Комплексное лечение метастазов в печень рака толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Гречкин, Фёдор Николаевич

• Гречкин, Фёдор Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гречкин, Фёдор Николаевич

Введение.

Глава I. Современные методы лечения метастазов рака толстой кишки в печень (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Структура исследования.

2.2 Методы статистического анализа.

2.3 Разработка методов комплексного лечения нерезектабельных метастазов рака толстой кишки в печень.

2.4 Обследование больных и критерии отбора.

2.5 Общая характеристика клинического материала.

2.6 Оборудование.

2.7 Техника выполнения радиочастотной термоабляции.

Глава III. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ 5-ФТОРАЦИЛА И ПРЕПАРАТА ПЛАТИНЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВНУТРИТКАНЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ.

3.1 Анализ уровня содержания 5-фторурацила в паренхиме печени и сыворотке лабораторных животных.

3.2 Анализ уровня содержания цисплатина в паренхиме печени и сыворотке лабораторных животных.

3.3 Исследование гематологических показателей эндогенной нтоксикации у лабораторных животных при внутритканевом введении цитостатиков.

Глава IV. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАДИОЧАСТОТНОЙ ТЕРМОАБЛЯЦИИ.

4.1 Оценка эффективности методами визуализации.

4.2 Морфологические аспекты радиочастотной абляции.

4.3 Осложнения после радиочастотной термоабляции.

4.4 Клинико-лабораторные результаты.

4.5 Ближайшие результаты лечения.

Глава V. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ С МЕТАСТАЗАМИ В

ПЕЧЕНЬ.

5.1 Значение качества жизни в медицине и онкологии.

5.2 Качество жизни у больных раком толстой кишки с метастазами в печень в процессе применения различных способов лечения.

5.3 Взаимосвязь индивидуальных особенностей психики и качества жизни больных раком толстой кишки с метастазами в печень.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение метастазов в печень рака толстой кишки»

За последнее десятилетие наблюдается неуклонный рост заболеваемости раком толстой кишки. Согласно зарубежным статистическим данным (ВОЗ), локализация рака толстой кишки (РТК) вышла на 1-е место в мире по приросту заболеваемости и составляет в среднем около 3% в год. Так, ежегодно в мире регистрируется более 700 ООО новых заболевших РТК и 500 ООО летальных исходов от него сВструктуре заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями в 2010 году среди мужчин и женщин опухоли ободочной кишки занимает 5 место (6,4%) после опухолей кожи (12,4%), молочной железы (11,1%), бронхо-легочной локализации (11%) и желудка (7,7%). А в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения рак ободочной кишки занимает 5 место (5,7%), среди женского населения 4 место (6,9%) (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2002, 2012). Рост смертности наблюдался при раке ободочной кишки - на 2% у мужчин и 2,7% у женщин (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2011). В России у каждого третьего заболевшего раком толстой кишки на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы, в первую очередь, в печень (Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002; Вишневский В.А., и соавт., 2003; Antony P., DeMatos Р., 2000), при этом изолированное поражение печени становится причиной смерти у 20-70% онкологических больных (Комов Д.В., 1984). Лечение метастатического рака толстой кишки с поражением печени представляет собой сложную многофакторную терапию, включающую, помимо резекции печени, применение противоопухолевых химиопрепаратов, использование локальных методов опухолевой деструкции (Патютко Ю.И., 2009).

Хирургический метод является основным в лечении метастатическогоРТК с метастазами исключительно в печень. Но, к моменту диагностики резекция печени возможна только у 10-12% пациентов (Вишневский В.А. и соавт., 2003; Патютко Ю.И., 2005; Базин И.С., 2006; Перфилов A.A., 2006; Морозов А.Н., 2008; Bismuth Н. et al., 1996). Причинами отказа от операции могут быть: наличие множественного, билобарного поражения печени, вовлечение магистральных сосудов и протоков, наличие серьезной сопутствующей патологии. Кроме того, у 80% пациентов, перенесших резекцию, в отдаленном периоде наблюдается прогрессирование метастатического поражения печени (Вишневский В.А. и соавт., 2003; Патютко Ю.И., 2005; Гарин A.M., Базин И.С., 2006).

Для улучшения отдаленные результатов после резекции печени по поводу метастазов РТК, как правило, используется системная химиотерапия, чаще на основе 5-фторурацила (5-ФУ),которая увеличивает показатели безрецидивной выживаемости больных без увеличения общей выживаемости (Альперович Б.И. 1997.). Если лечение производными фторпиримидинов (5-ФУ) становится нецелесообразным, то предпочтение отдается комбинации 5-ФУс препаратами платины (оксалиплатин) или иринотекана (Владимирова Л.Ю., 2005; Kemeny N, Fata F., 1999).

Альтернативой хирургическому удалению служат методы локального воздействия на очаг метастатического поражения, что в настоящий момент позволяет расширить возможности лечения больных с поражением печени нерезектабельными метастазами РТК (Воронцов С.Ю., 2003; Stippel D., 2004; Siperstein А.Е., Berber Е., 2007). 1. Данные по применению радиочастотной термоабляции (РЧТА) I метастазов в печени в ГУ РОНЦ им Н.Н.Блохина РАМН и ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России свидетельствуют об удовлетворительной переносимости больными этого вида лечения (Перфилов A.A., 2006; Долгушин Б.И и соавт., 2007). Метод имеет достаточно высокий риск рецидивирования в местах абляции, а так же уязвим в отношении появления новых метастазов в самой печени и за ее пределами (Патютко Ю.И., 2005; Скипенко О.Г., 2005; Воронцов С.Ю. 2003. №1. С. 6 Котив Б.Н., 2009; Adam R. et al., 2004). Это обстоятельство делает актуальной разработку новых подходов к комплексному лечению метастазов в печень РТК.

По нашему мнению, дальнейшее улучшение результатов лечения возможно при использовании методов РЧТА метастазов в комбинации с подведением предварительно инкубированных на аутоплазме цитостатиков в очагметастаза с последующей системной химиотерапией (XT), что позволит предупреждать размножение опухолевых клеток, возможно оставшихся после абляции и тем самым улучшить результаты лечения метастазов в печень РТК.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больныхраком толстой кишки с метастазами в печень путем применения интраоперационной и чрескожной радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме.

Поставленная цель достигается решением следующих задач

1. Изучить особенности депонирования химиопрепаратов при внутритканевой химиотерапии на аутоплазме в эксперименте на лабораторных животных.

2. Разработать и применить метод интраоперационной радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме в комплексном лечении метастазов в печень рака толстой кишки.

3. Разработать и применить метод чрескожной радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапиейна аутоплазме в комплексном лечении метастазов в печень рака толстой кишки.

4. Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных раком толстой кишкис нерезектабельнымиметастазами в печень разработанными методами.

5. Оценить влияние комплексного лечения метастазов в печень рака толстой кишки с применением разработанных методов на качество жизни больных.

Научная новизна работы

• Впервые в эксперименте на лабораторных животных определены особенности депонирования и распределения химиопрепаратов в условиях внутритканевой химиотерапии на аутоплазме.

• Разработаны и впервые применены методы интраоперационной и чрескожной радиочастотной термоабляции свнутритканевой химиотерапией на аутоплазме в комплексном лечении метастазов в печень рака толстой кишки (Патент: «Способ лечения метастазов в печень рака толстой кишки» №2465928. Бюл. №31. 10.11.2012 г.; патент: «Способ лечения метастазов в печень рака желудка и толстой кишки» №2470675. Бюл. №36. 27.12.2012г.).

• Впервые изучены непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения больных раком толстой кишки с метастазами в печень разработанными методами.

• Впервые проведена оценка влияния разработанных методов комплексного лечения метастазов рака толстой кишки в печень на качество жизни больных.

Практическая значимость работы

• Разработаны методы интраоперационной и чрескожной радиочастотной термоабляции нерезектабельных метастазов в печень рака толстой кишки с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме.

• Применены методы радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме в комплексном лечении больных раком толстой кишки с нерезектабельными метастазами в печень, которые позволили увеличить общую и бессобытийную выживаемость без снижения качества жизни.

• Проведен анализ качества жизни больных раком толстой кишки с метастазами в печень до и после комплексного лечения с применением радиочастотной термоабляции и внутритканевой химиотерапии на аутоплазме.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Разработанные методы радиочастотной термоабляции метастазов в печень рака толстой кишки и оценка их применения внедрены в клиническую практику торако-абдоминального отделения, отделения общей онкологии, отделения превентивной онкологии, лапароскопической и общей хирургии федерального государственного бюджетного учреждения «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основное положение, выносимое на защиту

Комплексное лечение с применением радиочастотной термоабляции и внутритканевой химиотерапии на аутоплазме позволяет увеличить общую и бессобытийную выживаемость больных раком толстой кишки с иерезектабельными метастазами в печень без снижения качества жизни.

Апробация работы состоялась 25.04.2013 года на заседании Ученого совета федерального государственного бюджетного учреждения «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Основные научные положения и выводы, описанные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 14.01.12

- онкология. 1

Результаты работы соответствуют пункту 4 (дальнейшее развитие оперативных приемов с использованием всех достижений анестезиологии, реаниматологии и хирургии) и пункту 6 (внедрение в клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов) области исследования.

Публикации

Основные положения диссертации отражены в 21 научных публикациях, из нихЗв изданиях, рекомендованных ВАК, имеется 2 патента Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гречкин, Фёдор Николаевич

Выводы

1. При экспериментальной интраоперационной внутрипеченочной химиотерапии на аутоплазме отмечено депонирование 5-фторурацила в месте его внутритканевого введения до 3 часов (р<0,05), а в сыворотке крови до 2 часов против 1 часа и 30 минут на физиологическом растворе, соответственно (р<0,05).

2. Двухлетняя выживаемость в основной группе больных с применением внутритканевой химиотерапии на аутоплазме, дополняющей радиочастотную термоабляцию, составила 52% против 17% в группе сравнения с применением только радиочастотной термоабляции. В контрольной группе за период наблюдения умерли все больные.

3. Разработанные методы радиочастотной термоабляции нерезектабельных метастазов в печень рака толстой кишки с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме увеличили медиану бессобытийной выживаемости до 18,14±0,1 месяцев по сравнению- с 15,06±0,09 месяцами при самостоятельном методе радиочастотной термоабляции (р=0,026).

4. Разработанные методы радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме в комплексном лечении метастазов в печень рака толстой кишки продемонстрировали хорошую переносимость больными, отсутствие гематологической токсичности. Проведение внутритканевой химиотерапии на аутоплазме не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, не усиливает эндогенную интоксикацию.

5. Комплексное лечение больных раком толстой кишки с метастазами в печень в группах с применением радиочастотной термоабляции в самостоятельном варианте и в сочетании с внутритканевой химиотерапией на аутоплазме позволило достоверно увеличить показатели качества жизни до 25,9±1,2 балла и 26,1 ±1,3 балла, по сравнению с группой больных, получавших многокурсовую химиотерапию 22,3±0,6 балла (р<0,05).

Практические рекомендации

1. Больным раком толстой кишки с метастазами в печень и резектабельным первичным очагом целесообразно проведение интраоперационной радиочастотной термоабляции с внутритканевой химиотерапией 5-фторурацилом, инкубированным на аутоплазме, позволяющей увеличить время до прогрессирования процесса и срок жизни больных.

2. При выявлении метастазов в печени у радикально прооперированных больных рака толстой кишки, при отсутствии рецидива и метастазов в другие органы, а также при удовлетворительном соматическом статусе больного целесообразно применение чрескожной радиочастотной термоабляции с внутритканевым введением химиопрепаратов.

3. Применение интраоперационной и чрескожной радиочастотной термоабляции целесообразно при наличии в печени не более 5 метастазов, диаметром не более 5 см каждый.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гречкин, Фёдор Николаевич, 2013 год

1. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированнаяаутогемохимиотерапия в комплексном лечении больныхнеходжкинскимилимфомами. // Автореф. дисс. канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, 2002. 29с.

2. Альперович Б.И. Исторический очерк криохирургии в

3. России. Криохирургия в гепатологии // Достижения криомедицины. — СПб.: Наука, 2001. — С. 4—21.

4. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск, 1997.

5. Антонов В.Ф., Черныш A.M., Пасечник В.И. и др. Биофизика. М., 2000.

6. Базин И.С. Современная тактика комбинированного лечения метастатического рака толстой кишки / Журнал «Трудный пациент» / №11-2006-Онкология.- С. 22-26.

7. Будрик В.В. Физические основы криометодов в медицине: учеб.пособие. — М.: Лика, 2007. — 136 с.

8. Ю.Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Рус.мед.журн. -2001. -№ 13/14.-С. 608-610.

9. П.Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: дис. . д-ра мед.наук. Ростов н/Д, 2005. 463с.

10. Вишневский В.А., Чжао A.B., Мухаммат М.Н. Хирургическая тактика при метастатическом поражении печени // Хирургия. 1998. №4. С. 57-61.

11. Вишневский В.А., Назаренко H.A., Икрамов Р.З., Тарасюк Т.И., Егорова В.В. Обширные резекции печени у больных с высоким хирургическим риском // Хирургия, 2003. № 8. С. 4-10.

12. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамов Р.З. Операции на печени. Руководство для хирургов. М., 2003.

13. Воронцов С.Ю. Радиочастотная аблация // Клинитек. 2003. №1. С. 6

14. Гарин A.M., Базин И.С. // Десять наиболее распространенныхзлокачественных опухолей. / Рак желудка, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, первичный рак печени. М. изд. КМК, 2006, 266 страниц

15. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Справочник практической химиотерапии опухолей. М.: Росмэн, 1995. 309 с. 10.

16. Готье C.B. Трансплантация печени: клинические и хирургические аспекты // 50 лекций по хирургии. М., 2003. С. 235-243.

17. Гранов A.M., Борисов А.Е., Эндоваскулярная хирургия печени. Д., 1986.

18. Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб., 2002. С.7.

19. Гуторов, С. J1. Иринотекан в лечении рака толстой кишки / СЛ. Гуторов // Русский медицинский журнал. 2005. - № 13. - С. 884-887.

20. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. 2012. Т.З. №4. С. 141-146.

21. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., С. Рампрабанант Радиочастотная аблация в онкологии // Практическая онкология. Т.8. - №4 - 2007.- С 219-226.

22. Журавлев В.А. Большие и предельно большие резекции печени. Саратов, 1986.

23. Журавлев В.А. Очаговые заболевания печени и гилюсные опухоли, осложненные механической желтухой. Киров, 1992.

24. Журавлев В.А. Радикальные операции у «неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени. Киров, 2000.

25. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. М., 2002.

26. Израелашвили М.Ш., Комов Д.В. Опухоли печени. Тбилиси, 1990.

27. Ионова Т.Н., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Понятие качества жизни больных онкологического профиля. Онкология, 2000, т.2., №1-2, с.25-27.

28. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И. Опыт хирургического лечения очаговых поражений печени // Сб. научн. трудов Всероссийской научной конф. «Актуальные проблемы хирургии», посвящ. 130-летию со дня рожд. проф. Н.И. Напалкова. Ростов н/Д, 1998.

29. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И., Круглов C.B., Дощанова Р.Х., Геворкян Ю.А. и др. К вопросу о резекции печени // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999.

30. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И., Лесняк В.И., Якушин A.B. Опыт хирургических вмешательств при очаговых поражениях печени // Онкология 2000. Тезисы 2 съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 2000.

31. Касаткин В.Ф., Максимов А.Ю., Калякина О.В. Метод детоксикации организма у больных раком печени после гемигепатэктомии // Актуальные проблемы медицины Дона. Ростов н/Д, 2002.

32. Котив Б.Н., Дзидзава И.И. Алентьев С.А. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень с применением регионарной химиотерапии // Современная онкология, 2009.-N 2.-С.40-47.

33. Колосов А.Е., Журавлев В.А. Рак печени и прогноз для больных. СПб., 2002. С.5.

34. Комов Д.В. и др. Регионарная химиотерапия первичных злокачественных новообразований печени // Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2ÖÖ1. С. 88-90.

35. Комов Д.В. Первичные и метастатические опухоли печени (клиника, диагностика и лечение)Автореферат дис. . д-ра мед.наук. М., 1984. 54 с.

36. Костюк П.Г. и др. Биофизика. Киев, 1988.

37. Лакин К. М., Крылов Ю. Фармакокинетика. Биотрансформация лекарственных веществ, М., 1981.

38. Лебеденко И.М., Тепляков В. В., Ковалевский Е.Е., Малаева Н.С. Количественное представление «ответа на лечение» организма, система жизнеобеспечения и качества жизни онкологических больных//Международный Медицинский Журнал. №5.- 2001. С. 68 - 70.

39. Лобанова Е.А., Козлова М.Д., Сингин А. С. Координационные соединения платины в экспериментальной и клинической онкологии -1986, N 1. С.81-84.

40. Львов Д.К. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С // Вопросы вирусологии. 1998. №2. С. 54-58.

41. Макляков Ю.С., Андрюха В.П. Особенности клинической фармакодинамики и фармакокинетики / Методические рекомендации / Ростов-на-Дону, 2005.- 30с.

42. Менделевич, В.Д. Современные представления о психологических механизмах неврозогенеза / В.Д. Менделевич // Рос.психиатр, журн. -2005.-№3.-С. 4-7.

43. Назаренко H.A., Вишневский В.А., Каков Л.С. и др. К методике дооперационной портальной эмболизации // Сб. тез.науч. конф. «Диагностика и лечение опухолей печени». СПб., 1999. С. 105.

44. Новик A.A., Ионова Т.П. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом «Нева», М.: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002. - 320 с.

45. Новик А.А. и соавт. Оценка качества жизни больного в медицине //Клин.мед., 2000. № 2. - С. 10-13.

46. Олийниченко П.И., Булкина З.П., Синиборова Т.И. Справочник . опухолей: справочное издание / Здоров'я . 2000. - 302 с.

47. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Подлужный Л.В. и др. Анналы хирургической гепатологии. М., 2005, 2: С. 112-113.

48. Проценко Л.Д., Булкина З.П. "Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов". Киев: Наукова думка, 1985. - С. 117124

49. Переводчикова Н.И. // Изменение арсенала противоопухолевых препаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005. С.64-67.

50. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний / Руководство. 2000. - С. 75-81.

51. Плешаков В.П., Каурдаков С.Б., Литвинов И.В. Химиоэмболизацияtпеченочной артерии при метастазах рака в печень // Паллиативнаямедицина и реабилитация. 2003. №2. С. 78.

52. Подымова С.Д. Болезни печени: рук-во для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М., 1998.

53. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применения пакета прикладных программ Statistica. М., 2002.

54. Рыжков В.К., Таразов П.Г., Земляной В.П. и соавт. Ангиография в диагностике и лечении злокачественных опухолей печени // Хирургия. 1988. №1. С. 65-68.

55. Манзюк Л.В., Снеговой A.B. Эффективность гептрала в лечении печеночной недостаточности токсичности, обусловленной цитостатической химиотерапией / Фарматека, 2010.-N 6.-С.56-61.

56. Семенов H.H. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №24. С. 1109— 1111.

57. Сидоренко Ю.С., Шапошников A.B., Тетерников A.B. Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении нерезектабельных опухолей печени: Методическое пособие. Ростов н/Д, 2001. С. 3-52.

58. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.

59. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г. Аутогемохимиотерапия -альтернативный путь в направлении биотерапии злокачественных опухолей // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д, 2005. Т.П. С. 169-170.

60. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Зинькович С.А., и др. Экспериментальная аутогемохимиотерапия как профилактика развития опухолей // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д, 2005. Т.П. С. 167-168.

61. Скипенко О.Г. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт

62. РНЦ хирургии им. Б.В. Петровского / О.Г. Скипенко, В.А. Сандриков, JI.O. Полищук и др. // Вестн. Московского онкол. общества. 2005. -№11.-С. 4.

63. Соловьев В.Н., Фирсов А. А., Филов В. А., Фармакокинетика, М., 1980.

64. Соляник Г. И., Кулик Г. И., Чехун В. Ф., Касьяненко И. В., Пономарева О. В. Цитостатическая терапия злокачественных новообразований / Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого HAH Украины. — К., 2000. — 293с.

65. Тащиев Р.К., Галахин К.А. Особенности патоморфологических изменений при криохирургии рака печени // Сб. науч. тр. сотр. медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика. Киев, 2001. Кн.З. Вып.Ю. С. 459^163.

66. Тащиев Р.К. Клинический опыт применения криохирургии метастатических опухолей печени. Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2001. С. 161164.

67. Тащиев Р.К. Современные методы лечения иноперабельных и метастатических злокачественных опухолей печени // Хирургия Украины. 2002. №1. С. 4-7.

68. Тащиев Р.К., Шалимов С.А., Черный В.А. и др. Современные методы лечения опухолей печени // Сб. науч. тр. сотр. медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика. Киев, 2002. Кн.4. С.4-7.

69. Тетерников A.B. Малоинвазииные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике: дис. . канд. мед наук. Ростов н/Д, 2000.

70. Таразов П.Г. Роль методов интервенционной радиологии в лечении больных с метастазами колоректального рака вместе / Практическая онкология. Т.6. - №2 - 2005. - С.119.

71. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамов

72. Р.З., Гаврилин A.B. Хирургическое лечение рака общего печеночного протока // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. №2.

73. Федоров В.Д. Диагностика и хирургическое лечение метастатических поражений печени // 50 лекций по хирургии. М., 2003. С. 194-198.

74. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Корняк Б.С. и соавт. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени // Хирургия.ж. им. Н.И. Пирогова 2003. №10. С. 77-80.

75. Холодов JI.E., Яковлев В. П., Клиническая фармакокинетика. М., 1985. С. 63-66.

76. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 г. М., 2012. С. 4-40.

77. Шалимов С.А., Кейсевич JI.B., Литвиненко A.A. и др. Криохирургические методы лечения неоперабельных опухолей органов брюшной полости. — Киев, 1998. С. 41-52.

78. Шапошников A.B., Бордюшков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов A.A., Тетерников A.B. Локальная циторедуктивная терапия нере-зектабельных опухолей печени (экспериментально-клинические обоснования) // Материалы VIII Рос. конф. «Гепатология сегодня».

79. Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. Прил. 18. С. 37.

80. Шапошников A.B., Бордюшков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов A.A. Локальная терапия нерезектабельных опухолей печени // Анналы хирургической гепатологии. 2004. №1. Т.9. С. 89-94.

81. Шапошников A.B., Пащенко Д.Г., Простакова H.A., Перфилов A.A. Новые интегральные шкалы оценки функции печени // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. №3. С. 69.

82. Шапошников A.B., Пащенко Д.Г., Перфилов A.A. Интегральные схемы функциональной оценки печени в гастроэнтерологии // Физиология и патология пищеварения. Материалы 19 Всерос. научн. конф. Сочи, 2004. С. 198.

83. Шатихин В.Л., Платинский В.М., Рощин Е.М., и др. Внутриартериальная химиотерапия при метастазах в печень рака толстой и прямой кишки // Советская медицина. 1989. №.6. С. 36-40.

84. Шевченко Ю.Л. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году //Здравоохр. Рос. Федерации. 2002. - № 1. - С. 15-18.

85. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей // Практическое руководство.пер. с англ. / под ред. З.Г. Апросиной, H.A.1. Мухина. М., 1999.

86. Шкуренко Д.А. Общая и медицинская психология PDF. Учебное пособие. Ростов-н/Д.: Феникс, 2002. — 352 с.

87. Эйткенхенд А. Р., Смит Г . Руководство по анестезиологии. М.: Медицина, 1999. - 488 с.

88. Antony P.P., De Matos P. Secondary tumors of the Liver. Pathology and Genetics of Tumorous of the Digestive System, Lion, 2000. P. 199-202.

89. Adam R., Wicherts D.A., de Haas R.J. Patient with initially unresectable colorectal liver metastases: is there a possibility of cure? J. Clin. Oncol. 27: 1829- 1835

90. Ahrar K., Gupta S. Hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma, Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003, 12, 105-126.

91. Bierman H.R., Miller E.R., Byron R.L. et al. Intra-arterial catheterization of viscera in man // Amer. J. Rentgenol. 1951. Vol. 66, № 4. P. 555-568.

92. Bismuth H., Majno P.E., Adam R. Liver Transplantation for hepatocellular carcinoma. Seminars in Liver Disease. 1999. V. 19. №3. P. 311.

93. Camma C., Schepis F., Orlando A. et al. Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellar carcinoma: Meta-analysis of randomized controlled trials // Raiology. 2002. P. 47-54.

94. Cavaliere R., Ciocatto E.C. et al. // Cancer. 1967. V. 20. P. 1351.

95. Child C.D., McClure R.D., Hays D.M. Stadies on hepatic circulation in the Macaca mulatta monkey and in man // Philadelphia. Saunders. 1954.

96. Chuang Xing Li Analysis of Clinical effect of high intencity focused ultrasound on Liver cancer. W.J. of Gastroenterology, 2004, 10, 2201-2204.

97. Clavien P-A. Organ preservation in Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention, abstract F.S., N 137, Freiburg, 2003, 111.

98. Curley S.A. et al. Radiofrequency ablation of unresectable Primary and Metastatic Hepatic Malignancies, Results in 123 Patients // Annals of Surgery. Vol. 230. №1. 1999. P.2-3.

99. Feng Wu et al., Extracorporeal High Intensity Focused Ultrasound Ablation in the treatment of patients with large hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. Oncology, 2004, 11, 1061-1069.

100. Frilling A., Matado M., Broelsch C.E. Current Status of Liver Transplantation for Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Digestive Diseases, 2001. Vol. 19. № 4. P. 333-337.

101. Fong Y, Bentrem DJ. CASH (Chemotherapy-associated steatohepatitis) costs. Ann Surg, 2006; 243:8-9.

102. Fornet J.G., Blumgart L.H. A Historic Perspective of Liver Surgery for Tumors at the End of the Millennium. J.Am.Coll.Surg, 2001, Vol. 193, n. 2, P. 210-224.

103. Gennary L., Doci R., Bozzetti F., Binami P. Proposal for clinical classification of Liver metastases. Tumori 1982, Vol. 68, p. 443-449.

104. Geoghegan JG, Scheele J, Treatment of colorectal liver metastases, Br J Surg, 1999;86:158-69.

105. Geschvind J.F. et al. Yttrium 90 microspheres for the treatment of hepatocellular carcinoma, Gastroenterology, 2004, 7, 5, 38-44.

106. Grun der W., Goldammer A., Schober R., Vitzthum H.E. Cryotherapy of the brain new methodologic approach //Zeitschrift fur medizinischePhysik. — 2003. —Vol. 13(3). —P. 203—207.

107. Heneghan N.A., O'Grady J.G. Liver transplantation of malignant Liver disease. Ballieres Clin. Gastroenterol., 1999, 13, 575-91.

108. Heriot AG, Karanjia ND. A review of techniques for liver resection. Ann R Coll Surg Engl, 2002; 84: 371-380.

109. Johnson JR, Temple R. Food and Drug Administration requirements for approval of new anticancer drugs. CancerTreatRep 69(10): 1155-1159, 1985.

110. O'Carroll R. E. Neuropsychological aspects of liver disease and its treatment // Neurochem. Res. 2008. Vol. 33. - № 4. - P. 683-690.

111. Pathikonda M., Munoz S. J. Acute liver failure // Ann. Hepatol. 2010. -Vol. 9. -№ 1. P. 7-14.

112. Motsch C. and Begall K. Quality of life following therapy of advanced pharyngeal carcinomas radical surgery versus radiotherapy. QualityofLifeRes., 1997, vol. 6, N7, 692.

113. Kaplan E. L., Meier P. Journal of the American Statistical Association, Vol. 53, No. 282/ 1958. - P. 457-. 481.

114. Kemeny N, Fata F. Arterial, portal, or systemic chemotherapy for patients with hepatic metastasis of colorectal carcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Surg, 1999;1:39-49.

115. Soukiassian, S. Aggression and human pathology: somatized mental disorders / S. Soukiassian, A.Manassian // XI World Congress of Psychiatry. 1999.-Vol. 2.-P. 155-156.

116. Santoro A., Mancini E., Ferramosca E., Faenza S. Liver support systems // Contrib. Nephrol. 2007. Vol. 156. - P. 396-404.

117. Sass D. A., Shakil A. O. Fulminant hepatic failure // Liver Transpl. 2005. -Vol. 6. -№ 11. P. 594-605.

118. Sahajpal A, Vollmer CM, Dixon E, Chan EK, Wei A, Cattral MS et al. Chemotherapy for colorectal cancer prior to liver resection for colorectal cancer hepatic metastases does not adversely affect peri-operative outcomes. J Surg Oncol, 2007; 95:22-27.

119. Stippel D., Variability of Size and Shape of Necrosis Induced by Radiofrequency Ablation in Human Livers: A Volumetric Evaluation. Annals of Surgical Oncology.-2004.- 11(4): 420-425.

120. Siperstein A. Survivial After Radiofrequency Ablation of Colorectal Liver Metastases 10-Year Experience. Annals of Surgery, 2007. 246(4): 559.

121. Tanaka K, Adam R, Shimada H, Azoulay D, Levi F, Bismuth H. Role of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of multiple colorectal metastases to the liver. Br J Surg, 2003;90:963-969.

122. Ishida H. Imamura E, Park NJ., Shirai Y., Fujimoto K., Michida T., Johnson P.J. Are there indications for chemotherapy in hepatocellular carcinoma? Surg. Oncol. Clin. N., Am., 2003. 12. 127-134.

123. Ware J., Sherbourne C. The MOS 36 item short-form health survey (SF-36) //Medical Care.-1992.-Vol.30.-P.473-483.

124. Weber S.M., Jarnagin W.R., DeMatteo R.P. Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases // Ann. Surg. Oncol. -2000.-№7.- P. 643.

125. JWong R.J. Cytoreductive surgery / R.J. Wong, J.J. De Cosse // Surg. Gynecol. Obstet. 1990. V 170 (3). - P. 276-281.