Коррекция нарушений антиоксидантной защиты у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Харитонова, Татьяна Валентиновна

• Харитонова, Татьяна Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харитонова, Татьяна Валентиновна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОКСИДАТИВНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

1.1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ

1.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОКСИДАТИВНОМ СТРЕССЕ.

1.3. ПРОДУКТЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ.

1.4. АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА.

1.5. ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС И ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕПЗИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА: ПОЛ, ИБС И АТЕРОСКЛЕРОЗ.

1.6. НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРА ТЫ С АНТИОКСИДАНТНЫМ ЭФФЕКТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция нарушений антиоксидантной защиты у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных заболеваний человека, которое в современном мире приобрело характер пандемии. Эпидемиологические исследования, проведенные в разных регионах России, других странах СНГ и Европы в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что артериальная гипертензия встречается примерно у 30-40% взрослого населения, а в пожилом и старческом возрасте распространенность заболевания увеличивается до 60%.

Зачастую у пациентов молодого возраста она является функциональным расстройством, которое с течением времени трансформируется в специфическое поражение органов-мишеней и перерастает в грозную, социально-значимую патологию. Установлено, что на возраст старше 60 лет приходится наибольшая частота развития основных осложнений артериальной гипертензии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, хроническая сердечная недостаточность, выраженное нарушение функции почек.

Медицинская и социальная значимость проблемы обусловливает необходимость поиска новых подходов к лечению и реабилитации больных с артериальной гипертензией, форм и методов вторичной профилактики. Одним из современных направлений изучения патогенеза и курации заболевания являются теория оксидативного стресса и применение антиоксидантных препаратов или средств с плейотропной активностью, включающей и антиоксидантные свойства.

Перекисная концепция патогенеза (болезнь свободных радикалов) и необходимость применения антиоксидантной терапии обоснованы при ряде заболеваний — сахарный диабет, зависимость от психоактивных веществ, постреанимационные расстройства, опухолевый рост и др. Актуальным является продолжение исследований по данной проблеме в области кардиологии и неврологии, в частности, ИБС, нарушениях мозгового кровообращения среди контингента пациентов пожилого и старческого возраста. Применение антиоксидантов и геропротекторов может внести вклад в более эффективную профилактику острых сосудистых катастроф в гериатрической практике.

Известно, что перекисное окисление липидов (ПОЛ) является физиологическим механизмом, который обеспечивает санацию и удаление продуктов метаболизма. В реакциях ПОЛ участвуют липиды (ненасыщенные жирные кислоты) биомембран и биологических жидкостей и молекулярный кислород; образующиеся первичные, вторичные и конечные продукты ПОЛ; катализаторы ПОЛ — активные формы кислорода (свободные радикалы, пероксиды), образующиеся в живых системах как участники ряда ферментативных реакций, продукты фото- и радиохимических реакций; свободные ионы металлов с переменной валентностью и их молекулярные комплексы; наконец, разнообразные антиоксидантные механизмы, обеспечивающие структурно-пространственный и биохимический барьер на пути развёртывания ПОЛ и обрыв цепей свободнорадикального окисления.

В норме существует динамическое равновесие между оксидантной и антиоксидантной системами, что сдерживает деструктивную активность продуктов ПОЛ. В случае же ослабления антиоксидантной системы, либо усиления оксидативных механизмов происходит поражение разнообразных структур, что на макроуровне обусловливает развитие заболевания.

Перекисное окисление в пожилом и старческом возрасте приобретает особую значимость, поскольку до сих пор нет окончательно устоявшегося мнения по поводу динамики физиологического протекания ПОЛ у данной возрастной категории, критериев превращения перекисных реакций из саногенных в патогенные. Важно не только установить роль процессов ПОЛ в патогенезе различных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста, но и установить наличие и выраженность антиоксидантной активности препаратов разных групп, которые применяются для их профилактики, лечения и реабилитации.

Несомненный научный и практический интерес представляет проблема роли оксидативного стресса в развитии артериальной гипертензии в пожилом и старческом возрасте и путей его коррекции. В связи с этим актуальным является изучение современных представлений о роли оксидативного стресса в патогенезе артериальной гипертензии. Изучение методов исследования и особенностей течения оксидативного стресса в пожилом и старческом возрасте (по сравнению с лицами среднего возраста) в норме и при патологии — артериальной гипертензии и ее осложнениях. Путей коррекции оксидативного стресса у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих артериальной гипертензией.

Общая характеристика работы

В настоящее время при многих заболеваниях, в том числе сердечнососудистых, принята перекисная концепция патогенеза, согласно которой развивается дисбаланс между продуктами ПОЛ и компонентами системы антиоксидантной защиты.

ПОЛ представляет собой цепную реакцию, в процессе которой происходит инициирование, продолжение, разветвление, обрыв цепи окисления с последующим образованием свободных радикалов токсичных продуктов - кетонов, альдегидов, гидроперекисей и прочих. Считается, что в физиологических условиях ПОЛ обладает рядом саногенных эффектов: санация зоны повреждения тканей, включая активность фагоцитов; антигипоксические эффекты, устраняют избыток катехоламинов, стимуляция ферментативной активности, например, сукцинатдегидрогеназы; участие в микросомальном окислении, активации супероксигеназ (супероксидный радикал кислорода); обновление липидного слоя клеточных мембран; регуляция проницаемости и трансмембранного транспорта; регуляция дифференцировки и деления клеток, продукции простагландинов и лейкотриенов.

Таким образом, существует постоянный базальный уровень липопероксидации, особенно характерный для тканей с высоким уровнем метаболической активности.

Вместе с тем, под воздействием ряда факторов, например, при старении, ионизирующей радиации, микробном поражении, алкоголизме, недостатке питания с дефицитом витаминов и микроэлементов, гипоксии, стрессе и т.д., происходит резкое усиление активности ПОЛ, которая выходит за рамки физиологического процесса и приобретает деструктивное антисаногенное воздействие. При этом прямым токсическим эффектом обладают конечные продукты ПОЛ - диеновые коньюгаты, шиффовы основания — за счет воздействия на клеточные мембраны и органеллы, в частности, митохондрии. Этот эффект конечных продуктов ПОЛ потенцируют образующиеся в процессе окисления жирных кислот спирты, кетоны, альдегиды.

У лиц пожилого и старческого возраста малоизученными остаются вопросы соотношения про- и антиоксидаптных процессов, а также их поведения на фоне старения, присоединения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом и старческом при артериальной гипертензии разной степени повышения артериального давления и степени риска развития осложнений.

Интенсивность ПОЛ регулируется посредством сбалансированного соотношения прооксидантов и антиоксидантов.

К наиболее активным прооксидантам относят продукты, образующиеся при гипоксии, интоксикациях, микробных инвазиях, а также восстановители НАДФН, НАДН и другие. Антиоксиданты действуют по схеме двух каскад ной системы. Первый каскад представляет собой ферментная система, основой которой является супероксиддисмутаза. Она широко представлена в органах с обильной васкуляризацией и, соответственно, высокой интенсивностью ПОЛ. Супероксиддисмутаза обеспечивает регуляцию скорости превращения супер оксидного аниона в другие активные формы кислорода. Вторая ступень антиперекисной защиты представлена ферментами каталазой и глутатионпероксидазой.

Основой механизма действия антиоксидантов является замена активного радикала липидных перекисей на малоактивный и их инактивация. Актуальным является поиск оптимальных медикаментозных и немедикаментозных путей коррекции системы про-антиоксиданты при артериальной гипертензии в пожилом и старческом возрасте.

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлось разработать оптимальные схемы терапии при артериальной гипертензии различной степени тяжести у пациентов пожилого и старческого возраста, сопровождающейся нарушениями баланса про- и антиоксидативных процессов.

В рамках указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить выраженность оксидативного стресса при артериальной гипертензии разной степени тяжести у сопоставимых групп пациентов среднего и пожилого и старческого возраста.

2. Выявить закономерности между степенью повышения артериального давления, поражением органов-мишеней, наличием ассоциированных клинических состояний и выраженностью оксидативного стресса у пациентов пожилого и старческого возраста.

3. Изучить влияние основных групп антигипертензивных препаратов и антиоксидантных средств на течение свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной защиты при артериальной гипертензии у пациентов пожилого и старческого возраста.

4. Предложить оптимальные схемы антиоксидантной терапии при артериальной гипертензии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пожилой и старческий возраст является фактором усиления прооксидантных процессов как у здоровых лиц, так и при присоединении факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, артериальной гипертензии, что происходит на фоне ослабления антиоксидантной системы.

2. Нарушение антиоксидантной системы у пациентов пожилого и старческого возраста усиливается по мере увеличения степени повышения артериального давления, присоединении поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний.

3. Выраженными антиоксидантными свойствами обладают препараты из групп: ингибиторов АПФ антагонистов кальция третьего поколения пролонгированного действия (3-блокаторов, статинов.

4. Мультивитаминные комплексы способны усиливать антиоксидантный потенциал; мочегонные препараты не производят коррекцию оксидативного гомеостаза.

5. В комплексную схему лечения пациентов пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией целесообразно включать препараты, обладающие антиоксидантным действием: милдронат, мексикор, омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты, никотиновую кислоту,

Научная новизна работы

Впервые с позиций системного анализа изучено состояние оксидативного гомеостаза у лиц пожилого и старческого в континууме: здоровье — факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии — артериальная гипертензия - развитие артериальной гипертензии.

Доказано, что в пожилом и старческом возрасте у здоровых лиц происходит сдвиг оксидативного гомеостаза в сторону прооксидантных процессов с одновременным ослаблением антиоксидантной защиты.

Впервые изучено состояние оксидативной системы у здоровых лиц пожилого и старческого возраста, испытывающих на себе влияние факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии. Показано, что они имеют прооксидантное влияние, редуцируют антиоксидантные системы.

Изучено состояние оксидативного гомеостаза в динамике развития артериальной гипертензии в пожилом и старческом возрасте. Выявлено, что присоединение ассоциированных клинических состояний, увеличение степени гипертензии обладает прооксидантным эффектом.

Впервые изучено влияние антигипертензивных препаратов на оксидативный гомеостаз у лиц пожилого и старческого возраста.

Показано, что антиоксидантными свойствами обладают препараты из групп Р-блокаторов, антагонистов кальция третьего поколения действия, ингибиторов АПФ, статинов; мультивитаминные комплексы способны усиливать антиоксидантный потенциал; мочегонные препараты не оказывают влияния на про- и антиоксидантные процессы.

Практическая ценность работы

Полученные данные о состоянии оксидативного гомеостаза при воздействии факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии позволяют уточнить факториальную концепцию развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста с позиций участия оксидативных процессов, более эффективно проводить и оценивать качество первичной и вторичной профилактики ассоциированной с возрастом патологии.

Использование предложенных подходов к исследованию нарушений антиоксидантной системы позволит более эффективно и всесторонне проводить оценку состояния здоровья пациентов пожилого и старческого возраста.

Выявленный вклад различных антигипертензивных средств в коррекцию нарушений антиоксидантной системы у лиц пожилого и старческого возраста позволяет оптимизировать антигипертензивную, антиатеросклеротическую терапию применительно к гериатрической практике.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института бирегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на 4-м Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины «Проблемы старения и долголетия» (Киев, 2005); 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005); 2-ом Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005); конференции «Геронтология: от кардиологии к социально-экономическим аспектам» (Сыктывкар, 2005); Всероссийской конференции «Перспективы фундоментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006); III научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященная памяти Э. С. Пушковой (Пушковские чтения) (Санкт-Петербург, 2007); XIV Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); VI European Congreess International association of gerontology and geriatrics (Saint-Petersburg, 2007).

Основные результаты исследования внедрены в деятельность ряда лечебно-профилактических организаций г. Санкт-Петербурга: СПб ГУЗ «Городской гериатрический медико-социальный центр», стационарное отделение и лечебно-консультативное отделение поликлиники ГГЦ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, включенном в перечень Высшей аттестационной комиссии Минобрнауки РФ и рекомендованном для публикования материалов диссертационных исследований и 12 тезисов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 127 страницах и содержит 34 таблицы, 4 рисунка. Список литературы включает 231 источник, из них - 129 отечественных и 102 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Харитонова, Татьяна Валентиновна

выводы

1. У лиц пожилого и старческого возраста при наличии артериальной гипертензии по сравнению с лицами среднего возраста отмечается более высокая интенсивность процессов свободнорадикального окисления и ослабление антиоксидантной защиты.

2. В пожилом и старческом возрасте наблюдается усиление выраженности нарушений антиоксидантной системы по мере присоединения ассоциированных клинических состояний, увеличения степени артериальной гипертензии, при поражении органов-мишеней.

3. Антигипертензивная терапия современными препаратами -в частности, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция пролонгированного действия, (3-блокаторами, а также статинами способствует достоверному снижению интенсивности оксидативного стресса.

4. Оптимальные схемы антиоксидантной терапии при артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста должны включать прежде всего применение ингибиторов АПФ, антагонистов кальция пролонгированного действия, Р-блокаторов и статинов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке лабораторных данных о тяжести течения артериальной гипертензии можно использовать такие показатели, как уровень содержания МДА, 8Н-групп и коэффициента ЭН/МДА в сыворотке крови.

2. Активацию прооксидантных систем и снижение активности системы антиоксидантной защиты можно расценить как риск осложнений артериальной гипертензии как высокий, а присоединение атерогенных изменений — как очень высокий.

3. При выявлении признаков оксидативного стресса у больных с артериальной гипертензией целесообразно применять антигипертензивные препараты групп ингибиторов АПФ, антагонистов кальция пролонгированного действия, |3-блокаторов, т.к. они обладают сочетанным положительным влиянием на показатели гемодинамики, геометрию левого желудочка и оксидативный гомеостаз при артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста.

4. В качестве дополнительных средств терапии рекомендовать использовать витаминные комплексы с жирорастворимыми витаминами А, Е, т.к. они обладают способностью повышать антиоксидантный потенциал организма, однако при этом следует учитывать тот факт, что они не оказывают влияния на прооксидантные процессы и липидный обмен.

5. Первоочередным объектом антиоксидантной терапии должны быть пациенты пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией, страдающие также сахарным диабетом 2 типа, как имеющие наиболее неблагоприятный оксидантный профиль.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харитонова, Татьяна Валентиновна, 2009 год

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокисли-тельные вещества. Л.: Наука. — 1985. 230 с.

2. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. -М.: Медицина, 1983. 209 с.

3. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений// Клиническая медицина. 1997. — № 11. — С. 8 - 14.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Т. 1. Гипертоническая болезнь. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2001. - 127 с.

5. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Смагина JI. В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом II типа.- Кардиология.- 2004. № 11. - С. 55-60.

6. Анисимов В. Н. Фармакологические средства, увеличивающие продолжительность жизни //В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы старения (изд. 2-е, дополненное). СПб.: Наука. - 2008. - Т. 2.-С. 144-254.

7. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Русский медицинский журнал. — 1999. -№ 15.-С. 702-705.

8. Арабидзе Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии // Кардиология. 1998. - №1. — С.5-9.

9. Аралов Д.Н. Каскад терапевтических эффектов статинов,-Кардиология.- 2004. №10 - С. 85-94.

10. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. И. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант». 2000. - 104 с.

11. Арутюнян А.В., Козина JI.C. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении/УУспехи геронтологии. 2009. - Т. 22. — № 1.-С. 104-116.

12. Астахов А.А. Физиологические основы биоимпедансного мониторинга гемодинамики в анестезиологии. Челябинск, 1996. - 120 с.

13. Ахметов М.А., Елизарова И.А., Давыдова И.А. Сравнительная оценка действия простагландинов Е1 и Е2 у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1986. - № 2. - С. 24-26.

14. Базина КБ. Распространенность артериальной гипертонии среди лиц молодого возраста и эффективность ее лечения эналаприлом // Кардиология. 2002. - № 5. - С. 23-25.

15. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль эндотелия антиоксидантного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете II типа.- Кардиология.- 2004. № 7 - С. 90 - 97.

16. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. - № 2. - С. 3-6.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 2. - С. 3-10.

18. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: Новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2001. - № 4. — С. 87-93.

19. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования) // Кардиология. 2000. - № 9.-С. 27-32.

20. Бета-адреноблокаторы в гериатрической практике / Л.Б.Лазебник, И.А.Комиссаренко, М.Г.Гусейнадзе, И.Н.Преображенская//Русский медицинский журнал. 1999. - № 16. - С. 782-287.

21. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина. - 1989. - 368 с.Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. -М.: Медицина, 1986.-224 с.

22. Бобырев В.Н., Почерняееа В.Ф., Стародубцев С.Г., Бобырева Л.Е., Дубинская Г.М., Воскресенский О.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференциальной фармакотерапии антиоксидантами//Эксперим. и клин, фармакол. 1994.

23. Богачев P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А. Эффективность и безопасность применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. — 2002. № 6. - С. 55-57.

24. Бойцов С.А., Карпенко М.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2000. — Т. 6, № 1. — С. 16-19.

25. Бондаренко Б.Б. Сердечно-сосудистые заболевания: артериальная гипертензия. СПб.: Человек, 2001. - 24 с.

26. Бубнов Ю.И, Арабидзе Г.Г., Павлов A.A. Семейная артериальная гипертония // Кардиология. — 1997. № 1. - С. 4-7.

27. Бурцев В.И. Современные вопросы дифференциальной диагностики и дифференцированного лечения артериальной гипертонии // Клиническая медицина. — 2000. № 11. - С. 31-34.

28. Быстрова М.М., Бритое А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 72-80.

29. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 71-79.

30. Виткина Т. И., Кветииова О. Ю. Переокисление липидов -антиоксидантная защита и фагоцитоз у больных старше пятидесяти лет сгнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Клиническая герантология.- 2006 №6 — С. 22-26.

31. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД у больных артериальной гипертензией / М.В.Леонова, А.В.Демонова, Е.А.Малышева, Ю.Б.Белоусов// Российский кардиологический журнал. 1999. - № 3. - С. 45-46.

32. Возможности использования невиболола у женщин с артериальной гипертензией и климактерическим синдромом / Н.П.Алексеева, Е.В.Белова, В.Г.Ларин и др. // Кардиология. 2003. - № 10. - С. 72-75.

33. Возрастные особенности функционального состояния головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией / Н.Б.Маньковский, А.Я.Минц, И.Н.Карабань и др. // Вестник АМН СССР. 1990. - № 1. - С. 46-48.

34. Войтенко В.П. Факторы смертности и продолжительность жизни. — Киев: Здоров'я, 144 с

35. Гаврилов Л. А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни: количественные аспекты. М.: Наука. 1986. - 167 с.

36. Газиев А. И., Ушакова Т. Е., Подлуцкий А. Я. и др. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов//Успехи геронтологии. 1997. - Т. 1. - С. 80 - 84.

37. Галъдеманн Г. Проблемы кровообращения и анестезии в гериатрии: Пер. с нем. А.В.Низового. М.: Медицина, 1981. - 63 с.

38. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А.С.Мелентьев, В.С.Гасилин, Е.И.Гусев и др. М.: MediNet International ltd., 1995. - 394 с.

39. Гипертоническая болезнь в пожилом возрасте: распространенность, клиническое значение и медикаментозная терапия // Кардиология. — 1999. № 12.-С. 71-76.

40. Глезер Г.А. Динамика кровообращения при артериальной гипертонии. -М.: Медицина, 1970. 176 с.

41. Горбунов В.М. Проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии с помощью суточного мониторирования артериального давления // Кардиология. 2003. - № 10. — С. 105-112.

42. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселоеа Т.Е. Значение системы натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология. — 2003. № 9. - С. 81-86.

43. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 31-34.

44. Западнюк В. И. Гериатрическая фармакология. Киев: Здоров'я.—1977. -167 с.

45. Зиц C.B., Скворцова И.М. Влияние эналаприла на гемодинамику и ремоделирование миокарда у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией // Кардиология. — 2001. — № 1.-С. 39-42.

46. Западнюк В.И. Гериатрическая фармакология. — Киев: Здоров'я, 1977.-167 с.

47. Зенков Н.К., Панкин В.З., Менъщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. — М.: МАИК «Наука/Интерпериодика». 2001. - 343 с.

48. Инструментальные методы исследования в кардиологии / Под ред. Г.И.Сидоренко. Мн.: БелНИИ кардиологии, 1994. - 272 с.

49. Кардиогемодинамика и антагонисты кальция при мягкой гипертензии у больных хроническим бронхитом: Пр. отчет / Самарский гос. мед. ун-т; Рук. Крюков М.Н. // Сб. рефератов НИР и ОКР, Сер. 8. -1998.-№5.-С. 21.

50. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: выбор первого препарата // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, № 10.— С. 396-400.

51. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования новые подходы // Кардиология. - 2003. - № 9. - С. 87-90.

52. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: Современное состояние вопроса // Кардиология. 2000. - № 10. — С. 52-55.

53. Кахновский И.М., Сивков С.И., Гаврилова E.H. Использование престариума у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 1998. - № 9. - С. 52-54.

54. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология.1999.-№ 11.-С. 78-91.

55. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной аретриальной гипертонией // Кардиология. —2000.-№3. с. 31-38.

56. Кольтовер В. К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. 2000. - Вып. 4. - С. 33 — 40 Коркушко О.В. Фармакотерапия в гериатрии // Врачебное дело. -1986. -№ 12.-С. 9-13.

57. Колыповер В. К., Ноль X. В. Возрастные особенности генерирования супероксидных радикалов митохондриями сердца крыс//Проблемы старения и долголетия. Киев. 1992. -Т. 2. - С. 355 - 361.

58. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоров'я, 1993. - 810 с.

59. Коркушко О.В., Хаеинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. — СПб.: «Наука». — 2002. 202 с.

60. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова И.О. Геронтология и гериатрия. Учебник. М., Самара: Самар. Дом печати, 1997. 800 с.

61. Крафт Т.М., Аптон П.М. Ключевые вопросы по анестезиологии: Пер. с англ. А.Л.Мельникова, А.М.Варвинского. М.: Медицина, 1997. -132 с.

62. Критерий эффективности лечения больных артериальной гипертонией / А.И.Павлова, Г.И.Сидоренко, А.В.Фролов и др. // IX Всемирный конгресс кардиологов: Тез. докл., Т. 1. М., 1982. - № 0627.

63. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. М.: Медицина, 1982. - 288 с.

64. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых. Москва: Изд-во МАИ, 2003. 259 с.

65. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Конев Ю.В. Ишемическая болезнь сердца у пожилых. Москва: Изд-во "Боргес", 2003. -285 с.

66. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Возрастные аспекты гипотензивного действия антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1999. - № 11. - С. 18-21.

67. Мареев В.Ю. Новый век — эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. 2001. - № 4. - С. 149-151.

68. Марков X. М. Молекулярные механизмы распространения сосудистого эндотелия.- Кардиология.- 2005. № 12. - С. 62-72.

69. Мартынов А. И., Аветян Н. Г., Акатова Е.В. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью.- Кардиология.- 2005. № 10 — С. 101-104.

70. Международное руководство по сердечной недостаточности / Под ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса; Пер. с англ. Д.В.Преображенского. М.: Медиасфера, 1995. - 89 с.

71. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 448 с.

72. Мотыига И.А., Вержиковская Н.В. Работа участкового врача в условиях постарения населения. М.: ЦОЛИУВ, 1987. - 28 с.

73. Мрочек А.Г. Изменения ЭКГ // Практическая кардиология: В 2-х т., Т. 1 / Под ред. В.В.Горбачева. Мн.: Вышэйшая школа, 1997. -С. 23-43.

74. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 80-83.

75. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Терапевтический архив. 1997. - № 8. — С. 66-69.

76. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине двадцатого столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. — 2001. -№4. -С. 39-43.

77. Олъбинская Л.И. Артериальные гипертензии. — М.: Медицина, -1998.-305 с.

78. Павлова А.К, Нечесова Т.А. Современные аспекты лечения гипертонической болезни: Справка РОНМИ. Мн.: МЗ БССР, 1988. - 7 с.

79. Палъман Г.К., Даниляк А. Д. Свободно-радикальные процессы и их динамика при лечении терапевтических больных с синдромом обструктивных апноэ во сне.- Клиническая геронтология.- 2005 №5. — С. 20-24.

80. Пальцев М.М., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. 2-е изд. М.: ОАО Издательство «Медицина».- 2008. - 512 с.

81. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертензиями / А.И.Дядык, А.Э.Багрий, И.А.Лебедь, Н.Ф.Яровая // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 59-63.

82. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Маколшн В.И. Патогенетическая роль моксонидина при лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 32-35.

83. Подзолков В.И., Платонова М.В., Булатов В.А. Клиническая эффективность индапамида у больных гипертонической болезнью // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, № 10. - С. 433-435.

84. Практическая гериатрия (Избранные клинические и организационные аспекты)// под ред. Л.Б. Лазебника. М.: РАМН, Межведомственный научный совет по геронтологии и гериатрии при РАМН и МЗ РФ, ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2002. 555 с.

85. Практическая гериатрия: Руководство для врачей /под ред. Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлева. Самара: Самар. Дом печати, 1995. -612 с.

86. Практическая гериатрия: Руководство для врачей. Самара, 1995. -614 с.

87. Прощаев К.И., Баллюзек М.Ф. Артериальная гипертензия и операционный стресс у пожилых. СПб.: «Система», 2004. — 180 с.

88. Разина Ю.И., Полонская Я. В., Семаева Е.В. Атерогенные окислительные и структурные модификации липопротеинов низкой плотности у мужчин с коронарным атеросклерозом.- Кардиология.- 2007. -№11 -С. 14-18

89. Резоткина H.A., Бенхароеа З.Г., Фёдорова E.JI. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин.- Кардиология.- 2004. № 9 - С. 9-12.

90. Романова Н.П. Клинико-функциональные особенности мягкой артериальной гипертонии: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.05. Тверь, 1998.

91. Рубанова М.П., Вебер В.Р. Влияние фармакологических препаратов с разным механизмом действия на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью в покое и при холодовом воздействии // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 53-55.

92. Руководство по геронтологии / Под ред. Д.Ф. Чеботарева, II.Б. Маньковского, В.В. Фролькиса. -М.: Медицина, 1978. 503 с.

93. Руководство по гериатрии / Под. ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского. М.: Медицина, 1982. - 544 с.

94. Рыжак ГА., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. — СПб.: «Прайм-ЕВРОЗНАК». 2004. - 160 с.

95. Садчиков Д.В., Елютин Д.В., Малъцын A.C. Премедикация различными группами гипотензивных препаратов при подготовке больных с сопутствующей артериальной гипертензией // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 1. — С. 63-65.

96. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Трандолаприл (гопотен) -ингибитор АПФ третьего поколения // Клин, фармаколог, и тер. — 1998. -Т.7, № 3. С. 68-75.

97. Симерзин В.В., Поляков В.П., Крюков H.H., Косарев В.В., Захарова И.О. Гериатрическая клиническая кардиология и фармакотерапия: Руководство по кардиологии. Москва, Самара: НВФ ООО "Сенсоры. Модули. Системы", 2002. -688 с.

98. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальные воздействия // Вопросы мед. химии. 1988. - № 6. - С. 2-11.

99. Сорока Н.Ф., Пономаренко H.H., Борис Л.М. Новый б локатор бета-адренергических рецепторов невиболол (небилет) в лечении артериальной гипертензии // Здравоохранение. — 2001. № 5. — С. 55-57.

100. Стогов М.В., Лунёва С. Н., Ерофеева Т.Н. Перекисное окисление липидов у пожилых больных при лечении переломов с применениемгипербарической оксигенации.- Клиническая геронтология.- 2006. №6 — С. 26-29.

101. Сыркин А. И., Азизова О.И. Окисляемость липидов у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.- Кардиология.- 2005. № 4 - С. 55-60.

102. Сытый В.П. Тонокардин (доксазозин) эффективное и безопасное средство при артериальной гипертензии // Здравоохранение. — 2001.-№5.-С. 58-60.

103. Сытый В.П. Артериальная гипертензия у пожилых: особенности этиопатогенеза, диагностики и лечения: Практическое пособие для врачей. Мн.: МЗ Беларуси, 2002. - 20 с.

104. Сытый В.П. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых. Мн.: Press-by, 2003.- 152 с.

105. Ткаръ A.B., Ена Л.М. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте. Киев: Здоров'я, 1989. - 222 с.

106. Фролъкис В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни. Л.: Наука. 1988. -239 с.

107. Фролъкис В. В., Мурадян X. К. Экспериментальные пути продления жизни. Л: Наука. 1988. - 248 с.

108. Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных биорегуляторов. // Клинич. геронтология. 2000. - Т. 6, № 7-8.-С. 107.

109. Хчелевская С.С., Длсемайло В.И. Противопоказания и возможные осложнения лекарственной терапии у лиц старших возрастных групп. — Киев: Здоров'я, 1987. 152 с.

110. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у лиц старших возрастов. — М.: Медицина, 1985. 159 с.

111. Чазова И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 2001. - № 8. - С. 80-83.

112. Шабалин A.B. Гериатрическая кардиология. В кН. Болезни сердца/под ред. акад. РАМН Р.Г. Оганова и проф. И.Г. Фоминой М.: Литера-2006. - С. 1225-1305.

113. Шабалин A.B. Комбинированная антигипертензивная терапия: состояние, достижения. Перспективы использования при ассоциативных заболеваниях и в пожилом возрасте — Новосибирскб 2001. —96 с.

114. Шабалин A.B. Проблема артериальной гипертензии пожилого возраста// Журнал экспер. И клинич. Медициныю-2003. № 1. -С. 46 -56.

115. Шабалин A.B., Воевода М.И. Гериатрические аспекты кардиологии . -2003. Новосибирск. - Наука. - 156 с.

116. Шабалин A.B., Любимцева С.А., Каштанова Е.В. Милдронат в лечении пожилых больных ИБС: липидный профиль крови и окислительно-антиоксидантный потенциал липопротеинов низкой плотности.- Клиническая геронтология.- 2005. №11 - С. 20-25.

117. Шабалин A.B., Рагино Ю.И., Любимцева С.А. и др. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эндотелиальную функцию у пожилых с ишемической болезнью сердца// Успехи геронтол. —2006. Вып. 19.-С. 116-119.

118. Шпилъкина H.A. Возрастные особенности структурно-функциональных изменений сосудов и миокарда при артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями// Дисс. канд. мед. наук — СП6.-2003.-23 с.

119. Alderman M.H. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit // Ann. Intern. Med. 1993. -Vol. 119.-P. 329-335.

120. Ambulatory blood pressure normality results from the PAMEZA Study / G.Mancia, R.Sega, D.Bravi et al. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P. 1377-1390.

121. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension / P.Verdecchia, C.Porcellati, G.Shillaci et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P.799-801.

122. Amery A., Staessen J. Hypertension in the elderly. New York: Elsevier Sci. Publ., 1989.-428 p.

123. Anisimov V. N. Premature ageing prevention: limitations and perspectives of pharmacological interventions/ Current Drug Res.-2006. -V. 7. -P. 14851504.

124. Aruoma O. I. Free radicals and foods // Chem. Br. 1993. V. 29. -P. 210-214.

125. Aruoma O. I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease // JAOCS. 1998. - V. 75, N 2.- P. 199-212.

126. Bjelakovic G., Nikolava D., Gluud L.L. et al. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis// J. Amer. Med. Assoc.—2007—V. 297.—P. 842-857.

127. Bjorkhem G. Echocardiography assessment of left ventricular function // European J. of Cardiology. 1977. - Vol. 6. - P. 83-98.

128. Brown MA., Whitworth J.A. Hypertension in human renal disease // J. Hypertension. 1992. - Vol. 10. - P. 701-712.

129. Cardiac baroreflex during the postoperative period in patients with hypertension: effect of clonidine / I.L.Parlow, G.Begou, P.Sagnard et al. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 90. - N 3. - P. 681-692.

130. Chambers J. Echocardiography in primary care. New York: The Parton Publishing group, 1996. - 200 p.

131. Clinical manual on blood pressure & stroke prevention, 2nd ed. / J.Chalmers, S.MacMahon, C.Anderson et al. London: Science Press, 2000. - 78 p.

132. Collin R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease // Br. Med. Bull. 1994. — Vol. 50. - P. 272-298.

133. Coronary flow reserve and myocardial diastolic dysfunction in arterial hypertension / M.Galderisi, S.Cicala, P.Caso et al. // American Journal of Cadiology. 2002. - Vol. 90. - P. 860-864.

134. Cutler R. G. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants // Age. -1995. V. 18 - P. 91-96.

135. Cutler R.G. Oxidative stress and aging: catalase is a longevity determinant enzyme // Rejuvenation. Res. 2005. - V. 8. - P. 138-140.

136. Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure I I Am. Heart. J. 1988. - Vol. 116.-P. 1124-1135.

137. Devereux R.B., Reicheck N.R. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method // Circulation. — 1977.-Vol. 55.-P. 613-618

138. Diplok A. The role of antioxidant in clinical practice // Br. J. Clin. Pract. 1990. Vol. 44. P. 257-258.

139. Diuretic therapy for hypertension and the risk of primary cardiac arrest / D.Siscovick, T.Raghunathan, B.Psaty et al. // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 330. - P. 1852-1857.

140. Diuretics, beta-blockers, and the risk of sudden cardiac death in hypertensive patients / A.Hoes, D.Crobbee, J.Lubsen et al. // Ann. Intern. Med. 1995.-Vol. 123. -P. 481^187.

141. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection reactions and congestive heart failure / The SOLVD Investigators // New England Journal of Medicine. 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.

142. Effect of long-acting and short acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H.Alderman, H.Cohen, A.Roquea et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 594-598.

143. Effect of thiopentone, etomidate and propofol on systemic vascular resistance during cardiopulmonary bypass / P.Boer, J,G,Bovill, P.Ros et al. // B JA. 1991. - Vol. 67. - P. 69-72.

144. Effects of metoprolol CP/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/CL randomized intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF) / MERIT-HF Study Group // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

145. Effects of an anhiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients / Heart Outcomes Prevention Evaluation (LIOPE) Study investigators // New England Journal of Medicine. -2000.-Vol. 342.-P. 145-153.

146. Effects of beta-blocker therapy on high sensitivity c-reactive protein, oxidative stress, and cardiac function in patients with congestive heart failure /

147. Nagatomo Y., Yoshikawa T., Kohno T., Yoshizawa A., Anzai T., Meguro T., Satoh T., Ogawa S. // J. Card. Fail.- 2007.- № 13 (5).- P. 365 371.

148. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure / R.Doughty, A.Rodgers, N.Sharhe, S.MacMahon // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18.-P. 560-565.

149. Effects of Celecoxib and Rofecoxibon blood pressure and Edema in patients > 65 years of age with systemic hypertension and osteoarthritis / A.Whelton, W.B.White, A.E.Bello et al. // American Journal of Cardiology. -2002. Vol. 90. - P. 720-724.

150. Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left rentricular ejection fractions / The SOLVD Investigators // New England Journal of Medicine. — 1992. — Vol. 327.-P. 685-641.

151. Effects of toborinone on systemic circulation in patients under general anesthesia / H.Bito, N.Koto, K.Moruyama et al. // Masui-Japanese J. of Anest. 1997. - Vol. 46. - P. 900-909.

152. Efficacy of atenolol and Captopril in redacing risk of macro vascular and mirovascular complications in type & diabetes: UKPDS 39 / UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 717-720.

153. Einfluss der thorakalen Epiduralanusthesie auf die Pathophysiologic des Eventrationssyndroms / A.Brinkmann, W.Seeling, C.F.Wolf et al. // Anaesthesist. 1994. - Bd. 43. - P. 235-244.

154. Epstein M., Sowers J.R. Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension. 1992.-Vol. 19. - P. 403-418.

155. Estacio R.O., Schier R.W. Antihypertensive therahy in type 2 diabetes: implications of the Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes (ABCD) trial // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 9R-14R.

156. Fenoldopam: a new parenteral antihypertensive: consensus round-table on the management at perioperative hypertension and hypertensive crises / S.Oparil, S.Aronson, G.M.Deeb et al. // Am. J. Hypertents. 1999. - Vol. 12, N7.-P. 653-664.

157. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing// Nature. 2000. - V. 408, N 9. - P. 239-247.

158. Functional relevance of aldosterone for the determination of left ventricular mass / C.Delles, B.Schmidt, H.Muller et al. // American Journal of Cadiology. 2003. - Vol. 91. - P. 297-301.

159. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensinconverting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heath failure // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 1450-1456.

160. Gibbons D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Card. — 1997.-Vol. 20, sup. II.-P. 11-17.

161. Goldberg M.E., Larijani G.E. Perioperative hypertension // Pharmacotherapy. 1998.-Vol. 18, N 5. - P.911-914.

162. Halliwell B. Antioxidants and human disease: a general introduction // Nutr. Rev. 1997. Vol. 55. P. S44-S52.

163. Home blood pressure measurement has a stronger predictive power for mortality ihan dose screening blood pressure measurement: a population-based obervation in Ohasama / T.Onkubo, Y.Imai, I.Tsuji et al. // Japan J. Hypertens. 1998.-Vol. 16.-P. 971-975.

164. Inducible nitric oxide synthase deficiency protects the heart from systolic overload-induced ventricular hypertrophy and congestive heart failure / Zhang P., Xu X., Hu X., van Deel E.D, Zhu G., Chen Y. // Circ. Res.- 2007.- № 13.-P. P. 1089- 1098.

165. Interplay of TNF-alpha and IL-10 in regulating oxidative stress in isolated adult cardiac myocytes / Kaur K., Sharma A.K., Dhingra S., Singal P.K. // J. Mol. Cell. Cardiol.- 2006.- № 41 (6).- P. 1023 1030.

166. Is systolic pressure a better targer for antihypertensive treatment than diastolic pressure / G.Leonetti, C.Cuspidi, M.Facchini et al. // J. Hypertens. -2000.-Vol. 18, suppl. 3. — P. 13-21.

167. Kaul S. Instrumentation for contrast echocardiography: technology and techniques // American Journal of Cardiology. 2002. - Vol. 90, N 10A. - P. 87-147.

168. Khavinson V. Kh., Peptide regulation of ageing. -SPb.: Humanística. -2008.-36 p.

169. Leier C.V., Alvazez R.J., Binkley P.F. The problem of ventricular desrhythmias and sudden death mortality in heart failure: the impact of current therapy // Cardiology. 2000. - Vol. 93, N 1-2. - P. 56-69.

170. Levy D., Anderson K., Savage D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 108. - P. 7-13.

171. Lipid peroxidation is not increased in heart failure patients on modern pharmacological therapy / Tingberg E., Ohlin A.K., Gottsater A., Ohlin H. // Int. J. Cardiol.- 2006,- № 112 (3).- P. 275 281.

172. Littarru G.P., Tiano L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments.- Mol. Biotechnol.- 2007.- № 37 (1).- P. 31-37.

173. Mac Mahon S., Rodgers A. The effects of blood pressure reduction in older patients: an overview of five randomized controlled triels in elderly hypertensives // J. Clin. Exp. Hypertens. 1993. - Vol. 15. - P. 967-978.

174. Maliukova N.G. Interrelation between lipid peroxidation and indices of hemocoagulation in patients with chronic heart failure resulted from ischemic heart disease.- Lik. Sprava.- 2007.- № 1-2.- P. 32 35.

175. McCall M. R., Frei B. Can antioxidant vitamins meteriatly reduce oxidative damage in humans? // Free Radical Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1034-1053.

176. Mechanisms of action of ACE inhibitors in hypertension and heart failure / M.Bottcher, J.K.Behrens, E.A.Moller et al. // Drugs. 1990. - Vol. 39, N 1. -P. 16.

177. Morbidity and mortality in the Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension) / B.Dahlof, L.H.Lindholm, L.Hansson et al.//Lancet. 1991.-Vol. 338.-P. 1281-1285.

178. Multifactorial index of cardiac risk in noncardiac surgical procedures / Goldman L., Caldera D.L., Nussbaum S.R. et al. // New England Journal of Medicine. 1977. - Vol. 297. - P. 845-850.

179. Myocardial ischemia in untreated hypertensive patients: effect of a single small oral dose of a beta-adrenergic blocking agent // Anesthesiology. 1988. -Vol. 68.-P. 495-500.

180. McCay P. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbatl // Ann. Rev. Nutr. 1985. Vol. 5. P. 23-40.

181. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: A randomized controlled trial / D.R.Hall, H.J.Odendaal, D.W.Steyn, M.Smith // BJOG. 2000. - Vol. 107, N 6. - P. 759-765.

182. Oxidative stress and nitric oxide synthase in skeletal muscles of rats with post-infarction, compensated chronic heart failure / Rush J.W., Green H.J., Maclean D.A., Code L.M. // Acta Physiol. Scand.- 2005.- № 185 (3). P. 211 -218.

183. Oxidative stress causes heart failure with impaired mitochondrial respiration / Nojiri H., Shimizu T., Funakoshi M., Yamaguchi O. // J. Biol. Chem.- 2006.- № 3.- P. 789 801.

184. Padmore J. D. Vitamin C exhibits prooxidant properties // Nature. 1998. Vol. 392. P. 559 562.

185. Pearlman A.S. Reimbursement for new diagnostic imaging technologies: prosess, progress and problems // American Journal of Cadiology. — 2002. — Vol. 90, N 10A.-P. 177-207.

186. Philbin E., Rocco T. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function // Am. Heart. J. — 1997.-Vol. 134.-P. 188-195.

187. Pickering T.G., James G.D. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure // Am. J. Hypertens. 1993. — Vol. 6. — P. 16651695.

188. Prevention and management of chronic heart failure in patients at risk / L.D.Cas, M.Metra, S.Nodari et al. // American Journal of Cardiology. 2003. - Vol. 91, N 9A. - P. 10F-17F.

189. Prognostic significance of doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardimiopathy / Shen W., Tribouilloy C., Rey J.-L. et al. // Am. Heart J. 1992. - Vol. 124. -P. 1524-1532.

190. Prognostic value of 24 hour blood pressure variability / A.Frattola, G.Parati, G.Cuspidi et al. // J.Hypertension. 1993. - Vol. 11. - P. 1133-1137.

191. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study / J.Redon, C.Campos, M.I.Narciso et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 712-718.

192. Prys-Roberts C. Baroreflex activity in hypertensive patients // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92. - N 3. - P. 901-902.

193. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension / J.A.Staessen, R.Fagard, L.Thys et al. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 757-764.

194. Randomized placebo-controlled trial of effect of ramiprilon decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, nondiabetic, nephropathy / The GISEN group // Lancet. 1997. - Vol. 349. — P. 1857-1863.

195. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients cardiovascular mortality and morbidity the Swedesh Trial in old Patients with Hypertension / L.Hansson, L.H.Lindholm, T.Ekbom et al. // Lancet.- 1999. Vol. 353. - P. 1751-1956.

196. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama study / Ohlcybot, Y.Imai, J.Tsuji et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 255-259.

197. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hyperthrophic cardiomyopathy / B.J.Maron, S.A.Casey, D.G.Hurrell, D.M.Aeppli // American Journal of Cardiology. 2003. - Vol. 91. - P. 1195-1198.

198. Rodgers A., Neal B., MacMahon S. The effects of blood pressure lowering in individuals with cerebrovascular disease: an overview of randomized controlled trials //Neurol. Rev. Int. 1997. - Vol. 2, N 1. - P. 12-15.

199. Ruilope L.M., Garcia-Robles P. How far should blood pressure reduced in diabetic hypertensive patients? // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15, suppl. 2. -P. 863-865.

200. Sabders G.M., Sim K.M. Is it feasuble to use magnesium sulphate as a hypotensive agent in oral and maxillofacial surgery? // Ann. Acad. Med. Singapore. 1998. - Vol. 24, N 6. - P.780-785.

201. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE) / L.Gong, W.Zhang, Y.Zhu et al. // J.Hypertension. 1996. - Vol. 14. - P. 1257-1245.

202. Sheps S.G., Fronlich E.D. Limited echocardiography for hypertensive left ventricular hypertrophy // Hypertension. — 1997. — Vol. 29. — P. 560-563.

203. Smith M.A. Rottkamp C.A. Nunomura A., Raina A.K., Perry G. Oxidative stress in Alzheimer's disease/'/Biochim. Biophvs. Acla.-2000.-V. 1502, N1. -P. 139-144.

204. Staessen S.A., O'Brien E.T., Amery A.K. Ambulatory blood pressure in normotensive subject: Results from international database // J. Hypertens. — 1994.-N 12, suppl. 7.-P. 1-2.

205. Subgroup and per-protocol analysis of the randomized European Trial on Isolated Systolic Hypertension in the Elderly / J.A.Staessen, R.Fagard, L.Thys etal.//Arch. Intern.Med. 1998. -Vol. 158.-P. 1681-1691.

206. Surrogate end points of antihypertensive treatment: left ventricular hypertrophy and structural alterations of carotid arteries / M.Kozakova, S.Buralli, K.Palombo, A.Salvetti //J.Hypertens. 1998. - Vol. 16. -P. 715-723.

207. Swislocki A.L., Siegel D. Renal effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors that result in cost saving and improved patient outcomes // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol. 7, N 3. - P. 283-295.

208. The effect of i.v. enalaprilat in chronically treated hypertensive patients during cardiac surgery / W.H.Schuetz, K.H.Lindner, M.Georgieff et al. // Acta Anaestesiol. Scand. 1998. - Vol. 42. - N 8. - P. 929-935.

209. Valko M., Leibfritz D., Moncol D., Cronin M.T. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease//Intern. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. - V. 39. - P.44-84.

210. Vataserry G.T., Johnson G.J., Krezowski A.M. Changes in vitamin E concentrations in human plasma and platelets with age//J. Am. Coll. Nutr. — 1983. -V. 2.-P. 369-375.

211. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension / J. Hypertension. 1999. — Vol. 17.-P. 151-183.