Ламинин-связывающий белок как клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат медицинских наук Бондаренко, Евгений Иванович

• Бондаренко, Евгений Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Евгений Иванович

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературных данных.

1.1. Общая характеристика альфавирусов.

1.1.1. Эпидемиология вируса ВЭЛ.

1.1.2. Географическое распространение вирусов комплекса ВЭЛ.

1.1.3. Особенности патогенеза вируса ВЭЛ.

1.2. Структура вирионов вируса ВЭЛ.

1.2.1. Характеристика вириона.

1.2.2. Организация вирусного генома.

1.3. Начальный этап проникновения альфавирусов в клетку.

1.3.1. Клеточные рецепторы для альфавирусов.

1.3.2. Взаимодействие альфавирусов с гепарансульфатом.

1.3.3. Исследование рецептора для вируса ВЭЛ на клетках комара.

1.3.4. Рецептор-связывающие домены альфавирусов.

1.3.5. Особенности проникновения альфавирусов в клетку.

1.4. Ламинин и ламининсвязывающий белок.

1.4.1. Ламинин, строение, связывающие сайты и рецепторы.

1.4.2. Строение ламининсвязывающего белка.

1.4.3. Роль ЛСБ в норме и патологии.

Глава 2. Исходные материалы и основные методы.

2.1. Исходные материалы.

2.1.1. Материалы и реактивы.

2.1.2. Рекомбинантные белки.

2.2. Основные методы.

2.2.1. Животные.

2.2.2. Вирусные препараты.

2.2.3. Клеточные культуры.

2.2.4. Иммунизация животных.

2.2.5. Получение гибридом синтезирующих МКА к рЛСБ.

2.2.6. Криоконсервация гибридных клеточных линий.

2.2.7. Наработка препаративных количеств МКА in vivo.

2.2.8. МКА к вирусу ВЭЛ.

2.2.9. Очистка препаратов МКА.

2.2.10. Определение класса и подкласса иммуноглобулинов МКА.

2.2.11. Биотинилирование белков.

2.2.12. Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.2.12.1. Взаимодействие рекомбинантного ЛСБ и вируса ВЭЛ.

2.2.12.2. Взаимодействие ПКА и МКА против рЛСБ с клетками Vero.

2.2.12.3. Выявление гликопротеина Е2 вируса ВЭЛ с помощью ИФА в инфицированных клетках.

2.2.12.4. Конкурентный анализ взаимодействия рЛСБ с вирионами ВЭЛ.

2.2.12.5. Определение концентрации специфических антител к рЛСБ.

2.2.12.6. Картирование рЛСБ с помощью МКА в конкурентном иммуноферментном анализе (КИФА).

2.2.12.7. Определение констант связывания вируса ВЭЛ с рЛСБ.

2.2.12.8. Определение констант связывания антител с рЛСБ.

2.2.13. Электрофорез.

2.2.14. Иммуноблоттинг.

2.2.15. Ингибирование репликации вируса ВЭЛ при помощи антител против рЛСБ.

2.2.16. Реакция нейтрализации.

Глава 3. Результаты и обсуждение исследований.

3.1. Взаимодействие рекомбинантного ЛСБ с вирионами вируса ВЭЛ.

3.2. Взаимодействие рЛСБ с вирусом ВЭЛ в иммуноблоте.

3.3. Конкурентный анализ взаимодействия рекомбинантного ЛСБ с вирионами ВЭЛ.

3.4. Исследование ингибирования репликации вируса ВЭЛ посредством блокирования эпитопов ЛСБ на клетках поликлональными антителами.

3.5. Зависимость ингибирования репликации вируса ВЭЛ от температуры и времени добавления антител после инфицирования клеток.

3.6. Ингибирование синтеза вирусного гликопротеина Е2 в клетках Vero.

3.7. Получение и характеризация МКА к рЛСБ.

3.8. Пополнение коллекции гибридом к рекомбинантному ЛСБ.

3.9. Характеризация МКА.

3.10. Изучение антигенной структуры ЛСБ при помощи МКА.

3.11. Блокирование репликации вируса ВЭЛ на культуре клеток с помощью МКА против рЛСБ.

3.12. Результаты нейтрализации вируса ВЭЛ. 118 3.14. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ламинин-связывающий белок как клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей»

Актуальность проблемы.

Взаимодействие вирусных частиц с поверхностными клеточными рецепторами является начальной фазой проникновения вириона внутрь клетки. Это во многом определяет протекание вирусной инфекции, как в отдельной взятой клетке или группе клеток, так и в организме в целом. Именно эта фаза является одной из важнейших в определении вирусного тропизма и его патогенности. Познание механизмов рецепторного взаимодействия вируса и клетки дает новые возможности в разработке препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций на основе блокирования ранних этапов проникновения вируса в клетку.

Ранние стадии взаимодействия альфавирусов с клеткой изучены недостаточно хорошо. Работы, посвященные исследованию этого вопроса, не дают полного, единого и взаимосвязанного представления о проникновении альфавирусов в клетку. В частности, нет окончательных данных о том, какие именно вирусные и клеточные домены рецепторов принимают участие в этом процессе. Среди различных представителей альфавирусов наиболее полно исследованы только вирусы Синдбис и Леса Семлики.

Вирус Венесуэльского энцефаломиелита лошадей (ВЭЛ) является типичным представителем альфавирусов, который имеет широкое распространение в странах Северной, Центральной и Южной Америки. Вирус ВЭЛ вызывает острое трансмиссивное антропозоонозное нейроинфекционное заболевание с проявлениями лихорадки, которое, при сравнительно невысокой летальности, сопровождается развитием параличей, парезов, стойких головных болей. На сегодняшний день процесс рецепторного взаимодействия вируса ВЭЛ с клеткой остается недостаточно изученным. Можно предположить, что широкий тропизм вируса ВЭЛ, его способность реплицироваться в клетках различного видового происхождения, обусловлен использованием либо одного единственного, но широко распространенного консервативного клеточного рецептора, либо использованием нескольких рецепторов и/или ко-рецепторов для проникновения в чувствительные клетки.

В начале 90-х годов Strauss выдвинул гипотезу об использовании альфавирусами 67 кДа ламининсвязывающего белка (ЛСБ) в качестве клеточного рецептора для вируса Синдбис, которая была подтверждена результатами нескольких опубликованных работ [247], [270]. Позднее было установлено, что вирус ВЭЛ также способен взаимодействовать с мономерной формой ЛСБ на поверхности клеток комара [153]. В связи с этим изучение механизма проникновения в клетки млекопитающих вируса ВЭЛ, так же как и других альфавирусов, является научно значимым и имеет прямое практическое значение. Данные, свидетельствующие о взаимодействии вируса клещевого энцефалита и вируса Денге с ламининсвязывающим белком, делают исследования этого клеточного рецептора еще более актуальными [207], [252].

Цели и задачи исследования.

Основная цель нашей работы состояла в исследовании роли ламининсвязывающего белка в процессе прикрепления и проникновения вируса ВЭЛ в клетки млекопитающих.

Для достижения поставленной цели были намечены следующие этапы исследований:

• изучение взаимодействия вирионов вируса ВЭЛ с рекомбинантным ламининсвязывающим белком человека;

• установление вирусного белка-мишени для связывания с рЛСБ;

• получение гипериммунных сывороток против рЛСБ;

• блокирование поликлональными антителами против рЛСБ связывания вирионов вируса ВЭЛ с эукариотическими клетками;

• формирование коллекции гибридом, секретирующих моноклональные антитела (МКА) к рЛСБ;

• исследование антигенной структуры рЛСБ при помощи полученной панели МКА;

• отбор из полученных МКА против рЛСБ антител, обладающих способностью взаимодействовать с нативным ЛСБ на поверхности клеток;

• блокирование при помощи МКА проникновения вируса ВЭЛ в клетки и оценка ингибирования репликации.

Научная новизна и практическая ценность.

В результате проделанной работы впервые были получены экспериментальные данные свидетельствующие, что рЛСБ человека взаимодействует с вирионами вируса ВЭЛ. Результаты, конкурентного ИФА подтвердили специфичность ингибирования кроличьими противовирусными антителами связывания рЛСБ с вирусными частицами. Было установлено, что гликопротеин Е1 вируса ВЭЛ специфически взаимодействует с рЛСБ человека.

Впервые было обнаружено, что поликлональные антитела против рЛСБ способны блокировать связывание вируса ВЭЛ с клетками млекопитающих.^ Предварительная обработка клеток поликлональными кроличьими антителами против рЛСБ делала их практически полностью резистентными к вирусной инфекции. Было обнаружено, что эффект ингибирования репликации вируса ВЭЛ на чувствительных клетках имеет доза-зависимый характер. Было показано, что антитела к рЛСБ в концентрации 35 мкг/мл вызывали практически полное блокирование репликации вируса ВЭЛ.

В результате проделанной работы создана оригинальная коллекция мышиных гибридом, секретирующих МКА к рЛСБ человека, состоящая из 13 клеточных линий. Десять типов МКА были способны связываться с ЛСБ на поверхности- клеток- млекопитающих. Четыре типа- МКА ингибировали репликацию вируса в клетках Vero. С помощью панели МКА к рекомбинантному ЛСБ изучена антигенная структура ЛСБ. Предложена карта антигенной структуры рЛСБ, включающая в себя 6 сайтов, объединяющих 10 эпитопов связывания МКА. Впервые было показано, что частично перекрывающиеся эпитопы сайтов ЗА, ЗВ, 4А и 4В рекомбинантного ЛСБ человека вовлечены в связывание с вирусом ВЭЛ.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации были представлены на следующих конференциях:

• Вторая научная конференция с международным участием "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера", Новосибирск, -2002;

• Международная конференция "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", Пущино, - 2003;

• International conference "Chemical and Biological problems of Proteomics", Novosibirsk, Russia, 2004.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ в отечественной печати. Экспериментальные результаты, представленные в диссертации, получены лично диссертантом и в соавторстве с к.б.н. Протопоповой Е.Вг, к.ф;н. Суровцевым И.В., к.ф.н. Шваловым А.Н., к.б.н. Шустовым А.В., Некрасовым В.М., Коноваловой С.Н.

Положения, выносимые на защиту.

1. Взаимодействие рекомбинантного 43 кДа ламининсвязывающего белка человека с вирионами вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей.

2. Наличие конкуренции рЛСБ с поликлональными антивирусными антителами за взаимодействие с вирусными частицами ВЭЛ.

3. Связывание гликопротеина Е1 вируса ВЭЛ с рекомбинантным ЛСБ.

4. Ингибирование репликации вируса ВЭЛ путем предварительной обработки клеток млекопитающих очищенными поликлональными кроличьими антителами против рЛСБ.

5. Невосприимчивость клеток к инфекции вируса ВЭЛ в результате воздействия на них антителами к рЛСБ в дозе 35 мкг/мл и выше.

6. Игибирование синтеза вирусных белков после обработки антителами против рЛСБ монослоя клеток.

7. Коллекция гибридом, секретирующих моноклональные антитела к рекомбинантному ЛСБ.

8. Карта антигенной структуры рЛСБ, включающей в себя 6 сайтов, объединяющих 10 эпитопов связывания МКА.

9. Ингибирование репликации вируса ВЭЛ при обработке клеток четырьмя видами МКА. МКА к эпитопам ЗА, ЗВ, 4А и 4В рекомбинантного ЛСБ способны блокировать связывание рЛСБ с вирионами вируса ВЭЛ.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Бондаренко, Евгений Иванович

выводы.

1. Впервые установлено, что рекомбинантный ламининсвязывающий белок человека взаимодействует с гликопротеином Е1 в составе вириона вируса ВЭЛ. Специфичность взаимодействия рЛСБ была подтверждена при помощи конкурентного ИФА и Вестерн блота.

2. Очищенные поликлональные кроличьи антитела против рекомбинантного ЛСБ человека способны ингибировать репликацию вируса ВЭЛ в клетках Vero более чем в 300.000 раз. Блокирование инфекционности вируса ВЭЛ прямо пропорционально зависит от концентрации специфических поликлональных антител против рЛСБ в диапазоне 4-35 мкг/мл. Аналогичное ингибирование репликации вируса ВЭЛ отмечено и для клеток СПЭВ.

3. Ингибирование репликации вируса ВЭЛ в клетках Vero эффективно как при температуре 4°С, так и при 37°С, что позволяет предположить о существовании рецепторного пути проникновения вируса в клетку. Отсутствие синтеза вирусного гликопротеина Е2 в клетках, инфицированных в присутствии антител против рЛСБ, дополнительно свидетельствует, что ингибирование репликации вируса ВЭЛ наступает в ранние этапы вирусной инфекции.

4. Создана коллекция из 13 мышиных гибридом, синтезирующих моноклональные антитела к рЛСБ человека. МКА взаимодействовали с ЛСБ на поверхности клеток Vero.

5. С помощью панели МКА к рЛСБ изучена антигенная структура данного белка. Предложена оригинальная карта антигенной структуры рЛСБ, включающая в себя 6 сайтов, объединяющих 10 эпитопов связывания МКА.

6. Четыре типа МКА к частично перекрывающимся эпитопам ЗА, ЗВ, 4А и 4В ламининсвязывающего белка ингибировали репликацию вируса ВЭЛ при добавлении МКА к клеткам Vero. Это дает основание считать район перекрывания этих эпитопов рецепторной областью ЛСБ для взаимодействия с гликопротеином Е1 вируса ВЭЛ.

7. Совокупность полученных результатов дает основание предположить, что ЛСБ является основным клеточным рецептором для вируса ВЭЛ на клетках Vero и СПЭВ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Локтев В.Б. Ламининсвязывающий белок человека как возможный клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей // Актуальные проблемы медицинской биологии, № 2, стр. 80-83, Сибирский государственный медицинский Университет, Томск, 2002.

2. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н.,Сорокин А.В., Качко А.В., Суровцев И.В., Локтев В.Б. Ламининсвязывающий белок (ЛСБ) как клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей (ВЭЛ): Сообщение 1. Исследование взаимодействия вирионов вируса ВЭЛ с рекомбинантным ЛСБ человека. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, № 4, стр. 36-39, 2003.

3. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Суровцев И.В., Мальцев В.П., Локтев В.Б. Ламининсвязывающий белок (ЛСБ) как клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей (ВЭЛ): Сообщение 2. Ингибирование репликации вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей путем блокирования ламининсвязывающего белка на поверхности клеток Vero // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, №1, стр. 3640, 2004.

4. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Некрасов В.М., Локтев В.Б. Моноклональные антитела к рекомбинантному ламининсвязывающему белку человека. Получение и имммунохимическая характеризация // Вестник Российской Академии медицинских наук, № 8, стр. 31-35, 2004.

5. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Суровцев И.В., Швалов А.Н., Локтев В.Б. Исследование ингибировния репликации вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей поликлональными антителами к ламининсвязывающему белку // Вопросы вирусологии, № 5, стр. 32-37, 2004.

Участие в конференциях:

1. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Локтев В.Б. Ламининсвязывающий белок человека как клеточный рецептор для вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера, 2-ая научная конференция с международным участием, стрЛ08-109, Новосибирск 2002.

2. Бондаренко Е.И., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Сорокин А.В., Качко А.В., Суровцев И.В., Мальцев В.П., Локтев В.Б. Исследование рецепторного взаимодействия вируса Венесуэльского энцефаломиелита лошадей с ламининсвязывающим белком на мембране клеток Vero // Рецепция и внутриклеточная сигнализация, международная конференция, стр. 4-6, Пущино 2003.

3. Bondarenko E.I., Protopopova E.V., Nekrasov V.M., Shustov A.V., Loktev V.B. Inhibition replication of Venezuelan equine encephalomyelitis (VEE) virus in Vero cells with using monoclonal antibodies against human laminin-binding protein // Chemical and Biological problems of Proteomics, International Conference, p. 80, Novosibirsk 2004.

Благодарности.

Автор приносит благодарность своим коллегам по лаборатории и сотрудникам ГНЦ ВБ "Вектор", в тесном сотрудничестве с которыми была выполнена диссертационная работа. А так же выражает свою признательность всем тем, кто оказывал методическую, консультационную и другую посильную помощь в работе и обучении. А именно: Локтеву В.Б., Протопоповой Е.В., Нетесову С.В., Швалову А.Н., Суровцеву И.В., Некрасову В.М., Коноваловой С.Н., Сорокину А.В., Качко А.В., Шустову А.В., Святченко В.А., Терновому В.А., Котелкину А.Т., Разумову И.А., Рыжикову А.Б., Ильичевой Т.Н., Федюк Н.В., Гончаровой Е.П., Киселеву Н.Н., Соколовой Н.А., Батуриной В.В., Коротченко Л.И., Васильевой М. А.,

Карцевой Л.А., Фадеевой Л., Волосскому Б.А.

Работа была поддержана грантами МНТЦ - 1177 и 2087, грантом РФФИ 00-04-49245, а также Федеральной целевой научно-технической программой Министерства промышленности, науки и технологий РФ.

3.14. Заключение.

Проведенные нами исследования подтверждают гипотезу, выдвинутую в начале 90-х годов прошлого столетия американским исследователем Strauss J.H., об участии ламининсвязывающего белка в рецепции альфавирусов [247], [269]. Полученные в данной работе факты свидетельствуют о том, что вирус Венесуэльского энцефаломиелита лошадей, как типичный представитель альфавирусов, действительно использует в качестве клеточного рецептора ламининсвязывающий белок.

Так представленные в разделе 3.1 результаты показали,лто очищенный 43 кДа рЛСБ человека взаимодействует в ИФА с вирионами двух аттенуированных штаммов (ТС-83 и 230) вируса ВЭЛ. Данные конкурентного ИФА подтвердили специфичность этого взаимодействия. Поликлональные противовирусные антитела ингибировали связывание рЛСБ с вирионами вируса ВЭЛ. Наличие конкуренции за связывание с вирусными частицами свидетельствовало о том, что антитела против вируса ВЭЛ, распознавая сайты связывания вирусных белков, блокировали доступ молекулам рекомбинантного ЛСБ, которые в эксперименте имитировали натуральный клеточный рецептор. Константа связывания рЛСБ с вирионами ВЭЛ, рассчитанная на основе кривых титрования, полученных в ИФА,

1 I составляет 4,3-4,8x10' M"1. Это значение приблизительно соответствует значению константы связывания рЛСБ с вирусом КЭ [207]. Полученные величины относительно невелики. Данный факт дает основание предпологать, что при связывании вируса ВЭЛ с клеткой может быть задействовано дополнительное лиганд-рецепторное взаимодействие, о котором говорится в предыдущей главе (3.12).

Результаты блот-анализа показали, что из трех структурных вирусных белков только гликопротеин Е1 связывается с рЛСБ. Таким образом, опубликованные данные о взаимодействии вируса клещевого энцефалита и вируса Денге с ЛСБ, подобие гликопротеина Е флавивирусов белку Е1 альфавирусов, соответствие значений констант связывания с рЛСБ для вирусов КЭ и ВЭЛ, а так же антигенное сходство природного и рекомбинантного ЛСБ - все эти факты говорят о том, что ламининсвязывающий белок действительно является клеточным рецептором для вируса ВЭЛ [5], [15], [144], [207], [254], [252].

Несмотря на высокую гомологию ЛСБ различных видов млекопитающих (98 %) нам все же удалось получить гипериммунные кроличьи сыворотки против рЛСБ человека [15], [269]. Антитела этих сывороток взаимодействовали с нативным ЛСБ на поверхности клеток Vero. Очищенные поликлональные антитела против рекомбинантного ЛСБ человека оказались способны полностью блокировать развитие ЦПД в чувствительных клетках в течение первых суток, при инфицировании их 7 дозой вируса ВЭЛ 10' ТЦПД50/мл.

Более детальные исследования показали, что однократная обработка монослоя клеток Vero антителами к рЛСБ приводила к ингибированию репликации вируса ВЭЛ по сравнению с контролем более чем в 300.000 раз. Установленный эффект ингибирования репликации вируса носил доза-зависимый характер в диапазоне концентрации антител 4-35 мкг/мл. На основе сопоставления кривых титрования антител к рЛСБ было подсчитано, что всего лишь 3,5% очищенных антител обладало способностью связываться с рекомбинантным антигеном, использованным при иммунизации животных. Из чего следует, что концентрация специфических антител необходимых для защиты чувствительных клеток от инфицирования вирусом ВЭЛ составляет 1-1,5 мкг/мл.

Исследования, проведенные на чувствительных к вирусу ВЭЛ клетках СПЭВ, установили, что предварительная обработка поликлональными антителами против рЛСБ делает их полностью невосприимчивыми к данному вирусу. Эти результаты еще раз подтверждают участие ЛСБ в распространению вирусной инфекции. Отсутствие же разницы результатов между экспериментами, проведенными с инфицированием клеток вирусом при 4°С и при так же предварительно обработанных указанными антителами, дает основание полагать, что вирус проникает в клетку в основном с помощью рецептора. И тот факт, что блокирование репликации вируса ВЭЛ происходит в результате обработки клеток антителами именно против рЛСБ, соответственно дает основание считать, что этим рецептором как раз и является расположенный на поверхности клетки ЛСБ.

Исследование зависимости ингибирования развития ЦПД на монослое клеток Vero от времени добавления антител после инфицирования дополнительно подтверждает важность блокирования ЛСБ, как клеточного рецептора, для прекращения распространения инфекции вируса ВЭЛ. Результаты экспериментов показали, что при добавлении антител против рЛСБ к клеткам сразу после их часовой инкубации с вирусом ВЭЛ достигается полное ингибирование репликации вируса, даже при высокой множественности заражения. По мере же увеличения временного промежутка между инфицированием и добавлением антител эффект ингибирования репликации вируса значительно снижается. Добавление антител против рЛСБ после первого цикла репликации вируса ВЭЛ не способно значительно блокировать развитие ЦПД на монослое клеток.

Отсутствие синтеза вирусного гликопротеина Е2 в клетках, обработанных антителами против рЛСБ дополнительно подтверждает, что ингибирование репликации вируса наступает на ранних этапах его репликации. Причиной данного эффекта можно считать именно блокирование антителами ЛСБ, как рецептора, на поверхности клеток.

В результате использования гибридомной технологии была получена панель из 13 мышиных гибридных линий клеток, которые синтезировали МКА к 43 кДа рекомбинантному ЛСБ человека, взаимодействующие с ним в ИФА с высокой аффинностью. Десять МКА проявили способность связываться с нативным ЛСБ на поверхности клеток Vero, четыре из которых (4F6, 8Е4, 9D8 и 10Е4) по отдельности ингибировали репликацию вируса ВЭЛ в монослое этих клеток в 10-12 раз. В то время как смесь этих антител блокировала развитие ЦПД в 40 раз по сравнению с отрицательным контролем. Однако, суммарное воздействие этих четырех антител не давало такого сильного эффекта, который наблюдался при воздействии поликлональными кроличьими антителами против рЛСБ. Объяснение данного факта и результатов, свидетельствующих о неспособности с помощью рЛСБ нейтрализовать вирионы вируса ВЭЛ, было сделано на основании предложенной нами гипотезы о возможном дополнительном участии карбогидратных вирусных цепей в связывании со второй субъединицей единого клеточного рецептора, 67 кДа ЛСБ (раздел 3.12).

Используя панель МКА против рЛСБ, с помощью метода конкурентного ИФА, была изучена антигенная структура данного белка. В результате картирования было выявлено пять.частично перекрывающихся и один не перекрывающийся сайт, содержащие в общей сложности 10 эпитопов. На основании полученных данных была предложена топологическая карта мономерной формы ЛСБ человека. Сложное строение этого белка подтверждает факт существования различных сайтов связывания на молекуле ЛСБ, которые используются ламинином и альфавирусами [153]. Четыре типа МКА, вызывающих ингибирование репликации вируса ВЭЛ при добавлении к монослою клеток, согласно предложенной топологической карте соответствовали-частично перекрывающимся эпитопам ЗА, ЗВ, 4А и

4В. В связи с этим, на основании представленных выше данных было сделано заключение, что район перекрывания этих четырех эпитопов является рецепторной областью ЛСБ для взаимодействия с лигандом, гликопротеином Е1 вируса ВЭЛ.

Таким образом, совокупность результатов, полученных в рамках диссертационной работы, дает основание считать, что ЛСБ действительно является основным клеточным рецептором на чувствительных клетках Vero и СПЭВ для вируса ВЭЛ. Представленные экспериментальные данные не противоречат результатам, опубликованным ранее другими группами исследователей, а являются дополняющими, и способствуют прояснению общей картины проникновения в клетку, как представителей альфавирусов в целом, так и вируса ВЭЛ в частности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Евгений Иванович, 2005 год

1. Агафонов В.И., Гольдин Р.Б., Лев М.И., Кузнецов В.Г., Лохова М.Д. Определение на Дальнем Востоке степени заражения комаров арбовирусами группы А антигенно близких вирусу леса Семлики. // Военно-медицинский журнал -1974 №1 - С. 52-54.

2. Бочкова Н.Г., Корешкова Г.В., Погодина В.В. Исследование комбинированных очагов арбовирусных инфекций передоваемых комарами. // Вопросы вирусологии 1981- №5 - С. 611-615.

3. Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В.// Кинетические методы в биохимических исследованиях, Московский университет 1982 - С. 180-208, 271-295.

4. Гайдамович С.Я., Мельникова Е.Е., Агафонов В.И., Лохова М.Д., Родина В.Я. Идентификация арбовирусов группы А изолированных на Дальнем Востоке. // Вопросы вирусологии 1975.- №3 - С. 317-320

5. Иммуноферментный анализ. Под ред. Нго Т. Т., Ленхоффа Г., Москва "Мир", 1988, Су-Минг Хеу, Иммунопероксидазные методы с использованием системы авидин-биотин С. 413-423.

6. Львов Д.К., Громашевский В.Л., Скворцова Т.М., Аристова В.А.,

7. Голобинский Е.П., Горин 0.3., Колобухина JI.B., Большаков Е.П., Морозова Т.Н., Феоктистов А.З. Переносимые комарами арбовирусы в Байкальском регионе.// Вопросы вирусологии 1995- № 40 (4) - С. 170172.

8. Практическая вирусология. Под ред. Сюрина В.Н., Москва "Колос", 1970, Определение титра при помощи ЦПД С. 114- 116.

9. Протопопова Е.В., Хусаинова А.Д., Коновалова С.Н., Локтев В.Б. Выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител. // Вопросы вирусологии 1997 -№ 42 (6) - С. 264-268.

10. Сорокин А.В., Михайлов A.M., Качко А.В., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Андрианова М.Е., Нетесов С.В., Корнев А.Н., Локтев

11. B.Б. Рекомбинантный ламининсвязывающий белок человека: выделение, очртстка и кристаллизация. // Биохимия -2000- № 65 (5)1. C. 644-652.

12. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Сурнакова Н.Е. Панель моноклональных антител к антигенам человеческих лимфоцитов. // Эксп. Онкол. 1989 - Т. 11 - № 2 - С. 29-32.

13. Щербакова С.А., Головинская О.Н., Клюева Е.В., Гаранина С.Б., Савитская Л.В., Куличенко А.Н., Кутурев В.В. Противоарбовирусные антитела позитивных сывороток отобранных среди жителей Саратова. // Вопросы вирусологии 2002 - №3 - С. 32-34.

14. Abell В.А. and Brown D.T. Sindbis virus membrane fusion is mediated by reduction of glycoprotein disulfide bridges at the cell surface. // J. Virol. -1993. V.67 - P.5496-5501.

15. Adames A.J., Dutary В., Tejera H., Adames E. and Galindo P. The relationship between mosquito vectors and aquatic birds in the potential transmission of 2 arboviruses. // Rev. Med. Panama. 1993. - V.18 - P. 106119.

16. Agapov E.V., Razumov I.A., Frolov I.V., Kolykhalov A.A., Netesov S.V. and Loktev V.B. Localization of four antigenic sites involved in Venezuelan equine encephalomyelitis virus protection. // Arch. Virol. 1994. - V.139 -P.173-181.

17. Anthony- R.P. and Brown D.T. Protein-protein interactions in an alphavirus membrane. // J. Virol. 1991. - V.65 - P. 1187-1194.

18. Anthony R.P., Paredes A.M. and Brown D.T. Disulfide bonds are essential for the stability of the Sindbis virus envelope. // Virology. 1992. - V.190 -P.330-336.

19. Aumailley M., Gerl M., Sonnenberg A., Deutzmann R. and Timpl R. Identification of the Arg-Gly-Asp sequence in laminin A chain as a latent cell-binding site being exposed in fragment PI. // FEBS Lett. 1990. -V.262 - P.82-86.

20. Auth D. and Brawerman G. A 33-kDa polypeptide with homology to the laminin receptor: component of translation machinery. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1992. - V.89 - P.4368-4372.

21. Avilan R.J. The outbreak of Venezuelan equine encephalitis in the north of Estado Zulia at the end of 1962. // Rev. Venez. Sanid. Asist. Soc. 1964. -V.29 - P.231-321.

22. Bandyopadhyay K., Karmakar S., Ghosh A. and Das P.K. Role of 67 kDa cell surface laminin binding protein of Leishmania donovani in pathogenesis. //J. Biochem. (Tokyo). 2001. - V.130 - P.141-148.

23. Barondes S.H., Cooper D.N., Gitt M.A. and Leffler H. Galectins. Structure and function of a large family of animal lectins. // J. Biol. Chem. 1994. -V.269 - P.20807-20810.

24. Beck K., Dixon T.W., Engel J. and Parry D.A. Ionic interactions in the coiled-coil domain of laminin determine the specificity of chain assembly. // J. Mol. Biol. 1993. -V.231 -P.311-323.

25. Beck K., Hunter I. and Engel J. Structure and function of laminin: anatomy of a multidomain glycoprotein. // FASEB J. 1990. - V.4 - P.148-160.

26. Berger E.A., Murphy P.M. and Farber J.M. Chemokine receptors as HIV-1 coreceptors: roles in viral entry, tropism, and disease. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - V.17 - P.657-700.

27. Bernard K.A., Klimstra W.B. and Johnston R.E. Mutations in the E2 glycoprotein of Venezuelan equine encephalitis virus confer heparan sulfate interaction, low morbidity, and rapid clearance from blood of mice. // Virology. 2000. - V.276 - P.93-103.

28. Bhardwaj N. Interactions of viruses with dendritic cells: a double-edged sword. // J. Exp. Med. 1997. - V. 186 - P.795-799.

29. Birdwell C.R. and Strauss J.H. Distribution of the receptor sites for Sindbis virus on the surface of chicken and BHK cells. // J. Virol. 1974. - V.14 -P.672-678.

30. Bommer U.A., Lutsch G., Stahl J. and Bielka H. Eukaryotic initiation factors eIF-2 and eIF-3: interactions, structure and localization in ribosomal initiation complexes. // Biochimie. 1991. - V.73 - P. 1007-1019.

31. Burness A.T., Pardoe I., Earaghen S.G., Vrati S. andDalgarno L. Genetic stability of Ross River virus during epidemic spread in nonimmune humans. //Virology. 1988. - V. 167- P.639-643.

32. Buto S., Tagliabue E., Ardini E., Magnifico A., Ghirelli C., van den B.F., Castronovo V., Colnaghi M.I., Sobel M.E. and Menard S. Formation of the 67-kDa laminin receptor by acylation of the precursor. // J. Cell Biochem. -1998. V.69-P.244-251.

33. Byrnes A.P. and Griffin D.E. Binding of Sindbis virus to cell surface heparan sulfate. // J. Virol. 1998. - V.72 - P.7349-7356.

34. Byrnes A.P. and Griffin D.E. Large-plaque mutants of Sindbis virus show reduced binding to heparan sulfate, heightened viremia, and slower clearance from the circulation. // J. Virol. 2000. - V.74 - P.644-651.

35. Calisher C.H., Karabatsos N. (1988), Arbovirus serogroups: definition and geographic distribution., in The arboviruses: epidemiology and ecology., ed. Monath T.P., CRC Press, Inc., Baca Raton, FLA, p 19-57

36. Calisher C.H., Maness K.S., Lord R.D. and Coleman P.H. Identification of two South American strains of eastern equine encephalomyelitis virus from migrant birds captured on the Mississippi delta. // Am. J. Epidemiol. 1971. - V.94-P.172-178.

37. Castronovo V. Laminin receptors and laminin-binding proteins during tumor invasion and metastasis. // Invasion Metastasis. 1993. - V.13 - P.1-30.

38. Castronovo V., Claysmith A.P., Barker K.T., Cioce V., Krutzsch H.C. and Sobel M.E. Biosynthesis of the 67 kDa high affinity laminin receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - V. 177 - P. 177-183.

39. Castronovo V., Taraboletti G. and Sobel M.E. Functional domains of the 67-kDa laminin receptor precursor. // J. Biol. Chem. 1991. - V.266 - P.20440-20446.

40. Caysey O. and Theiler M. Virus antibody syrvey on sera of residents of the Amson Vallely in Brazil. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1958. - V.7 - 36.

41. Chanas A.C., Johnson B.K. and Simpson D.I. Antigenic relationships of alphaviruses by a simple micro-culture cross-neutralization method. // J. Gen. Virol. 1976. - V.32 - P.295-300.

42. Charles P.C., Walters E., Margolis F. and Johnston R.E. Mechanism of neuroinvasion of Venezuelan equine encephalitis virus in the mouse. // Virology. 1995. - V.208 - P.662-671.

43. Chen -Y., Maguire Т., Hileman R.E., Fromm J.R., Esko J.D., Linhardt R.J. and Marks R.M. Dengue vims infectivity depends on envelope protein binding to target cell heparan sulfate. // Nat. Med. 1997. - V.3 - P.866-871.

44. Cheng R.H., Kuhn R.J., Olson N.H., Rossmann M.G., Choi H.K., Smith T.J. and Baker T.S. Nucleocapsid and glycoprotein organization in an enveloped virus. // Cell. 1995. - V.80 - P.621-630.

45. Choi H.K., Tong L., Minor W., Dumas P., Boege U., Rossmann M.G. and Wengler G. Structure of Sindbis virus core protein reveals a chymotrypsin-like serine proteinase and the organization of the virion. // Nature. 1991. -V.354 - P.37-43.

46. Clark E.A. and Brugge J.S. Integrins and signal transduction pathways: the road taken. // Science. 1995. - V.268 - P.233-239.

47. Clausse N., Jackers P., Jares P., Joris В., Sobel M.E. and Castronovo V. Identification of the active gene coding for the metastasis-associated 37LRP/p40 multifunctional protein. // DNA Cell Biol. 1996. - V.15 -P. 1009-1023.

48. Co M.S., Gaulton G.N., Fields B.N. and Greene M.I. Isolation and biochemical characterization of the mammalian reovirus type 3 cell-surface receptor. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1985. - V.82 - P.1494-1498.

49. Compton Т., Nowlin D.M. and Cooper N.R. Initiation of human cytomegalovirus infection requires initial interaction with cell surface heparan sulfate. // Virology. 1993. - V. 193 - P.834-841.

50. Coombs K.M. and Brown D.T. Form-determining functions in Sindbis virus nucleocapsids: nucleosomelike organization of the nucleocapsid. // J. Virol. -1989. V.63 -P.883-891.

51. Dalgleish A.G., Beverley P.C., Clapham P.R., Crawford D.H., Greaves M.F. and Weiss R.A. The CD4 (T4) antigen is an essential component of the receptor for the AIDS retrovirus. //Nature. 1984. - V.312 - P.763-767.

52. Damian R.T. Molecular mimicry revisited. // Parasitol. Today. 1987. - V.3 - P.263-266.

53. Demianova M., Formosa T.G. and Ellis S.R. Yeast proteins related to the p40/laminin receptor precursor are essential components of the 40 S ribosomal subunit.//J. Biol. Chem. 1996. - V.271 - P.l 1383-11391.

54. Dickerman R.W., Baker G.J., Ordonez J.V. and Scherer W.F. Venezuelan equine encephalomyelitis viremia and antibody responses of pigs and cattle. // Am. J. Vet. Res. 1973. - V.34 - P.357-361.

55. Dickerman R.W., Martin M.S. and Dipaola E.A. Studies of Venezuelan encephalitis in migrating birds in relation to possible transport of virus from South to Central America. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1980. - V.29 - P.269-276.

56. Digoutte J.P. and Girault G. The protective properties in mice of tonate virus and two strains of cabassou virus against neurovirulent everglades Venezuelan encephalitis virus (author's transl). // Ann. Microbiol. (Paris). -1976. V.127B - P.429-437.

57. Doxsey S.J., Brodsky F.M., Blank G.S. and Helenius A. Inhibition of endocytosis by anti-clathrin antibodies. // Cell. 1987. - V.50 - P.453-463.

58. Dubuisson J. and Rice C.M. Sindbis virus attachment: isolation and characterization of mutants with impaired binding to vertebrate cells. // J. Virol. 1993. - V.67 - P.3363-3374.

59. Durbin R.K. and Stollar V. A mutant of sindbis virus with a host-dependent defect in maturation associated with hyperglycosylation of E2. // Virology. -1984. V.135 - P.331-344.

60. Durbin R.K. and Stollar V. Sequence analysis of the E2 gene of a hyperglycosylated, host restricted mutant of Sindbis virus and estimation of mutation rate from frequency of revertants. // Virology. 1986. - V.154 -P.135-143.

61. Durden L.A., Linthicum K.J. and Turell M.J. Mechanical transmission of Venezuelan equine encephalomyelitis virus by hematophagous mites (Acari). // J. Med. Entomol. 1992. - V.29 - P. 118-121.

62. Enzmann P.J. and Weiland F. Studies on the morphology of alphaviruses. // Virology. 1979. - V.95 - P.501-510.

63. Feener E.P., Shen W.C. and Ryser H.J. Cleavage of disulfide bonds in endocytosed macromolecules. A processing not associated with lysosomes or endosomes. // J. Biol. Chem. 1990. - V.265 - P. 18780-18785.

64. Fernandez M.T., Castronovo V., Rao C.N. and Sobel M.E. The high affinity murine laminin receptor is a member of a multicopy gene family. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - V.175 - P.84-90.

65. Flynn D.C., Meyer W.J., Mackenzie J.M., Jr. and Johnston R.E. A conformational change in Sindbis virus glycoproteins El and E2 is detected at the plasma membrane as a consequence of early virus-cell interaction. // J. Virol. 1990. - V.64 - P.3643-3653.

66. France J.K., Wyrick B.C. and Trent D.W. Biochemical and antigenic comparison of the envelope glycoproteins of Venezuelan equine encephalomyelitis virus strains. // J. Gen. Virol. 1979. - V.44 - P.725-740.

67. Fries E. and Helenius A. Binding of Semliki Forest virus and its spike glycoproteins to cells. // Eur. J. Biochem. 1979. - V.97 - P.213-220.

68. Fuller S.D. The T=4 envelope of Sindbis virus is organized by interactions with a complementary T=3 capsid. // Cell. 1987. - V.48 - P.923-934.

69. Galindo P. (1972), Endemic vectors of Venezuelan encephalitis., in Workshop-Symposium on Venezuelan Encephalitis Virus, Washington, p 249-253

70. Garoff H., Frischauf A.M., Simons K., Lehrach H. and Delius H. Nucleotide sequence of cdna coding for Semliki Forest virus membrane glycoproteins. //Nature. 1980. - V.288 - P.236-241.

71. Gefter M.L., Margulies D.H. and Scharff M.D. A simple method for polyethylene glycol-promoted hybridization of mouse myeloma cells. // Somatic. Cell Genet. 1977. - V.3 - P.231-236.

72. Geraghty R.J., Krummenacher C., Cohen G.H., Eisenberg R.J. and Spear P.G. Entry of alphaherpesviruses mediated by poliovirus receptor-related protein 1 and poliovirus receptor. // Science. 1998. - V.280 - P. 1618-1620.

73. Gibbons D.L., Erk I., Reilly В., Navaza J., Kielian M., Rey F.A. and Lepault J. Visualization of the target-membrane-inserted fusion protein of SemlikL Forest virus by combined electron microscopy and crystallography. // Cell. -2003.-V.114-P.573-583.

74. Gleiser C.A., Gochenour W.S. and Berge Т.О. The comparative pathology of experimental Venezuelan equine encephalomyelitis infection in different animal hosts. // J. Infect. Dis. . 1962. - V.l 10, - P.80-97.

75. Gloe T. and Pohl U. Laminin binding conveys mechanosensing in endothelial cells. //News Physiol Sci. 2002. - V.l7 - P.166-169.

76. Gloe Т., Riedmayr S., Sohn H.Y. and Pohl U. The 67-kDa laminin-binding protein is involved in shear stress-dependent endothelial nitric-oxide synthase expression. // J. Biol. Chem. 1999. - V.274 - P. 15996-16002.

77. Graf J., Iwamoto Y., Sasaki M., Martin G.R., Kleinman H.K., Robey F.A. and Yamada Y. Identification of an amino acid sequence in laminin mediating cell attachment, chemotaxis, and receptor binding. // Cell. 1987. - V.48 - P.989-996.

78. Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E. and McClelland A. The major human rhino virus receptor is ICAM-1. // Cell. 1989. - V.56 - P.839-847.

79. Griffin D.E (1986), Alphavirus pathogenesis and immunity, in Togaviridae and Flaviviridae,, ed. Schlesinger S. and Schlesinger M.J., Plenum Publishing Corp., New York, p 209-250

80. Grosso L.E., Park P.W. and Mecham R.P. Characterization of a putative clone for the 67-kilodalton elastin/laminin receptor suggests that it encodes a cytoplasmic protein rather than a cell surface receptor. // Biochemistry. -1991.-V.30-P.3346-3350.

81. Hahn C.S., Lustig S., Strauss E.G. and Strauss J.H. Western equine encephalitis virus is a recombinant virus. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -1988. V.85 - P.5997-6001.

82. Hanson R.P., Sulkin S.E., Beuscher E.L., Hammon W.M., McKinney R.W. and Work Т.Н. Arbovirus infections of laboratory workers. Extent of problem emphasizes the need for more effective measures to reduce hazards. // Science. 1967. - V.158 - P.1283-1286.

83. Heil M.L., Albee A., Strauss J.H. and Kuhn R.J. An amino acid substitution in the coding region of the E2 glycoprotein adapts Ross River virus to utilize heparan sulfate as an attachment moiety. // J. Virol. 2001. - V.75 - P.6303-6309.

84. Helenius A. Semliki Forest virus penetration from endosomes: a morphological study. //Biol. Cell. 1984. - V.51 -P.181-185.

85. Holikova Z., Smetana K., Jr., Bartunkova J., Dvorankova В., Kaltner H. and Gabius H.J. Human epidermal Langerhans cells are selectively recognized by galectin-3 but not by galectin-1. // Folia Biol. (Praha). 2000. - V.46 -P.195-198.

86. Hong Y.C., Lee W.M., Kong H.H., Jeong H.J. and Chung D.I. Molecular cloning and characterization of a cDNA encoding a laminin-binding protein (AhLBP) from Acanthamoeba healyi. // Exp. Parasitol. 2004. - V.106 -P.95-102.

87. Huggins J.W., Jahrling P.B., Rill W. and Linden C.D. Characterization of the binding of the TC-83 strain of Venezuelan Equine encephalomyelitis virus to BW-J-M, a mouse macrophage-like cell line. // J. Gen. Virol. -1983,-V.64 (Pt 1) P.149-157.

88. Ibrahim J., Griffin P., Coombe D.R., Rider C.C. and James W. Cell-surface heparan sulfate facilitates human immunodeficiency virus Type 1 entry into some cell lines but not primary lymphocytes. // Virus Res. 1999. - V.60 -P.159-169.

89. Inufusa H., Nakamura M., Adachi Т., Aga M., Kurimoto M., Nakatani Y., Wakano Т., Miyake M., Okuno K., Shiozaki H. and Yasutomi M. Role of galectin-3 in adenocarcinoma liver metastasis. // Int. J. Oncol. 2001. - V.19 - P.913-919.

90. Jackson A.C., SenGupta S.K. and Smith J.F. Pathogenesis of Venezuelan equine encephalitis virus infection in mice and hamsters. // Vet. Pathol. -1991.- V.28-P.410-418.

91. Johnson K.M. and Martin D.H. Venezuelan equine encephalitis. // Adv. Vet. Sci. Comp Med. 1974. - V.18 - P.79-116.

92. Johnson K.M., Shelokov A., Peralta P.H., Dammin G.J. and Young N.A. Recovery of Venezuelan equine encephalomyelitis virus in Panama. A fatal case in man. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1968. - V.17 - P.432-440.

93. Kan E.A., Wang C.Y., Wang L.C. and Evans R.L. Noncovalently bonded subunits of 22 and 28 led are rapidly internalized by T cells reacted with anti-Leu-4 antibody. //J. Immunol. 1983. -V. 131 -P.536-539.

94. Kaneda Y., Kaneda Y., Kinoshita K., Sato M., Saeki Y., Yamada R., Wataya-Kaneda M. and Tanaka K. The induction of apoptosis in HeLa cells by the loss of LBP-p40. // Cell Death. Differ. 1998. - V.5 - P.20-28.

95. Kaneda Y., Kinoshita K., Sato M., Tanaka K. and Kaneda Y. The analysis of 40 kDa nuclear protein, p40, in interphase cells and mitotic cells. // J. Cell Sci. 1993. - V.106 ( Pt 3) - P.741-748.

96. Kari B. and Gehrz R. A human cytomegalovirus glycoprotein complex designated gC-II is a major heparin-binding component of the envelope. // J. Virol. 1992. - V.66 - P.1761-1764.

97. Karpatova M., Tagliabue E., Castronovo V., Magnifico A., Ardini E., Morelli D., Belotti D., Colnaghi M.I. and Menard S. Shedding of the 67-kD laminin receptor by human cancer cells. // J. Cell Biochem. 1996. - V.60 -P.226-234.

98. Katayama M. and Sekiguchi K. Laminin-5 in epithelial tumour invasion. // J. Mol. Histol. 2004. - V.35 - P.277-286.

99. Kauffman R.S., Fields BN (1985), Pathogenesis of viral infections, in Virology, ed. Filds B.N., Raven Press, New York, p 153-163

100. Kerr P.J., Weir R.C. and Dalgarno L. Ross River virus variants selected during passage in chick embryo fibroblasts: serological, genetic, and biological changes. // Virology. 1993. - V. 193 - P.446-449.

101. Kielian M. Membrane fusion and the alpha virus life cycle. // Adv. Vims Res. 1995.-V.45-P.113-151.

102. Kielian M. and Jungerwirth S. Mechanisms of enveloped vims entry into cells. // Mol. Biol. Med. 1990. - V.7 - P. 17-31.

103. Kielian M., Klimjack M.R., Ghosh S. and Duffus W.A. Mechanisms of mutations inhibiting fusion and infection by Semliki Forest vims. // J. Cell Biol. 1996. - V.134 - P.863-872.

104. Kielian M.C., Keranen S., Kaariainen L. and Helenius A. Membrane fusion mutants of SemlikLEorest vims. // J.Cell Biol. 1984. - V.98 - P. 139-145.

105. Kim K.J., Chung J.W. and Kim K.S. 67-kDa Laminin receptor promotes internalization of cytotoxic necrotizing factor 1-expressing Escherichia coli K1 into human brain microvascular endothelial cells. // J. Biol. Chem. -2004.

106. Kinney R.M., Trent D.W. and France J.K. Comparative immunological and biochemical analyses of viruses in the Venezuelan equine encephalitis complex. //J. Gen. Virol. 1983. - V.64 (Pt 1) - P.135-147.

107. Kinney R.M., Tsuchiya K.R., Sneider J.M. and Trent D.W. Genetic evidence that epizootic Venezuelan equine encephalitis (VEE) viruses may have evolved from enzootic VEE subtype I-D virus. // Virology. 1992. - V.191 -P.569-580.

108. Kinney R.M., Tsuchiya K.R., Sneider J.M. and Trent D.W. Molecular evidence for the origin of the widespread Venezuelan equine encephalitis epizootic of 1969 to 1972. // J. Gen. Virol. 1992. - V.73 ( Pt 12) - P.3301-3305.

109. Kinoshita K., Kaneda Y., Sato M., Saeki Y., Wataya-Kaneda M. and Hoffmann A. LBP-p40 binds DNA tightly through associations with histones H2A, H2B, and H4. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. -V.253 - P.277-282.

110. Kissling R., Chamberlain R. and Nelson D. Venezuelan equine encephalomyelitis virus in horses. // Am. J. Hyg. . 1956. - V.63 - 274.

111. Kleene R. and Schachner M. Glycans and neural cell interactions. // Nat. Rev. Neurosci. 2004. - V.5 - P. 195-208.

112. Kleinman H.K., Cannon F.B., Laurie G.W., Hassell J.R., Aumailley M., Terranova V.P., Martin G.R. and DuBois-Dalcq M. Biological activities of laminin. // J. Cell Biochem. 1985. - V.27 - P.317-325.

113. Klimstra W.B., Ryman K.D. and Johnston R.E. Adaptation of Sindbis virus to BHK cells selects for use of heparan sulfate as an attachment receptor. // J. Virol. 1998. - V.72 - P.7357-7366.

114. Kondor-Koch С., Burke В. and Garoff H. Expression of Semliki Forest virus proteins from cloned complementary DNA. I. The fusion activity of the spike glycoprotein. // J. Cell Biol. 1983. - V.97 - P.644-651.

115. Krah D.L. and Choppin P.W. Mice immunized with measles virus develop antibodies to a cell surface receptor for binding virus. // J. Virol. 1988. -V.62 - P.1565-1572.

116. Kramer L.D. and Scherer W.F. Vector competence of mosquitoes as a marker to distinguish Central American and Mexican epizootic from enzootic strains of Venezuelan encephalitis virus. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1976. - V.25-P.336-346.

117. Krzeslak A. and Lipinska A. Galectin-3 as a multifunctional protein. // Cell Mol. Biol. Lett. 2004. - V.9 - P.305-328.

118. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature. 1970. - V.227 - P.680-685.

119. Landowski Т.Н., Uthayakumar S. and Starkey J.R. Control pathways of the 67 kDa laminin binding protein: surface expression and activity of a new ligand binding domain. // Clin. Exp. Metastasis. 1995. - V.13 - P.357-372.

120. Lentz T.L. The recognition event between virus and host cell receptor: a target for antiviral agents. // J. Gen. Virol. 1990. - V.71 ( Pt 4) - P.751-766.

121. Lentz T.L., Burrage T.G., Smith A.L. and Tignor G.H. The acetylcholine receptor as a cellular receptor for rabies virus. // Yale J. Biol. Med. 1983. -V.56-P.315-322.

122. Lesot H., Kuhl U. and Von der Mark K. Isolation of a laminin-binding protein from muscle cell membrane. // EMBO J. 1983. - V.2 - P.861-865.

123. Leucht C., Simoneau S., Rey C., Vana K., Rieger R., Lasmezas C.I. and Weiss S. The 37 kDa/67 kDa laminin receptor is required for PrP(Sc) propagation in scrapie-infected neuronal cells. // EMBO Rep. 2003. - V.4 -P.290-295.

124. Leucht C., Vana K., Renner-Muller I., Dormont D., Lasmezas C.I., Wolf E. and Weiss S. Knock-down of the 37-kDa/67-kDa laminin receptor in mouse brain by transgenic expression of specific antisense LRP RNA. // Transgenic Res. -2004.- V.13 -P.81-85.

125. Levinson R.S., Strauss J.H. and Strauss E.G. Complete sequence of the genomic RNA of O'nyong-nyong virus and its use in the construction of alphavirus phylogenetic trees. // Virology. 1990. - V. 175 - P. 110-123.

126. Lindsay M.D., Coelen R.J. and Mackenzie J.S. Genetic heterogeneity among isolates of Ross River virus from different geographical regions. // J. Virol.1993.-V.67-P.3576-3585.

127. Lopez-Ribot J.L., Casanova M., Monteagudo C., Sepulveda P. and Martinez J.P. Evidence for the presence of a high-affmity laminin receptor-like molecule on the surface of Candida albicans yeast cells. // Infect. Immun.1994. V.62 - P.742-746.

128. Lord R.D. and Calisher C.H. Further evidence of southward transport of arboviruses by migratory birds. // Am. J. Epidemiol. 1970. - V.92 - P.73-78.

129. Ludwig G.V., Kondig J.P. and Smith J.F. A putative receptor for Venezuelan equine encephalitis vims from mosquito cells. // J. Virol. 1996.- V.70 P.5592-5599.

130. Lustig S., Jackson A.C., Hahn C.S., Griffin D.E., Strauss E.G. and Strauss J.H. Molecular basis of Sindbis virus neurovirulence in mice. // J. Virol. -1988. V.62 - P.2329-2336.

131. Lutsch G., Bielka H., Enzmann G. and Noll F. Electron microscopic investigations on the location of rat liver ribosomal proteins S3a, S5, S6, S7 and S9 by means of antibody labeling. // Biomed. Biochim. Acta. 1983. -V.42 - P.705-723.

132. Lutsch G., Stahl J., Kargel H.J., Noll F. and Bielka H. Immunoelectron microscopic studies on the location of ribosomal proteins on the surface ofthe 40S ribosomal subunit from rat liver. // Eur. J. Cell Biol. 1990. - V.51 i1. P.140-150.

133. Maassen J.A. and Terhorst C. Identification of a cell-surface protein involved in the binding site of Sindbis virus on human lymphoblastic cell lines using a heterobifunctional cross-linker. // Eur. J. Biochem. 1981. -V.l 15 - P.153-158.

134. MacDonald G.H. and Johnston R.E. Role of dendritic cell targeting in Venezuelan equine encephalitis vims pathogenesis. // J. Virol. 2000. - V.74- P.914-922.

135. Mahanthappa N.K., Cooper D.N., Barondes S.H. and Schwarting G.A. Rat olfactory neurons can utilize the endogenous lectin, L-14, in a novel adhesion mechanism. //Development. 1994. - V. 120 - P. 1373-1384.

136. Makrides S., Chitpatima S.T., Bandyopadhyay R. and Brawerman G. Nucleotide sequence for a major messenger RNA for a 40 kilodalton polypeptide that is under translational control in mouse tumor cells. // Nucleic Acids Res. 1988. - V.16 - 2349.

137. Malinoff H.L. and Wicha M.S. Isolation of a cell surface receptor protein for laminin from murine fibrosarcoma cells. // J. Cell Biol. 1983. - V.96 -P. 1475-1479.

138. Mancini E.J., Clarke M., Gowen B.E., Rutten T. and Fuller S.D. Cryo-electron microscopy reveals the functional organization of an enveloped virus, Semliki Forest virus. // Mol. Cell. 2000. - V.5 - P.255-266.

139. Marker S.C., Connelly D. and Jahrling P.B. Receptor interaction between eastern equine encephalitis virus and chicken embryo fibroblasts.- // J. Virol. 1977. - V.21 - P.981-985.

140. Marriott S.J., Roeder D.J. and Consigli R.A. Anti-idiotypic antibodies to a polyomavirus monoclonal antibody recognize cell surface components of mouse kidney cells and prevent polyomavirus infection. // J. Virol. 1987. -V.61-P.2747-2753.

141. Marsh M., Helenius A. (1989), Virus entry into animal cells., in Advances in Virus Research., ed. Maramorosch K., Murphy F.A., and Shatkin A., Academic Press, San Diego p 107-151

142. Martins L., Matsuo S.E., Ebina K.N., Kulcsar M.A., Friguglietti C.U. and Kimura E.T. Galectin-3 messenger ribonucleic acid and protein areexpressed in benign thyroid tumors. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -V.87 - P.4806-4810.

143. Mathiot C.C., Grimaud G., Garry P., Bouquety J.C., Mada A., Daguisy A.M. and Georges A.J. An outbreak of human Semliki Forest virus infections in Central African Republic. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990. - V.42 - P.386-393.

144. Mayne J.T., Bell J.R., Strauss E.G. and Strauss J.H. Pattern of glycosylation of Sindbis virus envelope proteins synthesized in hamster and chicken cells. // Virology. 1985. - V.142 - P.121-133.

145. McCaffery P., Neve R.L. and Drager U.C. A dorso-ventral asymmetry in the embryonic retina defined by protein conformation. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1990. - V.87 - P.8570-8574.

146. McKinney M.M. and Parkinson A. A simple, non-chromatographic procedure to purify immunoglobulins from serum and ascites fluid. // J. Immunol. Methods. 1987. - V.96 - P.271-278.

147. Mecham J.O. and Trent D.W., Glycosylation patterns of the envelope glycoproteins of an equine-virulent Venezuelan encephalitis virus and its vaccine derivative. // J. Gen. Virol. 1982. - V.63 (Pt 1) - P. 121-129.

148. Mecham R.P. Receptors for laminin on mammalian cells. // FASEB J. -1991.- V.5-P.2538-2546.

149. Mecham R.P., Hinek A., Griffin G.L., Senior R.M. and Liotta L.A. The elastin receptor shows structural and functional similarities to the 67-kDa tumor cell laminin receptor. // J. Biol. Chem. 1989. - V.264 - P. 1665216657.

150. Melnick M.B., Noll E. and Perrimon N. The Drosophila stubarista phenotype is associated with a dosage effect of the putative ribosomeassociated protein D-p40 on spineless. // Genetics. 1993. - V.135 - P.553-564.

151. Metsikko K. and Garoff H. Oligomers of the cytoplasmic domain of the p62/E2 membrane protein of Semliki Forest virus bind to the nucleocapsid in vitro. // J. Virol. 1990. - V.64 - P.4678-4683.

152. Meyer W.J., Gidwitz S., Ayers V.K., Schoepp R.J. and Johnston R.E. Conformational alteration of Sindbis virion glycoproteins induced by heat, reducing agents, or low pH. // J. Virol. 1992. - V.66 - P.3504-3513.

153. Miner J.H. and Yurchenco P.D. Laminin functions in tissue morphogenesis. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2004. - V.20 - P.255-284.

154. Mitchell C.J., Lvov S.D., Savage H.M., Calisher C.H., Smith G.C., Lvov D.K. and Gubler D.J. Vector and host relationships of California serogroup viruses in western Siberia. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1993. - V.49 - P.53-62.

155. Montgomery R.I., Warner M.S., Lum B.J. and Spear P.G. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family. // Cell. 1996. - V.87 - P.427-436.

156. Mota G.F., Carneiro C.R., Gomes L. and Lopes J.D. Monoclonal antibodies to Staphylococcus aureus laminin-binding proteins cross-react with mammalian cells. // Infect. Immun. 1988. - V.56 - P.1580-1584.

157. Mulvey M. and Brown D.T. Formation and rearrangement of disulfide bonds during maturation of the Sindbis virus El glycoprotein. // J. Virol. -1994. V.68-P.805-812.

158. Nairn H.Y. and Koblet H. Asparagine-linked oligosaccharides of Semliki Forest virus grown in mosquito cells. // Arch. Virol. 1992. - V.l22 - P.45-60.

159. Neff S., Sa-Carvalho D., Rieder E., Mason P.W., Blystone S.D., Brown E.J. and Baxt B. Foot-and-mouth disease virus virulent for cattle utilizes the integrin alpha(v)beta3 as its receptor. // J. Virol. 1998. - V.72 - P.3587-3594.

160. Neyts J., Snoeck R., Schols D., Balzarini J., Eslco J.D., Van Schepdael A. and De Clercq E. Sulfated polymers inhibit the interaction of human cytomegalovirus with cell surface heparan sulfate. // Virology. 1992. -V.l89 - P.48-58.

161. Niklasson B. (1988), Sindbis and Sindbis-like viruses, in The arboviruses: epidemiology and ecology., ed. T.P.Monath, CRC Press, Fla, p 167-176

162. Niklasson В., Espmark A., LeDuc J.W., Gargan T.P., Ennis W.A., Tesh R.B. and Main A.J., Jr. Association of a Sindbis-like virus with Ockelbo disease in Sweden. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1984. - V.33 - P. 1212-1217.

163. Oberste M.S., Fraire M., Navarro R., Zepeda C., Zarate M.L., Ludwig G.V., Kondig J.F., Weaver S.C., Smith J.F. and Rico-Hesse R. Association of

164. Venezuelan equine encephalitis virus subtype IE with two equine epizootics in Mexico. //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - V.59 - P. 100-107.

165. Oberste M.S., Weaver S.C., Watts D.M. and Smith J.F. Identification and genetic analysis of Panama-genotype Venezuelan equine encephalitis virus subtype ID in Peru. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - V.58 - P.41-46.

166. Oldstone M.B., Tishon A., Dutko F.J., Kennedy S.I., Holland J.J. and Lampert P.W. Does the major histocompatibility complex serve as a specific receptor for Semliki Forest virus? // J. Virol. 1980. - V.34 - P.256-265.

167. Paredes A., Alwell-Warda K., Weaver S.C., Chiu W. and Watowich S.J. Venezuelan equine encephalomyelitis virus structure and its divergence from old world alphaviruses. // J. Virol. 2001. - V.75 - P.9532-9537.

168. Paredes A., Alwell-Warda K., Weaver S.C., Chiu W. and Watowich S.J. Structure of isolated nucleocapsids from Venezuelan equine encephalitis virus and implications for assembly and disassembly of enveloped virus. // J. Virol. 2003. - V.77 - P.659-664.

169. Paredes A.M., Brown D.T., Rothnagel R., Chiu W., Schoepp R.J., Johnston R.E. and Prasad B.V. Three-dimensional structure of a membrane-containing virus. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1993. - V.90 - P.9095-9099.

170. Patel M., Yanagishita M., Roderiquez G., Bou-Habib D.C., Oravecz Т., Hascall V.C. and Norcross M.A. Cell-surface heparan sulfate proteoglycan mediates HIV-1 infection of T-cell lines. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. -1993.-V.9-P.167-174.

171. Pereboev A.V., Razumov I.A., Svyatchenlco V.A. and Loktev V.B. Glycoproteins E2 of the Venezuelan and eastern equine encephalomyelitis viruses contain multiple cross-reactive epitopes. // Arch. Virol. 1996. -V.141 - P.2191-2205.

172. Pesonen M., Haahtela K. and Renkonen O. Core tetrasaccharide liberated by endo-beta-D-N-acetylglucosaminidase D from lactosamine-type oligosaccharides of Semliki Forest virus membrane proteins. // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - V.588 - P.102-112.

173. Pierce J.S., Strauss E.G. and Strauss J.H. Effect of ionic strength on the binding of Sindbis virus to chick cells. // J. Virol. . 1974. - V.13 - P.1030-1036.

174. Pohlmann S., Zhang J., Baribaud F., Chen Z., Leslie G.J., Lin G., Granelli-Piperno A., Doms R.W., Rice C.M. and McKeating J.A. Hepatitis С virus glycoproteins interact with DC-SIGN and DC-SIGNR. // J. Virol. 2003. -V.77 - P.4070-4080.

175. Porterfield J.S. (1980), Antigenic characteristics and classification of togoviridae., in The togaviruses: biology, structure, replication., ed. Schlesinger R.W., New-York, p 13-46.

176. Protopopova E.V., Sorokin A.V., Konavalova S.N., Kachko A.V., Netesov S.V. and Loktev V.B. Human laminin-binding protein as cell receptor for the Tick-borne encephalitis virus. // Zenr. bl. Bacteriol. 1999. - V.289 -P.632-638.

177. Qing K., Mah C., Hansen J., Zhou S., Dwarki V. and Srivastava A. Human fibroblast growth factor receptor 1 is a co-receptor for infection by adeno-associated virus 2. //Nat. Med. 1999. - V.5 - P.71-77.

178. Rao C.N., Barsky S.H., Terranova V.P. and Liotta L.A. Isolation of a tumor cell laminin receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - V.l 11 -P.804-808.

179. Rao C.N., Castronovo V., Schmitt M.C., Wewer U.M., Claysmith A.P., Liotta L.A. and Sobel M.E. Evidence for a precursor of the high-affinity metastasis-associated murine laminin receptor. // Biochemistry. 1989. -V.28 - P.7476-7486.

180. Rennels M.B. Arthropod-borne virus infections of the central nervous system. //Neurol. Clin. 1984. - V.2 - P.241-254.

181. Rey F.A., Heinz F.X., Mandl C., Kunz C. and Harrison S.C. The envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus at 2 A resolution. // Nature. -1995. V.375 -P.291-298.

182. Rice C.M., Bell J.R., Hunkapiller M.W., Strauss E.G. and Strauss J.H. Isolation and characterization of the hydrophobic COOH-terminal domains of the sindbis virion glycoproteins. // J. Mol. Biol. 1982. - V.154 - P.355-378.

183. Rico-Hesse R., Weaver S.C., de Siger J., Medina G. and Salas R.A. Emergence of a new epidemic/epizootic Venezuelan equine encephalitis virus in South America. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995. - V.92 -P.5278-5281.

184. Rosen C.A., Haseltine W.A., Lenz J., Ruprecht R. and Cloyd M.W. Tissue selectivity of murine leukemia virus infection is determined by long terminal repeat sequences. // J. Virol. 1985. - V.55 - P.862-866.

185. Ryser H.J., Mandel R. and Ghani F. Cell surface sulfhydryls are required for the cytotoxicity of diphtheria toxin but not of ricin in Chinese hamster ovary cells. //J. Biol. Chem. 1991. - V.266 - P. 18439-18442.

186. Ryzhikov A.B., Ryabchikova E.I., Sergeev A.N. and Tkacheva N.V. Spread of Venezuelan equine encephalitis virus in mice olfactory tract. // Arch. Virol. 1995. - V.140 - P.2243-2254.

187. Sa-Carvalho D., Rieder E., Baxt В., Rodarte R., Tanuri A. and Mason P.W. Tissue culture adaptation of foot-and-mouth disease virus selects viruses that bind to heparin and are attenuated in cattle. // J. Virol. 1997. - V.71 -P.5115-5123.

188. Salama R.H., Muramatsu H., Zou K., Inui Т., Kimura T. and Muramatsu T. Midkine binds to 37-kDa laminin binding protein precursor, leading to nuclear transport of the complex. // Exp. Cell Res. 2001. - V.270 - P. 13-20.

189. Sanders B.G., Wan K.M., Kline K., Garry R.F. and Bose H.R., Jr. Chicken fetal antigens: role as cell surface receptors for Sindbis virus hemagglutinin. //Virology. 1980. - V. 106 - P. 183-186.

190. Sato M., Kinoshita K., Kaneda Y., Saeki Y., Iwamatsu A. and Tanaka K. Analysis of nuclear localization of laminin binding protein precursor p40 (LBP/p40). // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - V.229 - P.896-901.

191. Sato M., Saeki Y., Tanaka K. and Kaneda Y. Ribosome-associated protein LBP/p40 binds to S21 protein of 40S ribosome: analysis using a yeast two-hybrid system. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - V.256 - P.385-390.

192. Sato S. and Hughes R.C. Binding specificity of a baby hamster kidney lectin for H type I and II chains, polylactosamine glycans, and appropriately glycosylated forms of laminin and fibronectin. // J. Biol. Chem. 1992. -V.267 - P.6983-6990.

193. Satoh K., Narumi K., Sakai Т., Abe Т., Kikuchi Т., Matsushima K., Sindoh S. and Motomiya M. Cloning of 67-kDa laminin receptor cDNA and gene expression in normal and malignant cell lines of the human lung. // Cancer Lett. 1992. - V.62 - P. 199-203.

194. Scherer W.F., Chin J. and Ordonez J.V. Further observations on infections of guinea pigs with Venezuelan encephalitis virus strains. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1979. - V.28 - P.725-728.

195. Scherer W.F., Dickerman R.W., Chia C.W., Ventura A., Moorhouse A., and Geiger R. Venezuelan equine encephalitis virus in Veracruz, Mexico, and the use of hamsters as sentinels. // Science. 1964. - V. 145 - P.274-275.

196. Schlesinger S, Schlesinger MJ (2005), Alphaviruses, in Fields' Virology, ed. Knipe DM and Howley PM, New York: Lippincott Williams & Wilkins p 917-967

197. Schmidt M.F. Acylation of viral spike glycoproteins: a feature of enveloped RNA viruses. // Virology. 1982. - V.l 16 - P.327-338.

198. Schmidt M.F., Bracha M. and Schlesinger M.J. Evidence for covalent attachment of fatty acids to Sindbis virus glycoproteins. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1979. - V.76 - P.1687-1691.

199. Scott T.W. and Weaver S.C. Eastern equine encephalomyelitis virus: epidemiology and evolution of mosquito transmission. // Adv. Virus Res. -1989. V.37-P.277-328.

200. Seetharaman J., Kanigsberg A., Slaaby R., Leffler H., Barondes S.H. and Rini J.M. X-ray crystal structure of the human galectin-3 carbohydrate recognition domain at 2.1-A resolution. // J. Biol. Chem. 1998. - V.273 -P.13047-13052.

201. Segui-Real В., Rhodes C. and Yamada Y. The human genome contains a pseudogene for the Mr=32,000 laminin binding protein. // Nucleic Acids Res. 1989.-V.17- 1257.

202. Sephel G.C., Tashiro K.I., Sasaki M., Greatorex D., Martin G.R., Yamada Y. and Kleinman H.K. Laminin A chain synthetic peptide which supports neurite outgrowth. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - V.l62 -P.821-829.

203. Shi Y.E., Torri J., Yieh L., Sobel M.E., Yamada Y., Lippman M.E., Dickson R.B. and Thompson E.W. Expression of 67 kDa laminin receptor in human breast cancer cells: regulation by progestins. // Clin. Exp. Metastasis. 1993. - V.ll -P.251-261.

204. Shively J.E., Wagener C. and Clark B.R. Solution-phase RIA and solid-phase EIA using avidin-biotin systems for analysis of monoclonal antibody epitopes and affinity constants. // Methods Enzymol. 1986. - V.121 -P.459-472.

205. Smart D.L. and Trainer D.O. Serologic evidence of Venezuelan equine encephalitis in some wild and domestic populations of southern Texas. // J. Wildl. Dis. 1975. - V.l 1 - P.195-200.

206. Smith A.L. and Tignor G.H. Host cell receptors for two strains of Sindbis virus. //Arch. Virol. 1980. - V.66 - P. 11-26.

207. Smith T.J., Cheng R.H., Olson N.H., Peterson P., Chase E., Kuhn R.J. and Baker T.S. Putative receptor binding sites on alphaviruses as visualized by cryoelectron microscopy. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995. - V.92 -P.10648-10652.

208. Sobel M.E. Differential expression of the 67 kDa laminin receptor in cancer. // Semin. Cancer Biol. 1993. - V.4 - P.311-317.

209. Spertzel R.O., Crabbs C.L. and Vaughn R.E. Transplacental transmission of Venezuelan equine encephalomyelitis virus in mice. // Infect. Immun. -1972. V.6-P.339-343.

210. Strauss E.G., Stec D.S., Schmaljohn A.L. and Strauss J.H. Identification of antigenically important domains in the glycoproteins of Sindbis virus by analysis of antibody escape variants. // J. Virol. 1991. - V.65 - P.4654-4664.

211. Strauss J.H. and Strauss E.G. Evolution of RNA viruses. // Annu. Rev. Microbiol. 1988. - V.42 - P.657-683.

212. Strauss J.H. and Strauss E.G. The alphaviruses: gene expression, replication, and evolution. // Microbiol. Rev. 1994. - V.58 - P.491-562.

213. Strauss J.H., Wang K.S., Schmaljohn A.L., Kuhn R.J. and Strauss E.G. Host-cell receptors for Sindbis vims. // Arch. Virol. Suppl. 1994. - V.9 -P.473-484.

214. Summerford C., Bartlett J.S. and Samulski R.J. AlphaVbeta5 integrin: a co-receptor for adeno-associated virus type 2 infection. // Nat. Med. 1999. -V.5 - P.78-82.

215. Symington J. and Schlesinger M.J. Characterization of a Sinbis virus variant with altered host range. // Arch. Virol. 1978. - V.58 - P. 127-136.

216. Terao Y., Kawabata S., Kunitomo E., Nakagawa I. and Hamada S. Novel laminin-binding protein of Streptococcus pyogenes, Lbp, is involved in adhesion to epithelial cells. // Infect. Immun. 2002. - V.70 - P.993-997.

217. Thepparit C. and Smith D.R. Serotype-specific entry of dengue virus into liver cells: identification of the 37-kilodalton/67-kilodalton high-affinity laminin receptor as a dengue virus serotype 1 receptor. // J. Virol. 2004. -V.78 - P.12647-12656.

218. Timpl R. and Brown J.C. The laminins. H Matrix Biol. 1994. - V.14 -P.275-281.

219. Tio P.H., Jong W.W. and Cardosa M.J. Two dimensional VOPBA reveals laminin receptor (LAMR1) interaction with dengue virus serotypes 1, 2 and 3.//Virol. J. 2005. - V.2 - 25.

220. Tohgo A., Takasawa S., Munakata H., Yonekura H., Hayashi N. and Okamoto H. Structural determination and characterization of a 40 kDa protein isolated from rat 40 S ribosomal subunit. // FEBS Lett. 1994. -V.340 - P.133-138.

221. Towbin H., Staehelin T. and Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1979. - V.76 - P.4350-4354.

222. Tronchin G., Esnault K., Renier G., Filmon R., Chabasse D. and Bouchara J.P. Expression and identification of a laminin-binding protein in Aspergillus fumigatus conidia. // Infect. Immun. 1997. - V.65 - P.9-15.

223. Tucker P.C. and Griffin D.E. Mechanism of altered Sindbis virus neurovirulence associated with a single-amino-acid change in the E2 Glycoprotein.//J. Virol. 1991. - V.65 - P. 1551-1557.

224. Venien-Bryan C. and Fuller S.D. The organization of the spike complex of Semliki Forest virus. // J. Mol. Biol. 1994. - V.236 - P.572-583.

225. Vogel R.H., Provencher S.W., von Bonsdorff C.H., Adrian M. and Dubochet J. Envelope structure of Semliki Forest virus reconstructed from cryo-electron micrographs. //Nature. 1986. - V.320 - P.533-535.

226. Wahlberg J.M., Bron R., Wilschut J. and Garoff H. Membrane fusion of Semliki Forest virus involves homotrimers of the fusion protein. // J. Virol. -1992. V.66 - P.7309-7318.

227. Wahlberg J.M. and Garoff H. Membrane fusion process of Semliki Forest virus. I: Low pH-induced rearrangement in spike protein quaternary structure precedes virus penetration into cells. // J. Cell Biol. 1992. - V.l 16- P.339-348.

228. Walder R. and Suarez O.M. Studies of arboviruses in Southwestern Venezuela: I. Isolations of Venezuelan and Eastern Equine Encephalitis viruses from sentinel hamsters in the Catatumbo region. // Int. J. Epidemiol.- 1976. V.5-P.375-378.

229. Walton Т.Е., Grayson M.A. (1988), Venezuelan equine encephalomyelitis., in The Arboviruses:Epidemiology and Ecology, ed. ed.TP Monath, CRC Press, Boca Raton, FL, p 203-231

230. Wang K.S., Kuhn R.J., Strauss E.G., Ou S. and Strauss J.H. High-affinity laminin receptor is a receptor for Sindbis virus in mammalian cells. // J. Virol. 1992. - V.66 - P.4992-5001.

231. Wang K.S., Schmaljohn A.L., Kuhn R.J. and Strauss J.H. Antiidiotypic antibodies as probes for the Sindbis virus receptor. // Virology. 1991. -V.181 - P.694-702.

232. Wang K.S. and Strauss J.H. Use of a lambda gtll expression library to localize a neutralizing antibody-binding site in glycoprotein E2 of Sindbis virus. // J. Virol. 1991. - V.65 - P.7037-7040.

233. Weaver S.C. (1998), Recurrent emergence of Venezuelan equine encephalomyelitis., in Emerging Infections, ed. W.M.Scheld and J.Hughes, Washington, p 27-42

234. Weaver S.C., Bellew L.A. and Rico-Hesse R. Phylogenetic analysis of alphaviruses in the Venezuelan equine encephalitis complex and identification of the source of epizootic viruses. // Virology. 1992. - V.191 - P.282-290.

235. Weaver S.C., Ferro C., Barrera R., Boshell J. and Navarro J.C, Venezuelan equine encephalitis. // Annu. Rev. Entomol. 2004. - V.49 - P.141-174.

236. Weaver S.C., Salas R., Rico-Hesse R., Ludwig G.V., Oberste M.S., Boshell J. and Tesh R.B. Re-emergence of epidemic Venezuelan equine encephalomyelitis in South America. VEE Study Group. // Lancet. 1996. -V.348 - P.436-440.

237. Wewer U.M., Taraboletti G., Sobel M.E., Albrechtsen R. and Liotta L.A. Role of laminin receptor in tumor cell migration. // Cancer Res. 1987. -V.47 - P.5691-5698.

238. White J.M. Membrane fusion. // Science. 1992. - V.258 - P.917-924.

239. Woo H.J., Shaw L.M., Messier J.M. and Mercurio A.M. The major non-integrin laminin binding protein of macrophages is identical to carbohydrate binding protein 35 (Mac-2). // J. Biol. Chem. 1990. - V.265 - P.7097-7099.

240. WuDunn D. and Spear P.G. Initial interaction of herpes simplex virus with cells is binding to heparan sulfate. // J. Virol. 1989. - V.63 - P.52-58.

241. Xue W., Orten D.J., Abdelmagid O.Y., Rider M., Blecha F. and Minocha H.C. Anti-idiotypic antibodies mimic bovine viral diarrhea virus antigen. // Vet. Microbiol. 1991. - V.29 - P.201-212.

242. Yamada Y. and Kleinman H.K. Functional domains of cell adhesion molecules. // Curr. Opin. Cell Biol. 1992. - V.4 - P.819-823.

243. Young N.A. and Johnson K.M. Antigenic variants of Venezuelan equine encephalitis virus: their geographic distribution and epidemiologic significance. //Am. J. Epidemiol. 1969. - V.89 - P.286-307.

244. Zarate M.L., Scherer W.F. and Dickerman R.W. Venezuelan equine encephalitis virus as a human infection determinant. Description of a fatal case occurring in Jaltipan, Ver., in 1965. // Rev. Invest Salud Publica. -1970. V.30-P.296-302.

245. Zhang W., Mukhopadhyay S., Pletnev S.V., Baker T.S., Kuhn R.J. and Rossmann M.G. Placement of the structural proteins in Sindbis virus. // J. Virol. 2002. - V.76 - P. 11645-11658.

246. Zhang Y., Corver J., Chipman P.R., Zhang W., Pletnev S.V., Sedlak D., Baker T.S., Strauss J.H., Kuhn R.J. and Rossmann M.G. Structures of immature flavivirus particles. // EMBO J. 2003. - V.22 - P.2604-2613.

247. Zheng D.L., Peng B.W., Huang Q.L. and Lin J.Y. Expression of 67kD laminin receptor in human hepatocellular carcinoma cells. // Ai. Zheng. -2003,-V.22-P.248-252.

248. Zhou F., Hook Т., Thompson J.A. and Hook M. Heparin protein interactions. // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. - V.313 - P. 141 -153.