Комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мишутина, Алеся Викторовна

• Мишутина, Алеся Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мишутина, Алеся Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ

МАССОЙ ТЕЛА ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Проблемы преждевременных родов плодом с экстремально низкой массой тела плода

1.1.1 Состояние вопроса в РФ

1.1.2 Экономические аспекты проблемы

1.1.3 Выживаемость детей с экстремально низкой массой плода при рождении

1.1.4 Факторы риска преждевременных родов

1.2 Иммунологические и патоморфологические факторы преждевременных родов

1.2.1 Роль иммунных факторов в регуляции взаимоотношений между \ матерью и плодом

1.2.2 Информативный потенциал последа

1.2.3 Современные подходы к прогнозированию преждевременных 39 родов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методология и дизайн исследования

2.2 Кратная характеристика материала исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клиническое обследование

2.3.2 Обследование на инфекции

2.3.3 Исследование системы гемостаза

2.3.4 Эхографическое исследование

2.3.5. Диагностика разрыва плодных оболочек

2.3.6. Иммунологическое исследование

2.3.7. Морфологическое исследование

2.3.8. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛАЦЕНТЫ

3.1 Особенности течения беременности и факторов риска очень ранних преждевременных родов в Омской области

3.2 Морфологические особенности последа при очень ранних преждевременных родах

3.3. Особенности иммунологического статуса у женщин с очень ранними преждевременными родами

3.4. Сравнительная оценка информативности различных методов прогнозирования очень ранних преждевременных родов

3.4.1. Сравнительная оценка информативности цервикометрии и провоспалительных цитокинов в прогнозировании очень ранних преждевременных родов

3.4.2. Комплексный подход к прогнозированию и некоторые результаты

его применения при очень ранних преждевременных родах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Проблема преждевременного прерывания беременности является одной из

наиболее актуальных в современном акушерстве ввиду высокого риска перинатальной заболеваемости и смертности [86, 93, 95], огромных затрат на выхаживание недоношенных детей, составляющих группу высокого риска по частоте заболеваемости, физической, интеллектуальной и эмоциональной неполноценности [8, 64, 123]. В мире наблюдается рост частоты преждевременных родов и связанных с ними мертворождений (ежегодно 3,2 миллиона) и материнской смертности. Преждевременные роды с экстремально низкой массой тела плода определяют более 45% случаев смерти в перинатальном периоде [200]. Все большее число детей, родившихся с массой тела менее ЮООг, выживают в результате быстрого развития интенсивной неонаталыюй помощи [8, 158], однако принятие решений акушером при ведении преждевременных:родов становится все более трудной задачей [81].

Определение факторов риска наступления ПР является необходимым условием разработки более эффективных программ их прогнозирования и профилактики конкретно для каждой страны и региона с учетом социальных и этических норм [6, 88, 93]. До настоящего времени не создана технология прогнозирования возможных преждевременных родов на прегравидарном этапе. Это связано с тем, что к настоящему времени нет единых взглядов на факторы риска недонашивания беременности и появление ранних патологических процессов в провизорных генеративных органах, их отображений в цитокиновом статусе и некоторых других структурах макромолекул, выявляемых при тех или иных видах исследований [36, 60, 99, 102].

К числу основных факторов недонашивания беременности относится патология формирования плаценты, а также её повреждения, связанные с теми или иными факторами, возникшими при беременности [19]. В то же время

закономерности изменения плаценты при эндо- и экзогенной инфекции приблизительно одинаковы. Именно это явилось побудительным мотивом рассмотрения цитокинового пейзажа, как возможного фактора прогнозирования и диагностики патологии плаценты во втором триместре беременности.

Степень разработанности темы исследования Изучены показатели цитокинового профиля у женщин с угрозой очень ранних преждевременных родов (IL-lß, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 и CSF) с целью оптимизации методов лечения угрозы прерывания беременности во втором триместре. Изучено содержание хемокинов у женщин с угрожающими преждевременными родами (32-36 недель беременности). В 2013 г. была предпринята попытка оптимизировать тактику ведения беременности с угрожающими преждевременными родами, основываясь на анамнестических данных и рН-метрии влагалищного содержимого. В то же время не обнаружено в литературе данных о применении изучения цитокинового статуса для улучшения методов прогнозирования ОРПР [65, 70, 71, 83, 100, 104,105].

Отсутствуют работы, в которых бы углубленно изучались особенности течения беременности и факторы риска очень ранних преждевременных родов в Омской области с последующим изучением морфологических изменений последа в корреляции с изменением цитокинового статуса

В настоящее время проведено большое количество исследований по поиску прогностических критериев для диагностики угрожающих очень ранних преждевременных родов. В то же время не было попыток прогнозирования угрожающих преждевременных родов при помощи комбинации цервикометрии с определением цитокинов в плазме женщины.

Таким образом, установление особенностей течения беременности и факторов риска очень ранних преждевременных родов в Омской области, изучение характера морфологических изменений последа, определение наиболее значимых цитокинов в сочетании с цервикометрией будет способствовать более точной диагностике угрожающих ОРПР, особенно в группах риска по невынашиванию беременности, своевременному изменению тактики ведения таких пациенток.

Цель исследования: оптимизировать прогнозирование очень ранних преждевременных родов путем комплексной оценки иммунологического статуса и цервикометрии.

Задачи исследования:

1. Установить особенности течения беременности и факторы риска очень ранних преждевременных родов в Омской области.

2. Изучить характер морфологических изменений последа при очень ранних преждевременных родах.

3. Определить состояние цитокинового профиля у женщин с очень ранними преждевременными родами.

4. Оценить клинико-иммунологические связи у пациенток с очень ранними преждевременными родами.

5. Провести сравнительную оценку информативности различных методов прогнозирования и разработать комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов.

Научная новизна

Впервые проведена оценка региональных факторов риска очень ранних преждевременных родов. Установлено, что в Омской области, наиболее значимыми факторами являются гинекологические заболевания: бактериальный вагиноз (35,8%), острый вульвовагинит (18,8%), воспалительные болезни тазовых органов (14,1%), миома матки (10,9%); экстрагенитальные заболевания: заболевания почек (39,1%), анемия (32,8%), сердечно-сосудистые заболевания (26,6%), эндокринные заболевания (20,3%), нарушения гемостаза и наследственные тромбофилии (18,8%), хронический тонзиллит (20,3%) и курение (59,4%).

Расширены представления о патогенезе очень ранних преждевременных родов. Впервые показаны следующие особенности иммунологического статуса у женщин с очень ранними преждевременными родами: значительное увеличение уровня ИЛ-8 ИЛ-2 и ИЛ-1РА, а также значимое снижение ФНО-а относительно женщин с беременностью, завершившейся срочными родами. Впервые

установлено, что повышение цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-2 коррелирует с дистрофическими и воспалительными процессами в плаценте (патологическими включениями и незрелостью ворсин), нарушением толщины и локализации плаценты, наличием хорионамнионита и задержки развития плода, нарушением объема околоплодных вод. Установлены прямые умеренной силы корреляционные зависимости между уровнем ИЛ-2 и наличием хориамнионита, а также ИЛ-8 и наличием бактериального вагиноза.

Впервые проведена сравнительная оценка информативности определения цитокинов и цервикометрии в прогнозировании очень ранних преждевременных родов. Установлено, что изолированное определение цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-8 обладает невысокой прогностической ценностью: чувствительность составляет 66,7-76,7%, специфичность 46,7-66,7%. Чувствительность цервикометрии в прогнозировании очень ранних преждевременных родов составляет 56,7%, специфичность - 73,3%. Применение цервикометрии в сочетании с определением цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-8 позволяет значительно увеличить чувствительность метода (90%).

Практическая значимость

В результате проведенного исследования установлены особенности факторов риска очень ранних преждевременных родов в Омской области, заключающиеся в большей значимости воспалительных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний. Доказана их существенная роль в патогенезе развития очень ранних преждевременных родов, что подтверждается результатами морфологического исследования плаценты и исследованиями цитокинового профиля у беременных женщин. Разработан комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов, заключающийся в определении уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИЛ-2 в комбинации с цервикометрией, имеющий чувствительность - 90%, специфичность - 77%.

В результате проведенного исследования разработаны методические рекомендации, которые утверждены на заседании Центральной методической комиссии ГБОУ ВПО Омской государственной медицинской академии МЗ

России (протокол №2 от 1.03.2013г.) и Региональной общественной организацией «Ассоциация акушеров-гинекологов Омской области» (протокол №2 от 27.02.2013 г.); внедрены в практику работы Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области Городского клинического перинатального центра.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенностями факторов риска очень ранних преждевременных родов в Омской области являются преобладание воспалительных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, курения, а также возраст беременных старше 30 лет. Беременность и роды у этих пациенток протекают с высокой частотой осложнений: плацентарных нарушений, угрозы прерывания беременности в I триместре, недостаточного роста плода, многоводия, несвоевременного излития околоплодных вод. Морфологическими особенностями последа у этих женщин является наличие признаков альтерации - в 53,1% и воспаления - в 89,2%. Признаки внутриутробного инфицирования имеются в 82,9%, фуникулита - в 18,8% случаев, который во всех случаях сопровождается реализацией внутриутробной инфекции.

2. У женщин, беременность которых в последствии завершилась очень ранними преждевременными родами, имеется выраженный дисбаланс в системе цитокинов: значительное повышение уровней ИЛ-8, ИЛ-2, ФНО-а, снижение ИЛ-4. Установлены прямые умеренной силы корреляционные зависимости между уровнем ИЛ-2 и наличием хориамнионита, а также между уровнем ИЛ-8 и наличием бактериального вагиноза.

3. Комплексный подход, к прогнозированию очень ранних, преждевременных родов путем оценки провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИЛ-2 в комбинации с цервикометрией высокоинформативен. Укорочение шейки матки менее 25 мм в сочетании с увеличением ИЛ-8 > 7 пг/мл и ИЛ-2 > 3 пг/мл обладает чувствительностью - 90% и специфичностью - 77%.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции «Проблемы

диагностики и профилактики ранних эмбриональных потерь» (Омск 2011), «V Научно-практический семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии»» (Сочи 2012), Ассоциации акушеров-гинекологов Омской области (Омск, 2011), проблемной комиссии и расширенном межкафедральном совещании (Омск, 2012), VII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва 2013), Международной научной конференции (Москва 2014), VII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи 2014).

Внедрение результатов исследования Практические рекомендации, основанные на полученных результатах, прогнозирование преждевременных родов путем определения уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИЛ-2 в комбинации с цервикометрией внедрены в практику Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области. Городского клинического перинатального центра.

Результаты работы используются в учебном процессе с курсантами, врачами-интернами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и. гинекологии последипломного образования Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омской государственной медицинской академии» Министерства здравоохранения России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК - 4, в зарубежных журналах - 1.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ

ТЕЛА ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Проблеммы преждевременных родов плодом с экстремально низкой массой тела плода

1.1.1 Состояние вопроса в Российской Федерации

Одной из самых актуальных задач перинатологии являются преждевременные роды. В акушерских стационарах РФ (по статистической форме №32) ежегодно рождается до 15000 детей с экстремально низкой массой тела, при этом выхаживание детей, масса тела которых при рождении составляет менее 1000 г, требует высочайшей квалификации врачебного и сестринского персонала и огромных материальных затрат. В медицинских кругах последние годы не утихали споры об отнесении прерывания беременности в 22-28 нед. к аборту или родам и учитывать ли эти репродуктивные потери в показателе перинатальной смертности. [43,45, 98].

ВОЗ рекомендовано включать в национальную статистику перинатальной смертности случаи смерти в перинатальном периоде плодов и новорожденных с массой тела при рождении от 500 до ЮООг, т.к. эти данные имеют самостоятельную значимость и дают более полную информацию о таких плодах и новорожденных [43,142].

Ранее существующая система государственного статистического контроля не позволяла разделить прерывание в 22-28 недель гестации на самопроизвольное, по медицинским показаниям или криминальное. До 2012 года имела место нечеткость статистического учета числа прерываний беременности в эти сроки,

неоднозначное отношение врачей к выхаживанию плодов с экстремально низкой массой тела плода при сомнительной результативности в отношении их здоровья, отсутствие материально-технической базы и подготовленных медицинских кадров в большинстве медицинских орагнизаций для выхаживания незрелых плодов. Введение таких понятий, как репродуктивные и фетоинфальтильные потери, в некотором роде расширяли представления о конечных результатах влияния социальных, медицинских и биологических факторов на здоровье беременной женщины, плода и новорожденного [31, 48, 51, 98, 118], однако не соответствовали международным понятиям.

В августе 2008 г. Минздравсоцразвития России издало приказ №443 «О плане мероприятий Министерства здравоохранения и социального развития РФ на 2008-2012 годы по переходу субъектов РФ на современные технологии выхаживания детей, родившихся в сроки беременности 22 недели и более или с экстремально низкой массой тела, в соответствии с критериями регистрации рождений, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения».

В настоящее время проводится работа по актуализации существующих стандартов оказания медицинской помощи новорожденным, включая детей с экстремально низкой массой тела. Одновременно проводится модернизация материально-технической базы учреждений, оказывающих помощь при родоразрешении и выхаживании глубоконезрелых новорожденных, переоснащение отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных современным оборудованием, в том числе для длительного выхаживания детей с экстремально низкой массой тела [1].

С 1 января 2012 года был осуществлен переход на критерии рождения, рекомендованные ВОЗ, Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации издан приказ № 1687н от 27 декабря 2011 г. «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее выдачи». Медицинскими критериями рождения являются: срок беременности 22 недели и более; масса тела ребенка при рождении 500 грамм и более (или менее 500 грамм при многоплодных родах); длина тела ребенка при рождении 25 см и

более (в случае, если масса тела ребенка при рождении неизвестна). Согласно медицинским критериям рождения новорожденные, родившиеся с массой тела до 2500 грамм, считаются новорожденными с низкой массой тела при рождении, до 1500 грамм - с очень низкой массой тела, до 1000 грамм - с экстремально низкой массой тела [66].

Издано методическое письмо, утвержденное Заместителем Министра Здравоохранения и социального развития Российской Федерации В.И.Скворцовой, № 15-0/10/2-12700 от 16.12.2011г. Описанный в методическом пособии современный подход к диагностике и лечению преждевременных родов и методы лечения, основанные на принципах доказательной медицины, является ключевым в широком комплексе лечебно - организационных мероприятий, направленных на профилактику и терапию вышеуказанных акушерских состояний [65].

1.1.2 Экономические аспекты проблемы

Важным аспектом проблемы родов во втором триместре является и экономическая сторона: чрезвычайно высокая стоимость выхаживания недоношенных детей не подвергается сомнению. В 2006 г. в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, выхаживание ребенка массой менее 1000 г до выписки его домой, по проведенным расчетам, стоило не менее 450 000 рублей, при этом была учтена практически. лишь стоимость медикаментов. Значительно более высокие цифры приводят иностранные авторы: выхаживание ребенка массой менее 750 г обходится в 273 900 долларов США, а ребенка массой 750-999 грамм - в 138 800 долларов США. В Швеции выхаживание ребенка с экстремально низкой массой тела плода в период проведения ему искусственной вентиляции легких обходится в 3000 евро в день, а дальнейшее выхаживание до выписки домой стоит еще 40000 евро. По общему

мнению, в странах с ограниченными медицинскими и экономическими ресурсами выхаживание детей с экстремально низкой массой тела плода при сроках гестации 22-24 недели не должно входить в число приоритетов. По мнению некоторых авторов, высокая стоимость лечения (включающие не только материальные, но и человеческие ресурсы), высокий риск формирования тяжелой инвалидности (например, слепоты) у выживших детей заставляют серьезно задуматься, прежде чем рекомендовать широкое применение интенсивной терапии. Необходимо не только финансировать техническую часть вопроса, такую как оборудование и медикаменты, но и готовить квалифицированные кадры и обеспечивать их труд достойной оплатой. Разработано общее соглашение о том, что если правительство считает целесообразным и оплачивает интенсивное выхаживание детей с экстремально низкой массой тела плода, лечение следует проводить лишь в высокоспециализированных перинатальных центрах, в связи с чем женщин с угрожающими родами при гестации 24-27 недель 6 дней следует госпитализировать в подобные учреждения [10, 13, 34, 41, 49, 51, 52, 85, 87, 115, 127,208].

В Великобритании Советом по биоэтике разработаны рекомендации, касающиеся лечения и реанимации новорожденных: лечение может быть приостановлено, но забота и уход - никогда; весь штат отделения реанимации новорожденных должен быть обучен принципам паллиативного лечения; необходимо адекватное обезболивание, продолжение вскармливания, обеспечение потребности в жидкости; каждый умирающий ребенок заслуживает нежного любящего ухода [121, 135,206].

Таким образом, проблема родов второго триместра затрагивает не только медицинские вопросы, но и экономические аспекты. Высокая стоимость лечения с материальными и человеческими ресурсами, высокий риск формирования инвалидности у выживших детей заставляют разрабатывать не только новые методы интенсивной терапии новорожденных с экстремально низкой массой тела, но и способы прогноза и диагностики преждевременных родов, в особенности очень ранних.

1.1.3 Выживаемость детей с экстремально низкой массой тела при

рождении

Одним из важнейших аспектов ПР с ЭНМТ плода является вопрос о их выживаемости. Так, в родовспомогательных учреждениях Российской Федерации в 2004 году родилось живыми 3350 детей с экстремально низкой массой тела плода, из них выжили и были переведены на вторые этапы выхаживания лишь 35,1%. Выживаемость детей в развитых европейских странах, родившихся с массой тела до 1000 г, существенно выше. Так, по данным A.Spinillo, среди детей, родившихся с массой до 500 г, выживают 11,6%, от 500 до 749 г - 50,7%, от 750 до 1000 г - 83,9%. Глубоконедоношенные плоды и дети, частота рождения которых среди всех родов составляет менее 0,5%, обуславливают 21-30% мертворождений и случаев гибели в перинатальном периоде. Перинатальная смертность плодов и детей с массой тела при рождении 500-999 г составляет 702-776%о. По данным В.М.Мегсег и соавт., недоношенные плоды с экстремально низкой массой тела рождались мертвыми или умирали в первые часы жизни в 27% случаев, 14% - в неонатальном периоде, 59% - переведены на следующий этап выхаживания. Уровень выживаемости детей с экстремально низкой массой тела плода определяется в большей степени их гестационным возрастом, нежели массой тела при рождении [18, 68, 79, 158, 16, 45, 68, 79, 96, 143, 158, 172].

Внутрижелудочковые кровоизлияния являются наиболее частой причиной гибели и заболеваемости недоношенных детей. Исследования Ю.В. Выхристюк в 2006 году показали, что среди погибших детей с экстремально низкой массой тела плода внутрижелудочковые кровоизлияния составляют 45,5%, внутриутробная инфекция 24,2%, асфиксия 15,2%, респираторный дистресс-синдром - 6,1%, пороки развития - 6,1%. Частота внутричерепных кровоизлияний зависит от срока гестации при рождении. При этом 9,2% кровоизлияний наблюдаются у детей, родившихся в 25-26 недель, 31,6% - в 27-28 недель, 14% - в 29-30 и 6,5% -31-32 недели [17,140].

В 2007 году Е.И. Николаевой, был проведен анализ 4813 случаев прерывания беременности в 22-27 недель из разных субъектов РФ, в результате которого выявлено, что доля живорожденных составила лишь 16,5%, мертворожденных - 83,5%. При этом из 16,5% живорожденных детей с экстремально низкой массой тела высокий риск развития неврологических нарушений, частота которых возрастает с 16 до 25%, глухоты - соответственно с 3 до 7%. Среди выживших детей отмечается более высокая частота сепсиса, перивентрикулярной лейкомаляции и хронических заболеваний легких [51, 122, 140, 143,200,211].

Высок процент инвалидности среди выживших детей: детского церебрального паралича, слепоты, глухоты, умственной недостаточности. Частота таких неблагоприятных исходов среди выживших детей, родившихся с массой тела менее 1000 грамм, достигает 40-50%, повышаясь до 70-90% при рождении, детей с массой 500-750 г. Процент инвалидизации напрямую зависит от организации здравоохранения,. чем лучше организация и материально-техническое обеспечение лечебного процесса, тем ниже этот процент. Так, по данным Университета Калифорнии, среди детей, родившихся на 24-й неделе гестации, у 47% не выявлено инвалидизирующих факторов, у родившихся на 26-й неделе — у 63%. Тем не менее, у выживших детей с экстремально низкой массой тела, не имеющих инвалидности, часто наблюдается задержка психомоторного развития и нарушение интеллекта. Приведенные данные свидетельствуют о том, что для успешного выхаживания этого контингента детей следует решить ряд серьезных организационных и научных проблем: обеспечить достаточный экономический базис для совершенствования реанимационно-интенсивной помощи новорожденным; разработать сложные организационные и морально-этические проблемы, связанные с выхаживанием детей с экстремально низкой массой тела, критерии перехода на паллиативное лечение в случаях грубого и необратимого поражения ЦНС новорожденных и др. Такие критерии разработаны и широко используются в большинстве европейских стран. Во многих странах жесткие рекомендации по вопросу ведения детей с экстремально низкой массой

тела отсутствуют; это приводит к отсутствию единого мнения среди специалистов, как на уровне страны, так и между разными родовспомогательными учреждениями, коллегами в одном учреждении. Подобная ситуация не приносит пользу ни персоналу, ни родителям [9, 16, 17, 29, 51, 79, 119, 126, 135, 175, 179]. Рекомендуется ежегодно осуществлять оценку качества ведения преждевременных родов с учетом срока гестации, особенно при перинатальных потерях [27, 57, 91, 108].

Таким образом, выживаемость детей с экстремально низкой массой тела при рождении является неодинаковой в различных странах. Уровень выживаемости детей с экстремально низкой массой тела плода определяется в большей степени их гестационным возрастом, нежели массой тела при рождении. В то же время среди выживших детей высокий процент инвалидности, обусловленной детским церебральным параличом, слепотой, умственной отсталостью. Процент инвалидизации напрямую зависит от организации здравоохранения, чем лучше организация и материально-техническое обеспечение лечебного, процесса, тем ниже этот процент.

1.1.4 Факторы риска преждевременных родов

На уровень преждевременных родов и перинатальную смертность недоношенных новорожденных существенное влияние оказывают факторы риска, к которым авторы относят социальный статус беременной и роженицы, а также наличие или отсутствие дородового наблюдения в женской консультации. Общепризнанными факторами риска преждевременных родов являются: низкий социально-экономический уровень, неустроенность семейной жизни, крайние возрастные группы родителей, злоупотребление никотином, алкоголем, наркотиками, перенесенные ранее аборты, преждевременные роды в анамнезе, самопроизвольные выкидыши, инфекции мочевых путей, воспалительные

заболевания половых органов, тяжелые соматические заболевания, нарушения строения и функции половых органов, многоплодная беременность [6, 28, 75, 130, 133].

По мнению многих исследователей наиболее значимыми факторами риска являются многочисленные беременности и роды, генитальные и экстрагенитальные инфекции матери, а также аномалии развития плода. Среди определяющих прерывание беременности при сроке 22-27 недель 6 дней медицинских факторов, преобладают хронические соматические заболевания, в том числе группа нервно-психических болезней; курение, алкоголизм, наркомания; другие преобладающие социальные факторы - неработающие, не состоящие в браке женщины; беженки, не имеющие жилья и т.д. О крайне высоком уровне акушерской и соматической патологии женщин, родивших недоношенных детей с экстремально низкой массой тела сообщают и другие авторы, при этом в 73,9% наблюдений они имели осложненный акушерский анамнез (самопроизвольные выкидыши, медицинские аборты, преждевременные роды) [53, 58, 64, 110, 144, 152, 178, 188, 197,200,205].

Другие авторы считают, что преждевременные роды развиваются в результате трех основных причин: инфекция - острая, хроническая, системная, восходящая, бактериальная или вирусная; стресс матери или плода, обусловленный наличием экстрагенитальной патологии, осложненной беременности и плацентарной недостаточности, что ведет к повышению уровня кортикотропин-релизинг гормона плодового или плацентарного и, как следствие, развитие преждевременных родов или элективное завершение беременности преждевременно; тромбофилические нарушения, ведущие к отслойке и тромбозам плаценты. Высокий уровень тромбина может провоцировать увеличение продукции простагландинов, активацию протеаз и отслойку плаценты; перерастяжение матки при многоплодии, многоводии, пороках развития матки, инфантилизме ведет к активации рецепторов окситоцина, выбросу интегринов, появлению протеинов «щелевых контактов» [46, 85, 94, 96, 113, 122, 140, 145, 176, 185].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мишутина, Алеся Викторовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко В. В. Классическое акушерство. Кн. 1 / В. В. Абрамченко. -Санкт-Петербург : ЭЛБИ, 2008. - 808 с.

2. Авруцкая В. В. Динамика продукции интерлейкинов у женщин с осложненным течением беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. В. Авруцкая ; ФГУ РНИИАП. - Москва, 2010. - 42 с.

3. Агеева М. И. Допплерометрическое исследование в акушерской практике / М. И. Агеева. - Москва : Видар, 2000. - 112 с.

4. Айламазян Э. К. Дискуссионные вопросы преждевременных родов / Э. К. Айламазян, Т. У. Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. -Т. LXII, № 4. - С. 97-105.

5. Айламазян Э. К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э. К. Айламазян, О. В. Павлов, С. А. Сельков // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 9-11.

6. Акушерство, гинекология и здоровье женщины / Ф. Kapp [и др.]. — Москва : Медпресс, 2005. - 175 с.

7. Базовая помощь новорожденному - международный опыт / под ред. Н. Н. Володина, Г. Т. Сухих ; ред. Е. Н. Байбарина, И. И. Рюмина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

8. Байбарина Е. Н. Организационные принципы выхаживания детей с экстремально-низкой массой тела / Е. Н. Байбарина, Л. М. Цымлякова, 3. X. Сорокина // Материалы 2-го регионального научного форума «Мать и дитя». -Сочи, 2008.-С. 241.

9. Баранов А. А. Изучение качества жизни в медицине и педиатрии / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, И. В. Винярская // Вопросы современной педиатрии. -2005.-Т. 4, №2.-С. 7-12.

10. Башмакова И. В. Анализ ведения преждевременных родов, закончившихся рождением детей с ЭНМТ. Первый опыт в эру новых критериев

живорождения / Н. В. Башмакова, А. В. Каюмова, О. А. Мелкозерова // Акушерство и гинекология. - 2013. — № 6. — С. 41-45.

11. Башмакова Н. В. Сверхранние преждевременные роды в Уральском Федеральном округе. Проблемы и перспективы / Н. В. Башмакова, Г. Б. Мальгина, А. М. Литвинова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 7. - С. 48-52.

12. Болезнь // Энциклопедический словарь медицинских терминов. — Москва, 1983.-Т. 1.-С. 148.

13. Власов В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. — Москва : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

14. Влияние на беременность и недоношенных новорожденных воспаления плаценты / Б. Г. Тебелев [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 5(2). - С. 78-80.

15. Влияние тактики пролонгирования недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек на заболеваемость новорожденных / П. В. Козлов [и др.] // Материалы 7-го Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, 2005. - С. 100-101.

16. Воскресенский С. Л. Технологии снижения родового травматизма недоношенных новорожденных / С. Л. Воскресенский, С. Э. Сорокина // Материалы 7 Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, 2005. - С. 562.

17. Выхристюк Ю. В. Преждевременные роды с низкой и экстремально низкой массой тела. Ближайшие и отдаленные результаты : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Выхристюк - Москва, 2006. - 26 с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. — Москва : Практика, 1998.-459 с.

19. Глуховец Б. И. Введение в фетальную нозологию / Б. И. Глуховец, Л. П. Перетятко, Н. Г. Глуховец // Архив патологии. - 2010. - № 6. — С. 9-11.

20. Голева О. П. О применении некоторых современных методов статистического анализа результатов научных медицинских исследований / О. П. Голева. - Омск: Изд-во ОГМА, 2001. - 82 с.

21.Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания

патологических процессов / Е. В. Гублер - Москва : Медицина, 1978. - 294 с.

22. Гурьева В. М. Артериальная гипертензия у беременных (клиника, диагностика и лечение) : автореф. дис.... д-ра мед. наук / В. М. Гурьева. — Москва, 2010.-45 с.

23. Долгих Т. И. Прогностическое значение интерлейкина 10 и растворимого антагониста интерлейкина 1р в развитии осложнений у женщин с внутриутробной гибелью плода / Т. И. Долгих, С. В. Баринов, Е. Г. Проданчук // Цитокины в воспаление. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 61-65.

24. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург : ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с. (29)

25. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - Москва : Статистика, 1976.-598 с.

26. Истмико-цервикальная недостаточность: возможности диагностики и исход беременности / Т. А. Власова [и др.] // Материалы 7-го Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, 2005. - С. 41.

27. Камилова М. Я. Перспективы профилактики преждевременных родов / М. Я. Камилова, Ш. Н. Сафарова, Д. М. Гулакова // Вестник Педагогического университета. - 2014. - № 2 (57). - С. 132-134.

28. Кесарево сечение в современном акушерстве / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 2. - С. 3-7.

29. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни : (методические рекомендации Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины) / А. С. Буркова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2006. — Т. 1, № 5. - С. 38-70.

30. Кпинышкова Т. В. Особенности интерферонового статуса перитонеальной жидкости у больных с бесплодием / Т. В. Кпинышкова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 2. - С. 21-24.

31. Ковалевская О. И. Значение специализированного по невынашиванию городского родильного дома № 2 в снижении перинатальных потерь в г.

i Г * ' 4 '

Красноярске / О. И. Ковалевская, А. А. Модестов // Материалы VI Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, 2004. - С. 618-619.

32. Козлов П. В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности / П. В. Козлов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 64-72.

33. Колядо В. Б. Медицинская статистика / В. Б. Колядо, С. В. Плугин, И. М. Дмитриенко. - Барнаул, 1998. - 152 с.

34. Костин И. Н. Коррекция истмико-цервикальной недостаточности : (обзор литературы) / И. Н. Костин, Н. В. Мессия, И. В. Замотина // Хирург. — 2014. -№6.-С. 84-90.

35. Кравченко Е. Н. Исходы и причины прерывания беременности в 22-27 недель в крупном регионе Западной Сибири / Е. Н. Кравченко // Здравоохранение РФ. - 2008. - № 5. - С. 42-44.

36. Кузьмин В. Н. Значение полиморфизма и экспрессии генов цитокинов в прогнозировании риска преждевременных родов / В. Н. Кузьмин, Г. А. Мурриева j II Лечащий врач. - 2013. - № 11. - С. 26.

37. Кулаков В. И. Новорожденные высокого риска, новые диагностические и лечебные технологии / В. И. Кулаков, Ю. И. Барашнев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 524 с.

38. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - Москва : Высшая школа, 1980. -

293 с.

39. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев : МОРИОН, 2000. - 319 с.

40. Любавина А. Е. Морфологические изменения в плаценте при сифилисе у матери : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Е. Любавина. - Санкт-Петербург, 2002.-26 с.

41.Малышкина А. И. Организация перинатальной помощи при очень ранних преждевременных родах в Центральном Федеральном округе Российской Федерации / А. И. Малышкина, О. Н. Песикин, М. В. Кулигина // Акушерство и

гинекология. - 2014. -№ 6. - С. 74-78.

42. Манухин И. Б. Тактика ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод / И. Б. Манухин, Р. Г. Томакян, JI. А. Тоноян // Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — Москва, 2006. — С. 155-156.

43. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем =МКБ-10 : пер. с англ. [Электронный ресурс] / ВОЗ. -Десятый пересмотр. - Москва : Медицина, 2003. - 1 электр. опт. диск (CD-ROM).

44. Мерков А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, JI. Е. Поляков. -Ленинград : Медицина, 1974. — 384 с.

45. Наблюдение за глубоко недоношенными детьми на первом году жизни / Т. Г. Дементьева [и др.]. - Москва : Медпрактика, 2006. - 208 с.

46. Нарушения маточно-плацентарной гемодинамики при преждевременных родах / М. П. Фомина [и др.] // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. -2014. -№3(33). -С. 91-99.

47. Невынашивание беременности : учебное пособие / С. Е. Мельникова [и др.]. - Санкт-Петербург, 2006. - 17 с.

48. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 3-7.

49. Неонатология. Национальное руководство / под ред. H.H. Володина [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

50. Несвоевременное излитие околоплодных вод: активная и выжидательная тактика ведения преждевременных родов / Р. И. Шалина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. — С. 27-32.

51. Николаева Е. И. Исходы прерывания беременности в 22-27 недель / Е. И. Николаева, Е. И. Фролова, В. А. Голубев // Акушерство и гинекология. — 2007. -№2.-С. 59-60.

52. Новаковская Я. Ф. Анализ причин и исходов ранних преждевременных родов / Я. Ф. Новаковская // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. -2014.-Т. 4, №5.-С. 447.

53. Обоскалова Т.А. Структура и причины перинатальной смертности

недоношенных / Т. А. Обоскалова // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. — С. 39-41.

54. Овчинникова Е. М. Клинико-эпидемиологические аспекты тактики ведения беременных и рожениц высокого инфекционного риска : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. М. Овчинникова. - Омск, 2008. - С.15-19.

55. Орлов А. В. Скрининговые маркеры физиологического течения первой половины беременности / А. В. Орлов // Мать и дитя : материалы 6-го рос. форума. - Москва, 2004. - С. 115-116.

56. Особенности ведения первого триместра беременности у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе / О. Ф. Серова [и др.] // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. - Москва, 2005. - С. 195-196.

57. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Н. А. Хонина [и др.] // Акушерство и гинекология. —

2006.-№2.-С. 11-15.

58. Особенности функционального состояния вегетативной нервной, системы у беременных при угрозе преждевременных родов / Е. С. Канаухова [и др.] // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. - Москва, 2005. - С. 94.

59. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности / Г. Н. Чистякова [и др.] // Цитокины и воспаление. —

2007.-Т. 6, № 1. - С. 3-8.

60. Перинатальный аудит при преждевременных родах / В. И. Кулаков [и др.]. - Москва : Водолей, 2005. - 223 с.

61. Плеханова Е. Р. Утрожестан и антиоксиданты в комплексной терапии угрозы преждевременных родов / Е. Р. Плеханова // Современные технологии в акушерстве и гинекологии : материалы межвуз. конф. - Москва, 2006. — С. 456457. - (Вестник РГМУ; Т. 6, № 1).

62. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский // Москва : МГУ, 1970. -367 с.

63. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности) : пособие для врачей /

В. И. Краснопольский [и др.]. - Москва, 2005. - 22 с.

64. Преждевременное излнтие околоплодных вод при недоношенной беременности / Н. В. Башмакова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 24-27.

65. Преждевременные роды. Клинический протокол [Электронный ресурс] / под ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2011. - Режим доступа: http://peassis.ucoz.ru/news/prezhdevremennye_rody_klinicheskij_protokol_moskva_20 ll_rabochaja_gruppa_prezhdevremennye_rody_klinicheskij_proto/2013-12-25-18.

66. О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи [Электронный ресурс] : приказ Минздравсоцразвития России от 27.12.2011 № 1687н (ред. от 02.09.2013). - Режим доступа: http:/^ase.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=153028.

67. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде - пути решения / О. В. Шарапова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - Т. 49, № 2. - С. 5-9.

68. Продукция цитокинов децидуальными макрофагами при физиологической беременности и синдроме задержки внутриутробного развития плода / Н. Ю. Сотникова // Цитокины и воспаление. - 2006. — Т. 5, № 1. - С. 16-20.

69. Профилактика и ведение невынашивания беременности и преждевременных родов / О. В. Макаров [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2008.-№5.-С. 19-24.

70. Профилактика и лечение преждевременных родов / В. Л. Тютюнник [и др.] // Фарматека. - 2014. - № 4 (277). - С. 62-67.

71. Профилактика преждевременных родов у женщин группы высокого риска / М. И. Базина [и др.] // Доктор.Ру. - 2014. - № 1 (89). - С. 54-59.

72. Пути снижения перинатальной смертности при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек / П. В. Козлов [и др.] // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. - Москва, 2005. - С. 101.

73. Радзинский В. Е. Акушерская агрессия / В. Е. Радзинский. - Москва :

Медиабюро Статус презенс, 2011. - 688 с.

74. Радзинский В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В. Е. Радзинский, П. Я. Смалько. - Москва : Медицина, 2002. - 165 с.

75. Рапильбекова Т. К. Частота и структура синдрома потери плода // Т. К. Рапильбекова, Н. М. Мамедалиева // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. — Москва, 2005. - С. 143-144.

76. Роль уреаплазменной инфекции в этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов / П. В. Козлов [и др.] 7/ Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 33-36.

77. Рудакова Е.Б. Омский областной перинатальный центр: реалии и перспективы / Е. Б. Рудакова, К. JI. Полежаев, В. В. Ралко // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. - Москва, 2005. — С. 645-646.

78. Руководство по организации и деятельности перинатального центра / ред. Н. Н. Володин, В.И. Кулаков, P.A. Хальфин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, , 2007. - 655 с.

79. Самойлова А. В. Катамнестическое наблюдение детей с экстремально низкой массой тела при рождении / А. В. Самойлова, JI. Г. Ногтева // Мать и дитя : материалы 2-го регион, науч. форума. - Сочи, 2008. - С. 253.

80. Сельков С. А. Плацентарные макрофаги / С. А. Сельков, О. В. Павлов. -Москва : Товарищество научных изданий КМК, 2007. — 186 с.

81. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетлиев ; под ред. И. М. Меркова. - Москва : Медицина, 1986.-420 с.

82. Серов В. Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа / В. Н. Серов И Русский медицинский журнал. - 2004. — № 13.-С. 741-743.

83. Серов В. Н. Эффективность профилактики преждевременных родов / В. Н. Серов, О. И. Сухорукова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. — С. 4853.

84. Сиделышкова В. М. Гемостаз и беременность / В. М. Сиделышкова, П.

A. Кирющенков. - Москва : Триада-Х, 2004. - 206 с.

85. Сндельннкова В. М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему / В. М. Сидельникова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 2. - С. 62-65.

86. Сидельникова В. М. Преждевременные роды / В. М. Сидельникова. -Москва : ФГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.

B.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ, 2008. - 48 с.

87. Сидельникова В. М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок : рук. для врачей / В. М. Сидельникова, А. Г. Антонов. - ГЭОТАР Медиа, 2006. -447 с.

88. Сиделышкова В. М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов / Сиделышкова В. М. // Акушерство и гинекология — 2008.-№3.-С. 43-47.

89. Сидорова И. С. Руководство по акушерству : учеб. пособие 7 И. С. Сидорова, В. И. Кулаков, И. О. Макаров. - Москва : Медицина, 2006. — 847 с.

90. Синицына С. С. Очень ранние преждевременные роды и комплексная программа профилактики плодовых потерь : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Пермь, 2012.-22 с.

91. Современная токолитическая терапия в комплексном лечении угрожающих преждевременных родов : (обзор литературы) / А. В. Ван [и др.] // Гинекология.-2014.-Т. 16,№4.-С. 68-71.

92. Современные принципы ведения родов и перинатальные исходы / Г. М. Савельева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. -Т. 6,№4.-С. 100-103.

93. Современные проблемы преждевременных родов // Г. М. Савельева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 3. - С. 52-59.

94. Современные технологии в преодолении проблем недоношенности / Н. В. Башмакова [и др.] // Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщин. - Екатеринбург, 2007 - С. 17-21.

95. Сорокина 3. X. Выживаемость недоношенных детей в зависимости от метода родоразрешения / 3. X. Сорокина // Вопросы практической педиатрии. — 2008. - Т. 3, № 5. - С. 50-51.

96. Сорокина С. Э. Недонашивание беременности как одна из причин перинатальных потерь / С.Э. Сорокина // Мать и дитя : материалы 7-го рос. форума. - Москва, 2005. - 728 с.

97. Степаничев М. Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе / М. Ю. Степаничев // Биохимия. - 2005. — Т. 22, № 1. — С. 5-11.

98. Суханова JI. П. Динамика и структура перинатальных потерь / Л. П. Суханова, И. С. Цыбульская // Мать и дитя : материалы VI рос. форума. - Москва, 2004.-С. 640-641.

99. Сухих Г. Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Иммунология. - 2005. - Т. 9, № 2. - С. 103-108.

100. Таланова И. Е. Содержание хемокинов у женщин с угрожающими преждевременными родами / И. Е. Таланова, Н. Ю. Борзова, Н. Ю. Сотникова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. — Т. 13, № 3. - С. 3237.

101. Тест Actim PARTUS в диагностике угрозы преждевременных родов / Р. И. Шалина Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . — 2007. - Т. 6, № 2.-С. 14-18.

102. Угрожающие преждевременные роды: спорные вопросы диагностики и токолитической терапии : (обзор литературы) / А. С. Галкина [и др.] // Проблемы. репродукции. -2014.-№ 1.-С. 77-81. (21)

103. Урбах В. Ю. Биометрический анализ / В. Ю. Урбах. - Москва : Медицина, 1964. -237 с.

104. Усова А. В. Оценка основных показателей цитокинового профиля у женщин с угрозой прерывания беременности и на фоне ее лечения: автореф. ... дне. канд. мед. наук / А. В. Усова. - Омск, 2010. - 25 с.

105. Фармакологическая коррекция привычного невынашивания

беременности гестагенами при угрозе преждевременных родов [Электронный ресурс] / А. В. Усова [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2009. - № 4. — Режим доступа: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=367.

106. Федорова О. С. Невынашивание беременности и антифосфолипидный синдром : автореф. дис.... канд. мед. наук / Федорова О. С. [и др.] - Барнаул, 2004. -23 с.

107. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - Москва : Медиа Сфера, 1998. — 392 с.

108. Фролова О. Г. Медико-социальные аспекты преждевременных родов / О. Г. Фролова, Н. А. Дурасова // Акушерство и гинекология. — 2008. - № 3. — С. 48-49.

109. Ходжаева 3. С. Клинико-анамнестические особенности женщин с идиопатическими преждевременными родами на примере славянской популяции / 3. С. Ходжаева, О. И. Федотовская, А. Е. Донников // Акушерство и гинекология. -2014.-№3. —С. 28-32.

110. Ходжаева 3. С. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов / 3. С. Ходжаева, О. И. Федотовская, А. М. Холин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 17-22.

111. Цитокины и нейтрофильнаяэластаза при невынашивании беременности и генитальном кандидозе / Т. Н. Савченко [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 20-23.

112. Черданцева Г. А. Региональный перинатальный центр как модель управляемой медицинской помощи в системе охраны здоровья матери и ребенка / Г. А. Черданцева // Перинатальные программы и прогнозирование. — Екатеринбург, 2000. - С. 10-14.

113. Чернуха Е. А. Родовой блок / Е. А. Чернуха - Москва : Триада-Х, 2006. - 532 с.

114. Шакина И. А. Оптимизация диагностики и врачебной тактики при внутриутробных инфекциях : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. А. Шакина. —

Омск, 2010.-22 с.

115. Шалина Р. И. Утрожестан в комплексной терапии угрозы преждевременных родов / Р. И. Шалина, Е. Р. Плеханова // Человек и лекарство : материалы 13-го рос. нац. конгр. - Москва, 2006. - С. 33-40.

116. Шалина Р. И. Комплексная терапия беременных с угрозой преждевременных родов / Р. И. Шалина, Е. Р. Плеханова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 33-41.

117. Щербаков В. И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции: обзор литературы / В. И. Щербаков, Л. И. Еремеева // Бюллетень СО РАМН.-2008.-№3 (131).-С. 38-44.

118. Яковлева Т. В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации / Т. В. Яковлева // Здравоохранение РФ. — 2005. — № 4. — С. 26-28.

119. A clinical randomized trial on endocervical inflammatory cytokines and betamethasone in prime-gravid pregnant women at risk of preterm labor / S. Khazardoust [et al.] // Iran J. Immunol. - 2012. - Vol. 9, № 3. - P. 199-207.

120. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / C. Chan [et al.] // Brit. J. Ophthal. - 2004. - Vol. 88, № 12. -P. 1506-1509.

121. ACOGPractice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes. Clinicalmanagementguidelines for obstetrician-gynecologists / ACOG Committeeon PracticeBulletins-Obstetrics // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 109, № 4. - P. 10071019.

.. 122. Aggressive tocolysis does not prolong pregnancy or reduce . neonatal morbidity after preterm premature rupture of the membranes / C. A. Coombs [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190, № 6. - P. 1723-1728.

123. Amnioinfusion in preterm PROM: effects on amnion and cord histology / A. Locatelli [et al.] //J. Perinatol. - 2008. - Vol. 28. - P. 97-101.

124. AmniSure placental alpha macroglobulin-1 rapid immunoassay versus standard diagnostic methods for detection of rupture of membranes / L. M. Cousins [et

al.] // Am. J. Perinatol. - 2005. - Vol. 22, № 6. - P. 317-320.

125. An episode of preterm labor is a risk factor for the birth of a small-for-gestational-age neonate // J. Espinoza [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. — Vol. 196,№6.-P. 574.

126. Antenatal antecedents of a small head circumference at age 24-months post-term equivalent in a sample of infants born before the 28th post-menstrual week / A. Leviton [et al.] // Early Hum. Dev. - 2010. - Vol. 86, № 8. - P. 515-521.

127. Berghella V. Universal cervical length screening for prediction and prevention of preterm birth / V. Berghella // Obstet. Gynecol. Surv. - 2012. - Vol. 67, № 10.-P. 653-658.

128. Biological and technical variables affecting immunoassay recovery of cytokines from human serum and simulated vaginal fluid: a multicenter study / R. N. Fichorova [et al.]//Anal. Chem. - 2008. - Vol. 80, № 12.-P. 4741-4751.

129. Bonanno C. Single versus repeat courses of antenatal steroids to improve neonatal outcomes: risks and benefits / C. Bonanno, K. Fuchs, R. J. Wapner // Obstet. Gynecol. Surv. - 2007. - Vol. 62, № 4. _ p. 261-271.

130. Boy A. Intimate partner violence and birth outcomes: a systematic review / A. Boy, H. M. Salihu // Int. J. Fertil. Womens Med. - 2004. - Vol. 49, № 4. - P. 159164.

131. Brenner B. Clinical management of thrombophilia-related placental vascular complications / B. Brenner // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 11. - P. 4003-4009.

132. Characterization of chorioamnionitis in 2nd-trimester C-section placentas and correlation with microorganism recovery from subamniotic tissues / J. L. Hecht [et al.] / Pediatr. Dev. Pathol. - 2008. - Vol. 11, № 1. - P. 15-22.

133. Chen A. Pre-pregnancy body mass index change between pregnancies and preterm birth in the following pregnancy / A. Chen, M. A. Klebanoff, O. Basso // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2009. - Vol. 23, № 3. _ p. 207-215.

134. Chlamydia trachomatis and placental inflammation in early preterm delivery / G. I. Rours [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 26, № 5. - P. 421-428.

135. Conde-Agudelo A. Cervicovaginal fetal fibronectin for the prediction of

spontaneous preterm birth in multiple pregnancies: a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero // J. Matern. Fet. Neonat. Med. — 2010. - Vol. 23, №12.-P. 1365-1376.

136. Conservative management of second-trimester post-amniocentesis fluid leakage / R. B. Gold [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol. 74, № 5. - P. 745-747.

137. Cord blood biomarkers of the fetal inflammatory response / K. Mestan [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22, № 5. - P. 379-387.

138. Detection of Ureaplasmas by the polymerase chain reaction in the amniotic fluid of patients with cervical insufficiency / K. J. Oh [et al.] // J. Perinat. Med. — 2010. - Vol. 38, №3.-P. 261-268.

139. Diagnostic power of the vaginal washing-fluid prolactin assay as an alternative method for the diagnosis of premature rapture of membranes / E. E. Buyukbayrak [et al.] // J. Matern. Fet. Neonat. Med. - 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 120125.

140. Effect of maternal betamethasone administration on prenatal congenital cystic adenomatoid malformation growth and fetal survival / W. H. Peranteau [et al.] // Fetal Diagn. Ther. - 2007. - Vol. 22. - P. 365-371.

141. Effects of IL-1 beta on RT1-ART1-DM at the maternal-fetal interface during pregnancy in rats / H. Xia [et al.] // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 2868-2875.

142. Epidemiology and causes of preterm birth/ R. L. Goldenberg // The Lancet. -2008. - Vol. 371, № 9606. - P. 75-84.

143. Fetal growth and infant neuro-developmental outcome after preterm premature rupture of membranes / A. Spinillo [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 103.-P. 1286-1293.

144. Fetal medicine foundation second trimester screening group progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix / E. B. Fonseca [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 5. - P. 462-469.

145. Funisitis in term pregnancy is associated with microbial invasion of the amniotic cavity and intra-amniotic inflammation / S. E. Lee [et al.] // J. Matern. Fetal Neonat. Med. - 2006. - Vol. 19. - P. 693-697.

146. Gan L. Regulations and roles of the interleukin-1 receptor associated kinases (IRAKs) in innate and adaptive immunity / L. Gan, L. Li // Immunol. Res. — 2006. -Vol. 35, №3.-P. 295-302.

147. Global report on preterm birth and stillbirth (2 of 7): discovery science / M. G. Gravett [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2010. - Vol. 1. - P. 2.

148. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor / G. C. Di Renzo // J. Perinat. Med. - 2006. - Vol. 34, № 5. - P. 359-366.

149. Histologic evidence of inflammation and risk of placental abruption / C. A. Nath [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. - P. 311-319.

150. Histological characteristics of singleton placentas delivered before the 28th week of gestation / J. L. Hecht [et al.] // Pathology. - 2008. - Vol. 40, № 4. - P. 372376.

151. Identification of novel protein biomarkers of preterm birth in human cervical-vaginal fluid / L. Pereira [et al.] // J. Proteome Res. - 2007. - Vol. 6, № 4. - P. 1269-1276.

152. Impact of obstetric history on the risk of spontaneous preterm birth in singleton and multiple pregnancies: a systematic review / B. M. Kazemier [et al.] // BJOG.-2014.-Vol. 121, № 10.-P. 1197-1208.

153. Inflammatory and procoagulant cytokine levels during pregnancy as predictors of adverse obstetrical complications / S. Dibble [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2014. - Vol. 20, №2. - P. 152-158.

154. Inherited predisposition to spontaneous preterm delivery / S. Bhattacharya [etal.]//Obstet. Gynecol -2010.-Vol. 115,№6.-P. 1125-1133.

155. Interconceptional antibiotics to prevent spontaneous preterm birth: a randomized clinical trial / W. W. Andrews [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. -Vol. 194, №3.-P. 617-623.

156. Intracellular NAD levels regulate tumor necrosis factor protein synthesis in a sirtuin-dependent manner F. Van Gool [et al.] // Nat. Med. - 2009. - Vol. 15. - P. 206210.

157. Is maternal periodontal disease a risk factor for preterm delivery? /V.

Lohsoonthorn [et al.] //Am. J. Epidemiol. -2009. - Vol. 169, № 6. - P. 731-739.

158. James S. D. Life at 21 weeks: immature lungs and a handful of fragile skin and pain / S. D. James // ABC News Retrieved. - 2008. - Vol. 12, № 16. - P. 16-19.

159. Joseph K. S. Obstetric intervention, stillbirth, and preterm birth / K. S. Joseph, K. Demissie, M. S. Kramer // Semin. Perinatol. - 2002. - Vol. 26, №4. - P. 250-259.

160. Kafali H. Vaginal fluid urea and creatinine in diagnosis of premature rapture of membranes / H. Kafali, C. Oksuzler// Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. - Vol. 275. - P. 157-160.

161. Kenyon S. Antibiotics for preterm rupture of the membranes: a systematic review / S. Kenyon, M. Boulvain, J. Neilson // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 104, № 5.-P. 1051-1057.

162. Lang C. T. Goals and strategies for prevention of preterm birth: an obstetric perspective / C. T. Lang, J. D. lams // Pediatr. Clin. North Am. - 2009. - Vol. 56, № 3. -P. 537-563.

163. Levels of cytokines in umbilical cord blood in relation to spontaneous term labor/E. Tutdibi [et al.] //J. Perinat. Med. -2012. - P. 40, №5. - P. 527-532.

164. Lin K. W. Screening for bacterial vaginosis in pregnancy to prevent preterm delivery / K. W. Lin, M. B. LoBrano // Am. Fam. Physician. - 2009. - Vol. 79, №8. -P. 697-698.

165. Lohsoonthorn V. Maternal serum C-reactive protein concentrations in early pregnancy and subsequent risk of preterm delivery / V. Lohsoonthorn, C. Qiu, M. A. Williams // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, № 5-6. - P. 330-335.

166. Mancuso M. S. Prevention of preterm birth based on a short cervix: cerclage / M. S. Mancuso, J. Owen // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, № 5. - P. 325-333.

167. Margni R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies / R. Margni, A. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. -2001. - Vol. 46, №3. - P. 181-187.

168. Maternal microbe-specific modulation of inflammatory response in extremely low-gestational-age newborns / R. N. Fichorova [et al.] // MBio. - 2011. —

Vol. 2,№ 1.-P. 280-285.

169. Measurement of placental alpha-microglobulin-1 in cervicovaginal discharge to diagnose rupture of membranes / S. E. Lee [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 109.-P. 634-640.

170. Medical end-of-life decisions in neonates and infants in Flanders, Belgium; 1999/2000 / V. Provoost [et al.] // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2006. - Vol. 150, №7. -P. 377-382.

171. Melville J. M. The immune consequences of preterm birth / J. M. Melville, T. J. Moss // Front Neurosci. - 2013. - Vol. 7. - P. 79.

172. Mercer B. M. Is there a role for tocolytic therapy during conservative management of preterm premature rupture of the membranes? /B. M. Mercer // Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 50. - P. 487-496.

173. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation / D. B DiGiulio [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 8. - P. 3056.

174. Morgan M. A. Obstetrician-gynecologists' screening and management of preterm birth / M. A. Morgan, R. L. Goldenberg, J. Schulkin // Obstet. Gynecol. — 2008. -Vol. 112,№ 1.-P. 35-41.

175. Mortality, neonatal morbidity and two year follow-up of extremely preterm infants born in The Netherlands in 2007 / C. G. de Waal [et al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, №7.-P. 41302.

176. Multidimensional proteomics analysis of amniotic fluid to provide insight into the mechanisms of idiopathic preterm birth /1. A. Buhimschi [et al.] // PLoS One. — 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 2049.

177. Murphy D. J. Obstetric issues in preterm birth / D. J. Murphy, P. W. Fowlie, W. McGuire // BMJ. - 2004. - Vol. 329, № 7469. - P. 783-786.

178. N,N-dimethylacetamide regulates the proinflammatory response associated with endotoxin and prevents preterm birth / S. Sundaram [et al.] // Am. J. Pathol. -2013.-Vol. 183, №2.-P. 422-430.

179. Neonatal respiratory distress syndrome after repeat exposure to antenatal

corticosteroids: a randomised controlled trial / C. A. Crowther [et al.] // Lancet. — 2006. -Vol. 367, №9526.-P. 1913-1919.

180. Normal and premature rupture of fetal membranes at term delivery differ in regional chemotactic activity and related chemokine/cytokine production / N. Gomez-Lopez [et al.] // Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20, №3. - P. 276-284.

181. Ohlsson A. Treatments of preterm premature rupture of the membranes: a meta-analysis / A. Ohlsson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol. 160. - P. 890-906.

182. Perinatal correlates of Ureaplasma urealyticum in placenta parenchyma of singleton pregnancies that end before 28 weeks of gestation / I. N. Olomu [et al.] // Pediatrics.-2009.-Vol. 123, №5.-P. 1329-1336.

183. Perinatal outcomes after second trimester detection of amniotic fluid viral genome in asymptomatic patients / J. L. Miller [et al.] // J. Perinat. Med. - 2009. - Vol. 37.-P. 140-143.

184. Pregnancy complications and birth outcomes of pregnant women with urinary tract infections and related drug treatments / F. Banhidy [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 39, № 5. - P. 390-397.

185. Pregnancy loss rates after midtrimester amniocentesis / K. A. Eddleman [et al.] // Obstet. Gynecol.-2006.-Vol. 108, №5.-P. 1067-1072.

186. Proteomic analysis of cervical-vaginal fluid: identification of novel biomarkers for detection of intra-amniotic infection / M. G. Gravett [et al.] // J. Proteome Res. - 2007. - Vol. 6, № 1. - P. 89-96.

187. Randomized clinical trial comparing the efficacy of the vaginal use of metronidazole with a Brazilian pepper tree (Schinus) extract for the treatment of bacterial vaginosis / S, R. Leite [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2011. - Vol. 44, № 3.-P. 245-252.

188. Rates of recurrent preterm birth by obstetrical history and cervical length / C. P. Durnwald [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193, 3. - P. 1170-1174.

189. Regulation of IL-l-induced selective IL-6 release from human mast cells and inhibition by quercetin / K. Kandere-Grzybowska [et al.] // Br. J. Pharmacol. — 2006. -Vol. 148.-P. 208-215.

190. Relationship between neonatal blood protein concentrations and placenta histologic characteristics in extremely low gestation age newborns / J. L. Hecht [et al.] // Pediatr. Res. - 2011. - Vol. 69, № 1. - P. 68-73.

191. Resistance to lipopolysaccharide-induced preterm delivery mediated by regulatory T cell function in mice / P. Bizargity [et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 80, №5.-P. 874-881.

192. Shahin M. Comparative study of three amniotic fluid markers in premature rapture of membranes: prolactin, beta subunit of human chorionic gonadotropin, and alpha-fetoprotein / M. Shahin, H. Raslan // Gynecol. Obstet. Invest. - 2006. - Vol. 63. -P. 195-199.

193. Sharma A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / A. Sharma, A. Satyam, J. Sharma // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58, №1. - P. 21-30.

194. Sonographicmyometrial thickness predicts the latency interval of women with preterm premature rapture of the membranes and oligohydramnios / C. S. Buhimschi [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193, № 762-770.

195. Staszewski-Chavez S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy / S. Staszewski-Chavez, V. Abrahams, G. Mor//Endocr. Rev.-2005.-Vol. 10, № 1.-P. 210-221.

196. Stretch and inflammation-induced Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF/Visfatin) and Interleukin-8 in amniotic epithelial cells / C. E. Kendal-Wright [et al.] // Placenta. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. 665-674.

197. Successful patching of iatrogenic rupture of the fetal membranes / L. Lewi [et al.] // Placenta. - 2004. - Vol. 25. - P. 352-356.

198. Tenure of academic chairs in obstetrics and gynecology: a 25-year perspective / W. F. Rayburn [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 108, №5. - P. 1217-1221.

199. The Alabama preterm birth study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborn infants / R. L.

Goldenberg [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 1. - P. 43.

200. The contribution of birth defects to preterm birth and low birth weight / S. M. Dola [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 110, № 2. - P. 318-324.

201. The frequency, clinical significance, and pathological features of chronic chorioamnionitis: a lesion associated with spontaneous preterm birth / C. J. Kim [et al.] //Mod. Pathol. -2010. - Vol. 23, №7. - P. 1000-1011.

202. The negative regulators of the host immune response: an unexplored pathway in preterm birth / B. Lyttle [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 201, №3.-P. 284.

203. The preterm prediction study: association between maternal body mass index (BMI) and spontaneous preterm birth / I. Hendler [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 192, №3.-P. 882-886.

204. The relationship between cord blood cytokine levels and perinatal factors and retinopathy of prematurity: a gestational age-matched case-control study / S. J. Woo [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2013. - Vol. 54, № 5. - P. 3434-3439.

205. The role of inflammation and infection in preterm birth / R. Romero [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 25. - P. 21-39.

206. The timing of elective delivery in preterm premature rapture of the membranes: a survey of members of the Society of Maternal-Fetal Medicine / A. J. Healy [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190, № 5. - P. 1479-1481.

207. Ureaplasma parvum or Mycoplasma hominis as sole pathogens cause chorioamnionitis, preterm delivery, and fetal pneumonia in rhesus macaques / M. J. Novy [et al.] //Reprod. Sei. - 2009. - Vol. 16. - P. 56-70.

208. Vaginal fluid beta-human chorionic gonadotropin level in the diagnosis of premature rapture of membranes / Y. H. Kim [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2005. - Vol. 84. - P. 802-805.

209. Villitis of unknown etiology is associated with a distinct pattern of chemokine up-regulation in the feto-maternal and placental compartments: implications for conjoint maternal allograft rejection and maternal anti-fetal graft-versus-host disease / M. J. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 3919-3927.

210. Wiberg-Itzel E. Lactate determination in vaginal fluids: a new method in the diagnosis of prelabour rupture of membranes / E. Wiberg-Itzel, S. Cnattingius, L. Nordstrom // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2005. - Vol. 112. - P. 754-758.

211. Wolfensberger A. Neonatal mortality and morbidity after aggressive long-term tocolysis for preterm premature rupture of the membranes / A. Wolfensberger, R. Zimmermann, U. von Mandach // Fetal Diagn. Ther. - 2006. - Vol. 21. - P. 366-373.