КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НЕХИРУРГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ УДАЛЕНИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ЖИРОВЫХ ОТЛОЖЕНИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Суркичин Сергей Иванович

• Суркичин Сергей Иванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Суркичин Сергей Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Избыточные локальные жировые отложения как междисциплинарная

проблема

1.1.1. Современные представления о строении и функции жировой ткани

1.1.2. Современные представления о патофизиологических механизмах возникновения избыточных жировых отложений и связанных с ними соматических заболеваний

1.2. Обзор существующих методик нехирургической коррекции локальных

жировых отложений

1.2.1. Классификация

1.2.2. Криолиполиз (история вопроса, научное обоснование метода,

результаты использования в различных странах мира)

1.2.3 Радиоволновое воздействие частотой 4 МГц (Пеллеферм) (история вопроса, научное обоснование метода)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп пациентов

2.2. 2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕНННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинических исследований

3.2. Оценка безопасности методов криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц (пеллеферм) при коррекции локальных жировых отложений

3.3. Результаты УЗИ при выполнении процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц (пеллеферм) при коррекции локальных жировых отложений

3.4. Изучение патогенетических механизмов криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц при коррекции локальных жировых отложений с

использованием гистологического метода

3.5. Оценка медицинской, социальной и эстетической эффективности процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц

(пеллеферм) при коррекции локальных жировых отложений

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НЕХИРУРГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ УДАЛЕНИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ЖИРОВЫХ ОТЛОЖЕНИЙ»

Актуальность и степень разработанности проблемы

Избыточная масса тела и ожирение - серьезная медико-социальная и экономическая проблема в большинстве экономически развитых странах, в том числе и в России. По данным экспертов ВОЗ, в 2008 г. в мире у 1,5 млрд. человек в возрасте 20 лет и старше была избыточная масса тела, из них более 200 млн. мужчин и почти 300 млн. женщин страдали ожирением (ВОЗ, 2011). За последние 10 лет распространенность ожирения в некоторых странах увеличилась более, чем в 2 раза. Можно сказать, что избыточная масса тела и ожирение приобрели характер эпидемии (Дедов И.И., 2006). На первом месте по показателям заболеваемости стоят США, где более 60% населения имеют избыточную массу тела, а у 31,1% мужчин и 33,2% женщин выявляется ожирение (Ogden C.L., 2006). Ежегодные расходы, связанные с ожирением населения в США, составляют 190 млн. долларов или 20,6% всего бюджета здравоохранения в целом (Cawley J., 2011).

По данным Европейского регионального бюро ВОЗ, почти у 400 млн. европейских жителей имеется избыточная масса тела, а около 130 млн. страдают ожирением (WHO, 2004). В РФ распространенность ожирения среди мужчин и женщин в возрасте от 20 до 65 лет составила 22,6 и 20,5%, соответственно (Бутрова С.А., 2009). Ожирение сопровождается тяжелой соматической патологией, приводит к сокращению продолжительности и ухудшению качества жизни, требует значительных финансовых затрат на лечение (Бессесен Д.Г., 2011). Перспективным направлением является изучение системных факторов врожденного иммунитета (а2-макроглобулин, а1-антитрипсин), регулирующих синтез цитокинов и транспорт гормонов, липидов, а также протеиназ и других веществ, способных приводить к разрушению тканей (Legrand D., et al., 2005; Зорин Н.А.,2004). На сегодняшний день роль регуляторно-транспортных белков в патогенезе, диагностике и прогнозе ожирения остается практически не изученной.

Актуальной проблемой современной медицины является не только лечение ожирения, но и первичная профилактика локальных жировых

отложений. В последние десятилетия разработаны и внедрены в дерматологическую и косметологическую практику разнообразные нехирургические методы удаления локальных жировых отложений. Механизм их действия различен и напрямую зависит от используемого физического фактора. На сегодняшний день используются методы термического воздействия, радиочастотные воздействия (РЧ), ультразвук, низкоинтенсивные лазеры, криолитическое воздействие. Согласно клиническим данным наиболее перспективными в отношении эффективного удаления локальных жировых отложений можно считать криолиполиз и пеллеферм, основанный на использование радиочастотного излучения, которые имеют одобрение FDA. Однако в доступной литературе отсутствует сравнительный анализ их эффективности, данные о критериях безопасности, нежелательных эффектах. На сегодняшний день недостаточно разработанными остаются подходы к выполнению данных процедур, не конкретизированы противопоказания.

Вышеизложенное свидетельствует о том, что проблема нехирургических методов удаления локальных жировых отложений приобретает в настоящее время важное медико-биологическое и социальное значение. При этом многие вопросы, касающиеся клинической эффективности и безопасности данных методов, изучены не в полной мере, а потому не выработан системный подход патогенетического лечения лиц, страдающих этой патологией. В связи с этим актуальным является сравнительная оценка клинико-эстетической эффективности и безопасности криолиполиза и пеллеферма, что предопределило цель и задачи данной исследования.

Цель работы. Обосновать применение и подходы к терапии локальных жировых отложений с помощью аппаратных методов- криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц.

Задачи исследования:

1. Определить показания для использования методик криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц с помощью УЗ исследования кожной складки.

2. Оценить диагностическую значимость калиперометрии при выполнении процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия с частотой 4 МГц при удалении локальных жировых отложений.

3. Оценить эффективность и безопасность методик криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц путем анализа динамики лабораторных тестов до и после проведения процедур удаления локальных жировых отложений

4. Определить патогенетические механизмы криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц при коррекции локальных жировых отложений на основании гистологического метода.

5. Разработать критерии и дать медицинскую, социальную и эстетическую оценку процедурам криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц при коррекции локальных жировых отложений.

Научная новизна Впервые по данным УЗ-сканирования кожи и гистологического исследования показана эффективность процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц, расширены представления и уточнены механизмы их действия: так, мишенью для криолиполиза является жировая ткань кожи, а радиоволнового воздействия с частотой 4 МГц -соединительнотканные структуры кожи, преимущественно в дерме. При криолиполизе происходит утолщение интерлобулярных септ в гиподерме, адипоциты также подвергаются изменениям. При радиоволновом воздействии частотой 4 МГц адипоциты остаются интактны, в дерме утолщаются коллагеновые и эластиновые волокна, усиливается ангиогенез. Впервые показано, что при коррекции избыточных локальных жировых отложений методом криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц калиперометрия должна быть не единственным критерием оценки

эффективности. Впервые по результатам комплексного обследования пациентов, получавших криолиполиз (1 и 2 процедуры) или радиоволновое воздействие частотой 4 МГц (пеллеферм) для коррекции локальных жировых отложений, с использованием 28 лабораторных показателей доказана безопасность данных методов. Динамика 18 показателей до начала процедур и через 2 часа, 3 дня, 2 недели и 1 месяц после их завершения оставалась в пределах нормы. Уровни других 11 показателей (количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровни альфа-2-макроглобулина и альфа-1-антитрипсина, ЛПНП, холестерола, сывороточной липазы, а также рН, кетоновые тела, липиды и соли мочи) изменялись либо в пределах референсных значений, либо незначительно превышали этот уровень. При этом в срок 1 месяц измененные показатели возвращались к норме без медикаментозной коррекции, что свидетельствует о проходящем характере данных изменений. Впервые на основании проведенных исследований предложен алгоритм оценки эффективности криолиполиза и пеллеферм при коррекции избыточных локальных жировых отложений. Впервые предложен критерий эстетической оценки процедур криолиполиза и пеллеферм.

Теоретическая и практическая значимость

УЗИ кожной складки позволяет объективно оценить эффективность методик криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц. Для оценки эффективности методов коррекции избыточных локальных жировых отложений наряду с калиперометрией необходимо использовать другие объективные методы. В случае криолиполиза акцент делается на динамику изменения толщины гиподермы, радиоволнового воздействия частотой 4 МГц - дермы.

Для практикующих врачей, занимающихся коррекцией локальных жировых отложений методами криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц, определены доступные лабораторные критерии, использование которых позволяет в динамике проводить оценку безопасности выполняемых процедур - это число лейкоцитов, тромбоцитов, ЛПНП,

холестерола, сывороточной липазы, а также рН, кетоновые тела, липиды и соли мочи.

Гистологический метод позволяет изучить разнонаправленные патогенетические механизмы криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц. При криолиполизе происходит утолщение интерлобулярных септ в гиподерме, адипоциты также подвергаются изменениям. При радиоволновом воздействии частотой 4 МГц адипоциты остаются интактны, в дерме утолщаются коллагеновые и эластиновые волокна, усиливается ангиогенез.

Для оценки эффективности процедур радиоволнового воздействия частотой 4 МГц наряду с УЗИ кожи необходимо использовать данные гистологического исследования. Положительный эффект процедур связан не только с уменьшением отека гиподермы, но и с активацией синтеза коллагена в дерме и улучшением кровоснабжения кожи.

Методология и методы диссертационного исследования

В ходе исследования был использован клинико-диагностический комплекс, включающий данные комплексного лабораторного исследования и методов ультразвукового сканирования, гистологическое исследование. Использованная методология не только позволила оценить эффективность данных методов физиовоздействия, но раскрыть патогенетические звенья механизмов их действия. На основании динамического комплексного обследования пациентов на фоне различных методов лечения показана безопасность методов.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, количественным и качественным анализом достаточно обширного первичного материала, использованием современных методов исследования и методичностью исследовательских процедур, применением современных методов математической и статистической обработки данных. Полученные в ходе работы результаты в основном являются оригинальными и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Объективным и доступным критерием оценки эффективности методик криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц является УЗИ кожной складки в месте воздействия данных физических факторов. При криолиполизе достоверно уменьшается толщина гиподермы, при пеллеферме увеличивается объем дермы.

2. Калиперометрия не должна быть единственным критерием оценки эффективности процедур, направленных на коррекцию локальных жировых отложений, при выполнении процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4 МГц.

3. Методы коррекции локальных жировых отложений (криолиполиз и радиоволновое воздействие частотой 4 МГц) безопасны для пациентов. Из 28 лабораторных показателей, включающих данные общих анализов крови и мочи, а также результаты биохимических исследований, после проведения процедур стабильными остаются 18. Остальные 11 - или незначительно превышают норму, или увеличиваются в ее пределах, но в течение 1 месяца восстанавливаются без медикаментозного воздействия.

4. Криолиполиз и радиоволновое воздействие частотой 4 МГц имеют разные патогенетические механизмы. Основной мишенью при криолиполизе является гиподерма, при радиоволновом воздействии частотой 4 МГц - дерма.

Личный вклад автора Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, сформулированы цели и задачи, научная новизна и практическая значимость, положения, выносимые на защиту. Автор разработал алгоритм оценки эффективности процедур криолиполиза и радиоволнового воздействия частотой 4МГц. В диссертации использованы фотографии больных, находившихся под наблюдением автора. Выполнена шифровка в программе EXCEL данных 62 пациентов. Осуществлена статистическая обработка материала и анализ полученных результатов. Разработан дизайн исследования, соответствующий современным требованиям доказательной медицины, написаны статьи, данная диссертация,

подготовлены доклады и презентации для выступлений на научных конференциях регионального и общероссийского уровней.

Реализация результатов исследования Полученные в результате диссертационного исследования внедрены в практику отделения дерматовенерологии, микологии и косметологии ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ, а также включены в учебно-образовательную программу кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ.

Апробация диссертации Апробация диссертационной работы состоялась 16 сентября 2016 г. на совместном заседании кафедры дерматовенерологии и косметологии, кафедры гастроэнтерологии, кафедры хирургии с курсом эндоскопии ФГБУ ДПО «Центральной государственной медицинской академии» Управления делами Президента РФ.

Полученные в результате работы данные доложены на VIII форуме "МЕДИЦИНА КРАСОТЫ", г. Екатеринбург, 2013 г., INTERCHARM professional, г. Москва, 2013 г., II ФОРУМ КРАСОТЫ, г. Тюмень, 2016 года, XX Сибирской межрегиональной научно-практической конференции, г. Новосибирск, 2016 г., VI Международном обучающем Курсе-тренинге для косметологов по нехирургическим методам омоложения и VI Международном Курсе-тренинге для пластических и реконструктивных хирургов, г. Санкт-Петербург, 2016 г., Международном симпозиуме «Четвертый Санкт-Петербургский Live Injections Курс», г. Санкт-Петербург, 2016 г., Научно-практической конференции "Инновационные методы диагностики и терапии в дерматовенерологии и косметологии", г. Москва, 2016 г.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 5 научных работ, из них 2 -в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, подана 1 заявка на патент (2016133902/15(052689)).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования и 5 глав собственные исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 142 источника, в том числе 5 отечественных и 137 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 45 рисунками и 31 таблицей.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.10 -кожные и венерические болезни и формуле специальности. Область исследований по МКБ 10 соответствует шифру Е65 - локализованное отложение жира и включает пункты 3 (клиника, диагностика) и 4 (лечение).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Избыточные локальные жировые отложения как междисциплинарная проблема

"The Devil has put a penalty on all things we enjoy in life. Either we suffer in

health or we suffer in soul or we get fat."

Albert Einstein

«Дьявол требует расплаты за все, что мы делаем в жизни. Либо мы страдаем физически, либо душевно, либо толстеем»

Альберт Энштейн

Эстетика распределение жира в человеческом теле воспевается в искусстве на протяжении тысячелетий. Самое раннее изображение распределения жира появляется в доисторическую эпоху, так называемые Венеры. Венера Виллендорфская, каменная скульптура 11,5 см в высоту, в настоящее время хранится в естественно-историческом музее Вены, является ранним изображения богини плодородия. Ее яйцеподобные формы подчеркнуты изображением пупка.

Рисунок 1. Venus of Willendorf, stone sculpture (25000-20000 B.C.), Naturhistorisches Museum, Vienna

У доисторической Венеры Чернаводе (5000 до н. э.), с огромным количеством жира на ягодицах, бедрах, и бедра, и косым положением головы и голеней, подчеркнута важность ожирения, как вторичного полового признака, что в свою очередь явно указывает на признак женского плодородия

[115].

Рисунок 2. Goddess of fertility, from Cemavoda, Romania (5000 B.C), terracotta, 21.5 cm, National Museum, Bucharest Накопление жира редко воспринимается как эстетическая ценность. В классической западноевропейской живописи греки и римляне дали бесчисленные примеры их предпочтительности постоянных пропорций между туловищем, конечностями, мышечной массой в мужественном мужском теле, и округлых, но не толстых, гладких поверхностей и объемов в женском теле. Исключение составляет Этрусский погребальный памятник, известный как ожирение Кьюзи, изображение Этрусского аристократа, который явно не отличался обаянием, но был замечателен проявлением сурового реализма [12].

В течение почти 1500 лет раннего христианского Европейского искусства, а также Средневековья иконопись сознательно избегала демонстрации какой-либо симпатии к ожирению (обжорство было в церкви один из семи смертных грехов).

В 16 веке Фламандский живописец Питер Пауль Рубенс (1577 - 640) в большинстве картин привел примеры на исторические или мифологические темы меняющегося представления о красоте жира, почти исключительно у женщин. Прекрасные дамы изображались с излишними складками жира на животе, выпирающие, мощные бедра, и пышная грудь [115].

Рисунок 3. P.P. Rubens. The Three Graces (1636-1638), Prado National

Museum, Madrid.

За пределами Европы культ пышных форм наблюдался в особый период китайской истории, в эпоху Танг. Династия Танг (618-906 A.D.) продолжала политику национального объединения Династии Сиу (589-618 A.D.).

В это время Китай расширил границы своего влияния в Центральной Азии, Индокитае, Тибете, Корее, и укрепил связи с Японией.

Придворная жизнь запечатлена в керамике. В середине 8-го века вытянутость 6-й Династии женщин сменились почти Викторианской округлостью, что послужило причиной меняющейся моды при дворе династии Танг в середине 8-го века [12].

Если мы взглянем на тысячи расписных глиняных фигурок, украшенных цветной глазурью, мы будем впечатлены разнообразием человеческих существ и животных, все они рассказывают о качестве жизни, вкусах и идеалах красоты во время периода династии Танг. Среди них фигуры молодых придворных дам, элегантно одетых в длинные струящиеся одежды, как правило, с румянцем на щеках, искусно уложенные волосы сразу привлекают к себе внимание.

Рисунок 4. Painted pottery figure of a Court fat lady (Tang Dynasty, about 750

a.D.)

Молодая женщина одета в длинный мягкий халат, ее руки сомкнулись на ее полном животе, который покачивается вперед и на котором сидит небольшая утка. Ее пухлые и румяные щеки и ее великолепный двойной подбородок окружает небольшие, деликатные губы. Ее нос, небольшой и прямой, и ее глаза с удлиненными веками придают ей аристократичность, с чуть отстраненным, испытующим взглядом. Ее прическа носит название упавшая с лошади. По легенде эта мода была начата Ян Гуйфэй, императорской наложницей, упавшей с лошади во время игры в поло. У нее кстати были пухлые щеки [12].

Рисунок 5. Painted pottery figure of a "fat gentleman" (Tang Dynasty, early 8th century).

Именно с появлением Ян Гуйфэй к имперскому двору стали популярны пухлые щеки. Однако, помимо влияния Ян Гуйфэй, могут быть и другие причины изменения в судьбе моды. Первый-это космополитизм Танской династии, открывший Китай для иностранных влияний, например, Индии и Персии. В Азиатском субконтиненте и в Западной Азии признание пухлости у женщин прочно закрепилось. Второй момент заключается в том, что не только дамы, но и многие придворные офицеры изображались в Танский период с элементами тучности. На одной фигурке из керамики мужчина склоняет голову вправо, демонстрируя левую сторону его полного румяного лица. Доступность пищи при дворе династии Танг отличались от простых людей, что также должно быть учтено.

"Тучные дамы" на разукрашенных фигурках Танг демонстрируют, прежде всего, изменчивость мужского восприятия красоты на протяжении

тысячелетий. Повторение признания тучных форм не может быть исключено в ближайшем будущем, несмотря на нынешний идеал худобы в западных странах [115].

Распределение жира в человеческом теле была описана в истории искусства на протяжении тысячелетий различными способами. Старейшее изображение дается в доисторический период, так называемые Венеры. Раннехристианское Европейское искусство, а также иконопись Средневековья сознательно избегали демонстрации какой-либо симпатии к тучному накоплению в человеческом организме. За пределами Европы внезапное, непредвиденное появление культа ожирения в истории искусства восходит к истории Китая эпохи Тан. Тысячи расписных глиняных фигурок, украшенных цветной глазурью, говорят о качестве жизни, вкусах и идеалах красоты во время периода династии Танг. Среди них фигуры молодых придворных дам, страдающих ожирением [12].

1.1.1. Современные представления о строении и функции жировой ткани

Жировая ткань считалась пассивным резервуаром энергии, механическим тепловым изолятором, играющим роль в регуляции термогенеза [123]. В настоящий момент известно, что ЖТ синтезирует и секретирует различные биоактивные пептиды - адипокины, действующие на аутокринном, паракринном и эндокринном уровне [99]. Адипокины играют роль в регуляции метаболизма глюкозы и липидов, гомеостаза энергии, пищевого поведения, чувствительности к инсулину, воспаления, иммунитета, адипогенеза, функции сосудов и свертываемости крови [104]. ЖТ иннервируется симпатическими нервными окончаниями, а также находится под влиянием сигналов из гипоталамуса. Кроме того, ЖТ состоит не только из зрелых адипоцитов, но и других клеток, называемых строма-васкулярная фракция (СВФ), включающая эндотелиоциты, нервные клетки, иммунокомпетентные клетки, моноциты/макрофаги, Т, В- лимфоциты, дендритные клетки, тучные клетки, нейтрофилы, эозинофилы, перициты, фибробласты, миоциты, стволовые

клетки или недифференцированные преадипоциты (3Т3-Ь1 preadipocytes) [39]. Баланс между клетками зависит от энергетического потенциала. Размер адипоцитов, количество, поляризация лимфоцитов и инфильтрированных моноцитов/макрофагов связано с метаболическими заболеваниями [126]. ЖТ крупнейший эндокринный орган, секретирующий гормоны и цитокины, оказывающие влияние на периферическую и центральную нервную систему. ФНО-альфа и макрофаги ассоциированы с периферической диабетической нейропатией [100]. Кроме того, адипокины регулируют пищевое поведение, нейродегенерацию, пластичность синапсов, нейрогенез, роста аксонов, апоптоз, когнитивный дефицит, нарушения памяти, процессы обучения [11]. ЖТ продуцирует множество про и противовоспалительных гормонов, включая адипокины лептин, резистин, адипонектин, висфатин, оментин, цитокины ФНО-альфа, ИЛ-6, пигментный эпителиальный фактор, програнулин. Провоспалительные гормоны, продуцируемые ЖТ играют роль в развитии инсулинорезистентности, ожирения, каридиоваскулярных заболеваний, противовоспалительные и инсулин-чувствительные адипокины, адиполин и оментин - снижают [34]. Пигментный эпителиальный фактор, програнулин -новые вещества, влияющие на чувствительность к инсулину [40].

Про- и противоспалительные факторы также синтезируются активированными макрофагами. М1 или классически активированные макрофаги характеризуются увеличенной продукцией ФНО-альфа, ИЛ-6, которые провоцируют инсулинорезистентность и состояние слабого воспаления в гипертрофированных адипоцитах у лиц, страдающих ожирением. М2 или альтернативно активированные макрофаги характеризуются увеличенной продукцией противовоспалительного ИЛ-10 в скудной жировой ткани, при этом адипоциты меньше по размеру и более чувствительны [50]. Ожирение приводит к смене субтипов макрофагов от М2 к М1 активации, что приводит к увеличению количества провоспалительных адипокинов, далее, к инсулинорезистентности [77]. Висцеральная ЖТ морфологически и функционально отличается от подкожной ЖТ. Профиль

секреции у висцеральной и подкожной жировой ткани разный [66]. Висцеральная ЖТ продуцирует больше провоспалительных цитокинов, ИЛ-6, плазминоген активатор ингибитор, ангиотензиноген, а подкожная ЖТ -больше лептина, противовспалительного и инсулин-чувствительного адипонектина. Кроме того, висцеральная ЖТ состоит из крупных инсулин-резистентных адипоцитов, хорошо васкуляризирована, иннервирована, более чувствительна к липолизу, более инфильтрирована макрофагами, Т-клетками, натуральными киллерами. Так, провоспалительные цитокины и метаболиты висцеральной ЖТ и макрофаги высвобождаются в портальную вену и встраиваются в метаболизм печени. Конечно, висцеральное ожирение связано с повышенным риском соматичских заболеваний и смертности. С другой стороны, подкожная ЖТ характеризуется наличием маленького количества инсулин-чувствительных адипоцитов, меньшей васкуляризацией, иннервацией, клеточной инфильтрацией, и служит жировым депо [60]. Увеличение подкожной ЖТ ассоциировано с низким риском соматических заболеваний. Т.о., накопление подкожного жира в области бедер и спины считается защитным, если сравнивать с последствиями висцерального ожирения [17].

1.1.2. Современные представления о патофизиологических механизмах возникновения избыточных жировых отложений и связанных с ними соматических заболеваний

Роль лептина

Лептин это 16 кДа белковый гормон, продуцируемый адипоцитами [ 141], регулирующий прием пищи, и траты энергии. Лептин быд идентифицирован как продукт гена, отвечающего за ожирение у ожиревших мышей [141]. Мыши с дефицитом лептина были голодными и смертельно ожиревшими, с повышенным потреблением энергии и сниженными затратами. Потребление лептина у таких мышей приводило к снижению аппетита и потере веса [23]. У человека врожденный дефицит лептина ассоциирован с ожирением,

глюкозотолерантностью, инсулинорезистентностью, что может быть отрегулировано с помощью заместительной терапии лептином [41].

Лептин важный регулятор гомеостаза энергии, информирующий центр насыщения в гипоталамусе о запасах жира [89]. Функция лептина -афферентный сигнал в отрицательной обратной связи, регулирующей потребление пищи для достижения гомеостаза (Friedman, 2014). Лептин служит адипостатом, так как плазматический уровень лептина отражает степень ожирения и высвобождение его из адипоцитов сигнализирует в мозг для уменьшения потребления пищи и увеличения потребления энергии. Показано, что лептин главный гормон, адаптирующий организм к ограничению пищи [6]. Гиполептинемия сопровождается снижением расхода энергии у женщин с аменореей. При анорексии и булимии уровни лептина снижены [87]. Восстановление питания приводит к увеличению уровня лептина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суркичин Сергей Иванович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов А .С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2011. - 704 с.

2. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. - М.: БИНОМ, 2004. - 240 с.// Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: МИА, 2011. - 544 с.

3. Бутрова С.А., Берковская М.А. Распространенность абдоминального ожирения, метаболического синдрома, кардиометаболических факторов риска и сахарного диабета среди женщин различных возрастных групп // Материалы V рос. симп. с междунар. участием "Хирургическое лечение ожирения и метаболических нарушений". -Самара, 2009. - С. 28-33.

4. Ожирение и избыточный вес. - ВОЗ. Информационный бюллетень № 311, март 2011. - С. 1-11.

5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ: Руководство для практических врачей / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: Литтерра, 2006. - 1080.

6. Ahima, R. S., Prabakaran, D., Mantzoros, C., Qu, D., Lowell, B., Maratos-Flier, E., Flier, J. S. (1996) Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting. Nature 382, 250-252.

7. Alster TS, Lupton JR. Nonablative cutaneous remodeling using radiofrequency devices. Clin Dermatol 2007;25:487-91.

8. American Society of Aesthetic Plastic Surgery. Quick facts: 2009 ASAPS Statistics. Available at: http://www. surgery.org/media/statistics.Accessed July 12, 2011.

9. Anolik R, Chapas AM, Brightman LA, et al. Radiofre-quency devices for body shaping: a review and study of 12 patients. Semin Cutan Med Surg 2009; 28:236-43.

10. Amoczky SP, Aksan A. Thermal modification of connective tissues: basic science considerations and clinical implications. J Am Acad Orthop Surg 2000;8(5):305-13.

11. Arnoldussen, I. A., Kiliaan, A. J., Gustafson, D. R. (2014) Obesity and dementia: Adipokines interact with the brain. Eur. Neuropsychopharmacol. 24, 1982-1999.

12. Barbaccia, Vincenzo; Bertoldo, Francesca; Borroni, Giovanni; Ciocca, Olga; Manna, Giambattista ADIPOSITY IN ART. Dermatopathology: Practical & Conceptual. Oct - Dec 2010. Vol. 16, No. 4.

13. Beatty, A. L., Zhang, M. H., Ku, I. A., Na, B., Schiller, N. B., Whooley, M. A. (2012) Adiponectin is associated with increased mortality and heart failure in patients with stable ischemic heart disease: data from the Heart and Soul Study. Atherosclerosis 220, 587-592.

14. Bensaid, M., Gary-Bobo, M., Esclangon, A., Maffrand, J. P., Le Fur, G., Oury-Donat, F., Soubrie, P. (2003) The cannabinoid CB1 receptor antagonist SR141716 increases Acrp30 mRNA expression in adipose tissue of obese fa/fa rats and in cultured adipocyte cells. Mol. Pharmacol. 63, 908914.

15. Bj0rbaek, C., Kahn, B. B. (2004) Leptin signaling in the central nervous system and the periphery. Recent Prog. Horm. Res. 59, 305-331.

16. Body shaping and cellulite reduction: technology prolif-eration driven by demand. Medical Insight Inc; 2009.

17. Booth, A., Magnuson, A., Foster, M. (2014) Detrimental and protective fat: body fat distribution and its relation to metabolic disease. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 7, 13-27.

18. Boura-Halfon, S., Zick, Y. (2009) Phosphorylation of IRS proteins, insulin action, and insulin resistance. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 296, E581-E591.

19. Brightman L, Weiss E, Chapas AM, et al. Improvement in arm and post partum abdominal and flank sub cutaneous fat deposits and skin laxity using

a bipolar radiofrequency, infrared, vacuum and mechan-ical massage device. Lasers Surg Med 2009;41:791-8.

20. Brochu-Gaudreau, K., Rehfeldt, C., Blouin, R., Bordignon, V., Murphy, B. D., Palin, M. F. (2010) Adiponectin action from head to toe. Endocrine 37, 11-32.

21. Brown SA, Greenbaum L, Shtukmaster S, et al. Char-acterization of nonthermal focused ultrasound for non-invasive selective fat cell disruption (lysis): technical and preclinical assessment. Plast Reconstr Surg 2009;24(1):92-101.

22. Brunetti, L., Orlando, G., Ferrante, C., Recinella, L., Leone, S., Chiavaroli, A., Di Nisio, C., Shohreh, R., Manippa, F., Ricciuti, A., Vacca, M. (2013) Orexigenic effects of omentin-1 related to decreased CART and CRH gene expression and increased norepinephrine synthesis and release in the hypothalamus. Peptides 44, 66-74.

23. Campfield, L. A., Smith, F. J., Guisez, Y., Devos, R., Burn, P. (1995) Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks. Science 269, 546-549.

24. Cao, H. (2014) Adipocytokines in obesity and metabolic disease. J. Endocrinol. 220, T47-T59.

25. Carnagarin, R., Dharmarajan, A. M., Dass, C. R. (2015) PEDF-induced alteration of metabolism leading to insulin resistance. Mol. Cell. Endocrinol. 401C, 98-104.

26. Chan, J. L., Heist, K., DePaoli, A. M., Veldhuis, J. D., Mantzoros, C. S. (2003) The role of falling leptin levels in the neuroendocrine and metabolic adaptation to short-term starvation in healthy men. J. Clin. Invest. 111, 1409-1421.

27. Chavan, S. S., Hudson, L. K., Li, J. H., Ochani, M., Harris, Y., Patel, N. B., Katz, D., Scheinerman, J. A., Pavlov, V. A., Tracey, K. J. (2012) Identification of pigment epithelium-derived factor as an adipocyte-derived inflammatory factor. Mol. Med. 18, 1161-1168.

28. Chen, M. P., Chung, F. M., Chang, D. M., Tsai, J. C., Huang, H. F., Shin, S. J., Lee, Y. J. (2006) Elevated plasma level of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 91, 295-299.

29. Cheng, A., Uetani, N., Simoncic, P. D., Chaubey, V. P., Lee-Loy, A., McGlade, C. J., Kennedy, B. P., Tremblay, M. L. (2002) Attenuation of leptin action and regulation of obesity by protein tyrosine phosphatase 1B. Dev. Cell 4, 497-503.

30. Christensen, R., Kristensen, P. K., Bartels, E. M., Bliddal, H., Astrup, A. (2007) Efficacy and safety of the weightloss drug rimonabant: a metaanalysis of randomised trials. Lancet 370, 1706-1713.

31. Cluny, N. L., Vemuri, V. K., Chambers, A. P., Limebeer, C. L., Bedard, H., Wood, J. T., Lutz, B., Zimmer, A., Parker, L. A., Makriyannis, A., Sharkey, K. A. (2010) A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents. Br. J. Pharmacol. 161, 629-642.

32. Coleman SR, Sachdeva K, Egbert BM, et al. Clinical efficacy of noninvasive cryolipolysis and its effects on peripheral nerves. Aesthetic Plast Surg 2009; 33(4):482-8.

33. Crowe, S., Wu, L. E., Economou, C., Turpin, S. M., Matzaris, M., Hoehn, K. L., Hevener, A. L., James, D. E., Duh, E. J., Watt, M. J. (2009) Pigment epithelium-derived factor contributes to insulin resistance in obesity. Cell Metab. 10, 40-47.

34. de Souza Batista, C. M., Yang, R. Z., Lee, M. J., Glynn, N. M., Yu, D. Z., Pray, J., Ndubuizu, K., Patil, S., Schwartz, A., Kligman, M., Fried, S. K., Gong, D. W., Shuldiner, A. R., Pollin, T. I., McLenithan, J. C. (2007) Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesity. Diabetes 56, 1655-1661.

35. Dostalova et al. (2009) Dostalova, I., Smitka, K., Papezova, H., Kvasnickova, H., Nedvidkova, J. (2007) Increased insulin sensitivity in

patients with anorexia nervosa: the role of adipocytokines. Physiol. Res. 56, 587-594.

36. Dover J, Burns J, Coleman S, et al. A prospective clinical study of noninvasive cryolypolysis for subcu-taneous fat layer reduction—interim report of available subject data. Lasers Surg Med 2009; S21:45.

37. Dubern, B., Clement, K. (2012) Leptin and leptin receptor-related monogenic obesity. Biochimie 94, 2111-2115.

38. Enomoto, T., Ohashi, K., Shibata, R., Higuchi, A., Maruyama, S., Izumiya, Y., Walsh, K., Murohara, T., Ouchi, N. (2011) Adipolin/C1qdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism. J. Biol. Chem. 286, 34552-34558.

39. Esteve Rafols, M. (2014) Adipose tissue: cell heterogeneity and functional diversity. Endocrinol. Nutr. 61, 100-112.; Exley, M., Hand, L. E., O'Shea, D., Lynch, L. (2014) The interplay between the immune system and adipose in obesity. J. Endocrinol. 223, R41-R48.; Vieira-Potter, V. J. (2014) Inflammation and macrophage modulation in adipose tissues. Cell. Microbiol. 16, 1484-1492.

40. Famulla, S., Lamers, D., Hartwig, S., Passlack, W., Horrighs, A., Cramer, A., Lehr, S., Sell, H., Eckel, J. (2011) Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is one of the most abundant proteins secreted by human adipocytes and induces insulin resistance and inflammatory signaling in muscle and fat cells. Int. J. Obes. (Lond.) 35, 762-772 (2011).

41. Farooqi, I. S., O'Rahilly, S. (2005) Monogenic obesity in humans. Annu. Rev. Med. 56, 443-458.

42. Feng, J. Q., Guo, F. J., Jiang, B. C., Zhang, Y., Frenkel, S., Wang, D. W., Tang, W., Xie, Y., Liu, C. J. (2010) Granulin epithelin precursor: a bone morphogenic protein 2-inducible growth factor that activates Erk1/2 signaling and JunB transcription factor in chondrogenesis. FASEB J. 24, 1879-1892.

43. Fitzpatrick RE, Geronemus R, Goldberg D, et al.Multicenter study of noninvasive radiofrequency for periorbital tissue tightening. Lasers Surg Med 2003;33:232-42.

44. Fitzpatrick RE. Laser resurfacing. Adv Dermatol 1998; 13:463-501, 1998.

45. Flegal, K. M., Kit, B. K., Orpana, H., Graubard, B. I. (2013) Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis. JAMA 309, 7182.

46. Fonseca-Alaniz, M. H., Takada, J., Alonso-Vale, M. I., Lima, F. B. (2007) Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice. J. Pediatr. 83, S192-S203.

47. Fontana, L., Eagon, J. C., Trujillo, M. E., Scherer, P. E., Klein, S. (2007) Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans. Diabetes 56, 1010-1013.

48. Food and health in Europe: a new basis for action // WHO Regional Publications. - European series, 2004. - N 1. - P. 9 1- 9 8.

49. Fukuhara, A., Matsuda, M., Nishizawa, M., Segawa, K., Tanaka, M., Kishimoto, K., Matsuki, Y., Murakami, M., Ichisaka, T., Murakami, H., Watanabe, E., Takagi, T., Akiyoshi, M., Ohtsubo, T., Kihara, S., Yamashita, S., Makishima, M., Funahashi, T., Yamanaka, S., Hiramatsu, R., Matsuzawa, Y., Shimomura, I. (2005) Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 307, 426-430.

50. Galic, S., Oakhill, J. S., Steinberg, G. R. (2010) Adipose tissue as an endocrine organ. Mol. Cell. Endocrinol. 316, 129-139.

51. Gan, L., Guo, K., Cremona, M. L., McGraw, T. E., Leibel, R. L., Zhang, Y. (2012) TNF-a up-regulates protein level and cell surface expression of the leptin receptor by stimulating its export via a PKC-dependent mechanism. Endocrinology 153, 5821-5833.

52. Ge, Q., Maury, E., Rycken, L., Gérard, J., Noël, L., Detry, R., Navez, B., Brichard, S. M. (2013) Endocannabinoids regulate adipokine production

and the immune balance of omental adipose tissue in human obesity. Int. J. Obes. (Lond.) 37, 874-880.

53. Global aesthetic medicine VIII: the global aesthetic market study. Aliso Viejo (CA): Medical Insight Inc; 2010.

54. Gonzalez-Gay, M. A., De Matias, J. M., Gonzalez-Juanatey, C., Garcia-Porrua, C., Sanchez-Andrade, A., Martin, J., Llorca, J. (2006) Anti-tumor necrosis factor-alpha blockade improves insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 24, 83-86.

55. Hainer, V., Aldhoon-Hainerova, I. (2013) Obesity paradox does exist. Diabetes Care 36, S276-S281 (Suppl. 2).

56. Hathout, E. H., Sharkey, J., Racine, M., Ahn, D., Mace, J. W., Saad, M. F. (1999) Changes in plasma leptin during the treatment of diabetic ketoacidosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84, 4545-4548.

57. Herder, C., Ouwens, D. M., Carstensen, M., Kowall, B., Huth, C., Meisinger, C., Rathmann, W., Roden, M., Thorand, B. (2015) Adiponectin may mediate the association between omentin, circulating lipids and insulin sensitivity: results from the KORA F4 study. Eur. J. Endocrinol. 172, 423432.

58. Hileman, S. M., Pierroz, D. D., Flier, J. S. (2000) Leptin, nutrition, and reproduction: timing is everything. J. Clin. Endocrinol. Metab. 85, 804-807.

59. Hotamisligil, G. S., Shargill, N. S., Spiegelman, B. M. (1993) Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 259, 87-91.

60. Ibrahim, M. M. (2010) Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences. Obes. Rev. 11, 11-18.

61. J. Cawley and C. Ruhm, "The Economics of Risky Health Behaviors." NBER Working Paper No. 17081, May 2011, and published as chapter 3 in Handbook of Health Economics, Volume 2, T. G. McGuire, M. V. Pauly, and P. P. Barros, eds., New York: Elsevier, 2012, pp. 95-199.

62. Jackson R, Roche G, Butterwick KJ, et al. Low level laser-assisted liposuction: a 2004 clinical trial of its effectiveness for enhancing ease of liposuction procedures and facilitating the recover process for patients undergoing thigh, hip and stomach con-touring. Am J Cosmet Surg 2004;21(4):191-8.

63. Javate, R, Cruz, R. Khan, J., Trakos, N., Gordon, R. Nonablative 4-MHz Dual Radiofrequency Wand Rejuvenation Treatment for Periorbital Rhytides and Midface Laxity, Ophthal Plast Reconstr Surg, Vol. 0, No. 0, 2011.

64. Karpe, F., Pinnick, K. E. (2015) Biology of upper-body and lower-ody adipose tissue-link to whole-body phenotypes. Nat. Rev. Endocrinol. 11, 90-100.

65. Kern, P. A., Ranganathan, S., Li, C., Wood, L., Ranganathan, G. (2001) Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 280, E745-E751.

66. Kershaw, E. E., Flier, J. S. (2004) Adipose tissue as an endocrine organ. J. Clin .Endocrinol. Metab. 89, 2548-2556.

67. Kim, H. K., Shin, M. S., Youn, B. S., Namkoong, C., Gil, S. Y., Kang, G. M., Yu, J. H., Kim, M. S. (2011) Involvement of progranulin in hypothalamic glucose sensing and feeding regulation. Endocrinology 152, 4672-4682.

68. Knights, A. J., Funnell, A. P., Pearson, R. C., Crossley, M., Bell-Anderson, K. S. (2014) Adipokines and insulin action: A sensitive issue. Adipocyte 3, 88-96.

69. Kratzsch, J., Knerr, I., Galler, A., Kapellen, T., Raile, K., Körner, A., Thiery, J., Dötsch, J., Kiess, W. (2006) Metabolic decompensation in children with type 1 diabetes mellitus associated with increased serum levels of the soluble leptin receptor. Eur. J. Endocrinol. 155, 609-614).

70. Kriegler, M., Perez, C., DeFay, K., Albert, I., Lu, S. D. (1988) A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: ramifications for the complex physiology of TNF. Cell 53, 45-53.

71. Kubota, N., Yano, W., Kubota, T., Yamauchi, T., Itoh, S., Kumagai, H., Kozono, H., Takamoto, I., Okamoto, S., Shiuchi, T., Suzuki, R., Satoh, H., Tsuchida, A., Moroi, M., Sugi, K., Noda, T., Ebinuma, H., Ueta, Y., Kondo, T., Araki, E., Ezaki, O., Nagai, R., Tobe, K., Terauchi, Y., Ueki, K., Minokoshi, Y., Kadowaki, T. (2007) Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake. Cell Metab. 6, 55-68.

72. Kulick M. Evaluation of the combination of radio frequency, infrared energy and mechanical rollers with suction to improve skin surface irregularities (cellulite) in a limited treated area. J Cosmet Laser Ther 2006;8:185-90.

73. Lee, M. H., Klein, R. L., El-Shewy, H. M., Luttrell, D. K., Luttrell, L. M. (2008) The adiponectin receptors AdipoRl and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth. Biochemistry 47, 11682-11692.

74. Li, F. Y., Lam, K. S., Xu, A. (2012) Therapeutic perspectives for adiponectin: an update. Curr. Med. Chem. 19, 5513-5523.

75. Li, H., Zhou, B., Xu, L., Liu, J., Zang, W., Wu, S., Sun, H. (2014) Circulating PGRN is significantly associated with systemic insulin sensitivity and autophagic activity in metabolic syndrome. Endocrinology 155, 3493-3507.

76. López-Bermejo, A., Chico-Juliá, B., Fernández-Balsells, M., Recasens, M., Esteve, E., Casamitjana, R., Ricart, W., Fernández-Real, J. M. (2006) Serum visfatin increases with progressive beta-cell deterioration. Diabetes 55, 2871-2875.

77. Lumeng, C. N., Bodzin, J. L., Saltiel, A. R. (2007) Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization. J. Clin. Invest. 117, 175-184.

78. Maeda, N., Shimomura, I., Kishida, K., Nishizawa, H., Matsuda, M., Nagaretani, H., Furuyama, N., Kondo, H., Takahashi, M., Arita, Y., Komuro, R., Ouchi, N., Kihara, S., Tochino, Y., Okutomi. K., Horie, M., Takeda, S., Aoyama, T., Funahashi, T., Matsuzawa, Y. (2002) Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ ACRP30. Nat. Med. 8, 731737.

79. Matsubara, T., Mita, A., Minami, K., Hosooka, T., Kitazawa, S., Takahashi, K., Tamori, Y., Yokoi, N., Watanabe, M., Matsuo, E., Nishimura, O., Seino, S. (2012) PGRN is a key adipokine mediating high fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue. Cell Metab. 15, 3850.

80. Matsubara, T., Mita, A., Minami, K., Hosooka, T., Kitazawa, S., Takahashi, K., Tamori, Y., Yokoi, N., Watanabe, M., Matsuo, E., Nishimura, O., Seino, S. (2012) PGRN is a key adipokine mediating high fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue. Cell Metab. 15, 3850.

81. McElroy, J., Sieracki, K., Chorvat, R. (2008) Non-brain penetrant CB1 receptor antagonists as a novel treatment of obesity and related metabolic disorders. Obesity 16, S47 (Suppl. 1).

82. McLaughlin, T., Lamendola, C., Liu, A., Abbasi, F. (2011) Preferential fat deposition in subcutaneous versus visceral depots is associated with insulin sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 96, E1756-E1760.

83. Moon, H. S., Dalamaga, M., Kim, S. Y., Polyzos, S. A., Hamnvik, O. P., Magkos, F., Paruthi, J., Mantzoros, C. S. (2013) Leptin's role in lipodystrophic and nonlipodystrophic insulin-resistant and diabetic individuals. Endocr. Rev. 34, 377-412.

84. Moreno-Moraga J, Valero-Altes T, Riquelme AM, et al. Body contouring by non-invasive transdermal focused ultrasound. Lasers Surg Med 2007;39:315-23.

85. Mulholland RF, Kriendel M. The use of bipolar radiofrequency combined with high voltage electro-poration pulses for non-invasive body contouring treatment [abstract]. IMCAS Asia, Hong Kong, July 2010.

86. Münzberg, H., Myers, M. G. Jr. (2005) Molecular and anatomical determinants of central leptin resistance. Nat. Neurosci. 8, 566-570.

87. Nedvídková, J., Smitka, K., Kopsky, V., Hainer, V. (2005) Adiponectin, an adipocyte-derived protein. Physiol. Res. 54, 133-140.

88. Nishizawa et al. (Nishizawa, H., Shimomura, I., Kishida, K., Maeda, N., Kuriyama, H., Nagaretani, H., Matsuda, M., Kondo, H., Furuyama, N., Kihara, S., Nakamura, T., Tochino, Y., Funahashi, T., Matsuzawa, Y. (2002) Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein. Diabetes 51, 2734-2741.

89. Nogueiras, R., Tschöp, M. H., Zigman, J. M. (2008) Central nervous system regulation of energy metabolism: ghrelin versus leptin. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1126, 14-19.

90. Ofei, F., Hurel, S., Newkirk, J., Sopwith, M., Taylor, R. (1996) Effects of an engineered human anti-TNF-alpha antibody (CDP571) on insulin sensitivity and glycemic control in patients with NIDDM. Diabetes 45, 881885.

91. Ogden C.L., Carroll M.D., Curtin L.R. et al. Prevalence of Overweight and Obesity in the United States, 1999-2004 // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 1549-1555.

92. Okamoto, Y., Arita, Y., Nishida, M., Muraguchi, M., Ouchi, N., Takahashi, M., Igura, T., Inui, Y., Kihara, S., Nakamura, T., Yamashita, S., Miyagawa, J., Funahashi, T., Matsuzawa, Y. (2000) An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm. Metab. Res. 32, 47-50.

93. Oral, E. A. (2012) Leptin for type 1 diabetes: coming onto stage to be (or not?). Pediatr. Diabetes 13, 68-73.

94. Oswi<?cimska, J., Suwala, A., Swi<?tochowska, E., Ostrowska, Z., Gorczyca, P., Ziora-Jakutowicz, K., Machura, E., Szczepanska, M., Kukla, M., Stojewska, M., Ziora, D., Ziora, K. (2015) Serum omentin levels in adolescent girls with anorexia nervosa and obesity. Physiol. Res. (Epub ahead of print)). Herder et al. Herder, C., Ouwens, D. M., Carstensen, M., Kowall, B., Huth, C., Meisinger, C., Rathmann, W., Roden, M., Thorand, B. (2015) Adiponectin may mediate the association between omentin, circulating lipids and insulin sensitivity: results from the KORA F4 study. Eur. J. Endocrinol. 172, 423-432 (2015).

95. Pajvani, U. B., Du, X., Combs, T. P., Berg, A. H., Rajala, M. W., Schulthess, T., Engel, J., Brownlee, M., Scherer, P. E. (2003) Structure-function studies of the adipocyte-secreted hormone Acrp30/adiponectin. Implications for metabolic regulation and bioactivity. J. Biol. Chem. 278, 9073-9085.

96. Paz, K., Hemi, R., LeRoith, D., Karasik, A., Elhanany, E., Kanety, H., Zick, Y. (1997) A molecular basis for insulin resistance. Elevated serine/threonine phosphorylation of IRS-1 and IRS-2 inhibits their binding to the juxtamembrane region of the insulin receptor and impairs their ability to undergo insulin-induced tyrosine phosphorylation. J. Biol. Chem. 272, 29911-29918.

97. Perry, R. J., Zhang, X. M., Zhang, D., Kumashiro, N., Camporez, J. P., Cline, G. W., Rothman, D. L., Shulman, G. I. (2014) Leptin reverses diabetes by suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Nat. Med. 20, 759-763.

98. Piestrzeniewicz, K., Luczak, K., Komorowski, J., Maciejewski, M., Jankiewicz Wika, J., Goch, J. H. (2008) Resistin increases with obesity and atherosclerotic risk factors in patients with myocardial infarction. Metabolism 57, 488-493.

99. Proenfa, A. R., Sertie, R. A., Oliveira, A. C., Campaaa, A. B., Caminhotto, R. O., Chimin, P., Lima, F. B. (2014)// New concepts in white adipose tissue physiology. Braz. J. Med. Biol. Res. 47, 192-205.

100. Purwata, T. E. (2011) High TNF-alpha plasma levels and macrophages iNOS and TNF-alpha expression as risk factors for painful diabetic neuropathy. J. Pain Res. 4, 169-175.

101. Reilly, M. P., Lehrke, M., Wolfe, M. L., Rohatgi, A., Lazar, M. A., Rader, D. J. (2005) Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans. Circulation 111, 932-939

102. Revollo, J. R., Körner, A., Mills, K. F., Satoh, A., Wang, T., Garten, A., Dasgupta, B., Sasaki, Y., Wolberger, C., Townsend, R. R., Milbrandt, J., Kiess, W., Imai, S. (2007) Nampt/PBEF/Visfatin regulates insulin secretion in beta cells as a systemic NAD biosynthetic enzyme. Cell Metab. 6, 363375.

103. Rohrich RJ, Beran SJ, Kenkel JM, et al. Extending the role of liposuction in body contouring with ultrasound- assisted liposuction. Plast Reconstr Surg 1998; 101(4):1090-102 discussion: 1117-9.

104. Romacho, T., Elsen, M., Röhrborn, D., Eckel, J. (2014) Adipose tissue and its role in organ crosstalk. Acta Physiol. (Oxf.) 210, 733-753.

105. Romacho, T., Sanchez-Ferrer, C. F., Peiro, C. (2013) Visfatin/Nampt: an adipokine with cardiovascular impact. Mediators Inflamm. 2013, 946427.

106. Rusciani A, Curinga G, Menichini G, et al. Nonsurgical tightening of skin laxity: a new radiofrequency approach. J Drugs Dermatol 2007;6:377.

107. Sacks, H. S., Fain, J. N. (2007) Human epicardial adipose tissue: a review. Am. Heart J. 153, 907-917.

108. Sadick N, Magro C. A study evaluating the safety and efficacy of the Velasmooth system in the treat-ment of cellulite. J Cosmet Laser Ther 2007;9:15-20.

109. Sainz, N., Barrenetxe, J., Moreno-Aliaga, M. J., Martinez, J. A. (2015) Leptin resistance and diet-induced obesity: central and peripheral actions of leptin. Metabolism 64, 35-46.

110. Samal, B., Sun, Y., Stearns, G., Xie, C., Suggs, S., McNiece, I. (1994) Cloning and characterization of the cDNA encoding a novel human pre-B-cell colony-enhancing factor. Mol. Cell. Biol. 14, 1431-1437.

111. Shek S, Yu C, Yeung CK, et al. The use of focused ultrasound for noninvasive body contouring in Asians. Lasers Surg Med 2009;41:751-9.

112. Smitka, K., Papezova, H., Vondra, K., Hill, M., Hainer, V., Nedvidkova, J. (2013b) The role of "mixed" orexigenic and anorexigenic signals and autoantibodies reacting with appetite-regulating neuropeptides and peptides of the adipose tissue-gut-brain axis: relevance to food intake and nutritional status in patients with anorexia nervosa and bulimia nervosa. Int. J. Endocrinol. 2013, 483145.

113. Smitka, K., Papezova, H., Vondra, K., Hill, M., Hainer, V., Nedvidkova, J. (2011) A higher response of plasma neuropeptide Y, growth hormone, leptin levels and extracellular glycerol levels in subcutaneous abdominal adipose tissue to Acipimox during exercise in patients with bulimia nervosa: single-blind, randomized, microdialysis study. Nutr. Metab. (Lond.) 8, 81.

114. Steppan, C. M., Lazar, M. A. (2002) Resistin and obesity-associated insulin resistance. Trends Endocrinol. Metab. 13, 18-23.

115. Sullivan M. The Arts of China. Third Ed. Los Angeles: University of California Press, 1984:140. ADIPOSITY AND ITS PERCEPTION AS BEING AESTHETIC DURING THE TANG DYNASTY (CHINA, 618907 A.D.).

116. SVF (Wei, Z., Peterson, J. M., Lei, X., Cebotaru, L., Wolfgang, M. J., Baldeviano, G. C., Wong, G. W. (2012) C1q/TNFrelated protein-12 (CTRP12), a novel adipokine that improves insulin sensitivity and glycemic

control in mouse models of obesity and diabetes. J. Biol. Chem. 287, 1030110315

117. Szücs, N., Varga, I., Jakab, C., Patocs, A., Glaz, E., Toth, M., Kiss, R., Racz, K. (2001) Leptin inhibits Cortisol and corticosterone secretion in pathologic human adrenocortical cells. Pituitary 4, 71-77.

118. Tan, B. K., Chen, J., Hu, J., Amar, O., Mattu, H. S., Ramanjaneya, M., Patel, V., Lehnert, H., Randeva, H. S. (2014) Circulatory changes of the novel adipokine adipolin/CTRP12 in response to metformin treatment and an oral glucose challenge in humans. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 81, 841-846.

119. Tan et al. Tan, B. K., Adya, R., Farhatullah, S., Chen, J., Lehnert, H., Randeva, H. S. (2010) Metformin treatment may increase omentin-1 levels in women with polycystic ovary syndrome. Diabetes 59, 3023-3031 (2010).

120. Tang, W., Lu, Y., Tian, Q. Y., Zhang, Y., Guo, F. J., Liu, G. Y., Syed, N. M., Lai, Y., Lin, E. A., Kong, L., Su, J., Yin, F., Ding, A. H., Zanin-Zhorov, A., Dustin, M. L., Tao, J., Craft, J., Yin, Z., Feng, J. Q., Abramson, S. B., Yu, X. P., Liu, C. J. (2011) The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science 332, 478-484.

121. Ter Haar G, Coussios C. High intensity focused ultra-sound: physical principle and devices. Int J Hyper-thermia 2007;23:89-104.

122. Tombran-Tink, J., Chader, G. G., Johnson, L. V. (1991) PEDF: a pigment epithelium-derived factor with potent neuronal differentiative activity. Exp. Eye Res. 53, 411-414.

123. Trayhurn, P., Beattie, J. H. (2001) Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ. Proc. Nutr. Soc. 60, 329-339.

124. Tsuji, S., Uehori, J., Matsumoto, M., Suzuki, Y., Matsuhisa, A., Toyoshima, K., Seya, T. (2001) Human intelectin is a novel soluble lectin that recognizes galactofuranose in carbohydrate chains of bacterial cell wall. J. Biol. Chem. 276, 23456-23463.

125. Vázquez-Vela, M. E., Torres, N., Tovar, A. R. (2008) White adipose tissue as endocrine organ and its role in obesity. Arch. Med. Res. 39, 715— 728.

126. Vieira-Potter, V. J. (2014) Inflammation and macrophage modulation in adipose tissues. Cell. Microbiol. 16, 1484-1492.

127. Wang, M. Y., Chen, L., Clark, G. O., Lee, Y., Stevens, R. D., Ilkayeva, O. R., Wenner, B. R., Bain, J. R., Charron, M. J., Newgard, C. B., Unger, R. H. (2010) Leptin therapy in insulin-deficient type I diabetes. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 4813-4819.

128. Wei, Z., Peterson, J. M., Lei, X., Cebotaru, L., Wolfgang, M. J., Baldeviano, G. C., Wong, G. W. (2012) C1q/TNFrelated protein-12 (CTRP12), a novel adipokine that improves insulin sensitivity and glycemic control in mouse models of obesity and diabetes. J. Biol. Chem. 287, 1030110315.

129. Welt, C. K., Chan, J. L., Bullen, J., Murphy, R., Smith, P., DePaoli, A. M., Karalis, A., Mantzoros, C. S. (2004) Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 351, 987-997.

130. Weyer, C., Funahashi, T., Tanaka, S., Hotta, K., Matsuzawa, Y., Pratley, R. E., Tataranni, P. A. (2001) Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 1930-1935.

131. Winter ML. Post-pregnancy body contouring using a combined radiofrequency, infrared light and tissue manipulation device. J Cosmet Laser Ther 2009; 11(4):229-35.

132. Yamauchi, T., Kadowaki, T. (2008) Physiological and pathophysiological roles of adiponectin and adiponectin receptors in the integrated regulation of metabolic and cardiovascular diseases. Int. J. Obes. 32, S13-S18 (Suppl. 7).

133. Yamawaki, H., Kuramoto, J., Kameshima, S., Usui, T., Okada, M., Hara, Y. (2011) Omentin, a novel adipocytokine inhibits TNF-induced

vascular inflammation in human endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 408, 339-343.

134. Yamawaki, H., Tsubaki, N., Mukohda, M., Okada, M., Hara, Y. (2010) Omentin, a novel adipokine, induces vasodilation in rat isolated blood vessels. Biochem. Biophys. Res. Commun. 393, 668-672.

135. Yannakoulia, M., Yiannakouris, N., Blüher, S., Matalas, A. L., Klimis-Zacas, D., Mantzoros, C. S. (2003) Body fat mass and macronutrient intake in relation to circulating soluble leptin receptor, free leptin index, adiponectin, and resistin concentrations in healthy humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 1730-1736.

136. Yang, R. Z., Lee, M. J., Hu, H., Pray, J., Wu, H. B., Hansen, B. C., Shuldiner, A. R., Fried, S. K., McLenithan, J. C., Gong, D. W. (2006) Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue: possible role in modulating insulin action. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290, E1253-E1261.

137. Zahorska-Markiewicz, B. (2006) Metabolic effects associated with adipose tissue distribution. Adv. Med. Sci. 51, 111-114.

138. Zelickson BD, Kist D, Bernstein E, et al. Histologic and ultra structural evaluation of the effects of a radiofrequency based non-ablative dermal remodeling device: a pilot study. Arch Dermatol 2004;140:204-9.

139. Zelickson, B, Kist D., et al. Histological and Ultrastructural Evaluation of the Effects of a Radiofrequency-Based Nonablative Dermal Remodeling Device, Archives of Dermatology, Vol. 140, Feb. 2004.

140. Zelissen, P. M., Stenlof, K., Lean, M. E., Fogteloo, J., Keulen, E. T., Wilding, J., Finer, N., Rössner, S., Lawrence, E., Fletcher, C., McCamish, M. (2005) Effect of three treatment schedules of recombinant methionyl human leptin on body weight in obese adults: a randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 7, 755-761.

141. Zhang, Y., Proenca, R., Maffei, M., Barone, M., Leopold, L., Friedman, J. M. (1994) Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 372, 425-432.

142. Ziora, K., Oswi^cimska, J., Swi^tochowska, E., Ziora, D., Stojewska, M., Suwala, A., Ostrowska, Z., Gorczyca, P., Klimacka-Nawrot, E., Lukas, W., Blonska-Fajfrowska, B. (2012) Assessment of serum visfatin levels in girls with anorexia nervosa. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 76, 514-519.