Коррекция лекарственных поражений печени у собак антиоксидантами растительного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Сулайманова, Гульнара Владимировна

• Сулайманова, Гульнара Владимировна
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сулайманова, Гульнара Владимировна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Гепатотоксическое действие лекарственных ксенобиотиков.

1.2. Механизм антитоксического действия растительных антиоксидантов.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.1.1. Экспериментальные животные.

2.1.2 Методика оценки функционального состояния печени.

2.1.3 Техника ультрасонографического исследования печени у собак.

2.1.4. Техника биопсии печени у собак.

2.1.5. Статистическая обработка результатов.

2.2. Результаты собственных исследований.

2.2.1. Влияние экстракта солянки холмовой и масла расторопши пятнистой на морфофункциональное состояние печени собак с экспериментальным токсическим гепатитом, вызванным CCI4 . 45 2.2.1.1. Перекисное окисление липидов в сыворотке крови и активность аминотрансфераз.

2 2.1.2. Влияние антиоксидантов на количество лейкоцитов, эритроциты и уровень гемоглобина.

2.2.1.3. Влияние антиоксидантов на уровень белка и соотношение белковых фракций.

2.2.1.4. Влияние антиоксидантов на уровень мочевины и билирубина.

2.2.1.5. Гистологический анализ биоптатов печени.

2.2.2. Коррекция гепатотоксического действия ивомека у собак антиоксидантами растительного происхождения.

2.2.2.1. Морфобиохимические показатели крови собак при применении ивомека.

2.2.2.2. Гистологический анализ биоптатов печени собак при применении ивомека.

2.2.2.3. Коррекция гепатотоксического действия ивомека экстрактом солянки холмовой и гепаливом.

2.2.3. Влияние растительных антиоксидантов на течение спонтанного гепатоза собак.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция лекарственных поражений печени у собак антиоксидантами растительного происхождения»

Актуальность темы. В последние годы возросла актуальность проблемы лекарственных поражений печени у животных в связи с широким применением в ветеринарии разнообразных лекарственных препаратов. Большинство из них для животного организма являются чужеродными, то есть ксенобиотиками, поэтому их применение в первую очередь вызывает повреждение печени — органа, выполняющего роль биологического фильтра на пути поступления экзогенных токсикантов в системный кровоток организма (Байматов В.Н., Волкова Е.С., Багаутдинов A.M., 2001; Соколов

B.Д., Андреева Н.А., Ноздрин Г.А. и др., 2002; Буеверов А.О., 2002; Донкова Н.В., 2004). Спектр лекарственных препаратов вызывающих, поражения печени, насчитывает более 1000 наименований (Змушко Е.И., Белозеров Е.С., 2001). Выраженным гепатотоксическим действием обладают макроциклические лактоны — препараты нового поколения эндо- и эктоцидов биологического происхождения, к которым относится ивомек (Старченков

C.В., 2001; Жуленко В.Н., Таланов Г.А., 2002). Однако в настоящее время отсутствуют четкие представления о механизме гепатотоксического действия макроциклических лактонов и характере морфофункциональных изменений, что имеет принципиальное значение в научном поиске и подборе препаратов для их коррекции.

Известно, что в основе патогенеза большинства лекарственных поражений печени лежат процессы активации свободно-радикального окисления, что вызывает дестабилизацию и деструкцию субклеточных мембран гепатоцитов, нарушение метаболизма с развитием ферментемии и цитотоксических эффектов (Ажунова Т.А., 1998). Поэтому для защиты печени от токсического действия ксенобиотиков, восстановления и нормализации ее функции используют гепатопротекторные средства, обладающие антиоксидантными свойствами и улучшающие обменные процессы в гепатоцитах. В современной медицине с этой целью применяют антиоксиданты растительного происхождения: препараты солянки холмовой и расторопши пятнистой, которые благодаря гармоничному сочетанию биологически активных веществ, способны ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и улучшать функцию мембран гепатоцитов (Саратиков А.С., Венгеровский А.И., 2000; Куркин В.А., 2003; Altoriay J. et al., 1992). Вместе с тем, сведения о механизме лекарственных поражений печени у собак, в том числе при применении макроциклических лактонов и коррекции развивающихся морфофункциональных изменений антиоксидантами растительного происхождения в литературе отсутствуют.

Цель и задачи исследований. Основная цель представленной работы заключалась в изучении влияния антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на лекарственные и спонтанные поражения печени у собак. Были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние препаратов солянки холмовой и расторопши пятнистой на морфофункциональное состояние печени у собак при экспериментальном токсическом гепатите, вызванным четыреххлористым углеродом;

2. Изучить морфобиохимические показатели крови и гистоструктуру печени при применении препарата из группы макроциклических лактонов — ивомека у собак;

3. Исследовать гепатопротекторное действие экстракта солянки холмовой и гепалива на фоне применения ивомека у собак;

4. Изучить влияние антиоксидантов растительного происхождения (препаратов солянки холмовой и расторопши пятнистой) на морфофункциональное состояние печени у собак при спонтанном гепатозе.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование по изучению гепатозащитного действия препаратов растительного происхождения (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) при экспериментальном (вызванным четыреххлористым углеродом) и лекарственном (вызванным ивомеком) поражении печени у собак.

Получены новые данные о механизме гепатотоксического действия ивомека у собак. Установлено, что применение препарата повышает активность щелочной фосфатазы и уровень билирубина и приводит к развитию холестаза.

Выявлена специфика морфофункциональных изменений в печени у собак под воздействием четыреххлористого углерода и ивомека.

Показано выраженное гепатопротекторное действие при гепатозе у собак растительных антиоксидантов — экстракта солянки холмовой и карсила.

Практическая значимость. Данная работа является фрагментом темы «Структурно-функциональные основы гомеостаза сельскохозяйственных животных при экстремальных состояниях» основных научных исследований факультета ветеринарной медицины Красноярского государственного аграрного университета.

Практическое значение работы состоит в использовании научно-практических рекомендаций: «Коррекция лекарственных гепатопатий у плотоядных растительными препаратами», утвержденных НТС КрасГАУ от 12 июля 2005г. (протокол № 9) в работе ГУ «Городская станция по борьбе с болезнями животных» г. Красноярска, УНЦВМ «Вита» КрасГАУ и в ветеринарных клиниках: «Красветмедика», «Синто-Красноярск», «Багира» при лечении лекарственных и спонтанных поражений печени у собак.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах: «Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных» и «Анатомии и физиологии сельскохозяйственных животных» Красноярского государственного аграрного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Антиоксидантные и гепатопротекторные свойства растительных препаратов (экстракта солянки холмовой и масла расторопши пятнистой) при экспериментальном токсическим гепатите у собак, вызванным четыреххлористым углеродом;

2. Сравнительный анализ терапевтической эффективности применения антиоксидантов растительного происхождения (экстракта солянки холмовой и масла расторопши пятнистой) при экспериментальном токсическом гепатите у собак;

3. Механизм гепатотоксического действия и морфофункциональные изменения печени у собак при применении ивомека - препарата из группы макроциклических лактонов;

4. Коррекция препаратами растительного происхождения (экстрактом солянки холмовой и гепаливом) лекарственного поражения печени у собак, вызванного ивомеком;

5. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта солянки холмовой и карсила при спонтанном гепатозе собак.

Апробация работы. Основные материалы исследований доложены и получили одобрение на заседании Красноярского отделения Всероссийского общества физиологов им. И.П. Павлова (Красноярск, 2002); на XI Международном симпозиуме «Гомеостаз и экстремальные состояния организма» (Красноярск, 2003); на Всероссийской научной конференции «Аграрная наука на рубеже веков» (Красноярск, 2004); на Международном съезде терапевтов, диагностов «Актуальные проблемы патологии животных» (Барнаул, 2005); Всероссийской конференции молодых ученых «Современные тенденции развития АПК» (Красноярск, 2005); Международной научно-практической конференции «Вузовская наука — сельскому хозяйству» (Барнаул, 2005) и ежегодных научно-практических конференциях профессорскопреподавательского состава Красноярского государственного аграрного университета (2000-2005гг.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано шесть печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Список литературы включает 258 наименований, из них 90 зарубежных источника. Материалы диссертации иллюстрированы 25 рисунками и 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Сулайманова, Гульнара Владимировна

выводы

1. Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значительной степени снижают ПОЛ, уменьшают диффузию в кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, устраняют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Наиболее выраженным гепатопротективным действием обладает экстракт солянки холмовой по сравнению с маслом расторопши пятнистой.

2. Применение собакам ивомека, препарата из группы макроциклических лактонов, характеризуется нарушением гликогенсинтезирующей функции печени, изменением соотношений белковых фракций, явлениями холестаза и цитолиза гепатоцитов, что лежит в основе его гепатотоксического действия.

3. В биоптатах печени собак, после применения ивомека, выявляется внутрипеченочный холестаз, дистрофия гепатоцитов и уницеллюлярные некрозы в центральной части печеночных долек, а также перипортальная инфильтрация гранулоцитами и лимфоидно-гистиоцитарными элементами, что является следствием развивающегося внутрипеченочного холестаза.

4. Препараты растительного происхождения (экстракт солянки холмовой и гепалив) на фоне введения ивомека уменьшает гепатотоксическое действие последнего у собак: устраняют явления холестаза, цитолиза гепатоцитов, нормализуют синтетическую функцию печени, причем гепалив обладает более выраженным действием по сравнению с экстрактом солянки холмовой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значительной степени уменьшают диффузию в кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения токсических и лекарственных поражений печени у собак рекомендуется применять внутрь 5%-ный водный раствор экстракта солянки холмовой в дозе 2мл/кг, масло расторопши пятнистой в дозе 0,2 мл/кг и гепалив в дозе 10 мг/кг три раза в день в течение 30 дней.

2. Ветеринарным врачам при лечении собак, больных гепатозом, рекомендуется использовать экстракт солянки холмовой в форме 5% водного раствора в дозе 2мл/кг три раза в день и карсил в дозе 10 мг/кг в течение 30 дней.

3. Для постановки диагноза при поражении гепатобилиарной системы у собак ветеринарным специалистам рекомендуем проводить наряду с клиническим осмотром, биохимический анализ крови, с исследованием ферментов — АЛТ, ACT и ЩФ, тимоловой пробы и уровня билирубина; ультрасонографическое исследование и гистологический анализ биоптатов печени.

4. Материалы по коррекции лекарственных поражений печени у собак растительными антиоксидантами использовать при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по курсам внутренние незаразные болезни на факультетах ветеринарной медицины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сулайманова, Гульнара Владимировна, 2005 год

1. Ажунова, Т.А. Патогенетические механизмы лекарственных гепатопатий и их фармакокоррекция растительными препаратами: Дис. д-ра биол. наук / Т.А. Ажунова. Улан-Удэ, 1998. - 36 с.

2. Ажунова, Т.А. Фитофармакокоррекция лекарственных гепатопатий / Т.А. Ажунова, Э.А. Алексеева, Т.Г. Бидогаева / Практическая фитотерапия. — 2004.-№3.-С. 15-16.

3. Аккуратова, Л.О. Роль перекисного окисления липидов в механизме действия фитоадаптогенов / Л.О. Аккуратова, Ф.П. Крендель // Фармация. — 1989. Т. 36. -№ 6. - С. 83-85.

4. Алексеева, Э.А. Влияние комплексного растительного препарата «розобтин» на гепатотоксичность метотрексата // Э.А. Алексеева, Т.А. Ажунова, В.О. Дагбаева // Акуальные проблемы фармакологии и поиска лекарственных препаратов. — Томск, 1997. — Т. 9. С. 4-6.

5. Алексятян, А.А. Макролиды / А.А. Алексятян. — М.: Диалог. МГУ, 2000. — С. 108.

6. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 18-20.

7. Анохин, Б.М. Лечение при гепатозе собак / Б.М. Анохин, В.А. Каршунина, А.Б. Анохин // Ветеринария. 1999. - № 2. - С. 43-44.

8. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.-326 с.

9. Арчаков, А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени / А.И. Арчаков, И.И. Карузина // Успехи гепатологии. — Рига, 1973.-С. 39-59.

10. Ю.Арчаков, А.И. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике/ А.И. Арчаков, А.П. Сельцовский, В.И. Лисов и др. // Вопросы медицинской химии. 2002. - Т. 48. - С. 139-151.

11. Н.Бабак, О. Я. Хронические гепатиты / О.Я. Бабак. — М.: Медицина, 1999. — С. 175-187.

12. Багинская, А.И. Разработка лекарственных препаратов на основе комплексного использования плодов расторопши пятнистой // II Росс. нац. конг. «Человек и лекарство»: тез. докл. — М., 1995. — С. 229-230.

13. Байматов, В.Н. Влияние карсила и оксиметилурацила на функцию печени / В.Н. Байматов, Е.С. Волкова / Ветеринария. — 1996. — № 4. — С. 49.

14. Байматов, В.Н. Влияние полихлорированных бифенилов на организм лабораторных животных / В.Н. Байматов, Е.С. Волкова // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. — 2002. — № 3. С. 23-24.

15. Байматов, В.Н. Лекарственная болезнь и механизм ее проявления / В.Н. Байматов. — Уфа, 1997. — 25 с.

16. Байматов, В.Н. Морфофункциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков / В.Н. Байматов, Е.С. Волкова, A.M. Багаутдинов. — Уфа, 2001.-200 с.

17. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. 111.- № 6. - С. 923-931.

18. Барлерин, Л. Лечение гепатоза у собак / Л. Барлерин // Ветеринар. 1998. — №4.-С. 14-15.

19. Барр, Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Ф. Барр. — М.: Медицина, 1999. 65 с.

20. Белобородова, Э.И. Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах / Э.И. Белобородова, А.А. Шаловай, P.O. Гайсаев // Сибирский медицинский университет. — Томск: Научно-техническая литература, 2003. — 116 с.

21. Белов, А.Д., Болезни собак / А.Д. Белов, Е.П. Данилов, И.И. Дукур и др. -М.: Колос, 1992.-368с.

22. Бене, Ф. Выбор антгельминтных средств при гельминтозе у плотоядных / Ф. Бене // Ветеринар. 1999 - № 5-6. - С.4-8.

23. Беркоу, Р. Руководство по медицине (диагностика и терапия). В 2-х томах. Т.1. Пер. с англ. // Под. Ред. Р. Беркоу, Э. М. Флетчера / М.: Мир, 1997. — 1045 с.

24. Бикхардт, К. Клиническая ветеринарная патофизиология / пер. с нем. В. Пулинец / К. Бикхардт // М.: Аквариум ЛДТ. 2001. - 400 с.

25. Блюгер, А.Ф. Практическая гепатология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий // Рига: Звайгзне, 1984. 405с.

26. Болдырев, А.А. Введение в биохимию мембран / А.А. Болдырев. М.: Наука, 1986.- 112 с.

27. Браатц, У. Фармакодинимика и фармакокинетика силимарина // Клиническое значение препарата легалон / У. Браатц // Материалы Всесоюз. симпозиума. — М.: Медицина, 1981. — С. 53-57.

28. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // РМЖ -2001.-Т. 9. — № 13-14.

29. Буеверов, А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени /А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. — № 4. - С. 7-11.

30. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002. №4. - С. 21-25.

31. Василевич, Ф.И. Демодекоз собак / Ф.И. Василевич, А.К. Кириллов // Учебное пособие. Российская академия менеджмента и агробизнеса. 1998. — С.42.

32. Вейн, Е. Секреты неотложной ветеринарной помощи / Е. Вейн. — Спб.: Издательство «Невский диалект», 2000. С. 406-409.

33. Венгеровский, А.И. Влияние гепатопротекторов на метаболизм липидов печени при четыреххлористом гепатите / А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин, О.В. Паульс, А.С. Саратиков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1987.-№4.-С. 430-432.

34. Венгеровский, А.И. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения при экспериментальном хроническом гепатите / Венгеровский А.И., Н.О. Батурина, B.C. Чучалин, А.С. Саратиков // Раст. ресурсы. 1995.-№ 4. - С. 50-54.

35. Венгеровский, А.И. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации четыреххлористым углеродом / А. И. Венгеровский, B.C. Чучалин, Е.А. Морокова, Т.П. и др. // Фармак. и токсикол. 1987- № 5. - С. 67-69.

36. Венгеровский, А.И. Гепатозащитные свойства экстракта из наземной части Salsola collina Pall. / А.И. Венгеровский // Раст. ресурсы. 1989. - № 4. — С. 575-580.

37. Венгеровский, А.И. Гепатозащитные фитопрепараты (силимарин, силибор, катерген) // А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Сиб. мед. журнал. — 1997. -№3-4.-С. 59-63.

38. Венгеровский, А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсическом поражении печени / А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Фармак. и токсикол. 1988. - № 1. - С. 89-93.

39. Венгеровский, А.И. Эффективность гепатопротекторов при экспериментальной интоксикации аллиловым спиртом / А.И. Венгеровский, И.М. Седых, А.С. Саратиков // Гигиена труда и проф. заболевания. — 1989. -№ 5. С. 46-48.

40. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. — М.: Медицина, 1972. С. 249.

41. Галуаз-Бриде, Н. Дополнительные методы клинического исследования печени у собак / Н. Галуаз-Бриде. Ветеринар. — 1999. — № 3-4. - С. 14-21.

42. Гарнье, Ф. Методы биохимической оценки печени у собак / Ф. Гарнье // Ветеринар, 1999. № 3-4. - С. 26-27.

43. Гетта, Г.И. Влияние трихлорметафоса-3 на электролиты и белковый состав сыворотки крови крупного рогатого скота / Г.И. Гетта, В.И. Беляев// Труды СибНИВИ, 1968.-Т. 16.-С. 137-148.

44. Гичев, Ю.П. Значение микронутридиентов в лечении острых и хронических диффузных заболеваний печени / Ю.П. Гичев. Новосибирск, 1999. — 73 с.

45. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Трунов. — Л.: Медицина, 1986 — 280 с.

46. Головенко, Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах / Н.Я. Головенко. — Киев: Наукова думка, 1981— 219 с.

47. Гомбоев, Д.Д. Ятрогенные заболевания животных (длительное применение антибиотиков / Д.Д. Гомбоев // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. — Новосибирск, 1997. — С. 341-342.

48. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - № 3. - С. 75-78.

49. Грек, О.Р. Перспективы фармакологического изучения растительных полифенольных соединений / О.Р. Грек, А.В. Долгов // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Новосибирск, 1983.— С. 184-185.

50. Григорьев, П.Я. Хронические гепатиты / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Диагностика и лечение хронических заболеваний органов пищеварения. — М.: Медицина, 1990.-С. 160-210.

51. Гриневич М.А. Заболевания печени / М.А. Гриневич // Информационный поиск лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ. — Д.: Наука, 1990. С. 84-96.

52. Губский Ю.Н. Коррекция химического поражения печени / Ю.Н. Губский. — Киев: Здоровье, 1989. С. 59.

53. Губский, Ю.Н. Молекулярные механизмы повреждения мембран гепатоцитов при экспериментальном повреждении печени: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Ю.Н. Губский. Киев, 1984. - 33с.

54. Губский, Ю.Н. Транспорт кальция и перекисное окисление липидов в микросомах печени при острой интоксикации тетрахлорметаном / Ю.Н. Губский, А.П. Заика, Е.А. Левицкий // Фармакология и токсикология. -Киев, 1990. Вып. 25. - С. 90-93.

55. Дашинамжилов, Ж.Б. Экспериментальная фармакотерапия полифитохолом этанолового, тетрациклинового и комбинированного повреждений печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ж.Б. Дашинамжилов. — Улан-Удэ, 1997. — 17 с.

56. Демьяненко, С.М. Лекарственные гепатиты / С.М. Демьяненко. — М.: Медицина, 1998.-С.58.

57. Дмитриев, Ю.К. Побочное влияние некоторых препаратов на печень / Ю.К. Дмитриев, Ю.П. Сурнин, Т.Е. Полунина // Военно-медицинский журнал. -1991.-№2.-С. 65-67.

58. Донкова, Н.В. Цитофункциональная эндоэкология сельскохозяйственной птицы при воздействии лекарственных ксенобиотиков / Н.В. Донкова // Красноярский гос. аграр. ун-т. — Красноярск, 2004. — 268 с.

59. Дорошина, Т.В. Болезни печени / Т.В.Дорошина, В.В. Сотников // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Мат.-лы конф., Санкт-Петербург, 2004. С. 1517.

60. Дроговоз, С.М. Влияния полифенольных комплексов из растений на течение экспериментального гепатита / С.М. Дроговоз, С.М. Николаев // Фармакол. и токсикол. 1983. - Т. 32 - № 4. - С. 74-76.

61. Дрозд, Т.Н., Медикаментозные поражения печени — острый и хронический лекарственный гепатит/ Т.Н. Дрозд, Т.П. Бекетова //Актуальные вопросы патологической анатомии: Сб. науч. трудов. — 1987. С. 28-30.

62. Дюкс, М.Н.Г. Побочное действие лекарственных веществ / М.Н.Г. Дюкс. — М.: Медицина, 1983. 560с.

63. Еналеева, В.Ш. Оценка эффективности карсила и эссенциале при лечении больных острыми вирусными гепатитами А и В / В.Ш. Еналеева, Я.Х. Садекова, Н.А. Булатова и др. // Казанский медицинский журнал. 1990 — №4.-С. 277-279.

64. Есипенко Б.Е. Ионные механизмы желчеотделения / Б.Е. Есипенко, Л.И. Жалило, Л.И. Костромина, О. Синельник. Киев, 1983. — 168 с.

65. Жильская, Ж.Я. Иммуноморфологические изменения в печени под влиянием малых доз тетрациклина / Ж.Я. Жильская, С.И. Павлович, Л.С. Припутина // Врачебное дело. 1988. - №10. - С. 70-72.

66. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов / Под ред. В.Н. Жуленко. М.: Колос, 2001. - 384 с.

67. Журавлева, Т.Б. Введение в количественную гистохимию ферментов / Т. Б. Журавлева, Р. А. Прочуханов. — М.: Медицина, 1978. 244 с.

68. Зайцев, С.Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты / С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов. СПб.: Изд-во: «Лань», 2004- 384 с.

69. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.- 624 с.72.3емлякова, Е. Коварный ивомек /Е. Землякова. — 1998.73.3мушко, Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров. Спб.: Питер, 2001. - 448 с.

70. Иванова, Н.Н. Способ диагностики хронических гепатитов / Н.Н. Иванова, Г.В. Малюшин, И.М. Солопаева и др. // Авторское свидетельство за № 1194398 (51) 4 от 26.07. 83.

71. Ивашкин, В.Т., Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, В.П. Фисенко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. — Т. 9. — № 2. — С. 83-88.

72. Каган, В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис.д-ра биол. наук/В.Е. Каган. -М., 1981.-24 с.

73. Катард, Ж.П. Заболевания печени у собак и кошек / Ж.П. Катард // Ветеринар. 1999. -№ 1. - С. 14-16.

74. Кашин, А.С. Антропогенно-экологические органопатологии молодняка животных. Ветеринарная экология // Минсельхоз России. РАСХН. Сиб. Отд-ние. ВНИИПО. Барнаул, 2002. - 250 с.

75. Кирилловских, В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве / В.А. Кирилловских. — 1998. 327 с.

76. Ковш, О.Я. Дискуссионные вопросы патогенеза холециститов и желчнокаменной болезни / О.Я. Ковш, А.Р. Далмане, М.А. Артюк // Успехи гепатологии. Рига, 1980. - Вып. 8. - С. 206-215.

77. Колпаков, М.А. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом гепатите / М.А. Колпаков, О.Р. Грек, М.С. Любарский, Ю.Р. Равилова / Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-Т. 131.-№ 5.-С. 554-556.

78. Комаров, Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней. / Ф.И. Комаров, А.И. Хазанов // Руководство для врачей. В 3-х томах. Т.З. Болезни органов пищеварения и системы крови. М.: Медицина, 1999. - 528 с.

79. Комаров, Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х томах / А.Л. Гребнев, А.И. Хазанов, С.Д. Подымова и др Под общ. ред. Ф.И. Комарова и А.Л. Гребенева // Т.2. Болезни печени и билиарной системы. — М.: Медицина, 1995.- 528 с.

80. Копылова, Т.Н. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантная система печени крыс при остром и хроническом отравлении четыреххлористым углеродом / Т.Н. Копылова // С.х. биология. -2000.-№4.-С. 74-77.

81. Круглякова, К.Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов / К.Е. Круглякова, Л.Н. Шишкина // Исслед. синтет. и прир. антиоксидантов in vitro и in vivo. — М. — 1992. — С. 5-8.

82. Крыжановский, Г.Н. Дистрофический процесс: некоторые аспекты проблемы / Г.Н. Крыжановский // Арх. патологии. — 1974 —№ 5. — С. 3-12.

83. Куркин В.А. Способ получения экстракта расторопши пятнистой / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, А.А. Авдеев и др. // Пат. РФ №2102999, А 61 К 35/78. Бюл.№3.- 1998.

84. Куркин, В.А. Антиоксидантные свойства флавоноидов плодов Silibum marianuv (L) Gaertn / В.А. Куркин, Ф.Ф. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // Растит, ресурсы. 2003. - Вып. 1. - С. 89-93.

85. Куркин, В.А. Гепатопротекторы и антитоксиданты плодов расторопши пятнистой / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // VII Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2000. — С. 514.

86. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая — источник лекарственных средств (обзор) / В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 2003. — № 4. — С. 27-39.

87. Куркин, В.А. Средство «Силибохол» для лечения гепатитов и способ его получения // Пат. РФ, А 61 К 35-78. Бюл. №29. 1999.

88. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1990. — 352 с.

89. Лебедев, А.А. Антиоксидантные свойства комплексного лекарственного препарата силибохол / А.А. Лебедев, Е. А. Батаков, В.А. Куркин и др. // Раст. ресурсы. 2001. - Вып. 2. - С. 69-74.

90. Лебедев, А.В. Незаразные болезни собак и кошек / А.В. Лебедев, С.В. Старченков, С.Н. Хохрин, Г.Г. Щербаков. Спб.: Изд-во «Лань», 2000. — С. 524.

91. Липин, А.В. Гомеопатические гепатопротекторы / А.В. Липин // Ветеринарный консультант. — 2001. — № 18. — С. 5-6.

92. Логинов, А.С. Влияние алкоголя на органы пищеваренияи / А.С. Логинов // Терапевт, арх. 1987. -№ 2. -С. 3-7.

93. Логинов, А.С. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев, Н.М. Павлова // Терапевт, арх. — 1985.-№ 2. — С. 63-67.

94. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени /А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987 - С. 165.

95. Лопаткина, Т. Лекарственные поражения печени / Т. Лопаткина, Э. Бурневич // Врач. 2003. - № 12. - С. 18-20.

96. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус // Руководство для врачей. — СПб.: изд-во "Лань", 2000.-192 с.

97. Лукьянова, Л.Д. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства / Л.Д. Лукьянова. М.: Наука, 1985. - 272с.

98. Маркова, И.В. Клиническая токсикология детей и подростков / И.В. Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К. Цыбульская, М.В. Неженцева. СПб.: Интермедика, 1998. - С. 304.

99. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М.: Медицина, 1993. Том 1. - С. 610-611.

100. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. — 2002. — № 6. — С. 58.

101. Михайлов, И.Б. / Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов. — Спб.: Фолиант, 1998. 496 с.

102. Мошкин, Е.А. Острые отравления техническими жидкостями / Е.А. Мошкин. Л.: Наука, 1980. - С. 76.

103. Мышкин, В.А. Антиоксиданты в профилактике и терапии отравлений / В.А. Мышкин, А.Г. Гизатуллин, А.Ф. Вакарица // Патологическая физиология экстремальных состояний: Тезисы докладов 2 научной конференции патофизиологов Урала. — Пермь, 1986. — С. 40-41 б.

104. Никитин, И.Г. Лекарственные поражения печени / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина М.: Изд. дом "М-Вести", 2002. — С. 122131.

105. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. — Новосибирск, 1992.- 155с.

106. Ниманд, Х.Г. Болезни собак / . Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер. — М.: «Аквариум», 1998.-С. 562.

107. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С.В. Оковитый // СПб.: ООО "ФАРМИндекс", 2002. Вып. 3. - С. 33-58.

108. Османов, А.Р. Лекарственные поражения печени у животных / А.Р. Османов. — Махачкала: Даг. кн. изд-во, 1982. — 132 с.

109. Питер Мак Нелли, Р. Секреты гастроэнтерологии / Р. Питер Мак Нелли — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», С-Петербург: Невский диалект, 1999 — 1022 с.

110. Подымова, С. Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. — Москва: Медицина, 1998.-С. 246-264.

111. Полунина, Т.Е. Лекарственные поражения печени / Т.Е. Полунина / Лечащий врач. 2005 - № 3. - С. 119-121.

112. Полунина, Т.Е. Острые лекарственные гепатиты / Т.Е. Полунина // Тер. Арх. 1988. - № 2. - С.87-89.

113. Портяная, Н.И. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И. Портняная, Б.Г. Осипенко, П.А. Москадынов и др. под редакцией М.Ф. Савченкова, В.М. Прусакова. — Иркутск.: Изд-во Иркутского гос. ун-та, 1990. — 216с.

114. Ремез, В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении овец и свиней / В.И. Ремез // Сб. науч. тр. Ставропольского СХИ. — 1985. — С. 23-25.

115. Румянцева, Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Раст. ресурсы. 1993.-Вып. 1.-С.88-91.

116. Румянцева, Ж.Н. Фармакодинамика гепатопротекторов из расторопши пятнистой / Ж.Н. Румянцева // Врачебное дело. — 1981. № 5 — С. 15-19.

117. Рысс, Е.С. Практическая гастроэнтерология / Е.С. Рысс, Б.И. Шулутко. — Спб.: Ренкор, 1998. 336с.

118. Саратиков, А.С. Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном / А.С Саратиков, Т.П. Новожеева, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клин, фармакол. — 2003 — Вып. 66. № 4. - С. 47-49.

119. Саратиков, А.С. Гепатозащитные свойства солянки холмовой / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фарм. журнал. — 1990.-№6.-С. 38-40.

120. Саратиков, А.С. Коррекция гепатопротекторами структурно-метаболических нарушений в печени при их интоксикации Д-галактозамином / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, И.М. Седых // Фарм. и токсикол. 1990. - № 2. - С. 38-40.

121. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы растительного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клин, фармакол. — 1995. — Т. 58. — № 1. -С. 8-11.

122. Саратиков, А.С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин. — Томск: « STT», 2000.-114 с.

123. Сейфулла, Р. Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, ИГ. Борисова // Фармакол. и токсикол. — 1990. — Т. 53. — № 6. — С. 3-16.

124. Селевич, М.И. Биохимические эффекты солянки холмовой на некоторые метаболические показатели мозжечка крыс после введения этанола и его отмены / М.И. Селевич, В.В. Лелевич, А.Г. Винницкая и др. / Хим.-фарм. Журнал. 2000. - № 6. - С. 27-28.

125. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

126. Сигидин, А.Я. Лекарственная терапия воспалительного процесса / А.Я. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Армасцев, С.С. Либерман. — М., Медицина, 1989. С. 112-114.

127. Сидоров, И.В. Роль биоантиоксидантов в обменных процессах в организме животных (обзор литературы) / И.В. Сидоров, Костромитинов, Е.М. Уколова // Ветеринария. 2003. - № 5. - С.42-45.

128. Сидоров, И.В. Роль биооксидантов в обменных процессах / И. В. Сидоров, Н.А Кострамитинова, Е.М. Уколова // Фармакол. и токсикол. — 1987.—№ 5. — С. 67-69.

129. Скакун, Н.П. Влияние тетрациклиновых антибиотиков на перекисное окисление липидов / Н.П. Скакун, И.Ю. Высоцкий // Антибиотики. — 1982. — Т. 27. — № 9. — С.44-46.

130. Скакун, Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович. — Тернополь: «Збруч», 1995. — 272 с.

131. Скакун, Н.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной, антиоксидантной и желчегонной активности флавоноидных препаратов / Н.П. Скакун, Н.Ю. Степанова / Врач. дело. 1988. -№ 2. - С. 52-53.

132. Скакун, Н.П. Сравнительная эффективность силибина, силибора и конвафлавина при комбинированном поражении печени четыреххлористым углеродом и этанолом / Н.П. Скакун, И.П. Мосейчук // Фармация. 1989 — № 4. - С. 67-69.

133. Смирнова, О.В. Перекисное окисление липидов при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Смирнова. М., 1988. - 18 с.

134. Старченков, С.В. Болезни кошек и собак: Учебное пособие. — Спб.: Издательство «Лань». — 2001. — 560 с.

135. Старченков, С.В. Болезни мелких животных / С.В. Старченков. — СПб, изд.-во, 1999. 129 с.

136. Степанов, Ю.М. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение / Ю. М. Степанов, А.Ю. Филиппова, И.Н.Кононов / Провизор. 2005. - № 5. - С. 15-18.

137. Струков, А.И. Общая патология человека/ А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С. Саркисов. — М.: Медицина, 1982. — 656 с.

138. Суздальцев, А.А. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии / А.А. Суздальцев, В.А. Куркин, Н.Г. Юрченко и др. — 1999.— №1. — С. 46.

139. Тареев, Е.М. Ятрогенные (лекарственные и другие) поражения печени / Е.М. Тареев, М.Е. Семендяева, А.С. Мухин. 1993. - С. 154-175.

140. Тимофеев, Б.А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных / А.Б. Тимофеев. — М.: Росагропромиздат, 1989.-160 с.

141. Тимофеев, Б.А. Акарицидная эффективность ивомека / Б.А.Тимофеев, Г.В. Кирюткин, В.Я. Красняков и др. // Применение химиотерапевтических препаратов в ветеринарии и разработка методов контроля: Сб. науч. тр. ВГНКИ. М., 1989. - С. 3-5.

142. Турова, А.Д. Лекарственные растения и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова. — М.: Медицина, 1984. — 304 с.

143. Убеева, И.П. Влияние антигепатотоксического чая на течение лекарственного гепатита / И.П. Убеева, С.М. Николаев, З.Г. Самбуева // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - № 11. - С. 859-862.

144. Уколова, М.В. Гепатопатии собак: классификация, патогенез, этиология, лечение / М.В. Уколова // Вестник ветеринарной медицины. — 2002. — № 3 (а).

145. Уколова, М.В. Гепатопатии собак: этиология, патогенез, диагностика, терапия / М.В. Уколова // Ветеринарная клиника. — 2002. №5. (б)

146. Уша, Б.В. Болезни печени собак / Б.В. Уша, И.М. Беляков. М.: - 2002. — 36 с.

147. Хазанов, А.И. Значение дефицита иммуноглобулина А в развитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатической болезни / А.И. Хазанов, А.С. Ивлев, А.П. Васильев и др./ Военно-медицинский журнал. 1991.-№ 2. - С. 23-24.

148. Хазанов, А.И. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени / А.И. Хазанов, О.Н. Румянцев, А.В. Калинин и др. // Клинический вестник. — 2000. — № 1.— С. 65-66.

149. Хан, А.В. Влияние некоторых алиментарных факторов на индукцию монооксигеназнай системы печени крыс полихлорированными дифенилами: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Хан. М., 1985. — 21 с.

150. Хоре, А. Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с польск /А. Хоре. М., 1982.-452 с.

151. Чекман, И.С. Цитохром Р-450: Воздействие лекарств и ядов / И.С. Чекман, А.И. Гриневич // Фармакол. и токсикол. — 1984. № 1. — С. 119-123.

152. Чернов, А.О. Опыт применения гепатопротектора "Эссливер форте" для коррекции побочных эффектов противотуберкулезной терапии /А.О. Чернов // РМЖ. 2003. - Т. 11. - № 22.

153. Чиркин, А.А. Метаболическая терапия препаратами солянки холмовой / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко, Н.К. Луняк. — М.: Фитос, 1999. — 45 с.

154. Чучалин, А.Г. Терапия: пер. с англ. / Гл. ред. А.Г. Чучалин М.: ГЭОТАР Медицина, 1997.-С. 1026.

155. Шанин, Ю.П. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения)/ Ю.П. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 128 с.

156. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практич. Рук.: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: "ГЭОТАР МЕД" - 2003. - 864 с.

157. Шулутко, Б.И. Болезни печени и почек / Б.И. Шулутко. СПб.: Ренкор, 1999.-480 с.

158. Энрикез, Б. Ветеринарный фармакологический надзор в Европе: лекарство под (каким?) надзором / Б. Энрикез / Ветеринар. — 1999. — № 3-4. — С. 4-6.

159. Юрин, В.М. Основы ксенобиологии / В.М. Юрин. — Минск: Новое знание, 2002. 267 с.

160. Alison, M.R. Liver cell death: patterns and mechanisms / M.R. Alison, С. E. Sarraf// Gut. 1994. - S. 577.

161. Altmann, H. Die granulomatosen Reactionen der Leber / H. Altmann // Verh. Disch. Ges. Path. 1980. -Bd. 64. - S. 152-177.

162. Altoriay, J. The effect of silybinin (Legalon) on the free radical Scavenger mechanism of human erythrocytes in vitro // J. Altoriay, L. Dalma, B. Sari et al. // Acta Physiol. Hung. 1992. - Vol. 80. -№ 2. - P. 134-138.

163. Andreo, P.H. Drug-induced hepatitis: diagnosis, clinical syndromes and treatment / P.H. Andreo, T. Retoldini, F. Nagio et al. / J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999.-Vol. 329.-P. 862-872.

164. Banks, A.T. Diclofenac-associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases reported to the Food and Drug Administration as adverse reactions / A.T. Banks,

165. H.J. Zimmerman, K.G. Ishak, J.G. Harter // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 820-827.

166. Barbarino, F. / F. Barbarino, E. Neumann, 1. Deaciuc et al. // Med. Interne. -1981. Vol. 19. - P. 347- 357.

167. Belinsky S. A. Trypan blue uptakeas new method to investigate hepatotoxicity in periportal regtons of the liverlobule / S. A.Belinsky // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1984. - Vol. 230. - P. 755-760.

168. Black, M. Isoniazid associated hepatitis in 114 patients / M. Black, J R. Mitchell, H.J. Zimmerman et al. // Gastroenterology. 1975. - Vol. 69. - P. 289.

169. Boyer, J. Asymptomatic primary biliary cirrhosus / J. Boyer // . Gastroenterology. 1980. - Vol. 89. -№ 2. - P. 267-271.

170. Cain, S.M. 02 transport during two forms of stagnant hypoxia following acid and base infusion / S. M. Cain, R. P. Adams // J. Appl. Physiol. 1983. - Vol.,54. -P. 1518-1524.

171. Campes, R. Silibin dihemisuccinate protects against glutatione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophenon on rats liver / R. Campes, A. Yarrido, R. Guerra, A.Valenzuela / Planta Med. 1989. - V. 55. - № 5. - P. 417419.

172. Cooper, F., Regulation fo hepatic cholesterol (chol) synthesis by chylomicron remannts // F.Cooper, A. Guts // Gastroenterology. 1976. -Vol. 70. - P. 873880.

173. Choppin, J. / J. Choppin, A. Desplaces / Arzneimittel-Forsch. 1979. - Bd-29. - S. 63-68.

174. Cheeseman, K.N. Effects of alpha-tocopherol on carbon tetracloride metabolism in rat liver microsomes / K.N. Cheeseman, M.J. Davies, M.J. Emerv et al. / Free Radic Res. Commun. 1987. - № 3. - P. 325-330.

175. Ciccoli, L. / L Ciccoli, M. Ferrali, A. Gasini et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper., 1981.-Vol. 57.-P. 1463-1469.

176. Davila, J.C. Protective effect of flavonoids on drug induced hepatotoxicity in . vitro / J.C. Davila, A. Lenherr, D. Acosta // Toxicology. 1989. - V. 57. - №3.1. P.267-286.

177. Davis, M. Drugs and hepatotoxicity // Gastroenterology. 4. Liver / Eds. R. Williams. W.C. Maddrey. London. Boston. - 1983. - P.133-164.

178. Davis, R. Alteration of hepatic (Na+-K-) ATPase and bile flow by oestrogen: effects on liver surface membrane lipid structure and function / R. Davis / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1978. -Vol. 75. - P.4130-4135.

179. Deak, L. Immunomodulator effect of silimarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / L. Deak, L. Muzes, J. Lang et al. /Orv. Hetil. 1990. - V.131. - № 21.-P. 1291-1292,1295-1296.

180. DeLeve, L.D. Mechanisms of drug-induced liver disease / L.D. DeLeve, N. Kaplowitz / Gastroenterol. Clin. N. Amer. 1995. - Vol. 24. - P. 787-810.

181. Dhaliwal, P.S. Clinico-enzymological and histophathological aspectsofglucocorticoid-induced hepatopathy in dogs / P. S. Dhaliwal, D.C. Nauriyal // Indian J. anim. Sc. 1990. - T. 60. - № 6. - P. 659-661.

182. Dincsoy, H.P. Haloperidol-induced chronic hepatitic cholestatic liver disease / H.P. Dincsoy, D.A. Saelinger// Gastroentereogy. 1982. - P. 99, 737.

183. Dwivedi, Y. Hepatoprotective activity of picroliv against carbon tetrachloride-induced liver damage in rats / Dwivedi Y., Rastogi R., Chander R., et al. / Med. Res. -1990.—№92.-P. 195-200.

184. Faulstich, H. / H. Faulstich, W. Jahn, T. Wieland //Arzneimittel-Forsh. 1980.1. Bd. 30. — s. 452-454.

185. Feher, J. Effect of silibinin on the activity and expression of superoxide dismutase in lymphocytes from patients with chronic alcoholic liver disease / J Feher, J. Lang, L. Deak et al. / Free Radic. Res. Commun. 1987. - V.3. - № 6.- P. 773-777.

186. Fischereder, M. Trombocytopenita following acute acetaminofen overdose / M. Fischerede, K. Kulig, J. Marx //Amer. J. Hematol. 1994. - V. 45. - № 3. - P. 258-259.

187. Florine-Casteel, K. Lipid order in hepatocyte plasma membrane blebs during ATP depletion measured by digitized video fluorescence polarization microscopy / K. Florine-Casteel, J.J. Lemasters, B. Herman // FASEB J. 1991. - Vol. 5. - P. 2078-2084.

188. Fraschini. F. Pharmacology of Silymarin / F. Fraschini, G. Demartini, D. Esposti // Clin Drug Invest. 2002. - № 22 (1). - P.51-65.

189. Friis, H. Drug-induced hepatic injury: an analysis of 1100 cases reported to the Danish Committee on Adverse Drug Reactions between 1978 and 1987 / H. Friis, P.B. Andreasen / J. Intern. Med. 1992. - Vol. 232. - P. 133-138.

190. Fry, S.W. Hepatotoxicity of analgetics and anti-inflammatory drugs / S.W. Fry, L.B. Seeff / Gastroenterol. Clin. N. Amer. 1995. - Vol. 24. - P. 875-905.

191. Gastro, G. Dimethydisulfide formation during trichlormethyl radical attack on methionine / G. Gastro, G. Diaz, J. Gastro / Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38.-№22.-P. 4145-4147.

192. Gordon, E. R. Decresed polyunsaturated fatty acids in hepatis phospholipids after chronic alcohol freeding: A conseguence of lipid peroxidation // E. R.

193. Gordon, S. Shaw, C. S. Liber // Gastroenterology. 1980. - Vol. 79. - № 5. - P. 1022-1024.

194. Guengerich, F. P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals / F.P. Guengerich //Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1990. -Vol. 25. - P.97-153.

195. Gutteridge, M. Fate of oxygene free radicals in extracellulare flaid / M. Gutteridge // Biochem. Soc. Nransact. 1982. - Vol. 10. - № 2. - P.72-73.

196. Hikito, H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits / H. Hikito, Y. Kiso, H. Wagner // Planta Med. 1984. - Vol. 50. - №3. - P. 248-250.

197. Johnston, D. E. Free Radicals, Aging and Degenerative diseases / D.E. Johnston. Gr. R. Warfork, D. Harman. N. Y., 1986. - 588 p.

198. Johnston, D. Mechanism of early carbon tetrachloride toxicity in cultured rad hepatocytes / D. Johnston, C. Kroening / Pharmacol. Toxicol. 1998. — Vol. 83. — №6.-P. 231-239.

199. Jungermann, K. Functional specialization of different hepatocyte populations / K. Jungermann, N. Katz // Physiol. Rev. 1989. -Vol. 69. - P. 708-764.

200. Junnila, M. Betaine reduces hepatic lipidosis induced by carbon tetrachloride in Sprague-Dawley rats / M. Junnila, A. Barak, H. Reckenhauer, T. Rahko / Vet. Hum. Toxicol. 1998. - Vol. 40. -№ 5. - P.263-266.

201. Kashiwagura, T. Oxygen dependence of cellular metabolism / T. Kashiwagura, D. Willson, M. Erecinska // Journ. Cell. Physiol. — 1984. — Vol. 120.-P. 13-18.

202. Katsumata, T. Alteration in calcium content and Ca 2+-ATP-ase activity in the liver of rats administered carbon tetrachloride / T. Katsumata, T. Murata, M. Yamagushi // Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 185. - № 1-2. - P. 181-184.

203. Kawahara, H. Effects of chlorpromazine and low calcium on the cytoskeleton and the secretory function of hepatocytes in vitro / H. Kawahara, N. Marceau, SW. J. French // Hepatol. 1990. - P. 10, 8.

204. Kedderis, G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury/ G.L. Kedderis // Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24. - P. 77-83.

205. Keeffe, E.B. Hepatotoxicity to both erythromycin estolate and erythromycin ethysuccinate // E.B. Keeffe, T.C. Reis, J.E. Berland // Dig. Dis. Sci., 1982. Vol. 27.-P. 701.

206. Khakimov, Z.Z. The correction of disorders in the microsomal oxidation system of the liver in experimental acute liver failure / Z.Z. Khakimov, M.E. Krakovskii // Patol. Physiol. Exp. Ter. 1990. -№ 1. - P. 21-23.

207. Kholodenko, B.N. Control of mitochondrial oxidative phoshorylation / B.N. Kholodenko // J. Nheor. Biol. 1984. - Vol. 107. - P. 179-188.

208. Lang, J. Hepatoprotective and immunomodulatory effects of antioxidant therapy / J. Lang, L. Deak, K. Nekam et al. /Acta Med. Hung. 1988. - V.45. -№ 3. — P. 287-295.

209. Lang, J. Selectivity of silymarin on the increase of the glutatione content in different tissues of the rat / J. Lang, L. Deak, K. Nekam et al. /Planta. Med. — 1989. V. 55. - № 5. — P. 420-425.

210. Leng-Peschlov, E. Die Mariendistel (Sylybum marianum) und Sylymarin als Lebertherapeuticum / E. Leng-Peschlov, A. Strenge-Hesse // Z. Phytotherapie. -1991. Vol. 11. - №2. - P. 50-58.

211. Lindros, K.O. Zonation of cytochrome P450 expression, drug metabolism and toxity in liver / K.O. Lindros // Gen. Pharmac. 1997. -Vol. 28. - P. 191-196.

212. Lindros, K.O. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects / K.O. Lindros / . J. Hepatol. 1995. - Vol. 23. - P. 7-15.

213. Losser, M.-R. Mechanisms of liver damage / M.-R. Losser, D. Payen // Seminar in liver disease. — 1996. Vol. 16. - P.357-367.

214. MeiB, R. Effect of silibin on hepatic cell membranes after damage by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) / R. MeiB, U. Heinrich, H. Themann // Agents and Actions. 1982. - Vol. 12. - №1-2. - P. 254-257.

215. Meyer, D. J. Effect of otic medications containing glucocorticoids on liver function test results in healthy dogs / D.J. Meyer, K. A. Moriello, B.M. Feder // J. Am. Veter. Med. Assn. 1990. - T. 196. - № 5. - P. 743-744.

216. Migues, M. Hepatoprotective mechanisms of silymarin: no evidence for invoiment of cytochrome H-450 2E / M. Migues, J. Anundi, I. Sainz-Pardo, K. Lindos // Chem. Biol. Interact. 1994. - Vol. 91. - № 1. -P. 51-63.

217. Mira, L. Scavenging of ve oxygen species by silybinin dihemisuccinate / L. Mira, M. Siva, C. Vanso // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - № 7. - P. 753.

218. Muriel, P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CCL4 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // J. Appl. Toxicol. . 1990. - V. 10. - № 4. - P. 275-279.

219. Muzes, L. Effect of bioflavonoid silymarin on the in vitro activity and expression of superoxide dismutase (SOD) enzyme / L. Muzes, L. Deak, J. Lang et al. // Acta. Physid. Hung. 1991. - V. 78. - № 1. - P. 3-9.

220. Muzes, L. Effect of silimarin (Legalon) therapy on the antioxydant defense mechanism and lipid peroxidation in alcoholic liver diseas (doudle blind protocol) / L. Muzes, L. Deak, J. Lang et al. / Orv. Hetil. 1990. - V. 131. - № 16. - P. 863-866.

221. Nassuato G. / G. Nassuato, R. Iemmolo, F. Lirussi et al. // Pharmakol. Res. Commun.- 1983.-Vol. 15.-P. 337-346.

222. Ockner, R. Drug-induced liver disease / Hepatology. A. textbook of liver disease / Eds. D. Zakin. Th. D. Boyer. Philadelphia, London, Toronto. 1982. — P. 691-722.

223. Park, H.Z. Ceftriaxone-associated gallbladder sludge. Indentification of calcium-ceftriacsone salt as a major component of gallbladder precipitate / H.Z. Park, S.P. Lee, A.L. Schy // Gastroenterology. 1991. - P. 100.

224. Plaa, D. Chemicals, drugs and lipid peroxidation / D. Plaa, H. Witschi // Annual review of pharmacology and toxicology. 1977. - Vol. 16. - P. 125-141.

225. Rank, A.E. Reversible cholestatic hepatitis caused by acetohexamide / A.E. Rank, R.L. Olson // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. - P. 1607.

226. Rappaport, A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / A.M. Rappaport, E. Farber, M. Fisher // Toxic injury of the liver. 1979. — N.-Y. — P. 1-57.

227. Remmer, H. The role of the liver in drug metabolism // Amer. J Med. — 1970. — Vol. 49.-P. 617- 629.

228. Rosser, B.G. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications / B.G. Rosser, GJ. Gores // Gastroenterology. 1995- Vol. 108. - P. 252-275.

229. Rui, Y. Advances in pharmacological study of silymarin / Y. Rui // Mem. Inst. Osvaldo Cruz. -1991. -Vol. 86.-№ l.-P. 79-85.

230. Rutgers, H. C. Subcellular pathologic features of glucocorticoid-induced hepatopathy in dogs / H.C. Rutges, R.M. Batt, C. Vaillant, J. E. Riley // Am. J. Veter. Res. 2000. - Vol. 56.- № 7. - P. 898-907.

231. Saraticov, A. S. New naturae hepatoprotective agents / A.S. Saraticov, A. J. Vengerovskii // Russia J. Exp.Clin. Pharmacol. 1997. - № 1. - P. 7-10.

232. Schentke, K. U. Leberschaden durch Medikamente Detsch. med. Wochenschr / K. U. Schentke, S. Subat. 1995. - Vol. 25-26. - P. 923-925.

233. Schiano, T.D. Drug-induced and toxic liver disease / T.D. Schiano, M. Black, L.S. Friedman, E.B. Keefe, W.C. Maddrey (ed.) // Handbook of Liver Disease-urcill Livingstone, 1998.-P. 103-123.

234. Shiftman, M. L. Pathogenesis of ceftriaxone-associated biliary sludge, in vitro studies of calcium-ceftriaxone binding and solubility / M.L. Shiftman, F.B. Keith, E.W. Moore // Gastroenterology. 1990. - P. 99.

235. Simon, M. The geneticcs of hemochromatosis / M. Simon, J. Alexandere, R. Raucher et al. // Progr. Med. Genet. 1980. - Vol. 4. - P. 135-168.

236. Sonnenblicher I. / I. Sonnenblicher, A. Pohl // Hoppe. Seylers Z. physiol. Chem. - 1980. - B.D. 361. - S. 1757-1761.

237. Stelle, M.A. Toxic hepatitis with isoniasid and rifampicin / M.A. Stelle, R.F. Burk, R. M. DesPrez // A. meta-analysis. Chest. 1991. - Vol. 99. - P. 465.

238. Strieker, B.C. Drug-induced Hepatic injury Strieker / B.C. Strieker, P. Spoelstra // Amsterdam, Elsevier. 1985. — P. 46

239. Thaler, H. Leberkrankheitten / H. Thaler // Histologic. Pathophysiologie, Klinik. -Berlin-Heidelberg-New York. 1982 . - P. 299-314.

240. Van Ditzhuijsen, T.J.M. Severe hepatotoxic reaction with progression to citthosis after use of a novel retinoid (acitretin) / T.J.M., van Ditzhuijsen, UJGM van Haelst, R.J. van Dooren-Greebe / J. Hepatol. 1990. - Vol. 11. - P. 185.

241. Vogel, G. In New Natural Products and Plant Druqs with Pharmacoloqical, Bioloqical or Therapeutical activity, sprinder Verlaq. / G. Vogel // Berlin-Heidelberg NewYork. - 1977. - pp. 249-265.

242. Vogel, G. Flavonoide and Bioflavonoids / G. Vogel. — Akademiai Kiado, Budapest. 1982. - pp. 461-474.

243. Wagner, H. In Rectnt Flavonoids Research, Akademia Kiado / H. Wagner. — Budapest. 1973. - pp. 51-68.

244. Westphal, J.F. Hepatic side-effects of antibiotics / J.F. Westphal, D. Vetler, J.M. Brogard / Antimicrob. Chemother. 1994. - Vol. 33. - P. 387-401.

245. Zimmerman, H. Hepatotoxicity. The adverse effectse of druds and other chemicals on the liver / H. Zimmerman. New York: Appleton-Century-Crofts, 1978.-436 p.

246. Zimmerman, H.J. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of the-rapeutic misadventure / H.J. Zimmerman // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 767-773.