Комплексы поликатионов с липидными мембранами: структура и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Сыбачин, Андрей Владимирович

• Сыбачин, Андрей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сыбачин, Андрей Владимирович

1.ВВЕДЕНИЕ.

2.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 .Модельные липидные мембраны.

2.1.1. Липиды и их самоорганизация в водной среде.

2.1.2. Липидные везикулы и плоские бислои.

2.1.3. Диффузия липидов и фазовые переходы в модельных липидных бислоях.

2.2. Поликатионы и их взаимодействие с модельными липидными бислоями.

2.2.1. Адсорбция.

2.2.2. Структурные перестройки в липидном бислое, вызываемые адсорбцией поликатиона.

2.2.3. Обратимость взаимодействия поликатионов с отрицательно заряженными липосомами.

2.2.4. Слияние липосом, индуцируемое адсорбцией полиэлектролитов.

2.2.5.0бласти применения комплексов поликатионов с модельными липидными мембранами.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Используемые реагенты.

3.1.1 Фосфолипиды и ПАВ.

3.1.2. Полимеры.

3.1.3. Низкомолекулярные реактивы.

3.1.4. Вода.

3.2. Объекты исследования.

3.2.1. Меченые липосомы из фосфатидилхолина и кардиолипина.

3.2.2. Нанесенные липидные мембраны.

3.3. Методы исследования.

3.3.1. Квазиупругое рассеяние лазерного света (КУРЛС).

3.3.2. Флуориметрия.

3.3.3. Препаративное центрифугирование.

3.3.4. Спектрофотометрия.

3.3.5. Атомно-силовая спектроскопия.

3.3.6 Криогенная трансмиссионная электронная микроскопия.

3.3.7. Кондуктометрия.

4.РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1 Формирование комплексов катионных полимеров с малыми анионными липосомами.

4.2 Влияние липидного состава мембраны на устойчивость комплексов поликатиона с малыми анионными липосомами в водно-солевых средах.

4.3. Влияние фазового состояния мембраны на строение и свойства комплекса поликатиона с малыми анионными липосомами.

4.4. Комплексы катионного полимера с большими анионными липосомами.

4.5. Адсорбция катионного полимера на липидных бислоях, иммобилизованных на твердой поверхности.

5 .ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексы поликатионов с липидными мембранами: структура и свойства»

Комплексы поликатионов с отрицательно заряженными сферическими бислойными липидными везикулами (липосомами) представляют большой интерес для исследований. Подобные конструкции позволяют моделировать взаимодействие лекарственных препаратов на основе полиэлектролитов с клеточной мембраной. Другой важной областью применения комплексов липосом с полиэлектролитами является создание эффективных наноконтейнеров для доставки биологически активных соединений в клетки. На сегодняшний день накоплен значительный объём информации по физико-химическим аспектам взаимодействия полимеров с биомиметическими мембранами. В литературе описаны состав и строение межфазных комплексов, индуцированные полимерами структурные перестройки в клеточных и липидных мембранах; влияние полимеров на проницаемость мембран; агрегация, слияние и разрушение мембран под действием полимеров и ряд других эффектов. В большинстве работ основное внимание уделено влиянию природы определённого полиэлектролита на свойства комплекса поликатион-липосома. В то же время практически отсутствует сравнительный анализ свойств комплексов, образованных поликатионами различной природы. Также, несмотря на то, что липосомы могут быть сформированы из различных видов как природных, так и синтетических липидов, мало внимания уделяется роли липидного состава мембран, а именно природе липида, формирующего заряд мембраны и его количеству в липосомах. Между тем известно, что в клеточных мембранах доля отрицательно заряженных липидов может изменяться в достаточно широких пределах. Следует ожидать, что такое различие в составах липидных мембран должно сказаться на характере их взаимодействия с поликатионами.

Важным вопросом остаётся и поведение комплексов в течение длительного времени после адсорбции поликатиона. В большинстве работ рассматривают либо процессы адсорбции полимера на липидной мембране, либо- структуру сформированного комплекса. В то же время известно, что структурные перестройки в липидных мембранах могут происходить за длительные промежутки времени. Адсорбция поликатиона может в свою очередь вызывать процессы, также развивающиеся за большие временные интервалы.

Знание влияния химической природы поликатионов, а также липидного состава биомиметических мембран позволит как создавать лекарственные препараты с большей эффективностью и кругом применения, так и прояснить механизм действия уже существующих систем на основе поликатионов и их комплексов с липосомами. Поэтому в настоящей работе мы сделали первую попытку обнаружения систематических закономерностей между этими факторами и физико-химическими свойствами комплексов поликатионов с липидными мембранами.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Сыбачин, Андрей Владимирович

5. ВЫВОДЫ

1. Впервые показано, что морфология липосом в комплексе с катионным полимером зависит от толщины адсорбированного полимерного слоя. Нейтрализация отрицательного заряда липосом поликатионом сопровождается их агрегацией. Поли-М-этил-4-винилпиридиний бромид (ПЭВП) формирует на поверхности липосом слой толщиной 25-30 нм, что препятствует возникновению межлипосомальных контактов в агрегатах и способствует сохранению целостности липосом. В отличие от этого, создаваемый полилизином (ПЛ) слой 5 нм не способен предотвратить такие контакты, что в конечном итоге приводит к слиянию агрегированных липосом.

2. Впервые продемонстрировано влияние степени заряженности малых липосом (диаметром около 50 нм) на стабильность их комплексов с поликатионом в водно-солевых средах. Добавление раствора низкомолекулярной соли к суспензии комплекса приводит к его диссоциации на составляющие компоненты, причем с увеличением доли анионного липида в липосомальной мембране стабильность комплексов к действию соли повышается.

3. Обнаружено определяющее влияние геометрии липидных молекул на устойчивость в водно-солевых средах комплексов, полученных при взаимодействии катионного полимера с малыми смешанными липосомами, отрицательный заряд в которых создавался путем встраивания в мембрану различных по форме молекул анионных амфифильных веществ: фосфатидилсерина (цилиндр), дифосфатидилглицерина (усеченный конус) и додецилфосфата натрия (перевернутый конус).

4.Установлено, что изменение фазового состояния липосомальной мембраны в уже сформированном комплексе поликатиона с малыми липосомами (от твердого (гелеобразного) состояния к жидкокристаллическому и в обратном направлении) делает адсорбцию поликатиона необратимой, что связано с консервацией дефектов упаковки липидных молекул при «разжижении» твердых липосом или появлением подобных дефектов при «отверждении» жидких липосом.

5. С помощью метода атомно-силовой микроскопии продемонстрировано, что поликатион не взаимодействует с нанесенным на поверхность слюды липидных бислоем, сформированными из нейтрального липида, в то же время поликатион необратимо связывается со смешанным бислоем, в который встроен анионный липид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сыбачин, Андрей Владимирович, 2010 год

1. Gunstone, F. D. Fatty acids and lipid chemistry. London: Blackie Academic and Professional. 1996. P. 252.

2. Fahy E., Subramaniam S., Brown H.A. A comprehensive classification system for lipids". // Journal of Lipid Research. 2005. V.46. № 5. P. 839861.

3. Марголис JI.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М. Наука. 1981. С. 8-40.

4. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М. Просвещение. 1987. С. 577.

5. Torchilin V.P., Weissig V.(ed.). Liposomes: A practical approach. Oxford University Press. 2003. P.3-27.

6. Mueller P., Rudin D.O., Tien H.T., Wescott W.C. Reconstitution of cell membrane structure in vitro and its transformation into an excitable system. //Nature. 1962. V.194. P. 979-80.

7. Swart R.M. Langmuir-Blodgett Films; Roberts G. Ed.; Plenum Press: New York, 1990.

8. Boudard S., Seantier В., Breffa C., Decher G., Felix O. Controlling pathway of formation of supported lipid bilayers of DMPC by varying the sodium chloride concentration // Thin Solid Films. 2006. V. 495. № 1-2. P. 246-251.

9. Cremer P.S., Boxer S.G. Formation and spreading of lipid bilayers on planar glass supports. II J. Phys. Chem. B. 1999. V. 103. №13. P. 2554-2559.

10. Reviakine I., Brisson A. Formation of Supported Phospholipid Bilayers from Unilamellar Vesicles Investigated by Atomic Force Microscopy.// Langmuir. 2000. V. 16. № 4. P. 1806-1815.

11. Kasbauer M. Junglas M., Bayerl T.M. Effect of cationic lipids in the formation of asymmetries in supported bilayers. // Biophys. J. 1999. V. 76. № 5. P. 2600-2605.

12. Rossetti F.F., Textor V., Reviakine I. Asymmetric distribution of phosphatidyl serine in supported phospholipid bilayers on titanium dioxide. И Langmuir. 2006. V. 22. № 8. P. 3467-3473.

13. Kim Y.-H., Rahman Md.M., Zhang Z.-L., Misawa N., Tero R., Urisu T. Supported lipid bilayer formation by the giant vesicle fusion induced by vesicle—surface electrostatic attractive interaction. // Chem. Phys. Lett. 2006. V. 420. №4-6. P. 569-573.

14. Raedler J., Strey H., Sackmann E. Phenomenology and kinetics of lipid bilayer spreading on hydrophilic surfaces //Langmuir. 1995. V. 11. № 11. P. 4539-4548.

15. Feng Z.V., Granick S., Gewirth A.A. Modification of a supported lipid bilayer by polyelectrolyte adsorption. // Langmuir. 2004. V.20. № 20. P. 8796-8804.

16. Shaw J.E., Slade A., Yip C.V. Simultaneous in situ total internal reflectance fluorescence/atomic force microscopy studies of DPPC/dPOPC microdomains in supported planar lipid bilayers // J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. №39. P. 11838-11839.

17. Richter R., Brisson A. Following the formation of supported lipid bilayers on mica: a study combining AFM, QCM-D, and ellipsometry. // Biophys J. 2005. V. 88. P. 3422-3433.

18. Charrier A., Thibaudau F. Main phase transitions in supported lipid single-bilayer. II Biophys. J. 2005. V. 89. № 2. P. 1094-1101.

19. Seelig J. 31P nuclear magnetic resonance and the head group structure of phospholipids in membranes.// Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 515. № 2. P.105-140.л

20. Hubner W., Blume A. H NMR spectroscopy of oriented phospholipid bilayers in the gel phase///. Phys. Chem. 1990. V. 94. № 19. P.7726-7730.

21. Marsh D. Studies of membrane dynamics using nitroxide spin labels. // Pure Appl. Chem. 1990. V.62. № 2. P.265-270.

22. Шалыгин A.H., Переведенцева E.B., Барышев M.B. Магнитные свойства и особенности структурной организации фосфолипидных бислоев// Физическая химия. 1990. Т.64. № 6. С.1623-1629.

23. Traube Н., Eibe Н. Electrostatic effects on lipid phase transitions: membrane structure and ionic environment. // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1974. V.71. № 1. P.214-219.

24. Геннис P. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. М.: Мир. 1997. с. 624.

25. Blandamer M., Cullis P., Engberts J.B.F.N. Differential scanning and titration calorimetric studies of macromolecules in aqueous solution. // Journal of Thermal Analysis. 1995. V. 45. № 4. P. 599-613.

26. Kacperska A. The effect of alkyltrimethylammomum bromides on the thermal stability of dioctadecyl dymethylammonium bromide (DOAB) vesicles in aqueous solutions. // Journal of Thermal Analysis. 1995. V.45. № 4. P. 703-714.

27. Blandamer M., Briggs В., Cullis P., Engberts J.B.F.N. Gel to liquid-crystal transitions in synthetic amphiphile vesicles. // Chem. Soc. Rev. 1995. V 24. №4. P. 251-257.

28. Ferrarini A., Nordio P.L., Moro G.J. Crepeau R.H., freed J.H. A theoretical model of phospholipid dynamics in membranes. К J.Chem.Phys. 1989. V.91. № 9. P.5707-5721.

29. Spink C., Clouser D., O'Neil J. Thermodynamics of transfer of indocarbocyanines from gel to fluid phases of phospholipid bilayers. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1191. № 1. P. 164-172.

30. Santaella C., Vierling P., Riess J., Gulik-Krzywicki Т., Gulik A., Monasse B. Polymorphic phase behavior of perfluoroalkylated phosphatidylcholines. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. Vol. 1190. № 1. P.25-39.

31. Mouritsen P. Theoretical models of phospholipid phase transitions. // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. №.2-3. P. 179-194.

32. Волькенштейн M.B. Биофизика. M. Наука. 1981. C.325-327.

33. Weis R. Fluorescence microscopy of phospholipid monolayer phase transitions. // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. № 2-3. P.227-239.

34. Mantsch H.H. and McElhaney R.N. Phospholipid phase transitions in model and biological membranes as studied by infrared spectroscopy. // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. № 2-3. P. 213-226.

35. Yamazaki M., Miyazu M. and Asano Т. Studies of alcohol-induced interdigitated gel phase in phosphatidylcholine multilamellar vesicles by the excimer method. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. V. 1106. № 1. P. 94-98.

36. Watts A. and Spooner P. Phospholipid phase transitions as revealed by NMR. // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. № 2-3. P. 195-211.

37. Dluhy R., Chowdhry В., Cannron. D. Infrared characterization of conformational differences in the lamellar phases of 1,3-dipalmitoyl-sn-glycero-2-phosphocholine. // Biochim. Biophys.Acta. 1985. V. 821. № 3. P. 437444.

38. Marsh D. General features of phospholipid phase transition. // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. № 2-3. P. 109-120.

39. Brown D.A., London E. Structure and function of sphingolipid- and cholesterol-rich membrane rafts. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. № 3. P. 17221-17224.

40. Tauc P., Reyes Mateo C., Brochon J.-C. Pressure effects on the lateral distribution of cholesterol in lipid bilayers: a time-resolved spectroscopy stud.y // Biophys. J. 1998. V. 74. № 4. P. 1864-1870.

41. Pencer J., White G.F., Hallett F.R. Osmotically induced shape changes of large unilamellar vesicles measured by dynamic light scattering. // Biophys. J. 2001. V. 81. № 5. P. 2716-2728.

42. Berctaz Т., McConnel H.M. Phase equilibria in binary mixtures od dimyristoylphsphatidylcholine and cardiolipin. // Biochemistry. 1981. V. 20. №23. P. 6635-6640.

43. Marassi F., Djukic S. and Macdonald P. Influence of lipid lateral distribution on the surface charge response of the phosphatidylcholine headgroup asлdetected using H nuclear magnetic resonance. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. V. 1146. № 2. P.219-228.

44. Bernik D.L., Disalvo E.A. Gel state surface properties of phosphatidylcholine liposomes as measured with merocyanine 540. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. V.l 146. № 2. P. 169-177.

45. Shinitzyk M., Barenholz Y. Fluidity parameters of lipid regions determined by fluorescence polarization. // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 515. № 4. P. 367-394.

46. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. М. Наука, 1981, с. 236-238.

47. Eigenberg К.Е., Chan S.J. The effect of surface curvature on the head-group structure and phase transition properties of phospholipid bilayer vesicles. // Biochim. Biophys. Acta. 1980. V. 599. № 1. P. 330-335.

48. Gordon L. Jendrasiak, Anthony A. Ribeiro, Mark A.Nagumo, Paul E. Schoen. A temperature study of diacetylenic phosphatidylcholine vesicles. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1194. № 2. P. 233-238.

49. Zhang L., Granick S. Lipid diffusion compared in outer and inner leaflets of planar supported bilayers. // J. Chem. Phys. 2005. V. 123. № 21. P. 211104211108.

50. Kornberg R.D., McConnel H.M. Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes. // Biochemistry. 1971. V.10. № 7. P. 1111-1120.

51. Cullis P.R., de Kruijff B. The polymorphic phase behaviour ofо 1phosphatidylethanolamines of natural and synthetic origin. A P NMR study. // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 513 № 1. P. 31-42.

52. Anzai K., Yoshioka Y., Kirino Y. Novel radioactive phospholipid probes as a tool for measurement of phospholipid translocation across biomembranes. II Biochim. Biophys. Acta. 1993. V.l 151. № 1. P. 69-75.

53. Bretscher M.S. Assymetrical lipid bilayer structure for biological membranes II Nature. 1972. V. 236. № 61. P. 11-12.

54. Щукин Е.Д., Перцов A.B., Амелина E.A. Коллоидная химия. М. Химия. 1982. С.98

55. Tournois Н., de Kruijff В. Polymorphic phospholipid phase transitions as tools to understand peptide-lipid interaction // Chemistry and Physics of Lipids. 1991. V. 57. №.2-3. P. 327-340.

56. Smits E., Blandamer M.J., Briggs В., Cullis P.M., Engberts J.B.F.N. The effects of chain flexibility on the properties of vesicles formed from di-n-alkyl phosphates // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1996. V. 115. P. 37-43.

57. Saez R., Alonso A., Villena A., Goni F.M. Detergent-like properties of polyethyleneglycols in relation to model membranes. // FEBS Lett. 1982. V. 137. №2. P. 323-326.

58. Posse M., De Arcuri B.F., Morero R.D. Lysozyme interactions with phospholipid vesicles: relationships with fusion and release of aqueous content. II Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1193. № 1. P. 101-106.

59. Komatsu H., Okada S. Ethanol-induced aggregation and fusion of small phosphatidylcholine liposome: participation of interdigitated membraneformation in their processes. 11 Biochim. Biophys. Acta. 1995. V. 1235. № 2. P.270-280.

60. Stegmann Т., Doms R.W., Helenius A. Protein-mediated membrane fusion. // Annu. Rev. Biophys. Chem. 1989. V. 18. P. 187-211.

61. Hauser H., Barratt H.D. Effect of chain length on the stability of lecithin bilayers. //Biochim. Biophys. Res. Communs. 1973. V. 53. № 2. P. 399-405.

62. Berden J.A., Barker R.W., Raolda G.K. NMR studies on phospholipid bilayers. Some factors affecting lipid distribution. // Biochim. Biophys. Acta. 1975. V.3 75. № 2. P. 186-208.

63. Attwood D., Saunders L.A. A light-scattering study of ultrasonically irradiated leicithin sols. // Biochim. Biophys. Acta. 1965. V. 98. № 2. P.344-350.

64. Barenholz I., Gibbes D., Litman B.J. A simple method for the preparation of homogeneous phospholipid vesicles. // Biochemistry. 1977. V. 16. № 12. P. 2806-2810.

65. Bordi F., Sennato S., Truzzolio D. Polyelectrolyte-induced aggregation of liposomes: a new cluster phase with interesting applications. II J. Phys. Condens. Matter. 2009. V. 21. P. 203102-2031028.

66. Naghizadeh J. Counterion condensation in polyelectrolyte theory. // Cell Biophysics. 1987. V. 11. № 1. P. 103-108.

67. Bordi F., Cametti C., Sennato S., Diociauti M. Direct evidence of multicompartment aggregates in polyelectrolyte-charged liposome complexes II Biophys. J. V. 91. № 4. P. 1513-1520.

68. Yaroslavov A.A., Efimova A.A., Lobyshev V.I., Kabanov V.A. Reversibility of structural rearrangements in the negative vesicular membrane upon electrostatic adsorption/desorption of polycation // Biochim. Biophys. Acta. 2002. V. 1560. № 1. p. 14-22.

69. Yaroslavov A.A., Melik-Nubarov N.S., Menger F.M. Polymer-induced flip-flop in biomembranes. // Acc. Chem. Res. 2006. V. 39. № 10. P.702-710.

70. Yaroslavov A.A., Sitnikova T.A., Rakhnyanskaya A.A., Yaroslavova E.G., Davydov D.A., Burova T.V., Grinberg V. Ya, Shi L., Menger F.M. Biomembrane sensivity to structural changes in bound polymers // J. Am. Chem. Soc. 2009. V. 131. № 5. P. 1666-1667.

71. Kabanov Y.A., Yaroslavov A.A. What happens to negatively charged lipid vesicles upon interacting with polycation species? // J Control Release. 2002. V. 78. № 1-3. P. 267-271.

72. Yaroslavov A.A., KuFkov V.E., Efimova A.A., Ignatiev M.O. synthetic polycations on the surface of negatively charged liposomes. // Thin Solid Films. 1995. V. 265. № 1-2. P. 66-70.

73. Yaroslavov A.A., Rakhnyanskaya A.A., Yaroslavova E.G., Efimova A.A., Menger F.M. Polyelectrolyte-coated liposomes: stabilization of the interfacial complexes. // Advances in colloid and interface science. V. 142. № 1-2. P. 43-52.

74. Menger F.M., Seredyuk V.A., Kitaeva M.V., Yaroslavov A.A., Melik-Nubarov N.S. Migration of poly-L-lysine through a lipid bilayer. // J. Am. Chem. Soc. 2003.V. 125. № 10. P. 2846-2847.

75. Yaroslavov A.A., Kufkov V.E., Polinsky A.S., Baibakov B.A., Kabanov V.A. A polycation causes migration of negatively charged phospholipids from inner to outer leaflet of the liposomal membrane. // FEBS Lett. 1994. V. 340. P. 121-123.

76. Yaroslavov A.A., Kiseliova E.A., Udalykh O.Yu., Kabanov V.A. Integrity of mixed liposomes contacting a polycation depends on the negatively charged lipid content. // Langmuir. 1998. V. 14. № 18. P. 5160-5163.

77. Gad A.E., Silver B.L., Eytan G.D. Polycation-induced fusion of negatively-charged vesicles. // Biochim, Biophys. Acta. V. 690. № 2. P. 124-132.

78. Epand R.F., Martin I., Ruysschaert J.-M., Epand R.M. Membrane orientation of the SIV fusion peptide determines its effect on bilayer stability and ability to promote membrane fusion.// Biochem. Biophys. Res. Com. 1994, 205, 3, 1938-1943

79. Martin I., Puysschaert J.-M. Lysophosphatidylcholine inhibits vesicles fusion induced by the NH2-terminal extremity of SIV/H1V fusogenic proteins II Biophys. Biochim. Acta. 1995. V.1240. № 1. P. 95-100.

80. Schroedler U.K.O., Tirell D.A. Structural reorganization of phosphatidylcholine vesicle membranes by poly(2-ethylacrylic acid): influence of the molecular weight of the polymer. // Macromolecules.1989. V. 22. № 2. P. 765-769.

81. Сухишвили C.A., Обольский O.B., Астафьева И.В., Кабанов В.А., Ярославов А.А. Интерполиэлектролитные комплексы, содержащие ДНК: взаимодействие с липосомами. // Высокомолек. Coed. А.1993, Т.43:№ 11. С. 1895-1899.

82. Ringsdorf Н., Sackmann Е., Simon J., Winnik F. Interactions of liposomes and hydrophobically-modified poly-(N-isopropylacrylamides): an attempt to model the cytoskeleton. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. V. 1153. № 2. P. 335-344.

83. Gad A.E., Silver B.L., Eytan G.D. Interaction of divalent or basic proteins with phosphatidylethanolamine vesicles. // Biochim. Biophys.Acta. 1977. V. 471. P. 372-390.

84. Uster P.S., Deamer D.W. pH-dependent fusion of liposomes using titratable polycations. //Biochemistry. 1985. V. 24. № l.P. 1-8.

85. Oku N., Shibabnoto S., Fumiaki I., Nango M. Low pH induced membrane fusion of lipid vesicles containing proton-sensitive polymer. // Biochemistry. 1987. V. 26. № 25. P. 8145-8150.

86. Zhang F., Rowe E. Calorimetric studies of the interactions of cytochrome с with dioleoylphosphatidylglycerol extruded vesicles: ionic strength effects. //Biochim.Biophys.Acta. 1994. V. 1193. № 2. P. 219-225.

87. Galla H.J., Sackmann E. Chemically induced lipid phase separation in model membranes containing charged lipids: a spin label study. // Biochim. Biophys. Acta. 1975. V. 401. № 3. P. 509-529.

88. Carrier D., Dufourcq J., Faucon J. -F., Pezolet M. A fluorescence investigation of the effects of polylysine on dipalmitoylphospha-tidylglycerol bilayers. II Biochim. Biophys. Acta. 1985. V. 820. № 1. P. 131139.

89. Shuber F. Influence of polyamines on membrane functions. // Biochem. J. 1989. V. 260. № 1. P. 1-10.

90. Onki S., Duax J. Effects of cations and polyamines on the aggregation and fusion of phosphatidylserine membranes. // Biochim. Biophys. Acta. 1986. V. 861. №. l.P. 177-186.

91. Shuber F., Hong K., Duzgunes N., Papahadjopoulos D. Polyamines as modulators of membrane fusion: aggregation and fusion of liposomes. // Biochemistry. 1983. V. 22. № 26. P. 6134-6140.

92. Walter A., Steer G.I., Blumenthal R. Polylysine induces pH-dependent fusion of acidic phospholipid vesicles: a model for polycation-induced fusion. II Biochim. Biophys. Acta. 1986. V. 861. № 2. P. 319-330.

93. Oku N., Yamaguchi N., Yamagushi N.E., Shibamoto S., Ito F., Nango M. The fusogenic effect of synthetic polycations on negatively charged lipid bilayers. II J. Biochem. 1986. V. 100. № 4. P. 935-944.

94. Takahashi H., Matuoka S., Kato S., Ohki K., Hatta J. Electrostatic interaction of poly(L-lysine) with dipalmitoylphosphatidic acid studied by X-ray diffraction. II Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1069. № 2. P.229-234.

95. Kruijff В., Rietveld A., Teldress N., Vaandrager B. Molecular aspects of the bilayer stabilization induced by poly(L-lysines) of varying size in cardiolipin liposomes. II Biochim. Biophys. Acta. 1985. V. 820. № 2. P. 295304.

96. Gad E.A. Cationic polypeptide-induced fusion of acidic liposomes. // Biochim. Biophys. Acta. 1983. V. 728. № 3. P. 377-382.

97. Gordon G. Hammes and Stephen E. Schullery. Structure of macromolecular aggregates. II. Construction of model membranes from phospholipids and polypeptides. // Biochemistry. 1970. V. 9. № 13. P. 25552563.

98. Carrier D., Pezolet M. Investigation of polylysine-dipalmitoylphosphatidylglycerol interactions in model membranes // Biochemistiy. 1986. V. 25. № 14. P. 4167-4174.

99. Franzin C.M., Macdonald P.M. // Biophys J. 2001. V. 81. №6. P. 3346-3362.

100. Kabanov V.A., Zezin A.B. Soluble complexes as a new class of synthetic polyelectrolytes. II Pure andAppl. Chem. 1984. V. 56. № 3. P. 343-354.

101. Vanderwerf P., Ullman E.F. Monitoringof phospholipid vesicle fusion by fluorescence energy transfer between membrane-bound dye labels. // Biochim.Biophy,s.Acta. 1980. V. 596. № 2. P. 302-314.

102. Ellens H., Bentz J., Szoka F.C. H*- and Ca2+-induced fusion and destabilization of liposomes. II Biochemistry. 1985. V. 24. P. 3099-3106.

103. Struck D.K., Hoekstra D., Pagano R.E. Use of resonance energy transfer to monitor membrane fusion. // Biochemistry. 1981. V. 20. № 14. P. 4093-4099.

104. Ellens H, Bentz J, Szoka FC. pH-induced destabilization ofphosphatidylethanolamine-containing liposomes: role of bilayer contact. // Biochemistry. 1984. V. 23. № 7. P. 1532-1538.

105. Murata M., Kagiwada S., Hishida R., Ishiguro R., Ohnishi S., Takahashi S. Modification of the N-terminus of membrane fusion-active peptides blocks the fusion activity. // Biochem. Biophys.Res. Commun. 1991. V. 179. P. 1050-1055.

106. Dawson C.R., Drake A.F., Helliwell J., Hider R.C. The interaction of bee melittin with lipid bilayer membranes. // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 510. № l.P. 75-86.

107. Carrier D., Dufourcq J., Faucon J.-F., Pezolet M. A fluorescence investigation of the effects of polylysine on dipalmitoylphosphatidylglycerol bilayers // Biochim. Biophys. Acta. 1985. V. 820. № 1. P. 131-139.

108. Walter A., Margolis D., Blumenthal R. Apocytochrome с induces pH-dependent vesicle fusion. //Membr. Biochem. 1986. V. 6. № 3. P. 217-231.

109. Wang C.Y., Huang L. Polyhistidine mediates an acid-dependent fusion of negatively charged liposomes. // Biochemistry. 1984. V. 23. № 19. P. 4409-4416.

110. Howell B.A., Chauhan A. Interaction of cationic drugs with liposomes. II Langmuir. 2009. V. 25. № 20. P. 12056-12065.

111. Mandy M.M. Oligonucleotide delivery with serum into HeLa cells using polycation liposomes. // J. App. Res. 2007. V. 7. № 1. p. 69-76.

112. Lee R.J., Huang L. Folate-targeted, anionic liposome-entrapped polylysine-condensed DNA for tumor cell-specific gene transfer. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. No 14. P. 8481-8487.

113. Lee R.J., Huang L. Lipidic vector systems for gene transfer. // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1997. V. 14. № 2. P. 173-206.

114. Lasic D.D., Barenholz Y. Handbook of nonmedical application of liposomes: theory and basic science. CRC Press. Inc. 1996.

115. Posokhov Y.O., Rodnin M.V., Das S.K., Pucci В., ladokhin A.S. FCS study of thermodynamics of membrane protein insertion into the lipid bilayer chaperoned by fluorinated surfactants. // Biophys. J. 2008. V. 95. № 8. P. 54-56.

116. Muller D.J. Out and in: simplifying membrane protein studies by AFM. II Biophys J. 2006. V. 91. № 9. P. 3133-3134.

117. Fuoss R.M., Strauss U.P. Electrostatic interaction of polyelectrolytes and simple electrolytes. II J. Polymer Sci. 1948.V.3. P. 602-603.

118. Kozlova N.O. Bruskovskaya 1.В., Okuneva I.B., Melik-Nubarov N.S., Yaroslavov A.A., Kabanov V.A., Menger F.M. Interaction of cationic polymer with negatively charged proteoliposomes. // Biochim. Biophys. Acta. 2001. V. 1514. № 1. P. 139-151.

119. Szoka F., Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. V. 74. P. 4194-4198.

120. Rossetti F.F., Textor V., Reviakine I. Asymmetric distribution of phosphatidyl serine in supported phospholipid bilayers on titanium dioxide. IILangmuir. 2006. V. 22. №. 8. P. 3467-3473.

121. Кирш Ю.Э., Плужнов C.K., Шомина T.C., Кабанов В.А., Каргин В.А. Синтетические полимерные аналоги ферментов, обладающие эстеразной активностью. // Высокомолек. Соед. А. 1970. Т. 12. № 1. С. 186-205.

122. Bellare, J. R., Davis, H. Т., Scriven, L. E., and Talmon, Y. J. Controlled environment vitrification system: an improved sample preparation technique. // J. Electron Microsc. Tech. 1988 V.10. № 1. P. 87111.

123. Porter N.A., Wolf R.A., Weenen H. The free radical oxidation of polyunsaturated lecithins. // Lipids. 1980. V. 15. № 3. P. 163-167.

124. Budtov V.P., Budtova T.V., FrenkeF S.Ya. Swelling of polyelectrolyte chains on change of solution concentration. // Polymer Sci. 1990. V. 32. № 5. P. 1033-1039.

125. Perrin F. Mouvement brownien d'un ellipsoide — I. Dispersion dielectrique pour des molecules ellipsoidales. // J. Phys. Radium. 1934. V. 5. № 10. P. 497-511.

126. Shima S., Sakai H. Poly-L-lysine produced by streptomyces. Part III. Chemical studies // Agric. Biol Chem. 1981. V. 45. № 11. P. 2503-2508.

127. Binks B.P., Dekker M. Modern characterization methods of surfactant systems. 1999. NY Press. P. 147-178.

128. Kabanov V.A. Polyelectrolyte complexes in solution and bulk // Russ. Chem. Rev. 2005. V. 74. P. 3-20.

129. Lee S.Y., Jackson M.L. Surface charge density determination of micaceous minerals by U fission particle track method // Clays and Clay Minerals. 1977. V. 25. № 4. P. 295-301.