Лабораторный мониторинг показателей системной воспалительной реакции у пациентов, нуждающихся в длительной ИВЛ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Нитенко, Светлана Петровна

• Нитенко, Светлана Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нитенко, Светлана Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Современные представления о комплексной реакции организма на искусственную вентиляцию лёгких в критических состояниях

1.1. Влияние искусственной вентиляции лёгких на лёгочные и внелёгочные функции организма

1.2. Механизм развития вентилятор-ассоциированного повреждения лёгких

1.3. Влияние искусственной вентиляции лёгких на повреждённые и интактные лёгкие

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Характеристика методов исследования

ГЛАВА III. Клинико-лабораторные показатели в оценке влияния протективной и традицонной искусственной вентиляции лёгких на состояние пациентов с системной воспалительной реакцией

ГЛАВА IV. Клинико-лабораторные показатели в оценке влияния искусственной вентиляции лёгких, управляемой по объёму и управляемой по давлению на состояние пациентов с системной воспалительной реакцией

ГЛАВА V. Клинико-лабораторные показатели в оценке влияния искусственной вентиляции лёгких, управляемой по объёму и управляемой по давлению на состояние пациентов без системной воспалительной реакции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторный мониторинг показателей системной воспалительной реакции у пациентов, нуждающихся в длительной ИВЛ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) применяют ежедневно у тысяч больных во всём мире во время оперативных вмешательств и в процессе интенсивной терапии. Однако ИВЛ не является абсолютно безопасным видом респираторной поддержки - при определенных обстоятельствах этот метод может явиться непосредственной причиной возникновения патологических реакций в организме больного. Обобщение результатов исследований на животных позволило выделить термин — вентилятор-индуцированное повреждение легких (Ventilator-Induced Lung Injury-VILI) [Проценко Д.Н., Ярошецкий А.И., 2005; Гельфанд Б.Р., Кассиль В.Л., 2007]. Было установлено, что цитокины, эндотоксины, бактерии, при проведении ИВЛ, проникая в системную циркуляцию, запускают вентилятор - ассоциированное системное воспаление (Ventilator-Associated Systemic Inflammation - VASI) и могут приводить к прогрессированию системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., 2006; Wrigge Н., Stuber F., 2001]. Следовательно, ИВЛ может потенцировать механизмы системной воспалительной реакции, вызванной основным заболеванием. В экспериментах на животных было показано, что при использовании агрессивной вентиляции наблюдается увеличение накопления нейтрофилов в легочных капиллярах [Bone R.C., 1996], а также увеличение уровней медиаторов воспаления (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a), макрофагов в бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и системном кровотоке [Bethmann A.N., Brasch F., 1998; Chiumello D., Pristine G., 1999].

Было показано, что применение так называемой протективной (защитной) ИВЛ, по сравнению с традиционной у больных с острым респираторным дистресс-синдромом приводит к меньшему увеличению цитокинов в плазме крови и значительному снижению летальности [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., 2006; Chiumello D, Pristine G., 1999]. Было продемонстрировано, что у больных с острым респираторным дистресс-синдромом при использовании ИВЛ, управляемой по объёму (объёмной) с соблюдением принципов протективной ИВЛ, объёмная вентиляция удлиняет время пребывания пациентов на ИВЛ на 3-е суток по сравнению с ИВЛ, управляемой по давлению [Кичин В.В., Лихванцев В.В., Прокин Е.К., 2000].

Большая часть исследований посвящена изучению влияния разных режимов ИВЛ на состояние пациентов с наиболее тяжёлой формой лёгочного повреждения - острым респираторным дистресс-синдромом, в которых авторы, в основном, уделяют внимание изучению продукции цитокинов. Остаётся неясным, имеет ли такое же значение выбор режима ИВЛ у пациентов с системной воспалительной реакцией (СВР), но без острого респираторного дистресс-синдрома; у пациентов без признаков СВР с интактными лёгкими. Вопрос о возможности влияния ИВЛ на легкое без предшествующего повреждения дискутируется [Ricard J.D., Dreyfuss D., Saumon G., 2001; Schreiber Т., Hiiter L,. Schwarzkopf K., 2006], причём длительность ИВЛ в проведённых исследованиях не превышала 6 часов.

Очевидно, что возможность неблагоприятного влияния разных режимов ИВЛ на динамику системной воспалительной реакции требует соответствующего контроля, в том числе средствами лабораторной диагностики. i

Перспективными в этом отношении тестами могут быть определение концентраций цитокинов в крови, являющихся, по-видимому, непосредственными участниками механизмов, связанных с вентилятор-индуцированным повреждением легких. Интерес представляют и рутинные биохимические показатели, прочно вошедшие в практику мониторинга реанимационных пациентов.

Более определённо говорить о влиянии режимов ИВЛ на состояние лёгких пациентов можно было бы при проведении одновременного исследования уровней цитокинов в бронхо-альвеолярной лаважной жидкости

БАЛЖ) и системном кровотоке. Однако инвазивная процедура бронхоальвеолярного лаважа у пациентов сама по себе может быть причиной появления цитокинов в кровотоке. Кроме того, всегда сложна интерпретация результатов исследования концентрации веществ в БАЛЖ, поскольку остается неустановленным насколько жидкость дыхательных путей и альвеол разбавлена лаважным раствором.

Для практического использования показатели периферической крови являются более доступными.

Недостаток данных об информативности лабораторных параметров для оценки динамики системной воспалительной реакции у пациентов с СВР и без таковой при длительной ИВЛ ограничивает возможности их применения для выбора наиболее физиологичных режимов ИВЛ и мониторирования больных.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Выявить особенности динамики маркёров системной воспалительной реакции и показателей метаболизма у пациентов с использованием разных режимов ИВЛ при необходимости длительной респираторной поддержки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить наиболее > информативные показатели системной воспалительной реакции и метаболических изменений для определения особенностей динамики системной воспалительной реакции при использовании разных режимов ИВЛ у пациентов, нуждающихся в длительной респираторной поддержке.

2. Выявить особенности динамики показателей системной воспалительной реакции и метаболических изменений у пациентов при использовании протективной и традиционной ИВЛ.

3. Выявить особенности динамики показателей системной воспалительной реакции и метаболических изменений у пациентов при использовании протективной ИВЛ, управляемой по объёму и протективной ИВ Л, управляемой по давлению.

4. Оценить прогностическое значение лабораторных тестов у пациентов на ИВЛ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Использование острофазных показателей и показателей метаболических изменений у пациентов, находящихся на длительной искусственной вентиляции лёгких, позволяет определить динамику системной воспалительной реакции при использовании разных режимов ИВЛ.

2. При использовании протективной ИВЛ отмечается более благоприятная динамика показателей системной воспалительной реакции, менее выражены метаболические изменения, по сравнению с традиционной ИВЛ, что клинически сопровождается уменьшением длительности респираторной поддержки при протективной ИВЛ.

3. У пациентов с системной воспалительной реакцией разница в динамике показателей системной воспалительной реакции, метаболических изменений и коэффициента оксигенации при использовании протективной ИВЛ, управляемой по объёму и протективной ИВЛ, управляемой по давлению не определяется.

4. У пациентов без системной воспалительной реакции использование протективной ИВЛ, управляемой по объёму, сопровождается увеличением показателей системной воспалительной реакции и снижением коэффициента оксигенации, в отличие от протективной ИВЛ, управляемой по давлению.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые показано, что у пациентов с системной воспалительной реакцией динамика острофазных показателей, параметров состояния метаболизма при использовании протективной и традиционной ИВЛ имеет свои отличия. Установлено, что при протективной ИВЛ динамика острофазных показателей демонстрирует более благоприятное течение системной воспалительной реакции к 7 —м суткам ИВЛ, чем при использовании традиционной ИВЛ, и наиболее информативными являются показатели СРБ и ИЛ-6. Доля пациентов с уменьшением в динамике концентраций СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 также достоверно выше при протективной ИВЛ, чем при традиционной. Кроме того, при протективной ИВЛ менее выражены метаболические изменения, что проявляется в более высоких концентрациях общего белка, и меньших концентрациях креатинина на 7 сутки ИВЛ у пациентов с «протективной» ИВЛ, по сравнению с пациентами с традиционной ИВЛ. Впервые показано, что у пациентов без системной воспалительной реакции при использовании ИВЛ, управляемой по давлению, в соответствии с принципами «протективной» ИВЛ наблюдается более благоприятная динамика снижения концентраций фибриногена и мочевины, менее выраженное снижение коэффициента оксигенации, чем при протективной ИВЛ, регулируемой по объёму.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании полученных данных показана необходимость I использования показателей системной воспалительной реакции и параметров, характеризующих метаболические изменения в оценке динамики системной воспалительной реакции у пациентов, нуждающихся в длительной ИВЛ. На основании изучения характера изменений лабораторных показателей при ИВЛ были предложены острофазные показатели (СРБ, фибриноген), цитокины (ИЛ-6, ИЛ-8), «метаболические» показатели (общий белок, мочевина, креатинин) и показатель лёгочного повреждения — коэффициент оксигенации, позволяющие оценить динамику системной воспалительной реакции при использовании разных режимов ИВЛ и прогнозировать неблагоприятный исход интенсивной терапии.

При проведении длительной ИВЛ получены подтверждения преимуществ протективной ИВЛ. При этом анализ данных указывает, что предпочтительнее использование ИВЛ, управляемой по давлению.

ВНЕДРЕНИ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты работы используются в повседневной практике РАО ГУЗ СОКБ №1 г. Екатеринбурга, РАО ГКБ №14 г. Екатеринбурга, ФГУ «Уральский НИИ фтизиопульмонологии Росмедтехнологий».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследований доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции совместно с областным научным обществом хирургов и анестезиологов-реаниматологов «РАСХИ» (Екатеринбург, 2007); заседании Свердловского областного общества врачей клинической лабораторной диагностики (Екатеринбург, 2008) научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией - 1.

ОБЪЁМА И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Содержание диссертации изложено на 116 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 14 источников на русском языке и 124 иностранных источника. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 21 рисунком и 2 схемами.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Нитенко, Светлана Петровна

ВЫВОДЫ

1. Для оценки динамики СВР при использовании разных режимов ИВЛ у больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, необходимо использовать определение концентраций маркёров СВР (1Ь-6, СРБ, фибриногена), лабораторных критериев метаболизма (общего белка, мочевины, креатинина), коэффициента оксигенации.

2. У пациентов с СВР использование протективной ИВЛ сопровождается благоприятной динамикой маркёров СВР, что проявляется снижением медианы концентрации СРБ, 1Ъ-6 на 7-е сутки ИВЛ, достоверно более выраженной средней разницей значений (7 сутки - 1 сутки) СРБ, 1Ь-6, чем при традиционной ИВЛ. У пациентов с традиционной ИВЛ снижение медианы концентрации СРБ и 1Ь-6 на 7-е сутки ИВЛ было не достоверным. При использовании традиционной ИВЛ концентрация общего белка на 7-е сутки достоверно ниже, а креатинина выше, чем при протективной ИВЛ. Длительность ИВЛ была меньше в группе с использованием ИВЛ в протективном режиме (в среднем 7 суток), чем в группе с традиционной ИВЛ (в среднем 10 суток, р<0,05).

3. У пациентов без СВР использование протективной ИВЛ, управляемой по объёму, в отличие от протективной ИВЛ, управляемой по давлению, сопровождается повышением концентрации фибриногена и мочевины, достоверно более выраженной средней разницей значений коэффициента оксигенации (7 сутки - 1 сутки). В то же время у пациентов с СВР отличий в лабораторных показателях при использовании протективной ИВЛ, управляемой по объёму и по давлению не отмечалось.

4. Высокие концентрации провоспалительных цитокинов (1Ь-6, 1Ь-8) могут быть прогностически значимыми признаками летального исхода у больных с СВР, нуждающихся в длительной ИВЛ. Снижение коэффициента оксигенации может быть прогностически значимым признаком летального исхода у пациентов без СВР, нуждающихся в длительной ИВЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лабораторном мониторинге динамики СВР для выбора наиболее физиологических режимов ИВЛ необходимо использовать определение маркёров СВР (СРБ, 1Ь-6) и клинико-лабораторных показателей метаболизма (концентрация общего белка, креатинина). Кроме сравнения первичных статистических данных, информативно сравнение вторичных статистических показателей (средней разницы концентраций СРБ, 1Ь-6 на 7-е и 1-е сутки ИВЛ, доли пациентов со снижением концентраций показателей СРБ, 1Ь-6 динамике ИВЛ).

2. В лабораторном мониторинге пациентов без СВР для оценки динамики состояния пациентов при использовании ИВЛ, управляемой по объёму или по давлению, необходимо использовать определение показателей фибриногена, мочевины, сравнение средней разницы значений коэффициента оксигенации (7 сутки -1 сутки).

3. Концентрации 1Ь-6 более 144 пг/мл, 1Ь-8 более 146 пг/мл у больных с СВР, значение коэффициента оксигенации менее 275 у пациентов без СВР при использовании длительной ИВЛ могут быть показателями возможного летального исхода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нитенко, Светлана Петровна, 2009 год

1. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Мамот.- М.:-Нью-Диамед, 1999.-224с.

2. Виноградов H.A. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме Текст. / H.A. Виноградов // Анестезиология и реаниматология.- 1998.- Т.43, №2.-С. 24-29.

3. Гельфанд Б.Р. Острый респираторный дистресс-синдром: практическое руководство Текст. / Б.Р. Гельфанд, В.Л. Кассиль. М.:-Литтерра, 2007.-232с. -(Серия «XXI» век).

4. Ершов A.JI. Вентилятор-ассоциированная пневмония у взрослых Текст. /

5. A.Л. Ершов.- Петрозаводск: Интел Тек, 2006.- 167с.

6. Зильбер А.П. Этюды респираторной медицина Текст. / А.П. Зильбер. -М.: МЕД-пресс-информ, 2007.- 792с.

7. Кассиль В.Л. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений Текст. / В.Л. Кассиль, Е.С Золотокрылина // Вестник интенсивной терапии. — 2000 .- N 4 С. 3-7.

8. Кассиль В.Л. Искусственная и вспомогательная вентиляция лёгких Текст. /

9. B.Л. Кассиль, М.А. Выжигина, Г.С. Лескин. М.: Медицина, 2004.-480с.

10. Кичин В.В. Искусственная вентиляция легких при остром респираторном дистресс-синдроме: сравнение объемной и прессциклической вентиляции / В.В. Кичин, В.В. Лихванцев, Е.К. Прокин // Вестник интенсивной терапии.-2000.-Ы 4.- С. 7-11.

11. Савельев B.C. Сепсис в начале 21 века Текст. / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд.- М.: Литера; 2006.-176с.

12. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-16.

13. Тимирбаев В.Х. Состояние кининрегулирующей функции легких в периоперационном периоде у больных, оперированных на органах грудной клетки Текст. / В.Х. Тимирбаев, В. А. Кузнецов, С.И. Контарев. //

14. Анестезиология и реаниматология.- 1994,- № 1.- С. 3-5.

15. Черешнев В.А. Системное воспаление — миф или реальность? Текст. / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, JI.H. Юрченко // Вестник РАН.-2004.-№74(3).~ С. 21925.

16. Черешнев В.А. Патофизиология Текст.: Учебник / В.Ю. Черешнев, В.Г. Юшков- М.: Вече, 2000.- 704с.

17. Шабунина И.Р. Морфологические эквиваленты синдрома системного воспалительного ответа на модели гестоза Текст. / И.Р. Шабунина, JI.H. Юрченко // Вестник интенсивной терапии.-2000.-№2.-С. 58-61.

18. Abraham Е. Neutrophils and acute lung injury Текст. / E. Abraham //Critical Care Medicine. 2003.- Vol.31.- №4.- P. 195-199.

19. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome Текст. / J.F. Murray, M.A. Matthay, J.M. Luce, M.R. Flick // Am. Rev.Respir. Dis. 1988; 138: 720-723.

20. APACHE II: A severity of disease classification system Текст. / Knaus WA, Draper E.A., DP Wagner, J.E. Zimmerman // Critical Care Medicine. 1985. - Vol. 13.- P.818-829.

21. ARDSNet lower tidal volume ventilatory strategy Текст. / G. Durante, M. del Turco, L. Rustichini, P. Cosimini, F. Giunta, L.D. Hudson, A.S. Slutsky, V.M. Ranieri. // Am JRcspir Qrit Care Med.- 2002.- Vol.165 .- P. 1271-1274.

22. Arthur S. Slutsky. Lung Injury Caused by Mechanical Ventilation Текст. / Arthur S. Slutsky // Chest. 1999. - Vol.116.-P. 9- 15.

23. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease Текст. / M.A. Austin //Artcrioscler. Thromb. 1991.-Vol. 11.-P. 2-14.

24. Bachofen H. Experimental hydrostatic pulmonary edema in rabbit lungs: barrier lesions Текст. / H. Bachofen, S. Schtirch, E. R. Weibel //Am. Rev. Respir. Dis. -1993. -Vol.147. P. 997-1004.

25. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition on immune and inflammatory responses Текст. /F. Balkwill //J. Vira Hepatitis.-1997.-N4 (2).-P. 6-15.

26. Bone R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS Текст. / R.C. Bone//JAMA.-1992.- Vol. 268.-N24.- P. 3452-3455.

27. Bonventre J.V. Pathophysiology of ischemic acute renal failure. Inflammation, lung-kidney cross-talk, and biomarkers Текст. / J.V. Bonventre // Contrib Nephrol. -2004.-V.144.-P. 19-30.

28. Brower R.G. Mechanical ventilation in acute lung injury and Tidal volume reduction Текст. /R.G. Brower // Crit. Care Clin. 2002. - Vol. 18.-N1. - P. 1-13.

29. Brower R.G. Ventilation in acute lung injury and ARDS 6 ml/kg. End of the story? Текст. / R.G. Brower // Minerva Anestesiol.- 2001.- Vol. 67.-N 4.- P. 248251.

30. Characterization of synthetic lung surfactant activity against proinflammatory cytokines in human monocytes Текст. / E. Otsubo, K. Irimajiri, T. Takei, M. Nomura // Biol. Pharmacol. Bull.- 2002.- Vol. 25.-N 3.- P. 312-317.

31. Chiumello D. Mechanical ventilation affects local and systemic cytokines in an animal model of acute respiratory distress syndrome Текст. / D. Chiumello, G. Pristine, A.S. Slutsky // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.- Vol. 160.-P. 109-116.

32. Chit E.K. Effects of cyclic opening and closing at low- and high-volume ventilation on bronchoalveolar lavage cytokines Текст. / E.K. Chu, T. Whitehead, A.S. Slutsky // Crit Care Med.- 2004.- V.32,№l.-P. 168-174.

33. Comparison of lung protection strategies using conventional and high-frequency oscillatory ventilation Текст. / Y. Imai, S. Nakagawa, Y. Ito, T. Kawano, A.S. Slutsky, K. Miyasaka // J Appl PhysioL-2001.- Vol.91.- P.l836-1844.

34. Cuthbertson B.B. The effect of nitric oxide and pe-roxynitrite on interleukin-8 and elastase from lipopolysacharide-stimulated whole biood Текст. / B.B. Cuthbertson, H.F. Galley, N.R. Webster //Anesth. Analg. 1998. - Vol. 86, N 2. - P. 427-431.

35. Dos Santos С. C. Invited review: mechanisms of ventilator-induced lung injury: a perspective Текст. / С. С. Dos Santos, A. S. Slutsky // J. Appl. Physiol.- 2000.- Vol. 89.-N4.- P. 1645-1655.

36. Drey fuss D. On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury Текст. / D. Dreyfuss, J.D. Ricard, G. Saumon //AmJRespirCritCareMed.-2003.-Vol. 167.-P. 1467-1471.

37. Dreyfuss D. Pressure-volume curves. Searching for the grail or laying patients with adult respiratory distress syndrome on Procrustes' bed? Текст. / D. Dreyfuss, G. Saumon // Am J Respir Crit Care Med 2001 .-Vol.163.-P. 2-3.

38. Dunn I. Mechanical Ventilation of Various Human Lung Cells In Vitro: Identification of the Macrophage as the Main Producer of Inflammatory Mediators Текст. /1. Dunn, J. Pugin // Chest. 1999. Vol. 116.-P. 95-97.

39. Early changes in rat diaphragm biology with mechanical ventilation Текст. / G.Z. Racz, G. Gayan-Ramirez, D. Testelmans, P. Cadot, K. De Paepe, E. Zador, F. Wuytack, M. Decramer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 297304.

40. Early markers of ventilator induced lung injury in rats Текст. / R. Behnia, A. Molteni, C.M. Waters, R.J. Panos, W.F. Ward, H.W. Schnaper, C.H. TS'Ao // Ann. Clin. Lab. Sci. -1996.-Vol.26.-P. 437- 450.

41. Effect of granulocyte depletion in a ventilated surfactant-depleted lung Текст. / Т. Kawano, S. Mori, M. Cybulsky, R. Burger, A. Ballin, E. Cutz, A.C. Bryan // J. Appl. Physiol.- 1987.-Vol. 62.- N 1.- P. 27-33.

42. Effects of mean airway pressure and tidal excursion on lung injury induced by mechanical ventilation in an isolated perfused rabbit model Текст. / A.F. Broccard,

43. J.R. Hotchkiss., S. Suzuki, D. Olson, J.J. Marini // Crit Care Med.-1999.- Vol.27.-P. 1533-1541.

44. Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines. Текст. / R.A. Veldhuizen, A.S. Slutsky, M. Joseph, L. McCaig // Eur Respir J.-2001. Vol. 17. - P. 488-494.

45. Effect of mechanical ventilation on cytokine response to intratracheal lipopolysaccharide Текст. / T.C. Whitehead, H. Zhang, B. Mullen, A.S. Slutsky //Anesthesiology.- 2004. Vol.lOl(l).- P.52-58.

46. Effect of mechanical ventilation strategy on dissemination of intratracheally instilled. Escherichia coli in dogs Текст. / A. Nahum, J. Hoyt, L. Schmitz, J. Moody, R. Shapiro, J.J. Marini // Crit Care Med.-1997.-Vol. 25.-P. 1733-1743.

47. Effects of positive end-expiratory pressure on dead space and its partitions in acute lung injury / L. Beydon, L. Uttman, R. Rawal, B. Jonson // Intensive Care Medicine.- 2002.- Vol. 28.-N 9.- P. 1239-1245.

48. Effects of positive intrathoracic pressure on pulmonary and systemic hemodynamics Текст. / J.V. Tyberg, D.A. Grant, I. Kingma, T.D. Moore, Y. Sun, E.R. Smith, I. Belenkie // Respir Physiol.-2000.- Vol. 119. № 2. -P. 171-179.

49. Endothelial pathomechanisms in acute lung injury Текст. / N.A. Maniatis , A. Kotanidou , J.D. Catravas , S.E. Orfanos // Vascul Pharmacol.- 2008. Vol.49. - P. 119-133.

50. Ennian X. Inhibitory effects of endotoxin on LH secretion in the ovanlctomized monkey are prevented by naloxone but not by an IL-lra Текст. / X. Ennian, X. Linna, F. Michel //Neuroimmunomodulation. 2000. - N 7. - P. 6-15.

51. Essential role of alveolar macrophages in intrapulmonary activation of NF-kappa В Текст. / А. В. Lentsch, В. J. Czermak, N. M. Bless, N. Van Rooijen, P.A. Ward // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20.-N 4. - P. 692-698.

52. Fieshel R.S. Vessel injuri and capillary leak Текст. / R.S. Fieshel, C. Are, A. Barbul //.Crit Care Med 2003. Vol. 31 .-P. 502-511.

53. Fluid shear stress and the vascular endothelium: for better and for worse Текст. / N. Resnick, H. Yahav, A. Shay-Salit, M. Shushy, S. Schubert, L.C. Zilberman, E. Wofovitz // Prog. Biophys. Mol. Biol.- 2003.- Vol. 81.- №3.- P. 177199.

54. Gines D.B. Endothelial cells in phisiology and in the pathophisiology of vascullar disoders Текст. / D.B. Gines., E.S. Pollak., C.A. Buck. // Blood. -1998. -Vol.10.-P. 3527-3562.

55. Granberg A. Acute confusion and unreal experiences in intensive care patients in relation to the ICU syndrome. Part II Текст. / A. Granberg, I.B. Engberg, D. Lundberg // Intensive Crit Care Nurs.-1999. Vol. 15, №l.-P.19-33.

56. Haitsma J. J. Lung protective ventilation in ARDS: role of mediators, PEEP and surfactant Текст. / J. J. Haitsma, R. A. Lachmann, B. Lachmann // Monaldi Arch. Chest Dis.- 2003.- Vol. 57.59.- N2.- P. 108-118.

57. Hart C.M. Nitric oxide in adult lung disease Текст. / C.M. Hart // Chest. 1999. -Vol. 115, N5.-P. 1407-1417.

58. High inflation pressure pulmonary edema: respective effects of high airway pressure, high tidal volume, and positive end-expiratory pressure Текст. / D.

59. Dreyfuss, P. Soler, G. Basse, G. Saumon // Am. Rev. Respir. Dis. -1998.-Vol 137.-P. 1159-1164.

60. High tidal volume upregulates intrapulmonary cytokines in an in vivo mouse model of ventilator-induced lung injury Текст. / M.R. Wilson, S. Choudhury, M.E. Goddard, K.P. O'Dea, A.G. Nicholson, M. Takata // J Appl Physiol.-2003.-Vol. 95.-P. 1385-1393.

61. High tidal volume ventilation induces NOS2 and impairs cAMP- dependent air space fluid clearance Текст. / J. A. Frank, J. F. Pittet., H. Lee, M. Godzich , M.A. Matthay // Amer. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2003.- Vol. 284.- N 5.- P. 791798.

62. Hyperventilation induces release of cytokines from perfused mouse lung Текст. / A.N. von Bethmann, F. Brasch, R. Nusing, K. Vogt, H.D. Volk, K.M. Miiller, A. Wendel, S. Uhlig // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.- Vol. 157.-P. 263-272.

63. Injurious ventilation strategies cause systemic release of IL-6 and MIP-2 in rats in vivo Текст. / J. J. Haitsma, S. Uhlig, S. J. Verbrugge, R. Goggel, D.L. Poelma , B. Lachmann // Clin. Physiol. Funct. Imaging.- 2003.- Vol. 23.-N 6.- P. 349-353.

64. Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolated rat lung model Текст. / L. Tremblay, F. Valenza, S. P. Ribeiro, J. Li , A.S.Slutsky // J. Clin. Invest. 1997.- Vol. 99.- P. 944-952.

65. Intermittent positive-pressure hyperventilation with high inflation pressures produces pulmonary microvascular injury in rats Текст. / D. Dreyfuss, G. Basset, P. Soler, G. Saumon // Amer. Rev. Respir. Dis. 1985.- Vol. 132.- N 4.- P. 880-884.

66. International consensus conference in intensive care medicine. Ventilator-associated lung injury in ARDS Текст. / No authors listed // Intensive Care Med.-1999.- Vol.25.-P. 1444-1452.

67. Johnson J. L. Inter-leukin-6 augments neutrophil cytotoxic potential via selective enhancement of elastase release Текст. / J. L. Johnson, E. E. Moore, D. Y. Tamura et al. // J. Surg. Res.- 1998,- Vol. 76.- N1.- P. 91-94.

68. Kalyanaraman M. Macrophage inflammatory protein-2 predicts acute lung injury in endotoxemia Текст. / M. Kalyanaraman, S.M. Heidemann, A.P. Sarnaik // J Investig Med.-1998. Vol.46. - P.275-278.

69. Klemm K. Regional intestinal blood flow and nitric oxide synthase inhibition during sepsis in the rat Текст. / К. Klemm, F.G. Moody // Ann Surg.-1998.-V.227.-№1.-P.126-133.

70. Kolpakov V. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells Текст. / V. Kolpakov, D. Gordon, TJ. Kulik // Circul. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 305-309.

71. Kubes P. Nitric oxide modulates microvascular permeability Текст. / P. Kubes, D.N. Granger //Amer. J. Physiol.- 1992.- Vol. 262.- P. 611-615.

72. Lefer A.M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor Текст. / A.M. Lefer. // Circulation.-1997. Vol. 95. - P. 553-554.

73. Lung collapse during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome Текст. / R. H. Kallet, M. S. Siobal, J. A. Alonso, E. L Warnecke, J.A. Katz, J.D. Marks // Respir. Care. 2001. - Vol. 46.-N l.-P. 49-52.

74. Mechanical stretch stimulates macrophage inflammatory protein-2 secretion from fetal rat lung cells Текст. / E. Mourgeon, N. Isowa, S. Keshavjee, X Zhang, AS Slutsky, M Liu // Amer. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000.- Vol. 279.-N 4.-P. 699-706.

75. Mechanical ventilation in Acute Lung Injury (ALI) Текст. / M.B. Amato, C.R. Carvalho, A. Isola, S. Vieira, V. Rotman, M. Moock, A.José, S.Franca // J Bras Pneumol. 2007. Vol.33 Suppl 2S.- P. 119-127

76. Moloney E. D. Protective ventilation of patients with acute respiratory distress syndrome Текст. / E. D. Moloney, M. J. Griffiths // Brit. J. Anaesth. 2004. - Vol. 92. -N2. - P. 261-270.

77. Morphine-induced enodilation in humans Текст. / M. Grossmann, A. Abiose, O. Tangphao, J .Schmidt, E. Martin, M.W. Biichler, M.A. Weigand // Clin Pharmacol Ther.-1996.- Vol. 60.- №5.-P. 554-560.

78. Mutlii G.M. GI complications in patients receiving mechanical ventilation Текст. / G.M. Mutlu, E.A. Mutlu, P. Factor // Chest.- 2001.-V. 119.- № 4.-P. 1222-1241.

79. Mutlu G.M. Prevention and treatment of gastrointestinal complications in patients on mechanical ventilation Текст. / G.M. Mutlu, E.A. Mutlu, P. Factor // Am J Respir Med.-2003.- V.2,№5.-P.:395-411.

80. Na, K-ATP-ase gene transfer increases liquid clearance during ventilation-induced lung injury Текст. / Y. Adir, P. Factor, V. Dumasius, K.M. Ridge, J.I. Sznajder // Am. J. Respir. Critical Care Medicine. 2003. - Vol.168.-P. 1445 - 1448.

81. Neuromuscular disorders associated with failure to wean from the ventilator Текст. / J. Maher, F. Rutledge, H. Remtulla, A. Parkes, L. Bernardi, C.F. Bolton // Intensive Care Med.-1995.-V.21.-№9.-P. 737-743.

82. Ning OM. Activations of mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-kappaB by mechanical stretch result in ventilation-induced lung injury Текст. / Q.M. Ning, X.R. Wang // Med Hypotheses.- 2007.- Vol 68ю-№ 2,- P. 356-360.

83. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions Текст. / J.C. De Graaf, J.D. Banga, S. Moncada, R.M. Palmer , P.G. de Groot, J.J. Sixma // Circulation.- 1992.- Vol.85.-P. 2284-2290.

84. Pannu N. Effect of mechanical ventilation on the kidney Текст. / N. Pannu, R.L. Mehta// Best Pract Res Clin Anaesthesiol.-2004.-V.18.-№ l.-P. 189-203.

85. Papadakos P. J. Artifitial ventilation Текст. / P. J. Papadakos // Hemmings H., Hopkins P., editors. Foundations of anesthesia: Basic and clinical sciences. London, UK: Mosby.- 2000.- P. 507-514.

86. Prognostic value of cytokines in SIRS general medical patients Текст. / M. Rodrigez, F. Santolaria, A. Jarque, E. Gonzalez-Reimers, A. Milena, M.J. de la Vega, E. Rodriguez-Rodriguez, J.L. Gomez-Sirvent // Cytokine. 2001. - V. 15. - P. 232

87. Pulmonary coagulopathy as a new target in therapeutic studies of acute lung injury or pneumonia—a review Текст. / M.J. Schultz, J.J. Haitsma, H. Zhang, A.S. Slutsky // Crit Care Med.- 2006.- Mar;34(3).- P. 871-877.

88. Reck L.Jr. Vascular development: Cellular and molecular regulation Текст. / L.Jr. Reck, P. D-Amore // FASEB J. -1997. Vol. ll.-P. 365 - 369.

89. Regulation of neutrophil activation in acute lung injury Текст. / G. P.Downey, Q. Dong, J. Kruger, S. Dedhar, V. Cherapa-nov // Chest.- 1999.- Vol. 116.- Vol.1. 1.-P. 46-54.

90. RicardJ.D. Ventilator-induced lung injury Текст. / J.D. Ricard, D. Dreyfuss, G. Saumon // Eur Respir J Suppl.- 2003.- Vol 42.- P. 2-9.

91. Ricard J.D. Cytokines during ventilator-induced lung injury: a word of caution Текст. / J.D. Ricard, D. Dreyfuss // Anesth Analg.-2001. Vol.93. - P. 251-252.

92. Ricard J.D. Production of inflammatory cytokines in ventilator-induced lung injury: a reappraisal Текст. / J. D. Ricard, D. Dreyfuss, G. Saumon // Amer. J. Respir Crit. Care Med.- 2001.- Vol. 163.- N 5.- P. 1043-1044.

93. Role of deformation-induced lipid trafficking in the prevention of plasma membrane stress failure Текст. / N. E. Vlahakis, M. A. Schroeder, R. E. Pagano, R.D. Hubmayr // Am J Respir Crit Care Med.- 2002 Vol 1.- N 166(9).- P. 1282-1289

94. Sarkar R. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells Текст. / R. Sarkar, E.G. Meinberg, J.C. Stanley.// Circ. Res.-1996.- Vol. 78.- P. 225-230.

95. Schreiber T. Increased Susceptibility to Ventilatorassociated Lung Injury Persists after Clinical Recovery from Experimental Endotoxemia Текст. / Т. Schreiber, L. Huter, K. Schwarzkopf. //Anesthesiology. 2006. -Vol. 104. -P. 133141.

96. Signalling pathways in vascular endothelium activated by shear stress: relevance to atherosclerosis Текст. /N. Resnick, H. Yahav, S. Schubert, E. Wolfovitz, A. Shay // Curr. Opin. Lipidol. 2000.- Vol. 11.- N 2.- P. 167-177.

97. Shoemaker W.C. A new approach to physiology, monitoring and therapy of shock status Текст. / W.C. Shoemaker // World J. Surg.-1987.-Vol. 11. N2.-P. 133 - 146.

98. Slutsky A.R. Multiple system organ failure: Is mechanical ventilation a contributing factor? Текст. / A.R. Slutsky, LN. Tremblay // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.- Vol. 157,-P. 1721-1725.

99. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions oi nitric oxide Текст. / Stamler J.S // Cell. 1994.- Vol. 74.- P. 931-938.

100. Strieter RM. Cytokines in innate host defense in the lung Текст. / R.M. Strieter, J.A. Belperio, M.P. Keane // J Clin Invest.-2002.- Vol. 109.- P. 699-705.

101. Sznajder J.I. Strategies to increase alveolar epithelial fluid removal in the injured lung Текст. / Sznajder J.I. // Am J respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160.-P.1441-1442.

102. The alveolar space is the site of intense inflammatory and profibrotic reactions in the early phase of acute respiratory distress syndrome Текст. / J. Pugin, G. Verghese, M.C. Widmer, MA. Matthay // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27.-P. 304312.

103. Transmigration across a lung epithelial monolayer delays apoptosis of polymorphonuclear leukocytes Текст. / M. Ни, E. J. Miller, X. Lin, H. H. Simms // Surgery.- 2004.- Vol. 135.- N 1.- P. 87-98.

104. Uhlig S. Biotrauma hypothesis of ventilator-induced lung injury Текст. / S. Uhlig, M. Ranieri, A.S. Slutsky // Am J Respir Crit Care Med. 2004 Vol. 169. -№2. -P. 314-315.

105. Perc/z7afor-associated lung injury Текст. / L. Pinhu, T. Whitehead, T. Evans, M. Griffiths. // Lancet. 2003. -Vol. 361. - N. 9354. - P. 332-340.

106. Ventilation strategy affects cytokine release after mesenteric ischemia-reperfusion in rats Текст. / L. Bouadma, F. Schortgen, J.D. Ricard, M. Geneviève; D. Didier; S. Georges // Crit Care Med.- 2004.-V.32, №7.- P. 1563-1569.

107. Vlahakis N. E. Response of alveolar cells to mechanical stress Текст. / N. E. Vlahakis., R. D. Hubmayr // Curr. Opin. Crit. Care. 2003. - Vol. 9.-N 1.- P. 2-8.

108. Ware B.L. The acute respiratory distress syndrome Текст. / B.L. Ware, M.A. Matthay // N Engl J Med -2000. Vol 342. - P. 1334-1349.

109. Wiener-Kronish J.P. Differential responses of the endothelial and epithelial barriers of the lung in sheep to Escherichia coli endotoxin Текст. / J.P. Wiener-Kronish, K.H. Albertine, M.A. Matthay // J Clin Invest.- 1991.- Vol. 88.-P. 864-875./

110. Wrigge H. Ventilator-Associated Systemic Irirlammation Текст. / H. Wrigge, F. Stuber, C. Putensen // Year book of ICU.-2001. P 35-40.

111. Xie Q. W. Role of transcription factor NFkB in induction of nitric oxyde synthase Текст. / Q.W. Xie, Y. Kashiwarbara, C. Nathan //J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. -N 11. - P. 4705-4709.

112. YangK. Y. Early alterations in neutrophil activation are associated with outcome in acute lung injury Текст. / К. Y. Yang, J. J. Arcaroli, E. Abraham // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 2003.- Vol. 167.- N 11.- P. 1567-1574.