Ксеноновая анестезия на хирургическом этапе комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Кушнер, Андрей Владимирович

• Кушнер, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кушнер, Андрей Владимирович

Оглавление

Введение

Глава 1. Современные представления о раке гортани и гортаноглотки и об анестезиологическом обеспечении хирургического этапа лечения (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака гортани и гортаноглотки

1.2 Патофизиологические механизмы нарушения функции внешнего дыхания и газообмена у больных раком гортани и гортаноглотки

1.3 Современные аспекты лечения рака гортани и гортаноглотки

1.4 Особенности анестезиологического обеспечения в онкохирургии

1.5 Особенности иммунной системы у онкологических больных

1.6 Современные аспекты анестезиологического обеспечения

при выполнении онкологических операций у больных с опухолями головы и шеи

1.7 Современные представления о механизмах действия ксенона

1.8 Анестезиологические свойства ксенона

1.9 Влияние ксенона на органы и системы

1.9.1 Влияние на сердечно-сосудистую систему

1.9.2 Влияние на центральную нервную систему

1.9.3 Влияние на дыхание и газообмен

1.9.4 Влияние на иммунитет

1.9.5 Влияние на гемостаз

1.9.6 Влияние на метаболизм

Резюме

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методики анестезиологической защиты

2.2.1 Методика анестезиологического пособия в исследуемой группе

2.2.2 Методика анестезиологической защиты в контрольной группе

2.3 Методы исследования

2.3.1 Оценка эффективности ксеноновой анестезии

2.3.2 Оценка раннего послеоперационного периода

2.3.3 Оценка адаптационно-метаболических, иммунологических показателей

2.4 Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Разработка метода ксеноновой анестезии

3.2 Оценка адекватности и безопасности ксеноновой анестезии

при хирургическом лечении рака гортани и гортаноглотки

3.2.1 Оценка состояния гемодинамики во время анестезии

3.2.2 Оценка показателей газового состава крови и респираторного

индекса в интраоперационный период

3.2.3 Оценка гуморального гомеостаза во время анестезии

3.3 Оценка послеоперационного периода

3.3.1 Оценка периода посленаркозного восстановления

3.3.2 Оценка показателей функции внешнего дыхания

3.3.3 Оценка показателей газового состава артериальной крови

в раннем послеоперационном периоде

3.3.4 Оценка влияния видов анестезии на морфологический состав периферической крови

3.3.5 Влияние анестезии ксеноном на свертывающую систему

3.3.6 Оценка влияния видов анестезии на метаболические процессы

3.4 Оценка влияния общей анестезии на состояние иммунной системы

3.5 Оценка влияния общей анестезии на характер и структуру адаптационного статуса

Резюме

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ксеноновая анестезия на хирургическом этапе комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки»

Введение

Актуальность исследования

Среди злокачественных опухолей головы и шеи наибольший удельный вес занимают опухоли гортани и гортаноглотки. В общей структуре новообразований опухоли гортани и гортаноглотки суммарно занимают 6-е место. В последние годы во всех странах мира, в том числе и в России, заболеваемость злокачественными опухолями гортани и гортаноглотки растет. Их объединяет анатомическое соседство, одинаковые пути регионарного метастазирования, общие принципы лечения. По данным Jemal A. et al. [127], в 2006 году в мире было зарегистрировано более 600 000 новых случаев заболевания раком головы и шеи. Тенденция по заболеваемости раком гортани и гортаноглотки в России не менее угрожающая. Так, с 2001 по 2011 гг. показатели заболеваемости возросли с 26 до 32,9 на 100 000 населения [73], причем 60-70 % опухолей выявляют на III - IV стадии [27-29]. Основными методами лечения больных плоскоклеточным раком гортани и гортаноглотки являются хирургические вмешательства, лучевая и химиотерапия. Учитывая сложную анатомию и функциональные особенности этой области, отвечающей за питание, речь и дыхание, требуется, с одной стороны, щадящий подход к лечению с сохранением функций и анатомической целостности органа, с другой -агрессивная тактика с целью полной элиминации опухолевых клеток. Лучевая терапия является одним из методов выбора, так как позволяет сохранить орган в рамках самостоятельной консервативной терапии, а также обеспечивает более высокий онкологический результат в сочетании с хирургическим вмешательством в рамках комбинированного лечения [47, 55, 60, 65, 74, 75, 133].

Учитывая вышесказанное, пациенты раком гортани и гортаноглотки нуждаются в индивидуальном подборе обезболивания как для диагностических процедур (эндоскопического исследования, стадирования опухолевого процесса, биопсии, лазерных процедур), так и для крупных хирургических вмешательств: ларингэктомии, реконструктивной хирургии, операции на регионарном

лимфатическом аппарате. Значительная часть больных раком гортани и гортаноглотки - это курильщики с большим стажем, которые относятся к старшей возрастной группе, что способствует развитию серьезных сопутствующих заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхит, гипертония, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет. Наиболее часто у данной категории больных онкологическая патология осложняется ХОБЛ с органическими изменениями слизистой трахеи, бронхов и легочной ткани. Клинически они проявляются разной степенью выраженности вентиляционных нарушений. Кроме того, новообразования верхних дыхательных путей часто осложняются нарастающей обструкцией, дыхательной недостаточностью различной степени выраженности, распадом опухоли, кровотечениями, инфекцией [25, 138]. Нарушение функции внешнего дыхания отрицательно сказывается на газообмене с развитием гипоксемии и гиперкапнии. Течение раннего послеоперационного периода у таких пациентов часто протекает с осложнениями со стороны бронхолегочной системы в виде обострения бронхита и с развитием пневмоний [139, 146, 150].

Для больных раком гортани и гортаноглотки также характерен комплекс системных изменений, обусловленных онкологическим процессом, таких как опухолевая интоксикация, нарушение свертывающей системы, расстройства обменных процессов, гормонального статуса и иммунитета. Системные нарушения в организме вместе с сопутствующей патологией создают неблагоприятные условия для проведения противоопухолевого лечения. Надо отметить, что методы предоперационной лучевой и химиотерапии вызывают серьезные изменения гомеостаза и могут ухудшить состояние больного на этапах проводимого лечения [130, 133, 134].

В последние годы ведущее место в лечении данной патологии занимают комбинированные методы - сочетание хирургической операции с предоперационной лучевой и химиотерапией. Центральное место, безусловно, занимает операция, которая выполняется под эндотрахеальным наркозом [117, 152].

Радикальные хирургические вмешательства по поводу рака гортани и гортаноглотки с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов характеризуются значительным объемом выполняемой операции, продолжительностью и травматичностью. Широко внедряются в практику реконструктивно-пластические операции, которые расширяют показания для проведения хирургического этапа лечения у больных при распространенной стадии опухолевого процесса. Вышеизложенное диктует необходимость создания новой концепции анестезиологической защиты подобных операций. Это важно вдвойне, так как продолжительность анестезии остается наиболее существенным фактором в развитии общих осложнений после операций на органах головы и шеи. Поэтому связь между хирургом и анестезиологом имеет особое значение. Анестезиолог всегда должен иметь в виду, что рак гортани и гортаноглотки является неотложным показанием к операции. По этой причине крайне важно избегать необоснованной задержки операции из-за специальных консультаций и дополнительных обследований, которые не оказывают существенного влияния на план анестезии и тактику периоперационного ведения пациентов [25, 26, 53, 98].

Для быстрой и эффективной работы хирургической бригаде требуется свободный доступ к месту операции, которое располагается непосредственно в дыхательных путях либо рядом с ними. Анестезиолог не может позиционировать себя рядом с головой пациента, что затрудняет постоянный контроль за проходимостью дыхательных путей. При этом хирургам необходимо свободное от какого-либо оборудования операционное поле и гладкий выход из наркоза в конце операции.

В настоящее время нет единства мнений о предпочтительности использования тех или иных методов анестезии при онкологических операциях. Главные требования следующие: максимально надежная антиноцицептивная защита, хорошая управляемость и безопасность метода, обеспечение гладкой посленаркозной адаптации, надежное послеоперационное обезболивание с минимальной депрессией дыхания и кровообращения, отсутствие токсического

воздействия на пациента и персонал операционных [18, 52, 93]. Это в полной мере относится и к операциям у больных раком гортани и гортаноглотки.

Существующие поликомпонентные методы общей анестезии на основе внутривенных анестетиков, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и нейролептиков не полностью реализуют возможности взаимного потенцирования, являются недостаточно управляемыми, как правило, становятся причиной посленаркозной депрессии центральной нервной системы (ЦНС) и продленной искусственной вентиляции легких. Широко применяемые различные виды ингаляционного наркоза (чаще галогеносодержащие) мало приемлемы для онкологических больных из-за значительно выраженных органотоксических свойств и недостаточной защиты организма от операционной травмы.

Одним из вариантов анестезиологического обеспечения радикальных хирургических вмешательств данной локализации может служить ксеноновая анестезия. В настоящее время в мире накоплен достаточно большой опыт использования ксенона в анестезиологии. Чрезмерно низкое значение коэффициента растворимости ксенона (Хе) в крови обусловливает быстрое начало и окончание его действия. При использовании у больных с данной патологией это способствует их быстрому пробуждению и активизации, восстановлению рефлексов, в том числе кашлевого, что обеспечивает адекватное дренирование трахеобронхиального дерева и улучшает вентиляционно-перфузионные отношения. Кроме того, отсутствие депрессивного влияния на сердечнососудистую систему, выраженное нейропротекторное действие, а также достаточно мощный аналгетический эффект, отсутствие токсичности, канцерогенности и мутагенных свойств определяют перспективы его использования на хирургическом этапе при комбинированном лечении опухолей гортани и гортаноглотки.

Цель исследования

Изучить эффективность использования ксеноновой анестезии на хирургическом этапе комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки.

Задачи исследования

1. Разработать и внедрить в клиническую практику методику ксеноновой анестезии при хирургическом лечении больных раком гортани и гортаноглотки.

2. Оценить безопасность ксеноновой анестезии по изменениям газового состава крови в интраоперационном периоде у больных раком гортани и гортаноглотки с сопутствующими заболеваниями бронхолегочной системы.

3. Изучить влияние ксеноновой анестезии на основные показатели функции внешнего дыхания в ближайшем послеоперационном периоде у данной категории больных.

4. Сравнить влияние ксеноновой анестезии и метода с использованием ингаляционного анестетика севофлюрана на адаптационный статус и иммунологические показатели у больных раком гортани и гортаноглотки.

5. Определить показания к проведению общей анестезии ксеноном у больных раком гортани и гортаноглотки.

Научная новизна

Впервые разработан и применен в клинике способ ксеноновой анестезии при выполнении радикальных оперативных вмешательствах у больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки (патент на изобретение № 2392011 от 20.06.2010).

Впервые разработано устройство, позволяющее объективно оценить функции внешнего дыхания у больных раком гортани на этапах комбинированного лечения (патент на полезную модель № 78652 от 10.12.2008).

Впервые изучено влияние ксеноновой анестезии на показатели функции внешнего дыхания в ближайшем периоде после выполнения радикальных операций у больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки с сопутствующей бронхолегочной патологией.

Впервые изучено влияние ксеноновой анестезии на состояние систем внутренней регуляции (эндокринного статуса и иммунной системы организма) и течение адаптационно-метаболических процессов у больных раком гортани и

гортаноглотки во время операционного и ближайшего послеоперационного периодов.

Практическая значимость

Исследование позволило внедрить в практику новый метод анестезиологической защиты при выполнении радикальных оперативных вмешательств на гортани и гортаноглотке у онкологических больных. Предлагаемый способ повышает безопасность и эффективность анестезии, улучшает течение интра- и раннего послеоперационного периодов у больных с нарушенной функцией внешнего дыхания, уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов, расширяет показания к проведению хирургического лечения у больных с высокой степенью операционно-анестезиологического риска.

На основании полученных результатов удалось оптимизировать проведение ксеноновой анестезии у больных с сопутствующей бронхолегочной патологией, а именно увеличить время денитрогенизации в режиме нормовентиляции, что положительно влияет на газообмен у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ксеноновая анестезия обеспечивает эффективную анестезиологическую защиту у больных раком гортани и гортаноглотки при выполнении радикальных операций.

2. Применение ксеноновой анестезии положительно влияет на показатели внешнего дыхания в послеоперационном периоде у больных раком гортани и гортаноглотки вследствие быстрого восстановления соматической активности и улучшения дренажной функции легких при сопутствующей бронхолегочной патологии.

3. Использование ксеноновой анестезии оказывает протективное воздействие на иммунную систему и способствует реализации и развитию благоприятной стратегии адаптационных возможностей организма у больных на хирургическом этапе комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно изучена и проанализирована литература по теме диссертации. Апробирована новая методика ксеноновой анестезии и успешно внедрена в клиническую практику. Собраны, обработаны и проанализированы результаты исследования.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на VIII всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2011); научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011); II и III конференциях анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ «Ксенон и инертные газы в медицине» (Москва, 2010, 2012).

Публикации

По результатам исследования опубликовано в соавторстве 8 работ, из них 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, включенных в перечень ВАК РФ. Получен 1 патент на изобретение и 1 патент на полезную модель.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 174 источника, в том числе 80 отечественных и 94 иностранных. Работа иллюстрирована 19 таблицами и одним рисунком.

11

Глава 1

Современные представления о раке гортани и гортаноглотки и об анестезиологическом обеспечении хирургического этапа лечения

(обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака гортани и гортаноглотки

В последние годы во всех странах мира, в том числе и в России, растет заболеваемость злокачественными опухолями головы и шеи. Рак гортани и гортаноглотки (РГ и Гл) занимает первое место среди злокачественных опухолей верхних дыхательных путей и составляет от 65 до 70 %, а в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями - от 2 до 4 % [7, 28, 34, 55, 73, 74]. У мужского населения РГ и Гл занимает 4-е место [55, 73, 74]. В 2011 году показатель заболеваемости составил 32,9 на 100 000 населения Российской Федерации [73]. За последние 10 лет имеется тенденция к увеличению заболеваемости злокачественными опухолями данной локализации на 20 % [73, 75].

В России рак гортани и гортаноглотки чаще выявляется на поздних стадиях опухолевого процесса: у 60-70 % больных опухоль диагностируется в Ш-1У стадии [55, 73]. Заболеваемость РГ и Гл активно нарастает с увеличением возраста, средний возраст заболевших составляет 61,2 года у мужчин. У мужчин данная патология преобладает в десятки раз чаще, чем у женщин, и составляет 16:1 [34, 74]. Среди экзогенных факторов развития злокачественных новообразований верхних дыхательных путей, безусловно, ведущее место занимает табакокурение. Кроме того, установлено, что 32 % больных имели профессиональный контакт с отработанными газами двигателей. Морфологическая структура злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки отличается определенным однообразием, чаще всего (98 %) это плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки [55, 73, 74].

Если говорить о локализации опухолевого процесса, то наиболее часто поражается вестибулярный отдел гортани (56,1 %) [34, 55, 74, 78].

1.2 Патофизиологические механизмы нарушения функции внешнего дыхания и газообмена у больных раком гортани и гортаноглотки

Новообразования гортани и гортаноглотки часто проявляются нарастающей обструкцией дыхательных путей вследствие вентиляционной и дыхательной недостаточности в связи с распадом опухоли, кровотечением, инфекцией [5, 76]. Стеноз гортани первой степени вызывает вентиляционные нарушения по обструктивному типу и приводит к снижению бронхиальной проходимости на протяжении всего бронхиального дерева. Уменьшение диаметра верхнего отдела трахеи вдвое обусловливает возрастание сопротивления потоку воздуха в 16 раз и значительно увеличивает затраты организма на дыхательный цикл, нарушает биомеханику дыхания, что отражается на газообмене с развитием возможной гипоксемии и повышением давления в малом круге кровообращения, из-за чего снижаются функциональные возможности миокарда, что в свою очередь поддерживает гипоксию, создавая таким образом порочный круг [41]. Кроме того, проходимость верхних дыхательных путей может ухудшиться на предоперационных этапах комбинированного лечения на фоне проведения лучевой и химиотерапии. Вовлечение в процесс возвратного гортанного нерва может вызвать дополнительное сужение голосовой щели. Одышку от обструкции верхних дыхательных путей опухолевого генеза следует отличать от хронического обструктивного заболевания легких по объемной скорости форсированного выдоха [55].

При многомерном анализе доказано, что наиболее существенными факторами в развитии серьезных осложнений при операциях на органах головы и шеи являются продолжительность анестезии свыше 5 часов и наличие сопутствующей патологии. Так, исходная патология дыхательной системы у данной категории пациентов способствует увеличению послеоперационных

осложнений со стороны легких на 15 %, среди них гипоксия, поддержка вентилятором, пневмония, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и другие [138] .

Больные раком гортани и гортаноглотки в своём большинстве имеют в анамнезе стаж курения более 20 лет. Клинически это выражается в наличии сопутствующей бронхолегочной патологии в виде хронического обструктивного бронхита и пневмофиброза и в патофизиологическом смысле такие пациенты отличаются специфическими особенностями функционирования дыхательной системы [55, 76].

При хроническом бронхите слизистые железы увеличены вследствие гипертрофии и гиперплазии. Такие изменения сопровождаются гиперплазией бокаловидных клеток и отёком стенки бронха в результате воспаления. В дальнейшем это приводит к сужению внутреннего просвета бронха и увеличению сопротивления. Курение, острое или хроническое воздействие пыли, токсических газов, поллютантов и респираторных вирусов рассматриваются как возможные причины развития хронического бронхита. При данной патологии наблюдается ограничение объёмной скорости потока, особенно экспираторного, отмечаются значительные нарушения вентиляции, вентиляционно-перфузионных отношений, что является характерным признаком ХОБЛ. В результате этого ухудшается как оксигенация, так и альвеолярная вентиляция. Перфузия плохо вентилируемых зон (низкое соотношение «вентиляция-перфузия») вызывает снижение артериальной оксигенации. Напротив, избыточная вентиляция недостаточно перфузируемых зон (высокое отношение «вентиляция-перфузия») приводит к усилению вентиляции мёртвого пространства и нарушению выведения СО2. Также у этой группы пациентов отмечается снижение системного артериального РО2 с развитием гипоксемии. Повреждение альвеолярно-капиллярных единиц в результате развивающейся эмфиземы вызывает увеличение давления в легочной артерии. В свою очередь гипоксическая легочная вазоконстрикция также способствует развитию лёгочной гипертензии. Поскольку правый желудочек сердца в этих условиях должен обеспечивать большее

давление для преодоления возросшего сопротивления в легочной артерии, он гипертрофируется и расширяется. Повышение сердечного выброса вследствие усугубления гипоксемии приводит к развитию правожелудочковой недостаточности [4, 10, 20, 41]. Несоответствие между вентиляцией и перфузией может быть главной причиной разницы между альвеолярным и артериальным напряжением кислорода, альвеолярно-артериальной разницы кислорода или альвеолярно-артериального градиента кислорода. В легких распределение альвеолярного рО2 происходит среди альвеол, и рО2 в любой из этих альвеол определяется отношением между её вентиляцией и перфузией - ^р. Влияние

на рО2 и рСО2 предполагает полное равновесие между альвеолярным и конечно-капиллярным напряжением газов, т.е. отсутствие ограничения диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану [41].

При изучении механизмов функции внешнего дыхания важную информацию можно получить посредством использования спирографии. Однако у канюлированных больных, каковыми они являются в послеоперационном периоде при выполнении радикальных вмешательств на гортани, это исследование не всегда возможно осуществить. У таких пациентов развиваются значительные нарушения вентиляции и перфузии. Они связаны с возникновением ателектазов и пневмоний, в частности из-за поверхностного дыхания пациента, обусловленного постнаркозной депрессией и болевым синдромом [47, 64, 72, 76, 85, 87].

Спирометрия определяет показатели объёма форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) и долю форсированной жизненной ёмкости лёгких, выдыхаемую за интервал времени, выраженную в процентах (ОФВ1/ФЖЕЛ%). Спирометрия выявляет изменения, обусловленные непосредственно опухолевым процессом. Поскольку имеется механическое препятствие в верхних дыхательных путях, то жизненная емкость легких (ЖЕЛ) и ОФВ1 снижены, соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ%, как правило, повышено.

Резюмируя вышесказанное, можно отметить, что нарушения функции внешнего дыхания, возникающие у больных раком гортани и гортаноглотки, вследствие хронической бронхолегочной патологии и непосредственно онкологического процесса данной локализации еще более усугубляются. В результате проведения радикальных хирургических вмешательств в раннем послеоперационном периоде на фоне позднего посленаркозного пробуждения и восстановления рефлексов нарушается функция верхних дыхательных путей, что сопровождается неадекватной дренажной функцией легких.

1.3 Современные аспекты лечения рака гортани и гортаноглотки

В последние годы ведущее место в лечении данной патологии занимают комбинированные методы - сочетание хирургической операции с лучевой и химиотерапией. Лучевая терапия в экономически развитых странах используется у 60-70 % онкологических больных [35, 55, 59, 60, 65, 74, 118, 133], а ее эффективность, по мнению отечественных и зарубежных авторов, на ранних стадиях рака гортани и гортаноглотки практически равна хирургическому способу лечения [118, 133]. В настоящее время в ведущих институтах страны накоплен положительный опыт использования лучевой терапии в комбинированном лечении рака гортани и гортаноглотки, что позволяет предъявить к этому методу определенные требования: добиться стабилизации процесса и обеспечить намеченный план проведения расширенных операций [6, 8, 9, 74]. Существует также мнение, что предоперационная лучевая терапия является одним из средств, предупреждающих возникновение рецидивов и метастазов [8, 55]. Лучевая терапия в то же время не лишена отрицательных влияний на организм пациента. В 10-16 % наблюдений после ее проведения длительное время сохраняются явления перихондрита разной степени тяжести: болезненность в области гортани, стойкий отек слизистой оболочки, который увеличивается при переохлаждении, голосовой нагрузке, стридорозное дыхание, стойкая осиплость, а после проведения хирургического этапа лечения у таких больных может

отмечаться замедление регенерации тканей, что неблагоприятно сказывается на течении послеоперационного периода. Эти явления плохо купируются только медикаментозными средствами и требуют проведения комплексных лечебных мероприятий [56]. В настоящее время используются новые методики дробления суммарной дозы облучения, более рациональные с радиобиологических позиций, обеспечивающие большее повреждение опухоли либо имеющие экономические преимущества, а иногда сочетающие оба эти фактора [56]. Чтобы улучшить результаты лечения злокачественных новообразований, в схему лечения активно включают лекарственные препараты [3, 5, 9, 133, 134]. Современная тактика лечения рака гортани III стадии подразумевает обязательное проведение химиолучевой терапии. Лекарственные препараты сенсибилизируют опухолевые клетки к более эффективному воздействию, тем самым уменьшается объем опухоли за счет гипоксических, радиорезистентных клеток. Клинико-экспериментальные исследования показали, что у лиц с плоскоклеточным раком в области головы и шеи наиболее эффективны препараты платины, кроме того, в современные схемы стали включать противоопухолевые препараты широкого спектра - таксанового ряда. Одним из основных условий успешного проведения комбинированного лечения является строгое соблюдение этапности -радикальная операция после проведения химиолучевой терапии [3, 8, 74, 78]. Необходимо отметить, что лекарственные препараты несут в себе реальную опасность усиления негативных эффектов лучевого воздействия - ранних и поздних постлучевых повреждений. Кроме того, химиопрепараты оказывают неблагоприятное влияние на функциональное состояние жизненно важных органов: сердца, почек, печени, легких, ЖКТ. Токсическое действие на различные системы организма больного вызывает комплексные изменения гомеостаза, требующие в дальнейшем коррекции на разных этапах комбинированного лечения. Нельзя не отметить, что для онкологических больных характерен целый ряд системных расстройств, обусловленных опухолевым ростом. К ним относят гиповолемию, интоксикацию, связанную с распадом опухоли, гипопротеинемию, анемию, расстройства системы гемостаза, нарушения иммунологического баланса

[26, 53]. Это создает неблагоприятный фон для осуществления противоопухолевого лечения, разные виды которого (лучевое и/или химиотерапевтическое) сами по себе являются достаточно агрессивными факторами воздействия. Также надо учесть, что некоторые повреждения органов или систем в течение начального курса химиотерапии могут быть неочевидными и проявят себя во время проведения операции или в раннем послеоперационном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кушнер, Андрей Владимирович, 2017 год

Список литературы

1. Авдеев С.В. Влияние анестезии ксеноном и закисью азота на адаптационный и иммунный статус больных раком молочной железы / С.В. Авдеев, В.М Одышев, Е.М. Слонимская [и др.] // Материалы второй конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ.

- М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2010. - С. 4-18.

2. Авдеев С.В. Использование ксеноновой анестезии при хирургическом лечении онкологических больных с тяжелой сопутствующей патологией / С.В. Авдеев, Е.Л. Дубоделов, К.В. Федотушкина [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2011. - № 5. - С. 59-60.

3. Азизян Р. Современные подходы к лечению рака гортани III стадии (T3N0M0) : материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи, 1619 июля 2009 г., Минск, Республика Беларусь / Р. Азизян, А. Бадалян // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН = Herald of N. N. Blokhin cancer research center RAMS : ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. - Т. 20, Прил. 1 к № 2. - С. 69-70.

4. Айан А.М. Хеннеси. Анализ газов артериальной крови понятным языком / Айан А.М. Хеннеси, Алан Дж. Джапп ; пер. с англ. под ред. В.Л. Кассиля. - М.: Практическая медицина, 2009. - 140 с.

5. Аникеева З.И. Клинико-функциональные особенности заболеваний верхних дыхательных путей и гортани у различных групп населения мегаполиса по данным медицинского осмотра и обращаемости в поликлинику / З.И. Аникеева, С.Н. Авдеева, А.В. Бондарева // Российская оториноларингология = Russian otorhinolaryngology : медицинский научно-практический журнал. - 2009.

- № 6. - С. 3-11.

6. Акетова Т.А. Реабилитация больных раком гортани / Т.А. Акетова, В.Л. Любаев, В.П. Бойков [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2003. -№ 2. - С. 42-45.

7. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в странах СНГ / Е.М. Аксель // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004.

- Ч. 1. - С. 210-211.

8. Алиева С.Б. Варианты проведения химиолучевой терапии у больных местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки / С.Б. Алиева, С.И. Ткачев, И.А. Задеренко [и др.] // Опухоли головы и шеи : научно-практический рецензируемый журнал. - 2011. - № 1. - С. 26-30.

9. Бадалян А.Г. Объем опухоли как фактор прогноза при химио- и лучевой терапии местно-распространенных опухолей рото- и гортаноглотки / А.Г. Бадалян, М.А. Кропотов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2014. - № 3-4. - С. 21-27.

10. Балацкая Л.Н. Показатели функции внешнего дыхания после хирургического этапа комбинированного лечения рака гортани / Л.Н. Балацкая, З.Д. Кицманюк, Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Сиб. медицинский журн. - 2003. - № 4. -С. 28-30.

11. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей / Дж. Бартлетт. - СПб. : Беном ; Невский диалект, 2000. - 192 с.

12. Белов А.В. Сравнительный анализ гемодинамики и транспорта кислорода при анестезии ксеноном и закисью азота в эндоскопической гинекологии / А.В. Белов, С.В. Сокологорский, Е.М. Шифман // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 6. - С. 25-29.

13. Буйденок Ю.В. Стратегия анестезиологического обеспечения при расширенных комбинированных операциях и массивной кровопотере в онкохирургии: автореф. дис.....д-ра мед. наук / Ю.В. Буйденок. - М., 2005. - 47 с.

14. Буров Н.Е. Технология низкопоточной газовой анестезии / Н.Е. Буров // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2008. - Т. 5, № 2. - С. 49-58.

15. Буров Н.Е. Основы анестезии и интенсивной терапии в гериатрии / Н.Е. Буров // Клиническая геронтология. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 3-12.

16. Буров Н.Е. Техническое обеспечение анестезии ксеноном / Н.Е. Буров, И.В. Молчанов, Л.Л. Николаев // Клиническая анестезиология и реаниматология.

- 2005. - Т. 2, № 2. - С. 27-32.

17. Буров Н.Е. Анестезия ксеноном — новая страница в современной анестезиологии / Н.Е. Буров // Материалы II съезда анестезиологов-реаниматологов ЦФО. — М., 2005. — С. 4—5.

18. Буров Н.Е. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования / Н.Е. Буров, В.Н. Потапов, Г.Н. Макеев. — М.: Пульс, 2000. — 291 с.

19. Буров Н.Е. Представления о механизме анестезиологических и лечебных свойств ксенона / Н.Е. Буров // Материалы второй конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ. — М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2010. — С. 39—54.

20. Внутренние болезни. В 10 кн. Кн. 1. Введение в клиническую медицину. Нарушения функций нервной системы, кровообращения, дыхания, пищеварения, выделительной и половой систем / под ред. Е. Браунвальда, Т.Р. Харрисона. — М. : Медицина, 1993. — 560 с.

21. Вяткин А.А. Ксенон в анестезиологии: достоинства и недостатки, реальность и перспективы / А.А. Вяткин, В.М. Мизиков // Анестезиология и реаниматология. — 2008. — № 5. — С. 103—107.

22. Вяткин А.А. Особенности периоперационного периода при проведении комбинированной общей анестезии на основе ксенона в нейрохирургии / А.А. Вяткин, Л.Г. Петросян, В.М. Мизиков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2013. — № 6. — С. 17—20.

23. Гаркави Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. — М.: ИМЕДИС, 1998. — 656 с.

24. Генов П.Г. Ксенон для послеоперационного обезболивания. А почему бы и нет / П.Г. Генов, О.В. Смирнова, В.Х. Тимербаев // Анестезиология и реаниматология. — 2011. — № 3. — С. 74—77.

25. Горобец Е.С. Проблемы и специфика анестезии и интенсивной терапии в онкохирургии / Е.С. Горобец, С.П. Свиридова // Материалы VI Российской онкологической конференции. — М., 2002.

26. Горобец Е.С. Проблемы и достижения анестезиологии и реаниматологии в современной онкохирургии / Е.С. Горобец, С.П. Свиридова // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 5. - С. 29-33.

27. Давыдов М.И. Злокачественные образования в России и странах СНГ в 2012 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М.: Изд. группа РОНЦ, 2014. -226 с.

28. Давыдов М.И. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН = Herald of N. N. Blokhin cancer research center RAMS : ежеквартальный научно-практический журнал. - 2010. - Т. 21, Прил. 1 к № 2. - С. 87-117.

29. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3(прил.1). - С. 170.

30. Давыдова Н.С. Влияние некоторых видов анестезии на состояние мозгового кровотока и гемодинамики у пациентов старше 65 лет / Н.С. Давыдова // Вестник интенсивной терапии. - 2001. - № 4. - С. 67-70.

31. Давыдова Н.С. Мозговой кровоток в условиях различных методов анестезии / Н.С. Давыдова, К.Ю. Репин // Анестезиология и реаниматология. -2003. - № 2. - С. 70-75.

32. Дамир Е.А. Наркотические свойства ксенона и перспективы его применения в анестезиологии / Е.А. Дамир, Н.Е. Буров, П.Н. Макеев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 1. - С. 71-75.

33. Дарий В. Актуальные вопросы хирургического лечения рака гортани : материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи, 16-19 июля 2009 г., Минск, Республика Беларусь / В. Дарий, Г. Цыбырнэ, А. Постолаке // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН = Herald of N. N. Blokhin cancer research center RAMS : ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. - Т. 20, Прил. 1 к № 2. -С. 73-74.

34. Дарьялова С.Л. Рак гортани / С.Л. Дарьялова, С.А. Сергеев // Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: Медицина, 2000. - С. 736.

35. Дарьялова С.Л. Химическая радиосенсибилизация злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, А.В. Бойко, И.И. Пелевина // Материалы V Рос. онкол. конф. - М., 2001.

36. Довгуша В.В. Возможный и молекулярный механизм наркотического действия инертных газов / В.В. Довгуша, М.В. Фок, Г.А. Зарицкая // Биофизика. -2005. - Т. 50, вып. 5. - С. 903-908.

37. Довгуша В.В. Индифферентные газы, рецепция и наркоз / В.В. Довгуша, А.Ю. Следков. - СПб., 2006. - С. 102.

38. Рибера-Касада Дж. М. Старение и сердечно-сосудистая система / Дж. М. Рибера-Касада // Клиническая геронтология. - 2000. - Т. 6, № 12. - С. 2834.

39. Железнякова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железнякова // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 597614.

40. Жуйкова Л.Д. Оценка состояния онкологической помощи больным раком гортани Томской области на основе показателей выживаемости : дис. ... канд. мед. наук / Л.Д. Жуйкова. - Томск, 2012. - 176 с.

41. Зильбер А.П. Респираторная медицина / А.П. Зильбер. - Петрозаводск : Изд-во ПГУ, 1996. - 488 с.

42. Казакова Е.А. К вопросу об эффективной концентрации ксенона / Е.А. Казакова, В.В. Субботин, В.В Лихванцев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 2. - С. 25 - 26.

43. Китиашвили И.З. Динамика иммуноглобулинов и цитокинов у хирургических больных под влиянием ксенона и закиси азота / И.З. Китиашвили, Н.Е. Буров, И.С. Фрейдлин [и др.] // Материалы третьей конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ. - М. : ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2012. - С. 36-41.

44. Китиашвили И.З. Влияние общей анестезии ксеноном на основные показатели иммуногомеостаза / И.З. Китиашвили, Н.Е. Буров, А.С. Пушкарев [и др.] // Экстренная анестезиология и интенсивная терапия послеоперационного периода. - 2005. - С. 11 - 12.

45. Китиашвили И.З. Влияние анестезии ксеноном и закисью азота на показатели клеточного иммунитета и цитокины / И.З. Китиашвили, Н.Е. Буров, И.С. Фрейдлин [и др.] // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2005. -Т. 2, № 6. - С. 16-22.

46. Китиашвили И.З. Медико-экономическая оценка ксеноновой анестезии / И.З. Китиашвили, Н.Е. Буров, И.С. Фрейдлин [и др.] // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 2. - С. 16 - 21.

47. Клочихин А.Л. Непосредственные и отдаленные функциональные и онкологические результаты у ларингэктомированных больных / А.Л. Клочихин, Е.И. Трофимов, Е.М. Зеленкин [и др.] // Медицинская консультация : научный и практический журнал. - 2008. - № 2. - С. 22-25.

48. Кожевников В.А. Динамика мозгового кровотока у больных ишемической болезнью сердца во время комбинированной ксеноновой анестезии при операциях реваскуляризации миокарда / В.А. Кожевников, В.А. Сандриков, С.В. Федулова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 5. - С. 2528.

49. Лазарев Н.В. Сопоставление неспецифических защитных реакций, влияющих на генерализацию инфекций и метастазирование опухолей / Н.В. Лазарев // Вопросы онкологии. - 1962. - № 11. - С. 20-28.

50. Мизиков В.М. Севофлюран: свойства, применение, перспективы /

B.М. Мизиков, А.А. Бунятян // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 5. -

C. 91-94.

51. Наумов С.А. Рецепторные и адаптационные эффекты ксенона / С.А. Наумов, И.А. Хлусов // Сборник докладов научно-практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине - 2005». -М., 2005.

52. Наумов С.А. Механизмы действия ксенона на организм человека и перспективы его применения в медицине / С.А. Наумов, И.А. Хлусов, С.М. Вовк // Ксенон в медицине: сб. ст. / ООО «Новые медицинские технологии — Ксенон». — М.—Томск, 2003. — С. 43—57.

53. Осипова Н.А. Специальные аспекты анестезиологического пособия и интенсивной терапии при онкологических операциях с микрохирургической аутопластикой / Н.А. Осипова, М.С. Ветшева, И.В. Решетов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2001. — № 5. — С. 10—16.

54. Павлов Б.Н. Основы барофизиологии, водолазной медицины, баротерапии и лечения инертными газами / Б.Н. Павлов, В.В. Смолин, В.М. Баранов [и др.]. — М.: ГРАНП ПОЛИГРАФ, 2008.

55. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. — 4-е изд. — М.: Практическая медицина, 2013. — 478 с.

56. Раджапова М.У. Нетрадиционное фракционирование дозы предоперационного облучения с локальной магнитотерапией при комбинированном лечении рака гортани / М.У. Раджапова, В.Г. Андреев, И.А. Гулидов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. — 2009. — № 4. — С. 23— 26.

57. Ращупкин А.Б. Низкопоточная ксеноновая анестезия у хирургических больных с гипертонической болезнью / А.Б. Ращупкин, Н.Е. Буров // Анестезиология и реаниматология. — 2011. — № 2. — С. 4—8.

58. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81а1181:юа / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2006. — 305 с.

59. Решетов И.В. Рак гортаноглотки в РФ / И.В. Решетов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // Сибирский онкологический журнал : научно-практическое издание. — 2009. — Прил. № 2. — С. 164—165. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: достижения и перспективы развития», 10—11 сентября 2009 г., г. Томск.

60. Решетов И.В. Десятилетнее наблюдение больного раком гортаноглотки после комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией и фарингопластикой желудочно-сальниковым лоскутом / И.В. Решетов, С.А. Кравцов, Е.И. Трофимов [и др.] // Российский онкологический журнал. -2011. - № 5. - С. 44-47.

61. Руденко М.И. Опыт применения ксеноновой анестезии в главном военном госпитале им. акад. Н.К. Бурденко / М.И. Руденко, В.Г. Пасько, Б.М. Таубаев [и др.] // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2006. -№ 5. - С. 58-64.

62. Рылова А.В. Влияние анестезии ксеноном на кислородный статус и метаболизм головного мозга у нейрохирургических больных / А.В. Рылова, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - № 4. - С. 17-21.

63. Рылова А.В. Динамика внутричерепного давления во время ксеноновой анестезии у нейрохирургических больных без внутричерепной гипертензии /

A.В. Рылова, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - № 4. -С. 13-17.

64. Салтанов А.И. Раннее постнаркозное восстановление / А.И. Салтанов, М.И. Давыдов, Э.Г. Кодоров [и др.]. - М.: Витар, 2000. - 128 с.

65. Современные методы диагностики и лечения рака гортани : Клинические рекомендации подготовлены на основании материалов, представленных проблемной комиссии «Опухоли головы и шеи» научного совета по злокачественным опухолям РАМН и МЗ РФ от 31 марта 2009 года // Онкохирургия. - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 53-55.

66. Стахеева М.Н. Взаимосвязь эффективности противоопухолевого лечения с состоянием иммунной системы у больных раком гортани и гортаноглотки / М.Н. Стахеева, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская [и др.] // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 6. - С. 555-564.

67. Суслов Н.И. Применение ксенона в медицине / Н.И. Суслов,

B.Н. Потапов, Л.Л. Николаев [и др.]. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2009. - 300 с.

68. Тетенев Ф.Ф. Исследование функции аппарата внешнего дыхания / Ф.Ф. Тетенев, Т.Н. Бодрова, К.Ф. Тетенев [и др.] // Основы клинической физиологии дыхания. — Томск, 2004. — 158 с.

69. Федоровский Н.М. Оптимизация анестезиологического обеспечения геронтологических больных / Н.М. Федоровский, А.М. Овечкин, Е.Ю. Халинова // Здравоохранение Башкортостана. — 2005. — № 9 (Спец. вып.). — С. 43—46.

70. Хлусов И.А. Влияние ксенона на клетки и рецепторы / И.А. Хлусов, С.А. Наумов, С.М. Вовк [и др.] // Вестник РАМН. — 2003. — № 9. — С. 32—37.

71. Чижевская С.Ю. Современные подходы повышения эффективности комбинированного лечения и оценка качества жизни больных раком гортани и гортаноглотки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.Ю. Чижевская. — Томск, 2013.

72. Чиссов В.И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. — М., 2000. — 735 с.

73. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году: Заболеваемость и смертность / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. — М.: МНИИО им. П.А. Герцена, 2013. — 289 с.

74. Чойнзонов Е.Л. Рак верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта (эпидемиологические и иммуновирусологические аспекты, оценка эффективности лечения) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Л. Чойнзонов. — Томск, 1995.

75. Чойнзонов Е.Л. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации / Е.Л. Чойнзонов, М.Р. Мухаммедов, Л.Н. Балацкая. — Томск, 2006. — 280 с.

76. Чойнзонов Е.Л. Нарушение функции внешнего дыхания в периоперационном периоде при хирургическом лечении рака гортани в зависимости от метода анестезии : третий конгресс с международным участием «Опухоли головы и шеи» / Е.Л. Чойнзонов, С.В. Авдеев, А.В. Кушнер // Онкохирургия. — 2009. — № 2. — С. 57.

77. Чойнзонов Е.Л. Особенности течения раннего послеоперационного периода у больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от метода

анестезиологической защиты : материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи, 16-19 июля 2009 г., Минск, Республика Беларусь / Е.Л. Чойнзонов С.В. Авдеев, А.В. Кушнер [и др.] // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН = Herald of N. N. Blokhin cancer research center RAMS : ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. -Т. 20, Прил. 1 к № 2. - С. 89-90.

78. Шилова О.Ю. Рак гортани. Факторы риска : третий конгресс с международным участием «Опухоли головы и шеи» / О.Ю. Шилова, Л.Н. Уразова, Е.М. Зеленкин [и др.] // Онкохирургия. - 2009. - № 2. - С. 49.

79. Шписман М.Н. Перспективы использования ксенона в анестезиологии / М.Н. Шписман, С.М. Вовк, А.В. Наумов // Семинар «Ксенон в медицине». - М.: Атомед, 2002. - С. 22-23.

80. Шулунов М.В. Нейрогуморальный эффект ксенона / М.В. Шулунов, Н.Е. Буров, Г.В. Ибрагимов // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 3. -С. 32-35.

81. Abramo A. Xenon anesthesia improves respiratory gas exchanges in morbidly obese patients / A. Abramo, C. Di Salvo, F. Foltran [et al.] // J. Obes. - 2010. - № 4. -P. 201-208.

82. Abramo A. Xenon anesthesia reduces TNF6 and IL10 in Bariatric Patients / A. Abramo, C. Di Salvo, G. Baldi [et al.] // Obes. Sugr. - 2011. - № 11. - P. 331-342.

83. Adolph O. Xenon-induced changes in CNS sensitization to pain / O. Adolph, S. Koster, M. Georgieff [et al.] // Neuroimage. - 2009. - № 8. - P. 22.

84. Akamoto S. Neutrophil elastase inhibitor (sivelestat) preserves antitumor immunity and reduces the inflammator y mediators associated with major surgery / S. Akamoto, K. Okano, T. Sano [et al.] // Surg. Today. - 2007. - № 37. - P. 359-365.

85. Aldrete J.A. The post-anesthesia recovery score revisited / J.A. Aldrete // J. Clin. Anesth. - 1995. - № 7. - P. 89-91.

86. Apetoh L. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy / L. Apetoh, F. Ghiringhelli, A. Tesniere [et al.] // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 220. - P. 47-59.

87. Arriaga M.A. Medical complications in total laryngectomy - incidence and risk-factors / M.A. Arriaga, J.T. Jonnson, K.T. Kanel [et al.] // Ann. Otol. Rhinl. Laryngol. - 1990. - Vol. 99(8). - P. 611-616.

88. Arsenijevic S. Demographic characteristics of patients with laryngeal cancer and their socio-economic status / S. Arsenijevic, V. Pantovic, J. Stojanovic [et al.] // Journal of B. U. ON : official jornal of the balkan union of oncology. - 2010. - Vol. 15, № 1. - P. 131-135.

89. Banks P. Competitive inhibition at the glycine site of the N- methyl-D-aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia - ischemia / P. Banks, N.P. Franks, R. Dickinson // Anaesthesiology. - 2010. - Vol. 112, № 3. -P. 614-622.

90. Baumert J.H. Effects of xenon anaesthesia on the circulatory response to hypoventilation / J.H. Baumert, K.E. Hecker, M. Hein [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2005.

- Vol. 95, № 2. - P. 727-732.

91. Baumert J.H. Haemodynamic effects of haemorrhage during xenon anaesthesia in pigs / J.H. Baumert, K.E. Hecker, M. Hein [et al.] // Br. J. Anaesth. -2005. - Vol. 94, № 6. - P. 727-732.

92. Baumert J.H. Xenon anaesthesia may preserve cardiovascular function in patients with heart failure / J.H. Baumert, F. Falter, D. Eletr // Acta Anaesthesiol Scand.

- 2005. - Vol. 49, № 6. - P. 743-749.

93. Bein B. Xenon - the ideal anesthetic agent? / B. Bein, J. Hocker, J. Scholz // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. - 2007. - Vol. 42, № 2. - P. 784791.

94. Boruk M. Age as a Prognostic Factor for Complications of Major Head and Neck Surgery / M. Boruk, B. Chernobilsky, R.M. Rosenfeld [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 131. - P. 605-609.

95. Bronco A. Xenon anaesthesia produces better early postoperative congnitive recovery than sevoflurane anaesthesia / A. Bronco, P.M. Ingelmo, M. Aprigliano [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27(10). - P. 912-916.

96. Brucken A. Current developments in xenon research. Importance for anesthesia and intensive care medicine / A. Brucken, M. Coburn, S. Rex // Anaesthesist. - 2010. - Vol. 59, № 10. - P. 883-895.

97. Chakkarapani E. Xenon offers stable haemodynamics independent of induced hypothermia after hypoxia- ischemia in newborn pigs / E. Chakkarapani, M. Thoresen, X. Liu [et al.] // Intensive Care Med. - 2011. - № 13.

98. Chow J.M. Preoperative evaluation for partial laryngectomy / J.M. Chow, R.M. Block, M. Friedman // Head Neck Surg. - 1988. - Vol. 10(5). - P. 319-323.

99. Cremer J. Early cognitive function, recovery and well-being after sevoflurane and xenon anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial / J. Cremer, C. Stoppe, A.V. Fahlenkamp [et al.] // Med. Gas Res. -2011. - Vol. 18, № 1. - P. 9.

100. Coburn M. Randomized controlled trial of the haemodynamic and recovery effects of xenon or propofol anesthesia / M. Coburn, O. Kunitz, J.H. Baumert [et al.] // Brit. J. Anaesth. - 2005. - Vol. 94, № 2. - P. 198-202.

101. Gregory D. Farwell. Predictors of Perioperative Complications in Head and Neck Patients / D. Gregory Farwell, D.F. Reilly, E.A. Weymuller [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. - Vol. 128. - P. 505-511.

102. Darby J.M. Stable xenon does not increase intracranial pressure in primates with freeze-injury-induced intracranial hypertension / J.M. Darby, E.M. Nemoto, H. Yonas [et al.] // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. - 1991. - Vol. 11, № 3 - P. 522-526.

103. Delhaye O. Benefits and indications of xenon anaesthesia / O. Delhaye, E. Robin, J.E. Bazin [et al.] // Ann. Fr. Anesth. Reanim. - 2010. - Vol. 29, № 9. -P. 635-641.

104. De Rossi L. Xenon preserves neutrophil and monocyte function in human whole blood / L. De Rossi, K. Gott, N. Horn [et al.] // Canadian Journal of Anesthesia. -2002. - Vol. 49, № 9. - P. 942-945.

105. De Sousa S.L. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon / S.L. De Sousa, R. Dickinson, W.R. Lieb [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92, № 4. - P. 1055-1066.

106. Dickinson R. Bench-to-bedside review: Molecular pharmacology and clinical use of inert gases in anaesthesia and neuroprotection / R. Dickinson, N.P. Franks // Crit. Care. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 229.

107. Dingley J. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia / J. Dingley, J. Tooley, H. Porter [et al.] // Stroke. -2006. - Vol. 37, № 2. - P. 501-506.

108. Driehuys B. Pulmonary perfusion and xenon gas exchange in rats: MR imaging with intravenous injection of hyperpolarized 129Xe / B. Driehuys, H.E. Moller, Z.I. Cleveland [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 8. - P. 386-393.

109. Eger E.I. Contrasting roles of the N-methyl-D-aspartate receptor in the production of immobilization by conventional and aromatic anesthetics / E.L. Eger, M. Liao, M.J. Laster [et al.] // Anesth Analg. - 2006. - Vol. 102, № 5. - P. 1397-1406.

110. Evers B.M. Organ physiology of aging / B.M. Evers, C.M. Jr. Townsend, J.C. Thompson // Surg. Clin. North. Am. - 1994. - Vol. 74(1). - P. 23-39.

111. Fahlenkamp A.V. Bispectral index monitoring during balanced xenon or sevoflurane anaesthesia in elderly patients / A.V. Fahlenkamp, F. Krebber, S. Rex [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27, № 10. - P. 906-911.

112. Fahlenkamp A.V. Evaluation of bispectral index and auditory evoked potentials for hypnotic depth monitoring during balanced xenon anaesthesia compared with sevoflurane / A.V. Fahlenkamp, D. Peters, I.A. Biener [et al.] // Br. J. Anaesth. -2010. - Vol. 105, № 3. - P. 334-341.

113. Faulkner S. Xenon augmented hypothermia reduces early lactate / N- acetylaspartate and cell death in perinatal asphyxia / S. Faulkner, A. Bainbridge, T. Kato [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 70, № 1. - P. 133-150.

114. Ferrier M.B. Morbidity Major Risk Factor for Mortality and Complications in Head and Neck Patients / M.B. Ferrier, E.B. Spuesens, S. Le Cessie [et al.] //Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 2005. - Vol. 131. - P. 27-32.

115. Forget P. Does analgesia and condition influence immunity after surgery? Effects of fentanyl, ketamine and clonidine on natural killer activity at different ages /

P. Forget, V. Collet, P. Lavand'homme [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2010. - Vol. 27. - P. 233-240.

116. Francis R.C. The haemodynamic and catecholamine response to xenon / remifentanil anaesthesia in Beagle dogs / R.C. Francis, M.S. Reyle-Hahne [et al.] // Lab Anim. - 2008. - Vol. 42 (3). - P. 338-349.

117. Garg R. Anesthesia for Oncological ENT surgeries: Review / R. Garg, V. Darlong, R. Pandey [et al.] // The Internet Journal of Anesthesiology. - 2009. -Vol. 20, № 1.

118. Garibaldi E. Radiotherapy after partial laryngectomy: an analysis of 36 cases and a proposal to optimize radiotherapy / E. Garibald, S. Bresciani, C. Airaldi [et al.] // Tumori : a journal of experimental and clinical oncology. - 2009. - Vol. 95, № 2. -P. 198-206.

119. Giller C.A. Effects of inhaled stable xenon on cerebral blood flow velocity / C.A. Giller, P. Purdy, W.W. Lindstrom [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 1990. - Vol. 11, № 2. - P. 177-182.

120. Gregory M.T. Hare. Xenon anesthesia: safe, protective and neurotoxic? / M.T. Gregory // Can. J. Anesth. - 2008. - Vol. 55, № 7. - P. 403-407.

121. Goto T. Minimum alveolar concentration-awake of xenon alone and in combination with isoflurane or sevoflurane / T. Goto, Y. Nakata, Y. Ishiguro [et al.] // Anesthesiulogy. - 2000. - Vol. 93, № 2. - P. 1188-1193.

122. Goto T. The midlatency auditory evoked potentials predict responsiveness to verbal commands in patients emerging from anesthesia with xenon, isoflurane, and sevoflurane hut not with nitrous oxide / T. Goto, Y. Nakata, Y. Saito [et al.] // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 94, № 5. - P. 782-789.

123. Hitora K. Special cases: ketamin, nitrous oxide and xenon / K. Hitora // Best Pract. Res. Clin. Anesthesiol. - 2006. - Vol. 20. - P. 69-79.

124. Hocker J. Postoperative neurocognitive dysfunction in elderly patients after xenon versus propofol anesthesia for major noncardiac surgery: a double-blinded randomized controlled pilot study / J. Hocker, C. Stapelfeldt, J. Leiendecker [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 5. - P. 1068-1076.

125. Ivan M.G. Postoperative complications, head and neck cancer, surgery specialty / M.G. Ivan // Arch, Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 2003. - Vol. 129(12). -P. 1317-1321.

126. Jawad N. Neuroprotection (and lack of neuroprotection) afforded by a series of noble gases in an in vitro model of neuronal injury / N. Jawad // Neurosci. Lett. -2009. - Vol. 9, № 4. - P. 232-236.

127. Jemal A., Siegel R., Ward E. [et al.] // Cancer J. Clin. - 2006. - № 56(2). -P. 106-130.

128. Koerner I.P. Brain protection by anesthetic agents / I.P. Koerner, A.M. Brambrink // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2006. - Vol. 19, № 5. - P. 481-486.

129. Kunitz O. Xenon does not modify mivacurium induced neuromuscular block / O. Kunitz, J.H. Baumert, K. Hecker [et al.] // Canadian Journal of Anesthesia. - 2005.

- Vol. 52, № 9. - P. 940-943.

130. Kvolik S. Anaesthetic implications of anticancer chemotherapy / S. Kvolik, L. Glavas-Obrovac [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2003. - Vol. 20. - P. 859-871.

131. Laitio R.M. Effects of xenon anesthesia on cerebral blood flow in humans: a positron emission tomography study / R.M. Laitio, K.K. Kaisti, J.W. Laangsjo [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 106, № 6. - P. 1128-1133.

132. Laitio R.M. The effects of xenon anesthesia on the relationship between cerebral glucose metabolism and blood flow in healthy subjects: a positron emission tomography study / R.M. Laitio, J.W. Laangsjo, S. Aalto [et al.] // Anesth. Analg. -2009. - Vol. 108, № 4.- P. 593-600.

133. Lavertu David J. Aggressive Concurrent Chemoradiotherapy for Squamous Cell Head and Neck / David J. Lavertu // Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 1999.

- Vol. 125(2). - P. 142-148.

134. Lu S. Overexpression of Smac/DIABLO in Hep-2 cell line: possible role in potentiating the sensitivity of chemotherapeutic drugs / S. Lu, W. Xu, Z. Fan [et al.] // Tumori : a journal of experimental and clinical oncology. - 2010. - Vol. 96, № 2. -P. 310-315.

135. Luginbuhl M. Xenon does not reduce opioid requirement for orthopedic surgery / M. Luginbuhl, S. Petersen-Felix, A.M. Zbinden [et al.] // Can. J. Anaesth. -2005. - Vol. 52, № 1. - P. 38-44.

136. Ma D. Xenon preconditioning reduces brain damage from neonatal asphyxia in rats / D. Ma, M. Hossain, G. Pettet [et al.] // J. Cereb. Blood. Flow. - 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 199-208.

137. Ma D. Xenon and hypothermia combine to provide neuroprotection from neonatal asphyxia / D. Ma, M. Hossain, A. Chow [et al.] // Ann. Neurol. - 2005. -Vol. 58, № 2. - P. 182-193.

138. Marciano B. Ferrier. Comorbidity as a Major Risk Factor for Mortality and Complications in Head and Neck Surgery / B. Ferrier Marciano, Emiel B. Spuesesns, Saskia Le Cessie [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Nesk. Surg. - 2005. - Vol. 131. -P. 27-32.

139. Meir Bennun. Anesthetic Techniques for Pharyngeal Flap Surgery. Effects on Postoperative Complications / Bennun Meir // Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 2002. - Vol. 128. - P. 35-39.

140. Nakata Y. Minimum alveolar concentration (MAC) of xenon with sevolurane in humans / Y. Nakata, T. Goto, Y. Ishiguro [et al.] // Anesthesiology. -2001. - Vol. 94, № 4. - P. 611-614.

141. Nakata Y. Plasma concentration of fentanyl with xenon to block somatic and hemodynamic responses to surgical incision / Y. Nakata, , T. Goto, H. Saito [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92, № 4. - P. 1043-1048.

142. Nakayama H. Xenon and nitrous oxide do not depress cardiac function in an isolated rat heart model / H. Nakayama, H. Takahashi, N. Okubo [et al.] // Can. J. Anaesth. - 2002. - Vol. 49, № 4. - P. 375-379.

143. Oliver Kunitz. Xenon does not modify mivacurium induced neuromuscular block / Kunitz Oliver // Can. J. Anesth. - 2005. - Vol. 52, № 9. - P. 940-943.

144. Pagel P.S. Cardioprotection by noble gases / P.S. Pagel // J. Cardiothorac. Vasc. Anaesth. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 143-163.

145. Pauling L.A. Molecular Theory of General Anaesthesia / L.A. Pauling // Science. - 1951. - Vol. 3471, № 10. - P. 15-21.

146. Qaseem A. Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians. Risk assessment for and strategies to reduce perioperative pulmonary complications for patients undergoing noncardiothoracic surgery: a guideline from the American College of Physicians / A. Qaseem, V. Snow, N. Fitterman [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 144, № 8. - P. 575-580.

147. Rajakumaraswamy N. Neuroprotective interaction produced by xenon and dexmedetomidine on in vitro and in vivo neuronal injury models / N. Rajakumaraswamy, D. Ma, M. Hossain [et al.] // Neurosci Lett. - 2006. - Vol. 409, № 2. - P. 128- 133.

148. Rawat S. Closed- circuit xenon delivery using a standard anaesthesia workstation / S. Rawat, J. Dingley // Anaesth. Analg. - 2010. - Vol. 110, № 1. -P. 101-109.

149. Rebecca Siegel. Cancer statistics / Rebecca Siegel // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2014. - Vol. 64, Issue 1. - P. 1-74.

150. Rex S. Positron emission tomography study of regional cerebral metabolism during general anesthesia with xenon in humans / S. Rex, W. Schefer, P.H. Meyer [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 105, № 5. - P. 936-943.

151. Rex S. Xenon reduces neurohistopathological damage and improves the early neurological deficit after cardiac arrest in pigs / S. Rex, M. Fries, K.W. Nolte [et al.] // Crit. Care. Med. - 2008. - Vol. 36, № 5. - P. 2477-2479.

152. Resendiz-Colosia J.A. Evolution of maxillofacial brown tumors after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism / J.A. Resendiz-Colosia, S.A. Rodriguez-Cuevas, R. Flores-Diaz // Head and Neck. - 2008. - Vol. 30(11). -P. 1497-1504.

153. Rizzo S. Chondrosarcoma of the larynx: presentation of a case and review of the literature / S. Rizzo, F. Strinati, F. Longari [et al.] // Tumori : a journal of experimental and clinical oncology. - 2008. - Vol. 94, № 6. - P. 864-868.

154. Roehl A.B. A practical rule for optimal flows for xenon anaesthesia in a semi- closed anaesthesia circuit / A.B. Roehl, A. Goetzenich, R. Rossaint [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27, № 7. - P. 660-665.

155. Sanders R.D. Xenon: no stranger to anaesthesia / R.D. Sanders, N.P. Franks, M. Maze // British Journal of Anaesthesia. - 2003. - Vol. 91, № 5. - P. 709-717.

156. Sanders R.D. Xenon: from stranger to guardian / R.D. Sanders, M. Maze // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2005. - Vol. 18, №5. - P. 405-411.

157. Scholl R. Neuroendocrine and Immune Responses to Surgery / R. Scholl, A. Bekker, R. Babu // The Internet Journal of Anesthesiology. - 2012. - Vol. 30, № 3.

158. Schmidt M. Cerebral and regional organ perfusion in pigs during xenon anaesthesia / M. Schmidt, T. Marx, J. Kotzerke [et al.] // Anaesthesia. - 2001. -Vol. 56, № 12. - P. 1154-1159.

159. Schmidt M. Effect of Xenon on elevated intracranial pressure as compared with nitrous oxide and total intravenous anesthesia in pigs / M. Schmidt, T. Marx, S. Armbruster [et al.] // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2005. - Vol. 49, № 4. - P. 494501.

160. Schmidt M. Xenon attenuates cerebral damage after ischemia in pigs / M. Schmidt, T. Marx, E. Gluggl [et al.] // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 102, № 5. -P. 929-936.

161. Schwarzkopf K. The effects of xenon or nitrous oxide supplementation on systemic oxygenation and pulmonary perfusion during one-lung ventilation in pigs / K. Schwarzkopf, T. Schreiber, E. Gaseret [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 100, № 2. - P. 335-339.

162. Smetana G.W. American College of Physicians. Preoperative pulmonary risk stratification for noncardiothoracic surgery: systematic review for the American C llege of Physicians / G.W. Smetana, V.A. Lawrence, J.E. Cornell // Ann. Intern. Med. -2006. - Vol. 144(8). - P. 581-595.

163. Snow V. Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians. Risk assessment for and strategies to reduce perioperative pulmonary complications for patients undergoing noncardiothoracic surgery: a

guideline from the American College of Physicians / V. Snow, N. Fitterman [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 144(8). - P. 575-580.

164. Stoppe C. Feasibility and safety of xenon compared with sevoflurane anaesthesiain coronary surgical patients: a randomized controlled pilot study / C. Stoppe, A.V. Fahlenkamp, S. Rex [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2013. -Vol. 111 (3). - P. 406-416.

165. Strome S.E. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma / S.E. Strome, H. Dong, H. Tamura [et al.] // Cancer Res. -Vol. 63. - P. 6501-6505.

166. Stuttmann R. The breast feeding mother and xenon anaesthesia: four case reports. Breast feeding and xenon anaesthesia / R. Stuttmann, C. Schofer, P. Hilbert [et al.] // BMC Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 19, № 10. - P. 1.

167. Stuttmann R. Recovery index, attentiveness and state of memory after xenon or isoflurane anaesthesia: a randomized controlled trial / R. Stuttmann, J. Jakubetz, K. Schultz [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2010. - May 7. - № 10. - P. 5.

168. Swann J.B. Immune surveillance of tumors / J.B. Swann, M.J. Smyth // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117, № 5. - P. 1137-1146.

169. Tucker H.M. Conservation laryngeal surgery in the elderly patient / H.M. Tucker // Laryngoscope. - 1977. - Vol. 87(12). - P. 1995-1999.

170. Wappler F. Multicenter randomised comparison of xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery / F. Wappler, R. Rossalnt, J. Baumert [et. al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 106, № 3. - P. 463471.

171. Weber N.C. Xenon preconditioning differently regulates p44/42 MAPK (ERK 1/2) and p46/54 MAPK (JNK 1/2 and 3) in vivo / N.C. Weber, J. Stursberg, N.M. Wirthle [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2006. - Vol. 97, № 3. - P. 298-306.

172. Wilke H.J. Xenon anaesthesia for liver transplant surgery: a report of four cases / H.J. Wilke, C. Moench, G. Lotz [et al.] // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43, № 7. - P. 2683-2686.

173. Young-Hoon Joo. Factors That Predict Postoperative Pulmonary Complications After Supracricoid Partial Laryngectomy / Young-Hoon Joo, Dong-II Sun, Jung-Hae Cho [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2009. -Vol. 135, № 11. - P. 1154-1157.

174. Zitvogel L. Immunological aspects of cancer chemotherapy / L. Zitvogel, L. Apetoh, F. Ghiringhelli [et al.] // Nature Rev. Immunol. - 2008. - № 8. - P. 59-73.