Коррекция нарушений гемостаза при регионарном введении мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Родин, Алексей Николаевич

• Родин, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родин, Алексей Николаевич

Список сокращенных терминов.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о роли системы гемостаза в патогенезе синдрома диабетической стопы.

1.2. Применение мексидола в клинической практике и его механизмы действия.

1.3. Регионарное введение лекарственных веществ в клинике.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ТРАДИЦИОННОМ ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЁННЫХ ФОРМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ И В КОМПЛЕКСЕ С ВНУТРИВЕННЫМ ВВЕДЕНИЕМ МЕКСИДОЛА.

3.1. Динамика показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

3.2. Динамика показателей коагуляционного гемостаза.

3.3. Динамика первичных физиологических антикоагулянтов.

3.4. Динамика некоторых показателей фибринолитической (плазминовой) системы.

3.5. Динамика маркёров внутрисосудистой активации системы гемостаза.

ГЛАВА IV. ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЁННЫХ ФОРМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.

4.1. Динамика показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

4.2. Динамика показателей коагуляционного гемостаза.

4.3. Динамика первичных физиологических антикоагулянтов.

4.4. Динамика некоторых показателей фибринолитической (плазминовой) системы.

4.5. Динамика маркёров внутрисосудистой активации системы гемостаза.

ГЛАВА V. ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ВНУТРИКОСТНОМ ВВЕДЕНИИ МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЁННЫХ ФОРМ

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.

5.1. Динамика показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

5.2. Динамика показателей коагуляционного гемостаза.

5.3. Динамика первичных физиологических антикоагулянтов.

5.4. Динамика некоторых показателей фибринолитической (плазминовой) системы.

5.5. Динамика маркёров внутрисосудистой активации системы гемостаза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция нарушений гемостаза при регионарном введении мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы»

Актуальность темы. Проблема сахарного диабета в последние годы приобретает всё большее медико-социальное значение во всём мире, что объясняется непрерывным увеличением числа больных этим заболеванием (Кривихин В.Т. и соавт.,1999; Бурлева Е.П., 2003; Gardner A.W. et al., 1998). Ежегодный прирост вновь выявленных случаев заболевания составляет 610%, а каждые 10-15 лет он удваивается. Распространённость сахарного диабета среди населения экономически развитых стран составляет около 6%, в возрастной группе старше 60 лет — до 10%, а старше 65 лет - до 16% (Калинин А.П., Ахунбаев М.И., 1992; Александров А.А., 2001; Балаболкин М.И., и соавт., 2003; Лисицин С.В. и соавт. 2003; Christen S. et al., 1997; Kalani M. et.al, 1999).

Основной причиной инвалидизации и гибели больных являются поздние осложнения сахарного диабета (Астахова И.Н., 2001; Беляев А.Н., Рыгин Е.А. 2004). Среди них особенно важно выделить синдром диабетической стопы, развивающийся более чем у 70 % больных и определяющийся как повреждение и деструкция поверхностных и глубоких тканей (Котов М.А., Калинин А.П., Рузанова И.Г., 2000; Мыскина> Н.А., Токманова А.Ю., Анциферов М.Б., 2004; Raptis А.Е., Viberti G., 2001).

Сосудистые осложнения сахарного диабета являются основной причиной инвалидизации и летальности больных (Балаболкин М.И., 2000; Аксенфельд Р.Г., Буйдина Т.А., 2004; Kalani М. Et al., 1999; Kowluru R.A., Engerman R.L., 2000). Несмотря на то, что продолжается активное изучение патофизиологии сосудистых осложнений, механизмы, лежащие в их основе, ' ещё окончательно не определены (Бутрова С.А., 2004). В развитии ангиопатий нижних конечностей при сахарном диабете всё большее значение придаётся изменениям в системе коагуляции крови, причём для больных сахарным диабетом характерны изменения как в сосудистом, так и в тромбоцитарном звене гемостаза, что в свою очередь, приводит к нарушению микроциркуляции (Трусов В.В., Аксёнов К.В., Черемискина И.Б., 2004).

Нарастающие при сахарном диабете метаболические нарушения способствуют гипоксии клеток, являющейся универсальным активирующим и повреждающим фактором (Скипетров В.П., Власов А.П., Голышенков С.П., 1999). В этой связи изучение состояния внутрисосудистого гемостаза приобретает особую актуальность.

Фармакологическая коррекция нарушений гемостаза может реализовываться через управление процессом перекисного окисления липидов, что является основанием для изучения влияния лекарственных средств, обладающих антиоксидантными свойствами (Пиксин И.Н., Афанасьев А.Б., 2004).

Одним из основных факторов, характеризующих рациональность проводимой терапии, является выбор путей введения препаратов в организм, который определяет действие на основные механизмы развития патологического процесса, что особенно актуально при лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей (Атясов Н.И., Атясов И.Н., 2001; Cameron N.E. et al, 1998; Halliwell В., 2000). Всё это диктует необходимость дальнейшего поиска путей улучшения результатов лечения этой категории больных.

Цель исследования: оценить выраженность нарушений гемостаза и степень их коррекции при внутриартериальном и внутрикостном введении мексидола в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:

1.Изучить показатели системы гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы в системном и регионарном кровотоке и выявить степень их восстановления при традиционной терапии.

2. Оценить влияние внутривенного введения мексидола на систему гемостаза в общем и регионарном кровотоке в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

3. Исследовать динамику показателей гемостаза в системном и регионарном кровотоке у больных с осложнёнными формами диабетической стопы при включении в традиционную терапию регионарного (внутриартериального и внутрикостного) введения мексидола.

4. Дать сравнительную оценку внутривенного, внутриартериального и внутрикостного путей введения мексидола при комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы по степени коррекции показателей гемостаза.

Научная новизна. У больных с осложнёнными формами диабетической стопы в регионарном кровотоке выявлена повышенная активность тромбоцитарного звена гемостаза, активация коагуляционного каскада, как по внешнему, так и по внутреннему механизмам с выраженной фибриногенемией и тромбинемией, высоким уровнем растворимых фибрин-мономерных комплексов, значительным потреблением антитромбина III и выраженной депрессией литической активности крови.

Проведён комплексный анализ свёртывающего и противосвёртывающего звеньев системы гемостаза при внутриартериальном и внутрикостном введении мексидола в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

Дана сравнительная оценка влияния. внутривенного, внутриартериального и внутрикостного методов введения мексидола на показатели гемостаза в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы. Показано преимущество регионарного пути (внутриартериального и внутрикостного) введения мексидола.

На основании анализа изменений системы гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы установлена более ранняя нормализация исследуемых показателей при использовании внутрикостного пути введения мексидола, по сравнению с внутриартериальными и внутривенными инфузиями.

Практическая ценность работы. Выявленные степень и характер изменений гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы позволяет проводить целенаправленную патогенетическую коррекцию этих нарушений.

Установлена целесообразность применения внутриартериального и внутрикостного введения мексидола в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

Показано, что с целью коррекции нарушений системы свёртывания крови в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы внутрикостный путь введения мексидола является предпочтительным, по сравнению с внутривенным и внутриартериальным введением.

Положения выносимые на защиту:

1. Нарушение системы гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы характеризуются повышением агрегационной активности тромбоцитов, активацией коагуляционного гемостаза с выраженной фибриногенемией и тромбинемией, уменьшением антитромбина III, свидетельствующие о возникновении состояния гиперкоагуляции.

2. Методы регионарного (внутриартериального и внутрикостного) введения мексидола являются патогенетически обоснованными, клинически эффективными и доступными в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений сахарного диабета.

3. При лечении больных с осложнёнными формами синдрома диабетической стопы из регионарных путей введения мексидола предпочтительным является внутрикостный, как наиболее доступный и безопасный, по сравнению внутриартериальным путём, позволяющий в более короткие сроки нормализовать показатели системы гемостаза.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы Мордовской республиканской клинической больницы, включены в программу обучения студентов на кафедре общей хирургии и анестезиологии медицинского факультета ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VIII научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003); на XXXII научно-практической конференции «Огарёвские чтения» Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003); на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004); на XIV научных чтениях памяти акад. Н.Н. Бурденко (Пенза, 2004); на двенадцатом (четырнадцатом) Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии с международным участием «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Ярославль, 2004); на заседании республиканского общества хирургов (Саранск, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Структура и объём работы. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 195 отечественных и 74 иностранных источника. Диссертация содержит 29 таблиц и 43 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Родин, Алексей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У больных с осложнёнными формами диабетической стопы имеется повышение свёртывающей и угнетение антикоагулянтной активности крови (укорочение времени агрегации тромбоцитов на 24% и активированного парциального тромбопластинового времени на 28,4%), снижение уровня антитромбина III на 39%, увеличение растворимых фибрин-мономерных комплексов на 68%), по сравнению с нормой.

2. Изменения показателей системы гемостаза в регионарном кровотоке носят, более выраженный характер, на что указывает укорочение времени агрегации тромбоцитов на 7%, активированного парциального тромбопластинового времени на 25%, снижение уровня антитромбина III на 10%, увеличение растворимых фибрин-мономерных комплексов на 8%, по сравнению с системным кровотоком.

3. Традиционная терапия не способствует существенной коррекции показателей системы гемостаза, что указывает на целесообразность применения дополнительных методов лечения.

4. При внутриартериальном пути введения мексидола на фоне комплексной терапии, по сравнению с внутривенным путём, наблюдается более раннее снижение гиперкоагуляции вследствие уменьшения агрегационной активности тромбоцитов, нормализации коагуляционного потенцишга крови, увеличения активности антитромбина III и плазминовой системы.

5. Внутрикостный путь введения мексидола в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы, по сравнению с внутриартериальным, является предпочтительным, так как при его применении происходит более выраженное снижение гиперагрегации тромбоцитов (на 6%), гиперкоагуляции (удлинение активированного парциального тромбопластинового времени на 9%), активация антикоагулянтного потенциала крови (увеличение антитромбина III на 14%) и XII-а зависимого фибринолиза (на 26%).

Практические рекомендации

1. С целью нормализации коагуляционного потенциала крови у больных с осложнёнными формами диабетической стопы целесообразно внутриартериальное или внутрикостное введение мексидола в дозе 400 мг/сут.

2. При лечении осложнённых форм диабетической стопы более эффективным является внутрикостный путь введения мексидола. Внутрикостные инфузии рекомендуется осуществлять в пяточную кость в дозе 400 мг, разведенной на 15 мл изотонического раствора натрия хлорида ежедневно, в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родин, Алексей Николаевич, 2005 год

1. Аксенфельд Р.Г. Социально-психологические аспекты реабилитации больных сахарным диабетом / Р.Г. Аксенфельд, Т.А. Буйдина // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль, 2004. -С. 17.

2. Акулов М.С. Внутрикостный путь введения мышечных релаксантов при травматолого-ортопедических операциях у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., - 1981. - 19 с.

3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicinum -2001. №10. - С.464-468.

4. Антигипоксанты в неотложной медицине / В.А. Смирнов, М.В. Зарубина, Б.М. Криворучко и др. // Анест. и реан.-1998.- №2. С. 50-55.

5. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С. 1522.

6. Антиоксидантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом / А.Л. Гуща, С.В. Тарасенко, А.В. Федосеев и др. // Анест. и реаниматол. — 1996 №1. - С. 13-16.

7. Антиоксидантные свойства производных 3- оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. Том 47. - №3. -С. 288-289.

8. Астахова И.Н. Лечение больных сахарным диабетом с некротическим поражением стопы // Хирургия.- 2001. №12. - С. 34-37.

9. Атясов Н.И. Вливания в венозное русло печени в лечебных и диагностических целях у тяжелообожженых / Н.И. Атясов, В.А. Лазарев, Е.Н. Матчин Изд-во Мордовского университета, 1993. — 44 с.

10. Атясов Н.И. Внутрикостные вливания лекарственных и других жидкостей по экстренным показаниям на догоспитальном этапе / Н.И.

11. Атясов, В.Г. Шаров, Г.А. Бояринов Саранск: Изд-во Мордов. ун-та.-1998.-С. 68.

12. Атясов Н.И. Внутрикостный путь введений в хирургической, анестезиологической и реанимационной практике. Горький: Волго-Вят. Кн. Изд-во. 1970.-с. 207.

13. Атясов Н.И. Новые технологии использования венозного русла костей в экстремальной медицине / Н.И. Атясов, И.Н. Атясов Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2001.-212 с.

14. Атясов Н.И. Ошибки и опасности при внутрикостном пути введений. Саранск: Изд-во Морд, ун-та, 1984. с. 79.

15. Атясов Н.И. Применение внутрикостной анестезии в амбулаторной хирургии. Горький: Горьк. НИИТО, 1958. с. 18.

16. Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа / М.И. Ахунбаев, А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков -Бишкек, 1997. с. 144.

17. Багирова Н.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при развитии и течении гемолитико-уремического синдрома у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. -2000. с. 20.

18. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. 672 с.

19. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С. 74-84.

20. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевтический архив. 1999. - №10. - С. 5-12.

21. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. -2000. №6. - С.29-34.

22. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. 345 с.

23. Балуда В.П. Некоторые актуальные проблемы свёртывания крови. / В.П. Балуда, И.А. Ойвин / В кн.: Физиология человека и животных. Итоги науки. М., 1968 35 с.

24. Балуда В.П. О наличии в эритроцитах фибринстабилизирующего фактора / В.П. Балуда, Ж.Н. Руказёнков, С.С. Хнычев // Бюлл. Экспер. биол., 1967.-№1.-13 с.

25. Балуда В.П. Факторы свёртывания крови, содержащиеся в эритроцитах здоровых и больных людей и животных. Материалы 14-й конференции физиологов юга Краснодар, 1962. - 25 с.

26. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза. М., 1995.- 243 с.

27. Баркаган З.С. Универсальный коагуляционный тест с эритроцитином. Материалы 1-й конференции студенческих научных обществ медицинских и фармацевтических ин-тов РСФСР по проблемам клинической и экспериментальной гематологии. Чита, 1968. 9 с.

28. Баркаган З.С. Вклад гемостазиологии в решение актуальных проблем современной клиники // Материалы всесоюзной конференции «Физиология и патология гемостаза». Полтава, 1991. С. 22-24.

29. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.; Медицина, 1980. - 336 с.

30. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

31. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Медицина, 2000. 148 с.

32. Бачу И.С. Функциональная внутрикостная микроциркуляция / И.С. Бачу, Г.И. Лавришева Кишинёв: Штиинца, 1984. - 167 с.

33. Белицкий А.Г. Комплексное лечение мягких тканей у больных сахарным диабетом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1986. - 20 с.

34. Беляев А.Н. Диабетическая ангиопатия конечностей: новые технологии лечения / А.Н. Беляев, Е.А. Рыгин Саранск: Изд-во Морд, ун-та, 2004. -С. 14-21.

35. Беляев С.А. Применение озона для коррекции функциональной активности печени и системы гемостаза при внепечёночном холестазе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. 2004. - 14 с.

36. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. -№ 1.-С. 74-82.

37. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 14-20.

38. Боклин А. А. Диабетическая гангрена нижних конечностей: сегментарность поражения и попытка классификации / А.А. Боклин, Р.А. Галкин, В.В. Замятин // Материалы 3-го Всеросийского съезда эндокринологов. М. 1996. — 37 с.

39. Бондарь И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. 2001. -№1.- С. 47-49.

40. Брискин Б.С. Роль препарата мидокалм в комплексном лечении больных синдромом "диабетическая стопа", нейропатическая форма поражения / Б.С. Брискин, Т.И. Сакунова, Я.И. Якобишвили // Хирургия. 2000. - №5. - С. 34-37.

41. Буйдина Т.А. Профилактика диабетической нефропатии / Т.А. Буйдина, О.А. Латышев // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль, 2004. 48 с.

42. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т.15. - №2. - С. 137-167.

43. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организационные и клинические подходы // Хирургия. 2003. - №8. - С. 52-55.

44. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организация и клинические исходы.// Хирургия. — 2003. №8 — 52 с.

45. Бышевский А.Ш. Тромбопластин / А.Ш. Бышевский, Д.М. Зубаиров, О.А. Терсенов Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993. — 121 с.

46. Васютков В.Я. Хирургическое лечение тромбозов магистральных вен различного генеза и локализации // Матер. IX Всеросс. съезда хирургов. Волгоград, 2000. - 245 с.

47. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Саранск, 1999. - 16 с.

48. Власов А.П. Влияние антиоксидантов на гемостаз кишечника при острой ишемии // Hypoxia medical Jornal, 1998. - №2, - С. 32-33.

49. Власов А.П. Регенеративный эффект димефосфона и ксимедона / А.П. Власов, А.В. Астрадамов, С.В. Аксёнова // Тезисы докладов 2-й конференции молодых учёных Мордов. гос. ун-та. Им. Н.П. Огарёва. Саранск.-1997.-65 с.

50. Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и перекисное окисление липидов у больных ожирением / В.В. Агеева, Е.И. Красильникова, И.М. Зубина и др. // Клиническая медицина.-2000.-№10.-С. 46-48.

51. Влияние инфузионных сред на гемостаз / Н.И. Микуляк, JI.B. Ионичева, Н.С. Русейкин и др. // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2002. - С. 282.

52. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 3. - С. 12-15.

53. Внутриартериальная инфузия в лечении тяжёлых травм и гнойно — восполительных процессов нижних конечностей / В.Л. Радушкевич, Р.Е. Житницкий, А.В. Таевский и др // Вестник хирургии. 1984. - № 5 -С. 78-80.

54. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. - №9. -С. 27-34.

55. Восстановление функции противосвёртывающей системы у больных инсулинзависимым сахарным диабетом путём нейтрализации в организме активности естественного диабетогенного фактора / В.А.

56. Кудряшов, М.И. Балаболкин, A.M. Ульянов и др. // Вопросы мед. химии. 1990. - С. 79-81.

57. Газетов Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом / Б.М. Газетов, А.П. Калинин М.: Медицина, 1991. - 250 с.

58. Газин И.К. Раневой процесс при местной озонотерапии гнойных ран стопы у больных сахарным диабетом // Нижегородский мед. журн.: Приложение: Озонотерапия. 2003. - С. 216-217.

59. Галстян Г.Р. Синдром диабетической стопы (часть 1) // Новый мед. журнал. 1998. - С. 16-17.

60. Георгиева С.А. Инсулин, свёртывание крови, фибринолиз / С.А. Георгиева, В.М. Головченко, Д.М. Пичуньян Саратов: Изд-во Сарат. мед. ин-та. - 1983. - 189 с.

61. Гостищев В.К. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложнённой гнойно-некротическими поражениями стоп / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, A.M. Хохлов // Хирургия. — 1999. №8.-С. 40-44.

62. Грекова Н.М. Способ улучшения результатов локальных операций по поводу гнойно-некротических стопы при сахарном диабете / Н.М. Грекова, Ю.В. Лебедева, В.Н. Бордуновский // Вестник хирургии. — 2003.-Т. 162, №5.-С. 78-81.

63. Гурьева И.В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы // РМЖ 2003. - Т. 11, № 6. - С. 21-26.

64. Гусейнов Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии. М.: Медицина, 1998.- 192 с.

65. Дедов И.И. Поздние осложнения сахарного диабета // Материалы 3-го Всеросийского съезда эндокринологов. М., 1996. 7 с.

66. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 и ишемической болезнью сердца / И.Г. Фомина, Б.Б. Салтыков, Т.В. Королева и др. // Клиническая медицина. 2004. - №2. -С. 36-39.

67. Доценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в комплексномVлечении гнойно-некротических поражений стоп у больных сахарным диабетом II типа. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.- 24 с.

68. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы человека // Биохимия. 1993. - №2. - С. 208-210.

69. Дубошина Т.Б. Отдалённые результаты лечения осложнений «диабетической стопы» в хирургическом стационаре // Материалы 7-го Рос. симпозиума. Липецк. 1998. - С. 83-84.

70. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков // Биологические мембраны. 1998. - Т.15 - №2. - С. 119-136.

71. Егоров И.В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов притравмвтическом шоке / И.В. Егоров, В.Д. Слепушкин // Вестн. интен. терапии. 1999. - №2. - С. 57-59.

72. Еремин П.А. Сравнительная характеристика влияния мексидола на функциональные изменения в миокарде при синдроме эндогенной интоксикации / П.А. Еремин, В.П. Мухин // IX Рос. Нац. Конг. «Человек и лекарство». Тез. Докл. - М., 2002. - С 149-150.

73. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989. 288 с.

74. Жолдошбеков Э.Ж. Лечение больных с диабетической стопой // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Ярославль, 2004.-С. 105-106.

75. Замятин В.В. О частоте тромбоэмболии лёгочной артерии в многопрофильной больнице / В.В. Замятин, С.Г. Крыгин // Матер. IX Всеросс. съезда хирургов. -Волгоград, 2000. С. 252.

76. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Старая Купавна, 1997. — 42 с.

77. Измайлов С.Г. Оценка эффективности лечения длительно незаживающих ран и трофических язв нижних конечностей / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов // Хирургия 2003. - №2. - С. 42-44.

78. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий и др. // Вопросы медицинской химии. 1997. - Т.43. - №2. - С. 87-93.

79. Интенсивность ПОЛ в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности (экспериментальное исследование) / B.C. Макаренко, Н.Г. Жизневская., Т.И. Котлыгина и др. // Урология. 2000. - № 1. - С. 26-28.

80. Ионичева Л.В. Миелопротективный эффект мексидола при химиотерапии циклофосфаном / Л.В. Ионичева, А.В. Зорькина // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2002. - С. 208.

81. Использование препарата «секстафаг» при острой хирургической инфекции у больных сахарным диабетом / М.Ф. Заривчатский, С.А. Денисов, A.M. Бастанжиев и др. // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль, 20004. - С. 107-108.

82. Калинин А.П. Гнойно-некротические поражения стоп при сахарном диабете / А.П. Калинин, Б.М. Газетов // Сов. мед. 1986. - №1 - С. 4552.

83. Калинин А.П. Диабетическая ангиопатия и гнойно-некротические осложнения нижних конечностей у больных сахарным диабетом / А.П. Калинин, М.И. Ахунбаев Бишкек, 1991. - 80 с.

84. Калинин А.П. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей / А.П. Калинин, М.И. Ахунбаев МОНИКИ. М. - 1992. - 48 с.

85. Квитко А.Ф. Применение супероксиддисмутазы в лечении ишемии конечностей / А.Ф. Квитко, И.В, Чурилова, А.А. Легковицкая // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - №3. - С. 85-86.

86. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 20 с.

87. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных / А.К. Сариев, В.П. Жердев, Л.А. Литвин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62 - №5. -С. 42-46.

88. Клинические и морфологические особенности репаративных процессов у больных с синдромом диабетической стопы / О.В. Удовиченко, А.Ю. Токмарова, М.Б. Анциферов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - №1. - С. 19-24.

89. Князева Л.А. Иммунные нарушения у больных сахарным диабетом II типа в сочетании с ИБС // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2002. - С. 223.

90. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С. 3-10.

91. Козлов С.А. Патогенетические основы комплексной терапии комбинированной травмы (ожог на фоне кровопотери) // Автореф. дис. доктора мед. наук. Саранск, 2003. - 37 с.

92. Королёва Т.В. Клинические аспекты нарушений внутрисосудистой микроциркуляции у больных сахарным диабетом. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1999. - 50 с.

93. Корочкин В.И. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе сахарного диабета // Сборник материалов Всероссийскойнаучно практической конференции. Секция 1-3. Сургут. - 2000. - С. 251-253.

94. Коррекция гиперлипидемии препаратом Алликор / И.В. Андрианова, О.Н. Демидова, JI.A. Медведева и др. // Клиническая . медицина.- 2004. №4. - С. 56-58.

95. Котов М.А. Оценка эффективности препаратов для лечения диабетической полинейропатии / М.А. Котов, В.А. Буланова // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004.- С. 59.

96. Котов С.В. Диабетическая нейропатия / С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рузанова М.: Медицина. - 2000. - С. 37-46.

97. Кузнецов М.С. О применении антиоксидантов в лечении сахарного диабета / М.С. Кузнецов, A.M. Абулела, В.Н. Нескромный // Проблемы эндокринологии. 1993. - №2 - С. 9-11.

98. Кузник Б.И. О роли эритроцитов в процессе свёртывания крови // Успехи современной биологии. 1963. - №5. - С. 180.

99. Кузник Б.И. Роль эритроцитов в ретракции кровяного сгустка / Б.И. Кузник, Я.Д. Красик // Проблемы гематологии. 1971 - №10. - С. 25.

100. Кузник Б.И. Современные представления о процессе свёртывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 1991. - №11.- С. 22-25.

101. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров М.: Медицина. -1974.-308 с.

102. Кулешов Е.В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е.В. Кулешов, С.Е. Кулешов М.: Медицина, 1996. - С. 156-170.

103. Кулешов Е.В. Хирургические заболевания и сахарный диабет -Киев: Здоровья, 1990.- 165 с.

104. Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте // Анестезиология и реаниматология. 1999.-№3 - С. 12-13.

105. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. - С. 134-188.

106. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шабрина М. Медицина, 1982. - 272 с.

107. Лейнов Е.В. Сравнительная оценка эффективности различных сахароснижающих препаратов в терапии больных сахарным диабетом 2 типа / Е.В. Лейнов, В.В. Торнов // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль, 2004.- С. 62.

108. Лекарственное насыщение лимфатической системы / В.М. Буянов, К.Ю. Данилов, А.А. Алексеев и др. Изд-во Саратовского унта. - 1990.-С 32-58.

109. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / Б.Г.Нузов, А.И. Смолягин, И.Н. Чайникова и др // Хирургия. 1997. - №8 - С. 1618.

110. Лечение осложнений «диабетической стопы» / Б.С. Брискин, Е.А. Тартаковский, Н.А. Гвоздев и др. // Хирургия. 1999. - №10- С. 53-56.

111. Лисицин С.В. Диабетическая стопа / С.В. Лисицин, А.Д. Прямиков, В.В. Латонов // РМЖ 2003 - №2 - С. 48-53.

112. Лобань-Череда Г.А. Роль перекисного окисления липидов в регуляции агрегатного состояния крови. Автореф. дис. .докт. мед. наук Харьков - 1992 - С 32.

113. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

114. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. М.: Медицина. 1993. - С. 5056.

115. Мачабели М.С. Вопросы клинической коагулологии Тбилиси, 1962.-269 с.

116. Мачабели М.С. Новое в лечении тромбогеморрагического синдрома и гипотезы о значении сурфактанта в его развита // Материалы Всесоюзной конференции «Физиология и патология гемостаза» Полтава, 1991. - С. 206-207.

117. Метаболизм L-аргинина у больных сахарным диабетом диабетической полинейропатий и язвенными дефектами стоп / О.Н. Бондаренко, Г.С. Галстян, Г.В. Кузнецова и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - №1. - С. 3-9.

118. Могильницкий Б.Н. Вопросы проницаемости кровеносных капилляров в патологии. М., 1989. - С. 91-95.

119. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева //

120. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - С. 71-73.

121. Муравьёв А.В. Хирургическая тактика в лечении гнойных ран и некротических поражений стоп при сахарном диабете / А.В. Муравьёв, Е.М. Маркелов // Актуальные вопросы клинической эндокринологии -Ярославль, 2004. С. 68.

122. Мыскина Н.А. Процесс репарации трофических язв у больных сахарным диабетом / Н.А. Мыскина, А.Ю. Токманова, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. 2004. - №2. - С. 34-38.

123. Новиков Е.И. Обоснование применения озона и димефосфона в комплексном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 19 с

124. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм «диабетической стопы / А.Б. Земляной, А.А. Пальцин, A.M. Светухин и др. // Хирургия. 1999. -№10 - С. 44-48.

125. Обоснование оптимального режима внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии / А.Н. Беляев, С.А. Козлов, С.А. Беляев и др. // Материалы II Всерос. конф. общих хирургов. — Ростов-на-Дону, 2003.-С. 5-7.

126. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспер. и клин, фармакология. 2001.-Т. 64. - №3. - С. 76-80.

127. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С. 6-9.

128. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин и др. // Хирургия. -1999.-№3-С. 39-43.

129. Особенности дислипидемии и макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / Г.А. Батрак, С.Е. Мясоедова, B.C. Полтырев и др. // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. 2004. — 21 с.

130. Оценка состояния костной ткани у больных с синдромом диабетической стопы / А.Ю. Токмарова, П.В. Юшков, И.Н. Ульянова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - №4. - С. 31-35.

131. Паличева Е.И. Влияние фридокса и эмоксипина на ишемические и ранние реперфузионные изменения процессов липопероксидации в печени // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2002. - С. 308.

132. Панченков Р.Т. Лимфостимуляция / Р.Т. Панченков, И.В. Ярема, Н.Н. Сильманович М.: Медицина, 1986. - 270 с.

133. Плюта А.В. Возможности снижения уровня ампутации у больных с синдромом диабетической стопы при «критической» ишемии / А.В. Плюта, P.M. Полатов // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль, 2004. - С. 79.

134. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / В.М. Бенсман, П.П. Галенко-Ярошевский, С.К. Мехта и др. // Хирургия. 1999. - №10 - С. 49-52.

135. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, М.С. Никишова, JI.K. Волкова и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - №3. -С. 3-6.

136. Применение лазерного облучения и антиоксидантов в лечении больных сахарным диабетом / В.Т. Кривихин, В.В. Павленко, Н.М. Доценко и др. // Материалы 8-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. М. 1999. - С. 200-203.

137. Прохоров Г.Г. Оценка результатов внутриартериальных инъекций в лечении хронической ишемии нижних конечностей // Вестник хирургии. 1991. - Т. 147 - №7. - С. 41-44.

138. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов, Е.В. Никушкин и др. // Анестезиол. и реаниматол. — 2001. — №3,-С. 41-43.

139. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз. 1. Активация митохондриальных фосфолипаз продуктами перекисного окисления / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. -№1. - С. 36-41.

140. Рыбин П.Н. Изменение перекисного гомеостаза при хронических гломерулонефритах и их коррекция антиоксидантными препаратами: Автореф. дисс .канд. мед. наук. Москва, 2000. - 18 с.

141. Рыгин Е.А. Обоснование регионаоного внутрикостного введения лекарственных растворов при осложнённой диабетической ангиопатии нижних конечностей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. 2000.- 15 с.

142. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии // Кардиология. 2001. - №4. — С. 21—25.

143. Светухин A.M. Регионарная перфузия и внуриартериальная инфузия лекарственных веществ. Раны и раневая инфекция. М.: 1981- С. 473-477.

144. Свободно-радикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аортоартериите и гипертонической болезни / Е.А. Праскурничий, В.А. Шалаев, O.JI. Андреева и др. // Клинич. лабор. диагн. 2001. - №4. - С. 50-52.

145. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян и др. М.: Универсум Пабликшинг, 1998. — 136 с.

146. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / М.С. Любарский, А.И. Шевела, О.А. Шумков и др. // РМЖ. -2001. Том 9 - № 24. - С. 21-26.

147. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. -1999. Т.45. - №3. - С. 263-272.

148. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков — Саранск, 1999. 232 с.

149. Скипетров В.П. Система свёртывания крови и фибринолиза-аварийная система организма человека // 1-я Всероссийская ассамблея кардиологов. Саратов, 1998. - С. 87-88.

150. Скипетров В.П. Фибринолитические и фибринстабилизирующие свойства тканей // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 6 - 41 с.

151. Слободской А.Б. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений стоп / А.Б. Слободской, Е.Ю. Осинцев, А.Ю. Попов // Тезисы IV-й всеармейской международной конференции «Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций». М., 2004. — С. 58.

152. Солун М.Н. О некоторых способах предотвращения ампутаций стопы у больных сахарным диабетом / М.Н. Солун, А.И. Ляйфер // Материалы 8-го Российского симпозиума по хириргической эндокринологии. М.-1999.- С. 302-306.

153. Столяров Е.А. Заживление гнойных ран мягких тканей при местном лечении / Е.А. Столяров, В.Д. Иванов, А.Д. Колсанов // Хирургия 2003. - №9 - С. 28-30.

154. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64. -№6.-С. 31-33.

155. Суханов Г.А. Непрямые реваскуляризирующие операции в лечении синдрома диабетической стопы / Г.А. Суханов, В.И. Симаков, JI.B. Падалко // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004. С. 88.

156. Танченко О.А. Состояние вегетативного гомеостаза у больных сахарным диабетом I типа с диабетической нефропатией // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. - 2002. - С. 386.

157. Теречев А.Е. Исследование кардиопротекторного действия антиоксидантов при остром перитоните. Автореф. дисс. .канд. мед.наук. Саранск, 2001. - 16 с.

158. Термодинамическая проба в оценке нарушений микроциркуляции при сахарном диабете / А.С. Носкова, А.А. Лаврухина, И.Г. Красивина и др. // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004. С. 72.

159. Тимофеев Н.Н. Длительные внутриартериальные инфузии при лечении гнойных заболеваний конечностей // Вест, хирургии. 1984. -№ 11 - С. 63-67.

160. Тромбогеморрагический синдром / М.С. Мачабели, Б.И. Кузник, В.П. Скипетров и др. Тбилиси, Сабчота Сакартвело, 1989. - 148 с.

161. Трусов В.В. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом типа 1 с нефропатией и пути их коррекции /В.В. Трусов, К.В. Аксёнов, И.Б. Черемискина // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. -№ 5.-С. 24-27.

162. Удовиченко О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анфицеров, А.Ю. Токманова // Проблемы эндокринологии 2001. - №2. - С. 39-45.

163. Фатеева Н.В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 16 с.

164. Филиппова Я.Я. Поражение органа зрения при сахарном диабете // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004. С. 24.

165. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии. 2003. - №4. -С. 3-4.

166. Чудных С.М. Воздействие мексидола на течение и исход острого экспериментального панкреатита / С.М. Чудных, Г.П. Титова, Е.П. Турина и др. // Материалы IX Всерос. съезда хирургов. — Волгоград. — 2000.-С. 127-128.

167. Чур Н.Н. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы // Хирургия 2003 - №4 - С. 42-44.

168. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПБ.: Изд-во СПб ГМУ. - 2000. - 227 с.

169. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 2002. 19 с.

170. Abildgaard U. Biologikal action and clinical significante of antithrombin III // Hematologia. 1984. - Vol. 17, N 1. - P. 77-79.

171. Activation and inhibition of fibrinolysis in septic patients internal intensive care unit / R. Voss, F.R. Matthias, G. Borcowski et al. // Brit. J. Haematol. 1990. - Vol. 75. - N 1. - P. 99-105.

172. An immunological corcelations between the anchoring filaments of initial lymph vessels and the neighboring elastic fibers / R. Solito, C. Allessandrini, M. Frushelli et al. // Lymphfology. 1997. -Vol.30. -P. 194202.

173. Andresen J.L. Diabetic macroangiopathy and atherosclerosis / Andresen J.L., Rasmussen L.M., Lebet T. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. -Sect. 3.-P. 91-94.

174. Andron F.A.J. Progress in the investigation of chronic venous insuffiency / F.A.J. Andron, D. Christopoulos, S. Vasdekis // Ann.Vask. Surg. 1991.-N.3--p. 278.

175. Ardawi M.S. Serumimmunoglobulin concentrations in diabetic patients / M.S. Ardawi, N.A. Nasrat, A.A. Bahnassy // Diabet. Med. 1994. -Vol. 11-N4.-P. 384-387.

176. Argent N. Proteinuria and Trombolytik agents / N. Argent, P.C. Adams//Lancet. 1990.-N. 8681.-C. 106-107.

177. Atrial of conservative amputation for lesions of foot in diabetes mellitus / R.M. Bradley, Y.C. Fulford // Br. J. Surs. 1995. - N 52. - P. 3843.

178. Barnett A.H. Pathogenesis of diabetic microangiopathy: An overview // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 90 -N 6a. - P. 73.

179. Boulton A.I.M. The foot in Diabetes / A.I.M. Boulton, H. Connor, P. R. Covanagh // John Wiley & Sons. 2000. P. 165.

180. Brownlee M. Advanced glycosylation and products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A. Cerami, H. Vlassara // N. Engl. J. Med. -1999. Vol. 318. - P. 1315-1321.

181. Bruno C. Regeneration of motor nerves in bilobalide-treated rats // PlantaMed. — 1993. -N 59 (4).-P. 302-307.

182. Cameron N.E. et al. Comparison of the effects of ascorbyl-gammalinolenic acid and gamma-linolenic acid in the correction of neurovascular deficits in diabetic rats // Diabetologia. — 1996. N 39. — P. 1047-1054.

183. Cameron N.E. et al. Effects of alpha-lipoic acid on neurovascular function in diabetic rats: interaction with essential fatty acids // Diabetologia. 1998. - N 41. - 390-399.

184. Cameron N.E. et al. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. 1997. - N 46 (2). - P. 3137.

185. Catalase/superoxide dismutase (sod) and catalase/paraoxonase (pon) ratios may implicate poor glycemic control / E.Y. Sozmen, B. Sozmen, Y. Delen et al. // Arch. Med. Res. 2001. - Vol. 32(4). - P. 283-287.

186. Cederbaum A.I. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / A.I. Cederbaum, E. Kukielka, H. Speisky // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - №9.

187. Cholesterol: free radical peroxidation and transfer in to prospholipid membranes / L.R.C. Barclay, R.C. Cameron, В.J. Forrest et al. // Biochem. et Biophys. Act. Lipid and Lipid Metab. 1990.- Vol.1047 №3.- P. 255-263.

188. Christen S. Gamma-Tocopherol traps mutagenic electrophiles such as NOx and complements alpha-tocopherol: Physiological implication // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -N 94. - P. 3217-3222.

189. Ciuchi E. Relationship between glutathione and sorbitol concentrations in erythrocytes from diabetic patients // Metabolism. — 1996. -N45 (5).- P. 611-613.

190. Coassin M. Antioxidant effect of marganese / M. Coassin, F. Vrsini, A. Bindoli // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - №2. - P. 330-333.

191. Determinacion of plasma soluble fibrin using a new ELISA method in patients with disseminated intravascular coagulation / K. Okajima, M. Uchiba, K. Murakami et al. //Am. J. Hematol., 1996, 51:3, 186-91.

192. Determination of malondialdehyde by capillary electrophoresis, application to human plasma and relation of its levels with prematurity / K.N. Korizis, A. Exarchou, E. Michalopoulos et al. // Biomed. Chromatogr. 2001. - Vol. 15(4). - P. 287-291.

193. Diagnosis of pre-disseminates intravascular coagulacion stade with hemostatic molecular markers. The Mie DIC Studio Group / H. Wada, Y. Wakita, T. Nakase et al. // Pol. J. Pharmakol, 1996. Mar-Apr. 48:2, 225-8.

194. Dyatlov V.A. Effect of vitamin E on acetylcholine-inducted current in molluscan neurons: role of cytoplasmic free calcium and arachidonic acid // Neuroscience. 1992. - Vol.48. - №23. - P. 745-752.

195. Effect cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypercholesterolemia and normal coronary angiograms / A.P.

196. Mansyr, Jr.C.V. Serrano, J.C. Nicolau et al. // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 689-693.

197. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian et al. // Cell. Biol. Int. Rep. 1993. - №9. - P. 927-936.

198. Eguchi H. Binding and metabolismof platelet activating factor (PAF) by isolated rat type pneumonocytes / H. Eguchi, R.A. Frenkel, J.M. Johnston // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - Vol. 308 - №2. - P. 426431

199. Endothelial dysfunction and the expression of endothelial nitric oxide synthetase in diabetic neuropathy, vascular disease and foot ulceration / A. Veves, C. Akbari, J. Primavera et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 457.

200. Foldi M. The lymphatic system. A review // Zeitschr Lymphol. -1997. -Vol.1. P. 16-19, 44-56.

201. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction / V.R. Winrow, P.G. Winvold, C.J. Morris et al. // Brit. Med. Bll. 1993. - Vol.49. - №3. - P. 506-522.

202. Gardner A.W. Comparison of three bloob pressure methods used for determining ankle brachial index in patients with intermittent claudication / A.W. Gardner, P.S Montgomery // Angiology. 1998 -N. 49 - P. 723-728.

203. Haas S. Management of venous tnromboembolism // H&emostaseologie 1999 - №5. - P. 25.

204. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. 1996. -V.16. - P.33-50.

205. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids / В .Halliwell, J.M.C.Gutteridge // Arch. Biochem. and Biophys. 1999. -Vol. 280.-№ l.-P. 1-8.

206. Halliwell B. Antioxidants in Diabetes Management // Eds L. Packer et al. New York. - 2000. - P. 33-52.

207. Hawley A.E. The effect of lymphatic edema on the uptake of colloids to the lymph nodes / A.E. Hawley, L. Ilium, S.S. Davis // Biopharm Dryg Dispos. 1998. - Vol.19. - P. 193-197.

208. Intravitreal injection of plasminogen cringle 5, an endogenous angiogenic inhibitor, arrests retinal neovascularization in rats / D. Zhang, P.L. Kaufman, G. Gao et al. // Diabetologia. 2001. - Vol.44 (6). - P. 75765.

209. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl,

210. H. Gasser, G. Schlag et al. // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol. 49. - № 3. - P. 556-565.

211. Is there a role for iliofemoral or vena cava thrombosis / K. Dainis, M.D. Kleinis, E. Ramin et al. // Angiology and vascular surgery. 1997. - N.1.-P. 83-96.

212. Jeffrey Muha Local wound care in diabetic foot // Postgraduate medicin. 1999. -Vol. 106.-Nl.-P. 245-249.

213. John L. Preventing diabetic foot complications // Postgraduate medicin. Jul. 1999.-Vol. 106.-Nl.-P. 132-142.

214. Kakkar A.K., Williamson R.C.N. // Seminars Thrombosis and Hemostatis, 1999. Vol. 25. - P. 239-243.

215. King G. Biochemical and molecular mechanisms in the development of diabetic vascular complication // Diabetes. 1996 - Vol. 45 - P. 105-108.

216. Kondo N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / N. Kondo, M. Miura, Y. Itokawa // Pflugers Arch. -1993. Vol.422. - №4. - P. 404-406.

217. Kowluru R.A. Diabetes-induced metabolic abnormalities in myocardium: effect of antioxidant therapy / R.A. Kowluru, R.L. Engerman, T.S. Kern // Free Radic. Res. 2000. - Vol. 32. - P. 67-74.

218. Lipid peroxide levels in plasma of diabetic patients / Y. Sato, N. Hotta, N. Saksmonto et al. // Biochem. Med. 1999. - Vol. 21. - P. 104-107.

219. Loosemore N.L. Chapter in physiology and pathophysiology of leukocyte adhesion / N.L. Loosemore, J. A. Dormandy // Granger N. Schmid Schonbein G., eds. Oxford University Press. Oxford,. - 1995 - P. 447-457.

220. Low intensivity laser irradiation improves skin cirkulation in patient with diabetic microangiopathy / A. Schindl, M. Schindl, H. Schon et al. // Diabetes Care. - 1998 - Vol. 21 -N. 4-P. 580.

221. Packer L. Alpha — lipoid acid as a biological antioxidant // Free radic. Biol. Med. 2000. - №19 (2). - P. 227-250.

222. Paolisso G. Hypertension, diabetes mellitus and insulin resistance: The role of intracellular magnesium // Am. J. Hypertens. 1997. -N. 10 (3) -P. 346-355.

223. Passino C. Autonomic rhythme regulating the microcirculation in health and dissease // Eur. J. Clin. Invest. 1999 -N. 29 - P. 53-56.

224. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj et al. // Langen-becks. Arch. Chir. 1992. - Vol. 377. - № 5. - P. 305-313.

225. Prevention of venous thromboembolism / D. Bergqvist, A. Comerota, A. Nicolaides et al // London: Med-Ocion, - 1994. - 462 p.

226. Raptis A.E. Pathogenesis of diabetic nephropathy / A.E. Raptis, G. Viberti // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - Vol.109. - Suppl. 2. - P. 424-37.

227. Rayman G. Diabetic neuropathy and microcirculation // Diabetes Reviews. 1999.-Vol. 7-N. 4-P. 261-274.

228. Schmid-Schonbein G.W. Fluid pupm mechanism in initial lymphatics / G.W. Schmid-Schonbein, B.W. Zweifach // Int. Physiol. Sci, An. Physiol. Soc. NIDS. 1994. - №.9. - P. 67-71.

229. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction // Progr. Cardiovasc. Nurs. 2001. — Vol. 16. -P. 30-32.

230. Serum lipids, Lipoprotein, and Apolipoproteins and the Excessive Occurrence of Coronary Heart Disease in Non- insulin-dependent Diabetic Patients / T. Ronnemaa, M. Laakso, V. Kallio et al. // Am J. Epidemiol. -1999. Vol. 30. - P. 632-645.

231. Shlosser V. Varizen Ulcus cruris und Thrombost // Springer-verlag Berlin Heidelberg. N.V., 1997. P. 393.

232. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10. - P. 699707.

233. Technical revue: preventative foot care in patients with diabetes mellitus / J.A. Mayfield, G.E. Reiber, L.J. Sanders et al. // Diabetes Care. -1998-N. 21 -P. 2161-2177.

234. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation / K. Fukuhara, V. Suzuki, M. Unpo et al. // Free Radic. Biol. Med. -1999. Vol. 26. - №7-8. - P.881-886.

235. The prevalense of venous disease in primaiy lymphoedema / H.L. Chaundry, P.S. Mortimer, J.E. Evans et al. // Phlebology. 1997. - Vol.12. -P. 31-32.

236. The relation of atherosclerotig cardiovascular disease to retinopathy in people with diabetes in the Cordiovascular Health Stydy / R. Klein, E.K. Marino, G.H. Kuller et.al. // British J. of Gphthalmolody. 2002. - Vol. 86. -P. 84-90.дш

237. Transcutaneous oxygen tension and toe blood pressure as predictors for outcome of diabetic foot ulcers / M. Kalani, K. Brismar, B. Fagrell et al. // Diabetes Care. 1999 - N. 22 - P. 147-151.

238. Variation in the incidence and proportion of diabetes-related amputations in minorities / L. Lavery, H. Ashry, W. Houtum et al. // Diabetes Care. 1996. - N 19. - P. 48-52.

239. Wolheim C.R. Beta-cell mitochondria in the regulation of insulin secretion: a new culprit in type II diabetes // Diabetologia. 2000. - Vol.43. -P. 265-277.

240. Wutschert R. Determination of amputation leven in is chemic limbs. Reappraisal of the veasurement of TcPCh / R. Wutschert, H. Bounameaux // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20.-P. 1315-1318.

241. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. 1991. - Vol. 142. - Suppl. 599.-P. 81-91.

242. Zwaal R. F. A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells / R. F. A. Zwaal, A. J. Schroti // Blood. 1997.-Vol. 89.-P. 1121-1132.