Коррекция окислительного стресса в течении диабетической автономной нейропатии при сахарном диабете типа 2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Мамедова, Ирина Наримановна

• Мамедова, Ирина Наримановна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мамедова, Ирина Наримановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты ДАН

1.2. Классификация ДАН

1.3. Патофизиологические механизмы развития ДАН

1.4. Клинические аспекты ДАН

1.5. Методы диагностики ДАН

1.6. Терапия ДАН

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура и методология исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы обследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных

3.2. Динамика показателей периферической соматической иннервации у больных СД 2 типа на фоне терапии альфа-липоевой кислотой

3.3. Динамика показателей периферической вегетативной иннервации у больных СД 2 типа на фоне терапии альфа-липоевой кислотой

3.4. Динамика показателей кардиовегетативной иннервации у больных СД 2 типа на фоне терапии альфа-липоевой кислотой

3.5. Оценка влияния терапии альфа-липоевой кислотой на ближайшие изменения качества жизни больных СД 2 типа с ДАН

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Эффективность антиоксидантной терапии АЛК у пациентов с ДАН

4.2. Безопасность и переносимость антиоксидантной терапии АЛК у пациентов с ДАН

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция окислительного стресса в течении диабетической автономной нейропатии при сахарном диабете типа 2»

Диабетическая нейропатия (ДН) является одним из наиболее частых поздних осложнений у пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) /Dutsch М. et al., 2001; Vinik A.L. et al., 2000/.Частота ее встречаемости нарастает с увеличением длительности заболевания. В среднем ДН развивается через 9 лет с момента постановки диагноза СД /Dyck P.J. et al,1999/. ДН представляет собой группу клинических и субклинических симптомов, характеризующихся поражением различных отделов нервной системы, в том числе и автономной /Vinik А.1.,1999/. Наряду с другими поздними осложнениями, она является основной причиной инвалидизации и смертности больных СД, в первую очередь, из-за влияния на сердечнососудистую систему (ССС), то есть на автономное звено нервной регуляции /O'Brien А., 1991; Forsblom С.М. et al., 1998; Benbow S.J. et al., 1998; Gerritsen J., et al. 2001/. По последним данным, при наличии диабетической автономной нейропатии (ДАН), у 25%-50% больных летальные исходы наступают в течение 5-10 лет от момента постановки диагноза СД /Vinik А. et al. 2000; Ewing D.J., 1991/. Кроме того, ДАН, проявляющаяся ортостатической гипотонией, стойкой тахикардией, синдромом нейрогенного мочевого пузыря, желудочно-кишечными нарушениями и импотенцией, существенно ухудшает качество жизни больных СД /Benbow S.J. et al., 1998/.

Современные подходы к лечению ДАН часто не дают желаемого результата, что в ряде случаев обусловлено нарушением комплаентности между врачом и пациентом /Dailey G. et al., 2001; Vimk A.L. et al., 2000/. Одним из основных факторов несоблюдения пациентами СД врачебных рекомендаций является отсутствие подсознательно ожидаемых пациентами немедленных улучшений своего состояния /Anderson R.M. et al., 2000/. В связи с этим при подборе лекарственной терапии ДАН на первое место выходят препараты, у которых наблюдается выраженный положительный эффект уже спустя короткое время после начала приема и которые могут быть использованы для монотерапии /Dailey G. et al., 2001; Аметов A.C. и др., 2001/. Этот психологический феномен взаимозависимости ближайших результатов лечения, состояния компенсации СД и качества жизни был неоднократно продемонстрирован в работах Benbow S.J. et al. /1998/, DCCT /1995/, UKPDS 33 /1998/, UKPDS 37 /1999/: существует четкая корреляция между качеством жизни пациентов с СД и уровнем гликемии. То есть, с. одной стороны, больные с оптимальным гликемическим контролем чувствуют себя гораздо лучше, чем находящиеся в хронической декомпенсации. С другой стороны, длительно существующие гипотимические состояния приводят к существенному ухудшению компенсации СД у ранее хорошо компенсированных больных. /Bürge M.R., 2001/.

Идеального» препарата воздействующего на патогенетические механизмы развития ДАН не существует, в связи с чем, поиск адекватной терапии до сих пор продолжается (Аметов A.C. и др., 2001; ADA, 1988). Он включает в себя как разработку новых видов лекарств, так и обоснование новых комбинаций препаратов. В настоящее время перечень лекарственных препаратов по лечению ДАН включает ингибиторы альдозредуктазы, блокирующие избыточное образование сорбитола (Гидантоин, Толрестат); экстракт листьев гинкго билоба являющийся препаратом выбора для лиц пожилого возраста (Танакан) /Ишунина -2000, Строков и др.-2003/; жирорастворимые витамины группы В (Нейромультивит, Мильгамма, Бенфогамма); симптоматические средства (нейролептики, антидепрессанты и другие), хорошо зарекомендовавшие себя при терапии различных форм ДН /Vimk A.L. et al., 2000/, а также ингибиторы свободно-радикального окисления, к которым относятся различные формы а-липоевой кислоты (Берлитион, Эспа-липон, Тиоктацид, Тиогамма).

Альфа-липоевая кислота (АЖ) представляет собой эндогенный витаминоид-антиоксидант, который регулирует обмен веществ в организме, участвуя как коэнзим в цикле Кребса. Кроме того, она усиливает действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов, а также оказывает самостоятельное гепатопротективное действие, что делает её весьма привлекательной для больных СД /Nagamatsu М. et al., 1995/. Следует отметить, что до сих пор большая часть результатов была получена при длительном применении АЖ /Ziegler D. et al., 1999/. В то же время, ближайшие результаты коррекции окислительного стресса в плане динамики проявлений ДАН и улучшения качества жизни больных СД 2 типа в нашей стране практически не оценивались /Аметов A.C. и др., 2001/. Кроме того, в ранее проводившихся исследованиях основное внимание уделялось сенсо-моторной форме ДН, обуславливающей развитие синдрома диабетической стопы, т.е. изучению не вегетативных, а соматических нарушений и в основном при 1 типе СД. Отдельного внимания ДАН, и особенно ее кардиоваскулярной форме, практически не уделялось /Строков И.А. и др., 1998; Галстян Г.Р., 2000; Аметов A.C. и др., 2001/.

Таким образом, изучение состояния вегетативной нервной системы при 2 типе СД, а также ближайших изменений качества жизни и степени удовлетворенности терапией больных с ДАН на фоне коррекции окислительного стресса посредством терапии АЖ представляется весьма актуальным вопросом для эндокринологии.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния коррекции окислительного стресса а-липоевой кислотой на диабетическую автономную нейропатию и ближайшие изменения качества жизни и степени удовлетворенности терапией у больных сахарным диабетом 2 типа.

В соответствии с этим были сформулированы основные задачи исследования:

1. Изучить влияние антиоксидантной терапии а-липоевой кислотой на диабетическую автономную и соматическую нейропатию у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Сопоставить методы тестирования, применяемые в качестве критериев диагностики и критериев эффективности лечения больных с диабетической автономной нейропатией.

3. Исследовать на фоне коррекции окислительного стресса ближайшие изменения качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной нейропатией и степень их удовлетворенности терапией.

4. Оценить эффективность и переносимость а-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной нейропатией.

Научная новизна исследования:

Динамика интенсивности свободно-радикального окисления липидов у больных с диабетической автономной нейропатией выявила достоверное снижение малондиальдегида как в плазме крови, так и в мембранах эритроцитов на фоне антиоксидантной терапии а-липоевой кислотой. При сравнение степени выраженности диабетической автономной нейропатии (ДАН) и интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) показано отсутствие корреляции между выраженностью ДАН и активностью ПОЛ.

Впервые в отечественной практике проведена комплексная, клинико-электрофизиологическая оценка влияния терапии а-липоевой кислотой на состояние автономной нервной системы, в частности - на сердечнососудистые проявления диабетической автономной нейропатии.

В результате клинического сопоставления соматических и автономных нарушений установлены корреляционные связи между степенями выраженности диабетической автономной нейропатии и диабетической соматической нейропатии. Параллельно показана эффективность воздействия а-липоевой кислоты на проявления и автономной и соматической нейропатии, что свидетельствует о наличии единого механизма их возникновения.

Практическая значимость исследования:

Показана клиническая эффективность и хорошая переносимость а-липоевой кислоты, что позволяет существенно расширить показания к её назначению у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной нейропатией.

Предложена схема комплексного, клинико-электрофизиологического обследования больных сахарным диабетом 2 типа на предмет наличия автономной нейропатии. Разработан Модифицированный Посимптомный Опросник (МПО) для оценки выраженности диабетической автономной нейропатии, позволяющий проводить не только скрининговые исследования, но и оценку эффективности терапии различными препаратами.

Подтверждено существенное улучшение качества жизни и степени удовлетворенности результатами лечения больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной нейропатией на фоне терапии препаратами а-липоевой кислоты. Доказана важность ближайших результатов уменьшения проявлений диабетической автономной нейропатии на фоне антиоксидантной терапии препаратами а-липоевой кислоты для повышения комплаентности больных.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Коррекция окислительного стресса а-липоевой кислотой оказывает выраженное положительное влияние на клинико-электрофизиологические проявления диабетической автономной и диабетической соматической нейропатий.

2. По результатам электромиографии (ЭМГ) наиболее значительная положительная динамика на фоне антиоксидантной терапии была отмечена при исследовании амплитуды моторного ответа (М-ответа) и скорости распространения возбуждения (СРВ) чувствительных и, в меньшей степени, двигательных волокон соматических нервов сразу после завершения инфузионной терапии. Этот эффект сохранялся и при переходе на пероральную терапию. Анализ параметров вызванного кожно-симпатического потенциала (ВКСП) показал достоверную положительную динамику его амплитуды.

3. По результатам компьютерной кардиоинтервалографии на фоне коррекции окислительного стресса наблюдалось снижение показателя р№450 - доля последовательных интервалов 11-11 превышающих 50 мс, и расширение абсолютных значений спектров высоких и низких частот при регистрации в покое, а также спектра высоких частот при пробе с глубоким дыханием.

4. При краткосрочной терапии а-липоевой кислотой (42 дня) достоверное улучшение состояния вегетативной и соматической иннервации сопровождается улучшением качества жизни больных и степени их удовлетворенности проводимой терапией.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений ЦКБ МПС РФ и неврологических отделений клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова МЗ РФ. Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с планом научной работы РМАПО по теме отраслевой научно-исследовательской программы "Последипломное образование медицинских кадров" 2002-2005гг. № гос. регистрации 01200216501, на кафедре эндокринологии и диабетологии.

Апробация работы и публикации. Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры эндокринологии и диабетологии, кафедры неврологии РМАПО МЗ РФ и отделений эндокринологии ЦКБ МПС РФ. Материалы диссертации доложены на 2 научно-практических конференциях. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, одна работа принята к печати.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 124 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 178 источников, из них 55 отечественных и 123 зарубежных. Иллюстративный материал представлен 32 таблицами и 10 рисунками

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Мамедова, Ирина Наримановна

ВЫВОДЫ:

1. Комплексный клинико-электрофизиологнческий анализ состояния вегетативной нервной системы позволил выявить значительное уменьшение поражения автономной иннервации на фоне коррекции окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Положительная динамика клинических проявлений вегетативной дисфункции на фоне антиоксидантной терапии подтверждается по шкале автономных симптомов и модифицированному посимптомному опроснику, который более объективно отражает состояние вегетативной нервной системы.

3. Положительная динамика при оценке функционального состояния вегетативной нервной системы на фоне антиоксидантной терапии характеризуется: при стимуляционной электромиографии -достоверным увеличением амплитуды вызванного кожно-симпатического потенциала; при компьютерной кардиоинтервалографии - снижением показателя доли последовательных интервалов длительностью свыше 50 мс и расширением абсолютных значений спектров высоких и низких частот г при регистрации в покое, а также - спектра высоких частот при пробе с глубоким дыханием

4. Параллельно с улучшением состояния периферической вегетативной иннервации отмечается статистически достоверная положительная динамика показателей периферической соматической иннервации - снижение жалоб по шкале общих симптомов, повышение порога вибрационной чувствительности, а также улучшение проведения возбуждения преимущественно по чувствительным нервам.

5. Антиоксидантная терапия а-липоевой кислотой существенно снижает степень тревожности и степень депрессивности больных, достоверно улучшая качество их жизни, что установлено на основании анализа данных модифицированного посимптомного опросника и специализированных психологических шкал.

6. Установлено, что влияние а-липоевой кислоты на показатели периферической вегетативной и периферической соматической иннервации не зависело от типа и характера сахароснижающей терапии и, следовательно, является результатом прямого воздействия на вегетативную нервную систему.

7. Быстрая положительная динамика автономной и соматической симптоматики у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в ответ на проводимую терапию существенно повышает приверженность больных к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для коррекции окислительного стресса рекомендуются 42 дневные терапевтические курсы а-липоевой кислоты: начинать с 21-днёвной инфузионной терапии в дозе 600 мг - для быстрого улучшения клинико-электрофизиологических показателей с последующим переводом на 21-дневную пероральную терапию в дозе 600 мг - для закрепления достигнутых положительных результатов.

2. Для оценки выраженности диабетической автономной нейропатии и эффективности проводимой терапии рекомендуется использовать модифицированный посимптомный опросник.

3. Контроль эффективности лечения больных с диабетической автономной нейропатией рекомендуется проводить с использованием электрофизиологических методов, в частности - компьютерной кардиоинтервалографии.

4. При отсутствии противопоказаний, препараты а-липоевой кислоты можно считать терапией выбора для больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной нейропатией.

5. Лечение диабетической автономной нейропатии альфа-липоевой кислотой необходимо проводить на долгосрочной основе при наличии стабильной компенсации сахарного диабета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мамедова, Ирина Наримановна, 2003 год

1. Аметов А.С., Строков И.А. / Диабетическая полинейропатия -настоящее и будущее. // Российские медицинские вести. 2001. - Т.6, №1.- С. 35-40.

2. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. / Диагностика диабетической нейропатии. // ФДЦ МЗ РФ. М. -1998. - 6 с.

3. Баевский P.M., под ред. / Методические рекомендации по оценке функционального состояния организма на основе математического анализа сердечного ритма // Владивосток. 1988 - 72 с.

4. Балаболкин М.И. / Изменение качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения человеческими инсулинами -Инсуманами. // Вопросы качества жизни больных сахарным диабетом. -М. изд. АвентисФарма. - 2001. - С. 1-6.

5. Балаболкин М.И., Чернышева Т.Е. / Диабетическая автономная нейропатия: диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие). // Ижевск. изд. «Экспертиза». - 2001.- 35 с.

6. Балаболкин М.И. / Применение препарата "Мильгамма-100" в комплексной терапии диабетической нейропатии (методические рекомендации). // М. 1997. - 21с.

7. Балаболкин М.И., Михайлова Е.В., Князева Е.П. / Влияние больших доз токоферола на процессы ПОЛ и секрецию инсулина у больных

8. ИНСД. //Проблемы эндокринологии. 1994, №3. - С.10-12.

9. Балашова Т.С., Голега E.H./ Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом. // Тер. архив. 1993. Т.65, №10. - С.23-27.

10. Биленко М.В. / Ишемические повреждения органов II- М. изд. Медицина. - 1987. - 29 с.

11. Васюкова Е.А., Минкин С.А., Диабетическая автономная кардиальная нейропатия. М. - ЦОЛИУВ. - 1985. - 16 с.

12. Вейн A.M., Данилов А.Б. / Отчет по оценке эффективности препарата Мильгамма 100 (фирма VERVAG) // Wörwag Pharma GzmbH. -М. 1997. - 9 с.

13. Вейн А.М., Данилов А.Б. / Диагностическое значение вызванных кожных симпатических потенциалов. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1992. - Т.92, вып.5. - С.3-7.

14. Гаврилов В.Б,, Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. / Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. // Вопросы медицинской химии. 1987. - Т.ЗЗ, вып.1. - С. 118-122.

15. Галеев И.В., Аметов A.C., Строков И.А., Козлва Н. А. / Лечение периферической полинейропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом препаратом а-липоевой кислоты (Тиоктацид). //

16. Успехи теоретической медицины, выпуск 3. Материалы III научной сессии Российской медицинской академии последипломного обучения. -М.- 1999. -227с.

17. Галстян Г.Р. / Диабетическая нейропатия. // «Берлин-Хеми» GzmbH. М. - 2000. - С. 11-12.

18. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. / Лечение дистальной диабетической полинейропатии. // Российский Медицинский Журнал 2000. - Т.8, №4. -С.201-204.

19. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Боева O.A. / Клиническое значение показателей вариабельности ритма сердца // Российский кардиологический журнал. 1998. - №4. - С.67-73

20. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. / Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. -Таганрог. 1997. - 370с.

21. Гланц С. / Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. //- М. -Практика 1998 - 459с.

22. Горбачева Ф.Е., Зиновьева O.E., Парфенов В.А. / К оценке информативности комплексного электромиографического и иммунологического обследования больных диабетической невропатией. // Терапевтический архив. 1991. - С. 20-22.

23. Гурьева И.В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В. / Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика. // Центр «диабетическая стопа» Международной программы «Диабет». М. - 2000. - 23с.

24. Дедов И.И., Балаболкин М.И. // Новая классификация, новые диагностические критерии и современные подходы к медикаментозной терапии сахарного диабета типа 2 (пособие для врачей). М. - изд. ИМА-Пресс. - 2001.- 23с.

25. Дедов И.И. / Сахарный диабет в РФ: проблемы и пути решения.

26. Материалы I Российского диабетологического конгресса. // Сахарный диабет. 1998. - №1.- С.7-9.

27. Дедов И.И., Смирнова О.М., Анциферов М.Б. и др. / Сахарный диабет. // Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. Под ред. И. И. Дедова. М. - 1995. - С.30-80.

28. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рагозин А.К. / Использование глимепирида (амарила) в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. // Вопросы качества жизни больных сахарным диабетом («АвентисФарма»). М. - 2001. - С.32-43.

29. Дубровская Г.В., Мальжев В.А / Роль липопротеинов оень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий. // Современные проблемы экспиремент. и клинич. эндокринологии. Киев. - 1987. -С.128 -132.

30. Ефимов A.C., Науменко В.Г. / Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями.// Проблемы эндокринологии. 1985. - №1. - С.6-9.

31. Звершхановский Ф.А., Жулкевич И.В., Данилишина B.C., Жулкевич Р.Д. / показатели липидного обмена и их связь с нарушениями микроциркуляции при сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии. -1987.- №4. С. 15-18.

32. Ишунина A.M. / Эффективность антиоксидантной терапии поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. // Диссертация на . канд.мед. наук. -М.- 2000. -110 с.

33. Козлова H.A. / Эффективность альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. // Диссертация на . канд. мед. наук. М. - 2000. -122 с.

34. Котов C.B., Калинин И.Г., Рудакова И.Г. // Диабетическая нейропатия. М. - изд.Медицина - 2000. - 232с.

35. Кубатиев A.A., Балашова Т.С., Смирнова В.Ю. и др. / Влияние нафтидрофурила на перекисное окисление липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1996. Т. 120, №9. - С.338- 341.

36. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. / Концепция исследования качества жизни в медицине. // СПб. ЭЛБИ. - 1999. - С. 86.

37. Обросова И.Г., Великий H.H., Ефимов A.C. / Антисорбитоловые препараты проблемы, перспективы. Обзор литературы и собственные данные. // Пробл. эндокринол. -1988. - Т. 34, №1. - С. 74-80

38. Осиева Э.А. / Влияние алиментарных факторов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран эритроцитов у больных при инсулинзависимом сахарном диабете. // Автореф. . канд.мед.наук. Тюмень. - 1995. - 24с.

39. Прихожан В.М. / Поражение нервной системы при сахарном диабете // М. изд. «Медицина». -1981. - 220с.

40. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. / Вариабельность ритма сердца. Монография // М. изд. «СтарКо». - 1998. - 200с.

41. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. / Анализ вариабельности ритма сердца. // Кардиология. 1996. - №10. - С. 87- 97.

42. Садеков P.A., Данилов А.Б., Вейн A.M. / Лечение диабетической полиневропатии препаратом мильгамма 100. // Ж. невр. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1999. - №9. - С.30-32.

43. Славина Л.С., Мазовецкий А.Г., Неговская A.B., Романовская Г.А. / О гиперлипидемиях при сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии 1981.-№1. -С.36-38.

44. Смулевич А.Б. / Депрессии в общеклинической практике. // М. изд. «Берег». - 2000. - 160с.

45. Старосельцева Л.К., Косилова Е.С., Смурова Т.Ф., Наровлянская С.Е., Кравцова И.В. / Перекисное окисление липидов у больныхсахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии 1986. - №1. - С.19-22.

46. Стоилов JI.A., Балаболкин М.И. / Клиника и диагностика диабетической автономной нейропатии. // Врач. 2000. - №1. - С.23-24.

47. Строков И.А., Ишунина А.М., Гурфинкель Ю.И., и др. / Антиоксидантная терапия диабетической полинейропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа; эффективность Танакана // Неврологический журнал. 2003. - Т.8, №2. - С.43-49.

48. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В., и др. / Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. - Т.7, №5. - С.14-19.

49. Строков И.А., Козлова H.A., Галеев И.В. / Диагностика и лечение диабетической нейропатии в поликлинике. // Совр. концепции клин, эндокринологии. М. - 1999. - С.87-91.

50. Строков И.А., Козлова H.A., Мозолевский Ю.В. и др. / Эффективность внутривенного введения трометаловой соли тиоктовой (а-липоевой) кислоты при диабетической невропатии. // Журн. неврол. психиат. им. С.С. Корсакова. 1999. - Т.99, №6. - С. 18-22.

51. Ассоциации, 23. 1999. - Т. 12, №5. - С.37-40.

52. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А., Галеев И.В. / Клиника диабетической невропатии. // Русский Медицинский Журнал. 1998. -Т.6, №12.-С. 797-800.

53. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. / Эпидемиологическая характеристика ИНЗС. Материалы I Росс, диабетол. конгресса. // Сах. диабет. 1998. - №1. - С. 41-43.

54. Тювина Н.А. / Депрессии в общесоматической практике. // М. изд. «Митра-Пресс» - 2001. - 20 с.

55. Чуваков Г.И. / Повышение эффективности обучения детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, самоконтролю заболевания. // Вопросы качества жизни больных сахарным диабетом. («АвентисФарма») М. - 2001. - С. 14-31.

56. Acton G., O'Halloran В. / Autonomic neuropathy in diabetes mellitus. // Diabetographia. 1998. - № 12. - P.12-14.

57. Akselerod S. Components of heart rate variability. Basic studies. In: Heart rate variability. Eds. M.Malik, A.J. Camm. // New York Futura Publishing Company Inc. - 1995. - P. 147-163.

58. Alberts J.W. / Clinical neurophysiology of generalized polyneuropathy // J. Clin. Neurophysiol. 1993. V. 10. - P.149-166.

59. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy. // Diabetes Care. 1988. -№11.- P.592-597.

60. Anderson R.M., Funnell M.M. / Compliance and adherence are dysfunctional concepts in diabetes care. // Diabetes Educ. 2000. - Vol.26, № 4. - P.597-604.

61. Anderson R.M., Fitzgerald J.T., Wisdom K. et al. / A comparison of gloval versus disease-specific quality-of-life measures in patients with NIDDM. // Diabetes Care. 1997. - Vol.20, № 3. - P.299-302.

62. Asbury A.K. / Proximal diabetic neuropathy. I I Ann. Neurology. 1997. -Vol. 2.-P. 179-180.

63. Barthelemy B., Delarue J., Babuty D. et al. / Cardiac abnormalities in a prospective series of 40 patients with type 2 diabetes. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol.93, № 3. - P.253-261.

64. Baynes J.W. / The role of oxidative stress in development of complications in diabetes. // Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

65. Bellavere F. / Heart rate variability in patients with diabetes and other noncardiological diseases. // In: Heart Rate Variability (Malik M., Camm A.J., eds.). Armonk - Futura Publishing Co. - 1995. - P.507-516.

66. Benbow S.J., Wallymahmed M.E., MacFarime I. / A diabetic peripheral neuropathy and quality of life. // Q. J. Med. -1998. Vol.91. - P.733-737.

67. Bierhaus A., Chevion S., Chevion M. et al. / Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells. // Diabetes. -1997. Vol. 46. - P.1481-1490.

68. Boulton A.J.M. / Pathogenesis of diabetic neuropathy. // In: Marshall S.M., Home P.D., Alberti K.G.M.M. and Krall L.P. The Diabetes Annual, 7. Elsevier Science Publishers BV. 1993. - 40p.

69. Boulton A.J.M., Levin S., Comston J. / A multicentre trial of the aldose-reductase inhibitor, tolrestat, in patients with symptomatic diabetic neuropathy. // Diabetologia. 1990. - Vol.33, № 7. - P.431-437.

70. Bravenboer B., Kappelle A.C., Hamers F.P.T., et al. / Potential use of glutathione for the prevention and treatment of diabetic neuropathy in the streptozotocin-induced diabetic rat // Diabetologia. 1992. - Vol.35, № 9. -P.813-817.

71. Burge M.R. / Lack of compliance with home blood glucose monitoring predicts hospitalization in diabetes. // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, № 8. -P. 1502-1503.

72. Burstrom K., Johannesson M., Diderichsen F. / Swedish populationhealth-related quality of life results using the EQ-5D. // Qual. Life Res. -2001.- Vol.10, № 7.-P.621-635.

73. Cameron N.E., Cotter M.A., Horrobm D.H. et al. / Effects of a-lipoic acid on neurovascular function in diabetic rats interaction with essential fatty acids. // Diabetologia. 1998. - Vol.41. - P.390-399.

74. Cameron N.E., Cotter M.A., Dines K., Love A. / Effects of aminoguanidine on peripheral nerve function and polyol pathway metabolites in streptozotocin-diabetic rats. // Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P.964-950.

75. Chang E.B., Bergenstal R.M., Field M. / Diabetic diarrhea: loss of adrenergic regulation of intestinal fluid and electrolyte transport. // Gastroenterolog. 1983. - Vol.98. - P.378-384.

76. Charpentier G., Riveline J.P., Lardoux H. / Silent ischemic cardiopathy: which diabetics to examine? // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol.93, № 4. - P.25-32.

77. Chen Y.C., Sugiama H., Uchimura I., Maezawa H. / Relationship between the RR interval variation and metabolic states of diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 1985. - Vol. 1, № 3. - P.139-144.

78. Comi G., Sora M,, Bianchi A., et al. / Spectral analysis of short-term hart rate variability in diabetic patients. // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. - Vol.30 -P.45-49.

79. Coumel P., Johnson N., Extramiana F. / Electrocardiographic changes and rhythm problems in the diabetic. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol.93, № 4. - P.59-66.

80. Craziottin A. / HRT: from motivation to compliance. // In Paoletti R., Crosignani P.G., Kenemans P, et al. (eds). Women's health and menopause -Risk reduction strategies. Dordrecht, The Netherlands. - Kluwer Academic Publishers. - 1997. - P.263-273.

81. Dailey G., Kim M.S., Lian J.F. / Patient compliance and persistence with antihyperglycemic drug regimens: evaluation of a medicaid patient populationwith type 2 diabetes mellitus. // Clin. Ther. 2001. - Vol.23, № 8. - P.1311-1320.

82. Dam S.V., Sweder V.A., Erkelens D.W., Marx J.J.M., et al. / The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. // Diabetes Metab. Rev. 1995. - Vol.11 - P.181-192.

83. DCCT Research Group Study: The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy. // Ann. Intern. Med. 1995.- Vol.122, № 8.-P.561-568.

84. Dejgaard A. Pathophysiology and treatment of diabetic neuropathy. Diabetic Med. 1998. - Vol.15. - P. 97-112.

85. Duran-Varela B.R., Rivera-Chavira B, Franco-Gallegos E. / Pharmacological therapy compliance in diabetes. // Salud. Publica. Mex. -2001. Vol.43, № 3. - P.233-236.

86. Dutsch M., Hilz M.J., Neundorfer B. / Diabetic autonomic neuropathy. // Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2001. - Vol.69, № 9. - P.423-438.

87. Dyck P.J., Thomas P.K. // Diabetic Neuropathy, 2nd ed. Philadelphia -W.B. Saunders. - 1999. - P.575.

88. Dyck P.J., Melton L.J., O'Brien P.C., Service F.J. / Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy. Insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study. // Diabetes. 1997. - Vol.46, suppl.2.- S.5-8.

89. Dyck P.J., Litchy W.J., Lehman N.A., et al. / Variables influences neuropathic endpoints. The Rochester diabetic neuropathy study of healthy subjects. // Neurology. 1995. - Vol.45. - P.l 115-1121.

90. Eschwege E, Guillanneuf M.T. / Epidemiology of heart disease indiabetes // Diabetes Metab. 2001. - Vol.27, Suppl.5 Pt 2. - S7-11.

91. Ewing D.J., Boland O., Neilson J.M.M., et al. / Autonomic neuropathy? QT-interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P.182-185.

92. Ewing D.J., Clarke B.F. / Diabetic autonomic neuropathy: a clinical viewpoint. // In: Diabetic Neuropathy, ed. P.J.Dyck. W.B.Saunders -Philadelphia. - 1987. - P.66-87.

93. Ewing D.J. / Clinics in Endocrinology // Metabolism. 1986. - Vol.15. -P. 855-888.

94. Ewing D.J. / Cardiac autonomic neuropathy. // In: Jarret R.(editor). -Diabetes and heart disease Amsterdam: Elsevier. - 1984. - P.99-132.

95. Ewing DJ. / Practical bedside investigation of diabetic autonomic failure. // In: Autonomic failure. A textbook of Clinical Disorders of Autonomic Nervous system. R. Bannister (ed.). Oxford Univ. Press, Oxford. - 1984. -P.317-330.

96. Forsblom C.M., Sane T., Groop P.H. et al. / Risk factors for mortality in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes: evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4. // Diabetologia. 1998. - Vol. 1253-1262.

97. Gibson G.E., Zhang H./ Interactions of oxidative stress with thiamine homeostasis promote neurodegeneration // Neurochem Int. 2002. - Vol. 40(6). - P.493-504.

98. Gerritsen J., TenVoorde B.J., Dekker J.M. / Baroreflex sensitivity in the elderly: influence of age, breathing and spectral methods. // Clin. Sci. 2000. - Vol.99, № 5.-P.371-381.

99. Glantz S.A. / Primer of Biostatics. 4th ed. // McGraw-Hill. Health Proffsions Division. - New York. - 1994. - 456p.

100. Greene D.A., Arezzo J.C., Brown M.B. / Effect of aldose reductase inhibition on nerve conduction and morfometry in diabetic neuropathy Zanarestat Study Group. // Neurology. 1999. - Vol.53. - P.580-591.

101. Halliwell B. / Free radicals and the design of antioxidants. Implications for the use of Lipoic acid (thioctic acid) in diabetes treatment // Diabetes und Stofiwechsel. 1996. - Vol.5., Supl.3 - P.85-89.

102. Hare O.J.P., Morgan M.H., Alden P., Chissel S., O'Brien I.A.D. / Aldosereductase inhibition in diabetic neuropathy: clinical and neurophysiological studies of the one years treatment with sorbinil. // D. medicine. 1988. - №5. - P.537-542.

103. Hawthorne G., Richardson J., Day N.A. / A comparison of the Assessment of Quality of Life (AQoL) with four other generic utility instruments. // Ann. Med. 2001. - Vol.33, №5. - P.358-370.

104. Hirsch A., Bartholomae C., Volmer T. / Dimensions of quality of life in people with non-insulin-dependent diabetes. // Qual.Life.Res. (Netherlands). -2000. Vol.14, № 5. - P.235-244.

105. Horrobin D.F. The role of essential fatty acid in the development of diabetic neuropathy and other complications of diabetes mellitus // Fatty Acids. 1988. - Vol. 3. - P.181-197.

106. ICH EWG E6: Good clinical practice. 1996. - 60p.

107. Jacob S., Ruus P., Hermann R. et al. / Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. // Free. Radic. Biol. Med. 1999. -Vol.27, № 3-4. -P.309-314.

108. Jacob S., Clancy D., Schiemann A. /Verbesserung der glucose Verwertung bei patienten mit typ-2-diabetes mellitus unter a-liponsaure (thioctsaure) // Diabetes und Stoffwechsel. 1996. - Vol.5, Supll.3. - P. 64-70.

109. Karakoc B., Erenus M. / Compliance considerations with hormone replacement therapy. // Menopause. -1998. Vol.5, № 2. - P. 102-106.

110. Kautzner J., CammA.J. / Clinical relevance of heart rate variability. // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20. - P.162-168.

111. King P. / The EuroQoL instrument: an index of health-related quality of life. // Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2nd ed. Eds. B.Spilker. Lippincott-Raven Publishers. - Philadelphia. - 1994. -P.191-201.

112. Low P.A., Yao J.K., Tritscler H.J., Schmelzer J.D., et all. / Peripheral nerve energy metabolism in experimental diabetic neuropathy. // Neuroscience Research Communications. 1997. - Vol.21, № 1. - P. 49-56.

113. Low P.A., Nickander K.K., Tatschler H.J. / The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes. -1997. Vol.46, suppl. 2. - P. 38-42.

114. Low P.A., Kihara M., Cameron N. / Cause and effect of ischemia in chronic experimental diabetic neuropathy. // D. medicine. 1993. - № 10. -suppl. l.-P. 52S-55S.

115. Lowry O.H., Rosenbrrough N.J., Farr A., Rendall R.J. / Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193.-P. 265-275.

116. Luscombe F.A. / Health-related quality of life measurement in type 2 diabetes. // Value in Health. 2000. - Vol.2, suppl. 1. - S15-28.

117. Mackay J.D., Page M.B., Cambridge J., Watkins PJ. / Diabetic autonomic neuropathy. The diagnostic value of heart rate monitoring. // Diabetologia. 1980. - Vol.18, № 6. - P.471-478.

118. Malpas S.C., Maling T.J. / Heart rate variability and cardiac autonomic function in diabetes. // Diabetes -1990. Vol.39, № 103. - P.l 177-1181.

119. Malic R.A. / The pathology of human diabetic neuropathy. // Diabetes. -1997.-Vol.46. P.50-53.

120. Malik M., Camm A.J. / Components of heart rate variability what they really mean and what we really measure. // Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol.72. -P. 821-822.

121. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. / Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. // Circulation. 1991. - Vol.84. -P. 1482-1492.

122. Masaoka S., Lev-Ran-A., Hill L.R., et al. / Heart rate variability in diabetes: relationship to age and duration of the disease. // Diabetes Care -1985. Vol.8, №1.-P. 64-68.

123. Moridera K., Yoshikawa N., Igarashi T. / The prevalence of diabetic autonomic neuropathy indicated by abnormal RR interval variation // Tohoku J. Exp. Med. 1983. - Vol.141. - P. 465- 469.

124. Nagamatsu M., Nickander K.K., Schmelzer J.D. et al. / Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes Care. 1995. -Vol.18. - P.l 160-1167.

125. O'Brien A. / Influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes. // Q. J.Med. 1991. - Vol.290. - P. 495-502.

126. Pagani M., Malfatto G., Pierini S., et al. / Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy. // J. Auton. Nerv. Syst. 1988. - Vol.23, № 2 - P.143-153.

127. Pirart J. / Diabetes mellitus and its degenerative complication: A prospective study of 4400 patients observed between 1947 and 1973. // Diabetes Care. 1978. -№ 1. -P.168-188.

128. Porcellati F., Fanelli C., Bottini P., et al. / Mechanisms of arterial hypotension after therapeutic dose of subcutaneous insulin in diabetic autonomic neuropathy. // Diabetes. 1993. - Vol.42 - P. 1055-1064.

129. Pumprla J., Howorka K., Schagmann A., et al. / Discrimination of different degrees of cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus by spectral analysis of heart rate variability. // Eur.Heart J. 1995. - Vol.16, Abstr.Suppl. - 132p.

130. Rabin R., de Charro F. / EQ-5D: a measure of health status from the EuroQoL Group. //Ann. Med. 2001. - Vol.33, № 5. - P. 337-343.

131. Reichard P., Nilsson B-Y., Rosengwist V. / The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329 -P.304-309.

132. Reja A., Tesfayls S., Harris N.D., Ward J.D. / Is AGE-inhibition with lisinopril helpful in diabetic neuropathy? // D. medicine. 1995. - № 12. -P. 307-309.

133. Rozenberg S., Vandromme J., Kroll M., et al. / Compliance to hormone replacement therapy. // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. 1995. - Vol.40., suppl 1. - S23-32.

134. Ruas M.M.A. / Autonomic neuropathy: pathophysiology and clinics. // Diabetographia. 1996. - Vol. 7. - P.l-3.

135. Santiago J.V., Sonksen P.H., Boulton A.J.M. et al. / Withdrawal of the aldose reductase inhibitor tolrestat in patients with diabetic neuropathy effect on nerve function. // J.Diab.Comp. 1993. - № 7. - P. 170-178.

136. Scheen A.J. / Diabetic neuropathy: epidemiologic and predictive data. // Diabetes Metab. 1998. - Vol.24, Suppl.3. - P. 45-49.

137. Shino H., Tavata M., Aida K., Onaya T. / The role of cyclic adenosine 3 '5 '-monophosphate and polyol metabolism in diabetic neuropathy // Clin. Endocrinol. Met. 1992. - Vol. 74 (2). - P. 393-398.

138. Sies H., Ed. / Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. // L Academic Press. 1991.

139. Spallone V., Ucchiolli L., Menzinger G. / Diabetic autonomic neuropathy. // Diab.Metab.Reviews. -1995. Vol.11, № 3. - P. 227-257.

140. Stevens MJ. / New imaging techniques for cardiovascular autonomic neuropathy: a window on the heart. // Diabetes Technol. Ther. 2001. -Vol.3, № 1.- P. 9-22.

141. Stracke H., Limdermann A., Federlin K. / A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. // Exp.Clin. Endocnnol.

142. Diabetes. -1996. Vol.104. - P. 311-316.p

143. Symptomatic Diabetic Neuropathy (SYDNEY) Group: The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-Lipoic Acid // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 770-776.

144. Task Force of the European Society of Cardiology and The North American Society of Pacing and Electrophysiology. / Heart rate variability, standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. //

145. Eur. Heart J. -1996. Vol.17. - P.354-381.

146. Taylor W.J., Lord S., McPherson K.M., McNaughton H.K. / EuroQol EQ-5D may not adequately describe the health of people with disabilities. // Disabil. Rehabil. 2001. - Vol.10, № 7. - P. 281-285.

147. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.70. - P. 1009-1018.

148. Tosteson A.N., Hammond C.S. / Quality-of-life assessment in osteoporosis: health-status and preference-based measures. // Pharmacoeconomics. 2002. - Vol.20, № 5. - P. 289-303.

149. Valensi P., Sachs R.N., Harfouche B. / Predictive value of cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients with or without silent myocardial ischemia. // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, № 2. - P. 339-343.

150. Valensi P., Attali J.R., Gagant S. / Reproducibility of parameters for assessment of diabetic neuropathy (French Group for research and study ofdiabetic neuropathy). // Diabetic medicine. 1993. - Vol.10. - P. 933-939.

151. Valk G.D., Nauta J.J.P., Strigers R.L.M., Bertelsmann S.W. / Clinical examination versus neurophysiological examination in the diagnosis of diabetic polyneuropathy. // Diab. Med. -1992. Vol.9. - P.716-721.

152. Van Dam P.S., Bravenboer B., Oxidative stress and antioxidant treatment in diabetic neuropathy // Neuroscience Research Communications. 1997. - Vol.21, № 1. - P. 41- 48.

153. Vardas P.E., Kochiadakis G.E., Manios E.G. et al. / Spectral analysis of heart rate variability before and during episodes of nocturnal ischaemia in patients with extensive coronary artery disease// Eur. Heart J. 1996. -Vol.17. - P. 388-393.

154. Vimk A.L., Park T.S., Stansberry K.B. et al. / Diabetic neuropathies. // Diabetologia. 2000. - Vol.43. - P. 957-973.

155. Vinik A.I. / Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy // Am. J. Med. 1999,107 (2B): 17S-26S.

156. Vinik A.I. / Diabetic neuropathy: a small-fiber disease //61st Scientific session of the American Diabetes Assotiation. 2001.

157. Vybiral T., Bryg R., Maddens E., Boden W. / Effect of passive tilt on sympathetic and parasympathetic components of heart rate variability in normal subject // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.63 - P. 117-120.

158. Watkins P.J., Mackay J.D. / Cardiac denervation in diabetic neuropathy. // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 92, № 2 Pt 2. - P. 304-307.

159. Wieling W., Smith A.A.J., Karamaker J.M. / Diabetic autonomic neuropathy: cardiovascular laboratory testing and new developments. // Neuroscience Research Communications. 1997. - Vol.21, №1. - P.67-74.

160. Williams G., Pickup J.C. // Handbook of Diabetes. London -Blackwell Science. - 1992. - 320p.

161. Yong R.J., Ewig D.J., Clarke B.F., et all. / A control trial of sorbinil an aldose reductase inhibitors in chronic painful diabetic neuropathy // Diabetes.-1983. Vol.32, № 10. - P. 938-942.

162. Yoshhiro H., Shizuyoshi F., Kodo O. / Effect a new aldose reductase inhibitor, 8'-chloro-2'3'-dihydrospiro on delayed motor conduction velocity in streptozotocin-diabetic rats // Metabolism. 1988 Vol. 37, № 2. - P.159-163.

163. Young M.J., Braddy J.L., Veves A. et al. // Diabetes Care. 1994. -Vol.l7-P. 557-561.

164. Young M.J., Boulton A.J.M., MacLeod A.F. et al. / A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. // Diabetologia. 1993. - Vol.36, № 2. -P. 150-154.

165. Ziegler D., Reljianovic M., Mehnert H., Gnes F.A. / a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials. // Exp.Clin.Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol.107. -P. 421-430.

166. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. / Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with antioxidant alpha-lipoic acid: a 3-week randomized controlled trial (ALADIN Study). // Diabetologica. 1995. -Vol.38. -P.1425-1433.

167. Ziegler D. / Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment. // Diab.Metab.Rev. 1994. - Vol.10, № 4.1. P.339-383.

168. Zola B., Khan J., Juni J., et all. / Abnormal cardiac function in diabetic patients with autonomic neuropathy in the absence of ischemic heart disease. // Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol.63. - P.208-214.