Комплексы альфа-2-макроглобулина с иммуноглобулином G и другими белками крови человека в норме и при патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Зорина, Вероника Николаевна

• Зорина, Вероника Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зорина, Вероника Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ, ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОРЕГУ-ЛЯТОРНЫЕ СВОЙСТВА И ФУНКЦИИ АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИ-НА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Характеристика физико-химических свойств альфа-2-макрогло-булина, источники биосинтеза и распределение в организме.

1.2. Рецепторы и аффинанты альфа-2-макроглобулина.

1.3. Физиологические и иммунорегуляторные свойства альфа-2-мак-роглобулина. Циркулирующие иммунные комплексы и их роль в организме.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика групп обследованных.

2.2 Методы колоночной хроматографии.

2.3 Способы получения антигенов.

2.4 Методы получения антисывороток и антител.

2.5 Методы определения ингибирующей активности альфа-2-мак-роглобулина.

2.6 Методы иммунопреципитации (иммунодиффузии и иммуноэлект-рофореза).

2.7 Метод зонального электрофореза в полиакриламидном геле.

2.8 Метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

2.9 Методы компьютерной обработки данных.

2.10 Расчет чувствительности и специфичности ИФА.

ГЛАВА 3.

ПОЛУЧЕНИЕ НАТИВНОГО И МОДИФИЦИРОВАННОГО АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА.

3.1 Выделение альфа-2-макроглобулина.

3.2 Получение модифицированного альфа-2-макроглобулина.

ГЛАВА 4.

ПОЛУЧЕНИЕ ПРОТИВОУГЛЕВОДНЫХ АНТИТЕЛ, АУТОАНТИТЕЛ И ДРУГИХ АФФИНАНТОВ К МОДИФИЦИРОВАННОМУ АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНУ.

4.1 Выделение аффинантов.

4.2 Анализ аффинантов при помощи зонального электрофореза.

4.3 Анализ аффинантов при помощи иммуноэлектрофореза.

ГЛАВА 5.

МОДИФИЦИЦИРОВАННЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ КОМПЛЕКСОВ МГ-IgG В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ПОМОЩИ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА.

5.1. Конструирование коньюгата для тест - системы.

5.2. Модифицированная методика проведения иммуноферментного анализа.

ГЛАВА 6.

СОДЕРЖАНИЕ МГ, IgG И ИХ КОМПЛЕКСОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ.

6.1 Результаты определения концентрации иммунокомплексов, МГ и IgG у здоровых алтайцев, изучение зависимостей от пола и возраста.

6.2 Концентрации МГ, IgG и их иммунокомплексов в I и II фазы менструального цикла.

6.3 Концентрация иммунокомплексов, МГ и IgG при неосложненной беременности и гестозе.

6.4 Изучение концентрации комплексов МГ-IgG, МГ и IgG при раке молочной железы.

ГЛАВА 7.

ОБСУЖДЕНИЕ.

РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРАКТИКУ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексы альфа-2-макроглобулина с иммуноглобулином G и другими белками крови человека в норме и при патологии»

Актуальность проблемы. Чем лучше мы будем понимать механизмы регуляции иммунитета, тем эффективнее научимся на них воздействовать (Фримель Г., Брок Й., 1986). До недавних пор внимание иммунологов было приковано к изучению реакций иммунокомпетентных клеток на эндогенные чужеродные антигены. В то же время, появляется все больше публикаций о значительной роли циркулирующих иммунных комплексов при таких, не считающихся иммунными, заболеваниях как меланома, рак груди, кишечника, матки, яичников, а так же гестозе, некоторых заболеваниях легких, сердца и кожи (Константинова Н.А., 1996). Однако, механизмы данных процессов остаются крайне мало изученными. В этой связи все большую актуальность приобретают дифференцированные исследования свойств и механизмов действия иммунных комплексов с отдельными белками сыворотки крови. Например, с полифункциональными регуляторными белками жидких сред организма, такими как белки семейства макроглобулинов.

Альфа-2-макроглобулин (МГ) - высокомолекулярный гликопроте-ин, являющийся не только ингибитором протеиназ в крови, но и обладающий целым рядом иммунорегуляторных и транспортных функций. Количество и разнообразие биологических механизмов, в которых МГ принимает непосредственное участие, поистине поражают воображение. Регуляция пролиферации клеток иммунной системы (Petersen С.М., 1993), ростовых процессов (Gettins P.G. е.а.,1993, Gonias S.L. е.а.,2000), биосинтеза соединительной ткани (Зорин Н.А. и др.,1995, Yarovinsky Т.О. е.а.,2000), процессов свертывания крови и фибринолиза (Веремеен-ко К.Н. и.др.,1984), транспорта ионов металлов (Pochon F. е.а.,1987), а так же участие в проведении нервного импульса (Wolf В.В. е.а.,1993) и в представлении вирусов АПК (Osada Т. е.а., 1987,1988) - вот далеко не 7 полный список функций данного белка. Выделенные сравнительно недавно различные типы рецепторов для нативного и, особенно, модифицированного МГ (Yla-Herttuala S. е.а.,1996) позволили лишь частично объяснить столь разнообразное влияние МГ на различные физиологические процессы. Кроме того, большинство авторов ограничивалось изучением ингибирующего влияния МГ и его комплексов с протеиназами, локализованными в «ловушечном пространстве» белка, на культуры лимфоцитов и моноцитов-макрофагов in vitro. Исследования взаимодействия МГ с другими белками сыворотки крови, в частности, иммуноглобулинами, а так же особенности механизмов и функций данных реакций носили эпизодический характер - данные различных авторов разрознены и зачастую противоречивы.

Таким образом, для более полного понимания места и роли МГ в иммунной системе и организме в целом необходимо детальное изучение не только основных «протеиназо-ингибиторных» функций данного белка, но и его взаимодействия с другими белками, механизмов данного взаимодействия, функций образуемых комплексов.

Цель исследования. Целью представленной работы являлось изучение возможности связывания модифицированного МГ с иммуноглобулинами различных классов и другими белками сыворотки крови; а также разработка методов определения концентрации комплексов МГ-IgG и МГ- аутоантитела класса G к МГ в сыворотке крови при физиологических и патологических процессах.

Задачи исследования. 1. Разработать наиболее эффективный способ выделения аффинантов к модифицированному альфа-2-макроглобулину. Изучить состав аффинантов. 8

2. Разработать метод дифференцированного определения концентрации аутоантител и противоуглеводных антител класса G к альфа-2-макро-глоглобулину в сыворотке крови.

3. Изучить динамику концентрации комплексов МГ-IgG по отношению к общей концентрации МГ и IgG при физиологических (на фоне "абсолютного" здоровья) и патологических (гестоз; рак молочной железы (РМЖ), IV стадия) состояниях.

4. Оценить возможность использования разработанной методики определения концентрации МГ-IgG в сыворотке крови в качестве диагностического и прогностического критерия при гестозе и РМЖ (IV стадия).

5. Оценить возможность функционирования комплексов МГ-IgG в иммунологических процессах.

Научная новизна. Описан усовершенствованный метод получения нативного МГ из плазмы крови человека. В результате проведенной работы выделен и идентифицирован ряд аффинантов к модифицированному МГ в плазме крови человека. Усовершенствована методика выделения аффинантов за счет введения дополнительных этапов элюирования. Исследованы различия в составе полученных фракций аффинантов при использовании различных источников плазмы крови (плазма крови мужчин, женщин, беременных женщин). Выявлены разнообразные типы механизмов присоединения аффинантов к МГ. Показано, что модифицированный МГ может обратимо связывать белки плазмы крови, причем некоторые белки достаточно легко диссоциируют из данного комплекса, а некоторые, напротив, очень прочно присоединяются к нему. Выявлена достаточно высокая (по сравнению с аффинантами - иммуноглобулинами класса А и М) концентрация комплексов модифицированный МГ -IgG при всех использованных типах элюирования. Разработан метод дифференцированного определения концентрации комплексов МГ-IgG в 9 сыворотке крови: как общего пула данных комплексов, так и комплексов МГ с аутоантителами класса G. Подробно исследована концентрация данных комплексов у представителей моноэтнических популяций жителей Горного Алтая и у представителей смешанной популяции жителей Кемеровской области. Изучены зависимости концентрации комплексов от пола, возраста, фазы менструального цикла обследованных. Показаны различия в концентрации комплексов, как при неосложненной беременности, так и при беременности, осложненной гестозом разной степени тяжести, по сравнению с контролем, т.е. с практически здоровыми небеременными женщинами детородного возраста. Кроме того, выявлена зависимость концентрации комплексов МГ-IgG от степени тяжести гесто-за. Установлена корреляция между концентрацией комплексов и степенью «злокачественности» опухоли при раке молочной железы. Исследованы различия в общей концентрации МГ и IgG у представителей различных популяций, с разными условиями проживания.

Практическая ценность. Идентификация части полученных аффи-нантов, в частности альбумина, липопротеинов, иммуноглобулинов и др., а так же обнаружение способности связываться с модифицированным МГ только у определенной части пула высокоочищенных препаратов данных белков, позволило выделить отдельный "подкласс" белков - аффинантов для модифицированного МГ. Разработка методик определения концентрации МГ-IgG в сыворотке крови при различных заболеваниях (как общего пула МГ-IgG, так и аутоантител к МГ), а так же достаточно высокая чувствительность и специфичность данных методик при гестозе и раке молочной железы, позволяют рекомендовать их использование как диагностического и прогностического критерия в практической медицине.

10

Положения, выносимые на защиту.

1. На поверхности модифицированного МГ существуют дополнительные детерминанты, располагающиеся вне ловушечного пространства и позволяющие модифицированному МГ связываться с рядом белков. В составе аффинантов присутствуют плазмин, альбумин, IgG, IgA, IgM, а так же липопротеины. К модифицированному МГ способна присоединяться лишь небольшая фракция белков из общего сывороточного пула.

2. Аутоантитела класса G к МГ присутствуют в сыворотке крови всех обследованных доноров в минорной концентрации, в сравнении с общей концентрации IgG и МГ. Кроме того, в крови всех доноров присутствуют противоуглеводные антитела к МГ, составляя 15-25% от общей концентрации МГ-IgG комплексов.

3. Концентрация МГ-IgG в сыворотке крови не зависит от возраста, пола или этнической принадлежности обследованных и составляет около 0,06мкг/мл. Не обнаружена также зависимость концентрации комплексов от фазы менструального цикла. Содержание МГ-IgG увеличивается при неосложненной беременности, а так же у женщин с РМЖ (IV стадия), при хорошем эффекте применения комплексной терапии и последующей ремиссией; снижается при легком гестозе и не отличается от контроля при терминальных состояниях (тяжелый гестоз и эклампсия, РМЖ (IV стадия) с последующим неэффективным применением комплексной терапии).

11

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Зорина, Вероника Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Модифицированный альфа-2-макроглобулин имеет дополнительные детерминанты, позволяющие ему связывать ряд белков вне «ловушечного пространства». Концентрация белков, способных связываться с модифицированным МГ, четко детерминирована и крайне мала, по сравнению с общим пулом данных белков в сыворотке крови человека.

2. Комплексы МГ-IgG присутствуют в сыворотке крови всех обследованных. Их концентрация ничтожно мала (около 0,06мкг/мл), по сравнению с общей концентрацией МГ (0,012-0,016%).

3. Концентрация комплексов МГ-IgG в сыворотке крови не зависит от пола, возраста и этнической принадлежности.

4. Концентрация комплексов МГ-IgG повышается в 1,5-2 раза при физиологически протекающей беременности.

5. Концентрация МГ-IgG снижается при легком гестозе и не отличается от контрольной группы здоровых небеременных женщин при тяжелом гестозе.

6. При первично выявленном раке молочной железы (в случае хорошей "отвечаемости" на последующее лечение) концентрация комплек сов МГ-IgG в сыворотке крови повышается в 1,5-2 раза по сравнению с контрольной группой и остается неизменной у женщин с дальнейшей прогрессией опухоли после применения комплексной терапии.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зорина, Вероника Николаевна, 2001 год

1. Брок И. Получение препаратов иммуноглобулинов/ Иммунологические методы/Под редакцией Г.Фримеля. Пер. с англ. - М.:Ме-дицина, 1987. - с. 390-413.

2. Бумблите И. Ингибиторы плазмина//Гематол.Трансфузиол. -1992.-N 5-6.-с. 26-28.

3. Вееке Б. Руководство по количественному иммуноэлектрофоре-зу: Методы и применение./ Пер. С англ. Под. ред. Н. Аксельсена, Й. Кре-лля, Б. Вееке. М.: Мир., 1977.- с.41-73.

4. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Колесник Л.А. альфа2-Макро-глобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами// Вестн. АМН СССР.- 1984. №8.- с.60-64.

5. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев:Здоров я, 1988. - 200 с.

6. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул: Пер. с англ. М.:Мир, 1982. - 448с.

7. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний.// Москва - 1985.

8. Жатон Ж.-К., Брандт Д.Ч., Вассалли П. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей/ Методы исследований в иммунологии// Под ред. И.Лефковитса, Б.Перниса. -Пер. с англ. М.:Мир, 1981.-е. 58-82.

9. Зорин Н.А., Зорина P.M. Сравнительный перекрестный имму-ноэлектрофорез//Лаб. дело. -1981. -N 9. с. 555-557.

10. Зорин Н.А. высокочувствительные варианты колличественного иммуноэлектрофореза// Лаб. Дело. 1983.- №10.- с.40-43.105

11. Зорин Н.А. Структурно-функциональные параллели иммунологических свойств макроглобулинов человека и животных / дис. Докт. Биол. Наук, М., 1991.

12. Зорин Н.А., Жабин С.Г., Козлов И.Г., Горлина Н.К., Яровинский Т.О., Емельянов А.У., Семенков Н.В. Реакции между ингибиторами про-теиназ в плазме крови и коллагеном/ Вопр. Мед. Хим. 1995 - №41с.53-55.

13. Зорина P.M., Зорин Н.А., Головистиков И.Н., Андреева О.А. и др. Обнаружение феномена связывания белков беременности с иммуноглобулинами иммунохимическими методами//Иммунология. 1985. - N 2. - с. 82-83.

14. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей// М. Медицина 1996 -256с.

15. Лыкова О.Ф. Сравнительное изучение иммунорегуляторных свойств альфа-2-макроглобулинов человека и мыши / дис. Канд. Биол. Наук.- М.-1994.

16. Маурер Г. Диск-электрофорез/Пер. с англ. М.:Мир, 1971. -247 с,

17. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацентрифугирование. М.:Наука, 1981.-288 с.

18. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоиммунными методами.- М.: Наука, 1983.- 304с.

19. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. -М.: Наука, 1985.- 536 с.

20. Полак Д.М., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: Современные методы и проблемы/Пер. с англ. М.:Мир, 1987. - 74 с.106

21. Руослахти Э. Иммуносорбенты в очистке белков/Пер. с англ. -М.: Медицина, 1979. 128 с.

22. Такач Б. Электрофорез белков в пластинах полиакриламидного геля/ Методы исследований в иммунологии/Под. ред. И.Лефковитса, Б.Перниса. Пер. с англ. - М,:Мир, 1981. - с. 95-118.

23. Троицкий Г.В., Ажицкий Г.Ю. Изоэлектрическое фокусирование белков в самоорганизующихся и искусственных рН-градиентах. -Киев:Наукова думка, 1984. 220 с.

24. Фримель X., Брок И. Основы иммунологии/ под ред. А.Н. Маца Пер. с англ. - М:Мир, 1986. - с.7.

25. Харбоу Н., Ингильд А. Иммунизация, выделение иммуноглобулинов, определение титра антител/Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу: Методы и применение/Под ред. Н.Аксельсена, Й.Крелля, Б.Вееке. Пер. с англ. -М.:Мир, 1997. - с. 107-111.

26. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник/ М.: Медицина -1999-608с.

27. Яровинский Т.О., Горлина Н.К., Чередеев А.Н., Козлов И.Г., Зорин Н.А., Зорина P.M. Альфа-2-макроглобулин модулирует взаимодействие лимфоцитов и фибробластов// Russian Journal of Immunology -2001 -V.6, N.l-c.l.

28. Adham N.F. Wilding P. Mehl J. Haverback В J. Alpha-2-macroglo-bulin levels in human serum. I. The effect of sex end estrogen. II. The role of alpha-2-macroglobulin as a carrier protein for insulin.// J. Lab. Clin. Med.-1968.-V.71.-p. 271-282.107

29. Arakawa H. Muto Y. Arata Y. Ikai A. Proton nuclear magnetic resonance study of human plasma a2-macroglobulin.// Biochemistry 1986.-V.25.- p. 6785-6789.

30. Arkona C., Wiederanders B. Expression, subcellular distribution and plasma membrane binding of cathepsin В and gelatinases in bone metastatic tissue //Biol. Chem. 1996,- V.377.- p.695-702.

31. Athauda S.B.R., Arakawa H., Nishigai M., Takahashi T. e.a. Inhibition of cathepsin E by alpha-2-macroglobulin and the resulting structural-change in the inhibition//J.Biochem. 1993. - V. 113. - p. 526-530.

32. Banks R.E. Evans S.W. Van Leuven F. Alexander D. McMahon M.J. Whicher J.T. Measurement of the "fast" or complexed form of a2- mac-roglobulin in biological fluids using a sandwich enzyme immunoassay.// J. Immu-nol. Methods 1990.- V.126.- p.13-20.

33. Barrett A.J. Starkey P.S. The interaction a2- macroglobulin with proteinases.//Biochem. J. 1973.- V.133.- p.709-724.

34. Barrett A.J. Alpha-2-macroglobulin// Meth.Enzymol. 1981. - V. 80. - p. 737-754.

35. Becker C.G., Harpel P.C. a2-Macroglobulin of human vascular endothelium// J. Exp. Med.- 1976.- V.144.- p. 1-9.

36. Bergqvist D. Nilsson I.M. Hereditary a2-macroglobulin deficiency// Scand. J. Haematol. 1979,- V.23.- p.433-436.

37. Blatrix C. Amouch P. Drouet J. Steinbuch M. Study on the plasmatic elimination of the alpha-2-macroglobulin/ proteinase complexes.// Pathol. Biol.- 1973.-V.21.-suppl.l.-p.l 1-14.

38. Bohe M. Genell S. Ohlsson K. Proteinase inhibitors in plasma and faecal extracts from patients with active inflammatory bowel desease// Scand. J. Gastroenterol. 1986.- V.21.-p.598-604.

39. Borth W. Alpha-2-macroglobulin in connective tissue matrix metabolism// Collagen Rel.Res. 1984. - V. 4. - p. 83-95.108

40. Borth W., Luger T.A. Identification of alpha-2-macroglobulin as a cytoline binding plasma protein. Binding of interleukin beta to "f' alpha-mac-roglobulin// J. Biol.Chem. 1989. - V. 284. - p. 5818-5825.

41. Branson H.E. Endo Y. Fagin A.R. Schlutz M. Heritable a2-macro-globulin deficiency in a patient with arterial thrombosis: a2-macroglobulin deficiency Irvine.// J. Nath. Med. Ass. 1984.- V.76.- p. 1107-1112.

42. Bruce M.C. Martin R.J. Boat T.F. Concentrations of ar proteinase inhibitor in serum and lung secretions of intubated infants// Pediat. Res. -1984.-V.18.-p.35-40.

43. CoanM.H., Roberts R.C. A readetermination of the concentration of alpha-2-macroglobulin in human plasma// Biol.Chem. Hoppe-Seyler. -1989.-V. 370.-p. 673-676.

44. Condacci I., Cimasoni G., Rey M., Baehni P. In vitro synthesis of alpha-2-macroglobulin by human gingival fibroblasts// Arch.Oral. Biol. -1988.-V. 33. p.407-412.109

45. Corvera S., Graver D.F., Smith R.M. Insulin increases the cell surface concentration of a2-macroglobulin receptors in 3T3-L1 adipocytes// J. Biol. Chem. -1989.- V.264.- p.10133-10138.

46. Davidsen O. Christensen E.I. Gliemann J. The plasma clearance of human a2-macroglobulin-trypsin complex in the rat mainly accounted for by uptake into hepatocytes.// Biochem. Biophys. Acta 1985.- V.846.- p.85-92.

47. Davies P.J.A., Davies D.R., Levitzki A., Maxfield F.R., Milhaud P., Willingham M.C., Pastan I. Transglutaminase is essential in receptor mediated endocytosis of a2- macroglobulin and polypeptide hormones// Nature -1980.-V.283.-p.l62-167.

48. Debanne M.T., Bell R., Dolovich J. Characteristics of the macrophage uptake of proteinase- a2- macroglobulin complexes// Biochem. Biophys. Acta 1976.- V.428.- p.466-475.

49. DeBoer J.P., Creasey A.A., Chang A., Abbint J.J. e.a. Alpha-2-mac-roglobulin functions as an inhibitors of fibrinolitic, clotting, and neutrophilic proteinases in sepsis// Inf.Immunol. 1993. - V. 61. - p. 5035-5043.

50. Delain E. Barrey M. Tapon-Bertaudiere J. Pochon F. Marynen P. Cassiman J-J. Van den Berghe H. Van Leuven F. The molecular organization of human a2-macroglobulin.// J. Biol. Chem. 1988.- V.263.- p.2981-2989.

51. Dexpert J., Delain E., Piriou В., Pochon F. The covalent and nonco-valent binding modes of elastase with alpha-2-macroglobulin influence the conformation of the protein// FEBS Lett. 1987. - V. 225. - p. 223-237.

52. Dickson R.B., Willingham M.C., Pastan I. Binding and internalization of 1251-a2-macroglobulinby cultured fibroblasts// J. Biol. Chem.-1981.-V.256.- p.3454-3459.

53. Dickson R.B., Nicolas J-C., Willingham M.C., Pastan I. Internalization of a2-macroglobulin in receptosomes. Studies with monovalent electron microscopic markers//Exp. Cell Res.- 1981.- V.132.- p.488-493.110

54. Dickson R.B., Willingham M.C., Pastan I. a2- Macroglobulin adsorbed to colloidal gold: A new probe in the study of receptor-mediated endocy-tosis// J. Cell Biol. -1981.- V.89.- p.29-34.

55. Di Silvestro R.A. Plasma of immunoreactive ceruloplasmin and other acute phase proteins during lactation// Proc.Soc.Exper.Biol.Med. -1986.-V. 183.-p. 257-261.

56. Djakiev D., Byers S.W., Dym M. Receptor-mediated endocytosis of alpha-2-macroglobulin and transferring in rat caput epididymal epithelial cells in vitro//Biol. Reprod. 1984.- V.31.- p. 1073-1085.

57. Dziegielewska K.M., Saunders N.R., Schejter E.J., Zakut H., Zevin-Sonkin D., Zisling R., Soreq H. Synthesis of plasma proteins in fetal, adult, and neoplasmtic human brain tissue// Devi. Biol.- 1986.- V.l 15.- p.93-104.

58. Ekerot L. Ohlsson K. Necking L. Elimination of protease- inhibitor complexes from arthritic joint// Int. J. Tiss. Reac.- 1985.- V.7.- p.391-395.

59. Ellgaard L., Holtet T.L., Nielsen P.R., Etzerodt M., Gliemann J., Thjgersen H.C. Dissection of the domain architecture of the alpha 2 macroglobulin receptor-associated protein.// Eur J Biochem.- 1997. V.244(2).-p.544-551.

60. Fabrizi G., Bustinaro R., Lauro G.M., Starace G., Fumagalli L. Activated alpha2macroglobulin increases beta- amyloid (25-35)- induced toxicity in LAN5 human neuroblastoma cells// Exp. Neurol. 1999 - V.l55(2) -p.252-259.

61. Feldman S.R. Gonias S.L. Pizzo S.V. Model of a2-macroglobulin structure and function.// Proc. Nad. Acad. Sci. USA.- 1985.- V.82:.- p.5700-5704.

62. Feldman S.R., Rosenberg M.R., Ney K.A., Michalopoulos G., Pizzo S.V. Binding of a2- macroglobulin to hepatocytes: Mechanism of in vivo clearance// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1985.- V.128.- p.795-802.

63. Fernandez-Borja M., Bellido D., Vilella E., Olivecrona G., Vilaro S. Lipoprotein lipase-mediated uptake of lipoprotein in human fibroblasts: evidence for an LDL receptor-independent internalization pathway// J. Lipid Res.- 1996.- V.37.- p.464-481

64. Fishman PS, Drachman DB Internalization of IgG in motoneurons of patients with ALS: selective or nonselective?// Neurology 1995.- V.45.-p.1551-1554.

65. Frenoy J-P. Bourrilon R. Analisis of the microheterogeneity by isoelectric focusing.// Biochem. Biophys. Acta 1974.- V.371.- p.168-176.

66. GanneaD., Dray S., Teodorescu M. Alpha-macroglobulins: enzyme-binding proteins modulating lymphocyte function// Surv. Immunol. Res.-1983.- V.2.- p.367-374.

67. Gannot P.O. Schersten B. Serum a2- macroglobulin concentration and its variation with age and sex// Clin. Chim. Acta 1967.- V.15.- p.l 13120.

68. Gannot P.O. Gydell K. Ekelund H. Serum concentration of a2-mac-roglobulin, haptoglobin and arantitrypsin in diabetes mellitus// Acta Endo-crinol.- 1967.- V.55.- p.537-544.

69. Gettins P. Cunningham L.W. Identification of IH resonances from the bait region of human alpha 2-macroglobulin and effects of proteinases and methylamine.// Biochemistry -1986.- V.25.- p.5011-5017.112

70. Gettins P.G.W., Crews B.C. Epidermal growth-factor binding to human alpha-2-macroglobulin//Biochemistry. 1993. - V. 32. - p. 7916-7921.

71. Ghosh S. Mackie M.J. McVerry В .A. Galloway M. Ellis A. McKay J. Chronic inflammatory bowel disease, deep-venous thrombosis and anti-thrombin activity// Acta Haemat.- 1983.- V.70.- p.50-53.

72. Gliemann J. Larsen T.R. Sottrup-Jensen L. Cell association and degradation of a2-macroglobulin-trypsin complexes in hepatocytes and adiposy-tes// Biochem. Biophys. Acta 1983.- V.756.- p.230-237.

73. Gliemann J. Sottrup-Jensen L. Rat plasma ai-inhibitor 3 binds to receptors for a2- macroglobulin// FEBS Lett.- 1987.- V.221.- p.55-60.

74. Gliemann J., Davidsen 0., Sottrup-Jensen L., Sonne O. Uptake of rat ahd human a2-macroglobulin-trypsin complexes into rat and human cells// FEBS Lett.- 1985.- V.188.- p.352-356.

75. Gliemann J., Davidsen O., Moestrup S.K. Characterization, size estimation and solubilization of a2- macroglobulin complex reseptors in liver membranes// Biochim Biophys. Acta 1989. V.980.- p.326-332.

76. Gliemann J., Davidsen O. Characterization of receptors for a2- mac-roglobulin-trypsin complex in rat hepatocytes// Biochim. Biophys. Acta -1986.-V.885.-p.49-57.

77. Gonias S.L., Reinolds J.A., Pizzo S.V. Physical properties of human alpha-2-macroglobulin folloving reaction with methylamine and trypsin// Biochim. Biophys. Acta. 1982. - V. 705. - p. 306-314.

78. Goutner A., Simmer M.C., Tapon J., Rosenfeld C., Modulation by a2- macroglobulin of human lumphocyte proliferation in response to mitogens and antigen// Differentiation 1976.- V.5.- p.171-173.

79. Graves D.T., Antoniades H.M. Characterization of a half-molecular-weight protein immunoprecipitated by platelet-derived growth factor antise-ra// J. Cell. Physiol.- 1988. V. 137.

80. Harboe N.M.J., Svendsen P.J. Fused rocket immunoelectrophoresis //Scand. J. Immunol. 1983. - V. 17. - p. 107-112.

81. Harpel P.C. Studies on human plasma a2-macroglobulin-enzyme interactions// J. Exp. Med.- 1973.- V.138.- p.508-521.

82. Herz J., Kowal R.C., Goldstein J.L.,Brown M.C. Proteolytic processing of the 600kD low density lipiprotein receptor-related protein (LRP) occurs in a trans-Goldi compartment// EMBO J.- 1990.- V.9.- p. 1769-1776.

83. Heumann D., Vischer T.L. Immunomodulation by a2- macroglobulin and a2- macroglobulin-proteinase complexes: the effect on the human T lymphocyte response// Eur. J. Immunol.- 1988.- V.18.- p.755-760.

84. Hirata Y., Kurokava S., Ishibashi H., Hayashida H. e.a. Polymorphonuclear leukocytes and the induction of alpha-2-macroglobulin synthesis// J. Clin. Lab. Immunol. 1986. - V. 21. - p. 125-130.

85. Hoffman M., Feldman S.R., Pizzo S.V. a2-macroglobulin "fast" forms inhibit superoxide production by activated macrophages// Biochim. Biophys. Acta-1983.- V.760.- p.421-423.

86. Hoffman M., Pizzo S.V., Weinberg J.B. a2-macroglobulin-proteinase complexes stimulate prostaglandin E2 synthesis by peritoneal macrophages// Agents and Actions 1988.- V.25.- p.360-367.114

87. Home C.H.W. Weir R.J. Howie P.W. Goudie R.B. Effect of combined estrogen-progesteron oral contraceptives on serum levels of a2-macroglo-bulin, transferring, albumin and IgG// lancet 1970.- V.I.- p.49-51.

88. Howard J.B. Reactive site in human a2-macroglobulin: Circumstantial evidence for a thiolester// Proc. Nad. Acad. Sei. USA.- 1981.- V.78.-p.2235-2239.

89. Hubbard W.J. Alpha-2-macroglobuline-enzyme complexes as suppressors of cellular activity// Cell.Immunol. 1978. - V. 39. - p. 388-394.

90. Hubbard W.J., Hess A.D., Hsia S., Amos D.B. The effects of electro-phoretically "slow" and "fast" a2- macroglobulin on mixed lumphocyte cultures// J. Immunol.- 1981,- V.126.- p.292-299.

91. Imber M.J. Pizzo S.V. Clearance and binding of two electrophoretic "fast" forms of human a2-macroglobulin// J. Biol. Chem.-1981.- V.256.- p.8134-8139.

92. Isaacs I.J., Steiner J.P., Roche P.A., Pizzo S.V., Strickland D.K. Use of anti-idiotypic antibodies to establish that monoclonal antibody 7H11D6 binds the a2-macroglobulin receptor recognition site// J. Biol. Chem.-1988.- V.263.- p.6709-6714.

93. James К. Merriman J. Gray R.S. Duncan L.J.P. Herd R. Serum a2-macroglobulin levels in diabetes// J. Clin. Path.- 1980.- V.33.-p.163-166.

94. James K. Alpha-2-macroglobulin and its possible importance in im-mune sistems// Trends.Biochem.Sci. 1980. - V. 2. - p. 43-47.

95. James K. Interaction between cytokines and alpha-2-macroglobulin//Immunol. Today. 1990. -V. 11. - p. 163-166.

96. James K., Van-der-Haan J., Lens S., Farmer K. Preliminary studies on the interaction of TNF alpha and INF gamma with alpha-2-macroglobulin // Immunol. Lett. 1992. - V. 32. - p. 49-57.

97. Jensen P.H., Moestrup S.K., Gliemann J. Purification of the human placental alpha-2-macroglobulin receptor// FEBS Lett. 1989. - V. 255. - p.275-280.

98. Jensen P.H., Davidsen O., Gliemann J., Munck- Petersen C. Cell association and degradation of pregnancy zone protein-chymotrypsin complex in cultured human monocytes// Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1988.-V.48.- p.165-176.

99. Jensen P.H., Moestrup S.K., Sottrup-Jensen L., Petersen C.M., Gliemann J. Receptors for alpha-2-macroglobulin and pregnancy zone pro-tein-proteinase complexes in the human placental syncytiotrophoblast// Placenta. 1988. - V. 9. - p. 463-477.

100. Johnson P.M., Arnaud P., Werner P., Galbraith R.M. Native a2-macroglobulin binds to surface componrnt of human placental trophoblast// Placenta 1985.- V.6.- p.323-328.

101. Johnson W.J., Pizzo S.V., Imber MJ., Adams D.O. Receptors for maleylated proteins regulate secretion of neutral proteases by murine macrophages// Science-1982.- V.218.- p.574-576.

102. Kluthe R. Hagermann U. Kliene N. The turnover of a2-macro-globulin in the nephritic syndrome.//Vox. Sang.- 1967.- V.12.- p.308-311.

103. Knowles B.B., Howe C.C., Aden D.P. Human hepatocellular carcinoma cell lines secrete the major proteins and hepatitis В surface antigen// Science 1980.- V.209.- p.497-499.

104. Kristensen Т., Moestrup S., Gliemann J., Bendtsen L., Sand O., Sottrup-Jensen L. Evidence that the newly cloned low-density-lipoprotein receptor related protein (LRP) is the a2-macroglobulin receptor// FEBS Lett.1990.-V.276.-p.l51-155.

105. Krummen L.A., Woodruff Т.К., De Guzman G., Cox E.T. e.a. Identification and characterization of binding proteins for inhibin and activin in human serum and follicular fluids// Endocrinology. 1993. - V. 132. - p. 431-443.

106. Laemmli U.K. Clevage of structural proteins during assembly of the head bactertiophage T 4//Nature. 1970. - V. 227. - p. 680-685.

107. La Marre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L., Hayes M.A. Reaction of alpha-2-macroglobulin with plasmin increases binding of transforming growth factors-beta-1 and beta-2// Biochim.Biophys.Acta.1991.-V. 1091.-p. 197-204.

108. La Marre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L., Hayes M.A. Cytokine binding and clearance properties of proteinase-activated alpha-2-macro-globulin//Lab.Invest. 1991. - V. 65. - p. 3-14.117

109. Larsson A., Sjoquist J.// J.Clin. Lab. Immunol. 1988 - V.27 - №1 -p.39-43.

110. Lasson A. Ohlsson K. Protease inhibitors in acute human pancreatitis.// Scand. J. Gastroent.- 1984.- V.19.- p.779-786.

111. Lasson A. Ohlsson K. On the potential role of trypsin and trypsin inhibitors in acute pancreatitis// Adv. Exp. Med. Biol.- 1984.- V.167.-p.477-487.

112. Lasson A. Laurell A-B. Ohlsson K. Correlation among complement activation protease inhibitors, and clinical course in acute pancreatitis in man// Scand. J. Gastroent.- 1985.- V.20.- p.335-345.

113. Laurell C.-B., Rannevik G. A comparison of plasma protein change induced by danazol, pregnancy, and oestrogens// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - V. 49. - p. 719-725.

114. Leese T. Holliday M. Heath D. Hall A.W. Bell P.R.F. Multicentre clinical trial of low volume fresh frozen plasma therapy in acute pancreatitis// Br. J. Surg.- 1987.- V.74.- p.907-911.

115. Levine J.J. Udall J.N. Evernden B.H. Epstein M.F. Bloch K.J. Elevated levels of a2- macroglobulin-protease complexes in infants// Biol. Neonate- 1987.- V.51.-p.149-155.

116. Lohle P.N., Wurzer H.A., Seelen P.J., Kingma L.M., Go H.G. Cystic lessons accompaining extra- axial tumours// Neuroradiology 1999 -V.41(l) -p.13-17.

117. Mancini G., Carbonara A., Heremans G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion.// Int. J. Immuno-chem. 1965 - V.2. -p.235-241.

118. Marynen P. Van Leuven F. Cassiman J-J. Van den Berghe H. A monoclonal antibody to a neo-antigen on a2- macroglobulin complexes inhibits receptor-mediated endocytosis.// J. Immunol.- 1981.- V.127.- p. 17821786.118

119. Matsuura H. Primaly cultured cells and established cell line of human hepatocellular carcinomas// Acta Med. Okayama 1983.- V.37.-p.341-352.

120. Matsuda Т., Hirano Т., Nagasava S., Hishimoto T. Identification of alpha-2-macroglobulin as a carrier protein fof IL-6//J.Immunol. -1989. -V. 142.-p. 148-152.

121. Maxfield F.R., Willingham M.C., Haigler H.T., Dragsen P., Pastan I. Binding, surface mobility, internalization and degradation of rhodamine-labled a2-macroglobulin// Biochemistry 1981.- V.20.- p.5353-5358.

122. Meiers J.C., Tijberg P.N., Bouma B.N. Inhibition of human blood coagulation factor Xa by alpha-2-macroglobulin// Biochemistry. -1987.-V. 26.-p. 5932-5937.

123. Merrill E., Crowle A.J. Crossed Immunoelectrophoresis: qualitative and quantitative considerations//J.Immunol.Meth. 1982. - V. 50. - p. R65-R83.

124. Misz M., Beek P. Action of hormonal contraceptives on the coagulation system and some of its inhibitors// Acta Med.Hung.- 1986.-V.43.- p. 301-310.

125. Moestrup S.K., Gliemann J. Purification of the rat hepatic alpha 2-macroglobulin receptor as an approximately 440-kDa single chain protein// J. Biol. Chem.- 1989.- V.264.- p. 15574-15577.

126. Moestrup S.K., Kaltoft K., Sottrup-Jensen L., Gliemann J. The human a2- macroglobulin receptor contains high affinity calcium binding sites119impotant for receptor conformation and ligand recognition// J. Biol. Chem.-1990.- V.265.- p.12623-12628.

127. Mosher D.F., Wing D.A., Synthesis and secretion of a2-mac-roglobulin by cultured human fibroblasts// J. exp. Med.- 1976.- V.143.p.462-467.

128. Mosher D.F., Vaheri A. Binding and degradation of a2-macro-globulin by cultured fibroblasts// Biochem. Biophys. Acta 1980.- V.627.-p.113-122.

129. Morsky P. Detection of lysozyme and alpha-2-macroglobulin-lysozyme complexes by immunoblotting//Clin.Chim.Acta. 1988. - V. 178. -p. 327-336.

130. Muller H.P., Rantamaki L.K. Binding of native alpha 2-mac-roglobulin to human group G streptococci // Infect. Immun,- 1995.- V.63.-p.2833-2839.

131. Munck Petersen C. a2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, a2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology/ Danish Medical Bulletin -1993.-Vol 40.- No 4,.

132. Munck Petersen C. Christiansen B.S. Heickendorff L. Inger-slev J. Synthesis and secretion of a2-macroglobulin by human hepatocytes in culture//Eur. J. Clin.Invest.- 1988.- V.18.- p.543-548.

133. Munck-Petersen C., Ejlersen E., Hansen P.W., Gliemann J. Binding of alpha-2-macroglobulin trypsin complex to human monocytes in culture// Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1987.- V.47.- p.55-61.

134. Munck-Petersen C., Moestrup S.K. Interaction between cytokines and alpha-2-macroglobulin// Immunol.Today. 1990. - V. 11. - p. 430-431.

135. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation// J.Histochem.Cytochem. 1974. - V. 22. - p. 10841091.

136. Norberg R. Birke G. Hedfors E. Plantin L-O. Metabolism of a2-macroglobulin. Regulation and distribution. //In: Plasma Protein Metabolism. Rothshild MA. Waldmann T. Ed. 1970 Academic Press New York; pp427-35.

137. Ohlsson K., Polling A., Stenberg P., Glutaminyl-peptide g-glutamyl transferase dependence of uptake of trypsin- alpha-macroglobulin complexes by macrophages// Hoppe-Scyler's Z. Physiol. Chem.- 1982.-V.363.- p.213-220.121

138. Ohtani H. Saito M. Koshiba К. Alpha-2-macroglobulin deficiency in patients with advansed prostate cancer// Oncology 1985.-V.42.- p.341-344.

139. Osada Т., Kuroda Y., Ikai A. Endocytotic internalization of a2-macro-globulin: a-galactosidase conjugate by cultured fibroblasts derived from Fabry hemizygole// Biochem Biophys Res.Commun,- 1987.- V.142.p. 100-106.

140. Osada Т., Noro N., Kuroda Y., Ikai A. Murine T cell proliferation can be specifically augmented by macrophages fed with specific antigen: a2-macroglobulin conjugate// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987.-V.146.- p.26-31.

141. Panyutich A., Ganz T. Activated alpha-2-macroglobulin is principal defensin-binding protein//Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.- 1991 V.5.-p.101-106.

142. Petersen C.M. Alpha-2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum level, alpha-2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology// Dan.Med.Bull. 1993. - V. 40. - p. 409-446.

143. Pochon F., Barray M., Delain E. Functional alpha-2-macroglo-bulin half-molecules induced by cadmium// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - V. 149. - p. 488-492.

144. Poller W. Barth J. Voss B. Detection of an alteration of the a2-macroglobulin gene in a patient with chronic lung disease and serum a2-mac-roglobulin deficiency// Hum. Genet.- 1989.- V.83.- p.93-96.122

145. Potempa J., Kwon K., Chawla R., Travis J. Inter-alpha-trypsin inhibitor. Inhibition spectrum of native and derived forms// J. Biol. Chem.-1989.-V.264.- p.15109-15114.

146. Quinn K.A., Grimsley P.G., Dai Y.P. Tapner M., Chesterman

147. C.N., Owensby D.A. Soluble low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) circulates in human plasma// J. Biol. Chem.- 1997 Sep.- V.272(38).-p.23946-23951.

148. Quinn K.A., Pye V.J., Dai Y.P., Chesterman C.N., Owensby

149. D.A. characterization of the soluble form of the low density lipoprotein receptor related protein (LRP)// Exp. Cell Res. - 1999 Sep(15) - V.251(2) -p.433-441.

150. Rantamaki L.K., Muller H.P. Isolation and characterization of alpha-2-macroglobulin from masticmilk// J.Dairy.Res. 1992. - V. 11. - p. 552-555.

151. Rantamaki L.K., Muller H.P. Purification of goat immunoglobulin G1 (IgGl) and IgG2 antibodies by use of Streptococcus dysgalactiae cells with Fc receptors // Vet. Immunol. Immunopathol.- 1995.- V.45.- p.l 15126.

152. Roeisc O., Stadaas J.O., Aasen A.O. Methylprednisolone affects inhibitors of the complement and the contact system: functional and imuno-chemical studies on alpha-2-macroglobulin and CI inhibitor //Thromb.Res. 1989. - V. 56. - p. 697-708.

153. Rong-Xi D., Djakiev D., Dym M. Endocytic activity of Sertoli cells grown in bicameral culture chambers// Anat. Rec.- 1987.- V.218.- p.306-312.123

154. Saksela О., Wahlstrom Т., Lehtovirta P., Sepplata M.,Vaheri A. Presence of a2-macroglobulin in normal but not in malignant human syncy-tiotrophoblasts// Cancer. Res.- 1981.- V.41.- p.2507-2513.

155. Salvesen G.S. Sayers C.A. Barrett A.J. Further characterization of the covalent linking reaction of a2-macroglobulin.// Biochem. J.-1981.- V.195.- p.453-461.

156. Sand O., Folkersen J., Westergaard J.G., Sottrup-Jensen L. Characterization of pregnancy zone protein. Comparison with a2-macroglo-bulin// J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - p. 15723-15735.

157. Schneider H., Huse K., Birkenmeier G., Otto A., Scholz G.H. Gene transfer mediated by alpha2-macroglobulin// Nucleic Acids Res.- 1996.-V.24.- p.3873-3874 .

158. Scuderi P., Dorr R.T., Liddil J.D., Finley P.R., Meltzer P., Raitano A.B., Rybski J. Alpha-globulins suppress human leukocyte tumor necrosis factor secretion// Eur.J.Immunol. 1989. - V. 19. - p. 939-942.

159. Shortridge K.F. Ethnic aspects of cord serum a2-macroglobu-lin levels in Chinese, Caucasians and ghurkas in Hong Kong.// J. Trop. Med. Hyg.- 1975.-V.78.-p.l26-130.

160. Shortridge K.F. Robinson J.D. Ng M.N. Serum a2-macroglo-bulin levels in normal Chinese// Clin. Chem. Acta -1973.- V.48.- p.221-223

161. Sinosich M.J., Davey M.W., Teisner В., Grudzinskas J.G. Comparative studies of pregnancy associated plasma protein-A and alpha-2-macro-globulin using metal chelate chromatography// Biochem.Intern.-1983.- V. 7.-p. 33-42.

162. Sottrup-Jensen L. In "The plasma proteins"//(Putanam FW, ed) 2nd ed., Academic Press, Orlando, FL.- 1987.- Y.5.- pp 191-291.

163. Sottrup-Jensen L. Petersen Т.Е. Magnusson S. A thiol-ester in a2-macroglobulin cleaved during proteinase complex formation// FEBS lett.-1980.- V.121.- p.275-279.124

164. Sottrup-Jensen L. Stepanik T.M. Kristensen T. Wierzbicki D.M. Jones C.M. Lonblad P.B. Magnusson S. Petersen Т.Е. Primary structure of human a2-macroglobulin. //J Biol. Chem.- 1984.- V.259.- p.8318-8327.

165. Sottrup-Jensen L., Gliemann J., Van Leuven F., Domain structure of human a2-macroglobulin. Characterisation of receptor- binding domain obtained by digestion with papain// FEBS Lett.- 1986.- V.205.- p.20-24.

166. Spolarics Z., Mandl J„ Machovich R., Lambin P., Garzo Т., Antoni F., Horvath I. Association of a2-macroglobulin-thrombin and a2-mac-roglobulin-plasmin complexes with isolated hepatocytes// Biochim. Biophys. Acta -1985.- V.845.- p.389-395.

167. Stendbjerg S. Inherited alpha-2-macroglobulin deficiency.// Thromb. Res.- 1981.- N22.- p.491-495.

168. Steinhoff J., Faerber P., Preuss R., Wood W.G. e.a. Alpha-2-macro-globulin in urine its significance in the diferential-diagnosis of rejection or infection after renal-transplantation //Deutche Med.Wosheschr. -1994.-Bd. 119.-s. 1-6.

169. Straight D.L., Jakoi L., McKee P.A., Snyderman R. Binding of a2-macroglobulin-thrombin complexes and methylamine-treated a2-macro-globulin to human blood monocytes// Biochemistry 1988.- V.27.- p.2885-2890.

170. Swenson R.P., Howard J.B., Structural characterization of human a2-macroglobulin subunits// J. Biol. Chem.- 1979.- V.254.- p.4452-4455.

171. Takasaki M., Hachimura K., Funato Т., Nishikawa T. e.a. Measurement of small quantities of alpha-2-macroglobulin in cell cultures by enzyme labelled immunoassay//Kitasato Arch.Exp.Med. 1989. - V. 62. - p. 115-122.

172. Tapon-Bertaudiere J. Bros A. Couture-Cosi E. Delain E. Electron microscopy of the conformatial changes of alpha-2-macroglobulin from human plasma// EMBO J.- 1985.- V.4.- p.85-89.

173. Travis J. Salvesen G.S. Human plasma proteinase inhibitors.// Ann. Rev. Biochem.- 1983.- V.52.- p.655-709.

174. Tijssen P., Kurstak E. Highly efficient and simple method for the preparation of peroxidase and active peroxidase-antibody conjugates for enzyme immunoassay// Anal. Biochem.- 1984.- V.134.- p.451-457.

175. Van Leuven F., Cassiman J-J., Van den Berghe H. Uptake and degra-dation of a2-macroglobulin- proteinase complexes in human cells in culture// Expl. Cell Res.- 1978.- V.l 17.- p.273-282.

176. Van Leuven F., Marynen P., Cassiman J-J., Van den Berghe H. Monoclonal antibodies toward the receptor-recognition site on a2-macro-globulin complexes// Ann. N.Y. Acad. Sci. USA 1983.- V.421.- p.434-441.

177. Van Leuven F., Marynen P., Cassiman J-J., Van den Berghe H. Rela-tion of internal thiolesters to conformational change and receptor126recognition site in alpha-2-macroglobulin complexes// Biochem. J.- 1982.-V.203.- p.405-411.

178. Van Leuven F., Marynen P., Sottrup-Jensen L., Cassiman J-J., Van den Berghe H., The receptor-binding domain of human a2-macroglobu-lin. Isolation after limited proteolysis with a bacterial proteinase// J. Biol. Chem.- 1986.- V.261p.l 1369-11373.

179. Vashista A. Baker P.R. Preece P.E. Wood R.A.B. Cuschieri A. Serum proteinase-like peptidase activities and proteinase inhibitors in woman with breast disease// Eur. J. Cancer Clin. Oncol.- 1984.- V.20.- p. 197-202.

180. Vischer T.L., Berger D. Activation of macrophages to produce neutral proteinases by endocytosis of alpha2-macroglobulin-trypsin complexes// J. Reticuloendoth. Soc.- 1980.- V.28.- p.427-435.

181. White R. Janoff A. Godfrey H.P. Secretion of alpha-2-macro-globulin by human alveolar macrophages// Lung 1980.- V.158.- p.9-14.

182. Willingham M.C. Electron microscopic immunocytochemical loca-lization of intracellular antigens in cultured cells: the EGS and ferritin bridge procedures// Histochem. J.- 1980.- V.12.- p.419-434.

183. Wolf B.B., Vasudevan J., Gonias S.L. Reaction of nerve growth factor-gamma and 7S nerve growth-factor complex with human and murine alpha-2-macroglobulin//Biochemistry. 1993. - V. 32. - p.1875-1882.127

184. Yarovinsky Т.О., Gorlina N.K., Zorin N.A., Kozlov I.G., Che-redeev A.N., Zorina R.M. Immobilized a2-macroglobulin-plasmin as factor of cell microenvironment// Immunology Letters 2000 - V.73, N.2,3 - p.253.

185. Yla-Herttuala S. Expression of lipoprotein receptors and related molecules in atherosclerotic lesions// Curr Opin Lipidol.- 1996.- V.7.-p.292-297.