Критерии вредного действия биологически активных веществ в проблеме их генетического нормирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, Козырева, Фатима Увжикоевна

• Козырева, Фатима Увжикоевна
• 2005

Оглавление диссертации Козырева, Фатима Увжикоевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние и тенденции развития системы токсиколого-гигиенической оценки опасности биологически активных веществ (обзор литературы).

1.1. Биологически активные вещества как фактор риска для здоровья работающих и населения.

1.2. Основные пути и механизмы детоксикации биологически активных веществ в организме.

1.3. Современные подходы к ограничению содержания биологически активных веществ в окружающей среде.

Глава 2. Программа, объекты, методики и объем исследований.

2.1. Программа исследований.

2.2. Выбор биологически активных веществ и лабораторных животных.

2.3. Выбор и характеристика методов исследования.

2.4. Объем исследований.

Глава 3. Определение параметров острой токсичности и показателей вредного действия на основе механизма действия БАВ в условиях острого (экстремального) поступления в организм.

3.1. Исследование 2-окси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (лимонной кислоты).

3.2. Исследование гидрохлорид-триокси-З-фенил-4-аминобутановой кислоты (гаммоксин).

3.3. Исследование хлорид-1,1-диметил-1-(2 хлорэтил) гидразония (квартазин).

3.4. Исследование натриевой соли гидразида малеиновой кислоты.

3.5. Исследование N, N1 - бис (р- этилениминоэтил) оксамид.

Глава 4. Исследование функционального состояния некоторых цитохром Р-450 зависимых мог как показателей вредного дейдтвия

БАВ в динамике доз и длительности экспозиции.

4.1. Исследование показателей вредного действия в зависимости от величины вводимых доз.

4.1.1. Исследование четырехлористого углерода.

4.1.2. Исследование фенобарбитала.

4.1.3. Исследование квартазина.

4.2. Исследование показателей вредного действия в зависимости от величины дозы и длительности экспозиции.

4.2.1. Исследование четырехлористого углерода.<.

4.2.2. Исследование фенобарбитала.

4.2.3. Исследование квартазина.

Глава 5. Обоснование критериев вредного действия для прогнозирования безопасных концентраций при однократной ингаляции БАВ.

5.1. Определение безопасных концентрация (3-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид (димедрол).

5.2. Определение безопасных концентраций 2,6-диметил-З-(2-метоксиэтоксикарбонил)-4-(3-нитрофенил)-5 изопропоксикарбонил 1,4-дигидропиридин (нимодипин).

5.3. Определение безопасных концентраций2,6-диметил-3 метоксикарбонил 4(3 -нитрофенил)-5-этоксикарбонил-1,4 дигидропиридин (нитрендипин).

5.4. Определение безопасных концентраций 2-окси-1,2,3 пропантрикарбоновой лимонной кислоты.

Глава 6. Обоснование критериев вредного действия для прогнозирования безопасных концентраций при хронической ингаляции БАВ.

6.1. Исследование 2,6-диметил-3-(2-метоксиэтоксикарбонил)-4-(3-нитрофенил)-5-изопропоксикарбонил-1, дигидропиридина (нимодипина).

6.2. Исследование 2-окси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (лимонной кислоты, Ж).

6.3. Исследование Р-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорида (димедрола).

Глава 7. Разработка математических моделей для прогнозирования опасности БАВ.

7.1. Изучение возможности прогнозирования безопасных уровней воздействия лекарственных препаратов по терапевтическим дозам.

7.2. Обоснование дополнений к методическим указаниям к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

Глава 8. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Критерии вредного действия биологически активных веществ в проблеме их генетического нормирования»

Актуальность исследования. Проблема химической безопасности приобрела сегодня всемирное значение для судеб человечества. Многообразие химических веществ, обращающихся в среде обитания, различие их химической структуры и физико-химических свойств, трудности управления риском хронических воздействий превратили химические соединения в реальную угрозу выживания человека и живой природы (Б.А.Курляндский, В.А.Филов, 2002).

Глобальная проблема химической безопасности нашла отражение в таких авторитетных документах, как «Программа действий, Повестка дня на XXI в.» (Рио-де-Жанейро, 1992 г.), решении «3-го Всемирного межправительственного форума по химической безопасности» (Сальвадор да Байя, 2000 г.), Белая книга «Стратегия будущей политики в отношении химикатов» (Брюссель, 2001), определившими основную тенденцию конца XX - начала XXI вв. как интеграцию международных усилий в создании единой системы химической безопасности. В этих же документах обращено внимание на важнейшее значение изучения общих закономерностей и особенностей взаимодействия человека и токсического фактора.

Термин «биологические активные вещества» (БАВ) объединяет большую группу синтетических и природных химических веществ, используемых в качестве лекарственных средств, регуляторов роста растений и животных, пищевых добавок, адаптогенов и других веществ специального назначения. С ростом номенклатуры и масштабов их производства (в настоящее время насчитывается более 5000 лекарственных препаратов, 1000 пищевых добавок, 1500 биологически активных добавок к пище, 500 регуляторов роста бактерий и т.д.) существенно увеличивается контингент лиц, имеющих профессиональный и непрофессиональный контакт с ними, что ставит перед гигиенистами задачу комплексного предотвращения вредных последствий воздействия БАВ на здоровье человека (Ю.В.Буров и соавт., 1995; В.Г.Артамонова, 2001; В.А.Доценко и соавт., 2002; В.В.Закревский, 2002, 2003; Г.И.Рожнов и соавт., 2002).

Из всей группы БАВ методология гигиенического регламентирования наиболее тщательно разработана для лекарственных средств. В то же время существующие проблемы и особенности токсикологии и гигиены БАВ требуют совершенствования методических подходов, которые, как свидетельствуют данные литературы (Л.Ф.Шашкина и соавт., 1990; В.В.Семенова, 1993; Г.И.Сидорин, 1999; Г.И.Рожнов и соавт., 2000; В.А.Пройнова и соавт., 2001; М.И.Голубева и соавт., 2002), разработаны не в достаточной мере и должны пересматриваться в плане реорганизации схем и методов оценки токсичности, интерпретации изменений физиологических, биохимических, иммунологических и других показателей с физиологической нормой и одновременно оценкой их гигиенической значимости с позиций критериев вредности. Прежде всего, это относится к регламентированию биологически активных веществ в воздухе рабочей зоны, где основным фактором вредности является токсический.

Анализ основных путей и механизмов детоксикации химических веществ показал, что существующие представления о процессах биотрансформации чужеродных веществ как системе реагирования и защиты внутренней среды организма, позволяет предположить возможность их использования в исследованиях по оценке степени опасности биологически активных веществ для здоровья человека, при обосновании критериев их вредного действия и гигиеническом регламентировании.

Из-за поливалентности механизмов биологического действия БАВ и вызываемых ими эффектов наиболее важным и принципиальным вопросом их гигиенического регламентирования следует считать выбор показателей вредного действия, которые определяют в конечном итоге величину гигиенического норматива. Ошибка в выборе неадекватного критерия вредности влечет за собой неоправданно высокие риски для здоровья работающих, сопряженные со значительными и малоэффективными тратами капитальных вложений, или, наоборот, недооценку реальной опасности биологически активных веществ (Н.С.Правдин, 1934; Э.Б.Курляндская, И.В.Саноцкий, 1965; И.В.Саноцкий, И.П.Уланова, 1975; Г.И.Сидорин, 1990).

Сложность выбора критерия вредности при регламентировании БАВ обусловлена, с одной стороны, неопределенностью самой формулировки этого понятия: «. изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология» (И.В. Саноцкий, 1971 Н.В. Дмитриева, 1982), с другой - частым несовпадением критерия избирательного биологического (или фармакологического) эффекта БАВ с вредным, токсическим.

Цель исследования - экспериментальное и теоретическое обоснование методологии установления критериев вредного действия биологически активных веществ при их санитарно-гигиеническом регламентировании в воздухе рабочей зоны.

Задачи исследования

1. Разработать программу и алгоритм токсиколого-гигиенических исследований по определению критериев вредного действия БАВ.

2. Установить основные параметры токсичности для представителей различных групп БАВ (лекарственные вещества, пищевые добавки, регуляторы роста растений и бактерий) и критерии вредности на основе механизма их действия при остром пероральном отравлении.

3. Изучить изменение токсикокинетических параметров отдельных БАВ при различных режимах воздействия и оценить их с позиции критериев вредного действия.

4. Исследовать функциональное состояние некоторых цитохром Р-450 зависимых монооксигеназ, как показателей вредного действия БАВ в динамике доз и длительности экспозиции.

5. Изучить особенности изменений специфических и интегральных показателей состояния организма при однократной и хронической ингаляции БАВ и оценить их в качестве критериев вредного действия; сформулировать понятие «критерий вредного действия».

6. Исследовать возможность математического моделирования интоксикации БАВ для прогнозирования их опасности в воздухе рабочей зоны; определить критерии применения разнообразных математических моделей, установить гигиенические нормативы БАВ в воздушной среде.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Козырева, Фатима Увжикоевна

245 ВЫВОДЫ

1. Разработанная методология позволяет повысить объективность определения критериев вредного действия БАВ, надежность гигиенических регламентов и прогнозирования на их основе рисков для здоровья работающих

2. Действие БАВ на системы, метаболизирующие яды, имеет дозо-эффективную зависимость, близкую к линейной. Установленные близкие параметры зависимости «доза-эффект» и «доза-ответ» свидетельствуют о высокой опасности БАВ для ферментных систем, осуществляющих детоксикационные функции, что является доказательством адекватности и достаточной информативности показателей функционального состояния Р-450 зависимых МОГ, как критерия вредного действия биологически активных веществ.

3. Характер вредного действия изученных БАВ при однократном ингаляционном поступлении в концентрациях, близких к пороговым, обусловлен степенью селективности их специфического действия и наличием побочных эффектов; изменение показателей функции ферментов, участвующих в детоксикации ядов, при данном режиме воздействия нехарактерно.

4. При хронической ингаляции исследуемые БАВ в концентрациях, близких к пороговым, не проявляют активности, связанной с механизмом их специфического (в том числе фармакологического) действия, а вызывают патологические изменения, обусловленные их побочным (общетоксическим) действием, что можно объяснить известным фактом наличия в организме метаболизирующих и выделительных систем с высокими адаптационными возможностями, которые в значительной степени снижают доступность БАВ к биосубстратам-мишеням.

5. Токсичность изученных БАВ при остром пероральном отравлении обусловлена главным образом неспецифическим влиянием на ферменты, осуществляющие окислительно-восстановительные реакции, сопряженные с образованием энергопродукции и детоксикации. Для отдельных БАВ токсический эффект дополнительно может быть связан с их специфическим (тропным) действием.

6. Изменения токсикокинетических параметров исследуемых БАВ при разных путях и режимах воздействия не достаточно информативны для использования их в качестве критериев вредного действия.

7. Информация, полученная на этапе определения основных параметров токсичности и механизма действия БАВ, позволяет принимать решение о необходимости и объеме дальнейших токсиколого-гигиенических исследований. Нецелесообразно устанавливать гигиенические нормативы для БАВ с чрезвычайно высокой токсичностью (1 класс) и потенциальной опасностью вызывать отдаленные последствия.

8. Для планирования токсикологических экспериментов по нормированию лекарственных средств в воздухе рабочей зоны разработаны математические прогностические модели, учитывающие сведения о их терапевтических дозах. Математические зависимости для БАВ не лекарственного назначения между физико-химическими свойствами, параметрами острой токсичности и гигиеническими регламентами установить не представляется возможным из-за недостаточности экспериментальных данных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Методология определения критериев вредного действия биологически активных веществ разработана для дальнейшего совершенствования, оптимизации и интенсификации исследований по гигиеническому нормированию БАВ в воздухе производственных помещений с целью обеспечения охраны здоровья работающих. Данную методологию необходимо использовать в деятельности научно-исследовательских институтов и лабораторий гигиенического профиля, органов санитарно-эпидемиологического надзора и других учреждений, занимающихся разработкой гигиенических нормативов и оценкой риска для здоровья работающих.

249

Список литературы диссертационного исследования Козырева, Фатима Увжикоевна, 2005 год

1. Авалиани С.А., Андрианова М.М., Вотяков А.В, и др. Оценка химической нагрузки воздействия на основе изучения донозологических состояний организма// Экология человека, 1996.-№3.-С.6-8

2. Альберт А. Избирательная токсичность, физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах.-М. .'Медицина, 1989.-Т. 1-С.56-69.

3. Анохин П.К. Общие принципы формирования защитных приспособлений организма.// Вестник АМН СССР.-1962.-№4.*С.14-16.

4. Артамонова В.Г. Современные вопросы клиники и профилактики заболеваний, обусловленных воздействием химических факторов малой интенсивности.// Проблема ранней диагностики и профилактики профессиональных заболеваний химической этиологии.-Л., 1973.-С.5-12.

5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.-М.:Наука, 1975.-326с.

6. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран.-М.: наука, 1983.-357С.

7. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии// Вестник АН СССР.-1988.-№1.-С.14-23.

8. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Определение роданидов в сыворотке крови,- Методы химического анализа крови: Медгиз, 1953.-690с.

9. Балынина Е.С., Тимофиевская Л.А. К вопросу применения показателей поведенческих реакций в токсикологических исследованиях.// Гигиена и санитария.-1978.-№7.-С.54-58.

10. Барабай В.А. Современные проблемы изучения и сохранения биосферы: Живые системы под внешним воздействием.-СПб., 1992.-Т.2.-С.136-142.

11. Биологически активные добавки к пище: XXI век// Материалы IV международного симпозиума, М.: VIP Publishing, -2002.-304с

12. Берхин Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972.-199с.

13. Большее В.Н. Индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств// Фармакология и токсикология.-1980.-№3.-С.373-378.

14. Бонашевская Т.И., Ламетова Т.Г., Фетисов В.В. и др. Возможность прогнозирования гепатотоксического и нейрототоксического эффектов ряда химических веществ по морфологическим показателям.// Гигиена труда и профзаболевания.-1979.-№ 11.-С.56-57.

15. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. -М.:Наука, 1980.-120с.

16. Брустовецкий Н.Н.,. Дедухова В.И., Егорова М.В. и др. Разобщение окислительного фофорилирования жирными кислотами и детергентами, подавляемое ингибиторами АТФ/АДФ-антипотера.// Биохимия.-1991. Т.56, №6.-С. 1042-1047.

17. Булдаков А.С. Пищевые добавки. Справочник.-СПб.: «ЦТ», 1996-240с.

18. Бурлакова Е.Е., Архипова Г.В., Блощаков и др. Мембранные липиды как переносчики информации.// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М.: Наука, 1982.-С.74-83.

19. Буров Ю.В. проблемы экологической безопасности человека в химико-фармацевтической промышленности.-М., 1995.-366с.

20. Васильева О.Г. К токсичности диэтиламина.// Вопросы промышленной токсикологии.-1960.-С. 176-207.

21. Васильев Г.А., Хайцев Н.В. Онтогенетические особенности ответных реакций организма на хроническое воздействие химических веществ./Гигиена и санитария, 1991 .-№9.-С. 34-39.

22. Виноградов А.Д., Зимакова Н.И., Солнцева Т.И. О механизме ингибирования сукцинатдегидрогеназы оксалоацетатом.- М.: Наука, 1972.-С. 1323.

23. Виноградов А.Д., Кондрашев Г.И. Ингибирование сукцинатоксидазной системы митохондрий щавелевоуксусной кислотой.//Митохондрии. Ферментативные процессы и их регуляция.-М.: Наука, 1986.-С. 118-122.

24. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях// Повышение резистентности организма к экстремальным условиям.- Кишенев, 1973.-С.105-127.

25. Виноградов В.М., Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Повышение резистентности организма к гипоксии с помощью фармакологических средств.// Николай Васильевич Лазарев и современная наука.-СПб.-1997.-С.39-45.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.:Наука, 1972.-248с.

27. Вредные вещества в окружающей среде. Галоген-кислородсодержащие органические соединения.//Справочное издание, СПб.: Химия, 1994.-668с.

28. Гавалов С.М., Петрова А.Б. Экспериментальная модель для изучения путей аллергической сенсибилизации к витаминам в системе «мать-новорожденный» // Гигиена и санитария, 1991.-№8.-С.57-59.

29. Гадаскина И.Д., Абрамова Ж.И. Использование фармакологических тестов для анализа механизма действия промышленных ядов. // Актуальные проблемы гигиенической токсикологии.-М., 1980.-С.67-72.

30. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. // Санитарные правила и нормы М.:МЗ .-2002.-164с.

31. Гижларян М.С. Новые данные к применению гексеналовой пробы в токсикологическом эксперименте // Гигиена труда и профзаболевания.-1976.-№10.-С.49-50

32. Гинецинский А.Г., Наточин Ю.В. Методы количественной оценки функции почек. // Физиологические методы в клинической практике. — Л., 1996.-С.156-196.

33. Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. Красноярск: Сибирское отделение АНСССР, 1959.-С.247.

34. Голиков С.Н. Актуальные проблемы современной токсикологии // Фармакология и токсикология. -1981.-№6.-С.645-650.

35. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986.-279с.,

36. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. Киев: Наукова думка, 1981.-218 с.

37. Голубева Н.И., Пройнова В.А., Рожнов Г.И., Шашкина Л.Ф. Оценка опасности наркотических анальгетиков для окружающей среды // В матер, пленума «Угрозы здоровью человека: современные гигиенические проблемы и пути их решения. М., 2002.-С.57-59.

38. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Детоксикация, как один из механизмов гомеостаза и резистентности // Гомеостаз. 2-е изд. М.: Медицина, 1981.-С. 368-398.й

39. Горкин В.З., Веревкина И.в., Гриднева Л.И. и др. Методы исследования активности и специфического торможения моноаминоксидаз митохондрий //Современные методы в биохимии. М.: медицина, 1968. С.155-177.

40. Громова Л.И. Современные принципы проектирования фармацевтических предприятий // МатерЛУ международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения, Великий Новгород, 2000.-С.13-15.

41. Гулицкая Н.И., Шлапакова Л.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у медицинских работников и рабочих завода медпрепаратов./Здравоохранение Белоруссии.-1977.-№ 12.-С.42-44.

42. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения/Хим. фармацевтич. журнал.- 1990.-№7.-С. 1015.

43. Денисов Ю.П. Стероидные гормоны и регуляция функций митохондрий. // Фармакология и токсикология. 1981.-С.500-505.

44. Добрынина В.В. О механизмах привыкания к промышленным ядам со специфическим действием. // Проблема адаптации к гигиене труда. М., 1973.- С.21-27.

45. Доценко В.А., Закревский В.В., Маймулов В.Г. Нутриционная поддержка рабочих и служащих, контактирующих с синтетическими витаминами в условиях промышленного производства. И Пособие для врачей, СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2002.-29 с.

46. Дулов С.А. Изучение токсических свойств спиробромина. // В сб.: Проблемы санитарно-эпидемиологического благополучия населения северозападного и других регионов Российской Федерации, СПб.: СПбГМА, 1997. -С. 58-59.

47. Евтодиенко Ю.В. Преобразование энергии в биологических системах. // Проблемы биоэнергетики. М.: Знание, 1985. - С.3-16.

48. Ерунова Н.В. Изучение токсических свойств пропилиодона. // В сб.: .: Проблемы санитарно-эпидемиологического благополучия населения северозападного и других регионов Российской Федерации, СПб.: СПбГМА, 1997. -С. 62.

49. Закревский В.В. Состояние питания, здоровья и условия труда работающих при производстве витаминов. // Вестник СПбГМА, 2001.-№4.-С.45-47.

50. Закревский В.В. Изучение влияния условий производства витаминных препаратов на состояние здоровья работающих (иммунологические и биохимические аспекты). // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2002.-№1-2.-С.86-89.

51. Закусов В.В. Фармакология центральных синапсов. М.: Медицина, 1973. - 272 с.

52. Закусов В.В. Влияние транквилизаторов и антидепрессантов на суммацию импульсов в центральной нервной системе. // Фармакология и токсикология. 1971. - №34. - С.7-8.

53. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О. и др. Экспрессные методы определения токсичности химических веществ. Л.: Медицина, 1978. — 184 с.

54. Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века. // Материалы международного симпозиума. СПб.: СПбМАПО, 2000.-146 с.

55. Зулькарнаев Т.Р., Соломинова Т.С., Тюрина Л.А., Новиков С.М. Прогнозирование класса опасности органических соединений по их структуре. // Гигиена и санитария, № 1-2,1999.-С.56-59.

56. Иванов В.В. Окислительные превращения акрилонитрила как основа его токсического действия. // Фармакология и токсикология. 1980. -Т.43, №3. -С.383-384.

57. Иванов В.В. Оценка роли метаболизма акрилонитрила в механизме его токсического действия. // Гиг. труда. -1982.-№ 9 С. 48-50.

58. Измеров Н.Ф. Индустриализация и ее последствия для здоровья работающих / Гигиена и санитария.- 1992.-№4.-С.11-18.

59. Измеров Н.Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе // Гигиеническая наука и практика на рубеже XXI века. М.,2001 .-том 2.-С.25-31.

60. Ильин Л.А., Куценко С.А., Саватеев Н.В. и др. Токсикологическиепроблемы в стратегии уменьшения опасности химических производств //

61. Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. — 1990. — Т.35. -№4.- С.440-447.

62. Катан Ю.С., Кацнельсон Б.А., Курляндский Б.А. О путях повышения эффективности исследования по гигиенической регламентации вредных веществ/Гигиена и санитария.-1979.-№3.-С.8-10.

63. Калашников А.А., Животникова Н.В. Необратимые изменения энергетических процессов в митохондриях под влиянием хронического воздействия детергента. // Гигиена и санитария. 1991. -№1. -С.58-60.

64. Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И. «Оценка риска» и гигиеническая регламентация альтернативы или взаимодополняющие подходы // токсикологический вестник «4, 1996, С.5-10.

65. Клинская К.С., Люблина Е.И., Минкина Н.А. и др. Некоторые итоги изучения привыкания к органическим растворителям. // Материалы научной сессии НИИ ГТиПЗ, поев. Итогам работы института за 1961-1962 гг. Л., 1963. -С. 173.

66. Ключарева С.В. Дерматозы у лиц, имеющих контакт с витаминами (клинико-экспериментальные исследования): Автореф. дис.канд. мед. наук. -СПб, 1995.-16 с.

67. Кобляков В. А., Коляда А.Ю. Некоторые канцероген-метаболизирующие ферменты (НАДФН-цитохром и опухоли) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Онкология. М. - 1986. -Вып. 15. - С. 175-221.

68. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. -М.: Медицина, 1981.-218 с.

69. Кожемякин Л.А., Зеленин К.Н., Иванова Л.И. и др. Ингибиторы цитохром Р-450-зависимого окисления этанола и метанола. // Цитохром Р-450 иохрана окружающей среды. Всесоюзн. Конф. Тезисы докладов. Новосибирск. -1987. - С. 148.

70. Козинец Г.И., Файнштейн Ф.Э., Хохлова М.П., и др. Морфологические особенности острых лейкозов. Тбилиси: Из-во Сабчота Сакартвело, 1979. 212 с.

71. Козлов В.А., Любимов Г.Ю., Вольский Н.Н. Активность цитохром Р-450-зависимых монооксидаз и функции иммунокомпетентных клеток // Вестник АМН СССР. 1991. - № 12. - С.8-13.

72. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск: Из-во Беларусь, 1976. - 311 с.

73. Колотилова А.И., Говорова Л.В. О разобщающем действии аспирина на митохондрии больших полушарий головного мозга. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973. С.163-167.

74. Кольтовер В.К. Надежность и процессы старения субклеточных структур. // Надежность и старение биологических систем. — Киев: Наукова Думка, 1987.-С.76-125.

75. Комиссаров И.В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии. М.: Медицина, 1969. — 216 с.

76. Кондрашова М.Н. Двигатель живого. // Проблемы биоэнергетики. -М.: Знание, 1985. С. 17-38.

77. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Р.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения на превращение янтарной кислоты. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.:Наука, 1973. — С.112-129.

78. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях. // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. -М.: Наука 1972. - С.151-170.

79. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976.-С.8-30.

80. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Розенфельд А.С. и др. Критерии коррекции энергетического метаболизма фармакологическими средствами. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы. —М. -1989. -С.159.

81. Кончаловский М.П. О периодичности в течении болезни. // Тер. Архив. -1935. -В.1. С. 3-10.

82. Коровкин Б.Ф. Проблемы современной энзимодиагностики // Вестник АМН СССР. 1985. -№1. - С.12-22.

83. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и эффективность лизосомальных ферменотов в норме и при патологии // Вестник АМН СССР.-1982.-№9.-С.69-74.

84. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И., Косяков В.В. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду. // Гигиена и санитария.-1992.-№9-10.-С. 1517.

85. Кривощепов И.О. Гигиеническая оценка аспирина в связи с проблемой санитарной охраны водоемов. // В матер, конф. Методологические и методические проблемы оценки состояния здоровья населения. СПб:, Наука, 1992.-С.431-432.

86. Крылов С.С. Механизмы толерантности к ксенобиотикам. // Успехи современной биологии. 1984. - Вып. 1 (4).-С.90-102.

87. Кузнецов А.Г. Экологическая физиология человека. // Адаптация человека к экспериментальным условиям среды.-М.1979.-С.5-20.

88. Кулик Г .И. Лекарственные препараты — источник химической опасности в XXI веке. // В.сб.: Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века. СПб.: СПбМАПО, 2000.-С.117-118.

89. Кулинский В.И., Воробьева Л.М. Активация циклическим 3',5'-АМФ дыхания митохондрий печени в разных метаболических состояниях. // Бюлл. Эксперим. Биол.-1978.-№3.-С.291-294.

90. Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр.биол. 1990. - Т. 110. - Вьт. 1(4). - С. 20-37.

91. Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. Обмен глютатиона // Успехибиологической химии. 1991.-Т.31.-С.157-179.

92. Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. // Успехи совр. биол. -1993. Т. 113.-Вып. 1.-С. 107-122.

93. Курзалиев С.А., Зуев Д.Н. Токсичность метакрилонитрила при хроническом воздействии на организм экспериментальных животных // Гиг. труда и проф.заболев. 1988. № 4. - С 51-52.

94. ОО.Курляндский Б.А. Методология изучения адаптации организма к длительным токсическим воздействиям и концепция безопасности // Актуальные вопросы экологической токсикологии.- Иваново, 1978.-С.22-25.

95. Курляндский Б. А. О гигиеническом значении фазовости адаптационных реакций. // Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде: Материалы Всесоюзной конференции. М., 1971. - С.71-75.

96. Курляндский Б.А. Концептуальные основы химической безопасности в XXI веке // Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века: материалы международного симпозиума. СПб., 2000. - С.7-8.

97. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов.-М., 1975.-382 с.

98. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. -Л.:Медицина, 1968.-3 89с.105 .Лабораторные животные, разведение, содержание, использование в экспериментах / Западнюк И.П., Западнюк В.И. и др. Киев: Вища школа, 1983.-383 с.

99. Лазарев Н.В. Лекарства и резистентность организма к неблагоприятным воздействиям среды. // Конференция по проблемеприспособительных реакций и методам повышения сопротивляемости организма к неблагоприятным воздействиям. JL - 1958. - С.50-52.

100. Лазарев Н.В. О повышенной устойчивости организма к действию промышленных ядов // Материалы научной конференции. Уфа.-1961.1. С.93.

101. Лазарев Н.В. Общая адаптационная реакция (ОАР) и состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС) // Рольэндокринных желез в патогенезе различных заболеваний. Тезисы докладов. -Харьков.-1960.-С.46.

102. Лазарев Н.В., Брюллова Л.П. О привыкании к бензину. // Труды Второго Всесоюзного съезда патологов в Баку. Баку: изд. Орг.ком., 1962. -С.234.

103. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.Л. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1959.- М 4.-С.16.

104. Лазарев Н.В., Розин М.Л. О неспецифических приспособительных реакциях // Вопросы цитологии и общей физиологии. М., Л.Д960.-С.237.

105. Лазарев Н.В., Старицина Т.В. Опыт сопоставления физико-химических свойств органических ядов и продуктов их превращений в живитном организме. // Физиологический журнал СССР. 1935. - № 18. - С. 834-847.

106. Лашнева Н.В., Хан А.В., Тутельян В.А. Функциональное состояние монооксигеназной системы печени при воздействии ионола иполихлорированных бифенилов. // Вопросы мед. химии.-1985.-Т.31, №5.- С. 15

107. Левина Э.Н. Нитрилы кислот. // Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Л.: Химия. 1971. - Т.2. - С.91-126.

108. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990. - 124 с.

109. Лемешко В.В. Система микросомального окисления при развитии и старении организма. //Биохимия. 1980. - Т.45. - № 11. - С. 1964-1970.

110. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир,1974.-957с.

111. Лецкий В.Б. Цитохимические исследования лейкоцитов. // Методичские рекомендации .„МЗРСФСР. Л.: - 1973.-11 с.

112. Лисицин Ю.П., Петленко В.П. Детерминационная теория медицины: Доктрина адаптивного реагирования. СПб.: Гиппократ, 1992.-416с.

113. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. М.: Мир. -1982.-270 с.

114. Лойт А.О. Новые материалы к проблеме неспецифичности адаптации к наркотикам. // Матер. Конф. По проблеме адаптации, тренировки и другим способам повышения устойчивости организма. Донецк, 1960л - С.75.

115. Лойт А.О. Скоростные методы исследования токсичности промышленных ядов (летучих неэлектролитов): Автореф. Дис. Канд. мед. наук. -Л., 1964.-22с.

116. Лоскутов Н.Ф., Питенко Н.И. Особенности токсического действия и уровни безвредности при поступлении в водоемы нитрилов кротоновой и изокротоновой кислот. // Гигиена и санитария. 1972.- № 4. -С. 10-11.

117. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М., 1989. - 208с.

118. Луковникова Л.В. Ускоренная оценка состояния тканевого дыхания в токсикологическом эксперименте.// Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии: материалы конф.- М.,1980.- С.200.

119. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетические модели и принципы отбора антигипоксантов. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы. М.-1989.-С.193-194.

120. Лукьянова Л. Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.-1982.

121. Лукьянова Л.Д., Балмуханов B.C., Попова О.А. и др. Реакция и взаимодействие митохондриального и немитохондриального окисления в интактных клетках // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущине, 1981.-С.51-72.

122. Люблина Е.И., Минкина Н.А. режимы воздействия^ способствующие и мешающие привыканию к ядам / Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1969.-С. 182-188.

123. Люблина Е.И., Минкина Н.А., Рылова М.Л. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л.: Медицина, 1971.-205с.

124. Людериц П., Кох Р., Добберкац X. и др. / Гигиеническая оценка вредных веществ в воде. Опыт сотрудничества стран членов СЭВ.-М.Д987.-С. 124-129.

125. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука, 1981.-242с.

126. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. М.: Медицина, 1984. - 208с.

127. Майоре А .Я., Берман Э.С. Микрометодика определения способности ткани печени к образованию перекисей ненасыщенных жирных кислот.// Гастроэнтерология.-Рига, 1972.-С.24-28.

128. Малыгин А.Е., Короленко Т.А., Пупышев А.В. и др. Изменения лизосом в ранние сроки после частичной гепатэктомии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1977. - № 1. - С. 41-44. /140)113.

129. Мансурова И.Д., Адамчук JI.B., Бободжанова М.Б. и др. Метод определения содержания цитохрома Р-450 в печени крыс// Экспериментальная патология печени. Алкоголь и печень. Душанбе: Донеш, 1976.-С.181-184.

130. Маршалл В. Основные опасности химических производств. М.: Мир,1989.-672 С.

131. Машинный поиск химических препаратов с заданными свойствами //Кадыров Ч.Ш., Тюрина JI.A., Симонов В.Д. и др.-Ташкент, 1989.-141 с.

132. Медведева Г.И. Влияние 2-4-а-динитрофенола на окислительное фосфорилирование в митохондриях печени кроликов с удаленной щитовидной железой. // Проблемы эндокринологии. 1969. Т. 15, № 4. - С.60-64.

133. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника В03.-1985.-Т.39.-№3.-с.7-9.

134. Меньшиков В.В. Гуморальные механизмы регуляции функций организма в норме и патологии. М.: Медицина, 1970.-256с.

135. Метелица Д.И., Попова Е.М. Механизмы окисления алифатических спиртовферментными системами печени // Биохимия.-1979.-Т.44. Вып. 11.-С. 1023-1035.

136. Методы установления допустимых уровней воздействия профессиональных вредностей / Доклад комитета экспертов ВОЗ с участием МОТ (ВОЗ, серия технических докладов, №601).-Женева, 1978.-341 с.

137. Миронов Г.П., Евтодиенко Ю.В., Кондрашова М.Н. О влиянии 8Н-реагентов на ферментативную активность митохондриальной АТФ-аы. // Биохимия. -1974.39, №3 .-С.668-671.

138. Митрохин Н.М., Жигачева И.В., Чаморовская JI.T. и др. Сопряжение окисления и фосфорилирования в митохондриях печени как показатель токсичности сточных вод. // Гидробиологический журнал. 1989. - № 2. - С.85-89.

139. Михеев М.И., Фролова А.Д., Люблина Е.И. Физико-химические свойства и токсикокинетика некоторых представителей гомологического ряда спиртов. // Некоторые вопросы экспериментальной промышленной токсикологии. М., 1977.-С.11-17.

140. Михлин Д.М. Биохимия клеточного дыхания. -М.: из-во АН СССР, 1960.-415 с.

141. Михневич В.И. Определение белка в моче. // Лабораторное дело. -1966, №7. -416-417.

142. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450.-Новосибирск: Наука, 1985.- 181с.

143. Морозова К.И., Ротенберг Ю.С. Изменение некоторых показателей окислительного обмена перитонеальных макрофагов при воздействии кварцевой пыли и глютаминовой кислоты. // Профессиональные болезни пылевой этиологии. М., 1982. С.86-90.

144. Мохова Е.Н., Хавкина И.В. сравнение чувствительности к амиталу и к разобщителям дыхания кусочков печени на эндогенных субстратах, пирувате и НАДН. // Митохондрии. Регуляция процессов окисления и сопряжения. -М.:Наука, 1974.-С.71-75.

145. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека. //Архив анатомии, гистологи и эмбриологии. 1969.-Т.65.-№5.-С.85-91.

146. Немчинов Н.Н., Александров Д.А., Попов С.М. // экологические аспекты в производстве антибиотиков и химико-фармацевтических препаратов. Пенза.-1989.-С.25-26.

147. Новикова Н.А., Нифталиев С.И., Коренман Я.И. и др. Эколого-гигиенические проблемы производства ацетилсалициловой кислоты. // Актуальные проблемы медицинской экологии.-Орел, 1998.-С.71-72.

148. Ньсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.:Мир, 1977.-407 с.

149. Общая токсикология //Под ред. Б.А. Курляндского и В.А. Филова. — М. .-Медицина, 2002-608с.

150. Орехович В.Н. (ред.) Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. -С. 144-145.

151. Осипов А.Н., Азизова О.А. Активные формы кислорода и их роль в организме. // Успехи биологической химии. 1991. - Т.31.-С. 180-203.

152. Оценка фармакологической активности химических соединений. Принципы и подходы: Всесоюзн. научн. конф. М.,1989,-ч. 1,2,3.

153. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-231с.

154. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. М., Л.,1978. - 191.С.

155. Панин Л.Е., Кузьменко Д.И., Колпаков А.П. Роль липопротеидов крови в адаптивной перестройке митохондриального аппарата печени крыс. // Бюлл. Экпер.биол., 1982. № 9. - С.50-55.

156. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973. -288с.

157. Пинигин М.А. Актуальные задачи гигиенического регламентирования химических факторов в объектах окружающей среды. Пермь, 1989.-СЛ44-146.

158. Пиотровски Е. Использование кинетики метаболизма и выведения токсических веществ в решении проблем промышленной токсикологии. М.: Медицина, 1976. - 195с.

159. Писаренко О.И., Соломатина Е.С„ Иванов В.Э. и др. Влияние глютаминовой кислоты на анаэробное образование АТФ в мышце сердца. // Биохимия. 1984.-Т.49,№ 12.-С.2019-2025.

160. Писаренко О.И., Студнева И.М., Соломатина Е.С. Взаимосвязь между содержанием глютамата и адениннуклеотидов в митохондриях сердца при гипоксии. // Биохимия. 1987. - Т.52, №4. -С.543-549.

161. Писаренко О.И., Студнева И.М., Хлопков В.Н. и др. Механизмы улучшения энергетического обмена и функции гипоксического миокарда аминокислотами. //Биохимия. 1988. - Т.54, №2. - С.234-239.

162. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М. 1969-350 С.

163. Попов Т.А., Леоненко О.Б. Метод оценки активности оксидаз печени // Гигиена и санитария, 1977. № 9.- С.56-59.

164. Попович Л.Д. Метод оценки уровня агрессивности и зоосоциальной контактности в модельных исследованиях на белых крысах. // Проблемадонозологической гигиенической диагностики.-Л.: Наука, 1989.-С. 183-184.

165. Попович М.Н. Токсическое и аутоиммунное повреждение миокарда. // Кишинев: Штиинца, 1988.-271 с.

166. Постановка исследований для обоснования предельно допустимых концентраций антибиотиков в воздухе рабочей зоны. Методические указания, М. 1989.-22 с.

167. Привалова JIM., Морозова К.И., Осипенко и др. О влиянии продуктов разрушения макрофагов на функциональное состояние макрофагов «in vitro». // профессиональные болезни пылевой этиологии. М., 1980.-С. 50-57.

168. Принципы оценки безопасности пищевых добавок и контаминантов в продуктах питания: Гигиенические критерии состояния окружающей среды.-Выпуск 70.-B03, Женева, 1991.-159 с.

169. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг и др. М.: Медицина, 1991.-208 с.

170. Прозоровский В.Б. Использование методов наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. // Фармакол. И токсикол.-1962.-№ 1.т С. 115-120.

171. Пройнова В.А., Рожнов Г.И. Гигиеническое нормирование противоопухолевых цитостатиков в воде водных объектов. // В матер. Пленума «Угрозы здоровью человека: современные гигиенические проблемы и пути их решения. М., 2002.-С. 188-190.

172. Пройнова В.А., Рожнов Г.И., Красовский Г.Н. Принципы и критерии гигиенического нормирования противоопухолевых цитостатиков в воде водных объектов. // Гигиена и санитария, 2001.-№2.-С. 62-65.

173. Ратникова JI.A., Ягужинский JI.C. О механизме торможения дыхания митохондрий разобщителями ряда фенола. // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. М.: Наука, 1972.-С.77-81.

174. Ревнова Н.В. Динамика гематологических показателей в процессе адаптации к действию вредных промышленных факторов. // Проблема адаптации в гигиене труда.-М., 1973.-С. 61-67.

175. Рожнов Г.И., Шашкина Л.Ф. Особенности гигиенического нормирования лекарственных веществ. // Матер, конф. «Проблемы токсикологии и прикладной экологии». Л., 1991.-С. 34.

176. Ротенберг Ю.С. Классификация ксенобиотиков по локализации их действия на ферментные системы митохондрий // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1982. № 9. - С.42-45.

177. Ротенберг Ю.С. Прогноз токсичности в опытах in vitro: достижения иперспективы. // Прогнозирование безвредных уровней и содержанияхимических веществ в воздухе рабочей зоны. М.,1986. - С. 44-62.

178. Ротенберг Ю.С., Сербиновская Н.А. Динамика процессов дыхания и окислительного фосфорилирования при остром отравлении CCL4 // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино, 1975.-С.206-210.

179. Ротенберг Ю.С., Сербиновская Н.А. О фазовом характере реакций митохондрий печени и мозга белых крыс на однократное отравление четыреххлористым углеродом. // Митохондрий. Регуляция процессов окисления и сопряжения. М.: Наука, 1974.-С. 164-166.

180. Рудиченко М.Ф., Рудиченко В.Ф. Полярографический способ регистрации дыхания и фосфорилирования митохондрий. // Гигиена населенных мест: Респ . межвед. Сборник. 1975.- Вып.14.-С.172-177.

181. Руководство по гигиене труда. / Под ред. Н.Ф. Измерова, А.А. Каспарова, А.И. Карбаковой.-М.: Медицина, 1987.-С.234-236.

182. Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973.-221 С.

183. Румянцев Г.И., Новиков С.М., Андрусов В.Э. и др. Гигиеническое нормирование метилсалицилата в воздухе рабочей зоны / Гигиена и санитария, 1992.-№7-8.-С.28-31 .

184. Русин В.Я. Сопоставление некоторых физиологических сдвигов в организме животных при адаптации к мышечной работе и при лекарственном повышении их устойчивости. // Физиологический журнал СССР. 1960. - XLVI, №7. - С.870-875.

185. Русин В.Я., Лойт А.О. Об устойчивости к токсическим веществам животных, находящихся в состоянии неспецифически повышенной сопротивляемости. // Вопросы общей промышленной токсикологии. Л., 1963. -С.76-80.

186. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды. М.: Мир, 1979.-216с.

187. Саватеев Н.В., Куценко С.А. Характеристика токсического действия веществ, представляющих опасность при разрушении промышленных объектов. Л.: ВМА, 1982.- 43с.

188. Саватеев Н.В., Куценко С.А. Ядовитые вещества, выделяющиеся при разрушении промышленных объектов, и мероприятия по оказанию медицинской помощи пострадавшим. // Военно-медицинский журнал. 1983. -С.36-40.

189. Салганик Р.И., Неделькина С.В., Аргутинская С.В. Элиминация стероидных гормонов из организма животных как следствие гипериндукциимикросомальных ферментов при длительном введении фенобарбитала. // Вопросы мед. химии. 1974.-Т.20.- Вып.2.-С.135-141.

190. Санитарные правила для предприятий по производству лекарственных препаратов. М., 1986.-31 с.

191. Саноцкий И.В.(ред) Методы определения токсичности и опасности химических веществ (Токсикометрия). М.: Медицина, 1970. - 343 с.

192. Саноцкий И.В.(ред) Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия).- М.: Медицина, 1970,-343 е.

193. Саноцкий И.В. Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений.-М.: Медицина, 1975.-325 с.

194. Саноцкий И.В. О санитарной политике сегодняшнего дня в области химической безопасности. // Медицина труда и промышленная экология, 1996.-№1.-С.30-36.

195. Сватков В.И. Современные предпосылки к созданию алгоритмов единого гигиенического нормирования при комбинированном действии факторов окружающей среды. / Гигиена и санитария.-1989.-№ 11.-С.46-51.

196. Саркисов Д.С., Пальцын А. А., Втюрин Б.В. Электронномикроскопическая радиография клетки.-М.: Медицина, 1980.-264 е.

197. Северин С.Е. Химические основы жизнедеятельности.-М.: Медгиз, 1962.-162 с.

198. Седова К.С. Цитогенетическое обследование рабочих химико-фармацевтического производства / Гигиена и санитария.-1987.-№9.-С.77-78.

199. Семенова В.В. Эколого-гигиенические вопросы при производстве лекарственных препаратов // В. сб.: Вопросы санитарной химии и токсикологии воздушной среды, вып. 8.СП6.; 1993.-С. 200-204.

200. Семенова В.В. Проблемы совершенствования санитарно-гигиенического регламентирования ксенобиотиков в окружающей среде. Автореф.дисс.докт. мед. наук, СПб., 1993-37 с.

201. Семенова В.В. Методические аспекты гигиенические регламентирования лекарственных препаратов // В. сб.:»Окружающая среда и здоровье человека», СПб.: СП6ГМА.,-1993.-С. 58-62.

202. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Обоснование принципов установления максимально допустимых нагрузок воздействия на человека. // Гигиена и санитария.-1981.-№2.-С.57-62.

203. Сидорин Г.И., Фролова А.Д., Чекунова М.П., Луковникова Л.В. и др. Современные представления об адаптации в свете учения Н.В.Лазарева // Токсикологический вестник. 1995. - №5. - С.20-26.

204. Сидорин Г.И., Фролова А.Д., Чекунова М.П., Луковникова Л.В. и др. Физико-химические свойства и метаболизм ядов в прогнозировании их токсичности и опасности. // Николай Васильевич Лазарев и современная наука -Санкт-Петербург, 1997. С.30-38.

205. Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика как строить мост: через реку или вдоль нее? // Перспективы биохимических исследований. - М.: Мир, 1987.-С. 143-150.

206. Скулачев В.П. Механизмы окислительного фосфорилирования и некоторые общие принципы биоэнергетики // Успехи соврем. Биологии и медицины. 1974.№77.-С.125- 154.

207. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука, 1972.-240 с.

208. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989. -С.303-305.

209. Скулачев В.П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания. //Баховские чтения. XXIY. М.: Наука, 1971.-32с.

210. Соколовская Т.М. Об участии тиоловых ферментов в механизме нарушения проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны. // Атеросклероз и мембранная проницаемость. JL, 1974. - С.39-41.

211. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды. Антиоксиданты и адаптация. Л. -1984.-С.5-19.

212. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель неспецифической резистентности организма. СПб., 1996. - 29 с.

213. Соколовский В.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах жизнедеятельности. // Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов./ Труды ЛСГМИ. Л., 1979. - Т.125. - С.5-9.

214. Соколовский В.В., Белозерова Л.А., Огурцова Р.Е. Метод количественного определения дисульфидных групп крови методом обратного амперометрического титрования // Лабораторное дело.-1977.-№1.-с.26-27.

215. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. М.: Медицина, 1980.-423 с.

216. Соловьева Н.И., Климацкая Л.Г., Иванов В.В. Механизмы патологических реакций. Томск, 1983. - Т.З. - С. 194-198.

217. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов. // Фармакология и токсикология. 1965, №1. - С.123-124.

218. Стабровский Е.М., Коровин К.Ф. Методы определения катехоламинов и их предшественников в клинике и эксперименте: Труды Лен ГИДУВ(а). Л., 1978.-Т.105,№3.-С.5-15.

219. Степанский Г.А. Адаптация человека к современному химическому окружению // Фармакология. Химиотерапевти-ческие средства. Токсикология. М.: ВИНИТИ, 1973.-Т.5.-С.5-41.

220. Сухомлинов Б.Ф., Трикуленко А.В. Молекулярные механизмы биологического действия нитрилов. // Фармакология и токсикология. 1984. -№1. - С, 123-125.

221. Ташке К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. -1980: Из-во Академии CP Румыния. 191 С.

222. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М. Медицина, 1987.-С.366-381.

223. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы токсичности // Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.:Медицина, 1986.-С 114-204.

224. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антирадикальной защиты // Вестник Российской Академии мед.наук. 1995. -№3. - С.9-13.

225. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы молекулярной токсикологии. // Вестник АМН СССР. 1991. - № 1. - С.8-12.

226. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных// Итоги науки и техники. Токсикология.-М. :ВИНИТИ, 1981 .-Т. 12.-С5-64.

227. Тиунов JI.A., Жербин Е.А., Жердин Б.И. Радиация и яды.-М.гАтомиздат, 1977.-142с.

228. Тиунов Л. А., Иванова Л. А. Роль глутатиона в процессах детоксикации// Вестник АМН СССР.-1988.-№1.-С.62-69.

229. Тиунов Л.А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода,-М. Медицина, 1980.-3 Юс.

230. Травина О.В. Руководство по биохимическим исследованиям. Пособие для врачей лаборантов.-М.гМедгиз, 1955.-320С.

231. Трахтенберг И.М., Тимофеевская Л.А., Квятковская И.Я. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей. — Рига: Зинатне, 1987.-172 с.

232. Трикуленко А.В. Исследование механизма билогического действия нитрилов пропионовой и изовалериановой кислот: Автореф. Дис. канд. мед. наук.-Львов, 1982.-20с.

233. Трихлорэтилен. Гигиенические критерии окружающей среды. Доклады международной группы экспертов ВОЗ.-М.: Медицина, Женева, ВОЗ, 1989.-112с.

234. Трубников Н.А. Токсикологическая характеристика ацетонитрила: Автореф. дис. кан. мед. наук. -Ярославль,1966.-21с.

235. Филов В.А. Математические аспекты фармакокинетики и токсикокинетики. Итоги науки и техники. Математические методы в хемиобиологии,- М.: ВИНИТИ, 1973.Т.5.-С.9-80.

236. Филов В.А. Основной принцип и задачи использования химиобиокинетики в токсикологии.// Вестник АМН СССр.-1988.-№6.С.82-89.

237. Филов В.А. Токсикокинетика: Вопросы нелинейности// Актуальные проблемы токсикологии. -М.-1980.-С.ЗЗ-40.

238. Франке З.Ф. Химия отравляющих веществ.- М.: Химия, 1973.-Т.1.-440с.

239. Фролова А.Д. Гигиеническое регламентирование металлов на основе механизма повреждающего действия: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-JI., 1990.-41с.

240. Фролова А.Д., Луковникова Л.В. Изучение процессов биологического окисления in vitro для ускоренного прогнозирования метаболической активности промышленных ядов// Токсикологический вестник.-1994.-№4.-С.20-24.

241. Фурдуй Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах развития стресса.// Механизмы развития стресса.-Кишинев: Штиинца, 1987.-С.8-33.

242. Харчевникова Н.В. Методический подход к прогнозу химической опасности веществ в рамках зависимостей «структура-активность» с учетом биотрансформации// В сб.: Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века. СПб:СПбМАГ10,2000-С.25-26.

243. Хейлоу Ф.Г., Кваглино ДЖ.Д. Гематологическая цитохимия. М.: Медицина, 1983.-320С.

244. Хейсин Е.Я. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Медицина, 1967.-423С.

245. Хитрова Н.и. Методические подходы к оценке токсичностй и опасности антибиотиков в проблеме санитарной охраны водоемов (на примере пенициллинов). М., 1977.-19с.

246. Хочачка п, Сомерро ДЖ. Биохимическая адаптация.- М.:Мир, 1988.-568с.

247. Чане Б. Регуляция клеточного обмена М.:Мир, 1962.

248. Чекунова М.П., Фролова А.Д. Механизмы повреждающего действия металлов и вопросы избирательности.//Современные проблемы профилактической токсикологии.-М., 1991 .-С.26-3 5.

249. Черноокий А.Н. Изучение токсических свойств новокаинамида// В сб.: Проблемы сан.-эпид. благополучия населения Северо-Запада и других регионов РФ., СПб. :Спбгма.-1977.-С. 180.

250. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1989.-144с.

251. Шустов В .Я., Кузнецов Т.П. Акрилонитрил: токсические свойства, гигиеническая оценка.-М., 1984.-47с.

252. Цариченко Г.В. и др. Токсикологические свойства веществ, используемых в химико-фармацевтической промышленности. Обзорная информация.-М., 1980.-№9.-54с.

253. Цариченко Г.В. и др. Химико-фармацевтическая промышленность. Обзорная информация.-М., 1987, II. С. 17-19. ,,

254. Щербо И.М. К проблеме аллергозов у работающих в условиях воздействия антибиотиков// В сб.: Проблемы сан.-эпид. благополучия населения Северо-Запада и других регинов РФ., СПб.: СП6ГМА.-1997.-С.187-188.,

255. Экологические аспекты в фармации: Матер. Междун. симпозиума. М.1990.-96с.

256. Экспрессное определение параметров токсикометрии новых химических агентов на изолированных митохондриях печени: Методические рекомендации.-М., 1977.-3 8с.

257. Ягуженский Л.С., Хосни Ф.М., Колесова Г.М. Гидрофобные площадки и электрофильные центры системы окислительного фосфорилирования митохондрий.// Митохондрии. Биохимия и ультраструктура.-М.: Наука, 1973.-С.40.

258. Alvares A.P., Shilling G., Levin W., Kuntzman R. Studies on the induction of СО-binding pigments in liver microsomes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1967. - V. 29. - P. 521-526.

259. Anders M.W. (ed.). The bioactivation of foreign compounds.- New York: Academie Press Inc.-1985.

260. Andersen S.M., Dischy S.M. Regulation of sterol synthesis in adrenal gland of the rat by both high density human plasma lipoproteins. // Res. Commun. 1976/ - V72, № 3. - P.880-885.

261. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochome P-450 and active oxygen. London etc.:Taylor and Francis.-1990-339 p.

262. Atkinson D.E. The Energy Charge of the Adenylate Pool as a Regulatory Parameter. Interaction with Feedback Modifiers // Biochem. 1968. -V. 7.-P. 4030-4034.

263. Atkinson D.E. Cellular Energy Metabolism and Its Regulation. New York: Academic Press. - 1977.

264. Bailey M.R., Fry F.A., James A.C. Long-term retention of particles in the human respiratory tract// J. Aerosol Sci.-1985.-VoI.16.-P.295-305.

265. Bailey M.R., Hodgson A., Smith H. Respiratory tract retention of relatively insoluble particles in rodents// J. Aerosol Sci.-1985.-Vol.l6.-P.279-293.

266. Bates D.V., Fish D.R., Hatch T.F. et al. Deposition and retention models for dosimetry of the human respiratory tract//Health Phys. 1966. - Vol.12. — 201.

267. Bauer J.R., Struempler, Chaykin S. A comparative study of trimetylamine N-oxide Boisynthesis // Biochem. et Biophys. Acta. 1983. - V. 71, № 1.-P. 58-64.

268. Benigni R., Andreoli C. QSAR models for both mutagenic potency and applicayion to nitroarenes and aromatic amines//Environ and Mol. Mutagen. -Vol. 24.-P. 208-219

269. Bock K. W., Lilienblum W. et al. The role of conjugation reactions in detoxication//Arch. Toxicol. 1987. - Vol. 60, № 1. P. 22-29.

270. Bolton R.E., Vincent J.M., Jones A.D. et al. An overload hypothesis for clearance of UICC amosite fibers inhaled by rats//Brit. J. Industr. Med.-Vol. 40.-P. 264-272.

271. Bowden D.H. The alveolar macrophage/ZEnviromn. Health Perspect.-Vol.55.-P.327-342.

272. Boyd G.S., Brownie A.C., Jefcoate C.R., et al. Cholesterol hydroxilation in the adrenal cortex and liver // Biochem. J. 1971. - V. 125. - P. 1-2.

273. Brain J.D. Macrophages in the respiratory tract//Handbook of Physiology. Respiratory System.-Vol. II. Bethesda: Amer. Physiol. Soc.-1985.-P.

274. Brancaccio A., Mazza V., Di Paolo R. La funzionalita benale nell'intossicazione sperimentale da tetracloretilene. // Folia Med. 1971. - V. 54, № 10-11.-P. 233-237.

275. Bresnick E., Foldes R., Hines R.N. Induction of cytochrome P-450 by xenobiotics. // Pharmacol. Rev. 1984. - V. 36, № 2. - P. 43-51.

276. Brieger H., Rieders P., Hodes A. Acrylonitrile: spectrophotometric determination, acute toxicite and mechanism of action. // Ind. Hyg. Occup. Med. -1952. V.6. - P.128-140.

277. Bruin de A. Biochemical toxicology of environmental agents// Elsevier Worth, Holland.- Biochemical PGS.-1976.-1544p.

278. Calabrese L.F., Bursian S.J. The effect of hepatic mixed-function oxidase enzyme inducers on the development of tri-o-tolyl phosphate-induced delayed neurotoxicity // J. Toxicol, and Environ. Health. 1984. - V. 14, № 3. - P. 145-151.

279. Caldwell J., Marsh M.V. Interrelationships between xenobiotic metabolism and lipid biosynthesis // Biochem. Pharmacol. 1983. - V. 32, № 11. -P. 1667-1672.

280. Cavanna P., Pocchiari P. Fate of succinonitrile-l-14C in the mous. // Biochem. Pharmacol. 1972. - V.21. - P.2529.

281. Chan T.L., Lippman M. Experimental measurements and empirical modeli regional deposition of inhaled particles in humans//Amer. Industr. Hyg. A. I980.-Vol. 41.-P.3399-3409.

282. Chance В., Estabrook R.W., Williamson J.R. (eds.) Control of enerdgy Metabolism. New York: Academic Press Inc., 1965.

283. Chinje E.C., Gibson G. G. Stereochemical induction of cytochrome P450 (P452) and perocsisome Proliferation in male rat. // Adv. Med. Biol. 1991. -V.283.- P. 267-270.

284. ЗП.Соппеу A.H. Pharmacological implications of microsomal enzyme induction // Pharmacol. Rev. 1967. - № 19. - P. 317-368.

285. Contessa A., Santi R. Liberation of cyanide from succinonitrile. // Biochem. Pharmacol. 1973. - V.22. - P. 827.

286. Coon M., Ding X., Pernecky S. Cytochrome P450: progress and predictions // FASEB J. 1992. - Vol. 6, № 2. - P. 669-673.

287. Dabley H.C., Neal P.A. Toxicology of acrylonitrile (vinyl cyanide). Study of the acute toxicology. // Industr. Hyg. Toxicol. 1942. - V.24. - P.23.

288. Das M.L., Orrenius S., Ernter L. On the fatty acid and hydrocarbon hydroxylation in rat liver microsomes. // Europ. J. Biochem. 1968. - № 4. - P. 519-523.

289. Davies C.N. Deposition of inhaled particles in man//Chemistry and Ir 1974.-Vol. II.-P.441-444.

290. De Bruin A. Biochemical toxicology of environment II Elisivies. North. Holland.-Biochemical Press. 1976.

291. De Duve Ch., Pressman B.C., Gianetto R. et al. Tissue fractionation studies. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat liver tissue. // Biochem. J. 1955. - V. 60. № 3. - P. 604-617.

292. De Matteis F., Lock E.A. (Eds.) Selectivity and molecular mechanisms of t.-New York: McMillan.-1987.

293. Dutcher S.K., Hartwell L.H. The role of S. cerevisiae cell division cycle genes in nuclear fusion // Genetics. 1982. 102. - P. 175-184.

294. Ernster L., Orrenius S. Substrate induced synthesis of the hydroxylating enzyme system of liver microsomes. // Fed. Proc. 1965. - V. 24. - P. 1190-1199.

295. Encyclopedia of Toxicology.- London: Academic Press.-1998.-Vol. 3.

296. Estabrook R.W., Baron J., Peterson J., Ishimura J. Oxygenated cytochrome P-450 as an intermediate in hydroxilation reactions // Biol. Hydroxylation Mechanisms (Boyd G.S., Smellier M.S., eds). L-N.Y.: Acad. Press.- 1972.-P. 159-185.

297. Falck K., GrohnP., SorsaM. et al.//Lancet.-1979.-Vol.l.-R. 1250-1251.

298. Forkert P.G., Birch D.W. Pulmonary toxicity of trichloroethylene in mice. Covalent binding and morphological manifestations.// Drug Metab. and Disposit: Biol. Fate Chem. 1989. - V.17, № 1. - P. 106-113.

299. Fridovich J. The biology of oxygen radicals // Science. 1978. - V. 20. -P. 875-880.

300. Gallo M.A., Doull J. History and Scope of Toxicology.- In: M.O. Ambur, J.Doull, C.E. Klassen (eds). Casarett and Doulls Toxicology: The Basic scienct of poisons/4 th ed.-New York: 1991.-P.3-11.

301. Gerrity T.R., Garrard S.C., Yeates D.B. A mathematical model of particle in the air-spaces of human lungs// Brit. J. Industr. Med.-1983.-Vol.40.-130.

302. Gasser S., Hay R. Assesing import of proteins info mitochondria: an overview // Methods Enzymol. 1983. - 97. - P.245-254.

303. Gasser S.M. Import of polypeptides into isolated yeast michondria I I Methods Enzymol. 1983. -97. - P.329-336.

304. Gelboin H.V. Mechanisms of induction of drug metabolism enzymes. // Handbuch der Exprimental Pharmacol. (Brodie В., Gillette J.R. eds.) Berlin-Heidelberg № 4., Spinger-Verlag. - 1971. - 28/2. - P. 431-451.

305. Gibson G. The use of heat-shock-induced ectopic expression to examine the functions of genes regulating development // Results. Probl. Cell Differ.1991.-№ 17. P.44-57.

306. Gnosspelius V., Thor H., Orrenius S. A comparative study on the effects of phenobarbital and 3,4-benzpyrene on the hydroxylating enzyme system of rat liver microsomes // Chem. Biol. Interactions, 1969/1970. № 1. - P. 125-137.

307. Goldblum A., Loew G.H. Theoretical study of cyrtochrome P 450 media oxidation//! Amer. Chem. Soc.-1985.-Vol.l07.-P.4265-4272.

308. Gonzales F.J. The molecular biology of cytochrome P450s // Pharmcological Rewiews, 1989. Vol. 40, № 4. P. 243-288.

309. Gorrod J.W., Temple D.J. The demonstration of both type produced by aniline and N-ethyaniline with cytochrome P-450. // Chemico-Biol. Interactions. -1973.-V. 7.-P. 289-303.

310. Gorrod J.W., Manson D. The metabolism of aromatic amines//Xenobiotica. Vol. 16, N 10.-P. 933-955.

311. Gram Т.Е. Comparative aspects of mixed function oxidation by lung and liver of rabbits. // Drug. Metab. Rev. 1973. - № 2. - P. 1-32.

312. Gram Т.Е., Sikic B.J., Litterst C.L., Mimnaugh E.C. Differential influence of physiological, pharmacological and metabolism. // Microsomes and Drug Oxidations. N.Y.: Pergamon Press. - 1977.

313. Grogan J., De vito S.C., Korzekwa K.R. et al. Modeling cyanide release for prediction of cytochrome P 450 mediated acute nitrite toxicity//Chem. Res.1992.-Vol. 5.-P.548-552.

314. Gross P. The processes involved in the biological aspects of pulmonary clearance and retention of insoluble aerosols//Health Phys.-1964.-P.995-1002.

315. Gut I. et al. Relationship between acrylonitrile biotransformation, pharmacokinetics and acute toxicity. A short review // J. Ital. Med. Lav. 1981. -V.3.-P. 131-136.

316. Gut J. et al. Relationship between acrylonitrile biotransformation, pharmacokinetics and acute toxity. A short review. // J. Ital. Med. Lav. 198L -V.3.-P. 131-136.

317. Hagmar L., Arborelius M. et al Small airways function in workers exposed to piperazine. Int. Arch, occup. environ. Hlth, 1987, 58, №6, 521-528.

318. Hagn H., Eder E., Deiniger C. Genotoxicity of 1.3-dichloro-2-propanol chromotest and the Ames test. Elucidation of the genotoxic mechanism// Chem Biol. Interact.-1991.-Vol.80.-P.73-88.

319. Halliwell B. Drug antioxidant effects. A basis for drug selection? // Drugs. 1991. - Vol. 42, № 4. - P. 659-665. .

320. Hansch C., Steward A.R., Anderson S.M., Bentley D. The parabolic dependence of drug action upon lipophilic character as revealed by a study of hypnoties. // J. Med. Chem. 1967. - № 11. - P. 1-11.

321. Harrington J.M., Clolblatt P. Census based mortality studu of pharmaceutical industry workers. Brit. I. industr. Med., 1986, 43 №3, 206-211.

322. Hedgecock E.M., Thomson I.N. A gene required for nuclear and mitochondrial attachment in the netamode Caenorhabditis elegans // Cell. 1982.30. -P.321-330.

323. Hemenway D.R., Absher M., Landesman M. et al. Differential lung response following silicon dioxide polymarphs aeosol exposure.-In: Silica, silicosis and cancer.-N.Y.: Praeger.-1986.-P. 105-116.

324. Henschler D., Bonse G., Dekant W. Mechanisms and reactions of electroplulic intermediates of halogenated otefins. // Proceedings of the 13 th International Cancer Congress Part B. Biology of Cancer. N.Y.: Alan R. Liss, Inc. - 1983.-V. l.-P. 175-183.

325. Hirokawa N.I. et al. Organization of actin, myosin, and intermediate filaments in the brush border of intestinal epithelial cells // J. Cell Biol. 1982.94. - P.425-443.

326. Hochstein P., Ernster L. ADP-activated lipidperoxidation coupled to the T PNH-oxidase system of microsomes. // Biochem. Boiphys. Res. Commun. -1963,-V. 12.-P. 388-394.

327. Hodgson E. Introduction to Toxicology.- In: A textbook of modern Toxicology/ E. Hodgson, P.E. Levi (eds).- New york, Amsterdam, London.-1987.-P.2.

328. Hook J.B. Mechanisms of renal toxicity. Organ-Direct. // Toxicity chem. Indices and Med. Proc. Symp. Barcelona, 4-7 March, 1981. Oxford e.a., 1981. -P.45-53.

329. Jacobsson S.Y., Cinting D.L. Studies on the cytochrome P-450 containing monooxygenase system in human kidney cortex microsomes. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. - V. 185. № 2. - P. 226-234.

330. Jerina D.M., Sayer J.M. et al. Carcinogenicity of polycyclie aromatic hydrocarbons: the bay-region thepry.- In: Carcinogenesis: fundamental mechanisms and environmental effects/ Ed. Pullman B.-P.1-12.

331. Jolly J. Alcohol et induction enzymatique. // J. Stud. Ale. 1980. - V. 41, № 12.-P. 824.

332. Jones H.C., Werringloer J., Prough R.A., Eastabrook R. The reaction of phenylhydrazine with microsomal cytochrome P-450. Catalyse of heme modification // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257, № 8. - P. 4404-4411.

333. Juntunen J. Occupational toxicology of trichloroethylene with special reference to neurotoxicity // New Cone, and Dev. Toxicol, proc. 4-th Int. Congr. Toxicol, tokyo. July 21-25. 1986. Amsterdam e.a., 1986. - P. 189-200.

334. Kaplita P.V., Smith R.P. Pathways for the bioactivation of aliphatic nitriles to free cyanide in mice // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1986. - V. 84, № 3. - P. 533-540.

335. Kawamoto Toshihiro, Hobara Tatsuya, Kobajashi Haruo et al. The metabolite ratio as a function of chloral hydrate dose and intracellular redox state in the perfused rat liver // Pharmacol, and Toxicol. 1987. - V. 60, № 5. - P. 325329.

336. Keogh J. An epidemic of urinary retention caused by dimethylaminopropionitrile // J. Am. Med. Assoc. 1980. - V. 243. - P. 746-749.

337. Kim C.S., Lewars G.L., Sackner N.M. Measurements of total lunge aerosoldeposition as index of lung abnormality//J. Appl. Physiol. — 1988. — Vol. — P. 1527—1536.

338. King C.M. (ed.) Carcinogenic and mutagenic responses to aromatic amines and nitroarenes. — New York: Elsevier, 1988.

339. Korsekwa К., Loew G. el al. Cytochrome P-450 mediated aromatic oxidation: a theoretical study//J. Am. Chem. Soc. — 1985. —Vol. 107. P. 4273—4279.

340. Kreiss K. Neurological dysfunction of the bladder in workers exposed to dimethylaminopropionitrile // J. Am. Med. Assoc. 1980. - V. 243. - P. 741-745.

341. Kulkarni A.P., Hodgson E. Metabolism of insectecides by mixed function oxidase systems. // Pharmacol. Ther. 1980. - V. 8. № 2. - P. 379-475.

342. Кип E.A., Abood L.G. Colorimetric estimation of succinic dehydrogenase by triphenyltetrasoluim chloride // Science. 1949. - VI09. 1824.-P.144-146.

343. Kupfer D., Bulger W.H. Interactions of chlorinated hydrocarbons with steroid hormones. // Fed. Proc. 1976. - V. 35 № 14. - P. 2603-2608.

344. Lag M., Omichinski J.G., Dybing E. et al. Mutagenic activity of halogenated propanes and propencs: effect of bromine and chlorine positioning//Chem. — Biol. Interact. — 1994. -Vol. 93.-P. 73-84.

345. Lag M., Soderlung E.J., Omichinski J.G., Brunborg G. et al. Effect of bromine and chlorine positioning in the inducrion of renal and testicular toxicity by halogenated propanes//Chcm. Res. Toxicol. — 1991. — Vol. 4. — P. 528— 534.

346. Lake B.G., Parke D.V. Induction of aryl hydrocarbon gydroxylase in various tissues of the rat methylendioxyphenyl compounds. // Biochem. J. 1972. -V. 130.-P. 86.

347. Lardy H., Ferguson S. M. Oxidative phosphorylation in mitochondria. // Ann. Rev. Biochem. 1969. - V.38. - P.991-1034.

348. Le Bouffant L., Henin J.-P., Martin C., Daniel H. Etude experimentale de I'epiration pulmonaire//Lillc Medic.-1972.-Vol. 17. P. 1091-1101.

349. Lehninger A.L. The Mitochondrion: Molecular Basis of structure and function. New York, 1964.

350. Lieber C.S. The metabolic basis alcohol's toxicity. // Hosp. Pract. 1977. -V. 12.-P. 73-80.

351. Lu A.Y., Junk K.W., Coon MJ. Resolution of the cytochrome P-450-containing omega-hydroxylation system of liver microsomes into three components. // J. Biol. Chem. 1969. - V. 244. - P. 3714-3721.

352. Makinen E., Korpela M., Tahti H. Changes in trichloroethylene treated rat erytrocyte membranes in vitro // Drug and Chem. Toxicol. - 1988. - V. 11, № 1.-P.1-10.

353. Mc Kinney J.D. Reactivity parameters in structure-activity relationship-based risk assessment of chemicals//Environmcntal Health Persp. — 1996. — Vol. 104. —P. 810—816.

354. Mc Mahon T.A., Brain J.D., Lenoti S. Species differences in aerosol deposition//lnhaled Particles IV. N.Y.: Oxford: Pergamon Press. 1977. -P. 23333.

355. Makowska I.M., Bonner F.W., Gibson G. Comparative iduction of cytochrome P450 IVAI and peroxisome proliferation by ciprofirate in the rat and marmoset. // Arch. Toxicol. -1991. V.65, 2. - P. 106-113.

356. Mannering G.S. Role of substrate binding to P-450 hemoproteins in drug metabolism. // Drugs and cell regulation (Organisational and Pharmacological Aspects on the Molecular Level) (Miich E. ed.). N.Y. - L: Acad. Press. - 1971. -P. 197-225.

357. Meyer D., Yancey В., Revel J.P. Intercellular communication in normal and regenerating rat liver // J.cell Biol. -1981. V. 91. - P. 505-523.

358. Mitchell P. Chemiosmotic coupling and energy transduction. // Bodmin. Clinn Res. 1968.

359. Mitchell P., Moyle J. Estimation of membrane potential and pH differense across membrane of rat liver mitochondria. // Eur. J. Biochem. 1969. -V.7. - P.471-484.

360. Nebert D.W. Multiple forms of inducible drug-metabolizing enzymes: a reassonable mechanism by which any organism can cope with adverty. // Mol. Cell. Biochem. 1979. - V. 27. - P. 27-46.

361. Newcholme E.A. Control of energy provision and utilization in muscle in relation to sustained exercise. // 3 rd Intl. Symp. Biochemistry of Exercise (ed. F. Landry and W. Orban). Miama, Simposia Specialists. - 1978. - P. 3-27.

362. Noda A., Seudo Т., Ohno K. et al. Effects of rifampicin and phenobarbital on the isoniasid and hydrazine in vivo in rats. // Toxicol. Lett. -1985.-V. 25.-P. 313-317.

363. Parke D.V. Activation mechanisms to chemical toxicity. // Arch. Toxicol. 1987. - v. 60,1. - P 5-15.

364. Parke D.V. Induction of drug- metabolizing enzymes. // Enzyme Induction (Parke D.V. ed.). L., Plenum Press. - 1975. - P 207-271.

365. Paulson G.R. Conjugation of foreign chemicals by animals // Residue Revs. 1979. - V. 70.-P. 31-72.

366. Pelkonen O., Karki N.T. Effect of physicochemical and pharmacokinetic properties of barbiturates on induction of drug metabolism. // Chem. Biol. Interactions. 1973. - № 7. - P. 93-99.

367. Percheron F. L'induction enzymatique hepatique par les medicaments et son reflet biologique. // Probl. Actuels Biochim. Appl. 11-eme Ser. Paris e.a. -1980.- 121-148.

368. Pestronk A., Keogh J., Driffin J. Dimethylaminopropionitril // Williams and Wilkins. Experimental and clinical neurotoxicology. Baltimore. - 1980. - P. 422-429.

369. Philpot R.M., Hodgson E. The production and modification of cytochrome P-450 difference spectra by in vivo administration of methylenedioxyphenyl compounds. // Chem. Biol. Interactions. 1971. - № 4. - P. 185-194.

370. Prodi V., Mularoni A. Electrostatic lung deposition: experiments with humans and animale//Ann. Occup. Hyg. 1985. - Vol. 29. - P. 229-240.

371. Prough R.A., Freeman P.C., Hines R.N. The oxidation of hygrasine derivatives catalyzed by the purified liver microsomal FAD-containing monooxidase // J. Biol. Chem. 1981. - V. 256.

372. Rosner F. Moses Maimonides treatise of poisons// JAMA.-1968.-205.-P.98-100.

373. Rudzki E., Rebandel P., Rebandel B. Alergia zowodowa na antybiotyki. Med. Pracy, 1986, 37, №6,383-387.

374. Sasame H.A., Thorgeirsson S.S., Mitchell J.R. et al. The possible involvement of cytocrome b5 in the oxidation of lauric acid by microsomes from kidney cortex and liver of rates. // Life Sci. -1974. № 14. - P. 35-46.

375. Schatz G., Butow R.A. How are proteins imported into mitochondria? // Cell. 1983.-32.-P.316-318.

376. Sedivec Mraz M., Plek J. Biological monitoring of persone exposed to methanol vapors. // Int. Arch. Occup. Environ. 1981. - V.48. - P.257-271.

377. Selye H. Syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. -1936.-V. 138.-P.32.

378. Sies H. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. London: Acad. Press, 1991,- 125p.

379. Sies H., de Groot H. Role of reactive oxygen species in cell toxicity // Toxicol Lett. 1992. - V. 64-65. - Spec No: 547-551.

380. Simmons J.E., Berman E. // Toxicity of complex waste mixtures: A comparison of observd and predicted lethality //1. Toxicol, and Environ. Health.-1989.-27.-№3 .-C.275-288.

381. Slater E.C. (ed). Flavins and Flavoproteins. Amsterdam: Elsevier Publishing Company, 1966. - 400 p.

382. Smollich A., Prange R., Szuskowiak M. Aktivitatschvyankungen und sexualdimorphismus zentralnervoser Neurone der Ratte in Verlauf der postnatalen Entwicklung // J. fur Hirnforschlung. 1984. - 13 d, 25, H.3. - S. 237-247.

383. Stodker. I., Hirsch A., Dolcy T. Et al. Urine mutagenicity, chromosomal abnormalities and sister chromatid exchanges in lymocytes of nurses handling cytostatic drugs. Int. Arch, occup. envir. Hlth. 1986, 57, № 3, 195-205.

384. Stott W.T., Quast J.F., Watanabo P.G. The pharmacokinetica and macromolecular interactions of trichloroethylene in mice and rats. // Toxicol.Appl.Pharmaxcol. 1982. - V.62. - P.137-151.

385. Swith J.H., Rush G.F., Hook J.B. Induction of renal and hepatic mixed function oxidases in the hamster and quinea pig. // Toxicology. 1986. - V. 38, № 2.-P. 209-218.

386. Taskinen H., Zindblom W.-L., Hemminki K. Spontaneus abortions among women working in the pharmaceutical industry. Brit. J. industr. Med., 1986. 43. №3,199-205.

387. Tee L.B., Gilmore K.S., Meyer D.I., Ketterer B. Et al. Expression of glutatione S - transferase during rat liver devolopment. // Biochem. J. - 1992. -V.282 (pt 1). - P209-218.

388. Testa В., Jenner P. Inhibitors of cytochrome P-450 and their mechanism of function. // Drug Metabol. Rev. 1981. - V. 12, №1. P. 1-117.

389. Thomas A.A. Hydrasine and derivatives // Encyclopaedia of

390. Occupational Health and Safety. Geneva. 1983. - V. 1.- P. 1068-1070.

391. Tsyrlov J.B., ZakharovaN.E., Gromova O.A., Lyakhovich V.V. Possible mechanism of liver microsomal monooxygenases by phenobarbital // Biochem. Biophys. Acta. 1976 - V.421. - P. 44-56.

392. Vodicnik M., Elcombe C., Lech J. The effect of various types of inducing agents on hepatic microsomal monooxygenase activity. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981. - V. 59. № 2. - P. 364-374.

393. Wada F., Hirata K., Nakao K. et al. Participation of the microsomal electron transport system involving cytichrome P-450 in 7 alpha-hydroxylation of cholesterol. // J. Biochem. 1969. - V. 66. - P. 699-703.4

394. Wax P.M. Historical principles and perspectives.- In: Goldfranks Toxicological Emergencies, Sth ed.- Norwark.- Connecticut.-1994.-P.1.

395. Westley J. Rhodanese. // Advanc. Enzymol. 1973. - V. 39. - P. 327368.

396. Wiebkin P., Ery J.R., Jones C.A. et al. Biphenyl metabolism in isolated rat hepatocytes: effect of induction and narure of the conjugates. // Biochem. Pharmacol. 1978. - V. 27, № 15. - P. 1899-1907.

397. Wiebkin P., Prough R.A. Oxidative metabolism of N-Isopropyl-a-(2-methylazo)-p-toluamide (Azoprocarbazine) by rodent liver microsomes // Cancer Res. 1980. - V. 40, № 10. - P. 3524-3529.

398. Williams R.T. Detoxification mechanisms. The metabolism and detoxification of drugs toxic substances and anther organic compounds. London, 1959, 2 ed. - 796p.

399. Willhite C.C., Smith R.P. The role of cyanide liberation in the acute toxicity of aliphatic nitriles // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1981. - V. 59, № 3. - P. 589-602.

400. Zauwerys R. Biotransformation of toxic substances // Encyclopedia of Occup. Health and Safety. Geneva. - 1983. - 3. - Ed. VI. - P. 286-289.

401. Zeller E., Barsky J., Berman E. Amine oxidase. XV. Inhibition of monoamine oxidase by 1-isonicotinyl 1-2-isopropulhydrazine. // J. Biol. Chem. -1966.-V.214.-P. 267-274.

402. Ziegler D.M. Flavin-containing monooxygenases: catalytic mechanism and substrate specificities. // Drug Metabolism Reviews. 1988. - V.19 (I).-P.l-32.

403. Ziegler D.M., Gold M.S. Oxidative metabolism of tetriary amine drugs by liver tissue. // Xenobiotica. 1971. - V. 1. - P.325-326.

404. Ziegler D.M., Jollow D. Flavins and flavoproteins (H. Kamin, ed.). -Baltimore: university Park Press, MD. 1971. - P. 504-522.