Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные результаты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Колтунов, Василий Александрович

• Колтунов, Василий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колтунов, Василий Александрович

Введение.:.5

Глава 1 Современные аспекты патогенеза, лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы. Ближайшие и отдаленные результаты обзор литературы).11

1.1 Общая значимость проблемы.

1.2 Патогенез синдрома диабетической стопы.

1.3 Лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.

1.4 Ближайшие и отдаленные результаты лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные результаты»

Актуальность проблемы.

Проблема сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено его широким распространением, тенденцией к увеличению его частоты, тяжестью многочисленных осложнений, трудно поддающихся лечению

М.И. Балаболкин, 1998,2000; И.И. Дедов, 2000; C.B. Котов и др. 2000)

По данным ВОЗ в мире насчитывается 120 млн. человек страдающих сахарным диабетом (Report of WHO Stady Group Diabetes Mellitus, Geneve, 2007). Расчеты показали, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет, количество больных сахарным диабетом может достигнуть 17% от числа всего населения. (Салтыков Б.Б.,1986, Татьяненко Л.В., Шапошникова Г.И., 1998, Palumbo P.Y., 1985, Reiber G.E., 1992, 1996). Одним из осложнений диабета, наиболее часто приводящим к инвалидизации и снижению качества жизни пациентов, является синдром диабетической стопы (Гурьева И.В. с соавт., 1996).

Синдром диабетической стопы (далее - СДС) — патологическое состояние стопы при СД, возникающее на фоне поражения периферических нервов, кожи и мягких тканей, костей и суставов и проявляющееся острыми и хроническими язвами, костно-суставными поражениями и гнойно-некротическими процессами. СДС наблюдается у 10—25 %, а по некоторым данным, в той или иной форме, у 30—80 % больных СД. Ампутации нижних конечностей у данной группы пациентов производятся в 15 раз чаще, чем у остального населения. От 50 до 70% от общего количества всех выполненных ампутации нижних конечностей приходится на долю больных сахарным диабетом (Дедов И.И. и соавт., 2000).

В один ряд с проблемой сохранения жизни больного диабетом, предстала проблема сохранения её качества. С точки зрения хирургии диабетической стопы — проблема сохранения качества жизни сводится к сохранению опороспособности нижней конечности. Основным хирургическим методом до 90 - х годов XX века была высокая ампутация нижних конечностей с целью сохранения жизни. В то же время для сохранения опороспособности нижней конечности необходима как можно более экономная её резекция.

Необходимо отметить, что недостаточно изучены вопросы, отражающие ближайшие и отдаленные результаты комплексного хирургического лечения больных с гнойно-некротическими формами СДС. В России до сих пор не было планомерных, многоцентровых исследований, позволяющих судить о результатах, сроках и причинах рецидивов, выживаемости, качестве жизни в отдаленном периоде у пациентов после лечения тяжелых гнойно-некротических осложнений СДС. Нет исследований, дающих оценку отдаленным результатам в зависимости от формы СДС, глубины и объема поражений.

В связи с вышеизложенным, целесообразно выполнение исследования, с целью изучить отдаленные результаты лечения СДС, с последующим формированием, на их основании, рекомендаций по совершенствованию тактики комплексного хирургического лечения.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы на основании анализа ближайших и отдалённых результатов их комплексного хирургического лечения.

Задачи исследования.

1. Изучить ближайшие результаты, причины и сроки возникновения отдалённых гнойно-некротических осложнений после хирургического лечения у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.

2. Изучить причины и сроки выполнения высоких ампутаций у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.

3. Изучить причины и сроки летальности у пациентов с рецидивами гнойно-некротических осложнений при синдроме диабетической стопы.

4. Разработать рекомендации по совершенствованию хирургического лечения отдаленных рецидивов гнойно-некротических осложнений у пациентов с синдромом диабетической стопы.

Научная новизна работы.

1 . Изучены сроки и варианты развития ближайших и отдалённых гнойнонекротических осложнений после хирургического лечения у пациентов с синдромом диабетической стопы:

- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС рецидивы наблюдаются у 51,35% пациентов. Наибольшее количество рецидивов выявлялось в срок до 3 лет. Причинами рецидивов являлись рецидивирующие острые инфекционные процессы на стопе и её послеоперационные деформации.

- у пациентов с НИСДС рецидивы выявлялись в 61,36% случаев. Наибольшее количество рецидивов выявлялось в срок до 3 лет. Причиной рецидивов являлось прогрессирование мультифокальной диабетической макроангиопатии с развитием критической ишемии.

2 . Изучены причины и сроки проведения высоких ампутаций у пациентов с синдромом диабетической стопы.

- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС количество высоких ампутаций в пятилетний период, при рецидивах гнойно-некротических осложнений СДС, составило 31,58%.

- у пациентов с НИСДС количество высоких ампутаций в пятилетний период, при рецидивах гнойно-некротических осложнений СДС, составило 34,09%.

- среди пациентов с НИСДС после проведения реконструктивной сосудистой операции лишь у 3,45% проводились высокие ампутации.

3. Изучены причины и сроки летальности у пациентов с рецидивами гнойно- некротических осложнений при наличие синдрома диабетической стопы.

- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС общая летальность составила 41,89%.

- у пациентов с НИСДС общая летальность составила 45,45%.

- в обеих группах наибольшая летальность наблюдалась в первые 3 года.

- основными причина смерти в обеих группах являлись ОНМК и ИМ.

- полученные результаты свидетельствуют о повышенном риске летального исхода у пациентов с рецидивирующими острыми инфекционными процессами на стопе и прогрессирующей критической ишемией.

Практическая значимость.

В работе обоснована необходимость компенсации СД и лечение его поздних осложнений с целью уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.

Обоснована необходимость сберегательного подхода в хирургическом лечении пациентов с СДС с целью уменьшения послеоперационных деформаций стопы и, следовательно, уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.

Обоснована необходимость купирования критической ишемии у пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы с преимущественным применением реконструктивных сосудистых операций.

Обоснована целесообразность выполнения ампутаций на уровне голени, в аспекте снижения летальности в отдаленным периоде.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены на УП Всероссийской конференции с международным участием «Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией», ноябрь 2006 года; на научно-практической конференции «Вопросы комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы», май 2007 года; на 7-й Всеармейской конференции 1-2 ноября 2007 года.

Апробация работы была проведена на проблемной комиссии «Раневые инфекции в хирургии» ФГУ Институт хирургии им. A.B. Вишневского Рос-медтехнологий 16 ноября 2007 года.

Внедрение результатов работы.

Разработанные рекомендации по комплексному хирургическому лечению пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы и ней-роишемической формой синдрома диабетической стопы внедрены в практику в отделении гнойной хирургии ФГУ Институт хирургии им. A.B. Вишневского Росмедтехнологий, используются в преподавании на курсах тематического усовершенствования и сертификационных курсах, проводимых на кафедре Термических поражений, ран и раневых инфекций РМАПО.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 112 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 58 таблицами, 10 рисунками. Указатель литературы включает 224 работы, из которых 58 - отечественных авторов и 166 - зарубежных.

Автор приносит искреннюю благодарность директору Института хирургии им. A.B. Вишневского, академику РАМН, профессору В.Д. Федорову за предоставленную возможность выполнения диссертации и заместителю директора Института хирургии им. A.B. Вишневского по научной и лечебной работе А.Г. Еропкиной за возможность госпитализации тематических пациентов и проведения диагностических и лечебных мероприятий.

Автор считает своим долгом выразить признательность за благожелательность, помощь и поддержку заведующему отделением гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского, лауреату Государственной премии СССР и премии Правительства РФ, член-корреспонденту РАМН A.M. Светухину Признательность и благодарность за научное руководство автор выражает ведущему научному сотруднику отделения гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского, д.м.н. А.Б. Земляному.

Глубокую признательность за поддержку автор выражает всем сотрудникам отделения гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского; заведующему отделением, академику РАМН, профессору A.B. Покровскому и всем сотрудникам отделения сосудистой хирургии; заведующей отделом, профессору Г.И. Кунцевич, старшему научному сотруднику, д.м.н. И.Е. Тиминой, научному сотруднику, к.м.н. М.В. Ильиной и всем сотрудникам отделения ультразвуковой диагностики; заведующей терапевтическим отделением к.м.н. О.М. Несук; врачу-эндокринологу Т.Г. Туровой; заведующей отделом, д.б.н. B.C. Демидовой и всем сотрудникам клинической и биохимической лабораторий; заведующему отделом, профессору В.П. Яковлеву, старшему научному сотруднику Р.П. Тереховой, и всем сотрудникам отдела микробиологии и химиотерапии; заведующему отделом, профессору Г.Г. Кармазановскому, к.м.н. М.В. Мелиховой, врачу А.Б. Шураковой и всем сотрудникам отдела рентгенологии и компьютерной томографии; заведующей отделом медицинской статистики и медицинским архивом Института хирургии им. A.B. Вишневского М.В. Хахановой.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Колтунов, Василий Александрович

Выводы.

1. Для получения объективной оценки результатов лечения гнойных осложнений диабетической стопы исследования проведены раздельно для пациентов с нейропатической и с нейроишемической формами.

Ближайшим результатом лечения пациентов с нейропатической формой было сохранение нижней конечности в 93% случаев и с нейроишемической формой в 71,6% случаев.

Анализ отдаленных результатов проведен в период до 7 лет.

2. В обеих группах наблюдались рецидивы более чем у половины пациентов с синдромом диабетической стопы. На увеличение частоты возникновения рецидивов при нейропатической форме влияли: длительность сахарного диабета, степень его компенсации и поздние осложнения, различные деформации стопы (включая послеоперационные). При нейроишемической форме - длительность сахарного диабета, его поздние осложнения, прежде всего макроангиопатия, обуславливающая рецидив критической ишемии.

При отсутствии адекватных профилактики и лечения наибольшая частота рецидивов наблюдается в первые 3 года.

3. В обеих группах выполнялись высокие ампутации более чем у трети пациентов с рецидивами синдрома диабетической стопы. Основной причиной при нейропатической форме был инфекционный процесс с обширным гнойно-некротическим поражением стопы, при нейроишемической форме - критическая ишемия.

4. Основными причинами смерти пациентов в период наблюдения являлись острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения.

В обеих группах наибольшая летальность выявлена в первые 3 года.

5. Проведенные исследования позволяют определить основные элементы стратегии комплексного лечения синдрома диабетической стопы с целью улучшения ближайших и отдаленных результатов:

- обязательная компенсация сахарного диабета,

- профилактическое лечение его поздних осложнений,

- хирургическое лечение синдрома диабетической стопы с максимально возможным сохранением мягких тканей и костных структур стопы,

- купирование критической ишемии с преимущественным использованием сосудистых реконструктивных операций.

Практические рекомендации.

1. У пациентов обеих групп необходимо стремиться к компенсации СД и его поздних осложнений, в аспекте снижения частоты развития рецидивов и летальности.

2. Обследование пациентов при поступлении должно быть направлено прежде всего на определение формы синдрома диабетической стопы.

3. В ходе оперативного лечения пациентов с СДС необходимо стремиться к максимально возможному сохранению стопы для уменьшения выраженности послеоперационной деформации стопы.

4. У пациентов с НИСДС необходимо: купирование критической ишемии, по возможности, с использованием сосудистых реконструктивных операций и проведение последующей профилактики макроангиопатических осложнений СД.

5. При выполнении высоких ампутаций, у пациентов обеих групп, необходимо стремиться к выполнению их на уровне голени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колтунов, Василий Александрович, 2008 год

1. Авдовенко А.Л., Сажин В.П., Емкужев В.Н., и соавт. Дифференцированный подход к лечению диабетической стопы. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С.72-73.

2. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее.// Российские медицинские вести.- 2001.-Т.4.- №1.- С.35-40.

3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. // Москва.- 2000.-С.412.

4. Ахунбаев М.И. Общие сведения, патогенез и клиника диабетических поражений нижних конечностей. // В кн. под ред. Экрамова Э.Х., Бородина Ю.И. и соавт. «Избранные вопросы гнойной хирургии».-1999.-С.-157-214.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. /Медицина. Москва.- 2000.- С.672.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангио-патий при сахарном диабете. // Сахарный диабет.- 1999.- №1,- С.4-6.

7. Бенсман В.М., Триандафилов К.Г., Мехта С.К. Некоторые лечебно-диагностические стандарты в хирургии осложненного синдрома диабетической стопы. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва,- 2001.- С.83-88.

8. Бреговский В.Б. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С.91-98.

9. Брискин Б.С, Тартаковский Е.А., Гвоздев H.A. и соавт. Лечение осложнений "диабетической стопы". //Хирургия-1999,- №10.-С. 53-56.

10. Варшавский И.М., Авдеева Т.В., Шабанов НЛ. и соавт. Диабетическая стопа. /1. Самара.- 1999.- С.241.

11. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение. // РМЖ.- 2002,- Т.10.-№.27,- С. 1266-1271.

12. Гостищев В.К., Афанасьев А.Н. Стандарты лечебно-диагностических мероприятий у больных диабетической остеоартропатией и гнойно-некротическими поражениями стоп. // Сборник статей конференции

13. Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001 С.107-112.

14. Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., Хохлов A.M. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложненной гнойно-некротическими поражениями стоп. //Хирургия 1999.- №8.-С.40-44.

15. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Афанасьев А.Н. и соавт. Комплексная диагностика и лечение диабетических остеоартропатии. // Сборник трудов. Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Ви-тебск.-1996. С. 379-380.

16. Гурьева И.В. Синдром диабетической стопы с точки зрения стандартов мультидисциплинарной помощи. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001.-С.114-125.

17. Гурьева И.В., Котухова Я.И., Мелешкевич Т.А. Диабетическая стопа. Возможно ли эффективное предотвращение? // РМЖ.- 2001.- Т.9.-№24.-С.1122-1127.

18. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет.- 1998.- №1.- С.7-21.

19. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы (Клиника, диагностика, лечение и профилактика). / Москва.-1998.-С. 143

20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". / Методические рекомендации для врачей. МЗ РФ. Москва.- 2002.-С.34.

21. Диабетическая полинейропатия. Клиника, диагностика, лечение. / Подред. С.В.Негоды. Научно-методические рекомендации для врачей. Волгоград. -2000,- С.56.

22. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей. / Российский консенсус. Председатель рабочей группы A.B. Покровский. 2002.- С.24.

23. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.Ю., Евсеев И.Н. и соавт. Лечение гнойных осложнений диабетической макроангиопатии. // Хирургия.-2001.-№3-С.29-33.

24. Дмитриев Б.И., Торбинский A.M., Демидов В.М. и соавт. Местное лечение гнойно-воспалительных процессов у больных сахарным диабетом. // Сборник трудов. Первый- Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск.- 1996. С.394-395.

25. Измаилов В.Ю., Терещенко С.Г., Измайлов Л.Ф. и соавт. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений мягких тканей и гангрены нижних конечностей у больных сахарным диабетом. // Хирургия.-1998.-№2.-С39-42.

26. Каримов Ш.И., Бабаджанов Б.Д., Исламов Б.Б. и соавт. Оптимизация хирургических вмешательств при гнойно-некротических поражениях стопы у больных сахарным диабетом. // Хирургия.- 2001.- №9.- С.47-49.

27. Князев Л.П., Киржатов СИ., Дзагоев и соавт. Комплексное лечение диабетической ангиопатии нижних конечностей. // Труды Пятого симпозиума по хирургической эндокринологии.- Ульяновск.- 1996.-С.53-55.

28. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Колкер И.И. Общие принципы лечения гнойных ран. // Вестник АМН СССР,- 1983.- №8.- С.45-49.

29. Кузин М.И., Шемкевич Л.Л. Патогенез раневого процесса. / В кн. «Раны и раневая инфекция». Ред. М.И.Кузин, Б.М.Костюченок.- 1990.-С.90-120.

30. Кунцевич Г.И., Барабашкина A.B. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветового доппле-ровского картирования и импульсной допплерогафии. / Методические рекомендации,- Москва.- 1998.- С.35.

31. Ляпис М.А., Герасимчук П.А. Обоснование стандартов комплексного лечения синдрома стопы диабетика // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001.-С.140-147.

32. Покровский A.B., Дан В.Н., Кириченко A.A., Чупин A.B. Вазапро-стан (простагландин El) в лечении тяжелых стадий артериальной недостаточности нижних конечностей. / Пособие для врачей. Москва.-1999.- С. 16.

33. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Гангрена. / Ред. Федорова В.Д., Светухина A.M. Мультимедийное руководство «Гнойная хирургия». Москва.-2001.

34. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Ишемическая диабетическая стопа. / В кн. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы (Клиника, диагностика, лечение и профилактика). Москва.-1998.- С. 143.

35. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Вазапростан (простагландин El) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2000.-Т.6.-№2.-С. 19-26.

36. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Диабетические макроангиопатии. // Врач.- 2002.- №5.- С.3-5.

37. Раны и раневая инфекция. / Под ред. Кузина М.И., Костюченок Б.М., Москва.-1990.-С.592.

38. Ромашов Д.В., Атанов Ю.П., Бутивщенко И.А. и соавт. Хирургическая тактика у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей в стадии гангрены. // Сборник трудов. Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск.- 1996. С.451-454.

39. Светухин A.M., Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. // Consilium medicum.- 2002,- Том.04.-№10.1. С.537-544.

40. Светухин A.M., Карлов В.А., Амирасланов Ю.А., и соавт. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний. // Хирургия.- 1990.- №12.- С.79-84.

41. Симбирцев С.А., Бубнов А.Н., Лебедева Т.П. и соавт. Хирургическая тактика у больных сахарным диабетом при развитии гнойно-некротических поражений конечностей. // Труды Второго симпозиума по хирургической эндокринологии.- Саратов.- 1993.- С.43-47.

42. Совцов С.А. Стандарты диагностики и лечения, больных с диабетической стопой в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С. 164-169.

43. Стандарты диагностики и лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы. Под ред. Гостищев В.К., Светухин A.M., Земляной А.Б. и соавт. // Хирургия.- 2002.-№10. 65-67.

44. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и соавт. Лечение диабетической полиневропатии. //РМЖ.- 2001.- Том.9.-№7-8.- С.314-318.

45. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Медикаментозная терапия ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет.- 1999.- №1.-С.39-45.

46. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н., Анциферов М.Б. Антикоагулянты в терапии диабетической макроангиопатии. // Consilium medicum.-2002.-Том.04.-№10.- С.535-536.

47. Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.В. и соавт. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. / Москва. -1998.-С.120.

48. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Клинико-морфологические характеристики репарации тканей у больных с синдромом диабетической стопы. // Сахарный диабет. 2001.- №2. -С. 14-20.

49. Юданова Л.С, Старосельская Л.К. Изменения сосудистой стенки, ин• сулинового спектра и системного гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и возможности их коррекции. // Терапевтический архив. -1998.-№6.-С.20-23.

50. Adler A.L, Stevens R.J., Neil A., Stratton, I.M. et al. Hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes. // J. Diabetes Care.- 2002,- Vol. 25.- №5.- P.894-899.

51. Adler A.L, Stevens R.S., Boulton A.et al. Lower extremity amputation the assotiation of peripheral vascular disease, sensory neuropathy, and foot ulcers in multivariate prospective analyses. / "The diabetic foot", Netherlands.-1999.-P.29.

52. American Diabetes Association: Consensus Development Conference on diabetic foot wound care. // Diabetes Care,-1999.-Vol.-22.- P. 1354-1360.

53. Apelqvist J, Larsson J. What is the most effective way to reduce incidenceof amputation in the diabetic foot? // Diabetes Metab. Res. Rev.- 2000,-Vol.l6.-Suph.l.-P.75-83.

54. Apelqvist J, Tennvall GR, Persson U, et al. Diabetic foot ulcers in a mul-tidisciplinary setting: An economic analysis of primary healing and healing with amputation. // J. Int. Med.-1994,- Vol.235.- P.463-71.

55. Armstrong D.G., Harkless L.B. Outcomes of preventative care in a diabetic foot specialty clinic // J Foot Ankle Surg. 1998. - Vol.37.- №6. - P.460-466.

56. Armstrong D.G., Lavery L.A., Harkless L.B., van Houtum W.H: Amputation and re amputation of the diabetic foot. // J. Am. Podiatr. Med. Assoc-1997.-Vol.87.-№255-259.

57. Armstrong D.G., Lavery L.A., Quebedeaux T.L. et al. Surgical morbidity and the risk of amputation due to infected puncture wounds in diabetic versus nondiabetic adults. // South. Med. J.-1997.- Vol.90.- №4.- P.384-389.

58. Armstrong M.B., Villalobos R.E., Leppink D.M. Free-tissue transfer for lower-extremity reconstruction in the immunosuppressed diabetic transplant recipient. // J. Reconstr. Microsurg.-1997.- Vol.13.- №1.- P. 1-5.

59. Arora S., Pomposelli F., LoGerfo F.W. et al. Cutaneous microcirculation in the neuropathic diabetic foot improves significantly but not completely after successful lower extremity revascularization. // J. Vase. Surg.- 2002.-Vol.35.-№3.-P.501-505.

60. Aso Y., Fujiwara Y., Tayama K. et al. Elevation of von Willebrand factor in plasma in diabetic patients with neuropathic foot ulceration. // J. Diabet. Med.- 2002.- Vol.19.- №1.- P. 19-26.

61. Ballard J.L., Eke C.C., Bunt T.J. et al A prospective evaluation of transcutaneous oxygen measurements in the management of diabetic foot problems. // J. Vase. Surg. 1995,- V. 22.- №4.-P.485-490.

62. Banis J.C Glabrous skin grafts for plantar defects. //Foot. Ankle. Clin.-2001.- Vol.6.- №4,- P. 827-837.

63. Banson B.B., Lacy P.E. Diabetic microangiopathy in human toes. // Am. J. Pathol,-1996.-№45.-P.41.

64. Barlow Y. T. Lymphocytes and immunosuppression in the burned patient: a review.//J. Burns.-1994.-Vol.20.- №6.- P.487-490

65. Baxler C.R., Curreri P.W., Marvin J. A. The control of burn wound sepsis by the use of quantitative bacteriologic studies and subescher clysis with antibiotics. // Surg. clin. N. Amer. 1973,- Vol.53.- P.1509-1518.

66. Beckman J.A., Creager M.A., Libby P.Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. // JAMA.- 2002.- Vol.287-. №19.-P.2570-2581.

67. Bierhaus A., Chevion S., Chevion M. et al. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells. //Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.1481-1490.

68. Bleich H.L., Boro E.S. Diabetic polyneuropathy: The importance of insulin deficiency, hyperglycemia, and alterations in myoinositol metabolism in its pathogenesis. // N. Eng. J. Med .-1976.- V.295.- P. 1416-1420.

69. Boulton AJ.M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview. // Diabetic Medicine.- 1996.- Vol.13, Suppl.l. -S. 12-16.

70. Boulton AJ.M. Peripheral neuropathy and the diabetic foot. // Foot.- 1992.-№2.- P.67-72.

71. Bowler P. The Anaerobic and Aerobic Microbiology of Wounds. // Wounds. 1998.- Vol.10.- №6.- P.170-178 .

72. Boyko E J., Lipsky B.A. Infection and diabetes. / In: Harris (ed) Diabetes in America, 2nd Ed. Bethesda, Md., National Institutes of Health Publication.-1995.-P.95-1468.

73. Brand PW. The insensitive foot. / In: Jahss M.H, ed. Disorders of the foot & ankle: medical and surgical management. 2d ed. Philadelphia: Saunders.-1991.-P.2173-2175.

74. Bridgest R.M., Deitch E.A. Diabetic foot infections. Pathophysiology and treatment. //Surg. Clin. North. Am. 1994. - Vol.74. - №3.- 537-555.

75. Browne A.C., Vearncombe M., Sibbald R.G. High bacterial load in asymptomatic diabetic patients with neurotrophic ulcers retards wound healing afterapplication of Dermagraft. // J. Ostomy. Wound Manage.- 2001.-Vol.47.-№io.-P.44-49.

76. Caballero E., Frykberg R.G. Diabetic foot infections. // J. Foot. Ankle. Surg.- 1998.- Vol.37.- P.248-254.

77. Cannassi T., Morale M., Puccetti R. Coagulation and fibrinolitic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus. // Tromb. Res. 1992.-№67.-P.643-656.

78. Caputo G.M:, Cavanagh P.R., Ulbrecht J.S. et al. Assessment and management of foot disease in patients with diabetes. // New. Eng.l J. Med.-1994.-Vol.331.- P.854-860.

79. Carmody B.J., Arora S., Wakefield M.C., Weber M. Progesterone inhibits human infragenicular arterial smooth muscle cell proliferation induced by high glucose- and insulin concentrations. // J. Vase. Surg.- 2002.- Vol.36.-№4.-P.833-838.

80. Carpentier B., Benhamou P.Y., Pradines S. et al. Le count economique du pied diabetique: etude analitique. // Diabetes Metab.- 1998.- Vol.24.-Sup.l.-P.24.

81. Casey J.I., Heeter B.J., Klyshevich K.A. Impaired response of lymphocytes of diabetic subjects to antigen of Staphyloccos aureus. // J.Infect.Dis.-1987.-Vol. 136.-P.495-501.

82. Cavanagh PR, Young MJ, Adams JE, et al. Correlates of structure and function in the diabetic foot. // Diabetologia.- 1991.-Vol. 134.- Sup.2.- P.39.

83. Centers for Disease Control and Prevention. The public health of diabetes mellitus in the US. / Atlanta, GA: Department of Health and Human Services. -1997.

84. Ceriello A., Marchi E., Barbanti M. et al. Non-enzymatic glycation reduces heparin cofactor II anti-thrombin activity. // Diabetologia.- 1990.- Vol.33.-P.163-167.

85. Ceriello A., Quatraro A., Dello R.P.Protein C deficiency in insulin dependent diabetes: a hyperglycemiarelated phenomenon. // Thromb. Haemost.-1990.1. Vol.64.- P. 104-107.

86. Chantelau E. Obliterating diabetic microangiopathy of the diabetic foot-reality or false conclusion? //Z. Gesamte. Inn. Med.- 1993.- Vol.48.-P.376-380.

87. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus. // Circulation.- 1993.- Vol.87.- P.67-76.

88. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. // Circulation.- 1995.-Vol.92.-P.3337-3349.

89. Colwell J., Lyons T., Klein R. et al. Atherosclerosis and trmbosis in diabe-tes mellitus. New aspects of patogénesis. / Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed.-2001.-P.65-109.

90. Contrad M.C. Abnormalities of the digital vasculture as related to ulceration and gangrene. // Circulation, -1968. Vol.38.- P.83-91.

91. Cooper P.S. Orthopedic considerations in wound healing of the lower extremity. // J. Foot Ankle. Clin. 2001.- Vol.6.- №4.- P.715-744.

92. Cronenwett J.L., Zelenock G.B., Whitehouse W.M.et al.The effect of sympathetic innervation on canine muscle and skin blood flow. // Arch. Surg.-1983.-Vol.118.-P.420-424.

93. Cunha B.A. Antibiotic selection for diabetic foot infections: a review. // J. Foot. Ankle. Surg.- 2003.- Vol.39.- №4.- P.253-257.

94. DCCT Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of neuropathy. // Ann. Intern. Med.- 1995-Vol.l22.-P.561-568,

95. De S.K., Reis E.D., Kerstein, M.D. Wound treatment with human skin equivalent. //J. Am. Podiatr. Med. Assoc- 2002.-Vol.92.-№1.-P. 19-23.

96. Diabetes Care and Research in Europe: The St. Vincent Declaration. Geneva, World Health Org,- 1989.- ICP/CLR034.

97. Diabetes. / Ed. Watkins P J., BMJ Publish Group, London.- 2000.- P.96.

98. Diabetic angiopathy. / Ed. Tooke J.E., London, U.K., Arnold Publishers.-1999.-P.304.

99. Diabetic foot. An illustrated guide to management. / By Jeffcoate W.J., Chapman & Hall.- 1995 .- C.145.

100. Diamantopoulos E.J., Haritos D., Yfandi G. et al. Management and outcome of severe diabetic foot infections. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-1998.-Vol.106.-№4.-P.346-352.

101. Dusting G.J. Nitric oxide in cardiovascular disorders. // J. Vase. Res.-1995.-Vol.32.-№3 .-P. 143-161.

102. Dyck P. J., Karnes J.L., O'Brein P.C et al. The Rochester Diabetic neuropathy study: Reassessment of test and criteria for diagnosis and staged severity. //Neurology. 1990. - Vol.42.- P.l 164-1170.

103. Eneroth M., Apelqvist J., Stenstrom A. Clinical characteristics and outcome in 223 diabetic patients with deep foot infections. // Foot. Ankle. Int.-1997,-Vol.l8.-P.716-722.

104. Erlich K. S., Rumack J. S. Evaluation and Management of Nonhealing Infected Wounds in Diabetics. // Infect. Med.- 1993.- Vol.10.- №8,- P.21-27.

105. Feldman E.L., Stevens M.J., Greene D.A. The pathogenesis of diabetic neuropathy. //J. Clin. Neurocince.- 1997,- №4.- P.365-370.

106. Felsburg P.J., Edelman R., Gilman R.H. The active E-rosette test: a sensitive in vitro correlate for human Lelayed type hypersensitivity // J.Immunol.-1977.-V. 118.- №l.-P.62-66.

107. Ferrara LA, Mancini M, Celentano A. et al. Early changes of the arterial carotidwall in hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia. // Artenoscler. Thromb.-1993.- Vol.13.- P.367-370.

108. Flynn M.D., Tooke J.E. Microcirculation and the diabetic foot. // Vase. Med. Rev.-1990.-№1.-P. 121-138.

109. Freeman R. Treatment of autonomic neuropathy. // Diagnosis and Treatmentof Autonomic Neuropathy. Case Study Symposium. Program and abstracts of the 61st Scientific Sessions of the American Diabetes Association.-2001.-June.- P.22-26.

110. Frykberg R.G. Team approach toward lower extremity amputation prevention in diabetes. // J. Am. Pod. Med. Assoc- 1997.- Vol.87.-P.305-312.

111. Frykberg R.G., Piaggesi A., Donaghue V.M.et al. Difference in treatment of foot ulcerations in Boston, USA and Pisa, Italy. // Diabetes Res. Clin. Pract,-1997.- Vol.35.- №1.- P.21-26.

112. Frykberg RG, Armstrong DG, Giurini J, et al. Diabetic foot disorders: a clinical practice guideline. // J. Foot Ankle Surg.- 2000.- №39.- Vol.2.-P.60.

113. Geerlings S.E., Hoepelman A.I. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus. // Immunol. Med. Microbiol-1999.- Vol.26.- №3-4.- P.259.

114. Ger R. Newer concepts in the surgical management of lesions of the foot in the patient with diabetes. // J. Surg. Gynecol. Obstet.- 1984,- Vol. 158.-№3.-P.213-215.

115. Gerding D.N. Foot infections in diabetic patients: the role of anaerobes. // Clin. Infect. Dis.- 1995.- Vol.20.- Sup.2.- P.283-288.

116. Goldenberg S, Alex M., Joshi R.A. et al. Non-atheromatous peripheral vascular disease of the lower extremity in diabetes of the extremity in diabetes mellitus. // Diabetes,- 1959.- №8.- P.261-273.

117. Greenhalgh D.G. Wound healing and diabetes mellitus. // J. Clin. Plast.

118. Surg.- 2003-. Vol.30.- III.-P.37-45.

119. Gryglewski R.J., Palmer R.M., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. // Na ture.- 1996.- Vol.320.- P.454-456.

120. Gu K., Cowie C.C., Harris M.I. Mortality in adults with and without diabetes in a national cohort of the U.S. population, 1971-1993. // Diabetes Care.-1998.- Vol.21.- Iss.7.-P.l 138-1145.

121. Guyton G.P., Saltzman C.L. The diabetic foot: basic mechanisms of disease. // J. Instr. Course. Lect.- 2002.- Vol.51.- P. 169-181.

122. Habershaw G., Chzran J. Biomechanical considerations of the diabetic foot. / In: Management of Diabetic Foot Problems. 2nd Edition. WB Saunders Co, Philadelphia, Pa.-1995.- P.53-65.

123. Habliwell B., Gutteridge G. Free radicals in biology and medicine. / Clarendon Press Oxford. 1989,- P.543.

124. Helderman J., Auso K., Rosenstock K., Raskin P. Insulin regulates T-cell participation in immune reactions / // J.Clin. Invest.- 1987,- №2.- Vol.79. P.566-571.

125. Hewitt D. Data currently available to the department of Health on diabetes. In: Ed. Dawson A., Ferrero M., Chronic Disease Management Registers. London. HMSO.- 1996.-P.34-38

126. Hill J.R., Kwon G., Marshall C.A. et al. Hyperglycemic levels of glucose inhibit interleukin 1 release from RAW 264.7 murine macrophages by activation of protein kinase C // J. Biol. Chem.- 1998,- Vol.273.- №6.-P.3308-3313.

127. Hittel N., Donnelly R. Treating peripheral arterial disease in patients with diabetes. // J. Diabetes Obes. Metab.- 2002.- Vol.4.- Sup.2.- P.26-31.

128. Holzer S.E., Camerota A., Martens L. et al. Costs and duration of care For lower extremity ulcers in patients with diabetes. // Clin. Ther.- 1998.-Vol.20.-P.169-181.

129. Hosch J, Quiroga C, Bosma J, et al. Outcomes of transmetatarsalamputations in patients with diabetes mellitus. // J. Foot. Ankle. Surg.-1997.-Vol.36.-P.430-434.

130. Hostetter M.K. Handicaps to host defense: Effects of hyperglycemia on C3 and Candida albicans. // Diabetes.- 1990.- Vol.39.- P.271-275.

131. Isenberg J.S. The reversal sural artery neurocutaneous island flap in composite lower extremity wound reconstruction. // J. Foot Ankle Surg.-2003. Vol.39.-№l.-P.44-48.

132. Jacobs M. Beches R., Joining P. et al. Microvascular haemodynamics before and after vascular surgery ib severe limb ischamia. // Eur. J. Vase. Surg. -1990.-№4.-P.525-529.

133. Jakoby W.B. Glutathione transferases: an overview. // Methods Enzymol.1985.-Vol.113.-P.495-499.

134. Jefferson . Peripheral nerve disease. / In: Neurology, Ross-Russell RW, Wiles CM (eds). London, Heinemann.- 1985.- P.239.

135. Jirkovska A. Basic questions in therapy of the diabetic foot. // J. Vnitr. Lek.-2002.-V.48.-№6.-P.542-548.

136. Jirkovska A., Fejfarova V., Hosova J. Analysis of the inflammation reaction and selected indicators of immunity in patients with an infected diabetic ulcer. // J. Cas. Lek. Cesk.- 2002. Vol.141. - №15.- P.483-486.

137. Junker M., Frey-Schnewlin G., Bollinger A. Microvascular flow distribution and transcapillary diffusion at the forefoot in patients with peripheral ischemia. // Int.J.Microcirc. Clin.Exp.- 1989.- №8,- P.3-24.

138. Kalb A., Carlsson R., Nllsson E. Major amputations In a defined population: incidence, mortality and results of the treatment. // Br. J. Surg. 1989. -Vol. 76.(3 )-p.308-310

139. Kamal K., Powell R., Sumpio B. The pathobiology of diabetes mellitus: Implications for surgeons. // J. Am. Coll. Surg.-1996.- Vol.183.- P.271-289.

140. Karp N.S., Kasabian A.K., Siebert J.W. Microvascular free-flap salvage of the diabetic foot: a 5-year experience. //J.Plast.Reconstr.Surg.-1994.-Vol.94.-№6.-P.834-840.

141. Kato N., Wantanabe K., Ueno K. Association of enterotoxigenic Bacter-oides fragilis with bacteremia. // Clinical Infectious Disease.- 1996.-Vol.23.-Sup.1.-P.83-86.

142. Keyser J.E. Diabetic wound healing and limb salvage in an outpatient wound care program. // South. Med. J.- 1993.-Vol.86.-N.3.- P.311-317.

143. Kihara M. , Low P.A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy. // Experimental Neurology.- 1995.- Vol. 132.-P.180-185.

144. Knox R.C., Dutch W., Blume P., et al. Diabetic Foot Disease. // International. Journal of Angiology.- 2000.- №9.- P. 1-6.

145. Lai C.S., Lin S.D., Yang C.C. et al. Limb salvage of infected diabetic foot ulcers with microsurgical free-muscle transfer. // Ann. Plast. Surg.- 1991.-Vol.26.-№3.-P.212-220.

146. Laing P. The development and complications of diabetic foot ulcers. // Am. J. Surg.- 1998.-Vol.l76.-P.l 1-19.

147. Larsson J, Agardh D., Apelqvist J, Stenstrom A. Long term prognosis after healed amputation in patients with diabetes. // Clin. Ortho. Rel. Res.-1998.-V.350.-P.149-158

148. Larsson J., Apelqvist J., Agardh CD., Stenstrom A. Decreasing incidence of major amputation in diabetic patients: a conseguence of multidisciplinary foot care team approach? // Diabetic Medicine. 1995. - Vol.12.- №9. -P.770-776.

149. Lavery L.A., van Houtum W.H., Armstrong D.G. Institutionalization following diabetesrelated lower extremity amputation. // Am. J.Med.- 1997,-Vol.103.-P.383-388.

150. L.Dalla Paola, E.Faglia at al., Ulcer Recurrence Following First Ray Amputation in Diabetic Patients., Diabetes Care, v. 26, №6, June, 2003

151. Leichter S.E., Allweiss P., Harley J., et al. Clinical characteristics of diabetic patients with serious pedal infections. // Metabolism.- 1988.- Vol.37.1. P.22-24.

152. Lemb А. Лечение диабетической гангрены стопы. // Хирургия. 19948. -C.52-56.

153. Levin and O'Neal's. The diabetic foot. / Bowker J.H., Pfeifer M.A., 6th edi-tion.-2001.-P.790.

154. Levin M. Management of the Diabetic Foot: Preventing Amputation. // South Med. J.- 2002.- Vol.95.- №1,- p. 10-20.

155. Lobmann, R., Kasten, G., Kasten, U. et.al. Association of increased plantar pressures with peripheral sensorimotor and peripheral autonomic neuropathy in Type 2 diabetic patients. // J. Diabetes. Nutr. Metab. 2002. -Vol.l5.-№3.-P.165-168.

156. Loeble E.C., Marvin J.A., Heck E.L. et al. The method of quantitative burn wound biopsy cultures and its routine use in the care of burned patients. // Amer. J. clin. Path. 1974.- Vol.61.- P.20-24.

157. LoGerfo F., Coffinan J. Vascular and microvascular disease of the foot in diabetes. //N. Engl. J. Med.- 1984.-P. 1311-1516

158. Low P.A., Nickander K.K., Tntschler H.J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes.-1997,-Vol.46.- Sup.2.- P.38-42.

159. Lozeron P., Nahum L., Lacroix, C et al. Symptomatic diabetic and non-diabetic neuropathies in a series of 100 diabetic patients. // J. Neurol.-2002.-Vol.249.- №5.- P.569-575.

160. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.-1997.- Vol.20.- №11(2).- P.3-10.

161. MacRury S.M., Gemmell C.G., Paterson K.R., et al. Changes in phagocytic function with glycemic control in diabetic patients. // J. Clin. Pathol.-1989,-Vol.42.-P.l 143-1147.

162. Maier J.P., Lippitt C, Mooney E.K. Use of tissue-engineered skin in the dermal atrophy patient with traumatic avulsion injuries. // J. Ann. Plast. Surg.- 2002.- Vol.49.- №1,- P. 7-72.

163. Managment of Peripheral Arterial Disease. Transatlantic intersociety Consensus. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. - Vol. 19 (Suppl.A).

164. Mandracchia V., Robert Y., Donald B. et al. The Diabetic Foot: Treatment Strategies. //Hospital Medicine.- 1999.- Vol.35.- №1,- P.27-33.

165. Mandracchia V., Yoho R., Buddecke D., et al. The diabetic foot: Evaluation and patient education. //Hospital Medicine. 1998.-Vol.34.- №8.-P.41-50.

166. Mayfield J., Reiber G., Maynard C et al. Trends in lower extremity amputation in the Veterans Affairs hospitals, 1989-1998. // J. Rehabil. Res. Dev.-,2000.-Vol.30.-P.23-30.

167. McMahon M.M., Bistrian B.R. Host defenses and susceptibility to infectionin patients with diabetes mellitus. // Infect. Dis. Clin. North. Am.- 1995.-N.9.-P.l-9.

168. Mizisin, A.P., Shelton, G.D., Burgers, M.L., Powell, H.C., Cuddon, P.A. Neurological complications associated with spontaneously occurring feline diabetes mellitus. // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 2002.- Vol.61.- №10.-P.872-884.

169. Munzel T., Heitzer T., Harrison D.G. The physiology and pathophysiologyof the nitric oxide/superoxide system. // J. Herz.- 1997,- Vol.22.- №3.-P.158-72.

170. Obrosova I.G. How does glucose generate oxidative stress in peripheral nerve? // J. Int. Rev. Neurobiol.- 2002.- Vol.50.- P.3-35.

171. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Reaction of linoleic acid hydroperoxide with thiobarbituric acid. // J. Lipid. Res. 1978.- Vol.19.- Iss.8.1. P.1053-1057.

172. Oishi S.N., Levin L.S., Pederson W.C. Microsurgical management of extremity wounds in diabetics with peripheral vascular disease. // J. Plast. Reconstr. Surg.- 1993,- Vol.92.- №3.- P. 485-492.

173. O'Neal L.W: Surgical pathology of the foot and clinicopathologic correlations. / Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed.- 2001.- P.483-512

174. Pecoraro R.E., Reiber G.E., Burgess E.M. Pathways to diabetic limb amputation. Basis for prevention. // Diabetes Care.- 1990.- Vol.13.- P.513-521.

175. Pham T. H., Rich J., Veves A. Wound healing in diabetic foot ulceration: a review and commentary. // Wounds.- 2000.- Vol.12.- №4.- P.79-81.

176. Philipp C, Cisar L.,Kim H., et al. Association of Hemostatic Factors with Peripheral Vascular Disease. // Am. Heart. J.-1997.-Vol.l34.-№5.- P.978-984.

177. Popkirov S. Purulent-septic surgery. Sofia.- 1974.- P.484.

178. Reiber G., Boulton A.,Vileikyte L., Boyko E., et al Causal pathways to lower extremity foot ulcers. // Diabetes care. 1999. - Vol.22.- P. 157-162.

179. Reiber G.E. The epidemiology of diabetic foot problems. // Diabetic Medicine.- 1996.- Vol.13, Suppl.l.- S.6-11

180. Reiber G.E., Boyko E.J., Smith D.G. Lower extremity foot ulcers and amputations in diabetes. // In: Harris MI, Cowie C, Stern MP, eds. Diabetes in America. 2nd ed.- 1995.- P.95-1468.

181. Reiber G.E., Lipsky B.A., Gibbons G. W. The burden of diabetic foot ulcers. //Am. J. Surg.- 1998.- Vol.176.- P.5-10.

182. Reiber G.E., Pecoraro R.E., Koepsell T.D. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a case control study. // Ann. Intern. Med.-1992,- Vol.117.- P.97-105.

183. Rosenblum B.I., Pomposelli F.B., Giurini J.M. et al. Maximizing foot salvage by a combined approach to foot ischemia and neuropathic ulceration in patients with diabetes. A 5-year experience. // Diabetes Care.- 1994.-Vol.17.-№9.-P.983-987.

184. Rumenapf G. Diagnostik und Therapie Diabetic perforating ulcer and diabetic neuropathic osteoarthropathy. Diagnosis and treatmen. // Gefasschirurgie .- 2002.- Vol.7.- Iss.3.- P. 128-135.

185. Rusavy Z., Cechurova D., Holubec L. et al Treatment of diabetic neuropathic defect at the surgery department and at the center for diabetic foot care. // J. Vnitr. Lek,- 2002.- Vol.48.- №4.- P.285-289.

186. Said G., Lacroix C, Lozeron P., et al. Inflammatory vasculopathy in multifocal diabetic neuropathy. // J. Brain .- 2003.- V.126.- N.Pt.2.- P.376-385.

187. Shea K.W. Antimicrobial therapy for diabetic foot infections: a practical approach. // Postgrad. Med.- 1999.- Vol.106. №1. - P.85-94.

188. Simmons Z., Feldman E.L. Update on diabetic neuropathy. // J. Curr. Opin. Neurol. Current Opinion in Neurology. 2002. - Vol.15. - №5. -P.595-603.

189. Steed D.L. Modulating wound healing in diabetes. // In. Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6thEd.-2001.-P.3 95-403.

190. Stevens M.J. Nitric oxide as a potential bridge between the metabolic and vascular hypotheses of diabetic neuropathy. // Diabetic Medicine.- 1995.-Vol.l2.-№8.-P. 292-295.

191. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A.The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabet Med.-1995.-UI2.-P.566-579.

192. Stiegler H., Standi E., Frank S. et al. Falure of reducing lower extremity amputations in diabetic patients: results of two subsequent population based surveys 1990 and 1995 in Germany // VASA .-1998.- Vol.27-P. 10-14.

193. Stirnemann P., Brun A., Brunner D. The diabetic foot. // J. Ther. Umsch.-1998.- Vol.55.-№10.- P.650-655.

194. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. 1999.

195. The Foot in Diabetes. / Ed. A.J.M.Boulton, H.Connor, P.Cavanagh. 3d. J.Wiley& Sons.Inc- 2000.-P.364.

196. The foot in diabetes. / Edited by J. M. Boulton, H Connor, P R Cavanagh.-2nd Edition -Chichester-New-York-Bnsbane-Toronto-Singapore John Weley sons.- 1994.- P.256.

197. Thomas, C.S., Varghese K., Habib F.et al. Extent and severity of atherosclerotic vascular disease in patients undergoing coronary angiography—tru Kuwait Vascular Study. // J. Angiology.- 2003.- Vol. 54.- №1.- P.85-92.

198. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes. // Diabetes.- 1995.1. Vol.44.-P.721-726.

199. Van Eeden S.F., Strachan A.F., Hough S.F. Circulating acute phase reactive proteins as indicators of infection in poorly controlled diabetes mellitus. // J.

200. Diabetes. Res. Clin. Pract. 1988.- Vol.-5.- №2.- P.99-105.

201. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. //N. Engl. J. Med.-1990.- Vol.323.- P.27-36.

202. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur.Heart. J.-1997. Vol.l8(supplE). -P. 19-29.

203. Venkatesan P., Lawn S., Macfarlane R.M. et al. Conservative management of osteomyelitis in the feet of diabetic patients. // J. Diabet. Med.- 1997.-Vol.14,-№.6.-P.487-490.

204. Veves A., Giurini G., LoGerfo F. Diabetic Foot. Medical and Surgical Management. / Humana Press.- 2001.- P.- 256.

205. Viera C, Galvez C, Carrasco B. et al. A study of peripheral neural conduction, motor and sensory, in diabetic patients treated with hyperbaric oxygenation. // J. Rev. Neurol.- 2003.- Vol.28.- №9.- P.868-872.

206. Vincent A.M., Brownlee M., Russell J.W. Oxidative stress and programmed cell death in diabetic neuropathy. // J. Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2002.-Vol.959.-P.368-383.

207. Vinik A. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy. // Am. J. Med.-1999.-Vol.l07(2B).-P. 17-26

208. Vinik A.I., Park T. S., Stansberry K. B., et al. Diabetic neuropathies. // Dia-betologia .-2000.- Vol.43.- P.957-973.

209. Vinik A.I., Vinik E. Prevention of the complications of diabetes. // Am. J Manag. Care.- 2003 .-V.ol.9.- №3,- P.63-80.

210. Wei C.Y., Chuang D.C., Chen H.C. et al. The versatility of free rectus femoris muscle flap: an alternative flap. // J. Microsurgery.- 1995.- Vol.l6.-№10.-P.698-703.

211. Weng C, Coppini D. V. and. Sonksen P. H. Geographic and social factonare related to increased morbidity and mortality rates in diabetic patients. A Diabetic Medicine.- 2000.- Vol.17.- №8.- P. 612.

212. Yadlapalli N.G., Vaishnav A., Sheehan P. Conservative management o diabetic foot ulcers complicated by osteomyelitis. // Wounds.- 2002. Vol.14.

213. Zaleznik, D. F., Kasper D. Role of bacterial virulence factors in pathogenesis of anaerobic infection. / In S. M. Finegold and W. L. George (ed.), Anaerobic infections in humans. Academic Press, San Diego.-1989.- P. 81-95.

214. Zimny S., Dessel F., Ehren M. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot at risk. // Diabetes Care.- 2001.-Vol.24.-P.1810-1814.1