Комплексная оценка тромбогенного риска при эссенциальной артериальной гипертензии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Гомелля, Марина Владимировна

• Гомелля, Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гомелля, Марина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Тромбогенный риск при эссенциальной артериальной гипертензии у детей (обзор литературы)

1.1. Современное представление о тромбофилиях

1.2. Система гемостаза и артериальная гипертензия у детей

1.3. Гены-участники гемостатических реакций и фолатного обмена

Глава 2. Методы и материалы исследования

2.1. Методы исследования

2.1.1. Клинико-анамнестический метод (особенности онтогенеза)

2.1.1.1. Скрининговая оценка генеалогического анамнеза

2.1.1.2. Социальный и акушерско-биологический анамнез

2.1.2. Физикальный метод

2.1.3. Функциональные и ультразвуковые методы

2.1.3.1. Электрокардиографическое исследование

2.1.3.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.1.3.3. Эхогардиографическое исследование

2.1.4. Лабораторные методы

2.1.4.1. Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

2.1.4.2. Исследование коагуляционного гемостаза

2.1.4.3. Исследование факторов свертывания крови

2.1.4.4. Исследование физиологических антикоагулянтов

2.1.4.5. Исследование фибринолиза

2.1.4.6. Исследования на наличие антифосфолипидного синдрома

2.1.4.7. Молекулярно-генетический метод

2.1.5. Методы статистического анализа

2.2. Материалы исследования

Результаты исследования и их обсуждение

Глава 3. Особенности онтогенеза детей с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих повышенный риск развития тромбозов

3.1. Скрининговая оценка генеалогического анамнеза у детей с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих повышенный риск развития тромбозов

3.2. Оценка антенатального периода у детей с эссенциальной артериальной гипертензией

3.2.1. Социальные факторы риска у обследованных детей с эссенциальной артериальной гипертензией

3.2.2. Особенности акушерско-биологического анамнеза у матерей обследованных детей с эссенциальной артериальной гипертензией

3.3. Адаптация обследованных детей с эссенциальной артериальной

гипертензией к рождению и к условиям внеутробной жизни

Глава 4. Клиническая характеристика обследованных детей

Глава 5. Особенности нарушений в системе гемостаза у детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов при эссенциальной артериальной гипертензии

5.1. Особенности параметров сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у обследованных детей

5.2. Особенности скрининговых параметров коагуляционного гемостаза у обследованных детей

5.3. Исследование факторов свертывания крови внутреннего (ФУШ, Ф1Х, ФХ1, ФХП), внешнего (ФУП) и общего (ФХ, ФУ, ФН) путей активации коагуляционного гемостаза у обследованных детей

5.4. Особенности системы физиологических антикоагулянтов у обследованных детей

5.5. Особенности фибринолиза у обследованных детей

5.6. Оценка тестов на наличие антифосфолипидных антител у

обследованных детей

Глава 6. Генетические маркеры тромбогенного риска у детей с

эссенциальной артериальной гипертензией

6.1. Гены-участники гемостатических реакций и фолатного обмена у детей с эссенциальной артериальной гипертензией

6.1.1. Анализ частотных характеристик полиморфизма С20210А гена-кандидата Ш

6.1.2. Анализ частотных характеристик полиморфизма 11506(2 гена-кандидата Б V

6.1.3. Частотные характеристики полиморфизма И3530 гена-кандидата БУИ и анализ ассоциации БУИ с параметрами гемостаза

6.1.4. Распределение частот генотипов и аллелей гена-кандидата РА1-1 и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза

6.1.5. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизмов Т677С и А1298С гена-кандидата МТИБЯ и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза

6.1.6. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма Аббв гена-кандидата МТОК. и анализ его ассоциации с параметрами гемостаза

6.2. Анализ аутогенетических механизмов тромбофилических состояний у

детей с эссенциальной артериальной гипертензии

Глава 7. Выявление ранних маркеров тромбогенного риска у детей с

эссенциальной артериальной гипертензией

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Приложения

Список литературы

Список принятых сокращений

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое врем АТ-Ш - антитромбин-Ш

АФС-синдром - антифосфолипидный синдром

ВТЭ - венозная тромбоэмболия

ГБ - гипертоническая болезнь

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

ГПР - гликопротеиновые рецпторы

ГЦ - гомоцистеин

ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДФГ - дисфибриногенемия

ДЭ - дисфункция эндотелия

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - ндекс времени

ИВТ - исходный вегетативный тонус

ИИ - ишемический инсульт

ИМ - инфаркт миокарда

ИО - индекс отягощенности

ИТАП (РА1-1) - ингибитор тканевого активатора плазминогена ЛАГ - лабильная артериальная гипертензия МФЗ - многофакторные заболевания

ОНМК - острая недостаточность мозгового кровообращения

ПВ - протромбиновое время

ПДФ - продукты деградации фибрина

ПС - протеин С

ГШ ЦНС - перинатальное поражение центральной нервной системы ПРРТ - повышенный риск развития тромбозов riS - протеин S

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

САГ - стабильная артериальная гипертензия

САД - систолическое артериальное давление

СЗП - свежезамороженная плазма

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТАП (t-PA) - тканевой активатор плазминогена

ТВ - тромбиновое время

ТФ - тромбофилия

ТЭЛА - тромбоэмболия легечной артерии УПБ - угроза прерывания беременности ФЛ - фосфолипиды

ХВУГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация ФВ - фактор Виллебранда

Ф1, ФП, ФУ, ФУИ, ФУШ, Ф1Х, ФХ, ФХ1, ФХП, ФХШ - факторы

свертывания крови I, И, У, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII

FII, FV, FVII - гены-кандидаты факторов свертывания крови II, V, VII

MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза

MTR — метионинсинтаза

MTRR - метионинсинтаза-редуктаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка тромбогенного риска при эссенциальной артериальной гипертензии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Тромбозы, равно как и эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ), занимают одно из доминирующих мест в патологии человека [Автандилов

A.Г., 2003; Баркаган З.С., Момот А.П., 2006; Воробьев А.И., 2007; ВОЗ, 2012; Guo F., Di Н., Zhang W. et al., 2012]. Частота тромбозов в популяции высока и составляет 1 случай на 1000 человек [Отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов, 2000; Баркаган З.С., 2006]. Если суммировать все прямо связанные с тромбозами эффекты, то становится очевидным, что тромбозы являются основной причиной смерти населения Земли [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Румянцев А.Г., 2004; Воробьев А.И., 2005]. Ежегодно в мире переносят ишемический инсульт 9 млн. человек и умирают от него 5 млн. человек [Leys D., Kwiecinski Н., 2004]. Россия имеет один из самых высоких показателей смертности от инсультов в мире [Баркаган З.С., 2001, Цывкина Л.П., 2007]. При этом в России люди моложе 45 лет с инсультами составляют 5-15% [Варавская Ю.В., ЦывкинаЛ.П., 2007].

В большинстве работ, посвященных инсульту, анализируется роль ЭАГ в развитии этого осложнения [Верещагин Н.В., 2003; Сорокоумов В.А., 2003; Скворцова В.И., 2006; Скоромец А.А, 2008; Суслина З.А., 2008]. ЭАГ в России регистрируется у 40 % взрослого населения [Кобалава Ж.Д., Моисеев

B.C., Котовская Ю.В., 2009; Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е., 2011]. Важными факторами развития и прогрессирования ЭАГ, согласно современным представлениям, являются нарушения в системе гемостаза, что приводит к частому возникновению тромботических осложнений [Гантимурова О. Г., 2005; Нефедова Ж.В., 2007; Бокарев И.Н., 2011]. По вопросу гемостаза при ЭАГ существует значительное количество исследований [Нефедова Ж.В., 2007; Вострикова Н.В., 2012; Козловская Н.Л., 2012; Lawes С.М., Hoorn S.V., Rodgers A., 2008; Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S., 2011]. Однако подавляющее большинство таких исследований касается больных пожилого возраста [Цимбалова Т.Е., Баринов

7

В.Г., 2003; Воробьев В.Б., 2004; Крамарева B.H., Луговской Э.В., 2010; Вострикова Н.В., Мамаев А.Н., Фёдоров Д.В., 2012; Din-Dzietham R., Liu Y., Bielo M.V., 2007].

Между тем, проблема ЭАГ, как и тромбоза важна и для педиатрии, поскольку ЭАГ существенно «помолодела» за последние десятилетия [Долотовская П.В., 2002; Долгих В.В., 2004; Леонтьева И.В., 2006; Кисляк O.A., 2007]. По данным массовых обследований частота встречаемости ЭАГ среди детей и подростков является высокой и составляет 4,8-18,0% [Леонтьева И.В., 2006; Кисляк O.A., 2007; Долгих В.В., Колесникова Л.И., 2008; Rosner В., Cook N., Portman R. et al., 2009]. Исследования последних лет доказали, что проблема тромбоза актуальна и для педиатрии, поскольку различные тромботические осложнения наблюдаются у детей не так редко, как это представлялось ранее [Румянцев А.Г., 2004; Воробьев А.И., 2007; Нефедова Ж.В., 2007; Стуров В.Г., 2011]. Тромбозы у детей составляют 5,3 случая на 10 000 детей, госпитализированных в течение года, при этом в половине случаев инсульты имеют ишемическую природу [Чучин М.Ю., 2005, Подчерняева Н.С., 2006; Willams A.N., 2000, Nowak-Gotti U. et al„ 2008]. У детей с ЭАГ в среднем школьном возрасте нарушение мозгового кровообращения отмечается в 7% случаев, а в возрасте 15-18 лет достигает 10% [Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю., 2004; Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus М., 2005]. Частота летальных исходов при инсультах у детей достигает 30% [Чучин М.Ю., 2005; Школьникова М.А., 2008; Gulati S., 2003]. Частота повторного инсульта у детей колеблется в пределах 10-42% [Ganesan У., 2002; Strater R., 2002]. Между тем в педиатрии исследований по этому важному вопросу крайне мало [Нефедова Ж.В., 2007; Строгий В.В., Войтович Т.Н., 2011; Стуров В.Г., 2011].

Манифестация тромбозов происходит, как правило, у подростков и людей старшего возраста, однако причины, лежащие в их основе, закладываются на ранних этапах формирования организма человека в онтогенезе и часто обусловлены генетическими особенностями [Баркаган

f t

I

3.C., Момот A.n., 2001; Козловская Н.Л., 2003; Подчерняева H.C., 2006; Воробьев A.M., 2007; Стуров В.Г., 2011; Kuhle S., 2004]. Однако, данные об особенностях распространенности генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена в детской популяции немногочисленны, а данные об их взаимосвязи с параметрами гемостаза отсутствуют.

Известно, что ЭАГ, равно как и тромбофилии, являются полигенными заболеваниями [Шляхто Е.В., 2001]. Логично предположить, что взаимодействие между различными факторами риска, включая генетические, обусловливающие предрасположенность к тромбозам, будут играть ведущую роль в генезе нарушений в системе гемостаза при ЭАГ. Вопрос о том, какие именно взаимодействия приобретенных и генетических факторов, а также генные сочетания, определяют предрасположенность к повышенному риску развития тромбозов при ЭАГ у детей, остается открытым. К сожалению, сведения о наследственно-биологических, клинико-лабораторных особенностях нарушений в системе гемостаза при ЭАГ у детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов, ограничены и носят разрозненный характер [Подчерняева Н., 2006; Нефедова Ж.В., 2007; Чупрова A.B., 2007].

Необходимо отметить, что с внедрением новых технологий по выявлению тромбогенного риска появилась возможность своевременной диагностики и профилактики тромботических осложнений [Румянцев А.Г., 2004; Воробьев А.И., 2007; Момот А.П., 2011]. Однако, работы, посвященные выявлению ранних изменений гемостаза при ЭАГ у детей, немногочисленны и не представляют подробной информации по данному вопросу.

Важность проблемы ЭАГ у детей, связанной с высокой распространенностью заболевания, большим риском его трансформации в гипертоническую болезнь и возникновением тромботических осложнений, недостаточной изученностью наследственно-биологических показателей, системы гемостаза, отсутствием данных о взаимосвязи генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена с показателями гемостаза не вызывает сомнения и послужила поводом для проведения комплексной

оценки тромбогенного риска при ЭАГ у детей для выделения группы тромбогенного риска и своевременной первичной тромбопрофилактики.

Работа выполнена в рамках двух гос. бюджетных тем: «Закономерности формирования артериальной гипертензии у детей и подростков разных этнических групп в зависимости от средовых воздействий» (гос. регистрационный номер № 01200609986) и «Кардиометаболические нарушения у детей и подростков как патогенетическая основа формирования высокого кардиоваскулярного риска» (гос. регистрационный номер № 01201282419).

На основании вышеизложенного была определена цель нашей работы: комплексная оценка наследственно-биологических, клинико-лабораторных и молекулярно-генетических показателей для выявления ранних маркеров тромбогенного риска при ЭАГ у детей.

Для достижения данной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Изучить особенности онтогенеза детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов при эссенциальной артериальной гипертензии.

2. Выявить особенности нарушений в системе гемостаза у детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов при эссенциальной артериальной гипертензии.

3. Провести сравнительный анализ частот генотипов и аллелей полиморфных генов-участников гемостатических реакций (Ш, ГУ, БУИ, РА1-1) и фолатного обмена (МТИБЯ, МТЯЯ) у здоровых детей и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией без нарушений и

с нарушениями в системе гемостаза.

4. Изучить ассоциации полиморфизмов генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена с показателями гемостаза, а также описать межгенные взаимодействия и их роль в формировании гемостаза.

5. На основе изученных наследственно-биологических, клинико-лабораторных и молекулярно-генетических показателей выявить ранние

ю

маркеры тромбогенного риска у детей с эссенциальной артериальной гипертензией.

Научная новизна

Впервые определены онтогенетические особенности детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов. Установлено, что у детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов, чаще наблюдаются отягощенный тромботический генеалогический анамнез (раннее развитие тромбозов) у родственников по отцовской и обеим линиям родства в сочетании с наследственной отягощенностью по ЭАГ. Выявлено, что в биологическом анамнезе у детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов, отмечается повышенный риск в социальном анамнезе (курение матери), осложненное течение перинатального периода (угроза прерывания беременности во II половине у матери, поздний гестоз у матери, хроническая внутриутробная гипоксия плода), на фоне которого отмечено развитие гипотрофического варианта задержки внутриутробного развития и других морфофункциональных отклонений высокого риска (группа здоровья II Б) у новорожденных детей.

При комплексном исследовании системы гемостаза выявлены особенности гемостатических нарушений у детей при ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов: гиперагрегационный синдром тромбоцитов, увеличение активности и содержания фактора Виллебранда, повышение концентрации фибриногена, тромбинемия. Установлено, что у детей с ЭАГ одновременно со свертывающей системой активируется фибринолитическая система (увеличивается активность плазминогена).

Получены новые данные об особенностях структуры генофонда детского населения Восточной Сибири по генам РП, РУ, БУИ, РА1, МШИ*, МТШ*. Установлена ассоциация аллельных вариантов генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена с параметрами гемостаза у детей-европеоидов с ЭАГ.

и

Впервые на основе изучения наследственно-биологических, клинико-гемостазиологических и молекулярно-генетических показателей при помощи дискриминантного анализа выявлены ранние маркеры тромбогенного риска у детей с ЭАГ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные нарушения в онтогенезе детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов, могут быть учтены при формировании диспансерной группы по тромбогенному риску у пациентов у детей с ЭАГ.

Установленные особенности нарушений в системе гемостаза у детей, имеющих повышенный риск развития тромбозов при ЭАГ, позволяют использовать полученные результаты для более раннего выявления тромбогенного риска при ЭАГ у детей.

Установлены данные о распространенности генотипов и аллелей полиморфных генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена у детей с ЭАГ.

Полученные данные об ассоциации полиморфных вариантов генов Ш, БУ, РУН, РА1, МТЫИ*., MTR.Il дополняют фундаментальные знания о генетическом компоненте гемостаза и могут быть использованы в учебном процессе ВУЗов биологического и медицинского профиля. Новые данные, касающиеся ассоциации полиморфных вариантов генов РП, РУ, РУН, РА1, МТЫБЯ, МТЯИ с параметрами гемостаза, могут быть учтены при организации лечебно-профилактических мероприятий и формировании групп риска развития тромбозов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

По результатам сравнительного и дискриминантного анализа совокупности вероятных факторов тромбогенного риска выявлены ранние маркеры тромбогенного риска у детей с ЭАГ, которые позволяют выделить отдельную группу детей с повышенным риском развития тромбозов при ЭАГ для проведения первичной тромбопрофилактики. Построенная статистическая модель дает возможность с достоверностью 88,2% отнести

пациента с ЭАГ к группе повышенного риска развития тромбозов. Практическая ценность результатов, полученных при дискриминантном анализе, заключается в том, что из 45 вероятных маркеров тромбогенного риска, отобранных в результате сравнительного анализа из начальных 86, установлено 10 наиболее информативных, то есть тех, которые могут быть предложены для использования в рутинной клинической практике, что является экономически выгодным.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Онтогенетические особенности детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов: отягощенный тромботический генеалогический анамнез (раннее развитие тромбозов) у родственников по отцовской и обеим линиям родства в сочетании с наследственной отягощенностью по ЭАГ, повышенный риск в социальном анамнезе (курение матери), осложненное течение перинатального периода (угроза прерывания беременности во II половине у матери, поздний гестоз у матери, хроническая внутриутробная гипоксия плода), развитие гипотрофического варианта задержки внутриутробного развития, преобладание морфофункциональных отклонений высокого риска (группа здоровья II Б) у новорожденных детей.

2. У детей с ЭАГ, имеющих повышенный риск развития тромбозов, имеются нарушения в системе гемостаза, которые проявляются гиперагрегационным синдромом тромбоцитов, увеличением активности и содержания фактора Виллебранда, повышением концентрации фибриногена, тромбинемией. У детей с ЭАГ одновременно со свертывающей системой активируется фибринолитическая система (увеличивается активность плазминогена).

3. Вариабельность показателей системы гемостаза у пациентов с ЭАГ генетически детерминировна, в том числе межгенными комбинациями генов-участников гемостатических реакций и фолатного обмена. Аллельные варианты генов РУН, РА1, МТНРК, МТШ1 у детей-европеоидов с ЭАГ ассоциированы с параметрами гемостаза.

4. Ранними маркерами тромбогенного риска у детей с ЭАГ являются: индуцированная агрегация тромбоцитов с АДФ, коллагеном, арахидоновой кислотой, ристоцетином, концентрация фибриногена, уровень РФМК, активность плазминогена, содержание фактора Виллебранда, полиморфизм С677Т гена MTHFR, отягощенность тромботического генеалогического анамнеза по отцовской линии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и хирургии» (Москва, 2008); V областной межведомственной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Иркутск, 2010); XVIII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта, 2010); Научно-практической конференции, посвященной юбилею Ивано-Матренинской детской клинической больницы (Иркутск, 2010); XIV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010» (Москва, 2010); III съезде детских врачей Иркутской области (Иркутск, 2010); IX Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010); XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011); Международной интернет-конференции «Фундаментальная медицина: от скальпеля - к геному, протеому и липидому» (Казань, 2011); XIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012); XVI конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2012); VI Российском форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 2012» (Санкт-Петербург, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012»

14

(Барнаул, 2012), XIV Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии и VI Всероссийском конгрессе «Клиническая электрокардиология» (Москва, 2013).

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации внедрены и используются с 2008 года при обследовании и лечении пациентов в Клинике ФГБУ «НЦ ПЗС И РЧ» СО РАМН, Ивано-Матренинской городской детской клинической больнице г. Иркутска, лечебных учереждениях г. Улан-Удэ и г. Читы, в учебном процессе кафедры педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов ГБОУ «Иркутский государственный медицинский университет».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 57 печатных работ, в том числе 12 - статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура диссертации

Работа изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Диссертация содержит 26 таблиц, 33 рисунка. Перечень используемой литературы включает 385 источника, в том числе 238 отечественных и 147 иностранных авторов.

ГЛАВА 1

ТРОМБОГЕННЫЙ РИСК ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙАРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Современное представление о тромбофилиях

Тромбозы, несмотря на значительные успехи современной медицины, по-прежнему представляют глобальную медико-социальную проблему, являясь основной причиной смертности и инвалидизации в индустриально развитых странах [Баркаган З.С., 2004; Румянцев А.Г., 2004; Момот А.П., 2006; Подчерняева Н.С., 2006; Воробьев А.И., 2007; Бокарев И.Н., 2011; ВОЗ, 2012; Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., 2005]. Каждый десятый житель Земли в течение жизни испытывает такие серьезные последствия тромботических процессов, как острый инфаркт миокарда (ИМ), ишемический инсульт (ИИ), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), облитерирующий атеросклероз нижних конечностей и другие [ВОЗ, 2012; Rosendaal F.R.; 1999].

Анализ современной литературы позволяет систематизировать доказательства того, что тромбозы и тромбофилии (наследственные и приобретенные нарушения гемостаза, которым свойственна предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов, тромбоэмболий, ишемий и инфарктов органов) [Баркаган З.С., 2005] наблюдаются в детском возрасте, начиная с периода новорожденности, не так редко, как это представлялось ранее [Момот А.П., 2006; Подчерняева Н.С., 2006; Пшеничная К.И., 2009]. Показано, что частота тромбозов у детей в популяции составляет 5,3 случая на 10 000 детей, госпитализированных в течение года [Nowak-Gotti U. et al., 2004], а частота инсультов у детей от 1 до 18 лет - 1,29 - 13,0 на 100 000 детского населения в год [Подчерняева Н., 2006; Willams A.N., 2000]. Регистрируемое соотношение церебральных ишемий к геморрагиям значительно различается - от примерно равных соотношений до соотношения 3:1 [Willams A.N., 2000]. Проблемы ранних

16

тромботических эпизодов стали встречаться в детском и подростковом возрасте достаточно часто [Момот А.П., 2006]. Кроме этого, тромботические гемостазиопатии стали предметом более пристального внимания педиатров в течение последних лет, как в результате повышения уровня диагностических возможностей, так и вследствие расширения круга знаний в данном вопросе [Вавилова Т.В., 2004; Алексеев H.A., 2005; Пшеничная К.И., 2009]. Данные о частоте тромбофилий (ТФ) у детей разнообразны и мало сопоставимы в связи с отсутствием соответствующих регистров [Пшеничная К.И., 2009]. Частота гетерозиготного носительства только одного из видов патологии -аномалии Лейдена - среди европейцев составляет от 2 до 16% [Долгов В.В., Свирин П.В., 2005]. A.B. Чупрова и соавт. (2007) указывают, что у детей с тромбоэмболическими нарушениями в 10-62% имеются врожденные тромбофилические состояния.

Согласно классической концепции Р. Вирхова (1856) в генезе тромбозов ведущая роль принадлежит изменению свойств сосудистой стенки (снижению тромборезистентности эндотелия и повышению его тромбогенности), изменению свертываемости крови, нарушению гемодинамики. Нарушение любого из компонентов триады Вирхова может привести к изменению гемостаза в сторону избыточного или недостаточного тромбообразования.

На основании многочисленных исследований установлен целый ряд ставших уже классическими факторов риска тромбоза. Между тем, в значительной части случаев тромботические эпизоды по-прежнему характеризуются как идиопатические. Одно из приоритетных положений среди факторов риска тромбозов занимают различные тромбофилические состояния [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Румянцев А.Г., 2004; Воробьев А.И., 2005; Бокарев И.Н., 2011; Brady Т.М., Feld L.G., 2009]. По определению ВОЗ и Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH), данного в 1995 г., наследственная тромбофилия - это необычная наклонность к тромбозу с ранним возрастным началом, отягощенностью семейного

17

анамнеза, степенью тяжести тромбоза, непропорциональной известному причинному фактору и эпизодам рецидивов тромбоза [ВОЗ, 1995; Момот А.П., 2011]. В 2005 г. З.С. Баркаган определил понятие гематогенной тромбофилии, которое приведено выше. А.П. Момот и коллеги (2011) в настоящее время с учетом многолетнего клинического опыта, полученного при работе в Алтайском филиале ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, считают, что тромбофилия не является какой-либо болезнью, но представляет собой патологическое состояние, обусловленное комбинацией факторов риска (наследственных и/или приобретенных), реализованное тромбозом в более молодом, чем в общей популяции возрасте. А.П. Момот с коллегами (2011) отмечают необходимость строго различать понятия «факторы тромбогенного риска» и «тромбофилия» [Момот А.П., 2011]. К числу врожденных факторов тромбогенного риска относятся: дефицит физиологических антикоагулянтов, мутации и полиморфизмы генов-участников гемостатических реакций, стойкое увеличение концентрации и/или активности факторов свертывания крови, врожденную депрессию фибринолиза, ГГЦ, ряд заболеваний крови с патологией эритроцитов и тромбоцитов, сосудистые аномалии. Авторы считают, что связь генетических факторов риска с тромбозом обоснованна, но у пациента необходимо оценивать не какой-либо один фактор риска, а их комбинацию, в том числе сочетание врожденных и временных факторов риска [Момот А.П., 2011]. Кроме этого, А.П. Момот и коллеги (2011) предлагают к широкому использованию понятие «состояние тромботической готовности», которое способно объединить лабораторно выявляемую гиперкоагуляцию по так называемым «глобальным» тестам коагулограммы, увеличение содержания в крови маркеров активации гемостаза, подавление антикоагулянтной и фибринолитической активности и ряд клинических признаков предтромботического состояния - повышение вязкости крови, замедление венозного кровотока (по данным ультразвукового дуплексного исследования сосудов), преходящие и начальные признаки органной дисфункции.

Соответственно реализация этой готовности при сохраняющихся факторах риска и их умножении проявляется тромбозом. Практически важно то, что состояние тромботической готовности может являться основанием к проведению фармакологической первичной или вторичной профилактики [Момот А.П., 2011].

В настоящее время существует классификация основных видов гематогенных ТФ (разработанная З.С. Баркаганом в 1996 г. и одобренная Международным конгрессом по тромбозам в Париже, 1996 г., Президиумом РАМН в 1996 г.) с учетом номенклатуры ТФ, дополненной рядом вновь выявленных форм (А.И. Воробьевым, 2005).

На сегодняшний день выделяют следующие основные группы тромбофилий:

1. Гемореологические формы вследствие сгущения крови, избытка форменных элементов (тромбоцитемия, эритроцитоз, полицитемия, полиглобулия); изменения формы эритроцитов (гемоглобинопатии, др.); повышения вязкости плазмы (парапротеинемии, гиперфибриногенемии, др.).

2. Формы, обусловленные нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (гипертромбоцитозы, повышенная спонтанная и стимулированная агонистами агрегация тромбоцитов, повышение продукции и полимерности фактора Виллебранда (ФВ), др.).

3. Формы, связанные с дефицитом или аномалиями первичных физиологических антикоагулянтов (антитромбина-Ш (АТ- III), протеина С (ПС), протеина Б (П8), комбинированные формы антикоагулянтной недостаточности, др.)

4. Формы, связанные с дефицитом, гиперпродукцией или аномалиями плазменных факторов свертывания крови (дисфибриногенемии, гиперфибриногенемии, повышение уровня и активности фактора (Ф) VII, ФУШ, повышение резистентности ФУа к активированному ПС, аномалия ФИ, дефицит ФХН).

5. Формы, связанные с нарушением фибринолиза (дефицит и аномалии плазминогена, дефицит ТАП, повышение содержания ингибиторов ТАП, дефицит ФХН, др.).

6. Метаболические формы (при гиперлипидемии и атеросклерозе, диабете, гипергомоцистеинемии (ГГЦ)).

7. Аутоиммунные и инфекционно-иммунные формы (антифосфолипидный синдром (АФС-синдром), формы, несвязанные с АФС).

8. Паранеопластические тромбоэмболические синдромы (синдром Труссо и

др.)

9. Ятрогенные (в том числе медикаментозные) формы (при катетеризации и хирургических вмешательствах на сосудах и сердце, установке кавальных фильтров и протезировании сосудов и клапанов сердца, трансплантациях стволовых костномозговых клеток, лекарственные формы).

10. Комбинированные формы ТФ (сочетание двух или более форм ТФ). Изучение ТФ позволило выявить большую группу ранее не

распознававшхся тромбоэмболических заболеваний и наметить принципиально новые пути их профилактики и лечения, а также привело к коренному пересмотру критериев тромбогенного риска, внесло существенные коррективы в содержание и тактику антитромботической терапии [Воробьев А.И., 2007].

По происхождению все ТФ подразделяются на первичные (генетически обусловленные) и вторичные (приобретенные, симптоматические), дифференциальная диагностика которых очень важна, поскольку различные виды этой патологии требуют применения разных подходов профилактики и лечения [Баркаган З.С., 2001; Воробьев А.И., 2005]. Генетически обусловленные ТФ, в свою очередь подразделяются на гомозиготные и гетерозиготные. Гетерозиготная форма увеличивает риск развития тромбоза в 10-20 раз, а гомозиготная форма - в 40-80 раз или несовместима с жизнью [Баркаган З.С., 2005; Воробьев А.И., 2005]. По данным многих авторов, предполагается, что гетерозиготное носительство дефекта сопровождается

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гомелля, Марина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов А.Г. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков: метод, рек. - М., 2003. - 30с.

2. Агаркова Т.А., Фадеева Н.И., Момот А.П., Сердюк Г.В. Факторы риска формирования перинатального поражения ЦНС новорожденных у беременных с гематогенными тромбофилиями // Мать и дитя в Кузбассе. -2010.-№1.-С. 3-6.

3. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

4. Александров A.A. Артериальная гипертензия у детей и подростков и ее исход // Неинфекционные заболевания и здоровье населения России: тезисы юбилейной конференции. - М., 2008. - С. 125-128.

5. Александров A.A. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства: проблемы, успехи // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2012. - № 2. - С. 96-106.

6. Александров A.A. Рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте - М., 2012. - С. 23—47.

7. Алексеев H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии. Руководство для врачей. - СПб.: Гиппократ, 2005. - 608 с.

8. Амбросова А.Е. Индивидуальная оценка физического развития детей разного возраста г. Иркутска: метод, рек. - ИГМИ, 1972. - 17 с.

9. Андреенко Е.Ю. Изучение роли полиморфизма генов, контролирующих систему гемостаза и функцию эндотелия сосудов в раннем развитии ишемической болезни сердца: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. -111 с.

10. Андреенко Е.Ю., Балацкий A.B., Макаревич П.И., Самоходская Л.М., Бойцов С.А. Сочетенное влияние генетических и традиционных факторов риска на развитие ишемической болезни сердца // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - № 02-03. - С. 28-29.

11. Андрианова E.H., Рыбкин А.И., Бусова O.A. и др. Взаимосвязь гемодинамического профиля и функционального состояния сосудистого эндотелия у подростков с высоким нормальным артериальным давлением // Педиатрия. - 2008. - Том 87, № 2. - С. 15-18.

12. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом / JI.O. Минушкина, В.В. Бражник, В.В. Носиков [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 38^9.

13. Баирова Т.А. Молекулярно-генетические маркеры и клинико-эпидемиологические аспекты эссенциальной артерильной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в Республике Бурятия: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2009. - 36 с.

14. Баркаган З.С. Место компонентов системы гемостаза в терапии ДВС-синдрома и тромбофилий // Гематология и трансфузиология - 2005. -Т. 50, №6.-С. 9-12.

15. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №4. - С. 3 - 7.

16. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - № 1. - С. 6-7.

17. Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 2. - С. 132-138.

18. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2002. - № 1. - С. 65-71.

19. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - 3-е. изд. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

20. Баркаган З.С., Суханова Г.А. и др. Нарушение гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами // Гематология и трансфузиология. - 2004. - №1. - С. 24 - 26.

21. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И., Момот А.П. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий // Бюлл. СО РАМН. - 2002.- № 2. - 51-55 с.

22. Баркаган З.С., Цывкина Л.П. и др. Роль гематогенных тромбофилий в генезе ранних нарушений мозгового кровообращения: диагностика и проблемы терапии // Гематология и трансфузиология. - 2007. - №3. - С. 3 - 6.

23. Барсуков A.B., Горячева A.A. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология. - 2003. - № 2. - С. 82-85.

24. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: рук. для врачей: в 2 т. - М.: Медицина, 1987. - Т. 2. - 480 с.

25. Белоусова Т.В. Система гемостаза у новорожденных детей: Учебное пособие. / Т.В. Белоусова, И.В. Андрюшина. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2004. - 64 с.

26. Белязо O.E. Клиническая значимость исследования тромбоцитарного звена гемостаза у больных с артериальными и венозными тромбозами // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. - СПб.: Издательство СПбГМУ. - 2004. - Том XI (3). - С.68-73.

27. Белякова И.В., Совершаева А.Л., Супрядикина Т.В. и др. Факторы риска острого инфаркта миокарда у лиц моложе 45 лет // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума «Профилактическая кардиология 2010». - М., 2010. - С.35.

28. Бережанская С.Б., Тодорова A.C., Лукьянова Е.А. Роль оксилипинов в формировании эндотелиальной дисфункции и нарушений

гемостаза при перинатальной патологии // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 1. -С. 137-141.

29. Бердюгина О.В. Изучение генетических полиморфизмов, ассоциированных с тромбозами, у больных с отягощенным анамнезом // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - № 02-03. - С. 25-27.

30. Бокарев И.Н., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение // Клинич. медицина. - 2002. - № 5. - С. 4-8.

31. Бокарев И.Н., Крамарева В.Н., Ена Я.М. Гемокоагуляция и первичная артериальная гипертония // Журн. межрегион, обществен, организации специалистов по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. A.A. Шмидта - Б.А. Кудряшова. - 2011. - №10. - С. 4-6.

32. Бокарев И.Н., Попова Л.В., Козлова Т.В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике. - М.: МИА, 2009. -511 с.

33. Бочков Н.П., Гинтер Е.К., Пузырев В.П. Наследственные болезни. Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 992 с.

34. Бугун О.В. Клинико-функциональные варианты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков: дис. ... д-ра мед. наук. -Иркутск, 2008. - 282 с.

35. Булатов В.П., Макарова Т.П., Садыкова Д.И.,Фархутдинова Г.М., Ганиева Р.Т. Артериальная гипертензия у детей и подростков // Казанский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 300-303.

36. Бунина Е. Г., Миняйлова Н. Н., Ровда Ю. И. и др. Метаболические нарушения как фактор риска прогрессирования артериальной гипертензии у детей и подростков // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского.— 2010.— Т. 89, № 3.— С. 6-11.

37. Бунина Е.Г., Ровда Ю.И., Михайлова H.H. Особенности клинико-функциональных параметров у детей и подростков с различными формами

артериальной гипертензии // Мать и дитяв Кузбассе. - 2007. - № 1 (28). - С. 13-18.

38. Вавилова Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. -№12.-С. 21 -32.

39. Вариабельность артериального давления и сосудистый кровоток в молодом возрасте при артериальной гипертонии / C.B. Лямина, Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин [и др.] // Фундамент, исследования. - 2009. - № 10 -С. 16-20.

40. Васильев С.А., Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 3240.

41. Васильев С.А., Виноградов В.Л., Гемджян Э.Г., Орел Е.Б. Сочетанные генетические и приобретенные формы тромбофилий // Материалы 4-я Всерос. конф. «Клиническая гемостазиология в сердечнососудистой хирургии (с международным участием)». М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева. - 2009. - С. 84-85.

42. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Новосибирск, 2004. -34 с.

43. Вашукова Е. С., Глотов А. С. и др. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 48-51.

44. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему // Кардиология. - 2004. - № 3. - С. 4-8.

45. Вклад наследственных нарушений гемокоагуляции в формирование перинатального поражения ЦНС тяжелой степени / О.П. Ковтун, H.H. Кузнецов, O.A. Львова [и др.] // Электрон, науч. журн.

«Системная интеграция в здравоохранении». - 2012. - №3 (17) [Электронный ресурс]. URL: www.sys-int.ru (дата обращения: 18.12.12 г.).

46. Воевода М.И., Максимов В.Н., Малютина С.К. Семейный анамнез и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в мужской популяции Новосибирска // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 4 (122). - С. 56-62.

47. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. - 4-е изд. - М.: НЬЮДИАМЕД, 2007. - Т.З. - 1275 е.: ил.

48. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение // Терапевт, архив. - 2002. - № 7. - С. 76-80.

49. Воробьев В.Б., Ускова Т.В., Гречко Г.В. Ответные реакции гемостаза на тромбофилическую тенденцию, развивающуюся у больных гипертонической болезнью и стенокардией напряжения // Современ. наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. - С. 127.

50. Воробьев В.Б., Ускова Т.В., Прутков В.Е. Риск развития тромбофилии у больных гипертонической болезнью и стенокардией напряжения // Успехи современного естествознания. 2004. 3. С. 104.

51. Воробьев В.Б., Ускова Т.В., Прутков В.Е.. Фазовый анализ свертывающей системы крови у больных гипертонической болезнью и стенокардией напряжения // Успехи современного естествознания. 2004. 3. С.103.

52. Воробьева H.A., Воробьева А.И. Тромбофилические состояния как фактор риска здоровья на севере // Современная гематология. Проблемы и решения: материалы V науч.-практ. конф., 2-3 ноября 2011г. - М., 2011. -С.14-15.

53. Воронков A.B. Эндотелиальная дисфункция и пути ее фармакологической коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2011.-47 с.

54. Вострикова Н.В., Мамаев А.Н., Фёдоров Д.В. Коагуляционный гемостаз и показатели эндотелиальной дисфункции при эссенциальной

артериальной гипертензии // Материалы III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. - 2012. - С. 56-57.

55. Всемирная организация здравоохранения. Сердечнососудистые заболевания. - Информацион. бюл. -№ 317, сентябрь 2012 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ (дата обращения: 19.01.13).

56. Галенко A.C., Шуленин С.Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Фарминдекс-Практик. - 2006. - №10. - С. 2 - 10.

57. Гантимурова О. Г. Особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии: автореф. дис....канд. мед. наук. - Новосибирск, 2005. — 22 с.

58. Гематология и иммунология детского возраста / Алексеев H.A.. -СПб.: Гиппократ, 2009. - 1044 с.

59. Гематология/онкология детского возраста / Под ред. Румянцева А.Г., Самочатовой E.B. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 792 с.

60. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) / О.В. Шевченко, A.A. Свистунов, В.Б. Бородулин [и др.] // Саратов, науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 83-87.

61. Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, и венозные тромбоэмболические осложнения в Московской популяции / А.И. Кириенко, E.JI. Панченко, Н.В. Коновалова [и др.] // Терапевт, архив. - 2011. - № 3. - С.48-52.

62. Генетические предикторы венозных тромбоэмболических осложнений в Московской популяции / Н.М. Воробьёва, З.Б. Хасанова, Н.В. Коновалова [и др.] // Неотложная кардиология - 2010: материалы III Всерос. конф., 23-24 ноября 2010г. - М., 2010. - С. 52.

I

j

63. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте / A.M. Шейдина, О.В. Сироткина, С.Н. Пчелина [и др.] // Вопр. современ. педиатрии. - 2005. - Т.4, № 2. - С. 42-46.

64. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. - СПб.: Изд-во H-JI, 2009. - 528 е.: ил.

65. Гипергомоцистеинемия как фактор прогрессирования артериальной гипертонии / Г.И. Иевлева, Г.И. Биктимирова, М.А. Буяк [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 133-134.

66. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека / И.И. Мирошниченко, С.Н. Птицына, H.H. Кузнецова [и др.] // Рус. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 4. - С. 224-228.

67. Гузева В.И., Чухловина M.JL, Чухловин A.A. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста. // Клиническая медицина. - 2006. - № 4. -С. 8- 13.

68. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр) / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

69. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Рекомендации Ассоциации детских кардиологов России // Педиатрия. - 2003. - № 2. - С. 1-31. - прил. № 1.

70. Динамика показателей церебральной гемодинамики и эндотелийзависимых факторов ее регуляции у детей с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни / A.A. Афонин, В.В. Строгулин, И.Г. Логинова [и др.] // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 1. - С. 30-34.

71. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии // Атеротромбоз. - 2009. - Т. 2, № 1. - С. 2-14.

72. Долгих В.В. Патогенез развития эссенциальной артериальной гипертензии у детей Восточной Сибири. Новые подходы в профилактике и

коррекции (клиническое исследование): Автореф. Дис. ...д-ра мед. наук. -Иркутск, 1999.-41 с.

73. Долгих В.В., Колесникова Л.И. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей. - Иркутск: Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999. - 220 с.

74. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. - М.-Тверь: ООО» Издательство «Триада». - 2005. - 227 с.

75. Евтушенко С.К. Гетерогенный ишемический инсульт у детей // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 370. - С. 56-61.

76. Евтушенко С.К. Инсульты у детей (обзор) // Современная педиатрия. - 2010. - № 31 (3). - С. 175-182.

77. Ельчанинов А.П. Наследственные и приобретенные факторы тромбофилии и терапия хронической ишемии мозга у молодых лиц: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 32 с.

78. Жарков П. А. Влияние носительства полиморфизмов генов свертывающей системы крови и фолатного обмена на риск развития тромбозов у взрослых и детей // Вопросы практической педиатрии. - 2012. -№ 5. - С. 26-32.

79. Жданова Л.В., Щербакова М.Ю., Решетняк Г.М. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. - 2011. - Том 90. № 5. - С. 88-90.

80. Житникова Л.М. Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей // Рус. мед. журн. - 2012. - № 14. - С. 708-714.

81. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В. и др. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеинемии // Российский кардиологический журнал. -2003. - № 5.- С.15-16.

82. Заболотских И.Б., Синьков C.B., Шапошников С.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: рук. для врачей. - М.: Практ. мед., 2008. - 333 е.: ил.

83. Зайниддинова P.C. Уровень метаболитов оксида азота сыворотки крови у новорожденных детей в раннем неонатальном онтогенезе // Вопр. соврем, педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 1. С. 205-206.

84. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия (гемостаз, сосудистый тонус, генетические особенности) и его взаимосвязь течением и прогнозом ишемической болезни сердца: автореф. дис....докт. мед. наук. - Москва, 2000.— 43 с.

85. Захарова Е.М. Современные представления о цереброваскулярных заболеваниях // Медицинский альманах. - 2010. -№ 2(11).- С. 42-47.

86. Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста // Инсульт. - 2006. - №18. - С. 17 - 25.

87. Зыков В.П., Васильев С.А, Комарова И.Б. Ишемический инсульт в детском возрасте // Лечебное дело. - 2009. - № 2. - С. 12-20.

88. Зыков В.П., Комарова И.Б., Васильев С.А., Ушакова Л.В., Чучин М.Ю., Нетесова Е.В. Протромботические нарушения у детей, перенесших ишемический инсульт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Том 109, № 12. - С. 18-24.

89. Зыков В.П., Комарова И.Б., Ушакова Л.В., Степанищев И.Л. Роль врожденной тромбофилии в развитии ишемического инсульта у детей // Материалы VII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. - 2008. - С. 65.

90. Зыков В.П., Комарова И.Б., Черкасов В.Г. Проблемы диагностики и лечения церебрального ишемического инсульта у детей // Успехи

теоретической и клинической медицины. - 2008. - выпуск 7. - том 2. - С. 29 -34.

91. Зыков В.П., Комарова И.Б., Чучин М.Ю., Ушакова JI.B. Ишемический инсульт у детей // Российский медицинский журнал. - 2008. -№ 6 - С.27-31.

92. Зыков В.П., Комарова И.Б., Чучин М.Ю., Ушакова JI.B. Наследственные тромбофилии при ишемическом инсульте у детей // Материалы ХУ Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -2008.-С. 67.

93. Зыков В.П., Комарова И.Б., Чучин М.Ю., Черкасов В.Г., Ушакова JI.B. Диагностика ишемического инсульта у детей (обзор литературы, анализ клинических случаев) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 22. - С. 71-75.

94. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Чучин М.Ю. и др. Диагностика и лечение инсульта у детей. Учебное пособие. - М.: РКИ Соверо пресс. - 2006. - 64 с.

95. Игнашкова Т.Н., Меситов М.В., Рыбаков A.C. и др. Депонирование фактора Виллебранда в эндотелиальных клетках человека HUVEC в условиях стресса эндоплазматического ретикулума, индуцированного избытком гомоцистеина, in vitro // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 3. - С. 81-86.

96. Изучение генетических маркеров тромбоза у лиц с артериальной гипертонией титульного населения Республики Мордовия / А.Ю. Постнов, J1.H. Гончарова, З.Б. Хасанова [и др.] // Архив патологии. - 2009. - № 4. - С. 34-37.

97. Интенсивность реакций перекисного окисления липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертензией / М.К. Соболева, A.B. Чупрова, Ж.В. Нефедова [и др.] // Педиатрия. - 2003. - № 2. - С. 12-16.

98. Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови и фибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины / Е.С. Вашукова, A.C. Глотов, М.Д. Канаева [и др.] // Эколог, генетика. - 2011. - Т. 9, № 1. - С. 70-80.

99. Каландия М.Р. Особенности сердечно-сосудистой, вегетативной нервной систем и профилактика их нарушений у новорожденных и детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2009. - 30 с.

100. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2007. -45 с.

101. Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полигенная патология // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - No. 2. - С. 24-34.

102. Капустин С.И., Блинов М.Н, Папаян Л.П., Селиванов Е.А. Наследственная тромбофилия - актуальная проблема современной медицины // Медицинский Академический Журнал. - 2006. - Т. 6, № 1. - С. 183-191.

103. Карпов Ю.А.и др. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 2.

- С. 69-73.

104. Киричук В. Ф., Ребров А. П., Россошанская С. И. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. -№ 2 (22). - С. 23-29

105. Кисляк O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте.

- М.: Миклош, 2007. - 288 с.

106. Кисляк O.A. Многофакторный подход к лечению пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском // Лечебное дело. - 2009. - №3. - С. 41-49.

107. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий / З.С. Баркаган, Л.П. Цывкина, Г.И. Костюченко [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2002. - № 2. - С. 51-55.

108. Клинико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией: медицинская технология / Шмелева В.М., Папаян Л.П., Салтыкова Н.Б., Каргин В.Д., Капустин С.И., Блинов М.Н., Гуржий A.A., Смирнова O.A., Головина О.Г. // - СПб., типография МАЛО. - 2008. -35 с.

109. Клиническая гематология / А.Ф. Романова, Я.И. Выговская, В.Е. Логинский [и др.]. - Киев: Медицина. - 2006. - 456 с.

110. Коагуляционный гемостаз и показатели эндотелиальной дисфункции при эссенциальной артериальной гипертензии / Н.В. Вострикова, А.Н. Мамаев, Д.В. Фёдоров [и др.] // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIX ежегод. науч.-практ. конф., 16-18 мая 2012 г. -Тюмень, 2012. - С. 56-57.

111. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению: рук. для врачей. - М., 2009. -864 с.

112. Колесникова Л.И. Ген эндотелиальной синтазы окиси азота и эссенциальная артериальная гипертензия у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республика Бурятия / Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, Т.А. Баирова, А. Б-Ж. Бимбаев // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 6. - С. 109-115.

ИЗ. Корякина Л.Б., Андреева Е.О., Кузнецова Э.Э. и др. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции) (обзор) // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №4 (24). - С. 3-11

114. Козловская Н.Л., Булкина О.С., Карпов Ю.А. Лечение резистентной артериальной гипертонии: новые перспективы // Рус. мед. журн. - 2012. - № 25. - С. 1238-1244.

115. Колокольцев М.М., B.B. Рундин, Афанасенко В.Г. Индивидуальная оценка физического развития детей дошкольного возраста г. Братска: метод, рек. - Иркутск: Институт педиатрии ВСФ СО РАМН, 1992. -11 с.

116. Котовщикова Е.Ф. Частота и методы устранения гиперагрегационного синдрома при различных видах тромбофилий: дис. ... докт. мед. наук. - М., 2005. - 233 с.

117. Крамарева В.Н., Луговской Э.В. Показатели свертывающей системы крови и противотромботические механизмы у больных эссенциальной артериальной гипертензией // Украин. мед. журн. - 2010. - № 3-С. 104-106.

118. Крюков Н.Н, Киселева Г.И., Резяпова Н.Х. Фактор фон Виллебранда и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных артериальной гипертензией // Казанский медицинский журнал. - 2010 .- № 4. _ с. 442-444.

119. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

120. Кухтевич И.И., Золкорняев И.Г., Мартыненко И.А. Ангиопротекторная терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта // Нейронаука. - 2010. - № 2. - С. 64-66.

121. Лабораторная диагностика системы гемостаза / A.A. Козлов, Л.В. Натрус, П.А. Черновол [и др.]. - М.: Литтерра. - 2011. - 136 с.

122. Лабораторная оценка функционального состояния эндотелия у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом / И.Г. Попова, Т.В. Чаша, Г.Н. Кузьменко [и др.] // Клинич. и лабораторная диагностика. - 2009. - № 6. - С. 12-15.

123. Ледяев М. Я., Сафанеева Т. А. Артериальная гипертензия у детей и подростков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2007. - № 3. - С. 3-7.

124. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста: учебное пособие. - М: ИД Медпрактика-М. - 2005. - 536 с.

125. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной гипертензии у подростков // Рос. кардиол. журн. - 2000. - № 4. - С. 18-23.

126. Леонтьева И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 5. -С. 7-18.

127. Логинова E.H. Немедикаментозное лечение артериальной гипертензии у лиц молодого возраста в амбулаторно-поликлинической практике: дис.... канд. мед. наук. - М., 2010. - 207 с.

128. Майкотва A.M., Есенжанова Г.М., Китуева Р.Н., Тундыбаева М.К. Антитромбоцитарная терапия больных артериальной гипертонией с высоким риском развития нарушений мозгоаого кровообращения // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2010. - № 3 (20). - С. 67-68.

129. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. - М.: Триада-Х, 2003.-904 с.

130. Мамаев А.Н., Федоров Д.В., Вострикова Н.В. и др. Частота выявления гиперпродукции коагуляционного фактора VIII у больных с артериальной гипертензией // Сборник научных трудов «Проблемы патологии системы гемостаза». Барнаул, 2007. - С. 148-149.

131. Маринкин И.О., Белоусова Т.В., Плюшкин В.А. Перинатальные аспекты тромбофилий // Журнал акушерства и женских болезней. - Том LX. -Спецвыпуск, 2011. - С.72-73.

132. Маринкин И.О., Белоусова Т.В., Плюшкин В.А. Полиморфизм генов, состояние здоровья и системы гемостаза у детей от матерей с тромбофилией // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Том 31. № 4. - С. 42-48.

133. Маринкин И.О., Белоусова Т.В., Плюшкин В.А. Роль нарушений в системе гемостаза и полиморфизма генов в патологии гестационного

процесса и перинатального периода // Вестник Новосибирского государственного университета. - 2011. - Том 9, № 4. - С. 106-110.

134. Мартынов А.И., Шаркова Н.Е., Пак Н.С. Коррекция эндотелиальной дисфункции и нарушений эластических параметров периферических сосудов у больных артериальной гипертензией на фоне различной гипотензивной терапии //Лечебное дело.- 2010. - № 3. - С. 62-69.

135. Медведев И.Н. Коррекция первичного гемостаза при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом: дис. ... д-ра мед. наук. - Москва. - 2006. - 230 с.

136. Мингазетдинова Л.Н., Муталова Э.Г., Каневская Н.П. Изменение активности тромбоцитарного гемостаза больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями // Успехи современного естествознания. -2004. -№ 3. - С.79.

137. Михалев Е.В., Филиппов Т.П., Ермоленко С.П. Система гемостаза новорожденных в норме и при патологии (диагностика, лечение, профилактика): учеб. пособие. - Томск: Лаборатории оперативной полиграфии СибГМУ, 2004. - 80 с.

138. Михалевич И.М., Алферова М.А., Рожкова Н.Ю. Основы прикладной статистики: учеб. пособие. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2012. - 92с.

139. Молекулярно-генетические особенности у больных артериальной гипертензией, перенесших инсульт / М.А. Карпенко, Е.Г. Шацкая, В.Н. Солнцев [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 54-60.

140. Момот А.П. Основные принципы и подходы к распознаванию клинически значимых нарушений гемостаза // Лабораторная медицина. -2010. -специальный выпуск. - С. 65-67.

141. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. - СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

142. Момот А.П. Перспективные направления в диагностике и лечении критических нарушений гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. -2010.-№ 1.-С. 11-16.

§

4

I

143. Момот А.П. Состояние тромботической готовности и его роль для проведения первичной и вторичной тромбопрофилактики // Современная гематология. Проблемы и решения: материалы V науч.-практ. конф., 2-3 ноября 2011г. - М., 2011. - С.98.

144. Момот А.П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в патологии человека. Проблемы клинической медицины. — 2012. — № 4 (2629). —С. 9-15.

145. Момот А.П., Сердюк Г.В., Григорьева Е.Е. и др. Синдром потери плода и генетически обусловленные тромбофилии // Труды III Сибирской научно-практической конфе-ренции гематологов «Баркагановские чтения»/ Под ред. Брюханова В.М., Момота А.П., Яковлева В.В., Елыкомова В.А., Лычева В.Г., Костюченко Г.И., Мамаева А.Н./ ОАО «Алтайский дом печати.-Барнаул, 2010. — С. 68-74.

146. Момот А.П., Снигирь O.A., Строзенко Л.А., Клименов Л.Н., Лобанов Ю.Ф. Встречаемость факторов тромбогенного риска у подростков г. Барнаула // Сборник материалов XVI Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва. -2012.-С. 509.

147. Момот А.П., Строзенко Л.А., Цывкина Л.П., Ройтман Е.В., Клименко О.В., Сердюк Г.В., Колесникова О.И., Лобанов Ю.Ф., Тараненко И.А., Миллер В.Э., Филипенко М.Л., Воронина E.H. Первичная тромбопрофилактика у детей Алтайского края на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска. Методические рекомендации для врачей педиатров, клинических ординаторов и интернов / Под научн. ред. д-ра мед. наук, профессора А.П. Момота. - Барнаул: Изд-во АГМУ, 2013. - 83 с.

148. Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Состояние тромботической готовности — возможности современной диагностики и перспективы. Медицинский алфавит. Современная лаборатория. — 2013. — № 1. —С.20-23.

149. Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции человека // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 2. — С. 4-9.

150. Момот А.П., Цывкина Л.П., Елыкомов В.А., Варавская Ю.В., Куликов В.П., Мамаев А.Н., Сердюк Г.В., Костюченко Г.И., Селиванов Е.В., Веретенникова Л.С. Ранние ишемические инсульты и гематогенные тромбофилии (диагностика, лечение, профилактика). Методическое пособие для врачей: неврологов, сосудистых хирургов, акушеров-гинекологов, травматологов, терапевтов, врачей КЛД, слушателей ФУВ, студентов. Изд-во ГУ «Краевой справочно-информационный фармацевтический центр», Барнаул, 2009 г. — 58 с.

151. Момот А.П., Цывкина Л.П., Тараненко И.А. и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности // Под ред. Момота А.П. - Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета, 2011.- 138 с.

152. Момот А.П., Цывкина Л.П., Сердюк Г.В., Мамаев А.Н., Тараненко И.А. Эволюция учения З.С.Баркагана о гематогенных тромбофилиях. Труды III Сибирской научно-практической конференции гематологов «Баркагановские чтения» / Под ред. Брюханова В.М., Момота А.П., Яковлева В.В., Елыкомова В.А., Лычева В.Г., Костюченко Г.И., Мамаева А.Н./ ОАО «Алтайский дом печати.- Барнаул, 2010. — С. 16-40.

153. Моргунова М.А., Курилова И.В., Лужина И.И. и др. Тромбофилии детского возраста // Гематология и трансфузиология. - 2009. -№ 54. - С. 40.

154. Назаров В.В. Инсульт у лиц молодого возраста. Особенности патогенеза и диагностики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Санкт-Петербург. - 2009. - 38 с.

155. Нарушения гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами / Баркаган З.С., Суханова Г.А., Варавская Ю.В. [и др.] И Гематология и трансфузиология. - 2004. - Т.49, № 1. - С. 24-26.

156. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии / М.Ю. Жук, В.А. Метельская, Н.В. Перова [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2003.-№5.-С. 15-16.

157. Небиеридзе Д. В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 2.-С. 12-131.

158. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Медицинский консилиум. - 2005. - № 1. - С. 31-38.

159. Неудахин Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у новорожденных и детей раннего возраста: авторские лекции по педиатрии / под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. - М.: РГМУ, 2005. -42с.

160. Нефедова Ж.В. Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков: дис. ... д-ра мед. наук:. - Новосибирск, 2008. - 329 с.

161. Нефедова Ж.В., Стуров В.Г., Соболева М.К. Состояние эндотелиально-тромбоцитарного звена системы гемостаза при артериальной гипертензии различного генеза у детей и подростков // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 2(46). - С. 45-52.

162. Николаева М.Г., Сердюк Г.В., Григорьева Е.Е., Момот А.П. и др. Роль генетических тромбогенных аллельных полиморфизмов у женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в развитии гестоза // Труды III Сибирской научно-практической конференции гематологов «Баркагановские чтения»/ Под ред. Брюханова В.М., Момота А.П., Яковлева В.В., Елыкомова В.А., Лычева В.Г., Костюченко Г.И., Мамаева А.Н./ ОАО «Алтайский дом печати.- Барнаул, 2010. — С. 88-91.

163. Образцова Г. П., Глотов А. С., Степанова Т. В., Иващенко Т. Э., Ковалев Ю. Р. Клинко-генеалогические и молекулярно-генетические аспекты

артериальной гипертензии у детей и подростков // Вестник Санкт-петербургского университета. - 2008. -Вып.1. Сер. 11.- С. 127-133.

164. Ольховский И.А., Момот А.П., Замятина В.И., Субботина Т.Н. Определение генетических полиморфизмов предрасположенности к тромбозам: что ограничивает расширение скрининга? // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» / Под редакцией академика РАМН В.И.Покровского. - 2010». - Том III. - С. 101-103.

165. Особенности взаимосвязи сосудисто-тромбоцитарного гемостаза матери и новорожденных детей при физиологической беременности и беременности, осложненной гестозом / Н.Г. Белова, JI.A. Агаркова, В.В. У дут [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2010. - Т. 25, № 4, Вып. 2. - С. 91-93.

166. Особенности профилактики и лечения тромбозов при наследственных тромбофилиях: Пособие для врачей / В.Д. Каргин, М.Н. Блинов, С.И. Капустин, Л.П. Папаян, A.C., др. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 16 С.

167. Остроумова О.Д., Дудаев В.А., Викентьева В.В., Хворостяная И.В., Жукова О.В., Сазонова А.Г. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция и их комбинаций на функцию эндотелия: теоретические и практические аспекты // Лечебное дело. - 2010. - № 3. - С. 79-90.

168. Ощепкова Е.В. Пятилетние итоги реализации федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2002-2006 годы) // Терапевт, архив. - 2007. - № 79 (9).-С. 25-30.

169. Паншина A.M. Роль некоторых тромбоцитарных рецепторов в развитии тромбофилии // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. СПб.: «Издательство СПбГМУ», 2004. - Том XI (3). - С. 31-37.

170. Папаян Л.П., Капустин С.И., Кобилянская В.А. и др. Новая мутация гена протеина S как этиопатогенетический фактор риска развития артериальных тромбозов в молодом возрасте // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - №2. - С. 30-37.

171. Папаян Л.П., Кобилянская В. А., Шитикова A.C. Общие принципы диагностики антифосфолипидного синдрома // Ученые записки. -2004. - т. 21. - №3. - С. 59-62.

172. Патология системы гемостаза у новорожденных: возможности диагностики и коррекции: учебное пособие для врачей, интернов и курсантов ФПК (педиатров, неонатологов, реаниматологов и детских хирургов) / A.B. Суворова, И.В. Курдеко, Л.И. Абраменко [и др.]. - Барнаул: АГМУ, 2004. -36 с.

173. Первичные тромбофилии у больных ишемическим инсультом в Республике Бурятия / H.H. Страмбовская, Ю.А. Витковский, О.Н. Сизикова [и др.] // Забайкальский мед. вестник. - 2010. - № 1. - С. 47-51.

174. Подчерняева Н.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. -2006.-№9.-С. 20-23.

175. Подчерняева Н.С., Меграбян М.Ф., Вашакмадзе Н.Д., Нестерова С.Г. Принципы антитромботической терапии у детей // Лечащий врач. -2006.-№7.-С. 19-21.

176. Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокарда / А.Л. Гончар, И.Б. Моссэ, A.A. Иванов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, №4. - С.466-469.

177. Практическая коагулология / М.А. Пантелеев, С.А. Васильев, Е.И. Синауридзе [и др.] / под ред. А.И. Воробьева. - М.: Практ. медицина, 2012. - 192 е.: ил.

178. Причины ишемических инсультов у детей и подростков / Л.В. Жданова, М.Ю. Щербакова, Г.М. Решетняк [и др.] // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, №5.-С. 88-90.

179. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). - M.: ВНОК, 2004.

180. Пшеничная К.И., Мельникова Т. А., Люгаев Е.В. Геморрагический синдром у детей и подростков с маркерами наследственной тромбофилии // Педиатрия. - 2009. - Том 87, № 4. - С. 64-68.

181. Ранние ишемические инсульты и гематогенные тромбофилии (диагностика, лечение, профилактика): метод, пособие для врачей: неврологов, сосудистых хирургов, акушеров-гинекологов, травматологов, терапевтов, врачей КЛД, слушателей ФУ В, студентов / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, В.А. Елыкомов [и др.] // Барнаул: Изд-во ГУ «Краевой справочно-информацион. фармацевт, центр», 2009. - 58 с.

182. Результаты экспертной оценки раннего выявления эссенциальной артериальной гипертензии у подростков в условиях детской поликлиники / В.В. Долгих, Д.В. Кулеш, Н.А. Фомина [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2011.-№ 1.-С. 55.

183. Резяпова Н.Х. Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией: автореф. дис....канд. мед. наук. -Самара, 2011.— 23 с.

184. Ройтман Е.В. Применение современных средств лекарственной тромбопрофилактики // Лечебное дело. - 2005. - № 2. - С. 49-55.

185. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

186. Руководство по гематологии: в 3-х томах с приложениями / Под ред. Воробьева А.П. 4-е издание. М.: НЬЮДИАМЕД, 2007. - 1275 с.

187. Рычкова Л.В. Роль психосоматических нарушений в генезе ряда заболеваний у детей: дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2004. - 284 с.

188. Рябинина Е.А., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф. Определение факторов риска развития тромбоз-ассоциированных заболеваний у детей в центрах здоровья // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7 (часть 2). _ с. 440-444.

189. Самохин А.Г. Характер изменений в системе гемостаза у женщин страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в период постменопаузы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Новосибирск, 2007.

190. Система гемостаза и артериальная гипертония / Т.Е. Цимбалова, В.Г. Баринов, О.Ю. Кудряшова [и др.]. - 2003. [Электронный ресурс]. URL: http://www.rusmedserv. com/cardio/hemhyp.htm (дата обращения 13.10.2010)

191. Смирнова О.И. и др. Маркеры повреждения эндотелия как возможный критерий эффективности лечения артериальной гипертензии // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 40-42.

192. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: моногр. / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, H.A. Тараненко [и др.]. -Барнаул: Изд-во Алтайского гос. ун-та, 2011. - 138 с.

193. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии / Е.С. Вашукова, A.C. Глотов, Т.Э. Иващенко [и др.] // Рос. педиатр, журн. - 2008. - № 5. - С. 48-53.

194. Состояние коагуляционного гемостаза у больных с артериальной гипертензией / А.Н. Мамаев, Д.В. Фёдоров, Н.В. Вострикова [и др.] // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 157.

195. Состояние системы свертывания крови при артериальной гипертензии у детей / A.B. Чупрова, Ж.В. Хозяинова, О.Н. Соловьев [и др.] // Педиатрия. - 1998. - № 6. С. 48-52.

196. Сторожаков Г.И., Федотова Н.М., Верещагина Г.С. и др. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии // Лечебное дело. - 2005. - № 4. - С. 58-64.

197. Строгий В.В. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у подростков // Здравоохранение. - 2009. - № 1. - С. 10-13.

198. Строгий В.В., Войтович Т.Н. Гемостаз у подростков с эссенциальной гипертензией // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 19-24.

199. Строзенко Л.А., Момот А.П., Лобанов Ю.Ф., Тараненко И.А., Сердюк Г.В. Факторы тромбогенного риска и состояние здоровья подростков

г. Барнаула // Медицина и образование в Сибири: электронный научный журнал, 2012 - №2. http://www. ngmu.ru/cozo/ mos/ article/text_ full. Php id=683.

200. Стуров В. Г. Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии: автореф. дис....докт. мед. наук. - Новосибирск, 2008.— 48 с.

201. Стуров В.Г., Чупрова A.B., Антонов А. Р. и др. Конечный этап свертывания кровив норме и патологии // Тромбоз, гемостаз и реология. -2006.-№3 (27).-С. 13-19.

202. Стуров В.Г., Чупрова A.B. и др. Наследственные дисфибриногенемии: современное состояние проблемы клинико-лабораторной диагностики и направленной терапии // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №5. - С. 35 - 40.

203. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина [и др.] // Консилиум. - 2001. - С. 3-14. - прил. "Артериальная гипертензия".

204. Тарханова И.Ю. Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией: дис.... канд. мед. наук. - Уфа, 2007. - 110 с.

205. Торшин И.Ю., Громова O.A., Никонов A.A. Гены и цереброваскулярная патология (гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов) // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - № 5. - С. 77-85.

206. Третьякова М.Б. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 8-11.

207. Тупицына Т.В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - М., 2007. - 31 с.

208. Ушакова JI.В. Факторы риска и вторичная профилактика ишемического инсульта у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2010. - 23 с.

209. Фаворова О.О., Николаева Т.Я., Чугунова С.А. и др. Вклад генетических факторов в развитие артериальной гипертонии при разных типах инсульта у якутов // Кардиологический вестник. - 2007. - Том 2.- № 1. -С. 53-58.

210. Факторы патологического тромбообразования у детей и подростков с тромбозами, не связанными с катетеризацией сосудов / П.В. Свирин, В.В. Вдовин, Г.А. Суханова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 4. - С. 73-79.

211. Факторы тромбогенного риска и состояние здоровья подростков города Барнаула / Л.А. Строзенко, А.П. Момот, Ю.Ф. Лобанов [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 2. - С 56.

212. Филиппов Е.С. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста // Здоровье детей Сибири. - 2000. - № 1. - С. 31-43.

213. Филиппов Е.С. Функционально-метаболические, иммунные и гемодинамические связи беременной, плода и новорожденного: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 1991. -46 с.

214. Формирование эссенциальной артериальной гипертензии у детей в процессе онтогенетического развития /В.В. Долгих, Л.В. Рычкова, О.В. Бугун [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 2. - С.24-28.

215. Хакимова P.A. Суточный ритм артериального давления и особенности системы гемостаза у больных с артериальной гипертензией III стадии: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Уфа, 2012. - 24 с.

216. Хакимова P.A., Мирсаева Г.Х., Фазлыев М.М., Тимершина И.Р. Состояние системы гемостаза у больных с артериальной гипертензией после цереброваскулярного осложнения // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: материалы IV Всероссийиской конференции. - Москва.- 2009. - С.558-559.

217. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. М.: Медиа Медика. - 2007. - 184 с.

218. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т) у русских / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, Т.Ф. Коваленко [и др.] // Мед. генетика. - 2006. - Т. 5, № 7. _ с. 27-29.

219. Чупрова A.B., Анмут С.Я., Стуров A.B. Геморрагические диатезы и тромбофилии у детей: учеб.-метод. пособие. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. - 82 с.

220. Чупрова A.B., Белоусова Т.В. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у детей. - М.: Медицинская книга, 2004. - 160 с.

221. Чупрова A.B., Лоскутова С.А., Анмут С.Я., Стуров В.Г. Геморрагические и тромботические заболевания у детей: диагностика, терапия. Ростов н/Д: Феникс, 2007. - С. 77-83.

222. Чучин М. Ю. Ишемический инсульт в детском возрасте // Инсульт. - 2004. - № 11. - С. 27-37.

223. Чучин М.Ю. Церебральный синус-тромбоз в детском возрасте // Педиатрия. - 2005. - № 2. - С. 63-70.

224. Шабалов Н.П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2-х томах. 7-е изд. СПб.: Питер, 2012. - 1808 с.

225. Шальнова С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 2, № 2. -С. 57-58.

226. Шевченко О.В., Свистунов A.A., Бородулин В.Б., Рута A.B., Бычков E.H. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № l.-oC. 83-87.

227. Шевченко О.В., Свистунов A.A., Бычков E.H., Бородулин В.Б. Молекулярно-генетические исследования больных эссенциальной

артериальной гипертензией // Медицинский альманах. - 2011. - № 3(16). - С. 88-91.

228. Ширеторова Д.Ч., Зыков В.П., Шадрин В.Н., Науменко JI.JI., Комарова И.Б., Степанищев И.Л., Пак Л.А. Мутация генов фактора Лейдена и метилентетрагидрофолатредуктазы как причина повторных ишемических инсультов у детей раннего возраста // Сборник научных работ Всероссийской первой конференции по детской нейрохирургии. - М. 2003. - стр.226.

229. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины // Врачебные ведомости. -2008. -№3(45). -С. 6-19.

230. Школьникова М.А., Абдулатипова И.В. Основные тенденции заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний детей и подростков в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-2008. - №4.-С. 4-10.

231. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза: автореф. ... дис. д-ра мед. наук.-СПб., 2010.-47 с.

232. Шмелева В.М., Гуржий A.A., Рыбакова Л.П. Оксидантный стресс основа эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеинемии // Клиническая гемостазиология и реология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Всероссийской научной конференции. - Москва. - 2007. - С.262-263.

233. Шмелева В.М., Капустин С.И., Кленкова H.A., Блинов М.Н., Папаян Л.П. Кумулятивный эффект гипергомоцистеинемии и гентических детерминант развития эндотелиальной дисфункции и активации тромбоцитарного звена гемостаза на развитие атеротромбоза // В сб. Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению». - Москва, 2009. - С. 135-136.

234. Шмелева В.М., Смирнова О.А., Гуржий А.А., Капустин С.И., Папаян Л.П. Роль гипергомоцистеинемии в развитии артериальных и венозных тромбозов // Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии: Сб. докладов 2-го Беломорского симпозиума. - Архангельск. -2007. -С. 114-115.

235. Шмелева В.М., Смирнова О.А., Гуржий А.А., Папаян Л.П. Роль гипергомоцистеинемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы четвертой Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2009. - С.601-602.

236. Шмелева В.М., Смирнова О.А., Папаян Л.П. Роль гипергомоцистеинемии в индукции тромботических осложнений // В сб. «Опыт и перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи взрослому и детскому населению». - Санкт-Петербург. - 2008. - С.488-489.

237. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

238. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 1.-С. 9-13.

239. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans / A.V. Favorov, T.V. Andreewski, M.A. Sudomoina [et al.] // Genetics. - 2005. - Vol. 171, №4.-P. 2113-2121.

240. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors / A.R. Folsom, M. Cushman, M.Y. Tsai [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99. - P. 2720-2725.

241. A1298C methylenetetrahydrofolate reductase mutation and coronary artery disease: relationships with C677T polymorphism and homocysteine/folate

metabolism / S. Friso, D. Girelli, E. Trabetti [et al.] // Clin. Exp. Med. - 2002. -Vol. 2.-P. 7-12.

242. AMI is associated with polymorphisms in the NOS3 and FGB but not in PAI-1 genes in young adults / M.F. Sampaio, M.H. Hirata, R.D. Hirata [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 377. - P. 154-162.

243. An association of 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and ischemic stroke / R. Kawamoto, K. Kohara, Y. Oka [et al.] // J. of Stroke & Cerebrovascular. Diseases. - 2005. - Vol. 14. - P. 67-74.

244. An underestimated combination of opposites resulting in enhanced thrombotic tendency / P. Simioni, E. Castoldi, B. Lunghi [et al.] // Blood. - 2005. -Vol. 106.-P. 2363-2365.

245. Adams H.P., Zoppo G.J., Kummer R. Management of stroke: A Practical Guide for the Prevention, Evaluation, and Treatment of Acute Stroke.Professional Communications, Inc. - 2005. - 304 p.

246. Amilie-Lefond C. Recent developments in childhood arterial ischemic Stroke // Lancet. - 2008. - Vol. 7. - P. 425-435.

247. Antithrombotic Therapy / Ed. by Becker R.C., Fintel D.J., Green D. 4th ed. Professional Communications, Inc. - 2006. - 432 p.

248. Arsov T., Miladinova D., Spiroski M. Factor V Leiden is associated with higher risk of deep venous thrombosis of large blood vessels // Croat. Med. J. - 2006. - Vol. 47. - P. 433-439.

249. Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinants for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women / P.R. Barbosa, S.P. Stabler, A.L.K. Machado [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 62(8). -P. 1010-1021.

250. Association between polymorphisms in the coagulation factor VII gene and coronary heart disease risk in different ethnicities: a metaanalysis / X. Mo, Y. Hao, X. Yang [et al.] // Med. Genetics. - 2011. - Vol. 12. - P. 107.

251. Association between trombophilia and preeclampsia / D. Berks, J.J. Duvekot, E.A.P. Steegers [et al.] // Pregn. Hypertens.: An Int. J. of Women's Cardiovasc. Health. - 2011. - Vol. 3. - C. 298-298.

252. Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR-677 and MTHFR-1298) genetic polymorphisms with occlusive artery disease and deep venous thrombosis in Macedonians / I. Spiroski, S. Kedev, S. Antov [et al.] // Croat Med. J. - 2008. - Vol. 49. - P. 39-49.

253. Avcin T., Ambrozic A., Kuhar M., Rozman B. Thrombosis in children // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 89. - P. 1107.

254. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus M. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome / J. Physiol. Heart. Circ. - 2005. - Vol. 289. - P. 228-236.

255. Barbosa J. B., Silva A. A., Santos A. M. et al. Prevalence of Arterial Hypertension and Associated Factors in Adults in Sao Luus, State of Maranhao // Arq. Bras. Cardiol. - 2008. - Vol. 91. - № 4. - P. 236-242.

256. Barnes D., Wakefield T., Rectenwald J. Novel Biomarkers Associated with Deep Venous Trombosis: AComprehensive Review // Biomarker Insights. -2008.-Vol.3.-P. 93-100.

257. Bates S.M., Greer I., Pabinger I. et al. Venous Tromboembolism, Trombophilia, Antithrombotic Therapy, and Pregnancy American College of Chest Physycians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8ts Edition) // Chest. -2008. - Vol. 133. - P. 844-886.

258. Biller J. Stroke in Children and Young adults. Second Edition // Printed in USA. - Philadelphia, 2009. - 343 p.

259. Blood pressure differences by ethnic group among United States children and adolescents / B. Rosner, N. Cook, R. Portman [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 502-508.

260. Bockenstedt P.L. Management of hereditary hypercoagulable disorders // Hematol. Amer. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2006. - P. 444-449.

261. Bonduel M. M. Oral anticoagulation therapy in children //Thromb. Res.-2006. - Vol. 118. - P. 85-94.

262. Botto L.D, Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. - 2000. -V. 151.-P. 862-877.

263. Brady T.M., Feld L.G. Pediatric approach to hypertension // Semin. Nephrol. - 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 379-388.

264. Brocq ML., Leslie SJ, Milliken P, Megson IL. Endothelial dysfunction: from molecular mechanisms to measurement, clinical implications, and therapeutic opportunities // Antioxid Redox Signal. - 2008 . - Vol. 10(9). - P. 1631-1674.

265. Brown C.A., McKinney K.Q., Kaufman J.S. et al. A common polymorphism in methionine synthase reductase increases risk of premature coronary artery disease // J. Cardiovasc. Risk. - 2000. - Vol. 7(3) - P. 197-200.

266. Brunner H., Cockroft JR, Deanfield J. et al. Endothelial function and dysfunction // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 233-246.

267. Cerebral venous thrombosis in children / C. Heller, A. Heinecke, R. Junker [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1362-1371.

268. Chiolero A. Madeleine G, Gabriel A, et al. Prevalence of elevated blood pressure and association with overweight in children of a rapidly developing country // J. Hum. Hypertens. - 2007. - № 21 (2). - P. 120-127.

269. Chung B, Wong V. Pediatric stroke among hong kong Chinese subjects // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114. - P. 206-212.

270. Clinical characteristics of patients with factor V Leiden or prothrombin G20210A and a first episode of venous thromboembolism. Findings from the RIETE Registry / T. Gadelha, V. Roldan, R. Lecumberri [et al.] // Thromb. Res. - 2010. - Vol. 126. - P. 283-286.

271. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension / N.D. Vaziri, D.H. Smith, R.L. Winer [et al.] / J. Am. Soc. Nephrol. - 1993. - Vol. 4, № 2. - P. 222-228.

272. Colman R.W., Marder V.J., Clowes A.W. et al. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice. Philadelphia, 2006. - 1827 p.

273. Crawley J.T., Lane D.A. The haemostatic role of tissue factor pathway inhibitor // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, №2. -P. 233-242.

274. C-reactive protein, depressed mood, and the prediction of coronary heart disease in initially healthy men: results from the MONICA/ KORA Augsburg case-cohort study / K.H. Ladwig, B. Marten-Mittag, H. Lowel [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 23. - P. 2537-2542.

275. Cronin S., Furie K.L., Kelly P.J. Dose-related association of MTHFR 677T allele with risk of ischemic stroke: evidence from a cumulative meta-analysis // Stroke. - 2005. Vol. 36. - P. 1581-1587.

276. Cushman M. Inherited risk factors for venous thrombosis // Hematology. - 2005. - Vol. 1. - P. 452-457.

277. Dahlback B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 19-27.

278. Debette S., Markus H.S. The genetics of cervical arterydissection: a systematic review // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 6. - P. 459-466.

279. Dockrell M.E.C. Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure // AmJ Hypertens. - 1999. - P. 115-119.

280. Donders S.H., Lustermans F.A., Van Wersch J.W. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1993. - Vol. 53, № 2. - P. 179-186.

281. Endothelial function in sustained and white coat hypertension / S.D. Pierdomenico, F. Cipollone, D. Lapenna [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2002.

- Vol. 15,№11.-P. 946-952.

282. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis [et al.] // Br. J. Pharmacol.

- 2009. - Vol. 157. - P. 527-536.

283. Epidemiology of coagulation factors, inhibitors and activation markers: The Third Glasgow Monica Survey II. Relationships to cardiovascular

risk factors and prevalent cardiovascular disease / M. Woodward, F.I. Prentice, I.C. Betts [et al.] // Br. J. of Haematol. - 1997. - Vol. 97. - P. 785-797.

284. Ernesto L. Antioxidants in Hypertension and Cardiovascular Disease // Schiffrin Mol. Interv. - 2010. - Vol.10. - P. 354 362.

285. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C.W. Hamm, J.P. Bassand, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 23. - P. 2999-3054.

286. Factor V Leiden: How great is the risk of venous thromboembolism? / K. Shaheen, M.C. Alraies, A.H. Alraies [et al.] // Cleveland Clin. J. of Medicine. - 2012. - Vol. 79. P. 265-272.

287. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., et al. A Markov Chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases // Genetics! — 2005. — № 171. — S. 2113—2121.

288. Feletou M., Kohler R., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived vasoactive factors and hypertension: possible roles in pathogenesis and as treatment targets // Curr. Hypertens. Rep. - 2010. - Vol. 12. - P. 267-275.

289. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. et al. Clopidogrel use in children // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 147. - P. 657-661.

290. Freitas A.I., Mendon§a I., Guerra G. Methylenetetrahydrofolate reductase gene, homocysteine and coronary artery disease: the A1298C polymorphism does matter. Inferences from a case study (Madeira, Portugal) // Thromb. Res. - 2008. - Vol. 122, № 5. - P. 648-656.

291. Fung M.M., Salem R.M., Lipkowitz M.S. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism A1298C (Glu429Ala) predicts decline in renal function over time in the African-American study of kidney disease and hypertension (AASK) trial and Veterans Affairs Hypertension Cohort (VAHC) // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 10. - P. 1-9.

292. Gaughan D.J., Kluijtmans L.A., Barbaux S. et al. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 157(2). - P. 451-456.

293. Giansante C., Fiotti N. Insights into human hypertension: the role of endothelial dysfunction insights into human hypertension // J. Human Hypertension. - 2006. - Vol. 20. - P. 725-726.

294. Greinacher A. Lepirudin: a bivalent direct thrombin inhibitor for anticoagulation therapy // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2004. - Vol. 2. - № 3. -P. 339-357.

295. Gulati S., Kalra V. Stroke in children // Indian J. Pediatric. - 2003. -Vol. 70.-P. 639-648.

296. Guzzetta N. A., Miller B. E. Principles of hemostasis in children: models and maturation // Paediatr. Anaesth. — 2011. — Vol. 21, № 1. — P. 3-9.

297. Hajat C, Tilling K, Stewart JA et al. Ethnic differences in risk factors for ischemic stroke: a European case-control study // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1562-1567.

298. Heux S., Morin F., Lea R.A. The methylentetrahydrofolate reductase gene variant (C677T) as a risk factor for essential hypertension in Caucasians // Hypertens. Res. - 2004. - Vol. 27. - P. 663-667.

299. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002 / R. Din-Dzietham, Y. Liu, M.V. Bielo [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116. P. 1488-1496.

300. Ho W.K., Hankey G.J., Eikelboom J.W. Prevention of coronary heart disease with aspirin and clopi dogrel: efficacy, safety, costs and cost-effectiveness // Expert Opin. Pharmacother. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 493-503.

301. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy / S. Daly, A. Cotter, A.E. Molloy [et al.] // Semin. Vase. Med. - 2005. - Vol. 5. - P. 190-200.

302. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension / H. Moreno, J. Kuffaty, N. Croce [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2002. -Vol. 15.-P. 218.

303. Impact of environmental and hereditary risk on the clinical manifestation of thrombophilia in homozygous carriers of factor V: G1691A / S. Ehrenforth, L. Nemes, C. Mannhalter [et al.] // Thromb. Haemost. - 2004. -Vol.2.-P. 430-436.

304. Impaired APC cofactor activity of factor V plays a major role in the APC resistance associated with the factor V Leiden (R506Q) and R2 (H1299R) mutations / E. Castoldi, J.M. Brugge, G.A. Nicolaes [et al.] // Blood. - 2004. -Vol. 103. - P. 4173—4179.

305. Impaired tissue perfusion: a pathology common to hypertension, obesity, and diabetes mellitus / B.I. Levy, E.L. Schiffrin, J.J. Mourad [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 968-976.

306. Improved coagulation in bleeding disorders by non-anticoagulant sulfated polysaccharides (NASP) / T. Liu, C.D. Scallan, G.J. Broze [et al.] // Thromb. Hemost. - 2006. - Vol. 95, № 1. -P. 68-76.

307. Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study / I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5. - P. 692-699.

308. Influence of methionine synthase (A2756G) and methionine synthase reductase (A66G) polymorphisms on plasma homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease / A. Laraqui, A. Allami, A. Carrie [et al.] // Acta Cardiol. - 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 51-61.

309. Investigation of association between plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) gene 4G/5G polymorphism frequency and plasma PAI-1 enzyme activity in patients with acute stroke / B. Kucukarabaci, H.V. Gunes, G. Ozdemir [et al.] // Genetic Testing. - 2008. -Vol. 12. - P. 443-451.

310. Jacques P.F., Bostom A.G., Selhub J. et al. Effects of polymorphisms of methionine synthase and methionine synthase reductase on total plasma

homocysteine in the NHLBI Family Heart Study // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 166(1). - P. 49-55

311. Jeng J.R. Association of PAI-1 gene promoter 4g/5g polymorphism with plasma PAI-1 activity in Chinese patients with and without hypertension // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, № 4. - P. 290-296.

312. Kearney P.M., Whelton M., Renoylds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 217-223.

313. Kittner S. Stroke in the young: coming of age // Neurology. - 2002. -Vol. 59. - P. 6-7.

314. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia // Thromb. J. -2006. - Vol. 4. - P. 15-38.

315. Kuhle S., Male C., Mitchell L. Developmental hemostasis: pro- and anticoagulant systems during childhood // Semin. Th romb. Hemost. — 2003. — Vol. 29, №4. —P. 329-338.

316. Kujovich J.L. Factor V Leiden thrombophilia // Genet. Med. — 2011.— Vol. 13.-P. 1-16.

317. Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymerphisms in venous and thrombosis arterial disease // Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 15171532.

318. Lanthier S, Carmant L, David M, et al. Stroke in Children. The coexistence of multiple risk factors predicts poor outcome // Neurology. - 2000. Vol. 54.-P. 371-377.

319. Lawes C.M., Hoorn S.V., Rodgers A. Global burden of blood-pressure-related disease // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 1513-1518.

320. Lippi G., Franchini M., Montagnana M., Guidi G. C. Coagulation testing in pediatric patients: the young are not just miniature adults // Semin. Th romb. Hemost. — 2007. — Vol. 33, № 8. — P. 816-820.

321. Lohmueller KE, Wong LJ, Mauney MM et al. Patterns of genetic variation in the hypertension Candidate gene GRK4: ethnic variation and haplotype structure // Ann Hum Genet.. - 2006. - Vol. 70. - P. 27-41.

322. Lynch JK. Cerebrovascular disordes in children // Current neurology and neuroscience reports. - 2004. - Vol. 34. - P. 287.

323. Lynch J.K., Han C.J. Pediatric stroke: what do we know and what do we need know? // Semin. Neurol. - 2005. - Vol. 25. - P. 410-423.

324. Mackey M. Stroke in children // Austr. Family Physician. - 2007. -Vol. 36.-P. 896-902.

325. Makris T., Stavroulakis G., Papadopoulos D., Paizis I. et al. White coat hypertension and haemostatic/fi brinolytic balance disorders // Eur. Cytokine. Netw.— 2006.— Vol. 17, № 2.— P. 137-141.

326. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension / E. Lurbe, R. Cifkova, J.K. Cruickshank [et al.] // J. of Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 1719-1742.

327. Management of stroke in infants and children / E. Roach, M. Golomb, R. Adams [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 2644-2691.

328. Mechanisms of the factor V Leiden paradox / K.J. Van Stralen, C.J. Doggen, I.D. Bezemer [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28.-P. 1872-1877.

329. Meta-Analysis of Genetic Studies from Journals Published in China of Ischemic Stroke in the Han Chinese Population / X. Xu, J. Li, W. Sheng [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 26. - P. 48-62.

330. Methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is not related to plasma homocysteine concentration and the risk for vascular disease / C. Scazzone, S. Acuto, E. Guglielmini [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2009. - Vol. 86, №2.-P. 131-133.

331. Miinzel T., Sinning C, Post F., Warnholtz A., Schulz E. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction // Ann Med. - 2008. - Vol. 40(3). - P. 180-196.

332. Miriuka S.G., Langman L.J., Evrovski J. et al. Genetic polymorphisms predisposing to hyperhomocysteinemia in cardiac transplant patients // Transpl. Int. - 2005. - Vol. 18(1). - P. 29-35.

333. Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? // Ann. Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 45 - P. 345-348.

334. Monagle P., Chan A., Massicotte P. et al. Antithrombotic therapy in children: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest. - 2004. - Vol. 126. - P. 645-687.

335. Monagle P., Ignjatovic V., Savoiac H. Hemostasis in neonates and children: Pitfalls and dilemmas // Blood reviews. — 2010. — Vol. 24, № 2. — P. 63-68.

336. Molecular pathophysiology of thrombotic states and their impact to laboratory diagnostics / L. Slavik, V. Krcova, A. Hlusi [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. - 2009. - Vol. 153. - P. 19-25.

337. MTHFR A1298C polymorphism is associated with cardiovascular risk in end stage renal disease in North Indians / A. Poduri, D. Mukherjee, K. Sud [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2008. - Vol. 308. - P. 43-50.

338. MTHFR Studies Collaboration Group. MTHFR 677C~>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis / M. Klerk, P. Verhoef, R. Clarke [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 16. - P. 2023-2031.

339. Naess I.A., Christiansen S.C., Romundstad P.R. et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population—results from the HUNT 2 study. Br. J. Haematol. - 2008. - Vol. 141- P. 529-535.

340. Naran N.H., Chetty N., Crowther N.J. The influence of metabolic syndrome components on plasma PAI-1 concentrations is modified by the PAI-1 4G/5G genotype and ethnicity // Atherosclerosis. - 2008.- Vol. 196, № 1. - P. 155-163.

341. No association between the MTHFR A1298C and transcobalamin C776G genetic polymorphisms and hyperhomocysteinemia in thrombotic disease / H. Zetterberg, A. Coppola, A. DAngelo [et al.] // Thromb. Res. - 2002. - Vol. 108.-P. 127-131.

342. Novel associations of multiple genetic loci with plasma levels of factor VII, factor VIII, and von Willebrand factor: The CHARGE (Cohorts for Heart and Aging Research in Genome Epidemiology) / N.L. Smith, M.H. Chen, A. Dehghan [et al.] // Consort. Circul. - 2010. - Vol. 121, № 12. - P. 1382-1392.

343. Nowak-Gotti U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R. Thromboembolic Diseases in neonates and children // Pathophysiol Haemost Thromb. - 2003/2004. - Vol. 33. - P. 269-274.

344. Nowak-Gotti U., Kurnik K. et al. Thrombophilia in the young // Hamostaseologie. - 2008. - T.28. - № 1-2. - P. 16-20.

345. Ogino S., Wilson R.B. Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C>T and 1298A>C single nucleotide polymorphisms: a metaanalysis // J. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 48. - P. 1-7.

346. Oral contraceptive use, thrombophilia and their interaction in young women with ischemic stroke / I. Martinelli, T. Battaglioli, I. Burgo [et al.] // Haematologica. - 2006. - Vol. 91, № 6. - P. 844-847.

347. Pharmacist interventions to enhance blood pressure control and adherence to antihypertensive therapy: review and meta-analysis / M.P. Morgado, S.R. Morgado, L.C. Mendes [et al.] // Amer. J. Health. - 2011. - Vol. 68. - P. 3241-3253.

348. Plasma fibrinogen: levels and corelates in young adults / A.R. Folsom, H.T. Qamhieh, J.M. Flack [et al.] //Am. J. Epidemiol. - 1993. - Vol. 138. - P. 1023-1036.

349. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis / A.E. Tsantes, G.K. Nikolopoulos, P.G. Bagos [et al.] // Blood Coagulation & Fibrinolysis. - 2007. - Vol. 18. - P. 497-504.

350. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts / P.G. Wiklund, L. Nilsson, S.N. Ardnor [et al.] // Stroke. - 2005. -Vol. 36. -P. 1661-1665.

351. Polymorphisms in Genes involved in Folate Metabolism as maternal Risk Factors for Down syndrome / C.A. Hobbs, S.L. Sherman, P. Yi [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67. - P. 623 - 630.

352. Potter K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? // Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 29. - P. 27-30.

353. Predictive value of Factor V Leiden and Prothrombin G20210A in adults with venous thromboembolism and in family members of those with a mutation. A Systematic Review / J.B. Segal, D. Brotman, A. Necochea [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 301, № 23. - P. 2472-2485.

354. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population-results from the HUNT 2 study / I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad [et al.] // Br. J. Haematol. -2008. -Vol. 141. - P. 529-535.

355. Protein C and hypertension / M. Penka, M. Parizek, S. Cronberg, P. Kubisz // Nouv. Rev. Fr. Hematol. - 1992. - Vol. 34, № 1. - P. 147-148.

356. Protein C and plasma serine protease inhibitors in patients with essential hypertension / J. Koczko, M. Bielawiec, M. Galar [et al.] // Pol. Tyg. Lek. - 1991. - Vol. 46. - P. 974-976.

357. R353Q polymorphism in the factor VII gene and cardiovascular risk in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: a case-control study / J. Criado-García, F. Fuentes, C. Cruz-Teno [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2011. -Vol. 10.-P. 50.

358. R353Q polymorphism, activated factor VII and risk of premature myocardial infarction in Japanese men / M. Ogawa, S. Abe, S. Biro [et al.] // Circulat. J. - 2004. - Vol. 68. - P. 520-525.

359. Ridker P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Evidence of a potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function // Circulation. - 1993. - P. 73.

360. Roach S.E., Golomb M.R., Adams R. et al. Management of stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the

American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in the Young // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 2644-2691.

361. Role of MTHFR C677T polymorphism in ischemic stroke / I. Panigrahi, T. Chatterjee, A. Biswas [et al.] // Neurol. India. - 2006. - Vol. 54. - P. 48-50.

362. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82. - P. 610-619.

363. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7. - P. 301-304.

364. Ruddock V., Meade T.W. Factor VII activity and ischaemic heart disease: Fatal and non-fatal events // Q. J. Med. - 1994. - Vol. 87. - P. 403-406.

365. Sagach V., Bondarenko A., Bazilyuk O. et al. Endothelial dysfunction: possible mechanisms and ways of correction // Exp. Clin. Cardiol. -2006.-Vol. 11.- P. 107-110.

366. Sarecka-Hujar B., Z'ak I., Krauze J. Carrier-state of two or three polymorphic variants of MTHFR, IL-6 and ICAM1 genes increases the risk of coronary artery disease // Kardiol. Polska. - 2008. - Vol. 66, № 12. - P. 1369 -1377.

367. Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in women with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing, L.M. Resnuck [et al.] // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11, № 7. P. 699-702.

368. Singh P.R., Lele S.S. Folate gene polymorphisms MTR A2756G, MTRR A66G, and BHMT G742A and risk for coronary artery disease: a meta-analysis // Gen. Testing and Molec. Biomarkers. - 2012. - Vol. 16, №6.-P. 471-475.

369. Sporisevic L., Krzelj V., Bajraktarevic A., Jahic E. Evaluation of cardiovascular risk in school children // Bosn. J. Basic Med. Sci. - 2009. - Vol. 9, №3.-P. 182-186.

370. Subtypes of ischemic stroke in children and yang adalts / L.S. Williams, B.P. Garg, M. Cohen [et al.] // Neurol. Clin. - 2005. - Vol. 12. - P. 972976.

371. Task Force II: blood pressure measurement and cardiovascular outcome / J.A. Staessen, R. Asmar, M. De Buyzere [et al.] // Blood Press. Monit. -2001. - Vol. 6, № 6. - P. 355-370.

372. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations // D.J. Gaughan, L.A. Kluijtmans, S. Barbaux [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. -Vol. 157, № 2. -P. 451-456.

373. The PAI-1 4G/5G gene polymorphism and ischemic stroke: an association study and meta-analysis / J. Attia, A. Thakkinstian, Y. Wang [et al.] // J. of Stroke & Cerebrovascular Diseases. - 2007. - Vol. 16. - P. 173-179.

374. The risk of recurrent venous thromboembolism in men and women / P.A. Kyrie, E. Minar, C. Bialonczyk [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. -P. 2558-2563.

375. The Role of 4G/5G genetic polymorphism of plasminogen activator inhibitor-1 gene in myocardial infarction among Egyptians / S. Ismail, A. Amira, A. Azeem [et al.] // Life Science J. - 2011. - Vol. 8. - P. 32-39.

376. Thrombosis in children / T. Avcin, A. Ambrozic, M. Kuhar [et al.] // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 89. - P. 1107.