Крупноклеточные ядра гипоталамуса при хронической алкогольной интоксикации (экспериментальное и клинико-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Сивухина, Елена Владимировна

• Сивухина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сивухина, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистофизиология супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса некоторых млекопитающих животных и человека.

1.2. Клиническая морфология алкогольной болезни.

1.3. Патоморфология гипоталамических структур при хронической алкогольной интоксикации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Общая характеристика материала исследования.

2.2.Методы исследования

2.2.1.Иммуногистохимические методы.

2.2.2. Методы морфометрического исследования и статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 .Клинико-морфологический анализ алкогольной энцефалопатии в структуре летальности и патоморфология крупноклеточных ядер гипоталамуса.

3.2.Морфометрические и иммуногистохимические изменения супраоптического ядра гипоталамуса человека при алкогольной болезни

3.3. Морфометрические и иммуногистохимические изменения паравентрикулярного ядра гипоталамуса человека при алкогольной болезни

3.4. Морфологические изменения гипофиза при алкогольной болезни

3.5. Экспериментальное исследование супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса при хронической алкогольной интоксикации

3.5.1. Морфометрические и иммуногистохимические изменения супраоптического, паравентрикулярного ядер гипоталамуса и задней доли гипофиза крыс при хронической алкогольной интоксикации.

3.5.2. Морфометрические и иммуногистохимические изменения супраоптического, паравентрикулярного ядер гипоталамуса и задней доли гипофиза крыс при алкогольной и водной депривации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Крупноклеточные ядра гипоталамуса при хронической алкогольной интоксикации (экспериментальное и клинико-морфологическое исследование)»

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), связанные с употреблением алкоголя заболевания поражают 5-10% мирового населения ежегодно и являются причиной около 2 млн. летальных исходов, что составляет 5% от общего числа смертей (Огурцов П.П. с соавт., 1998). По многим критериям злоупотребление алкоголем уже достигло уровня, при котором происходит нарушение самих основ существования общества. Показатель потребления алкоголя за один год в расчете на душу населения увеличился за минувшее столетие в 3,8 раза и составляет в настоящее время 13 литров абсолютного алкоголя, что в 1,6 раза выше уровня, который ВОЗ считает особо опасным для здоровья, при этом только за 90-е годы XX века он увеличился на одну четверть (Заиграев Г.Г., 2002).

Судить же об истинной распространенности алкогольной патологии в России по данным официальной статистики крайне сложно, поскольку особенности учета алкогольной болезни во врачебном свидетельстве о смерти и возможные социальные и материальные санкции против родственников умершего неизбежно приводят к гиподиагностике данной патологии. Несмотря на то, что по некоторым данным в органах статистического учета наблюдается десятикратное занижение частоты алкогольной патологии в структуре смертности и летальности в сравнении с данными патологоанато-мических исследований, различные клинико-морфологические формы алкогольной болезни, являющиеся первоначальной причиной смерти, составляют 9% от общего числа аутопсий, приближаясь к смертности от новообразований (Зайратьянц О.В., 2002).

При этом необходимо отметить, что доля летальных исходов, связанных со злоупотреблением алкоголем, ежегодно неуклонно растет (Моисеев B.C. с соавт., 1998), и свыше 60% умерших составляют лица из наиболее трудоспособной возрастной группы 35-54 лет, независимо от их социальной принадлежности (Зайратьянц О.В., 2002).

Несмотря на достаточную изученность основных механизмов пато- и морфогенеза алкогольных поражений внутренних органов, имеется целый ряд нерешенных вопросов. Если морфологические изменения таких органов-мишеней для алкоголя, как печень, поджелудочная железа и сердце в достаточной степени изучены (Хохрина Н.Т., 1983; Пауков B.C., Угрюмов А.И., 1985; Серов В.В., Лебедев С.П., 1985; Пуков B.C., 1994; Меденцов А.А. с со-авт., 2001), то природа и специфичные для действия алкоголя изменения мозговых структур известны далеко не полностью. Особенно это относится к гипоталамусу с учетом его нейросекреторной функции.

Также многочисленны исследования механизмов развития алкогольной зависимости (являющейся лишь формой или стадией алкогольной болезни), патогенеза острой алкогольной интоксикации (Rivier С., 1993; Rivest S., Rivier С., 1994; Rivier С., 1995; Inder WJ. et al., 1995; Harding A.J. et al., 1996; Rivier C., 1996; Ogilvie K. et al., 1997; Kinoshita H. et al., 2001; Lee S. et al., 2001; Rivier C., 1999; Lee S. et al., 2000; Laszlo F.A. et al., 2001). Однако до сих пор не определены пределы возможной обратимости изменений органов при хронической алкогольной интоксикации, что имеет безусловное значение для разработки методов их коррекции и прогноза заболевания.

Кроме того, практически все выполненные в данном направлении исследования не учитывают возрастные особенности развития и течения алкогольной болезни.

По объективным причинам (обратимость изменений) недостаточно изучены ранние изменения гииоталамических структур при хронической алкогольной интоксикации, а также не проведен полный сопоставительный анализ экспериментальных и клинико-морфологических данных изменений внутренних органов и структур гипоталамо-гипофизарно-нейросекреторной системы при хронической алкогольной интоксикации.

Указанное и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось клинико-морфологическое и экспериментальное изучение структурных и функциональных изменений нейросекреторных нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса и задней доли гипофиза при хронической алкогольной интоксикации.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести клинико-морфологический анализ случаев смерти от алкогольной энцефалопатии.

2. Изучить крупноклеточные ядра гипоталамуса и заднюю долю гипофиза человека при алкогольной болезни в разных возрастных группах с помощью общеморфологических, морфометрических и иммуногистохимиче-ских методов.

3. Исследовать структуры гипоталамо-гипофизарно-нейросекреторной системы у крыс в экспериментальной модели хронической алкогольной интоксикации с последующей алкогольной или водной депривацией.

4. Установить морфологические критерии, характеризующие специфичность изменений структур гшюталамо-гипофизарно-нейросекреторной системы при хронической алкогольной интоксикации и их возможные механизмы.

Научнаи новизна полученных результатов

Впервые проведено комплексное морфометрическое и иммуногистохи-мическое исследование крупноклеточных ядер гипоталамуса (супраоптического и паравентрикулярного) при алкогольной болезни у человека и при хронической алкогольной интоксикации в эксперименте на крысах.

Полученные морфологические и экспериментальные данные раскрывают закономерности изменений нонапептидэргических нейронов и путей транспорта вазопрессина и окситоцина при алкогольной энцефалопатии на ранних стадиях ее развития в эксперименте и во второй и третьей стадиях алкогольной болезни у человека. При этом впервые учтены возрастные особенности изменений супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса.

Показано, что одним из ведущих механизмов повреждений гипоталами-ческих структур при хронической алкогольной интоксикации является разба-лансировка синтеза и транспорта неирогормонов, происходящие как в вазо-прессин-, так и в окситоцинэргических нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса.

Впервые показано, что при хронической алкогольной интоксикации у человека и экспериментальных животных в паравентрикулярном ядре происходит значительное усиление синтеза кортиколиберина, связанное, по-видимому, с характерной для алкогольной болезни атрофией коркового вещества надпочечников и «выключением» отрицательной обратной связи.

Показано, что изменения супраоптического и паравентрикулярного ядер обладают отличительными особенностями, несмотря на стереотипность отдельных патоморфологических признаков.

Впервые полученные экспериментальные данные и проведенные сопоставления их с клинико-морфологическими результатами свидетельствуют о возможной необратимости алкогольных повреждений крупноклеточных ядер гипоталамуса, несмотря на прекращение действия этиологического фактора -алкоголя, что является одной из вероятных основ неизлечимости висцеральных проявлений поздних стадий алкогольной болезни.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования, полученные с использованием адекватного комплекса традиционных патоморфологических, морфометрических методов, современных иммуногистохимических методов и многомерного статистического анализа раскрывают новые закономерности гистофизиологии но-напептидэргических ядер гипоталамуса (супраоптического и паравентрикулярного), специфичности их изменений при хронической алкогольной интоксикации с учетом возрастных особенностей.

Полученные морфологические данные имеют прикладное значение для диагностики и дифференциальной диагностики алкогольных поражений ги-поталамических структур, оценки степени их обратимости. Проведенный клинико-морфологический анализ свидетельствует о высокой медицинской и социальной значимости проблемы алкогольной болезни, в частности, ее мозговой формы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Изменения нейронов крупноклеточных ядер гипоталамуса при наличии повреждений кровеносных сосудов всех типов являются относительно специфичными для хронической алкогольной интоксикации. В нонапепти-дэргических нейронах и путях выведения вазопрессина и окситоцина при хронической алкогольной интоксикации развивается дисбаланс между ядерным и цитоплазматическим синтетическим аппаратами, а также между синтезом и выведением нонапептидов. Наибольшая выраженность изменений супраоптического и паравентрикулярного ядер наблюдается в возрасте до 40 лет.

2. Морфометрические, гистохимические и иммуногистохимические изменения нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер, наряду с активизацией одного из инициаторов апоптоза - каспазы-9, свидетельствуют о наличии критического уровня повреждений нонапептидэргических нейронов при хронической алкогольной интоксикации, после которого они могут прогрессировать вне зависимости от прекращения действия алкоголя.

3. Прекращение употребления алкоголя после хронической алкогольной интоксикации в эксперименте приводит в раннем периоде к прогрессирова-нию повреждений супраоптического и паравентиркулярного ядер гипоталамуса, которые частично уменьшаются при замене алкоголя водой в оксито-цинэргических нейронах, но не корригируются в вазопрессинэргических нейронах. Окситоцин крупноклеточных ядер гипоталамуса может участвовать в компенсации нарушенных функций вазопрессинэргических структур гипоталамуса на ранних сроках хронической алкогольной интоксикации.

Апробация работы

Материалы исследования докладывались на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001, 2002, 2003); V Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002); IV Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения-2002» (Санкт-Петербург, 2002); II научной конференции с международным участием, посвященной 80-летию со дня рождения профессора М.Г. Колпакова, «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002); Всероссийской конференции с международным участием "Нейроэндокринология-2003" (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях», посвященной памяти член-корреспондента АМН СССР Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2003); заседании проблемной комиссии «Морфогенез и регенерация» Курского государственного медицинского университета 17.12.2003 г.

Публикация результатов исследования

Основные положения работы изложены в 10 научных публикациях, из которых 4 - в местной, 6 — в центральной печати.

Внедрение результатов исследования

Новые сведения о патофизиологических особенностях супраоптиче-ского и паравентрикулярного ядер гипоталамуса человека, их изменениях при хронической алкогольной интоксикации, комплекс методов количественного морфологического изучения' и математического анализа данных структур, иммуногистохимические методы внедрены в учебный процесс и научную работу кафедр гистологии, патологической анатомии и патологической физиологии Курского государственного медицинского университета, практику отделения патологической анатомии больницы скорой медицинской помощи г.Курска.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, включающей 5 подглав, заключения, выводов и указателя литературы. Иллюстративный материал представлен 13 таблицами, 22 фотомонтажами, включающими 90 микрофотографий, и 43 графиками. Указатель литературы включает 210 источников: 96 отечественных и 114 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сивухина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Мозговая форма алкогольной болезни (различные варианты энцефалопатии) составляет в регионе г. Курска около 10% первоначальных причин смерти и фоновой патологии у пациентов больницы экстренного профиля с преобладанием лиц в возрасте от 30 до 50 лет и с тенденцией ежегодного прироста.

2. Среди общих неспецифичных патоморфологических изменений гипота-ламических структур наибольшей диагностической информативностью для алкогольной энцефалопатии обладают изменения кровеносных сосудов: плазматическое пропитывание, фибрииоидное набухание и некроз стенок (коэффициент информативности Кульбака +0,89) и преимущественно цитокариолизис крупноклеточных нейронов (+1,07) супраоптического и паравентрикулярного ядер, что может свидетельствовать о ведущем значении ангиопатии и прямого нейротоксического действия алкоголя в повреждении крупноклеточных ядер гипоталамуса.

3. Морфометрические, гистохимические, иммуногистохимические исследования и математический анализ свидетельствуют о дискоординации между активностью ядерного и цитоплазматического синтетического аппаратов, а также между синтезом и секрецией вазопрессина и окситоцина с наибольшей выраженностью изменений в возрастной группе до 40 лет.

4. Моделирование хронической алкогольной интоксикации у крыс свидетельствует о развитии повреждений крупноклеточных нейронов, подобных таковым у человека. Морфологические проявления повреждений нейронов сочетаются с высокой активностью фактора инициации апоптоза - каспазы -9.

5. После отмены употребления алкоголя не происходит значимых обратимых изменений в вазопрессинэргических нейронах при высоком уровне экспрессии каспазы-9. Напротив, в окситоцинэргических нейронах морфологические параметры возвращаются к контрольным величинам, что может отражать компенсаторную роль этого нейрогормона в регуляции водно-электролитного баланса.

6. Полученные клинико-морфологические и экспериментальные данные свидетельствуют о специфичности для алкогольной энцефалопатии изменений вазопрессин- и окситоцинэргических нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса при наличии ангиопатии с поражением сосудов всех типов, что может служить основой для дифференциальной диагностики от других вариантов энцефалопатий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты выполненной работы, одной из задач которой был клинико-морфологический анализ алкогольной патологии в структуре летальности, призванный определить значимость алкоголь зависимой патологии, последующее морфологическое, морфометрическое и иммуногистохимическое исследования нонапептидэргических структур гипоталамо-гипофизарной системы у человека, а также у экспериментальных животных при хронической алкогольной интоксикации позволили прийти к следующему заключению.

Клшшко-морфологический анализ летальных исходов у экстренных больных, в различной степени связанных с алкогольной патологией, свидетельствует о существенном ее приросте, наибольшей частоте в возрастной группе от 30 до 50 лет и полиорганном характере поражений. Большинство среди умерших от алкогольной энцефалопатии составили случаи с трудно корригируемыми тяжелыми общемозговыми изменениями, что соответствует последним данным целого ряда авторов о принципиальной необратимости алкогольных органных изменений во 2-3 стадиях алкогольной болезни (Пауков B.C., 1994; Пауков B.C., 2001). Среди неспецифических в целом признаков повреждения гипота-ламических структур наибольшей диагностической информативностью по полученным нами данным (с количественной оценкой по формуле Кульбака) обладают изменения стенок сосудов в виде плазматического пропитывания, фиб-риноидного набухания и некроза, причем в сосудах всех типов, а также цитока-риолитические изменения крупноклеточных нейронов. Данные особенности могут отражать прямое ангио- и нейротоксическое действие алкоголя.

При морфометрическом, гистохимическом и иммуногистохимическом исследовании крупноклеточных (супраоптического и паравентрикулярного) ядер гипоталамуса человека и задней доли гипофиза обнаружены как стереотипные изменения данных структур, так и ряд специфичных, связанных с ядрами и эр-гичностью нейронов. Сдвиги объе*мных параметров нейронов, а также морфо-метрических показателей, характеризующих их функциональную активность размерные характеристики ядер и ядрышек, локализация ядрышка, характер распределения ядрышковых организаторов), наряду с полученными иммуноги-стохимическими данными свидетельствуют не столько о резком снижении синтеза вазопрессина и окситоцина, сколько о дискоординации ядерного и цито-плазматического синтетического аппаратов. Признаки, свидетельствующие о повышении функциональной активности ядерного аппарата: эксцентричность ядрышек, увеличение степени их диспергированности (Поленов A.JL с соавт., 1996; Бажанова Е.Д. с соавт., 1998) не сочетаются с проявлениями усиленного синтеза нейрогормонов. Об этом свидетельствуют и изменения характера корреляционных связей основных структур нейронов (цитоплазмы, ядра, ядрышка и их отношений). Вероятно, при хронической алкогольной интоксикации развивается неэффективный синтез мРНК нейрогормонов, что в эксперименте показано для мРНК вазопрессина при алкогольной интоксикации у крыс (Sanna P.P. et al., 1993).

Дополнительным свидетельством высокой активности ядерного аппарата НСН СОЯ и ПВЯ при хронической алкогольной интоксикации является наиболее выраженное повышение относительной энтропии морфометрических параметров ядрышка (Автандилов Г.Г., 1990).

Морфометрические и иммуногистохимические данные свидетельствуют о наличии отличий в реакции СОЯ и ПВЯ, а также вазопрессин- и окситоцинэр-гических нейронов в них. В отличие от СОЯ, в ПВЯ практически не изменяется площадь тел вазопрессинэргических нейронов при незначительном возрастании площади их ядер, сочетающееся со снижением количества вазопрессина в этих нейронах. Изменения площади тел окситоцинэргических нейронов в ПВЯ имели аналогичный характер. Однако площади ядер НСН, наоборот, уменьшались, а количество окситоцина в этих нейронах, по сравнению с данными в СОЯ, возрастало. В известных в литературе исследованиях (Perez-Delgado М. et al., 1995) реакция ПВЯ при алкогольной интоксикации связывается с изменением уровня половых гормонов и/или расстройством метаболизма нейротрансмиттеров. Однако данные, полученные нами на материале гипоталамуса и задней доли гипофиза человека и в эксперименте свидетельствуют о возможности выполнения окситоцином регулирующей роли в вводно-солевом обмене, свойственной вазопрессину.

Помимо дисбаланса структур НСН, ответственных за синтез нонапепти-дов, существенные изменения выявлены и в путях их выведения: сохранение или незначительное снижение содержания вазопрессина и окситоцина в пери-карионах нейронов при хронической алкогольной интоксикации сочетается с достоверным его снижением в задней доле гипофиза. В сочетании с признаками поражения сосудистого русла снижение и неравномерность распределения нейросекрета в задней доле гипофиза, вероятно, отражает развитие блока на уровне аксо-вазальных контактов и задержку выведения вазопрессина и окситоцина в общий кровоток.

Помимо связи с основными нейрогормонами СОЯ и ПВЯ - вазопрессином и окситоцином, часть изменений в крупноклеточных ядрах гипоталамуса при хронической алкогольной интоксикации задействует и либеринэргические механизмы. До настоящего времени, секреция либеринов расценивается как прерогатива мелкоклеточных ядер гипоталамуса. Однако нами получены свидетельства резкого усиления выработки кортиколиберина именно в крупноклеточной части ПВЯ, что может быть связано со свойственной алкогольной болезни атрофией коркового вещества надпочечников (Пауков B.C., Ерохин Ю.А., 2001).

В эксперименте с моделированием 30-суточной хронической алкогольной интоксикации выявлены значительные общие изменения в виде отека вещества головного мозга.

Совокупность же выявленных в эксперименте изменений морфометриче-ских параметров НСН СОЯ и ПВЯ, содержание иммунореактивного вещества в перикарионах и терминалях аксонов в задней доле гипофиза в целом соответствует картине, обнаруженной при изучении материала случаев алкогольной энцефалопатии у человека. Однако, воспроизведенные в эксперименте ранние стадии алкогольной интоксикации, принципиально отличаются неодинаковой возможностью их обратимости в СОЯ и ПВЯ. Паравентрикулярное ядро (его окситоцинэргическая часть) и окситоцинэргические нейроны СОЯ оказались более устойчивыми в условиях алкогольной интоксикации и более пластичным при отмене употребления алкоголя и замене его водой в ранние сроки эксперимента. Вероятно, это связано с тем, что СОЯ является эволюционно более молодым образованием, возникающим в связи с полным выходом животных на сушу, и состоит из сходных по морфологии НСН, функция которых преимущественно связана с нейрогормональной регуляцией водно-солевого обмена и с обеспечением защитно-приспособительных реакций организма (Поленов A.JI. с соавт., 1993; Гриневич В.В., Поленов АЛ., 1994).

Развитие повреждений нейронов СОЯ и ПВЯ, как показало изучение активности каспазы-9, связано и с активизацией в них апоптоза. Данный фермент является ключевым в начальных этапах апоптоза - на этапе передачи апоптоти-ческих сигналов и его инициации (Белушкина Н.Н. с соавт., 1998; Хананашвили Я.А. с соавт., 2001). Помимо роли как механизм гибели клеток, активизация апоптотического каскада, вероятно, может обеспечивать и их функциональную инактивацию. Значимое и не корригируемое увеличение количества НСН с признаками инициации апоптоза в СОЯ, в отличие от достоверно меньшей их выраженности и лабильности в ПВЯ, также подтверждает большую выраженность изменений в супраоптическом ядре при хронической алкогольной интоксикации. В литературе получены экспериментальные свидетельства нейрональ-ной гибели в СОЯ и ПВЯ при алкогольной интоксикации (Harding A.J. et al., 1996; Silva S.M. et al., 2002), однако их механизм до сих пор не изучен. Во вне-гипоталамических структурах головного мозга показана возможность ведущей роли апоптоза среди механизмов нейроналыюго опустошения (Brooks P.J., 2000).

Сопоставление полученных данных с известными в литературе экспериментальными исследованиями свидетельствует о причастности окситоцинэрги-ческих нейронов к регуляции водно-солевого обмена. В частности, ОТ в физиологических диапазоне концентраций может играть роль антидиуретического гормона, но несколько менее эффективного, чем ВП (Chou C.-L. et al., 1995). Известно, что хроническое введение ОТ крысам усиливает реакцию системы ВП на осмотическую стимуляцию (Koehler-Stec Е.М. et al., 1998), приводит к увеличению спонтанного диуреза, экскреции натрия, снижению скорости клу-бочковой фильтрации и среднего артериального давления, а также к росту минутного объема крови, ударного объема, частоты сердечных сокращении (Ба-сиева О.З., Брин В.Б., 1997) и сопровождается достоверным дозозависимым увеличением осмолярности мочи, натрийурезом и калийурезом (Haanwinckel М.А. et al., 1995). При дегидратации с гипернатриемией усиливается секреция ОТ, который индуцирует дегидратационный натрийурез и корригирует гомео-стаз натрия (Huang \V. et al., 1997). Аналогичные данные получены в эксперименте при осмотической стимуляции (Han Z.S. et al., 1992). Механизмы подобного реагирования окситоцинэргических нейронов связаны с наличием специфических рецепторов для ОТ в почках, которые выявляются в почечной коре уже у 17-дневных эмбрионов крысы, в мозговом веществе — на 19-й день эмбрионального развития, а у взрослых крыс сайты связывания ОТ локализованы в macula densa (Arpin-Bott М.Р. et al., 1997). ОТ также может связывать V2-рецепторы ВП в почках, стимулируя, таким образом, уровни аквопорина-2, являющегося причиной антидиуреза (Terashima Y. et al., 1999). Причиной содружественной реакции ВП и ОТ является то, что мРНК этих нейрогормонов сосуществуют фактически во всех нейронах СОЯ даже на базальном уровне (Xi D. et al., 1999; Telleria-Diaz A. et al., 2001).

В экспериментах с кратковременной алкогольной депривацией и замене алкоголя водой получены свидетельства прогрессирования повреждений вазопрессин- и окситоцинэргических нейронов СОЯ и ПВЯ при отмене употребления алкоголя. Как уже отмечено, наибольшей выраженности они достигали в вазопрессинэргических нейронах, прежде всего в СОЯ, тогда как окситоцинэр-гические нейроны оказались более устойчивыми. Полученный комплекс данных свидетельствует о явном наличии критического уровня изменений НСН крупноклеточных ядер гипоталамуса, после которого их повреждения могут быть необратимы вне зависимости от прекращения алкогольной интоксикации.

Полученные данные и их сопоставления с литературными сведениями позволили прийти к следующим выводам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сивухина, Елена Владимировна, 2004 год

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г.Г. Автанди-лов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Агеев, А.К. Гистопатология вилочковой железы / А.К. Агеев. Л., 1973.

3. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. М.: Наука, 1979. - 227с.

4. Алешин, Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы / Б.В. Алешин. -М.: Медицина, 1971.-440 с.

5. Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме: Учебное пособие / Т.Г. Траянова, А.Ю. Николаев, Л.Г. Виноградова и др.; Под ред. B.C. Моисеева. -М.: Изд-во УДН, 1990. 129 с.

6. Алкогольные поражения головного мозга / А.И. Угрюмов, Н.Ю. Беляева, Г.Н. Тихонова и др. // Архив патол. 1986. - №10. - С. 14-21.

7. Барабанчик, В.Г. Структурные изменения гипоталамической области при хронической алкогольной интоксикации / В.Г. Барабанчик // Врачебное дело. 1988. - №6. - С. 102-104.

8. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. -№4.-С. 15-23.

9. Блинков, С.М. Мозг человека в цифрах и таблицах / С.М. Блинков, И.И. Глезер.— Л.: Медицина, 1964.

10. Ю.Братчик, A.M. Особенности мононуклеарного звена клеточного иммунитета у больных алкоголизмом / A.M. Братчик, З.М. Сулейманов, И.П. Еремина//Врачебное дело. 1988. - №6. - С. 104-106.

11. П.Боголепова, И.Н. Строение и развитие гипоталамуса человека / И.Н. Бого-лепова. Л.: Медицина, 1968. - 176 с.

12. Борисова, Е.А. О функциональной морфологии дополнительных нейросек-реторных клеток гипоталамуса кошки / Е.А. Борисова // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1978. - Т.86. - С. 604-607.

13. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О. Буеверов, М.В. Маев-ская, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журнал. -2001. Т. 3, №2. - С. 61-65.

14. Буров, Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

15. Быкова, В.А. Крупноклеточные ядра гипоталамуса при радиомодификации гипоксической газовой смесью малой дозы ионизирующего излучения / В.А. Быкова, А.Я. Должанов, И.Б. Ушаков // Новое в изучении пластичности мозга. М., 2000. - С. 21.

16. Валентик, Ю.В. К современной концепции алкоголизма и зависимости от алкоголя / Ю.В. Валентик // Новости науки и техн. Сер. Мед. Алкогол. болезнь. 1998. - №2. - С. 1-4.

17. Взаимодействие между окситоцинергическими клетками крупноклеточных центров гипоталамуса и щитовидной железой у крыс / И.А. Красновская. М.В. Глазова, Д.М. Макина, JI.C. Воропанова // Ж. эвол. биох. физиол. -1997.-№2.-С. 205-211.

18. Виноградова, Л.Г. Поражения печени / Л.Г. Виноградова // Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме: Учебное пособие / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН, 1990. - С. 54-73.

19. Виноградова, Л.Г. Поражения желудочно-кишечного тракта / Л.Г. Виноградова, О.Б. Жарков // Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме: Учебное пособие / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН, 1990. - С. 32-40.

20. Виноградова, Л.Г. Поражения поджелудочной железы / Л.Г. Виноградова, Т.Г. Траянова // Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов приалкоголизме: Учебное пособие / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН, 1990.-С. 40-54.

21. Влияние модифицированных форм вазопрессина на систему гемостаза крыс / М.Е. Григорьева, Т.М. Калишевская, М.Г. Голубева и др. // Изв. РАН. Сер. биол. 1997. - №2. - С. 238-241.

22. Войткевич, И.И. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросек-реции / И.И. Войткевич, И.И. Дедов. М.: Медицина, 1972. - 240 с.

23. Голубева, М.Г. Влияние нейрогипофизарных гормонов и их ситетических аналогов на агрегацию тромбоцитов / М.Г. Голубева, М.Е. Григорьева // Изв. РАН. Сер. биол. 2000. - №5. - С. 631-635.

24. Гриневич, В.В. Роль нового гипоталамического пептида РАСАР в регуляции эндокринных функций / В.В. Гриневич // Усп. физиол. наук — 1997. -Т.28, №1. С. 47-52.

25. Гриневич, В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра): эволюционный, молекулярно-биологический и морфофункциональ-ный аспекты / В.В. Гриневич // Усп. физиол. наук 1997. - Т.28, №4. - С. 80-104.

26. Гриневич, В.В. Эволюция нонапептидэргических нейросекреторных центров гипоталамуса у позвоночных животных / В.В. Гриневич, A.J1. Поленов // Ж. эвол. биох. физиол. 1994. - Т.30, №2. - С. 270-292.

27. Гриневич, В.В. Дополнительные группы нонапептидэргических клеток промежуточного мозга у интактных и гипофизэктомированных крыс / В.В. Гриневич, Л.С. Воропанова, И.А. Красновская // Морфология. 1994. -Т. 106, №4-6. - С.38-46.

28. Данилова, О.А. Морфометрическая характеристика развития нейросекреторных центров у крыс в ходе постнатального онтогенеза / О.А. Данилова,

29. М. Христич, Е.В. Черниговская // Архив анат. гистол. эмбриол. — 1982. -Т.82.-С. 5-10.

30. Дедов И.И. Гипоталамические рилизинг-гормоны / И.И. Дедов, В.И. Дедов //Усп. соврем, биол.- 1978.-Т.89.-С. 141-157.

31. Жарков, В.П. «Фенаф» новый гистохимический краситель / В.П. Жарков, B.C. Барсуков, В.Д. Луньков // Архив патол. - 1990. - Т. 52, №8. - С. 69-70.

32. Заиграев, Г.Г. Проблемы алкоголизации населения России / Г.Г. Заиграев // Наркология. 2002. - №7. - С. 2-7.

33. Зайратьянц, О.В. Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (19912000 г.г.) / О.В. Зайратьянц // Архив патол. (Приложение). М., 2002. - 64 с.

34. Зурнаджи, Ю.Н. Эндокринный гипоталамус / Ю.Н. Зурнаджи // Архив патол. 1991.- Т.53,№1.- С. 3-8.

35. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении / В.В. Гриневич, Е.А. Поскребышева, Н.А. Савелов и др. // Усп. физиол. наук. 1999. -Т.ЗО, №4.-С. 50-66.

36. Ишунина, Т.А. Активность вазопрессиновых нейронов в супраоптическом ядре гипоталамуса у человека: ингибирующий эффект эстрогенов / Т.А. Ишунина, А.А. Должиков, В.В. Гриневич // Усп. физиол. наук. 2001. -Т.32, №1. - С. 48-59.

37. К анализу половых различий эффектов витамина Е на нейроэндокринные центры гипоталамуса / А.П. Калмыков, JI.M. Мяснянкина, Д.Л. Теплый, Ю. Гринько, О. Хашкина // Итог. науч. конф. АГПУ (29 апр. 1998 г., г. Астрахань). Астрахань, 1998. - С. 52.

38. Кесарев, B.C. Особенности структурной организации гипоталамуса человека и некоторых приматов (шимпанзе, макаки) / B.C. Кесарев // Ж. невро-патол псих. им. С.С. Корсакова. 1965. - Т.65. - С. 696-702.

39. Копьева, Т.Н. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков / Т.Н. Копьева, JI.B. Кактурский // Архив патол. 1976. - Т. 38, №12. - С. 60-63.

40. Красновская, И.А. Гомориположительные элементы гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крысы (иммуногистохимическое исследование) / И.А. Красновская, В.В. Кузик // Архив анат. гистол. эмбри-ол.- 1985.-Т.89,№8.-С.38-44.

41. Красновская, И.А. Взаимодействие между вазопрессинергическими клетками нейросекреторных центров гипоталамуса и щитовидной железой у крыс / И.А. Красновская, М.В. Глазова, Д.М. Макина // Ж. эвол. биох. фи-зиол.- 1998.-№6.-С. 683-689.

42. Красовский, Е.Б. Интоксикация этиловым спиртом / Е.Б. Красовский // Многотомное руководство по патологической анатомии / Под ред. А.И. Струкова.-М.: Медгиз, 1962.-Т. 2.-С. 194-197.

43. Крохмалюк, JI.A. Дерматологическая заболеваемость у больных алкогольной болезнью и у лиц с неумеренным потреблением алкогольных напитков / JI.A. Крохмалюк, Г.П. Крачун // Вестн. Приднестр. ун-та. 1997. - №1. -С. 33-37.

44. Лиознов, Д.А. Клинико-патогенетические особенности дизентерии Флекс-нера у больных, злоупотребляющих алкоголем / Д.А. Лиознов // Учен. зап. СПбГМУ. 2000. - 31. - С. 95-97.

45. Маколкин, В.И. Поражение желудочно-кишечного тракта при алкоголизме (зависимость от длительности и стадии)./ В.И. Маколкин, В.М. Махов // Алкоголь и здоровье населения России. -М., 1998. С. 173-177.

46. Махов, В.М. Алкогольный хронический панкреатит / В.М. Махов // Врач.- 1998.-№11.-С. 16-19.

47. Моисеев, B.C. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты / B.C. Моисеев, П.П. Огурцов // Тер. архив. 1997. -№12.-С. 5-12.

48. Моисеев, B.C. Проблема алкогольной болезни / B.C. Моисеев, П.П. Огурцов, Т.Г. Траянова // Алкоголь и здоровье населения России. М., 1998. -С. 164-167.

49. Моисеев, B.C. Алкогольная болезнь / B.C. Моисеев, П.П. Огурцов, А.Е. Успенский // Новости науки и техн. Сер. Мед. 1996. - С. 7-12.

50. Морозов, Г.Д. Алкоголизм (руководство для врачей) / Г.Д. Морозов, В.Е. Рожнов, Э.А. Бабаян. -М., 1983.

51. Морфометрическая оценка влияния антиоксидантов на крупноклеточные ядра гипоталамуса белых крыс / А.П. Калмыков, JI.M. Мяснянкина, Г.М. Плахина, Д.Л. Теплый // Итог. науч. конф. АГПУ (29 апр. 1998 г., г. Астрахань). Астрахань, 1998. - С. 51.

52. Мухин, Н.А. Алкогольная болезнь печени: новые аспекты проблемы / Н.А. Мухин, Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Новости науки и техн. Сер. Мед. Алкогол. болезнь. 1997. - №4. - С. 1-3.

53. Мухин, Н.А. Алкогольная болезнь печени: новые аспекты проблемы / Н.А. Мухин, Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Алкоголь и здоровье населения России.-М., 1998.-С. 177-180.

54. Нетрадиционные крупноклеточные нейроэндокринные формации (добавочные ядра) в головном мозгу некоторых Anamnia и Amniota / В.В. Гриневич, О.А. Данилова, В.В. Кузик и др. // Ж. эвол. биох. физиол. 1995. -Т.31, №5-6. - С. 605-610.

55. Николаев, А.Ю. Поражения системы кроветворения / А.Ю. Николаев // Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме: Учебное пособие / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН, 1990. - С. 99-110.

56. Николаев, А.Ю. Поражения почек / А.Ю. Николаев // Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме: Учебное пособие / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН, 1990. - С. 73-95.

57. Палеев, Н. Алкогольное поражение сердца / Н. Палеев, М. Гуревич, М. Яновская // Врач. 1995. - №8. - С. 20-22.

58. Пауков, B.C. Алкогольная болезнь / B.C. Пауков // Архив патологии. -1994.-№1.-С. 38-45.

59. Пауков, B.C. Пато- и морфогенез алкогольной болезни / B.C. Пауков // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1996. - Т. 122, №12. - С. 604-610.

60. Пауков, B.C. Ключ к решению проблемы алкоголизма — лечение пьянства / B.C. Пауков // Врач. 1997. - №3. - С. 36-37.

61. Пауков, B.C. Железы внутренней секреции при пьянстве и алкоголизме /

62. B.C. Пауков, Ю.А. Ерохин // Архив патол. -2001. №3. - С. 21-26.

63. Пауков, B.C. Патологоанатомическая диагностика алкоголизма / B.C. Пауков, А.И. Угрюмов//Архив патол. 1985. -№8.-С. 74-81.

64. Пауков, B.C. Патологическая анатомия алкогольной болезни / B.C. Пауков, А.И. Угрюмов // Алкоголь и здоровье населения России. М., 1998.1. C. 202-204.

65. Пауков, B.C. Морфология головного мозга и сердца при алкогольных психозах / B.C. Пауков, А.И. Угрюмов, Д.Ф. Хритинин // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1983. - Т. 83, №7. - С. 1061-1066.

66. Пауков, B.C. Концепция алкогольной болезни / B.C. Пауков, Н.Ю. Беляева, А.И. Угрюмов // Вести мед. 1996. - №3. - С. 25.

67. Пауков, B.C. Алкоголизм и алкогольная болезнь / B.C. Пауков, Н.Ю. Беляева, Т.М. Воронина // Терапевт, архив. 2001. - №2. - С. 65-67.

68. Поленов, A.JT. Гипоталамическая нейросекреция / A.JI. Поленов. JL: Наука, 1968.- 159 с.

69. Поленов, АЛ. О жизненном пути и секреторном цикле нейросекреторных клеток гипоталамуса / A.JI. Поленов // Архив анат. гистол. эмбриол. 1974. -Т.67. — С. 5-19.

70. Поленов, A.JI. К вопросу о некоторых особенностях топографии нейросекреторных формаций гипоталамуса человека / A.JI. Поленов, И.И. Грин-цевич, JI.A. Федорова // Архив анат. гистол. эмбриол. 1973. - Т.65, №10. -С. 51-55.

71. Поленов, A.JI. Функционально-цитологический анализ ядерного аппарата нонапептидэргических нейросекреторных клеток гипоталамуса у позвоночных / A.JI. Поленов, JI.C. Онищенко, И.А. Красновская // Цитология. -1996. Т. 30, №1. - С. 3-20.

72. Поленов, A.JI. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс / A.JI. Поленов, М.С. Константинова, П.Е. Гарлов // Нейроэндокринология: Руководство / Под ред. A.JI. Поленова. СПб., 1993. - 4.1, кн. 1. — С. 139175.

73. Поражение легких на фоне хронической алкогольной интоксикации / В.А. Сергеев, В.Г. Ананченко, JI.A. Мерзликин и др. // Алкоголь и здоровье населения России.-М., 1998.-С. 185-187.

74. Пятницкая, И.Н. Терапевтические и неврологические проявления алкоголизма / И.Н. Пятницкая, В.А. Карлов, Б.Л. Элкони. М., 1977.

75. Рубинчик, М.М. О морфологических особенностях гипоталамуса человека при длительном злоупотреблении алкоголем / М.М. Рубинчик, Н.К. Богданович // Суд.-мед. эксперт. 1981. - Т. 24, №4. - С. 31-34.

76. Серов, В.В. Клиническая морфология алкоголизма / В.В. Серов, С.П. Лебедев // Архив патол. 1985. - №8. - С. 3-14.

77. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш.-М., 1989.-С. 111-139.

78. Соловьева, Е.Н. К строению и возрастным изменениям гипоталамической области собаки / Е.Н. Соловьева // Архив анат. гистол. эмбриол. — 1968. — Т.54. С. 53-62.

79. Соловьева, Е.Н. Строение и некоторые возрастные изменения гипоталамуса человека и лабораторных животных: Автореф. дис . д-ра мед. наук: (14.00.23) / Е.Н. Соловьева; Ярославль, Ярославский медицинский институт. Ярославль, 1975. - 28 с.

80. Соотношение вазопрессин- и окситоцин-продуцирующей активности различных ядер гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы / Е.Д. Бажанова, О.А. Данилова, Е.В. Черниговская, Н.А. Бажанов // Ж. эвол. биох. физиол. 1997. - №2. - С. 199-204.

81. Сравнительный анализ почечных и гемодинамических эффектов окситоцина у крыс линии Wistar / 0.3. Басиева, В.Б. Брин // 5 Всерос. науч. конф. «Фармакология вводно-солевого обмена и почек» (1997 г., Чебоксары). -Чебоксары, 1997.-С. 6-7.

82. Стрельчук, И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем / И.В. Стрельчук. -М., 1973.

83. Тареев, Е.М. Алкогольная болезнь сердца (алкогольная кардиомиопатия) / Е.М. Тареев, А.С. Мухин // Кардиология. 1977. - №12. - С. 17-32.

84. Угрюмов, М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе / М.В. Угрюмое.-М.: Наука, 1989.-247 с.

85. Угрюмов, А.И. Межорганные отношения при алкогольной интоксикации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Угрюмов. М., 1992.

86. Упоров, А.В. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена Ki-67) и активность ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы / А.В. Упоров, А.В. Цырлина, К.М. Пожарисский // Вопр. Онкологии. 1998.-Т. 44, №3.- С. 316-324.

87. Хананашвили, Я.А. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты / Я.А. Хананашвили, П.А. Хлопонин, Д.П. Хлопонин. Ростов н/Д., 2001.-58 с.

88. Характеристика ядрышкового аппарата нейросекреторных клеток гипоталамуса у крыс разного возраста при острой иммобилизации животных / Е.Д. Бажанова, Е.В. Черниговская, О.А. Данилова, И.А. Бажанов // Цитология. 1998. - Т. 40, №4. - С. 248-255.

89. Харзеев, Э.К. Половые различия нейросекреторных ядер гипоталамуса / Э.К. Харзеев, Г.Г. Язева, Т.А. Ишунина // Актуальные проблемы медицины и фармации: Сб. тр. / Курский Гос. мед.ун-т. 1997. - С. 588-589.

90. Хохрина, Н.Т. Патоморфологические изменения головного мозга при алкогольном делирии / Н.Т. Хохрина // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1983. - Т. 83, №7. - С. 1057-1061.

91. Хроническая алкогольная интоксикация и сосудистые катастрофы (инфаркты миокарда и инсульты) / П.П. Огурцов, А.А. Шелепин, А.Б. Покровский, Т.М. Демидова // Алкоголь и здоровье населения России. — М., 1998. -С. 188-190.

92. Шабанов, Н.Д. Руководство по наркологии. СПб., 1998.

93. Abnormal plasma oxytocin and bendorphin levels in alcoholics after short and long term abstinence / C. Marchesi, P. Chiodera, E. Brusamonti et al. // Progr. Neuro-psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1997. - V. 5. - P. 797-807.

94. Acetaldehyde, a metabolite of ethanol, activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat / H. Kinoshita, D.S. Jessop, D.P. Finn et al. // Alcohol. -2001.-V. l.-P. 59-64.

95. Activity of vasopressinergic neurons of the human supraoptic nucleus is age-and sex-dependent / T.A. Ishunina, A. Salehi, M.A. Hofman, D.F. Swaab // J. Neuroendocrinol. 1999. - V. 4. - P. 251 -258.

96. Alcohol effects on paraventricular hypothalamic nucleus morphometry / M. Perez-Delgado, M.G. Garcia, E. Carmona-Calero et al. // Acta Anat. (Basel). -1995.-V. 153.-P. 282-289.

97. Alcoholic liver disease and liver transplant: a survey of US programs / T.P. Beresford, D. Arciniegas, J. Everhart // Abstr. Res. Soc. Alcoholism Annu. Sci. Meet. (19-24 July 1997, San Francisco, California, USA). San Francisco,1997. -V. 3. P. 133A.

98. Alcoholic liver disease&liver transplant: a survey of U.S. programs / T.P. Beresford, D. Arciniegas, J. Everhart // Abstr. Acad. Psychosom. Med. Proc. 44th Annu. Meet. (20-23 November 1997, Coronado, California, USA). Coronado,1998.-V. 2.-P. 218.

99. Angiotensin converting enzyme in the human basal forebrain and midbrain visualized by in vitro autoradiography / S.Y. Chai, J.S. McKenzie, M.J. McKinley, F.A.O. Mendelsohn // J. Сотр. Neurol. 1990. - V. 291. - P. 179194.

100. Apport de rimmunocytochimie a Г etude du developpement de systemes neu-roglandulaires peptidergiques dans Thypothalamus foetal humain / C. Bugnon,

101. D. Fellmann, В. Bloch et al. // Ann. d'Endocr. (Paris). 1987. - V. 48. - P. 343351.

102. Boer, G.J. Impaired brain development of the diabetes insipidus Brattleboro rat / G.J. Boer, C.M.H. Van Rheenen-Verberg, H.B.M. Uylings // Dev. Brain. Res. -1982.-V.3.- P. 557-575.

103. Bouras, C. An immunohistochemical study of six biologically active peptides in the human brain / C. Bouras, P. J. Magistretti, J. H. Morrison // Hum. Neuro-biol.- 1986.-V. 5.-P. 213-226.

104. Brooks, P.J. Brain atrophy and neuronal loss in alcoholism: a role for DNA damage? / P.J. Brooks // Neurochemistry Internetional. 2000. - V. 37. - P. 403-412.

105. Burra, P. Alcoholism and alcoholic liver disease: the role of genetic factors / P. Burra, D. Mioni, R. Naccarato // Alcologia. 1995. - V. 2. - P. 93-96.

106. Calcitonin gene-related peptide in the human hypothalamus / K. Takahashi, T. Mouri, M. Sone et al. // Endocrinol. Jpn. 1989. - V. 36. - P. 409-415.

107. Caldwell, J.D. Oxytocin facilitates the sexual receptivity of estrogen-treated female rats / J. D. Caldwell, A. F. Prange, C. A. Pedersen // Neuropeptides. -1986.-V. 7.-P. 175-189.

108. Central neuromodulatory role of vasopressin in antipyresis and in febrile convulsions / K. Lederis, Q.J. Pittman, N.W. Kasting et al. // Biomed. Res. 1982. -V. 3.-P. 1-5.

109. Central target for the behavioral effects of vasopressin neuropeptide / D. De Wied, O. Gaffori, J.M. Van Ree, W. De Long // Nature. 1984. - V. 308. - P. 276-278.

110. Changes in oxytocin and vasopressin secretion during sexual activity in men / M.R. Murphy, J.R. Seckl, S. Burton et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1987. -V. 65.-P. 738-741.

111. Changes in oxytocin content in the rat brain during morphine withdrawal / M.L. Laorden, M.Y. Milanes, M. Chapleur-Chanteau, A. Burlet // Neropeptides. 1998.-V. 1.-P. 67-71.

112. Chromosomal localization of the human V3 pituitary vasopressin receptor gene (AVPR3) to lq32 / M.-F. Rousseau-Merck, P. Rene, J. Derre et al. // Genomics. 1995 - V. 2. - P. 405-406.

113. Chronic ethanol intake decrease vasopressin mRNA content in the rat hypothalamus: a PCR study / P.P. Sanna, D.P. Folsom, M.J. Barizo et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1993. - V. 19. - P. 241 -245.

114. Chronic hypoosmolality induces a selective decrease in magnocellular neurone soma and nuclear size in the rat hypothalamic supraoptic nucleus / B. Zhang, E. Glasgow, T. Murase et al. // J. Neuroendocrinol. -2001. V. 1. - P. 29-36.

115. Closek, J. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) inhibits vasopressin and oxytocin release from rat hypothalamo-neurohypophysial explants in vitro / J. Cio-sek, B. Stempniak // Acta neurobiol. exp. 1996. - V. 1. - P. 35-40.

116. Comparative distribution of vasopressin and oxytocin neurons in the rat brain using a double-label procedure / A. Hou-Yu, A.T. Lamme, E.A. Zimmerman, A.J. Silverman // Neuroendocrinology. 1986. - V. 44. - P. 235-246.

117. Comparison of the number of vasopressin-producing hypothalamic neurons in rats and humans / A.J. Harding, J. L. F. Ng, G. M. Halliday, J. Oliver // J. Neuroendocrinol. -1995. V. 7. - P. 629-636.

118. Cooper, R.G. Effects of ethanol on plasma chloroquine, arginine vasopressin (AVP) concentrations and renal hydro-electrolyte handling in the rat / R.G. Cooper, C.T. Musabayane //Ren. Fail. 2000. - V. 22. - P. 785-798.

119. Cystatin, C. Containing neurons in human postmortem hypothalamus / H. G. Bernstein, M. Jarvinen, R. Pollanen, H. Schirpke, B. Knofel, R. Rinne // Neuro-sci. Lett. 1988. - V. 88. - P. 131-134.

120. Deduced amino acid sequence from the bovine oxytocin neurophysin I precursor cDNA / H. Land, M. Grez, S. Ruppert et al. // Nature. 1983. - V. 302. - P. 342-344.

121. Dehydration natriuresis in male rats is mediated by oxytocin / W. Huang, S.-L. Lee, S.S. Amason, M. Sjoquist//Amer. J. Physiol. 1997. - V. 2. - P. 427-433.

122. Developmental expression of vasopressin in the human hypothalamus: double-labeling with in situ hybridization and immunocytochemistry / K. Murayama, R.B. Meeker, S. Murayama, R.S. Greenwood // Pediatr. Res. 1993. - V. 33. -P. 152-158.

123. Diepen, R. Handbuch der mikroskopischen Anatomie des Menschen. Bd. 4 / R. Diepen // Nervensystem. 1962.- V. 7. - Der Hypothalamus. Berlin-Gottingen-Heidelberg.

124. Dierickx, K. Immunocytochemical localization of the vasopressinergic and the oxytocinergic neurons in the human hypothalamus / K. Dierickx, F. Vandesande //Cell. Tiss. Res. 1977.-V. 184.-P. 15-27.

125. Doi, N. Endomorphin 1, a highly selective endogenous mopioid agonist, inhibits the firing of rat oxytocin (ОТ) but not vasopressin (VP)0 supraoptic nucleus (SON) neurons in vitro / N. Doi, J.A. Russell // J. Physiol. Proc. 1997. -P. 11.

126. Effects of chronic alcohol consumption and of dehydration on the supraoptic nucleus of adult male and female rats / M.D. Madeira, N. Sousa, A.R. Lieber-man, M.M. Paula-Barbosa // Neuroscience. 1993. - V. 56. - P. 657-672.

127. Effects of interleukin-lb and the putative febrile mediator PGE2. on rhythmic impulse patterns of magnocellular neuroendocrine neurons in vitro / M. De-wald, Ы.А. Braun, D. Hoffmann et al. // J. Conf. Abstr. 1996. - V. 1. - P. 861.

128. Estudo morphologico no musculo gastrocnemio de camundongos C57 BL 10 submetidos a ingestao prolongada de etanol / J.B. Silva, J.A. Lisboa da Costa, M.R.G. Freitas, O.J.M. Nascimento // Arq. Neuro-psiquiat. 1996. - №2. - P. 260-272.

129. Fahrbach, S.E. Possible role of endogenous oxytocin in estrogen-facilitated maternal behavior in rats / S.E. Fahrbach, J.I. Morell, D.W. Pfaff // Neuroendo-crinology. 1985. - V. 40. - P. 526-532.

130. Fitzsimmons, M.D. Control of posterior pituitary vasopressin content: implications for the regulation of vasopressin gene / M.D. Fitzsimmons, M.M. Robert, A.G. Robinson // Endocrinology. 1994. -V. 134. - P. 1874-1878.

131. Gai, W.P. Galanin immunoreactive neurons in the human hypothalamus: colocalization with vasopressin-containing neurons / W.P. Gai, L.B. Geffen, W.W. Blessing // J. Сотр. Neurol. 1990. - V. 298. - P. 265-280.

132. Goudsmit, E. The human hypothalamo-neurohypophysial system in relation to development, aging and Alzheimer's disease // E. Goudsmit, A. Neijmeijer-Leloux, D. F. Swaab // Prog. Brain Res. 1992. - V. 93. - P. 237-247.

133. Han, Z.S. Neuronal responses of the anterior commisural nucleus to osmotic stimulation and angiotensin II un hypothalamic slices in yhe rat / Z.S. Han, X.Q. Duan, G. Ju // Neurosci. Lett. 1992. - V. 144. - P. 90-94.

134. Hatton, G.I. Oxytocin and vasopressin neurons: Vive la difference! / G.I. Hat-ton // J. Physiol. 1997. - V. 2. - P. 284.

135. Human memory and neurohypophyseal hormone: opposite effects of vasopressin and oxytocin / G. Fehm-Wohlsdorf, J. Born, K.H. Voigt, H.L. Fehm // Psychoneuroendocrinology. 1984. - V. 9. - P. 285-292.

136. Immunocytochemical localization of adrenomedullin-like immunoreactivity in the human hypothalamus and the adrenal gland / F. Satoh, K. Takahashi, O. Murakami et al. // Neurosci. Lett. 1996. - V. 203. - P. 207-210.

137. Insel, T.R. A neurobiological basis of social attachment / T.R. Insel // Am. J. Psychiatry. V. 154. - P. 726-735.

138. Knepper, M.A. Molecular physiology of urinary concentrating mechanism: regulation of aquaporin water channels by vasopressin / M.A. Knepper // Am. J. Physiol. 1997. - V. 272. - P. 3-12.

139. Koehler-Stec, E.M. Effects of chronic central infusion of oxytocin on the re-sponce of the magnocellular neuroendocrine system to osmotic stimulation / E.M. Koehler-Stec, A. Bvers, J.Y. Summy-Long // Pharmacology. 1998. - V. 2. - P. 101-110.

140. Land, H. Nucleotide sequence of cloned cDNA encoding bovine arginine vaso-pressin-neurophysin II precursor / H. Land, G. Schutz, H. Schmale, D. Richter // Nature. 1982. - V. 295. - P. 299-303.

141. Lee, S. Alcohol increases the expression of type 1, but not type 2a corticotro-phin-releasing factor (CRF) receptor messenger ribonucleic acid in the rat hypothalamus / S. Lee, C. Rivier // Mol. Brain Res. 1997. - V. 1. - P. 78-89.

142. Localization and developmental pattern of vasoactive intestinal polypeptide binding sites in the human hypothalamus / A. Sarrieau, M. Najimi, F. Chigr et al. //Synapse.-1994.-V. 17.-P. 129-140.

143. Lombardelli, S. Day/night variation in the firing of vasopressin and oxytocin cells in the rat / S. Lombardelli, R.E.J. Dyball // J. Physiol. Proc. 1997. - P. 13.

144. Loss of vasopressin-immunoreactive neurons in alcoholics is dose-related and time dependent / A.J. Harding, G.M. Halliday, J.L. Ng et al. // Neuroscience. -1996. V. 3. - P. 699-708.

145. Lucassen, O.J. Increased light intensity prevents the age related loss of vaso-pressin-expressing neurons in the rat suprachiasmatic nucleus / P.J. Lucassen, M.A. Hofman, D.F. Swaab // Brain Res. 1995. - V. 1-2. - P. 261-266.

146. Mamardashvili, A. On the problem of metabolic correlation between nucleus and cytoplasm in neutrophils of alcoholic patients / A. Mamardrshvili // Bull. Georg. Acad. Sci. 1999. - V. 2. - P. 350-351.

147. Melanin-concentrating hormone (MCH) is colocalized with a-melanocyte-stimulating hormone (a-MSH) in the rat but not in the human hypothalamus / G. Pelletier, J. Guy, L. Desy et al. // Brain. Res. 1987. - V. 423. - P. 247-253.

148. Montastruc, J.-L. La vasopressine: Actualites physiologiques et pharma-cologiques / J.-L. Montastruc // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 1995. - P. 5-8.

149. Morphological evidence for two populations of magnocellular elements in the rat paraventricular nucleus / G.I. Hatton, U.E. Hutton, E.R. Hoblitzell, W.E. Armstrong//Brain Res. 1976.-V.- 108.-P. 187-193.

150. Morton, A. A quantitative analysis of the normal neuron population of the hypothalamic magnocellular nuclei in man and of their projections to the neurohypophysis/ A. Morton//J. Сотр. Neurol. 1961.-V. 136.-P. 143-158.

151. Moula, H. Place du medecin generaliste aupres des "Malades de ralcohol": Premier suivi a cinq ans de 158 patients consultant en medicine generale / II. Moula, H. Cabrol, B. Rueff// Concours med. 1997. - V. 25. - P. 1854-1857.

152. Natsuki, R. Effects of ethanol on phospholipases in the mouse brain, heart and liver // R. Natsuki, T. Yamaguchi // Biol, and Pharm. Bull. 1996. - V. 4. - P. 525-529.

153. Opioid precursor gene expression in the human hypothalamus / R.R. Sukhov, L.C. Walker, N.E. Ranee et al. // J. Сотр. Neurol. 1995. - V. 353. - P. 604622.

154. Oxytocin as an antidiuretic hormone / C.-L. Chou, S.R. DiGiovanni, R. Mejia et al. // Amer. J. Physiol. 1995. - V. 1. - P. 70-77.

155. Oxytocin cell number in the human paraventricular nucleus remains constant with aging and in Alzheimer's disease / M. Wierda, E. Goudsmit, P.F. Van der Woude, et al. // Neurobiol. Aging. 1991. - V.l2. - P. 511-516.

156. Oxytocin increase nociceptive thresholds in a long-term respective in female and male rats / M. Peterson, P. Alster, T. Lundeberg, K. Uvnas-Moberg // Neu-rosci. Lett. 1996. - V. 2. - P. 87-90.

157. Oxytocin mediates atrial natriuretic peptide release and natriuresis after volume expansion in the rat / M.A. Haanwinckel, L.K. Elias, A.L.V. Favaretto et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 17. - P. 7902-7906.

158. Oxytocin neurone autoexcitation during morphine withdrawal in anaesthetized rats / C.H. Brown, G. Munro, L.E. Johnstone et al. // NeuroReport. 1997. - V. 4.-P. 951-955.

159. Pittman, Q.J. Central effects of arginine vasopressin on blood pressure in rats / Q.J. Pittman, D. Lawrence, L. McLean // Endocrinology. 1982. - V. 110. - P. 1058-1060.

160. Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP)-like immunoreac-tivity in human hypothalamus: colocalization with arginine vasopressin / K. Takahashi, K. Totsune, O. Murakami et al. // Reg. Pept. 1994. - V. 50. - P. 267275.

161. Plasma oxytocin increases in the human sexual response / M.S. Carmichael, R. Humbert, J. Dixen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - V. 64. - P. 2731.

162. Pochmalicki, G. Late ventricular potentials and heavy drinking / G. Pochma-licki, M. Genest, H. Jibril. // Heart. 1997. - V. 2. - P. 163-165.

163. Prolonged alcohol intake leads to irreversible loss of vasopressin and oxytocin neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus / S.M. Silva, M.D. Madeira, C. Ruela, M.M. Paula-Barbosa // Brain Res. 2002. - V. 1. - P. 76-88.

164. Prolonged exposure to intermittent alcohol vapors blunts hypothalamic responsiveness to immune and non-immune signals / S. Lee, D. Schmidt, F. Tild-ers et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - V. 24. - P. 110-122.

165. Riechenbach, A. Glia: neuron index: review and hypothesis to account for different values in various mammals / A. Riechenbach // Glia. — 1989. V. 2. - P. 71-77.

166. Richardson, C.M. Supraoptic oxytocin and vasopressin neurons show differential sensitivity to the neurosteroid-pregnenolone sulphate / C.M. Richardson, J.B. Wakerley // J. Neuroendocrinol. 1998. - V. 11. - P. 829-837.

167. Risk factors for alcoholic liver disease / S. Bellentani, G. Saccoccio, F. Masutti et al. // Addict. Biol. 2000. - V. 3. - P. 261 -268.

168. Rivest, S. Lesions of hypothalamic PVN partially attenuate stimulatory action of alcohol on ACTH secretion in rats / S. Rivest, C. Rivier // Am. J. Physiol. -1994. V. 266. - P. R553-558.

169. Rivier, C. Acute interactions between cytokines and alcohol on ACTH and corticosterone secretion in the rat / C. Rivier // Alcohol Clin. Exp. Res. 1993. -V. 17.-P. 946-950.

170. Rivier, C. Adult male rats exposed to an alcohol diet exhibit a blunted adrenocorticotropic hormone response to immune or physical stress: possible role of nitric oxide/С. Rivier//Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. - V. 19.-P. 1474-1479.

171. Rivier, С. Alcohol stimulates ACTH secretion in the rat: mechanisms of action and interactions with other stimuli 1С. Rivier // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. -V. 20.-P. 240-254.

172. Rivier, C. Oxidant anti-oxidant imbalance and effects of ethanol / C. Rivier // Front. Biosci.- 1999.- V. 4. P. D514-519.

173. Rivier, C. Acute alcohol administration stimulates the activity of hypothalamic neurons that express corticotrophin-releasing factor and vasopressin / C. Rivier, S. Lee // Brain Res. 1996. - V. 726. - P. 1-10.

174. Rothig, P. Beitrage zum Studium des Zentralnervesystems der Wirbeltiere. III. Zur Phylogenese des Hypothalamus / P. Rothig // Folia Neuro-Biol. (Leipzig). -1911. -Bd. 5. S. 913-917.

175. Sausville, E. The human vasopressin gene is linked to the oxytocin gene and is selectively expressed in a cultured lung cancer cell line / E. Sausville, D. Carney, J. Battey // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 10236-10241.

176. Scharrer, E. Neure befunde am Nucleus supraopticus and Nucleus paraven-tricularis des Menschen / E. Scharrer, R. Gaupp // Z. ges. Neurol. Psychiat. -1933.-V. 148.- P. 766-772.

177. Sherlock, D.A. Retrograde transport of horseradish peroxidase in the mafno-cellular neurosecretory system of the rat / D.A. Sherlock, P.M. Field, G. Rais-man//Brain Res. 1975.-V. 88.-P. 403-414.

178. Slomiany, B.L. Suppression of endothelin-converting enzyme-1 during buccal mucosal ulcer healing: effect of chronic alcohol ingestion / B.L. Slomiany, J. Piotrowski, A. Slomiany // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 2000. - V. 2.-P. 318-322.

179. Stress increases oxytocin release within the hypothalamic paraventricular nucleus / T. Nishioka, J.A. Anselmo-Franci, P. Li et al. // Brain Res. 1998. - V. 1-2.-P. 57-61.

180. Structural reorganization in the supraoptic nucleus of withdrawn rats following long-term alcohol consumption / N. Sousa, M.D. Madeira, C. Ruela, M.M. Paula-Barbosa // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1995. - V. 19. - P. 879-885.

181. Swaab, D.F. The human hypothalamo-neurohypophyseal system in health and disease / D.F. Swaab // Prog. Brain. Res. 1998. - V. 119. - P. 577-618.

182. Swaab, D.F. Sexual differentiation of the human hypothalamus in relation to gender and sexual orientation / D.F. Swaab, M.A. Hofman // Trends. Neurosci. -1995.-V. 18.-P. 264-270.

183. Swaab, D.F. Distribution of oxytocin and vasopressin in the rat supraoptic and paraventricular nucleus / D.F. Swaab, F. Nijveldt, C.W. Pool // J. Endocrinol. -1975.-V. 67.-P. 461-462.

184. Telleria-Diaz, A. Colocalization of vasopressin and oxytocin in hypothalamic magnocellular neurons in waterOdeprived rats / A. Telleria-Diaz, V.V. Grinevich, G.F. Jirikowski // Neuropeptides. 2001. - V. 3 5. - P. 162-167.

185. Terashima, Y. Administration of oxytocin affects vasopressin V2 recepror and aquaporin-2 gene expression in the rat / Y. Terashima, K. Kondo, Y. Oiso // Life Sci.- 1999.-V. 64.-P. 1447-1453.

186. The effects of alcoholism on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: interaction with endogenous opioid peptides / W.J. Inder, P.R. Joyce, M.J. Ellis et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1995. - V. 43. - P. 283-290.

187. The human nervous system: Hypothalamus / S.B. Saper; G. Paxinos. San Diego: Academic Press Inc., 1990. - P. 389-413.

188. The role of vasopressin in chronic stress: Brattleboro strain / D. Zelena, Z. Mergl, G.B. Makara // J. Physiol. Proc. 2000. - P. 187.

189. Two oxytocin-binding site subtypes in rat kidney: Pharmacological characterization, ontogeny and localization by in vitro and in vivo autoradiography / M.P.

190. Arpin-Bott, E. Waltisperger, M.J. Freund-Mercier, M.E. Stoeckel // J. Endocrinol. 1997. -V. 1.-P. 49-59.

191. Vandesande, F. Identification of the vasopressin producing and the oxytocin producing neurons in the hypothalamic magnocellular neurosecretory system of the rat // F. Vandesande, K. Dierickx // Cell Tiss. Res. 1975. - V. 164. - P. 153-162.

192. Vasopressin binding to isolated rat hepatocytes and liver membranes: regulation by GTP and regulation to glycogen phosphorylase activation / B. Cantau, S. Keppens, H. De Wulf, S. Jard // J. Recept. Res. 1980. - V. 1. - P. 137-168.

193. Vasopressin increase Na-K-2C1 cotransporter expression in thick ascending limb of Henle's loop / G.-H. Kim, C.A. Ecelbarger, C. Mitchell et al. // Amer. J. Physiol.- 1999.-V. l.-P. F96-F103.

194. Vasopressin pressor receptor-mediated activation of HPA axis by acute etha-nol stress in rats / F.A. Laszlo, C. Varga, I. Pava et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. - V. 280. - P. R458-465.

195. Voles and vasopressin: a review of molecular, cellular, and behavioral studies of pair bonding and paternal behaviors / Z. Wang, L.J. Young, G.J. De Vries, T.R. Insel // Prog. Brain Res. 1998. - V. 119. - P. 483-499.

196. Woronowicz, B.T. Alkoholizm jest choroba / B.T. Woronowicz. Warszawa: Panstw. agencja rozwiazyw. probl. alk., 1997. - 92 c.

197. Wun, T. Vasopressin and platelets: a concise review/ T. Wun // Platelets. -1997.-V. l.-P. 15-21.

198. Xi, D. Quantitative analysis of oxytocin and vasopressin messenger ribonucleic acids in single magnocellular neurons isolated from supraoptic nucleus of rat hypothalamus / D. Xi, K. Kusano, H. Gainer // Endocrinology. -1999. -V.140.-P. 4677-4682.

199. Yokoyama, A. Alcohol and gastrointestinal cancer / A. Yokoyama, T. Ohmori, T. Muramatsu // Asian Med. J. 1997. - V. 8. - P. 381-388.

200. Young, W.S.III Expression of the oxytocin and vasopressin genes / W.S. Young III // J Neuroendocrinol. 1992. - V. 4. - P. 527-540.