Коррекция вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета методом управляемого роста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Моренко Екатерина Сергеевна

• Моренко Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Моренко Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Остеогистогенез костных тканей

1.2 Строение метаэпифизарного хряща

1.3 Скорость роста костей

1.4 Регуляция продольного роста кости

1.5 Классификация системных дисплазий скелета

1.6 Методы диагностики системных дисплазий скелета

1.7 Осевые деформации нижних конечностей у детей с системными дисплазиями скелета

1.8 Методы лечения детей с осевыми деформациями нижних конечностей

1.9 Методики оценки деформаций нижних конечностей у детей

1.10 История развития метода временного блокирования зон роста кости с целью коррекции осевых деформаций нижних конечностей

1.11 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Планирование исследования

2.2 Общая характеристика клинического материала

2.3 Методы исследований

2.3.1 Клинический метод

2.3.2 Рентгенологическое обследование

2.3.3 МРТ-картирование росткового хряща

2.3.4 Статистический метод

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С

ОСЕВЫМИ ДЕФОРМАЦИЯМИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ НА УРОВНЕ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

3.1 Жалобы пациентов

3.2 Клиническая характеристика пациентов

3.3 Результаты рентгенологического обследования

3.4 Воспроизводимость рентгенометрических показателей, характеризующие осевые деформации нижних конечностей на уровне коленных суставов в прямой проекции

3.5 Определение скорости прогрессирования осевых деформаций нижних конечностей у детей с системными дисплазиями скелета

3.6 Определение содержания воды в метаэпифизарном хряще с использованием МРТ исследование

3.7 Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ОСЕВЫМИ ДЕФОРМАЦИЯМИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ВО ФРОНТАЛЬНОЙ ПЛОСКОСТИ НА УРОВНЕ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

4.1 Общие принципы хирургического лечения

4.2 Хирургическое лечение детей с системными дисплазиями

скелета

4.3 Сравнительная оценка эффективности метода управляемого

роста у детей с осевыми деформациями нижних конечностей

4.4 Сравнительная оценка скорости коррекции осевых деформаций нижних конечностей

4.5 Сравнительная оценка эффективности использования метода управляемого роста у детей с осевыми деформациями нижних конечностей в зависимости от длительности гемиэпифизиодеза

4.6 Скорость коррекции деформации в зависимости от расположения металлоконструкции

4.7 Численное моделирование напряжений в конструкции для временного гемиэпифизиодеза

4.8 Приспособление для оптимального подбора конструкции при выполнении временного гемиэпифизиодеза и его клиническая апробация

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ, ОШИБОК И ОСЛОЖНЕНИЙ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1 Отдаленные результаты лечения детей двух клинических групп

5.2 Ошибки и осложнения хирургического лечения

5.3 Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета методом управляемого роста»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Системные дисплазии скелета (остеохондродисплазии) представляют собой гетерогенную группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушениями роста костной и хрящевой ткани (Panda A. et al., 2014; Offiah A.C., Hall C.M., 2003; Ikegawa S., 200б).

Несмотря на то, что каждый тип скелетной дисплазии встречается относительно редко, в совокупности средняя частота встречаемости всех скелетных дис-плазий, по данным ряда авторов, составляет 1 к 5000 живорожденных детей (Orioli I.M. et al., 198б; Geister K.A., Camper S.A., 2015; Cho S.Y., Jin D-K., 2015). Однако, по мнению большинства исследователей, истинная частота встречаемости дисплазий значительно выше по причине возможных трудностей в диагностике этих заболеваний (Cho S.Y., Jin D-K., 2015; Вальков Р.А., Амелина С.С. и др., 2010).

У пациентов с остеохондродисплазиями могут наблюдаться разнообразные изменения со стороны опорно-двигательного аппарата: диспропорции сегментов тела, деформации позвоночника, разновеликость и деформации конечностей, патология кистей и стоп (Sewell M.D. et al., 2014; Offiah A.C., 2015; Frigon V.A. et al., 2000; Holder-Espinasse M. et al., 2004; Lachman R.S., 1997). Согласно мнению большинства исследователей, осевые деформации нижних конечностей во фронтальной плоскости у детей с системными дисплазиями скелета относятся к часто встречающейся ортопедической патологии (Yilmaz G. et al., 2014; Thacker M., Mackenzie W.G., 2004; Shah I.P., 2017).

Степень разработанности темы исследования

Изменение оси нижней конечности вызывает перераспределение давления между латеральным и медиальным отделами коленного сустава и создает условия для возникновения дегенеративных изменений в нем (Котельников Г.П., Чернов А.П., 1999; Скоморошко П.В., 2014; Царева Е.Е., 2008). У детей с системными дисплазиями скелета дегенеративные изменения возникают значительно быстрее и могут встречаться в более раннем возрасте (Sewell M.D. et al.,2012; Tan T.L. et al, 2017; Patrone N.A., 1985; Scuccimarri et al., 2000; Sayilir S., Ekiz T., 2017). При этом, патологические изменения в коленном суставе чаще всего связаны с осевыми деформациями во фронтальной плоскости. Смещение механической оси в сагиттальной плоскости соответствует плоскости движений всех трех суставов (тазобедренного, коленного и голеностопного суставов) и компенсируются ими (Pa-ley D., 2005).

Методы коррекции вальгусных и варусных деформаций на сегодняшний день разнообразны. Известны как консервативные, так и хирургические методы лечения. При консервативном лечении детей с осевыми деформациями нижних конечностей, по данным литературы, используют как ортезы, с целью фиксации нижних конечностей в правильном положении, так и различные методы физиотерапии, нестероидные противоспалительные препараты, ограничение физической активности (Westhoff B. et al., 2007; Азизов М.Ж., Джураев А.М., 2011). Хотя, по мнению многих авторов, указанные способы лечения малоэффективны (Morton C.A., 1925; White G.R., Mencio G.A., 1995; Agrawal N. et al., 2009; вршов Д.В., 2018).

На сегодняшний день выделяют два метода коррекции деформаций нижних конечностей. Первый из них - выполнение корригирующей остеотомии с последующей фиксацией костных фрагментов в заданном положении при помощи разнообразных металлоконструкций (спиц, аппаратов внешней фиксации, пластин

с винтами). Второй - метод управляемого роста кости (временный гемиэпифизиодез).

Несмотря на то, что выполнение остеотомии является первым из применяемых методов коррекции указанных деформаций, данный вариант хирургического вмешательства сопряжен с большим риском возможных осложнений (Steel H.H. et al., 1971; Pinkowski J.L., Weiner D.S., 1995; Welbort M.C., Stevens P.M., 2017). В связи с этим, многие специалисты рекомендуют выполнять остеотомию до окончания костного роста только в крайнем случае (Boero S., Michelis M.B., 2011; Stevens P.J., 2007; Ballal M.S. et al., 2010; Stevens P.J., Klatt J.B., 2008; Kumar S., Sonanis S.V., 2018).

Другим вариантом хирургического лечения детей с данной патологией является использование метода управляемого роста. В основе концепции указанного метода коррекции лежит асимметричное целенаправленное воздействие на эпиме-тафизарную пластинку роста кости для временного и направленного торможения ее функции (Cho T-J. et al., 2009). По мнению большинства хирургов, данное вмешательство отличается малоинвазивностью, позволяет сократить количество осложнений, сроки стационарного лечения, а также не нарушает двигательной активности пациента (Blount W. et al., 1949; Zueqe R.C. et al., 1979; Sung K.H. et al., 2014; Saran N., Rathjen K.E., 2010; Shin S.J. et al., 2010; Brauwer V.D., Moens P., 2008; Das S.P. et al., 2012).

Изначально этот метод применялся исключительно для коррекции идиопа-тических и посттравматических деформаций нижних конечностей (Stevens P.M., 2006; 2007). Многие специалисты не рекомендовали использовать метод управляемого роста для лечения детей, у которых имелось первоначальное генерализованное нарушение роста костей, из-за возможного преждевременного закрытия зоны роста (Stevens P.M., Klatt J.B., 2008).

В настоящее время метод управляемого роста начинает использоваться для коррекции осевых деформаций у детей с системными дисплазиями скелета, при

которых имеется нарушение роста костной и хрящевой ткани (Kumar S., Sonanis S.V., 2018). Однако, количество публикаций, посвященных данной теме, незначительно. Инструментарий для проведения оперативных вмешательств с использованием данного метода разработан, в основном, для пациентов с идиопатически-ми деформациями и не учитывает анатомические особенности пациентов с системными дисплазиями скелета. Отсутствует алгоритм выбора тактики лечения детей со скелетными дисплазиями для коррекции вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов в зависимости от клинико-рентгенологического типа заболевания, а также возраста пациента.

Таким образом, указанные данные делают проблему актуальной и обуславливают проведение научных исследований в этом направлении.

Цель исследования - обосновать тактику применения метода управляемого роста у детей с системными дисплазиями скелета, имеющих вальгусные и варусные деформации на уровне коленных суставов.

Задачи исследования

1. Изучить особенности формирования вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета в зависимости от клинико-рентгенологического типа заболевания и возраста пациентов.

2. Оценить эффективность использования метода управляемого роста у детей с системными дисплазиями скелета с осевыми деформациями на уровне коленных суставов в зависимости от клинико-рентгенологического типа заболевания, от типа деформации и возраста пациента.

3. Обосновать и усовершенствовать методику предоперационного планирования и проведения оперативных вмешательств с использованием метода управляемого роста.

4. Разработать алгоритм выбора метода коррекции вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета в зависимости от их возраста и степени выраженности исходной деформации.

Научная новизна исследования

1. Получены новые данные по результатам изучения закономерностей формирования вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета в зависимости от клинико-рентгенологического типа заболевания и возраста пациента.

2. Впервые оценена информативность МРТ-картирования росткового хряща бедренной и большеберцовой костей для прогнозирования течения деформации.

3. Установлены новые закономерные связи зависимости скорости коррекции осевых деформаций нижних конечностей методом управляемого роста у детей с системными дисплазиями скелета от типа деформации и клинико-рентгенологического типа заболевания.

4. Впервые разработан рентгенометрический критерий, характеризующий анатомические особенности эпиметафизарной области кости у детей с системными дисплазиями скелета, для прогнозирования возможных трудностей, связанных с расположением металлоконструкции и проведена оценка влияния указанных особенностей на темпы коррекции деформации при гемиэпифизиодезе.

5. Разработано и успешно апробировано в клинике оригинальное приспособление для определения формы, размера и места установки металлоконструкции для временной фиксации ростковой зоны при коррекции деформации кости у детей с системными дисплазиями скелета (патент РФ на полезную модель № 185340 от 30.11.2018).

6. Впервые разработан алгоритм выбора метода коррекции вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета в зависимости от выраженности исходной деформации и возраста пациента.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Уточнены анатомические особенности, характерные для детей с осевыми деформациями нижних конечностей на фоне системных дисплазий скелета, которые необходимо учитывать при использовании метода управляемого роста. Разработанный рентгенометрический критерий (угол эпиметафизарного перехода) позволяет прогнозировать возможные трудности при установке 8-образных пластин.

2. Определены показания к применению метода управляемого роста у детей с системными дисплазиями скелета в зависимости от выраженности исходной деформации и возраста пациента.

3. Предложенное и апробированное в клинике приспособление для определения формы, размера и места установки металлоконструкции для временной фиксации ростковой зоны при коррекции деформации кости уменьшает длительность и травматичность оперативного вмешательства (патент РФ на полезную модель № 185340 от 30.11.2018).

4. Разработанный алгоритм лечения детей с вальгусными и варусными деформациями нижних конечностей обеспечивает наибольшую эффективность

использования метода управляемого роста и уменьшает вероятность осложнений и неблагоприятных результатов.

Методология и методы исследования

Выполненное диссертационное исследование основано на анализе результатов обследования и лечения 160 пациентов (265 конечностей) с вальгусными и варусными деформациями нижних конечностей на уровне коленных суставов.

Все пациенты были разделены на две клинические группы, сопоставимые по возрасту, полу и типу деформаций.

Основную группу составили 80 детей (144 конечности) с системными дисплазиями скелета. У пациентов данной группы имеется нарушение роста костной и хрящевой ткани.

В группу сравнения вошли 80 пациентов (121 конечность), у которых не было данных о первичном нарушении роста кости (пациенты с идиопатической, посттравматической деформациями и болезнью Блаунта).

Данная работа состоит из двух последовательно выполненных этапов. На первом этапе производилась диагностика вальгусных и варусных деформаций нижних конечностей на основании клинического и рентгенологических методов исследования. На втором этапе - анализ результатов хирургического лечения у пациентов с осевыми деформациями и оценка его эффективности. Дополнительно произведено численное моделирование напряжений в конструкции для временного гемиэпифизиодеза для определения сил, возникающих в процессе роста кости, действующих на имплантированные металлоконструкции. В ходе выполнения диссертационного исследования были предложены и апробированы в клинической работе: рентгенометрический критерий, характеризующий анатомические особенности эпиметафизарной области кости у детей с

системными дисплазиями скелета, оригинальное приспособление для определения формы, размера и места установки металлоконструкции для временной фиксации ростковой зоны, и алгоритм выбора метода коррекции осевых деформаций нижних конечностей у детей с системными дисплазиями скелета.

Положения, выносимые на защиту

1. Формирование вальгусной и варусной деформаций нижних конечностей у детей с системными дисплазиями скелета не зависит от клинико-рентгенологического типа заболевания, но динамика патологического процесса связана с возрастом пациентов.

2. Для определения показаний к коррекции варусных и вальгусных деформаций у детей с системными дисплазиями скелета следует оценивать величину девиации механической оси нижней конечности, а для оценки скорости коррекции - ангулометрические показатели (мДБУ и мПГУ).

3. Выявленная в результате сравнительного анализа рентгенологических данных особенность эпиметафизарного перехода для детей с системными дисплазиями скелета, состоящая в уменьшении величины предложенного нами эпиметафизарного угла, приводит к неполному прилеганию метафизарной части стандартных пластин для временного эпифизиодеза. Результатом этого является снижение скорости коррекции деформаций.

4. Предложенный в результате проведенных нами исследований алгоритм выбора метода хирургической коррекции вальгусных и варусных деформаций на уровне коленных суставов у детей с системными дисплазиями скелета, учитывающий выраженность исходной деформации и возраст пациентов, успешно прошел клиническую апробацию и может быть рекомендован для более широкого практического использования.

Степень достоверности и апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены: на Всероссийской научно-практической конференции «Классика и инновации в травматологии и ортопедии» (г. Саратов, 2016); Крымском форуме травматологов ортопедов (г. Ялта, 2016); Научно-практической конференции с международным участием «Врожденная и приобретенная патология верхних конечностей у детей» (г. Санкт-Петербург, 2016); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Технологические инновации в травматологии, ортопедии и нейрохирургии: интеграция науки и практики» (г. Саратов, 2017); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии детского возраста» (г. Чебоксары, 2017); семинаре «Современные принципы рентгенологической диагностики системных дисплазий скелета у детей» (г. Санкт-Петербург, 2017); 36-ом ежегодном собрании детских ортопедов Северной Америки и Европейском обществе детских ортопедов (EPOSNA) (Испания, г. Барселона, 2017); 37-ом Европейском обществе детских ортопедов (EPOS) (Норвегия, г. Осло, 2018).

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент РФ на полезную модель № 185340 от 30.11.2018.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ФГБУ «НИ-ДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России и в учебный процесс на кафедре детской травматологии и ортопедии «Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка использованной литературы, включающего 180 источника (из них 23 отечественных и 1 57 - иностранных авторов), снабжена 51 рисунком и 28 таблицами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Системные дисплазии скелета (остеохондродисплазии) представляют собой гетерогенную группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушениями роста костной и хрящевой ткани (Panda A. et al., 2014; Offiah A.C., Hall C.M., 2003; Ikegawa S., 2006).

Для корректной интерпретации симптомов заболеваний, правильной постановки диагноза и, в конечном счете, оказания квалифицированной ортопедической помощи необходимо понимание этиологии, патогенеза данной группы заболеваний, в частности процессов остеогистогенеза и механизмов его регуляции.

1.1 Остеогистогенез костных тканей

Кость человека имеет в своей основе особою разновидность соединительной ткани со значительно выраженной опорной, механической функцией, обусловленной наличием плотного межклеточного вещества (Афанасьев Ю.И., 2012; Stagi S. et al., 2010).

Выделяют два способа образования костной ткани: прямой (десмальный или интрамембранный) и непрямой (энхондральный) (Storm E.E., Kingsley D.M., 1999). При первом варианте костная ткань образуется непосредственно из скеле-тогенной мезенхимы. Такой способ характерен для развития грубоволокнистой костной ткани при образовании плоских костей, например, костей свода черепа.

При энхондральном остеогистогенезе формирование кости осуществляется на месте ранее образовавшейся из мезенхимы хрящевой модели кости. Данный механизм характерен для развития большинства костей скелета человека (Yang T. et al., 2010).

На втором месяце эмбрионального развития в местах будущих трубчатых костей из мезенхимы закладывается хрящевой зачаток, который очень быстро принимает форму будущей кости (хрящевая модель) (Афанасьев Ю.И., 2002). В последующем, под действием фактора роста эндотелия сосудов, в центре образовавшейся хрящевой модели происходит инвазия кровеносных сосудов, остеобластов и других мезенхимальных клеток, что приводит к возникновению первичного центра оссификации и формированию кости (цит. по Заварухин В.И., Моренко Е.С. и др., 2015).

Следует отметить, что энхондральная оссификация происходит из двух центров оссификации: диафизарного (первичный центр) и эпифизарного (вторичный центр). В результате распространения центров оссификации навстречу друг другу между ними отграничивается новая структура кости - метаэпифизарный хрящ или пластинка роста (Заварухин В.И., Моренко Е.С. и др., 2015; Павлова В.Н. и др., 1988), которая с этого момента является главным субстратом, обеспечивающим продольный рост кости (Romereim S.M., 2011).

1.2 Строение метаэпифизарного хряща

Продольный рост длинных трубчатых костей (период роста скелета) осуществляется за счет активного деления клеток пластинки роста (Geister K.A., Camper S.A., 2015), которая представляет собой тонкую прослойку гиалинового хряща (0,5-3 мм), расположенную между эпифизом и метафизом (Gao J. et al., 2017). В дальнейшем, после окончания роста, у большинства млекопитающих происходит инволюция пластинки роста в эпифизарную линию.

В метаэпифизарном хряще выделяют три четко отграниченных участка: резервная зона (или зона покоя), область пролиферирующих хондроцитов и область гипертрофических хондроцитов (Ballock R., et al., 2003).

Резервная зона расположена в эпифизарной части пластинки. Она состоит из гиалинового хряща, содержащего небольшое количество хаотично рассеянных хондроцитов (Бойчук Н.В. и др., 2001). Данная зона не принимает участие в росте метаэпифизарного хряща, а является местом фиксации пластинки к костным балкам эпифиза кости (Павлова В.Н. и др., 1988).

Пролиферативная зона отличается способностью к активной пролиферации. Данная область содержит размножающиеся клетки, которые формируют колонки и располагаются вдоль продольной оси кости. Рост метаэпифизарного хряща происходит за счет увеличения числа этих клеток и объема внеклеточного матрикса указанной области (Павлова В.Н. и др,1988; Афанасьев Ю.И., 2002).

Хондроциты гипертрофической зоны не имеют способности к делению. Эта область характеризуется гидратацией за счет увеличения внутриклеточного объема хондроцитов, увеличения числа органелл, эндоплазматической сети, а также синтеза и секреции коллагена X типа (различные мутации в его гене вызывают метафизарную дисплазию, тип Шмид), и разрушением хондроцитов с последующим эндохондральным окостенением (Song D. et all, 2007; Заварухин В.И., Мо-ренко Е.С. и др., 2015). Дистальный отдел данной зоны граничит с диафизом кости, откуда в нее прорастают кровеносные сосуды с сопровождающими их остео-генными клетками. На месте обызвествленного хряща формируется костная ткань (Бойчук Н.В. и др., 2001).

В отношении хрящевого внеклеточного матрикса, его функция в пластинке роста тоже важна. Он принимает участие в кальцификации хрящевой ткани, которая будет моделью для формирования костной ткани. В метаэпифизарном хряще внеклеточный матрикс представлен определенными типами коллагена и протеог-ликанов. Основным видом коллагена в пластинке роста является коллаген II типа, который кодируется COL2A1 геном (Заварухин В.И., Моренко Е.С. и др., 2015). Мутации в этом гене приводят к развитию целого ряда остеохондродисплазий: спондилопериферической и спондилоэпиметафизарной дисплазии Страдвика,

дисплазии Книста, синдромов Лангера-Салдино и Стиклера, врожденной ауто-сомно-доминантной формы спондилоэпифизарной дисплазии и многих других (Myllyharju J., 2014; Herring J., 2013; Krakow D., Rimoin D.L., 2010; Shapiro F., 2001).

1.3 Скорость роста костей

По мнению ряда авторов, скорость продольного роста кости зависит от пролиферации хондроцитов с последующим их расширением в гипертрофической зоне, а также от скорости синтеза и апоптоза хрящевого внеклеточного матрикса (Hunziker E.B., Schenk R.K., 1989; Ballock R. et al., 2003).

Большой вклад в изучение данного вопроса внес N.F. Kember (1985), который в результате проведенного анализа предположил, что рост кости в большей степени зависит от количества клеток в пролиферативной зоне и высоты хондро-цитов в гипертрофической зоне (Krember N.F., 1985).

Данная гипотеза нашла подтверждение в работе N.J. Wilsman (1996). Автор в эксперименте пытался определить, как скорость роста метаэпифизарного хряща зависит от пролиферации хондроцитов, их размеров и процентного содержания внеклеточного матрикса. С этой целью автор в своем исследовании выполнял гистологический анализ, в ходе которого производил подсчет хондроцитов и внеклеточного матрикса в пролиферативной зоне, а также определял размер клеток и процентную долю внеклеточного матрикса в гипертрофированной зоне в 4 пластинках роста крыс. В результате проведенной работы автор пришел к выводу, что разница в темпе роста в различных пластинках роста связана в большей степени с неодинаковым количеством хондроцитов (44 - 59%) и синтезом хрящевого внеклеточного матрикса в гипертрофированной зоне (14-28%) и в меньшей степени зависит от количества матрикса (16-21%) и хондроцитов в пролиферативной зоне (7-10%) (Wilsman N.J. et al.,1996).

S.S. Stevens с коллегами в 1999 году предложили разделить удельный темп роста на биологический и механический. По мнению авторов, биологический темп роста зависит от генетики, питательных веществ и гормонов. Механическая скорость определяется остеогенным индексом - линейной комбинацией максимального восьмигранного значения напряжения и минимального гидростатического напряжения внутри пластинки роста в течение полного цикла нагрузки (Stevens S.S. et al.,1999). Положительное значение остеогенного индекса указывает, где рост будет прогрессировать, а отрицательное значение - где рост будет ин-гибирован (Yadav P. Et al., 2016).

Позже, I.A. Stokes (2007) c группой авторов, основываясь на том, что мета-эпифизарный хрящ осуществляет преимущественно линейный рост, предложил, что для расчета скорости роста (в отличие от работы N.J. Wilsman, которая была основана на проведении волюметрического анализа зоны роста) необходимо учитывать вклад столбцов клеток в увеличение длины кости. В соответствии с этим, по мнению I.A. Stokes, скорость роста кости можно определить следующим образом (1.1):

Рост = Nxhmax, (1.1)

где:

Рост - 24-часовой суточный рост (мкм/день)

N - количество новых хондроцитов, создаваемых в день в пролиферативной зоне (клетки)

hmax - средняя высота, достигаемая полностью зрелыми хондроцитами в гипертрофической зоне (цт)

Следовательно, скорость роста кости (как при нормальном, так и при патологическом состоянии метаэпифизарного хряща) связана с образованием новых хондроцитов в пролиферативной зоне с последующей их гипертрофией и высо-

той, которую достигает полностью зрелый хондроцит в гипертрофической зоне (Stokes I.A. et al., 2007).

Позднее, J.M. Shiguetomi-Medina с коллегами (2013) выдвинули гипотезу, что состояние метаэпифизарного хряща кости можно оценить при помощи МРТ исследования. Данная гипотеза основана на том, что пластинка роста на 60-80% состоит из воды, и, определив ее количественное содержание в метаэпифизарной хряще, можно оценить состояние ростковой пластинки кости. Авторы провели исследование, которое заключалось в определении интенсивности Т1 сигнала в 7 образцах желатина с различным содержанием воды (70, 75, 80, 85, 88, 91, 95 и 100% воды). В результате проведенной работы исследователи установили, что интенсивность сигнала при проведении Т1-картирования зависит от концентрации воды в образцах с желатином: чем больше концентрация воды в желатине, тем интенсивнее сигнал Т1. J.M. Shiguetomi-Medina с коллегами сделали вывод, что метод МРТ, на основе Т1-картирования, позволяет рассчитать содержание воды в пластинке роста с точностью на 97,3% (Shiguetomi-Medina J.M. et al, 2013).

В дальнейшем, основываясь на последующих своих работах, авторы вывели формулу, по которой можно определить концентрацию воды в метаэпифизарном хряще (Shiguetomi-Medina J.M. et al, 2017). Согласно их мнению, процентное содержание воды в пластинке роста вычисляется по формуле (1.2):

Содержание воды (%) = (0,476 + (значение Т1) х 0,000193 х 100% (1.2)

Таким образом, скорость роста кости зависит от множества экзо- и эндогенных факторов. Использование магнитно-резонансной томографии дает возможность оценить состояние ростковой пластинки кости, что позволит прогнозировать функции ростковых зон как в аспекте линейного роста, так и в аспекте прогнозирования величины деформации костей.

1.4 Регуляция продольного роста кости

Наиболее обсуждаемым на сегодняшний день остается вопрос регуляции скорости роста кости. Факторы, контролирующие функцию продольного роста кости, можно разделить на три группы: факторы системной регуляции, факторы местной регуляции и механическая регуляция скорости роста кости (F. Rauch, 2005; Villemure I., I.A. Stokes, 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Моренко Екатерина Сергеевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Азизов, М.Ж. Наш опыт аппаратно-хирургического лечения осевых деформаций нижних конечностей у детей / М.Ж. Азизов, А.М. Джураев, Д.Э. Бабажанов // Гений ортопедии. - 2011. - №2 - С.99-101.

2. Аранович, А.М. Клиническая дифференциальная диагностика некоторых системных дисплазий скелета / А.М. Аранович, Г.В. Дьячкова, О.В. Климов [и др.] // Гений ортопедии. - 2014. - №4 - С.63-66.

3. Вавилов, М.А. Управляемый рост в лечении последствий травм и врожденных деформаций нижних конечностей у детей в ортопедических клиниках г. Ярославля / М.А. Вавилов, И.В. Громов, Т.Э Торно [и др.] // Материалы международной научно-практической конференции «Илизаровские чтения» Пороки развития опорно-двигательной системы. - Курган: «Илизаровские чтения», 2018. - С. 2627.

4. Вальков, Р.А. Генетико-эпидемическое исследование наследственных заболеваний скелета в ростовской области: .. .канд. мед. наук / Вальков Роман Александрович. - М., 2017. - 183с.

5. Вальков, Р.А. Разнообразие и территориальная изменчивость наследственных остеохондродисплазий в ростовской области / Р.А. Вальков, С.С. Амелина, Т.И. Валькова и [и др.] // Медицинская генетика. - 2010. - №6(96). - С.36-48.

6. Волчкова, О.А. Прогностическая оценка результатов лечения по методу Илизарова детей с последствиями рахита и рахитоподобными заболеваниями: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Волчкова Ольга Александровна. - К., 2009. - 27с.

7. Гистология, эмбриология, цитологич: учебник / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский [и др.].; под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. - 6-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2012. - 800 с.

8. Гистология: учебник для вузов / Н.В. Бойчук, Р.Р. Исламов, С.Л. Кузнецов [и др.]; под ред. Н.В. Бойчук. - серия: XXI век. - М: Гэотар-мед, 2001. - 672с.

9. Горбунов, В.Н. Медицинская генетика / Горбунов В.Н. - СПб.: СПбГПМУ. 2012. - 357 с.

10. Дьячкова, Г.В., Ортопедические, психологические, социальные и философские аспекты в решении проблемы лечения больных ахондроплазией по методу Илизарова / Г.В. Дьячкова, А.М. Аранович, К.А. Дьячков [и др.] // Гений ортопедии. - 2018. -Т. 24, №4 - С.99-101.

11. Сршов, Д.В. Експериментально-клшчне обгрунтування тимчасового одно-бiчного блокування на росткових зон у лжуванш фронтальних ешметафiзарних деформацш колшного суглоба в дггей: дис. ...канд. мед. наук. / Сршов Дмитро Валершович. - Х., 2016. - 202с.

12. Заварухин, В.И. Эмбриональное развитие и строение зоны роста / В.И. За-варухин, Е.С. Моренко, М.К. Свиридов [и др.] // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2015. - №3(2). - С.61-65.

13. Кадурина, Т.И. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики. Тактика ведения проект российских рекомендаций разработан комитетом экспертов педиатрической группы «дисплазия соединительной ткани» при российском научном обществе терапевтов / Т.И. Кадурина, С.Ф. Гнусаев, Л.Н. Аббакумова [и др.] // Медицинский вестник северного Кавказа. - 2015. - №1(10). - С.5-35.

14. Кенис, В.М. Коррекция деформаций нижних конечностей у детей с помощь метода управляемого роста / В.М. Кенис, И.Ю. Клычкова, Е.В. Мельченко [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2013. - №4. - С.50-55.

15. Кенис, В.М. Численное моделирование напряжений в конструкции для временного гемиэпифизиодеза у пациентов с системными дисплазиями скелета / В.М. Кенис, Е.С. Моренко, А.В. Коршунов [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2018. - №1. - С. 30-35.

16. Константинова, О.Д. Гормоночувствительный вариант нефротического синдрома у ребенка с наследственной остео-ониходисплазией / О.Д. Константинова, В.В. Архипов, А.А. Соловьев [и др.] // Нефрология. - 2005. - №9(2). - С. 123-126.

17. Котельников, Г.П. Хирургическая коррекция деформаций коленного сустава: монография / Г.П. Котельников, А.П. Чернов - Самара: СамГМУ, 1999. - 184.

18. Кучма, В.Р. Гигиена детей и подростков / В.Р. Кучма - М.: Гэотар-Медиа, 2012. - 472.

19. Маркс, В.О. Ортопедическая диагностика: руководство для врачей / В.О. Маркс. - Минск: Наука и техника, 1978. - 512 с.

20. Павлова, В.Н. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Слуцкий Л.И. [и др.] - М.: Медицина, 1988. 320с.

21. Сакалла Х.М.Ф. Косметическая коррекция варусной деформации нижних конечностей методом стержневого чрескостного остеосинтеза: дис. ... канд. мед. наук. - С., 2011. - 155с.

22. Скоморошко П.В. Оптимизация лечения больных с диафизарными деформациями бедренной кости на основе использования чрескостного аппарата со свойствами пассивной компьютерной навигации (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... канд. мед. наук. - С., 2014. - 224с.

23. Царева Е.Е. Хирургическое лечение деформаций коленного сустава у детей и подростков: дис. ... канд. мед. наук. - С., 2008. - 113с.

24. Abu, E.O. The Lo Karsenty Geister calization of the functional glucocorticoid receptor a in human bone / E.O. Asewbu, A. Horner, V. Kusec [et al.] // JCE & M. -2000. - Vol. 85, N 2. - P. 883-889.

25. Agrawal, N. Hemiepiphyseal stapling for treatment of genu valgum: A case report / N. Agrawal, D. Cameron, L. Wells // UPOJ. - 2009. - Vol.19. - P. 1-5.

26. Kaissi, A.A. How frequent is osteogenesis imperfecta in patients with idiopathic osteoporosis? / A. Kaissi, C. Windpassinger, F.B. Chehida [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 96, № 35. - P. 1-8.

27. Antsaklis, A. Skeletal dysplasia / A. Antsaklis, Anastasakis E // DSJUOG. -

2011. - Vol.5, N 3. - P. 205-212.

28. Baker, S. A loss of function mutation in the COL9A2 gene cause autosomal recessive stickler syndrome / S. Baker, C. Booth, C. Fillman [et al.] // Am J Med Genet Part A. - 2000. - Vol. 155. - P. 1668-1672.

29. Baldridge, D. Signaling pathways in human skeletal dysplasias / D. Baldridge, O. Shchelochkov, B. Kelley [et al.] // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2010. - Vol. 11. - P. 189-217.

30. Ballal, M.S. Correcting genu varum and genu valgum in children by guided growth / M.S. Ballal, C.E. Bruce, S. Nayagam // J Bone Joint Surg [Br]. - 2010. - Vol. 92-B, N 2. - P. 273-276.

31. Ballock, R. Physiology and pathophysiology of the growth plate / R. Ballock, R.J. O'keefe // Birth Defects Research (Part C). - 2003. - Vol. 69. - P. 123-143.

32. Beighton, P. International classification of osteochondrodysplasias / P. Beighton, A. Giedion, R. Gorlin [et al.] // AJMG. - 1992. - Vol. 44. - P. 223-229.

33. Bicknell, L.S. A molecular and clinical study of Larsen syndrome caused by mutations in FLNB / L.S. Bicknell, C. Farrington-Rock, Y. Shafeghati [et al.] // J Med Genet. - 1949. - Vol. 31-A. - P. 464-478.

34. Blount, W. P. Control of bone growth by epiphyseal stapling / W. P. Blount, G.R. Clarke // J Bone Joint Surg Am. - 1949. - Vol. 31A. - P. 464-478.

35. Bober, M.B. Achondroplasia-hypochondroplasia complex and abnormal pulmonary anatomy / M.B. Bober, M. Taylor, R. Heinle [et al.] // Am J Med Genet Part A. -

2012. - Vol. 158-A, N 9. - P. 2336-2341.

36. Boero, S. Use of the eight-Plate for angular correction of knee deformities due to idiopathic and pathologic physis: initiating treatment according to etiology / S. Boero, M.B. Michelis // J Child Orthop. - 2011. - Vol. 5. - P. 209-216.

37. Bonafe, L. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2015 revision / L. Bonafe, V. Cormier-Daire, C. Hall [et al.] // Am J Med Genet Part A. - 2015. - Vol. 9999A. - P. 1-24.

38. Bonnel, F. Biomechanical activity of the growth plate / F. Bonnel, A. Dimeglio, P. Baldet [et al.] // Anat Clin. - 1984. - Vol. 6. - P. 53-61.

39. Brauwer, V.D. Temporary hemiepiphysiodesis for idiopathic genua valga in adolescents / V.D. Brauwer, P. Moens // J Pediatr Orthop. - 2008. - Vol. 28. - P. 549-554.

40. Burghardt, R.D. Temporary hemiepiphyseal arrest using a screw and plate device to treat knee and ankle deformities in children: a preliminary report / R.D. Burghardt, J.

E. Herzenberg, S. C. Standard [et al.] // J Child Orthop. - 2008. - Vol. 2. - P. 187-197.

41. Cassorla, F.G. The effects of sex steroids on ulnar growth during adolescence /

F.G. Cassorla, M.C. Skerda, I.M. Valk [et al.] // JCE&M. - 1984. - Vol. 5, N 4. - P. 717-720.

42. Chee, S-Y. Ectodermal dysplasia (ED) syndrome / S-Y. Chee, C-H. Wang, W-D. Lin [et al.] // BioMedicine. - 2014. - Vol. 4, N 4. - P. 42-43.

43. Chen, C. Sonographic detection of situs inversus, ventricular septal defect, and short-rib polydactyly syndrome type III (Verma-Naumoff) in a second-trimester fetus not known to be at risk / C. Chen, T.Y. Chang, C.Y. Tzen [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 19, N 6. - P. 629-631.

44. Cheng, J.C. Angular and rotational profile of the lower limb in 2,630 Chinese children / C.J. Cheng, P.S. Chan, S.C. Chiang [et al.] // J Pediatr Orthop. - 1991. - Vol. 11. - P. 154-161.

45. Cho, S.Y. Guidelines for genetic skeletal dysplasias for pediatricians / S.Y. Cho, D-K. Jin // Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism. - 2015. - Vol. 20. - P. 187-191.

46. Cho, T-J. Hemiepiphyseal stapling for angular deformity correction around the knee joint in children with multiple epiphyseal dysplasia / T-J. Cho, I.H. Choi, C.Y. Chung [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2009. - Vol. 29. - P. 52-56.

47. Cooper, G.A. Lower Extremity Deformity Management in MPS IVA, Morquio-Brailsford Syndrome: Preliminary Report of Hemiepiphysiodesis Correction of Genu Valgum / G.A. Cooper, T. Southorn, D.M. Eastwood [et al.] // J Pediatr Orthop. -2016. - Vol. 36. - P. 376-381.

48. Courvoisier, A. Epiphyseal stapling of the proximal tibia for idiopathic genu valgum / A. Courvoisier, A. Eid, P. Merloz // J Pediatr Orthop. - 2009. - Vol. 3. - P. 217-221.

49. Das, S.P. Our experience with correction of angular deformities of knee by flexible figure of 8-plate hemiepiphysiodesis / S.P. Das, S. Pradhan, P. Sahoo [et al.] // IJPMR. - 2012. - Vol. 23, N 2. - P. 68-73.

50. Degreef, I. Temporary epiphysiodesis with Blount stapling for treatment of idiopathic genua valga in children / I. Degreef, P. Moens, G. Fabry // Acta Orthopaedica Belgica. - 2003. - Vol. 69, N 5. - P. 426-432.

51. Devesa, J. Multiple Effects of Growth Hormone in the Body: Is it Really the Hormone for Growth? / J. Devesa, C. Almenglo, P. Devesa // Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes. - 2016. - Vol. 9. - P. 47-71.

52. Digilio, M.C. Atrioventricular canal defect and postaxial polydactyly indicating phenotypic overlap of Ellis-van Creveld and Kaufman-McKusick syndromes / M.C. Digilio, B. Marino, A. Giannotti [et al.] // Pediatr Cardiol. - 1997. - Vol. 18. - P. 7475.

53. Elliott, A.M. Split hand foot malformation (SHFM) / A.M. Elliott, J.A. Evans, A.E. Chudley // Clin Genet. - 2005. - Vol. 68. - P. 501-505.

54. Emons, J. Mechanisms of growth plate maturation and epiphyseal fusion / J. Emons, A.S. Chagin, L. Sävendahl [et al.] // Horm Res Paediatr. - 2011. - Vol. 75. - P. 383-391.

55. Ermito, S. Prenatal diagnosis of limb abnormalities: role of fetal ultrasonography / S. Ermito, A. Dinatale, S. Carrara [et al.] // Journal of Prenatal Medicine. - 2009. -Vol. 3, N 2. - P. 18-22.

56. Fraser, R.K. Medial physeal stapling for primary and secondary genu valgum in late childhood and adolescence / R.K. Fraser, D.R. Dickens, W.G Cole // J Bone Joint Surg Br. - 1995. - Vol. 77, N 5. - P. 733-735.

57. Frigon, V.A Isolated subaxial cervical spine stenosis in achondroplasia / V.A. Frigon, F.C. Castro, T.S. Whitecloud III [et al.] // Current Surgery. - 2000. - Vol. 57, N 4. - P. 354-356.

58. Gao, J. Multiscale modeling of growth plate cartilage mechanobiology / J. Gao, J.L. Williams, E. Roan // Biomech Model Mechanobiol. - 2017. - Vol. 16, N 2. - P. 667-679.

59. Geister, K.A. Advances in skeletal dysplasia genetics / K.A. Geister, S.A. Camper // Annu Rev Genomics Hum Genet. - 2015. - Vol. 16. - P. 199-227.

60. Givon, U. Hemichondrodiastasis for the treatment of genu varum deformity associated with bone dysplasias / U. Givon, A. Schindler, A. Ganel // J Pediatr Orthop. -2001. - Vol. 21, N 2. - P. 238-241.

61. Gottliebsen, M. Guided growth: mechanism and reversibility of modulation / M. Gottliebsen, J.M. Shiguetomi-Medina, O. Rahbek // J Child Orthop. - 2016. - Vol. 10. -P. 471-477.

62. Gramellini, D. Prenatal Diagnosis of isolated limb defects: an updated review / D. Gramellini, S. Fieni, E. Vadora // Fetal Diagn Ther. - 2005. - Vol. 20. - P. 96-101.

63. Haas, S.L. Mechanical retardation of bone growth / S.L. Haas // JBJS. - 1945. -Vol. 30-A, N 2. - P. 506-512.

64. Haas, S.L. Retardation of bone growth by a wire loop / S.L. Haas // JBJS. -1945. - Vol. 27, N 1. - P.25-36.

65. Heath, C.H. Normal limits of knee angle in white children-genu varum and genu valgum / C.H. Heath, L.T. Staheli // J Pediatr Orthop. - 1993. - Vol. 13, N 2. - P. 259162.

66. Hellemans, J. Homozygous inactivating mutations in the NKX3-2 gene result in spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia / J. Hellemans, M. Simon, A. Dheedene [et al.] // AJHG 85. - 2009. - Vol. 85. - P. 916-922.

67. Herring, J. Tachdjian's pediatric orthopaedics. / J. Herring. - Philadelphia: Elsevier, 2014. - 1696 p.

68. Holder-Espinasse, M. Pre- and postnatal diagnosis of limb anomalies / M. Hold-er-Espinasse, L. Devisme, D. Thomas [et al.] // AJMG. - 2004. - Vol. 124A. - P. 417422.

69. Hosseinzadeh, P. The normal and fractured physis: an anatomic and physiologic overview / P. Hosseinzadeh, T. Mibrandt // J Pediatr Orthop. - 2016. - Vol. 25, N 4. -P. 385-392.

70. Horn, A. The orthopaedic management of lower limb deformity in hypophosphosphataemic rickets / A. Horn, J. Wright, D. Bockenhauer [et al.] // J Child Orthop - 2017. - Vol. 11. - P. 298-305.

71. Howship, J. Formation of bone / J. Howship // Med Chir Trans. - 1815. - Vol. 6.

- P. 263-295.

72. Hunter, A.G. Medical complications of achondroplasia: a multicenter patient review / A.G. Hunter, A. Bankier, J.G. Rogers [et al.] // J Med Genet. - 1998. - Vol. 35.

- P. 705-712.

73. Hunziker, E.B. Physiological mechanisms adopted by chondrocytes in regulating longitudinal bone growth in rats / E.B. Hunziker, R.K. Schenk // J Physiol. - 1989. -Vol. 414. - P. 55-71.

74. Ikegawa, S. Genetic analysis of skeletal dysplasia: recent advances and perspectives in the post-genome-sequence era / S. Ikegawa // J Hum Genet. - 2006. - Vol. 51.

- P. 581-586.

75. Jana, M. Pelvic radiograph in skeletal dysplasias: an approach / M. Jana, N. Nair, A.K. Gupta [et al.] // Indian J Radiol Imaging. - 2017. - Vol. 27, N 2. - P. 187-199.

76. Jones, S. Normal variants of the lower limbs in pediatric orthopedics / S. Jones, S. Khandekar, E Tolessa // IJCM. - 2013. - Vol. 4. - P. 12-17.

77. Kaname, T. Heterozygous mutations in cyclic AMP phosphodiesterase-4D (PDE4D) and protein kinase A (PKA) provide new insights into the mokecular pathology of acrodysostosis / T. Kaname, C-S Ki, N. Niikawa [et al.] // Cellular Signalling. -2014. - Vol. 26. - P. 2446-2459.

78. Kanazawa, H. Efficacy of growth hormone therapy for patients with skeletal dysplasia / H. Kanazawa, H. Tanaka, M. Inoue [et al.] // J Bone Miner Metab. - 2003. -Vol. 21. - P. 307-310.

79. Katz, D.A. Cervical kyphosis associated with anteroposterior dissociation and quadriparesis in Larsen's syndrome / D.A. Katz, J.E. Hall, J.B. Emans // J Pediatr Orthop. - 2005. - Vol. 25. - P. 429-433.

80. Kaviani, R. Changes in growth plate extracellular matrix composition and biomechanics following in vitro static versus dynamic mechanical modulation / R. Kaviani, I. Londono, S. Parent [et al.] // JMNI. - 2018. - Vol. 18, N 1. - P. 81-91.

81. Kearney, S.P. Selective hemiepiphyseodesis for patellar instability with associated genu valgum / S.P. Kearney, V.S. Mosca // Journal of orthopaedics. - 2015. - Vol. 12. - P. 17-22.

82. Kember, N.F. Comparative patterns of cell division in epiphyseal cartilage plates in the rabbit / N.F. Kember // J. Anat. - 1985. - Vol. 142. - P. 185-190.

83. Khan, S. Some cases of common variable immunodeficiency may be due to a mutation in the SBDS gene of Shwachman-Diamond syndrome / S. Khan, J. Hinks, J. Shorto // British Society for Immunology, Clinical and Experimental Immunology. -2008. - Vol. 151. - P. 448-454.

84. King, T.W. On the progressive development of the osseous bodies of the vertebrae and sternum / T.W King. London Med Gaz. - 1844. - Vol. 34. - P. 73-77.

85. Krakow, D. The skeletal dysplasias / D. Krakow, D.L. Rimoin // Genet Med. -2010. - Vol. 12, N 6. - P. 327-341.

86. Kronenberg, H.M. Developmental regulation of the growth plate. Kronenberg, H.M / Nature. - 2003. - Vol. 423, N 6937. - P.332-336.

87. Kumar, S. Growth modulation for coronal deformity correction by using Eight plates - systematic review / S. Kumar, S.V. Sonanis // Journal of orthopaedics. - 2018.

- Vol. 15. - P. 168-172.

88. Lachman, R.S. Neurologic abnormalities in the skeletal dysplasias: a clinical and radiological perspective / R.S. Lachman // Am. J. Med. Genet. - 1997. - Vol. 69. - P. 33-43.

89. LaPorta, G.A. Guided Growth with temporary hemiepiphysiodesis / G.A. LaPorta, M.M. Susek // The Journal of Foot & Ankle Surgery. - 2016. - Vol. 55. - P. 645-649.

90. Le Goff, C. Mutations at a single codon in mad homology 2 domain of SMAD4 cause Myhre syndrome / C. Le Goff, C. Mahaut, A. Abhyankar [et al.] // Nature genetics. - 2012. - Vol. 44, N 1. - P. 85-89.

91. Lin, H. Mechanobiological bone growth: comparative analysis of two biome-chanical modeling approaches / H. Lin, C-E. Aubin, S. Parent // Med Biol Eng Comput.

- 2009. - Vol. 47. - P. 357-366.

92. Linglart, A. Bone dysplasia / A. Linglart, V. Merzoug, A-S. Lambert [et al.] // Ann Endocrinol (Paris). - 2017. - Vol. 78, N 2. - P. 114-122.

93. McKusick, V.A. A nomenclature for constitutional disorders of bone / V.A. McKusick, Scott CI // J Bone Joint Surg (Am). - 1971. - Vol. 53. - P. 978-986.

94. Menard, A-L. Bone growth resumption following in vivo static and dynamic compression removals on rats / A-L. Menard, G. Grimard, I. Londono [et al.] // Bone. -2015. - Vol. 81. - P. 662-668.

95. Metaizeau, J. Percutaneous epiphysiodesis using transphyseal screws (PETS) / J. Metaizeau, J. Wong-Chung, H. Bertrand [et al.] // J Pediatr Orthop. - 1998. - Vol. 18, N 3. - P. 363-369.

96. Mortier, G.R. The diagnosis of skeletal dysplasias: a multidisciplinary approach / G.R. Mortier // European Journal of Radiology. - 2001. - Vol. 40. - P. 161-167.

97. Morton, C.A. The pathology and treatment of genu valgum / C.A. Morton // The British Medical Journal. - 1925. - Vol. 21. - P. 346-350.

98. Mycoskie, P.J. Complications of osteotomies about the knee in children / P.J. Mycoskie // Orthopaedics. - 1981. - Vol. 4. - P. 1005-1015.

99. Myllyharju, J. Extracellular matrix and developing growth plane / J. Myllyharju // Curr osteoporos rep. - 2014. - Vol. 12. - P. 439-445.

100. Ngo, A-V. Skeletal Dysplasias: radiologic approach with common and notable entities / A-V. Ngo, M. Thapa, J. Otjen [et al.] // Semin Musculoskelet Radiol. - 2018.

- Vol. 22. - P. 66-80.

101. Niehoff, A. Adaptation of mechanical, morphological, and biochemical properties of the rat growth plate to dose-dependent voluntary exercise / A. Niehoff, U.G. Kersting, F. Zaucke [et al.] // Bone. - 2004. - Vol. 35. - P. 899-908.

102. Noonan, K. Growing pains: are they due to increased growth during recumbency as documented in a lamb model? / K. Noonan, C.E. Farnum, E.M. Leiferman [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2004. - Vol. 24. - P. 726-731.

103. Offiah, A.C. Skeletal Dysplasias: an overview / A.C. Offiah // Endocr Dev. Basel, Karger. - 2015. - Vol. 28. - P. 259-276.

104. Offiah, A.C. Radiological diagnosis of the constitutional disorders of bone. As easy as A, B, C? / A.C. Offiah, Hall C.M. // Pediatr Radiol. - 2003. - Vol. 33. - P. 153161.

105. Ohashi N. The effects of dynamic axial loading on the rat growth plate / N. Ohashi, A.G. Robling, D.B. Burr [et al.] // J Bone Miner Res. - 2002. - Vol. 17. - P. 284-292.

106. Okubo, Y. Thyroxine downregulates Sox9 and promotes chondrocyte hypertrophy / Y. Okubo, A.H. Reddi // Biochemical and Biophysical Research Communications.

- 2003. - Vol. 306. - P. 186-190.

107. Orioli, I.M. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias / I.M. Orioli, E.E. Castilla, J.G. Barbosa-Neto // Journal of Medical Genetics. - 1986. - Vol. 23. - P. 328-332.

108. Paley, D. Principles of deformity correction. / D. Paley. - New York: SpringerVerlag, 2005. - 806 p.

109. Panda, A. Skeletal dysplasias: a radiographic approach and review of common non-lethal skeletal dysplasias. / A. Panda, S. Gamanagatti, M. Jana [et al.] // World J Radiol. - 2014. - Vol. 6, N 10. - P. 808-825.

110. Patrone, N.A. Arthritis in children with multiple epiphyseal dysplasia / N.A. Patrone, D.W. Kredich // J Rheumatol. - 1985. - Vol. 12, N 1. - P. 145-149.

111. Payman, K.R. Complications of tibial osteotomies in children with comorbidities / K.R. Payman, V. Patenall, P. Borden [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2002. - Vol. 22. -P. 642-644.

112. Phemister, D. Operative arrestment of longitudinal growth of bones in the treatment of deformities / D. Phemister // J Bone Joint Surg. - 1933. - Vol. 15. - P. 1-15.

113. Piacentini, G. Genetics of congenital heart diseases in syndromic and non-syndromic patients: new advances and clinical implications / G. Piacentini, M.C. Digilio, A. Sarkozy // J Cardiovasc Med. - 2007. - Vol. 8. - P. 7-11.

114. Pinkowski, J. Complications in proximal tibial osteotomies in children with presentation of technique / J. Pinkowski, D.S. Weiner // J Pediatr Orthop. - 1995. -Vol. 15, N 3. - P. 307-312.

115. Raab, P. Correction of length discrepancies and angular deformities of the leg by Blount's epiphyseal stapling / P. Raab, A. Wild, K.S. Krauspe // Eur J Pediatr. - 2001. - Vol. 160. - P. 668-674.

116. Rauch, F. Bone growth in length and width: the yin and yang of bone stability / F. Rauch // J Musculoskelet Neuronal Interact. - 2005. - Vol. 5, N 3. - P. 194-201.

117. Ren, P. Morphological, biochemical and mechanical properties of articular cartilage and subchondral bone in rat tibial plateau are age related / P. Ren, H. Niu, H. Gong [et al.] // J. Anat. - 2018. - Vol. 232, N 3. - P. 457-471.

118. Renaud, A. Radiographic features of osteogenesis imperfecta / A. Renaud, J. Aucourt, J. Weill [et al.] // Insights imaging. - 2013. - Vol. 4. - P. 417-429.

119. Rimoin, D.L. Short stature - physiology and pathology / D.L. Rimoin, Z. Borochowitz, W.A. Horton // West J Med. - 1986. - Vol. 144. - P. 710-721.

120. Robson, H. Thyroid hormone acts directly on growth plate chondrocytes to promote hypertrophic differentiation and inhibit clonal expansion and cell proliferation / H. Robson, T. Siebler, D.A. Stevens [et al.] // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141. - P. 3887-3897.

121. Romereim, S.M. Cell polarity. The missing link in skeletal morphogenesis? / S.M. Romereim, A.T. Dudley // Organogenesis. - 2011. - Vol. 7, N 3. - P. 217-228.

122. Rubin, P. On organizing a dynamic classification of bone dysplasias / P. Rubin // Arthritis and rheumatism. - 1964. - Vol. 7, N 6. - P. 693-708.

123. Safran, M.R. Continued growth of the proximal part of the tibia after prosthetic reconstruction of the skeletally immature knee / M.R. Safran, J.J Eckardt, J.M. Kabo [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 1992. - Vol. 74. - P. 1172-1179.

124. Saran, N. Guided growth for the correction of pediatric lower limb angular deformity / N. Saran, K.E. Rathjen // J Am Acad Orthop Surg. - 2010. - Vol. 18. - P. 52856.

125. Savarirayan, R. Skeletal dysplasias / R. Savarirayan, D.L. Rimoin // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 16, N 3. - P. 547-560.

126. Sayilir, S. Early osteoarthritis and double-layered patella in a patient with multiple epiphyseal dysplasia / S. Sayilir, T. Ekiz // Arch Rheumatol. - 2017. - Vol. 32, N 3. - P. 260-263.

127. Schipani, E. Constitutively activated receptors for parathyroid hormone and parathyroid-related peptide in Jansen's metaphyseal chondrodysplasia. / E. Schipani C.B. Langman, A.M. Parfitt [et all] // N Engl J Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 708-714.

128. Schroelucke, S. Failure of orthofix Eight-Plate for the treatment of Blount disease / S. Schroelucke, S. Bertrand, J. Clapp [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2009. - Vol. 29. - P. 57-60.

129. Scuccimarri, R. Inflammatory arthritis in children with osteochondrodysplasias / R. Scuccimarri, E.M. Azouz, K.N. Watanabe Duffy [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2000. -Vol. 29. - P. 57-60.

130. Sekiya, T. Ultrasonic diagnosis of fetal bone and small Parts / T. Sekiya, J. Murotsuki, H. Nishizawa // Donald School Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2011. - Vol. 59. - P. 864-869.

131. Setzer, E.M. A review of Wolff's law of the transformation of bone / E.M. Setzer // The Angle Orthodontist. - 1932. - Vol. 2, N 2. - P. 66-69.

132. Sewell, M.D. Genetic skeletal dysplasias: A guide to diagnosis and management / M.D. Sewell, A. Chahal, N. Al-Hadithy [et al.] // Journal of Back and Musculoskeletal Rehabilitation. - 2014. - Vol. 28, N 3. - P. 575-590.

133. Sewell, M.D. Custom rotating-hinge primary total knee arthroplasty in patients with skeletal dysplasia / M.D. Sewell, S.A. Hanna, N. Al-Khateeb [et al.] // JBJS. -2012. - Vol. 94-B, N 3. - P. 339-343.

134. Shah, I.P. Skeletal dysplasias / I.P. Shah, B. Varghese, J.A. Fernandes // Surgery. - 2017. - Vol. 35, N 1. - P. 52-61.

135. Shapiro, F. Pediatric orthopedic deformities. / F. Shapiro. - San Diego: Academic Press, 2001. - 953 p.

136. Shiguetomi-Medina, J.M. Systematized water content calculation in cartilage using T1-mapping MR estimations: design and validation of a mathematical model / J.M. Shiguetomi-Medina, J.L. Ramirez-GL, H. Stodkilde-Jorgensen [et al.] // J Orthopaed Traumatol. - 2017. - Vol. 18. - P. 217-220.

137. Shiguetomi-Medina, J.M. Water-content calculation in growth plate and cartilage using MR T1-mapping design and validation of a new method in a porcine / J.M. Shiguetomi-Medina, M. Gottliebsen, M.S. Kristiansen // Skeletal Radiol. - 2013. - Vol. 42. - P. 1413-1419.

138. Shin, S.J. Angular deformity correction by asymmetrical physeal suppression in growth children: stapling versus percutaneous transphyseal screw / S.J. Shin, T-J. Cho, M.S. Park [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2010. - Vol. 30. - P. 588-593.

139. Smit, J.P.J. Deformities of the lower limb in the growing child / J.P.J. Smit // CME. - 2008. - Vol. 26, N 8. - P. 392-396.

140. Song, D. Spinal disorders associated with skeletal dysplasias and syndromes / D. Song, C.O. Maher // Neurosurg Clin N Am. - 2007. - Vol. 18. - P. 499-514.

141. Stagi, S. Growth Hormone Axis in Skeletal Dysplasias / S. Stagi, A. Azzali, L. La Spina [et al.]. - // J Pediatr Orthop. - 2010. - Vol. 30. - P. 588-593.

142. Steel, H.S. Complication of tibial osteotomy in children for genu varum or valgum / H.S. Steel, R.E. Sandrow, P.D. Sullivan [et al.] // JBJS. - 1971. - Vol. 53-A, N 8. - P. 1629-1635.

143. Stevens, P.M. Guided growth for angular correction: a preliminary series using a tension band plate / P.M. Stevens // J Pediatr Orthop. - 2007. - Vol. 27. - P. 253-259.

144. Stevens, P.M. Gait analysis of stapling for genu valgum / P.M. Stevens, B. MacWilliams, R.A. Mohr // J Pediatr Orthop. - 2004. - Vol. 24, N 1. - P. 70-74.

145. Stevens, P.M. Guided growth for pathological physes: radiographic improvement during realignment / P.M. Stevens, J.B. Klatt // J Pediatr Orthop. - 2008. - Vol. 28, N 6. - P. 632-639.

146. Stevens, P.M. Physeal stapling for idiopathic genu valgum / P.M. Stevens, M. Maguire, M.D. Dales // J Pediatr Orthop. - 1999. - Vol. 19, N 5. - P. 645-649.

147. Stevens, S.S. Computer model of endochondral growth and ossification in long bones: biological and mechanobiological influences / S.S. Stevens, G.S. Beaupre, D.R. Carter // J Orthop Res. - 1999. - Vol. 17, N 5. - P. 646-653.

148. Stokes, I.A. Alterations in the growth plate associated with growth modulation by sustained compression or distraction / I.A. Stokes, K.C. Clark, C.E. Farnum [et al.] // Bone. - 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 197-205.

149. Storm, E.E. GDF5 Coordinates bone and joint formation during digit development / E.E. Storm, D.M. Kingsley // Developmental Biology. - 1999. - Vol. 209. - P. 11-27.

150. Sung, K.H. Determining the best treatment for coronal angular deformity / K.H. Sung, Chung C.Y., Lee K.M. [et al.] // BioMed Res Int. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-9.

151. Sweeney, E. Nail patella syndrome: a review of the phenotype aided by developmental biology / E. Sweeney, Fryer A., R. Mountford // J Med Genet. - 2003. - Vol. 40. - P. 153-162.

152. Tan, T.L. Midterm survivorship and complications of total knee arthroplasty in patients with dwarfism / T.L. Tan, Kheir M.M., Mobi R [et al.] // J of Arthroplasty. -2017. - Vol. 32, N 11. - P. 3364-3367.

153. Tanner, J.M. Standards from birth to maturity for height, weight, height velocity, and weight velocity: British children, 1965 / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse, M. Takaishi // Arch. Dis. Childh. - 1966. - Vol. 41. - P. 454-471.

154. Thacker, M. Limb lengthening and angular deformity correction in skeletal dysplasias / M. Thacker, W.G. Mackenzie // Current Opinion in Orthopaedics. - 2004. -Vol. 15, N 6. - P. 399-403.

155. Tolo, V.T. Spinal deformity in short-stature syndromes / V.T. Tolo // Instr Course Lect. - 1990. - Vol. 39. - P. 399-405.

156. Tunkel, D. Hearing loss in skeletal dysplasia patients / D. Tunkel, Y. Alade, R. Kerbavaz [et al.] // Am J Med Genet Part A. - 2012. - Vol. 158A. - P. 1551-1555.

157. Turner, C.H. Three rules for bone adaptation to mechanical stimuli / C.H. Turner // Bone. - 1998. - Vol. 23, N 5. - P. 399-407.

158. Unger, U. A diagnostic approach to skeletal dysplasias / U. Unger, A. Superti-Furga, D.L. Rimoin / Clin Orthop Relat Re. - 2002. - Vol. 401. - P. 32-38.

159. van der Eerden, B.C. Systemic and Local Regulation of the Growth Plate / B.C. van der Eerden, M. Karperien, J.M. Wit // Pediatr Cardiol. - 2003. - Vol. 24, N 6. - P. 782-801.

160. Varghese, B. Skeletal dysplasia. A guide to the orthopaedic surgeon / B. Varghe-se, J. Femandes // Orthopaedics and Trauma. - 2016. - Vol. 30, N 6. - P. 500-517.

161. Villemure, I. Growth plate mechanics and mechanobiology. A survey of present understanding / I. Villemure, I. Stokes // Journal of Biomechanics. - 2009. - Vol. 42. -P. 1793-1803.

162. Wakita, R. Thyroid hormone-induced chondrocyte terminal differentiation in rat femur organ culture / R. Wakita, T. Izumi, M. Itoman // Cell Tissue Res. - 1998. - Vol. 293. - P. 357-364.

163. Warman, M.L. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2010 Revision / M.L. Warman, V. Cormier-Daire, C. Hall [et al.] // Am J Med Genet Part A.

- 2010. - Vol. 155. - P. 943-968.

164. Weiner, D. An operative approach to address severe genu valgum deformity in the Ellis-van Creveld syndrome / D. Weiner, J.C. Tank, D. Jonah [et al.] J Child Orthop.

- 2014. - Vol. 8. - P. 61-69.

165. Weiner, D.S. Pediatric orthopedics for primary care physicians / D.S. Weiner. -New York: Cambridge Press, 2004. - 184 p.

166. Welbort, M.C. Correction of angular deformities due to focal fibrocartilaginous dysplasia using guided growth: A preliminary report / M.C. Welbort, P.M. Stevens // J Pediatr Orthop. - 2017. - Vol. 37, N 3. - P. 183-187.

167. Westhoff, B. Kindliche beinachsen. Was ist pathologisch? / B. Westhoff, M. Jäger, R. Krauspe // Orthopäde. - 2007. - Vol. 36. - P. 485-500.

168. White, G.R. Genu valgum in children / G.R. White, G.A. Mencio // J Am Acad Orthop Surg. - 1995. - Vol. 3. - P. 275-283.

169. White, K.K. Orthopaedic aspects of mucopolysaccharidoses / K.K. White // Rheumatology. - 2011. - Vol. 50. - P. 26-33.

170. Wilsman, N.J. Cell cycle analysis of proliferative zone chondrocytes in growth plates elongating at different rates / N.J. Wilsman, C.E. Farnum, E.M. Green [et al.] J Orthop Res. - 1996. - Vol. 14, N 4. - P. 562-572.

171. Wong, S.C. Growth and the growth Hormone-Insulin like growth factor 1 axis in children with chronic inflammation: current evidence, gaps in knowledge, and future directions / S.C. Wong, R. Dobie, M.A. Altowati // Endocrine Reviews. - 2016. - Vol. 37. - P. 62-110.

172. Yadav, P. Effect of growth plate geometry and growth direction on prediction of proximal femoral morphology / P. Yadav, S.J. Shefelbine, E.M. Gutierrez-Farewik // Journal of Biomechanics - 2016. - Vol. 49. - P. 1613-1619.

173. Yakar, S. Regulation of skeletal growth and mineral acquisition by the GH/IGF-1 axis: Lessons from mouse models / S. Yakar, O. Isaksson // Growth Horm IGF Res. -2016. - Vol. 28. - P. 26-42.

174. Yang, T. E-selection ligand-1 regulates growth plate homeostasis in mice by inhibiting the intracellular processing and secretion of mature TGF-P / T. Yang, R. Men-doza-Londono, H. Lu [et all.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2010. - Vol. 120, N 7. - P. 2474-2485.

175. Yilmaz, G. Correction of lower extremity angular deformities in skeletal dyspla-sia with hemiepiphysiodesis: a preliminary report / G. Yilmaz, M. Oto, A.M. Thabet [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2014. - Vol. 34. - P. 336-345.

176. Young, K. Otopalatodigital syndrome type II associated with omphalocele: report of three cases / K. Young, C.K. Barth, C. Moore [et al.] // AJMG. - 1993. - Vol. 45. -P. 481-487.

177. Zhang, P., A homozygous inactivating mutation in the parathyroid hormone/parathyroid-related peptide receptor causing Blomstrand chondrodysplasia / P. Zhang, A.S. Jobert AS, A. Couvineau A [et al] // J Clin Endocrinol Metab. - 1998. -Vol. 83, N 9. - P.3365-3368.

178. Zimmermann, E.A. In situ deformation of growth plate chondrocytes in stress-controlled static vs dynamic compression / E.A. Zimmermann, S. Bouguerra, I. Londono [et al.] // J Biomech. - 2017. - Vol. 56. - P. 76-82.

179. Zuete, R.C. Epiphyseal stapling for angular deformity of the knee / R.C. Zuete, T.G. Kempken, W.B. Blount // J Bone Joint Surg. - 1979. - Vol. 61A - P. 320-329.

180. Zung, A. Testosterone effect on growth and growth mediators of the GH-IGF-I axis in the liver and epiphyseal growth plate of juvenile rats / A. Zung, M. Phillips, S.A. Chalew. [et al.] // Journal of Molecular Endocrinology. - 1999. - Vol. 23. - P. 209-221.