Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: клинико-патогенетические аспекты и оптимизация лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Санникова, Ирина Викторовна

• Санникова, Ирина Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Санникова, Ирина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5 ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КРЫМСКАЯ-КОНГО ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология

1.2. Микробиология и жизненный цикл вируса ККГЛ

1.3. Филогенетические исследования и изменчивость вируса ККГЛ в мире

1.4. Экология вируса ККГЛ

1.5. Эпидемиологическая характеристика инфекции ККГЛ 26,

1.6. Течение, клинические и лабораторные проявления заболевания

1.7. Патогенез ККГЛ

1.8. Диагностика инфекции ККГЛ

1.9. Лечение ККГЛ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой

2.2. Методика проводимого лечения

2.3. Методы исследований

ГЛАВА 3. ЦИРКУЛЯЦИЯ ВИРУСА КРЫМСКОЙ-КОНГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ В КРОВИ БОЛЬНЫХ, ИММУННЫЙ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА ИНФЕКЦИЮ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ВСПОМОГАТЕЛЬНУЮ (ЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ) ТЕРАПИЮ

3.1. Характеристика штамма, выделенного у больных

ККГЛ на территории Ставропольского края

3.2. Циркуляция вируса (вирусная нагрузка) в различные дни от начала заболевания

3.3. Иммунный и воспалительный ответ на инфекцию ККГЛ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: клинико-патогенетические аспекты и оптимизация лечения»

Актуальность проблемы. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) - эндемичное, зоонозное, острое инфекционное заболевание, вызываемое одноцепочечным РНК-вирусом, относящимся к экологической группе ар-бовирусов (род Nairovirus, семейство Bunyaviridae), переносчиком которого являются иксодовые клещи [34, 341]. ККГЛ характеризуется высокой лихорадкой и развитием в большинстве случаев геморрагического синдрома (ГС) различной степени тяжести [27,31, 161, 185,251].

Актуальность исследования ККГЛ обусловлена несколькими обстоятельствами. Изменение социальных, экономических и климатических факторов (миграции людей, биотеррроризм, нарушение экологии среды) могут способствовать распространению инфекции ККГЛ в новых ареалах и увеличению заболеваемости в эндемичных районах [3, 37, 41, 43, 45, 53, 108, 271, 411]. Не менее важным путем распространения инфекции стали нозокомиальные вспышки заболевания [1, 10, 72, 82, 122, 199, 343, 411, 417].

ККГЛ является эндемичным заболеванием для нескольких регионов Южного федерального округа, и в том числе — Ставропольского края, в котором резервуаром и основным переносчиком вируса ККГЛ является пастбищный клещ Н. marginatum [39]. Ландшафтно-географические зоны Ставропольского края, условия труда людей, занятых животноводством, отсутствие эффективных мер по истреблению клещей, увеличение численности и расширение ареала переносчиков инфекции обусловили рецидив инфекции после периода длительного благополучия [И, 35, 40]. В Ставропольском крае за период с 1999 по 2008 гг. вирусной инфекцией были поражены 426 человек, что составляет 35% от числа всех заболевших в Южном федеральном округе [19].

Важным аспектом актуальности проблемы ККГЛ является высокая смертность больных, варьирующая от 3 до 80% [122, 134, 359, 395, 396, 411,417, 434, 449]. Стремительное развитие симптоматики и потенциально высокий уровень смертности на ранних сроках развития ККГЛ определяют необходимость разработки критериев прогнозирования неблагоприятного исхода и адекватного лечения.

Актуальность изучения ККГЛ в Российской Федерации обусловлена отсутствием сведений о факторах риска и прогнозе фатального исхода заболевания. Предикторы фатального исхода заболевания, несомненно, являются факторами, позволяющими врачу не только оценить прогноз, но интенсифицировать терапию, целью которой является борьба за сохранение жизни пациента.

Актуальным направлением исследования ККГЛ является обоснование адекватной и оптимальной терапии, позволяющей решить проблему высокой смертности больных. В настоящее время терапия большинства вирусных геморрагических лихорадок (ВГЛ) и ККГЛ в том числе, ограничена применением патогенетических средств, корригирующих основные клинические проявления (вспомогательная, или заместительная терапия) [136, 185, 188, 189, 432]. Поскольку опыт применения противовирусной терапии рибавирином в мировой практике ограничивается очень небольшими когортами больных, данные исследований о его эффективности достаточно противоречивы [185, 187-189, 197, 314, 328, 354, 420, 435]. В частности, нет однозначного ответа об эффективности рибавирина в зависимости от сроков его назначения, от уровня вирусной нагрузки, статуса иммунной системы, формы препарата. Не определено значение рибавирина в снижении смертности пациентов и положительном влиянии на динамику клинических симптомов, нет оценки его воздействия на продукцию факторов воспаления и восстановление гомеостаза факторов свертывания.

Таким образом, всестороннее изучение проблемы (распространение инфекции, вероятность использования в качестве оружия при биотерроризме, тяжелое течение заболевания с высоким уровнем смертности, противоречивость в оценке эффективности противовирусной терапии) придают вирусу ККГЛ статус важного человеческого патогена.

В этой связи исследование ККГЛ является актуальным и необходимым направлением научных исследований.

Цель исследования: исследования: изучение клинических и патогенетических особенностей ККГЛ на современном этапе, прогнозирование исходов заболевания, оценка диагностических методов и оптимизация терапии.

Задачи исследования:

1. Дать характеристику циркуляции вируса ККГЛ в крови больных, формирования специфического противовирусного ответа в различные периоды развития заболевания в зависимости от наличия/отсутствия противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

2. Определить значимость полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и методов иммуноферментного анализа в диагностике ККГЛ.

3. Охарактеризовать воспалительный ответ больных на инфицирование вирусом ККГЛ посредством исследования профиля цитокинов в крови в различные фазы развития заболевания в сопоставлении с клиническими данными и наличием/отсутствием противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

4. Исследовать состояние клеток- и органов-мишеней в различные периоды развития заболевания в сопоставлении с клиническими данными, исходами ККГЛ и наличия/отсутствия противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

5. Дать развернутую характеристику клинических и лабораторных проявлений геморрагического синдрома, определить патогенетические особенности формирования синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания в различные периоды ККГЛ в зависимости от тяжести, исходов заболевания и наличия/отсутствия противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

6. Провести анализ особенностей течения ККГЛ и её исходов в зависимости от наличия/отсутствия противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии. Исследовать критерии развития полиорганной недостаточности и ее структуру, установить факторы риска и предикторы фатального исхода заболевания.

7. Определить эффективность комбинированной терапии ККГЛ с использованием противовирусного препарата (рибавирин).

8. Разработать рекомендации по диагностическому объему обследования больных ККГЛ и определить направления оптимизации терапии больных ККГЛ.

Научная новизна работы.

Впервые определена вирусная нагрузка в крови больных ККГЛ в различные периоды развития заболевания, её динамика в зависимости от наличия/отсутствия противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

Впервые показана диагностическая значимость метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией для установления продолжительности периода виремии, определено значение специфических IgM- и IgG-антител в качестве маркеров инфекционного процесса, периода реконвалесценции и противовирусного иммунитета.

Впервые показано развитие феномена сероконверсии в сопоставлении с клиническими данными и видом проводимой терапии.

Впервые показана супрессия ответа В-клеток, имеющая наибольшую выраженность при развитии тяжелого течения ККГЛ и в случае развития фатального исхода заболевания.

Впервые установлена роль провоспалительных (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-2, ГКСФ, ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов в формировании системного воспалительного ответа при различных вариантах течения ККГЛ, определена динамика изменений профиля изучаемых цитокинов в зависимости от вида проводимой терапии.

Впервые установлена взаимосвязь между поражением клеток-, органов-мишеней и высоким уровнем циркуляции вирусов ККГЛ в крови в различные периоды заболевания, определена зависимость восстановления гомеостаза форменных элементов крови от вида терапии.

Впервые показано развитие нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, клинические и лабораторные признаки дисфункции эндотелия в различные периоды инфекционного процесса.

Впервые показана связь между прогрессирующей дисфункцией органов-мишеней с развитием ДВС-синдрома, тяжелого поражения лёгких по типу острого респираторного дистресс-синдрома и фатальным исходом заболевания.

Впервые установлены предикторы фатального исхода заболевания на основе одновариантного и многовариантного анализа независимых и сопряженных факторов риска.

Впервые доказано снижение смертности пациентов, уменьшение пропорции больных с тяжелыми формами, предикторами фатального исхода инфекции, сокращение продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре при применении эффективной противовирусной терапии (рибавирина) в ранние сроки от начала заболевания.

Практическая значимость.

Определение вирусной нагрузки необходимо для диагностики инфекции на ранних стадиях развития KKTJI, установления продолжительности периода ви-ремии и оценки эффективности противовирусной терапии. Определение специфических противовирусных антител позволяет верифицировать текущую инфекцию ККГЛ и её особенности. Обнаружение высокой вирусной нагрузки с одновременным отсутствием антител классов IgM и/или IgG у больных в пред-геморрагическом периоде позволяет прогнозировать последующее развитие тяжелой формы ККГЛ.

Проведение мониторинга состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и определения маркеров ДВС-синдрома с первых дней клинических проявлений ККГЛ позволяет выявить ранние проявления дисфункции эндотелия и нарушения свертывающей системы крови с целью их своевременной лечебной коррекции в дебюте заболевания.

Выявление факторов риска и предикторов неблагоприятного исхода заболевания позволяет оценить тяжесть течения ККГЛ, прогноз исхода заболевания, определяет необходимость интенсификации терапии, целью которой является борьба за сохранение жизни пациента.

Применение рибавирина в ранние сроки от начала заболевания позволяет оптимизировать терапию ККГЛ, что способствует снижению показателей смертности, уменьшению пропорции больных с тяжелыми формами и предикторами фатального исхода инфекции, снижению количества больных с гемор-рагиями, сокращению продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.

Адекватное проведение вспомогательной (заместительной) терапии (коррекция объема циркулирующей крови, электролитов, дефицита клеточных компонентов крови и плазменных факторов свёртывания) позволяет купировать проявления ДВС-синдрома и является необходимым дополнением к противовирусному лечению.

Использование разработанной и внедренной в лечебно-профилактические учреждения лабораторно-диагностической программы позволяет стандартизировать объем исследований. Ежедневный мониторинг показателей периферической крови, гемостаза и важнейших биохимических параметров функций жизненно важных органов и систем позволяет определить объём терапии, направленной на предупреждение критических состояний, индивидуализировать терапию и способствовать купированию проявлений заболеваний.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Развитие ККГЛ ассоциировано с высоким уровнем вирусной нагрузки (количеством циркулирующих РНК-содержащих вирусов), отмечающейся с первых дней от начала клинических проявлений заболевания. Циркуляция вирусов ККГЛ является маркером текущей инфекции (РНК+, IgM+, IgG-), продолжительность периода виремии (элиминация вируса) верифицируется ОТ-ПЦР.

2. Элиминация вирусов — снижение вирусной нагрузки (феномен серокон-версии) происходит вследствие взаимодействия с противовирусными антителами. Элиминация вирусов, развитие или отсутствие сероконверсии без назначения противовирусной терапии зависят от выраженности супрессии иммунного ответа, определяют тяжесть течения и исход заболевания. Назначение рибавирина сопровождается увеличением частоты обнаружения специфических антител против вируса ККГЛ, снижением вирусной нагрузки, развитием феномена сероконверсии (РНК-, IgM+, IgG+). Период конвалесценции и формирование иммунитета у выздоровевших характеризуется устойчивым титром IgG-антител (РНК—, IgM—, IgG+).

3. ККГЛ характеризуется последовательной сменой стадий инфекционного процесса, продолжительность которых определяется совокупностью факторов: путем заражения, элиминацией вируса, развитием и выраженностью ДВС-синдрома и кровотечений, осложнениями, назначением/отсутствием противовирусной терапии.

4. Клиническая картина, выраженность лабораторных сдвигов по-казателей крови, состояния гемостаза связана с развитием синдрома системного воспалительного ответа, направленного на элиминацию вируса, характеризующегося высоким уровнем циркуляции провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-2, ГКСФ, ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитоки-нов. Элиминация вируса при проведении противовирусной терапии или вследствие активации иммунной системы обусловливает снижение показателей в крови ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-2, ФНО-а, ГКСФ.

5. В предгеморрагическом периоде наблюдается стремительное поражение клеток- и органов-мишеней для вируса ККГЛ или ассоциированных с ним иммунопатологических реакций. В дебюте заболевания выраженность цитопении ассоциируется с высокой вирусной нагрузкой; проявления наиболее демонстративны у больных с тяжелым течением и фатальным исходом заболевания.

6. Тяжесть проявлений заболевания в предгеморрагическом периоде обусловлена развитием нарушений гемостаза, ранними маркерами которых являются дисфункция тромбоцитов и эндотелия (нарушение продукции фактора Виллебранда). Нарушения гемостаза наиболее демонстративны у больных с тяжелым течением ККГЛ, проявляясь I и II фазами ДВС-синдрома.

7. Кратковременная гиперкоагуляция (I фаза) сопровождается уко-рочением АЧТВ, гиперагрегацией тромбоцитов при снижении их количества и нормальной концентрации фибриногена; гипо- и гиперкоагуляционные сдвиги (II фаза) — прогрессирующей тромбоцитопенией потребления и снижением агрегации тромбоцитов, значительным удлинением ВСК, АЧТВ, ПВ, существенным снижением концентрации фибриногена, ранним и значительным увеличением концентрации РФМК. Развитие гипо-коагуляции (III фаза ДВС-синдрома) проявляется критическим снижением количества эритроцитов и гемоглобина, выраженной тромбоцитопенией и тромбоцитопатией, удлинением АЧТВ, ПВ, гипо- и афибриногене-мией, высоким содержанием РФМК.

8. Геморрагический период ККГЛ характеризуется развитием III фазы ДВС-синдрома, сопровождается гиперпродукцией провоспалительных цитоки-нов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а, ГКСФ, ИЛ-2 и противовоспалительного -ИЛ-4, клиническими признаками геморрагий, профузных кровотечений из различных органов, геморрагического шока, прогрессирующими нарушениями структуры и функции органов-мишеней, полиорганной не-, достаточностью.

9. Фатальный исход ККГЛ наиболее вероятен при наличии у больного сочетания факторов риска: развитие геморрагических проявлений на < 4-й день от начала клинических проявлений заболевания, внутренние кровотечения, повышение уровня АЛТ > 2N, снижение ПИ < 67%, удлинение АЧТВ > 113,5 си снижение количества Тц < 55-109/л. Структура полиорганной недостаточности представлена ДВС-синдромом (100%), печеночной недостаточностью (81,6%), дисфункцией ЦНС (36,8%) и ОРДС (17,9%).

10.Противовирусная терапия рибавирином наиболее эффективна в случае назначения препарата в ранние сроки до развития геморрагического периода. Критериями эффективности терапии является снижение смертности, уменьшение пропорции больных с тяжелым течением ККГЛ предикторами фатального исхода инфекции, уменьшение частоты развития внутренних кровотечений и геморрагий и сокращение продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.

Внедрения.

На основе результатов исследования разработана и внедрена в практику программа диагностических и лечебных мероприятий при ККГЛ и ВГЛ неуточнён-ной этиологии, используемая во всех лечебных учреждениях Ставропольского края врачами инфекционной службы и других специальностей. Разработана и внедрена программа лабораторных исследований при ККГЛ, предназначенная для врачей клинических лабораторий всех лечебных учреждений Ставропольского края.

Для осуществления практической деятельности специалистов санитарно-эпидемиологических и лечебно-профилактических учреждений здравоохранения, принимающих участие в проведении санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий в отношении ККГЛ на территории ЮФО, изданы Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ (М., 2001 г.) «Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России».

Для осуществления практической деятельности по диагностике и лечению ККГЛ разработаны и внедрены рекомендации Министерства здравоохранения Ставропольского края и Ставропольской государственной медицинской академии «Геморрагический синдром в клинике инфекционных болезней: диагностика и лечение» (2001 г.), «Тактика ведения и лечения больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой» (2003 г.), «Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: организация медицинской помощи. Предупреждение и коррекция критических состояний» (2008 г.).

Материалы диссертации используются в преподавании курса (лекции, практические занятия) инфекционных болезней и лабораторной диагностики студентам 5-6-х курсов, в обучении врачей на циклах усовершенствования факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии по специальностям: «инфекционные болезни», «лабораторное дело», «анестезиология и реанимация».

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Российском съезде инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003 г.), научно-практической конференции врачей-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Адлер, 2003 г.); Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004 г.), научно-практической конференции врачей инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Геленджик, 2004 г.), научно-практической конференции врачей акушеров-гинекологов Ставропольского края «Кровотечения, тромбозы, ДВС-синдром в акушерстве и гинекологии» (Кисловодск, 2004 г.), 5-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Москва, 2004 г.), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.), научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» (Астрахань, 2006 г.), VII Российском съезде инфекционистов (Нижний Новгород,

2006 г.), научно-практических конференциях врачей-инфекционистов Ставропольского края (2001-2008 гг.), научно-практических конференциях специалистов по лабораторной диагностике Ставропольского края (2002-2008 гг.); научно-практической конференции «Эпидемиологический надзор за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России» (Ставрополь, 2002 г.;

2007 г.), научно-практической конференции с международным участием «Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2007 г.), III Южно-Российской научно-практической конференции с международным участием (Сочи, 2008 г.).

По материалам диссертации опубликовано 47 работ, из них 14 в рекомендуемых ВАК изданиях.

17

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Санникова, Ирина Викторовна

304 ВЫВОДЫ

1. В крови больных ККГЛ определяется циркуляция РНК-вирусов, варьирующая в течение периодов развития заболевания. Продолжительность периода виремии и элиминация вируса зависят от состояния иммунной системы, сроков назначения и продолжительности приема противовирусного препарата рибавирина.

2. Элиминация вируса обусловлена развитием феномена сероконверсии. В отсутствие противовирусной терапии сероконверсия может наступать в более поздние сроки у больных с благоприятным исходом и отсутствовать (быть ограниченной) у больных с тяжелым течением заболевания и фатальным исходом инфекции. Прогрессирующее снижение вирусной нагрузки при назначении рибавирина сопровождается увеличением частоты обнаружения противовирусных IgM- и IgG-антител.

3. Обнаружение РНК вируса методом ПЦР с обратной транскрипцией позволяет установить диагноз ККГЛ на ранних стадиях заболевания, является маркером эффективности противовирусной терапии. Обнаружение специфических противовирусных антител может быть индикатором текущей инфекции (РНК+, IgM+, IgG-), завершенной сероконверсии (РНК-, IgM+, IgG+) и перенесенной инфекции (РНК-, IgM-, IgG+).

4. Характерным признаком клинического течения ККГЛ является стадийность инфекционного процесса. Продолжительность каждого периода вариабельна и может определяться путем заражения (инкубационный), элиминацией вируса, развитием ДВС-синдрома и кровотечений (предгеморрагический и геморрагический периоды), тяжестью течения и назначением противовирусного препарата (рибавирина) в схеме терапии.

5. В крови больных ККГЛ в течение предгеморрагического и геморрагического периодов отмечается высокий уровень циркуляции провоспали-тельных (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-2, ГКСФ, ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов, определяющих развитие синдрома системного воспалительного ответа, направленного на элиминацию вируса. При проведении противовирусной терапии отмечается тенденция к снижению концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6 при прогрессирующем достоверном снижении показателя противовоспалительного цитокина ИЛ-4.

6. В предгеморрагическом периоде при максимальной вирусной нагрузке развивается обусловленное вирусом/или вирусопосредованными иммунопатологическими реакциями поражение клеток- и органов-мишеней, наиболее выраженное у больных с тяжелым течением и фатальным исходом заболевания.

7. Нарушения гемостаза в предгеморрагическом периоде определяют тяжесть состояния пациентов. Ранними предвестниками нарушений гемостаза с первых суток развития заболевания являются нарушения агрегационной функции тромбоцитов и дисфункция эндотелия.

8. В дебюте заболевания развиваются нарушения в системе гемостаза: гиперагрегации тромбоцитов при снижении их количества и/или кратковременная I фаза ДВС-синдрома (гиперкоагуляция), маркером которой является укорочение АЧТВ. II фаза ДВС-синдрома проявляется гипо- и гиперкоагуляционными сдвигами: прогрессирующей тромбоцитопенией потребления и снижением агрегации тромбоцитов, значительным удлинением ВСК и АЧТВ, ПВ, существенным снижением концентрации фибриногена, ранним и значительным увеличением концентрации РФМК.

9. Развитие геморрагического периода ККГЛ манифестируется клиническими признаками поражения органов-мишеней, развитием геморрагий и профузных кровотечений из различных органов, III фазой ДВС-синдрома, маркерами которого являются выраженная тромбоцитопения и тромбоцитопатия, удлинение АЧТВ, ПВ, гипо- и афибриногенемия, высокое содержание РФМК. Тяжесть проявлений и исход заболевания обусловлены присоединением геморрагического шока и полиорганной недостаточности, гиперпродукцией провоспалительных цитокинов: ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а, ГКСФ, ИЛ-2 и противовоспалительного - ИЛ-4.

10. Предикторами фатального исхода ККГЛ являются сочетания следующих факторов риска: развитие геморрагических проявлений на <4-й день от начала клинических проявлений заболевания, внутренние кровотечения, повышение уровня АЛТ >2N, снижение ГГГИ <67%, удлинение АЧТВ >113,5 сек и снижение количества Тр <55-109/л). В структуре полиорганной недостаточности превалируют признаки ДВС-синдрома, печеночной недостаточности, дисфункции ЦНС и поражений лёгких по типу ОРДС.

11. Критериями эффективности терапии являются уменьшение пропорции больных с предикторами фатального исхода инфекции, снижение смертности, уменьшение частоты развития внутренних кровотечений и геморрагий и сокращение продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.

12. Оптимизация терапии характеризуется сочетанием раннего назначения рибавирина (в течение 1-2 дней от начала заболевания до развития геморрагического периода) и заместительной терапии (восполнение дефицита факторов свертывания и компонентов крови) и проведением коррекции объема циркулирующей жидкости и водно-электролитного баланса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Алгоритм действий медицинского персонала по выявлению и лечению больных в территориях, эндемичных по ККГЛ, в эпидемический сезон (апрель-октябрь)

А. На амбулаторном этапе.

1. Медицинские работники всех медицинских учреждений независимо от профиля и принадлежности в условиях эпидемиологического неблагополучия на территории природных очагов ККГЛ должны своевременно выявить больных с подозрением на данное инфекционное заболевание.

2. Все лица, обратившиеся или активно выявленные по поводу укуса клеща, должны быть зарегистрированы в медицинском учреждении по месту жительства. О каждом пациенте должна быть подана информация в виде экстренного извещения или устно по телефону в территориальный центр гигиены и эпидемиологии.

3. За данными лицами в течение 14 дней необходимо проводить медицинское наблюдение с обязательной термометрией 2 раза в течение суток.

4. При повышении температуры выше уровня нормальных значений обеспечить госпитализацию больных по провизорным показаниям в инфекционный стационар.

Б. На стационарном этапе.

1. Определить у больного критерии вероятного диагноза ККГЛ с целью своевременной изоляции в инфекционном отделении.

2. Оценить степень тяжести состояния больного, факторы риска и предикторы прогноза течения и исхода заболевания.

3. Обеспечить единый венозный доступ (катетер периферической или центральной вены) для проведения трансфузионной терапии.

4. Исключить все необоснованно назначаемые медицинские манипуляции (эндоскопия, пункции, выскабливание полости матки и т.д.) с целью исключения дополнительного риска развития кровотечений и формирования обширных гематом.

5. Объем диагностических исследований и перечень контролируемых показателей должен соответствовать срокам болезни, наличию проявлений ГС и тяжести состояния.

6. Программа лечебных мероприятий корректируется с учетом результатов клинического обследования, визуальной оценки состояния больного, наличия ГС и степени его выраженности, лабораторных и функциональных исследований.

7. Обеспечить (по показаниям) консультации необходимых специалистов (терапевт, кардиолог, гинеколог, трансфузиолог и др.).

8. Организовать в палате интенсивной терапии индивидуальный сестринский пост проведения интенсивного наблюдения с целью постоянного контроля необходимых параметров (пульс, артериальное давление, частота дыхания, диурез и др.) и выполнения лечебных мероприятий.

9. Соблюдать противоэпидемический режим, работать в противочумном костюме первого типа согласно методическим рекомендациям МЗ РФ «Организация проведения мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России» (2001).

10.Обеспечить резерв лекарственных препаратов, в том числе компонентов крови.

II. Определение случая и критерии диагноза ККГЛ

1. Подозрение на ККГЛ:

• острое начало заболевания, лихорадка >38 °С;

• эпидемиологические данные: весенне-летний период, укус клеща или возможный контакт при пребывании на природе; контакт с больным ККГЛ при уходе/оказании медицинской помощи; профессиональные факторы (чабан, скотник, рабочие в полевых условиях и т.д.).

2. Вероятный диагноз ККГЛ:

• острое начало заболевания, лихорадка >38 °С; наличие как минимум двух из следующих геморрагических проявлений: внутренние или полостные кровотечения, геморрагическая пурпура, рвота кровью, носовое кровотечение, кровохарканье при отсутствии предрасполагающих факторов и отсутствии других причин развития ГС;

• снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже уровня нормальных значений;

• наличие лабораторных проявлений ДВС-синдрома (гипокоагуля-ция, снижение количества фибриногена, увеличение циркуляции продуктов деградации фибриногена).

3. Окончательный диагноз ККГЛ:

• характерные клинические и эпидемиологические данные;

• обнаружение РНК вируса ККГЛ и выявление специфических антител к вирусу ККГЛ в диагностических титрах.

III. Основные направления терапии больных ККГЛ

1. Противовирусная терапия.

2. Коррекция нарушений гомеостаза и терапия основных синдромов: регуляция объема циркулирующей крови; коррекция водно-солевого баланса; восполнение дефицита факторов свертывания и компонентов крови (СЗП, ТК, ЭМ).

Алгоритм лечебных мероприятий

1. Терапию противовирусным препаратом рибавирин следует начать немедленно при подозрении на ККГЛ.

2. Выбор способа введения (внутривенно/перорально) определяется тяжестью состояния больного (нарушение сознания) и наличием признаков желудочного кровотечения.

3. Первый прием рибавирина (ударная доза) составляет 2000 мг однократно (10 капсул) или 30 мг/кг с последующим переходом на дозу 1200 мг в два приема (если масса больного более 75 кг) или 1000 мг в 2 приема (если масса больного менее 75 кг).

4. При выборе внутривенной формы рибавирина первоначально вводится 30 мг/кг (максимально 2 г) в разведении на физиологическом растворе, далее 16 мг/кг (максимальная однократная доза 1 г) каждые 6 часов в первые 4 суток. Последующие 6 суток 8 мг/кг (максимально 500 мг в сутки) каждые 8 часов.

5. Продолжительность терапии рибавирином составляет не более 10 суток. Критериями отмены препарата являются регрессия клинических проявлений, нормальные значения лабораторных показателей и температурной реакции.

6. Рибавирин не рекомендуется использовать для лечения детей и подростков (до 18 лет) и беременных. Однако при наличии критериев вероятного диагноза ККГЛ и реальной угрозе жизни пациента в выборе средств этиотропной терапии предпочтение отдается рибавирину.

7. Лечебная программа коррекции основных синдромов и гемостаза должна быть составлена с учетом периода заболевания (предгеморрагический, геморрагический), тяжести течения, осложнений, возраста больного, сопутствующей патологии.

8. Объём и направленность терапии определяется динамикой показателей крови и гемостаза при проведении суточного мониторирования.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Санникова, Ирина Викторовна, 2009 год

1. Антонов, В.А. Использование новых технологий для лабораторной диагностики Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Волгоградской области / В.А. Антонов, С.Н. Тихонов, Г.А. Ткаченко и др. // Журнал микробиологии. 2005. - № 4. - С. 86-89.

2. Аристова, В.А. Экология вируса Крым-Конго геморрагической лихорадки и особенности ее клиники на территории России и сопредельных стран / В.А. Аристова, Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов и др. // Вопросы вирусологии. Вып. 4.-2001.-С. 7-15.

3. Бадалов, М.Е. К вопросу о внутрибольничных и лабораторных заражениях Крымской геморрагической лихорадкой : сборник статей / М.Е. Бадалов, В.Н. Лазарев, Е.К. Коимчиди и др. Волгоград, 1977. — С. 90-92.

4. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995. - 243 с.

5. Баркаган, З.С. Руководство по гематологии / З.С. Баркаган. М., 1985. — Т. 2.-364 с.

6. Беклемишев, В.Н. Биоценологические основы сравнительной паразитологии / В.Н. Беклемишев. М., 1970. - 210 с.

7. Березин, В.В. К вопросу о естественных хозяевах вируса ККГЛ в Астраханской области / В.В. Березин, М.П. Чумаков, Д.Н. Столбов и др. // Вирусные геморрагические лихорадки : труды ИПВЭ АМН ССР. М., 1971. -Т. 19.-С. 210-216.

8. Бируля, Н.Б. Ареал природных очагов ККГЛ / Н.Б. Бируля, Л.И. Залуцкая, В.Д. Перелатов // Вирусные геморрагические лихорадки : труды ИПВЭ АМН СССР.-М., 1971.-Т. 19.-С. 180-185.

9. Бляхер, И.А. О внутрибольничной вспышке ККГЛ в Таджикистане / И.А. Бляхер, Т.П. Пак, А.В. Ясинский // Вирусные геморрагические лихорадки : трудыИПВЭ АМН СССР.-М., 1971.-Т. 19.-С. 130-133.

10. Бутенко, И.И. Физическая география Ставропольского края / И.И. Бутенко, В.В. Соловьева, В.А. Шалькова. Ставрополь, 2000. — 176 с.

11. Вирусные геморрагические лихорадки / Доклад комитета экспертов ВОЗ. -Женева, 1986.-С. 42-47.

12. Вышемирский, О.И. Применение культуры клеток SW-13 для выделения вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки из полевого материала / О.И. Вышемирский, В.Л. Громашевский, Т.М. Москвина и др. // Вопросы вирусологии. 2001. - Т. 46. - № 4. - С. 47-48.

13. Гиллер, А.С. О патологической анатомии Крымской геморрагической лихорадки в Таджикистане. Вирусные геморрагические лихорадки / А.С. Гиллер // Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР.- 1971.-Т. 19. С. 146-148.

14. Гланс, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланс. М., 1998. - 459 с.

15. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Ставропольском крае в 2008 году» / Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ставропольскому краю. Ставрополь, 2008. - 191 с.

16. Исаков, В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система этапного лечения) : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., — 1996. - 50 с.

17. Карань, Л.С. Лабораторная диагностика Крымской геморрагической лихорадки методом полимеразной цепной реакции / JI.C. Карань., Г.А. Шипу-лин, А.Е. Платонов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. -№ 10.-С. 50-54.

18. Каримов, С.К. Случай лабораторного заражения вирусом Крымской геморрагической лихорадки / С.К. Каримов, Г.В. Кирющенко, А.Ф. Рефор-мацкая и др. // Журнал микробиологии. 1975. -№ 5. — С. 136-137.

19. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. М., 2007. - 800 с.

20. Колачев, А.А. Крымская геморрагическая лихорадка (клиника и вопросы патогенеза) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Черновцы, 1950. - 24 с.

21. Колобухина, Л.В. Пневмонии при гриппе и других респираторных вирусных заболеваниях / Л.В. Колобухина // В кн.: Чучалин А.Г., Синопальни-ков А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. М., 2002. - С. 218-236

22. Лазарев, В.Н. Клиника и лечение Крымской геморрагической лихорадки в Ростовской области / В.Н. Лазарев // Арбовирусные инфекции на юго-востоке Европейской части РСФСР (КГЛ). Л., 1973. - С. 85-99.

23. Лазарев, В.Н. Клиника Крым-Конго геморрагической лихорадки / В.Н. Лазарев // Российский медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 33-38.

24. Лазарев, В.Н. Крымская геморрагическая лихорадка в Ростовской области : автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1978. - 47 с.

25. Лазарев, В.Н. Крымская геморрагическая лихорадка в Ростовской области. Клиника, диагностика и лечение / В.Н. Лазарев. Ростов н/Д, 1968. - С. 1-74.

26. Лещинская, Е.В. Клиника геморрагической лихорадки и сравнение её с геморрагическими лихорадками других типов : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1967.-48 с.

27. Лещинская, Е.В. Клиника Крымской геморрагической лихорадки / Е.В. Лещинская // Клиническая медицина. 1967. - № 12. - С. 74-78.

28. Лещинская, Е.В. Клинические варианты и лечение Крымской геморрагической лихорадки / Е.В. Лещинская // Мат. научно-практ. конф. медработников Астраханской обл. 21 мая 1968 г. Астрахань, 1969. - С. 19-20.

29. Львов, Д.К. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов, С.М. Клименко, С.Я Гайдамович. М., 1989. — 336 с.

30. Львов, Д.К. Значение вновь возвращающихся инфекций в биобезопасности / Д.К. Львов // Вопр. вирусолог. 2002. - № 5. - С. 4-7.

31. Мальков, П.М. Природно-очаговые особо опасные инфекции на Юге России, их профилактика и лабораторная диагностика / П.М. Мальков, В.И. Журавлев, А.К. Рогаткин и др. // Сб. науч. тр. Астрахань, 2001. - С. 319-320.

32. Маркин, В.А. Вирусные геморрагические лихорадки эволюция эпидемиологического потенциала / В.А. Маркин, В.И. Марков // Журнал микробиологии. - 2002. - № 1.-С. 91-98.

33. Онищенко, Г.Г. Крымская геморрагическая лихорадка / Г.Г. Онищенко, В.И. Ефременко, А.П. Бейер. М., 2005. - 269 с.

34. Онищенко, Г.Г. Об эпидемиологической ситуации и заболеваемости при-родно-очаговыми инфекциями в Российской Федерации и мерах по их профилактике / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2001. - № 3. -С. 22-28.

35. Онищенко, Г.Г. Об эпидемиологической ситуации и заболеваемости при-родно-очаговыми инфекциями в Российской Федерации и мерах по их профилактике / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. — 2001. — № 3. С. 22-28.

36. Онищенко, Г.Г. Обстановка по Крымской геморрагической лихорадке в Южном Федеральном округе / Г.Г. Онищенко, В.И. Ефременко, А.П. Бейер и др. // Микробиол., эпидемиолог, и иммунол. — 2000. № 4. - С. 5-12.

37. Онищенко, Г.Г. Обстановка по Крымской-Конго геморрагической лихорадке в Южном федеральном округе / Г.Г. Онищенко, В.И. Ефременко, Ю.М. Евченко и др. // Журнал микробиологии. 2005. - № 4. - С. 5-12.

38. Онищенко, Г.Г. Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России : метод. реком. / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, Н.Я. Жилина и др. — М., 2001. -64 с.

39. Онищенко, Г.Г. Прикладные проблемы Крымской-Конго геморрагической лихорадки на Юге России и их решение / Г.Г. Онищенко, В.И. Ефременко // Журнал микробиологии. 2005- № 4. - С. 12-17.

40. Пак, Т.П. Крымская геморрагическая лихорадка в Таджикистане / Т.П. Пак, Л.И. Михайлова. Душанбе, 1973. - 154 с.

41. Пак, Т.П. Экологические аспекты профилактики Крымской геморрагической лихорадки в антропургических очагах / Т.П. Пак // Экология вирусов Казахстана и Средней Азии. — Алма-Ата, 1980. С. 21-25.

42. Перелатов, В.Д. Эпидемиология Крымской геморрагической лихорадки в Ростовской области / В.Д. Перелатов В.Д., К.К. Востокова // Вирусные геморрагические лихорадки: Труды ИПВЭ АМН СССР. М., 1971. - Т. XIX. -С. 174-180.

43. Петрова, И.Д. Исследование генетических особенностей вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки, циркулирующего на Юге России : ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. — Кольцово, 2003. — 24 с.

44. Ревич, Б.А. Изменение климата и угроза здоровью населения России / Б.А. Ревич // В кн.: Марфенин Н.Н., Степанов С.А. Россия в окружающем мире: 2004 (Аналитический ежегодник). М., 2005. - С. 62-80.

45. Смирнова, С.Е. Адаптация вируса Крымской-Конголезской геморрагической лихорадки в культуре клеток Vera Е6 / С.Е. Смирнова, Г.Г. Карганова, Л.В. Гмыль // Вопросы вирусологии. 1997. - Т. 42. - № 6. - С. 280-283.

46. Смирнова, С.Е. Современное состояние Крымской-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ) на Юге России / С.Е. Смирнова, Г.Г. Карганова, Л.В. Гмыль // Мат. VIII Всероссийского съезда эпидемиол., микробиол., паразитол. М., 2002. - Т. 1. - С. 397-398.

47. Сомов, Г.П. Крымская геморрагическая лихорадка / Г.П. Сомов, Н.Н. Бе-седнова // Геморрагические лихорадки. Л., 1981. - С. 114-157.

48. Чумаков, М.П. Вирусные геморрагические лихорадки / М.П. Чумаков. — М., 1979.-С. 10-33.

49. Чумаков, М.П. Геморрагические вирусные лихорадки / М.П. Чумаков // Вопр. краев, патологии. М., 1957. - С.65-74.

50. Чумаков, М.П. Крымская геморрагическая лихорадка. Обзорная информация / М.П. Чумаков // Медицина и здравоохранение. Эпидемиология. -1979.-Т. З.-С. 10-33.

51. Чумаков, М.П. Новая вирусная болезнь Крымская геморрагическая лихорадка / М.П. Чумаков // Вирусные болезни. - М., 1957. - С. 9-11.

52. Чумаков, М.П. Новая вирусная клещевая болезнь — геморрагическая лихорадка в Крыму / М.П. Чумаков // Крымская геморрагическая лихорадка. — Ставрополь, 1945.-С. 1-13.

53. Ющук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Вен-геров. М., 1999. - Т. 2. - С. 239-250.

54. Яровой, Л.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика геморрагической лихорадки в Ставропольском крае / Л.В. Яровой // Труды ИПВЭ АМН СССР. М., 1965. - Т. VII. - С. 31-34.

55. Яшина, JT.H. Характеристика вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки, циркулирующего в России и республиках Средней Азии / Л.Н. Яшина, B.C. Петров, О.И. Вышемирский и др. // Вопросы вирусологии. -2002.-Т. 47. № 3. - С. 11-15.

56. Abdel-Wahab, K.S. Rift Valley Fever virus infections in Egypt: pathological and virological findings in man / K.S. Abdel-Wahab, L.M. El-Baz, E.M. El-Tayeb et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1978. - Vol. 72. - P. 392-396.

57. Adams-Chapman, I. Systemic inflammatory response syndrome / I. Adams-Chapman, B.J. Stoll // Seminars in Pediatric Infectious Diseases. 2001. - Vol. 12. — P. 5-16

58. AHFS Drug Information.-2003.-578 p.

59. Akinci, E. Analysis of lymphocyte subgroups in Crimean-Congo hemorrhagic fever / E. Akinci, M. Yilmaz, H. Bodur et al. // Int. J. Infect. Dis. 2008; Epub ahead of print. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19112036 by E Akinci. -2008.

60. Altaf, A. Outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever in Quetta, Pakistan: contact tracing and risk assessment / A. Altaf, S. Luby, A.J. Ahmed et al. // Tropical Medicine and International Health. 1998. - Vol. 3, № 11 - P. 878-882.

61. Al-Tikriti, S.K. Congo-Crimean haemorrhagic fever in Iraq / S.K. Al-Tikriti, F. Al-Ani, F.J. Jurji et al. // Bull World Health Organ. 1981. - Vol. 59. - P. 85-90.

62. Alvarez, C.P. C-type lectins DC-SIGN and L-SIGN mediate cellular entry by Ebola virus in cis and in trans / C.P. Alvarez, F. Lasala, J. Carrillo et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76. - P. 6841-6844.

63. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis// Crit. Care Med. 1992. - Vol.20. -P. 864-874.

64. Anderson, R. Activation of endothelial cells via antibody-enhanced dengue vims infection of peripheral blood monocytes / R. Anderson, S. Wang, C. Osiowy et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71. - P. 4226-4232.

65. Andersson, I. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus Delays Activation of the Innate Immune Response /1. Andersson, H. Karlberg, M. Mousavi-Jazi et al. // J. Med. Virol. 2008. - Vol. 80. - P. 1397-1404.

66. Andersson, I. Human MxA protein inhibits the replication of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus /1. Andersson, L. Bladh, M. Mousavi-Jazi et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 4323-4329.

67. Andersson, I. I interferon inhibits Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in . human target cells / I. Andersson, A. Lundkvist, O. Haller et al. // J. Med. Virol.- 2006. Vol. 78. - P. 216-222.

68. Asper, M. Inhibition of different Lassa virus strains by alpha and gamma interferons and comparison with a less pathogenic arenavirus / M. Asper, T. Stemsdorf, M. Hass et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 3162-3169.

69. Athar, M.N. Crimean-Congo hemorrhagic fever outbreak in Rawalpindi, Pakistan, February 2002: contact tracing and risk assessment / M.N. Athar, M.A. Kha-lid, A.M. Ahmad et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005. - Vol. 72. - P. 471-473.

70. Athar, M.N. Short report: Crimean-Congo hemorrhagic fever outbreak in Rawalpindi, Pakistan, February 2002 / M.N. Athar, H.Z. Baqai, M. Ahmad et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003. - Vol. 69. - P. 284-287.

71. Baize, S. Apoptosis in fatal Ebola infection. Does the virus toll the bell for immune system? / S. Baize, E.M. Leroy, E. Mavoungou // Apoptosis. 2000. -Vol. 5.-P. 5-7.

72. Baize, S. Defective humoral responses and extensive intravascular apoptosis are associated with fatal outcome in Ebola virus-infected patients / S. Baize, E.M. Leroy, M.C. Georges-Courbot et al. // Nat. Med. 1999. - Vol. 5. - P. 423-426.

73. Baize, S. Inflammatory responses in Ebola virus-infected patients / S. Baize, E.M. Leroy, A.J. Georges et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128. - P. 163-168.

74. Baize, S. Lassa virus infection of human dendritic cells and macrophages is productive but fails to activate cells / S. Baize, J. Kaplon, C. Faure et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 2861-2869.

75. Bakhtiari, К. Prospective validation of the International Society of Thrombosis and Haemostasis scoring system for disseminated intravascular coagulation / K. Bakhtiari, J.C. Meijers, E. de Jonge // Crit. Care. Med. 2004. - Vol. -32. -P. 2416-2421.

76. Bakir, M. Crimean-Congo haemorrhagic fever outbreak in Middle Anatolia: a multicentre study of clinical features and outcome measures / M. Bakir, M. Ugurlu, B. Dokuzoguz et al. // J. Med. Microbiol. 2005. - Vol. 54. - P. 385-389.

77. Baldwin, W.M.III. Complement in organ transplantation. Contribution to inflammation, injury, and rejection / W.M. Ill Baldwin, S.K. Pruitt, R.B. Brauer et al. // Transplantation. 1995. - Vol. 59. - P. 797-808.

78. Baskerville, A. Congo-Crimean haemorrhagic fever in Dubai: histopathological studies / A. Baskerville, A. Satti, F.A. Murphy et al. // J. Clin. Pathol. — 1981. — Vol. 34.-P. 871-874.

79. Basler, C.F. Modulation of innate immunity by filoviruses / C.F. Basler, P. Pa-lese // In: Klenk H.D., Feldmann H. Ebola and Marburg viruses: molecular and cellular biology: Horizon Bioscience, 2004.

80. Basler, C.F. The Ebola virus VP35 protein functions as a type IIFN antagonist / C.F. Basler, X. Wang, E. Muchlberger et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. -Vol. 97.-P. 12289-12294.

81. Basler, C.F. The Ebola virus VP35 protein inhibits activation of interferon regulatory factor 3 / C.F. Basler, A. Miculasova, L. Martinez-Sobrido et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77. - P. 7945-7956.

82. Baty, V. Hemophagocytic syndrome and hemorrhagic fever with renal syndrome / V. Baty, H. Schuhmacher, C. Bourgoin et al. // Presse Med. 1998. -Vol. 27.-P. 1577.

83. Beal, A.L. Multiple organ failure syndrome in the 1990s. Systemic inflammatory response and organ dysfunction / A.L. Beal, F.B. Cerra // JAMA. 1994. -Vol. 271.-P. 226-233.

84. Becker, S. The asialoglycoprotein receptor is a potential liver-specific receptor for Marburg virus / S. Becker, M. Spiess, H.D. Klenk // J. Gen. Virol. 1995. -Vol. 76.-P. 393-399.

85. Bevilacqua, M.P. Interleukin-1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of procoagulant activity in human vascular endothelial cells / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, G.R. Majeau et al. // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 160. - P. 618-623.

86. Bhamarapravati, N. Hemostatic defects in dengue hemorrhagic fever /N. Bha-marapravati // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11.- Suppl. 4. - S826-829.

87. Bierman, H.R. Hematodepressive virus diseases of Thailand / H.R. Bierman, E.R. Nelson // Ann. Intern. Med. 1965. - Vol. 62. - P. 867-884.

88. Bokisch, V.A. The potential pathogenic role of complement in dengue hemorrhagic shock syndrome / V.A. Bokisch, F.H. Top, P.K. Russell et al. // N. Engl. J. Med. 1973. - Vol. 289. - P. 996-1000.

89. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone // Ann. Intern. Med. 1996. -Vol. 125.-P. 680-687.

90. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS / R.C. Bone // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24. - P. 1125-1128.

91. Boonpucknavig, S. Demonstration of dengue antibody complexes on the surface of platelets from patients with dengue hemorrhage fever / S. Boonpucknavig, O. Vut-tiviroj, C. Bunnag et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1979. - Vol. 28. - P. 881-884.

92. Boonpucknavig, S. Immunofluorescence study of skin rash in patients with dengue hemorrhagic fever / S. Boonpucknavig, V. Boonpucknavig, N. Bhamarapra-vati // Arch. Pathol. Lab. Med. 1979. - Vol. 103. - P. 463-466.

93. Borio, L. Haemorrhagic fever viruses as biological weapons / L. Borio, T. In-glesby, C.J. Peters et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287, № 18. - P. 2391-2405.

94. Bosio, C.M. Ebola and Marburg viruses replicate in monocyte-derived dendritic cells without inducing the production of cytokines and full maturation / C.M. Bosio, M.J. Aman, C. Grogan et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188. -P. 1630-1638.

95. Botha, A.J. Postinjury neutrophil priming and activation: an early vulnerable window / A.J. Botha, F.A. Moore, E.E. Moore et al. // Surgery. 1995. -Vol. 118.-P. 358-365.

96. Bouloy, M. Genetic evidence for an interferon-antagonist function of rift valley fever virus nonstructural protein NSs / M. Bouloy, C. Janzen, P. Vialat et al. // J. Virol.-2001.-Vol. 75.-P. 1371-1377.

97. Bouma, B.N. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) at the interface between coagulation and fibrinolysis / B.N. Bouma, L.O. Mosnier // Pathophy-siol. Haemost. Thromb. 2003. - Vol. 33.-P. 375-381.

98. Bouma, B.N. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI): how does thrombin regulate fibrinolysis? / B.N. Bouma, L.O. Mosnier // Ann. Med. -2006. Vol. 38. - P. 378-388.

99. Bray, M. A mouse model for evaluation of prophylaxis and therapy of Ebola hemorrhagic fever / M. Bray, K. Davis, T. Geisbert et al. // J. Infect. Dis. 1998. -Vol. 178.-P. 651-661.

100. Bray, M. Comparative pathogenesis of Crimean-Congo hemorrhagic fever and Ebola hemorrhagic fever / M. Bray // In: Ergonul O., Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever. A global perspective: Springer, Dordrecht, 2007. -P. 221-231.

101. Bray, M. Ebola hemorrhagic fever and septic shock / M. Bray, S. Mahanty // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 188.-P. 1613-1617.

102. Bray, M. Ebola virus: the role of macrophages and dendritic cells in the pathogenesis of Ebola hemorrhagic fever / M. Bray, T.W. Geisbert // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. - Vol. 37. - P. 1560-1566.

103. Bray, M. Experimental therapy of filovirus infections / M. Bray, J. Paragas // Antiviral Res. 2002. - Vol. 54. - P. 1-17.

104. Bray, M. Pathogenesis of viral hemorrhagic fever / M. Bray // Curr. Opin. Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 399-403.

105. Bull, B.S. Hypothesis: disseminated intravascular inflammation as the inflammatory counterpart to disseminated intravascular coagulation / B.S. Bull, M.H. Bull //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 8190-8194.

106. Burney, M.I. Nosocomial outbreak of viral hemorrhagic fever caused by Crimean hemorrhagic fever Congo virus in Pakistan, January 1976 / M.I. Burney, A. Ghafoor, M. Saleen et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1980. - Vol. 29. -P. 941-947.

107. Burt, F.J. Serodiagnosis of Crimean-Congo haemorrhagic fever / F.J. Burt, P.A. Leman, J.C. Abbott et al. // Epidemiol. Infect. 1994. - Vol. 113. - P. 551-562.

108. Bustamante, E.A. Pleural fluid characteristics in hantavirus pulmonary syndrome / E.A. Bustamante, H. Levy, S.Q. Simpson // Chest. 1997. - Vol. 112.-P. 1133-1136.

109. Bwaka, M.A. Ebola hemorrhagic fever in Kikwit, Democratic Republic of the Congo: clinical observations in 103 patients / M.A. Bwaka, M.J. Bonnet, P. Ca-lain et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - Suppl. 1. - S. 1-7.

110. Cagatay, A. Haemophagocytosis in a patient with Crimean-Congo haemorrhagic fever / A. Cagatay, M. Kapmaz, A. Karadeniz et al. // J. Med. Microbiol. 2007. -Vol. 56.-P. 1126-1128.

111. Callis, R.T. Pathology of Lassa virus infection in the rhesus monkey / R.T. Cal-lis, P.B. Jahrling, A. DePaoli // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1982. - Vol. 31. -P. 1038-1045.

112. Canonico, P.G. In-vivo activity of antivirals against exotic RNA viral infections / P.G. Canonico, M. Kende, B.J. Luscri et al. // J. Antimicrob. Chemother. — 1984.-Vol. 14.-P. 27-41.

113. Cao, W. Identification of a-dystroglycan as a receptor for lymphocytic choriomeningitis virus and Lassa fever virus / W. Coa, M.D. Henry, P. Borrow et al. // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 2079-2081.

114. Carballal, G. Junin virus infection of guinea pigs: immunohistochemical and ul-trastructural studies of hemopoietic tissue / G. Carballal, P.M. Cossio, R.P. La-guens et al. // J. Infect. Dis. 1981. - Vol. 143. - P. 7-14.

115. Casals, J. A review of Soviet viral hemorrhagic fevers, 1969 / J. Casals, B.E. Henderson, H. Hoogstraal et al. // J. Infect. Dis. 1970. - Vol. 122. - P. 437-453.

116. CDC Viral hemorrhagic fever: initial management of suspected and confirmed cases. MMWR. 1983. - Vol. 32. - Suppl. 2. - P. 27-39.

117. Celikbas, A. Crimean Congo hemorrhagic fever infection simulating acute appendicitis / A. Celikbas, O. Ergonul, B. Dokuzoguz et al. // J. Infect. 2005. -Vol. 50.-P. 363-365.

118. Center for Disease Control and Prevention Management of Patients with Suspected Viral Hemorrhagic Fever. Morb Mortal Weekly Report. 1988. -Vol. 37. — Suppl. 3.-P. 1-16.

119. Centers for Disease Control and Prevention. Bioterrorism agents/diseases. — http://www.bt.cdc.gov/Agent/Agentlist.asp (accessed Feb 16, 2006).

120. Centers for Disease Control and Prevention. Update: management of patients with viral hemorrhagic fever — United States. MMWR Morb. Mortal Wkly. Rep. 1995. - Vol. 44. - P. 479-479.

121. Cevik, M. Viral load as a predictor of outcome in Crimean-Congo hemorrhagic fever / M. Cevik, A. Erbay, H. Bodur et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. Vol. 45. -P. 96-100.

122. Cevik, M.A. Clinical and laboratory features of Crimean-Congo hemorrhagic fever: predictors of fatality / M.A. Cevik, A. Erbay, H. Bodur et al. // Int. J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 12, № 4. - P. 374-379.

123. Chan, S.Y. Folate receptor-alpha is a cofactor for cellular entry by Marburg and Ebola viruses / S.Y. Chan, С J. Empig, J.W. Cyril et al. // Cell. 2001. -Vol. 106.-P. 117-126.

124. Chapman, P.B. Clinical pharmacology of recombinant tumor necrosis factor in patients with advanced cancer / P.B. Chapman, T.J. Lester, E.S. Casper et al. // J. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 5. - P. 1942-1951.

125. Charrel, R.N. Tick-borne virus diseases of human interest in Europe / R.N. Charrel, H. Attoui, A.M. Butenko et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2004. -Vol. 10.-P. 1040-1055.

126. Chen, J.P. Hemorrhagic fever virus-induced changes in hemostasis and vascular biology / J.P. Chen, T.M. Cosgriff // Blood Coagulation and Fibrinolysis. — 2000.-Vol. 11.-P. 461-483.

127. Child, P.L. Bolivian hemorrhagic fever: a pathological description / P.L. Child, R.B. MacKenzie, L.R. Valverde et al. // Arch. Pathol. 1967. - Vol. 83. -P. 434-445.

128. Chiou, H.E. Adverse effects of ribavirin and outcome in severe acute respiratory syndrome: experience in two medical centers / H.E. Chiou, C.L. Liu, M.J. Butt-rey et al. // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 263-272.

129. Clayton, A.J. Lassa immune serum / A.J. Clayton // Bull. World Health Organ. -1977. Vol. 55. - P. 435-439.

130. Comp, P.C. Production of coagulation factors / P.C. Comp // In: Williams W.J., Beutler E., Erslev A.J., Lichtman M.A. Hematology 4th ed. New York: McGraw-Hill; 1990.-P. 1285-1290.

131. Conkling, P.R. Tumor necrosis factor induces tissue factor-like activity in human leukemic cell line U937 and peripheral blood monocytes / P.R. Conkling, C.S. Greenberg, J.B. Weinberg // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 128-133.

132. Connolly, B.M. Pathogenesis of experimental Ebola virus infection in guinea pigs / B.M. Connolly, K.E. Steele, K.J. Davis et al. // J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 179. - Suppl. 1. - S. 203-217.

133. Cosgriff, T.M. Mechanisms of disease in Hantavirus infection: pathophysiology of hemorrhagic fever with renal syndrome / T.M. Cosgriff // Rev. Infect. Dis. -1991.-Vol. 13.-P. 97-107.

134. Cosgriff, T.M. Mechanisms of disease in hemorrhagic fever with renal syndrome / T.M. Cosgriff, R.M. Lewis // Kidney Int. 1991. - Vol. 40. - Suppl. 1. - S. 72-79.

135. Cosgriff, T.M. Platelet dysfunction contributes to the haemostatic defect in haemorrhagic fever with renal syndrome / T.M. Cosgriff, H.W. Lee, A.F. See et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol: 85. - P. 660-663.

136. Cosgriff, T.M. Viruses and hemostasis / T.M. Cosgriff // Rev. Infect. Dis. -1989. Vol. 11.- Suppl. 4. - S. 672-688.

137. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever and Americas War on terrorism. Federation of American scientists. Update 2002 March.

138. Cummins, D. A plasma inhibitor of platelet aggregation in patients with Lassa fever / D. Cummins, S.P. Fisher-Hoch, K.J. Walshe et al. // Br J Haematol. -1989. Vol. 72. - P. 543-548.

139. Cummins, D. A plasma inhibitor of platelet aggregation in patients with Argentine hemorrhagic fever / D. Cummins, F.C. Molinas, G. Lerer et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol. 42. - P. 470-475.

140. Damas, P. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity / P. Damas, D. Ledoux, M. Nys et al. // Ann. Surg. 1992. -Vol. 215.-P. 356-362.

141. Dawson, B. Basic & Clinical Biostatistic Forth edition / B. Dawson, R.G. Trapp. Lange Medical Books/McGrawHill, 2004. P. 261-263.

142. De Bont, E.S. Increased plasma concentration of interleukin-1 receptor antagonist in neonatal sepsis / E.S. de Bont, L.H. de Leij, A. Okken et al. // Pediatr. Res.- 1995. Vol. 37. - P. 626-629.i

143. De Bracco, M.M. Argentine hemorrhagic fever. Alterations of the complement system and anti-Junin-virus humoral response / M.M. de Bracco, M.T. Rimoldi, P.M. Cossio et al. //N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 299. - P. 216-221.

144. De Brito, T. Human fatal yellow fever. Immunohistochemical detection of viral antigens in the liver, kidney and heart / T. De Brito, S.A. Siqueira, R.T. Santos et al.//Pathol. Res. Pract. 1992.-Vol. 188.-P. 177-181.

145. Dean, A.G. A course in microcomputer use for epidemiologists and others who count things, using Epi Info™ / A.G. Dean // Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, Epidemiology Program Office, 1994.

146. Demling, R.H. The modern version of adult respiratory distress syndrome / R.H. Demling // Annu. Rev. Med. 1995. - Vol. 46. - P. 193-202.

147. Drosten, C. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Kosovo / C. Drosten, D. Min-nak, P. Emmerich // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1122-1123.

148. Drosten, C. Molecular diagnostics of viral hemorrhagic fevers / C. Drosten, B.M. Kummerer, H. Schmitz et al. // Antiviral. Res. 2003. - Vol. 57. - P. 61-87.

149. Duh, D. Viral Load as Predictor of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Outcome / D. Duh, A. Saksida, M. Petrovec et al. // Emerg. Infect. Dis. 2007. -Vol. 13, № 11. - P. 1769-1772.

150. Dunster, L. First documentation of human Crimean-Congo hemorrhagic fever, Kenya / L. Dunster, M. Dunster, V. Ofiila et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. -Vol. 8.-P. 1005-1006.

151. Dusheiko, G. Ribavirin treatment for patients with chronic hepatitis C: results of a placebo-controlled study / G. Dusheiko, J. Main, H. Thomas et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25. - P. 591-598.

152. El-Azazy, O.M. Crimean-Congo haemorrhagic fever virus infection in the western province of Saudi Arabia / O.M. El-Azazy, E.M. Scrimgeour // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1997. - Vol. 91. - P. 275-278.

153. Elliott, R.M. Bunyaviridae genome structure and gene expression / R.M. Elliott, C.S. Schmaljohn, M.S. Collett // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1991. -Vol. 169.-P. 91-141.

154. Eisner, B. Pathology of 12 fatal cases of Argentine hemorrhagic fever / B. Eisner, E. Schwarz, O.G. Mando et al // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1973. - Vol. 22. -P. 229-236.

155. Elton, N.W. Clinical pathology of yellow fever / NW. Elton, A. Romero, A. Tre-jos // Am. J. Clin. Pathol. 1955. - Vol. 25. - P. 135-146.

156. Emond, R.T. A case of Ebola virus infection / R.T. Emond, B. Evans, E.T. Bo-wen // Br. Med. J. 1977. - Vol. 2. - P. 541-544.

157. Engin, A. Clinical investigation of the transient evoked otoacoustic emission test in Crimean-Congo hemorrhagic fever / A. Engin, A. Yildirim, T. Kunt et al. // Int. J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 162-165.

158. Engin, A. Crimean-Congo hemorrhagic fever: does it involve the heart? / A. Engin, M.B. Yilmaz, N. Elaldi et al. // Int. J. Infect. Dis. 2009. - Vol. 13, № 3. -P. 369-373.

159. Enria, D.A. Importance of dose of neutralizing antibodies in treatment of Argentine hemorrhagic fever with immune plasma / D.A. Enria, A.M. Briggiler, N.J. Fernandez // Lancet. 1984. - Vol. 2. - P. 255-256.

160. Ergonul, O. Analysis of risk-factors among patients with Crimean-Congo hae-morrhagic fever virus infection: severity criteria revisited / O. Ergonul, A. Ce-likbas, N. Baykam et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol. 12, № 6. -P. 551-554.

161. Ergonul, O. Changes in temperature and the Crimean Congo hemorrhagic fever outbreak in Turkey / O. Ergonul, S. Akgunduz, I. Kocaman et al. // Clin. Microbiol. Infect.-2005.-Vol. 11. Suppl. 2.-P. 360.

162. Ergonul, O. Clinical and pathological features of Crimean-Congo hemorrhagic fever / O. Ergonul // In: Ergonul O., Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever. A Global Perspective: Springer, Dordrecht, 2007. — P. 207-220.

163. Ergonul, O. Crimean-Congo hemorrhagic fever / O. Ergonul // Lancet Infect. Dis. 2006. - Vol. 6. - P. 203-214.

164. Ergonul, O. Evaluation of serum levels of interleukin (IL)-6, IL-10, and tumor necrosis factor-alpha in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever / O. Ergonul, S. Tuncbilek, N. Baykam // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193, № 7. -P. 941-944.

165. Ergonul, О. The characteristics of Crimean-Congo hemorrhagic fever in a recent outbreak in Turkey and the impact of oral ribavirin therapy / O. Ergonul, A. Celikbas, B. Dokuzoguz et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39. - P. 284-287.

166. Ergonul, O. Treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever / Ergonul O., Mira-zimi A., Dimitrov D.S. // In: Ergonul O., Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever. A Global Perspective: Springer, Dordrecht, 2007. — P. 245-260.

167. Ergonul, O. Treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever / O. Ergonul // An-tivir. Res.-2008.-Vol. 78.-P. 125-131.

168. Estrada-Pena, A. Forecasting habitat suitability for ticks and prevention of tick-born diseases / A. Estrada-Pena // Vet. Parasitol. 2001. - Vol. 98. - P. 111-132.

169. Fauci, A.B. Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th edition / A.B. Fauci, D.L. Casper, E. Braunwald E et al. http://accessmedicine.com

170. Feldman, H. Ebola virus: from discovery to vaccine / H. Feldman, S. Jones, H.D. Klenk et al. // Nat. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 677-685.

171. Feldmann, H. Filovirus-induced endothelial leakage triggered by infected monocytes/macrophages / H. Feldmann, H. Bugany, F. Machner et al. // J. Virol. -1996. Vol. 70. - P. 2208-2214.

172. Feldmann, H. Marburg and Ebola viruses / H. Feldmann, H.D. Klenk // Adv. Virus Res. 1996. - Vol. 47. - P. 1-52.

173. Fisgin, T.N. Crimean-Congo hemorrhagic fever: five patients with hemo-phagocytic syndrome / T.N. Fisgin, T. Fisgin, E. Tanyel et al. // Am. J. Hematol. 2008. - Vol. 83. - P. 73-76.

174. Fisher-Hoch, S.P. Crimean Congo-haemorrhagic fever treated with oral ribavirin / S.P. Fisher-Hoch, J.A. Khan, S. Rehman et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. -P. 472-475.

175. Fisher-Hoch, S.P. Hematologic dysfunction in Lassa fever / S.P. Fisher-Hoch, J.B. McCormick, D. Sasso // J. Med. Virol. 1988. - Vol. 26. - P. 127-135.

176. Fisher-Hoch, S.P. Lessons from nosocomial viral haemorrhagic fever outbreaks / S.P. Fisher-Hoch // Br. Med. Bull. 2005. - Vol. 73-74. - P. 123-137.

177. Fisher-Hoch, S.P. Pathogenic potential of filoviruses: role of geographic origin of primate host and virus strain / S.P. Fisher-Hoch, T.L. Brammer, S.G. Trappier et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166. - P. 753-763.

178. Fisher-Hoch, S.P. Pathophysiology of shock and hemorrhage in a fulminating viral infection (Ebola) / S.P. Fisher-Hoch, G.S. Piatt, G.H. Neild et al. // J. Infect. Dis.- 1985.-Vol. 152.-P. 887-894.

179. Fisher-Hoch, S.P. Physiological and immunologic disturbances associated with shock in a primate model of Lassa fever / S.P. Fisher-Hoch, S.W. Mitchell, D.R. Sasso et al. // J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 155. - P. 465-474.

180. Fisher-Hoch, S.P. Risk of human infections with Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in a South African rural community / S.P. Fisher-Hoch, J.B. McCormick, R. Swanepoel et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1992. - Vol. 47. - P. 337-345.

181. Fisman, D.N. Hemophagocytic syndromes and infection / D.N. Fisman // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol. 6. - P. 601-608.

182. Foster, G.R. Are all type I human interferon's equivalent? / G.R. Foster, N.B. Finter // J. Viral Hepat. 1998. -Vol. 5.-P. 143-152.

183. Frame, J.D. Clinical features of Lassa fever in Liberia / J.D. Frame // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. - Suppl. 4. - S783-789.

184. Frame, J.D. The use of Lassa fever convalescent plasma in Nigeria / J.D. Frame, G.P. Verbrugge, R.G. Gill et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1984. -Vol. 78.-P. 319-324.

185. Garrison, A. Development of a TaqMan minor groove binding protein assay for the detection and quantification of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus / A. Garrison, S. Alakbarova, D. Kulesh et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007. -Vol. 77.-P. 514-520.

186. Gavrilovskaya, I.N. (З3 integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure / I.N. Gavrilovskaya, M. Shepley, R. Shaw et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 7074-7079.

187. Ge, Q. Inhibition of influenza virus production in virus-infected mice by RNA interference // Q. Ge, L. Filip, A. Bai et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004.-Vol. 101.-P. 8676-8681.

188. Gear, J.S. Outbreake of Marburg virus disease in Johannesburg / J.S. Gear, G.A. Cassel, A.J. Gear et al. // Br. Med. J. 1975. - Vol. 4. - P. 489-493.

189. Gedigk, P. Pathologic anatomy of the Marburg virus disease / P. Gedigk,H. Bechtelsheimer, G. Korb // In: Martini G.A., Siegert R. Marburg Virus Disease: New York: Springer-Verlag, 1971. P. 50-53.

190. Geisbert, T.W. Apoptosis induced in vitro and in vivo during infection by Ebola and Marburg viruses / T.W. Geisbert, L.E. Hensley, T.R. Gibb et al. // Lab. Invest. -2000. Vol. 80.-P. 171-186.

191. Geisbert, T.W. Association of Ebola related Reston virus particles and antigen with tissue lesions of monkeys imported to the United States / T.W. Geisbert, P.B. Jahrling, M.A. Hanes et al. // J. Comp. Pathol. 1992. - Vol. 106. - P. 137152.

192. Geisbert, T.W. Ebola virus: new insights into disease aetiopathology and possible therapeutic interventions / T.W. Geisbert, L.E. Hensley // Expert. Rev. Mol. Med. 2004. - Vol. 6. - P. 1-24.

193. Geisbert, T.W. Evaluation in nonhuman primates of vaccines against Ebola virus / T.W. Geisbert, P. Pushko, K. Anderson et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. -Vol. 8.-P. 503-507.

194. Geisbert, T.W. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges / T.W. Geisbert, P.B. Jahrling // Nat. Med. -2004. Vol. 10. - S. 110-121.

195. Geisbert, T.W. Marburg hemorrhagic fever: report of a case studied by immu-nohistochemistry and electron microscopy / T.W. Geisbert, N.K. Jaax / Ultra-struct. Pathol. 1998.-Vol. 22.-P. 3-17.

196. Geisbert, T.W. Pathogenesis of Ebola hemorrhagic fever in cynomolgus macaques: evidence that dendritic cells are early and sustained targets of infection / T.W. Geisbert, L.E Hensley, T. Larsen et al. // Am. J. Pathol. 2003. -Vol. 163.-P. 2347-2370.

197. Geisbert, T.W. Treatment of Ebola virus infection with a recombinant inhibitor of factor Vila/tissue factor: a study in rhesus monkeys / T.W. Geisbert, L.E. Hensley, P.B. Jahrling et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 1953-1958.

198. Giannoudis, P.V. Inflammatory serum markers in patients with multiple trauma / P.V. Giannoudis, F. Hildebrand, H.C. Pape // J. Bone Joint Surg. (Br). 2004. -Vol. 86-P. 313-323.

199. Goldfarb, L.G. An epidemiological model of Crimean hemorrhagic fever / L.G. Goldfarb, M.P. Chumakov, A.A. Myskin et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. -1980. Vol. 29, № 2. - P. 260-264.

200. Gomez, R.M. Endothelial cell function alteration after Junin virus infection / R.M. Gomez, R.G. Posner, M.A. Lazzary et al. // Thromb. Haemost. 2003. -Vol. 90.-P. 326-333.

201. Gonzalez, J.P. Host-passage-induced phenotypic changes in Crimean-Congo haemorrhagic fever virus / J.P. Gonzalez, M.L. Wilson, J.P. Cornet et al. // Res. Virol.- 1995.-Vol. 146.-P. 131-140.

202. Gonzalez, P.H. Lymphatic tissue in Argentine hemorrhagic fever. Pathologic features / P.H. Gonzalez, P.M. Cossio, R. Arana et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1980. - Vol. 104. - P. 250-254.

203. Graci, J.D. Mechanisms of action of ribavirin against distinct viruses / J.D. Gra-ci, C.E. Cameron // Rev. Med. Virol. 2006. - Vol. 16. - P. 37-48.

204. Gracie, J.A. Interleukin-18 / J.A. Gracie, S.E. Robertson, I.B. Mclnnes // J. Leu-koc. Biol. 2003. - Vol. 73. - P. 213-224.

205. Green, D.E. Experimental Argentine hemorrhagic fever in rhesus macaques: virus-specific variations in pathology / D.E. Green, B.G. Mahlandt, K.T.Jr. McKee // J. Med. Virol. 1987. - Vol. 22. - P. 113-133.

206. Guang, M.Y. Hemorrhage in hemorrhagic fever with renal syndrome in China / M.Y. Guang, G.Z. Liu, T.M. Cosgriff// Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. — Suppl. 4. - S. 884-890.

207. Gubler, DJ. Climate variability and change in the United States: potential impacts on vector- and rodent-borne diseases / D.J. Gubler, P. Reiter, K.L. Ebi et al. // Environ Health Perspect. 2001. - Vol. 109. - P. 223-233.

208. Gurgey, A. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Turkish children / A. Gurgey, G. Secmeer, B. Tavil et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -Vol. 24.-P. 1116-1117.

209. Haferkamp, S. Intracellular localization of Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) virus glycoproteins / S. Haferkamp, L. Fernando, T.F. Schwarz et al. // Virol. J. 2005. - Vol. 2. - P. 42.

210. Haller, O. The interferon response circuit: induction and suppression by pathogenic viruses / O. Haller, G. Kochs, F. Weber // Virology. 2006. - Vol. 344. -P. 119-130.

211. Hallin, G.W. Cardiopulmonary manifestations of Hantavirus pulmonary syndrome / G.W. Hallin, S.Q. Simpson, R.E. Crowell et al. // Crit. Care Med. -1996. Vol. 24. - P. 252-258.

212. Halstead, S.B. Dengue viruses and mononuclear phagocytes. I. Infection enhancement by non-neutralizing antibody / S.B. Halstead, E.J. O'Rourke // J. Exp. Med. 1977. - Vol. 146. - P. 201-217.

213. Halstead, S.B. Dengue viruses and mononuclear phagocytes. II. Identity of blood and tissue leukocytes supporting in vitro infection / S.B. Halstead, E.J. O'Rourke, A.C. Allison // J. Exp. Med. 1977. - Vol. 146. - P. 218-229.

214. Harcourt, B.H. Ebola virus selectively inhibits responses to interferons, but not to interleukin-lbeta, in endothelial cells / B.H. Harcourt, A. Sanchez, M.K. Of-fermann // J Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 3491-3496.

215. Harxhi, A. Crimean-Congo hemorrhagic fever: a case of nosocomial transmission / A. Harxhi, A. Pilaca, Z. Delia et al. // Infection. 2005. - Vol. 33. -P. 295-296.

216. Hasegawa, N. Role of the coagulation system in ARDS / N. Hasegawa, A.W. Husari, W.T. Hart et al. // Chest. 1994. - Vol. 105. - P. 268-277.

217. Hayden, F.G. Antiviral agents / F.G. Hayden // In: Brunton L.L. et al., Goodman and Gilman's: the pharmacological basis of therapeutics: McGraw-Hill, 2006. -P. 1265-1267.

218. Heagy, W. Inhibition of immune functions by antiviral drugs / W. Heagy, C. Crumpacker, P.A. Lopez // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1916-1924.

219. Heller, M.V. Early markers of blood coagulation and fibrinolysis activation in Argentine hemorrhagic fever / M.V. Heller, R.F. Marta, A. Sturk et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73. - P. 368-373.

220. Heller, M.V. Increased tumor necrosis factor-alpha levels in Argentine hemorrhagic fever / M.V. Heller, M.C. Saavedra, R. Falcoff et al. // J. Infect. 1992. -Vol. 166.-P. 1203-1204.

221. Henter, J.I. Diagnostic guidelines for haemophagocytic lymphohistiocytosis: The FHL Study Group of The Histiocyte Society / J.I. Henter, G. Elinder, A. Ost // Semin. Oncol. 1991. - Vol. 18. - P. 29-33.

222. Henter, J.I. Haemophagocytic lymphohistiocytosis: an inherited primary form and a reactive secondary form / J.I. Henter, G. Elinder // Br. J. Haematol. -1995.-Vol. 91.-P. 774-775.

223. Henter, J.I. Hypercytokinemia in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.I. Henter, G. Elinder, O. Soder et al. // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 2918-2922.

224. Hoogstraal, H. The epidemiology of tick borne Crimean-Congo hemorrhagic fever in Asia, Europe, and Africa / H. Hoogstraal // J. Med. Entomol. 1979. — Vol. 15.-P. 307-417.

225. Hotchkiss, R.S. Accelerated lymphocyte death in sepsis occurs by both the death receptor and mitochondrial pathways / R.S. Hotchkiss, S.B. Osmon, K.C. Chang et al. // J. Immunol.-2005.-Vol. 174.-P. 5110-5118.

226. Hotchkiss, R.S. Role of apoptotic cell death in sepsis / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, I.E. Karl // Scand. J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 35. - P. 585-592.

227. Hotchkiss, R.S. The pathophysiology and treatment of sepsis / R.S. Hotchkiss, I.E. Karl H N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 138-150.

228. Huggins, J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug / J.W. Huggins // Rev. Infect. Dis. 1989. — Vol. 11. — Suppl. 4.-S. 750-761.

229. Hultgren, C. The antiviral compound ribavirin modulates the T helper (Th)i/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus-specific immune responses / C. Hultgren, D.R. Milich, O. Weiland et al. //J. Gen. Virol. -1998. Vol. 79. -P. 2381-2391.

230. Ignat'ev, G.M. Experimental study of possible treatment of Marburg hemorrhagic fever with desferal, ribavirin, and homologous interferon / G.M. Ignat'ev, M.A. Strel'tsova, A.P. Agafonov et al. // Vopr. Virusol. 1996. - Vol. 41. - P. 206-209.

231. Ignatiev, G.M. Immune and pathophysiological processes in baboons experimentally infected with Ebola virus adapted to guinea pigs / G.M. Ignatiev, A.A. Dadaeva, S.V. Luchko et al. // Immunol. Lett. 2000. - Vol. 71. - P. 131-140.

232. Ishak, K.G. Viral hemorrhagic fevers with hepatic involvement: pathologic aspects with clinical correlations / K.G. Ishak, D.H. Walker, J.A. Coetzer et al. // Prog. Liver Dis. 1982. - Vol. 7. - P. 495-515.

233. Isner, J.M. Cardiovascular consequences of recombinant DNA technology. In-terleukin-2 / J.M. Isner, W.A. Dietz // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol.109. -P. 933-935.

234. Jaax, N.K. Lethal experimental infection of rhesus monkeys with Ebola-Zaire (Mayinga) virus by the oral and conjunctival route of exposure / N.K. Jaax, K.J. Davis, T.W. Geisbert et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120. -P. 140-155.

235. Jabbari, A. Crimean-Congo hemorrhagic fever: case series from a medical center in Golestan province, Northeast of Iran / A. Jabbari, S. Besharat, A. Abbasi et al. // Indian J. Med. Sci. 2004. - Vol. 60. - P. 327-329.

236. Jahrling, P.B. Endemic Lassa fever in Liberia, IV: selection of optimally effective plasma for treatment by passive immunization / P.B. Jahrling, J.D. Frame, J.B. Rhoderick et al. // Trans. R. Soc. Trap. Med. Hyg. 1985. - Vol. 79. - P. 380-384.

237. Jahrling, P.B. Evaluation of immune globulin and recombinant interferonal-pha2b for treatment of experimental Ebola virus infections / P.B. Jahrling, T.W. Geisbert, J.B. Geisbert et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - Suppl. 1. -S. 224-234.

238. Jahrling, P.B. Lassa virus infection of rhesus monkeys: pathogenesis and treatment with ribavirin / P.B. Jahrling, R.A. Hesse. G.A. Eddy et al. // J. Infect. Dis. 1980.-Vol. 141.-P. 580-589.

239. Janka, G. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis / G. Janka, U. zur Stadt // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2005. -Vol. l.-P. 82-88.

240. Janka, G. Infection- and malignancy-associated hemophagocytic syndromes. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis / G. Janka, S. Imashuku, G. Elinder et al. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 12. - P. 435444.

241. Jaureguiberry, S. Imported Crimean-Congo hemorrhagic Fever / S. Jaureguiber-ry, P. Tattevin, A. Tarantola et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43. -P. 4905-4907.

242. Jerushalmy, Z. Some effects of fibrinogen degradation products (FDP) on blood platelets / Z. Jerushalmy, M.B. Zucker // Thromb. Diath. Haemorrh. 1966. -Vol. 15.-P. 413-419.

243. Jonsson, C.B. Treatment of hantavirus pulmonary syndrome / C.B. Jonsson, J. Hooper, G. Mertz // Antivir. Res. 2008. - Vol. 78. - P. 162-169.

244. Joubert, J.R. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. Part III. Clinical pathology and pathogenesis / J.R. Joubert, J.B. King, D.J. Rossouw et al. // S. Afr. Med. J. 1985. - Vol. 68. - P. 722-728.

245. Karti, S.S. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Turkey / S.S. Karti, Z. Odabasi, V. Korten et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 19. - P. 1379-1384.

246. Kautner, I. Dengue virus infection: epidemiology, pathogenesis, clinical presentation, diagnosis, and prevention /1. Kautner, M.J. Robinson, U. Kuhnle // J. Pediatry 1997.-Vol. 131.-P. 516-524.

247. Keel, M. Interleukin-10 counterregulates proinflammatory cytokine-induced inhibition of neutrophil apoptosis during severe sepsis / M. Keel, U. Ungethum, U. Steckholzer et al. // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 3356-3363.

248. Keel, M. Pathophysiology of polytrauma / M. Keel, O. Trentz // Injury. 2005. -Vol. 36.-P. 691-709.

249. Khan, A.S. Hantavirus pulmonary syndrome in the Americas: the early years / A.S. Khan, P.T. Kitsutani, A.L. Corneli // Semin. Resp. Crit. Care. Med. 2000. -Vol. 21.-P. 313-322.

250. Khan, A.S. The reemergence of Ebola hemorrhagic fever, Democratic Republic of the Congo, 1995 / A.S. Khan, F.K. Tshioko, D.L. Heymann et al. // J. Infect. Dis. 1999.-Vol. 179. — Suppl. l.-S. 76-86.

251. Khan, A.S. An outbreak of Crimean-Congo hemorrhagic fever in the United Arab Emirates, 1994-1995 / A.S. Khan, G.O. Maupin, P.E. Rollin et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1997.-Vol. 57, №5.-P. 519-525.

252. Kilgore, P.E. Treatment of Bolivian hemorrhagic fever with intravenous ribavirin / P.E. Kilgore, T.G. Ksiazek, P.E. Rollin et al. // Clin. Infect. Dis. 1997. -Vol. 24.-P. 718-722.

253. Klotz, O. Pathology in spleen in yellow fever / O. Klotz, Т.Н. Belt // Am. J. Pathol. 1930.-Vol. 6.-P. 655-662.

254. Knobloch, J. Clinical observations in 42 patients with Lassa fever / J. Knobloch, J.B. McCormick, P.A. Webb et al. // Tropenmed Parasitol. 1980. - Vol. 31. -P. 389-398.

255. Knowles, S.R. Common adverse events associated with the use of ribavirin for severe acute respiratory syndrome in Canada /S.R. Knowles, E.J. Phillips, L. Dresser et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37. - P. 1139-1142.

256. Korth, M.J. Virus infection and the interferon response: a global view through functional genomics / M.J. Korth, J.C. Kash, J.C. Furlong et al. // Methods Mol. Med.-2005.-Vol. 116.-P. 37-55.

257. Kowalski, E. Fibrinogen derivatives and their biologic activities / E. Kowalski // Semin. Hematol. 1968. - Vol. 5. - P. 45-59.

258. Kurane, I. Immunopathologic mechanisms of dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome / I. Kurane, A.L. Rothman, P.G. Livingston et al. // Arch. Virol. Suppl. 1994. - Vol. 9. - P. 59-64.

259. La Russa, V.F. Mechanisms of dengue virusinduced bone marrow suppression / V.F. La Russa, B.L. Innis // Baillieres Clin. Haematol. 1995. - Vol. 8. -P. 249-270.

260. Lange, J.V. Kinetic study of platelets and fibrinogen in Lassa virus-nfected monkeys and early pathologic events in Mopeia virus-infected monkeys / J.V. Lange, S.W. Mitchell, J.B. McCormick et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1985. -Vol. 34.-P. 999-1007.

261. Larroche, C. Pathogenesis of hemophagocytic syndrome (HPS) / C. Larroche, L. Mouthon // Autoimmun. Rev. 2004. - Vol. 3. - P. 69-75.

262. Lee, J.J. Hemorrhagic fever with renal syndrome presenting with hemophagocytic lymphohistiocytosis / J J. Lee, I J. Chung, D.H. Shin et al. // Emerg. Infect. Dis.-2002.-Vol. 8.-P. 209-210.

263. Lee, M. Coagulopathy in hemorrhagic fever with renal syndrome (Korean hemorrhagic fever) / M. Lee, B.K. Kim, S. Kim et al. // Rev. Infect. Dis. 1989. -Vol. 11. — Suppl. 4. — S. 877-883.

264. Lee, M. Electron microscopic features of bone marrow cells in Korean hemorrhagic fever / M. Lee, S. Park, Y.B. Chang et al. // Seoul. J. Med. 1986. -Vol. 27. - P. 233-244.

265. Leroy, E.M. Human asymptomatic Ebola infection and strong inflammatory response / E.M. Leroy, S. Baize, V.E. Volchkov et al // Lancet. 2000. — Vol. 355.-P. 2210-2215.

266. Levi, M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation / M. Levi // Br. J. Haematol. 2004. - Vol. 124. - P. 567-576.

267. Levis, S.C.Correlation between endogenous interferon and the clinical evolution of patients with Argentine hemorrhagic fever / S.C. Levis, M.C. Saavedra, C. Ceccoli et al. // J. Interferon Res. 1985. - Vol. 5. - P. 383-389.

268. Linderholm, M. Impaired pulmonary function in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / M. Linderholm, T. Sandstrom, O. Rinnstrom et al. // Clin. Infect. Dis. 1997.-Vol. 25.-P. 1084-1089.

269. Lobas, J. Genetic analysis of Sin Nombre Hantavirus in Iowa / J. Lobas, J.J. Smith, M.D. Moore et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol. 19. - P. 355-358.

270. Lukes, R.J. Symposium on epidemic hemorrhagic fever; pathology of thirty-nine fatal cases of epidemic hemorrhagic fever / R.J. Lukes // Am. J. Med. 1954. -Vol. 16.-P. 639-650.

271. Mahanty, S. Cutting edge: impairment of dendritic cells and adaptive immunity by Ebola and Lassa viruses / S. Mahanty, K. Hutchinson, S. Agarwal et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 170.-P. 2797-2801.

272. Mahanty, S. Low levels of interleukin-8 and interferon-inducible protein-10 in serum are associated with fatal infections in acute Lassa fever / S. Mahanty, D.G. Bausch, R.L. Thomas et al. // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 183. - P. 1713-1721.

273. Mahanty, S. Pathogenesis of filoviral hemorrhagic fevers / S. Mahanty, M. Bray // Lancet Infect. Dis. 2004. - Vol. 4. - P. 487-498.

274. Maiztegui, J.I. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome / J.I. Maiztegui, N.J. Fernandez, A.J. de Damilano // Lancet. 1979. - Vol. 2. -P. 1216-1217.

275. Maiztegui, J.I. Ultrastructural and immunohistochemical studies in five cases of Argentine hemorrhagic fever / J.I. Maiztegui, R.P. Laguens, P.M. Cossio et al. // J. Infect. Dis. 1975. - Vol. 132. - P. 35-53.

276. Mammen, E.F. Disseminated intravascular coagulation (DIC) / E.F. Mammen // Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 13. - P. 239-245.

277. Mangia, A. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 weeks in HCV genotype 2 or 3 / A. Mangia, R. Santoro, N. Minerva et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - P. 2609-2617.

278. Mardani, M. The efficacy of oral ribavirin in the treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Iran / M. Mardani, M.K. Jahromi, K.H. Naieni et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P.l 613-1618.

279. Marder, V.J. Consumptive thrombohemorrahgic disorders / V.J. Marder // In: Williams W.J., Beutler E., Erslev A.J., Lichtman M.A. Hematology 3rd ed. New York: McGraw-Hill; 1983.-P. 1433-1461.

280. Mariott, A.C. Comparison of the S RNA segments and nucleoprotein sequences of Crimean-Congo hemorrahagic fever, Hazara and Dugbe virusses / A.C. Mariott, P.A. Nuttall // Virology. 1992. - Vol. 109. - P. 795-799.

281. Marta, R.F. Further studies on the plasma inhibitor of platelet activation in Argentine hemorrhagic fever / R.F. Marta, M.V. Heller, J.I. Maiztegui et al. // Thromb. Haemost. 1993. - Vol. 69. - P. 526-527.

282. Marta, R.F. Proinflammatory cytokines and elastase-a-1-antitrypsin in Argentine hemorrhagic fever / R.F. Marta, V.S. Montero, C.E. Hack et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60. - P. 85-89.

283. Martin, G.S. Airway and lung in sepsis / G.S. Martin, G.R. Bernard // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. - S. 67-79.

284. Martini, G.A. Marburg virus disease: clinical syndrome / G.A. Martini // In: Martini G.A., Siegert R. Marburg virus disease: Springer-Verlag, New York, 1971.

285. Marty, C. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin / C. Marty, B. Misset, F. Tamion et al. // Crit. Care Med. 1994. - Vol. 22. - P. 673-679.

286. Maruyama, T. Ebola virus, neutrophils, and antibody specificity / T. Maruyama, MJ. Buchmeier, P. W.H.I. Parren et al. // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 843.

287. Marzi, A. DC-SIGN and DC-SIGNR interact with the glycoprotein of Marburg virus and the S protein of severe acute respiratory syndrome coronavirus / A. Marzi, T. Gramberg, G.J. Simmons et al. // Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 1209012095.

288. Mazodier, K. Severe imbalance of IL-18/IL-18BP in patients with secondary hemophagocytic syndrome / K. Mazodier, V. Marin, D. Novick et al. // Blood. — 2005. Vol. 106. - P. 3483-3489.

289. Mazza, J.J. Manual of Clinical Hematology / J.J. Mazza. — Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA, 2002.

290. McCormick, J.B. Lassa fever: effective therapy with ribavirin / J.B. McCormick, I.J. King, P.A. Webb et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 20-26.

291. McKay, D.G. Disseminated intravascular coagulation in virus diseases / D.G. McKay, W. Margaretten // Arch. Intern. Med. 1967. - Vol. 120. - P. 129-152.

292. Ministry of Health, 2007. Reports of the Communicable Diseases Department. Ministry of Health, Ankara, Turkey (in Turkish).

293. Mitrakul, C. Hemostatic and platelet kinetic studies in dengue hemorrhagic fever / C. Mitrakul, M. Poshyachinda, P. Futrakul P et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. -1977. Vol. 26. - P. 975-984.

294. Molinas, F.C. Coagulation studies in Argentine hemorrhagic fever / F.C. Moli-nas, M.M. de Bracco, J.I. Maiztegui // J. Infect. Dis. 1981. - Vol. 143. -P. 1-6.

295. Monath, T.P. Pathogenesis and pathophysiology of yellow fever / T.P. Monath, A.D. Barrett // Adv. Virus Res. 2003. - Vol. 60. - P. 343-395.

296. Mori, M. High levels of cytokine-producing cells in the lung tissues of patients with fatal Hantavirus pulmonary syndrome / M. Mori, A.L. Rothman, I. Kurane et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - P. 295-302.

297. Morikawa, S. Genetic Diversity of the M RNA Segment among Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus Isolates in China / S. Morikawa, T. Qing, Z. Xinqin et al. // Virology. 2002. - Vol. 296. - P. 159-164.

298. Morrill, J.C. Pathogenesis of Rift Valley fever in rhesus monkeys: role of the interferon response / J.C. Morrill, G.B. Jennings, A.J. Johnson et al. // Arch. Virol. -1990.-Vol. 110.-P. 195-212.

299. Morrill, J.C. Prevention of Rift Valley fever in rhesus monkeys with interferon-a / J.C. Morrill, G.B. Jennings, T.M. Cosgriff et al. // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. - Suppl. 4. - S815-825.

300. Morrill, J.C. Recombinant human interferongamma modulates Rift Valley fever virus infection in the rhesus monkey / J.C. Morrill, C.W. Czarniecki, C.J. Peters //J. Interferon Res. 1991. - Vol. 11. - P. 297-304.

301. Mosmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thb Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

302. Mupapa, K. Treatment of Ebola hemorrhagic fever with blood transfusions from convalescent patients / K. Mupapa, M. Massamba, K. Kibadi et al. // J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 179. - Suppl. 1. - S18-23.

303. Murphy, F.A. / Murphy F.A., Faquet C.M., Bishop D.H.L. et al. Virus taxonomy (6-th report of the international committee on taxonomy of viruses): Springer-Verlag, Wien, N.Y. 1995.

304. Murphy, F.A. Pathology of Ebola virus infection / F.A. Murphy // In: Pattyn S.R. Ebola Virus Haemorrhagic Fever: Elsevier, North-Holland Biomedical Press, New York, 1978.

305. Nabeth, P. Crimean-Congo hemorrhagic fever, Mauritania / P. Nabeth, D.O. Cheikh, B. Lo et al. //Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 2143-2149.

306. Nabeth, P. Human Crimean-Congo hemorrhagic fever, Senegal / P. Nabeth, M. Thior, O. Faye et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 1881-1882.

307. Nagai, T. Isolation of haemorrhagic fever with renal syndrome virus from leukocytes of rats and virus replication in cultures of rat and human macrophages / T. Nagai, O. Tanishita, Y. Takahashi et al. // J. Gen. Virol. 1985. - Vol. 66. -P. 1271-1278.

308. Naka, T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine / T. Naka, N. Nishimoto, T. Kishimoto // Arthritis Research. 2002. - Suppl. 4. - S233-242.

309. Na-Nakorn, S. Bone-marrow studies in Thai haemorrhagic fever / S. Na-Nakorn, A. Suingdumrong, S. Pootrakul et al. // Bull. World Health Org. 1966. -Vol. 35.-P. 54-55.

310. Nawroth, P.P. Interleukin 1 induces endothelial cell procoagulant while suppressing cell-surface anticoagulant activity / P.P. Nawroth, D.A. Handley, C.T. Esmon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - P. 3460-3464.

311. Nawroth, P.P. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor / P.P. Nawroth, D.M. Stern // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163. -P. 740-745.

312. Nesheim, M. The discovery of TAFI / M. Nesheim, L. Bajzar // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3. - P. 2139-2146.

313. Nolte, K.B. Hantavirus pulmonary syndrome in the United States: a pathological description of a disease caused by a new agent / K.B. Nolte, R.M. Feddersen, K. Foucar et al. // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 110-120.

314. Onguru, P. High serum levels of neopterin in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever and its relation with mortality / P. Onguru, E.O. Akgul, E. Akinci et al. // J. Infect. 2008. - Vol. 56, № 5. - P. 366-370.

315. Osugi, Y. Cytokine production regulating Thi and Th2 cytokines in hemophago-cytic lymphohistiocytosis / Y. Osugi, J. Hara, S. Tagawa et al. // Blood. 1997. -Vol. 89.-P. 4100-4103.

316. Ozkurt, Z. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Eastern Turkey: clinical features, risk factors and efficacy of ribavirin therapy / Z. Ozkurt, I. Kiki, S. Erol et al. // J. Infect. 2006. - Vol. 52. - P. 207-215.

317. Ozkurt, Z. New therapeutic approaches to managing invasive fungal infections:report from the 17 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious .i

318. Diseases (ECCMID) and the 25 International Congress of Chemotherapy (ICC), 31 March 3 April 2007, Munich, Germany / Z. Ozkurt, K. Ozden, A. Kadanali et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2007. - Vol. 30, № 4. p. 377-380.

319. Page, T. The metabolism of ribavirin in erythrocytes and nucleated cells / T. Page, J.D. Connor // Int. J. Biochem. 1990. - Vol. 22. - P. 379-383.

320. Papa, A. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Albania, 2001 / A. Papa, S. Bino, A. Llagami et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - Vol. 21. -P. 603-606.

321. Papa, A. Cytokine levels in Crimean-Congo hemorrhagic fever / A. Papa, S. Bino, E. Velo et al. // J. Clin. Virol. 2006. - Vol. 36. - P. 272-276.

322. Papa, A. E Crimean-Congo hemorrhagic fever in Bulgaria / A. Papa, I. Christo-va, E. Papadimitriou // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 1465-1467.

323. Papa, A. Genetic characterization of MRNA segment of Crimean-Congo hae-morrahagic fever virus strain, China / A. Papa , M.A. Benjiang, S. Kouidou et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8, № 1. - P. 50-53.

324. Papa, A. Genetic characterization of the M RNA segment of a Balkan Crimean-Congo hemorrhagic fever virus strain / A. Papa, E. Papadimitriou, B. Bozovic et al. // J. Med. Virol. 2005. - Vol. 75. - P. 466-69.

325. Papa, A. Genetic characterization of the M RNA segment of Crimean Congo hemorrhagic fever virus strains, China / A. Papa, B. Ma, S. Kouidou et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 50-53.

326. Papa, A. Genetic detection and isolation of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Kosovo, Yugoslavia / A. Papa, B. Bozovic, V. Pavlidou et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 852-854.

327. Papa, A. Viral load and Crimean-Congo hemorrhagic fever / A. Papa, C. Dros-ten, S. Bino et al. // Emerging Infectious Diseases. 2007. - Vol. 13, № 5. — P. 805-806.

328. Paragas, J, Development of treatment strategies to combat Ebola and Marburg viruses / J. Paragas, T.W. Geisbert // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. — 2006. — Vol. 4.-P. 67-76.

329. Paragas, J. A simple assay for determining antiviral activity against Crimean-Congo hemorrhagic fever virus / J. Paragas, C.A. Whitehouse, M. Bray et al. // Antiviral Res. 2004. - Vol. 62. - P. 21-25.

330. Pareti, F.I. Acquired storage pool disease in platelets during disseminated intravascular coagulation / F.I. Pareti, A. Capitanio, P.M. Mannucci // Blood. 1976. -Vol. 48.-P. 511-515.

331. Park, S. A study on thrombokinetics in Korean hemorrhagic fever / S. Park, B.K. Kim, J.S. Lee et al. // Seoul. J. Med. 1986. - Vol. 26. - P. 69-80.

332. Parrillo, J.E. Septic shock in humans. Advances in the understanding of pathogenesis, cardiovascular dysfunction, and therapy / J.E. Parrillo, M.M Parker, C. Natanson et al. // Annals of Internal Medicine. 1990. - Vol. 113. - P. 227-242.

333. Pathogenetic mechanisms in dengue haemorrhagic fever: report of an international collaborative study / Bull. World Health Org. 1973. - Vol. 48. - P. 117133.

334. Perrota, P.L. Platelets and related products / P.L. Perrota, P.T. Pisciotto, E.L. Snyder // In: Hillyer C.D., et al. Blood Banking and Transfusion Medicine: Churchill Livingstone, PA, USA, 2003. P. 181-205.

335. Peters, CJ. Experimental studies of arenaviral hemorrhagic fevers / C.J. Peters, P.B. Jahrling, C.T. Liu et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 1987. — Vol. 134.-P. 5-68.

336. Peters, C.J. Viral hemorrhagic fevers / C.J. Peters, S.R. Zaki, P.E. Rollin // In: Feteky R. Atlas of Infectious Diseases. Vol. 3: Churchill Livingstone, Philadelphia, 1997.

337. Peters, C.J.Experimental Rift Valley fever in rhesus macaques / C.J. Peters, D. Jones, R. Trotter et al. // Arch. Virol. 1988. - Vol. 99. - P. 31-44.

338. Petty, T.L. The acute respiratory distress syndrome: Evolution of concepts and progress / T.L. Petty // J. Organ Dysfunction. 2006. - Vol. 2. - P. 5-14.

339. Pober, J.S. Cytokines and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev.- 1990. Vol. 70. - P. 427-451.

340. Rabiner, S.F. Uremic bleeding / S.F. Rabiner // Prog. Hemost. Thromb. 1972. -Vol. l.-P. 233-250.

341. Rangel-Frausto, M.S. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A prospective study / M.S. Rangel-Frausto, D. Pittet, M. Cos-tigan et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 117-123.

342. Reed, D.S. Depletion of peripheral blood T lymphocytes and NK cells during the course of Ebola hemorrhagic fever in cynomolgus macaques / D.S. Reed, L.E. Hensley, J.B. Geisbert et al. // Viral. Immunol. 2004. - Vol. 17. - P. 390-400.

343. Remick, D.G. Acute in vivo effects of human recombinant tumor necrosis factor / D.G. Remick, R.G. Kunkel, J.W. Larrick et al. // Lab. Invest. 1987. -Vol. 56.-P. 583-590.

344. Remick, D.G. Pathophysiologic alterations induced by tumor necrosis factor / D.G. Remick, S.L. Kunkel // Int. Rev. Exp. Pathol. 1993. - Vol. 34. - P. 7-25.

345. Rensing, H. Multiple organ failure. Mechanisms, clinical manifestation and therapeutical strategies / H. Rensing, M. Bauer // Anaesthesist. 2001. - Vol. 50. -P. 819-841.

346. Rippey, J.J. The pathology of Marburg virus disease / J J. Rippey, N.J. Schepers, J.H. Gear // S. Afr. Med. J. 1984. - Vol. 66. - P. 50-54.

347. Rivera-Chavez, F.A. Regional and systemic cytokine responses to acute inflammation of the vermiform appendix / F.A. Rivera-Chavez, H. Wheeler, G. Lindberg et al. // Annals of Surgery. 2003. - Vol. 237. - P. 408-416.

348. Rodriguez, L.L. Molecular investigation of a multisource outbreak of Crimean-Congo hemorrhagic fever in the United Arab Emirates / L.L. Rodriguez, G.O. Maupin, T.G. Ksiazek et al. // J. Trop. Med. Hyg. 1997. - Vol. 57, № 5. - P. 512-518.

349. Ruangjirachuporn, W. Circulating immune complexes in serum from patients with dengue haemorrhagic fever / W. Ruangjirachuporn, S. Boonpucknavig, S. Nimmannitya // Clin. Exp. Immunol. 1979. - Vol. 36. - P. 46-53.

350. Saijo, M. Possible horizontal transmission of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus from a mother to her child / M. Saijo, Q. Tang, B. Shimayi et al. // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 57. - P. 55-57.

351. Saijo, M. Recombinant nucleoproteinbased serological diagnosis of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infections / M. Saijo, Q. Tang, B. Shimayi et al. // J. Med. Virol. 2005. - Vol. 75. - P. 295-299.

352. Sanchez, A. Filoviridae: Marburg and Ebola viruses / A. Sanchez, A.S. Khan, S.R. Zaki et al. // In: Knipe D.S., Howley P.M. Fields Virology 4th ed.: Lippin-cott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2001. P. 1249-1304.

353. Schmaljohn, C.S Bunyaviridae: the viruses and their replication. / C.S. Schmal-john, J.W. Hooper // In: Knipe D.S., Howley P.M. Fields Virology 4th ed.: Lip-pincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2001. -P. 1581-1602.

354. Schmitz, H. Monitoring of clinical and laboratory data in two cases of imported Lassa fever / H. Schmitz, B. Kohler, T. Laue et al. // Microbes. Infect. 2002. -Vol. 4.-P. 43-50.

355. Schnittler, H.J. Viral hemorrhagic fever — a vascular disease? / H.J. Schnittler, H. Feldmann // Thromb Haemost. 2003. - Vol. 89. - P. 967-972.

356. Schwarz, T.F. Clinical features of Crimean-Congo haemorrhagic fever in the United Arab Emirates / T.F. Schwarz, H. Nsanze, A.M. Ameen // Infection. -1997. Vol. 25. - P. 364-367.

357. Schwarz, T.F. Crimean-Congo haemorrhagic fever in Oman / T.F. Schwarz, H. Nitschko, G. Jager et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1230.

358. Selby, P. Tumour necrosis in man: clinical and biological observations / P. Selby, S. Hobbs, C. Viner et al. // British J. of Cancer. 1987. - Vol. 56. - P. 803-808.

359. Seregin, S.V. Genetic characterization of the M RNA segment of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus strains isolated in Russia and Tajikistan / S.V. Seregin, E.I. Samokhvalov, I.D. Petrova et al. // Virus Genes. 2004. - Vol. 28. -P. 187-193.

360. Serimgeour, E.M. Crimean-Congo haemorrhagic fever in Oman / E.M. Serimgeour, A. Zaki, F.R. Mehta et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. -1996.-Vol. 90, №3.-P. 290-291.

361. Sheedy, J.A. Sumposium on epidemic hemorrhagic fever; clinical course of epidemic hemorrhagic fever / J.A. Sheedy, H.F. Froab, H.A. Batson et al. // Am. J. Med. 1954. - Vol. 16. - P. 619-628.

362. Sheikh, A.S. Bi-annual surge of Crimean-Congo haemorrhagic fever (CCHF): a five year experience / A.S. Sheikh, A.A. Sheikh, N.S. Sheikh et al. // Int. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 9. - P. 37-42.

363. Shepherd, A.J. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. Part V. Virological and serological observations / A.J. Shepherd, R. Swanepoel, S.P. Shepherd et al. // S. Afr. Med. J. 1985. -Vol. 68.-P. 733-736.

364. Shepherd, A.J. Antibody response in Crimean-Congo hemorrhagic fever / A.J. Shepherd, R. Swanepoel, P.A. Leman // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. -P. 801-806.

365. Shepherd, A.J. Comparison of methods far esolation of Crimean-Congo hemof-hagic fever virus / A.J. Shepherd, R. Swanepoel, P.A. Leman et al. // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 24. - P. 654-656.

366. Sherwood, E.R. Mechanisms of the inflammatory response / E.R. Sherwood, T. Toliver-Kinsky // Best Practice & Research Clinical Anesthesiology. — 2004. Vol. 18.-P. 385-405.

367. Shulman, N.R. Platelet immunology / N.R. Shulman, J.V.Jr. Jordan // In: Col-man R.W., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice 2nd ed.: Philadelphia, PA: JB Lippincott; 1987.-P. 452-529.

368. Sidwell, R.W. Viruses of the Bunya and Togaviridae families: potential as bio-terrorism agents and means of control / R.W. Sidwell, D.F. Smee // Antiviral Res.-2003.-Vol. 57.-P. 101-111.

369. Simmons, G. DC-SIGN and DC-SIGNR bind ebola glycoproteins and enhance infection of macrophages and endothelial cells / G. Simmons, J.D. Reeves, C.C. Grogan et al. // Virology. 2003. - Vol. 305. - P. 115-123.

370. Smego, R.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever: prevention and control limitations in a resource poor country / R.A. Smego, A.R. Sarwari, A.R. Siddiqui // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 38.-P. 1731-1735.

371. Sonmez, M. Plasma activity of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor in Crimean-Congo hemorrhagic fever / M. Sonmez, K. Aydin, A. Durmus // J. of Infection. 2007. - Vol. 55. - P. 184-187.

372. Soubani, A.M.O. Acute respiratory distress syndrome: a clinical update / A.M.O. Soubani, R. Pieroni // South Med. J. 1999. - Vol. 92. - P. 450-457.

373. Spiropoulou, C.F. New World arenavirus clade C, but not clade A and В viruses, utilizes alpha-dystroglycan as its major receptor / C.F. Spiropoulou, S. Kunz, P.E. Rollin et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76. - P. 5140-5146.

374. Stepp, S.E. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocyto-sis / S.E. Stepp, R. Dufourcq-Lagelouse, F. Le Deist et al. // Science. 1999. -Vol. 286.-P. 1957-1959.

375. Stroher, U. Infection and activation of monocytes by Marburg and Ebola viruses / U. Stroher, E. West, H. Bugany et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P. 1102511033.

376. Suleiman, M.N. Congo-Crimean haemorrhagic fever in Dubai. An outbreak at the Rashid hospital / M.N. Suleiman, J.M. Muscat-Baron, J.R. Harries et al. // Lancet. 1980.-Vol. 2.-P. 939-941.

377. Swanepoel, R. A common-source outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever on a dairy farm / R. Swanepoel, A.J. Shepherd, P.A. Leman et al. // S. Afr. Med. J. 1985. - Vol. 68. - P. 635-37.

378. Swanepoel, R. Epidemiologic and clinical features of Crimean-Congo hemorrhagic fever in southern Africa / R. Swanepoel, AJ. Shepherd, P.A. Leman et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1987. - Vol. 36. - P. 120-132.

379. Swanepoel, R. The clinical pathology of Crimean-Congo hemorrhagic fever / R. Swanepoel, D.E. Gill, AJ. Shepherd et al. // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. -P. 794-800.

380. Takada, A. Downregulation of betal integrins by Ebola virus glycoprotein: implication for virus entry / A. Takada, S. Watanabe, H. Ito et al. // Virology. — 2000.-Vol. 278.-P. 20-26.

381. Takada, A. Human macrophage C-type lectin specific for galactose and Nace-tylgalactosamine promotes filovirus entry / A. Takada, K. Fujioka, M. Tsuiji et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 2943-2947.

382. Takada, H. Interleukin-18 in hemophagocytic lymphohistiocytosis / H. Takada,

383. A. Nomura, S. Ohga et al. // Leuk. Lymphoma. 2001. - Vol. 42. - P. 21-28.

384. Tam, R.C. Mechanisms of action of ribavirin in antiviral therapies / R.C. Tam, J.Y. Lau, Z. Hong // Antivir Chem. Chemother. 2001. - Vol. 12. - P. 261-272.

385. Ter Meulen, J. Activation of the cytokine network and unfavorable outcome in patients with yellow fever / J. ter Meulen, M. Sakho, K. Koulemou et al. // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 190.-P. 1821-1827.

386. Terrell, T.G. Pathology of Bolivian hemorrhagic fever in the rhesus monkey / T.G. Terrell, J.L. Stookey, G.A. Eddy et al. // Am. J. Pathol. 1973. - Vol. 73. -P. 477-94.

387. Theoflopoulos, A.N. Immune complexes in human diseases / A.N. Theoflopou-los, F.J. Dixon//Am. J. Pathol. 1980. - Vol. 100. - P. 530-591.

388. Tignor, G.H. Ribavirin efficacy in an in vivo model of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHF) infection / G.H. Tignor, C.A. Hanham // Antiviral Res. 1993. - Vol. 22. - P. 309-325.

389. Tikriti, S.K. Congo-Crimean haemorrhagic fever in Iraq: a seroepidemiological survey / S.K. Tikriti, F.K. Hassan, I.M. Moslih et al. // J. Trop. Med. Hyg. -1981.-Vol. 84.-P. 117-120.

390. Tran, Т.Н. Avian Influenza A (H5N1) in 10 Patients in Vietnam / Т.Н. Tran, T.L. Nguyen, T.D. Nguyen et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. -P. 1179-1188.

391. Update: management of patients with suspected viral hemorrhagic fever United States / MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 1995. - Vol. 44. - P. 475-479.

392. Van de Wal, B.W. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. — Part IV. Preventive and prophylactic measures /

393. B.W. van de Wal, J.R. Joubert, PJ. van Eeden et al. // S. Afr. Med. J. 1985. -Vol. 68.-P. 729-732.

394. Van Eeden, P.J. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. Part I. Clinical features / P.J. van Eeden, J.R. Joubert, B.W. van de Wal et al. // S. Afr. Med. J. - 1985. - Vol. 68. - P. 711-717.

395. Van Eeden, P.J. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. Part II. Management of patients / P.J. van Eeden, S.F. van Eeden, J.R. Joubert et al. // S. Afr. Med. J. - 1985. - Vol. 68.-P. 718-721.

396. Vaporciyan, A.A. The inflammatory response / A.A. Vaporciyan, P.A. Ward // In: Beutler E., Lichtman M.A., Coller B.A., Kipps T.J. Williams Hematology 5th ed. New York: McGraw-Hill; 1995. - P. 48-57.

397. Varma, Т.К. Endotoxin-induced gamma interferon production: contributing cell types and key regulatory factor / Т.К. Varma, C.Y. Lin, Т.Е. Toliver-Kinsky et al. // Clinical and Diag. Labor. Immunol. 2002. - Vol. 9. - P. 530-543.

398. Vatansever, Z. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Turkey / Z. Vatansever, R. Uzun, A. Estrada-Pena et al. // In: Ergonul O., Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever: A Global Perspective: Springer, Dordrecht, NL, 2007. -P. 59-74.

399. Vorou, K. Crimean-Congo hemorrhagic fever / K. Vorou, I.N. Pierroutsakos, H.C. Maltezou // Curr. Opin. Infect. Dis. 2007. - Vol. 20. - P. 495-500.

400. Walker, D.H. Pathologic and virologic study of fatal Lassa fever in man / D.H. Walker, J.B. McCormick, K.M. Johnson et al. // Am. J. Pathol. 1982. -Vol. 107.-P. 349-356.

401. Walker, D.H. Pathology and pathogenesis of arenavirus infections / D.H. Walker, F.A. Murphy // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1987. - Vol. 133. - P. 89-113.

402. Walport, M. Complement. Second of Two Parts / M. Walport // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 1140-1444.

403. Watts, D.M. Crimean-Congo hemorrhagic fever / D.M. Watts, T.G. Ksiazek, KJ. Linthicum et al. // In: Monath T.P. The arboviruses: epidemiology and ecology. Vol. 2. Boca Raton, FL, USA: CRC Press, 1988. - P. 177-260.

404. Watts, D.M. Inhibition of Crimean-Congo hemorrhagic fever viral infectivity yields in vitro by ribavirin / D.M. Watts, M.A. Ussery, D. Nash et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 1989. — Vol. 41. — P. 581-585.

405. Weigand, M.A. The systemic inflammatory response syndrome / M.A. Wei-gand, C. Horner, H.J. Bardenheuer et al. // Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 2004. - Vol. 18.-P. 455-475.

406. White, H.A. Lassa fever: a study of 23 hospital cases / H.A. White // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1972. - Vol. 66. - P. 390-401.

407. Whitehouse, C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever / C.A. Whitehouse // An-tivir. Res. 2004. - Vol. 64. - P. 145-160.

408. WHO. Crimean-Congo haemorrhagic fever. http://www.who.int/mediacentre /facts heets/fs208/en/ (accessed Feb 17, 2006).

409. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Sudan, 1976. Report of an international study team / Bull. World Health Organ. 1978. - Vol. 56. - P. 247-270.

410. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Zaire, 1976. Report of an international commission / Bull. World Health Organ. 1978. - Vol. 56. - P. 271-293.

411. Williams, R.J. Crimean-Congo haemorrhagic fever: a seroepidemiological and tick survey in the Sultanate of Oman / R.J. Williams, S. Al Busaidy, F.R. Mehta F.R. et al. // Trop. Med. Int. Health. 2000. - Vol. 5. - P. 99-106.

412. Wilson, M.L. Distribution of Crimean-Congo hemorrhagic fever viral antibody in Senegal: environmental and vectorial correlates / M.L. Wilson, B. LeGuenno, M. Guillaud et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol. 43, № 5. - P. 557-566.

413. Winn, W.C.Jr. The pathology of human Lassa feve / W.C. Jr. Winn, D.H. Walker // Bull World Health Organ. 1975. - Vol. 52. - P. 535-545.

414. Wolfel, R. Virus detection and monitoring of viral load in Crimean-Congo hemorrhagic fever virus patients / R. Wolfel, J.T. Paweska, N. Petersen et al. // Emerg. Infect. Diseases. 2007. - Vol. 13, № 7. - p. 1097-1100.и &

415. World Health Organization (WHO): Crimean-Congo hemorrhagic fever. Fact sheet N208 Revised November 2001. — http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs208/en/

416. Yang, C.W. Changes in serum levels of tumor necrosis factor-alpha in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / C.W. Yang, B.K. Bang // J. Catholic. Med. Coll. 1992. - Vol. 45. - 819-830.

417. Yang, Z. Distinct cellular interactions of secreted and transmembrane Ebola virus glycoproteins / Z. Yang, R. Delgado, L. Xu et al. // Science. 1998. — Vol. 279.-P. 1034-1037.

418. Yang, Z.Y. Identification of the Ebola virus glycoprotein as the main viral determinant of vascular cell cytotoxicity and injury / Z.Y. Yang, H.J. Duckers, N.J. Sullivan et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 886-889.

419. Yao, Z.O. The distribution and duration of Hantaan virus in the body fluids of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / Z.O. Yao, W.S. Yang, W.B. Zhang et al. // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 160. - P. 218-224.

420. Yashina, L. Genetic analysis of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in Russia / L. Yashina, O. Vyshemirskii, S. Seregin et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. -Vol. 41.-P. 860-862.

421. Yashina, L. Genetic variability of Crimean-Congo haemorrhagic fever virus in Russia and Central Asia / L. Yashina, I. Petrova, S. Seregin et al. // J. Gen. Virol. 2003. - Vol. 84. - P. 1199-206.

422. Zaki, S.R. Pathologic features of filovirus infections in humans / S.R. Zaki, C.S. Goldsmith // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1999. - Vol. 235. - P. 97-116.

423. Zlotnik, I. Marburg agent disease: pathology / I. Zlotnik // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1969. - Vol. 63. - P. 310-323.