Лапароскопические технологии в диагностике и комбинированном лечении рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Семенов Николай Евгеньевич

• Семенов Николай Евгеньевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Семенов Николай Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ СВОБОДНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

1.1. Рак желудка. Современное состояние проблемы и аспекты перитонеальной диссеминации

1.2. Диагностика свободных опухолевых клеток при раке желудка

1.3. Современные подходы к лечению диссеминированного рака желудка со свободными опухолевыми клетками

1.4. Роль лапароскопических операций в хирургическом лечении местно-распространенного и диссеминированного рака желудка со свободными опухолевыми клетками

1.5. Заключение

ГЛАВА2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений по группам

2.2. Методы диагностики

2.3. Методы лечения

2.4. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИКИ И КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА Ш-1У СТАДИЙ

3.1. Результаты диагностических лапароскопий и исследования перитонеальных смывов у больных местно-распространенным раком желудка (с М0)

3.2. Ближайшие результаты хирургического лечения местно-распространенного рака желудка открытым (из лапаротомного доступа) и лапароскопическим способом

3.3. Результаты комбинированного лечения рака желудка с микро-

канцероматозом и высоким риском имплантационного метастазирования

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лапароскопические технологии в диагностике и комбинированном лечении рака желудка»

ВВЕДЕНИЕ

Рак желудка сохраняет лидирующие позиции среди причин летальности от онкологических заболеваний человека. По данным глобального онкологического регистра за 2018 год в мире зарегистрировано 1.033.701 новый случай выявления данной злокачественной опухоли (5-е место), что составило 5,7% от общего числа онкологических заболеваний. Смертность от данной злокачественной патологии достигла 782.685 (3-е место среди онкологических заболеваний [96].

В Российской федерации данная злокачественная опухоль занимает 2-е место по уровню смертности среди онкологических заболеваний. За 2019 год, по данным Российского онкологического регистра, диагностировано более 33 тысяч новых случаев рака желудка, при этом 60,8% пациентов с впервые установленным диагнозом имели рак желудка Ш-1У стадии [9].

Высокая смертность обусловлена длительным бессимптомным течением заболевания и диагностикой на поздних стадиях, когда возможности радикального лечения значительно ограничены или отсутствуют.

Важно отметить тот факт, что одним из основных путей метастазирования при раке желудка является имплантационный. При поражении опухолевым процессом всей толщи стенки желудка (с выходом за пределы серозной оболочки) многократно повышается риск появления свободных клеток опухоли в свободной брюшной полости. Таким образом, возникают условия для имплантационного метастазирования.

Диагностическая лапароскопия с выполнением перитонеальных смывов позволяет потенциально выявить свободные опухолевые клетки, скрытый канцероматоз и как следствие:

• провести более точное стадирование опухоли

• избежать заведомо нерадикального оперативного вмешательства

• оценить эффективность проведенной системной полихимиотерапии и возможность последующего хирургического лечения.

Наличие в перитонеальном смыве свободных клеток опухоли соответствует IV стадии рака желудка и определяет прогноз и результаты лечения [40].

По данным проведенного P. Leake и соавторами мета-анализа, обнаружение свободных опухолевых клеток рака желудка в перитонеальной жидкости является независимым фактором неблагоприятного прогноза [64]. К тому же, последняя классификация TNM относит наличие свободных опухолевых клеток к М1 стадии при раке желудка [32].

В настоящее время, нет единой тактики ведения больных раком желудка с выявленным перитонеальным микроканцероматозом. Так, зарубежные онкологические общества SAGES и ESMO, вообще не описывает тактику лечения рака желудка в зависимости от выявленных свободных опухолевых клеток [101]. В США NCCN (National Comprehensive cancer network) рекомендует относить данную группу больных к IV стадии и проводить только паллиативное лечение [21]. Японская ассоциация рака желудка (JGCA) так же, как и Южнокорейская ассоциация рака желудка (KGCA), не дает конкретных рекомендаций по лечебной тактике при перитонеальном микроканцероматозе [59].

В данный момент проблема достижения регрессии свободных опухолевых клеток в брюшной полости (перитонеальный микроканцероматоз) и определение возможности последующего хирургического лечения для таких пациентов остаётся открытой, нерешенным вопросом современной онкологии и требует дальнейшего изучения.

В современной практике таким пациентам чаще всего проводится паллиативное лечение или системная химиотерапия, однако разработка новых подходов в диагностике и комбинированном лечении позволяет улучшить результаты лечения и увеличить общую выживаемость.

Новые возможности лечения больных раком желудка со свободными опухолевыми клетками в брюшной полости появляются благодаря развитию и совершенствованию методов морфологической диагностики микроканцероматоза (сочетания методов световой микроскопии с иммуноцитохимическим исследованием клеток перитонеальных смывов), а также разработке и оптимизации алгоритмов комбинированного (хирургического и лекарственного) лечения данной группы пациентов.

Так, Lorenzen с соавторами в недавнем исследовании продемонстрировали значительное увеличение медианы выживаемости при регрессии свободных опухолевых клеток в брюшной полости на фоне неоадъювантной системной полихимиотерапии (36,1 против 9,2 месяцев; P = 0.002), а также увеличение общей 2-х летней выживаемости (71,4 против 25%; р = 0.002) в сравнении с пациентами, у которых сохранились свободные опухолевые клетки после полихимиотерапии

[71].

Японские ученые в недавнем сравнительном исследовании также продемонстрировали увеличение медианы выживаемости до 30,4 месяцев и показателя 5-летней выживаемости до 25% при проведении эффективной системной полихимиотерапии с хирургическим лечением в группе пациентов с достижением регрессии микроканцероматоза, в сравнении с 15 месяцами и 17,6%

для пациентов, у которых при контрольной лапароскопии морфологически свободные опухолевые клетки были выявлены повторно, несмотря на проведенную полихимиотерапию (р= 0.03) [20].

На основании подобных исследований концепция конверсионной хирургии - вмешательств, направленных на циторедукцию после успешного системного лечения метастатического процесса, получает все более широкое применение при диссеминированном раке желудка. Анализ литературы и собственный опыт говорят о значительном увеличении общей выживаемости у больных раком желудка с олигометастатическим процессом, при выполнении им хирургического вмешательства в объеме R0 в сравнении с паллиативной системной химиотерапией. При этом стоит отметить, что определение критериев отбора пациентов для выполнения, так называемых «конверсионных» вмешательств остается предметом и задачей крупных рандомизированных исследований и требует уточнения [18]. Недавнее клиническое исследование представленное отечественными авторами продемонстрировало сомнительную целесообразность применения комбинаций хирургического подхода с системным и внутрибрюшным воздействием у больных раком желудка с распространенным канцероматозом (быстрое прогрессирование опухолевого процесса даже при условии полноценной

циторедукции), однако для случаев с локальной перитонеальной диссеминацией или микроканцероматозом (свободными клетками рака в перитонеальном смыве) было получено статистически значимое увеличение общей выживаемости и времени до прогрессирования [8].

В ходе анализа зарубежной и отечественной литературы, опубликованной на данный момент, можно заключить, что применение лапароскопических технологий в лечении местно-распространенного и диссеминированного рака желудка остается предметом активных дискуссий и требует проведения дальнейших рандомизированных исследований.

Преимуществами лапароскопического доступа в сравнении с операциями из лапаротомного доступа являются меньший объем кровопотери, менее выраженный болевой синдром в раннем послеоперационном периоде, более ранняя активизация больных, также продемонстрирована онкологическая адекватность данных вмешательств на основании сопоставимого числа удаленных лимфатических узлов и данных об общей выживаемости. Отсутствие статистически значимых различий по результатам оценки частоты послеоперационных осложнений и летальности, а также вышеперечисленные преимущества позволили расценивать лапароскопические дистальные резекции при раннем раке желудка как стандартное вмешательство.

Несмотря на представленную доказательную базу, опыт зарубежных исследователей, в нашей стране в настоящее время отсутствуют опубликованные клинические исследования, в задачи которых входила бы оценка безопасности и эффективности применения лапароскопической гастрэктомии и дистальной резекции желудка при местно-распространенных формах рака желудка, что подчеркивает новизну и актуальность представляемой работы [4]. Учитывая существующие данные, отсутствие однозначной позиции о возможности применения лапароскопических технологий при местно-распространенном раке желудка, одной из задач данной работы стало сравнение ближайших хирургических результатов открытых и лапароскопических операций при местно-распространенном раке желудка.

Также стоит отметить, что в отечественной литературе отсутствуют данные, характеризующие безопасность и эффективность хирургических вмешательств с применением минимально инвазивных технологий при раке желудка со свободными опухолевыми клетками. При этом данный подход имеет потенциальные преимущества за счет меньшей травматичности вмешательств, минимизации кровопотери, ускоренного восстановления в послеоперационном периоде и более раннего продолжения системной полихимиотерапии, что может позволить улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Цель исследования Улучшение результатов диагностики и лечения больных раком желудка за счет комбинированного подхода с применением современных цитологических методик и лапароскопических технологий.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность современных методов цитологической верификации микроканцероматоза брюшины у больных раком желудка после диагностической лапароскопии.

2. Сравнить ближайшие хирургические результаты открытых (из лапаротомного доступа) и лапароскопических операций при местно-распространенном раке желудка.

3. Провести оценку клинической эффективности и переносимости предоперационной системной полихимиотерапии (XELOX) у больных раком желудка с перитонеальным микроканцероматозом в самостоятельном варианте и в комбинированном лечении.

4. Провести сравнительный анализ ближайших результатов лапароскопических операций в комбинированном лечении у больных раком желудка c высоким риском имплантационного метастазирования (Шстадия) и с регрессией микроканцероматоза после полихимиотерапии.

5. Оценить 1-летнюю общую выживаемость в группе у больных раком желудка с регрессией перитонеального микроканцероматоза и у пациентов в группе

высокого рис^ имплантационного метастазирования (III стадия) после комбинированного лечения.

Объекты и объемы исследования Планируется провести анализ современных методов диагностики свободных опухолевых клеток в перитонеальных смывах при раке желудка, полученных методом диагностической лапароскопии, а также провести анализ клинической эффективности, переносимости и выживаемости после проведения лапароскопической операции и периоперационной полихимиотерапии у больных с местнo-рaспрoстрaненными формами ра^ желудка с и без перитонеального микроканцероматоза.

Используемые средства

1. Цитостатики для полихимиотерапии: оксалиплатин и капецитабин.

2. Реактивы для цитологического и иммуноцитохимического исследования.

3. Оборудование и хирургические инструменты для лапароскопических оперативных вмешательств.

4. Компьютерная программа для статистической обработки данных SAS JMP 11 и Stаtistiса 10.

Научная новизна исследования

1. Впервые в Российской Федерации стандартизирована процедура цитологической и иммуноцитохимической диагностики свободных опухолевых клеток в брюшной полости при раке желудка после диагностической лапароскопии.

2. Впервые в Российской Федерации проведена сравнительная оценка ближайших результатов хирургических вмешательств из лапаротомного доступа и лапароскопических операций у больных местно-распространенным раком желудка в комбинированном лечении.

3. Впервые представлены ближайшие результаты хирургических вмешательств с применением лапароскопических технологий в комбинированном лечении бoльных раком желудка с регрессией перитонеального микроканцероматоза после эффективной системной полихимиотерапии.

Практическая значимость

1. Стандартизация и внедрение в рутинную онкологическую практику России подхода к цитологической диагностике (сочетание световой микроскопии с иммуноцитохимией) и комбинированного лечения больных раком желудка со свободными опухолевыми клетками в брюшной полости с применением мини-инвазивных технологий (системная полихимиотерапия + лапароскопическая операция) при условии регрессии перитонеального микроканцероматоза.

2. Создание практических рекомендаций по комбинированному лечению больных раком желудка с перитонеальным микроканцероматозом.

Методология и методы исследования Каждый пациент с морфологически верифицированным раком желудка, обратившийся в Центр, вносится в электронную базу данных. При наличии показаний (сТ3-4а, любое К; Т2К+, и/или инфильтративные формы рака (Боггшапп 3-4) выполняется диагностическая лапароскопия с перитонеальными смывами по стандартной методике, с последующим сочетанием цитологического и иммуноцитохимического исследования. На первом этапе исследования включено и проанализировано 100 пациентов с местно-распространенным опухолевым процессом, которым были выполнены лапароскопические операции (гастрэктомия или дистальная резекция желудка, п=53) и операции из лапаротомного доступа (п=47) с целью оценки ближайших хирургических результатов. Другие 63 пациента распределены в основные группы исследования: 1 группа - 31 пациент, 2 группа -32 пациента.

1. Пациенты с исходно выявленными свободными опухолевыми клетками рака желудка в брюшной полости (без любых других отдаленных метастазов), у которых на фоне полихимиотерапии (3 курса ХБЬОХ (оксалиплатин + капецитабин) достигнута регрессия микроканцероматоза, подтвержденная при контрольной диагностической лапароскопии с перитонеальным смывом. Данной группе выполняется лапароскопическая операция в радикальном объеме (лапароскопическая гастрэктомия или лапароскопическая дистальная резекция

желудка с D2 лимфодиссекцией) + адъювантная полихимиотерапия (6 курсов XELOX) (исследуемая группа 1).

2. Пациенты с местно-распространенным раком желудка, имеющие высокий риск имплантационного метастазирования ^T4a и/или N2). Данной группе выполняется лапароскопическая операция в радикальном объеме (лапароскопическая гастрэктомия или лапароскопическая дистальная резекция желудка с D2 лимфодиссекцией) + адъювантная полихимиотерапия (6 курсов XELOX) (исследуемая группа 2).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинация методики световой микроскопии с иммушцитохимическим исследованием является высокоэффективным методом верификации свободных опухолевых клеток в перитонеальном смыве у больных раком желудка по сравнению с применением только световой микроскопии (чувствительность - 96% и 52%, специфичность - 98% и 80%, общая точность метода - 98% и 67%).

2. Ближайшие хирургические результаты лапароскопических операций сопоставимы с таковыми при операциях из лапаротомного доступа по поводу местно-распространенного рака желудка.

3. Системная полихимиотерапия (XELOX) является эффективным методом в рамках комбинированного лечения больных раком желудка со свободными опухолевыми клетками, позволяющим в 23,7% случаев достичь регрессии микроканцероматоза и выполнить хирургическое вмешательство. Токсичности 3-4 степени у пациентов отмечено не было (р = 0,5). Для пациентов без регрессии микроканцероматоза, преодолевших 12 месяцев, отмечается значительная разница по общей двухлетней выживаемости в сравнении с группой пациентов с регрессией микроканцероматоза (25% vs. 54,8%, р = 0,021).

4. Ближайшие результаты лапароскопических операций у больных раком желудка с высоким риском имплантационного метастазирования (III стадия) и с регрессией микроканцероматоза на фоне полихимиотерапии сопоставимы в группах исследования и не зависят от проведения системной полихимиотерапии на дооперационном этапе.

5. 1-летняя общая выживаемость у больных раком желудка с регрессией микроканцероматоза после полихимиотерапии (XELOX) и последующей лапароскопической операции статистически достоверно превышает таковую у больных с сохранением микроканцероматоза на фоне лекарственного лечения (80% vs. 45%, p = 0.0018), и сопоставима с выживаемостью у больных с высоким риском имплантационного метастазирования, получивших хирургическое лечение с адъювантной полихимиотерапией (85%, p = 0.9).

Внедрение результатов исследования По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ, 4 из них - в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской хирургии № 2 Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова МЗ РФ. Положения, выводы и практические результаты диссертационной работы внедрены в практику работы отделений высокотехнологичной хирургии и химиотерапии ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ г. Москва.

Степень достоверности и апробация результатов Число больных, изученных в ходе дисертационного исследования, применение современных методов диагностики и комбинированного лечения с применением лапароскопических технологий, а также применение современных статистических методов обработки данных, позволили получить статистически значимые, достоверные результаты. Разработанная диагностическая методика и комбинированный метод лечения пациентов раком желудка с перитонеальным микроканцероматозом внедрен в клиническую практику онкохирургических отделений ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ.

Основные положения диссертации доложены на международных и российских конференциях:

1. 42-я научная сессия центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии России (Гастросессия) Москва 2016.

2. 26-й съезд Европейского сообщества по хирургии пищеварительного тракта (EDS) Москва 2017.

3. 43-я научная сессия центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии России (Гастросессия) Москва 2017.

4. Конференция с международным участием «Рак желудка. Международная перспектива» Москва 2017.

5. 30-й Всемирный конгресс Международной ассоциации хирургов, гастроэнтерологов и онкологов (IASGO) Москва 2018.

6. 90-й съезд Японской Ассоциации лечения рака желудка (JGCA) Йокогама 2018.

7. Конференция «Современные подходы к диагностике и лечению рака желудка» Москва 2019.

8. Конференция «Алгоритмы диагностики и лечения заболеваний пищевода и желудка» Москва 2019.

9. Школа для онкологов «Раннее выявление рака желудка» Москва 2018.

10. 13-й международный конгресс по лечению рака желудка (Ю^) Прага 2019.

11. 11-й международный конгресс «Звезды детской хирургии на Байкале» Иркутск 2019.

12. Заседание ученого совета Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова Москва 2019.

Личный вклад автора

Автором лично проведен ретро- и проспективный анализы диагностических лапароскопий, ближайших результатов резекционных вмешательств, выполненных пациентам по поводу местно-распространенного и первично диссеминированного рака желудка (с регрессией микроканцероматоза после полихимиотерапии), а также отдаленных результатов комбинированного лечения (с системной полихимиотерапией) пациентов, поступивших в ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ с 2014 по 2018 годы. Лично проведена сравнительная оценка результатов хирургического лечения, частоты и характера осложнений, развивающихся в раннем послеоперационном периоде, анализ клинических данных, лабораторных показателей и результатов инструментальных исследований у больных раком желудка. Далее определена клиническая значимость свободных

опухолевых клеток в прогнозе течения рака желудка в зависимости от регрессии или сохранении микроканцероматоза на фоне системной полихимиотерапии, оценены неблагоприятные факторы прогноза. Проведена сравнительная оценка ближайших результатов лапароскопических операций и операций из лапаротомного доступа при местно-распространенном и при диссеминированном раке желудка после системной полихимиотерапии.

На основании полученной при анализе базы данных и степени взаимосвязи отдельных параметров автором определено значение факторов, оказывающих влияние на отдаленный прогноз заболевания, выделены группы повышенного риска рецидива и прогрессирования рака желудка. Доля участия автора в накоплении информации, а также проведении исследований составляет более 90%, а в обобщении и анализе - до 85%. Также автором самостоятельно осуществлялось выполнение всех диагностических лапароскопий пациентам, включенным в диссертационное исследование, а также участие и самостоятельное выполнение лапароскопических операций по поводу рака желудка.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах печатного текста. Состоит из введения, трех глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 111 источников, из них 19 - отечественных и 92 - иностранных. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 15 рисунками.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА И ТАКТИКА

ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ СВОБОДНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 1.1. Рак желудка. Современное состояние проблемы и аспекты перитонеальной диссеминации.

Рак желудка (РЖ) сохраняет лидирующие позиции среди причин смертности от онкологических заболеваний. По данным глобального онкологического регистра за 2018 год в мире зарегистрировано 1 033 701 новый случай заболеваемости раком желудка (5-е место), что составило 5,7% от общего числа онкологических заболеваний. Смертность от данной злокачественной патологии достигла 782 685 (3-е место), что составило 8,2% от общей смертности по причине онкологических заболеваний [96]. По данным Российского онкологического регистра данная злокачественная опухоль занимает второе место в структуре смертности среди онкологических заболеваний, при этом 60,8% пациентов с впервые установленным диагнозом имели рак желудка Ш-^стадии [9].

Высокая смертность обусловлена длительным бессимптомным течением заболевания и диагностикой на поздних стадиях, когда радикальное лечение практически невозможно. Результаты лечения больных раком желудка обратно пропорционально зависят от стадии заболевания. В США 5-летняя выживаемость для пациентов с I стадией 71% и 57% для Ia и Ib стадий соответственно. Для 2 стадии 46% и 33% для IIa и IIb соответственно. При третьей стадии 20%-14% соответственно. При IV стадии она составляет не более 4% [29].

Подавляющее большинство пациентов обращаются за помощью уже с распространенными стадиями рака, что в значительной мере ограничивает возможности проведения радикального лечения.

Также актуальной задачей остается диагностика микроскопического поражения брюшины (микроканцероматоза), не определяемого в том числе и под увеличением лапароскопической оптикой.

Диагностика микроканцероматоза брюшины, определяющего диссеминированный характер опухолевого процесса, имеет большое значение для выбора правильной лечебной тактики. Значительное число клинических исследований посвящено особенностям и механизмам гематогенного и лимфогенного метастазирования при раке органов брюшной полости и органов малого таза, однако имплантация опухолевых клеток в брюшину как причина возникновения канцероматоза брюшины при различных стадиях опухолевого процесса остается малоизученной.

Неудовлетворенность результатами хирургического лечения рака желудка отчасти связана с недооценкой распространенности опухолевого процесса на диагностическом этапе [66].

Одним из ведущих путей метастазирования рака желудка является имплантационный (распространение клеток опухоли по брюшине). При поражении опухолью серозной оболочки желудка и распространении свободных опухолевых клеток по брюшной полости потенциально создаются условия для развития канцероматоза. Появлению макроскопически определяемого перитонеального канцероматоза предшествует микроскопическое распространение опухолевых клеток (так называемый микроканцероматоз брюшины) [84, 69], которое может быть выявлено при цитологическом исследовании асцитической жидкости из брюшной полости.

У пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями брюшной полости цитологическое исследование асцитической жидкости позволяет верифицировать свободные опухолевые клетки в среднем в 57% случаев, что обуславливает необходимость применения более эффективных методов их морфологического изучения [99].

Оценка результатов цитологических исследований перитонеальных смывов показала, что в случаях распространения опухоли до субсерозного слоя стенки желудка частота выявления свободных опухолевых клеток в брюшной полости составляет до 10% [57], а при прорастании серозной оболочки органа она значительно возрастает, до 65% и более [14].

Ряд авторов подчеркивает прямую связь степени дифференцировки клеток рака и частоты внутрибрюшной диссеминации. Для низкодифференцированного и недифференцированного рака желудка, особенно в сочетании с инфильтративным макроскопическим типом, она достигает 52,1%-64,5% [40]. Стоит отметить, что 5-летняя общая выживаемость у пациентов с перитонеальным микроканцероматозом без других отдаленных метастазов по данным литературы не превышает 2% [99].

Механизм имплантационного метастазирования при раке желудка включает несколько этапов: отделение разрозненных опухолевых клеток от первичного очага, сохранение жизнеспособности этих клеток в свободной брюшной полости, далее следует прикрепление к париетальной брюшине, завершают этот процесс инвазия в мезотелий брюшины и пролиферация с неоангиогенезом [60, 67, 108, 111]. Этим процессам способствуют различные молекулярные механизмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенов Николай Евгеньевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. / Е.М. Аксель // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - № 16 (3). - С. 5-11.

2) Байдо С.В. Лапароскопические радикальные операции при раке желудка. / С.В. Байдо, П.Д. Фомин, Д.А. Голуб, М.А. Сильвестров // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского - 2014. №3. - С. 34-39.

3) Борисова О.В. Современные возможности цитологического метода в исследовании плевральных и перитонеальных экссудатов: автореф. дис.канд. мед. наук. / О.В. Борисова // М.: Московский НИИ онкологии им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2010. - С. 26.

4) Давыдов М.И. Энциклопедия рака желудка. / М.И. Давыдов, И.Н. Туркин, Давыдов М.М. // Российский онкологический науч. центр им. Н. Н. Блохина РАМН. - М.: Эксмо, 2011. - С. 532.

5) Израилов Р.Е. Проспективное многоцентровое исследование по оценке эффективности лапароскопических гастрэктомий у больных с местно-распространенными формами рака желудка. / Р.Е. Израилов, Б.А. Поморцев, И.Е. Хатьков и соавт. // Эндоскопическая хирургия - 2019. № 25(5). - С. 10-17.

6) Каприн А.Д. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением (ВАХД) в сочетании с системной химиотерапией у больных раком желудка с перитонеальной диссеминацией / А.Д. Каприн, В.М. Хомяков, А.Б. Рябов, Л.В. Болотина, А.В. Иванов, В.В. Уткина, О.С., Н.Н. Волченко // М.: Фарматека. Журнал. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Бионика Медиа 2016. Номер: 17 (330). -С. 59-65.

7) Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. илл. - С. 250.

8) Каприн А.Д. Результаты комбинированного лечения больных местно-распространенным и диссеминированным раком желудка с использованием гипертермической интраоперационной внутрибрюшной химиотерапии / А.Д. Каприн, Д.Д. Соболев, В.М. Хомяков, Л.В. Болотина, А.Б. Рябов, В.Э. Хороненко, И.В. Колобаев, М.М. Шеметова, Л.В. Крамская, А.В. Иванов // М.: Онкология. Журнал. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Медиа Сфера 2014. - Том: 2 Номер: 6.- С. 5-12.

9) Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. - С. 239.

10) Карачун А.М. Проспективное нерандомизированное исследование по типу «случай контроль»: непосредственные результаты радикальных лапароскопических вмешательств при раке желудка, опыт одного центра. / А.М. Карачун, Ю.В. Пелипась, П.А. Сапронов, О.А. Козлов, Д.П. Асадчая // Вопросы онкологии - 2017. № 63 (2). - С. 247-255.

11) Липова В.А. Дифференциальная диагностика опухолей по клеточному составу серозных жидкостей: учебное пособие для врачей. / В.А. Липова, В.А. Котов // Учебное пособие для врачей, Санкт-Петербург, 2003. -С.39.

12) Сажин И.В. Открытая и лапароскопическая лимфаденэктомия в хирургическом лечении рака желудка. / И.В. Сажин, Е.П. Куликов, В.П. Сажин // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова - 2009. № 12. - С. 68-73.

13) Тер-Ованесов М.Д. Гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия (ГИИХ-HIPEC) в комбинированном лечении местно-распространенного и интраперитонеально диссеминированного рака желудка и других форм опухолей. / М.Д. Тер-Ованесов, Ю.В. Буйденок, Б.Е. Полоцкий и др. // Российская онкологическая конференция. - 2007.

14) Тер-Ованесов М.Д. Факторы прогноза хирургического лечения рака проксимального отдела желудка: Автореф. дис. д-ра мед. Наук / М.Д. Тер-

Ованесов // М.: ГУ Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, 2007. - С. 49.

15) Хатьков И.Е. Лапароскопические дистальные резекции у больных раком желудка. / И.Е. Хатьков, Р.Е. Израилов, О.С. Васнев, Б.А. Поморцев, Н.Е. Семенов, Е.В. Быстровская, В.В. Шадрова // Эндоскопическая хирургия - 2018. № 24(1). - С. 10-14.

16) Хомяков В.М. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением в сочетании с системной химиотерапией - новый подход в лечении больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом / В.М. Хомяков, А.Б. Рябов, И.В. Колобаев, Л.В. Болотина, Д.Д. Соболев, А.Б. Уткина, О.С. Кузнецова, А.Д. Каприн // Томск: Сибирский онкологический журнал. Издательство: Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 2020. - Том: 19. Номер: 4.- С. 49-58.

17) Хомяков В.М. Использование внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением в паллиативном лечении больного раком желудка с распространенным перитонеальным канцероматозом / В.М. Хомяков, А.Б. Рябов, Л.В. Болотина, В.В. Соколов, Д.Д. Соболев, А.Б. Уткина, О.С., В.В. Черемисов, И.В. Колобаев, А.В. Иванов, А.К. Кострыгин, Н.Н. Погорелов, Н.Н. Волченко // М.: Онкология. Журнал. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Медиа Сфера 2017. - Том: 6 Номер: 2.- С. 37-41.

18) Хомяков В.М. Конверсионная хирургия при раке желудка IV стадии. Обзор литературы и опыт МНИОИ им. П.А. Герцена / В.М. Хомяков, Д.Д. Соболев, И.В. Колобаев, А.В. Чайка, А.Б. Уткина, А.Л. Корниецкая, Ф.Р. Виндиза, А.Б. Рябов // Санкт-Петербург: Вопросы онкологии. Журнал. Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова 2020. Том: 66 Номер: 1 Год: 2020 -С. 50-57.

19) Хомяков В.М. Лечение больных раком желудка с канцероматозом брюшины. Современный взгляд и перспективы / В.М. Хомяков, А.Б. Рябов, Л.В. Болотина, Д.Д. Соболев, А.Б. Уткина, О.С. Кузнецова // М.: Онкология. Журнал.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Медиа Сфера 2017. - Том: 6 Номер: 6.- С. 4-13.

20) Aizawa M. The clinical significance of potentially curative resection for gastric cancer following the clearance of free cancer cells in the peritoneal cavity by induction chemotherapy. / M. Aizawa, A. Nashimoto, H. Yabusaki, [et al.] // Clinics Surg Today. - 2015. - V. 45 (5). - P. 611-617.

21) Ajani J.A. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN

®

Guidelines®) Gastric Cancer Version 3. / J.A. Ajani, P. Fanta, D. Bentrem et al. // Journal of National Comprehensive Cancer Network — 2020. - V. 14(10). - P. 1286-1312.

22) Bando E. Magnitude of serosal changes predicts peritoneal recurrence of gastric cancer / E. Bando, T. Kavamura, S. Takashi // J.Am.Coll.Surg. - 2003. - V. 197 (2). - P. 212-222.

23) Bang Y.J. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomized controlled trial. / Y.J. Bang, E. Van Cutsem, A. Feyereislova, [et al] // Lancet. - 2010. - V. 376 (9742). - P. 687-697.

24) Best L. MJLaparoscopic versus open gastrectomy for gastric cancer (Intervention review). / Lawrence MJ Best, Muntzer Mughal, Kurinchi Selvan Gurusamy // Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 3. Art. No.: CD011389.

25) Beyer K. Laparoscopic versus open gastrectomy for locally advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled studies. / K. Beyer, A.K. Baukloh, C. Kamphues, H. Seeligeret et al. // World Journal of surgical oncology - 2019. - V. 17. - S. 1. - P. 68-70.

26) Blanco A. Renal and hepatic toxicities after pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). / A. Blanco, U. Giger-Pabst, W. Solass, [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2013. - V. 20. - P. 2311-2316.

27) Chen X.Z. Long-term survival outcomes of laparoscopic versus open gastrectomy for gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. / X.Z. Chen, L. Wen, Y.Y. Rui, [et al] // Medicine (Baltimore). - 2015. - V. 94 (4). - e. 454.

28) Chiang A.C. Molecular basis of metastasis. / A.C. Chiang, J. Massague // N Engl J Med. - 2008. - V. 359. - P. 2814-2823.

29) Edge S.B. The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM. / S.B. Edge, C.C. Compton // Ann Surg Oncol. - 2010. - V.17 (6). - P. 1471-1474.

30) Gill R.S. Treatment of gastric cancer with peritoneal carcinomatosis by cytoreductive surgery and HIPEC: a systematic review of survival, mortality, and morbidity. / R.S. Gill, D.P. Al-Adra, J. Nagendran, [et al.] // J Surg Oncol. - 2011. - V. 104. - P. 692-698.

31) Glehen O. Peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: a multi-institutional study of 159 patients treated by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy. / O. Glehen, F.N. Gilly, C. Arvieux, [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2010. - V. 17. - P. 2370-2377.

32) Gonzalez RS. TNM staging of stomach carcinomas (AJCC 8th edition). / R.S. Gonzalez // PathologyOutlines.com website. - 2020.

33) Guiliang M. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2018 (5th edition). / M. Guiliang et al. // Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. - 2020.

34) Hartgrink H.H. Gastric cancer. / H.H. Hartgrink, E.P. Jansen, N.C. van Grieken, [et al.] // Lancet. - 2009. - V. 374. - P. 477-490.

35) Haverkamp L. Laparoscopic versus open gastrectomy for gastric cancer, a multicenter prospectively randomized controlled trial (LoGICA-trial) / L. Haverkamp, H.J. Brenkman, M.F. Seesing et.al // BMC Cancer - 2015. - V. 29. - S. 15. - P. 556.

36) Hiratsuka M. Proceeding of 2nd International Gastric Cancer Congress, Munich, Hermany, 1997. / M. Hiratsuka, H. Furukawa, T. Iwanaga [et al.] // Monduzzi Editore. - 1997. — V. 2. — P. 1349—1352.

37) Hori Y. Diagnostic laparoscopy guidelines: This guideline was prepared by the SAGES Guidelines Committee and reviewed and approved by the Board of Governors of the Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES), November 2007. / Y. Hori, SAGES Guidelines Committee. // Surg Endosc. - 2008. - V. 22 (5). - P. 1353-1383.

38) Inaki N Short-term outcomes from a multi-institutional, phase III study of laparoscopic versus open distal gastrectomy with D2 lymph node dissection for locally advanced gastric cancer (JLSSG0901). / Noriyuki Inaki, Tsuyoshi Etoh, Tetsuji Ohyama, Kazuhisa Uchiyama, Natsuya Katada, Keisuke Koeda, Kazuhiro Yoshida, Akinori Takagane, Kazuyuki Kojima, Shinichi Sakuramoto, Norio Shiraishi, Seigo Kitano // World J Surg. - 2015 Nov;39(11):2734-41.

39) Janjigian Y.Y. Genomic dysregulation in gastric tumors. / Y.Y. Janjigian, D.P. Kelsen // J Surg Oncol. - 2013. -V. 107. - P. 237-242.

40) Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition. / Japanese Gastric Cancer Association. // Gastric Cancer. - 2011. - V. 14 (2). - P. 101-112.

41) Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver. 4). / Japanese Gastric Cancer Association. // Gastric Cancer. - 2016. - V. 14 (2). - P. 113-123.

42) Jemal A. Global cancer statistics. / A. Jemal, F. Bray, M.M. Center, [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2011. - V. 61 (2). - P. 69-90.

43) Jiang J. Treatment of advanced gastric cancer by chemotherapy combined with autologous cytokine-induced killer cells. / J. Jiang, N. Xu, C. Wu, [et al.] // Anticancer Res. - 2006. - V. 26 (3B). - P. 2237-2242.

44) Jung D.H. The learning curve associated with laparoscopic total gastrectomy. / D.H. Jung, S.Y. Son, Y.S. Park, [et al.] // Gastric Cancer. - 2016. - V. 19 (1). - P. 264-272.

45) Kanda M. Adverse prognostic impact of perioperative allogeneic transfusion on patients with stage II/III gastric cancer. / M. Kanda, D. Kobayashi, C. Tanaka [et al.] // Gastric Cancer. -2016. - V. 19. - P. 255-263.

46) Kanda M. Clinical significance of expression and epigenetic profiling of TUSC1 in gastric cancer. / M. Kanda, D. Shimizu, S. Nomoto, [et al.] // J Surg Oncol. -2014. - V. 110. - P. 136-144.

47) Kanda M. Diversity of clinical implication of B-cell translocation gene 1 expression by histopathologic and anatomic subtypes of gastric cancer. // M. Kanda, H. Oya, S. Nomoto, [et al.] / Dig Dis Sci. - 2015. - V. 60. - P. 1256-1264.

48) Kanda M. Recent advances in the molecular diagnostics of gastric cancer. / M. Kanda, Y. Kodera // World J Gastroenterol. - 2015. - V. 21. - P. 9838-9852.

49) Kanda M. Tumor infiltrative pattern predicts sites of recurrence after curative gastrectomy for stages 2 and 3 gastric cancer. / M. Kanda, A. Mizuno, T. Fujii, [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2016. - V. 23. -P. 1934-1940.

50) Kanda M. Updated evidence on adjuvant treatments for gastric cancer. / M. Kanda, Y. Kodera, J. Sakamoto // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2015. - V. 9. - P. 1549-1560.

51) Katai H. Single-arm confirmatory trial of laparoscopy-assisted total or proximal gastrectomy with nodal dissection for clinical stage I gastric cancer: Japan Clinical Oncology Group study JC0G1401. / H. Katai et al. // Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association - 2019. - V. 22. - S. 5. - P. 999-1008.

52) Kim J.H. Immunocytochemical Panel for distinguishing between adenocarcinomas and reactive mesothelial cells in effusion Cell Blocks. / J.H. Kim, G.E. Kim, Y.D. Choi, [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2009. - V.37. - P. 258-261.

53) Kim H.H. Korean Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study (KLASS) Group. Prospective randomized controlled trial (phase III) to comparing laparoscopic distal gastrectomy with open distal gastrectomy for gastric adenocarcinoma (KLASS 01). / H.H. Kim, S.U. Han, M.C. Kim, [et al] // J Korean Surg Soc. - 2013. - V. 84 (2). - P. 123-130.

54) Kim H.H. Morbidity and mortality of laparoscopic gastrectomy versus open gastrectomy for gastric cancer: an interim report—a phase III multicenter, prospective,

randomized Trial (KLASS Trial). / H.H. Kim, W.J. Hyung, G.S. Cho et al. // Ann Surg.

- 2010. - V. 251. - P. 417-20.

55) Kim Y. Learning curve of laparoscopy-assisted distal gastrectomy with systemic lymphadenectomy for early gastric cancer. / Y. Kim, M. Chan et al. // World journal of gastroenterology - 2005. - V. 11, 47. - P. 7508-11.

56) Kodera Y. Introducing laparoscopic total gastrectomy for gastric cancer in general practice: a retrospective cohort study based on a nationwide registry database in Japan. / Y. Kodera, K. Yoshida, H. Kumamaru, Y. Kakeji, N. Hiki, T. Etoh, M. Honda, H. Miyata, Y. Yamashita, Y. Seto, S. Kitano, H. Konno // Journal Gastric Cancer - 2019.

- V. 22(1) - P. 202-213.

57) Kodera Y. Prognostic value and clinical implications of disseminated cancer cells in the peritoneal cavity detected by reverse transcriptase-polymerase chain reaction and cytology. / Y. Kodera, H. Nakanishi, Y. Yamamura, [et al.] // Int. J. Cancer predict. Oncol. - 1998. - Vol. 79. - P. 429-433.

58) Kodera Y. The current state of stomach cancer surgery in the world. / Y. Kodera // Jpn J Clin Oncol. - 2016. - V. 46 (11). - P. 1062-1071.

59) Korean Practice Guideline for Gastric Cancer 2018: an Evidence-based, Multi-disciplinary Approach / J Gastric Cancer - 2019. - V.19 (1). - P.1-48.

60) Kurashige J. Epigenetic modulation and repression of miR200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer. / J. Kurashige, K. Mima, G. Sawada, [et al.] // Carcinogenesis. - 2015. -V. 36 - P. 133-141.

61) Kusamura S. Pathophysiology and biology of peritoneal carcinomatosis. / S. Kusamura, D. Baratti, N. Zaffaroni, [et al.] // World J Gastrointest Oncol. - 2010. -V. 2.

- P. 12-18.

62) La Torre M. Peritoneal washing cytology in gastric cancer. How, when and who will get a benefit? A review. / M. La Torre, S. Rossi Del Monte, M. Ferri, [et al.] // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2011. - V. 57(1). - P. 43-51.

63) Lawrence M.J. Laparoscopic versus open gastrectomy for gastric cancer. / M.J. Lawrence et al. // The Cochrane database of systematic reviews - 2016. - V. 3. P. 65-70.

64) Leake P.A. A systematic review of the accuracy and utility of peritoneal cytology in patients with gastric cancer. / P.A. Leake, R. Cardoso, R. Seevaratnam [et al.] // Gastric Cancer. - 2012. - V.15 (1). - P. 27-37.

65) Lee H.J. Short-term Outcomes of a Multicenter Randomized Controlled Trial Comparing Laparoscopic Distal Gastrectomy With D2 Lymphadenectomy to Open Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer (KLASS-02-RCT). / Hyuk-Joon Lee, Woo Jin Hyung, Han-Kwang Yang, Sang Uk Han, Young-Kyu Park, Ji Yeong An, Wook Kim, Hyoung-Il Kim, Hyung-Ho Kim, Seung Wan Ryu, Hoon Hur, Seong-Ho Kong, Gyu Seok Cho, Jin-Jo Kim, Do Joong Park, Keun Won Ryu, Young Woo Kim, Jong Won Kim, Joo-Ho Lee, Min-Chan Kim. // Ann Surg. - 2019 Dec; 270 (6) : 983991.

66) Lepage C. Operative mortality after gastric cancer resection and long-term survival differences across Europe. / C. Lepage, M. Sant, A. Verdecchia, [et al] // Br. J. Surg. - 2010. - Vol. 97 (2). - P. 235-239.

67) Lim B. Genetic alterations and their clinical implications in gastric cancer peritoneal carcinomatosis revealed by whole-exome sequencing of malignant ascites. / B. Lim, C. Kim, J.H. Kim, [et al.] // Oncotarget. - 2016. - V. 7. - P. 8055-8066.

68) Liu J. Spheroid bodyforming cells in the human gastric cancer cell line MKN45 possess cancer stem cell properties. / J. Liu, L. Ma, J. Xu, [et al.] // Int J Oncol. - 2013. - V. 42. - P. 453-459.

69) 158. Liu X. Long-term results and prognostic factors of gastric cancer patients with microscopic peritoneal carcinomatosis. / X. Liu, H.Cai, W. Sheng, Y. Wang // PLoS One - 2012. - V.7(5).

70) Lo S.S. Relationship between age and clinical characteristics of patients with gastric cancer. / S.S. Lo, C.W. Wu, M.C. Hsieh, [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1996. — V. 11 (6). — P. 511—514.

71) Lorenzen S. Prognostic significance of free peritoneal tumor cells in the peritoneal cavity before and after neoadjuvant chemotherapy in patients with gastric carcinoma undergoing potentially curative resection. / S. Lorenzen, B. Panzram, R. Rosenberg, [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2010. - V. 17 (10). - P. 2733-2739.

72) Los G. A rationale for carboplatin treatment and abdominal hyperthermia in cancers restricted to the peritoneal cavity. / G. Los, O.A. Smals, M.J. van Vugt [et al.] // Cancer Res. - 1992. - V. 52. - P. 1252-1258

73) Macri A. Rationale and techniques of cytoreductive surgery and peritoneal chemohyperthermia. / A. Macri, A. Fortugno, E. Saladino // World J Gastrointest Oncol. - 2011. - V. 3. - P. 169-174.

74) Mimura K. Therapeutic potential of highly cytotoxic natural a cells for gastric cancer. / K. Mimura, T. Kamiya, K. Shiraishi, [et al.] // Int J Cancer. - 2014. -Sep. 15. - V. 135 (6). - P. 1390-1398.

75) Miyake S. HIF-1a is a crucial factor in the development of peritoneal dissemination via natural metastatic routes in scirrhous gastric cancer. / S. Miyake, Y. Kitajima, J. Nakamura, [et al.] // Int J Oncol. - 2013. - V. 43. - P. 1431-1440.

76) Nadiradze G. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) with low-dose Cisplatin and Doxorubicin in gastric peritoneal metastasis. / G. Nadiradze, U. Giger-Pabst, J. Zieren, [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2016. - V. 20 (2). - P. 367-373.

77) Nakamura K. A phase III study of laparoscopy-assisted versus open distal gastrectomy with nodal dissection for clinical stage IA/IB gastric Cancer (JCOG0912). / K. Nakamura, H. Katai, J. Mizusawa et al. // Japaneese Journal of Clinical Oncology -2013. - V. 43. - P. 4-7.

78) National Health Commission of the People's Republic of China. Chinese guidelines for diagnosis and treatment of gastric cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res - 2019. - V.31(5). - P.707-737.

79) Oh Y. Laparoscopic total gastrectomy as a valid procedure to treat gastric cancer option both in early and advanced stage: A systematic review and meta-analysis. / Y. Oh et al. // European journal of surgical oncology : the journal of the European

Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology - 2020. - V. 46. - S. 1. - P. 33-43.

80) Okines A.F. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer. / A.F. Okines, A.R. Norman, P. McCloud, [et al.] // Ann Oncol. - 2009. - V. 20. - P. 15291534.

81) Ostanin A.A. IL-2-Activated killer cells and native cytokines in treatment of patients with advanced cancer. / A.A. Ostanin, H.R. Chernykh, O.Y. Leplina, [et al.] // Russ J Immunol. - 1997. - V. 2 (3-4). - P. 167-176.

82) Paoletti X. Benefit of adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer: a metaanalysis. / GASTRIC (Global Advanced/Adjuvant Stomach Tumor Research International Collaboration) Group, X. Paoletti, K. Oba, [et al.] // JAMA. - 2010. - V. 303. - P. 1729-1737.

83) Parsons S.L. Malignant ascites. / S.L. Parsons, S.A. Watson, R.J. Steele // Br J Surg. - 1996. - V. 83 (1). - P. 6-14.

84) 157. Pasqual E.M. Microscopic peritoneal carcinomatosis in gastric cancer: Prevalence, prognosis and predictive factors. / E.M. Pasqual, S. Bertozzi, A. Londero et al. // Oncol Lett - 2018. - V. 15(1). - P. 710-716.

85) Pecqueux M. Free intraperitoneal tumor cells and outcome in gastric cancer patients: a systematic review and meta-analysis. / M. Pecqueux, J. Fritzmann, M. Adamu, [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Nov 3. - V 6 (34). - P. 35564-35578.

86) Razzak M. Genetics: new molecular classification of gastric adenocarcinoma proposed by The Cancer Genome Atlas. / M. Razzak // Nat Rev Clin Oncol. - 2014. - V. 11. - P. 499.

87) Recchia F. Chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic gastric cancer. / F. Recchia, G. Saggio, G. Candeloro, [et al.] // Anti-Cancer Drugs. - 2007. -V. 18. - P. 597-604.Shen, L. Management of gastric cancer in Asia: resource-stratied guidelines. / L. Shen, Y.S. Shan, H.M. Hu, [et al.] // Lancet Oncol. - 2013. - V. 14. - P. 535-547.

88) Romano F. Biological, histological, and clinical impact of preoperative IL-2 administration in radically operable gastric cancer patients. / F. Romano, G. Cesana, M. Berselli, [et al.] // J Surg Oncol. - 2004. - Dec. 15. - V. 88 (4). - P. 240-247.

89) Romano F. Preoperative IL-2 immunotherapy enhances tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in gastric cancer patients. / F. Romano, G. Cesana, R. Caprotti, [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2006. - V. 53 (70). -P. 634-638.

90) Siegel R. Cancer statistics, 2012. / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2012. - V. 62. - P.10-29.

91) Smyth E. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. / E.C. Smyth, M. Verheij, W. Allum, D. Cunningham, A. Cervantes, D. Arnold // Annals of Oncology. - 2016. - V. 27. - S. 5. - P. 38-49.

92) Songun I. Surgical treatment of gastric cancer: 15 year follow up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial. / I. Songun, H. Putter, E.M. Kranenbarg, [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - V. 11. - P. 439-449

93) Starling N. Thromboembolism in patients with advanced gastroesophageal cancer treated with anthracycline, platinum, and fluoropyrimidine combination chemotherapy: a report from the UK National Cancer Research Institute Upper Gastrointestinal Clinical Studies Group. / N. Starling, S. Rao, D. Cunningham, [et al.] // J Clin Oncol. - 2009. V. 27. - P. 3786-3793.

94) Sugarbaker P.H. Impact of surgical and clinical factors on the pharmacology of intraperitoneal doxorubicin in 145 patients with peritoneal metastasis. // P.H. Sugarbaker, K. Van der Speeten, O. Anthony Stuart, [et al.] / Eur J Surg Oncol. - 2011. - V. 37. - P. 719-726.

95) Sugarbaker P.H. Peritonectomie procedures. / Sugarbaker P.H. // Peritoneal carcinomatosis; Principles of management. / ed. by P.H. Sugarbaker. - Kluwer, Boston, 1996. - P. 235-262.

96) Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel, M. Laversanne, I. Soerjomataram, A. Jemal, F. Bray // CA Cancer J Clin. - 2021 May. - V. 71 (3). - P. 209-249.

97) Thuss-Patience P.C. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer-a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). / P.C. Thuss-Patience, A. Kretzschmar, D. Bichev, [et al.] // Eur J Cancer. - 2011. - V. 47. - P. 2306-2314.

98) Torisu M. New approach to management of with streptococcal preparation OK-432. I. Improvement of host immunity and prolongation of survival. / M. Torisu, M. Katano, Y. Kimura [et al.] // Surgery. - 1983. - V 93. - P. 357-364.

99) Tustumi F. Detection value of free cancer cells in peritoneal washing in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. / F. Tustumi, W.M. Bernardo, A.R. Dias, [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2016. - Dec. 1. - V. 71 (12). - P. 733-745.

100) Van Cutsem E. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 study group. / E. Van Cutsem, V.M. Moiseyenko, S. Tjulandin, [et al.] // J Clin Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 4991-4997.

101) Waddell T. Gastric cancer: ESMO-ESSO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. / T. Waddell, M. Verheij, W. Allum, [et al.] // Ann Oncol. - 2013. - V. 24. (6). - P. 57-63.

102) Wadhwa R. Gastric cancer molecular and clinical dimensions. / R. Wadhwa, S. Song, J.S. Lee, [et al.] // Nat Rev Clin Oncol. - 2013. -V. 10. - P. 643-655.

103) Wagner A.D. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. / A.D. Wagner, W. Grothe, J. Haerting, [et al.] // J Clin Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 2903-2909.

104) WHO Expert Committee on Biological Standardization, sixty-seventh report. // Geneva: World Health Organization. - 2017. - P. 616.

105) Yamaguchi Y. Locoregional immunotherapy of by intraperitoneal administration of OK-432 plus IL-2 in gastric cancer patients. / Y. Yamaguchi, Y. Satoh, E. Miyahara [et al.] // Anticancer Res. - 1995. - V. 15. - P. 2201-2206.

106) Yan Y. Role of cancer-associated fibroblasts in invasion and metastasis of gastric cancer. // Y. Yan, L.F. Wang, R.F .Wang / World J Gastroenterol. - 2015. - V. 21. - P. 9717-9726.

107) Yonemura Y. The natural history of free cancer cells in the peritoneal cavity. / Y. Yonemura, T. Kawamura, E. Bandou, [et al.]. // Advances in Peritoneal Surface Oncology. / ed. by S. Gonzalez-Moreno. - Berlin, Germany: Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2007. - P. 11-23.

108) Yonemura Y. Recent advances in the treatment of peritoneal dissemination of gastrointestinal cancers by nucleoside antimetabolites. / Y. Yonemura, Y. Endo, T. Obata, [et al.] // Cancer Sci. - 2007. - V. 98. - P. 11-18.

109) Yu J. Effect of laparoscopic vs open distal gastrectomy on 3-year disease-free survival in patients with locally advanced gastric cancer: the CLASS-01 randomized clinical trial. / J. Yu, C. Huang, Y. Sun et al. // JAMA - 2019. - V. 321. - P. 1983-1992.

110) Zhang H. Role of liquid-based cytology and cell block in the diagnosis of endometrial lesions. / H. Zhang, J. Wen, P.L. Xu, [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2016. -Jun 20. - V. 129 (12). - P. 1459-1463.

111) Zieker D. Phosphoglycerate kinase 1 a promoting enzyme for peritoneal dissemination in gastric cancer. / D. Zieker, I. Königsrainer, I. Tritschler, [et al.] // Int J Cancer. - 2010. - V. 126. - P. 1513-1520.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Фотографии этапов хирургических вмешательств, выполненных лапароскопическим доступом.

Фото 1. Лимфодиссекция 6 группы лимфоузлов. Выделена правая желудочно-сальниковая артерия.

Фото 2. Выделение инфрапилорической артерии.

Фото 3. Операционное поле после лимфодиссекции групп 5, 7, 8, 9, 12а. Левая желудочная вена пересечена, левая желудочная артерия выделена и клиппирована.

Фото 4. Лимфодиссекция 4^ 4 8Ь. Выделена и клиппирована левая желудочно-сальниковая артерия и вена дистальнее отхождения сальниковой ветви и ветви, питающей нижний полюс селезенки (дистальная резекция желудка).

Фото 6. Интракорпоральное формирование гастроэнтероанастомоза при помощи линейного сшивающего аппарата.

Фото 7. Окончательный вид операционного поля после реконструктивного этапа. Сформированы гастроэнтероанастомоз и энтеро-энтероанастомоз.

Фото 8. Интракорпоральное формирование эзофагоэнтероанастомоза при гастрэктомии.

Приложение 2. Стадирование рака желудка по классификации TNM (8 пересмотр, 2018 г.).

Т - первичная опухоль:

Тх - первичная опухоль не может быть оценена

Т0 - данных о наличии первичной опухоли не выявлено

Tis - карцинома in situ (опухоль в пределах слизистой оболочки без инвазии

собственной пластинки)/тяжелая дисплазия

T1 - опухоль захватывает собственную пластинку или мышечную пластинку слизистой оболочки, подслизистый слой:

Т1а - опухоль захватывает собственную пластинку или мышечную пластинку слизистой оболочки

Т1Ь - опухоль захватывает подслизистый слой T2 - опухоль захватывает мышечный слой

T3 - опухоль захватывает субсерозу без инвазии в висцеральную брюшину или прилежащие структуры; к опухолям этой группы относятся также опухоли с инвазией желудочно-ободочной и желудочно-печеночной связки, большого и малого сальников без поражения висцеральной брюшины T4 - опухоль захватывает серозную оболочку (висцеральная брюшина) или соседние структуры

Т4а - опухоль захватывает серозную оболочку (висцеральная брюшина) Т4Ь - опухоль захватывает соседние структуры, такие как селезенка, поперечная ободочная кишка, печень, диафрагма, поджелудочная железа, передняя брюшная стенка, надпочечник, почка, тонкая кишка, забрюшинное пространство N - регионарные лимфатические узлы

Nx - регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены N0 - нет метастазов в регионарных лимфатических узлах N1 - поражение 1-2 регионарных лимфатических узлов N2 - поражение 3-6 регионарных лимфатических узлов N3 - поражение >7 регионарных лимфатических узлов: N3a - поражение 7-15 регионарных лимфатических узлов

№Ь - поражение 16 и более регионарных лимфатических узлов

М - отдаленные метастазы

МО - отдаленные метастазы отсутствуют

М1 - наличие отдаленных метастазов или наличие опухолевых клеток в смывах/биоптатах с брюшины

Приложение 3. Степени дифференцировки опухоли

Ох - степень дифференцировки опухоли не может быть определена;

01 - высокодифференцированная опухоль;

02 - умеренно дифференцированная опухоль;

03 - низкодифференцированная опухоль;

04 - недифференцированная опухоль; Р - перстневидноклеточный рак

Приложение 4. Макроскопические типы опухоли по классификации Боггшапп

Тип 1 - экзофитный

Тип 2 - язвенный

Тип 3 - инфильтративно-язвенный

Тип 4 - инфильтративный