Коррекция оксидативного стресса у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Горюшкина, Оксана Анатольевна

• Горюшкина, Оксана Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Горюшкина, Оксана Анатольевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности патогенеза и течение ИБС в сочетании с СД 2 типа

1.2. Роль оксидативного стресса в прогрессировании ИБС и СД

1.3. Основные принципы лечения ИБС и СД 2 типа

1.3.1 .Основы медикаментозной терапии ИБС и СД

1.3.2.Механизм диагностики и фармакокинетика мексидола

1.3.3.НИЛТ в лечении ИБС с СД 2 типа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика материалов и методов исследования

2.1.1. Общая характеристика материалов и методы исследования

2.1.2. Оценка антропометрических данных

2.1.3. Исследование показателей углеводного обмена

2.1.4. Метод определения липидного профиля, гомоцистеина, фибриногена

2.1.5. Определение показателей системы ПОЛ-АОЗ

2.1.6. Функциональные методы исследования ССС

2.1.6.1. Электрокардиография

2.1.6.2. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру

2.1.2.3 Ультразвуковое исследование сердца

2.1.2.4. Тест с шестиминутной ходьбой

2.1.7. Исследование качества жизни больных

2.1.8. Статистическая обработка данных

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы лечения больных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Сравнительная характеристика клинико-функциональных показателей

у больных ИБС с СД 2 типа под влиянием комбинированной терапии с применением мексидола и ЛТ

3.2.Сравнительная эффективность влияния комбинированной терапии на

уровень биохимических показателей у больных ИБС с СД 2 типа

3.3.Оценка результатов влияния комбинированного применения мексидола и ЛТ на процессы ПОЛ-АОЗ

3.4.Исследование качества жизни больных ИБС с СД на фоне различных вариантов лечения

3.5.Результаты катамнестических наблюдений за больными, получавшими комбинированную терапию

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АД ГЦ

глж

ИБС

ИМТ

ИР

МДА

МС

ОТ/ОБ

ООС

ОХ

артериальное давление

гомоцистеин

гипертрофия левого желудочка ишемическая болезнь сердца

индекс массы тела

инсулинорезистентность

малоновыи диальдегид

метаболический синдром окружность талии к объёму бёдер

общая окислительная способность

общий холестерин

ОХ ЛПНП - общий холестерин липопротеинов низкой плотности ОХ ЛПВП - общий холестерин липопротеинов высокой плотности СД 2 типа - сахарный диабет 2 типа

СОД

тг ф

супероксиддисмутаза

триглицериды

фибриноген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция оксидативного стресса у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остаётся ведущей причиной инвалидизации населения во многих странах мира, занимая первое место в структуре заболеваемости и смертности начеления (Аронов Д.М., 2001; Оганов Р.Г., 2002; Конопля E.H.., 2007; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2008; Мухин H.A. и соавт., 2008; Sobol A.B. et al., 2005). Около 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС в России и более трети из них имеют стабильную стенокардию, что увеличивает риск смерти от острых коронарных синдромов в 2 раза (Оганов Р.Г., 2002; Мазур H.A., 2003; Сыркин А.Л., 2005; Арутюнов Г.П., 2008; Warren С., 2002).

Характерными особенностями клинического течения ИБС при сахарном диабете (СД) являются частые безболевые формы, связанные с наличием у больных диабетической автономной нейропатии. Отсутствие адекватной клинической картины приводит к более поздней диагностике, часто уже на стадии тяжёлых осложнений в виде внезапной смерти или недостаточности кровоснабжения (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2002; Бондарь И.А., 2007). Агрессивное течение клинически манифестированной ИБС у больных с СД заставляет с особым вниманием относиться к возможностям первичной профилактики ИБС, к попыткам предотвратить или задержать её развитие.

В настоящее время можно считать установленным фактом участие процессов свободнорадикального окисления липидов (ПОЛ) в ишемическом повреждении миокарда. Регуляция процессов ПОЛ в организме осуществляется биоантиоксидантами, реагирующими с перекисными радикалами субстрата, ферментными системами, утилизирующими супероксидные анион-радикалы (супероксиддисмутаза), липопероксиды (глутатионпероксидаза) (В.З.Ланкин и соавт.. 2005; Белая 0.л.,2007; Bauersachs J., Schafer А., 2004). Окислительный стресс проявляется нарушением баланса в системе прооксидант-антиоксидант в сторону

прооксиданта (Мазур Н. А.,Зверева И.В.,2009). Установлено, что в условиях недостаточности эндогенной антиокислительной системы организма (АОС) активные формы кислорода (прооксиданты) оказывают прямое повреждающее действие на кардиомиоциты, способствуя аритмогенной активности миокарда, активизируя прокоагулянтную систему крови, ускоряя деградацию эндотелиального NO, обеспечивающего вазодилатацию (Викторов И.В., 2000; Агеев Ф.Т., 2003; Абакумов М.М., 2005).

Определение уровня продуктов окисления оказалось более информативным при установлении взаимосвязи интенсивности оксидативных процессов с клиническими проявлениями сердечнососудистых заболеваний, в частности выраженности стенокардии, аритмии. Кроме того показано, что классические факторы риска (ФР) развития сосудистых заболеваний — дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет — запускают процессы перекисного окисления, причем, чем больше ФР выявляется у пациента, тем выраженнее протекают процессы окисления (Воробьева E.H., 2006).

С оксидативным стрессом связано и повреждающее действие гомоцистеина, как фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений (Дедов И.И., 2003; Баранова Е.И., 2004; Котельников М.В., 2004; VerhoefP.,et al., 2009). Согласно гомоцистеиновой теории атеросклероза холестерин и липопротеины низкой плотности участвуют в атерогенезе как переносчики гомоцистеина в форме ЛПНП-гомоцистеин-аггрегатов (Люсов В.А., 2007; Vollset S.E., 2001; Dinesh К., 2004).

В связи с этим антиоксидантная коррекция окислительного стресса у больных ИБС представляется весьма перспективным направлением терапии. Обоснованным является назначение при ИБС с СД 2 типа препарата мексидол, обладающего антиоксидантным, противовоспалительным действием (Воронина Т.А., 2005).

Среди немедикаментозных методов лечения перспективным представляется лазеротерапия, проводимая с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), доказанными эффектами которого являются обезболивающий, антиоксидантный, адаптирующий и улучшающий микроциркуляцию (Никитин A.B., Васильева Л.В., 2000; Кару Т.И.,2001; Амиров Н. Б., 2004; Козлов В И, 2004; Капустина Г.М. и др., 1996; Малявин А.Г., 2003).

Цель работы повышение эффективности лечения больных ишемической болезни сердца с сахарным диабетом 2 типа путём коррекции оксидативного стресса с помощью применения в комплексной терапии низкоинтенсивного лазерного излучения и препарата мексидол.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения и состояние основных показателей липидного, углеводного обменов, системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ), гомоцистеина, фибриногена у больных ИБС с СД 2 типа.

2. Оценить динамику клинико-функциональных, биохимических признаков, показателей системы ПОЛ-АОЗ при применении комбинированной терапии с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения и препарата мексидол в сравнении с изолированным назначением лазеротерапии (ЛТ) и препарата мексидол в комплексном лечении больных ИБС с СД 2 типа.

3. Определить возможность снижения дозы нитропрепаратов и ß-блокаторов на фоне применения комбинированной терапии.

4. Исследовать динамику качества жизни и проследить катанамнестические результаты лечения больных ИБС с СД 2 типа.

Научная новизна

Проведено комплексное изучение показателей углеводного, липидного обменов, гомоцистеина, фибриногена и показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС с СД 2 типа.

Дано патогенетическое обоснование и показана высокая клиническая эффективность комбинированной терапии в комплексном лечении больных ИБС с СД 2 типа с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения и препарата мексидол.

Доказано, что коррекция оксидативного стресса и нарушений липидного спектра с помощью применения НИЛИ и мексидола является одним из патогенетических механизмов снижения темпов прогрессирования заболевания, уменьшения количества обострений и осложнений в ближайшем и отдалённом периодах.

Показана возможность уменьшения дозы принимаемых нитропрепаратов, [3-блокаторов и улучшения качества жизни больных ИБС с СД 2 типа, получавших повторные курсы комбинированной терапии с применением НИЛИ и мексидола. Практическая значимость

Доказано, что патогенетическое действие комбинированной терапии связано с нормализующим влиянием на липидный спектр крови, обезболивающим, седативным, дезинтоксикационным и улучшающим местное кровообращение эффектами низкоинтенсивного лазерного излучения и антиоксидантным и антигипоксическим действием препарата мексидол, что способствует повышению клинической эффективности лечения больных ИБС с СД 2 и предупреждению осложнений заболевания.

Простата выполнения, хорошая переносимость процедур лазеротерапии, отсутствие побочных эффектов и осложнений при применении

лазеротерапии и мексидола делают предлагаемый метод доступным для широкого внедрения в практическое здравоохранение. Положения, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС с СД 2 типа имеются выраженные признаки дислипидемии, гипергомоцистеинемии и оксидативного стресса, что оказывает негативное влияние на особенности клинического течения заболевания и качество жизни больных.

2. Применение комбинированной терапии с использованием НИЛИ и препарата мексидол является патогенетическим методом, оказывающим нормализующее влияние на дисбаланс в системе липидного обмена, гомоцистеина, фибриногена и системы ПОЛ-АОЗ.

3. Включение комбинированной терапии с применением НИЛИ и мексидола в комплексное лечение больных ИБС с СД 2 типа приводит к уменьшению частоты развития сердечно-сосудистых осложнений в ближайшем и отдалённых периодах наблюдения и улучшению качества жизни больных.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу кардиологического отделения БУЗ ГКБ №20 г. Воронежа. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры терапии ИДПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

Апробация диссертационной работы

Основные положения диссертации представлены: на научно-практической конференции «Алмазовские чтения 2011», С.-Петербург, (2011г.), на международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии», Харьков (2011г.),

совместном заседании кафедр терапии ИДПО и пропедевтики внутренних болезней ВГМА им. H.H. Бурденко (2013г.).

Личный вклад автора. Автором лично проведены: сбор анамнеза, анализ данных, полученных при клинико-инструментальном и лабораторном обследовании, разработка и заполнение формализованных карт, динамическое наблюдение больных ИБС с СД 2, анализ и интерпретация результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, выполнены статистическая обработка и анализ результатов исследования.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов, методов исследования и лечения, собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, и также библиографического указателя. Диссертация проиллюстрирована 23 таблицами, 11 рисунками. Указатель литературы содержит 120 отечественных и 85 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности патогенеза, течения ишемической болезни сердца в

сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

В настоящее время в экономически развитых странах чрезвычайно большую актуальность имеют две медико-социальные проблемы: это сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), прочно удерживающие лидирующие позиции среди всех причин смертности, и сахарный диабет (СД), распространенность которого неуклонно растет, причем в первую очередь за счет СД 2-го типа, на долю которого приходится более 90% всех случаев болезни [ ]. Еще 20 лет назад численность больных сахарным диабетом в мире не превышала 30 млн. человек. В настоящее время сахарным диабетом страдает приблизительно 285 миллионов человек во всем мире, что составляет 6 - 7% всего взрослого населения. Около 50% которых приходится на наиболее активный, трудоспособный возраст — 40 — 59 лет. Сахарный диабет признан эпидемией, и к 2030 г. ожидается, что количество больных достигнет 438 миллионов человек. Также, согласно прогнозам ВОЗ, к 2030 году СД может стать седьмой ведущей причиной смерти в мире. Среди стран-участников Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation, IDF) наивысшая распространенность заболевания наблюдается на Западном Тихоокеанском побережье, затем следуют Юго-Восточная Азия, Европа, Северная Америка и Карибы, Средний Восток и Северная Африка, Южная и Центральная Америка и, наконец, Африка [ ]. В мировом масштабе СД страдают около 250 млн человек Большинство этих пациентов умирают или становятся инвалидами вследствие различных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) этого заболевания [ ]. В

структуре заболеваний сердечно-сосудистой системы как в мире, так и в нашей стране ведущее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Главной причиной смерти больных СД 2-го типа являются макрососудистые осложнения, такие как инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, мозговой инсульт и др., в основе которых лежит атеросклеротическое поражение основных артериальных бассейнов, приводящее к развитию ИБС, цереброваскулярной болезни, облитерирующему поражению артерий нижних конечностей и пр. В основе развития микрососудистых осложнений лежит специфическое для СД поражение сосудов микроциркуляторного русла, связанное с утолщением базальных мембран капилляров [ ].

Крупное клиническое исследование ЦКР08 позволило определить

наиболее значимые факторы риска возникновения ИБС и ее осложнений у

больных СД 2-го типа. К ним относятся (в порядке убывания значимости):

повышение уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности

(ЛПНП); повышение артериального давления (АД); курение; низкий уровень

ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); повышение уровня

гликозилированного гемоглобина [ ]. Сердечнососудистые осложнения

являются главной причиной смерти у больных сахарным диабетом 2 типа.

Это связано с тем, что сахарный диабет является фактором риска развития

атеросклероза и, соответственно, ишемической болезни сердца (ИБС).

Распространенность ИБС в данной группе больных в 25 раз больше, чем в

общей популяции, и встречается, по некоторым оценкам, почти у 70%

больных сахарным диабетом 2 типа, причем у женщин чаще, чем у мужчин.

При обсуждении механизмов развития атеросклероза при сахарном диабете

большое значение придается инсулинорезистентности и гиперинсулинемии,

хотя наличие между ними прямых связей еще требует дополнительных

доказательств. На основе результатов ЦКРОЭ выделены следующие факторы

риска ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа (в порядке снижения

значимости): повышение уровня холестерина липопротеидов низкой

плотности (ХС ЛПНП); увеличение диастолического артериального давления

12

(АД); курение; низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП); повышение уровня гликозилированного гемоглобина (Нв А1 с) [ ].

Особенности развития и течения ИБС при СД:

риск развития ИБС у больных СД повышен в 3-5 раз, течение ИБС на фоне СД зависит в большей степени от длительности, чем от тяжести СД;

осложнения ИБС развиваются на фоне СД раньше, чем при его отсутствии, к 50-летнему возрасту у 40-50% больных СД возникает, по меньшей мере, одно из ССО;

одинаковая частота развития у мужчин и женщин;

ИБС на фоне СД во многих случаях протекает бессимптомно как

безболевая ишемия миокарда, вплоть до безболевых инфарктов миокарда;

ИБС на фоне СД нередко осложняется нестабильной стенокардией,

инфарктом миокарда, угрожающими жизни нарушениями сердечного ритма;

при ИБС на фоне СД быстрее развивается сердечная недостаточность, в

т. ч. после перенесенного инфаркта миокарда;

при ИБС у больных СД часто диагностируется диффузное поражение

коронарных артерий, включая дистальные участки коронарного русла, что

затрудняет проведение коронарного шунтирования и коронарной

ангиопластики [ ].

Нередко у больных СД нет выраженной гиперхолестеринемии (ГХС),

однако их частицы ЛПНП по сравнению с нормой более атерогенны, имеют

меньший размер, большую плотность, легче подвергаются перекисному

окислению. Другая особенность нарушений липидного обмена у больных СД

2-го типа заключается в преобладании гипертриглицеридемии (ГТГ).

Гипергликемия и инсулинорезистентность способствуют более

интенсивному образованию в печени липопротеинов очень низкой плотности

(ЛПОНП) и накоплению в плазме крови свободных жирных кислот (СЖК).

Повышение концентрации липопротеидов с высоким' содержанием

13

триглицеридов (ТГ) ведет к снижению концентрации ЛПВП. Все перечисленные нарушения липидного обмена ведут к формированию атерогенной дислипидемии [ ].

Венцом развития метаболического синдрома является ускоренное

развитие атеросклероза и его клинических проявлений, поэтому у больных

абдоминальным ожирением и гиперинсулинемией присутствуют признаки

атеросклероза [ ]. Вызывая существенные количественные и, что

немаловажно, качественные изменения липопротеиновых молекул,

гиперинсулинемия индуцирует атерогенные изменения липидного спектра

крови. Она способствует повышению чувствительности, а возможно, и

количества рецепторов для ЛПНП на клеточных мембранах стенки артерии,

приводя тем самым к ускоренному транспорту избытка ХС в сосудистую

стенку. Установлена возможность стимулирующего влияния избытка

инсулина на процессы синтеза ХС непосредственно в сосудистой стенке. В

проведенных нами исследованиях показано, что содержание липидных

включений в моноцитах крови и адгезивная способность этих клеток тесно

коррелируют не только с уровнем атерогенных фракций липопротеинов, но в

большей степени с содержанием инсулина в крови. Переполненные

липидами моноциты могут адгезироваться даже к неповрежденной

сосудистой стенке и за счет лизосомных энзимов вызывать нарушения

целостности эндотелиальной выстилки. Этому же способствует

гипергликемия, АГ, усиленное образование свободных радикалов,

повышение в крови уровня фактора некроза опухоли-а, активация

коагуляционного каскада. Показано, что измененный эндотелий

экспрессирует молекулы адгезии, в частности 1САМ-1, облегчающие

проникновение моноцитов, переполненных липидами, в субэндотелий. Все

вышеприведенные механизмы создают возможность доступа к более

глубоким слоям сосудистой стенки инсулина, липидов, моноцитов,

тромбоцитов, тромбоцитарным, моноцитарным и другим факторам роста и

14

пролиферации. Каскад вышеперечисленных факторов способствует аккумулированию липидов в сосудистой стенке, пролиферации и миграции в интиму артерий, гладкомышечных клеток и усилению продукции ими коллагена и эластина, развитию микроагрегатов тромбоцитов. Последние создают условия для микроэмболий vasa vasorum крупных артериальных сосудов с локальными изменениями сосудистой стенки, что в конечном итоге и приводит к развитию атеросклероза и тромбозу [ ].

Риск развития ХСН у больных СД в 2,5 раза выше, чем у лиц без диабета [ ]. В исследовании van Melle J.P. [18], включавшем 839 больных ИБС, отмечено, что СД повышает риск развития ХСН [ ]. После корректировки по возрасту, полу, расе, курению, физической активности, содержанию холестерина ЛШ-Щ в сыворотке крови, наличию в анамнезе артериальной гипертензии (АГ) и ожирения риск развития ХСН не изменялся. Причем СД оставался независимым предиктором сердечной недостаточности (СН) (ОР 3,34 [95% ДИ от 1,65 до 6,76]; р=0,001) даже при учете таких факторов риска развития ХСН, как фракция выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ), диастолическая дисфункция, показатель С-реактивного белка и медикаментозная терапия [ ]. Таким образом, развитие ХСН у больных СД лишь частично объясняется повышенным риском атеросклеротических и сердечно-сосудистых осложнений [ ]. Отягощающее действие СД 2-го типа на развитие и прогноз ХСН обусловлено рядом тесно связанных между собой механизмов, среди которых - модуляция сигнальных путей инсулина и митохондриальная дисфункция, окислительный стресс, накопление конечных продуктов избыточного гликолиза и липидов [ ]. Среди метаболических расстройств при СД в кардиомиоцитах главенствующее положение занимают нарушения энергетического обмена, обусловленные инсулиновой недостаточностью [ ]. Обмен глюкозы в миокарде снижен также из-за нарушения транспорта

глюкозы в клетки. Согласно современным представлениям характерной особенностью СД 2-го типа является инсулинорезистентность, которая рассматривается как результат взаимодействия генетических и внешних факторов. В основе инсулинорезистентности лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Установлено, что протеинкиназа В (Akt) требуется для инсулин-индуцируемой транслокации транспортера глюкозы 4 (ГЛЮТ-4). Данные исследований [ ] подтверждают снижение экспрессии ГЛЮТ-4 и

ингибирование тирозинкиназы рецепторов к инсулину в клетках и тканях-мишенях. Другим эффектом нарушения утилизации глюкозы в сердце и скелетных мышцах является гипергликемия. Кроме того, гипергликемия ассоциируется с активацией симпатической нервной и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем (РААС) [ ]. Активацию симпатической нервной системы усиливает липолиз, повышая концентрацию свободных жирных кислот и усугубляя инсулинорезистентность. Одним из ключевых патогенетических звеньев развития инсулинорезистентности является нарушение метаболизма свободных жирных кислот и повышение их концентрации в крови, что влияет на интенсивность утилизации глюкозы.

Повышенный уровень свободных жирных кислот (СЖК) считают более ранним маркером инсулинорезистентности, который появляется задолго до нарушения толерантности к глюкозе и развития СД 2-го типа [ ]. Избыток СЖК оказывает специфическое влияние на метаболизм миокарда: угнетает процессы захвата кардиомиоцитами глюкозы, а также ингибирует ее окисление [ ].

1.2. Роль оксидативного стресса в прогрсссировании ИБС и СД.

Недостаток кислорода приводит к изменениям метаболизма. Кислород,

необходимый организму для функционирования дыхательной цепи,

16

становится одновременно токсичным веществом. В клетках образуются активные формы кислорода (АФК), которые инициируют СРО и образование первичных и вторичных продуктов ПОЛ: гидроперекисей (ГП), диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) и др. Эти метаболиты, особенно МДА, могут послужить причиной повреждения мембраны при ишемии (реперфузии), а также разобщающим фактором между биологическим окислением и окислительным фосфорилированием, в

результате чего угнетается энергообразование и прогрессирует гипоксия [ ]■

Развитие оксидативного стресса связано с дисбалансом между

оксидантами и антиоксидантами, когда происходит накопление активных

форм кислорода, а эффективность антиоксидантной защиты снижается [ ].

Оксидативный стрессе возникает вследствие пероксидации липидов [ ].

Экзогенные АФК всегда воздействуют на клетку, и стимулируют ПОЛ в

плазматической мембране [ ]. Появляются перекисные радикалы,

которые вступают в реакции с новыми молекулами окисляющегося

соединения. Цепь окисления разветвляется, приобретает характер

самоускоряющегося процесса [ ]. Обилие в ткани лёгких липидных

мембран делает их наиболее вероятными мишенями свободнорадикальных

процессов [ ]. Избыточное накопление промежуточных и конечных

продуктов ПОЛ оказывает при больших концентрациях цитотоксическое

действие, негативно влияет на функцию и структурную целостность

клеточных и субклеточных мембран [ ]. Активные формы кислорода

нарушают функцию реснитчатого эпителия [ ], активируют

экспрессию молекул адгезии сосудистого эндотелия первого типа, тем самым

увеличивая адгезию фагоцитов к эндотелию сосудов [ ].

Продукция АФК, образование продуктов ПОЛ, а также других свободных

радикалов поддерживается на стандартном уровне благодаря существующей

в организме системе антиокислительной защиты (АОЗ). В норме в системе

17

оксиданты - антиоксиданты сохраняется равновесие. Ведущую роль в регуляции процессов ПОЛ в организме играют «антиоксидантные » ферменты, такие как супероксидисмутаза (СОД), каталаза, глютатионпероксидаза и глютатион-8-трансфераза [ ], а также

низкомолекулярные антиоксиданты - глутатион, цистеин, витамины: С и Е, каротиноиды, биофлавоноиды [ ]. Эпителиальный покров дыхательных путей содержит высокие концентрации глютатиона, значительно превышая по этим параметрам другие органы и системы человеческого организма. У людей, которые курят, концентрация глютатиона ещё больше возрастает, что отражает эндогенные адаптивные процессы, направленные на борьбу с окислительным стрессом [ ]. Сверх экспрессия в различных клетках

глютатионпероксидазы приводит к значительному повышению устойчивости клеток к экзогенным окислителям [ ]. Глутатион и витамин С являются главными водорастворимыми антиоксидантами, и их эндобронхиальное содержание значительно превосходит концентрацию в плазме [ ].

Глутатионпероксидаза проявляет свою активность при достаточно высоких концентрациях перекиси водорода и локализована также в митохондриях и цитолизе [ ].

Супероксидисмутаза у млекопитающих представлена тремя изоформами, локализованными в цитолизе и матриксе митохондрий и на поверхности эндотелиальных клеток. Все они осуществляют дисмутацию супероксидных анионов с образованием перекиси водорода и кислорода, поставляя субстрат каталазе и глутатионпероксидазе. В отсутствие СОД дисмутация супероксидных радикалов весьма ограничена, что приводит к образованию наиболее агрессивной формы кислородных радикалов -синглентного кислорода, что приводит к избыточному накоплени свободных радикалов при хронических воспалительных заболеваниях лёгких в качестве ответной компенсаторно- приспособительной реакции может возникать повышение активности супероксидисмутазы [ ].

18

Однако в условиях окислительного стресса, вызванного недостаточностью системы АОЗ и несбалансированным увеличением продукции активных форм кислорода, данный процесс приобретает патологический деструктивный характер, что приводит к токсическому поражению как самих клеток- продуцентов, так и других клеток [ ], вызывая повышенную проницаемость мембран и лизис клетки [ ].

Активные формы кислорода вызывают (АФК) вызывают перекисное окисление белков или, как еще называют, окислительную модификацию белков в результате чего усугубляются мембранные повреждения. Считают, что в состоянии окислительного стресса атаке АФК, в первую очередь, подвергаются не липиды, а белки плазматических мембран. В ряде исследований этот процесс рассматривался как одна из возможных причин инактивации ферментов, изменения структурной организации белков при состоянии окислительного стресса. В последнее десятилетие установлено, что процессы модификации белка являются начальной реакцией клетки на изменение условий ее функционирования. Одновременно с этим модификация белка служит сигналом для изменения метаболизма клетки. Фактически все аминокислотные остатки белков способны к окислению, что приводит к изменению их функции [ ]. Оксидативный стресс играет

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горюшкина, Оксана Анатольевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

КАгаджанян H.A. Гомоцистеиновый обмен у лиц молодого возраста / H.A. Агаджанян // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. 14, №4. -С. 102-103.

2. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. -2003. -№ 1. — С. 22.

3. Алексеев Ю.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь и ее компоненты / Ю.В. Алексеев, Ф.В. Балаков, Т.В. Деграве // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. — Т.7, № 3-4. - С. 123- 125.

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой. - изд.З, допол. -Москва: Медиа Сфера, 2007. - 112 с.

5. Аметов A.C. Перспективы развития диабетологии /А.С.Аметов// Тер. архив. - 2005. -№ 10. - С. 5-9.

6. Амиров Н.Б. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении ишемической болезни сердца / Н.Б.Амиров, А.И. Абдрахманова // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, № 8. - С.79-82.

7. Андрющенко A.B. Сравнительная оценка шкал CES-D и HAD в диагностике депрессий в общемедицинской практике / A.B. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, A.B. Добровольский // Журн. неврологии и психиатрии и С.С.Корсакова. -2003. -№5. -С. 14-18.

8. Антюфьев В.Ф. Оценка улучшения качества жизни больных с метаболическим синдромом / В.Ф. Антюфьев, Ю.В. Кодолова // Пробл. эндокринологии. -2004. -№ 3. - С. 16-21.

9. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - Москва : МЕДпресс-информ, 2002. - 295с.

10. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения / Д.М.Аронов //Русский медицинский журнал. -2000. - Т.8, №7. -С.276-279.

11. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии /Д.М.Аронов, В.П.Лупанов. - Москва: МЕДпресс-информ, 2003-С. 148-156.

12. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X./ A.M. Шилов [и др.] // Рус. мед. журн. - 2004. - № 21. - С. 1145-1149.

13. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса / Г.П.Арутюнов // Сердце-2004. -Т.З, №1 (13).-С.36-40.

14. Бабенко Е.В. Применение гелий-неон-лазерной терапии в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук/Е.В. Бабенко. - Москва, 1990. - 19 с.

15. Бабушкина Г.В. Клинические маркеры эффективности низкоэнергетического лазерного излучения больных с ишемической болезнью сердца / Г.В.Бабушкина, A.B. Картелищев // Лазерная медицина. -1998. -Т.2, вып. 2-3. - С.20-24.

16. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Руководство для врачей /М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская. - Москва: Медицина, 2005. - 512 с.

17. Баранова Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия. -2004. -Т. 10,№ 1. -С. 12-18.

18. Барсель В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель // Кардиология. -1998. -№ 5. -С. 18-20.

19. Батурин А. Метаболический синдром: современные способы диетотерапии / А. Батурин, А. Погожева, С. Дербенева // Врач. - 2004. - № 2.-С. 19-25.

20. Безрукавников Ю.А. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения для коррекции нарушений липидного обмена у больных нестабильной стенокардией: автореф. дис. ... канд.мед.наук / Ю.А. Безрукавников . - Воронеж, 2007. - 24 с.

21. Белая O.J1. Антиоксидантная система защиты и корреция метаболических нарушений при стабильных формах ишемической болезни сердца: автореф. дис.... д-ра мед. наук/ O.J1. Белая. - Москва, 2007. -49 с.

22. Белая O.JI. Изучение содержания гомоцистеина, липидов и продуктов перекисного окисления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца / O.JI. Белая, Н.В. Федорова // Клиническая медицина. -2005. -№11. -С.30-33.

23. Белая О. J1. Антиокислительный статус и процессы перекисного окисления липидов у больных стабильными формами ишемической болезни сердца с дислипидемией / O.JI. Белая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. -№5(5). -С.21-26.

24. Белая O.JI. Гипергомоцистеинемия и процессы перекисного окисления липидов при стабильных формах ИБС / O.JI. Белая, Н.В. Федорова, И.Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. -№6(1). - С.41-46.

25. Беляков H.A. Метаболический синдром X /Н.А.Беляков, В.И.Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. - 2000. - № 2. -С. 315.

26. Бессенен Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение /Д.Г.Бессенен, Р.Кушнер. - Москва : БИНОМ, 2004. -240 с.

27. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рус. мед. журн-2001. -№ 2. С. 67-71.

28. Благосклонная ЯЗ. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, АЛО. Бабенко//Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 1998. - Т.4, №6. -С. 43-48.

29. Боев С.С. Влияние внутривенной гелий-неоновой лазерной терапии на антиоксидантную систему у больных стабильной стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом / С.С. Боев, В.Г. Селивоненко//Клиническая медицина. -1997. -№12. -С.30-32.

30. Бойцов С.А. Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин / С.А. Бойцов, A.B. Голощапов // Артериальная гипертензия. - 2003. - № 2. — С. 47-51.

31. Болотовская A.B. Мембраноклеточные эффекты лазерного облучения крови / A.B. Болотовская, Е.И. Слобожанина, B.C. Улащик // Лазерная медицина. -2005. -Т.9, вып.1. -С.4-8.

32. Болотовская A.B. Антиоксидантное действие и терапевтическая эффективность лазерного облучения крови у больных ишемической болезнью сердца / A.B. Болотовская, B.C. Улащик, В.Н. Филлипович // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2003. - № 3. - С.22-25.

33. Бондарь И.А. Гипергомоцистеинемия при ишемической болезни сердца и нарушении системы гемостаза при сахарном диабете 2-го типа / И.А. Бондарь // Клиническая медицина. - 2007. -№ 5. - С.ЗО.

34. Борисова A.B. Эффективность применения внутривенной лазеротерапии у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией: автореф. дис.... канд. мед. наук/ A.B. Борисова. - Москва, 1997. -25 с.

35. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия с применением матричных импульсных лазеров / В.А. Буйлин . - Москва: ТОО Фирма «Техника», 1996. - 118 с.

36. Буртина И.Я. Клинические особенности стенокардии напряжения и безболевой формы ишемической болезни при различном уровне гомоцистеинемии и ее коррекция: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ И.Я. Буртина. — Симферополь, 2005. -26с.

37. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн.— 2001. — №2. -С. 56-60.

38. Бутрова С.А. Современные возможности и перспективы терапии метаболического синдрома / С.А. Бутрова // Трудный пациент. - 2007. - Т.5, №6-7. -С.31-34

39. Васильев А.П. Лазерное облучение в лечении ишемической болезни сердца / А.П. Васильев // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2001. -№6. -С. 10-13.

40. Верткин А.Л. Проблема гипергомоцистеинемии у кардиологических больных / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Фарматека. - 2007. -№ 15. -С. 10-13.

41.Волков B.C. Масса тела больного ишемической болезнью сердца: спорные и нерешенные вопросы/ В.С.Волков, Д.А. Гнедов //Кардиология. -2002.— №9. - С.90-94

42. Гамалея Н.Ф. Внутрисосудистое лазерное облучение крови (Обзор литературы) / Н.Ф. Гамалея, В.Л. Стадник // Вестн. хирургии . - 1989. -№ 4. -С. 143-146.

43. Ганелина И.Е. Липиды плазмы крови и реологические свойства эритроцитов у больных со стабильной стенокардией / И.Е Ганелина // Кардиология. -2000. -№8. -С.62-63.

44. Гипергомоцистеипемия при ишемической болезни сердца при нарушении системы гемостаза при сахарном диабете 2-го типа. /И.А.Бондарь [и др.] //Клиническая медицина. - 2007. -№5- С.30.

45. Гейниц A.B. Внутривенное лазерное облучение крови / A.B. Гейниц, С.В. Москвин, A.A. Ачилов. - Москва, 2008. - 142 с.

46. Готто А. М. Развитие концепций дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Готто // Рус. мед. журн. — 2006. -№ 16. -С. 1259-1263.

47. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях /Е.В.Гублер, А.А.Генкин. - JL: Медицина, 1973 - 144 с.

I

48. Дворяшина И.В. Ожирение и метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца: автореф. дис... д-ра мед. наук / И.В.Дворяшина; Архангельск. Гос. мед.акад. -Архангельск,2001. - 46 с.

49. Дедов И. И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет": метод, рекомендации / И.И.Дедов, М.В.Шестакова, М.А.Максимова. — Москва, 2002. -88с.

50. Дедов И.И. Ожирение /И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко. - Москва: МИА, 2008. -456с.

51. Дедов И.И. Сахарный диабет / И.И.Дедов, М.В.Шестакова. -Москва: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

52. Дербенева С.А. Гомоцистеин как фактор коронарного риска / С.А. Дербенева, A.B. Погожева //Вопросы питания. -2003. -№5. -С.43-48.

53. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации: 4 пересмотр. - Москва, 2009. - 58 с.

54. Диагностика и лечение метаболического синдрома: (Российские

рекомендации). - Москва, 2007. Приложение . Кардиоваскулярная терапия и

115

профилактика. - 2007.

55. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: российские рекомендации (второй пересмотр). -М., 2008. - С.6-40

56. Дислипидемия при сахарном диабете. Пути коррекции /под ред. И.И.Дедова. - Москва, 2006. - 28с.

57. Доборджгинидзе JIM. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / J1.M. Доборджгинидзе, H.A. Грацианский // Русский медицинский журнал. - 2000. — Т.8, № 7. — С.269-275.

58. Есауленко И.Э. Клинико-патофизиологическое обоснование применения различных видов низкоинтенсивного лазерного излучения в клинике внутренних болезней / И.Э. Есауленко, A.B. Никитин, JI.B. Васильева//Журнал теоретической и практической медицины. - 2003. - Т. 1, № 1. -С. 17-20.

59. Закирова А.Н. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Российский кардиологический журнал. -2006. -№2(58). -С.24-27.

60. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России/ Р.Г.Оганов [и др.]// Профилактика и укрепление здоровья. - 2002. - №2. - С.3-7.

61. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, A.B. Гротова / под ред. Ю.Р. Ковалева. — Санкт-петербург: Фолиант, 2003. - 118 с.

62. Зубкова С.М. Прямое и опосредованное действие лазерного излучения на кровь / С.М. Зубкова // Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь : тезисы Всесоюзной конференции Киев. — 1989.— С 183-185.

63. Капустина ГМ. Лечение различных форм ИБС излучением гелий-неонового лазера : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.М.Капустина. -Москва, 1990. -41 с.

64. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: как предупредить осложнения и улучшить качество жизни / Ю.А.Карпов // Consilium medicum. -2007. - Т.9, №11. -С.5-9.

65. Кару Т.Й. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии / Т.Й. Кару//Лазерная медицина. -2001. -Т.5, №1. - С. 7-14.

66. Кешоков Р.Х. Инвазивная лазеротерапия в профилактике ближайших осложнений после операций аортокоронарного шунтирования: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.Х. Кешоков. -Москва, 1993. - 15 с.

67. Кипшидзе Н.Л. Лечение ИБС гелий-неоновой терапией /Н.Л. Кипшидзе. - Москва, 2008. - 345с.

68. Кобалава Ж.Д. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. - № 7(4). - С.4-7.

69. Коваль Е.А. Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца / Е.А. Коваль, П.А. Каплан //Международный медицинский журнал.-2004. -№ 1. -С.15-17.

70. Козель А.И. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях / А.И. Козель, Г.К. Попов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2000. -№2. -С.41-43.

71. Козлов В.И. Фотобиологические механизмы лазерной терапии / В.И.Козлов //Лазерная медицина. -2004. -Т.8,№3. -С. 164.

72. Конопля E.H. Нарушения антиоксидантного цитокинового статусов и их коррекция у пациентов, страдающих ишемической болезнью и сердца./ E.H. Конопля, Л.Я. Шебан // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. — Т. 14, № 4. — С.46-47.

73. Корочкин И.М. Применение низкоэнергетических лазеров в клинике внутренних болезней / И.М. Корочкин // Российский кардиологический журнал. - 2001. - Т. 30, № 5. - С.85-87.

74. Корочкин И.М.Применение лазера для лечения больных ИБС/ И.М. Корочкин //Клин. мед. - 1983. -№ 11. -С. 30-34.

75. Корочкин И.М. Гелий-неоновая лазеротерапия в комплексном лечении нестабильной стенокардии / И.М. Корочкин // Сов. мед. - 1990. - № 3. -С. 12-15.

76. Коряков А.И. Внутривенная гелий-неоновая лазеротерапия стабильной стенокардии напряжения (обзор литературы - часть I) / А.И. Коряков, Е.Д. Рождественская // Уральский кардиологический журнал. — 1999. - № 2. -С.37-41.

77. Костин С.Г. Клиническая оценка различных видов лазерного воздействия в комплексном лечении стенокардии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Г. Костин.-Москва, 1997. -22с.

78. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста // Клиническая геронтология. - 2003. -Т. 9, № 5. - С.9-12.

79. Крысюк О.Б. Лечебные эффекты лазеротерапии у больных безболевой ишемией миокарда / О.Б. Крысюк, Г.Н. Пономаренко, А.Г. Обрезан //Вопросы курортологии. -2007. -№4. - С.12-15.

80. Кухарчук В.В. Современные подходы к терапии и профилактике атеросклероза /В. В. Кухарчу к //Врач. -2005. -№4. - С. 15-17.

81. Липидные и липопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе. Сравнение с популяционными данными. /М.И.Воевода [и др.] //Российский кардиологический журнал. - 2005. - №4 (54). - С.58-61.

82. Лешаков С.Ю. Клинико-генетические аспекты терапевтической эффективности низкоэнергетической гелий-неоновой лазеротерапии у

больных ИБС: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Ю. Лешаков. - Москва, 1988. -19 с.

83. Люсов В. А Взаимосвязь гипергомоцистеинемии, нарушений внутрисосудистого свертывания крови и клинического течения инфаркта миокарда / В.А. Люсов, А.Ю. Лебедева, К.В. Михайлова // Российский кардиологический журнал. - 2007. - №2 (64). - С.41-46.

84. Мамедов М.Н. Метаболический синдром в реальных клинико-амбулаторных условиях: принципы диагностики и лечения / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2005. -№ 6.-С. 41-45.

85. Марсагишвили Л.А. Эффективность низкоинтенсивного красного лазерного излучения в лечении различных форм ИБС: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук/ Л.А. Марсагишвили. - Москва, 1990. - 48 с.

86. Марсагишвили Л.А. Клиническая эффективность низкоинтенсивной лазерной терапии / Л.А. Марсагишвили // Лазерная медицина. — 2004. — Т.8, Вып.4. - С.45-48.

87. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен): учебное пособие / под ред. М.И.Прохоровой. - Ленинрад : Изд-во Ленинг. Ун-та, 1982.-272 с.

88. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность - факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина//Тер, архив. -2001. -№12. -С. 5-8.

89. Москвин C.B. Эффективность лазерной терапии /C.B. Москвин. -Москва, 2003. -256с.

90. Москвин C.B. Внутривенное облучение крови / C.B. Москвин, Г.А. Азизов. - Москва :НПЛЦ «Техника», 2003. - 32с.

91. Мухин Н.А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / Н.А. Мухин, В.В. Фомин //Клиническая медицина. -2001. - №6. -С.7-13.

119

92. Мухин H.A. Кардиоренальные соотношения и риск сердечнососудистых заболеваний / H.A. Мухин, С.В. Моисеев // Вестник РАМН. -

2003. -№11. - С.50-55.

93. Оганов Р.Г. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология СНГ. -2003. - № 1. —С. 12-15.

94. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -

2004. -№ 3. - С. 11-14.

95. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -Т. 3,№ 1. -С. 56-59.

96. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца /Р.Г.Оганов, Ю.М.Поздняков. - Москва, 2003. - 187.

97. Ожирение: Этиология, патогенез, клинические аспекты /под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мель^иченко. - Москва, 2004. - 456 с.

98. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете / В.З.Ланкин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. — Т. 140, №7.-С. 48-51.

99. Орлов А.И. Прикладная статистика: учебник/А.И.Орлов. — Москва:

I

Издательство Экзамен,! 2004. - 656 с.

100. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией (2006). //Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2007. - №2. -С. 1-9.

101. Паршина С.С. Адаптационные системы гемостаза и реологии крови у больных различными формами стенокардии: дис. ... д-ра. мед. наук/ С.С. Паршина. - Саратов, 2006. -337с.

102. Пилер-Хармед Э. Сахарный диабет: диагностика и лечение: пер. с англ. / Э.Пилер- Хармед, Р.Матур. - Москва: Практика, 2008. - 496с.

103. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики/Дж. Поллард.- М.: Финансы и статистика, 1982. — 344 с.

104. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. Руководство для врачей / С.Д. Плетнев. - Москва: Медицина, 1996. - 432с.

105. Радзевиченце Л. (Radzevicience L.) Распространенность ожирения и риск развития сахарного диабета II типа: исследование «случай контроль» / L. Radzevicience // Междунар. эндокринол. журн. — 2008. - № 3 (15). -С. 25-34.

106. Разумов А.Н. Лазеротерапия как метод устранения толерантности к нитратам и потенцирования их действия / А.Н. Разумов // Вопросы курортологии. -2000. -№5. -С.3-5.

107. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. Руководство для практических врачей / под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко . -Москва, 2006. - Т. 12. -1075 с.

108. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа /В.В.Потемкин [и др.] //Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т.53, №3. - С. 10-13.

109. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. - f 2004.

110. Садовникова И.И. Статины - основанное направление прифилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/ И.И.Садовникова И.И., АВ.Струтынский //РМЖ.-2006.-Т14, № 2. - С.43-46.

111. Сафронов И.Д. Роль жирорастворимых антиоксидантов в патогенезе атеросклероза / И.Д. Сафронов, Ю.И. Рагино, В.Ю. Куликов // Бюллетень СО РАМН — 2006. -№2(120). -С.43-46.

112. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарчук. - Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -256с.

113. Сиренко Ю.Н. Применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови при инфаркте миокарда / Ю.Н. Сиренко, С.Ю. Савицкий, С.С. Красницкий//Сов. мед. - 1990. -№3. -С. 18-21.

114. Смирнова О.М. Комбинированная терапия сахарного диабета типа 2 / О.М.Смирнова // Пробл. эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 7-10.

115. Сыркин A.JI. Валидизация методик оценки качества жизни у больных стабильной стенокардией / A.J1. Сыркин, Е.А. Печорина, С.В. Дриницын // Клиническая медицина. - 2001. -№11. - С.22-25.

116. Титов В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н.Титов, С.Г.Осипов. - Москва : Изд-во фонда Клиника XXI века, 2003.-279 с.

117. Чазов Е.И. Руководство по атеросклерозу / Е.И.Чазов. -Москва: MEDIA MEDICA, 2007. - С. 10-21.

118. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -Москва : Media Medica, 2008. - 324 с.

119. Шевченко О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О.П.Шевченко, Г.А . Олифриенко //Лаборатория. - 2002. - №1. - С.3-7.

120. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. -Москва: Реафарм, 2004. - 141 с.

121. Abstracts book of I International Congress on "Prediabetes" and the Metabolic Syndrome. -Berlin, 2005. - 90 p.

122. Association of insulin properties with an atherogenic lipoprotein phenotvpe / P. Bavenholm [et al.] // Metabolism. - 1995. - Vol. 44. - P. 1481- у 1488.

123. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation-executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines // Eur. Heart J. - 2006.-Vol. 27.-P. 1979-2030.

124. ACC/AHA 202 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina-Summary Article / R.J. Gibbons [et al.] //Circulation. -2003. -N. 107-P. 149-158.

125. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina / R.J. Gibbons [et al.] //J.Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33 - P.2092-2197.

126. Adipokines as novel modulators of lipid metadolism / F.Lago [et al.]// Trends BiocHem. Sci. - 2009. - Vol. 34, N10. - P. 500-510.

127. Al-Dokhi L.M. Adipokines and etiopathology of metabolic disorders/ L.M.A1- Dokhi // Saudi. Med. J. - 2009. - Vol. 30, N 9. - P. 1123-1132.

128. Aleman G. Homocysteine metabolism and risk of cardiovascular diseases: importance of the nutritional status on folic acid, vitamins B6 and B12/ G. Aleman //Rev. Invest. Clin.-2001.- Vol. 53 (2) - P. 141 -151.

129. American Diabetes Association: Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complications (position statement) // Diabetes Care. -2003. - Vol. 26. - P. 51-61.

130. American Diabetes Association: standards of medical care in diabetes. -2007.-P. 1200.

131. Al Obaidi M.K. Relationships between homocysteine, factor VII A, and thrombin generation in acute coronary syndromes / A1 Obaidi M.K. // Circulation. — 2000. — Vol. 101. — P.372 - 377

132. Aleman G. Homocysteine metabolism and risk of cardiovascular diseases: importance of the nutritional status on folic acid, vitamins B6 and B12 /

G. Aleman, A.R. Tovar, N. Torres // Rev. Invest. Clin— 2001.— Vol. 53 (2). — P. 141-151.

133. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: the GUSTO-I experience /S.L.Woodfield [et. al.]//J.Am.Coll.Cardiol.- 1996. - Vol.28. - P. 1661-1669.

134. Aretz Y.T., Martinelli M.A, Lenet E.G. Intralumonal ultrasound quidance of transverse laser coronary atherestomy // Int. J. card. Imaging. - 1989. -Vol. 4. - P. 153-157.

135. lacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population/J. Blacher, A.Benetos, J.Kirzin J.//Cardiol.- 2002.- 90 (6).- P591.

136. Booth G. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events/ G.Booth, E.Wang // CMAJ. - 2000. -Vol. 163 (1). -P. 21-29.

137. Bots M. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly/ M.Bots, L.Launer, J. Lindemans //Arch. Intern. Med. -1999. -Vol. 159.-P. 38-45.

138. Borish L.C. Cytokines and chemokines / L.C.Borish // Allergy Clin. Immunol. -2003.- Feb.-Vol. 3, №2, Suppl. -P. 460-475.

139. Brunzell J.D. Dyslipidemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / J.D. Brunzell // Am. J. Med.- 2003. - Vol. 8, N115 , Suppl. 8A. -P. 24-28.

140. Cappuccio F. Homocysteine levels in men and women of different ethnic and cultural background living in England / F.Cappuccio, R.Bell, I. Perry// Atherosclerosis. - 2002. -N 164. -P.95-102.

141. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome/ B.Isomaa [et al.] // Diabetes Care.- 2001.- Vol.24.- P. 683-689.

142. Central obesity and insulin resistance in the cardiometabolic syndrome: pathways to preclinical cardiovascular structure and function /J.R.Klaus [et al.]//J.Cardiometabolic Syndrome. - 2009. - Vol. 4, N2. - P.63-71.

143. Chapman M.J. Метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа: влияние на липиды и патофизиологические последствия /M.J.Chapman // Diabetes Vascular Disease Research. -2007. -Vol. 4, Suppl. 3. -P. 8-11.

144. Chen C. Intraperitoneal infusion of homocysteine increases intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid arteries/ C.Chen, S.Surowiec, A.Morsy//Atherosclerosis. -2002. -№160. -P. 103-114.

145. Baxter D.G. Therapeutic Lasers /D.G. Baxter // Theory and Practice. -Churehill: Livingstone, 1994. -259p.

146. Boden G. Role of fatty acid in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden//Diabetes. - 1997. -Vol.46. -P.3-10.

147. Cooke J.P.Nitric oxide and angiogenesis / J.P. Coke . - Circulation. — 2002.-Vol. 105.-P. 2133-2138.

148. Cziraky M.J. Management of Dyslipidemia in Patients with Metabolic Syndrome / M.J. Cziraky // J. Am. Pharm. Assoc.- 2004-Vol. 44, N4.- P. 478488.

149. DACH-LIGA homocystein (German, Austrian and Swiss homocysteine society): consensus paper on the rational clinical use of homocysteine, folic acid and B-vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases: guidelines and recommendations / O. Stander [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2003.-Vol. 41(10).-P. 1392-1403.

150. Davignon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis/ J. Davignon // Circulation. - 2004. -Vol. 109. - P. 27-32.

151. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition /S.M. Grundy [et al.] //Circulation.- 2004. - Vol. 4. - 12341295.

152. Davignon J Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz// Circulation. -2004. -Vol. 109. -P. 27-32.

153. Despres J.P. Inflammation and-cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? / J.P. Despres // Int. J. Obes. - 2003. -N 27. - P. 22-24.

154. Dinesh K. Kalra. Homocysteine and cardiovascular disease / K. Dinesh Kalra // Current Atherosclerosis Reports. — 2004. —Vol 6. -P. 101-106.

155. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion / H. Refsum [et al.] // Clinical Chemistry. - 2004. -Vol. 1. — P. 132.

156. Fu W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention/ D.Genser //Cardiovasc. Rev. Rep. -2003—N 24. —P. 253258.

157. Ginter E. Adult obesity at the beginning of the 21st century: epidemiology, pathysiology and health risk / E.Ginter, V.Simko// Bratisl. Lek.Lity. - 2008.-Vol. 109, N5- P.224-230.

158. Ginter E. Diabetes type 2 pandemic in 21 st century / E.Ginter, M.Esler // Bratisil. Lek. Listy. - 2010.- Vol. 111, N3. - P. 134-137.

179. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead / C.K Glass, J.L.Wilztum // Cell. -2001. - N104. - P.503-516.

159. Grundy S.M. Obesity, Metabolic Syndrome, and Cardiovascular Disease / S.M. Grundy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004.- Vol. 89, N6. -P.2595-2600.

160. Hak E. The effect of hormone replacement therapy on serum ' homocysteine levels in perimenopausal women: a randomized controlled study/ E.Hak, A.Bak, J.Lindemans//Atherosclerosis. -2001. -Vol.158. - P.437-443

161. Holme I. Lipid lowering in the patients at risk - the next decade of discovery/ I.Holme //Brit.Cardiol. -2000. -Vol.7. -P.223-230.

162. HOPE Study Investigators. Effects of ACE inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in highrisk patients// N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. -P. 145-153.

163. Howard B.V. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia/ B.V. Howard// Diabetes Rev. - 1995. -Vol. 3. - P. 423-432 .

164. Hyperhomocysteinemia and traditional cardiovascular disease risk factors in and - stage renal disease patients on dialysis. A case -control study /A.G. Bostom [et al.] //Atherosclerosis. - 1995.-Vol. 114.-P.93-103.

165. Fox Kim Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology / Fox Kim // Eur. Heart J. -2006. -Vol. 27.-P. 1341 -1381.

166. Fu W Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu, N. Dudman, M. Perry // Atherosclerosis. — 2002. —Vol. 161 (1).—P. 169-176.

167. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adult. /E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz//JAMA. -2002. - Vol.287. -P. 356-359.

168. Ford E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey /E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz//JAMA. -2002. - Vol.287. -P. 356-359.

169. TNTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27000 participants from 52 countries: a case-control study/S.Yusuf[etal.]//Lancet. -2005. - Vol.366. -P. 1640-1649.

170. Kannel W.B. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham Study'/ W.B. Kannel, D.L. McGee // Diabetes Care. - 1979. - Vol.2. -P. 120-126.

171. Klein B.E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in beaver dam / B.E. Klein, R. Klein, K.E. Lee // DiabCar. -2002. - Vol.23. -P. 1790-1794.

127

172. Genetic determinants of plasma total homocysteine / H.Gellekink [et al. ] // Seminars in vascular medicine. —2005. — Vol. 5(2). — P. 98-109.

173. ACC/AHA 2002 Guideline Update for Exercise Testing: Summary Article A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1997 Exercise Testing Guidelines) / R.J. Gibbons [ et al.] // Circulation - 2002. -Vol. 106(14). P. 1883-1892.

174. ACC/AHA/NASPE 2002 guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/NASPE Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines) / G. Gregoratos [et al. ] // Circulation. - 2002. -Vol. 106. -P. 21452161.

175. Hansrani M Homocysteine in myointimal hyperplasia / M. Hansrani, J. Gillespie, G. Stansby // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 2002. —Vol. 23. — P. 3-10.

176. Sex hormone concentrations in men with angiographically assesed coronary artery disease - relationship to obesity and body fat distribution / H. Havener [et al. ] // Klin. Wochenschr. - 1991. - Vol. 69, N 14. -P. 664-668.

177. Karu T. Photobiological fundamentals of low-power laser therapy / T. Karu // J. Laser Uapplic. — 1990. —Vol. 1(1). —P. 57-62.

178. Karu T. The Science of Low-Power Laser Therapy / T. Karu. - London: Gordon and Breach Sci. Publ., 1998. — 132 p.

179. Kuch B. Association between homocysteine and coagulation factors - a cross-sectional study in two populations of Central Europe / B.Kuch, M.Bobak, M. Fobker// Atherosclerosis. - 2001.-N 4. -P. 265-273.

180. Leake D.S. Effects of mildly oxidised low-density lipoprotein on endotelial cell function / D.S. Leake // Curr. Opin. Lipidol. - 1991. -Vol. 2. - P. 301-305.

181. Lee A. J. Haemorheological, platelet and endothelial factors in essential hypertension /A.J. Lee // J. Hum. Hypertens. - 2002. — Vol. 16. - P. 557-562.

182. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiogrphically documented clinical recurrences after coronary angioplasty / R. Marcucci [ et al.] // Thromb. Haemost. - 2000. -Vol. 83. - P. 826-832.

183. Measures of Coronary Artery Calcification and Association With the Metabolic Syndrome and Diabetes /U.N. Ibebuogu [et al.] //J. Cardiometab. Syndrome.- 2009. - Vol. 4, N1.- P. 6 - 11.

184. Mendall M.A. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man/ M.A. Mendall, D.P.Strachman, B.K. Butland//Eur. Heart. J. -2000. -N21. - P. 1584-1590.

185. Moreno H. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension /H. Moreno, J. Kuffaty, N. Croce //Hypertens. -2002.-N 15.-P.218.

186. Morita H, Taguchi J, Kurihara H et al. Genetic polymorphism of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for coronary artery disease/ H. Morita, J. Taguchi, H. Kurihara//Circulation.- 1997.-№ 95.-P.2032-2038.

187. Nakagomi A. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein /A. Nakagomi, S.B. Freedman, C.L. Geczj//Circulation. -2000,-N101. -P. 1785-1791.

188. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance / J.P. Bastard [et al.]// Eur. Cytokine Netw- 2006 - Vol. 17, Nl.-P. 4-12.

189. Rodrigues B. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy/ B. Rodrigues B, M.C. Cam, J.H. McNeill // Mol. Cell Biochem. - 1998. - Vol. 180.-P. 53-57.

190. Roivanen M. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease /M. Roivanen, M. Viik-Kajande, T. Palouso // Circulation. - 2000. -N.101. — P252-257.

191. Rosano G.M. The increased plasma levels of C-reactive protein following oral hormone replacement therapy are not related to an increased inflammatory response / G.M. Rosano, O. Gebara, M. Fini//Cardiol. - 2001. - Vol.37. -P.256.

192. Serum homocysteine and coronary heart disease /D.S.Wald [et al.]//Coronary heart epidemiology. Oxford: Universipress. -2005 - Ch.16. -P.239-250.

193. Schannwell C. M. Left ventricular diastolic dysfunction as an early manifestation of diabetic cardiomyopathy/ C.M. Schannwell, M. Schneppenheim, S. Perings // Cardiology. - 2002. - Vol. 98. - P. 33-39.

194. Stamler J. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group: Diabetes, other risk factors, and 12—yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial/ J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton // Diabetes Care. -1993. -Vol. 16. -P.434-444.

195. Refsum H. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion / H. Refsum, A.D. Smith //Clinical Chemistry. —2004. —N 1.—P. 1-32.

196. Schwandt P. Lipoprotein metabolism and aterosclerosis human adipose tissue metabolism / P. Schwandt // 3-rd Annual. Meeting of the German Society for Obsity Research. - Stuttgart; New York, 1988. -Suppl. - Vol.9. -57 p.

197. Sobol A.B. Ischemic stroke before the age of 55 years / A.B. Sobol, E. Bald, J. Loba // Angiology. —2005. —Vol. 56(2).—P. 201-209.

198. Sobol A.B. Ischemic stroke before the age of 55 years / A.B. Sobol, E. Bald, J. Loba // Angiology. —2005. —Vol. 56(2).—P. 201-209.

199. Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime / D. Steinberg // Nature Medicine. — 2002. — Vol. 8. —P. 1211- 1218.

200. McFarlane S. Insulin resistense and cardiovascular diseases / S. McFarlane, M. Banerij, J. Sowers // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. -P. 564.

201. Novakovich B. Occurrence of the metabolic syndrome in the population of the town of Novi Sad. / B. Novakovich, M. Popovic // Med Pregl. - 2001. -Vol. 54.-P. 17-20.

202. Reaven G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease / G.M. Reaven // J. Clin Endocrinol Metab. -2000 . - Vol. 88. -P. 2399-2403.

203. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study / A. Mc Neil [et al.] // Diabetes Care. -2005. - Vol. 28, N 2. -P. 385-390.

204. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middleaged men / H.M. Lakka [et al.] // JAMA. -2002. - Vol.288. -P. 2709 -2716.

205. Zimmet P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world; a realistic view / P. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic medicine. -2003. -Vol. 20(9). -P. 693-702.