Конструирование диагностикума с использованием наночастиц золота для определения активности антирабических сывороток и иммуноглобулина в дот-иммуноанализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Шарапова, Наталия Анатольевна

• Шарапова, Наталия Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шарапова, Наталия Анатольевна

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вирус бешенства и методы его очистки и концентрирования

1.1.1. Свойства вируса бешенства

1.1.2. Очистка и концентрирование вируса бешенства

1.2. Методы обнаружения антирабических антител

1.3. Коллоидное золото в твердофазных методах анализа

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Вирусные антигены

2.1.2. Сыворотки и препараты

2.1.3. Лабораторные животные

2.2. Материалы и методы исследований

2.2.1. Реактивы и растворы

2.2.2. Приборы и оборудование

2.2.3. Осаждение virus fixe из мозговой суспензии

2.2.4. Очистка вируса бешенства

2.2.5. Выделение гликопротеида вируса бешенства

2.2.6. Определение белка

2.2.7. Получение золей золота

2.2.8. Конструирование конъюгатов коллоидного золота с иммунореагентами вирусной и иммуноглобулиновой природы

2.2.9. Иммуноферментный анализ

2.2.10. Дот-иммуноанализ

2.2.11. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВ A3. ПОЛУЧЕНИЕ ВИРУСНЫХ АНТИГЕНОВ И КОНСТРУИРОВАНИЕ

КОНЪЮГАТОВ С НАНОЧАСТИЦАМИ КОЛЛОИДНОГО ЗОЛОТА

3.1. Отработка технологических приемов получения цельновирусных антигенов

органо-тканевого и культурального происхождения

3.2. Выделение гликопротеида вируса бешенства и его характеристика

3.2.1. Характеристика антигенных свойств выделенного гликопротеида

3.3. Получение наночастиц коллоидного золота

3.4. Отработка условий конструирования конъюгатов наночастиц золота с

иммунореагентами вирусной и иммуноглобулиновой природы

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ПРОТОТИПА ТЕСТ-СИСТЕМЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ АНТИРАБИЧЕСКИХ СЫВОРОТОК И

ИММУНОГЛОБУЛИНА in vitro В ДОТ-ИММУНОАНАЛИЗЕ

4.1. Подбор твердой фазы для постановки дот-иммуноанализа

4.2. Определение специфической активности антирабического иммуноглобулина и иммунных сывороток в дог-анализе с применением сконструированной

тест-системы

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ ДИАГНОСТИКУМА И ЕГО

КОМПОНЕНТОВ В ПРОЦЕССЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ХРАНЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конструирование диагностикума с использованием наночастиц золота для определения активности антирабических сывороток и иммуноглобулина в дот-иммуноанализе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Актуальность проблемы бешенства обусловлена широким распространением инфекции и 100% летальностью [41].

В большинстве регионов России эпизоотическая и эпидемиологическая ситуация по бешенству чрезвычайно сложна и поэтому организация мер борьбы с опасной болезнью, общей для человека и животных, остается важной проблемой здравоохранения [50, 80, 83].

По данным экспертов ВОЗ, в 2011 г. около 55000 человек погибло после укусов животных, больных бешенством, преимущественно в Африке, Азии, Южной Америке [12, 101]. В Российской Федерации за аналогичный период от бешенства погибли 14 человек, из них 2 детей до 14 лет, в 2012 г. - 4 человека, из них 2 детей до 14 лет [29]. Ежегодно в различные лечебные учреждения РФ за медицинской помощью по поводу укусов и других повреждений, полученных от животных, обращаются более 450000 человек, примерно половина из них получают направление на специфическое антирабическое лечение [41, 55].

Для экстренной профилактики заболевания людей гидрофобией при тяжелых укусах бешеными или подозрительными на бешенство животными применяют антирабическую вакцину в сочетании с антирабическим иммуноглобулином [43, 55, 62]. В Российской Федерации единственным производителем гетерологичного антирабического иммуноглобулина является Федеральное казенное учреждение здравоохранения Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб». Антирабический иммуноглобулин, получаемый из сыворотки крови лошади, зарегистрирован и успешно применяется более 10 лет.

В настоящее время при производстве гетерологичного антирабического иммуноглобулина уровень активности антирабических сывороток продуцентов и готового препарата определяют in vivo в реакции нейтрализации вируса бешенства на белых мышах [144]. Данный метод трудоемок, требует большого количества животных, длительного времени наблюдения (14 дней) и предполагает использование инфекционного агента. В связи с этим актуальной является разработка ме-

годов in vitro для определения специфической активности аптирабических сывороток продуцентов на этапе иммунизации и в готовом препарате. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству в своих документах неоднократно подчеркивал необходимость разработки способов определения аптирабических антител in vitro [196, 197].

На сегодняшний день имеется широкий спектр методов in vitro для выявления антител к вирусу бешенства, которые имеют различную степень использования в практических лабораториях. Среди тких методов - реакция непрямой ге-магглютинации (РНГА) [34, 81, 111], реакция диффузионной преципитации (РДП) [89, 144], реакция связывания комплемента (РСК) [68, 75], иммупофер-мептпый анализ (ИФА) [9, 13, 19, 48, 57 - 61, 63, 67, 111, 114, 130, 146, 156], reci ингибиции фокусов флюоресценции (ТИФФ), тест флюоресценции вирусиейтра-лизующих антител (FAVN) [99, 109, 146, 156, 181, 194, 198, 206]. Постановка двух последних тестов требует специально аккредитованной лаборатории, необходимости поддержания культуры клеток, использования паюгенпого биологического агента - вируса бешенства.

Для определения уровня аптирабических антител тест ИФА наиболее распространен и является одним из наиболее чувствительных и удобных меюдов иммунодиагностики, однако его недостатками являются применение токсичных, канцерогенных хромогенов и необходимость использования аппаратуры для учета результатов. Указанные недостатки обусловили необходимость разработки безынструментальных тест-систем с использованием иефермептиых диагносги-кумов для определения уровня специфических антител и бесприборным учетом результатов теста.

Решением данной проблемы являйся разрабемка диагиостикума для до1-иммупоанализа с использованием в качес1ве маркера папочастиц коллоидного золота.

Цель и задачи исследований. Целыо работы явилась разработка современного диагиостикума на основе наночастиц коллоидного золота для определения ак-i ивпости аптирабических сывороток и иммуноглобулина в дот-иммуиоапализе.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Отработать условия получения очищеииого и концентрированного вируса бешенства штамм «Москва 3253» оргапо-ткаиевого происхождения для использования его в качестве иммунореагента при конструировании диагностикума.

2. Выделить из вируса бешенства штамм «Москва 3253» культуральпого происхождения структурный компонент - гликопротеид и охарактеризовать его по основным биохимическим параметрам.

3. Разработать эффективный способ получения коиыогатов наночастиц коллоидного золота с иммунореагептами вирусной и иммупоглобулиповой природы.

4. Отработать методики прямого и непрямого вариантов дот-иммуноанализа для определения содержания специфических антител в аитирабических сыворотках и препарате иммуноглобулина с использованием сконструированных конъ-югагов.

5. Провести корреляционный анализ результатов реакции нейтрализации вируса бешенства in vivo и дот-иммупоапализа in vitro.

6. Исследовать стабильность сконструированных коиыогатов.

Научная новизна работы. Экспериментально обоснованы условия выделения и очистки гликопротеида фиксированного вируса бешенства «Москва 3253», используемого в качестве антигена при конструировании иммупосуспензиоппого диагностикума.

Впервые получены конъюгаты вирусного антигена с наночастицами коллоидного золота. На их основе сконструирована тест-система и продемонстрирована возможность ее применения в производстве аптирабического иммуноглобулина на этапах определения уровня специфических антител в иммунных сыворотках продуцентов и готовом иммуноглобулине.

Впервые показана эффективность примепеиия сконструированного диагностикума для выявления уровня содержания специфических антител в сыворотках людей, вакцинированных по показаниям антирабической вакциной, что актуально для оценки напряженности создаваемого вакциной иммунитета.

Установлена корреляция результатов определения уровня специфических антител в антирабических сыворотках продуцентов и препарате иммуноглобулина в дот-иммуноанализе и реакции нейтрализации на белых мышах.

Практическая значимость работы. Разработанный иеферментный диагности-кум для проведения экспресс-анализа активности иммунных сывороток открывает перспективы использования в производстве препарата антирабического иммуноглобулина на этапе иммунизации животных, когда необходимо в короткие сроки принять решение о дальнейшей эксплуатации продуцентов.

Результаты исследований были использованы при составлении методических рекомендаций:

• «Определение активности антирабических сывороток и препарата гетеро-логичного антирабического иммуноглобулина in vitro в дот-иммуноанализе» (одобрены Ученым Советом ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб», протокол №1 от 09.04.09 г. и утверждены директором института);

• «Определение уровня антител к вирусу бешенства в сыворотках лошадей-продуцентов и человека в непрямом варианте дот-иммуноанализа с применением неферментного диагностикума» (одобрены Ученым Советом ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб», протокол № 3 от 05.05.11 г. и утверждены директором института);

• «Выделение гликопротеида из фиксированного вируса бешенства штамма «Москва 3253» (одобрены Ученым Советом ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб», протокол № 3 от 31.05.12 г. и утверждены директором института).

Приоритетность разработки подтверждена получением патента на изобретение «Иммунодиагностикум и тест-система для определения активности антирабических сывороток и препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина in vitro методом дот-иммуноанализа» (Патент RU №2360252 от 27.06.2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанные биотехнологические и биохимические приемы позволяют получать очищенный и концентрированный вирус бешенства «Москва 3253» и его основной антигенный компонент - гликопротеид.

2. Сконструирован диагностикум на основе напочастиц коллоидного золоьа для определения уровня специфических антител в атирабических сыворотках и препарате иммуноглобулина и предложена 1ехиология его приготовления.

3. Сконструированная тест-система позволяет определять уровень атирабических антител в иммунных сыворохках и npenapaie иммуноглобулина в Д01-иммуноанализе.

4. Обоснованы 1емпера1урно-времеиные ишервалы хранения диагносгикума на основе наночастиц коллоидного золот.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на: VIII Межгосударственной иаучно-пракгической конференции государств участников СНГ (Саратов, 2007); иаучно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье человека» (Рязань, 2007), ежегодных иаучно-пракшческих конференциях «Июги и перспективы фундаментальных и прикладных исследований в инсгшуте «Микроб» (Саратов, 2007-2012); III Международном форуме по напо1ехпологиям (Москва, 2010); Всероссийской научно-пракшческои конференции молодых ученых и специалисюв Роспогребпадзора с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения» (Пермь, 2012); X сьезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2012); научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты инфекционной патологии», посвященной 100-летию Института эпидемиологии и микробиологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН (Иркутск, 2012) Принимала учасже в конкурсе XII Международного салона промышленной собственности «Архимед-2009» с разработкой «Набор для определения активности аигирабических сывороток и препарата гетерологичиого ангирабического иммуноглобулина in vitro в дог-иммупоапализе», которая была награждена решением международного жюри дипломом и серебряной медалыо

Публикации научных трудов. По материалам диссертационной работы опубликовано 10 работ, из них 3 сттьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ Получен naiei-n на изобретение № 2425866

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников, включающего 206 источников, из них 83 отечественных и 123 зарубежных. Объем диссертации составляет 110 страниц машинописного текста, включает 5 таблиц, 18 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вирус бешенства и методы его очистки и концентрирования 1.1.1. Свойства вируса бешенства

Бешенство - остропротекающая инфекционная болезнь теплокровных животных, характеризующаяся поражением центральной нервной системы. По оценке ВОЗ, бешенство входит в пятёрку инфекционных болезней, общих для человека и животных, наносящих наибольший социальный и экономический ущерб. Помимо собак, кошек, диких животных, бешенство переносят кровососущие летучие мыши - вампиры. Из диких животных бешенством часто заражаются лисы, барсуки, скунсы, шакалы, койоты, еноты, хорьки, куницы, летучие мыши и дикие кошки. Однако бешенство собак является источником 99% случаев заражения человека и представляет собой потенциальную угрозу более чем для 3,3 миллиарда людей [2, 195].

Морфология и структура вируса. Вирус бешенства относится к роду /^.ш-У1гш, семейству КаЪс1оу1г1с1ае, порядку Mononegavirales. Большинство частиц вируса имеет пуле- или конусноподобную форму. Длина и диаметр вирусной частицы вариабельны и имеют размеры 100-430 им, диаметр - около 75 нм [19, 41, 62].

В структуре вириона выделяют два компонента: центральный плотный цилиндр, сформированный спиралевидным рибонуклеокапсидом, и окружающая его тонкая оболочка толщиной не более 8 нм, покрытая снаружи шипообразными элементами длиной 10 нм и шириной 5 нм. Спиралевидный рибонуклеокапсид характеризуется очень высокой плотностью и имеет вид сжатой пружины [146].

Вирион рабдовирусов состоит из несегментированного генома, представленного одной молекулой спирально скрученной РНК негативной полярности и 5 структурными белками Р, М, в, Ь). Наружный диаметр одиночной спирали 150-160 А, внутренний - около 100 А, толщина спирали 25-30 А. РНК неин-фекционна [41, 169].

Гликопротеид (G-протеип). Белок G в составе бислойной липопротеидной оболочки вируса представлен эктодомепом в виде пепломеров (шипов) длиной 510 нм, выступающих из мембранных белков, покрытых в этих участках липидами, и играет определяющую роль в запуске и развитии иифекционного процесса, а также индукции различных факторов противовирусного иммунитета [ИЗ, 145]. Гликопротеид является единственным гликозилированным белком, негликозили-рованная гидрофобная часть которого погружена в липидный бислой [88]. Каждая молекула белка содержит две олигосахаридные цепи (3,4 кДа), присоединенные к внешней гидрофильной части белка. Гликопротеид составляет 44-47% от общего количества белка, а также этот белок ассоциирован с плазматической мембраной клеток, зараженных вирусом [40]. G белок вируса бешенства имеет 2-6 потенциально гликозилированпых сайтов, 12-16 высококонсервативных цистеиновых остатков, 2-3 гидрофобных повтора длиной в 7 аминокислот [19]. Гликопротеид имеет три структурных домена: С-термипальный цитоплазмагический домен (концевой участок - эндодомен), содержащий 44 аминокислотных остатка (с 462 по 505), ответственный за взаимодействие с капсидным белком вириопа; гидрофобный, состоящий из 22 аминокислот трансмембранный домен, ответственный за взаимодействие с мембранными липидами; N-концевой участок белка (наружный антигенный домен - эктодомен), расположенный до позиции 439 аминокислоты, ответственный за взаимодействие вирусных клеток: инфицирование, гемагглюти-пирующую активность и иммуноло! ический ответ [88]. Эктодомен и эидодомеп являются растворимой фракцией гликопротеида. На эктодоменах гликопротеида локализованы 8 антигенных сай тов. Локализация сайтов гликозилировапия варьирует в зависимости от штамма вируса.

Эндодомен выполняет фуикции взаимодействия с М белком и внутриклеточного транспорта гликопротеида. Он играет ведущую роль в патогенезе болезни: обусловливает прикрепление вирионов к мембране клетки как инициирующий шаг вирусной инфекции и отвечает за связывание с нейтрализующими антителами.

Гликопротеид является наиболее мощным иммупогепом, индуцирует образование вируснейтрализующих антител и определяет развитие иммунитета у жи-

вотных, а синтетические пептиды, копирующие эти антигенные детерминанты, представляют собой один из подходов к разработке синтетических вакцин против бешенства. В последние годы молекулярная эпидемиология и диагностика бешенства основана на структурном белке G [205].

1.1.2. Очистка и концентрирование вируса бешенства

В отечественной и зарубежной литературе опубликовано значительное число работ, посвященных выделению, очистке и концентрированию различных вирусов. Однако нет универсального метода, который бы создавал возможность полностью освободить вирус от примесей, поэтому наилучшие результаты достигают обычно комбинацией различных методов.

Первые опыты по очистке и концентрированию вируса бешенства были проведены с вируссодержащей суспензией, полученной из мозга зараженных животных. С этой целыо исследователи применяли ионообменные смолы [150] и осаждение вируса метанолом [187].

С применением способа репродуцирования вируса бешенства в культуре клеток возникла необходимость разработки методов очистки культурального вируса. С этой целыо М. Atanasiu с соавт. [90] предложили использовать двукратное осаждение вируса бешенства высокоскоростным центрифугированием при 140 Tbic.g. Данный метод повышает инфекционность вируса, но не позволяет достигать высокой степени очистки вируса, т.к. вместе с вирусом при центрифугировании осаждается и часть балластных белков.

Позже были разработаны методы очистки вируса бешенства путем центрифугирования в градиенте плотности хлористого цезия [71, 139, 176, 190] с модификациями [176]. Многоступенчатый метод очистки вируса бешенства позволяет получать препараты высокоочищенного вируса, сохраняющего гемагглю-тинирующую и комплементсвязывающую активность, однако инфекционность таких препаратов редко превышает 20% исходной.

D.L. Lodmell с соавт. [139] предложили комбинировать осаждение вируса бешенства ацетатом цинка с градиентным центрифугированием. Этот метод позволяет получать высокоочищенные препараты вируса, пригодные для изучения его физико-химических и биологических свойств.

Для очистки и концентрирования вирусов многие исследователи используют полиэтиленгликоль (ПЭГ), обработка которым не изменяет липопротеиновую природу вирусов [38, 72, 74, 82, 147].

Для очистки вируса в большом объеме наиболее производителен, метод L. Schneider с соавт. [168], основанный на применении геля фосфата алюминия. При определенной ионной силе и pH 7,1 буферного раствора вирус сорбируется на геле фосфата алюминия. При изменении характеристик буферного раствора (pH 8,1) вирус элюируется с геля, благодаря чему достигается довольно высокая степень очистки, одновременно происходит и концентрирование вируса.

Т.В. Акиньшиной были получены очищенные и концентрированные препараты вируса бешенства путем комбинации нескольких методов: абсорбции-элюции на геле фосфата алюминия, осаждения ПЭГ М-3000, высокоскоростного и равновесного центрифугирования в градиенте плотности сахарозы [1]. Автором был получен очищенный и концентрированный вирус - 93 % после элюции с геля фосфата алюминия и 99,87 % - после осаждения ПЭГ. В результате использования комбинации указанных выше четырех методов для очистки вируса количество инфекционных частиц на 1 мг белка возрастало примерно в 10000 раз. Выход вируса составил 55 %.

М.М. Парыгиной и IT.B. Логиновой был применен способ выделения флави-вирусов для ИФА, основанный на концентрировании и очистке суспензии мозга зараженных мышей-сосунков с помощью протамина сульфата и ПЭГ. Преимущество данного метода заключается в сокращении времени получения препарата (7 ч) [52].

Для осаждения арбовирусов из мозговой суспензии описано применение са-харозо-ацетоновой экстракции, в результате которой был получен антиген для проведения серологических реакций [16].

Дифференциальное центрифугирование, равновесное, зональное и в градиенте плотности, несомненно, являются наиболее прогрессивными и широко применяемыми способами получения вирусов в чистом виде [1, 18, 38, 59,159].

Для концентрирования вируса также применяют метод ультрафильтрации, позволяющий свести к минимуму необходимость использовать дорогостоящее оборудование. Метод основан на применении полупроницаемых мембран с порами определенной величины [1, 18]. Для концентрирования вируса из вируссо-держащей жидкости предложено использование универсальной ацетат-целлюлозной мембраны УАС-600 и аце 1ат-целлюлозной мембраны АЦ-300 с диаметром пор не более 60 им. Установлено, чю для выделения и концентрирования вируса бешенства наиболее приемлемы мембраны АЦ-300. Потери вируса при использовании этих мембран не превышают 5% при 100-кратпом концентрировании [19, 70, 79].

Существуют технологические разработки по очистке и концентрированию вирусов с помощью адсорбционной хроматографии на макропористых кремнеземах или гель-фильтрационной хроматографии [26, 28, 33]. В случае адсорбционной хроматографии существенное концентрирование достигается уже на этапе очистки. Таким путем получены высокочувствительные концентраты вируса бешенства [132]. Совмещение этапов очиспси и концентрирования - важное преимущество адсорбционного метода. Его недостатком является необходимость предварительной отработки условий хроматографии, чю нередко предегавляе! трудную задачу.

В отличие от адсорбционной, для гель-фильтрационной хроматографии в основном используют немодифицированпые носители. Гель-хроматография, как правило, не требует существенной предварительной отработки при условии исключения адсорбционных эффектов. Недостатком эюго метода является сохранение или даже некоторое увеличение исходного объема вирусной суспензии, что соответственно требуег включения специального этапа концентрирования. Эта задача решаема благодаря созданию копцетраюв на основе полупроницаемых мембран - так называемых ядерных фильтров, представляющих собой топкие (510 мкм) пленки из полиэтилентерефталата (лавсана), снабженные отверстиями с

контролируемыми диаметром и густотой. Создание пористой структуры мембран обеспечивается за счет облучения пленок тяжелыми ионами с последующим травлением щелочыо [26]. Авторами получены положительные результаты rio концентрированию и очистке вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей (альфавирус) и вируса везикулярного стоматита (рабдовирус) на основе применения гель-фильтрации и микрофильтрации с использованием ядерных фильтров.

Таким образом, получение высокоочищенных вирусов в концентрированном виде, в том числе вируса бешенства, представляет собой многоступенчатый процесс, сочетающий химические, физические и физико-химические методы.

1.2. Методы обнаружения антирабических антител

Золотым стандартом, рекомендованным ВОЗ и МЭБ для определения антител к вирусу бешенства, является реакция нейтрализации (РН) in vivo на мышах, которая обладает высокой чувствительностью и используется более 60 лет [160, 193, 198]. Тем не менее, несмотря на доказанные временем и практикой преимущества данного теста, он имеет некоторые недостатки: использование вирулентного штамма «CVS», проведение опыта в виварных помещениях в течение 15-21 суток, относительно высокая стоимость животных. На основании этого комитет экспертов ВОЗ по бешенству с 1973 г. в своих докладах подчеркивает важность разработки методов титрования антирабических антител in vitro [196, 197].

В связи с этим разрабатываются и используются различные методы: РСК, РДП, РНГА, ТИФФ, ТИФА и ряд других тестов. На сегодняшний день известно более 15 методов определения антирабических антител и трудно отдать преимущество в применении тому или иному тесту [9, 15, 19, 193]. Все перечисленные методы имеют различную степень использования в практических условиях.

Среди рекомендуемых ВОЗ и МЭБ методов in vitro на культуре клеток являются ТИФФ (RFFIT) и FAVN, которые позволяют по определенному в

тестируемых сыворотках количеству аитирабических антител определять уровень протективного иммунитета [99, 109, 146, 156, 181, 194, 198, 206].

РН в культуре клеток (ТИФФ) становится альтернативным методом в современных лабораториях, который не уступает по своей чувствительности традиционной РН на мышах [13, 111, 175].

С учетом этого В.В. Недосековым с соавторами [47] была разработана модификация реакции нейтрализации в культуре клеток почки сайги (ПС) с использованием вакцинного штамма «ТС-80» вируса бешенства, которая характеризуется простотой исполнения, экспрессностыо, безопасностью, высокой чувствительностью, производительностью и экономичностью [15, 71].

К недостаткам ТИФФ (11РТГГ) и БАУЛ можно отнести необходимость в специально аккредитованной лаборатории и квалифицированных специалистах, специального оборудовании для работы с перевиваемой культурой клеток, длительность постановки (2-3 дня), необходимость поддержания культуры клеток, трудоемкость, дороговизна, использование вирулентного вируса, использование токсичных реагентов для фиксации клеток, необходимость получения ФИТЦ-коныогатов.

Опубликован ряд работ о применении РДП в диагностике бешенства [144]. Р. А1апаБШ с соавторами [89] установили, что РДП эффективна только в тех случаях, когда антиген и антитело присутствуют в соответствующей пропорции. На этом основании можно сделать вывод, что РДП нельзя считать достаточно надежным методом. Положительный результат при применении этого метода позволяет быстро поставить диагноз бешенства или выявить аптирабические антитела, отрицательный же результат не исключает наличие бешенства или присутствия аитирабических антител.

Для количественного определения рабического КС-антигена или аитирабических КС-антител может быть использована РСК [68, 75]. При разрушении оболочки вириона ДХН выделяется свободный пуклеокапсид, который активен только в реакции связывания комплемента и не обладает гемагглютипирующей активностью [1, 177]. Защитной активностью препарат пуклеокапсида практически

не обладает. В то же время нуклеокапсид вируса бешенства при введении в организм животного способен индуцировать образование антител, активных только в реакции связывания комплемента и иммунофлюоресценции [39, 94]. Установлено, что данные тесты наименее чувствительные для определения антираби-ческих антител и не нашли своего применения в лабораторной практике.

Ранее во многих лабораториях использовалась РИГА, отличительной чертой которой являлась техническая простота, экспрессность и общедоступность [81]. Однако по чувствительности РЫТА уступает РН па мышах и ТИФА. Сравпи-1ельное исследование 107 сывороток крови животных методами РИГА, РДП и ТИФА показало, что наиболее результативным является ТИФА. Тем не менее, ряд авторов при исследовании сывороток крови разных видов животных, иммунизированных антирабической вакциной, установили, что титры РИГА коррелировали с уровнем вируснейтрализующих антител (ВНА) и являлись объективным показателем состояния гуморального аптирабического иммунитета [34, 111].

РИГА с применением сухого эритроци гарного диагностикума использовали для определения титра антител в сыворотках доноров при получении аптирабического иммуноглобулина из крови человека [81]. Сухой эритроци тарный диагно-стикум авторы получали путем сенсибилизации формалипизировапиых гусиных эритроцитов концентрированным очищенным культуральпым вирусом Внуково-32 в присутствии 0,1% раствора хлорного хрома. К недостаткам этого метода можно отнести использование для конструирования диагиостикума нестабильных биологических компонентов и трудоемкость.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шарапова, Наталия Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акиньшина Т.В. Разработка набора реагентов для оценки эффективности поствакцинального иммунитета к вирусу бешенства в серологических реакциях: дисс. ... канд. биол. наук. - Щёлково, 2005. - 133 с.

2. Антирабические вакцины. Документ, излагающий позицию ВОЗ. [Элек-тронныйресурс]. URL:http://www.who/int/immunization/documents/WHO_pp_rabies _2010_RU.pdf (дата обращения: 20.11.2010).

3. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев // Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

4. Бесприборная экспресс-диагностика. [Электронный ресурс]. URL:http:// www.analytica.ru/new_pdf/express-tests.pdf (дата обращения: 18.10.2011).

5. Березин В.Э. Выделение гликопротеидов вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей и оценка их иммуногенной активности / В.Э. Березин, А.Ф. Артамонов, О.И. Таран [и др.] // Вопр. вирусол. - 1985. - Т. 30, № 5. - С. 568-572.

6. Березин В.Э. Гликопротеиды оболочечных вирусов, получение очищенных препаратов и оценка иммуногенных свойств / В.Э. Березин, В.М. Зайдес, В.М. Жданов // Вопр. вирусол. - 1986. - Т. 31, № 3. - С. 262-274.

7. Березин В.Э. Подавление инфекционное™ оболочечных вирусов с сохранением специфической биологической активности вирусных белков / В.Э. Березин, А.Ф. Артамонов, Е.С. Исаева [и др.] // Вопр. вирусол. - 1986. - Т. 31, № 4. -С. 475-479.

8. Биометрия: учебное пособие для биол. спец. вузов / Лакин Г.Ф. - 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

9. Ботвинкин А.Д. Обнаружение антител к вирусу бешенства с помощью ELISA в пробах крови, собранных на бумажные диски / А.Д. Ботвинкин, О.Ц. Наволокин // Лаб. дело. - 1988. - № 3. - С. 73-74.

10. Бызова H.A. Иммунохроматографическая и латекс-агглютинационная системы детекции дифтерийного токсина / H.A. Бызова, В.В. Свиридов, Н.Ф. Гаври-лова [и др.] // Биоорганическая химия. - 2009. - Т. 35, № 4. - С. 533-541.

11. Буренин В.Г. Серологическая активность антигенов чумного, микроба, лиофилизированных в различных режимах / В.Г. Буренин, Ю.В. Брандзишевский, И.Г. Пономарев [и др.] // Диагн. и профилакт. особо опасных инф. - Саратов-1983.-С. 44-48.

12. Вакцинация собак для спасения человеческих жизней - Всемирный день борьбы с бешенством 2012. [Электронный ресурс]. URL:www.who.int/entity /mediacentre/factsheets/fs099/ru/-49k (дата обращения: 20.10.2012).

13. Валишина Т.В. Совершенствование средств и методов лабораторной диагностики бешенства: автореф. дисс... канд. биол. наук. - Покров, 1992. - 25 с.

14. Васильев Д.А. Современные методы иммунодиагностики инфекционных болезней (радиоиммунологический анализ, иммуноферментный анализ) / Д.А. Васильев, П.И. Барышников, Б.В. Новиков // Учебное пособие. - Ульяновск, УГСХА, 1998.-38 с.

15. Вишняков И.Ф. Способ определения антирабических вируснейтрализу-ющих антител / И.Ф. Вишняков, В.В. Недосеков, К.Н. Груздев [и др.] // Патент № 97116427 РФ, MnKG01N33/569, А61К39/205; 01.10.97.

16. Выявление циркуляции арбовирусов. Методы вирусологических и серологических исследований. Клинико-эпидемические характеристики малоизученных арбовирусных инфекций. Подходы к мониторингу природных очагов арбовирусов (Методические рекомендации) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Вирусология. - 1991. - № 25. - 116с.

17. Галямутдинова Э.И. Конструирование коныогатов наночастиц с молекулами антител к ДНК класса IGG / Э.И. Галямутдинова, Т.А. Невзорова // Структура и динамика молекулярных систем. - 2009. - № 6. - С. 19-22.

18. Гринь С.А. Современные биотехнологические процессы и иммунологические методы при промышленном производстве ветеринарных препаратов: автореф. дис... док. биол. наук. - Щелково, 2008. - 51 с.

19. Груздев К.Н., Недосеков В.В. Бешенство животных. - М.: Аквариум, 2001.-303 с.

20. Двойное окрашивание антителами, меченными золотом. Техника двойного окрашивания антителами. [Электронный ресурс]. URL:http://medicalplanet.su (дата обращения: 04.10.2011).

21. Дыкман Л.А. Применение дот-анализа и иммунозолотых маркеров для экспресс-диагностики острых кишечных инфекций / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1999. - № 4. - С. 93-94.

22. Дыкман Л.А. Наночастицы золота: получение, функционализация, использование в биохимии и иммунохимии / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев // Успехи химии. - 2007. - Т. 76, № 2. - С. 199-213.

23. Дыкман Л.А. Золотые наночастицы: Синтез, свойства и биомедицинские применения / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев, С.Ю. Щеголев, Н.Г. Хлебцов // М.: Наука, 2008.-318 с.

24. Дыкман Л.А. Золотые наночастицы в биологии и медицине: достижения последних лет и перспективы / Л.А. Дыкман, Н.Г. Хлебцов // ACTA NATURAE. -2011.-Т. 3,№2(9).-С. 16-38.

25. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М. Гаврилова // М.: Высшая школа, 1991. -288 с.

26. Жданов В.М. Получение очищенных концентратов микровирусов / В.М. Жданов, Б.В. Мчедлишвили, В.М. Зайдес [и др.] // Молекулярная генетика. Микробиология и Вирусология. - М.: Медицина, 1984. - № 10. - С. 37-43.

27. Жигмонди Р. Коллоидная химия. Харьков, Киев: Изд-во НК Снаба УССР, 1933.-452 с.

28. Зайдес В.М. Очистка и концентрирование вирусных суспензий-методами жидкостной хроматографии и микрофильтрации / В.М. Зайдес, С.Ю. Клюшник, Б.В. Мчедлишвили [и др.] // Методы исследования в молекулярной, общей и медицинской вирусологии. - М.: Медицина, 1987. - С. 52-61.

29. Информация по бешенству животных за 15.03.2013. [Электронный ресурс]. UjRL:http://www.40.rospotrebnadzor.ru/epidemiolog-situation/94210/ (дата обращения: 20.04.2013).

30. Исламов P.A. Нанотехнология для медицины. [Электронный ресурс]. URL: www.Nanometer.ru - 2010 (дата обращения: 04.10.2011).

31. Истомина М.А. Совершенствование методов диагностики и оценки эффективности вакцинопрофилактики бешенства животных: дисс. ... канд. биол. наук. - Щёлково, 2011. - 120 с.

32. Карпова Е.Ф. Гликопротеиды вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей. Получение и антигенные свойства / Е.Ф.Карпова, Я.Я. Цилинский // Методы исследования в молекулярной, общей и медицинской вирусологии. - М. -1987.-С. 49-51.

33. Клюшник С.Ю. Применение микрофильтрационной и гель-фильтрационной техники для очистки и концентрирования вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей / С.Ю. Клюшник, Б.В. Мчедлишвили, В.Э. Березин [и др.] // Вопр. вирусол. - 1985. - Т.30, № 5. - С. 561-567.

34. Ковалев H.A. Вопросы патогенеза и пути усовершенствования лабораторной диагностики и специфической профилактики бешенства: автореф. докт. вет. наук. - Витебск, 1975. - 32 с.

35. Колодкина B.J1. Приготовление иммунозолотого маркера и его использование в иммунодот-анализе для выявления дифтерийного токсина / B.JT. Колодкина, Т.Н. Денисевич, Л.А. Дыкман, О.Н. Врублевская // Медицинский журнал. -2009,-№2.-С. 66-68.

36. Краснов Я. М. Исследование агрегации наночастиц коллоидного золота и их конъюгатов с биополимерами: дисс.... канд. хим. наук. - Саратов, 2003. - 126 с.

37. Кротова Л.И. Изучение структурных белков вируса бешенства: автореф. дисс...канд. биол. наук. - Москва, 1985. -25 с.

38. Кузнецова C.B. Получение очищенного и концентрированного культу-рального вируса бешенства / C.B. Кузнецова, JI.B. Исаевич, Б.Е. Блехерман [и др.] // Вестн. с.-х. науки. - 1981. -№ 6. - С. 65-70.

39. Кузнецова C.B. Субъединичная антирабическая вакцина / C.B. Кузнецова, П.П. Кузнецов, B.C. Иванов // Науч. основы технологии пром. пр-ва вет. биол. препаратов. - Щелково, 1996. - С. 54.

40. Лосич М.А. Разработка и использование ИФА для оценки содержания гликопротеина (G-белка) вируса бешенства / М.А. Лосич, И.В. Непоклонова, O.A. Верховский [и др.] // Ветеринария. - 2012. - № 7. - С. 30-35.

41. Медицинская вирусология: Руководство / под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2008. - 656 с.

42. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / В.В. Алексеев и др., под ред. А.И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - Т. 2. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 792 с.

43. Медуницын Н.В. Медицинские иммунобиологические препараты, применяемые для специфической профилактики бешенства. [Электронный ресурс]. URL: http://www.privivka.ru/ru/expert/bulletin/archive/?id::=l l&tid=70 (дата обращения: 10.04.2011).

44. Методы иммуноанализа, основанные на применении меченых компонентов: Учеб.-метод, пособие / Д.А.Черношей, Т.А. Канашкова. - Мн.: БГМУ, 2007. -37 с.

45. Молекулярная диагностика: сб. трудов / колл. авт., под. ред. В.И. Покровского,- М.: ООО «Рекламное Агентство «Эй Ви Джи», 2011. - Т. 5 - 168 с.

46. Мулдер М. Введение в мембранную технологию. - М.: Мир, 1999. - 513 с.

47. Недосеков В.В. Титрование антирабических антител с помощью теста ин-гибиции фокусов флуоресценции / В.В. Недосеков, И.Ф. Вишняков, В.Р1 Жесте-рев [и др.] // Ветеринария. - 1998. - № 7. - С. 28-30.

48. Обнаружение антител к вирусу бешенства в крови лисиц методом имму-ноферментного анализа с использованием антивидовых реагентов / И.В. Кузьмин, H.A. Хисматуллина, Е.М. Колесникова // Актуальные аспекты природноочаговых болезней: материалы межрегион, науч.-практ. конф., поев. 80-летию Омского НИИПИ. - Омск, 2001.-С. 140-142.

49. Определение стабильности Отраслевых Стандартных Образцов (ОСО) и других МИБП ускоренным методом: Методические рекомендации / В.Г. Петухов. - М.: ГИСК им. Л.А. Тарасевича, 2003. - 8 с.

50. О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения в Российской Федерации в 2011 году. [Электронный ресурс]. URL:http://36.rospotrebnadzor. ru (дата обращения: 21.09.2012).

51. Онищенко Г.Г. Правовые и теоретические предпосылки применения нанотехнологии и наноматериалов в диагностике, профилактике и лечении особо опасных инфекционных болезней / Г.Г. Онищенко, В.В. Кутырев, Д.В. Уткин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 6. - С. 93-97.

52. Парыгина М.М. Идентификация флавивирусов с помощью высокоспецифического иммуноферментного анализа / М.М. Парыгина, Н.В. Логинова // Вопросы вирусологии. - 1991. - № 6. - С. 526-527.

53. Полтавченко А.Г. Изделие и способ для многопрофильного иммуноана-лиза сывороток / А.Г. Полтавченко, О.И. Серпинский, H.H. Карпышев // Патент № 2242762РФ, МПК G01N33/53; 20.12.2004.

54. Предыбайло Н. Нанотехнологии - путь к созданию новых вакцин для птицеводства [Электронный ресурс]. URL:http://www.avivac.com (дата обращения: 04.10.2011).

55. Препараты для профилактики бешенства / А.А.Мовсесянц // Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекции: материалы науч.-практ. конф. по вакцинологии. - М., 2004. -С. 47-48.

56. Применение атомно-силовой микроскопии и оптической спектроскопии для оценки связывания наночастиц металлов с белками. Структура и динамика молекулярных систем / М.В. Морозов, О.В. Бондарь, Э.Р. Булатов [и др.] // Сборник статей XV Всероссийской конференции. - Т. 3. «ЯЛЬЧИК-2008». - С. 132135.

57. Разработка и экспериментальное изучение иммуноферментных тест-систем для выявления антигена вируса бешенства и антител к нему / О.В. Евстигнеев, C.B. Ручко, H.H. Степанов [и др.] // Сб. науч. трудов, поев. 75-летию НИИ Микробиологии МОРФ. - Киров, 2003. - С. 27-28.

58. Разработка и экспериментальное изучение иммуноферментных тест-систем для выявления антигена вируса бешенства и антител к нему / О.В. Евстигнеев, С.В. Ручко, С.В. Борисевич [и др.] // Актуальные проблемы защиты от возбудителей опасных и особо опасных инфекционных заболеваний: материалы науч. конф. - Сергиев Посад, 2004. - С. 128-129.

59. Рахманин П.В. Иммуноферментная тест-система для определения уровня антирабических антител в сыворотках крови привитых против бешенства кошек и собак: автореф. дис... канд. биол. наук. - Щелково, 2008. - 29 с.

60. Сазанова Э.Я. Иммуноферментный анализ при индикации вируса бешенства и определении уровня антител / Э.Я. Сазанова, С.В. Кузнецова, Е.В. Маслов [и др.] // Ветеринария. - 1991. - № 8. - С. 63-64.

61. Самуйленко С.А. Гликопротеин вируса бешенства и протеин A (Staphylococcus Aureus) в титровании методом ИФА антирабических антител / С.А. Самуйленко, Э.Я. Сазанова, С.В. Кузнецова [и др.] // Сб. науч. трудов, поев. 75-летию НИИ Микробиологии МОРФ. - Киров, 2003. - С. 113-114.

62. Селимов М.А. Бешенство - М.: Медицина. - 1978. - 333 с.

63. Сельникова О.П. Изучение реактогенности и серологической активности инактивированной антирабической вакцины Верораб / О.П. Сельникова", А.В. Моисеева, Л.А. Антонова [и др.]. [Электронный ресурс]. URL: http://www. priviv-ka.ru/ru/expert/bulletin/archive/?id=l l&tid=72 (дата обращения: 15.10.1012).

64. Семенов С.В. Получение антител к антигенам Yersinia Pseudotuberculosis с использованием в качестве адыованта частиц коллоидного золота /С.В. Семенов, Л.А. Дыкман, А.А. Щербаков [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - № 3. - С. 54-57.

65. Староверов С.А. Получение поликлональных антител на ивермектин и его детекция в биологических жидкостях животных / С.А. Староверов, Д.В. При-стенский, Д.Н. Ермилов [и др.] // Биотехнология. - 2007. - № 6. - С. 76-81.

66. Староверов С.А. Адъювантные свойства наночастиц золота / С.А. Староверов, В.А. Богатырев, С.Ю. Щеголев, Л.А. Дыкман // Российские нанотехноло-гии. - 2011. - Т. 5.-С. 58-68.

67. Субботина Т.С. Результаты использования метода ELISA при изучении клещевого энцефалита и бешенства / Т.С. Субботина, О.В. Наволокин, А.Д. Бот-винкин, Л.В. Матюхина // ЖМЭИ. - 1985. - № 1. - С. 73-77.

68. Сугобаева Б.П. Выявление рабических антител с помощью РСК / Б.П. Сугобаева, Ж.С. Дадабаева, Т.С. Сайдулдин // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана. - Алма-Ата. - 1989. - С. 45-53.

69. Тертон М. Новые методы иммуноанализа: Пер. с англ. / М. Тертон, Д.Р. Бангхем, К.А. Колкотт [и др.]. -М.: Мир, 1991. -280 е., ил.

70. Технологические разработки инактивированной антирабической вакцины / Т.Ф. Горшкова, В.В. Недосеков, В.И. Жестерев [и др.] // Матер, междунар. науч,-практ. конф. 30-31 мая 2001 г., ВНИИВВиМ. - Покров, 2001. - С. 57-58.

71. Технология изготовления антирабического антигена / В.В. Недосеков // Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в паталогии с/х животных и людей: материалы междунар. конф. - Покров, 2002. - С. 225-227.

72. Тимиргалеев Р.В. Усовершенствование методов идентификации вируса бешенства и выявления антирабических антител: автореф. дис... канд. ветер, наук. - Казань, 2006. - 24 с.

73. Трачук Л.А. Оптические свойства наночастиц золота и серебра в связи с задачами биодиагностики: дис... канд. физ.-математ. наук. - Саратов, 2007. - 121 с.

74. Фоменко М.В. Порядок и оценка результатов лабораторных исследований при диагностике бешенства / М.В. Фоменко, И.К. Тутов // Вестник ветеринарии. -1997. -№6(4). -С. 47-50.

75. Хисматуллина H.A. Производство наборов препаратов для лабораторной диагностики бешенства / H.A. Хисматуллина, Р.Х. Юсупов, H.A. Курбанова // Вирусные болезни с.-х. животных. - Владимир. - 1995. - 73 с.

76. Хлебцов Б.Н. Исследование липосом, иммунных комплексов и биоконъ-югантов золотых наночастиц методами оптической спектроскопии и динамического светорассеяния: дис. ... канд. физ.-мат. наук. - Саратов, 2004. - 182 с.

77. Хлебцов Н.Г. Плазмонно-резонансные наночастицы для биодиагностики и медицины / Н.Г. Хлебцов, В.А. Богатырев, Л.А. Дыкман, Б.Н. Хлебцов // Нано-техника. - 2007. - № 2. - С. 77-90.

78. Хлебцов Н.Г. Золотые наноструктуры с плазмонным резонансом для биомедицинских исследований / Н.Г. Хлебцов, В.А. Богатырев, Л.А. Дыкман, Б.Н. Хлебцов // Российские нанотехнологии. - 2007. - Т. 2, № 3-4. - С. 69-86.

79. Цеденхуу Перевхуу. Культуральная инактивированная вакцина против бешенства из штаммов ВНИИЗЖ и ERA: дис. ... канд. ветер, наук. - Владимир, 2005,- 117 с.

80. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический надзор за бешенством в Российской Федерации / Б.Л. Черкасский, О.С. Хадарцев, A.A. Мовсесянц. [Электронный ресурс]. URL:http://medi.ru/Doc/15b3701 .htm (дата обращения: 21.03.2011).

81. Шафеева P.C. Использование РНГА для титрования сывороток доноров при получении антирабического иммуноглобулина из крови человека / P.C. Шафеева, А.К. Шамсувалеева // В сб. «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине». - Уфа. - 1995. - Ч. 1. - С. 206-208.

82. Экспериментальная культуральная антирабическая вакцина, концентрированная полиэтиленгликолем / Т.А. Аксенова, Е.М. Михайловский, М.А. Селимов // Симпозиум по бешенству: мат. науч. сессии Ин-та полиомелита и вирус, энцефалитов (тезисы докладов). - М., 1972. - С. 8-12.

83. Эпизоотическая ситуация по бешенству в Саратовской области и некоторые проблемы профилактики рабической инфекции / А.Н. Данилов, З.П. Фёдорова, О.И.Кожанова // материалы IX съезда Всероссийского науч.-практ. об-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2007. - С. 165.

84. Abaza S.M. Immunochromatographic assaysin diagnosis of parasitic diseases // Parasitologists United Journal (PUJ). - 2008. - Vol. 1. - № 1. - P. 1-13.

85. Adamczyk M. Application of surface plasmon resonance toward studies of low-molecular weight antigen-antibody binding interactions / M. Adamczyk, J.A. Moore, Z.Yu // Methods. - 2000. - Vol. 20 (3). - P. 319-328.

86. Ahn S. Gold nanoparticle flow sensors designed for dynamic X-ray imaging in biofluids / S. Ahn, S.Y. Jung, J.P. Lee [et al.] // ACS Nano. - 2010. - Vol. 4 (7). - P. 3753-3762.

87. Application of nanobiotechnology in clinical diagnostics. [Электронный ресурс]. URL:www.thefreelibrary.com (дата обращения: 04.10.2011).

88. Astrid D. Towards a vaccine against the European Lyssaviruses - a structural and immunological approach // Journal - Nr. 2154. Berlin. - 1998. - P. 149.

89. Atanasiu P. Immuno-precipitation of various antigen fractions of fixed and street rabies virus maintained on young mouse brain / P. Atanasiu, P.V. Datar, J.H. Lopeg [et al.] //Rev. Immunol. (Paris). - 1971. - Vol. 35 (1). - P. 7-16.

90. Atanasiu P. Purification partielle et concentration du virus rabique des rues, culture sur une souse de cellules clonales de rein de hamster / P. Atanasiu, P. Lepine, P. Dighe//Comprend desseans. - 1973. - Vol. 256.-P. 1415-1417.

91. Bao P. High-sensitivity detection of DNA hybridization on microarrays using resonance light scattering / P. Bao, A.G. Frutos, C. Greef [et al.] // Anal. Chem. - 2002. -Vol. 74(8).-P. 1792-1797.

92. Brown K.R. Hydroxylamine seeding of colloidal Au nanoparticles in solution and on surfaces / K.R.Brown, M.J. Natan // Langmuir. - 1998. - Vol. 14. - P. 726-728.

93. Brown K.R. Seeding of colloidal Au nanoparticles solutions. Improved control of particle size and shape / K.R. Brown, D.G.Walter, M.J. Natan // Chem. Mater. -2000,-Vol. 12.-P. 306-313.

94. Bussereau F. Techniques d'immunofluotescence utilisant des anticops mono-clonaux, appliquees au diagnostic des infections a virus apparentes au virus rabique / F. Bussereau, J.Vincent, P. Sureau // Rec. Med.Veter. - 1989. - № 8/9. - P. 733- 736.

95. Byzova N.A. Pretreatment-free immunochromatographic assay for the detection of streptomycin and its application to the control of milk and dairy products / N.A.

Byzova, E.A. Zvereva, A.V. Zherdev [et al.] //Analytica chimica acta (impact factor: 3.76).-2011.-Vol. 701 (2).-P. 209-217.

96. Cai Q.-Y. Colloidal gold nanoparticles as a blood-pool contrast agent for X-ray computed tomography in mice / Q.-Y. Cai, S.H. Kim, K.S. Choi [et al.] // Invest. Radiol. - 2007. - Vol. 42 (12). - P. 797-806.

97. Chen D. Interfacial bioelectrochemistry: fabrication, properties and applications of functional nanostructured biointerfaces / D. Chen, G. Wang, J. Li // J. Phys. Chem. C.-2007.-Vol. 111.-№6. -P. 2351-2367.

98. Chuanlai X. Colloidal gold-based immumochromatographic assay for detection of diethylstilbestrol residues / X. Chuanlai, W. Huting, P. Chifang [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2006. - Vol. 20. - № 12. - P. 1390-1394.

99. Cliquet F. Development of a qualitative indirect ELISA for the measurement of rabies virus-specific antibodies from vaccinated dogs and cats / F. Cliquet, L.M. McElhinney, A. Servat [et al.] // J. Virol. Methods. - 2004. - Vol. 117(1). - P. 1-8.

100. Craig G.A. Synthesis, Characterization, and Functionalization of Gold Nanoparticles for Cancer Imaging / G.A.Craig , P.J. Allen, M.D. Mason // Methods in Molecular Biology. - 2010. - Vol. 624.-P. 177-193.

101. De Benedictis P. Lyssavirus detection and typing using pyrosequencing / P.De Benedictis, C.De Battisti, L. Dacheux [et al.] // J. Clin Microbiol. - 2011. - Vol. 49 (5).-P. 1932-1938.

102. Dietzschold B. Oligosaccarides of the glycoprotein of rabies virus // Journal of virology. - 1977. - Vol. 23. - № 2,- P. 286-293.

103. Dykman L.A. Use of colloid gold conjugates for identification of actins of various origin / L.A. Dykman, V.A. Bogatyrev, I.S. ZaTtseva [et al.] // Biofizika. - 2002. -Vol. 47(4).-P. 632-640.

104. Dykman L.A. A protein assay based on colloidal gold conjugates with trypsin / L.A. Dykman, V.A. Bogatyrev, B.N. Khlebtsov, N.G. Khlebtsov// Anal. Biochem. -2005,- Vol. 341(1).-№ l.-P. 16-21.

105. Esumi K. Preparation of gold colloids with UV irradiation using dendrimers as stabilizer / K. Esumi, A. Susuki, N. Aihara [et al.] // Langmuir. - 1998. - Vol. 14. -№ 12.-P. 3157-3159.

106. Fan C.M. A study of double antigen sandwich colloidal gold immunochroma-tography rapid detection for Mycobacterium tuberculosis antibody / C.M. Fan, W. Li, D.L. Fan, X.Y. Zheng, J.Z. Ding // Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases. - 2011. - Vol. 34(5).-P. 356-358.

107. Faulk W. An immunocolloid method for the electron microscope / W. Faulk, G.Taylor //Immunochemistry. - 1971. - Vol. 8. - P. 1081-1083.

108. Feyssaguet M. Multicenter comparative study of a new ELISA, PLATELIA RABIES II, for the detection and titration of anti-rabies glycoprotein antibodies and comparison with the rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) on human samples from vaccinated and non-vaccinated people / M. Feyssaguet, L. Dacheux, L. Audry [et al.]//Vaccine. -2007. - Vol. 25(12).-P. 2244-2251.

109. Fooks A.R. Emerging technologies for the detection of rabies virus: challenges and hopes in the 21st century / A.R. Fooks, N. Johnson, C.M. Freuling [et al.] // PLoS Negl. Trop. Dis. - 2009. - Vol. 3(9). - P. 12.

110. Fowler S.J. The detection of proteins on blots using gold or immunogold // Meth. in Molecular biology. - 1994. - Vol. 32. - P. 239-255.

111. Franco M. Polygenic control of antibody production and correlation with vaccine induced resistance to rabies virus in high and low antibody responder mice / M. Franco, S. Massa, R.C.Vassao [et al.] // Arch. Virol. - 1996. - Vol. 141. - № 8. - P. 1397-1406.

112. Frens G. Controlled nucleation for the regulation of the particle size in mino-disperse gold suspension / G. Frens // Nat. Phys. Sci. - 1973. - Vol. 241. - № 105. - P. 20-21.

113. GaudinY. Folding of rabies virus glycoprotein: epitope acquisition and interaction with endoplasmic reticulum chaperonts // J. Virol. - 1997. - Vol. 71(5). - P. 3742-3750.

114. Gelosa L. Serological determination of rabies antibodies in vaccinated subjects / L. Gelosa, G. Borroni // Microbiologica. - 1990. - Vol. 13 (3). - P. 257-262.

115. Gimzewski J.K. Immunological Biosensors / J.K. Gimzewski, J. Reed, M.T. Teitell [et al.] // In: The Immunoassay Handbook 3rd Ed. (ed D. Wilde). - 2005. - P. 265-280.

116. Grieshaber D. Electrochemical Biosensors - Sensor Principles and Architectures / D. Grieshaber, R. MacKenzie, J.Voros [et al.] // Sensors. - 2008. - № 8. - P. 1400-1458.

117. Guy E. Clinical applications of gold and silver nanocolloids / E. Guy, M.D. Abraham//The Original internist. - 2008. - Vol. 15.-№3.-P. 132-157.

118. Hillyer J.F. Correlative instrumental neutron activation analysis, light microscopy, transmission electron microscopy, and X-ray microanalysis for qualitative and quantitative detection of colloidal goldspheres in biological specimens / J.F. Hillyer, R.M. Albrecht // Microsc. Microanal. - 1998. - Vol. 4(5). - P. 481-490.

119. HuM. Gold nanoparticle-protein arrays improve resolution for cryo-electron microscopy / M. Hu, L. Qian, R.P. Brinas [et al.] // J. Struct. Biol. - 2008. - Vol. 161(1). -P. 83-91.

120. Huang D. Plastic-c ompatible low resistance printable gold nanoparticle conductors for flexible electronics / D. Huang, F. Liao, S. Molesa [et al.] // Journal of The Electrochemical Society. - 2003. - Vol. 150 (7). - P. 412-417.

121. Huang S.H. Gold nanoparticle-based immunochromatographic test, for identification of Staphylococcus aureus from clinical specimens // Clin. Chim. Acta. - 2006. -Vol. 373(1-2).-P. 139-143.

122. Inoue M. Plasmonic optical fiber biosensor for small sample volume / M. Inoue, K. Mitsunori, M. Keita, K. Kotaro. [Электронный ресурс]. URL:http: //proceedings, spiedigital library.orgPPAH (дата обращения: 05.02.2012).

123. Jain К.К. Nanodiagnostics: application of nanotechnology in molecular diagnostics // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2003. - Vol. 3. - № 2. - P. 153161.

124. Jiang T.A Simple and rapid colloidal gold-based immunochromatographic strip test for detection of FMDV serotype A / T. Jiang, Z. Liang, W.W. Ren [et.al.] // Verologica Sinica. - 2011. - Vol. 26. - № 1. - P. 30-33.

125. Jin S. Fast Dipstick Dye Immunoassay for Detection of Immunoglobulin G (IgG) and IgM Antibodies of Human Toxoplasmosis / S. Jin, Z. Y. Chang, X. Ming [et al.] // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 2005. - Vol. 12. - № 1. - P. 198-201.

126. Jones A. Colloidal Gold for the Detection of Proteins on Blots and Immunob-lots / A. Jones, M. Moeremans // Methods in Molecular Biology. - 1988. - Vol. 3. - P. 441-479.

127. Jonsson U. Real-time biospecific interaction analysis using surface plasmon resonance and a sensor chip technology / U. Jonsson, L. Fagerstam, B. Ivarsson [et al.] //Biotechniques. - 1991,- Vol. 1(5).-P. 620-627.

128. Kah J. C. Early diagnosis of oral cancer based on the surface plasmon resonance of gold nanoparticles / J.C. Kah, K.W. Kho, C.G. Lee [et al.] // Int. J. Nanomedi-cine. - 2007. - Vol. 2(4). - P. 785-798.

129. Kamnev A.A. Spectroimmunochemistry using colloidal gold bioconjugates / A.A. Kamnev, L.A. Dykman, P.A. Tarantilis [et al.] // Bioscience Reports. - 2002. -Vol. 22. - № 5-6. - P. 541-547.

130. Karamany R.M. Rapid quantitative assay of rabies post-vaccination antibody by ELISA / R.M. Karamany, J. Kazar, S.A. Malik [et al.] // APMIS Suppl. - 1988. - № 3.-P. 40-43.

131. Kassa-Kelembho E. Poorp Performance of a novel serological test for diagnosis of pulmonary tuberculosis in Bangui, Central African Republic / E. Kassa-Kelembho, E. Kassa, G. Zandanga [et al.] // Clin.Vaccine Immunol. - 2006. - Vol 13(6).-P. 702-703.

132. Krasilnikov I.V. Purification and concentration of rabies virus by chromatography on chemically modified porous silicates / I.V. Krasilnikov, T.A. Aksenova, B.V. Mchedlishvili // Acta virol. -1981. - Vol. 25(4). - P. 205-212.

133. Kurniawan F. New analytical applications of gold nanoparticles // Dissertation doktorum rerum naturalis, Dr. Rer. Nat. aus Surabaya, Indonesia. - 2008. -144 p.

134. Lai C. Detection based on immunogold labeling technique and its expected application in composting Chinese / C. Lai, G.M. Zeng, D.L. Huang [et al.] //-Journal of Analytical Chemistry. - 2010. - Vol. 38. - № 6,- P. 909-914.

135. Lau D. T. A rapid immunochromatographic assay for hepatitis В virus screening / D.T. Lau, H. Ma, S.M. Lemon [et al.] // Journal of Viral. Hepatitis. - 2003. - № 10.-P. 331-334.

136. Lin T. Development of a serotype colloidal gold strip using monoclonal antibody for rapid detection type Asia 1 foot-and-mouthe diseases / T. Lin, J.J. Shao, J.Z. Du [et al.] //J. Virology. - 2011. -Vol. 418.-№ 8.-P. 1-6.

137. Liu Q. Synthesis of nearly monodispersive gold nanoparticles by a sodium di-phenylamine sulfonate reduction process / Q. Liu, H. Liu, Q. Zhou // Journal'of Materials Science. - 2006. - Vol. 41. - № 12. - P. 3657-3662.

138. Liu Y., Zhang D., Elocilja A.[et al.]. Design and characterization of a silver-enhanced gold nanoparticle-based biochip [Электронный ресурс]. URLrhttp:// www.egr.msu.edu (дата обращения: 05.02.2012).

139. Lodmell D.L. Rabies virus antinucleoprotein antibody protects against rabies virus challenge in vivo in inhibits rabies virus replication in vitro / D.L. Lodmell, J.J. Esposito, L.C. Ewalt // J. Virol. - 1993. - Vol. 67 (10). - P. 6080-6086.

140. Longenberger L. Formation of metal particles in aqueous solutions by reactions of metal-complexes with polymers / L. Longenberger, G. Mills // J. Phys. Chem. - 1995. - Vol. 99. - P. 475—478.

141. Lowry O.H. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193. - №1. -P. 265-275.

142. Makkouk K.M. Molecular Diagnosis of Plant Viruses / K.M. Makkouk, S.G. Kumari // Arab. J. PI. Prot. - 2006. - № 24. - P. 135-138.

143. Marco B. Chemical methods for the preparation of gold particles based nanostructures and nanocomposites: Tesi di dottorato, 2008. -163 p.

144. Meslin F.-X. Laboratory techniques in rabies / edited by F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski: 4th ed. - WFIO. - Geneva, 1996. - 469 p.

145. Matsumoto S. Rabies virus // Adv. Virus Resrarch. - 1970. - Vol. 16. - P. 257-301.

146. Metlin A. Genetic characteristics of field and attenuated rabies viruses and molecular epidemiology of rabies in Finland and Russia // Evira Research Reports 2/2008. - Helsinki, 2008. - 63 p.

147. Mikhailovsky E.M. Concentration of rabies virus by polyethylene glycol / E.M. Mikhailovsky, H. Tsiang, P. Atanasiu // Ann. Inst. Pasteur. - 1971. - Vol. 121". - P. 563568.

148. Mirkin C.A. Programming the assembly of two- and three-dimensional architectures with DNA and nanoscale inorganic building blocks // Inorganic Chemistry. -2000. - Vol. 39. - № 11. - P. 2258-2272.

149. Morrow B.J. Preparation and stabilization of monodisperse colloidal gold by reduction with aminodextran /B.J. Morrow, E. Matijevic, D.V. Goia // Journal of Colloid and Interface Science. - 2009. - Vol. 335. - № 1. - P. 62-69.

150. Muller R.H. Application of ion exchange resine to the purification of certain viruses // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1980. - Vol. 73. - P. 239-241.

151. Nagatani N. A sensitive immunochromatographic assay using gold nanoparti-cles for the semiquantitative detection of prostate-specific antigen in serum / N. Nagatani, T.Yuhi, M. Chikae // Nano Bio Technology. - 2006. - Vol. 2. - № 3-4. - P. 7986.

152. Narband N. Nanoparticles and photosensitisers; their interactions and antibacterial properties // Dissertation. University College London. - 2009. - 155 p.

153. Nicholson K.G. Enzyme-linked immunosorbent assay: a rapid reproducible test for the measurement of rabies antibody / K.G. Nicholson, H. Prestage // J. Med. Viol. - 1982. - Vol. 9(1). - P. 43—49.

154. Nurulfizal. Immunochromatographic gold-based test strip for rapid detection of infectious Bursal disease virus antibodies /1. Nurulfiza, M. Hair-Bejo, A.R. Omar [et al.] // J. of Veterinary diagnostis investigation. - 2011. - Vol. 23. - № 2. - P. 320-324.

155. Omidfar К. Development of a colloidal gold-based immunochromatographic test strip for screening of microalbuminuria / K. Omidfar, S. Kia, B. Larijani // Hybridoma (2005) (impact factor: 0.28). - 2011. - Vol. 30(2). - P. 117-124.

156. Ondrejkova A. Comparison of the detection and quantifcation of rabies antibodies in canine sera / A. Ondrejkova, J. Suli, R. Ondrejkova [et al.] // Original Paper Vet. Med. - Czech, 47. - 2002. - № 8. - P. 218-221.

157. Pal A. Preparation of ultrafine colloidal gold particles using I bioactive molecule // Journal of Nanoparticle Research. - 2004. - Vol. 6. - № 1. - P. 27-34.

158. Piza A.S. An ELISA suitable for the detection of rabies virus antibodies in serum samples from human vaccinated with either cell-culture vaccine or suckling-mouse-brain-vaccine / A.S. Piza, J.L. Santos, L.B. Chaves, C.R. Zanetti // Rev. Inst. Med. trop. S. Paulovol: 41n.l.- 1999. - P. 39-43.

159. Prem Kumar A.A. Purification, potency and immunogenicity analysis of Vero cell culture-derived rabies vaccine: a comparative study of single-step column chromatography and zonal centrifuge purification / Prem Kumar A.A., K.R. Mani, C. Palaniappan [et al.] // Microbes Infect. - 2005. - Vol. 7(9-10). - P. 1110-1116.

160. Rabies. [Электронный ресурс]. URL:http://www.oie.int/fileadmin/Home/ eng/Health_standards/tahm/2.01.13_RABIES.pdf (дата обращения: 20.09.2011).

161. Rayavarapu R.G. Synthesis and bioconjugation of gold nanoparticles as potential molecular probes for light-based imaging techniques / R.G. Rayavarapu, W. Petersen, C. Ungureanu [et al.] // Int. J. Biomed Imaging. - 2007. - P. 1-10.

162. Reddy S. A novel gold nanoparticle-based approach for the rapid diagnosis of meningococcal infection // Dissertation M.Sc., Biochemistry. Melbourne, Victoria, Australia, 2008.-317 p.

163. Ribeiro-Rodrigues R. Performance characteristics of a rapid new immunochromatographic test for detection of antibodies to human immunodeficiency virus / R. Ribeiro-Rodrigues, L. Ferreira da Silva Pinto Neto, C.B. Cunha [et al.] // Clin.Diagn. Lab. Immunol. - 2003. - Vol. 10(2). - P. 303-307.

164. Roach P. D. Detection of the low density lipoprotein (LDL) receptor on nitrocellulose paper with colloidal gold-LDL conjugates / P.D. Roach, M. Zollinger, S.-P. Noel//Journal of Lipid Research. - 1987. - Vol. 28. - P. 1515-1521.

165. Roth J. Applications of immunocolloids in light microscopy. Preparation of protein A-silver and protein A-gold complexes and their application for localization of single and multiple antigens in paraffin sections // J. ITistochem. Cytochem. - 1982. -Vol. 30(7).-P. 691-696.

166. Salata O.V. Applications of nanoparticles in biology and medicine // J. Nano-biotechnology. - 2004. - № 2. - P. 2- 3.

167. Samra Z.Q. Development of diagnostic dip strip immunoassay using antibodies of Pre S2 region of hepatitis B surface antigen / Z.Q. Samra, M.S. Aslam, H. Shaukat [et al.] // Pakistan J. Zool. - 2007. - Vol. 39 (30). - P. 185-190.

168. Schneider L.G. Purification of rabies virus from tissue culture / L.G. Schneider, M. Horzinek, H.D. Matcheka // Arch. ges.Virusforsch. - 1981. - Vol. 34. - P. 351359.

169. Schneider L.G. Bat Iyssavirus in Europe / L.G. Schneider, J.H. Cox // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 187. -№ 2. - P. 207-218.

170. Schultz D. A. Plasmon resonant particles for biological detection // Current Opinion in Biotechnology. -2003. - Vol. 14. -№ 1. - P. 13-22.

171. Shankar B.P. Advances in Diagnosis of Rabies // Veterinary World. - 2009. -Vol. 2.-№2.-P. 74-78.

172. Shiota S. Development and evaluation of a rapid neutralizing antibody test for rabies / S. Shiota, K. Mannen, T. Matsumoto [et al.] // J. Virol. Methods. - 2009. - Vol. 161(1).-P. 58-62.

-V.

173. Shukla S. Development of a liposome-based immunochromatographic strip assay for the detection of Salmonella / S. Shukla, H. Leem, M. Kim// Analytical and bioanalytical chemistry(impact factor: 3.48). - 2011. - Vol. 401(8). - P. 2581-2590.

174. Smits H.L. Immunochromatographic Brucella-spQcific immunoglobulin M and G lateral flow assays for rapid serodiagnosis of human brucellosis / H.L. Smits,

T.H. Abdoel, J. Solera [et al.] 11 Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2003. - Vol. 10(6). - P. 1141-1146.

175. Smith J.S. A rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) for determining rabies virus-neutralizing antibody / J.S. Smith, P.A.Yager, G.M. Baer // In: Laboratory techniques in rabies: 4-th ed. - Geneva, 1996. - P. 181-191.

176. Sokol F. Purification of rabies virus grown in tissue culture / F; Sokol, E. Kuweit, T.J. Wiktor [et al.] // J. Virology. - 1968. - Vol. 2(8). - P. 836-849.

177. Sokol F. Structural phosphoprotains associated with ten rhabdoviruses / F. Sokol, H.F. Clark, T.J. Wiktor [et al.] // J. Gen. Virol. - 1974. - Vol. 24 (3). - P. 433445.

178. Solid-phase immunoassay with colloidal gold conjugates for diagnosis of HIV-infection / R.V. Petrov, B.I. Shwartsburd, V.A. Bogatyrev [et al.] // 15th Intern, congr. biochem. - Jerusalem, 1991. - P. 86-88.

179. Sperling R.A. Surface Modification and Functionalization of Colloidal Na-noparticles // Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.). Marburg/Lahn, 2008. - 75 p.

180. Sreedevi C. Development and evalution of flow through assay for detection of antibodies against porcine cysticercosis / C. Sreedevi, M. Hafeez, K.V. Subramanyam [et al.] // Tropical Biomedicine. -2011,- Vol. 28(1). - P. 160-170.

181. Stantic-Pavlinic M. Vaccination against rabies and protective antibodies -comparison of ELISA and fluorescent antibody virus neutralization (FAVN) assays / M. Stantic-Pavlinic, S. Flostnik, S. Levicnik-Stezinar [et al.] // Vet. Arhiv. - 2006. - Vol. 76(4).-P. 281-289.

182. Su J. Development of a class-specific immunochromatographic strip test for the rapid detection of organophosphorus pesticides with a thiophosphate group / J. Su, I-I. Yang, J. Chen [et al.] // Hybridoma. - 2010. - Vol. 29(4). - P. 291-299.

183. Supriya L. Assembly of conductive colloidal gold electrodes on flexible polymeric substrates using solution-based methods // Dissertation doctor of philosophy in macromolecular science and engineering. - Blacksburg, 2005. - 156 p.

184. Suzuto M. Nano-kinetics of probe-particles in solution vizualized by a pinfiber video scope / M. Suzuto, Y. Hiralcawa, H. Ohnishi [et al.] // Analytical Chemistry. -2003.-Vol. 19. -№ 1. - P. 43-47.

185. Syphilis (for the one-step detection of siphilis). [Электронный ресурс]. URL:http://www.healthchemdiagnostics.com (дата обращения: 04.10.2011).

186. Taneja N. Dipstick test for rapid diagnosis of Shigella dysenteriae 1 in bacterial cultures and its potential use on stool samples / N.Taneja, F. Nato, S. Dartevelle [et al.]. [Электронный ресурс]. URL: http://www.plosone. org/article/info: doi/10. 1371/ journal, pone. 0024830 (дата обращения: 18.10.2011).

187. Tagawa I. Studies on the purification of rabies virus. I. Application of methanol precipitation and two other methods /1. Tagawa, W. Ozawa, A. Kondo // Yokohama Med. Bull. - 1953. - № 4. - P. 78-86.

188. Terentyuk G.S. Circulation and distribution of gold nanoparticles and induced alterations of tissue morphology at intravenous particle delivery / G.S. Terentyuk, G.N Maslyakova, L.V. Suleymanova [et al.] // J. Biophotonics. - 2009. - Vol. 2(5). - P. 292-302.

189. Tuberculosis test. [Электронный ресурс]. URL:http://www.atalev.com/cont ent /instr/b- 105e.pdf (дата обращения: 18.10.2011).

190. Turner G.S. Some properties or rixed rabies virus / G.S. Turner, C. Kaplan // J. Gen.Virology. - 1977. - № l.-P. 537-551.

191. Vera-Cabrera L. Dot blot assay for detection of antidiacyltrehalose antibodies in tuberculous patients / L. Vera-Cabrera, A. Rendon, M. Diaz-Rodriguez [et al.] // Clin Diagn. Lab. Immunol. - 1999. - № 6. - P. 686-689.

192. Wang Y. Development of a colloidal gold-based immunochromatographic test strip for the rapid, on-site detection of Pseudomonas aeruginosa in clinical samples / Y. Wang, H. Dou, K. Chen [et al.] // Scandinavian journal of infectious diseases (impact factor: 1.7). - 2011. - Vol. 43(5). - P. 329-338.

193. Webster L.T. Early diagnosis of rabies by mouse inoculation. Measurement of humoral immunity to rabies by mous protection test / L.T. Webster, J.R. Dawson // Proc. Soc. Exp. Biol.Med. - 1935. - Vol. 32. - P. 570-573.

194. Welch R.J. An evaluation of two commercially available ELISAs and one in-house reference laboratory ELIS A for the determination of human anti-rabies virus antibodies / R.J. Welch, B.L. Anderson, C.M. Litwin // J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 58 (Pt 6).-P. 806-810.

195. Wilde H. Rabies / H. Wilde, S. Wacharapluesadee, T. Hemachudha // International Encyclopedia of Public Health. - 2008. - Vol. 1. - P. 463-470.

196. World Health Organization. Expert Consultation on Rabies. Technical Report Series 824, Geneva, Switzerland, 1994. - 124 p.

197. World Health Organization. Expert Consultation on Rabies.Technical Report Series 931, Geneva, Switzerland, 2005. —121 p.

198. World Health Organization. The immunological basis for immunization series: Module 17: Rabies. [Электронный ресурс]. URL:http://whq libdoc.who.int/publications/2011/9789241501088_eng.pdf) (дата обращения: 21.02. 2012).

199. Wu J.X. Monoclonal antibody-based ELIS A and colloidal gold-based immu-nochromatographic assay for streptomycin residue detection in milk and swine urine / J.X. Wu, S.E. Zhang, X.P. Zhou // J. Zhejiang Univ. Sci. B. - 2010. - Vol. 11(1). - P. 52-60.

200. Xia X.U. Application and research development of surface plasmon resonance-based immunosensors for protein detection / X.U. Xia, Y.E. Zun-Zhong, W.U. Jian [et al.] // Chinese Journal of Analytical Chemistry. - 2010. - Vol. 38. - № 7,- P. 1052-1059.

201. Xiang L. Development and evaluation of an immunochromatographic strip for the detection of Human cytomegalovirus / L. Xiang, L.Li // Letters in applied microbiology (impact factor: 1.64). - 2011. - Vol. 52(3). - P. 233-238.

202. Xiulana S. Development of an immunochromatographic assay for detection of aflatoxin B1 in foods / S. Xiulana, Z. Xiaoliana, T. Jiana // Food Control. - 2006. - Vol. 17,-№4,-P. 256-262.

203.Yokota S. Preparation of colloidal gold particles and conjugation to protein A, IgG, F(ab')(2), and streptavidin // Methods Mol. Biol. - 2010. - Vol. 657. - P. 109-119.

204.Yonzon С. R. [et al.] Localized surface plasmon resonance immunoassay and verification using surface-enhanced Raman spectroscopy [Электронный ресурс]. URL:http://proceedings.spiedigitallibrary.org/ (дата обращения: 05.02.2012).

205. Zhang К. Diagnosis and molecular characterization of rabies virus from a buffalo in China: a case report / K. Zhang, J. Cuo, Z. Xu // J. Virology. - 2011. - Vol. 8 (101). - 5 p.

206. Zhang S. Competitive ELISA using a rabies glycoprotein-transformed cell line to semi-quantify rabies neutralizing-related antibodies in dogs / S. Zhang, Y. Liu, F. Zhang [et al.] // Vaccine. - 2009. - Vol. 26; 27(15). - P. 2108-2113.