Комплексное лечение атопического дерматита с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Смирнов, Константин Валерьевич

• Смирнов, Константин Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнов, Константин Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль стрессорных расстройств и психо-эмоциональных нарушений в развитии атопического дерматита

1.2. Влияние психического состояния на гомеостаз

1.3. Роль медиаторов воспаления при атопическом дерматите

1.4. Роль полиненасыщенных жирных кислот в жизнедеятельно- 33 сти человека

1.5.Противовоспалительные эффекты омега-3 ПНЖК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение атопического дерматита с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот»

Актуальность исследования

Атопический дерматит (АД) — один из наиболее распространенных воспалительных дерматозов и аллергических заболеваний. Заболеваемость среди населения разных стран составляет, как правило, не менее 5—10%, в индустриально развитых государствах — около 20%, а у детей АД уже давно является лидирующей патологией (Короткий Н.Г., 2003; Кочергин Н.Г., 2001; Кубанова А. А. и соавт., 2005; Кунгуров Н.В. и соавт., 2000; Самцов А.В. и со-авт., 2008; Сергеев Ю. В. и соавт., 2003; Graham-Brown R.A, 2001; Williams Н., 2002; Leung D.Y. et ah, 2003; Luz. S. et ah, 2008). 14" ; ' !" '

Особенности патогенеза, варианты клинических проявлений и течения заболевания, долгие годы не находили отражения в терапевтических подходах. Эффективный терапевтический выбор, ориентированный на подавление воспалительного процесса, ограничивался препаратами-двух классов: корти-костероидные гормоны для--наружного применения и системные "иммуноде-прессанты (циклоспорин) (Charlesworth E.N., 1994; Cooper K.D.,< 1994) при тяжелых формах заболевания. Эти средства являлись основными иммунотроп-ными препаратами, эффективность которых была доказана специальными исследованиями. При этом назначение циклоспорина показано лишь в отдельных случаях тяжелого и упорного течения АД (Valeri. R., 2008), сопряжено с риском серьезных токсических эффектов и системного иммунодефицита. До конца XX века глюкокортикостероидные средства (ГКС) оставались основой терапии АД. В.-то же время, их использование, особенно препаратов первых поколений, ограничивается, рядом побочных эффектов (Zmudzinska. М. et ah, 2008), проявляющихся в полной мере при длительном применении.

Течение АД часто сопровождается психосоматическими расстройствами и характеризуется значительным снижением качества жизни больных (Анашкина Т.Н., 1998; Бройтигам В. и соавт., 1999; Иванов O.JI. и соавт.,

1999; Кочергин Н.Г., 2001; Самцов А.В., 2000; Смулевич А.Б. и соавт., 2003; Торопова Н.П. и соавт., 1993; Crossen J.R., 1996; Gupta М.А. et al., 1996; Коо J.Y., 1995; Linnet J. et al., 2001). Так, депрессии диагностируются у 55— 80% больных АД (Gupta М.А. et al., 1996), а ведущим психопатологическим синдромом при тяжелых формах атопического дерматита является тревожно-депрессивный синдром (Linnet J. et al., 2001). Кроме того, АД часто сопровождается расстройствами вегетативной нервной системы (Монахов К.Н: и соавт., 2002), психологической и социальной дезадаптацией больных (Бройти-гам В. и соавт., 1999; Воронина Л.Г. и соавт., 2003; Кононова Н.Ю. и соавт., 2005; Кочергин Н.Г., 2001; Crossen J.R., 1996; Gupta М.А. et al., 1996; Linnet J. et al., 2001). Психоэмоциональные перегрузки сопровождаются* активизацией процессов перекисного окисления липидов с активным расходованием эндогенных и экзогенных антиоксидантов (Александровский КХА., 2000; Банкова В.В., 1990). Наблюдается повышенная активность процессов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты организма при невротических расстройствах, как проявлениях хронического психоэмоционального стресса.

Современные методы, наиболее часто применяемые при лечении АД (элиминационные диеты; системная фармакотерапия с использованием десенсибилизирующих, антигистаминных препаратов и блокаторов. медиаторов аллергической реакции; иммунотерапия, включающая аллерген-специфическую, лечебный плазмаферез и иммунофармакотерапию; наружная терапия — топические глюкокортикостероиды и ингибиторы кальциневрина) не позволяют в полной мере воздействовать на все звенья патогенеза данного заболевания.

Традиционное лечение атопического дерматита представляет значительные трудности и требует комплексного подхода, направленного, в том числе, и на коррекцию состояния, нервной системы»пациента (Глазунова И.Б. и соавт., 2005; Иванова И.Н. и соавт., 2003; Кошевенко Ю.Н., 1999; Назаров Р.Н., 2004; Смулевич А.Б. и соавт., 2003). Коррекция процессов радикалообразования может предотвратить развитие патологического процесса или снизить его интенсивность (Нагоев Б.С. и соавт., 2003; Хараева З.Ф., 2002; Bast A. etal., 1991).

Для комплексного этиопатогенетического лечения АД необходима своевременная диагностика и коррекция последствий стрессорных воздействий на организм.

В связи с этим целью данного исследования явилась оценка клинико-биохимических и психофизиологических показателей у больных атопическим дерматитом и результатов комплексной терапии с применением омега-3-полиненасыщенных жирных кислот.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимосвязь тяжести клинических проявлений, психофизиологических нарушений и процессов перекисного окисления липидов при ато-пическом дерматите.

2. Исследовать клиническую динамику атопического дерматита на фоне комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот с современных позиций доказательной медицины.

3. Изучить влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в составе комплексной терапии больных атопическим дерматитом на динамику показателей перекисного окисления липидов.

4. Изучить в динамике психофизиологические нарушения у больных атопическим дерматитом на фоне комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

5. Исследовать динамику изменения показателей качества жизни пациента под действием комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

6. Оценить эффективность использования омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в комплексном лечении больных атопическим дерматитом.

Научная новизна:

Установлено, что у больных атопическим дерматитом активность процессов свободнорадикального окисления и тяжесть клинических проявлений зависят от выраженности тревожно-депрессивного синдрома: нарастание проявлений тревожно-депрессивного синдрома у больных атопическим дерматитом, сопровождается усилением выраженности клинических проявлений и активацией процессов свободно-радикального окисления липидов.

Выявлена взаимосвязь тяжести клинических проявлений АД с психологическим состоянием и активностью процессов перекисного окисления липидов.

Обоснована эффективность применения омега-3 ПНЖК в.комплексной, терапии атопического дерматита, что приводит к сокращению сроков лечения на 7-14 дней.

Практическая значимость работы:

Установлена необходимость диагностики нарушений процессов перекисного окисления липидов и психофизиологических нарушений у больных атопическим дерматитом, что позволяет индивидуализировать комплексное лечение больных и оценивать адекватность проводимой терапии.

Выявленные закономерности изменения показателей прооксидантной системы организма и психо-эмоционального состояния в динамике заболевания могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для диагностики тяжести процесса, эффективности лечения и полноты наступившей ремиссии.

Оценена эффективность омега-3 ПНЖК в комплексной терапии атопического дерматита, что позволяет рекомендовать включение их в базисную схему терапии данного заболевания.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором лично выполнен весь объем клинических, инструментальных и лабораторных исследований, проведена комплексная коррекция, а также традиционное лечение атопического дерматита у всех обследованных больных, разработана формализованная история болезни, выполнено формирование базы данных, анализ медицинской документации и статистическая обработка полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных атопическим дерматитом диагностируются нарушения процессов перекисного окисления липидов. Пациенты с атопическим дерматитом нуждаются в оптимизации жирнокислотного состава рациона. Для коррекции процессов перекисного окисления липидов у больных атопическим дерматитом достаточно использования биологически активной добавки «Норвесол» - источника полиненасыщенных жирных кислот, содержащих также в своем составе витамин Е.

2. Среди больных атопическим дерматитом у 52,6% пациентов имеются психофизиологические нарушения, которые значительно утяжеляют течение заболевания, снижая качество жизни: неадекватные тревожные реакции на повышенные стрессорные воздействия приводят к психологическому дискомфорту и обуславливают прогрессирование и непрерывно-рецидивирующее течение заболевания.

3. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с использованием омега-3 ПНЖК, направленное на коррекцию процессов радикалообра-зования и психофизиологических нарушений более эффективно, по сравнению с традиционной терапией данного заболевания и позволяет сократить сроки лечения пациентов на 7-14 дней.

Реализация и внедрение полученных результатов работы.

Полученные результаты и практические рекомендации внедрены и используются в учебной, научной и лечебной работе кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты работы доложены на итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2008), II научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2008), IX Всероссийской научно-практической конференции на тему: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 публикация в рецензируемом журнале.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы, включающего 92 отечественных и 76 иностранных источников. Результаты исследований представлены в 13 таблицах. Работа иллюстрирована 27 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Смирнов, Константин Валерьевич

ВЫВОДЫ.

1. Установлено наличие прямых корреляционных умеренных значимых связей между выраженностью тревожно-деперессивного синдрома и степенью процессов перекисного окисления липидов (rs= +0,56), а так же между степенью процессов перекисного окисления липидов и тяжестью клинических проявлений атопического дерматита (rs= +0,33).

2. На фоне комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот положительная динамика клинических проявлений атопического дерматита, оцениваемая по изменению показателей SCORAD и тяжести атопического дерматита по 6 областям 6 признакам, выявлена к 7 дню от начала*лечения (р<0,001).

3. На .фоне комплексной терапии атопического дерматита с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот получено значимое снижение уровня малонового диальдегида сыворотки крови к 14 дню лечения (р<0,01), а к 28 дню отмечается снижение уровня малонового-диальдегида на 25% (р<0,001).

4. У больных атопическим дерматитом к 21 дню комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот отмечается^ улучшение показателей выраженности невротической депрессии, астении и истерического реагирования»(р<0,05).

5. На фоне комплексной терапии с использованием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот к 7 дню лечения происходит улучшение качества жизни больных атопическим дерматитом, что проявляется снижением показателей степени негативного влияния атопического дерматита на различные аспекты жизни пациента (р<0,001).

6. Использование омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии больных атопическим дерматитом, позволяет добиться клинической ремиссии на 7-14 дней раньше, чем при стандартной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных атопическим дерматитом кроме оценки индекса SCORAD и тяжести атопического дерматита по 6 областям 6 признакам, целесообразно определять активность перекисного окисления липидов по уровню общего малонового диальдегида.

2. Больным атопическим дерматитом перед началом и в процессе лечения необходимо проводить оценку невротического состояния и дерматологического индекса качества жизни.

3. В комплексном лечении больных атопическим дерматитом целесообразно дополнительно к традиционному лечению применять курс приема биологически активной добавки «Норвесол» по следующей схеме: 1,0 четыре раза в день, минимальный курс 28 дней. j

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнов, Константин Валерьевич, 2009 год

1. Иванов О.Л., Львов А.Н., Остришко В.В., Новоселов B.C., Колесников Д.Б. Психодерматология: история, проблемы, перспективы // Российский журнал кожных и венерических болезней- 1999. - №1. - 28-38.

2. Иванов О.Л., Львов А.Н. Справочник дерматовенеролога- М., 2 0 0 1 - 33-36.

3. Ишутина Н.П., Раева Т.В. Депрессивные расстройства и их терапия в дерматологической практике // Сибирский вестн. психиатр, и наркол.-1999.-№2.-С.10-12.

4. Каламакарян^ А.А., Брюн Е.Н., Гребенюк В.Н. Кожный зуд, протекающий по типу тактильного галлюциноза // Вестн. дермат. и венерол.- 1978i-№8. - 90 - 92.

6. Китаев-Смык Л.А. Психология стресса. - М.: Наука, 1983. - 368 с.

7. Ковалев Ю.В. О некоторых клинико-биохимических соотношениях при невротических расстройствах. // Российский психиатрический журнал, №4,2003. 4 - 7 .

8. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ // М.: ВИНИТИ, серия биофизика, 1986. 197 с.

9. Кожные и венерические болезни / СТ. Павлов, O.K. Шапошников, В.И. Самцов, И.И. Ильин; под ред. O.K. Шапошникова. - М:: Медицина, 1985. - 368 с.

10. Кокс Т. Стресс. - М.: Медицина, 1981. - 214 с.

11. Копытова Т.В. Значение средне молекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца/ Копытова Т.В., Добротина Н.А., Боровков Н.Н., Четверкина О.В. // Лабораторное дело -1991. М.: Медицина. С - 18 -21.

12. Кочергин Н.Г., Кочергин Н. Индексы шкалы симптомов и качества жизни в дерматологии: Тез. докл. Всерос. съезда дерматовенерологов. -Москва, 2001.- 72.

13. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Москва, 2001.-28 с.

14. Кошевенко Ю.Н. Психосоматические дерматозы в косметологической практике. Особенности клиники, патогенеза, лечения, профилактики и реабилитации // Российский журнал кожных и венерических болезней-1999.-№1.-С. 60-65.

15. Кубанова А. А., Кисина В. И., Блатун Л. А., Вавилов А. М. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: рук. для практикующих врачей/под общ. ред. Кубановой А. А., Кисиной В. И. М.: Литера, 2005. 882 с.

16. Кулагин В.И., Павлова О.В. Особенности патогенеза и лечения атопического дерматита у больных шизофренией// Российский журнал кожных и венерических болезней- 2005- № 5 - 34 -36.

17. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии- Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2000.-266 с.

18. Курланд М., Лупоф Р.А. Как улучшить память. - ACT, АСТРЕЛЬ, 1999. -400 с.

19. Курпатов А.В. Депрессия: от реакции до болезни. - М., 2001. - 78 с.

20. Куценко А.К. Кожные заболевания и их профилактика. - Ленинград: Издательство Военно-медицинского музея МО СССР, 1976. - 32 с.

21. Лапоногов О.А., Судковая Д:А., Кузьменко Д.А. и др. Активность свободнорадикальных тпроцессов и антиоксидантной защиты при различных формах эпилепсии. Институт Нейрохирургии им. Акад. А.П. Ромоданова АМН Украины, Киев, Украина. 1 (8) 1999 г.

22. Лесик Н.В. Патогенетическая терапия больных атопическим дерматитом на основе клинико-психо-вегето-иммунных взаимодействий: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М : , 1988-21 с.

23. Лечение кожных болезней: Руководство для, врачей / Под ред. проф. А.Л. Машкиллейсона.,- М.: Медицина, 1990. - 560 с.

24. Литвинцев С В . Дезадаптивные психологические реакции: особенности формирования и купирования // Теоретические и прикладные вопросы обитаемости и профессионального отбора. - СПб.: ВМедА, 1996. - 56 - 5 7 .

25. Львов А.Н. Особенности, психосоматического статуса у больных атопическим дерматитом и пути их комплексной коррекции: Автореф. дис.... канд. мед. наук-М., 2001.-24 с.

26. Лю Б.Н., Ефимов МЛ. Антиоксидантная система клетки и канцерогенез // Усп. совр. биол. 1976. Т. 82. №2. 236 - 251

27. Лях Г.М. Значение показателей малонового диальдегида в диагностике и лечении больных туберкулезом легких // 4 Научный съезд специалистов по клинической лабораторной диагностике Республики Беларусь: тез. докл. - Гродно, 1992. - 53.

28. Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Методическое пособие/ Малахова М.Я., Оболенский СВ. - Спб - МАЛО. - 1993. - 16 с.

29. Малахова М.Я. Количественная оценка тяжести критического состояния и развития эндогенной интоксикации/ Малахова М.Я., Беляков Н.А. и др. // Тез. Междунар. симп. «Эндогенные интоксикации». - Спб, 1994. -77 с.

30. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - Спб: МАЛО. 1995 - 34 с.

31. Матушкин Е.А. Краткий курс дерматологии. - Ленинград.: ВМедА, 1942. -178 с.

32. Машкиллейсон А.Л., Колосова О.А., Лесик Н.В. Эмоционально- личностные аспекты патогенеза атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. - 1988. - № 3. - 8 - 12.

33. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. - М., 1993. - 332 с.

34. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981. - 279 с.

35. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов//Усп. совр. биол. 1993. Т. 113. №4. 442-453.

36. Механизмы деятельности мозга человека. Часть 1. Нейрофизиология человека./ Ред. М.П.Бехтерева. - Л.: Наука, 1988.

37. Монахов К.Н., Полещук В.Л., Марченко В.Н. Оценка вегетативной нервной системы у больных атопическим дерматитом методом анализа вариабельности сердечного ритма // Аллергология. - 2002. - № 4. - 11-14.

38. Нагоев Б.С. Содержание малонового диальдегида и церулоплазмина в плазме крови у больных с пищевыми токсикоинфекциями / Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 7 . - С . 16-18.

39. Нечипоренко В.В., Литвинцев СВ. Проблема самоубийств в обществе и Вооруженных Силах // Воен.- мед. журн. -1996. - Т. 317, №12. - 12-15.

40. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия.-1989.-Т.8, №1".- 124 - 145.

41. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний// «Наука». - Спб.: 1998. - 247 с.

42. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга //Нейрохимия- 1996.- Т.13, Вып.1.- 61- 64.

43. Юрков Ю.А. Материалы IX Всесоюзного съезда детских врачей. Тбилиси, 1967 . Спектр изоферментов ЛДГ у детей с аллергическим диатезом, привитых против оспы.

44. Am J Psychiatry, 3 (2002). Medicus Amicus 2002, #3.

45. Benatti P., Peluso G., Nicolai R., et al. Polyunsaturated Fatty Acids: Biochemical, Nutritional and Epigenetic Properties. // Journal of the American College of Nutrition - 2004 - Vol. 23, No. 4 - PP. 281-302

46. Bergstrom E., Hennel G. Annales Nestle. Handbook of milk composition, ed by Jensek. Acad Press., 1995; 9101997; 55: 43.

47. Bos J.D., de Rie M.A., Teunissen M.B., et al. Psoriasis: dysregulation of innate immunity. // Br J Dermatology - 2005 - Vol. 152 - PP. 1098 - 1107

48. Calvani M.; Alessandri S.; Sopo S.M. et al. Consumption of fish butter and margarine during pregnancy and development of allergic sensitizations in the offspring: role of maternal atopy // Pediatr Allergy Immunol JT -2006- Vol. 17 - PP. 94-102

49. Cannon W.B. The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions // Amer. J. Physiol. - 1914. - Vol. 33. - P. 356 - 372.

50. Castell J.V., Gomez-Lechon M.J., David M., et al. Interleukin-64s the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes. // FEBS Lett - 1989 - Vol. 242 - PP. 237-239

51. Caygill G.J., Charlett A., Hill M.J. Fat, fish, fish oil and cancer. // Br J Cancer - 1997 - Vol. 74 - PP. 159 -164

52. Caygill C.J., Hill M.J. Fish, n-3 fatty acids and human colorectal and breast cancer. // Eur J Cancer - 1995 - Vol. 4 - PP. 329 - 332

53. Charlesworth E.N. Practical* approaches to the treatment of atopic dermatitis. Allergy Prog 1994;15:6:269 - 274.

54. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. Invest Dermatol 1994;102:1:128 - 137.

55. Falus A., Meretey K. Histamine: An, early messenger im inflammatory and immune reactions // Immunology Today- 1992- V . 1 3 - N5.- E. 154-156-

56. Galli E;, Picardo M!, GhinirlL., et? all Analysis^ of polyunsaturated;fatty acids in newbormsera: a screening tool? for atopic disease? // Bfe JIDermatofi- 1994 -Voh 130-PP!752'-756

57. Graham-Brown: R.A. Atopic dermatitis: predictions, expectations, and outcomes III. Aim Acad; Dermatol - 20011- Vol; 45.- 861- 863:

58. Gupta Mi A., Gupta A.K., Schork N.J*, Ellis G.N: Depression^ modulates pruritus perception: a study of pruritus in psoriasis,, atopic dermatitis, and chronic idiopathic urticaria//Psychosom. M e d - 1994.- Vol: 56;- P; 36-40.

59. Hashiro M., Okumura M; Anxiety, depression and psychomatic symptoms in patients with atopic dermatitis: comparison withmormal; controls and among groups of different degrees of severity. J: Demr Science1997; 14: f: 63-67.

60. Holman R.T. The slow discovery of the importance of omega 3 essential fatty acids in human health. // J Nutr JT - 1998. - Vol. 128 - PP. 427S-433S

61. Horrobin D.F. Essential fatty acid metabolism and its modification in atopic eczema // Am J Clin Nutr - 2000 - Vol. 71 (suppl) - PP. 367S-372S

62. HuRB., Manson J.E, Willett W.C. Types of Dietary Fat and Risk of Coronary Heart Disease: A Critical Review // Journal of the American College of Nutrition - 2001 - Vol. 20, No. 1 - PP. 5-19

63. Katz W.A. Pain management in rheumatologic disorders. A guide for Clinicians. Dragsmart Publ. 2000; 1.

64. Khair-el-Din T.A., Sicher S.C., Vazquez M.A., et al. Docosahexaenoic acid, a major constituent of fetal serum and fish oil diets, inhibits IFN gamma-induced la-expression by murine macrophages in vitro. // J Immunol - 1995 -Vol. 154-PP. 1296-1306

65. Brand C.U., Hunziker Т., Schaffner T. Activated immunocompetent cells in human skin lymph derived from irritant contact dermatitis. Br J Dermatol 1995;132:l:39-45.

66. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. Invest Dermatol 1994; 102:1:128-137.

67. Hogan A.D., Burks A.W. Epidermal Langerhans' cells and their function in the skin immune system. Ann Allergy Asthma Immunol 1995;71:1:5-10.

68. Hauser C. The interaction between Langerhans cells and CD4+ T-cells. J Dermatol 1992; 19:11:722-725.

69. Khalfoun В., Thibault F., Watier H., et al. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids inhibit in vitro human endothelial cell production of interleukin-6. // Adv Exp Med Biol - 1997 - Vol. 400B - PP. 589 -597

70. Kidd B.L., Urban L. Pathofisiology of joint pain. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55:276283.

71. Koblenzer C.S. What is psychocutaneous disease? // Int. J. Dermatol- 1990.-Vol.29, №2.- P.105-106.

72. Koo J.Y. Psychodermatology: a practical manual for clinicians // Curr. Probl. Dermatol.- 1995.- Vol. 7.- P. 199-234.

73. Leung D.Y., Bieber T. Atopic dermatitis // Lancet.- 2003.- Vol. 361.- P. 151-160.

74. Li Q., Wang M., Tan L., et al. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts.// J Lipid Res JT - 2005 - Vol. 46 - PP. 1904-1913

75. Linnet J., Jemec G.B. Anxiety level and severity of skin condition predicts outcome of psychotherapy in atopic dermatitis patients // Int. J. Dermatol-2001.- Vol. 40.- P. 632- 636.

76. Manku M.S., Horrobin D.F., Morse N.L., et al. Essential fatty acids in the plasma phospholipids of patients with atopic eczema. // Br J Dermatol - 1984 -Vol. 110-PP. 643-648

77. Mason JlB. Organization of psychoendocrine mechanism: a review and reconsideration of research // Handbook of psychophysiology. N-Y. - 1972. -P. 44-48.

78. Mapp P., KiddB. The role of substance P in rheumatic disease. Semin. Arthritis Rheum., 1994;23 (Suppl. 3): 39.

79. Mayser P., Grimm H., Grimminger F. n-3 fatty acids in psoriasis. // Br J Nutr JT - 2002 -Vol. 87 Suppl 1. - PP. S77-82

80. Mori T. A., Beilin L. J. Omega-3 fatty acids and inflammation. // Curr Atheroscler Rep JT - 2004 - Vol. 6 - PP. 461-467

81. Muller C.P., Stephany. D:A., Shinitzky M., et al. Changes in cell- surface expression of MHC and'Thy-1.2 determinants following treatment with lipid modulating agents. // J Immunol - 1983 - Vol.131 - PP.1356 - 1362

82. Ohya Y., Williams H., Steptoe A. et al. Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol.-2001.-Vol. 117. - P. 852 - 857.

83. Panconesi E., Hautmann G. Psychophysiology of stress in dermatology: the psychobiologic pattern of psychosomatics // Dermatol. Cl in- 1996. - Vol. 14., № 3 . - P . 399-422.

84. Roberts L.J., Morrow J.D. The generation and actions of isoprostanes // Biochim. Biophys. Acta. 1997. V. 1345. №2. P. 121-135.

85. Rook A., Wilkinson D.S., Ebling F.J. Textbook of Dermatology. - 3-d Ed. - * Oxford, 1979. - P. 124 - 130. !

86. Selye H. The general adaptation syndrome and the disorders of adaptation // J. Clin. Endocrinol. - 1946. - Vol. 6. - P. 117- 152.

87. Shaikh S.R., Edidin M. Polyunsaturated fatty acids, membrane organization, T cells, and antigen presentation. // Am J Clin Nutr - 2006 - Vol. 84 -PP. 1277-1289.

88. Siemion I.Z., Nawroska E., Slon G. et al. Immunoregulatorv activity of substance P fragments. // Molecular Immunology-1990.- V.27.-N9-P.887-890.

89. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases.// J Am Coll Nutr JT - 2002 - Vol. 21 - PP. 495-505

90. Simopoulos A.P Executive Summary. In Galli C, Simopoulos AP (eds): "Dietary Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids: Biological effects and Nutritional Essentiality. Series A: Life Sciences." // New York: Plenum-Press, 1989- VoM71, PP. 391-402

91. Simopoulos A.P. Evolutionary aspects of omega-3 fatty acids in the food supply.// Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids JT - 1999 - Vol. 60. -PP. 421- 429

92. Simopoulos A.P: Human requirement for N-3 polyunsaturated fatty acids.// Poult Sci - 2000 - Vol. 79. - PP: 961- 970

93. Storey A., McArdle F., Friedmann P.S., et all Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid reduce UVB- andTNF-alpha-induced IL-8 secretion in keratinocytes and UVB-induced IL-8 in fibroblasts.// J Invest Dermatol -2005. - Vol. 124 - PP. 248 -255

94. Valeri R. Severe atopic dermatitis in children: response to oral cyclosporine. Aristole Universiti; Thessaloniki; 1st pediatric Department, Greece. 2008 The Authors Journal1 Compilation © 2008- Blackwell Munksgaard Allergy 63 (Suppl. 88): 158-6M.

95. Wallengren J., Hakanson R. Effects of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in human skin and their involvment in sensory nerve-mediator responses. Eur J Pharmacol 1987; 143: 267-273.

96. Williams H. New treatments for atopic dermatitis //Br. Med. J: - 2 0 0 2 - Vol. 324.-P. 1533-1534.

97. Woolf С J . Generation,of acute pain: centraL mechanisms. Br Med Bull 1991; 47,pp<523-533.

98. Xi S., Pham H., Ziboh W.A. 15-hydroxyeicosatrienoic acid (15-HETrE) suppresses epidermal hyperproliferation» via- the modulation of nuclear transcription factor (AP-1) and apoptosis. // Arch Dermatol Res JT - 2000 -Vol. 292 - PP. 397- 403

99. Xue H., Wan M., Song D., et al. Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid modulate mitogen-activated protein kinase activity in endothelium.// Vascul Pharmacol JT - 2006 - Vol. 44 - PP. 434 - 439

100. Zhao Y., Joshi-Barve S., Barve S., et al. Eicosapentaenoic acid prevents LPS- induced TNF-alpha. expression by preventing NF-kappaB activation.// J Am Coll Nutr JT - 2004 - Vol: 23 - PP. 71-78