Комплексная ультразвуковая оценка структур лица плода с целью выявления плодов с синдромом Дауна во втором триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Струпенева, Ульяна Анатольевна

• Струпенева, Ульяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Струпенева, Ульяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ЗНАЧЕНИЕ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ТРИСОМИИ 21 У ПЛОДА (Обзор литературы)

1.1. Современные подходы к пренатальной диагностике и эхо-графические маркеры синдрома Дауна во втором триместре беременности

1.2. «Толщина преназальных тканей плода» и «отношение толщины преназальных тканей плода к длине носовой кости» как новые пренатальные эхографические маркеры трисомии 21 во втором триместре беременности

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЛЩИНЫ ПРЕНАЗАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ ПЛОДА В 16-26 НЕДЕЛЬ

БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Толщина преназальных тканей у здоровых плодов в 16-26 недель беременности

3.2. Отношение толщины преназальных тканей к длине носовых костей у здоровых плодов в 16-26 недель беременности

ГЛАВА 4.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ПРЕНАЗАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ ПЛОДА И РАССЧЕТА ОТНОШЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ПРЕНАЗАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ К ДЛИНЕ НОСОВЫХ КОСТЕЙ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ПЛОДОВ С ТРИСОМИЕЙ 21

4.1. Структура маркеров хромосомной патологии и пороков развития в группе плодов с трисомией 21

4.2. Чувствительность маркера «толщина преназальных тканей»

4.3. Чувствительность и частота ложноположительных результатов маркера «отношение толщины преназальных тканей к длине носовой кости»

ГЛАВА 5.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная ультразвуковая оценка структур лица плода с целью выявления плодов с синдромом Дауна во втором триместре беременности»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время хромосомные болезни продолжают оставаться актуальной медико-социальной проблемой, среди которых наиболее частой является синдром Дауна. Его частота составляет 1:700 новорожденных и не зависит от расовой и этнической принадлежности. Риск рождения ребенка с этим синдромом у женщин фертильного возраста составляет около 0,54% и возрастает до 4,2% у женщин старше 45 лет (Джонс К.Л. и соавт., 2011).

Джон Лангдон Даун описал этот синдром в 1866 году. Генетическая причина синдрома Дауна была установлена Джеромом Леженом в 1959 году. Причина возникновения заболевания - лишняя хромосома 21 пары.

В последние годы отечественными и зарубежными исследователями были достигнуты существенные успехи в дородовом обнаружении синдрома Дауна. При этом задачей пренатального скрининга является определение вероятности рождения ребенка с синдромом Дауна у конкретной женщины и помощь родителям в принятии решения о необходимости дополнительных инвазивных диагностических обследований, которые сами по себе имеют определенный риск осложнений, в том числе и прерывания беременности, а плод при этом может оказаться абсолютно здоровым. Поэтому в последние годы особое внимание уделяется разработке неинвазивных маркеров синдрома Дауна.

Ведущая роль в выделении плодов группы высокого риска по синдрому Дауна принадлежит эхографии в связи с ее высокой информативностью, неинвазивностью, доступностью и относительной простотой проведения. Однако анализ применения на практике ранее разработанных пренатальных ультразвуковых маркеров синдрома Дауна показал, что точность дородовой диагностики синдрома Дауна в регионах России варьирует от 10,5% до 73,6% и в среднем составляет только 41,4% (Медведев М.В., 2012).

По-видимому, это связано с тем, что широкое применение в практической медицине большинства известных ультразвуковых маркеров для своевременной пренатальной диагностики синдрома Дауна в нашей стране затруднено в связи с тем, что большинство приборов, находящихся на оснащении акушерско-гинекологической службы не обладают достаточной разрешающей способностью и не позволяют своевременно их выявить. Другая проблема диагностического процесса связана с постоянно увеличивающимся количеством эхографических маркеров, поэтому вероятность обнаружения у плода хотя бы одного из них возрастает, что может повлечь за собой необоснованные инвазивные вмешательства. Поэтому актуальным остается поиск новых эффективных пренатальных ультразвуковых маркеров синдрома Дауна, которые наряду с высокой чувствительностью имели низкий уровень ложнополо-жительных результатов, т.е. не были бы причиной увеличения неоправданных инвазивных диагностических вмешательств с возможной потерей здоровых в хромосомном отношении плодов.

Цель и задачи исследования

Цель исследования:

Изучить диагностическую значимость комплексной ультразвуковой оценки структур лица для выявления плодов с синдромом Дауна во втором триместре беременности. Задачи исследования:

1. Разработать нормативные показатели толщины пре-назальных тканей в зависимости от срока беременности.

2. Провести сравнительный анализ толщины преназаль-ных тканей в группе здоровых в хромосомном отношении плодов и плодов с синдромом Дауна в зависимости от срока беременности.

3. Провести сравнительное изучение показателя «отношение толщины преназальных тканей к длине носовой кости» в группе плодов с нормальным кариотипом и плодов с синдромом Дауна.

4. Установить пороговое значение отношения толщины преназальных тканей к длине носовой кости плода для обеспечения максимальной чувствительности и минимального уровня ложноположительных результатов для выделения плодов группы высокого риска по синдрому Дауна.

Научное значение и новизна исследования

В работе впервые в нашей стране изучена диагностическая значимость комплексной ультразвуковой оценки структур лица с целью выявления плодов с трисомией 21 во втором триместре беременности и проведена оценка чувствительности маркеров «длина носовой кости» и «толщина преназальных тканей», как взятых по отдельности, так и при их комбинированном применении. Выполненные исследования позволили впервые в нашей стране разработать процентильные значения нормативных показателей толщины преназальных тканей плода в сроках от 16 до 26 недель беременности. Впервые на достаточном клиническом материале доказана диагностическая значимость маркера отношения толщины преназальных тканей к длине носовой кости плода.

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке толщины преназальных тканей плода при скрининговом ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности на основании разработанных нормативных процентиль-ных показателей, что позволит повысить эффективность ранней прена-тальной диагностики синдрома Дауна. Для этого на основании полу-

ченных данных разработаны нормативные показатели толщины прена-зальных тканей в зависимости от срока беременности. В работе доказана диагностическая ценность новых пренатальныхэхографических маркеров синдрома Дауна - утолщения преназальных тканей и отношение толщины преназальных тканей к длине носовой кости плода. Разработано пороговое значение этого отношения с учетом популяционных особенностей.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение толщины преназальных тканей плода является высоко информативным пренатальнымэхографическим маркером синдрома Дауна во втором триместре беременности.

2. Для обеспечения максимальной выявляемое™ синдрома Дауна во втором триместре беременности необходимо при скрининговом ультразвуковом исследовании оценивать отношение толщины преназальных тканей к длине носовой кости плода.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения ультразвуковой диагностики №2 МБУЗ «Родильный дом №4» г. Красноярска, отделения лучевой диагностики ГБУЗ «Волгоградский областной клинический перинатальный центр №2», ГБУЗ «Женская консультация №22» г. Санкт-Петербурга.

Публикации - по теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 89 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, четырех глав собст-

венных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 15 отечественных и 82 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 19 таблицами и 28 рисунками.

Работа выполнена на базе кафедры ультразвуковой и пренаталь-ной диагностики (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор М.В. Медведев) ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Струпенева, Ульяна Анатольевна

выводы

1. В ходе проведенных исследований установлена прямо пропорциональная зависимость между толщиной преназальных тканей плода и сроком беременности. Численные значения толщины преназальных тканей плода увеличиваются в среднем с 3,1 мм в 16 недель до 6,5 мм в 26 недель геста-ции.

2. У плодов с синдромом Дауна установлено достоверное увеличение толщины преназальных тканей в сравнении с плодами с нормальным ка-риотипом, которое было зарегистрировано в 52,9% случаев.

3. Отношение толщины преназальных тканей к длине носовой кости плода является стабильным показателем во втором триместре беременности и достоверно не зависит от срока гестации. У плодов с синдромом Дауна установлено достоверное увеличение этого отношения в сравнении с группой плодов с нормальным кариотипом - 1,42 ± 0,29 (М±б) и 0,69 ± 0,03 (М±б) соответственно.

4. При выборе в качестве порогового значения отношения толщины преназальных тканей к длине носовой кости выше 0,85 чувствительность этого пренатального маркера синдрома Дауна составила 100% при уровне ложноположительных результатов 2,76%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ультразвуковом скрининговом исследовании плода во втором триместре беременности необходимо наряду с оценкой длины носовых костей плода осуществлять измерение толщины преназальных тканей.

2. Утолщением преназальных тканей плода следует считать увеличение этого показателя более 95-го процентиля нормативных показателей.

3. В случаях обнаружения утолщения преназальных тканей и/или гипоплазии/отсутствия изображения носовых костей плода, что автоматически отразиться на численном значении отношения между ними, необходимо проведение комплексного дородового обследования, включающего прена-тальное кариотипирование для исключения хромосомных аномалий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Струпенева, Ульяна Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Блинов А.Ю. Значение ультразвуковой оценки длины бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2003.

2. Джонс К.Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. М.: Практика, 2011. С. 10-15.

3. Козлова О.И. Значение ультразвуковой оценки длины носовой кости плода в пренатальной диагностике хромосомных аномалий: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Москва, 2007.

4. Лебедев В.М. Михайлов A.B. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство под редакцией Волкова А.Е. Часть 2. Пренатальная ультразвуковая диагностика хромосомных заболеваний плода. Глава 15. Эхографические маркеры хромосомных болезней. М.: Феникс, Ростов-на-Дону, 2006. С. 256-266.

5. Медведев М.В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз. 3-е изд. М.: Реал Тайм, 2012. С. 429-433.

6. Медведев М.В., Бондаренко H.H., Блинов А.Ю. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 3. С. 187-192.

7. Медведев М.В., Струпенёва У.А., Плотко И.С., Шевченко Е.А., Бади-гова Е.А. Совершенствование пренатальной диагностики синдрома Дауна во II триместре беременности /'/' Пренат. Диагн. 2013. Т. 12. № 1. С. 83-87.

8. Николаидес К. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности. СПб, 2007.

9. Повзун С.А. Медицинская диссертация. СПб: Эра, 2004.

10. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф., Гидини А., Хоббинс Дж.С. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. М.: Медицина, 1994.

11. Снайдерс Р. Дж. М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.

12. Семёнова Н.А. Профилактика и своевременная помощь // Синдром Дауна XXI век. 2008. №1. С. 8-10.

13. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы // Под ред. Медведева М.В. М.: Реальное Время, 2002. С. 80.

14. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пре-натальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 272-278.

15. Юдина Е.В. Ультразвуковая пренатальная диагностика хромосомных аномалий во втором триместре беременности: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Москва, 2003.

16. Agathokleous М., Chaveeva P., Poon L.C.Y., Kosinski and Nicolaides К.Н. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013. V. 41. P. 247-261.

17. Benacerraf B.R. Should sonographic screening for fetal Down sydrome be applied to own risk women // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. № 6. P. 451^55.

18. Benacerraf B.R., Barss V.A., Laboda L.A. A sonographic sign for the detection in the second trimester of the fetus with Down's syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. V. 151. № 1. P. 1078-1079.

19. Benacerraf B.R., Cnann A., Gelman R. Can sonographers reliably identify anatomic features associated with Down syndrome in fetuses? /7 Radiology. 1989. V. 173. P. 377-380.

20. Benacerraf B.R., Gelman R., Frigolet F.D. Sonographic identification of second-trimester fetuses with Down's syndrome // N. Engl. J. Med. 1987. V. 317. P. 1372-1376.

21. Benacerraf B.R., Mandel J., Estroff J.A. Fetal pyelectasis: a possible association with Down's syndrome // Obstet. Gynecol. 1990. V. 76. P. 58-60.

22. Bergann A., Bamberg C., Bollmann R., Kalache K.D. Assessment of fetal

81

nasal bone in second trimester using three-dimensional ultrasound: a systematic study comparing multiplanar mode and skeletal mode // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 323.

23. Borrell A., Borobio V., Gonce A. et al. Fetal nasal bone and ductus venosus blood flow assessed transvaginally at the 11-14 week scan - new data including unselected and high risk pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

24. Bromley B., Lieberman E., Shipp T., Benacerraf B. Fetal nasal bone length: a marker for Down syndrome in the second trimester // J. Ultrasound Med. 2002. V. 21. P. 1387-1394.

25. Bronshtein M., Zimmer E.Z. There is an absence of the nasal bone in every normal fetus in the early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 81.

26. Bunduki V., Ruano R., Miguelez J. et al. Fetal nasal bone length: reference range and clinical application in ultrasound screening for trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № 2. P. 156-160.

27. Calda P., Koucky M., Viskova H. et al. Nasal bone length as a marker of Down syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81.

28. Chaoui R., Benoit B. 3D ultrasound with maximal mode rendering: a novel technique to visualize bilateral or unilateral presence or absence of nasal bones in fetuses with Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 327.

29.Cicero S., Curcio P., Papageorghiou A. et al. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study // Lancet. 2001. V. 356. P. 1665-1667.

30.Cicero S., Longo D., Rembouskos G. et al. Absent nasal bone at 11-14 weeks of pregnancy and chromosomal defects // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № l.P. 31-35.

31.Cicero S., Bindra R., Rembouskos G. et al. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 using fetal nuchal translucency, absent

82

fetal nasal bone, free (3-hCG and PAPP-A at 11 to 14 weeks // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. P. 306-310.

32. Cicero S., Sonek J.D., McKenna D.S. et al. Nasal bone hypoplasia in trisomy 21 at 15-22 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № l.P. 57-61.

33. Cicero S., Dezerega V., Andrade E. et al. Learning curve for sonographic examination of the fetal nasal bone at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 135-137.

34. Cicero S., Curcio P., Rembouskos G. et al. Maxillary length at 11-14 weeks of gestation in fetuses with trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. P. 19-22.

35. Cossi P.S., Murta C.G.V., Bussamra L.C.S. et al. Ethnic variation of fetal nasal bone length between 11-14 weeks' gestation in Brazilian population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 519-520.

36. Csapo B., Husslein P., Krampl E. Multiplanar imaging of the nasal bone at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81-82.

37. Cucle H., Maymon R. Opinion. Role of second-trimester ultrasound in screening for Down syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013. V. 41. P. 241-244.

38. De Jong-Pleij E. A., Vos F. I., Ribbert L. S. M., Pistorius L.R., Tromp E. and Bilardo C. M. Prenasal thickness - to - nasal bone length ratio: a strong and simple second and third-trimester marker for trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 39. P. 185-190.

39. De Vore G.R. Trisomy 21: 91% detection rate using second-trimester ultrasound markers // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. P. 133-141.

40. Down L. Observations on an ethnic classification of idiots // Clinical Lectures and Reports / London Hospital. 1866. V. 3. P. 259-262.

41. Gamez F., Ferreiro P., Salmean J.M. Ultrasonographic measurement of fetal nasal bone in a low-risk population at 19-22 gestational weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 23. № 2. P. 152-153.

42. Goncalves L.F., Espinoza J., Lee W. et al. Hypoplastic rather than absent nasal bones: a novel phenotypic characteristic of trisomy 21. Description by 3D ultrasound and clinical significance // Ultasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 326-327.

43. Guis F., Ville Y., Vincent Y. et al. Ultrasound evaluation of the length of the fetal nasal bones throughout gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. №5. P. 304-307.

44. Jauniaux E., Brown R., Snijders R.J. et al. Early prenatal diagnosis of trip-loidy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. V. 176. P. 550-554.

45. Henrich W., Minderer S., Gloning K.P.H., Stöger H. The nasal bone in fetuses with trisomy 21: sonographic versus pathomorphological findings // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81.

46. Hui P.W., Lee C.P., Tang M.H.Y. Interobserver variability in ultrasound examination of fetal nasal bone at 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 1-2.

47. Johnson J.M., Sroka H., Toi A. et al. Prenatal diagnosis of Cornelia de Lange syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 56-57.

th

48. Jones K. Smith's recognizable patterns of human malformation. 4 ed. W.B. Saunders: London, 1988.

49. Kanellopoulos V., Katsetos C., Economides D.L. Examination of fetal nasal bone and repeatability of measurement in early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 131-134.

50. Karl K., Heling K.S., Satur Lopez A., Thiel G. and Chaoui R. Thymic-thoracic racio in fetuses with trisomy 21, 18 or 13 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 40. № 4. P. 412-417.

51. Krantz D.A., Hallahan T.W., Macri V.J. The effect of ethnicity on firsttrimester nasal bone assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 530.

52. Korenberg J.R., Chen X.N., Schipper R., Sun Z., Gonsky R., Genwehr S.

84

Down Syndrome Phenotypes: The Consequences of Chromosomal Imbalance // Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America. V. 91. № 11. P. 4997-5001.

53. Larose C., Massoc P., Hillion Y. et al. Comparison of fetal nasal bone assessment by ultrasound at 11-14 weeks and postmortem X-ray in trisomy 21: a prospective observational study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № l.P. 27-30.

54. Larrea V., Merino D., Sepulveda E. et al. Ultrasound reference ranges for nasal bone in a Chilean population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 80.

55. Larrea V., Merino D., Sepulveda E. et al. Ultrasound reference ranges for nasal bone in a Chilean population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 80.

56. Lee W., DeVore G., Comstock C. et al. Nasal bone evaluation in fetuses with Down syndrome during the second and third trimesters of pregnancy // J. Ultrasound Med. 2003. V. 22. P. 55-60.

57. Maymon R., Ushakov F., Waisman D., Cuckle H., Tovbin Y. and Herman A. A model for second trimester Down syndrome sonographic screening based on facial landmarks and digit length measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 27. P. 290-295.

58. Maymon R., Moskovitch M., Levinson-Tavor O., Weinraub Z., Herman and Cuckle H. Bedside estimation of Down syndrome risk from second-trimester ultrasound prenasal thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. P. 629-633.

59. Maymon R., Levinson-Tavor O., Cuckle H.,Tovbin Y., Dreazen E., Wiener Y., Herman A. Second trimester ultrasound prenasal thickness combined with nasal bone length: a new method of Down syndrome screening // Pre-nat. Diagn. 2005. V. 25. P. 906-911.

60. Malone F.D., Ball R.H., Nyberg D.A. et al. First trimester nasal bone evaluation for aneuploidy in an unselected general population: results from the

85

FASTER trial 11 Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. V. 189. P. 79.

61. Massoc P.H., Bernard J.P., Ville Y. Fetal nasal bones assessment in the general population at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. l.P. 65.

62. Miguelez J., De Lourdes Brizot M., Liao A.W., De Carvalho M.H.B. and Zugaib M. Second-trimester soft markers: relation to first-trimester nuchal translucency in unaffected pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 39. P. 274-278.

63. McAuliffe F., Fong K., Toi A. et al. Ultrasound detection of fetal anomalies in the first trimester in conjunction with nuchal translucency screening: a feasibility study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.

64. McLeod N.L., Young D.C., Van den Hof M.C. Interobserver variability of the subjective evaluation of the nasal bone and nasal bridge for the risk of Down syndrome after 18 wks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.

65. Molina F., Pérsico N., Borenstein M., Sonec J. and Nicolaides K.H. Fron-tomaxillary facial angle in trisomy 21 fetuses at 16-24 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 31. P. 384-387.

66. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploidies at 11-14 weeks in an unselected population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. l.P. 89.

67. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. First-trimester nuchal translucency and nasal bone assessment for Down syndrome screening at a single centre /7 Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

68. Moon M.H., Cho J.Y., Lee Y.M. et al. Nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 524527.

69. Nicolaides K.H., Spencer K., Avgidou K. et al. Multicenter study of firsttrimester screening for trisomy 21 in 75 821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk-orientated two-stage first-

86

trimester screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 221-226.

70. Nyberg D.A., Souter V.L., Bastawissi A.E., Young S., Luthhardt F., Luthy D.A. Isolated sonographic markers for detection of fetal Down syndrome in the second trimester of pregnancy // J Ultrasound Med. 2001. V. 20. P. 1053-1063.

71. Nyberg D.A., Resta R.G., Hickok D.E. Femur length shortening in the detection of Down syndrome: is prenatal screening feasible? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 162. P. 1247-1252.

72. Nyberg D.A., Res R.G., Mahony B.S. Fetal hyperechogenic bowel and Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. V. 3. № 5. P. 330333.

73. Orlandi F., Bilardo C.M., Campogrande M. et al. Measurement of nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy and its potential role in Down syndrome risk assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 1. P. 36-39.

74. Orlandi F., Bilardo C.M., Campogrande M. Nasal bone measurement at 1114 weeks of pregnancy and its potential role on Down syndrome risk assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 19.

75. Orlandi F., Rossi C., Orlandi E. Incorporation of nasal bone assessment into first-trimester Down syndrome screening with free beta hCG, PAPP-A and nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 420-421.

76. Otano L., Aiello H., Igarzabal L. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome /7 Prenat. Di-agn. 2002. V. 22. № 10. P. 930-932.

77. Ozcan T., Allen J., Peterson J., Edell K., Eggers P., Pressman E. Prenatal prediction of Down syndrome using prenasal thickness on second trimester ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 78.

78. Peralta C.F.A., Falcon O., Wegrzyn P. Assessment of the gap between the fetal nasal bones at 11 to 13+6 weeks of gestation by three-dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 464-467.

79. Prefumo F., Bhide A., Sairam S. First-trimester absence of fetal nasal bone: effect of ethnicity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 3.

80. Pérsico N., Borenstein M., Molina F., Azumendi G. and Nicolaides K.H. Prenasal thickness in trisomy-21 fetuses at 16-24 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 32. P. 751-754.

81. Pérsico N., Molina F., Azumendi G. and Nicolaides K.H. Nasal bone length in euploid fetuses at 16-24 weeks gestation by three-dimentional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. P. 285-290.

82. Sacchini C., El-Sheikhah A., Cicero S. Ear length in trisomy 21 fetuses at 11-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 5. P. 460-463.

83. Shin J.S., Yang J.H., Chung J.H. et al. The relation between fetal nasal bone length and biparietal diameter in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 321-323.

84. Smith D.S. Health care management of adalts with Down syndrome // Am. Fam. Physician. 2001. V. 64. P. 1031-1038.

85. Sonek J., McKenna D., Webb D. et al. Nasal bone length throughout gestation: normal ranges based on 3537 fetal ultrasound measurements // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № 2. P. 152-155.

86. Sonek J., Nicolaides K. Prenatal ultrasonographic diagnosis of nasal bone abnormalities in three fetuses with Down syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. V. 186. P. 139-141.

87. Sonek J.D., Cicero S., Neiger R., Nicolaides K.H. Nasal bone evaluation in prenatal screening for trisomy 21: a review // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 39. P. 402-412.

88. Sperber G. Facial skeleton // Craniofacial development. Gamilton, Ontario, Canada: B. Decker Inc., 2001. P. 104.

89. Stempfel N., Huten Y., Fredouile C. Skeletal abnormalities in fetuses with Down's syndrome: a radiographic post-mortem study // Prenat. Radiol. 1999. V. 29. P. 682-688.

90. Van den Hof M.C., McLeod N.L., Young D.C. Subjective appraisal of fetal nasal bridge and/or bone for the risk of Down syndrome (DS) after 18 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 413-414.

91. Van Dyke D.C., McBrien D.M., Sherbondy A. Issues of sexuality in Down syndrome // Downs Syndr. Res. Pract. 1995. V. 3(2). P. 65-69.

92. Viora E., Masturzo B., Errante G. et al. Ultrasound evaluation of fetal nasal bone at 11 to 14 weeks in a consecutive series of 1906 fetuses // Prenat. Di-agn. 2003. V. 23. № 10. P. 784-787.

93. Vos F.I., De Jong-Pleij E.A.P., Ribbert L.S.M., Tromp E. and Bilardo C.M. Three-dimensional ultrasound imaging and measurement of nasal bone length, prenasal thickness and frontomaxillary facial angle in normal second- and third-trimester fetuses // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 39. P. 185-190.

94. Wong S.F., Ng W.F., Ho L.C. Histopathological findings of the nose of Down syndrome abortuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 7. P. 561-563.

95. Yazdi B., Sonek J., Oettling C., Hoopmann M., Abele H., Schaelike M. and Kagan K.O. Prefrontal space ratio in second- and third-trimester screening for trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013. V. 41. P. 262-266.

96. Yong E. Down's syndrome lifespan doubles // New Scintist. 2002. V. 3. P. 22.

97. Zoppi M.A., Ibba R.M., Axiana C. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploides at first-trimester nuchal translucency screening in unselected pregnancies // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. P. 496-500.