Композиционные материалы на основе биоразлагаемых полимеров для имплантатов в челюстно-лицевой хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат химических наук Соловьева, Вера Александровна

  • Соловьева, Вера Александровна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ05.17.06
  • Количество страниц 150
Соловьева, Вера Александровна. Композиционные материалы на основе биоразлагаемых полимеров для имплантатов в челюстно-лицевой хирургии: дис. кандидат химических наук: 05.17.06 - Технология и переработка полимеров и композитов. Москва. 2005. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соловьева, Вера Александровна

Введение

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Типы биоразлагаемых полимеров

1.2 Синтез и строение полилактида

1.3 Кинетика биодеградации

1.4 Материалы на основе полилактида-Ь

1.5 Смеси полимеров

1.6 Наполненные биодеградируемые системы

1.7 Гидролитическое разложение

1.8 Пористые биоразлагаемые полимеры

1.9 Стерилизация имплантатов для медицинского применения

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Глава 3. Исследование биоразлагаемых полимеров с целью их использования в качестве связующих имплантатов для реконструкции костной ткани

3.1 Влияние стереорегулярности биоразлагаемых полимеров на физико-механические свойства и термомеханические характеристики

3.2 Влияние молекулярно-массовых характеристик полилактида

Ф на структуру и конструкционные свойства образцов

Глава 4. Влияние дисперсности гидроксиапатита на свойства биодеградируемых связующих в минерал-полимерных композитах.

4.1 Влияние дисперсности гидроксиапатита на смачивание поверхности наполненного полилактида.

4.2 Исследование физико-механических свойств композитов полилактида, наполненного гидроксиапатитом различной

Ф дисперсности.

4.3 Влияние соотношения компонентов полилактидгидроксиапатит на термомеханические свойства композита.

Глава 5. Исследование влияния гидролитического разложения на свойства биодеградируемых имплантатов.

5.1 Влияние гидроксиапатита на свойства имплантата при гидролизе биоразлагаемых полимеров

5.2 Исследование реакции костной ткани на введение имплантатов из полилактида и полилактогликолида

Глава 6. Термодеформационная методика порообразования биоразлагаемых полимеров

6.1 Исследование порообразующей способности исходного полилактида и полилактогликолида

6.2 Зависимость порообразующей способности композитов на основе полилактида и полилактогликолида от количества гидроксиапатита

6.3 Исследование формирования поверхностных и внутренних слоев при порообразовании.

6.4 Влияние количества наполнителя на плотность образцов при порообразовании.

6.5 Исследование термомеханических свойств поропластов.

6.6 Физико-механические характеристики пористых композитов.

6.7 Гидролиз биоразлагаемых поропластов.

Выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология и переработка полимеров и композитов», 05.17.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Композиционные материалы на основе биоразлагаемых полимеров для имплантатов в челюстно-лицевой хирургии»

Основной особенностью традиционных материалов, используемых сегодня для восстановления функций костных тканей (металлы и их сплавы, биостекла, керамика, акриловые пластмассы), является биостабильность — недеградируемость в живом организме. Это обеспечивает биосовместимость имплантатов, однако в детской челюстно-лицевой хирургии приводит к необходимости повторного оперативного вмешательства. Биорезорбируемые натуральные и синтетические материалы, деструктирующие на нетоксичные вещества и выводимые из организма, позволяют избежать этих негативных последствий или свести их к минимуму.

В этом направлении до сего времени делаются лишь первые шаги использования ненаполненных монолитных биоразлагаемых полимеров в виде изделий крепежной арматуры и соединительных пластинок. Значительно более сложной представляется задача использования биоразлагаемых полимеров в качестве конструкционных материалов, особенно для замены участков костной ткани. В этом случае требуется решать проблему сохранения эксплуатационных характеристик имплантатов в процессе их гидролиза в организме, одновременно обеспечивая регенерацию костной ткани.

Материал, предназначенный для регенерации поврежденной или отсутствующей костной ткани, должен отвечать многочисленным требованиям и представлять собой нетоксичный, биосовместимый и биоразлагаемый полимер. Он должен обладать необходимой прочностью и эластичностью и иметь достаточно развитую поверхность и пористую внутреннюю структуру. Помимо этого, в полимере должны присутствовать активные компоненты, стимулирующие процессы остеогенеза и остеоинтеграции имплантата с окружающими тканями. Наиболее сложное требование заключается в том, что скорость деградации материала должна коррелировать со скоростью регенерации костной ткани в каждом конкретном случае. Процесс резорбции имплантата не должен вызывать иммунных реакций.

Сложный комплекс проблем не позволил исследователям до сего времени провести успешные исследования в этом направлении. Наибольший интерес с позиций данного исследования представляют минерал-полимерные композиты с использованием ГАП.

Наряду с остеокластами и остеобластами, ГАП непосредственно участвует в биохимическом цикле регенерации костной ткани, продуцируя новую минерализованную основу и коллаген. Таким образом, введение ГАП в структуру имплантата является способом улучшения его остеоинтеграционных свойств и остеиндукционной способности.

Особый интерес могут представить пористые минерал-полимерные системы, что могло бы создать основу, как ускорения, так и регулирования процессов резорбции и остеоинтеграции.

Цель данной работы заключается в разработке биодеградируемого материала с требуемым комплексом биологических и физико-механических характеристик для регенерации крупных участков костной ткани.

В первой главе приводится литературный обзор, посвященный анализу работ, в которых рассматриваются особенности биоразлагаемых материалов, получение имплантатов на их основе и свойства биодеградируемых имплантатов.

Во второй главе описаны свойства объектов исследования, методики проведенных экспериментов и исследований.

Третья глава посвящена исследованию структуры и свойств биоразлагаемых полимеров: полилактида, различных типов, полилактогликолида, поликапролактона, полигидроксибутирата с целью использования их в качестве связующих разрабатываемых материалов. Обоснован выбор полилактида БЬ и полилактогликолида, показавших оптимальные физико-механические и технологические свойства.

В четвертой главе описана разработка композиционного материала, исследовано влияние наполнителя на свойства, строение и физико-химические процессы в поверхностных слоях и установлена общность влияния ГАП на биорезорбируемые и биостабильные полимеры -апатитопласты.

Пятая глава посвящена исследованию влияния гидролиза на свойства имплантатов, что позволило провести оптимизацию состава материала и, при проведении процессов гидролиза in vivo и in vitro, использовать полученные данные для дальнейшего развития выбранного направления исследований путем разработки пористых композитов. Полученные результаты сопоставлены с данными опытов на животных. Показана необходимость проведения опытов in vitro для лучшего понимания процессов происходящих при размещении имплантатов в костной ткани.

В шестой главе рассматриваются возможности получения пористых биорезорбируемых имплантатов, используя регулируемый температурно-деформационный метод. Оптимизирован состав композитов. Показано, что использование пористых имплантатов способствует преодолению противоречия между резорбцией, сопутствующими ей процессами и скоростью прорастания реконструируемой кости и физико-механическими свойствами имплантатов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология и переработка полимеров и композитов», 05.17.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Соловьева, Вера Александровна

126 Выводы

1. Разработаны биодеградируемые материалы на основе полилактида и полилактогликолида, наполненные гидроксиапатитом. Получены монолитные имплантаты, обладающие необходимым комплексом физико-механических и физико-химических свойств, показавшие положительные результаты при регенерации костной ткани животных, перспективные для применения в клинической практике.

2. Исследовано влияние свойств стереорегулярного полилактида на физико-механические и термомеханические свойства материала. Показана перспективность использования аморфных полимеров: полилактида(БЬ) и полилактогликолида(7525 БЬ), в качестве связующих наполненных ГАП материалов, обладающих высоким комплексом физико-механических свойств (аизг.= 80 МПа, Нв = 14 кг/мм2) и технологичностью.

3. Определен гранулометрический состав гидроксиапатита (1-20 мкм), обеспечивающий высокие технологические, физико-механические и термомеханические свойства биодеградируемых композитов. Впервые обнаружено образование микропор в массе композита, создающее капиллярный эффект "всасывания" жидкости в поверхность.

4. Исследовано влияние начальных этапов процесса гидролиза в слабощелочном растворе и при введении в костную ткань на свойства имплантатов. Была выделена стадия набухания, приводящая к значительному увеличению размеров образцов, одновременно с протеканием процесса деградации, что необходимо учитывать при конструировании имплантатов.

5. Разработана лабораторная методика, позволяющая проводить регулируемое порообразование как ненаполненных, так и наполненных ГАП полимеров, с целью получения биодеградируемых изделий сложной формы.

6. Полученные биодеградируемые монолитные материалы простой и сложной формы использованы в МГМСУ в качестве имплантатов для регенерации костной ткани животных (крыс, собак) с положительным результатом.

7. Разработанный материал на основе поликапролактона и целлюлозы с успехом опробован на животных для фиксации частей костного скелета при переломах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соловьева, Вера Александровна, 2005 год

1. Fraza E.J., Schmitt E.F. A new absorbable suture. // J. Biomed.Mater.Res. 1971. -V. 1. -P.43-58.

2. Natta van F.J., Hill J.W., Garothers W.H. Studies of polimerisation and ring formation. XXIII. E-caprolactone and its polymers// J.Am. Chem.Soc. -1964.-V.56.-P. 455-457.

3. Huang S. Biodegradable polymers / Encyclopedia of polymer science and engineering / ed. F.H.Mark New York.: John Wiley & Sons - 1985 - V.2. - P. 220-243.

4. Pitt C.G. Pole-e-caprolactone and its copolymers / Biodegradable polymers in drug delivery systems / ed. M.Chasin, R.Langer New York.: Marcel Dekker- 1990.-P. 71-120.

5. Koleske J.L. Blends containing poly-e-caprolactone and related polymers/ Polymer blends / ed. R.S.Paul, S.Newman New York.: Academic Press - 1978. -V.2.-P. 369-389.

6. Pitt C.G., Chasalov F.I., Hibionada Y.M., Klimas D.M., Schindler A. Aliphatic polyesters. 1. Degradation of pole-e-caprolactone in vivo // J. Appl. Pol. Sei. 1981. - V.26. - P. 3779-3787.

7. Pitt C.G., Hendren R.W., Schindler A., Woodward S.C. The enzymatic surface erosion of aliphatic polyester // J. Control Rel. 1984. -V.l. - P. 3-14

8. Hutmacher D., Markus M.S., Hurzeler B., Schliphake H. A review of material properties of biodegradable and bioresorbable polymers and devices for

9. GTR and GBR applications // Intern. J. Oral and Maxillofacial Implants. V.l 1. -P. 667-678.

10. Laurenchin C.T., Norman M.E., Elgendy H.M. Use of polyphosphazenes for scetal tissue regeneration // J.Biomater.Res. 1993. - V.27. - P. 963-973.

11. Hollinger J.O., Brekke J. Role of bone substitutes // Clinical Ortopaedics and Related Research. 1996. - № 324. - P. 55-56.

12. Ingber D.E., Folkman J. Mechanochemical switching between growth and differentiation during fibroblast growth factor-stimuleted. // J.Cell Biol. -1989.-V.109.-P. 317-330.

13. Patent № 3.371.069 US / Schmitt E.F., Palestina R.A. 1967.

14. Fraza E.J., Schmitt E.F. A new absorbable suture // J. Biomed. Mater. Res.-1971-V.l.-P. 43-58.

15. Chu C.C. Degradation phenomena of two polyester fibers used in medicine and surgery // J. Polymer 1985. - V.26. - P. 591-594.

16. Hollinger J.O. Preliminary report on the osteogenic potential of polylactide and PGA//J. Biomed. Mat. Res. 1983. - V.l 7. - P. 871-882.

17. Holland S.J., Tighe B.J. Polymer / J. Contr. Rel. 1986. -V.4. - P. 155164.

18. Vert M. Bioresorbable polymers for temporary therapeutic applications // Angew. Macromol. Chem. 1989. -V. 166/167. - P. 155-168.

19. Springer M.A. Resorbierbare stabe and shrauben zur fixiring von .II Unfallchirurg. 1998. -101:337-381.

20. Dorgan R. J., Lehermeier H., Mong M. Thermal and rheological properties of commercial-grade polu(lactic acid)s // J. Polymers and the Environment. 2000. - V. 1. - P. 887-886.

21. Witzke D.R. Introduction to properties engineering, and prospects of polylactide // Polymers. 1997. - Michigan state university, Ann Arbor, MI. - P. 389.

22. Bergsma J.E., Bruijin de W.C., rozema F.R., Bos R.R.M., Boering G. Late degradation tissue response to poly(L-lactide) bone plates and screws // J. Biomaterials. 1995. - V. 16. - P. 25-31.

23. Gogolewski S., Pennings A.J., Resorbable materials of poly(L-lactide).

24. Fibers spun from solutions of poly(L-lactide) in good solvents. // J. Appl. Polym. Sci. 1983. - V. 28. - P. 1045-1061

25. Gogolewski S., Pennings A.J., Resorbable materials of poly(L-lactide).

26. Porous materials for medical application. // Colloid Sci. 1983. - V. 261. - P. 477-484.

27. Bos R.R.M., Rozema F.R., Boering G. et al. Degradation of and tissue reaction to biodegradable poly(L-lactide) for use as internal fixation of fractures. A study in rats. // Biomaterials. 1991. - V. 12. - P. 32-36.

28. Bos R.R.M., Rozema F.R., Boering G. et al. Resorbable poly(L-lactide) plates and screws fort he fixation of unstable zygomatic fractures. // J. Oral Maxillofac. Surg. 1987. -V. 45. - P. 751-753.

29. Rozema F.R., Bos R.R.M., Pennings A.J. et al. Poly(L-lactide) implants in repair of defects of the orbital floor. An animal study. // J. Oral Maxillofac. Surg. 1990. - V. 48. - P. 1305-1309.

30. Hanker J.S., Kusyk C.J., Bloom F.E. The demonstration of dehydrogenases and monoamine oxidase by the formation of osmium blacks at the sites of Hatchett's brown. // Histochemie. 1973. - V. 33. - P. 205-230.

31. Bostman O., Paivarinta U., Manninen M., Rokkanen P. Polymeric debris from absorbable polyglycolide screws and pins. // Acta Orthop. Scand. 1992. -V. 63.-P. 555-559.

32. Dolwick M.F, Aufdemorte T.B. Silicone-induced foreign body reaction and lumphadenopathy after temperomandibular joint arthroplasty. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985. - V. 59. - P. 449-452.

33. Horowitz S.M., Gautsch T.L., Frondoza C.G., Riley Jr. L. Macrophage ezposure to polymethyl methacrylate leads to mediator release and injury. // J. Orthop. Res. 1991. - V. 9. - P. 406-413.

34. Gohi C. Concetration dependent biocompability of biodegradable PLLA as-copolymerized in bone.

35. Daniels A.U. // J. Appl. Biomat. -1990. P. 1, 57-78.

36. Pisarek R., Glarner M., Gogolewski S. PLLA with enhanced mechanical properties for internal fixation devices: Poly(L/DL-lactide) 75/25% // Oral Conf. -2001.

37. Prokop A., Jubel A., Helling H.J., Eibach T. et al. Soft tissue reactions of different biodegradable polylactide implants.// J. Biomaterials. 2004. - V. 25. — P. 259-267.

38. Ashammakhi N., Makela E.A., Vihtonen K. et al. Strength retention of self-reinforced polyglycolide membrane: an experimental study. // Biomaterials. -1995.-V. 16.-P. 135-138.

39. Patevt 4,743,257. US / Tormala P., Rokkanen P., Laiho J., Tamminmaki M., Vainionpaa S. Material for osteosynthesis devices. 1988.

40. Ashammakhi N. Makela A., Vihtonen K., Rokkanen P., Tormala P. the effect of absorbable self-reinforced polyglycolide membrane on cancellous bone. An experimental study on rats. // Am. Chir. Gyn.

41. Milch R.A. Tensile strength of surgical wounds. // J. Surg. Res. 1965. V. 5(8).-P. 377-380.

42. Herrman J.B., Kelly R.J., Higgins G.A. Polyglycolic acidsutures. Laboratory and clinical evaluation of a new absorbable suture material. // Arch. Surg. 1970. -V. 100. - P. 486-490.

43. Tormala P., Vasenius J. et al. Ultra-highistrength absorbable self-reinforced polyglycolide (SR-PGA) composite rodsfor internel fixation of bone factures: in vitro and in vivo study. // J. Biomed. Mater. Res. 1991. - V. 25. - P. 1-22.

44. Tormala P. Biodegradable self-reinforced composite materials; manufacturing structure and mechanical properties. // Clin. Mater. 1992. - V. 10. -P. 29-34.

45. Maspero F., Ruffieux K., Witermantel E. Influence of subcritical carbon dioxide of biodegradable polymers. / Oral Conf. 2001.

46. Ghaderi R., Artursson P., Carlfors J. Preparation of biodegradable microparticles using solution-enhanced dispersion by supercritical fluids (SEDS). //Pharmaceutical Research. 1999. -V. 16, № 5. - P. 676-681.

47. McHugh M.A., Krukonis V.J. Supercritical fluid extraction. // butteworth Heinemann, boston. 1994. - P. 1-26.

48. Fredriksen L., Anton K. et al. Preparation of liposomes encapsulating water-soluble compounds using supercritical carbon dioxide. // J. Pharm.Sci. -1997.-V. 86. -P.921-928.

49. Subramanian B., Rajewski R.A., Snavely K. Pharmaceutical processing with supercritical carbon dioxide. // J. Pharm. Sci. 1997. - V. 86. - P. 885-890.

50. Eckert C.A., Knutson B.L., Denbenedetti P.G. Supercritical fluids as solvents for chemical and materials processing. // Nature. 1996. - V. 383. - P. 313-318;

51. Hanna M.H., york P., Rudd D., Beach.S. A novel apparatus for controlled particle formation using supercritical fluids. // Pharm Res. 1995. V. 12. -P. 141.

52. Shekunov B.Y., Palakodaty S., York P., Hanna M. Humphreys G.O. Control of particle morphology using solution enhanced dispersion by supercritical fluids (SEDS). // Pharm. Res. 1997. - V. 14. - P. 196.

53. Bodmeier R., Wang H., Dixon D.J. et al. Polymeric microspheres prepared by spraying into compressed carbon dioxide. // Pharm Res. 1995. V. 12. -P. 1211-1217.

54. Bleich J., Muller B.W. Production of drug loaded microparticles by the use of supercritical gases with the aerosol solvent extraction system (ASES) process. //J. Microencapsulation. 1996. -V. 13. - P. 131-139.

55. Denbenedetti P.G., Tom J.W., yeo S.D., Lim G.B. Application of supercritical fluids for the production of sustained delivery devices. // J. Contr. Rel. 1993. -V. 24.-P. 27-44.

56. Bleich J., Kleinebudde P., Muller B.W. Influence of gas density and pressure on microparticles produced with the ASES process. // Int J. Pharm. -1994.-V. 106.-P. 77-84.

57. Elvassore Nicola, Vezzü Keti and Bertucco Alberto. Measurement and modeling of CO2 absorption in poly(lactic-co-glycolic acid). // The Journal of Supercritical Fluids. 2005. -V. 33., Issue 1. - P. 1-5.

58. Handolin Lauri, Pohjonen Timo, Partio K. Esa, etc. The effects of low-intensity pulsed ultrasound on bioabsorbable self-reinforced poly-L-lactide screws. //Biomaterials. -2002. -V. 23. P. 2733-2736.

59. Isotalo T., Tammela T.L., Talja M., Yalimaa T., Tormala P. A bioabsorbable self-expandable, self-reinforced poly L-lactic acid urethral stent for recurrent urethral strictures: a preliminary report. // J. Urology. 1998. -160(6Ptl):2033-6.

60. Pohjonen T, Helevirta P. et al. Strength retention of self-reinforced poly L-lactide screws. A comparison of compression moulded and machine cut screws. // J. Mater Sci Mater Med. 1997. - 8:331-20.

61. Steffens G.C.M., Northdurft L., Buse G., Thissen H. High density binding of proteins and peptides to poly(D,L-lactide) grafted with polyacrylic acid. //Biomaterials. -2002. Y. 23. - P. 3523-3531.

62. Yuqing Wan, Jian Yang, Junlin Yang, Jianzhong Bei, Shenguo Wang. Cell adhesion on gaseous plasma modified poly-(L-lactide) surface under shear stress field. // Biomaterials. 2003. - V. 24. - P. 3757-3764.

63. Hollahan J.R., Stafford B.B., Fabb R.D., Payne S.T. Attachment of amino groups to polymers surfaces by radiofrequency plasmas.// J. Appl. Polym. Sci.- 1969.- 13:807-16.

64. Broz M.E., VanderHart D.L., Washburn N.R. Structure and mechanical properties of poly(d,l-lactic acid)/poly(e-caprolactone) blends. // Biomaterials. -2003.-V. 24.-P. 4181-4190.

65. Kunori T, Geil PH. Morphology-property relationships in polycarbonate-based blends. 1. Modulus. // J Macromol. Sci. Phys. -1980. -V. 18. -P. 93-134.

66. Kunori T, Geil PH. Morphology-property relationships in polycarbonate-based blends. 2. Tensile and impact strength. // J. Macromol. Sc.i Phys. 1980. - V.18. - P. 135-175.

67. Engelberg I, Kohn J. Physico-mechanical properties of degradable polymers used in medical applications: a comparative study. // Biomaterials. -1991. V.12. -P.292-304.

68. Honda M., Morikawa N., Hata K., etc. Rat costochondral cell characteristics on poly (L-lactide-co-e-caprolactone) scaffolds. // Biomaterials. — 2003.-V. 24.-P. 3511-3519.

69. Fujisato Т., Sajiki Т., Ho Q., Ikada Y. Effect of basic fibroblast growth factor on cartilage regeneration in chondrocyte-seeded collagen sponge scaffold. // biomaterials. 1996. - 17:155-62.

70. Honda M., Yada Т., Ueda M., kimata K. Cartilage formation by cultured chondrocytes in a new scaffold made of poly(L-lactide-s-caprolactone) sponge. // J.Oral.Maxillofac.Surg. 2000. - 58:767-75.

71. Ключников Н.Г. Неорганический синтез. M., 1971.-184 с.

72. Boeree N.R., Dove J. Development of a degradable composite for orthopaedic use. // J. Biomaterials. 1993. - V. 14. - P. 793-796

73. Gerhart T.N., Hayes W.C. In vivo histologic and biomechanical characterization of a biodegradable particulate composite bone cement. // J. Biomed. Mater. Res. 1987. -V. 21. - P. 643-655.

74. TenHuisen K.S., Brown P.W. The formation of HA-gelatin composites at 38 °C //J. Biomed. Mater. Res. 1994. -V. 28. - P. 27-33.

75. Jansen J.A., Ruijter J.E. Histological evaluation of a biodegradable • pollyactive/HA membrane. // Biomaterials. 1995. - V. 16. - P. 819-827.

76. Hemmerle J., LeizeM. Long-therm behaviour of a HA/collagen glycosamoniglycan biomaterial used for oral surgery: a case report. // J.Mater.Sci:Mat.Med. 1995. - V. 6. - P. 360-366.

77. Liu Q., De J.R. Surface modification of HA to introduce intencifical bonding with polyactive 70/30 in a biodegradable composite. // J.Mater. Sci.:Mat.Med. 1996. -V. 7. - P. 551-557.

78. Knowles J.C. Piezoelectric characteristics of a polyhydroxybutyratebased composite. // Clin. Materials. 1991. - V. 8. - P. 155-158.

79. Shikinami Y., Okuno M. Bioresorbable devices made of forged composites of hydroxyapatite (HA) particles and poly-l-lactide (PLLA): Part 1. Basic characteristics. // Biomaterials. 1999. - V. 20. - P. 859-877.

80. Tschakaloff A., Losken H.W., Lalikos J. Experimental studies of DL-polylactic acid biodegradable plates and screws in rabbits: computed tomography and molecular weight loss. // J. Craniofac. Surg. 1993. - V. 4. - P.223-227.

81. Yamamuro T, Matsusue T, Uchida A, Shimada K, Shimozaki E, Kitaoka K. Bioabsorbable osteosynthetic implants of ultra high strength poly-L-lactide. // Int. Orthop. (SICOT).- 1994.-V.18.-P.332-40.

82. Suuronen R. Biodegradable fracture-fixation devices in maxillofacial surgery. // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1993. - V.22. - P.50-57.

83. Pohjonen T., Helevirta P., Tormala P., Koskikare K., Patiala H., Rokkanen P. Strength retention of self-reinforced poly-L-lactide screws. A comparison of compression moulded and machine cut screws. // J.Mater. Sci. Mater. Med. 1997. V.8. - P.311-20.

84. Matsusue Y., Yamamuro T., Yoshii S., Oka M., Ikada Y., Hyon S-H., Shikinami Y. Biodegradable screw ï>xation of rabbit tibia proximal osteotomies. // J. Appl. Biomater. 1991. - V.2. - P. 1-12.

85. Matsusue Y., Nakamura T., Iizuka H., Shimizu K. A longterm clinical study on drawn poly-L-lactide implants in orthopaedic surgery. // J. Long-Term. Effects. Medical. Implants. 1997. - 7:119-37.

86. Bergsma J.E., Bruijin de W.C., Rozema F.R., Bos R.R.M., Boering G. Late degradation tissue response to poly(L-lactide) bone plates and screws. // Biomaterials. 1995. - V.16. -P.25-31.

87. Shikinami Y., Okuno M. etc. Biodégradation behavior of ultra-high-strength hydroxyapatite/poly(L-lactide) composite rods for internal fixation of bone fractures. // Biomaterials. 2000. - V. 21. - P. 889-898.

88. Matsusue Y., Yamamuro T., Oka M., Shikinami Y., Hyon S.H., Ikada Y. In vitro and in vivo studies on bioabsorbable ultrahigh- strength poly(L-lactide) rods. // J. Biomed. Mater. Res. 1992. - 26:1553-67.

89. Shikinami Y., Okuno M. Bioresorbable devices made of forged composites of hydroxyapatite (HA) particles and poly-l-lactide (PLLA): Part II: practical properties of miniscrews and miniplates. // Biomaterials. 2001. - V. 22. -P. 3197-3211.

90. Tachikawa N., Sugiyama Y., Miki T., Enomoto S. Drawn poly-Llactide plates and screws for oral and maxillofacial surgery. // Asian J. Oral. Maxillofac. Surg.-1996.-8:1-8.

91. Tsuji H. In vitro hydrolysis of blends from enantiomeric poly(lactide)s. Part 4: well-homo-crystallized blend and nonblended films. // Biomaterials. -2003.-V. 24.-P. 537-547.

92. Pisarek R., Glarner M., Gogolewski S. Polylactides with enhanced mechanical properties for internal fixation devices: poly(L/DL-lactide) 75/25%.

93. Ikada Y., Jamshidi K., Tsuji H., Hyon S.H. Stereocomplex formation between enantiomeric polylactides. // Macromolecules. 1997. - 20:204-6.

94. Horst A. von Recum, Robert L. et al. Degradation of polydispersed poly(L-lactic acid) ti modulate lactic acid release. // Biomaterials. 1995. - V. 16. -p. 441-447.

95. Pistne H., Bendix D.R., et al. Poly(L-lactide): a long-term degradation study in vivo. // Biomaterials. 1993. - V. 14. - P. 291-298.

96. Reed A.M., Gilding D.K. Biodegradable polymers for use in surgery -poly(glycolic)/poly(lactic acid) homo and copolymers: 2. In vitro degradation. // Polymer. 1981. - V. 22. - P. 342-346.

97. Thomson R.C., et al. Polymers for biological systems. In: Encyclopedia of Molecular Biology: Fundamentals and applications (ed. Meyers RA). New York: VCH Publishers.

98. Ara M., Watanabe M., Imai Y. Effect of blending calcium compounds on hydrolytic degradation of poly(DL-lactic acid-co-glycolic acid). // Biomaterials. 2002. - V. 23. - P. 2479-2483.

99. Vert M., Li S., Garreau H., Mauduit J., Boustta M., Schwach G., Engel R., Coudane J. Complexity of the hydrolytic degradation of aliphatic polyesters.// Angew. Makromol. Chem. 1997. - 247: 239-53.

100. Li S.M., Vert M. Hydrolytic degradation of coral/poly(dl-lactic acid) bioresorbable material. // J. Biomater. Sei.: Polym. Edn. 1996. - 7:817-27.

101. Jong Hoon Lee, Tae Gwan Park et al. Thermal and mechanical characteristics of poly(L-lactic acid) nanocomposite scaffold. // Biomaterials. -2003. -V. 24. P. 2773-2778.

102. Nam Y.S., Park T.G. / J. Biomed. Mater. Res. 1999. - 47(1):7-17.

103. Hutmacher D.W. / J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2001. 12(l):107-24.

104. Mikos A.G., Bao Y., Cima L.G., Ingber D.E., Vacanti J.P., Langer R. // 9 Biomater. 1993.- 14:323-30.

105. Cima L.G., Vacanti J.P., Vacanti C., Ingber D.E., Mooney D.J., Langer R. // J Biomech. Eng. 1991.-113:143-51.

106. Freed L., Marquis J.C., Nohria A., Emmanual J., Mikos A.G. // J. Biomed. Mater. Res. 1993. -27:11-23.

107. Mikos A.G., Bao Y., Cima L.G., Ingber D.E., Vacanti J.P., Langer R. // J. Biomed. Mater. Res. 1993. - 27:183-9.• 113. Nam Y.S., Park T.G. // Biomater. 1999. - 20:1783-90.

108. Hua F.J., Nam J.D., Lee D.S. // Macromol. Rapid. Commun. 2001. -22:1053-7.

109. Kikuchi M., Tanaka J. // J. Ceram. Soc. Jpn. 2000. - 108:643-45

110. Kato M, Usuki A. Poymer-clay nanocomposites. In: Pinnavaia TJ, Beall GW, editors. Polymer-clay nanocomposites. New York: Wiley. 2000.

111. Gogolewski S., Jovanovic M. et al. The effect of melt-processing on ^ degradation of selected poly(hydroxyacids): polylactides, polyhydroxybutyrates,and polyhydroxybutyrate-co-valerates. // Polym. Degrad. Stab. 1993. - V. 40. -P. 313-322.

112. Patent pending. 1993. - (PCT INT.APPL.W095/11706, 4 May 1995). - Gogolewski S., Perren S.M. Method of sterilization of polymeric materials/devices using heat treatment under low-oxygen and low-moisturem conditions.

113. Gogolewski S., Mainil-Varlet P. The effect of thermal treatment on sterility, molecular and mechanical properties of varios polylactides. 1. Poly(L-lactide). // Biomaterials. 1996. - V. 17.

114. Gogolewski S., Mainil-Varlet P. The effect of thermal treatment on sterility, molecular and mechanical properties of varios polylactides. 2. Poly(L/D-lactide) and poly(L/DL-lactide). // Biomaterials. 1997. - V. 18.

115. Энциклопедия полимеров. Москва 1977

116. Николаева Д. А. Биосинтез поли-З-гидроксибутирата разной молкулярной массы культурой AZOTOBACTER CHROOCOCCUM и его биодеградация. Автореф.дис. .канд.биолог.наук. -М., 2004. -24 с.

117. Биркжбаев Т.Т., Воложин А.И., Краснов А.П. Физико-механические свойства модифицированного биосовместимого композита на основе этакрила и гидроксиапатита. / В сб. Биомедицинские технологии. -М.: РАМН, ВИЛАР (РАСХН), 2000. С. 59-65.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.