Коронарное стентирование у больных ИБС и нарушение чувствительности к антиагрегантным препаратам: принципы диагностики и возможности медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ахмедярова, Лейли Бегенчевна

• Ахмедярова, Лейли Бегенчевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмедярова, Лейли Бегенчевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.3

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.5

ВВЕДЕНИЕ.7

ГЛАВА 1. Обзор литературы.14

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.46

2.1 Материал исследования.46

2.2 Методы исследования.51

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.64

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коронарное стентирование у больных ИБС и нарушение чувствительности к антиагрегантным препаратам: принципы диагностики и возможности медикаментозной коррекции»

Антиагреганты появились как революционные средства в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, и на сегодняшний день эти препараты составляют основу для антитромботической терапии при ИБС (45; 46; 48). Клинические исследования показали эффективность их применения, как для первичной, так и для вторичной профилактики инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти (7; 8; 24; 32; 33; 34; 59; 263). Особое место этим препаратам отводится при интервенционных вмешательствах у пациентов данного профиля (2; 14; 34; 47; 253). В процессе изучения их свойств наибольшее признание получили ацетилсалициловая кислота (аспирин), тиенопиридины (тиклид, клопидогрель) и блокаторы GP Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан). Здесь необходимо отметить, что широкое использование тиклопидина лимитировано отсроченным началом действия и, особенно, развитием побочных эффектов, поэтому, в большинстве клиник во всем мире тиклопидин был заменен клопидогрелем (261).

Несмотря на высокую эффективность, у пациентов, на фоне приема антиагрегантов продолжают развиваться осложнения. Каковы же механизмы терапевтических неудач?

Аспирин действует путем необратимого ацетилирования циклооксигеназы (ЦОГ)-1, подавляя синтез тромбоксана А2 (ТХ-А2), который служит мощным индуктором агрегации тромбоцитов (68; 121). Однако, его антиагрегантный эффект не одинаков для всех больных, и ингибирование им агрегации тромбоцитов подчиняется меж- и внутри-индивидуальной вариабельности (211). У клопидогреля также имеется существенный гетерогенный ответ (141; 142). Аспирин и тиенопиридины воздействуют на разные, но дополняющие друг друга пути активации тромбоцитов. Тиенопиридиновые производные селективно блокируют АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и АДФ-зависимое увеличение концентрации других агонистов, таким образом, ингибируя связь фибриногена и рецепторов GP Ilb/IIIa (27; 121). Непредсказуемый ответ на антиагреганты может быть связан с клиническими (отказ пациента от приема препарата; нарушение его усвояемости; взаимодействие с другими лекарственными средствами; наличие острого коронарного синдрома; застойной сердечной недостаточности; гипергликемии; гиперхолестеринемии и т.д.), клеточными (неадекватное подавление тромбоцитарной ЦОГ-1; эритроцит-зависимая активация тромбоцитов; повышенная экспрессия тромбоцитами и эндотелиальными клетками мРНК ЦОГ-2, хотя вопрос остается спорным; синтез 8-H30-PGF2 в результате метаболизма арахидоновой кислоты) и генетическими (полиморфизм рецепторов ПЫШа, коллагена, фактора фон Виллебранда, гена P2Yi) факторами (277).

Поскольку механизмы резистентности к аспирину и клопидогрелю становятся яснее, остается необходимость выявления этих клинических ситуаций. В самом широком смысле, резистентность к антиагрегантам связана с продолжением возникновения ишемических событий, несмотря на адекватную антитромботическую терапию (5). Отсутствие стандарта определения резистентности также как и отсутствие стандарта диагностических возможностей, препятствует обнаружению и лечению таких состояний (4; 24; 32; 111; 186; 252). Диапазон резистентности к аспирину среди пациентов находится в пределах от 5 до 45%, к клопидогрелю — от 4% до 30% (137; 138; 141; 201; 242). Между тем, терапевтическую резистентность более целесообразно рассматривать как изменяющуюся величину подобно артериальному давлению, а не пытаться характеризовать пациентов как просто резистентных или чувствительных к лечению. Изменением ранее установленного диагноза от специфического термина резистентности до понятия переменной величины можно лучше объяснить физиологию неудавшегося лечения, и, таким образом, обеспечить более качественную медикаментозную поддержку пациента. В тоже время, необходима ясная и последовательная характеристика антиагрегантной резистентности. Среди спектра диагностических тестов золотым стандартом для определения функции тромбоцитов в настоящее время является световая, трансмиссионная агрегометрия (139; 277).

В настоящее время миллионам пациентов назначают низкие дозы антиагрегантных препаратов, но сколько из них находятся на недостаточном или неправильном лечении - неизвестно. Резистентность к аспирину и клопидогрелю - это появившийся клинический феномен с потенциально серьезными последствиями. Быстрый и точный диагноз антитромботической резистентности также остается проблемой (4; 5; 8; 145). Понимание механизмов несостоятельности терапии путем улучшения диагностики этой клинической ситуации, может открыть новую эру индивидуализации антитромботической терапии с рутинным определением активности тромбоцитов также как холестерина, артериального давления и глюкозы крови, что позволит своевременно изменить терапевтическую стратегию и, таким образом, кардинально повлиять на дальнейшее развитие заболевания.

С учетом специфики практической деятельности специалистов в области сердечно-сосудистой хирургии, в Научном Центре сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН всегда уделялось большое внимание изучению нарушений системы гемостаза и реологии крови у пациентов с сердечно-сосудистой патологией (9; 27; 36; 42). Результатом одной из наиболее фундаментальных работ явилось обобщение большого опыта использования клинико-лабораторных методов для предупреждения, быстрой диагностики и эффективного контроля за тромбогеморрагическими осложнениями после операций с искусственным кровообращением (9). При этом факторами риска, способствующими послеоперационным кровотечениям определены длительное искусственное кровообращение (>150 мин), гемодилюция, эффекты гипотермии и последствия воспалительной реакции (6; 9; 27; 36; 41).

Другим важным аспектом, в свете изучения изменений гемостаза и реологии крови у больных ИБС, являются тромбоциты. Серия работ, выполненных в нашем Центре, посвящена выявлению качества нарушений их функции, определению причин этих патологических состояний и выбору наиболее информативного метода диагностики при операциях в условиях искусственного кровообращения (26; 28; 36).

Вполне закономерно, что в круг волнующих тем попали и вопросы эффективности антиагрегантной терапии и возможности ее коррекции с целью положительного воздействия на проходимость аортокоронарных шунтов после операций на открытом сердце (16; 26; 28). Внимание акцентируется на том, что приблизительно в 30% случаев после реваскуляризации миокарда снижается чувствительность к аспирину, как основному противотромботическому средству. Одним из мощных усугубляющих факторов в этой ситуации является наличие сахарного диабета. Проблемы эффективности антиагрегантной терапии и принципы ее подбора после коронарного шунтирования у пациентов с сочетанным атеросклеротическим поражением коронарного и периферического артериальных бассейнов рассматриваются в диссертационном исследовании Иващенко A.A. (2001) (25).

Малоинвазивность, быстрый эффект и широкое применение эндоваскулярных вмешательств делает их необыкновенно популярными методами в лечении ИБС. Однако выполнение этих процедур требует специального, более агрессивного, подхода к применению антиагрегантов. От эффективности противотромботического лечения напрямую зависит не только успех проведенной ангиопластики, но и вероятность развития разного рода осложнений и летальных исходов, причем как непосредственно после операции, так и в отдаленные сроки после нее. и

Учитывая все вышеизложенное, целью исследования явилось: оценить эффективность стандартных подходов к назначению антиагрегантных препаратов; определить возможности и условия оптимальной коррекции антитромбоцитарной терапии у пациентов с ИБС при плановом коронарном стентировании.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность стандартнь1х схем антиагрегантных препаратов в достижении оптимального ингибирования агрегации тромбоцитов при стентировании коронарных артерий у больных ИБС.

2. Выявить возможные взаимосвязи между активацией тромбоцитов, системным воспалительным ответом и дисфункцией эндотелия, способные повлиять на чувствительность к антиагрегантным препаратам у пациентов с ИБС, направляемых на коронарное стентирование.

3. Проанализировать клинические исходы коронарного стентирования в течение 1 года; определить факторы, отвечающие за результаты интервенционного лечения.

4. Разработать алгоритм лечебно-диагностических мероприятий для клинических ситуаций, связанных с нарушением чувствительности к антиагрегантным препаратам в группе больных ИБС, направляемых на коронарную ангиопластику.

Научная новизна: В настоящей работе впервые в отечественной литературе обобщен большой клинический материал, анализирующий вариабельность функциональной активности тромбоцитов у больных ИБС при подготовке к стентированию коронарных артерий, а также при наблюдении в течение года после выполненного вмешательства на фоне рекомендованных стандартных схем антиагрегантной терапии. Полученные данные поддерживают и дополняют результаты исследований, показавших, что данный вид интервенционного лечения приводит к активации тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза, усугублению воспалительных процессов и длительно сохраняющейся дисфункции эндотелия.

С научной точки зрения определенный интерес представляет положение о взаимосвязи активации процессов системного воспаления со способностью тромбоцитов к образованию агрегатов малых размеров и отсутствие таких зависимостей в отношении образования средних и крупных агрегатов. Теоретическую значимость может иметь факт, что степень мионекроза, сопутствующего коронарному стентированию, не зависит от степени активации тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и системного воспалительного ответа. Совокупность представленных результатов вносит существенный вклад в определение дальнейших этапов научного поиска по данной проблеме.

Практическая значимость: Впервые в нашей стране представлены доказательства несостоятельности рекомендованных на сегодняшний день диагностических и лечебных мероприятий более чем у 50% пациентов, направленных на интервенционное лечение.

Предложенная схема лабораторного контроля в виде использования расширенного диагностического теста при оценке агрегации тромбоцитов, а также алгоритм, основанный на принципах регулярного мониторинга функции тромбоцитов и индивидуального подхода к коррекции выявленных нарушений, могут явиться ключом к снижению уровня кардиальных событий после коронарного стентирования.

Положения, выносимые на защиту: Более чем у 50% больных как при подготовке к стентированию коронарных артерий, так и после проведенного вмешательства, регистрируются неудовлетворительные показатели функциональной активности тромбоцитов, в связи с чем они находятся в группе высокого риска последующих кардиальных событий.

Традиционно выполняемая, индуцированная 5,0 цмоль АДФ агрегация тромбоцитов, в значительном количестве случаев несостоятельна в объективной оценке их функциональной активности. В группе пациентов, направляемых на интервенционные процедуры, необходим расширенный тест, включающий анализ спонтанной агрегации тромбоцитов и уровня агрегации при использовании низких концентраций АДФ (0,1 и 1,0 цмоль).

Способность тромбоцитов к образованию агрегатов малого размера связана с активацией процессов системного воспаления. Оптимальная поддержка этих параметров снижает выраженность системного воспалительного ответа. Степень мионекроза, сопутствующего коронарному стентированию, не зависит от степени активации тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и системного воспалительного ответа.

Дисфункция эндотелия после имплантации стентов тесно связана с повышенной активностью тромбоцитов, и может являться одной из причин негативных исходов эндоваскулярного вмешательства.

Решение о необходимости изменения стандартной схемы антиагрегантной терапии у данной категории пациентов должно приниматься строго индивидуально на основании результатов лабораторной диагностики. Достижение и сохранение целевых уровней агрегации тромбоцитов в течение всего срока наблюдения позволяет существенно снизить риск негативных кардиальных событий после коронарной ангиопластики.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ахмедярова, Лейли Бегенчевна

выводы

1. Значительное количество больных (57,2%), направляемых на стентирование коронарных артерий, находятся в эпицентре высокого риска последующих кардиальных событий в связи с неудовлетворительными показателями функциональной активности тромбоцитов. Численность этой группы в течение года после вмешательства составляет от 52,5% до 69,6%.

2. Традиционно выполняемая, индуцированная 5,0 цмоль АДФ агрегация тромбоцитов, в значительном количестве случаев несостоятельна в объективной оценке их функциональной активности. В группе пациентов, направляемых на эндоваскулярные вмешательства необходим расширенный тест, включающий анализ спонтанной агрегации тромбоцитов и уровня агрегации при использовании низких концентраций АДФ (0,1 и 1,0 цмоль).

3. Способность тромбоцитов к образованию агрегатов малого размера связана с активацией процессов системного воспаления. Уровень С-реактивного белка прямо коррелирует только со спонтанной агрегацией тромбоцитов и агрегацией, индуцированной 0,1 [хмоль АДФ (г =0,325, р <0,008 и г =0,261, р <0,04; г =0,325, р <0,008 и г =0,261, р <0,04 исходно и через 1 месяц после эндоваскулярного вмешательства соответственно). Оптимальная поддержка этих параметров снижает степень системного воспалительного ответа.

4. Выраженность мионекроза, сопутствующего стентированию коронарных артерий, не зависит от уровня активации тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и системного воспалительного ответа.

5. Дисфункция эндотелия после коронарного стентирования тесно связана с повышенной активностью тромбоцитов и системным воспалительным ответом, и может являться одной из причин негативных исходов эндоваскулярного вмешательства.

Решение о необходимости изменения стандартной схемы антиагрегантной терапии должно приниматься строго индивидуально на основании данных лабораторной диагностики. Достижение и сохранение целевых уровней агрегации тромбоцитов в течение всего срока наблюдения позволяет существенно снизить риск негативных кардиальных событий с 13,8% до 2,6% (р <0,0001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов, направляемых на стентирование коронарных артерий (как на этапе подготовки к вмешательству, так и после его выполнения), необходим строгий индивидуальный мониторинг функциональной активности тромбоцитов. Методом выбора является оценка спонтанной и индуцированной 0,1 (¿моль, 1,0 |1МОль и 5,0 (лмоль АДФ агрегации тромбоцитов.

2. С целью профилактики разной степени тяжести кардиальных осложнений и определения эффективности антиагрегантной терапии целевыми уровнями агрегации тромбоцитов можно считать значения не менее чем на 10% ниже установленных норм.

3. Коррекцию гиперреактивности тромбоцитов нужно начинать с воздействия на клинические параметры (разъяснительная работа с пациентами, устранение эндотелиальной дисфункции, исключение возможного межлекарственного взаимодействия, нормализация липидного профиля, артериального давления и т.д.). При отсутствии желаемого эффекта принимается решение об изменении стандартных схем антиагрегантной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмедярова, Лейли Бегенчевна, 2011 год

1. Аверков, О.В. «Резистентность» к клопидогрелу и подходы к ее преодолению / Аверков О.В. // Фарматека. -2008. —№ 7. -С. 11-18.

2. Аверков, О.В. Антитромботические средства и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогреля / Аверков О.В., Атарщикова М.В. // Фарматека. —2004. -№ 14. -С. 32-39.

3. Аверков, О.В. Клопидогрель: новые стандарты антитромбоцитарной терапии при внутрикоронарных вмешательствах и возможные перспективы использования / Аверков О.В. // Фарматека. —2003. —№ 3. -С. 36-41.

4. Айнетдинова, Д.Х. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца / Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2007. -№ 3. -С. 52-59.

5. Ашихмин, Я.Г. Резистентность к антитромботическому действию аспирина и пути ее преодоления / Ашихмин Я.Г., Драпкина О.М. // Российские медицинские вести. -2008. -№ 2. -С. 19-30.

6. Баркаган, З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / Баркаган З.С., Костюченко Г.И. // Бюлл. СО РАМН. -2006. -№ 2. -С. 132-138.

7. Баркаган, З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии (систематический обзори итоги 50-летнего личного опыта автора) / Баркаган З.С. // Гематология и транфузиология. -2005. -Т. 50, № 4. -С. 3-10.

8. Бокерия, JI.A. Методы доказательной медицины в организации профилактики тромбогеморрагических осложнений / Бокерия JI.A., Ступаков И.Н., Климович Л.Г. // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2001. -№ 1. -С. 22-39.

9. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия 2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. -М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. -144 с.

10. Бокерия, Л.А. Социально значимые болезни в Российской Федерации / Бокерия Л.А., Ступаков И.Н. М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006. -326 с.

11. Бокерия, Л.А. Тромбозы стентов с антипролиферативным покрытием в отдаленном периоде (состояние проблемы) / Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Абросимов A.B. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2009. -№ 1.-С. 38-47.

12. Буза, В.В. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии / Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. и др. // РМЖ. -2008. -Т. 16, № 21. -С. 1419-1423.

13. Бузиашвили, Ю.И. Антиагрегантная терапия при коронарном стентировании у больных ИБС: от стандартных схем к индивидуальному подходу / Бузиашвили Ю.И., Ахмедярова Л.Б.,

14. Иошина В.И. и др. // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (приложение). -2009. -№ 6. -С. 302.

15. Бузиашвили, Ю.И. Функциональное состояние эндотелия у больных ИБС при коронарном стентировании / Бузиашвили Ю.И., Самсонова H.H., Иошина В.И. и др. // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2009.-№ 1.-С. 292-299.

16. Бурячковская, Л.И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием: дис. . .д-ра биол. наук / Бурячковская Л.И. — Москва, 2007. -210 с.

17. Бурячковская, Л.И. Проблемы оценки эффективности дезагрегантной терапии в клинической практике / Бурячковская Л.И., Учитель И.А., Сумароков А.Б., Попов Е.Г. // Терапевтический архив. -2009. —№ 5. -С. 41-46.

18. Габбасов, З.А. Новый высоко-чувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. // Лабораторное дело. -1989. —№ 10. -С. 15-18.

19. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (2й пересмотр), 2008 (http://www.cardiosite.ru).

20. Добровольский, A.B. Клопидогрел в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / Добровольский A.B. // РМЖ. -2009. —№ 8. -С. 558-570.

21. Довгалевский, П.Я. Клиническая значимость резистентности к аспирину у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Довгалевский П.Я., Фурман Н.В., Пучиньян Н.Ф. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2006. —№ 3. -С. 46-50.

22. Иващенко, A.A. Дифференцированный подход к антитромботической терапии у больных мультифокальным атеросклерозом на госпитальном этапе хирургического лечения ИБС: Дис. . канд. мед. наук / Иващенко A.A. -Москва, 2001. -133 с.

23. Климович, Л.Г. Высвобождение АТФ из плотных гранул и агрегация тромбоцитов у больных после шунтирования Контроль дезагрегантной терапии / Климович Л.Г., Иващенко A.A., Рудько И.А. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2004. -№ 2. -С. 37-45.

24. Климович, Л.Г. Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ИБС: Дис. . докт. биол. наук / Климович Л.Г. Москва, 2000. —220 с.

25. Комаров, А.Л. Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза / Комаров А.Л., Панченко Е.П. // РМЖ. -2003. -№ 19. -С. 1102-1107.

26. Комаров, А.Л. Роль воспаления в развитии атеротромбоза: "противовоспалительные" эффекты клопидогрела / Комаров А.Л., Панченко Е.П. // Фарматека. -2007. -№ 8-9. -С. 23-29.

27. Кудряшова, О.Ю. Гентические основы индивидуальной чувствительности к антитромбоцитарным препаратам / Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. // Кардиология. -2005. —№ 9. -С. 85-89.

28. Латфуллин, И.А. Антитромботическая терапия ишемической болезни сердца: от быстродействующих антиагрегантов к статинам и оксиду азота. Реально ли? / Латфуллин И.А., Подольская A.A. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2006. —№ 3. -С. 37-45.

29. Панченко, Е.П. Концепция атеротромбоза — основа патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии / Панченко Е.П. // РМЖ. -2005. —№ 7. -С. 433-440.

30. Першуков, И.В. Тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества, и его фармакологическая профилактика / Першуков И.В., Батыралиев Т.А. // Кардиология. -2007. -№ 7. -С. 60-67.

31. Плющ, М.Г. Гемостаз и реология крови у больных ишемической болезнью сердца кардиохирургического профиля: Дис. . канд. мед. наук / Плющ М.Г. -Москва, 1998. -144 с.

32. Преображенский, Д.В. Тиенопиридины в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Часть II. Клиническая фармакология клопидогрела / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. и др. // Кардиология. -2009. -№ 10. -С. 88-96.

33. Рахимова, P.A. Влияние терапии клопидогрелем на показатели клеточного звена системы гемостаза при остром коронарном синдроме

34. Рахимова P.A., Аляви Б.А., Кенжаев M.JL, Давлатова Л.Ш. // Российский кардиологический журнал. -2008. —№ 6. -С. 33-38.

35. Руководство по рентгеноэндоваскулярной хирургии сердца и сосудов (в 3х томах) / под ред. Бокерия Л.А., Алекяна Б.Г. -М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008.

36. Савченко, Е.А. Изменения в системе гемостаза и метаболизме тромбоцитов у больных с разными функциональными классами стенокардии / Савченко Е.А., Гринштейн И.Ю., Савченко A.A. и др. // Сибирское медицинское обозрение. -2009. —№ 3. -С. 45-50.

37. Самсонова, H.H. Значение исследований гемостаза и реологии крови для профилактики и лечения кровотечений / Самсонова H.H., Климович Л.Г., Козар Е.Ф. и др. // Анестезиология и реаниматология. -2006. -№3. -С. 71-74.

38. Самсонова, H.H. Проблема оптимизации реологии крови в клинике сердечной и сосудистой хирургии / Самсонова H.H., Климович Л.Г. // Бюлл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2004. -№ 12. -С. 25-30.

39. Сулимов, В. А. Антитромботическая терапия при чрескожных коронарных вмешательствах / Сулимов В.А. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. -№ 3. -С. 91-100.

40. Сумароков, А.Б. Индивидуальный подбор дезагрегантной терапии в кардиологии — наступило ли его время? Клиническое наблюдение / Сумароков А.Б., Бурячковская Л.И., Покровская О.С., и др. // Трудный пациент. -2009. -№ 3. -С. 12-15.

41. Сычев, Д.А. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога / Сычев Д.А., Зятенков A.B., Кукес В.Г. // Российский кардиологический журнал. -2007. —№ 4. -С. 92-100.

42. Ушкалова, Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Ушкалова Е.А. // Фарматека. -2006. -№ 13. -С. 35-41.

43. Шамес, А.Б. Двухкомпонентная антитромбоцитарная терапия при чрескожных коронарных вмешательствах, выполняемых больным с острым коронарным синдромом / Шамес А.Б., Иванов В.А., Терехин С.А. // Российские медицинские вести. —2007. —№ 3. -С. 29-36.

44. Шилов, A.M. Антиагреганты — современное состояние вопроса / Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И.Д. // РМЖ. -2003. -№ 9. -С. 552-556.

45. Abbasi, S. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now? / Abbasi S., Boroumand M. // Open Cardiovasc. Med. J. -2010. -Vol. 4. -P. 38-44.

46. Ajzenberg, N. Enhanced shear-induced platelet aggregation in patients who experience subacute stent thrombosis: a case-control study / Ajzenberg N., Aubry P., Huisse M. et al. // JACC. -2005. -Vol. 45, №11. -P. 1753-1756.

47. Altman, R. Antithrombotic prevention in vascular disease. Bases for a new strategy in antithrombotic therapy / Altman R. // Thromb. J. -2007. -Vol. 5, № 11 (http://www.thrombosisjournal.eom/content/5/l/ll).

48. Andersen, K. Aspirin nonresponsiveness as measured by PFA-100 in patients with coronary artery disease / Andersen K., Hurlen M., Arnesen H., Seljeflot I. // Thromb. Res. -2002. -Vol. 108, № 1. -P. 37-42.

49. Anderson, J. Restenosis after coronary intervention: narrowing C-reactive protein's prognostic potential? / Anderson J., Muhlestein J. // Am. J. Med. -2003. -Vol. 115, № 2. -P. 147-149.

50. Angiolillo, D. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability / Angiolillo D., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. et al. // Eur. Heart J. -2004. -Vol. 25, № 21.-P. 1903-1910.

51. Angiolillo, D. Identification of low responders to a 300-mg clopidogrel loading dose in patients undergoing coronary stenting / Angiolillo D., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. et al. // Thromb. Res. -2005. -Vol. 115, № 1-2.-P. 101-108.

52. Antiplatelet Drug Resistances and Ischemic Events // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00501423.

53. Barilli, A. In human endothelial cells rapamycin causes mTORC2 inhibition and impairs cell viability and function / Barilli A., Visigalli R., Sala R. et al. // Cardiovasc. Res. -2008. -Vol. 78, № 3. -P. 563-571.

54. Barsky, A. Clopidogrel Resistance: Myth or Reality? / Barsky A., Arora R. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2006. -Vol. 11, № 1. -P. 47-53.

55. Bassand, J. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / Bassand J., Hamm C., Ardissino D. et al. // Eur. Heart J. -2007. -Vol. 28, № 13. -P. 1598-1660.

56. Ben-Dor, I. Assessment, mechanisms, and clinical implication of variability in platelet response to aspirin and clopidogrel therapy / Ben-Dor I., Kleiman N., Lev E. // Am. J. Cardiol. -2009. -Vol. 104, № 2. -P. 227-233.

57. Bhatt, D. Does creatinine kinase-MB elevation after percutaneous coronary intervention predict outcomes in 2005? Periprocedural cardiac enzyme elevation predicts adverse outcomes / Bhatt DL, Topol EJ. // Circulation. -2005. -Vol. 112, № 6. -P. 906-915.

58. Bhatt, D. Inflammation and restenosis: is there a link? / Bhatt D. // Am. Heart J. -2004. -Vol. 147, № 6. -P. 945-947.

59. Bhatt, D. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / Bhatt D., Topol E. // Nat. Rev. Drug Discov. -2003. -Vol. 2, № 1. -P. 15-28.

60. Blum, A. Endothelial dysfunction and inflammation after percutaneous coronary intervention / Blum A., Schneider D., Sobel B., Dauerman H. // Am. J. Cardiol. -2004. -Vol. 94, № 11. -P. 1420-1423.

61. Bonaca, M. Antithrombotics in acute coronary syndromes / Bonaca M., Steg P., Feldman L. et al. // JACC. -2009. -Vol. 54, № 11. -P. 969-984.

62. Bonello, L. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis / Bonello L.,

63. Camoin-Jau L., Armero S. et al. // Am. J. Cardiol. -2009. -Vol. 103, № 1. -P. 5-10.

64. Boos, C. Effects of percutaneous coronary intervention on peripheral venous blood circulating endothelial cells and plasma indices of endothelial damage/dysfunction / Boos C., Balakrishnan B., Jessani S. // Chest. -2007. -Vol. 132, № 6. -P. 1920-1926.

65. Born, G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Born G. // Nature. -1962. -Vol. 194. -P. 927-929.

66. Brener, S. Association between CK-MB elevation after percutaneous or surgical revascularization and three-year mortality / Brener S., Lytle B., Schneider J. et al. // JACC. -2002. -Vol. 40, №11. -P. 1961-1967.

67. Buchanan, M. Individual variation in the effects of ASA on platelet function: implications for the use of ASA clinically / Buchanan M., Brister S. // Can. J. Cardiol. -1995. -Vol. 11, № 3. -P. 221-227.

68. Buffon, A. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty / Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L. et al. // JACC. -1999. -Vol. 34, № 5. -P. 1512-1521.

69. Buonamici, P. Impact of platelet reactivity after clopidogrel administration on drug-eluting stent thrombosis // Buonamici P., Marcucci R., Migliorini A. et al. // JACC. -2007. -Vol. 49, № 24. -P. 2312-2317.

70. Caixeta, A. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis / Caixeta A., Brito F.-Jr., Costa M. et al. // Catheter. Cardiovasc. Interv. -2007. -Vol. 69, № 4. -P. 500-507.

71. Califf, R. Underuse of aspirin in a referral population with documented coronary artery disease / Califf R., DeLong E., Ostbye T. et al. // Am. J. Cardiol. -2002. -Vol. 89, № 6. -P. 653-661.

72. Caramori, P. Long-term endothelial dysfunction after coronary artery stenting / Caramori P., Lima V., Seidelin P. et al. // JACC. -1999. -Vol. 34, №6.-P. 1675-1679.

73. Catella-Lawson, F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / Catella-Lawson F., Reilly M., Kapoor S. et al. // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol. 345, № 25. -P. 1809-1817.

74. Cattaneo, M. Aspirin and clopidogrel: efficacy, safety, and the issue of drug resistance / Cattaneo M. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2004. -Vol. 24, № 11.-P. 1980-1987.

75. Celermajer, D. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. // Lancet. -1992. -Vol. 340, № 8828. P. 1111-1115.

76. Celik, T. The forgotten player of in-stent restenosis: endothelial dysfunction / Celik T., Iyisoy A., Kursaklioglu H., Celik M. // Int. J. Cardiol. -2008. -Vol. 126, № 3. -P. 443-444.

77. Chapman, M. From pathophysiology to targeted therapy for atherothrombosis: A role for the combination of statin and aspirin in secondary prevention / Chapman M. // Pharmacol. Ther. -2007. -Vol. 113, № l.-P. 184-196.

78. Chen, W. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment / Chen W., Lee P., Ng W. et al. // JACC. -2004. -Vol. 43, №6.-P. 1122-1126.

79. Christiaens, L. Resistance to aspirin in vitro at rest and during exercise in patients with angiographically proven coronary artery disease / Christiaens L., Macchi L., Herpin D. et al. // Thromb. Res. -2002. -Vol. 108, № 2-3. -P. 115-119.

80. Cines, D. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / Cines D., Pollak E., Buck C. et al. // Blood. -1998. -Vol. 91, № 10. -P. 3527-3561.

81. Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management and Avoidance (CHARISMA) // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00050817.

82. Corrado, E. An update on the role of markers of inflammation in atherosclerosis / Corrado E., Rizzo M., Coppola G. et al. // J. Atheroscler. Thromb. -2010. -Vol. 17, № 1. -P. 1-11.

83. Coukell, A. Clopidogrel / Coukell A., Markham A. // Drugs. -1997. -Vol. 54, № 5. -P. 745-750.

84. Cox, D. Effect of enteric coating on antiplatelet activity of low-dose aspirin in healthy volunteers / Cox D., Maree A., Dooley M. et al. // Stroke. -2006. -Vol. 37, № 8. -P. 2153-2158.

85. Csiszar, A. Oxidative stress-induced isoprostane formation may contribute to aspirin resistance in platelets / Csiszar A., Stef G., Pacher P., Ungvari Z. //

86. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. -2002. -Vol. 66, № 5-6. -P. 557-558.

87. Cullen, L. Selective cyclooxygenase-2 inhibition by nimesulide in man / Cullen L., Kelly L., Connor S., Fitzgerald D. // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1998. -Vol. 287, № 2. -P. 578-582.

88. Cybulsky, M. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis / Cybulsky M., Iiyama K., Li H. et al. // J. Clin. Invest. — 2001. -Vol. 107, № 10. -P. 1255-1262.

89. Cybulsky, M. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis / Cybulsky M., Gimbrone M.-Jr. // Science. -1991. -Vol. 251, № 4995. -P. 788-791.

90. Daemen, J. Drug-eluting stent update 2007: part II: Unsettled issues / Daemen J., Serruys P. // Circulation. -2007. -Vol. 116, № 8. -P. 961-968.

91. Dasgupta, A. Use of clopidogrel in the reduction of myocardial damage during percutaneous coronary intervention / Dasgupta A, Mukherjee D. // Vase. Health Risk Manag. -2009. -Vol. 5, № 1. -P. 275-286.

92. Davi, G. Platelet activation and atherothrombosis / Davi G., Patrono C. // N. Engl. J. Med. -2007. -Vol. 357, № 24. -P. 2482-2494.

93. Davi, G. Platelet activation in obese women: role of inflammation and oxidant stress / Davi G., Guagnano M., Ciabattoni G. et al. // JAMA. -2002. -Vol. 288, № 16. -P. 2008-2014.

94. De Gaetano, G. Aspirin resistance: a revival of platelet aggregation tests? / De Gaetano G., Cerletti C. // J. Thromb. Haemost. -2003. -Vol. 1, № 9. -P. 2048-2050.

95. Dhatariya, K. Aspirin for everyone over 50? Don't forget aspirin resistance / DhatariyaK. // BMJ. -2005. -Vol. 331, № 7509. -P. 161.

96. Doggrell, S. Ticagrelor, a platelet aggregation inhibitor for the potential prevention and treatment of arterial thrombosis and acute coronary syndromes / Doggrell S. // Drugs. -2009. -Vol. 12, № 5. -P. 309-317.

97. Doostzadeh, J. Recent progress in percutaneous coronary intervention: evolution of the drug-eluting stents, focus on the XIENCE V drug-eluting stent / Doostzadeh J., Clark L., Bezenek S. et al. // Coron. Artery Dis. -2010. -Vol. 21, № l.-P. 46-56.

98. Drakopoulou, M. Association of inflammatory markers with angiographic severity and extent of coronary artery disease / Drakopoulou M., Toutouzas K., Stefanadi E. et al. // Atherosclerosis. -2009. -Vol. 206, № 2. -P. 335339.

99. Faraday, N. Heritability of platelet responsiveness to aspirin in activation pathways directly and indirectly related to cyclooxygenase-1 / Faraday N., Yanek L., Mathias R. et al. // Circulation. -2007. -Vol. 115, № 19. -P. 2490-2496.

100. Faxon, D. Acute effects of transluminal angioplasty in three experimental models of atherosclerosis / Faxon D., Weber V., Haudenschild C. et al. // Arteriosclerosis. -1982. -Vol. 2, № 2. -P. 125-133.

101. Feher, G. The genetics of antiplatelet drug resistance / Feher G., Feher A., Pusch G. et al. // Clin. Genet. -2009. -Vol. 75, № 1. -P. 1-18.

102. Ferguson, A. Aspirin and clopidogrel response variability: review of the published literature / Ferguson A., Dokainish H., Lakkis N. // Tex. Heart Inst. J. -2008. -Vol. 35, № 3. -P. 313-320.

103. Fitzgerald, D. Aspirin and clopidogrel resistance / Fitzgerald D., Maree A. // Hematology; Am. Soc. Hematol. Educ. Program. -2007. -P. 114-120.

104. Fontana, P. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects /

105. Fontana P., Dupont A., Gandrille S. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108, № 8. -P. 989-995.

106. Fontana, P. P2Y12 H2 Haplotype is associated with peripheral arterial disease: a case-control study / Fontana P., Gaussem P., Aiach M. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108, № 24. -P. 2971-2973.

107. Fox, K. Guidelines on the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology: executive summary / Fox K., Garcia M., Ardissino D. et al. // Eur. Heart J. -2006. -Vol. 27, №11. -P. 1341-1381.

108. Fuchs, S. Prognostic value of cardiac troponin-I levels following catheter-based coronary interventions / Fuchs S., Kornowski R., Mehran R. et al. // Am. J. Cardiol. -2000. -Vol. 85, № 9. -P. 1077-1082.

109. Fuke, S. Impaired endothelial vasomotor function after sirolimus-eluting stent implantation / Fuke S., Maekawa K., Kawamoto K. et al. // Cire. J. -2007. -Vol. 71, № 2. -P. 220-225.

110. Fukuda, D. Potent inhibitory effect of sirolimus on circulating vascular progenitor cells / Fukuda D., Sata M., Tanaka K., Nagai R. // Circulation. -2005. -Vol. Ill, № 7. -P. 926-931.

111. Gaspardone, A. Coronary stenting and inflammation / Gaspardone A., Versaci F. // Am. J. Cardiol. -2005. -Vol. 96, № 12A. -P. 65L-70L.

112. Geisler, T. Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after coronary stent implantation / Geisler T., Langer H., Wydymus M. et al. // Eur. Heart J. -2006. -Vol. 27, № 20. -P. 2420-2425.

113. Goodman, T. Pharmacogenetics of aspirin resistance: a comprehensive systematic review / Goodman T., Ferro A., Sharma P. // Br. J. Clin. Pharmacol. -2008. -Vol. 66, № 2. -P. 222-232.

114. Grossmann, R. Variable extent of clopidogrel responsiveness in patients after coronary stenting / Grossmann R., Sokolova O., Schnurr A. et al. // Thromb. Haemost. -2004. -Vol. 92, № 6. -P. 1201-1206.

115. Grotemeyer, K. Two-year follow-up of aspirin responder and aspirin non responder. A pilot-study including 180 post-stroke patients / Grotemeyer K., Scharafinski H., Husstedt I. // Thromb. Res. -1993. -Vol. 71, № 5. -P. 397403.

116. Gum, P. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / Gum P., Kottke-Marchant K., Welsh P. et al. // JACC. -2003. -Vol. 41, № 6. -P. 961-965.

117. Gum, P. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / Gum P., Kottke-Marchant K., Poggio E. et al. // Am. J. Cardiol. -2001. -Vol. 88, № 3. -P. 230-235.

118. Gurbel, P. Antiplatelet resistance—fact or myth? / Gurbel P., Tantry U. // Am. Heart Hosp. J. -2009. -Vol. 7,№1. -P. 50-57.

119. Gurbel, P. Clopidogrel effect on platelet reactivity in patients with stent thrombosis: results of the CREST Study / Gurbel P., Bliden K., Samara W. et al. // JACC. -2005. -Vol. 46, № 10. -P. 1827-1832.

120. Gurbel, P. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / Gurbel P., Bliden K., Hiatt B., O'Connor C. // Circulation. -2003. -Vol. 107, № 23. -P. 2908-2913.

121. Gurbel, P. Durability of platelet inhibition by clopidogrel / Gurbel P., Bliden K. // Am. J. Cardiol. -2003. -Vol. 91, № 9. -P. 1123-1125.

122. Gurbel, P. Platelet reactivity in patients and recurrent events post-stenting: results of the PREPARE POST-STENTING Study / Gurbel P., Bliden K., Guyer K. et al. // JACC. -2005. -Vol. 46, № 10. -P. 1820-1826.

123. Gurbel, P. Selecting optimal antiplatelet therapy based on platelet function monitoring in patients with coronary artery disease / Gurbel P., Tantry U. // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. -2009. -Vol. 11, № 1. -P. 22-32.

124. Helgason, C. Development of aspirin resistance in persons with previous ischemic stroke / Helgason C., Bolin K., Hoff J. et al. // Stroke. -1994. -Vol. 25, № 12.-P. 2331-2336.

125. Huo, Y. Adhesion molecules and atherogenesis / Huo Y, Ley K. // Acta Physiol. Scand. -2001. -Vol. 173, № 1. -P. 35-43.

126. Hurlen, M. Increased platelet aggregability during exercise in patients with previous myocardial infarction. Lack of inhibition by aspirin / Hurlen M., Seljeflot I., Arnesen H. // Thromb. Res. -2000. -Vol. 99, № 5. -P. 487-494.

127. Jaremo, P. Individual variations of platelet inhibition after loading doses of clopidogrel / Jaremo P., Lindahl T., Fransson S., Richter A. // J. Intern. Med. -2002. -Vol. 252, № 3. -P. 233-238.

128. Jefferson, B. Aspirin resistance and a single gene / Jefferson B., Foster J., McCarthy J. et al. // Am. J. Cardiol. -2005. -Vol. 95, № 6. -P. 805-808.

129. Jin, C. Increased serum vWF and sVCAM-1 levels are associated with late or very late angiographic stent thrombosis after sirolimus-eluting stent implantation / Jin C., Lu L., Zhu Z. et al. // Coron. Artery Dis. -2010. —Vol. 21, №5.-P. 273-277:

130. Judkins, M. Selective coronary arteriography. I. A percutaneous transfemoral technic / Judkins M. // Radiology. -1967. -Vol. 89, № 5. -P. 815-824.

131. Kastrati, A. Loading with 600 mg clopidogrel in patients with coronary artery disease with and without chronic clopidogrel therapy / Kastrati A., von Beckerath N., Joost A. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 110, № 14. -P. 1916-1919.

132. Kawasaki, T. Increased platelet sensitivity to collagen in individuals resistant to low-dose aspirin / Kawasaki T., Ozeki Y., Igawa T., Kambayashi J. // Stroke. -2000. -Vol. 31, № 3. -P. 591-595.

133. Kefer, J. Time course of release of inflammatory markers after coronary stenting: comparison between bare metal stent and sirolimus-eluting stent / Kefer J., Galanti L., Desmet S. et al. // Coron. Artery Dis. -2005. -Vol. 16, № 8. -P. 505-509.

134. Kini, A. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality / Kini A., Lee P., Marmur J. et al. // Am. J. Cardiol. -2004. -Vol. 93, № 1. -P. 1823.

135. Kojuri, J. Dose-related effect of aspirin on laboratory-defined platelet aggregation and clinical outcome after coronary stenting / Kojuri J., Mahmoody Y., Sabegh B. et al. // Cardiovasc. Ther. -2010. -Vol. 28, № 3. -P. 147-152.

136. Kotani, J. Incomplete neointinal coverage of sirolimus-eluting stents: angioscopic findings / Kotani J., Awata M., Nanto S. et al. // JACC. -2006. -Vol. 47, № 10. -P. 2108-2111.

137. Landmesser, U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / Landmesser. U., Hornig B., Drexler H. // Circulation. -2004. -Vol. 109, № 21. -P. II27-II33(Suppl. 1).

138. Lau, W. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction / Lau W., Waskell L., Watkins P. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 107, № 1. -P. 32-37.

139. Lau, W. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel resistance / Lau W., Gurbel P., Watkins P. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 109, № 2. -P. 166-171.

140. Lee, P. Low-dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease / Lee P., Chen W., Ng W. et al. // Am. J. Med. -2005. -Vol. 118, № 7. -P. 723-727.

141. Lepantalo, A. Limited early antiplatelet effect of 300 mg clopidogrel in patients with aspirin therapy undergoing percutaneous coronary interventions / Lepantalo A., Virtanen K., Heikkila J. et al. // Eur. Heart J. — 2004. -Vol. 25, № 6. -P. 476-483.

142. Lev, E. Aspirin and clopidogrel drug response in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the role of dual drug resistance / Lev E., Patel R., Maresh K. et al. // JACC. -2006. -Vol. 47, № 1. -P. 27-33.

143. Li, J. C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseases / Li J., Fang C. // Med. Hypotheses. -2004. -Vol. 62, № 4. -P. 499-506.

144. Li, J. Impact of C-reactive protein on in-stent restenosis: a meta-analysis / Li J., Ren Y., Chen K. et al. // Tex. Heart Inst. J. -2010. -Vol. 37, № 1. -P. 4957.

145. Li, J. Randomized comparison of early inflammatory response after sirolimus-eluting stent vs bare metal stent implantation in native coronary lesions / Li J., Qin X., Yang X. et al. // Clin. Chim. Acta. -2008. -Vol. 396, № 1-2. -P. 38-42.'

146. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / Libby P., Okamoto Y., Rocha V., Folco E. //. Circ J. -2010. -Vol. 74, № 2. -P. 213-220.

147. Lyon, R. Vessel, plaque, and lumen morphology after transluminal balloon angioplasty. Quantitative study in distended human arteries / Lyon R., Zarins C., Lu C. et al. // Arteriosclerosis. -1987. -Vol. 7, № 3. -P. 306-314.

148. Macchi, L. Resistance to aspirin in vitro is associated with increased platelet sensitivity to adenosine diphosphate / Macchi L., Christiaens L., Brabant S. et al. // Thromb. Res. -2002. -Vol. 107, № 1-2. -P. 45-49.

149. Maree, A. Aspirin and coronary artery disease / Maree A., Fitzgerald D. // Thromb. Haemost. -2004. -Vol. 92, № 6. -P. 1175-1181.

150. Maree, A. Platelet response to low-dose enteric-coated aspirin in patients with stable cardiovascular disease / Maree A., Curtin R., Dooley M. et al. // JACC. -2005. -Vol. 46, № 7. -P. 1258-1263.

151. Martin, C. Aspirin resistance: an evaluation of current evidence and measurement methods / Martin C., Talbert R. // Pharmacotherapy. -2005. -Vol. 25, № 7. -P. 942-953.

152. Mason, P. Aspirin resistance: current concepts / Mason P., Freedman J., Jacobs A. //Rev. Cardiovasc. Med. -2004. -Vol. 5, № 3. -P. 156-163.

153. Matetzky, S. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 109, №25.-P. 3171-3175.

154. McNicol, A. Platelets and anti-platelet therapy / McNicol A., Israels S. I I J. Pharmacol. Sci. -2003. -Vol. 93, № 4. -P. 381-396.

155. Michelson, A. Platelet function testing in cardiovascular diseases / Michelson A. // Circulation. -2005. -Vol. 10. -P. 132-137 (Suppl. 1).

156. Mobley, J. Frequency of nonresponse antiplatelet activity of clopidogrel during pretreatment for cardiac catheterization // Mobley J., Bresee S., Wortham D. et al. // Am. J. Cardiol. -2004. -Vol. 93, № 4. -P. 456-458.

157. Montone, R. Predictive value of C-reactive protein after drug-eluting stent implantation / Montone R., Ferrante G., Baca M., Niccoli G. // Future Cardiol. -2010. -Vol. 6, № 2. -P. 167-179.

158. Morange, P. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) study / Morange P., Simon C., Alessi M. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 109, № 11.-P. 1343-1348.

159. Mueller, M. Variable platelet response to low-dose ASA and the risk of limb deterioration in patients submitted to peripheral arterial angioplasty / Mueller M., Salat A., Stangl P. et al. // Thromb. Haemost. -1997. -Vol. 78, № 3. -P. 1003-1007.

160. Müller, I. Effect of a high loading dose of Clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement / Müller I., Seyfarth M., Rudiger S. et al. // Heart. -2001. -Vol. 85, № 1. -P. 92-93.

161. Müller, I. Prevalence of Clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement / Müller I., Besta F., Schulz C. et al. // Thromb. Haemost. -2003. -Vol. 89, № 5. -P. 783-787.

162. Munger, M. Atherothrombosis: epidemiology, pathophysiology, and prevention / Munger M., Hawkins D. // J. Am. Pharm. Assos. -2004. -Vol. 44, № 2 (Suppl. 1). -P. S5-S12.

163. Nallamothu, B. Prognostic implication of troponin I elevation after percutaneous coronary intervention / Nallamothu B., Chetcuti S., Mukherjee D. et al. // Am. J. Cardiol. -2003. -Vol. 91, № 10. -P. 1272-1274.

164. O'Brien, J. Platelet aggregation: Part I Some effects of the adenosine phosphates, thrombin, and cocaine upon platelet adhesiveness / O'Brien J. // J. Clin. Pathol. -1962. -Vol. 15, № 5. -P. 446-452.

165. Ohman, E. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia. GUSTO IIA Investigators / Ohman E., Armstrong P., ' Christenson R. et al. // N. Engl. J. Med. -1996. -Vol. 335, № 18. -P. 13331341.

166. Paniccia, R. Different methodologies for evaluating the effect of clopidogrel on platelet function in high-risk coronary artery disease patients / Paniccia R., Antonucci E., Gori A. et al. // J. Thromb. Haemost. -2007. -Vol. 5, № 9. -P. 1839-1847.

167. Park, D. C-reactive protein and the risk of stent thrombosis and cardiovascular events after drug-eluting stent implantation / Park D., Yun S., Lee J. et al. // Circulation. -2009. -Vol. 120, № 20. -P. 1987-1995.

168. Patrignani, P. Selective cumulative inhibition of platelet thromboxane production by low-dose aspirin in healthy subjects / Patrignani P., Filabozzi P., Patrono C. // J. Clin. Invest. -1982. -Vol. 69, № 6. -P. 1366-1372.

169. Patrono, C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical read-outs /Patrono C. //J. Thromb. Haemost. -2003. -Vol. 1, № 8. -P. 1710-1713.

170. Patrono, C. Platelet Activation and Inhibition in Unstable Coronary Syndromes / Patrono C, Renda G. // Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 80, № 5A. -P. 17E-20E.

171. Paulinska, P. Role of von Willebrand factor in vascular disease / Paulinska P, Spiel A, Jilma B. // Hamostaseologie. -2009. -Vol. 29, № 1. -P. 32-38.

172. Pedersen, A. Dose-related kinetics of aspirin. Presystemic acetylation of platelet cyclooxygenase / Pedersen A., FitzGerald G. // N. Engl. J. Med. -1984.-Vol. 311, № 19.-P. 1206-1211.

173. Pena, A. Can we override clopidogrel resistance? / Pena A., Collet J., Hulot J. et al. // Circulation. -2009. -Vol. 119, № 21. -P. 2854-2857.

174. Pepine, C. Residual risk for secondary ischemic events in patients with atherothrombotic disease: opportunity for future improvements in patient care / Pepine C. // Ann. Med. -2010. -Vol. 42, № 1. -P. 19-35.

175. Pitchford, S. Novel uses for anti-platelet agents as anti-inflammatory drugs / Pitchford S. //Br. J. Pharmacol. -2007. Vol. 152, № 7. -P. 987-1002.

176. Platelet Activity After Clopidogrel Termination // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00619073.

177. Poon, M. Rapamycin inhibits vascular smooth muscle cell migration / Poon M., Marx S., Gallo R. et al. // J. Clin. Invest. -1996. -Vol. 98, № 10. -P. 2277-2283.

178. Pulcinelli, F. Inhibition of platelet aggregation by aspirin progressively decreases in long-term treated patients / Pulcinelli F., Pignatelli P., Celestini A. et al. // JACC. -2004. -Vol. 43, № 6. -P. 979-984.

179. Quinn, M. Common variations in platelet glycoproteins: pharmacogenomic implications / Quinn M., Topol E. // Pharmacogenomics. -2001. -Vol. 2, № 4.-P. 341-352.

180. Quinn, M. Ticlopidine and clopidogrel / Quinn M., Fitzgerald D. // Circulation. -1999. -Vol. 100, № 15. -P. 1667-1672.

181. Randomized Study of Aspirin Resistant Patients Undergoing Angioplasty // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00289601.

182. Rocca, B. Determinants of the interindividual variability in response to antiplatelet drugs / Rocca B., Patrono C. // J. Thromb. Haemost. -2005. -Vol.3, №8.-P. 1597-1602.

183. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / Ross R. // N. Engl. J. Med. -1999. -Vol. 340, № 2. -P. 115-126.

184. Saadeddin, S. Minor myocardial injury after elective uncomplicated successful PTCA with or without stenting / Saadeddin S., Habbab M., Sobki

185. S., Ferns G. // Cather. Cardiovasc. Intervent. -2001. -Vol. 53, № 2. -P. 188i192.

186. Samara, W. The difference between clopidogrel responsiveness and posttreatment platelet reactivity / Samara W., Bliden K., Tantry U., Gurbel P. // Thromb. Res. -2005. -Vol. 115, № 1-2. -P. 89-94.

187. Savi, P. The active metabolite of Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of lipid rafts / Savi P., Zachayus J., Delesque-Touchard N. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. -Vol. 103, №29.-P. 1069-11074.

188. Saw, J. Lack of adverse clopidogrel-atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebo-controlled clopidogrel trial / Saw J., Steinhubl S., Berger P. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108, № 8. -P. 921-924.

189. Seldinger, S. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; a new technique / Seldinger S. // Acta radiol. —1953. —Vol. 39, № 5. -P. 368-376.

190. Serebruany, V. Absence of interaction between atorvastatin or other statins and Clopidogrel: results from the interaction study / Serebruany V., Midei M., Malinin A. et al. // Arch. Intern. Med. -2004. -Vol. 164, № 18. -P. 2051-2057.

191. Serebruany, V. Statins do not affect platelet inhibition with Clopidogrel during coronary stenting / Serebruany V., Malinin A., Callahan K. et al. // Atherosclerosis. -2001. -Vol. 159, № 1. -P. 239-241.

192. Serebruany, V. Variability in platelet responsiveness to Clopidogrel among 544 individuals / Serebruany V., Steinhubl S., Berger P. et al. // JACC. -2005. -Vol. 45, № 2. -P. 246-251.

193. Shin, D. Drug-eluting stent implantation could be associated with long-term coronary endothelial dysfunction / Shin D., Kim P., Seung K. et al. // Int. Heart J. -2007. -Vol. 48, № 5. -P. 553-567.

194. Sousa, J. Images in cardiovascular medicine. Vascular healing 4 years after the implantation of sirolimus-eluting stent in humans: a histopathological examination / Sousa J., Costa M., Farb A. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 110, № l.-P. e5-e6.

195. Springer, T. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm / Springer T. // Cell. —1994. —Vol. 76, № 2.-P. 6.301-314.

196. Steinhubl, S. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A randomized controlled trial / Steinhubl S., Berger P., Mann J.-3rd et al. // JAMA. -2002. -Vol. 288, № 19. -P. 2411-2420.

197. Steinhubl, S. Resistance to antiplatelet resistance is it justified? / Steinhubl S., Charnigo R., Moliterno D. // JACC. -2005. -Vol. 42, № 11. -P. 17571758.

198. Stone, G. Long-term care after percutaneous coronary intervention: focus on the role of antiplatelet therapy / Stone G., Aronow H. // Mayo Clin. Proc. -2006. -Vol. 81, № 5. -P. 641-652.

199. Storey, R. Comparison of the pharmacodynamic effects of the platelet ADP receptor antagonists clopidogrel and AR-C69931MX in patients with ischaemic heart disease / Storey R., Wilcox R., Heptinstall S. // Platelets. -2002. -Vol. 13, № 7. -P. 407-413.

200. Sugidachi, A. The in vivo pharmacological profile of CS-747, a novel antiplatelet agent with platelet ADP receptor antagonist properties / Sugidachi A., Asai F., Ogawa T. et al. // Br. J. Pharmacol. -2000. -Vol. 129, № 7. -P. 1439-1446.

201. Suh, J. Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel / Suh J., Koo B., Zhang S. et al. // CMAJ. -2006. -Vol. 174, № 12. -P. 1715-1722.

202. Suzuki, T. Stent-based delivery of sirolimus reduces neointimal formation in a porcine coronary model / Suzuki T., Kopia G., Hayashi S. et al. / Suzuki, T. // Circulation. -2001. -Vol. 104, № 10. -P. 1188-1193.

203. Szczeklik, A. Inhibition of thrombin generation by simvastatin and lack of additive effects of aspirin in patients with marked hypercholesterolemia / Szczeklik A., Musial J., Undas A. et al. // JACC. -1999. -Vol. 33, № 5. -P. 1286-1293.

204. Taubert, D. Pharmacokinetics of clopidogrel after administration of a high loading dose / Taubert D., Kastrati A., Harlfinger S. et al. // Thromb. Haemost. -2004. -Vol. 92, № 2. -P. 311-316.

205. Ten Berg, J. Antiplatelet and anticoagulant therapy in elective percutaneous coronary intervention / ten Berg J., Plokker H., Verheugt F. // Curr. Control Trials Cardiovasc. Med. -2001. -Vol. 2, № 3. -P. 129-140.

206. Tesfamariam, B. Local vascular toxicokinetics of stent-based drug delivery / Tesfamariam B. // Toxicol. Lett. -2007. -Vol. 168, № 2. -P. 93-102.

207. The CAPRIE steering Committee: A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. -1996. -Vol. 348, № 9038. -P. 1329-1339.

208. Thygesen, K. Universal definition of myocardial infarction / Thygesen K., Alpert J., White H. // JACC. -2007. -Vol. 50, № 22. -P. 2173-2195.

209. Togni, M. Local vascular dysfunction after coronary paclitaxel-eluting stent implantation / Togni M., Raber L., Cocchia R. et al. // Int. J. Cardiol. -2007. -Vol. 120, № 2. -P. 212-220.

210. Togni, M. Sirolimus-eluting stents associated with paradoxic coronary vasoconstriction / Togni M., Windecker S., Cocchia R. et al. // JACC. -2005. -Vol. 46, № 2. -P. 231-236.

211. Tomai, F. Effects of carbon-coated coronary stents on the markers of inflammation, thrombin generation and platelet and endothelial activation / Tomai F., Ghini A., Ferri C. et al. // Ital. Heart J. -2003. -Vol. 4, № 1. -P. 23-28.

212. Van der Meer, I. The value of C-reactive protein in cardiovascular risk prediction: the Rotterdam Study / van der Meer I., de Maat M., Kiliaan A. et al. // Arch Intern Med. -2003. -Vol. 163, № 11. -P. 1323-1328.

213. Virmani, R. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: Should we be cautious? / Virmani R., Guagliumi G., Farb A. et al. // Circulation. -2004. -Vol. 109, № 6. -P. 701705.

214. Von Mach, M. Subacute coronary stent thrombosis in a patient developing Clopidogrel associated thrombotic thrombocytopenic purpura / von Mach M., Eich A., Weilmann L., Munzel T. // Heart. -2005. -Vol. 91, № 2. -P. el4.

215. Wallentin, L. Ticagrelor versus Clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / Wallentin L., Becker R., Budaj A. et al.; PLATO Investigators //N. Engl. J. Med. -2009. -Vol. 361, № 11. -P. 1045-1057.

216. Wang, J. Incidence of aspirin nonresponsiveness using the Ultegra Rapid Platelet Function Assay-ASA / Wang J., Aucoin-Barry D., Manuelian D. et al. // Am. J. Cardiol. -2003. -Vol. 92, № 12. -P. 1492-1494.

217. Wang, T. Aspirin and Clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / Wang T., Bhatt D., Topol E. // Eur. Heart J. -2006. -Vol. 27, № 6. -P. 647654.

218. Weber, A. Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / Weber A., Zimmermann K., Meyer-Kirchrath J., Schror K. // Lancet. -1999. -Vol. 353, № 9156. -P. 900.

219. Wilkinson, G. Drug metabolism and variability among patients in drug response / Wilkinson G. // N. Engl. J. Med. -2005. -Vol. 352, № 21. -P. 2211-2221.

220. Wilson, J. Platelet-endothelial interactions in atherothrombotic disease: therapeutic implications / Wilson J., Ferguson J.-3rd // Clin. Cardiol. -1999. -Vol. 22, № 11. -P. 687-698.

221. Yang, J. Late angiographic stent thrombosis in a drug-eluting stent that occurred 20 months after premature discontinuation of clopidogrel administration / Yang J., Wang N., Zhang X. et al. // Int. Heart J. -2006. -Vol. 47, №5.-P. 707-713.

222. Yee, D. Aggregometry detects platelet hyperreactivity in healthy individuals / Yee D., Sun C., Bergeron A. et al. // Blood. -2005. -Vol. 106, № 8. -P. 2723-2729.

223. Yong, G. Randomized trial comparing 600- with 300-mg loading dose of clopidogrel in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: results of the Platelet

224. Responsiveness to Aspirin and Clopidogrel and Troponin Increment after Coronary intervention in Acute coronary Lesions (PRACTICAL) Trial / Yong G., Rankin J., Ferguson L. et al. // Am. Heart J. -2009. -Vol. 157, № l.-P. 60.el-60.e 9.

225. Yusuf, S. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation / Yusuf S., Zhao F., Mehta S. et al.; the CURE Trial Investigators // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol. 345, № 7. -P. 494-502.

226. Zidar, F. High-dose Clopidogrel loading rapidly reduces both platelet inflammatory marker expression and aggregation / Zidar F., Moliterno D., Bhatt D. et al. // JACC. -2004. -Vol. 43. -P. A64 (Suppl).

227. Zimmermann, N. Functional and biochemical evaluation of platelet aspirin resistance after coronary artery bypass surgery / Zimmermann N., Wenk A., Kim U. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108, № 5. -P. 542-547.