработка методики контролируемого контактного лазерного удаления стелющихся папиллом голосовых складок с использованием полупроводникового лазера с длиной волны 980 нм;

2. Разработка методики дистантной лазерной коагуляции папиллом при их обтурирующем росте в просвете гортани и трахеи с использованием полупроводникового лазера с длиной волны 980 нм;

3. Оценка функциональных результатов щадящего лазерного воздействия при хирургии стелющихся папиллом голосовых складок

4. Подбор оптимальных параметров фотодинамической терапии для лечения больных с распространенными формами РРП

5. Оценка эффективности метода фотодинамической терапии у больных с РРП с использованием динамической оценки индекса СРП (скорости роста папиллом).

Научная новизна.

1. В эксперименте на биологической модели измерены характеристики повреждения тканей контактном импульсном лазерном воздействии (длительности импульса от 20 до 80 мс) полупроводниковым лазером с длиной волны 980 нм на мощности 30 Вт (Приоритетная заявка на метод хирургического лечения регистрационный № 2015124280 с приоритетом от 22.06.2015).

2. Подобраны оптимальные параметры контактного импульсного лазерного воздействия - абляции полупроводниковым лазером 980 нм при стелющемся типе роста папиллом в функционально значимой зоне гортани -голосовых складках, позволяющие сохранить их структуру.

3. Подобраны параметры дистантной техники лазерной коагуляции с использованием полупроводникового лазера 980 нм при объемных обтурирующих папилломатозных разрастаниях

4. Проведена ретроспективная и проспективная оценка клинического течения РРП у больных при динамическом наблюдении в течение 10 лет с использованием шкалы Derkay С^. с соавт., оценка динамики индекса СРП;

5. Усовершенствована методика фотодинамической терапии с использованием отечественных фотосенсибилизаторов фотодитазин и радахлорин и полупроводникового лазера с длиной волны 665 нм у больных с распространенной формой РРП гортани и трахеи.

Практическая значимость.

Разработан экспериментально и внедрен в практику новый метод щадящего контактного импульсного лазерного воздействия - абляции с использованием отечественного полупроводникового лазера 980 нм при папилломатозном процессе на голосовых складках, а также метод дистантного лазерной коагуляции при обтурирующих просвет гортани папилломатозных разрастаниях.

Произведена клиническая оценка и подбор оптимальных параметров, внедрение в практику методики ФДТ при распространенных формах РРП. Произведена оценка эффективности метода ФДТ у больных с РРП с использованием индекса СРП (скорости роста папиллом).

Применение подсчета индекса СРП позволяет оценить динамику заболевания и эффективность применяемых методов лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Оптимальными параметрами контактного точечного импульсного воздействия лазером 980 нм в функционально значимой области гортани -

голосовых складках, являются: мощность излучения 30 Вт, длительности импульсов - 40 - 80 мс в зависимости от выбранной глубины повреждения.

2. Применение методик импульсного дистантного воздействия лазером 980 нм у пациентов с обтурирующими папилломатозными разрастаниями в просвете гортани или трахеи позволяют получить эффективную управляемую коагуляцию ткани опухоли.

3. ФДТ позволяет достигнуть клинического улучшения у пациентов с распространенным папилломатозным процессом, что отражает динамика показателя СРП.

4. Применение ФДТ в условиях местной анестезии у пациентов с поражением нижних дыхательных путей опухолевым процессом снижает риски расширенных оперативных вмешательств и анестезиологического пособия и может быть использована в качестве самостоятельного метода лечения.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры оториноларингологии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. Акад. Павлова И.П. Минздрава РФ, на XXVIII Международной конференции молодых оториноларингологов им. проф. М.С. Плужникова (Санкт-Петербург, май 2014 г.), 3-м Конгрессе Европейского Общества Оториноларингологов-Хирургии головы и шеи, (Чехия, Прага, июнь 2015), IV Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика», (Санкт-Петербург, сентябрь 2015), 62, 63-й научно-практической конференциях молодых ученых оториноларингологов (Санкт-Петербург, январь 2015, 2016 гг.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, из них 9 статей в периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Работа «Повышение эффективности и безопасности лечения больных с рецидивирующим папилломатозом гортани и трахеи» является победителем Конкурса грантов 2015 года для аспирантов ВУЗов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (диплом ПСП № 15607).

Личный вклад

Автором сформулированы цель, задачи исследования, положения, выносимые на защиту. Проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Эскпериментальная часть исследования, микроскопическая оценка повреждения на экспериментальной модели, обследование больных с фиксацией видео и аудио материалов выполнены автором самостоятельно. Определенные этапы хирургических лазерных эндоскопических вмешательств на гортани выполнялись автором самостоятельно, под руководством научного руководителя. Анализ, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций, в основном, выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 9 диаграмм и 31 рисунок. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 178 источников: 37 отечественных и 141 иностранных.

Реализация работы

Результаты исследования внедрены в клиническую работу и учебный процесс кафедры оториноларингологии с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, в программу преподавания и практику Центра Лазерной медицины ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Рецидивирующий респираторный папилломатоз, общие сведения 1.1.1 История открытия и классификации заболевания

Рецидивирующий респираторный папилломатоз - медицинский термин, введенный для описания морфологии и клиники процесса пролиферации эпителия слизистой верхних дыхательных путей и начальных отделов пищеварительного тракта человека, инфицированного вирусом папилломы.

В конце 19 века Морелл Макензи был первым, определившим папилломы как заболевание гортаноглотки у детей. В наши же дни известно, что заболевание может распространяться на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и начальных отделов желудочно-кишечного тракта и возникать практически в любом возрасте. Однако в 1940 году, когда Джексон вводил термин для данного заболевания, он назвал его «ювенильный ларингеальный папилломатоз», тем самым, несколько сузив область поражения дыхательного тракта и клиническую значимость, хотя данное название и охарактеризовало наиболее частую локализацию процесса [157].

В настоящее время существует несколько видов классификации папилломатоза гортани. Согласно одной из них существует две клинические формы рецидивирующего респираторного папилломатоза: ювенильная и взрослая. Ювенильная форма диагностируется наиболее часто в промежутке от 2 до 4х лет, при этом самый ранний диагностированный возраст - 1 день [40, 70]. 75 % диагнозов устанавливаются обычно до пятилетнего возраста. Ювенильному папилломатозу одинаково подвержены девочки и мальчики до 12-летнего возраста, при этом данная форма папилломатоза обладает более агрессивным течением. В популяции детей прослеживается следующая тенденция: при более раннем начале заболевания оно протекает более агрессивно. По данным Derkay, дети с папилломатозом, диагностированным в возрасте до 3-х лет в 3,56 раз чаще в последующем подвергаются более чем 4-м оперативным вмешательствам, и имеют в два раза больший риск

13

распространения процесса на более чем две анатомические области, по сравнению с детьми у которых папилломатоз диагностирован в возрасте более 3-х лет. Взрослая форма диагностируется наиболее часто в промежутке от 20 до 40 лет (самый старший пациент с диагностированным папилломатозом 84 лет) у лиц мужского пола, наблюдаясь в целом мене часто, чем ювенильная. Хотя агрессивные формы папилломатоза чаще возникают у детей, они также могут возникнуть и при взрослой форме папилломатоза [68].

Однако разделение папилломатоза только на взрослую и ювенильную формы не дает представления о степени распространенности и агрессивности течения процесса, что затрудняет планирование хирургического лечения, коммуникацию между профессионалами.

Многочисленные классификации папиллом полости носа и околоносовых пазух, предлагаемые с конца 19 века Oertel и Brims (1878), Александровым (1898), Малютиным (1912), Brock (1912), Никифоровым и Абрикосовым (1926), Ивановым с соавторами (1931), Bjork и Teir (1957), Kleinsasser (1963), Loebell (1964), Oberman (1964), Mesolella и разделяющих их по локализации, внешнему виду, размеру, онкогенному потенциалу не получили широкого распространения в практике [4]. Среди прочих выделяются несколько классификаций, учитывающих как морфологию, так и локализацию папиллом и клиническую картину.

Так, в 1953 году Вознесенской Ю.А. и соавторами была разработана и в

1968 модифицирована система классификации папиллом по возрастному и

анатомическому признаку. По первому критерию - локализации авторы

выделяют папилломы преддверья, полости носа, полости носа и придаточных

пазух, носоглотки, ротоглотки, гортаноглотки, гортани и трахеи. Вторым

критерием является возрастной признак и выделяют, соответственно,

папилломы детей, подростков и взрослых. Далее, по морфологии их делят на

типичную папиллому, пролиферирующую с погружным ростом и

14

озлокачествившуюся. И, наконец, по распространенности - на ограниченную и распространенную (с обозначением P и градацией на I, II и III степени). Эта классификация хоть в целом несовершенна, однако в некоторых вопросах соответствует принципам онкологического подхода, соблюденного в МКБ

[4].

Мирошниковой Е.З. в 1969 году было предложено разделение папиллом гортани на папилломы детей (редко рецидивирующая, часто рецидивирующая) и папиллому взрослых (единичная нерецидивирующая, множественная рецидивирующая, ороговевающая массивная, папиллома с перестройкой эпителиального пласта - cancer in situ, малигнизированная). В 1971 году Чирешкин Д.Г. предлагал разделить папилломатоз по распространенности (ограниченный, распространенный, обтурирующий); состоянию дыхания (свободное, стеноз !а, I6, II, III, IV степени); состоянию голосовой функции (чистый голос, легкая охриплость, выраженная охриплость, афония); течению заболевания (редко рецидивирующий - не каждый год, часто рецидивирующий - 1-3 раза в год, и очень часто рецидивирующий - ежемесячно или чаще). А в 1972 году И.А. Курилин и В.Н. Горбачевский предложили разделять папилломы на первую группу -быстрорастущие и бурнорецидивирующие, вторую - медленнорастущие и медленнорецидивирующие с выделением одиночных, конгломератных и диффузных типов, что в принципе совпадало по смыслу с классификацией, предложенной ранее в 1955 году Р.К. Усмановым [4].

Зарубежными авторами также разрабатывались подробные и емкие

системы классификации РРП, и, хотя были предложены несколько систем

стадирования рецидивирующего папилломатоза, ни одна из них не была

повсеместно принята. В связи с этим группой ученых Derkay CS, Malis DJ,

Zalzal G, et al. в 1998 году на основе ранее существующих классификаций

была разработана система стадирования папилломатоза. В основе ее

балльная шкала, которая включает характер роста самих папиллом и степень

15

распространенности по анатомическим областям дыхательного и начальных отделов пищеварительного трактов (определенное количество баллов на каждую область по таблице-рисунку) и функциональные параметры. В настоящее время эта система стадирования компьютеризирована и используется в США в практике отоларингологов и врачей-эндоскопистов [40, 45, 69].

В январе 2009 года группой ученых из Дании - Lindeberg H. с соавторами опубликована работа, в которой на основе изучения клинического течения 71 случая папилломатоза была разработана собственная классификация, основанная на возрасте возникновения и выявления клиники заболевания, соотношению мужчин и женщин, степени распространенности. В результате исследования авторы выделили следующие 4 формы: множественные ювенильные папилломы, солитарные ювенильные папилломы, множественные и солитарные папилломы взрослых Авторами описаны особенности клинического течения для каждой формы, при этом они отвергают всеобщую точку зрения, что на течение ювенильного папилломатоза влияет половое созревание [115].

Таким образом, несмотря на достаточно длительное изучение этого опухолевого процесса до сих пор нет единого мнения о его течении, точных причинах рецидивов или наступления ремиссии, что составляет одну из причин сложности в выборе тактики лечении данного заболевания.

1.1.2 Этиология респираторного папилломатоза и строение вируса

В настоящее время хорошо известно, что ВПЧ является причиной многих доброкачественных и злокачественных опухолей, исходящих из эпидермальных тканей. Папилломавирус, являясь причиной второй по распространенности опухоли у женщин - рака шейки матки, также может быть причиной рака аногенитальной области [150, 101]. Более того, существуют многочисленные исследования, доказывающие наличие ВПЧ-

инфекции при раке головы и шеи [100, 102]. Злокачественные опухоли ассоциированы с инфекцией ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82 типов. Доброкачественные опухоли, такие как обычные бородавки, плоские и генитальные бородавки вызываются типами вируса с низким риском онкогенности, таким как 1, 2, 3, 4, 6, 10, 11 и другие. При этом 6 и 11 типы в литературе описываются как наиболее часто определяемые при рецидивирующем респираторном папилломатозе [99]. Несмотря на доброкачественную природу заболевания, высокая заболеваемость и даже смертность связана с множественными рецидивами, требующими обязательного пребывания в стационаре и хирургического лечения.

Впервые вирусная этиология папилломатоза была доказана Ульманом в 1923 году, когда он спровоцировал рост папиллом на своей руке путем заражения от папиллом из гортани больного. Позже ДНК ВПЧ была обнаружена при респираторном папилломатозе в 1980, а в дальнейшем Гиссман и Маунтс с коллегами произвели типирование вируса, что подтвердило предполагаемую роль ВПЧ в развитии папилломатоза.

Вирус папилломы человека представляет собой икосаэдральный

капсидный ДНК вирус семейства Papovivridae. Он не имеет оболочки,

представлен двухцепочечной молекулой ДНК, геном которой содержит

около 8000 пар нуклеотидов. ВПЧ имеет склонность к поражению

эпителиальных клеток. Хотя только определенные типы вируса сопряжены с

развитием РРП, было выделено более 100 типов ВПЧ вируса, разделенные в

зависимости от поражаемого вида организма и эпителиальной ткани,

которую они «предпочитают». ВПЧ поражает звездчатые клетки в базальном

слое слизистой. После инфицирования клетки вирусная ДНК может быть

активно экспрессирована или оставаться латентной, при этом клинически и

гистологически слизистая остается интактной. Для продукции белков вируса

или репликации вируса вирусная ДНК реактивирует гены репликации

17

клетки-хозяина. Вирусный геном состоит из 3-х участков: регуляторного участка, и 2-х участков названных в соответствии с фазой инфекции в которой они подвергаются экспрессии - ранний («early») «Е» и поздний («late») «L» участки. Геном состоит из 8 генов, кодирующих белки E1, E2, E4, E5, E6, E7, L1, и L2. L1 и L2 протеины транскрибируются позднее в течение жизненного цикла вируса и отвечают за производство капсида, т.е. структурные протеины вируса. Маркировка Е (англ. «early» - ранний) дана генам, которые транскрибируются раньше и ответственны за репликацию вирусного генома с использованием аппарата клетки-хозяина. Эти «ранние» гены также кодируют потенциальные онкопротеины, которые, взаимодействуя с протеинами клетки хозяина, могут вызвать различные преобразования в деятельности клетки и привести к нарушению роста и функционирования клеток. Наиболее изученными из них являются Е6 и Е7 протеины, которые участвуют в нарушении апоптоза и повреждают функционирование клеточного цикла. Они поражают протеин р53 и опухолевый супрессор ретинобластомы соответственно, которые являются важными клеточными протеинами, играющими на уровне клетки роль в определении и стимуляции репарации поврежденной ДНК и запуска апоптоза скомпрометированных клеток [166].

Злокачественная трансформация некоторых образований была описана ранее в литературе ассоциированной с интеграцией ВПЧ 11 типа в геном и мутацией p53 [125]. Исследования показали, что инфицирование ВПЧ 11 типа наиболее часто сопровождается поражением дистальных отделов дыхательных путей, чем ВПЧ 6 типа. При этом клиника заболевания, проявившаяся в первые 3 года жизни является большим фактором риска для развития и распространения заболевания на легкие [49, 156].

1.1.3. Клиническое течение и симптоматика респираторного

папилломатоза

Несмотря на то, что инфицирование происходит во время рождения, большинство пациентов не имеют клинических проявлений или симптомов папилломатоза непосредственно в первые дни. Гортань, является наиболее частым локусом поражения у детей, а при ее вовлечении как один из первых симптомов возникает осиплость. Ввиду скрытого характера данного симптома у детей клинически заболевание подозревают относительно редко. Другие симптомы, возникающие при дальнейшем поражении дыхательных путей, могут быть представлены одышкой, длительным кашлем, рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, пневмониями, острым респираторным дистрессом, дисфагией и задержкой роста. Стридор, в начале инспираторного, затем и двухфазного характера может являться презентирующим симптомом, вызывать клинические подозрения и быть поводом к дальнейшему обследованию гортани и верхних дыхательных путей [157].

Ввиду различной степени агрессивности развития папилломатозного поражения, как и различных локализаций папиллом, у пациентов может существовать большое количество клинических симптомов, равно как и находок при обследовании. Неочевидные изменения голоса в течение длительного периода времени могут оставаться незамеченными взрослым контингентом пациентов и никогда не прогрессировать до выраженной охриплости, дисфонии или одышки. Часто детям, страдающим РРП, может быть установлен неправильный диагноз ввиду того, что такие симптомы как охриплость, стридор и респираторный дистресс изначально заставляют врачей исключать рецидивирующий круп, ухудшение астмы или острый бронхит. Диссеминация или «прорастание» опухоли на нижние дыхательные пути всегда означает худший прогноз для больного. В целом клиническое течение папилломатоза крайне вариабельно: процесс может регрессировать,

19

сохраняться в виде немногочисленных локусов, прогрессировать в карциному при условии наличия фактор внешней среды, таких как курение или радиация [157].

1.1.4 Эпидемиология, факторы риска и механизмы передачи Большое количество было проведено с целью пролить свет на истинные цифры заболеваемости респираторным папилломатозом. Так, в одном из сравнительно недавних исследований, Campisi и соавторами был создан национальный реестр, включающий всех детей с РРП, находящихся на лечении у детских оториноларингологов Канады. По данным этого исследования с 1994 по 2007 год заболеваемость папилломатозом составила 0,24 на 100 000 населения при встречаемости 1,11 на 100 000 [58]. Эти цифры значительно ниже данных предыдущих исследований, однако близки к популяционному исследованию РРП среди жителей Атланты и Сиэтла, проведенному Armstrong, Preston et al [104]. Авторы утверждают, что различия в данных заболеваемости и встречаемости могут быть связаны с завышением цифр других исследований вследствие использования экстраполяции, либо более высокой заболеваемостью в других странах. В исследовании датских ученых, включившем 50 % населения страны максимальная прогнозируемая заболеваемость достигает 3,84 случая на 100 000, при этом среди детей она достигала 3,62 на 100 000, у взрослых -3,94 [115]. Эти данные, в общем сравнимы с данными американского исследования Derkay C.S. с соавт., в котором рассчитанная заболеваемость для детского населения составила 4,3 на 100 000, а среди взрослого - 1,8 на 100 000 [70]. По данным других исследований заболеваемость папилломатозом гортани среди детей в возрасте 0-14 лет в Дании составляет 0,7, в США - 0,6, в Японии - 0,1, на Кубе - 1,2, в Таиланде - 2,8 на 100 000 населения, при этом летальность от этого заболевания колеблется от 5 до 8 % [95,39,171].

Интересные данные представляют исследователи из Америки, которые сравнили заболеваемость среди различных социоэкономических слоев. Так, среди пациентов с обязательной страховкой заболеваемость папилломатозом выше - 3,21, против 1,92 на 100 000 у пациентов с добровольной медицинской страховкой [78]. Значимость социального уровня на заболеваемость отмечается также и в исследовании канадских врачей, показывающее, что более половины детей, проходящих лечение по поводу РРП в детском госпитале г. Торонто, находились за чертой бедности для Канады [118]. Правда, стоит отметить, что в исследовании не было найдено корреляции между тяжестью заболевания и социально-экономическим уровнем.

В свою очередь, заболеваемость папилломатозом имеет огромное экономическое влияние как на пациентов, их семьи, так и общество в целом. По данным одного из центров, занимающихся лечением папилломатоза, данная группа пациентов в среднем нуждается в около 19,7 процедур в течение жизни, при средней частоте - 4,4 в год [49]. А приблизительно у 17 % взрослых и 19 % детей агрессивность течения заболевания вынуждает проводить более 40 процедур в течение жизни. Сумма, затрачиваемая на лечение в течение жизни одного пациента с РРП составляет от 60 000 до 470 000 долларов в США [78].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Портнов Глеб Валерьевич, 2016 год

Литература

1. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / П.И. Толстых [и др.] - М.: ЭКО, 2002. - С. 13.

2. Верещагина, О.Е. Местное применение препаратов рекомбинантного интерферона альфа 2 в терапии рецидивирующего папилломатоза гортани / О.Е. Верещагина // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 1 (26). - С. 30.

3. Влияние фотодинамической терапии на состояние иммунной системы и антиоксидантного статуса у онкологических больных / Р.И. Якубовская [и др.] // Рос. онкол. журн. - 1997. - № 2. - С. 27-32.

4. Вознесенская, И.А. Папилломы верхних дыхательных путей / И.А. Вознесенская. - М.: Медицина, 1974. - 240 с.

5. Гейниц, А.В. Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы / А.В. Гейниц [и др.] // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 11, № 3.

- С. 42-46.

6. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия с Фотодитазином в комбинированном лечении трахеобронхиального рака и рака пищевода / М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев, А.С. Барчук // Рос. биотерапевт. журн. - 2004.

- Т. 3, № 2. - С. 49-50.

7. Горкина, О.К. Характеристика показателей гуморального иммунного ответа слизистой оболочки ротовой полости у пациентов с распространенным папилломатозом гортани, осложненным рубцовым стенозом / О.К. Горкина, П.В. Павлов // Рос. оториноларингология. - 2015. -№ 6 (79). - С. 31-34.

8. Готовяхина, Т.В. Эффективность применения реаферона при рецидивирующем респираторном папилломатозе у детей / Т.В. Готовяхина, О.К. Горкина, Е.П. Козлова // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 1. - С. 40.

9. Инфицированность вирусом папилломы человека верхних дыхательных путей у детей без клинических признаков респираторного папилломатоза / Ю.Л. Солдатский [и др.] // Вестн. оториноларингологии. -2009. - № 1. - С. 16-19.

10. Каримова, Ф.С. Клинико-морфологические аспекты папилломатоза гортани у взрослых / Ф.С. Каримова, В.П. Быкова // Рос. оториноларингология. - 2003. - № 3. - С. 3-7.

11. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующего респираторного папилломатоза / М.С. Плужников [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2006. - № 3. - С. 22-27.

12. Красновский, А.А. мл. Фотодинамическое действие и синглетный кислород / А.А. Красновский мл. // Биофизика. - 2004. - Т. 49, № 2. - С. 305321.

13. Кучерова, Л.Р. Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантного интерферона-альфа2 в терапии рецидивирующего респираторного папилломатоза: Автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.01.03 / Кучерова Любовь Рустемовна. - СПб., 2011. - 20 с.

14. Кучерова, Л.Р. Местное применение препаратов рекомбинантного интерферона альфа 2 в терапии рецидивирующего респираторного папилломатоза / Л.Р. Кучерова, К.А. Сысоев // Рос. оториноларингология. - 2009. - № 1 (38). - С. 77-81.

15. Кучерова, Л.Р. Роль фаринголарингеального рефлюкса в течение рецидивирующего респираторного папилломатоза / Л.Р. Кучерова // Рос. оториноларингология. - 2011. - № 1 (50). - С. 101-105.

16. Местное применение проспидина в комплексном лечении рецидивирующего папилломатоза гортани / М.С. Плужников [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2004. - № 5 (12). - С. 145-147.

17. Миронов, А.Ф. Разработка сенсибилизиторов второго поколения на основе производных хлорофилла / А.Ф. Миронов // Рос. хим. журн. - 1998. - T. 62, № 5. - С. 23.

18. Неворотин, А.И. Введение в лазерную хирургию: Учеб. пособие / А.И. Неворотин . — Спб.: СпецЛит, 2000. - 175 с.

19. Плужников, М.С. Контактная лазерная фонохирургия / М.С. Плужников, С.А. Карпищенко, М.А. Рябова. - СПб.: Эскулап, 2005. - 110 с.

20. Плужников, М.С. Применение Nd^AG-лазера в контактном режиме для устранения феномена храпа и синдрома обструктивного сонного

апноэ / М.С. Плужников, А.А. Блоцкий // Folia Otorhinolaryngologiae. - 2002. - Т. 8, № 1-2. - С. 35.

21. Показатели иммунологической реактивности у детей с хроническими стенозами гортани / Э.А. Цветков [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 1990. - № 6. - С. 33-36.

22. Пути развития лазерной медицины в оториноларингологии / М.С. Плужников [и др.] // Актуальные проблемы лазерной медицины. - СПб., 2001. - С. 99-105.

23. Рябова, М.А. Роль изучения эффектов лазерного излучения на биологическую ткань в разработке методов лазерной хирургии в оториноларингологии / М.А. Рябова // Вестн. оториноларингологии. - 2008. -№ 4. - С. 13-17.

24. Савенко, И.В. Использование иммунокоррекции в комплексном лечении папилломатоза гортани у детей / И.В. Савенко, Э.А. Цветков // Вестн. оториноларингологии. - 1996. - № 4. - С. 12-14.

25. Серебряков, В.А. Лазерные технологии в медицине / В.А. Серебряков. - СПб.: Изд-во СПбГИТМО (ТУ), 2009. - 266 с.

26. Современные подходы к комбинированному лечению рецидивирующего респираторного папилломатоза / С.А. Карпищенко, Е.Б. Катинас, М.А. Рябова, М.С. Плужников // Вестн. оториноларингологии. -2008. - № 4. - С. 29-37.

27. Сухин, Д.Г. Разработка методики пролонгированной фотодинамической терапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Сухин Дмитрий Гарриевич. - М., 2004. - 28 с.

28. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результ. 3-летних наблюдений) / В.В. Соколов [и др.] // Вопр. онкологии. - 1995. - Т. 41, № 2. -С. 134-138.

29. Цветков, Э.А. Интерферонотерапия и иммунотерапия детей с респираторным папилломатозом / Э.А. Цветков, С.А. Сельков, Н.Н. Чмырева // Вестн. оториноларингологии. - 2002. - № 2. - С.34-36.

30. Цветков, Э.А. Лазерная хирургия рубцовых стенозов нижнего отдела глотки у детей / Э.А. Цветков // Актуальные вопросы клинической оторинологии. - Иркутск, 1992. - С. 137-138.

31. Цветков, Э.А. Первый опыт эндоскопического лечения задней расщелины гортани с применением контактного диодного лазера / Э.А. Цветков, П.В. Павлов, Т.С. Есин // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 6 (31). - С. 162-165.

32. Частота инфицированности вирусами папилломы человека верхних дыхательных путей у детей / Ю.Л. Солдатский [и др.] // Вопр. совр. педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 21-24.

33. Частота инфицированности слизистой оболочки глотки вирусами папилломы человека у детей, страдающих папилломатозом гортани / Ю.Л. Солдатский [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2008. - № 6 (37). - С. 128.

34. Чиссов, В.И. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика злокачественных опухолей с препаратом Фотогем / В.И. Чиссов [и др.] // Хирургия. - 1994. - № 12. - С. 3-6.

35. Эндоларингеальная лазерная микрохирургия доброкачественных новообразований гортани и объективная оценка ее функциональных результатов / Д.М. Мустафаев [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2008.

- № 5. - С. 14-17.

36. A 585-nanometer pulsed dye laser treatment of laryngeal papillomas: preliminary report / K. McMillan [et al.] // Laryngoscope. - 1998. - Vol. 108, № 7.

- P. 968-972.

37. A comparison of risk factors in juvenile-onset and adult-onset recurrent respiratory papillomatosis / H.K. Kashima [et al.] // Laryngoscope. -1992. - Vol. 102, № 1. - P. 9-13.

38. A pilot series demonstrating fluorescence staining of laryngeal papilloma using 5-aminolevulinic acid / A. Leunig [et al.] // Laryngoscope. - 2000.

- Vol. 110, № 10. - P.1783-1785.

39. A pilot study of autofluorescent endoscopy for the in vivo detection of laryngeal cancer / W. Delank [et al.] // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110, № 3, Pt. 1. - P. 368-373.

40. A staging system for assessing severity of disease and response to therapy in recurrent respiratory papillomatosis / C.S. Derkay [et al.] // Laryngoscope. - 1998. - Vol. 108, № 6. - P. 935-937.

41. Abramson, A.L. Laryngeal papillomatosis: clinical, histopathologic and molecular studies / A.L. Abramson, B.M. Steinberg, B. Winkler // Laryngoscope. - 1987. - Vol. 97, № 6. - P. 678-685.

42. Abramson, A.L. The clinical treatment of laryngeal papillomas with hematoporphyrin therapy / A.L. Abramson, M. Waner, J. Brandsma // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1988. - Vol. 114, № 7. - P. 795-800.

43. Abramson, A.L. Thermal effects of photodynamic therapy on the larynx / A.L. Abramson, N.X. Barrezueta, M.J. Shikowitz // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1987. - Vol. 113, № 8. - P. 854-858.

44. American Society of Pediatric Otolaryngology members experience with recurrent respiratory papillomatosis and the use of adjuvant therapy / S. Schraff [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2004. - Vol. 130, № 9. -P. 1039-1042.

45. Analysis of a staging assessment system for prediction of surgical interval in recurrent respiratory papillomatosis / C.S. Derkay [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 68, № 12. - P. 1493-1498.

46. Andrus, J.G. Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children / J.G. Andrus, S.M. Shapshay // Otol. Clin. North Am. - 2006. - Vol. 39, № 1. - P. 135-158.

47. Apoptosis during photodynamic therapy-induced ablation of RIF-1 tumors in C3H mice: electron microscopic, histopathologic and biochemical evidence / S.I. Zaidi [et al.] // J. Photochem. Photobiol. - 1993. - Vol. 58, № 6. -P. 771-776.

48. Apoptosis is an early event during phthalocyanine photodynamic therapy-induced ablation of chemically induced squamous papillomas in mouse skin / R. Agarwal [et al.] // J. Photochem. Photobiol. - 1996. - Vol. 63, № 4. - P. 547-552.

49. Armstrong, L.R. Initial results from the national registry for juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis / L.R. Armstrong, C.S. Derkay, W.C.

Reeves // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1999. - Vol. 125, № 7. - P. 743748.

50. Auborn, K.J. Therapy for recurrent respiratory papillomatosis / K.J. Auborn // Antivir. ther. - 2002. - Vol. 7, № 1. - P. 1-10.

51. Auler, H. Untersuchungen uber die Rolle der Porphyrine bei geschwulstkranken Menschen und Tieren / H. Auler, G. Banzer // Z. Krebsforsch. - 1942. - Bd. 53. - S. 65-68.

52. Bennett, R.S. Human papillomaviruses: associations between laryngeal papillomas and genital warts / R.S. Bennett, K.R. Powell // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1987. - Vol. 6, № 3. - P. 229-232.

53. Biodistribution of indium 111-labeled dihematoporphyrin ether in papillomas and body tissues / M.J. Shikowitz [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1989. - Vol. 115, № 7. - P. 845-847.

54. Bollag, W. Inhibition of proliferation by retinoids, cytokines, and their combination in four human transformed cell lines / W. Bollag, R. Peck, J.R. Frey // Cancer Lett. - 1992. - Vol. 62, № 2. - P. 167-172.

55. Bomholt, A. Interferon therapy for laryngeal papillomatosis in adults / A. Bomholt // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1983. - Vol. 109, № 8. - P. 550-552.

56. Boyle, R.W. Structure and biodistribution relationships of photodynamic sensitizers / R.W. Boyle, D. Dolphin // Photochem. Photobiol.-1996. - Vol. 64, № 3. - P. 469-485.

57. Cammarata, F. Medical lasers and laser-tissue interactions / F. Cammarata, M. Wautelety // Phys. Educ. - 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 156-161.

58. Campisi, P. The epidemiology of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis derived from a population level national database / P. Campisi // Laryngoscope. - 2010. - Vol. 120, № 6. - P. 1233-1245.

59. Canti, G. Photodynamic therapy and the immune system in experimental oncology / G. Canti, A. De Simone, M. Korbelik // Photochem. Photobiol. - 2002. - Vol. 1, № 1. - P. 79-80.

60. Cauvin, J. F. Des bienfaits de l'insolation: Ph.D. Thesis / J.F. Cauvin Paris: Univ. of Paris, 1815.

61. Clinical effects of photodynamic therapy on recurrent laryngeal papillomas / A.L. Abramson [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1992. - Vol. 118, № 1. - P. 25-29.

62. Clinical trial of photodynamic therapy with meso-tetra (hydroxyphenyl) chlorin for respiratory papillomatosis / M.J. Shikowitz [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 131, № 2. - P. 99-105.

63. Coblation plus photodynamic therapy (PDT) for the treatment of juvenile onset laryngeal papillomatosis: case reports / C. Zhou [et al.] // World J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 12, № 1. - P. 1.

64. Cole, R.R. Tracheotomy in children with recurrent respiratory papillomatosis / R.R. Cole, C.M. Myer, R.T. Cotton // Head Neck. - 1989. - Vol. 11, № 3. - P. 226-230.

65. Combined endolaryngeal videoendoscopic surgery and photodynamic treatment of patients with recurrent laryngeal and tracheal papillomatosis / V.V. Sokolov [et al.] // Vestn. otorinolaringol. - 2006. - № 6. - P. 4-9.

66. Condyloma in pregnancy is strongly predictive of juvenileonset recurrent respiratory papillomatosis / M.J. Silverberg [et al.] // Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 101, № 4. - P. 645-652

67. Dedo, H.H. CO2 laser treatment in 244 patients with respiratory papillomatosis / H.H. Dedo, K.C. Yu // Laryngoscope. - 2001. - Vol. 111, № 9. -P. 1639-1644.

68. Derkay, C.S. Recurrent respiratory papillomatosis / C.S. Derkay // Laryngoscope. - 2001. - Vol. 111, № 1. - P. 57-69.

69. Derkay, C.S. Recurrent respiratory papillomatosis: a review / C.S. Derkay, B. Wiatrak // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118, № 7. - P. 1236-1247.

70. Derkay, C.S. Task force on recurrent respiratory papillomas: a preliminary report / C.S. Derkay // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1995. -Vol. 121, № 12. - P. 1386-1391.

71. Dougherty, T.J. The structure of the active component of hematoporphyrin derivative / T.J. Dougherty, W.R. Potter, K.R. Weishaupt // Dorion D.R., Gomer C.J., eds. Porphyrin localization and treatment of tumors. -New York: Alan R. Liss Inc., 1984. - P. 301-314.

72. Dugan, M. Photodynamic therapy (PDT) after transurethal resection (tur) for superficial papillary bladder carcinoma (SBC): a randomized trial / M. Dugan, E. Crawford, U. Nseyo // Proc. ASCO. - 1991. - Vol. 10. - P. 173.

73. Efficacy of DHE photodynamic therapy for respiratory papillomatosis: immediate and long-term results / M.J. Shikowitz [et al.] // Laryngoscope. - 1998. - Vol. 108, № 7. - С. 962-967.

74. El-Bitar, M.A. Powered instrumentation in the treatment of recurrent respiratory papillomatosis: an alternative to the CO2 laser / M.A. El-Bitar, G.H. Zalzal // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. - Vol. 128, № 4. - P. 425428.

75. Endolaryngeal surgery and photodynamical therapy of using flexible videoendoscopic devices to treat laryngeal cancer and premalignancy / V.V. Sokolov [et al.] // Vestn. otorinolaringol. - 2009. - № 3. - P. 50-56.

76. Enhanced photodynamic effects using fractionated laser light / S. Muller [et al.] // J. Photochem.Photobiol. B. - 1998. - Vol. 42, № 1. - P. 67-70.

77. Epstein, J.M. Phototherapy and photochemotherapy / J.M. Epstein // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, № 16. - P. 1149-1151.

78. Estimating the disease burden of juvenile onset RRP in the US using large administrative databases - preliminary pilot results. Presented May 2009 at the International Papillomavirus Conference [Электронный ресурс] / M. Marsico [et al.] - 2009. - Abstract P-03.58. - Режим доступа: http: //www.hpv2009. org.

79. Figge, F.H.J. The affinity of neoplastic embryonic and traumatized tissue for porphyrins and metalloporphyrins / F.H.J. Figge, G.S. Weiland //Anat. Rec. - 1948. - Vol. 100. - P. 659.

80. Finsen, N.R. Phototherapy / N.R. Finsen. - London: Edward Arnold, 1901.

81. Fitzpatrick, T.B. Historical aspects of methoxsalen and other furocoumarins / T.B. Fitzpatrick, M.A. Pathak // J. Investig. Dermatol. - 1959. -Vol. 23. - P. 229-231.

82. Foscan mediated photodynamic therapy for a peritoneal-cancer model: drug distribution and efficacy studies / R.B. Veenhuizen [et al.] // Int. J. Cancer. -1997. - Vol. 73, № 2. - P. 230-235.

83. Freitas, I. Lipid accumulation: the common feature to photosensitizer-retaining normal and malignant tissues / I. Freitas // J. Photochem. Photobiol. B. -1990. - Vol. 7, № 2-4. - P. 359-361.

84. Further observations on the treatment of recurrent respiratory papillomatosis with interferon; a comparison of sources / R.B. Sessions [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1983. - Vol. 92, № 5, Pt.1. - P. 456-461.

85. Gefitinib therapy for life-threatening laryngeal papillomatosis / B. Bostrom [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 131, № 1. -P. 64-67.

86. Hallden, C. The relationship between juvenile laryngeal papillomatosis and maternal condylomata acuminate / C. Hallden, B. Majmudar // J. Reprod. Med. - 1986. - Vol. 31, № 9. - P. 804-807.

87. Hamblin, M.R. On the mechanism of the tumourlocalising effect in photodynamic therapy / M.R. Hamblin, E.L. Newman // J. Photochem. Photobiol. B. - 1994. - Vol. 23, № 1. - P. 3-8.

88. Harcourt, J. Cimetidine treatment for recurrent respiratory papillomatosis / J. Harcourt, P.G. Worley, S.E. Leighton // Intl. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1999. - Vol. 51, № 2. - P. 109-113.

89. Hausmann, W. Die sensibilisierende Wirkung des Hematoporphyrins / W. Hausmann // Biochem. Z. - 1911. - Bd. 30. - S. 276-316.

90. Hayata, Y. Laser and cancer therapy / Y. Hayata, H. Kato // Gan To Kagaku Ryoho. - 1983. - Vol. 10, № 6. - P. 1387-1394.

91. Hematoporphyrin derivative and laser photoradiation in the treatment of lung cancer / Y. Hayata [et al.] // Chest. - 1982. - Vol. 81, № 3. - P. 269-277.

92. Hematoporphyrin derivative and photoradiation therapy of malignant tumors / J.S. McCaughan Jr. [et al.] // Lasers Surg. Med. - 1983. - Vol. 3, № 3. -P. 199-209.

93. Henderson, B.W. Relationship of tumor hypoxia and response to photodynamic treatment in an experimental mouse tumor / B.W. Henderson, V.H. Fingar // Cancer Res. - 1987. - Vol. 47, № 12. - P. 3110-3114.

94. Henderson, B.W. Tissue localization of photosensitizers and the mechanism of photodynamic tissue destruction / B.W. Henderson, D.A. Bellnier // Ciba Found. Symp. - 1989. - Vol. 146. - P. 112-125.

95. Histological Typing of Tumours of the Upper Respiratory Tract and Ear. (WHO International Histological Classification of Tumours). - Berlin; Hedelberg; New York; London, 1991.

96. Histopathologic effects of cidofovir on cartilage / J.H. Spiegel [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 133, № 5. - P. 666-671.

97. HLA alleles, IFN-y responses to HPV-11 E6, and disease severity in patients with recurrent respiratory papillomatosis / V.R. Bonagura [et al.] // Human Immunol. - 2004. - Vol. 65, № 8. - P. 773-782.

98. Human papilloma virus in hyperplastic tonsillar and adenoid tissues in children / I.N. Mammas [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006. - Vol. 25, № 12. -C. 1158-1162.

99. Human papillomavirus 6, 11, and 16 in laryngeal papillomas / P. Dickens [et al.] // J. Pathol. - 1991. - Vol. 165, № 3. - P. 243-246.

100. Human papillomavirus and oral cancer: the International Agency for Research on Cancer multicenter study / R. Herrero [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. -2003. - Vol. 95, № 23. - P. 1772-1783.

101. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide / J.M. Walboomers [et al.] // J. Pathol. - 1999. - Vol. 189, № 1. - C. 12-19.

102. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review / A.R. Kreimer [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 467-475.

103. Immunocompetency in children with recurrent respiratory papillomatosis: prospective study / Y. Stern [et al.] // Ann. Otol., Rhinol. Laryngol.

- 2007. - Vol. 116, № 3. - P. 169-171.

104. Incidence and prevalence of recurrent respiratory papillomatosis among children in Atlanta and Seattle / L.R. Armstrong [et al.] // Clin. Infect. Dis.

- 2000. - Vol. 31, № 1. - P. 107-109.

105. Interferon alfa-n1 (Wellferon) in juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis: results of a randomized study in twelve collaborative institutions / H. Kashima [et al.] // Laryngoscope. - 1988. - Vol. 98, № 3. - P. 334-340.

106. Interferon therapy in juvenile laryngeal papillomatosis / P.G. Lundquist [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1984. - Vol. 92, № 4. - P. 386-391.

107. Interferon therapy in juvenile laryngeal papillomatosis / S. Haglund [et al.] // Arch. Otolaryngol. - 1981. - Vol. 107, № 6. - P. 327-332.

108. Jacques, S.L. Role of tissue optics and pulse duration on tissue effects during high-power laser irradiation / S.L. Jacques // Appl. Optics. - 1993. - Vol. 32, № 13. - P. 2447-2454.

109. Jori, G. The role of lipoproteins in the delivery of tumour-targeting photosensitizers / G. Jori, E. Reddi // Int. J. Biochem. - 1993. - Vol. 25, № 10. - P. 1369-1375.

110. Kavaru, M.S. Effect of photodynamic and external beam radiation therapy on juvenile laryngotracheobronchial papillomatosis / M.S. Kavaru, A.C. Mehta, I. Eliachar // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol. 141, № 2. - P. 509-510.

111. Kelly, J.F. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder / J.F. Kelly, M.E. Snell // J. Urol. - 1976.

- Vol. 115, № 2. - P. 150-151.

112. Kerr, J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wideranging implications in tissue kinetics / J.F. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Brit. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26, № 4. - P. 239-257.

113. Kjer, J.J. Maternal condylomata and juvenile laryngeal papillomas in their children / J.J. Kjer, K. Eldon, A. Dreisler // Zentralbl. Gynakol. - 1988. - Vol. 110, № 2. - P. 107-110.

114. Koutsky, L.A. Epidemiology of genital human papillomavirus infection / L.A. Koutsky, D.A. Galloway, K.K. Holmes // Epidemiol. Rev. - 1988.

- Vol. 10. - P. 122-163.

115. Laryngeal papillomas: classification and course / H. Lindeberg [et al.] // Clin. Otol. Allied Sci. - 1986. - Vol. 11, № 6. - P. 423-429.

116. Latent human papillomavirus infection is comparable in the larynx and trachea / A.L. Abramson [et al.] // J. Med. Virol. - 2004. - Vol. 72, № 3. - P. 473-477.

117. Leukocyte interferon in patients with juvenile laryngeal papillomatosis / H. Goepfert [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1982. - Vol. 91, № 4, Pt. 1.

- P. 431-436.

118. Leung, R. Severity of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis is not associated with socioeconomic status in a setting of universal health care / R. Leung, M. Hawkes, P. Campisi // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.

- 2007. - Vol. 71, № 6. - P. 965-972.

119. Lindeberg, H. The presence of human papillomavirus (HPV) in solitary adult laryngeal papillomas demonstrated by in-situ DNA hybridization with sulphonated probes / H. Lindeberg, L. Johansen // Clin. Otol. Allied Sci. -1990. - Vol. 15, № 4. - P. 367-371.

120. Lipson, R.L. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer / R.L. Lipson, M.J. Gray, E.J. Baldes // Proc. of the IX-th Int. Cancer Cong. - 1966. - P. 323.

121. Lipson, R.L. Hematoporphyrin derivative: a new aid of endoscopic detection of malignant disease / R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1961. - Vol. 42. - P. 623-629.

122. Lipson, R.L. The photodynamic properties of a particular hematoporphyrin derivative / R.L. Lipson, E.J. Baldes // Arch. Dermatatol. - 1960.

- Vol. 82. - P. 509-516.

123. Local and systemic effects of intralaryngeal injection of cidofovir in a canine model / D.K. Chhetri [et al.] // Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113, № 11. -P. 922-926.

124. Lusk, R.B. Three year-experience of treating recurrent respiratory papilloma with interferon / R.B. Lusk, B.F. McCabe, J.H. Mixon // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1987. - Vol. 96. - P. 158-162.

125. Malignant transformation of recurrent respiratory papillomatosis associated with integrated human papillomavirus type 11 DNA and mutation of p53 / P.L. Rady [et al.] // Laryngoscope. - 1998. - Vol. 108, № 5. - C. 735-740.

126. McCabe, B.F. Interferon and laryngeal papillomatosis: the Iowa experience / B.F. McCabe, K.E. Clark // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1983. -Vol. 92, № 1. - P. 2-7.

127. McCaughan, Jr. J.S. Photodynamic therapy forendobronchial malignant disease: a prospective fourteen-year study / J.S. McCaughan Jr., Williams T.E. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1997. - Vol. 114, № 6. - P. 940946.

128. McKaig, R.G. Human papillomavirus and head and neck cancer: epidemiology and molecular biology / R.G. McKaig, R.S. Baric, A.F. Olshan // Head Neck. - 1998. - Vol. 20, № 3. - P. 250-265.

129. McKenna, M. Extraesophageal acid reflux and recurrent respiratory papillomas in children / M. McKenna, L. Brodsky // Intl. J. Pediatr. Otol. - 2005. -Vol. 69, № 5. - P. 597-605.

130. Meyer-Betz, F. Untersuchungen uber die Biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivative des Blut- und Galenfarbstoffs / F. Meyer-Betz // Dtsch. Arch. Klin.Med. - 1913. - Bd. 112. - S. 476-503.

131. Microdebrider versus CO2 laser removal of recurrent respiratory papillomas: a prospective analysis / K. Pasquale [et al.] // Laryngoscope. - 2003. -Vol. 113, № 1. - P. 139-143.

132. Moan, J. Cellular uptake and photodynamic effect of hematoporphyrin / J. Moan, T. Christensen // J. Photobiochem. Photobiophys. - 1981. - Vol. 2, № 45. - P. 291-299.

133. Moan, J. Photodynamic effects on cells in vitro exposed to hematoporphyrin derivative and light / J. Moan, J. McGhie, P.B. Jacobsen // J. Photochem. Photobiol. - 1983. - Vol. 37, № 6. - P. 599-604.

134. Moan, J. The mechanism of photodynamic inactivation of human cells in vitro in the presence of haematoporphyrin / J. Moan, E.O. Pettersen, T. Christensen // Brit. J. Cancer. - 1979. - Vol. 39, № 4. - P. 398-407.

135. Office-based 532-nanometer pulsed KTP laser treatment of glottal papillomatosis and dysplasia / S.M. Zeitels [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.

- 2006. - Vol. 115, № 9. - P. 679-685

136. Office-based and microlaryngeal applications of fiber-based thulium laser / S.M. Zeitels [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2007. - Vol. 115, № 12. - P. 891-896.

137. Oleinick, N.L. The peripheral benzodiazepine receptor in photodynamic therapy with the phthalocyanine photosensitizer Pc4 / N.L. Oleinick, L. Morris, M.E. Varnes // J. Photochem. Photobiol. - 2002. - Vol. 75, № 6. - P. 652-661.

138. Palliation of esophageal malignancy with photoradiation therapy / J.S. McCaughan Jr. [et al.] // Cancer. - 1984. - Vol. 54, № 12. - P. 2905-2910.

139. Patel, N. Treatment of recurrent respiratory papillomatosis in children with the microdebrider / N. Patel, M. Rowe, D. Tunkel // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2003. - Vol. 112, № 1. - P. 7-10.

140. Patient tolerance of in-office pulsed dye laser treatments to the upper aerodigestive tract / C.J. Rees [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. -Vol. 134, № 6. - P. 1023-1027.

141. Pharmacokinetics, bioavailability, metabolism, and tissue distribution of cidofovir (HPMC) and cyclicHPMCin rats / D. Cundy [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 1996. - Vol. 24, № 7. - P. 745-752.

142. Photodynamic therapy / T.J. Dougherty [et al.] // J. Natl. Cancer Inst.

- 1998. - Vol. 90, № 12. - P. 889-905.

143. Photodynamic therapy in the management of metastatic cutaneous adenocarcinomas: case reports from phase 1/2 studies using tin ethyl etiopurpurin (SnET2) / M.J. Kaplan [et al.] // J. Surg. Oncol. - 1998. - Vol. 67, № 2. - P. 121125.

144. Photodynamic therapy using porfimer sodium as an alternative to cystectomy in patients with refractory transitional cell carcinoma in situ of the bladder / U.O. Nseyo [et al.] // J. Urol. - 1998. - Vol. 160, № 1. - P. 39-44.

145. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors / T.J. Dougherty [et al.] // Cancer Res. - 1978. - Vol. 38, № 8. - P. 2628-2635.

146. Photoradiation therapy of malignant tumors; role of the laser / T.J. Dougherty [et al.] // R. Pratesi, C.A. Sacchi, eds. Lasers in photomedicine and photobiology. - New York: Springer-Verlag, 1980. - P. 67-75.

147. Policard, A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examinees a la lumiere de Wood / A. Policard // C. R. Soc. Biol. -1924. - Vol. 91. - P. 1423-1428.

148. Presence of DNA of human papillomavirus 16 but no other types in tumor-free tonsillar tissue / R. Chen [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, № 3. - P. 1408-1410.

149. Presence of human papillomavirus DNA in tonsillectomy specimens / J. Sisk [et al.] // Laryngoscope. - 2006. - Vol. 116, № 8. - P. 1372-1374.

150. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective / F.X. Bosch [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1995. - Vol. 87, № 11. -P. 796-802.

151. Prime, J. Les accidentes toxiques par l'eosinate de sodium / J. Prime. - Paris: Jouve and Boyer, 1900.

152. Raab, O. Uber die Wirkung fluoreszierender Stoffe auf Infusorien / O. Raab // Z. Biol. - 1900. - Bd. 39. - S. 524-546.

153. Rarity of cesarean delivery in cases of juvenile-onset respiratory papillomatosis / K. Shah [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1986. - Vol. 68, № 6. - P. 795-799

154. Recombinant interferon-alpha-2C in laryngeal papillomatosis: preliminary results of a prospective multicentre trial / H.P. Zenner [et al.] // Oncology. - 1985. - Vol. 42, № 1. - P. 15-28.

155. Recurrent respiratory papillomatosis associated with gastroesophageal reflux disease in children / G. Borkowski [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -1999. - Vol. 256, № 7. - P. 370-372.

156. Recurrent respiratory papillomatosis: a longitudinal study comparing severity associated with human papilloma viral types 6 and 11 and other risk factors in a large pediatric population / B.J. Wiatrak [et al.] // Laryngoscope. -2004. - Vol. 114, № S104. - P. 1-23.

157. Recurrent respiratory papillomatosis: an overview of current thinking and treatment / P. Goon [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 265, № 2. - P. 147-151.

158. Reeve, M. The Structure of the Vocal Folds [Электронный ресурс] / M. Reeve - 2005. - Режим доступа: http://www.voicesource.co.uk/article/152.

159. Romero, L.F. Real-Time Simulation for Laser-Tissue Interaction Model / L.F. Romero, O. Trelles, M.A. Trelles // PARCO. - 2006. - Vol. 33. - P. 415-422.

160. Sessions, R.B. Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with interferon / R.B. Sessions, W.S. Dichtel, H. Goepfert // Ear Nose Throat J. - 1984. - Vol. 63, № 10. - P. 488-493.

161. Shikowitz, M.J. Hematoporphyrin derivative therapy of papillomas / M.J. Shikowitz, B.M. Steinberg, A.L. Abramson // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1986. - Vol. 112, № 1. - P. 42-46.

162. Sites of predilection in recurrent respiratory papillomatosis / H. Kashima [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1993. - Vol. 102, № 8. - P. 580583.

163. Spikes, J.D. The historical development of ideas on applications of photosensitised reactions in health sciences / J.D. Spikes // Primary Photoprocesses in Biology and Medicine (Edited by R. V. Bergasson, G. Jori, E. J. Land and T. G. Truscott). - New York: Plenum Press, 1985. - P. 209-227.

164. Steinberg, B.M. A possible role for human papillomaviruses in head and neck cancer / B.M. Steinberg, T.P. DiLorenzo // Cancer Metastasis Rev. -1996. - Vol. 15, № 1. - P. 91-112.

165. Steiner, R. Interactions of laser radiation with biological tissue / R. Steiner // Berlin H.P., Miller G.J., eds. Applied laser medicine. - Berlin: Springer, 2003. - P. 101-106.

166. Swan, D.C. Cellular proteins involved in papillomavirus-induced transformation / D.C. Swan, S.D. Vernon, J.P. Icenogle // Arch. Virol. - 1994. -Vol. 138, № 1-2. - P. 105-115.

167. The binding of tumor localizing porphyrins to a fibrin matrix and their effects following photoirradiation / D.A. Musser [et al.] // Res. Commun Chem. Pathol. Pharmacol. - 1980. - Vol. 28, № 4. - P. 505-525.

168. The predictive value of serum interleukins in recurrent respiratory papillomatosis: a preliminary study / R.T. Snowden [et al.] // Laryngoscope. -2001. - Vol. 111, № 3. - C. 404-408.

169. Thomsen, S. Pathologic analysis of photothermal and photomechanical effects of laser-tissue interactions / S. Thomsen // Photochem. Photobiol. - 1991. - Vol. 53, № 6. - P. 825-835.

170. Topical use of cidofovir induced acute renal failure / B. Bienvenu [et al.] // Transplantation. - 2002. - Vol. 73, № 4. - P. 661-662.

171. Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with argon plasma coagulation / W. Bergler [et al.] // J. Laryngol. Otol. - 1997. - Vol. 111, № 4. - P. 381-384.

172. Trends in anogenital warts and anogenital herpes simplex virus infection in the United Kingdom: 1996 to 2005 // CDR Wkly. - 2006. - Vol. 16, № 48. - P. 1-4.

173. Vambutas, A. Laryngeal papilloma cells have high levels of epidermal growth factor receptor and respond to epidermal growth factor by a decrease in epithelial differentiation / A. Vambutas, T.P. Di Lorenzo, B.M. Steinberg // Cancer Res. - 1993. - Vol. 53, № 4. - P. 910-914.

174. Vaux, D.L. The molecular biology of apoptosis / D.L. Vaux, A. Strasser // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93, № 6. - P. 2239-2244.

175. Vogel, A. Mechanisms of pulsed laser ablation of biological tissues / A. Vogel, V. Venugopalan // Chem. Rev. - 2003. - Vol. 103, № 2. - P. 577-644.

176. Von Tappeiner, H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen. Muench / H. Von Tappeiner, A. Jesionek // Med. Wochenschr. - 1903. -Bd. 47. - S. 2042-2044.

177. Von Tappeiner, H. Uber die Wirkung fluoreszierender Stoffe auf Infusorien nach Versuchen von O. Raab. Muench / H. Von Tappeiner // Med. Wochenschr. - 1900. - Bd. 47. - S. 5.

178. Wilmink, G.J. Using Optical Imaging Methods to Assess Laser-Tissue Interactions: thesis abstract / G.J. Wilmink. - Nashville: Vanderbilt Univ., 2007.