Комплексная оценка воздействия факторов внешней среды на иммунобиологическую резистентность больных с респираторной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор биологических наук Виткина, Татьяна Исааковна

• Виткина, Татьяна Исааковна
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Виткина, Татьяна Исааковна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние факторов окружающей среды на распространение и формирование болезней органов дыхания

1.2. Механизмы воздействия неблагоприятных экологических факторов на иммунометаболическую резистентность организма

1.3. Методические подходы к исследованию формирования бронхолегочной патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.1.1.Санитарно-гигиенические и природно-климатические параметры промышленных центров Приморского края

2.2. Методы исследования

2.2.1. Иммунологические методы

2.2.2. Биохимические методы

2.2.3. Статистические методы

ГЛАВА 3. ЭКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕРРИТОРИЙ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЦЕНТРОВ ПРИМОРСКОГО

3.1. Климатическая характеристика городов Приморского края

3.2. Состояние воздушного бассейна городов Приморского края

3.3. Состояние водного бассейна городов Приморского края

3.4. Состояние почв в промышленных центрах Приморского края

ГЛАВА 4. РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ФОРМИРОВАНИЕ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ

4.1. Уровень, структура и динамика болезней органов дыхания у населения промышленных центров Приморского края

4.2. Модель оценки влияния эколого-гигиенических факторов на распространение и формирование болезней органов дыхания

4.2.1. Алгоритм определения причинно-следственных связей распространения и формирования заболеваемости органов дыхания под влиянием факторов окружающей среды

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСА ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ ПРИМОРСКОГО КРАЯ

5.1. Воздействие факторов окружающей среды на иммунометаболический статус здоровых жителей промышленных центров Приморского края

5.2. Воздействие факторов окружающей среды на иммунометаболический статус больных с ХБ

5.2.1. Иммунометаболическая характеристика ХБ

5.2.2. Изменение характера межсистемных взаимодействий при

ХБ под воздействием факторов внешней среды

5.2.3. Социально-биологические факторы риска развития ХБ

5.2.4. Алгоритм рискометрии болезней органов дыхания на территориях с разной степенью экологической нагрузки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка воздействия факторов внешней среды на иммунобиологическую резистентность больных с респираторной патологией»

В настоящее время заболеваемость человека рассматривается как важный критерий функционирования антропоэкологической системы (46). Это обуславливает необходимость исследований, направленных на обстоятельное изучение здоровья населения, поиск эффективных критериев оценки состояния здоровья для мониторинга и прогноза его изменений (80, 116). Высокая антропотехногенная нагрузка территорий в сочетании неблагоприятной социально-экономической ситуацией в России создает реальную угрозу широкого распространения экологически зависимых заболеваний, особенно в промышленных городах. Данное обстоятельство обуславливает главную особенность изучения влияния указанных изменений на человека - необходимость комплексного исследования всей экосистемы, в которую включен человек, и состояния взаимодействия этой экосистемы с комплексом изменяющихся условий (121).

Во всех промышленно развитых странах заболевания органов дыхания представляют важнейшую медицинскую и социальную проблему (222, 261, 262, 266, 294, 309, 310, 316, 323, 340). Хронические болезни органов дыхания у большинства больных развиваются постепенно на протяжении многих лет под влиянием различных неблагоприятных факторов внешней среды (86, 210). Высокая распространенность среди всех возрастных категорий населения заболеваний органов дыхания связана с тем, что респираторная система относится к первичным защитным барьерам организма и реагирует одной из первых на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды (11, 209). При этом даже в небольших концентрациях атмосферные загрязнители, ослабляя защитные силы организма, делают его менее устойчивым к воздействию негативных экзогенных и эндогенных факторов.

Интенсивность воздействия внешних факторов может колебаться в широких пределах, но физиологические механизмы при этом должны обеспечивать поддержание оптимальных показателей гомеостаза (126).

Иммунная система является одной из систем сохранения динамического гомеостаза организма, к которым относятся и окислительно-антиокислительная система. Подобная взаиморегуляция определяет надежность их совместного функционирования, но она же создает риск развития функциональных расстройств общей регуляции при первичном нарушении функций какой-либо из систем (147). При попадании в организм разнообразных антигенов иммунокомпетентные клетки, в первую очередь макрофаги, начинают образовывать активные формы кислорода (АФК), такие как перекись водорода, гидроксил радикал, синглетный кислород и многие другие. Однако при массивной антигенной нагрузке эти фагоцитарные клетки могут являться источником окислительного стресса, ведущего к нарушению метаболизма и нормальной функции самих макрофагов и клеток их ближайшего окружения (303). Таким образом, специфический эффект нарушения функций того или иного звена иммунитета происходит путем неспецифического повреждающего действия избыточных АФК и является составным элементом типового патологического процесса.

Снижение антиоксидантной активности способствует активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) под влиянием пылевых и аэрозольных загрязнений воздуха, образованию перекисей и гидроперекисей, агрессивных форм химических соединений (27, 49, 288). В конечном итоге такая цепная реакция ПОЛ может привести к дестабилизации и разрушению мембран (98). Это создает благоприятную основу для бактериальных воздействий, нарушения функций легких. Хронические и рецидивирующие формы заболеваний органов дыхания в условиях промышленных загрязнений воздуха встречаются почти в 2 раза (а по некоторым данным даже в 5—7 раз) чаще (84, 100,221, 234, 255, 278), чем в «чистых» районах. За последние 10 лет увеличилось распространение рецидивирующего бронхита в тех районах, где отмечается рост суммарного загрязнения воздуха в 1,8—3 раза (196, 313). При этом замечается тесная связь между динамикой обращения по поводу рецидивов заболеваний и динамикой промышленных выбросов (217, 226).

На современном этапе одним из ключевых вопросов является научное обоснование методологии управления здоровьем населения на базе комплексного подхода к оценке как показателей здоровья, так и факторов оказывающих на него наибольшее влияние. Это особенно необходимо для решения вопросов в случаях устойчивого, многофакторного загрязнения среды обитания, которое обуславливает высокий риск неблагоприятных изменений в здоровье населения. Методологической основой гигиенической оценки качества среды обитания и состояния здоровья населения на современном этапе служит комплексное определение антропотехногенной нагрузки с гигиеническим ранжированием территорий по степени напряжения санитарно-экологической ситуации. Основным элементом новых гигиенических технологий служит комплексный подход к оценке потенциального и реального риска здоровью на популяционном уровне, что определяет необходимость внедрения методов математического моделирования и прогнозирования (ПО). Одной из важнейших задач эпидемиологических исследований является установление характера взаимодействия между уровнем резистентности популяции и воздействующими на нее факторами окружающей среды. С учетом многообразия физиологических и патологических реакций, развивающихся в ответ на экстремальные экологические факторы, адекватная оценка такого взаимодействия возможна при использовании системного подхода и интеграции показателей индивида и популяции (33, 44). Как правило, условия обитания человека оцениваются путем определения качественного состояния окружающей человека среды и корреляции этого состояния с показателями. Оценка этих взаимоотношений является наиболее сложной научной проблемой. Сложность заключается в том, что на человека воздействует множество факторов с разной степенью интенсивности, уровня и характера влияния и почти отсутствуют компоненты внешней среды, которые действуют на организм человека изолированно, обособленно. Последствия подобного воздействия зависят от всей совокупности условий, а изменение, даже одного, на первый взгляд незначительного, элемента может вызвать совершенно иные последствия. Сложность также представляет различие индивидуальных реакций организма.

В Приморском крае проведен ряд исследований по проблеме болезней органов дыхания (80, 104, 118). В то же время остаются мало изученными в регионе влияние качества окружающей человека среды на распространение болезней органов дыхания, не освещено воздействие природно-климатических и санитарно-гигиенических факторов на иммунофизиологические механизмы формирования респираторной патологии.

Цель исследования: Установить закономерности воздействия комплекса факторов окружающей среды на иммунометаболический статус населения Приморского края и их роль в развитии хронических заболеваний органов дыхания.

Задачи

1. Оценить санитарно-гигиенические и природно-климатические параметры промышленных центров Приморского края;

2. Провести гигиеническую оценку распространения хронических заболеваний органов дыхания в Приморском крае;

3. Установить взаимосвязи между интегральными показателями состояния окружающей среды и уровнем заболеваний органов дыхания;

4. Дать характеристику иммунометаболического дисбаланса при заболеваниях органов дыхания у населения Приморского края;

5. Установить степень и направленность воздействия неблагоприятных эколого-гигиенических факторов на иммунометаболические параметры населения промышленных центров Приморского края;

6. Выявить нарушения межсистемных взаимодействий у больных хроническим бронхитом (ХБ), обусловленные действием экологогигиенических факторов;

7. Создать информационно-аналитическую модель воздействия факторов окружающей среды на формирование болезней органов дыхания;

8. Разработать прогностический алгоритм оценки риска утяжеления болезней органов дыхания для жителей промышленных центров Приморского края.

Объект исследования: система «Среда-человек» включающая в себя: природно-климатический, санитарно-гигиенический, социально-гигиенический блок, состояние здоровья популяции (уровень и структура болезней органов дыхания), база данных клинических, иммунобиологических параметров больных. Научная новизна исследования. Впервые:

• Разработана система обработки данных с применением метода энтропии для выявления причинно-следственных связей факторов окружающей среды с уровнем распространения болезней органов дыхания.

• Создана модель влияния качества среды обитания на распространение болезней органов дыхания с использованием информационно-энтропийного анализа, основанная на поэтапном принципе определения причинно-следственных связей формирования респираторной патологии.

• Выявлены особенности влияния факторов среды на заболеваемость органов дыхания в различных возрастных группах населения промышленных центров Приморского края. Установлены факторы среды, оказывающие наибольший вклад в формирование заболеваний верхнего и нижнего отделов дыхательных путей у детей, подростков и взрослых.

• Выделены 3 иммунометаболических фенотипа, соответствующие последовательным стадиям взаимодействия организма с негативным воздействием окружающей среды.

• Выявлены иммунометаболические критерии ответной реакции организма на воздействие техногенной нагрузки.

• Установлено, что уровень антропогенного загрязнения оказывает влияние на характер межсистемных взаимодействий у больных с хроническим бронхитом.

• Разработан алгоритм, позволяющий определить степень риска прогрессирования ХБ в техногенно измененной среде.

Теоретическая значимость исследования. Теоретическая значимость заключается в дальнейшем развитии и усовершенствовании методологии оценки качественных характеристик среды обитания с позиции их воздействия на организм человека. Получены новые знания об особенностях функционирования иммунометаболической резистентности, оказывающих влияние на формирование уровня здоровья человека в специфических природно-климатических условиях, сочетающихся с повышенной техногенной нагрузкой. Полученные результаты вносят вклад в решение фундаментальной проблемы взаимодействия человека со средой обитания. Практическая значимость работы. Использование информационно-аналитического анализа влияния качества среды обитания на заболеваемость органов дыхания позволяет выделить наиболее значимые факторы техногенно-измененной среды в промышленных центрах Приморского края. На основе иммунобиологических критериев разработан дифференциальный прогностический алгоритм формирования заболеваний органов дыхания под влиянием факторов окружающей среды. Анализ влияния экологической ситуации на распространенность болезней органов дыхания может служить основой для обоснования программ профилактики и оздоровления населения в промышленных центрах Приморского края. Основные положения, выносимые на защиту:

• болезни органов дыхания промышленных центров Приморского края формируются под воздействием комплекса природно-климатических и техногенно-обусловленных факторов, где наибольшее значение имеют санитарно-гигиенические показатели качества окружающей среды; у детей и подростков зависимость уровня болезней органов дыхания от качества окружающей среды значительно выше, чем у взрослых;

• созданная информационно-аналитическая модель позволяет выявить основные факторы среды, влияющие на распространение бронхолегочной патологии, установить их внутреннюю согласованность и весовой вклад;

• экологическая нагрузка оказывает негативное воздействие на иммунометаболическую резистентность населения промышленных центров Приморского края: способствует формированию вторичного иммунодефицита, создавая дисбаланс основных гомеостатических систем и изменяя характер межсистемных взаимодействий у больных с ХБ

Апробация материалов работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждались на II Тихоокеанской международной экологической конференции "Инженерные решения проблем экологии прибрежных территорий" (Владивосток, 1995); семинаре общества иммунологов (Владивосток, 1998); Дальневосточной региональной конференции молодых ученых "Проблемы экологии и рационального природопользования Дальнего Востока" (Владивосток, 1998); научно-практической конференции "60 лет Приморскому краю" (Владивосток, 1998); научно-практической конференции "Новые биомедицинские технологии с использованием БАД" (Владивосток, 1999); III Дальневосточной региональной конференции "Новые научные технологии в Дальневосточном регионе" (Благовещенск, 1999); международной конференции молодых ученых "Проблемы экологии и рационального природопользования стран Азиатско-Тихоокеанского региона" (Владивосток, 1999), VI международном конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация», (Эйлат, Израиль, 2000), III конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», (Анталия, 2000), научно-практической конференции «Аллергические заболевания: проблема XXI века», (Владивосток, 2001), VII международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть: взгляд в новое тысячелетие», (Нью-Йорк, США, 2001), II междунар. конгр. «Биотехнология: состояние и перспективы развития»,

Москва, 2003), per. конф. «Проблемы экологии и рационального природопользования Дальнего Востока», (Владивосток, 2004), заседании президиума филиала СО РАМН «Дальневосточный научный центр» (Владивосток, 1.11.05), в средствах массовой информации (программа «Ваш теледоктор», ПТР (2004, 2005).

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Виткина, Татьяна Исааковна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная информационно-аналитическая модель, основанная на поэтапном принципе определения причинно-следственных связей формирования заболеваний органов дыхания, позволяет оценивать влияние качества среды обитания на уровень и структуру бронхолегочной патологии.

2. Формирование заболеваемости органов дыхания населения городов Приморского края на 30-50% зависит от воздействия окружающей среды. На детей влияют общее экологическое состояние и социально-гигиенические факторы. На подростков и взрослых наибольшее негативное воздействие оказывают социально-гигиенические условия.

3. На региональном уровне в Приморском крае основное негативное воздействие на органы дыхания оказывает качество воздушной среды, формируемое природными особенностями территории (муссонный климат, морфологические характеристики рельефа, видовой состав растительности с характерным уровнем поллинозоопасности) и степенью технологической очистки промышленных выбросов в атмосферу.

4. На заболеваемость верхнего отдела дыхательных путей у взрослых и подростков наибольшее влияние оказывает поллинозность растительности. Заболеваемость ВДП у детей по сравнению с взрослыми и подростками в наибольшей степени зависит от степени непосредственного загрязнения воздушной среды пылью и токсичными компонентами. Значительное воздействие оказывают 8-9 классы погоды. В критической зоне заболевание ВДП определяется степенью технологической очистки промышленных выбросов в атмосферу.

5. На заболеваемость нижних дыхательных путей факторы среды действуют специфично, в зависимости от особенностей природно-экологических условий. Для взрослых наиболее весомым фактором воздействия является интенсивность техногенного воздействия на селитебную территорию и 8+9 кл. погоды. В городах с развитой судоремонтной, угледобывающей промышленности и стройиндустрии формирование НДП определяется характером застройки селитебной зоны (уровень аэрации жилой застройки). Заболеваемость НДП у детей зависит от транспортного загрязнения воздушной среды. У подростков заболеваемость зависит от уровня самоочищения атмосферы. Поллиноз-ность растительности также влияет на формирование заболеваний НДП, но не в такой степени как на ВДП.

6. Наибольший эпидемиологический риск заболеваемости органов дыхания на локальном уровне (в промышленных центрах Приморского края) связан с загрязнением воздуха автотранспортными средствами.

7. Для здоровых жителей промышленных центров Приморского края выделены 3 иммунометаболических фенотипа, соответствующие последовательным стадиям взаимодействия организма с негативным воздействием окружающей среды. Компенсированный фенотип соответствует первой фазе процесса приспособления организма к действию факторов дестабилизирующих гомеостаз - активации параметров. На территориях, где экологическая нагрузка превышает адаптационный потенциал организма превалируют субкомпенсированный и декомпен-сированный фенотипы.

8. Наиболее чувствительны к воздействию техногенной нагрузки в условиях промышленных центров Приморья следующие параметры: имму-норегуляторный индекс Тх/Тс, МДА/АОА, содержание промежуточных продуктов ПОЛ, ферментное звено антиоксидантной защиты, фагоцитарные резервы.

9. Среди групп экологических факторов на интегральные показатели им-мунометаболической резистентности наиболее значительное влияние оказывает уровень загрязнения воздушного бассейна, наименьшее -социально-экономические факторы.

10. Для ХОБ характерно повышение разобщенности процессов межсистемной кооперации при увеличении интенсивности взаимодействий; значительную роль играют активированные Т и В лимфоциты; уровень взаимодействия между ферментами АОС и клеточным звеном иммунной системы выше, чем при ХНБ.

11. Воздействие антропогенного загрязнения изменяет характер межсистемных взаимодействий у больных с ХБ в сторону увеличения количества сильных и средних связей, вовлекая в процесс поддержания уровня гомеостаза параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, АОС в крови, что свидетельствует о переходе патологических изменений на системный уровень.

12.При меньшей степени нагрузки наблюдалась прямая зависимость между активацией иммунологических показателей и усилением ПОЛ клеточных биомембран; усиление антигенной нагрузки приводит к угнетению функционирования иммунокомпетентных клеток и развитию вторичного иммунодефицитного состояния.

13. Разработанный алгоритм рискометрии позволяет определить степень риска возникновения и прогрессирования ХБ в техногенно измененной среде, проводить мероприятия первичной и вторичной профилактики индивидуально для каждого больного.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Органы дыхания, являясь открытой системой, находятся на первой линии защиты организма от неблагоприятного влияния факторов внешней среды. При этом даже в небольших концентрациях атмосферные загрязнители, ослабляя защитные силы организма, делают его менее устойчивым к воздействию негативных экзогенных и эндогенных факторов (71).

Как установлено в исследовании, за последние годы в Приморском крае в структуре всей заболеваемости болезни органов дыхания занимают первое место и удельный вес данной патологии составляет у взрослых 27,6%, подростков - 39,9%, детей - 61,1%. Необходимо отметить, что удельный вес патологии легких среди населения городов в 2,4 раза выше, чем у жителей сельской местности. Выявлено, что уровень распространения болезней органов дыхания в Приморском крае меньше, чем в среднем по Дальневосточному региону на 10%, но больше, чем в Амурской области в 1,5 раза (104). У взрослых и подростков уровень заболеваемости в Приморском крае на 12% ниже, чем в среднем по России, а у детей Приморья на 5% выше. Все это свидетельствует об особенностях формирования бронхолегочной патологии на территории края с его муссонным климатом.

По результатам факторного анализа наибольшее влияние на заболевания органов дыхания оказывает состояние воздушной среды. Особенно высокие уровни заболеваемости наблюдаются в городах, где концентрация окиси углерода, сернистого ангидрида, окиси азота, твердых веществ в воздушном пространстве превышает предельно допустимые концентрации в 3 - 8 раз.

При сравнении динамики заболеваемости органов дыхания в зонах интенсивного техногенного загрязнения отмечается, что на протяжении последних 5 лет заболеваемость на территориях экологического неблагополучия значительно выше, чем в среднем по краю, особенно это проявляется у подростков и взрослых. В структуре болезней органов дыхания в техногенно измененных зонах у детей и подростков преобладают хронические болезни миндалин, бронхиальная астма, аллергический ринит, у взрослых хронический бронхит, бронхиальная астма, хронический фарингит. Обращает внимание, что на втором месте среди нозологических форм патологии легких населения промышленных центров находится бронхиальная астма.

Для комплексной оценки влияния факторов среды обитания на болезни органов дыхания была разработана «Модель влияния качества среды обитания на распространение болезней органов дыхания».

В основу модели был положен поэтапный принцип определения причинно-следственных связей распространения и формирования заболеваний органов дыхания в городах Приморского края, который основан на рассмотрении зависимости между состоянием окружающей среды и показателями заболеваемости органов дыхания на популяционном уровне.

На первом этапе исследования определялось интегральное состояние окружающей среды с позиции общего восприятия ее человеком с выделением наиболее сильного и устойчивого воздействия окружающей среды на органы дыхания населения промышленных центров Приморского края. Данный подход предопределен тем, что развитие любого заболевания не может формироваться независимо от всех взаимосвязанных процессов, происходящих в системе «человек-среда».

Исследованием установлено, что в экосистеме Приморского края на региональном уровне основное и наиболее интенсивное воздействие на органы дыхания оказывают факторы, связанные с плотностью населения и климатическими особенностями муссонного климата.

На втором этапе осуществлялось определение комплексных причинно-следственных зависимостей в системе «человек- среда» путем проведения аналитической группировки факторов окружающей среды. Механизм анализа представляет процедуру сопоставления факторных комплексов с заболеваемостью органов дыхания в различных группах населения (дети, подростки, взрослые).

Математическим инструментом расчета явился информационноэнтропийный анализ по сгруппированным данным факторов среды и показателей заболеваемости органов дыхания у взрослых, подростков, детей. Была проведена оценка распространения болезней органов дыхания населения края в зависимости от комплекса факторов среды обитания. В результате анализа информации установлено, что на распространение болезней органов более всего влияет блок санитарно-гигиенических факторов, особенно данная тенденция проявляется в городах, где отмечается значительная антропогенная нагрузка на среду обитания.

При рассмотрении внутреннего соотношения влияния отдельных групп-факторов на различные слои населения было установлено, что на детей влияют санитарно-гигиенические (22,3%) и социально-экономические факторы (15,1%). На подростков и взрослых наибольшее негативное воздействие оказывают социально-экономические условия (23,4% и 25,2% соответственно). Анализ полученных результатов показал, что формирование заболеваемости органов дыхания у населения Приморского края на 30-50% зависит от воздействия окружающей среды.

Особое внимание было уделено расчету интегрального индекса техногенного воздействия (ИИВ) на человека. Градиентный подход расчета ИИВ позволил учесть «функцию отклика» организма на воздействие факторов внешней среды, связанной с техногенным загрязнением. Обработка базы данных с помощью градиентного подхода и расчета интегрального индекса воздействия ИИВ позволила установить, что особо неблагоприятные условия окружающей среды в городах Владивосток (ИИВ = 0,453), Артем (ИИВ = 0,535), Уссурийск и Спасск (ИИВ = 0,602), Дальнегорск (ИИВ = 0,609) способствуют повышению уровня распространения болезней органов дыхания.

На третьем этапе исследования осуществлялось выделение наиболее значимых факторов окружающей среды воздействующих на различные нозологические формы бронхолегочной патологии в 11 наиболее загрязненных городах Приморского края с различной спецификой хозяйственного освоения. Особенностью третьего этапа работы стало создание информационной базы данных, характеризующей специфичные локальные микроусловия урбанизированных территорий с детальным рассмотрением структуры заболеваний бронхолегочной патологией. Отбор факторов среды проводился одновременно с разработкой критериев их оценки. В результате были отобраны 34 факторов окружающей среды, оказывающих наибольшее воздействие на органы дыхания человека.

Анализ расчетов показал, что на заболевания верхнего отдела дыхательных путей всех нозологий действует 13 факторов из 34, из них 5 факторов наиболее значимых (>10%) (экспозиция склонов в теплый и холодный периоды года, уровень технологической очистки воздуха, поллинозность растительности и компактность застройки). Заболевания нижнего отдела дыхательных путей формируются под воздействием 20 из 34 факторов. Наиболее значимыми из них являются 9 факторов (интенсивность техногенного воздействия на среду, горизонтальная расчлененность рельефа, экспозиция склонов в теплый и холодный периода года, поллинозность растительности, технологическая очистка промышленных выбросов в атмосферу, компактность застройки, наличие туманов, влажность >80%). Причем каждая нозология НДП формируется только характерными для нее факторами воздействия.

На четвертом этапе исследования проводился расчет нормированного показателя потенциального риска техногенного загрязнения воздушной среды (от промышленных и автотранспортных источников), вызывающего реальный (эпидемиологический) риск заболеваний органов дыхания в крупнейших промышленных городах Приморского края у различных категорий населения (дети, подростки, взрослые). На основе нормированного показателя (Wi) были определены следующие критерии оценки риска: низкий риск Wi

- <0; умеренный риск Wi- 0-1; повышенный риск Wi — 1-2; высокий риск WI

- 2-3; очень высокий риск Wi->3. Полученный нормированный показатель позволил отразить уровень распространенности и значимости изучаемого процесса воздействия, а также создать систему интегральных критериальных показателей оценки качества воздушной среды, определяющих уровень заболеваемости органов дыхания в промышленных городах региона.

Анализ полученных результатов показал, что наибольший экологический риск отмечается в самом крупном и индустриально развитом городе Приморского края - Владивостоке как со стороны выбросов от промышленных источников (1-3 класс вредности предприятий), так и автотранспорта. Причем риск от автотранспорта значительно выше (Wi - 65,2-89,9), чем от выбросов промышленных предприятий (Wi - 18,2-22,1). Среди различных групп населения наибольший экологический пресс испытывают подростки и взрослые.

Высокий и очень высокий экологический риск заболеваний органов дыхания по выбросам промышленных предприятий имеют города с развитым энергетическим комплексом (г. Артем - 60%, 1 и 2 класс вредности производств; г. Партизанск - 82,6%, 1 и 2 класс вредности производств). Стройин-дустрия г. Спасска (34%, 1 класс вредности) создала условия высокого риска (Wi - 2-3) для детей, взрослых и очень высокого (Wi >3) - для подросткового возраста населения. Очень высокий риск (Wi >3) для всех групп населения отмечается в г. Уссурийске. В остальных городах (Арсеньев, Дальнереченск, Лесозаводск, Дальнегорск и Большой Камень) в последние годы, в связи с падением уровня промышленного производства, риск заболевания от основных источников незначителен (Wi <0).

Большое влияние на распространение болезней органов дыхания в экологически неблагополучных зонах оказывают выбросы от автотранспорта. Экологический риск возникновения заболеваний органов дыхания от данного вида загрязнения во всех крупных городах Приморья выше в 4-5 раза, чем от загрязнения промышленными источниками. Связано это с увеличением в последние годы количества автотранспортных средств и использования экологически опасного топлива. По величине наибольшего экологического риска выделяются портовые города (Владивосток, Находка), а также крупные города, расположенные по автотрассе Владивосток-Хабаровск (Артем, Уссурийск). Повышенный риск от автотранспортного загрязнения (Wi - 1-2) отмечается в г. Лесозаводске, умеренный - в г.г. Партизанске, Дальнегорске

Wi - 0-1). По категориям населения в этих городах наибольший экологический пресс на бронхолегочную систему испытывают подростки и взрослые.

Воздействие неблагоприятных экологических условий в промышленных центрах Приморского края приводит к формированию у здоровых жителей иммунометаболического дисбаланса, стадийность которого соответствует общебиологическим закономерностям адаптагенеза организма к изменению условий окружающей среды. На первом этапе в клетке протекает ряд мобилизационных реакций: интенсифицируются механизмы передачи сигналов, усиливаются синтетические и энергетические процессы. В дальнейшем исход событий зависит как от величины внешней нагрузки и срока ее воздействия, так и от исходного состояния организма, подвергшегося влиянию. Оно в свою очередь определяется генетическими, возрастными, социальными и т. д. факторами. Усиление воздействия приводит к постепенному истощению резервных возможностей организма и проявляется увеличением количества измененных параметров и углублением патологических изменений. Данные изменения приводят к формированию субкомпенсированного, а при разрушении адаптационного фонда организма - декомпенсированного фенотипа. На основе выявленных нарушений при неблагоприятном сочетании экзогенных и эндогенных факторов риска возникает патология, в том числе и респираторная.

Выявлен комплекс диагностических критериев нарушения иммуноме-таболической резистентности под воздействием факторов окружающей среды: иммунорегуляторный индекс Тх/Тс, МДА/АОА, ферментное звено антиоксидантной защиты, содержание промежуточных продуктов ПОЛ в КВВ, резервные индексы фагоцитов.

Выявлено, что ХБ характеризуется патологически усиленными, несбалансированными реакциями. Крайне высокий уровень функционирования одних компонентов (интенсификация процессов перекисного окисления ли-пидов, окислительного метаболизма в нейтрофильных гранулоцитах) с одной стороны и с другой стороны - падение резервных возможностей фагоцитов, низкая функциональная активность Т лимфоцитов, снижение функции Т хелперов и супрессоров, что может приводить к отсутствию подавления активности макрофагов, извращенной реакции иммунитета, появлению аутоагрес-сивных клонов. Так, угнетение функции Т супрессоров как в отношении клеточных, так и гуморальных реакций, по-видимому, является непосредственной причиной увеличения циркуляции в крови тканевых антигенов, антител к ним, возрастания уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови.

Проведенные исследования позволили сформировать механизм влияния экологических факторов на формирование иммунометаболических нарушений при ХБ в неблагоприятных экологических условиях Приморского края (рис. 20). Большое содержание липидов, находящихся в непосредственном контакте с кислородом выдыхаемого воздуха, наличие в нем проокси-дантов, предопределяет высокую вероятность развития в легких процессов свободнорадикального окисления липидов. Действие радикальных форм кислорода приводит к развитию утомления дыхательных мышц (321). Дополнительным источником активных форм кислорода в легких являются фагоцитирующие нейтрофилы и макрофаги (27, 29, 311). В условиях патологии нарушение соотношения между продукцией в клетке свободных радикалов и буферной емкостью АОС приводит к неконтролируемому радикалообразова-нию и активации ПОЛ.

Усиление процессов ПОЛ, нарушения координации компонентов системы АПЗ у больных ХБ приводили к угнетению иммунной системы. Угнетение иммуноцитов при ХБ обусловлено снижением в них активности окислительно-восстановительных и повышением активности гидролитических ферментов, развитием гипоксемии и тканевой гипоксии, снижением энергетических ресурсов (АТФ), падением способности лейкоцитов к образованию ин-терферонов, нарушением регуляторных внутриклеточных механизмов (дефицит цАМФ и цГМФ) (72, 79,190,201, 223, 243, 327). В основе повреждающего действия ПОЛ на мембраны иммунокомпетентных клеток лежит окислительная модификация ненасыщенных жирнокислотных остатков мембранных фосфолипидов, которая сопровождается появлением полярных групп - спиртовых, карбонильных, эпоксидных, гидропероксидных и др., играющих роль «гидрофильных пор» в толще гидрофобного бислоя, резко увеличивающих его проницаемость. Увеличение пассивной проницаемости мембран создает дополнительные нагрузки для клеток, вынужденных затрачивать значительно большие количества АТФ на активный транспорт ионов и поддержание их градиентов на поврежденной мембране (98, 184, 251, 283). При более глубоко зашедшем процессе образуются лизоформы липидов, обладающие сильным детергентным действием. Дефицит макроэргов приводит к постепенному исчезновению градиента ионов на клеточных мембранах. Повреждения приобретают необратимый характер, и в конечном итоге происходит фрагментация мембран и гибель клеток. Таким образом, активация ПОЛ вводит клетку в порочный круг нарушения ионного гомеостаза и биоэнергетики.

С другой стороны, активация фагоцитарной системы, других компонентов иммунитета усиливала генерацию супероксидных радикалов, Н2О2 и способствовала инициации процессов ПОЛ (27, 109, 132, 201, 243). Следовательно, функционирование гомеостатических систем происходило при тесном взаимодействии многих составляющих их компонентов, определяя этим самым степень устойчивости организма к повреждающему воздействию различных факторов.

Курение и некоторые химические и физические факторы окружающей среды оказывают заметное влияние на содержание ингибиторов протеаз в крови и тканях (223) Активация протеолиза - один из наиболее общих молекулярных механизмов повреждения ткани в условиях патологии представляет важнейший биохимический механизм развития воспаления (21, 282, 304). Смещение реакции среды в очаге воспаления в кислую сторону способствует лабилизации мембран лизосом, выходу в цитоплазму протеаз, их активации и протеолетической деструкции вовлеченной в процесс ткани (320, 336).

Как показали результаты исследования, воздействие факторов антропогенного загрязнения, способствует развитию (у здоровых лиц) и утяжелению (у больных с респираторной патологией) вторичного иммунодефицита количественный и качественный дефицит клеточных и гуморальных факторов защиты - ускоренное старение, активационный апоптоз, метаболическая несостоятельность иммунокомпетентных клеток, подавление противоинфек-ционного иммунитета). Высокая антигенная нагрузка смещает равновесие процессов перекисного окисления - антиоксидантной защиты, усиливает иммунометаболический дисбаланс, повреждая регуляторные механизмы основных гомеостатических систем, усугубляя нарушения внутри- и межсистемной кооперации. В итоге создается несколько замкнутых кругов патологических реакций, обеспечивающих хроническое течение воспаления, про-грессирование заболевания, увеличение его длительности, уменьшение сроков ремиссии, возрастанию риска развития аллергических и аутоиммунных заболеваний (рис. 20).

Хронизация и утяжеление заболеваний органов дыхания

Развитие аллергических заболеваний органов дыхания

Развитие острых заболеваний органов дыхания

Рис. 20. Механизм воздействия экологической нагрузки на формирование заболеваний органов дыхания.

Проведенная комплексная оценка влияния факторов среды обитания на уровень болезней органов дыхания в экологически неблагополучных зонах Приморского края позволила установить основные закономерности распространения и формирования бронохолегочной патологии и дать системное представление об особенностях развития индикаторной экозависимой патологии. Полученные закономерности распространения и формирования болезней органов дыхания позволили разработать систему медико-профилактических мероприятий, направленных на снижение воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Данная система представлена в методическом документе для врачей «Оценка иммунорезистентности и коррекция ее нарушений при заболеваниях органов дыхания в зонах экологического напряжения» (137) и внедрена в работу врачей клиники НИИМКВЛ, Регионального центра клинической иммунологии и аллергологии, Приморского краевого диагностического центра.

195

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Виткина, Татьяна Исааковна, 2006 год

1. Авалиани C.JI. Региональная экологическая политика. Мониторинг здоровья человека и здоровья среды / C.J1. Авалиани, Б.А. Ревич, В.М. Захаров. М., 2001. 76 с.

2. Агаджанян Н. А. Экологическая физиология человека / Н. А. Агаджанян, А. Г. Марачев, Г. А. Бобков. М. 1998 С. 49-51.

3. Адо А.Д. Современное состояние учения о фагоцитозе / А.Д. Адо, А.Н. Маянский // Иммунология. 1983. № 1. С. 20-26.

4. Айтбаев Т.Х. Комбинированные действия фтористого водорода и сернистого ангидрида на организм белых крыс / Т.Х. Айтбаев // Гигиена и санитария. 1983. №4. С. 46-49.

5. Алейников С. О. Респираторные эффекты озона / С. О. Алейников, А. Г. Чучалин//Пульмонология. 1997. № 4. С. 81-90.

6. Александров В.Н. Санитарно-гигиенические аспекты экологии / В.Н. Александров // Гигиена и санитария. 1990. №5. С.94-96.

7. Александрова Т.Д. Поиски путей нормирования антропогенных нагрузок / Т.Д. Александрова //В кн.: Территориальные взаимосвязи хозяйства и природы. М., 1990. 321 с.

8. М.Афифи А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен. М.: Мир, 1982. 760 с.

9. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза / А. Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985. 255 с.

10. Барабой Б А. Перекисное окисление и стресс / Б А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов СПб.: Наука, 1992.148 с.

11. Барышников И.И. Экологическая токсикология / И.И. Барышников, Д.О. Ллойд, М.Ф. Савченков. Иркутск: Изд-во Иркутск, ун-та, 1991, ч.1, 162 е., ч.2,281 с.

12. Безуглая Э.Ю. Чем дышит промышленный город. / Э.Ю. Безуглая, Г.П. Расторгуева, И.В. Смирнова. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. 255 с.

13. Боровиков В. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2003.688 с.

14. Бородин Е. А. Биохимия эндотоксикоза. / Е. А. Бородин, Е. В. Егоршина, В. П. Самсонов // Благовещенск: АГМА. 2003.129 с.

15. Брехман И. И. За всенародное движение "Здоровый мир" / И. И. Брехман // Впервые в медицине. 1995. №4. С. 3-7.

16. Бурлакова Е. В. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке /

17. Е. В. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. С. 23-33.

18. Бурчинский С.Г., Дупленко Ю.К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международной экспертизы) / С.Г. Бурчинский, Ю.К. Дупленко // Пробл. старения и долголетия. 1994. Т. 4. С. 275-283.

19. Быстрых В. В. Комплексная гигиеническая оценка факторов риска отдаленных последствий антропогенного воздействия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. В. Быстрых. Оренбург, 2000.30 с.

20. Васильев Н.А. Экология и заболевания органов дыхания / Н.А. Васильев. //Рос.мед.ж-л.1997. №1.С. 13-14.

21. Величковский Б. Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б. Т. Величковский // Пульмонология. 2000. № 3. С. 10-18.

22. Величковский Б. Т. Экологическая патология / Б. Т. Величковский // Здравоохр. Рос. Федерации. 1994. № 2. С. 6-9.

23. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом / Б.Т. Величковский // Пульмонология. 1995. № 3. С.6-19.

24. Вельтищев Ю.Е. Влияние промышленных загрязнителей на здоровье детей / Ю.Е. Вельтищев // Экология и промышленность России. №11. 1996. С.15-19.

25. Веремчук JI.B. Систематизация природно-экологических факторов по характеру лечебно-оздоровительного воздействия на человека / JI.B. Веремчук // Вопр. курортол. 1996. №5. С. 53-58.

26. Веремчук JI.B. Технология комплексной оценки и типизации среды обитания человека приморских провинций (на примере Приморского края): Дис.канд. техн. наук./JI.B. Веремчук. Владивосток, 1999.185 с.

27. Виткина Т. И. Экологическая обусловленность иммунопатологий ужителей Приморского края: Автореф. дис. канд. биол. наук / Т. И.

28. Виткина. Владивосток, 2000. 23 с.

29. Виткина Т.И. Влияние экологической ситуации на систему неспецифической резистентности практически здоровых жителей города Владивостока / Т.И. Виткина, П.Ф. Кику // Здоровье. Экология. Наука. 2001. № 1. С. 24-26.

30. Виткина Т.И. Выделение факторов риска развития хронического бронхита в промышленных центрах Приморского края / Т.И. Виткина, JI.B. Веремчук, П.Ф. Кику // Здоровье населения и среда обитания. 2005. №2. С.22-27.

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вести. РАМН. 1998. № 7 С.43-51.

32. Влияние холода на показатели биомеханики дыхания у здоровых / Т.Н. Бодрова, Ф.Ф.Тетенев, А.И. Корзилов и др.// 7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1997. С. 174 (Реф. 636).

33. Волкова В.Н. Основы теории систем и системного анализа / В.Н. Волкова, А.А. Денисов. СПБ., 1997. 338с.

34. Воронин Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии / Н.М. Воронин. М., 1981. 352 с.

35. Выживание населения России. Проблемы «Сфинкса XXI века» / В.П. Казначеев, А.И. Акулов, А.А. Кисельников, И.Ф. Мингазов; Под ред. В.П. Казначеева. 2-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 2002.463 с.

36. Гильденскиольд Р.С. Система гигиенической оптимизации окружающей среды и защита здоровья населения городов / Р.С. Гильденскиольд, JI.B. Барков, И.Л. Винокур // Здравоохранение Рос. Федерации. 1991. №4. С. 20-22.

37. Гильденскольд Р.С. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм / Р.С. Гильденскиольд, И.Л. Винокур // Гигиена и санитария.1992. №№ 5-6. С. 6-9.

38. Гичев Ю. П. Экологическая медицина и ее основные направления / Ю. П. Гичев // Врач. 1996. №11. С.28-29.

39. Гичев Ю.П. Биологические основы риска развития экологически обусловленной патологии населения России / Ю.П. Гичев. Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды. М., 2004. 143 с.

40. Гичев Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни / Ю.П. Гичев. Новосибирск, 2000. 112 с.

41. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. 128с.

42. Голуб Н. И. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность / Н. И. Голуб // Пульмонология. 1992. N1. С. 83-88.

43. Гольденберг Ю. М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю. М. Гольденберг. СПБ., 1993. 39 с.

44. Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. 576 с.

45. Гончарук Е.И. Гигиеническое значение почвы в формировании здоровья населения / Е.И. Гончарук // Гигиена и санитария. 1990. №4. С. 4-7.

46. Государственный доклад о состоянии здоровья населения России // Здравоохр. Рос. Федерации. 1997. №1. С. 3-10.

47. Деркачева JI.H. Климат Приморского края и его влияние на жизнедеятельность человека / JI.H. Деркачева, В.И. Русанов. Владивосток, 1990.136 с.

48. Деркачева JI.H. Климатические предпосылки возникновения патологии органов дыхания на Дальнем Востоке / JI.H. Деркачева //Регион, науч.-практ. конф. «Экологические аспекты пульмонологии»: Тез. докл. Благовещенск, 1994. С. 19-21.

49. Дищинин Ю.П. Эколого-гигиенические проблемы населения Восточных регионов страны / Ю.П. Дищинин. // Бюл. СО АМН СССР. 1997. №5.С.24-2б.

50. Доклад о состоянии окружающей природной среды Приморского края в 1995-1997 году / Приморский краевой комитет охраны окружающей среды и природных ресурсов; Ред. комиссия: М.Н. Бибиков, К.М. Кученко, С.А. Киселев. Владивосток, 1998. 174с.

51. Доклад о состоянии окружающей природной среды Приморского края в 2001-2003 году / Приморский краевой комитет охраны окружающей среды и природных ресурсов; Ред. комиссия: М.Н. Бибиков, К.М. Кученко, С.А. Киселев. Владивосток, 2004. 174с.

52. Домнин С.Г. К оценке возможного влияния изменения климата на здоровье населения / С.Г. Домнин, М.Н. Корсак. // Сборник матер, междунар. семинара «Изменения климата и здоровье населения России в XXI веке» (5-6 апреля 2004г.). М., 2004. 260 с.

53. Дорохова Н. Ф. Особенности бронхолегочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Ф. Дорохова. М., 1996. 31 с.

54. Дулин К.С. Комплексная патогенетическая терапия хронического обструктивного бронхита / К.С. Дулин, А.Г. Чучалин // Человек и лекарство: (V Российский нац. конгр.). М., 1998. С.66.

55. Ефимова Н.В. Экогении: теоретические проблемы и поиск решений / Н.В. Ефимова//Бюл. ВСНЦСО РАМН. 2005. N2. С. 17-19.

56. Иванов Е.М. Здоровье населения Приморского края / Е.И. Иванов. Владивосток, 1997. 220 с.

57. Иванов Е.М. К вопросу формирования здоровья населения Приморского края / Е.М. Иванов, Э.А. Эндакова, П.Ф. Кику // Вестн. ДВО РАН. 2001. № 4. С. 77-83.

58. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология / Г. А. Игнатьева // Пат. физиол. и эксперимент, терапия. 1998. № 1. С. 35-41.

59. Иммунные механизмы формирования бронхолегочной патологии в семье / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Т.И. Виткина, С.А. Геронина // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2001. Вып. 9. С. 10-14.

60. Иммунологический паспорт жителя юга Дальнего Востока: Методические рекомендации / В. Н. Потапов, Е. Г. Исаченко, С. А. Геронина, Т. И. Виткина. Владивосток, 1996. 20 с.

61. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т.Т. Нго, Г.М. Ленкофф. М.: Медицина, 1990. Т. 13. 444 с.

62. Использование математического моделирования для доказательствавлияния загрязнения окружающей среды на здоровье детей. В кн.: Экопатология детского возраста / В. В. Шакин, В. Э. Цитовцев, Ю. JI. Мизерницкий, Я. Д. Кортунова. М., 1995. С. 329-332.

63. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. 191 с.

64. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека / В.П. Казначеев. М.: Наука, 1983. 260 с.

65. Казначеев В.П. Проблемы экологии города и экологии человека / В.П. Казначеев. М.: Урбоэкология. 1990. С. 7-17.

66. Калинина Е.П. Клинико-иммунологические механизмы формирования бронхолегочной патологии / Е.П. Калинина, Т.И. Виткина, С.А. Геронина // Проблемы сохранения здоровья семьи: Сб. науч. тр. Владивосток, 2000. С. 99-115.

67. Кику П. Ф. Гигиенические аспекты формирования здоровья населения в условиях техногенного изменения окружающей среды (на примере Приморского края): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / П. Ф. Кику. Владивосток, 2000. 28 с.

68. Ковалев И. Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным соединениям / И. Е. Ковалев, О. Ю. Полевая. М., 1985. 127 с.

69. Колесин И.Д. Математическое моделирование системы человек-микросреда-внешние условия / И.Д. Колесин // Гигиена и санитария. 1993. №12. С. 47-49.

70. Количественная оценка влияния загрязнений атмосферного воздуха на заболеваемость детей острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей / Н. Н. Шамсияров, К. А.Галлеев, Р. Ф. Хакимова и др. //

71. Гигиена и санитария. 2002. №4. С. 11-13.

72. Колосов А. В. Прогнозирование обструкции дыхательных путей / А. В. Колосов, В. П. Колосов // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. 2005. Вып. 20. С. 46-48.

73. Колосов В. П. Эпидемиология и клинические особенности течения заболеваний бронхолегочной системы у работников животноводства / В. П. Колосов, В. Б. Кожаева // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. 2001. Вып. 8. С. 27-40.

74. Комлева В.А. Канцерогенная опасность загрязнения атмосферного воздуха выбросами предприятий атомной и тепловой энергетики: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998.32 с.

75. Комплексные исследования загрязнения окружающей среды в Дальневосточном регионе / Тр. ПТУГ. Вып. 37. JL: Гидрометеоиздат, 1986. 148с.

76. Косарев В. В. Загрязняющие факторы окружающей среды крупного промышленного центра / В. В. Косарев, И. И. Сиротко // Гигиена и санитария. 2002. №1. С. 6-8.

77. Косолапов А.Б. Здоровье населения Дальнего Востока (Медико-географические и социально-гигиенические аспекты) / А.Б. Косолапов Владивосток: Дальнаука, 1996. 248с.

78. Кричагин В.И. Допустимые уровни содержания токсических веществ /

79. В.И. Кричагин // Здоровье и окружающая среда: Сб. науч. тр. М.: Медицина, 1981.С. 119-133.

80. Куликов В. Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор / В. Ю. Куликов, А. В. Семенюк, JI. И. Колесникова Новосибирск: Наука, 1988. 192 с.

81. Куценко С. А. Основы токсикологии Электронный ресурс. / С. А. Куценко // Российский биомедицинский журнал. 2003, март. Режим доступа: Medline.ru.

82. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов. 4-е изд. / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990.352 с.

83. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981.344 с.

84. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. Пособие для врачей. М.:РКНПК МЗ РФ, 2001. 78 с.

85. Лебедева Т.М. Научно методическое и критериальное обеспечение санитарно - эпидемиологического благополучия населения урбанизированного региона: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Т.М. Лебедева. М ,1998.

86. Лещенко Я.А. Техногенный прессинг и здоровье детского населения / Я.А. Лещенко, А.В. Боева, И.Л. Гимова, О.Я. Лещенко, В.Ю. Голубев. Л.Г. Лисицина // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН, 2003. № 2. С. 45-49.

87. Лисицын Ю.П. Концепция факторов риска и образа жизни / Ю.П. Лисицын. //Здравоохр. РФ. 1998. №3. С.49-52.

88. Логвиненко И.И. Хронические неспецифические заболевания легких биологический индикатор экологического благополучия Крайнего Севера / И.И. Логвиненко // Пульмонология. 1997. № 2. С. 52-54.

89. Лусс Л. В. Экологическая иммунология / Л. В. Лусс, Н. И. Ильина, Р. М. Хаитов/ М., 1995. С. 178-204.

90. Луценко М.Т. Состояние здоровья населения Дальневосточногорегиона / М.Т. Луценко, Л.П. Гладуш. Благовещенск: ДНЦ ФПД СО РАМН, 2000. 148с.

91. Луценко М.Т. Этиопатогенетические аспекты бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе / М.Т. Луценко, Б.Е. Бабцев // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. 1999. Вып. 4. С. 6-11.

92. Луценко М.Т. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо-Востока СССР / М.Т. Луценко, С.С. Целуйко, В.П. Самсонов. Благовещенск, 1990. 176с.

93. Луценко М.Т., Ландышева И.В., Ландышев Ю.С. и др. Механизмы адаптации организма к холоду / М.Т. Луценко, И.В. Ландышева, Ю.С. Ландышев и др. Благовещенск, 1978. 149с.

94. Маймулов В. Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях / В. Г. Маймулов, А. А. Пузырев, В. Ф. Иванова//Морфология. 1997. Т. 112. №4. С. 23-28.

95. Маймулов В. Г. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / В. Г. Маймулов, С. В. Нагорный, А. В. Шабров. СПб., 2001. 420 с.

96. Малышева А. Г. Неучтенная опасность воздействия химических веществ на здоровье человека / А. Г. Малышева // Гигиена и санитария. 2003. №6. С. 34-36.

97. Мануйлов Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии: Дис. д-ра биол. наук М., 1994.

98. Матюхин В. А. Экологическая физиология и восстановительнаямедицина / В. А. Матюхин, А. И. Разумов / под ред. И. Н. Денисова. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 335 с.

99. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989.344 с.

100. Маянский Д. Н., Щербаков В. И., Макарова О. П. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболевания / Д. Н. Маянский, В. И. Щербаков, О. П. Макарова. Методические рекомендации. Новосибирск, 1988. 31 с.

101. Медицинская экология / М.Ф. Савченков, Е.П. Лемешевская, А.Н. Литвинцев, Д.И. Стом. Иркутск: Изд-во Иркутск, ун-та, 1989.256 с.

102. Минх А.А. Ионизация воздуха и ее гигиеническое значение / А.А. Минх. М., 1983.352 с.

103. Мотавкина Н.С. Медико-географические аспекты распространения бронхолегочной патологии на Дальнем Востоке / Н.С. Мотавкина, А.Б. Косолапов, Л.Н. Деркачева. Владивосток: Изд-во ДВО РАН, 1991. 127с.

104. Нагорный С.В. Изучение экологически обусловленной патологии в регионах и населенных пунктах / С.В. Нагорный, В.Г. Маймулов, Е. А. Цибульская, Е.В. Олейникова, В. П. Тидген // Медицина труда и пром. экология. 1999. №2. С. 26-30.

105. Назаренко Г.И. Оценка результатов комплексного исследования иммунного статуса / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун // В кн.: Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. С. 281-319.

106. Нарзулаев С.Б., Капилевич Л.В., Филиппов Г.П., Савченков М.Ф. Медицинская экология / С.Б. Нарзулаев, Л.В. Капилевич, Г.П. Филиппов, М.Ф. Савченков. Томск: Изд-во Томского госуниверситета, 1998.190 с.

107. Никитина H. А. Распространенность хронических болезней органов дыхания и пневмонии среди подростков Москвы / Н. А. Никитина, Т. Н. Биличенко, А. Г. Чучалин//Пульмонология. №1. 1998. С. 32-38.

108. Николаев А.И. Функционально-метаболическая активность лимфоцитов при хронических гепатитах, циррозах печени и хроническом холецистите / А.И. Николаев, Ж.И. Мамутов, А.В. Фазылов // Терапевт, арх. 1989. №9. С. 109-112.

109. Новиков В. С. Иммунофизиология экстремальных состояний / В. С. Новиков, В. С. Смирнов. СПб.: Наука, 1995.172 с.

110. Новиков В. С. Иммунофизиология экстремальных состояний / В. С. Новиков, В. С. Смирнов. Санкт-Петербург: Наука, 1995. 172 с.

111. Новиков Д. К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, В. И. Новикова. Москва-Витебск, 1996.282 с.

112. Новиков Д. К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков. Минск: Беларусь, 1987. 222 с.

113. Новиков Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. Минск-Витебск: Б А АКИ, 1999. 175 с.

114. Новиков Ю. В. Современные эколого-гигиенические проблемы среды обитания человека и совершенствование санитарно-эпидемиологического надзора / Ю. В. Новиков. М.: НИЦ Минздрава России, 1997.446 с.

115. Окороков А.Н. Перекисное окисление липидов, метаболизм коллагена и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / А.Н. Окороков // Терапевт, арх. 1988. № 2. С. 52-54.

116. Окружающая среда между прошлым и будущим: Мир и Россия (опыт эколого-экономического анализа) / В.И. Данилов-Данильян, В.Г. Горшков,

117. Ю.М. Арский, К .С. Лосев. М., 1994.218 с.

118. Основные подходы к решению проблем риска / A.M. Трофимов, В.М. Котляков, Ю.П. Селивестров, А.Р. Зайнуллина. // Изв.ВГО. 1999. Вып.4. С.12-16.

119. Отдаленные последствия комбинированного воздействия винилхлорида и дихлорэтана (экспериментальное исследование) / Е.П. Лемешевская, М.Ф. Савченков, В.В. Бенеманский, Ю.Н. Катульский // Медицина труда и промышленная экология. 2001. № 3. С. 9-12.

120. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях советской армии и военно-морского флота / Л. А. Кожемякин, А. М. Королюк, В. Г. Морозов и др. Методическое пособие. 1987. 62 с.

121. Оценка иммунорезистентности и коррекция ее нарушений при заболеваниях органов дыхания в зонах экологического напряжения: Пособие для врачей / Т.И. Виткина, Н.В. Козявина, Н.С. Журавская, Е.П. Калинина. Владивосток, 2002. 22 с.

122. Оценка эпидемиологического риска здоровью на популяционном уровне при медико-гигиеническом ранжировании территории: Пособие для врачей / Под ред. А.И. Потапова. М., 1999.48 с.

123. Пегов С. Природа и общество на пороге XXI века / С. Пегов, Ю. Пузаченко // Обществ, науки и современность. 1994. №5. С. 145-151.

124. Переведенцев Ю.П., Трофимов А.М Принципиальные подходы к построению моделей региональной организации окружающей среды / Атмосф. циркуляции, климат, загрязнение воздуха, Казан, ун-т. Казань, 1994. -С. 123-128.

125. Петров Р. В., Лопухин Ю. М., Чередеев А. Н. Оценка иммунного статуса человека / Р. В. Петров, Ю. М. Лопухин, А. Н. Чередеев.

126. Методические рекомендации. М., 1984.26 с.

127. Пинигин М.А. Состояние и перспективы количественной оценки влияния химического загрязнения атмосферы на здоровье населения / М.А. Пинигин//Гигиена и санитария. 2001. №5. С.53-58.

128. Пинигин М.А. Теория и практика оценки комбинированного действия химического загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. 2001. №1. С.9-13.

129. Покатилов Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы (экологические проблемы биосферы и здоровья населения)/ Ю.Г. Покатилов. Новосибирск: Наука, 1993. 168с.

130. Полетаев А.Б. Регуляторная метасистема. / А.Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. М.: Медицина, 2002. 168 с.

131. Потапов В. Н., Цывкина Г. И., Виткина Т. И. Влияние экологических факторов на состояние иммунологической резистентности жителей крупного промышленного центра: Препринт / В. Н. Потапов, Г. И. Цывкина, Т. И. Виткина. Владивосток, 1997. 18 с.

132. Прикладная иммунология / под ред. А.А. Сохина, Е.Ф. Чернушенко. К.: Здоров'я, 1984.320 с.

133. Новокузнецк, 1980. С. 204.

134. Проблемы «Сфинкса XXI века». Выживание населения России / В.П. Казначеев, Я.В. Поляков, А.И. Акулов, И.Ф. Мингазов. Новосибирск: Наука, 2000. 232 с.

135. Разработка научных проблем гигиены питания на Дальнем Востоке / М.П. Лапардин, В.А. Петров, А.В. Малахова и др. // Науч.- практ. конф. «Проблемы здоровья населения Дальнего Востока»: Тез. докл. Владивосток, 1991. С.116-118.

136. Районирование территории России по экологической и социально-экономической ситуации / Б.И. Кочуров, А.В. Антипова, С.К. Костовская, В.А. Лобковский. //География и природные ресурсы. 2002. №2.С.5-11.

137. Распространение болезней органов дыхания подросткового и детского населения промышленных центров Приморского края / П. Ф. Кику, Т. И. Виткина, Л. А. Велик, Л. В. Веремчук // Бюл. Восточно-Сибирского научного центра. 2003. №6. С. 75-78.

138. Распространение болезней органов дыхания у населения Приморского края / Кику П.Ф., Вершинин Э.Н., Вербицкая Г.Н. и др. // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. Вып. 6. С. 46-50.

139. Рахманин Ю. А. Методологические проблемы оценки угроз здоровью человека факторов окружающей среды / Ю. А. Рахманин, С. М. Новиков, Г. И. Румянцев//Гигиена и санитария. 2003. №6. С. 5-10.

140. Рахманин Ю.А. Научные основы диагностики донозологических нарушений гомеостаза при хронических химических нагрузках / Ю.А. Рахманин, Н. Н. Литвинов // Гигиена и санитария. 2004. N 6. С. 48-50.

141. Ревич Б. А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения / Б. А. Ревич. М., 2001.122 с.

142. Риск заболевания населения от загрязнения атмосферы автотранспортом / В. И.Петров, С. Л.Авалианид, Н. И.Латышевская, Б. Н.Филатов. М., 2000.

143. Ростова Н.С. Корреляционный анализ в популяционных исследованиях / Н.С. Ростова. //Сборник экология популяций. М., 1991, С. 69-86.

144. Русанова Е.В. Эффективные теплопотери органами дыхания, острая респираторная заболеваемость и ее прогноз / Е.В. Русанова // Материалы междунар. конгр. «Биометеорология человека». СПб, 2000. С. 101-102.

145. Сверчков А.Н. Влияние фиторганических веществ на ионизацию воздуха / А.Н. Сверчков //Фитонциды в народном хозяйстве. М., 1984. С.80-82.

146. Свинухов Г. В. Исследование и краткосрочный прогноз загрязнения воздуха в городах Приморского края / Г. В. Свинухов, В. Г. Свинухов, И. И. Кондратьев. Владивосток: изд-во ДВГУ, 1993. 95с.

147. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: Гэотар Медицина, 2000. 256с.

148. Сидоренко Г.И. Роль социально-гигиенических факторов в развитии заболеваний среди населения / Г.И. Сидоренко, Е.Н. Кутепов // Гигиена и санитария. 1997. №1.С. 3-6.

149. Сидоренко Г.И. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения / Г.И. Сидоренко, Е.А. Можаев. М.: Медицина, 1987.128с.

150. Симонова Н.И. Закономерности формирования и оценка техногенных экологических рисков в промышленных городах России / Н.И. Симонова // Медицина труда и промышленная экология. 2002. № 5. С. 3-9.

151. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти Электронный ресурс. / В.П. Скулачев. Май, 2001. 118 с. Режим доступа: Medline.ru.

152. Смирнов В. С. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях:

153. Автореф. дис. д-ра. мед. наук / В. С. Смирнов. СПб., 1992. 38 с.

154. Соколов Д.К. Экологические аспекты в оценке и прогнозировании здоровья населения / Д.К. Соколов, С.Д. Фролов // Сов. медицина. 1990. №8. С. 5-8.

155. Соодаева С. К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С. К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких / Под. ред. А.Г. Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. С. 92-111.

156. Состояние загрязнения атмосферы в городах на территории России в 1993 / Под ред. Э.Ю. Безуглой. СПб., 1994. 307 с.

157. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях / Е. Г. Исаченко, Т. И. Виткина, С. А. Геронина и др. // Иммунология. 1999. №5. С. 37-39.

158. Стаускас В.П. Систематизация аспектов и критериев оценки ландшафта при планировке зон отдыха / В.П. Стаускас //Места отдыха и озеленение городов. Киев, 1996. Вып.5. С. 10-12.

159. Стратегия территориальной организации хозяйства Приморского края. Владивосток: ДВО РАН, 2001. 260с.

160. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. 448 с.

161. Стручков П.В. Скрининг тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов / П.В. Стручков // Лаб. дело. 1985. №7. С.410-413.

162. Сюрин С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С. А. Сюрин // Пульмонология. 2004. N2. С. 83-85.

163. Теория информации в медицине. Минск: Изд-во Беларусь, 1974. 272с.

164. Терентьев П.В., Ростова Н.С. Практикум по биометрии / П.В. Терентьев, Н.С. Ростова. Л.: ЛГУ, 1977.152 с.

165. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / Л.А.Тиунов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. С.366-381.

166. Тодорович О. Туман как причина астматических приступов в долине Скопье, Македония / О. Тодорович // Материалы междунар. конгр.: «Биометеорология человека». СПб, 2000. С. 68 69.

167. Трифонова Т.А. Медико-экологическое районирование территории Владимирской области / Т.А. Трифонова // Материалы междунар. конгр.: «Биометеорология человека» СПб, 2000. С. 107-108.

168. Урсул А.Д. Информация. Методологические аспекты / А.Д. Урсул. М., 1971. 362 с.

169. Ушаков И.Б. Экологический риск и качество жизни / И.Б. Ушаков. //Экология человека. 2004. №6. С.7-13.

170. Факторный, дискриминационный и кластерный анализ. М,1989. 255с.

171. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Е. Д. Янчина и др. // Пульмонология 2003. N 3. С. 6-15.

172. Физико-химический механизм взаимодействия фагоцитирующих клеток с фиброгенными пылями / Б.Т.Величковский, Ю.А.Владимиров, Л.Г.Коркина, Т.Б.Суслова // Вестн. АМН СССР. 1982. № 10. С. 45.

173. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. 453с.

174. Фокин М. В. Современные проблемы эколого-гигиенического нормирования / Фокин М. В. // Per. ассамблея. Тез. докл. Владивосток, 1996. С. 3-10.

175. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984.272 с.

176. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, X. И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 219 с.

177. Хаитов Р. М. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / Р. М. Хаитов, А. В. Богова, Н. И. Ильина // Иммунология. №3. 1998. С. 4-9.

178. Харитонова Е.Н. Сезонная поллинозоопасность детских рекреационных зон на территории Приморского края / Е.Н. Харитонова // Здоровье детей Дальнего Востока: Сб. науч. тр. Владивосток, 1985. С. 41-52.

179. Хвастунов P.M. Вероятностный способ оценки действующих уровней вредного фактора / P.M. Хвастунов, О.В. Бобылева. /Гигиена и санитария. 1990. №9. С. 78-80.

180. Хлебович И.А. Медико-экологическое районирование по факторам риска / И.А. Хлебович, И.Н. Ротанова // География и природные ресурсы. 2000. №4. С.135-142.

181. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких /Под. ред. А. Н. Кокосова. СПб.: Издательство «Лань», 2002. 288 с.

182. Царфис П.Г. Природа и здоровье человека (лечебно-профилактические основы курортологии) / П.Г. Царфис. М.,1987.480 с.

183. Человек и мир растений. / Под ред. И.Г. Егорова.-М.: Колос, 1982.- 303 с.

184. Чернышева Л.Б. Методические приемы оценки качества окружающей среды городов / Л.Б. Чернышева // Проблемы качества городской среды: Сб. науч. тр. АН СССР. М.: Наука, 1989. С. 151-157.

185. Чернышева Л.Б. Характер воздействия систем городского расселения юга Дальнего Востока на окружающую среду / Л.Б. Чернышева. // Расселение на Дальнем Востоке (проблемы и перспективы). Владивосток, 1984. С. 108112.

186. Черняев А. Л. Патоморфология хронического обструктивного бронхита

187. А. Л. Черняев // Российский мед. ж-л. 1997. Т. 5. N 17. С. 40-45.

188. Чубирко М.И. Оценка риска здоровью населения от загрязняющих веществ атмосферного воздуха / М.И. Чубирко, Н.М. Пичужкина. М., 2004.143 с.

189. Чучалин А. Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. N2. С. 111-115.

190. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г. Чучалин//Пульмонология. 1999. №1. С. 6-22.

191. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. СПб.: Невский диалект, 1998. 103 с.

192. Шандала М.Г. Окружающая среда и здоровье населения / М.Г. Шандала, Я.И. Звяницковский. Киев: Наукова думка, 1988. 1 Юс.

193. Шишкин Г.С. Особенности вентиляции легких при дыхании низкотемпературным воздухом / Г.С. Шишкин, С.А. Петрунев, В.К. Преображенская // Физиология человека. 1995. Т. 21, № 2. С. 61-66.

194. Экологическая безопасность России /Под ред. В.В. Куценко, А.В. Яблокова //Материалы Всероссийской конференции «Экологическая безопасность» (Москва, 4-5 июня 2002 г.). М., 2000. 264 с.

195. Экологическая обусловленность состояния иммунной системы / В. Н. Потапов, Г. И. Цывкина, Т. И. Виткина, П. Ф. Кику // Окружающая среда и здоровье населения Владивостока: Сб. науч. тр. Владивосток: Дальнаука, 1998. С. 189-191.

196. Экологический риск и здоровье человека: проблемы взаимодействия /Под ред. Н.Ф. Измерова, Ю.А Рахманина, И.Б. Ушакова. // Материалы научной сессии отделения профилактической медицины 18-19 июня 2002 г. М.,2002. 163 с.

197. Экологическое нормирование антропогенных нагрузок: Общие подходы / B.C. Безель, Ф.В. Кряжимский, Л.Ф. Семериков, Н.Г. Смирнов // Экология. 1992. №6. С. 2-12.

198. Экология и здоровье детей /Под ред. М. Я. Студеникина, А. А. Ефимовой М.: Медицина. 1998.384 с.

199. Экология человека: Основные проблемы // Сб. на-уч. тр. / Отв. ред. В.П. Казначеев, B.C. Преображенский. М.: Наука, 1988. 220 с.

200. Яурегви Е. Заболевания органов дыхания и уровни загрязнения воздуха в Мехико / Е. Яурегви // Климат и здоровье человека: Тр. междунар. симп. ВМО/ВОЗ/ЮНЕП. JI.: Гидрометеоиздат, 1988. С. 174-183.

201. A review and evaluation of intraurban air pollution exposure models / M. Jerrett, A. Arain, P. Kanaroglou et al. //Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2005. N15. P. 185-204.

202. Air pollution and mortality in a cohort of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a time series analysis / J. Garcia-Aymerich, A. Tobias, J. M. Anto, J. Sunyer //J. Epidemiol. Community Health. 2000. N 54. P.73 74.

203. Airways inflammation in subjects with chronic bronchitis who have never smoked / M. Lusuardi, A. Capelli, C. G. Cerutti et al. // Thorax. 1994. Vol. 49. N 12. P. 1211-1216.

204. Alteration of intracellular cysteine and glutathione levels in alveolar macrophages and lymphocytes by diesel exhaust particle exposure / N. H. Al-Humadi, P. D. Siegel, D. M. Lewis et al. // Environ. Health Perspect. 2002. N110. P. 349.

205. Ambient Air Pollution and Risk of Birth Defects in Southern California / B. Ritz, F. Yu, S. Fruin et al. //Am. J. Epidemiol. 2002. N 155. P. 17 25.

206. American Thoracic Society. What constitutes an adverse health effect of air pollution? Official statement of the American Thoracic Society //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. N 161. P. 665-673.

207. Ana V. The Study of Group-Level Factors in Epidemiology: Rethinking Variables, Study Designs, and Analytical Approaches / V. Ana // Epidemiol. Rev. 2004. N26. P. 104-111.

208. Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C. / P. Boya, A. de la Pena, O. J. Beloqui et al. // Hepatol. 1999. Nov. Vol. 31. P. 808-814.

209. Association between ozone and hospitalization for respiratory diseases in 16 Canadian cities / R.T. Burnett, J.R. Brook, W.T. Yung et al. //Environ. Res. Jan 1997. Vol. 72. Issue l.P. 24-31.

210. Association of criteria pollutants with plasma hemostatic/inflammatory markers: a population-based study / D. Liao, G. Heiss, V. M. Chinchilli et al. //Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2005. N15. P. 319-328.

211. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospectivt cohort study with matched controls / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson et al. // Pediatrics. 1995. Vol. 95, N 4. P. 500-505.

212. Baldacci S., Monaldi V.G. Respiratory effects of environmental pollution: epidemiological data / S. Baldacci, V.G. Monaldi //Arch Chest Dis. Jun. 2002. Vol. 57, Issue 3-4, P. 156-160.

213. Ballester F. Weather, climate, and public health / F. Ballester, P. Michelozzi, C. Iniguez //J. Epidemiol. Community Health. 2003. N 57. P. 759 760.

214. Bascom R. Environmental factors and respiratory hypersensitivity: the Americas / R. Bascom // Toxicol. Lett. Aug. 1996. Vol. 86. Issue 2-3. P. 115-130.

215. Bassel H. System dynamik: Grundwissen, Methoden, und BASIC -Programme zur Simulation Dinamischer Systeme / H. Bassel. Braunschweig: Griedrich Vieweg & Sohn, 1987.- 97 p.

216. Becker S., Soukup J.M., Gallagher J.E. Differential particulate air pollution induced chemiluminescence in human granulocytes, monocytes and alveolar macrophages / S. Becker, J.M. Soukup, J.E. Gallagher // Toxicol, in vitro. 2002. N 16. P. 209-218.

217. Bertrand Y. Oxygen-free radicals and lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrome / Y. Bertrand // Int. Cart. Med. 1985. Vol. 11. N2. P. 56-60.

218. Blane D. The "inverse housing law" and respiratory health / D. Blane, R. Mitchell, M. Bartley //J. Epidemiol. Community Health. 2000. N 54. P. 745 749.

219. Bruch R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determinated by electron spin resonance probes / R.C. Bruch, W. C. Thayer // Biochem. Biophys. Acta. 1983. Vol. 73. N2. P. 216-222.

220. Brunekreef В., Holgate S.T. Air pollution and health / B. Brunekreef, S.T. Holgate // Lancet. Oct. 2002. Vol. 360, Issue 9341. P. 1233-1242.

221. Cellular and molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease: an overview / A. Di Stefano, G. Caramori, F.L. Ricciardolo et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. N34. P. 1156-1167.

222. Changes in lung permeability and lung mechanics accompany homeostatic instability in senescent mice / C. G. Tankersley, J. A. Shank, S. E. Flanders et al. // Appl. Physiol. Oct. 2003. N 95. P. 1681 1687.

223. Chan-Yeung M.N. Air pollution and health / M.N. Chan-Yeung // Hong Kong Med. J. Dec. 2000. Vol. 6. Issue 4. P. 390-398.

224. Chemicals in diesel exhaust particles generate reactive oxygen radicals and induce apoptosis in macrophages / T. S. Hiura, M. P. Kaszubowski, N. Li, E. N. Nel //J. Immunol. 1999. N163. P. 5582-5591.

225. Church D.F. Preparation of human lung tissue from cigarette smokers for analysis by electron-spin resonance spectroscopy/ D.F. Church, T.J. Burkey, W.A. Piyor // Meth. Enzymol. 1990. Vol. 168. P.665-669.

226. Cigarette smoke alters chromatin remodelling and induces pro-inflammatory genes in rat lungs / J.A. Marwick, P. Kirkham, C.S. Stevenson et al. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. N. 31. P. 633-642.

227. Cigarette smoking gives more respiratory symptoms among women than among men The Nord-Trandelag Health Study (HUNT) / A. Langhammer, R. Johnsen, J. Holmen et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2000. N 54. P. 917 922.

228. Comparison of the Pro-Oxidative and Proinflammatory Effects of Organic Diesel Exhaust Particle Chemicals in Bronchial Epithelial Cells and Macrophages / N. Li, M. Wang, T. D. Oberley et al. // J. Immunol. 2002. N169. P. 4531 4541.

229. Cutler R. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants//Age. 1995. Vol. 18. P. 91-96.

230. Dancoff S.M. In information theory in biology / S.M. Dancoff, H. Quastler. Urbana, 1978. 120p.

231. Daniel W.W. Applied Nonparametric Statistics / W.W. Daniel. Boston: PWS-Kent Publishing, 1990. 286 p.

232. Del Donno M., Verduri A., Monaldi O. D. Air pollution and reversible chronic respiratory diseases / M. Del Donno, A.Verduri, O. D. Monaldi // Arch. Chest. Dis. Jun 2002.Vol. 57. Issue 3-4. P. 164-166.

233. Delfino R.J. Epidemiologic evidence for asthma and exposure to air toxics: linkages between occupational, indoor, and community air pollution research / R.J. Delfino // Environ. Health Perspect. Aug. 2002. Vol. 110. P. 573-589.

234. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplifier assay with polyethylenglycol / M. Digeon, M. Laner, J. Rixa et al. // J. Immunol. Methods. 1977. V.16. P.165-183.

235. Diez-Roux A. Bringing context back into epidemiology: variables and fallacies in multi-level analysis / A. Diez-Roux // Am. J. Public. Health. 1998. N.88. P.216-222.

236. Dominici F. Smooth quantile ratio estimation with regression: estimating medical expenditures for smoking-attributable diseases / F. Dominici, S. L. Zeger // Biostatistics. 2005. N4. P. 17-28.

237. Effect of glutathione depletion and oral N-acetyl-cysteine treatment on CD4+ and CD8+ cells / R. Kinscherf, T. Fischbach, S. Mihm et al. // FASEB J. 1994. Vol. 8. P. 448-451.

238. Environmental and social factors as determinants of respiratory dysfunction in junior schoolchildren in Moscow / K. Eroshina, K. Danishevski, P. Wilkinson, M. McKee //J. Public Health (Oxf.) Jun 2004. Vol. 26. Issue 2. P. 197-204.

239. Exposure of chronic obstructive pulmonaiy disease patients to particles / M. Brauer, S. T Ebelt, Т. V Fisher et al. // Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2001. N 11. P. 490-500.

240. Factor analysis of pesticide use patterns among pesticide applicators in the Agricultural Health Study / C. Samanic, J. A. Hoppin, J. H . Lubin et al. // Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2005. N 15. P. 225-233.

241. Festy B. Are nitrogen oxides major atmospheric pollutants ? / B. Festy // Ann. Pharm. Fr. 1997. N4. P. 143-153.

242. Fine particulate air pollution and mortality in 20 U.S. cities, 1987-1994 / Samet J.M., Dominici F., Curriero F.C. et al. // N. Engl. J. Med. 2000. N 343. P. 1742-1749.

243. Five Epidemiological Studies on Transport and Asthma: Objectives, design and descriptive results / D. Zmirou, S. Gauvin, I. Pin et al. //Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2002. N12. P 186-196.

244. Frank R., Tankersley C. Air pollution and daily mortality: a hypothesis concerning the role of impaired homeostasis / R. Frank, C. Tankersley // Environ. Health Perspect. 2002. N 110. P. 61-65.

245. Functions of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology / W. Droge, K. Schulze-Osthoff, S. Mihm et al. // FASEB J. 1994. Vol 8. P. 1131-1138.

246. Gmunder H. Differential effects of glutathione depletion on T cell subsets / H. Gmunder, W. Droge // Cell Immunol. 1991. Nov. Vol. 138. P. 229-237.

247. Goodman S.N. Toward evidence based medical statistics. 2. The Baues factor /S.N. Goodman//Ann. Intern. Med. 1999. Vol. 130, N. 12. P. 1005-1013.

248. Gouveia N. Time series analysis of air pollution and mortality: effects by cause, age and socioeconomic status / N. Gouveia, T. Fletcher //J. Epidemiol. Community Health. 2000. N 54. P. 750 755.

249. Health effects of outdoor air pollution. Committee of the Environmental and Occupational Health Assembly of the American Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. Jan. 1996. Vol. 153, Issue 1. P. 3-50.

250. Holmes Т. H. Ten categories of statistical errors: a guide for research in endocrinology and metabolism / Т. H. Holmes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Apr. 2004. N.286. P. 495 501.

251. Hyperoxia-induced cell death in the lung—the correlation of apoptosis, necrosis, and inflammation / L.L. Mantell, S. Horowitz, J.M. Davis, J.A. Kazzaz//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. N 887. P. 171-180.

252. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods / M.I. Asher, U. Keil, H.R. Anderson et al. // Eur. Respir. J. 1995. № 8. P. 483-491.

253. Jackson R.T. Impact and risk assessment. / R.T. Jackson // AREA. 1990. Vol. 22. №1. P. 77-78.

254. Jones K. Individuals and their ecologies: analysing the geography of chronic illness within a multilevel modeling framework / K. Jones, C. Duncan //Health and Place. 1995. N1. P.27-40.

255. Katsouyanni K. Short-term effects of ambient sulphur dioxide and particulate matter on mortality in 12 European cities: results from time series data from the

256. APHEA project. Air Pollution and Health: a European Approach / K. Katsouyanni, G. Touloumi, C. Spix//B.M.J. 1997.N314.P. 1658-1663.

257. KjellstromT.E., NellerA., Simpson R.W. Air pollution and its health impacts: the changing panorama / Т.Е. Kjellstrom, A. Neller, R.W. Simpson //Med. J. Aust. Dec. 2002. Vol. 177. Issue 11-12. P. 604-608.

258. Kos J., Lah Т. T. Cysteine proteinases and their endogenous inhibitors: target proteins for prognosis, diagnosis and therapy in cancer (rewiew) / J. Kos, Т. T. Lah //Oncol. Rep. 1998. Vol. 5. N6. P. 1349-1361.

259. Kourie J. I. Interaction of reactive oxygen species with ion transport mechanisms/J. I. Kourie//Am. I. Phisiol. 1998. Vol. 275. N 1. P. 1-24.

260. Levey G. S. Restoration of norepinephrine responsiveness of solubilized myocardioal adenilate cyclase by phosfatidylinositol / G. S. Levey // J. Biol. Chem. 1971. Vol. 246. N23. P. 7405-7407.

261. Longitudinal follow-up study of smoking-induced lung density changes by high-resolution computed tomography / K. Soejima, K. Yamaguchi, E. Kohda et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. N161. P.1264-1273.

262. MacNee W. Is oxidative stress central to the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease? / W. MacNee, I. Rahman //Trends Mol. Med.2001. N. 7. P. 55-62.

263. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee //Eur. J. Pharmacol. 2001. N 429. P. 195-207.

264. MacNee W. Treatment of stable COPD: antioxidants / W. MacNee //Eur. Respir. Rev. 2005. N. 14. P. 12 22.

265. Mancini G. Immunochemical guantitation of antigens by single radial imunodiffiision / G. Mancini // Immunochemistry. 1965. Vol. 2. N 3. P. 235-254.

266. Meyer M. Нг02 and antioxidants have opposite effects on activation of NF-kappa В and AP-1 in intact cells: AP-1 as secondary antioxidant-responsive factor / M. Meyer, R. Schreck, P.A. Baeuerle // EMBO J. 1993. Vol. 12. P.2005-2015.

267. Mitochondrial oxidant production by a pollutant dust and NO-mediated apoptosis in human alveolar macrophage /1. Yuh-Chin, T. Huang, J. Soukup et al. //Am. J. Physiol. Cell Physiol. Jan. 2003. Vol. 284. P. 24 32.

268. Nafstad P. Health effects of outdoor air pollution / P. Nafstad // Tidsskr. Nor. Laegeforen. Nov. 2004. Vol. 124, Issue 22. P. 2896-2899.

269. Nakamura H. Redox regulation of cellular activation / H. Nakamura, K. Nakamura, J. Yodoi // Annu. Rev. Immunol. 1997. N15. P. 351-369.

270. Nitrogen dioxide exposure: effects on airway and blood cells / M. W. Frampton, J. Boscia, N. J. Roberts Jr. et al. //Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. N 282. P. 155 165.

271. No evidence for effects of family environment on asthma. A retrospective study of Norwegian twins / J.R. Harris, P. Magnus, S.O. Samuelsen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156, N1. P.43-49.

272. Oberdorster G. Ultrafine particles in the urban air: to the respiratory tract-and beyond / G. Oberdorster, M. J. Utell. // Environ. Health Perspect. 2002. N 110. P. 440.

273. Occupational and environmental risk factors for respiratory symptoms in rural Beijing, China / Zhang L.X., Enarson D.A., He G.X. et al. // Eur. Respir. J. Dec.2002. Vol. 20. Issue 6. P. 1525-1531.

274. Occupational exposure risks in individuals with a 1-antitrypsin deficiency /

275. A.S. Mayer, J.K. Stoller, B.B. Bucher et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. N. 162. P. 553-558.

276. Passage of inhaled particles into the blood circulation in humans / A. Nemmar, P. H. Hoet, B. Vanquickenborne et al. // Circulation. 2002. N 105. P. 411.

277. Pickett К. E. Multilevel analyses of neighborhood socioeconomic context and health outcomes: a critical review / К. E. Pickett, M. Pearl //J. Epidemiol. Community Health. 2001. N55. P. 111 122.

278. Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Inhibit Differentiation of Human Monocytes into Macrophages / J. van Grevenynghe, S. Rion, E. Le Ferrec et al. //J. Immunol. 2003. N 170. P. 2374 2381.

279. Proteolysis-indused patomechanisms in acute inflammation and related therapeutic approaches / M. Jochum, W. Machleidt, Fritz H. et al. // Agents. Actions. Suppl. 1993. Vol. 42. P. 51-59.

280. Pryor W.A. Oxidants in cigarette smoke: radicals, hydrogen peroxides, peroxynitrate and peroxynitrite / W.A. Pryor, K. Stone // Ann.N. Y. Acad. Sci. 1993. Vol.686. P. 12-28.

281. Recovery determinations for bioassay analysis: considerations and results / D. Brown, M. Nakamura, M. Chu et al. //Organohalogen Compds. 2002. N 58. P. 357-360.

282. Rencher A.C. Methods of Multivariate Analysis / A.C. Rencher. New York: Wiley, 1995. 179 p.

283. Respiratory effects are associated with the number of ultrafine particles / A. Peters, H.E. Wichmann, T. Tuch et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. N155. P.1376—1383.

284. S. Yamaguchi, К. Капо, N. Shimojo et al. //J. Epidemiol. Community Health. 1989. N 43. P.l 6.

285. Role of redox potential and reactive oxygen species in stress signaling / V. Adler, Z. Yin, K.D. Tew, Z. Ronai // Oncogene. 1999. Nov. 1. Vol. 18. P. 61046111.

286. Roth S. Glutathione reverses the inhibition of T cell responses by superoptimal numbers of "nonprofessional" antigen presenting cells / S. Roth, W. Droge // Cell Immunol. 1994. Apr. 15. Vol. 155. P. 183-194.

287. Shambaugh G. E. Clinical-ecology approach to asthma. Clinical-ecology approach to asthma / G. E. Shambaugh // Lancet. 1998. Vol. 14. N 5. P. 529-530.

288. Short-term effects of air pollution on hospital admissions of respiratory diseases in Europe / H. Kruize, O. Hanninen, O. Breugelmans et al. // Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2003. N13. P. 87-99.

289. Sih T. Correlation between respiratory alterations and respiratory diseases due to urban pollution / T. Sih //Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. Oct. 1999. Vol. 49. P. 261-267.

290. Smoking changes in smoking habits, and rate of decline in FEVj: new insight into gender differences / X. Xu, S.T. Weiss, B. Rijcken, J.P. Schouten // Eur. Respir.J. 1994. N7. P. 1056-1061.

291. Spengler J.D. Outdoor et indoor air pollution. In: Principles and Practis of Environmental Medicine / Ed. A.B. Tarcher. N. Y.: Medical book, 1997. 140 p.

292. Stockley RA. Proteases and antiproteases / R.A. Stockley // Novartis. Found

293. Symp. 2001. N234. P. 189-199.

294. Supinski G. Free radical induced respiratoiy muscle dysfunction / G. Supinski // Mol. Cell. Biochem. 1998. Vol. 179. NN 1-2. P. 99-110.

295. Takahashi Effect of relocating to areas of reduced atmospheric particulate matter levels on the human circulating leukocyte count / M. Sakai, Y. Sato, S. Sato et al. //J. Appl. Physiol. Nov. 2004. N 97. P. 1774 1780.

296. Tanimowo M.O. Air pollution and respiratory health in Africa: a review / M.O. Tanimowo // East. Afr. Med. J. Feb. 2000. P. 21-29.

297. Terr A.I. Environmental sensitivity/ A.I. Terr// Immunology and Allergy Clinics of North America. Jun. 2003. Vol. 23. Issue 2. P. 311-328.

298. The phagocytosis-associated respiratory burst in human monocytes is associated with increased uptake of glutathione / T. Seres, R. G. Knickelbein, J. B. Warshaw, R.B. Johnston, Jr. // J. Immunol. 2000. N 165. P. 3333 3340.

299. The prevalence of allergic diseases in primary school children in Edirne,Turkey / Z.T. Selcuk, T. Caglar, T. Enunlu et al. // Clin Exp. Allergy. 1997. №3. P. 262-269.

300. The procoagulant potential of environmental particles (PM10) / P. S. Gilmour, E. R. Morrison, M. A. Vickers, I. Ford et al. //Occup. Environ. Med. March 1.2005. N62. P. 164-171.

301. The role of a mitochondrial pathway in the induction of apoptosis by chemicals extracted from diesel exhaust particles / T.S. Hiura, N. Li, R. Kaplan et al. //J. Immunol. 2000. N 165. P. 2703-2711.

302. The role of outdoor air pollution and climatic changes on the rising trends in respiratory allergy / G. D'Amato, G. Liccardi, M. D'Amato, M. Cazzola //Respir. Med. Jul. 2001. Vol. 95. Issue 7. P. 606-611.

303. Thurston G. D., Ito K. Epidemiological studies of acute ozone exposures and mortality / G. D. Thurston, K. Ito // Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 2001. N11. P. 286-294.

304. Tobin M. J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Pollution, Pulmonary Vascular Disease, Transplantation, Pleural Disease, and Lung Cancer in AJRCCM2000 / M. J. Tobin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. Nov.2001. N 164. P. 1789 -1804.

305. Total serym IgE and FEVj by respiratory symptoms and obstructive lung disease in adults of Norwegian community / E. Omenaas, P. Bakke, G.E. Eide et al.//Clin. Exp. Allergy. 1996. N25. P. 689-682.

306. Traffic-related air pollution is associated with atopy in children living in urban areas / Kramer U., Koch Т., Ranft U. et al. //Epidemiology 2000. N11. P. 64-70.

307. Ultrafine particulate pollutants induce oxidative stress and mitochondrial damage / Li, N., C. Sioutas, A. Cho et al. // Environ. Health Perspect. 2003. N 111. P. 455.

308. Urban particle-induced apoptosis and phenotype shifts in human alveolar macrophages / A. Holian, R.F. Hamilton, M.T. Morandi et al. // Environ. Health Perspect. 1998. N 106. P. 127-132.

309. Vacuolar/lisosomal proteolysis: proteases, substrates, mechanisms / M. Knop, H. H. Schiffer, Rupp S. et al. // Curr. Opin. Cell. Biol. 1993. Vol. 5. N6. P. 990996.

310. Veldhuis J. D. Cluster analysis / Veldhuis J. D., Johnson M. L. //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Apr. 1986. N 250. P. 486 493.

311. W. Droge Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiol. Rev. Jan. 1. 2002. Vol. 82. P. 47 95.

312. Waller R.E. Further observation on London Fog / R.E. Waller, P. J. Lawther //Brit. Med. J. 1957. Vol.2. P. 1473-1475.

313. Ware J.H. Particulate air pollution and mortality: clearing the air / J.H. Ware //N. Engl. J. Med. 2000. N 343. P.1798-1799.

314. Zang L.Y. Detection of free radicals inaqueous extracts of cigarette tar by electron spin resonance / L.Y. Zang, K. Stone, W.A. Pryor //Free Radic. Biol. Med. 1995. Vol.19. P. 161-167.

315. Zhao X.H., Wang X.L., Li X.Y. Automobile exhaust particle-induced apoptosis and necrosis in MRC-5 cells / X.H. Zhao, X.L. Wang, X.Y. Li //Toxicol. Lett. 2001. N 122. P. 103-110.