Коррекция вариабельности ритма сердца при физических нагрузках, эндотелиальной дисфункции и качества жизни при артериальной гипертензии у молодых людей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Швец, Елена Владимировна

• Швец, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Швец, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония у молодых людей 1.2 Вариабельность ритма сердца при АГ

1.3. Эндотелиальная дисфункция при АГ

1.4. Психосоматические нарушения при АГ

1.5. Подходы к лечению

ГЛАВА И. КЛИНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Вариабельность ритма сердца у молодых людей с АГ и 47 высоким нормальным давлением

3.2. Влияние длительных физических тренировок на артериальное 68 давление и вариабельность ритма сердца

3.3. Эндотелиальная дисфункция при АГ у молодых людей и ее 75 коррекция

ГЛАВА IV. ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ 88 ДЛИТЕЛЬНЫМИ ФИЗИЧЕСКИМИ ТРЕНИРОВКАМИ

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция вариабельности ритма сердца при физических нагрузках, эндотелиальной дисфункции и качества жизни при артериальной гипертензии у молодых людей»

Проблема артериальной гипертензии является одной из наиболее актуальных в современной медицине. АГ наблюдается у 25-30% взрослого населения и существенно влияет на состояние здоровья, продолжительность и качество жизни пациентов, является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений, особенно, если АГ развивается в молодом возрасте [4, 42].

На протяжении длительного времени многих исследователей в области кардиологии, а также врачей практиков интересовала проблема гипертонической болезни и артериальной гипертензии в целом у больных старшего и пожилого возраста, в то время как артериальная гипертензия у лиц молодого и среднего возраста, а также подростков, оставалась не раскрыта, данная проблема в определенной мере сохраняется и сейчас.

Распространенность артериальной гипертензии у детей и подростков составляет от 2 до 18-25%. У лиц молодого возраста повышенное АД регистрируется в 20-40% случаев [3].

Опыт обследования пациентов разных возрастных групп показывает, что именно в подростковом, а также в молодом возрасте (от 16 лет до 21 года) вегетативная составляющая в возникновении повышения АД является самой сильной.

Малоизученной остается проблема нарушений ВРС и функции эндотелия у молодых больных при АГ и методах их медикаментозной и немедикаментозной коррекции.

Вариабельность ритма сердца (ВРС) представляет собой изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) (длительности Я-И. интервалов) во времени или их колебания относительно среднего значения при наличии синусового ритма и может отражать изменения в вегетативной активности [114].

В большинстве исследований, посвященных ВРС, анализу подвергались 24-часовые последовательности кардиоинтервалов. Однако расчет показателей ВРС, основанный на суточной электрокардиограмме имеет целый ряд недостатков: длительность исследования, невозможность проведения визуальной оценки и коррекции правильности распознавания синусовых сокращений [93], наличие дополнительных факторов, искажающих результаты анализа (длительные и неконтролируемые тонические изменения ВРС, связанные с эмоциональной и физической нагрузкой, глубиной и длительностью сна, терморегуляцией и другими факторами, значительно отличающимися у разных людей) [38, 23].

В связи с этим, перспективным направлением в области исследований ВРС является использование коротких 1-5-ти минутных последовательностей Я-Я интервалов, причем по данным ряда работ [25, 96], результаты, полученные на коротких последовательностях, не уступают данным суточного мониторирования.

Таким образом, представляется актуальным проведение исследования вариабельности ритма сердца у молодых пациентов с использованием коротких записей ЭКГ.

Не выяснен вопрос, является ли повышение концентрации эндотелина патогенетическим механизмом развития АГ, ВРС или оно вторично по отношению к другим механизмам [83]. Не установлена диагностическая V значимость уровня эндотелина 1 при АГ 1 ст. у молодых людей, не выяснена взаимосвязь с ВРС.

Остается открытым вопрос о возможности применения адекватных медикаментозных и немедикаментозных средств для коррекции дисфункции эндотелия и ВРС, особенно при сопутствующей психосоматической патологии в виде тревоги и депрессии у лиц молодого возраста, которая встречается у 17 -19% молодых людей с АГ.

Установлено, что повышенная тревожность представляет собой не изолированную характерологическую особенность личности, а входит в состав единого психофизиологического синдрома, запускающего и поддерживающего основные патогенные механизмы развития АГ и ее осложнений [19].

В настоящее время отсутствуют рекомендации для рационального выбора средств медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции, нарушений ВРС у молодых больных артериальной гипертензией.

Продолжительность жизни человека напрямую зависит от частоты сердечных сокращений, так как установлена статистическая достоверная взаимосвязь между ЧСС и риском развития сердечно-сосудистой патологии [10] В общей популяции намного дольше живут те люди, у которых выявлены меньшая ЧСС и меньшие нарушения ВРС.

Проведено мало исследований определяющих роль регулярных физических тренировок на ранних этапах лечения АГ у молодых людей, не изучено влияние длительных физических тренировок на параметры ВРС и ЭД, качество жизни.

Широко применяемые в практической медицине препараты группы бета-блокаторов имеют целый ряд побочных эффектов, находящихся в прямой зависимости от назначаемой дозировки [5]. К ним относится артериальная гипотензия, депрессия, эректильная дисфункция, липидные нарушения, которые особенно опасны в молодом возрасте у пациентов с АГ.

В современной литературе мало сведений о влиянии конкора и иАПФ на ВРС, ЭД при АГ 1 ст. у молодых людей, особенно при сочетании АГ с тревогой и депрессией, где неселективные бета-адреноблокаторы противопоказаны. Поэтому важно определить подходы к коррекции ЭД, нарушений ВРС у молодых людей АГ.

Цель и основные задачи исследования.

Цель работы: определить особенности вариабельности ритма сердца, вазодилатирующую функцию эндотелия, плазменный уровень эндотелина-1, качество жизни и их сравнительную коррекцию у молодых больных с артериальной гипертонией при лечении длительными физическими тренировками, конкором и диротоном.

Выполнение поставленной цели потребовало решения следующих задач:

- изучить вариабельность ритма сердца у молодых больных с артериальной гипертензией в покое и под влиянием физических нагрузок;

- оценить вазодилатирующую функцию эндотелия у молодых людей с артериальной гипертензией 1 степени, сопоставить ее с плазменными концентрациями эндотелина 1, со скоростью систолического и диастолического кровотока в периферических артериях в зависимости от индекса массы тела, длительности анамнеза и наследственной предрасположенности к артериальной гипертензии;

- изучить качество жизни, частоту и степень выраженности клинических симптомов тревожно-депрессивных нарушений у молодых людей с артериальной гипертензией 1 степени и высоким нормальным артериальным давлением;

- оценить эффективность длительных физических тренировок на параметры вариабельности ритма сердца, частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели качества жизни у молодых людей с артериальной гипертензией и высоким нормальным давлением; проанализировать влияние терапии селективным бета-адреноблокатором бисопрололом (Конкор, Nicomed) и иАПФ лизиноприлом (Диротон, Gedeon Richter) на показатели частоты сердечных сокращений, эндотелиальную дисфункцию, скорость кровотока в плечевой артерии.

Научная новизна.

Впервые установлено, что у молодых людей с АГ 1 степени и высоким нормальным давлением наблюдается дисфункция эндотелия в виде недостаточной вазодилатации плечевой артерии и повышения уровня эндотелина 1 в плазме крови.

На основе анализа коротких интервалов кардиоритма определены изменения ВРС в зависимости от степени выраженности физической нагрузки при велоэргометрии. Доказана связь наследственной отягощенности и уменьшения параметров ВРС у молодых пациентов с высоким нормальным АД.

Продемонстрирована высокая распространенность тревожно-депрессивных состояний у молодых людей с АГ (38%). Впервые изучены показатели качества жизни у молодых людей с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне АГ 1 ст. и высокого нормального давления, доказана их связь с дисфункцией эндотелия.

Установлены тендерные особенности распространенности тревожно-депрессивных нарушений на фоне АГ 1 ст. и высокого нормального давления у женщин молодого возраста с отягощенной наследственностью (42%).

Впервые проведен анализ влияния длительных физических тренировок у молодых больных с АГ I ст. и высоким нормальным давлением на ВСР, уровень АД и качество жизни и установлены изменения их ролевого, эмоционального и физического функционирования.

Практическая значимость работы.

Учитывая, что одним из главных патогенетических механизмов развития сердечно-сосудистого континуума являются изменения функции эндотелия и вариабельности ритма сердца, актуально внедрение методов ранней диагностики и коррекции нарушений ВРС и эндотелиальной дисфункции при АГ 1 ст. и высоком нормальном давлении у молодых людей.

Доказана необходимость проведения исследования ВСР у молодых людей с АГ и высоким нормальным АД, особенно при наследственной предрасположенности к артериальной гипертонии.

При развитии на фоне АГ у молодых людей тревожно-депрессивной симптоматики целесообразно исследование функции эндотелия и ВРС у молодых людей с АГ во время велоэргометрической пробы.

Оценка психосоматического статуса и психоэмоциональных расстройств у молодых людей с отягощенной по АГ наследственностью и вегетососудистыми реакциями с помощью психометрических субъективных оценочных шкал позволяет провести скрининг по выявлению АГ 1 ст. и высокого нормального давления на фоне тревожно-депрессивных реакций.

В качестве немедикаментозного метода коррекции АД и показателей ВРС у молодых людей рекомендовано использование 3-х месяцев физических тренировок.

При их неэффективности в схему антигипертензивной терапии необходимо включать селективный бета-адреноблокатор (конкор, 2,5 мг) у девушек или ингибитор АПФ (диротон, 2,5 мг) у юношей и лиц с избыточным индексом массы тела и выраженными тревожно-депрессивными расстройствами.

При рассмотрении итогов эффективности терапии АГ у молодых людей наряду с достоверным снижением и достижением целевого уровня АД рекомендовано учитывать и оценивать показатели качества жизни.

Связь с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Номер государственной регистрации 0120.1064778

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У молодых людей с артериальной гипертензией достоверно снижается вариабельность ритма сердца (с нарушением параметров ЗЭКИ,

Ъ¥, НБ, соотношения 1Я/Н¥).

2. При артериальной гипертензии и высоком нормальном давлении у молодых людей диагностируется эндотелиальная дисфункция со снижением эндотелийзависимой вазодилатации и повышением уровня эндотелина-1 в плазме крови, нарушением систолического и диастолического кровотока в плечевой артерии особенно при развитии тревожно-депрессивных расстройств.

3. Качество жизни молодых больных артериальной гипертензией снижено по сравнению со здоровыми, у них в равной мере страдает физическое, психическое и социальное функционирование. Ухудшение качества жизни прямо коррелирует с выраженностью симптомов артериальной гипертензии, тревожно-депрессивных реакций, степенью эндогелиальной дисфункции и уровнем снижения вариабельности ритма сердца, но не связано с продолжительностью и степенью артериальной гипертензии.

4. Длительные трехмесячные физические тренировки на тренажерах улучшают качество жизни молодых больных артериальной гипертонией, увеличивают их функциональные возможности, снижают и нормализуют артериальное давление, частоту сердечных сокращений и вариабельность ритма сердца.

Реализация работы.

Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологического отделения и отделения ультразвуковой диагностики областной клинической больницы г. Курска, в амбулаторной клинической практике городских поликлиник, в областном физкультурном диспансере, в учебном процессе кафедры физической культуры и кафедры внутренних болезней ФПО КГМУ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях (Санкт-Петербург, 2008 г., Курск, 2007, 2009, 2010). На XVI и XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010), заседании общества кардиологов и терапевтов (2008,2009,2010), на 74-й итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященных году молодежи в России (Курск, 2009), на III Межрегиональной научно-практической конференции ВНОТ (Курск, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 5 в центральных изданиях и 1 в журнале, определенном ВАК РФ, имеется патент РФ на изобретение.

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Швец, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При анализе 478 амбулаторных карт артериальная гипертензия 1 ст. констатирована у 11 % молодых людей, высокое нормальное давление - у 14%

2. У молодых людей с артериальной гипертензией 1 степени установлена эндотелиальная дисфункция 1-Н степени с преобладанием недостаточности вазодилатации плечевой артерии (у 32% пациентов) и с увеличением концентрации эндотелина 1 в плазме крови, более выраженная у больных с наследственной предрасположенностью, избыточной массой тела, длительностью заболевания более 3 лет.

3. При оценке психоэмоционального статуса выявлено, что у 38%> респондентов на фоне артериальной гипертензии и высокого нормального давления наблюдаются тревожно-депрессивные реакции, которые преобладают у девушек, лиц с повышенным индексом массы тела и наследственной отягощенностью.

4. Впервые констатировано преобладание низких значений вариабельности ритма сердца ЯМЭЭО, 1Л7, НР) у больных тревожнодепрессивными нарушениями на фоне артериальной гипертензией 1 степени и высокого нормального давления.

5. Доказано, что использование 3-х месячных физических тренировок у молодых больных артериальной гипертензией приводит к стойкой нормализации показателей вариабельности ритма сердца (БОКМ, ЯМБОБ, Ы% НБ), частоты сердечных сокращений и артериального давления, способствует улучшению качества жизни по шкалам ролевого, эмоционального и физического функционирования.

6. Установлено, что бисопролол (конкор) и лизиноприл (диротон) в виде монотерапии способствуют быстрой эффективной коррекции артериального давления, нормализуют вазодилатирующую функцию эндотелия у молодых больных с артериальной гипертензией, конкор более эффективен у пациентов при исходно низких значениях вариабельности ритма сердца и тахикардии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность артериальной гипертонии и высокого нормального давления, выраженную наследственную предрасположенность и частую сочетаемость с повышенным индексом массы тела и тревожно-депрессивными расстройствами, рекомендуется проводить скрининг по раннему обнаружению и профилактике артериальной гипертонии у молодых людей.

2. При обследовании молодых людей с артериальной гипертензией и высоким нормальным давление рекомендовано углубленное исследование для оценки вариабельности ритма сердца, раннего выявления эндотелиальной дисфункции с помощью манжеточной пробы по Се1епг^'ег и с расчетом скорости систолического и диастолического кровотока в плечевой артерии.

3. Рекомендовано использование 3-х месячных физических тренировок для нормализации показателей вариабельности ритма сердца

ЯМБОБ, LF, НБ), частоты сердечных сокращений и артериального давления, что способствует улучшения качества жизни по шкалам ролевого, эмоционального и физического функционирования 8Р-36.

4. При неэффективности немедикаментозной коррекции рекомендована монотерапия бисопрололом (конкор) в дозе 2,5 мг у девушек с нормальным индексом массы тела, гиперсимпатикотонией и тахикардией, лизиноприл (диротон) в дозе 2,5 мг у юношей, лиц с избыточным индексом массы тела и отягощенным наследственным анамнезом по артериальной гипертонии, которые способствуют быстрой эффективной коррекции артериального давления, нормализуют вазодилатирующую функцию эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Швец, Елена Владимировна, 2010 год

1. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма / Ю.Р. Шейх-Заде, В.В. Скибицкий, A.M. Катханов и др. // Вестн. аритмологии. 2001. - № 22. - С.49-55.

2. Артериальная гипертензия и ожирение у подростков и лиц молодого возраста / А. Стародубова, О. А. Кисляк, Е. Петрова, Д. Саргаева // Врач. —2010.—N 1 . — С. 13-17.

3. Барац, С. С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С. С. Барац, А. Г. Закроева // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69— 76.

4. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков,

5. B.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - №1. - С. 7.

6. Бета-адреноблокаторы в лечении гипертонической болезни — роль бисопролола (Конкор) / С. Ю. Марцевич // РМЖ. 2005.- № 15 (10)1. C. 25-28.

7. Вариабельность ритма сердца: Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования / Рабочая группа Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии. 2000. - 64 с.

8. Вебер, В. Р. Профилактика и лечение артериальной гипертонии / В. Р. Вебер, А. Н. Бритов. Н. Новгород, 2002. - 244 с.

9. Визир, В.А. Применение коверекса (периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью / В.А. Визир, А.Е. Березин // Укр. кардиолог, журн. 1999. -№4. -С. 53—56.

10. Влияние валсартана, флувастатина замедленного высвобождения и их комбинации на артериальное давление, показатели липидного обмена и функцию эндотелия у больных гипертонической болезнью / Г.Н.

11. Соболева, ОА. Погорелова, Т.В. Кузнецова и др. // Кардиология. -2007.-№11.- С.9-12.

12. Глезер, М. Г. Артериальная гипертония./ Г.А. Глезер, М.Г. Глезер // М.: Авиценна, ЮНИТИ 1996.- 216 с.

13. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. -№10, С.101-104.

14. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.

15. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Л. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевт, арх. 1997. - №6. - С. 75-78.

16. Кобалава Ж.Д. Доказательная гипертензиология: исторические вехи и основные клинические исследования / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская //М.-2006.- 116 с.

17. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, С.А. Плескачев // Рос. кардиолог, журн. 2005. - №6 (56).- С. 71-76.

18. Киричук, В.Ф. Совладающее поведение у клинически здоровых лиц и больных артериальной гипертензией различных социальных групп и адаптационные резевры их сердечно-сосудистой системы / В.Ф. Киричук, А.И. Кодочигова, Т.И. Мареева, Е.С. Оленко, Т.М. Демина,

19. A.Г. Мартынова, Н.В. Новикова, И.К. Сенченко, Е.А. Паршина, Е.А. Пантелеева // Саратовский научно-медицинский журн. №5, 2009, С. 108-110

20. Конради, А. О. Влияние лозартана на показатели вариабельности сердечного ритма и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью / А. О. Конради, Д. В. Захаров, А. С. Галявич //1 конгресс кардиологов СЕ1Г: тез. М., 1997. - 207 с.

21. Кукес, В.Г. Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: аптигипертензивные и гиполипидемические препараты / В.Г. Кукес, A.B. Семенов, Д.А. Сычев // РМЖ. 2006. -№20.-С. 1423-1428.

22. Лямина, Н.П. Физические тренировки в коррекции артериального давления и метаболических нарушений у лиц молодого возраста с. артериальной гипертонией I степени / Н.П. Лямина, A.B. Шевченко,

23. B.Н. Сенчихин// Кардиоваскулярная терапияи профилактика.- 2006,-№5 (3).- С. 68-74.

24. Макаров, Л.М. Противоречивые аспекты анализа вариабельности ритма сердца при холтеровском мониторировании. / Л.М. Макаров // Третья научно-практическая конференция. Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств. М. 2001. - С. 89-93.

25. Марута, H.A. Применение анксиолитической терапии в лечении соматоформной вегетативной дисфункции / H.A. Марута, Е.Е. Семикина // Новости мед. и фарм. 2008. -№ 5. - С. 14-15.

26. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. / В.М. Михайлов. Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000. - 200 с.

27. Наймушина, А. Г. Психоэмоциональный стресс / А. Г. Наймушина. -Тюмень 2009.- 144 с.

28. Новикова, Н. К. Физические тренировки как средство немедикаментозной коррекции повышенного артериального давления / Н. К. Новикова, Д. М. Комаров // Теория и практика физ. культуры. -1996.-№2.-С. 13-15.

29. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, OA. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др. // Терапевт, арх. -1998. -№4.-С. 15-19.

30. Оганов, Р.Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Рос. кардиолог, журн. 2000. - №4. - С.7-11.

31. Ольбинская, Л.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев //Хронобиология и хрономедицина / под ред. Ф.И. Комарова, СИ. Рапопорта. М: Триада X, 2000. - С. 211-229.

32. Ольбинская, Л.И. Современные лекарственные средства в лечении артериальной гипертонии. Новые или хорошо известные? / Л.И. Ольбинская // Врач. 2004.-№ 1.- С. 4-8.

33. Ольбинская, Л.И. Влияние лозартана на риск сердечнососудистых осложнений у больных артериальной гипертензией по результатам исследования LIFE / Л.И. Ольбинская // Врач. 2004.- № 1.- С. 1 -4.

34. Оптимизация лечения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с отягощенным семейным анамнезом / Г.И. Нечаева, О.Ю. Кореннова, Е.Ю. Булахова, В.А. Козырева, С.Д. Курочкина // РМЖ. -2008.-Т. 16.-№5.- С. 2-7.

35. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская// Кардиология. 2005. - №2. - С. 59-62.

36. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.Н. Ионова. СПб.: Издательский дом Нева. - 2002. -320 с.

37. Рипп, Т.М. Гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эналаприла у больных артериальной гипертонией / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. -2007. №4.-С. 45-50.

38. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. М., 2001.-200 с.

39. Рябыкина, Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, Ф.В. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С.87-97.

40. Сидоров, П.И. Психосоматическая медицина: Руководство для врачей / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, И.А. Новикова // М. 2006.- 568 с.

41. Смулевич, А.Б. Психокардиология / А. Б. Смулевич, A.JI. Сыркин, М.Ю. Дробижев и др. // М. 2005. - 778 с.

42. Сторожаков, Г.И. Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания / Г.И. Сторожаков, О.П. Шевченко, Е.А. Праскуричий. -М.: Реафарм. 2006. - 112с.

43. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, Л.Г. Ратова // Терапевт, арх.- 2002. №9. -С.50-56.

44. Тришкина, Н. Н. Взаимосвязь нарушений сна, тревожно-депрессивных расстройств и дисфункции эндотелия при гипертонической болезни: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Н. Н. Тришкина. Кемерово, 2009. - 23 с.

45. Федоров, В.Ф. О некоторых неиспользованных возможностях статистических методов в кардиологии. Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств / В.Ф. Федоров, A.B. Смирнов. М., 2000. - С. 138-148.

46. Филатова, Н.П. Применение периндоприла (престариума) при артериальной гипертонии / Филатова Н.П. // Терапевтический архив. -1995.-№ 9.- С. 81-83

47. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов 2-е изд-е.-М.:Практика, 2005. - 344 с.

48. Aging and endothelial function in normo-tensive subjects and patients with essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. //Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 1981-1987.

49. Angec, J.A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease / J.A Angec // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996. - P.23, N8. -P. 16—22.

50. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal mass is associated with left ventricular remodeling and improved diastolic function / D. Schulman, A. Flores, J. Tugoen et al. // Ibid. 1996. -Vol. 78. - P. 56-60.

51. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / Wilkinson L.B., McEniery C.M. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004,- Vol.31 (II). - P. 795-799.

52. Assessment of Autonomic Function in Humans by Heart Rate Spectral Analysis / B. Pomerantz, R.J.B. Macaulay, M.A. Caudill et al. //Am J Physiol. 1985. - Vol. 248. -P.151-153.

53. Benigni, A. Endothelin antagonists / A. Benigni, G. Remuzzi // Lancet. -1999.-Vol.353. P. 133-138.

54. Both a calcium antagonist and ACE inhibitor reverse hypertrophy in hypertension but a calcium antagonist also depresses contractility. Cardiovasc /Т. Sumimoto, T. Ochl, T. Ito et al. // Drugs Ther. -1997.-Vol.l, Nl.-P. 27-32.

55. Brutsaert, D. L. Analysis of relaxation in the evaluation of ventricular function of the heart / D. L. Brutsaert // Progr. Cardiovasc. Dis. 1985. -Vol. 28. - P. 143.

56. Burnier, M. Angiotensin II type 1 receptor blockers / M. Burnier // Circulation. -2001.-Vol. 103, N6.- P. 904-912

57. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. 2000. - Vol. 106. -P. 640-642.

58. Cardiac function in systemic hypertension before and after reversal of left ventricular hypertrophy / B. Trimarco, M. De Luca, B. Rlcclardell et al. // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 62. - P. 745—750.

59. Cardiovascular Neural Regulation Explored in the Frequency Domain / A. Malliani, M. Pagani, P. Lombardi et al. //Circulation. 1991. - Vol. 84. -P.482-492.

60. Carotid artery remodelling and endothelial function in patients with cardiac hypertrophy / F. Bartolomucci, G. Barone, N.D. Alitto et al. //J Hypertens. -2003.-Vol.21, N4.-P. 159.

61. Carotid endothelial abnormalities are related to poor control of systolic rather than diastolic blood pressure / A. Tsakiris, M. Doumas, N. Nearchos et al. //J Hypertens. 2003. -Vol.2, N 4. - P. 193.

62. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / M. Evans, A. Richard, J. Graham et al. // Circulation. -2000. Vol. 101. - P. 1773-1779.

63. Clinically Acceptable Measurement of Heart Rate Variability for the Assestment of the Risk of Early Death After Acute Myocardial Infarction / M. Malik, K. Hnatkova, A. Staunton et al. //Eur Heart J. 1994. - Vol. 23. -P.733-740.

64. Clinical implications of increased plasma angiotensin II despite ACE ingibitor therapy in patients with congestive heart failure / E. Roig, F. PeresVilla, M. Morales et al. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21, N1. - P. 53-57.

65. Clinical trials update: highlights of the scientific sessions of the American College of Cardiology 2002: LIFE, DANAMI2, MADIT-2, MIRACLE-ICD, OVERTURE, OCTAVE, ENABLE 1 & 2, CHRISTMAS, AFFIRM, RACE, WIZARD, AZACS, RE-MATCH, BNP trial and HARDBALL / A.

66. Coletta, S. Thackray, N. Nikitin, J.G.F. Cleland // Eur J Heart Failure. -2002.-Vol.4.-P. 381-388.

67. Comparison of selective ET^ and ETg receptor antagonists in patients with chronic heart failure / P.J. Cowburn, J.G.J. Cleland, T.A. McDonald et al. //Eur J Heart Failure. 2005. - Vol.7, N1. - P. 37-42.

68. Contribution of endothelium-dependent vasodilation in aortic stiffness in hypertension / K. Yamada, K. Takeda, N. Horie et al. //J Hypertens. 2003. -Vol.21, N4.-P. 253.

69. Cowburn, P.J. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? / P.J. Cowburn, J.G.J. Cleland // Eur Heart J. 2001. -Vol.22, N19. -P. 1772—1784.

70. Dahlof, B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaaanalysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hcmnson //Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 95—110.

71. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholestero-lemic/ antioxidant-deficient rats / L. Raij, H. Hayakawa, K. Coffee, J. Guerra // Am J Hypertens. 1997.-Vol. 10, N11.-P. 1257— 1262.

72. Effects at amlodopine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in previously untreated patients with mild to moderate diastolic hypertension / F. Beltman, W. Heesen, J. Smit et al. // Blood Pressure. -1998. Vol. 7. - P. 109—117.

73. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, S. LiJ, D. Endemann, E.L. Schiffrin // J Hypertens. -1998. -Vol.16, N4.-P. 457-466.

74. Effects of the dual endothelin receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary artery hypertension. Al -year follow-up / O. Sitbon, D.B. Badesch, R.N. Channick et al. // Chest. 2003. - Vol. 124, N1. - P. 247-254.

75. Endothelial disfuncnion is detectable in young normo-tensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in associations with insulin resistance / B.Balletshofer, K. Ritting, M. Endre et al. // Circulation. 2000. -Vol.101, N15.-P.1780-1784.

76. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti, H.R. Baumgartner // Hypertension. 1991. - Vol. 18,N2.-P. 132—141.

77. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? / S. Tad-dei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. -Vol.32, N3.-P.41-47.

78. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis et al. // Hypertension. 1998. - Vol.32, N1. - P. 25—32.

79. Endothelial function influence on arterial stiffness in essential hypertensive patients / C. Giannattasio, D. Corsi, L. Boffi et al. B Hypertens. 2003. -Vol.21,N4.-P. 247.

80. Endothelin receptor antagonists in pulmonary artery hypertension / R.N.Channick, O. Sitbon, R.J. Barst et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. -Vol.43, N12.-P. 62S— 67S.

81. Galie, N. The endothelin system in pulmonary artery hypertension / N. Galie, A. Manes, A. Branzi // Cardiovasc Res. 2004. - Vol.61, N 2. - P. 227—237.

82. Geometric changes allow normal ejection fraction despite miocardial shortering in hypertensive left ventricular hypertrophy / G. Aungemma, K. Sliver, M. Prist, W. Gaasch // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -Vol. 26. - P. 195-202.

83. Guidelines Committee. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension //J Hyperts. 2003. - № 21. - P. 1011-1053.

84. Hayakawa, H. Endothelial dysfunction and cardtorenal injury in experimental salt-sensitive hypertension: effects of antihypertensive therapy / H. Hayakawa, K. Coffee, L. Raij // Circulation. 1997. - Vol.96, N7. - P. 2407—2413.

85. Helmersen, D. Endothelin receptor antagonists / D. Helmersen, R.N. Channick, L. Rubin // Pulmonary circulation. Diseases and their treatment / ed. A.J. Peacock, L.J. Rubin. 2-nd ed. - London: Arnold, 2004. - P. 294— 301.

86. Left ventricular structure and endothelial function in non-treated mild-to-moderate essential hypertensive patients / P. Strozeski, M. Kretowicz, M. Ukleja-Adamowicz et al. //J Hypertens. 2003. - Vol.21, N 4. - P. 142.

87. Levin, E.R. Endothelin / E.R. Levin // New Engl J Med. 1995. -Vol. 333, N6.-P. 356-363.

88. Lin, P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases / P.J. Lin, C.H Chang//Changgeng Y: Xve Za Zhi, 1994.-Vol. 17, N8.-P. 198-210.

89. Luscher, T. The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton / T. Luscher, P. Vanhoutte. Fl: CRC Press, 1990.

90. Luscher, T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation / T.F. Luscher//Arzneimittelforschung. 1994. - Vol.44, N3. - P. 418—419.

91. Malliani, A. Power Spectrum Analysis of Heart Rate Variability: a Tool to Explore Neural Regulatory Mechanisms / A. Malliani, P. Lombardi, M. Pagani //Br Heart J. 1994.-Vol. 71.-P. 1-2.

92. Malik, M. Components of Heart Rate Variability What They Really Mean and What We Really Measure / M. Malik, J. Camm //Am J Cardiol. - 1993. -Vol. 72. -P.821-822.

93. Malik, M. Heart Rate Variability and Clinical Cardiology / M. Malik, J. Camm //Br Heart J. 1994. - Vol. 71.- P.3-6.

94. Managment and treatment of arterial hypertension / G. Mancia, A.A. Mangoni, M. Failla, M.R. Rivolta // Congress of the European Society of Cardiology, 21-th: Materials. Barcelona (Spain) 1999. Barcelona , 1999. -P. 340-341.

95. Markers of endothelial dysfunction in severe hypertension of primary and secondary origin / J. J. Widimsky, D. Zogala, J. Kvasninska et al. // J Hypertens. 2003. - Vol.21, N4. - P. 146.

96. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients / L. Ghiadoni, V. Panichi, D. Versari et al. //J Hypertens. 2003. - Vol.21. - P.4-122.

97. Mathew, R. Effect of verapamil on monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension and endothelial cell dysfunction in rats / R. Mathew, D.E. Guzowski, E.S. Glosier // Exp Lung Res. 1990. - Vol.16, N6. - P. 627 —644.

98. Microalbuminuria, endothelial dysfunction and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension / M. Eliseyeva, F. Zakirova, G. Abdullaeva et al. //J Hypertens. 2003. - Vol.21. - P. 4-73.

99. Ohlstein, E.H. Carvedilol inhibits endothelin-1 biosynthesis in cultured human coronary artery endothelial cells / E.H. Ohlstein // J Mol Cell Cardiol. 1998. - Vol.30. - P. 167-173.

100. Orynchak, M. Endothelial function and daily profile of blood pressure monitoring / M. Orynchak, E. Neiko, O. Chovganyuk //J Hypertens. -2003.-Vol.21, N4.-P. 332.

101. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomized trial / S. Julius, S. Kjeldsen, M. Weber et al. // Lancet. 2004. - Vol.363. - P. 2022-2031.

102. Power Spectrum Analysis of Heart Rate Fluctuation: a Quantative Probe of Beat-to-Beat Cardiovascular Control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Übel et al.//Science. 1981. - Vol.213 - P. 220-222.

103. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insight into the genesis of cardiovascular disease / AA. Quyyumi // Am. J. Med. 1998.-Vol. 105.-P. 32-39.

104. Railakari, O. T. Testing for endothelial dysfunction / O. T. Railakari, D.S. Celermajer // Ann Med. 2001. - Vol.32, N5. - P. 293-304.

105. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier et al. //Hypertension. 1997. - Vol.30, N3. -Pt. 1 .P. 371-376.

106. Relation between endothelium dependent relaxation and endothelin in elder hypertensives / L. Xie, Y. Yang, P. Li et al. // J Hypertens. 2003. -Vol.21, N4.-P. 164.

107. Ripp, T. Impairment of endothelial function is associated with attenuation of circadian blood pressure rhythm in essential hypertension / T. Ripp, V. Mordovin, S. Pekarski // J Hypertens. 2003. - Vol.21, N 4. - P. 236.

108. Swimming improved endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / M. Arita, M. Mizura, M. Utsimi et al. //J Hypertens.-2003.-Vol.21, N4.-P. 162.

109. Tamirisa, P. Endothelins and endothelin antagonism / P. Tamirisa, W.H. Frishman, A. Kumar // Cardiovascular pharmacotherapeutics / ed.: W.H. Frishman, E. Sonnen-blick. N. Y., 1997. - P. 689—701.

110. Tamirisa, P. Endothelins and endothelin antagonism: Roles in cardiovascular health and disease / P. Tamirisa, W.H. Frishman, A. Kumar // Am Heart J. 1995.-Vol.130, N3 .-P. 603—610.

111. The arterial wall, a new pharmacological and therapeutic target / S. Lauren, P. Vanhoutte, I. Cavero et al. //Fundam Clin Pharmacol. 1996. -Vol. 10, N3.-P. 243-257.

112. The effect of moxonidine long-term monotherapy on endothelial vasopactive factors in patients with hypertension / L. Reznik, S. Koval, D. Koval et al. //J Hypertens. 2003. - Vol.21, N4. - P. 336.

113. The influence of angiotension converting enzyme inhibitor treatment on blood pressure and endothelin-1 concentration in young hypertensive patients / W. Bryl, A. Miczke, P. Bogdanski et al. //J Hypertens. 2003. -Vol.21,N4.-P. 273.

114. Timmermans, P.B. Angiotensin II receptor subtypes: selective antagonist and functional correlate / P.B. Timmermans, R.D. Smith // Eur Heart J. 1994.- № 15.-P. 79-87.

115. Unexpected Interaction Between ^-Adrenergic Blockade and Heart Rate Variability Before and After Myocardial Infarction. A Longitudinal

116. Study in Dogs at High and Low Risk for Sudden Death / P.B. Adamson, M.H. Huang, E. Vanoli et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P.976-982.