Костное ремоделирование при хроническом гломерулонефрите у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна

• Картамышева, Наталья Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна

Введение.**»,„.,.„.„.„„w

Глава I. Изменения костного ремоделирования при хронических заболеваниях почек (обзор литературы).

Глава И. Объем н методы исследования.«„.

Глава III. Факторы риска снижения костной массы у детей с хроническим гломерулопятиями. „„„„.„.,—.,.„,.

Глава IV, Регуляция костного ремоделирования при хроническом гломсрулонсфрнтс у детей.

Глава V. Маркеры костног о ремоделирования у детей с хроническим гломерулонсфритом.

Глава VI. Профилактика и лечение остсолсинн у детей с хроническим гломерулонсфритом.„,,.„„.„„,.„.

Глава VII. Обсуждение результатов.„

Выводы-.

Практичоскне рекомендации.—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Костное ремоделирование при хроническом гломерулонефрите у детей»

Актуальность проблемы

Особое место среди актуальных вопросов современной нефрологии принадлежит проблеме предупреждения осложнений хронических гломерулярных заболеваний и их нммуносупресснвной терапии. Существенную роль в ухудшении качества жизни и прогрессировашш хронического гломерулонефрнта у детей и взрослых играет снижение костной минеральной плотности (остеопсння/остеопороз).

Способность почки выполнять гомсостатнчсскне функции обусловливает существенную роль этого органа в процессах костной резорбции и костсобразойаиии [&, 30]. Установлено, что в основе остеоренальных взаимодействий помимо регуляции фосфорно-кальнневого обмена, лежат многогранные межклеточные взаимосвязи, опосредованные влиянием множества цитоккнов, участвующих одновременно в повреждении почечной паренхимы и изменениях костного ремолелнроваиня, Остеопення при хроническом гломерулонефрите является следствием изменения остеоренальных взаимодействий в условиях хронического повреждения ренаныюй ткани и патогенетической нммуносупресснвной терапнн {261,272, 332],

Предупреждение и лечение остеопенни остаются до настоящего времени одной из наиболее трудных задач для врачей-нефрологов [229, 331]. Широко применяемые в клинической практике схемы терапии остеопенни у больных с хроническим гломсрулонсфритом базируются на отдельных механизмах снижения костной минеральной плотности, Исследования последних лет указывают на необходимость анализа механизмов развития остеопенни при хроническом гломерулонефрите с учетом межклеточных молекулярных взанмодйствнй. что открывает новые направления в поиске методов их коррекции при хронических гломерулопатнях [51, 80. 99, 138, 174, 261]. Однако, имеющиеся в настоящее время данные о межклеточных вчанмодействиях в процессе прогрессирования хронических гломерулярных заболеваний и развития их осложнений имеют преимущественно экспериментальный характер; клинические наблюдения немногочисленны, а у детей - единичны. Отдельной еще менее изученной проблемой являются изменения остеоренальиых взаимодействий и их коррекция прн хроническом гломерулонефрите в условиях применения современной нммуиосупресенвнон терапии,

Решение указанных проблем позволит обосновать новые способы оценки процессов костного ремолелнровання у летей с хроническим гломерулонефритом, что необходимо для создания оптимальных методов диагностики и патогенетической терапии снижения костной массы прн различных формах патологии почек.

Цель работы: установить закономерности костного ремоделировалия при различных формах хронического гломерулонефрите у детей для повышения эффективности диагностики и коррекции нарушений процессов костной резорбции и костеобразоааиия у этих больных.

Задачи исследований: I. Установить значимые факторы формирования остеоненни при различных формах хронического гломерулонефрита у детей. 2- Выявить изменения уровней ключевых медиаторов н маркеров костного ремоделнровання при хроническом гломерулонефрите у детей,

3. Определить концентрации медиаторов и маркеров костного ремоделнровання у детей, не имеющих хронических заболеваний, и у больных с первично ннтерстнцналькымн заболеваниями почек со снижением костной массы.

4, Установить влияние медиаторов ренального и сосудистого повреждения на костное ре моделирование при хроническом гломерулонефрите у детей со снижением костной минеральной плотности

5. Обосновать новые направления патогенетической терапии остеопенни при хроническом гломерулонефрите у детей,

Научная новизна

Впервые установлено, что у детей с хроническим гломерулоиефритом, протекающим с нефротическнм синдромом, часгота снижения костной минеральной плотности существенно превышает средневозрастные показатели частоты остеопенин у практически здоровых детей, как при использовании референтной базы костного денситометра «DPX-MD+», так и при стандартизации показателей остеодеиснтометркн по возрасту и росту детей. При стандартизации по росту больных частота остеопенни значительно меньше, чем при использовании референтной базы прибора.

Впервые определены факторы риска развития остеопенин у детей с иефротическим синдромом, которыми являются: возраст дебюта заболевания (до 5 лет и 14-16 лет), а также прогностически неблагоприятные типы заболевания, особенно прогностически неблагоприятный клинический (нефротнчсскн'гнпертоннческий) тип гломерулонефрит

Впервые показано, что наибольшее влияние на формирование остеопенни у больных с нефротическнм синдромом оказывает лечение преднизалоном per os и циклоспорином А; в условиях пульс-терапии метилпредннзолоиом частота остеопенин ниже; а применение мофстнл микофенолата, циклофосфана и хлорбутина не оказывает значительного влияния на снижение костной минеральной плотности у детей с нефротическнм синдромом.

Установлено, что у детей с нефротическнм синдромом имеет место снижение темпов костного ремоделирования, при этом костная резорбция преобладает над костеобраэованием.

Впервые обнаружена, что существенное значение л снижении темпов костного рсмоделирования принадлежит сосудистой днефункинм, наиболее выраженной у детей с нефротнческим синдромом, сочетающимся с артериальной гнпертензией.

Впервые установлено, что в преобладании костной резорбции над костеобразованием, несмотря на нн-жне темпы костного рсмоделирования, существенное значение, главным образом у детей с прогностически неблагоприятным морфологическим типом гломерулонефрита, принадлежит хемотвксическому для моноцитов белку-1, способствующему привлечению моноцитов||макрофаговг которые, помимо ключевого участия в развитии тубуланнтсрстицнальных изменений, способны приобретать резорбиионные свойства.

Впервые установлено, что одним из ведущих элементов патогенеза остеопекнн у детей с нефротнческнм синдромом является подавление остсопротегернна, наиболее выраженное в условиях терапии циклоспорином А.

В то же время, доказано, что паратгормон не принимает существенного участия в патогенезе снижения костной массы у детей с нефротическим синдромом.

Выявлено, что использование препаратов кальция н витамина Д у больных с нефротнческнм синдромом создает условия для предотвращения интенсивной потери костной массы, но не обеспечивает необходимой полной коррекции остеопении. Факторами, сопряженными со снижением эффективности этих препаратов, являются назначение их в сроки более, чем через 1 год после начала заболевания, прогностически неблагоприятные типы гломерулонефрита, дебют нефротнческого синдрома до 5 лег н в 14-16 лет, лечение ннклоспорнном А н предннэолоном. Наиболее эффективным для профилактики и лечения остеопении у детей с нефротнческнм синдромом является применение нерастворимого карбоната кальция и альфакальцидола при назначении их курсами по 2-3 месяца с перерывом 3-4 недели.

Впервые предложена гипотеза патогенеза остеопении у детей с хроническим гломерулонефритом, протекающим с нефротическим синдромом, с учетом которой разработаны подходы к патогенетической терапии снижения костной массы у этих больных. Обосновано использование для лечения остеопении у детей с нефротическим синдромом остепротегерина, препаратов, стимулирующих костеобразование, средств, направленных на восстановление функции эндотелия, а также блокаторов хемотаксического для моноцитов белка-1.

Установлено, что у больных с гематурической формой хронического гломерулонефрита частота снижения костной минеральной плотности сопоставима с частотой остеопении у практически здоровых детей.

Практическая значимость

Доказано, что у детей с хроническим гломерулонефритом, протекающим с нефротическим синдромом, оценка состояния костной минеральной плотности, определенной при помощи костного денситометра «DPX-MD+», оснащенного компьютерной «детской» программой, наиболее достоверна при проведении стандартизации по возрасту и, что наиболее важно, по росту ребенка.

Показано, что наличие прогностически неблагоприятных типов гломерулонефрита, главным образом неблагоприятного клинического типа заболевания, дебют заболевания в возрасте до 5 лет и в 14-16 лет, терапия циклоспорином А, преднизолоном per os, и, в меньшей степени пульс-терапия метилпреднизолоном, позволяют предположить существенное снижение костной минеральной плотности и наименьшую эффективность антирезорбтивной терапии у детей с нефротическим синдромом.

Выявлено, что существенное значение в снижении темпов костного ремоделирования принадлежит сосудистой дисфункции, наиболее выраженной у детей с артериальной гипертензией. Это является дополнительным показанием для применения антигипертензивных препаратов, в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, в комплексной терапии нефротического синдрома.

Предложен информативный и удобный для клинической практики способ оценки костной резорбции и костеобразования у детей с хроническим гломерулонефритом, состоящий в определении остеокальцина и С-концевых телопептидов в сыворотке крови и соотношения С-концевые телопептиды/креатинин в моче.

Установлено, что данные повторной остеоденситометрии, проводимой для мониторинга эффективности препаратов при профилактике и лечении остеопении, а также для оценки состояния костной минеральной плотности у детей с нефротическим синдромом, информативны не ранее, чем через 6 месяцев после предыдущего исследования.

Выявлено, что для предупреждения существенной потери костной массы у детей с нефротическим синдромом эффективно назначение в первые 3 месяца от начала заболевания нерастворимого карбоната кальция и альфакальцидола курсами по 2-3 месяца с перерывом 3-4 недели.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Картамышева, Наталья Николаевна

194 выводы

1. У детей с хроническим гломсрулонефрнтом, протекающим с нефротическим синдромом, частота остеопенни как по данным референтной базы костного денситометра «DPX-MD+», так и при стандартизации показателей остеоденснтометрии по возрасту и росту ребенка существенно превышает средневозрастные показатели частоты остеопенни у практически здоровых детей; при стандартизации по росту больного частота остеопенни значительно меньше, чем прн использовании референтной базы прибора.

2. Факторами риска формирования остеопенни у детей с нефротическим синдромом являются: возраст больных, в котором произошел дебют заболевания - до 5 лет и 14-16 лет, а также наличие прогностически неблагоприятных типов гломерулонефрнта.

3. Снижение костной минеральной плотности наиболее выражено при лечении больных с нефротическим синдромом предиизолоном per os и циклоспорином А. Пульс-терапия метил преднизалоном оказывает меньшее влияние на частоту возникновения остеопенни. а применение мофетнл мнкофенолата, цнклофосфана н хлорбутнна не оказывает значительного влияния на снижение костной минеральной плотности у детей с нефротическим синдромом.

4. Прн гематурической форме хронического гломерулонефрнта у детей частота снижения костной минеральной плотности сопоставима со средневозрастными показателями частоты остеопенни у практически здоровых детей.

5. У больных с нефротическим синдромом существенно снижено содержание остеокальцнна в крови и С-концевых телопептидов в кровн и моче, что указывает на значимое снижение темпов костного рсмоделирования. Наиболее выраженное снижение уровней маркера костеобразования - остеокальиина в кровн но сравнению с уменьшением содержания маркеров костной резорбции — С-концсвых телопептидов в крови н моче свидетельствует о преобладании костной резорбции над костеобразованнем у этих детей.

6. Повышение концентраций молекул сосудистой клеточной адгезии-1 и снижение уровней маркеров костной резорбции и костеобразования у больных с нсфротичсским синдромом, наиболее выраженные у больных с нефротнческнм синдромом к артериальной гипертензмей, указывают на негативное влияние зндотелиальной дисфункции на темпы костного рсмоделирования

7. Значимое повышение зкекрецнн с мочой хемотакенческого для монацитов белка-1 и тесные положительные корреляции между показателями его содержания н уровнями С-концевых телопептидов в моче у всех обследованных детей с оетеопенней, в том числе у детей, не имевших хронических заболеваний, указывают на непосредственное участие этого белка в процессе костной резорбции. У больных с нефротнческнм синдромом выявленные изменения хемотакскческого для моноцитов белка-] наиболее значимы прн выраженном тубулоинтерстнииатьном повреждении fT отсутствии артериальной гнпертензин,

8. Значимым механизмом снижения костной массы у детей с нефротнческнм синдромом является подавление продукции ингибитора образования остеокластов — остеопротегернна.

Наиболее существенное влияние на подавление остеопротегерина оказывает терапия циклоспорином А.

9, Использование препаратов кальция и витамина Д не обеспечивает необходимой коррекции остеопснни у больных с нефротическим синдромом, но создает условия для предотвращения интенсивной потерн костной массы. Эффективность этих препаратов уменьшается при назначении их в сроки более, чем через I год после начала заболевания, при использовании у больных с прогностически неблагоприятными типами гломерулонефрнта, дебюте нефротического синдрома в возрасте до 5 лет и в 14-16 лет, при лечении циклоспорином А и прединзолоном per os. Наиболее эффективным для лечения остсопенин у детей с нефротнческим синдромом является курсовое использование нерастворимого карбоната кальция и альфакалы хидола.

10. Установленные закономерности изменений продукции медиаторов и маркеров костного ремоделнровання у детей являются основанием для разработки детских форм остеопротегерина, блокаторов хемотакснческого для моноцитов белка-1 и фармакологических стимуляторов костеобраэоваиня с цепью повышения эффективности лечения остеопеиии.

ПРАКТИ ЧЕСКНЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. V детей с хроническим гломерулонсфрнтом, протекающим с нефротическим синдромом, оценку1 состояния костной минеральной плотности, определенной с помощью костного денситометра «DPX-MP+» следует проводить стандартнзованно - с учетом возраста и длины тела ребенка.

2. Существенное значение эндотелнальной дисфункции в снижении темпов костного ремоделнровання, наиболее выраженной у детей с артериальной гипертензией, является показанием для применения антигнпертензнвных препаратов (ингибиторов аигнотензннпреврашаюшего фермента) в комплексной терапии нефротического синдрома у этих больных.

3. Для оценки костной резорбции и костеобразовання у детей с хроническим гломерулонефрнтом целесообразно использовать определение содержания маркеров костного ремоделнровання: остеокальцнна н С-концевых телопетндов в сыворотке кровн. а также соотношения концентраций С-концевых телопептидов н креатнннна в моче.

4. Для предупреждения существенной потерн костной тканн у детей с нефротическим синдромом следует применять нерастворимый карбонат кальция н альфакалышдол курсами по 2-3 месяца с перерывом 3-4 недели.

5. Препараты кальция и витамина Д у детей с нефротическим синдромом рекомендуется назначать в первые 3 месяца от начала заболевания.

6. Повторную остеодсиснтометрию с целью мониторинга эффективности приема препаратов для лечения остеопении и состояния костной минеральной плотности у детей с нефротическим синдромом следует проводить не ранее» чем через 6 месяцев после предыдущего исследования.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна, 2007 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия н почки. - СПб.: Издательство СПб нм. акад. ИЛ Павлова, J 999. -296 с.

2. Берестовая Н.А. Эффективность фосамакса в терапии постмснопаузального остеопороза // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 30-33.

3. Бобкова И.Н., Чеботарева И,В., Рамеев В В, н др, Роль эндотелналъной дисфункции в прогресс ированин хронического гломерулонефрнта, современные возможности ее коррекции И Тер. арх. 2005. - № 6. - С. 92-96.

4. Бойчук Н.В., Исламов P.P., Улумбеков Э. Г., Челышев Ю.А. Гистология. М.: ГЭОТАР, 1997. - 960 с. Борисова О. А. Парийская Т.В., Половнике А,Е. Современные лекарственные средства у детей. - СПб - М: Издательство Эксмо, 2002 - 544 с.

5. Быков В.Л, Цитология и общая гистология. СПб,: СОТИС, 1998,-520 с.

6. Ю.Гюльназарова С. В. Оссенн-гидроксиапатнтный комплекс в лечении больных с псевдоартрозами бедра и костей голени, осложненными системным остеопорозом // Вестник травматологии и ортопедии им. К Н. Приорова 2006. -№2»-С 21-24.

7. Джагер А., Стехоуер С.Д.А. Влияние ранних признаков высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных при наличии и отсутствии сахарного диабета // Метаболизм миокарда. 2000. - № 5. - С.3-9.

8. Доскнн В. А., Келлер X., Мурашко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфо-функиноиальные константы детского организма, М: Медииина, 1997. -288 с.

9. Затяжные и хронические болезни у детей. Руководство для врачей / Под. ред. М.Я, Студеникнна. М.: Медицина, 1998. - 472 с.

10. Игнатова М.С., Всльтнщев Ю.Е. Детская нефрология. Л.: Медицина, 1989. - 234 с.

11. Коровина Н.А., Творогова Т.М., Репина ЕА. и др. Применение остеогенона при остеопорозе у детей с патологией мочевой системы Н Детская больница. 2002. -№ L-C. 17-20,

12. Мзтковская Т.А., Попов К.И., Юрьева Э.А. Бисфосфонаты. Свойства, строение и применение в медицине. М.: Химия, 2001.-224 с.

13. Мннчекко Б.И., Марченкова Л.А. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани // Лабораюр. мед. 2000. - № 3.- С. 45-59.

14. З.Михайлов С., В. Малиинн, Н. Мельннчук. Эффективность медикаментозной терапии остеопении и остсопороэа у подростков и людей молодого возраста // Врач. 2006. -№4.-С. 51-53.

15. Моисеева Т.Ю. Особенности минерализации костной ткани растущего организма; Автореф. дис.докт, мед. наук. М., 2004. - 40 с.

16. Момбули ЖВ, Ванут П.М. Функция эндотелия после примеиения ингибиторов ангнотензин превращающего фермента // Сердечно-сосудистое ремоделкрованне. 200Q. -Jf25,-C. 32-35.

17. Наследов А.Д. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2005. 416 с.

18. Пальцев М,А., Иванов А.А, Межклеточные взаимодействия,- М,: Меднинна, 1995. 224 с.

19. Па паян А.В., Савенкова Н.Д Клиническая нефрология детского возраста. СПб.: СОТИС, 3997. - 71В с.

20. Папаян А.В., Стяжкнна И.С. Неонатальная нефро:югия: руководство. СПб.: Питер, 2002. - 448 с.

21. Плсйфер Дж. Наглядная иммунология. М.; ГЭОТАР Медицина» 1999.-96 с.

22. Ратнер МЛ., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Прогнозирование ускоренного прогресснрования хроническогогломерулонефрита на основании клинических и гистоморфологическнх данных // Тер.арх, 1999. - № 6, -с.27-30,

23. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTTKA. -М. МеднаСфера, 2003, 312 с.

24. Рнт Б.Л., Мелгон III Л,Дж. Остсопороэ. М, - СПб; БИНОМ, 2000. - 560 с,

25. Рожнкская Л.Я. Остеопороза диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена // Клин, лаб. диагностика. 1998. -№5.-С. 25-32,

26. ЗО.Ройт А.т Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 592 с.31 .Руководство по амбулаторно-полнклннической педиатрии / Под ред. А.А. Баранова. М; ГОЭТАР - Медиа, 2007. -608 с.

27. Ставская В.В., Рябов С. И,, Клемина И,К, О клиническом значении тубулоинтерстиииальных изменений при хроническом гломерулонефрите // Клин, мед, 1987. - № 10, -С 125-129,

28. Студеникин МЛ,, Наумова В,И,, Рнатюк AM. н соавт. Классификация гломерулонефрита у детей // Педиатрия. -1977. № 2. - С.3-8,

29. Усов И.Н. Здоровый ребенок. Мн.; Беларусь, 1994, -446 с,

30. Зв.Физиологня человека. Т.2 / Под ред. Р.Шмндта и Г. Тевса. -М: Мир. 1996. -3S3c.

31. АсоИ P.O., Wong J.A., Lang В.А., Crocker JJ\S. Pamidronate treatment of pediatric fracture patients on chronic steroid therapy // Pediatr. Nephrol. 2005.- Vol.20. № L - P. 368-373.

32. Ahmed S.F., Russell S-, Rashid R. et al. Bone mineral content, corrected for height or bone area, measured by DXA is not reduced in children with chronic renal disease or in hypoparathyroidism H Pediatr. Nephrol. 2005. - Vol,20, X» 10, -P. 1466-1472.

33. AtagLakrishnan K , Juby A., Hanley D. et al. Role of vascular factors in osteoporosis U J. Gerontol. A. Biol, Sci Med. Sci. — 2003. Vol.58, №4.-P, 362-366.

34. A1-Dchaimi A.W., Blumsohn A,. Eastell R, Scrum galactosyl hydroxyzine as a biochemical marker of bone resorbtion // Clin,Chem,- 1999 Vol. 45.-P. 676-681,

35. A lien D.B, Growth suppression by glucocorticoid therapy tt Endocrin. Metab. Clin. -1996. Vol. 25. - P. 699-717.

36. Amizuka N., Henderson J.E., White J.H. Recent studies on the biological action of parathyroid hormone (PTH)-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in cartilage and bone // Histol. Histopathol. 2000. - ih 15.-P.957-970.

37. Attard T.M., Dhawan A. Kaufman S.S. et al. Use of disodium pamidronate in children with hypercalcaemia awaiting liver transplantation // Pediatr, Transpl. 1998, - № 2. - P. 157-159

38. Aubin JE, Bormelye E, Osteoprotegerin and its ligand: A new paradigm for regulation of osteoclastogenesis and bone resorption // Medscape Womcns Health- 2000. - Vo|.5, №2. -P. 5

39. Baghdasaiian S.B., Jneid H., Hoogwerf B,J, Association of dyslipidemia and effects of statins on nonmacrovascular diseases U Clin, Ther, 2004. - Vol.26, №3. - P. 337-351.

40. Barger-Lux M.J., Heaney R.P. The role of calcium intake in preventing bone fragility, hypertension, and certain cancers H J, Nutr,- 1994.- Ns !24Tsuppl. 8,- P. 1406-1411.

41. Baron J., Huang Z.t Ocrtcr K F. ct al. Dexamcthasone acts locally to inhibit longitudinal bone growth in rabbits U Am. J. Physiol. Endoc. M. - 1992, - Xs 26, - P.489- 492,

42. Barton-Davis E.R,t Shoturma D,L, Musaro A. ct aJ. Viral mediated expression of insulin-like growth factor I blocks the aging-related loss of skeletal muscle function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 199». - №95. - P. 15603-15607.

43. Betl N.H Advances in the treatment of osteoporosis // Сшт. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 2001. -Vol. .,№!, -P. 93-102.

44. Bell N.H., Johnson R.H Bisphospbonatcs in the treatment of osteoporosis//Endocrine. 1997.- №6-- P.2Q3-206.

45. Bembi В., Parma A., Bottega M. ct al. Intravenous pamidronatc treatment in osteogenesis imperfecta U I Pediatr. 1997. -№ 131.- P. 622-625.

46. Benvenuii S., Brandi M. L, Corticostcroid-induccd osteoporosis: pathogenesis and prevention // Clin. Exp. Rheumatol. 2000, -Vol. 18, №4, suppl. 20. - P. 64-66.

47. Bianchi MX., Colantonio G., Campanmi f, el al. Calcitriol and calcium carbonate therapy in early chronic renal failure // Nephrol. Dial, Transplant. 1994. - № 9. - P. 1595™1599.

48. OI.Bichell D.P., Kikuchi K., Rotwein P. Growth hormone rapidly activates insulin-like growth factor I gene transcription in vivo If Mol. Endocrinol 1992.- № 6,-P. 1899-1908,

49. Biskobing D.M. Novel therapies for osteoporosis // Expert. Opin. Invcstig. Drugs,-2003,- Vol.12,№.4. -P. 611-621.

50. Bjamason N.H., Rns BX, Christiansen C. The effect of fluvastatin on parameters of bone remodeling H Osteoporos Im -2001. Vol. 12, №5. - P.380-3&4,

51. Black D.M., Cummlngs S.R., Katpf D-B. et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures // Lancet. 1997. 348. - РЛ 5351541.

52. Boudailliez B,R„ Pautard В J. Sebert J.L. et al. Leukaemia-associated hypercalcemia in a 10-year-old bay: effectiveness of aminohydroxypropylidene bisphosphonaic И Pediatr. Nephrol. — 1990 №4, -P.510-511,

53. Boydstun II. Chronic kidney disease in adolescents H Adolesc. Med. Clin. 2005. - Vol Л 6, Кг 1. - P. 185-19967. Boyle W.J., Simonet W.S., Lacey DL.Osteoclast differentiationand activation // Nature. 2003. - Vol.423, Jfe 6937. - P. 337342.

54. Breslau N.A. Update on secondary forms of hyperparathyroidism И Am. J. Med. Set. 1987. - Vol.294, JA 2. - P. 120-131.

55. Brosch S., Redlich K., Pietschmann P- Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis // Acta Med. Austriaca. — 2003. Vol.30, №l.-P. 1-5.

56. Brown AJ., Finch J., GricfFM- el al. The mechanism for the disparate actions of calcitriol and 22-oxaealcitriol in the intestine // Endocrin. 1993. - №133. - P. 1158-1164.

57. Brumsen C., Hamdy N.A., Papapoujos S-E. Long-term effects of bisphosphonaies on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis // Medicine. 1997. - N? 76. -P. 266-283.

58. Bucay N,, Sarosi I., Dunslan C.R. et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification // Genes Dev. 1998 - № 12.-P. J 260-1268.

59. Bunon C.Y.t Combe C„ Walls J., Harris K.P. Secrecion of chemokins and cytokins by human tubular epithelial cells in response to proteins H Nephrol- Dial. Transplant. — 1999. -Vol.14, N° 11. P. 2628-2633.

60. Burton C.Y., Walls Y. Interstitial inflammation and scarring: messages from the proximal tubular cell U Nephrol. Dial. Transplant 1996.- Vol. 11.- P. 1505-1508.

61. Bush E,, Maeda N. Kuzael W.A, et al. CC chemokine receptor 2 is required for macrophage infiltration and vascular hypertrophy in angiotensin II-induced hypertension U Hypertension. 2000. -Vol.36, № 3 . - P. 360-363.

62. Buut-Offcrs S.C. van, Smink J.J., Gresnigt R. et al. Thyroid hormone, but not parathyroid hormone, partially restores glucocorticoid-induced growth retardation // Pediatr. Nephrol.-2005, Vol.20» № I. - P. 335-341.

63. Calvo M.S., Eyre D.R., Gundberg C.M, Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover // Endocrine Rev. 19%. - Vol.17, №4. - P. 333-368,

64. Canatis E, Dclany AM. Mechanisms of glucocorticoid action in bone // Ann. N, Y. Acad. Sci, 2002. - №966. - P. 73-SI.

65. Canal is E. Mechanisms of glucocoiticoid-induced osteoporosis // Curr, Opin. Rheumatol . 2003. - Vol.15, № 4. - P. 454-457.

66. Cannata-Andia J.B., Gomez Atonso C, Vitamin D-deficiency; a neglected aspect of disturbed calcium metabolism in renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol.17. - P. 1875-1878.

67. Cao J. Venton L. Saltata T,t Halloran B.P. Expression of RANKL and OPG correlates with age-related bone loss in male C57BL/6 mice. // J. Bone Miner. Res 2003. - Vol. 18, Ш. - P. 270-277.

68. Capers Q 4th, Alexander RW„ Lou P. et al. Monocyte chemoauractant protein-l expression in aortic tissues of hypertensive rats // Hypertension. 1997. - Vol.30, №6. -P 1397-1402,

69. Capers Q-, Alexander RW, Lou P. et a. Monocyte chcmoattractant protein-l expression in aortic tissues of hypertensive rats H Hypertension, 1997, - Vol,30, №6. -P. 1397-1402,

70. Capparelli C, Kosenuik P., Moroney S, Comparison of ostcoprotegerin and pamidronate in murine model of humoral hypercalcemia of malignancy H J, Bone Miner. Res. -I999.-Jfcl4.-P.l63.

71. Cappuccio P.P., Kalaitzidis R., Duneclift S., Eastwood J.B. Unravelling the links between calcium excretion, salt intake, hypertension, kidney stones and bone metabolism If J, Nepbrot. — 2000- Vol. 3, №3. - P. 169-177.

72. Cappuceio FJ1., Meilahn E., Zmuda J.M., Cauley J.A. High blood pressure and banc-mineral loss in elderly white women: a prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group // Lancet 1999. - Vol-354. № 9. 83. - P. 971-975.

73. Carano A., Teitelbaum S.L., Konsek J.D. et al. Bisphospbonates directly inhibit the bone resorption activity of isolated avian osteoclasts in vifro // J. Clin. Invest 1990. - № 85, -P. 456—461.

74. Cassinclli H.R., Mautalen C.A., Heinrich JJ. el al. Familial idiopathic hyperphosphalasia (F1H): response to long-term treatment with pamidronate <APD) // Bone Miner, — 1992. — №19.-P. 175-184.

75. Chesnut C-H-, Harris S.T. Short-term effect of alendronat on bone mass and bone remodeling in postmenopausal women H Osteoporosis Int. 1993. - № 3, suppl. 1. - P. 517-519.

76. Christenson R-H. Biochemical markers of bone metabolism: an overview// Clin. Biochem. 1997. - Vol.30, № 8. - P. 573-693.

77. Clark R.G. Recombinant insulin-like growth factor-1 as a therapy for IGF-1 deficiency in renal failure // Pediatr. Nephrol. 2005,- V.20, №1. P. 290-294.

78. Cobum J,W„ Maung H.M. Use of active vitamin D sterols in patients with chronic kidney disease, stages 3 and 4 //Kidney Int. -2003. № 63, - P, 49-53.

79. Cobum J,W,t Maung H.M., Elangovan L. et al. Doxercaf-ciferol safely suppresses PTH levels in patients with secondary hyperparathyroidism associated with chronic kidney disease stages 3 and 4 // Am, J. Kidney Dis. 2004, - № 43, -P. 877-890.

80. Coen G.T Bonucei E-, Ballanti P. et al. PTH 1-84 and PTH "784" in the noninvasive diagnosis of renal bone disease // Am. J. Kidney Dis. 2002. -№40. - P. 348-354.

81. Colin H, Bolton, Lconie G. Downs, Jason G.G. Victory el at. Endothelial dysfunction in chronic renal failure: role of lipoprotein oxidation and pro-inflammatory cytokines // Nephrol. Dial. Transplant. -2001 .-№16. P. 1189-1197.

82. Crux D.N. The renal tubular Na-Ci co-transporter (NCCT): a potential genetic Jink between blood pressure and bone density? ti Nephrol Dial Transplant. 2001. - №16, suppl. 4, -P. 691-694.

83. Dadfar E„ Lundahl J., Jacobson S.N, Monocyte adhesion molecule expression in interstitial inflammation in patients with renal failure // Nephrol. Dial. Transplant, — 2004, №19, -P. 614-622.

84. Daha M., C. van Kooten. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? H Nephrol. Dial. Transplant- 2000. -№15, suppl. 6 - P.41-43,

85. De Groen P.C., Lubbe D.F., Hirsch LJ. et al. Esophagitis associated with the use of alendronate H New Engl. J. Med. — 1996.-№335.- P. 1016-1021,

86. Eddy A, A., Symsons J.M. Nephrotic syndrome in childhood // Lancet. 2003. - № 362. - P. 629-639.1..Endemann Dierk H„ Schiffrin Ernesto L. Endothelial dysfunction U J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - №15» -P. 1983-1992.

87. IS.Fahrleitner-Pammcr A,, Dobnig II., Piswanger-Soelkner C- et al. Osteoprotegcrin serum levels in women: correlation with age, bone mass, bone turnover and fracture status // Wien. KJin. Wochenschr. 2003. - Vol. 115, № 9. - P. 291-297.

88. Freundlich M., Jofe M., Goodman W.G. Salusky l.B. Bone histology in steroid-treatment children with non-azotcmic nephrotic syndrome // Pcdiatr. Nephrol. 2004. - Vol.19. -P. 400 - 407.

89. Frost H,M. The ADFR concept revisited // Calcif. Tissue inl -1984. № 36. - P. 349-353.

90. Fujita T. Calcium paradox: consequences of calcium deficiency manifested by a wide variety of diseases // J. Bone Miner. Mctab. 2000. - Vol, 18, № 4. - P.234-236

91. Fujiwara I„ Ogawa E., Igarashi Y, et al. Intravenous pamidronate treatment in osteogenesis imperfecta tl Eur. L Pediatr. 1998, - № 157. - P. 261-262.

92. Gallagher J.C., Riggs B.L., Goidgar D. The effect of calcitriol on patients with postmenopausal osteoporosis with special refcrcncc to fracture frequency H Proc, Soc. Exp, Biol. Med. -1989 -№191 -P. 287-292,

93. Gandrud L.M., Cheung J.C., Daniels M.W. ei al. Low-dose intravenous pamidronate reduces fractures in childhood osteoporosis ff J. Pedialr. Ervdocr, Metab, 2003. - Vol, 16, №6, -P. 887-892.

94. Gearing AJ-H-, Newman W. Circulating adhesion molecules in disease // Immunol, Today. 1993 -№14. -P 506-512.

95. Gertz BJ., Shao В., Hanson D.A.et al. Monitoring bone resorption in early postmenopausal women by an immuno assay for cross-linked collagen peptides in urine // J.Bone Miner Res, — 1994.-№9,-P. 135-142.

96. Gomez J.M., Gomez N. Filer J., Soter J. Effects of long-term treatment with GH in the bone mineral density of adults with hypopituitarism and GH deficiency and after discontinuation of GH replacement f /Horm. Metab. Res. 2000. - Vol.32, №2. -P. 66-70.

97. Gordon C,M., DePeier K.S., Feldman H.A. et al. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2004. - №158, - P, 531-537.

98. Govoni К,E,, Baylink D.J., Mohan S, The multi-functional role of insuline-like growth factor binding proteins in bone // Pcdiatr. Nephrol. 2005. - Vol.20, №1.- P. 261-268.

99. Grandaliann G., Gesuaklo L., Ranieri E . et al. Monocyte chemotactic peptide-1 expression in acute and chronic human nephritides: a pathogenic rote in interstitial monocytes recruitment // J. Am, Soc. Nephrol, 1996, - Vol.7., №6,-P. 906-913.

100. Greer F.R. Vitamin D deficiency its more than rickets // J. Pediatr. - 2003. - № 143. - P. 422- 423,

101. Grymonprez A., Proesmans W., Van Dyck M. et al. Vitamin D metabolites in childhood nephrotic syndrome // Pediatr, Nephrol. 1995. 9. - P. 278-281,

102. Gulati S.T Godbole M., Singh U. et al. Are children with idiopathic nephrotic syndrome at risk for metabolic bone disease?n Am. J. Kidney Dis. 2003. - № 43. - P. И 63-1169.

103. Ha!len J.M., Alatalo S.L., Suomincn H et al, Tartratc-resistant acide phosphatase 5br a novel serum marker of bone resorption // J. Bone and Miner. Res. 2000. - Vol.15, № 7. - P. 1337-1345.

104. Hamdy N.A., Kanis J.A , Beneion M.N.C. et al. Effect of alfacalcidol on natural course of renat bone disease in mild tomoderate renal failure I/ Br. Med. J. 1995. - № 310. -P.358-363.

105. Here z G- Regulation of bone remodeling: impact of novel therapies// Semin-Dial. 2001. - Vol. 14, № I. - P. 55-60.

106. Herrington J., Carter-Su С Signaling pathways activated by the growth hormone receptor H Trends Endocrinol. Metab, 2001. -№ 12.-P. 252-257.

107. Hilgers K.F., Hartner A., Porst M. et al. Angiotensin II type 1 receptor blockade prevents lethal malignant hypertension: relation to kidney inflammation // Circulation. 2001. - Vol.104, № 12- P.l 436-1440.

108. Ml.Hilgcrs K.F., Hartner A., Porst M. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 and macrophage infiltration in hypertensive kidney injury // Kidney Int. 20Q0. - Vol.58. №6.-P. 2408-2419.

109. Htr.ita M., Katsumata K„ Masaki T, et al. 22-Oxacal-citriol ameliorates high-turnover bone and marked osteitis fibrosa in rats with slowly progressive nephritis // Kidney' Int. 1999. -Vol. 56, № 6. - P. 2040 - 2047.

110. Hoiick M-F. Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type I diabetes, heart disease, and osteoporosis. // Am. J. Clin. Nutr. 2004, 79. - P.362-371.

111. Hruska К.Л., Teitclbaum S.L. Renal osteodystrophy // New Engl. J. Med 1995. - № 333, - P. 166-174,

112. Kapczuk K. Sowinska-Przepiera E, Friebe Z. Osteoprotegerin /RANKL/RANK system and postmenopausal osteoporosis. The possible therapeutic aspccts // Ginekol. Pol. 2003. - Vol.74, №4.-P. 323-331.

113. Kitazawa R., Kitazawa S., Maeda S, Promoter structure of mouse RANKL/TRANCEtoPGL/ODF gene H Biochlm. Biophys. Acta. 1999. - Vol J 445, № 1. - P. 134-141.

114. Klaus G,a Jux C„ Leiber К ct aJ. Interaction between insulin' like growth factor I, growth hormone, parathyroid hormone, la,25-dihydroxyvitamm D3 and steroids on epiphyseal chondrocytes // Acta Pacdiatr. 19%. - № 417, suppl. -P. 69-71.

115. Klaus G-, Watson A,, Edefonti A. et al. Prevention arid treatment of renal osteodystrophy in children on chronic renalfatlure: European guidelines // Pediatr. Nephrol. 2006, -Vol.21, №2, - P. 151-159.

116. Kleerekoper M. Avioli L.V. Evaluation and treatment of postmenopausal osteoporosis U In: Favus MJ. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. Philadelphia. PA, 1996, P. 264-271,

117. Kleerekoper M„ Peterson Nelson D-A. et al. A randomized trial of sodium fluoride as a treatment for postmenopausal osteoporosis // Osteoporosis Int. 1991. — №l.-P. 155-161.

118. Koh K,K„ Ahn J.Y., Han S.H. et al. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42, №5. -P. 911-913.

119. Kong Y.Y., Pcnmnger J.M. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis // Exp. Gerontol. 2000, - Vol.35, №. -P.947-956.

120. Konig A., Muhlbauer R. C., Fleiseh H. Tumor necrosis factor a and interleukln-l stimulate bone resorption in vivo as measured by urinary (3H. tetracycline excretion from prefabelfetf mice tl J. Bone Miner. Res. - 1988. -J&3.-P. 621-627.

121. Kovacs G., Fine RN., Worgall S. et al. Growth hormone prevents slcroid-induced growth depression in health and uremia // Kidney International, -1991. Vol.40. - P. 1032-1040.

122. Lala R„ Matarazzo P., Benelloni S. el al. Pamidronate treatment of bone fibrous dysplasia in nine children with McCune-Albright syndrome // Acta Paedialr. 2000. - № 89. -РЛ88-193.

123. Langdahl B.L., Carstcns M., Stenkjacr L., Eriksen E.F. Polymorphisms in the osteoprotegerin gene are associated with osteoporotic fractures tt J4 Bone Miner Res. 2002, - Vol, 17, №7.-P. 1245-1255.

124. Lee K-, Lanske В., Karaplis A.C. et al. Parathyroid hormone-related peptide delays terminal differentiation of chondrocytes during endochondral bone development H Endocrinol. 1996, -№137,- P. 5109-5118.

125. Legg V, Complications of chronic kidney disease: a close look at renal osteodystrophy, nutritional disturbances, and inflammation tt Am, J, Nurs. 2005. - Vol. 105, № 6. - P.40-49.

126. Leonard MB. Feldman Н.1., Shults J. et al. Long-term, high-dose glucocorticoids and bone mineral content in childhood gjucocorticoid-sensitive nephrotic syndrome tt N. Engl. J. Med, -2004.-№351,- P. 868-875,

127. Lcttgen B„ Jekcn C. Rciners C. Influence of steroid medication on bone mineral density in children with nephrotic syndrome it Pediatr. Nephrol. 1994, - № 8. - P. 667-670.

128. Li Т. Surendran К., Zawaideh M.A. et at. Bone morphogenetic protein 7: a novel treatment for chronic renal and bone disease U Curr Opin. Nephrol. Hypertens. 2(H>4. - Vol.13, №4. -P. 417-422,

129. Liens D„ Delmas P.D., Metinier P.J. Long-term effects of intravenous pamidronate in fibrous dysplasia of bone // Lancet . —1994. № 343. - P. 953-954.

130. Liherman U.A., Weiss S.R., Broil J. et at. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis И New Engl. J. Med. —1995.-№333.-P. 1437-1443.

131. London G.M., Marty C-, Marehais S.J. et. al. Arterial calcifications and bone histomorphomeuy in end-stage renal disease H }, Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol.15. -P. 1943-1951.

132. Looker A.C., Bauer D C-. Chesnut Щ СЛ. et al. Clinical use of biochemical markers of bone remodeling: current status and future directions // Osteoporosis Fnt- 2000. - VoUl, №6.-P. 467-480,

133. Love D.W., Whatmore AX, Clayton P.E. et al. Growth hormone stimulation of the mitogen-activated protein kinase pathway is cell type specific // Endocrinol. 1998. - № 139. -P. 1965-1971.

134. Lupu F., Terwilliger J.D., Lee K. Roles of growth hormone and insulin-like growth factor I in mouse postnatal growth // Dev. Biol. 200 L - № 229. - P. 141-162.

135. MacGrcgor G,A,T Cappuccio F.P. The kidney and essential hypertension: a link to osteoporosis? It J. Hyperions. 1993, — Vol.1I, № 8. - P. 781-785.

136. Malhias R.S., Salusky IB,, Harmon W,H, Renal bone disease in pedi-alric parents and young adults treated by hemodialysis in a children's hospital /I J. Am, Soc. Nephrol. 1993. - Vol. 12. — P. 1938-1946.

137. Manolagas S. C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis /I Endocr. Rev. 2000. - Vol.21, № 2. — P.I 15-137.

138. Martin S.F., Sommers J.t Rasmussen A. et al. The farmacokinetics of OPG following single dose subcutaneous and intravenous administration to healthy post menopausal women // J. Bone Miner. Res. 1999. - №14. - P. 523.

139. Mauras N., George D, Evans J, et al. Growth hormone has anabolic effects in glucocortieosteroid-dcpcndcnt children with inflammatory bowel disease: a pilot study II Metabolism, 2002. -№ 51.— P. 127-135.

140. Mc Culloch CAG., Tenenbaum H. C, Dexamethasone induces proliferation and terminal differentiation of osteogenic cells in tissue culture // Anat. Rec. 1986, -№215.-P. 397-402.

141. Mclntyre H.D., Cameron D.P., Urquhart S.M., Davies W.E. Immobilization hypercalcemia responding to intravenous pamidronate sodium therapy ii Postgrad. Med, J, 1989. - № 65. -P. 244-246.

142. Mervaala E.M. Muller D.N., Park JJC. et al. Monocyte infiltration and adhesion molecules in a rat model of high human renin hypertension И Hypertension. 1999. - Vol.33,, ЛЫ. — P. 389-395.

143. Miggiano G.A., Migneco M.G. Diet and chronic corticosteroid therapy // Clin. Ter. 2004. - Vol Л 55, № 5. - P. 213-220.

144. Miller P.D. Treatment of osteoporosis in chronic kidney disease and end-stage renal disease // Curr. Osteoporos Rep. 2005. -Vol.3, № L- P. 5-12.

145. Miller P.D., Baran D.T., Bilczikian J.P. et al. Practical clinical application of biochemical markers of bone turnover I/ Clin. Densitom. 1999. - Vol.2, № 3, - P.323-342,

146. Miller PD. Treatment of metabolic bone disease in patients with chronic renal disease: a perspective for rheumalologists // Curr. Rheumatol. Rep. 2005, - Vol.7t № I. - P.33-60.

147. Min H., Morony S,, Sarosi F.et al. Osteoprotegerin reverses osteoporosis by inhibiting endosteal osteoclasts and prevents vascular calcification by blocking a process resembling osteoclastogenesis И I. Exp. Med. 2000. - Vol.192. № 4. -P, 463-474,

148. Mitanii Т. Prevention and management of complications in nephrotic syndrome // Nippon- Rinsho. 2004 - Vol.62, № 10- -P. 1893-1897.2 l2.Mitlak В.И. Parathyroid hormone аз a therapeutic agent// Curr. Opin.Pharmacol- 2002.-№2,-P.694-699.

149. Mittal S.K., Dash. SC., Tiwari S.C. et al, Bone histology in patients with nephrotic syndrome and normal renal function tl Kidney In(.- 1999,- Vol.55.-P. 1912-1919.

150. Miyakoshi N., Kasukawa Y. Linkhart T.A. et at- Evidence that anabolic effects of PTH on bone require JGF-I in growing mice // Endocrinol. 2001. - № 142. - P. 4349-4356.

151. Moghadasian MH., Frohlich J J. Statins and bones // CMAJ. -2001. Vol.20, № 164, suppl 6, - P. 803-805.

152. Mohan S„ Kutilek S. Zhang C. et al. Comparison of bone formation responses to parathyroid hormone in mice // Bone. — 2000. № 27, - P, 471-478.

153. Montagnani A., Gormelli S„ Ccpollaro C- et al. Effect of simvastatin treatment on bone mineral density and bone turnover in hypercholesterolemic postmenopausal women; a I-year longitudinal study// Bone. 2003. - Vol.32, Ns 4, - P. 427-433.

154. Morii T,, Fujila H,, Narita 'Г. et al. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-l in proteinuric renal diseases // Ren Fail- 2003. - Vol.25, № 3. - P. 439-444.

155. Muller G. A., Zeisberg M., Strut?, F. The importance of tubuloinferstitiaJ damage in progressive renal disease // Nephrol. Dial. Transplant- 2000. - Vol.15, suppt. 6. - P.76-77,

156. Mundy С. R Pathogenesis of osteoporosis and challenges for drug delivery // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2000. - Vol.42, № 3, -P. 165-173.

157. Mimoz-Torres M-. de fa Higuera Lopez-Frias M-, Fernandez Garcia D. Advances in ostheochlast biology: the osteoprotegerin-RANK ligand system //N, Engl. J. Med. 2004. - Vol.350, № 2. -P. 189-192.

158. Musial K., Zwolinska D., Polak-Jonkisz D. et al. Serum VCAM-1, ICAM-I and L-seteciin levels in children and young adults with chronic renal failure // Pediatr, Nephrol. 2005. — Vol.20, № 1-P. 52-55.

159. Neer R-M., Arnaud CD., Zanchetla J.R et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis H N. Engl. J. Med, 2001, - № 344, - P. 1434-1441.

160. Nishi Y,, Alley L,p Eyre D,E, et al. Determination of bone markers in pyenodysostosis: Effects of cathepsin К deficiency on bone matrix degradation //J. Bone Miner. Res, 1999. - № 14. — P.1902-1908.

161. Nishi Y., Hamamolo K„ Kajiyama M. et al. ElTecy of long-term calcitonin therapy by injection arid nasal spray on theincidence of fractures in osteogenesis imperfecta U J. Fediat. — 1992.121.- P. 477-480,

162. Pediatr. Hndocr, Metab, 2003, - Vol.16, № 4. - P. 529-536.

163. Noris M,, Remuzzt G. New insights into circulating cell-endothelium interaction and their significance for glomerular pathophysiology // Am. J. Kidney Dis, 1995. - Vol.26. -P.541-548.

164. Page В., Amoura Z„ Gmnfeld J, P. Effects of corticosteroids on bone and blood pressure // Contrib, Nephrol. 1992, - Ns 99. -P. 60-65,

165. Parissis J.T., Korovesis S,, Giazitzoglou E, ct al. Plasma profiles of peripheral monocyte-related inflammatory markers in patients with arterial hypertension. Correlations with plasma endothelin-1 И Int, J. Cardiol. 2002. - Vo(,83, № L -P. 13-21.

166. Peeovnik Balon В., Hojs R-, Zavratnik A,, Kos M. Bone mineral density in patients beginning hemodialysis treatment // Am. J Nephrol. 2002. - Vol.22. № 1. - P. 14-17.

167. Perez-Castri lion J.L., Justo L. Silva J, et al. Bone mass and bone modelling markers in hypertensive postmenopausal women // J. Hum. Hypertens. 2003. - Vol .17, № 2. - P. 107-110.

168. Persy V., De Broe M., Ketteler M. Bisphosphonates prevent experimental vascular calcification: Treat the bone to cure the vessels? // Kidney fat 2006, - Vol.70, № 9. - P.I 537-1538.

169. Pierre-Paul D-, Gahtan V, Noncholesterol-Jowering effects of statins // Vase. Endovascular Surg- 2003, - Vol.37, № 5. -P. 301-313.

170. Ploikin H,. Ranch F., Bishop N.J, Pamidronate treatment of severe osteogenesis in children under 3 years of age // J. Clin. En-docr. Metab. 2000. - Jft 85. - P. 1846-1850.

171. Pun K.K., Chen L.W.L, Analgesic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures И Clin. Thcr. 1989. - Jfe 11. - P, 205-209.

172. Ralston S. H., Russell R, G. G. Gowcn M. Estrogen inhibits rel lease of tumor necrosis factor from peripheral blood mononuclear cells in postmenopausal women // J, Done Miner. Res. 1990,-MS. - P. 983-988.

173. Rauch F., Schoenau E. The developing bone: slave or master of its cell and molecules? H Pediatr, Res. 2001. - № SO. -P. 309-314.

174. Ravini M., Gatti D., Zamberlia N, et al- Long-term effects of a treatment course with oral alendronate of postmenopausal osteoporosis It J- Bone Minner. Res. 1994. - № 9. -P. 1833-1837.

175. Ray A., LaForge K.S., Sehgal P.B. On the mechanism for efficient repression of the interleukin-6 promoter by glucocorticoids it Mol. Cell Biol. 1990. Vol.10. -P. 5736-5746.

176. Recker R.R. Calcium absorbption and achlorhydria it N. Engl J. Med. 1985. - № 313. - P.70-73.

177. Recker R.R., Kiminel D.B. Hinders S., Daviees K.M. Antifraciure efficacy of calcium in elderly women И J. Bone Miner. Res. 1994. - № 9, - P. 154.

178. Reed B.Y, Zerwekh J.E., Antich P.P., Рак C.Y. Fluoride -slimuated JH}thymidine uptake in a human osteoblastic osteosarcoma cell line is dependent on transforming growth factor beta Hi. Bone Miner, Res. 1993. -Jfe 8. - P. 19-25.

179. Remu2zi G. A unifying hypothesis for renal scarring linking protein trafficking to the different mediators of injury tt Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15, suppl. 6. - P. 58-60.

180. Ricard D., Russell G., Gowcn M. Oestradiol inhibits the release of tumor necrosis factor but not interleukin-6 from adult human osteoblasts in vitro // Osteoporosis Int. 1992. - № 2. — P. 94-102.

181. Rice A., Rivkecs S. Etidronate therapy for hypercalcemia in subcutaneous fat necrosis of the newborn // J. Pediatr. 1999. -Nt 134. - P.349-351.

182. Rico H. Hernandez E.R., Revilla M., Gomez-Castersana F. Salmon calcitonin reduced vertebral fracture rate In postmenopausal crush fracture syndrome // Bone Miner 1992. -№16,-P. 131-138.

183. Ritas L., Cheng S.L, IL-13 regulates vascular celt adhesion molecule-1 expression in human osteoblasts /I J. Cell. Biochem, 2003, - Vol.89, Jfe 2. - P, 213-219.

184. Rigs B.L., Melton LJ. The prevention and treatment of osteoporosis U N. Engl. J. Med. 1992. - № 327- - P. 620-627.

185. Rihani-Bisharat S., Maor G,, Lewinson D. In vivo anabolic effects of parathyroid hormone (PTH) 28 48 and terminal fragments of PTH and PTH-related protein on neonatal mouse bones // Endocrinol. - 1998. - № 139. - P. 974-981.

186. Robson H., Siehler T,, Shalet S.M, Interactions between GH, 1GF-I. glucocorticoids and thyroid hormones during skeletal growth // Pediatr, Res, Jfc 52. - P. 137-147.

187. Rodan G- A., Martin T. J, Therapeutic approaches to bone diseases i! Science. 2000. - Vol.289, № 5484. - P. 1508-1514.

188. Rooman R„ Raster J.G. Bloemen R, The effect of dcxamethasone on body and organ growth of normal and IGF-II-transgenic mice //J, Endocrinol, 1999. - № 163. - P. 543-552.

189. Rosen С J., Tenenhouse A. Biochemical markers of bone turnover. A look at laboratory tests that reflect bone status // Postgraduate Med. 1998. - Vol . 104, №4. - P. 21-30.

190. Rosen CX-, Ackert-Bicknell С, Beamer W.G. et al. Allelic differences in a quantitative trait locus affecting insulin-like growth factor-! impact skeletal acquisition and body composition // Pediatr, Nephrol. 2005. - Vol.20, №1. - P. 255-260.

191. Rosenfeld R., Roberts С J, Molecular biology of IgF-I and IGF-II U Humana, Totowa N.J. 1999. - P. 19-35.

192. Rosenfeld RG., Rosenbloom A.L, Guevara-Aguirre J, Growth hormone (GH) insensitivity due to primary' GH receptor deficiency It Endocr. Rev. 1994. -№ 15.-P. 369-390.

193. Roux S. Orcel P. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update // Arthritis Res. 2000. - Vol.2, №6,-P. 451-456.

194. RusofT L-L. Calcium osteoporosis and blood pressure If J. Dairy ScL - 1987. - Vol.70, № 2. - P. 407-413.

195. Sarno M-, Powell H., Tjersland G et al. A collection method and high-sensitivity enzyme immunoassay for sweat pyridinoline and deoxypyridinolinc cross-links // Clin. Chem. 1999. -Vol,45, № 9, - P, 3 501-1509.

196. Sasaki N,, Kusano E., Ando Y. et al. Changes in osteoprotegerin and markers of bone metabolism during glucocorticoid treatment m patients with chronic glomerulonephritis It Bone, 2002. - Vol-30, № 6, -P. 853-858,

197. Schoppet M„ Preissner K.T., Hofbaucr L.C, RANK ligand and osteoprotegerin: paracrine regulators of bone metabolism of bonemetabolism and vascular function // Arteriosclcr. Thromb, Vase, Bio. 2002. - Vol .22. №4, - P, 549-553.

198. Seller E. Sharma A., Rodd C. The use of pamidronate in three children with renal disease // Pediatr. Nephrol. 1998. - Vol 12. -P. 778-781.

199. Shaw N.J., Boivin C.M., Crabtree NJ. Intravenous pamidronate in juvenile osteoporosis // Arch. Dis. Child. 2000, - Vol,83, №2.- P, 143-145.

200. Shneider P., Berger P., Knuse K, et at. Effect of calcitonin deficiency on bone density and bone turnover in total thyroidectomteed patients 11 J. Endocrinol, Invest. 1991. — № 14.-P. 935-942.

201. Simonet W.S., Lacey D., Dunstan C.R. et al. Osteoprotegerin: A novel secreted protein involved in the regulacion of bone dencity // Cell. 1997, - № 89, - P, 309-319.

202. Spelsbcrg T.C. Subramaniam M., Riggs B.L., Khosla S. The actions and interactions of sex steroids and growth factors/cytokincs on the skeleton // Mol, Endocrinol, 1999. -Vol.13, №6.-P. 819-828.

203. Stee1man J., Zeitler P. Treatment of symptomatic pediatric osteoporosis with cyclic single-day intravenous pamidronate infusions // J. Pediatr, 2003,-Vol.142, № 4. - P. 417-423.

204. Suarez Fernandez C, Ruilope Urioste LM. Thiazide diuretics and calcium metabolism: role in renal lithiasis and osteoporosis U An. Med. Interna. 1996. - Vol.13, № 8. - P. 401-406.

205. Takacs I., Koller D. L., Peacock M. et al. Sib pair linkage and association studies between bone mineral density and the interleukin-6 gene locus // Bone. 2000. - Vol.27, № I. -P 169-173,

206. Tciielbaum S, L. Bone resorption by osteoclasts H Science. -2000, Vol.289, № 5484. -P, 1504-1508.

207. ЗЮ.ТегкШгоск К., Kruppa S,, Mokov E, et a!. Analysis of muscle strength and bone structure in children with renal disease // Pediatr, Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 669-672.

208. Tilyard M.W. SpearsG.F.t Thomson J., Dovey S. Treatment of postmenopausal osteoporosis with calcitriol or calcium H N, Engl. J. mcd. 1992 , 326. - Я 357-362.

209. Tobias J-H. How do bisphosphonates prevent fractures? И Ann. Rheum. Dts.- 1997.-J"ft 56.-P. 510-511.

210. Того J„ Gcntil M.A., Garcia R. et al. Alendronate in kidney transplant patients; a single-center experience tf Transplant. Proc. 2005. - Vol.37. № 3, - P. 1471 -1472.

211. Tsuruoka S„ Nishiki K-, Sugimoto K.t Fujimura A. Chronotherapy with active vitamin D3 in aged stroke-prone spontaneously hypertensive rats, a model of osteoporosis // J. Pharmacol. 2001. - Vol,428. № 2, - P. 287-293.

212. Tsuruoka S., Schwartz G.J. loka T. et al. Citrate reverses cyclosporin A-induced metabolic acidosis and bone resorption in rats // Am. J. Nephrol. 2005. - Vol.25, № 3. - P. 233-239,

213. Vegni F.E., Corradini C„ Privitera G. Effects of parathyroid hormone and alendronate alone or in combination in osteoporosis // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol.349, № 13. - P.1216-1226.

214. Walls J. Relationship between proteinuria and progressive renal disease // Am. J. Kidney Dis. 2001. - VoL37, suppl. 2. -P,13-16.

215. Walsh С. A-, Birch M, A„ Fraser W D. et ai Cytokine expression by cultured osteoblasts from patients with osteoporotic fractures tt Int, J, Exp. Pathol. 2000, - Vol.81. J62.-P, 159-163.

216. Wasnich R, Davis J, Ross P, Vogel J, Effect of thiazide on rates of bone mineral loss: a longitudinal study // BMJ, 1990. -Vol.301, № 6764. - P. 1303-1305.

217. Watts W.B., Hams ST., Genant H,K, et al. Intermittent cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis tt N. Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 73-79.

218. Weng F.L., Shults J., Herskovitz R,M. et al. Vitamin D insufficiency in steroid-sensitive nephrotic syndrome in remission// Pediatr,Nephrol. -2005.- Vol.20tК? I.-P. 56-63.

219. Williams G.R., Robson H., Shalct S.M. Thyroid hormone actions on cartilage and bone: interactions with other hormones at the epiphyseal plate and effects on linear growth Hi. Endocrinol. 1998. - № 157. - P. 391-403.

220. Woelfle Chia DJ., Rotwein P. Mechanisms of growth hormone (GH) action. Identification of conserved Stat5 binding sites that mediate GH-induced insulin-tike growth factor-I gene activation // J, Biol. Chem. 2003. - № 278. -P. 51261-51266.

221. Wolf G. Angiotensin 11 as a mediator of tubulomterstitial injury ft Nephrol, Dial. Transplant. 2000, - Vol Л 5, suppl, 6. -P. 61-63.

222. Wolf G. Vasoactive factors arid tubulointerstitial injury tt Kidney Blood Press. Res. 1999. - Vol.22, X? 1-2. - P. 62-70.

223. Yamada Y. Association of a Leu(10)—>Pro polymorphism of the transforming growth factor-betal with genetic susceptibility to osteoporosis and spinal osteoarthritis tt Mech. Ageing. Dev. -2000. -Vol, II6, №2-3. -P. 113-123.

224. Yang R-S, Liu T-K, Lin-Shiau S-Y. Increased bone growth by local prostaglandin Ei in rats tt Calcif. Tissue Int. 1993. - № 52 - P.57-61.

225. Zachmieva S„ Shigarminova R., Nachev E. et al Effect of amfodipine and hormone replacement therapy on blood pressure and bone markers in menopause // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2003. - Vol.25. № 3,- P, 209-213.

226. Zhou X., Loke KYO„ Pillai C.C, et al. IGFs and IGF-binding proteins in shot children with steroid-dependent nephrotic syndrome on chronic glucocorticoids; changes with I years exogenous GH 11 Eur J. Endocrinol. 2001. - X» 144, -P,237-242.

227. Zio!kowska R. Roszkowska-Blaim M. Diagnostic value of PTH total kit for estimation of bone turnover in children with chronic renal failure U Przegl Lek. 2006. - № 63, suppl, 3. -P. 149-152.