Комплексная оценка статуса сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по данным госпитального регистра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ешниязов Нурлан

• Ешниязов Нурлан
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ешниязов Нурлан

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

1.2. Современные представления о патофизиологии сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа

1.3. Кратко- и долгосрочный прогноз у пациентов с сахарный диабетом 2-го типа и сердечной недостаточностью

1.4. Проблемы клинической диагностики сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа, её гипо- и гипердиагностика

1.5. Бессимптомная субклиническая дисфункция миокарда и перспективные направления в её диагностике при сахарном диабете 2 типа

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Регистр пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью

2.2. Диагноз хронической сердечной недостаточности

2.2.1. Диагностика сердечной недостаточности и фенотипирование по фракции выброса

2.2.2. Стадийная классификация сердечной недостаточности

2.2.3. Оценка диагноза сердечной недостаточности при поступлении

2.3. Ключевые лабораторные исследования

2.4. Оценка структурно-функционального статуса миокарда при помощи эхокардиографии

2.4.1. Основная оценка

2.5. Изучение выживаемости и повторных госпитализаций

2.6. Характеристика продольной систолической функции и миокардиальной работы левого желудочка

2.7. Управление данными и статистический анализ

Глава 3. Собственные результаты

3.1. Общая характеристика пациентов с сахарным диабетом 2 типа, поступающих в стационар скорой помощи

3.2. Характеристика пациентов с симптомами сердечной недостаточности

3.2.1. Клиническая характеристика

3.2.2. Распределение и характеристика пациентов согласно классификации сердечной недостаточности ESC, 2016 г

3.2.3. Распределение и характеристика пациентов с симптомной сердечной недостаточностью согласно классификации ОССН - РКО -РНМОТ

3.3. Статус диагностики сердечной недостаточности в диагнозе при поступлении

3.4. Характеристика пациентов с сахарным диабетом 2 типа без симптомов сердечной недостаточности

3.5. Изучение исходов в зависимости от статуса сердечной недостаточности

3.6. Характеристика получаемой пациентами с сахарным диабетом 2 типа сахароснижающей и сердечно-сосудистой терапии в зависимости от статуса сердечной недостаточности

3.7. Шкала принятия решений по диагностике сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, поступающих в стационар

3.8. Показатели продольной систолической функции и миокардиальной работы левого желудочка

Глава 4. Обсуждение результатов и заключение

4.1. Обсуждение результатов

4.2. Ограничения и сильные стороны исследования

4.3. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перечень сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка статуса сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по данным госпитального регистра»

Актуальность проблемы

Сердечная недостаточность (СН) представляет собой глобальную медицинскую, социальную и экономическую проблему и является одной из ведущих причин смертности среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [1-6]. За последнее десятилетие распространённость СД2 во всем мире увеличилась на 30%, при этом число заболевших достигло 425 миллионов человек. От сердечной недостаточности страдают не менее 26 миллионов человек, и распространённость её также растёт [6]. Распространённость СН при СД2 выше, чем в общей популяции, и увеличивается с возрастом [3]. СД2 ассоциирован с двукратным увеличением риска СН, а увеличение гликированного гемоглобина (НЬА1с) у пациентов СД2 на 1% связано с увеличением риска СН на 8% [7]. На сегодняшний день имеются убедительные доказательства того, что СД2 является самостоятельным фактором риска СН, независимо от других сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [3,6-8].

По данным регистра сахарного диабета Российской Федерации хроническая СН (ХСН) является ведущей причиной летальности среди пациентов с СД2 [154]. В свою очередь, СД2 является третьей причиной СН, после артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) в России [18,19], однако данные о клинико-демографических и лабораторно-инструментальных характеристиках пациентов с СД2 и СН остаются малочисленными.

Диагностика и определение фенотипа СН, особенно на ранних стадиях заболевания, у пожилых людей, пациентов с ожирением, хронической болезнью почек (ХБП) и высокой коморбидностью затруднена. В реальной клинической практике одинаково часто встречаются гипер- и гиподиагностика СН [9,178]. Несмотря на снижение частоты инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и осложнений, связанных с СД2 [155], одновременно отмечается рост числа госпитализаций,

связанных с СН [157]. Данные о характеристике пациентов СД2 и СН, а также их прогнозе в госпитальной практике в РФ отсутствуют.

В последнее десятилетие в центре внимания находится проблема сердечнососудистой безопасности сахароснижающих препаратов, в частности, их влияние на риск и прогрессирование СН. Получены данные о повышении риска развития СН и об ухудшении её прогноза при применении тиазолидиндионов, некоторых ингибиторов дипептидилпептидазы-4, в частности саксаглиптина, и инсулина [65]. Вместе с тем, стали доступны убедительные доказательства положительного влияния ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ2) на предупреждение развития СН и улучшение исходов у пациентов СД2 с уже диагностированной СН с низкой фракцией выброса (СН-нФВ) [157]. Назначение пациентам СД2 с риском развития СН или симптомами СН-нФВ иНГЛТ2 и ограничение препаратов с доказанным отрицательным эффектом на прогрессирование СН стало краеугольным камнем лечения СД2 [6].

Известно, что при СД2 развивается раннее субклиническое повреждение миокарда, с бессимптомной диастолической и систолической дисфункцией [6,1315]. Ключевую роль в улучшении выживаемости и снижении госпитализаций по поводу СН у пациентов с СД2 играет профилактика СН с выявлением раннего субклинического обратимого повреждения миокарда. В связи с этим актуально изучение современных эхокардиографических (ЭхоКГ) возможностей для оценки сократительной функции миокарда, включая оценку эффективности миокардиальной работы [137]. Поэтому, наряду с вышеуказанным, остаётся весьма актуальным поиск направлений в разработке диагностических методов, предназначенных для выявления этого раннего бессимптомного повреждения.

Таким образом, комплексная оценка статуса СН, изучение проводимой сахароснижающей и кардиопротективной терапии, выявление основных факторов риска и субклинического обратимого повреждения миокарда у госпитальных пациентов СД2 в условиях реальной клинической практики является актуальной и значимой проблемой.

!6

Степень разработанности темы

Установлено, что СД2 приводит к раннему, субклиническому повреждению миокарда и является самостоятельным фактором риска СН [3,6,16], однако до недавнего времени СН как осложнению СД2 не придавалось большого значения [17]. СД2 является третьей причиной СН в России [18,19], но демографические, клинические и лабораторно-инструментальные характеристики пациентов СД2 и СН остаются не до конца изученными. Известно, что для СД2 характерно развитие трёх ЭхоКГ фенотипов СН: СН с низкой фрацией выброса (СН-нФВ), СН с промежуточной фрацией выброса (СН-пФВ) и СН с сохраненной фракцией выброса (СН-сФВ). Установлено, что СН-нФВ и, возможно, СН-пФВ ассоциированы с ИБС и перенесённым ИМ, а СН-сФВ со старшим возрастом, АГ и нефропатией [3,8]. Тем не менее, требуется более детальное изучение ССЗ и других факторов, связанных с ЭхоКГ фенотипами СН.

В настоящее время СН является частой причиной госпитализаций пациентов с СД2, однако доступные исследования по данной проблематике были сфокусированы на амбулаторных больных или пациентах, госпитализированных с острой декомпенсацией СН, но не на госпитальной когорте пациентов с СД2 [9,10]. Данные о распределении пациентов с СД2 и их характеристика по стадиям СН в российской госпитальной практике немногочисленны. Малоизученным является вопрос о влиянии статуса СН в диагнозе на кратко- и долгосрочный прогноз.

В Российской популяции малочисленны данные по проблеме гипер- и гиподиагностики СН у госпитальных пациентов, несмотря на существующие аллгоритмы и рекомендации. В работах Козминского А.Н. на амбулаторно-поликлинической популяции показано, что как минимум у каждого четвертого пациента (25,3% случаев) имеется гипердиагностика СН [179].

Отдельную проблему составляет назначение пациентам СД2 с наличием и отсутствием СН безопасной и/или рекомендованной терапии, в частности, сахароснижающих препаратов. Отмечается сравнительно низкая частота получения пациентами иНГЛТ2 и агонистов рецепторов глюкагоноподобного

пептида-1 (арГПП-1), продемонстрировавшие положительные эффекты на исходы, связанные с СН и атеросклерозом. Степень назначения доказанной терпии при СН-нФВ также остается низкой [18,19]. Одновременно с этим, исследования по частоте применения вышеназванных препаратов в госпитальной практике среди пациентов СД2 с наличием и отсутствием СН в отечественной литературе отсутствуют.

В последние годы стали доступны неинвазивные и более тонкие ЭхоКГ методы изучения сократительной функции миокарда (спекл-трекинг, оценка миокардиальной работы). Исследования на здоровой популяции показали, что они более чувствительны у пациентов с нормальной фракцией выбросв левого желудочка (ФВ ЛЖ) и без нарушения локальной сократимости для выявления субклинических нарушений в работе миокарда [134,135]. Выявленные изменения в ранние стадии СН подтверждают необходимость профилактических СС-мероприятий у пациентов СД2, подразумевая под конечной целью улучшение их выживаемости и снижение госпитализаций.

Цель исследования:

Изучить и дать комплексную оценку статуса сердечной недостаточности и терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по данным госпитального регистра.

Задачи исследования:

У пациентов с СД2, поступивших стационар неотложной помощи:

1. Провести оценку частоты и клинических характеристик СН в зависимости от фракции выброса ЛЖ и установить частоту не диагностированных и ложно диагностированных случаев СН по данным госпитального регистра.

2. Охарактеризовать сахароснижающую и рекомендованную терапию СН в зависимости от её статуса.

!8

3. Разработать шкалу вероятности наличия СН на основе клинических

характеристик с целью определения приоритетных групп для ранней

диагностики СН на госпитальном этапе.

4. Оценить показатели продольной систолической функции и миокардиальной

работы левого желудочка по данным спекл-трекинг ЭхоКГ у пациентов с

СД2 при отсутствии и наличии структурных изменений миокарда.

Научная новизна

Создан госпитальный регистр пациентов СД2, направленный на изучение статуса СН на основании алгоритма, предложенного Европейскими рекомендациями по диагностике и лечению СН 2016 года. На основании полученных данных изучена частота гипо- и гипердиагностики СН и проведён анализ этих групп пациентов.

Представлены данные о выживаемости и повторной госпитализации по любым причинам у пациентов СД2, поступивших в кардиологическое и терапевтическое отделения городского стационара. Проведенный анализ выживаемости и госпитализации по любым причинам пациентов с «впервые выявленной» СН показал, что в данной группе чаще наблюдалось наступление неблагоприятного комбинированного исхода в сравнении с пациентами без СН.

У пациентов СД2 и СН впервые проанализированы новые ЭхоКГ критерии, отражающие параметры миокардиальной работы. Показано, что большинство пациентов СД2 без СН и структурных изменений (85-96%) (I стадия по классификации ОССН/ РКО/РНМОТ) имеют снижение эффективности и индекса миокардиальной работы, что может указывать на субклиническое поражение миокарда.

Впервые разработана шкала вероятности наличия СН у госпитальных пациентов СД2 с целью принятия решений по маршрутизации пациентов для обследования, предназначенного для диагностики СН.

Практическая значимость

Полученные данные отражают реальную распространённость СН у пациентов СД2, диагностированной на основании наиболее используемого в клинической практике алгоритма. Продемонстрирована достаточно высокая частота гипо- и гипердиагностики СН, а также худший прогноз у пациентов с гиподиагностикой СН в сравнении с пациентами без СН.

Проведённое распределение пациентов СД2 по стадиям СН позволило выделить группы пациентов без СН с наличием и отсутствием структурных изменений миокарда. Отражение в диагнозе ранних стадий СН акцентирует внимание на наличие риска развития СН, что в совокупности с доступными в настоящее время методами первичной профилактики потенциально может задержать или предотвратить прогрессирование СН.

Продемонстрирован потенциал оценки показателей эффективности миокардиальной работы у пациентов без симптомов СН для выявления субклинического поражения миокарда.

Практической направленностью обладает разработанная шкала риска наличия СН у госпитальных пациентов СД2. Полученная шкала облегчает процесс принятия врачебного решения по направлению пациента на исследование натрийуретических пептидов и ЭхоКГ.

Положения, выносимые на защиту

1. СН, определённая по критериям ESC, в практике стационара неотложной помощи встречается у 68,1% пациентов СД2, при этом около половины из них (47,3%) имеют СН с сохранённой фракцией выброса (СН-сФВ). 57% пациентов с СД2, госпитализированных по причинам, не связанным с ССЗ, и 27,3% больных, госпитализированных с декомпенсацией СД2 и гипергликемией, имели не диагностированную ранее СН. У 29,9% пациентов без СН выявляются структурные изменения сердца, и лишь у 2,1% пациентов СД2 не сопровождается симптомами или изменениями структуры или работы сердца.

2. У большинства пациентов с ранее установленной СН (91,6%) диагноз неполный и требует уточнения фенотипа по фракции выброса. У 12,7% пациентов

диагноз СН установлен впервые, у 13,4% отвергнут. Пациенты с впервые выявленной СН характеризуются меньшей частотой ИБС, большей частотой СН-сФВ, но сопоставимой частотой неблагоприятных исходов по сравнению с пациентами с ранее установленной СН.

3. Множественный пошаговый регрессионный анализ показывает, что для направления пациента с целью оценки уровня натрийуретического пептида и проведения ЭхоКГ для диагностики СН у пациентов СД2 без ИБС достаточно 4-х признаков: возраст, наличие (или отсутствие) анемии, фибрилляции/трепетания предсердий (ФП/ТП) и снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.

4. У пациентов СД2 вне зависимости от наличия структурных изменений миокарда и симптомов СН отмечается снижение показателей продольной систолической функции левого желудочка. Снижение глобальной эффективности миокардиальной работы, отражающей отношение конструктивной и потерянной работы, ниже нормальных значений выявлено у 85% пациентов без симптомов СН и структурных изменений миокарда, и у 96% пациентов без симптомов СН и наличием структурных изменений миокарда, выявляемых при стандартной ЭхоКГ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика В.С. Моисеева медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу кардиологических, терапевтических отделений, отделения реанимации и интенсивной терапии кардиологического профиля ГБУЗ ГКБ имени В.В. Виноградова ДЗМ (Москва).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных РУДН/ВАК при Минобрнауки РФ и 5 работ в изданиях, индексируемых в базе данных Web of Science и/или Scopus.

Апробация работы

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика В.С. Моисеева медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ имени В.В. Виноградова ДЗМ г. Москвы 16 сентября 2020г. (протокол №2). Основные положения диссертации доложены на 1Х Международной научной конференции SCIENCE4HEALTH (Москва, 2018), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019), Форуме молодых кардиологов РКО (Астрахань, 2019), XI Конгрессе кардиологов Республики Казахстан (Алматы, 2019), Европейском конгрессе по неотложной сердечно-сосудистой помощи (Малага, 2019), Европейских конгрессах по сердечной недостаточности (Афины, 2019; Барселона, 2020), Международной научно-практической конференции «Коморбидные состояния у больных с сердечно-сосудистой патологией: сложности диагностики и лечения», посвящённой 70-летию со дня рождения профессора Жолдина Б.К. (Актобе, 2020).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Освещению проблемы взаимоотношений сахарного диабета 2-го типа (СД2) и сердечной недостаточности (СН) посвящены ряд обзоров литературы, опубликованных нами ранее в периодической печати [16,21,22]. Известно, что СД2 и СН связаны двунаправленной связью [23]. Как СД2 является независимым фактором риска СН [24], так и СН, в частности СН-нФВ, сама по себе является инсулинорезистентным состоянием и ассоциирована с развитием новых случаев СД2 [7]. Риск СН увеличивается на 40% у пациентов СД2, а скорректированное по возрасту отношение шансов для развития СН составляет 2,8 (95% ДИ 2,2-3,6) у пациентов СД2 по сравнению с пациентами без него [4]. Шведскими учёными установлено, что наличие СД2 с применением сахароснижающих препаратов увеличивает риск развития СН примерно в 1,8 раз по сравнению с общей популяцией, тогда как риски ИМ, инсульта, смертности от всех причин и фибрилляции предсердий (ФП) возрастают в 1,7, 1,5, 1,3 и 1,2 раза соответственно [25].

Бремя сосуществования СН и СД2 обусловлено не только вышеперечисленными факторами, но и определёнными трудностями в выборе лечебно-диагностических стратегий и потенциальным негативным влиянием СН и СД2 на кратко- и долгосрочный прогноз пациентов [26,27], что и обуславливает актуальность дальнейшего изучения настоящей проблемы.

1.1. Эпидемиология сердечной недостаточности у пациентов с сахарным

диабетом 2-го типа

Распространённость СН у пациентов СД2 составляет от 9% до 22%, что в 4 раза выше, чем в общей популяции, и увеличивается с возрастом, достигая максимума у пациентов старше 75 лет [3,6].

В свою очередь, распространённость СД2 при СН составляет в среднем 24%, увеличиваясь до 40% у госпитализированных пациентов по поводу СН [7].

В исследовании Nichols G.A. с соавт. при изучении амбулаторных и стационарных карт СН была диагностирована у 11,8% пациентов СД2 и у 4,5% пациентов контрольной группы без диабета. Кроме того, в течение 30-месячного периода наблюдения 8460 пациентов СД2 без СН, последняя развилась у 7,7%, что составило 3,33 случая на 100 человеко-лет, а в контрольной группе - у 3,4% пациентов (1,52 случая на 100 человеко-лет). Таким образом, частота СН была в среднем в 2-8 раз выше среди пациентов с СД2, чем в контрольной группе, и резко увеличивалась с возрастом в обеих группах [28].

Bertoni A.G. с соавт. при использовании базы данных Medicare была определена распространённость СН среди пациентов СД2 старше 65 лет. В анализ были включены 1 284 653 пациента, из которых у 151 738 был СД2. Наличие СН определялось согласно коду 428.х Международной классификации болезней-9. Среди пациентов СД2 у 33 805 пациентов была диагностирована СН. При этом частота СН увеличивалась с возрастом, но была схожей среди мужчин и женщин, а также среди различных рас [29].

В Швеции в 2013 г. согласно данным трёх регистров (Шведский регистр выписанных лекарственных средств, Регистр причин смерти и Шведский национальный регистр пациентов) количество пациентов СД2, применяющих сахароснижающие препараты, было 352 436, а распространённость СН среди них составила 5,8%. При этом частота СН у пациентов СД2 с 2006 года к 2013 году увеличилась на 4,7% [25].

В систематическом обзоре, охватившим публикации с 2007 по 2017 гг. вне зависимости от части света, распространённость ССЗ при СД2 среди 4 289 140 человек составила 32,2% (53 исследования). В свою очередь распространённость СН составила 14,9% (14 исследований, n=601 154). Для сравнения у 21,2% была ИБС (42 статьи, n=3 833 200), у 14,6% - стенокардия (4 исследования, n=354 743), у 10,0% - ИМ (13 исследований, n=3 518 833) и 7,6% - инсульт (39 исследований,

n=3 901 505) [30]. Таким образом, СН по распространённости в данном обзоре оказалась на третьем месте, после ИБС и стенокардии.

В России среди этиологических факторов ХСН СД2 занимает 3-е место, опережая острый ИМ и хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ) [18,19]. В рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), целью которых было изучение сердечно-сосудистой (СС) безопасности сахароснижающих препаратов, частота СН составляла от 10% в исследованиях с эмпаглифлозином и дапаглифлозином до 28% в исследовании с алоглиптином [24,31-39]. В крупных РКИ, посвящённых изучению лекарственных препаратов для лечения СН, распространённость СД2 составляла в пределах 19-43%. В исследования с ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибиторами (АРНИ) и антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМКР) было включено наибольшее количество пациентов СД2 и СН [40-54].

Важнейшими клиническими состояниями, связанными с развитием СН, являются сопутствующие АГ и ИБС [55]. Оценке заболеваний, ассоциированных и сопутствующих СН при СД2, посвящён ряд крупных проспективных исследований.

В исследовании Nichols G.A. с соавт. наиболее значимыми факторами риска развития СН оказались ИБС, высокий уровень креатинина, как исходно, так и возникший в процессе наблюдения, и инсулинотерапия. Отмечено увеличение риска СН при приёме пероральных сахароснижающих препаратов в 1,28 раз, однако авторы не указывают группы применяемых препаратов. Одновременно с этим обнаружено, что АГ, известная и возникшая в течение 30-месячного наблюдения, не являлась фактором риска развития СН у пациентов СД2 [28].

В исследовании Bertoni A.G. с соавт., включавшем 151 738 пациентов СД2, среди 33 805 пациентов с СН по результатам анализа логистической регрессии с множественными поправками, СН была ассоциирована с ИБС (ОР 4,14, 95% ДИ 4,03-4,26) и нефропатией (ОР 3,51, 95% ДИ 3,34-3,68) [29].

В исследовании Yang X с соавт. были установлены причины госпитализаций по поводу СН. Пациенты СД2, госпитализированные по поводу

СН, в сравнении с пациентами СД2 без госпитализаций по причине СН, были старше (медиана/межквартильный интервал 69/13 против 56/20 лет, p<0,0001), имели более высокий HbA1c (7,8/2,6 против 6,7/2,1%, p<0,0001), высокое соотношение альбумин/креатинин (52,5/230,7 против 1,9/8,4 мг/ммоль, p<0,0001), снижение концентрации гемоглобина (12,5/2,6 против 13,9/2,1 г/дл, p<0,0001) и продолжительный анамнез СД2 (10/11 против 5/9 лет, p<0,0001) [56].

Wang Y с соавт. были установлены предикторы СН у пациентов СД2. Авторы проанализировали 31 работу, в которых из 1 111 569 включённых в исследования человек, у 507 637 был СД2. Наиболее высокий риск развития СН после всех поправок представляют значения HbA1c, установленная ИБС, использование инсулина и тиазолидиндионов [57].

Среди 285 024 пациентов в Дании, получавших пероральные сахароснижающие препараты и без анамнеза СН, в течение 7,4 лет наблюдения СН развилась у 19 960 (7%) пациентов. Пациенты с СД2, но без ИБС или терминальной хронической болезни почек (ХБП), имели самый низкий 5-летний риск развития СН (4,02%, 95% ДИ 3,90-4,15). У пациентов СД2 с сопутствующей ИБС (11,51%, 95% ДИ 11,0-12,01; ОР 2,86, 95% ДИ 2,72-3,02, р<0,001) или терминальной ХБП (8,11%, 95% ДИ 5,09-11,13; ОР 2,02; 95% ДИ 1,39-2,93, р<0,001) был определён промежуточный риск. Пациенты с ИБС и терминальной ХБП (19,76%, 95% ДИ 12,67-26,85; ОР 4,92, 95% ДИ 3,43-7,05, р<0,001) имели самый высокий 5-летний риск развития СН [58].

Исходя из вышесказанного, не вызывает сомнения тот факт, что СН является одним из самых ранних и распространённых осложнений СД2. Тем не менее, на сегодняшний день недостаточно данных, позволяющих судить об истинной частоте СН при СД2, а в опубликованных исследованиях частота СН варьирует в сравнительно широких пределах.

1.2. Современные представления о патофизиологии сердечной

недостаточности при сахарном диабете 2 типа

Роли и значению СН как осложнения СД2 долгое время не уделялось достаточного внимания, в частности, в рамках оценки СС-рисков и в клинических исследованиях сахароснижающих препаратов. Впоследствии рядом учёных СН была названа «забытым» осложнением СД [17,59]. К примеру, McMurray J.J. с соавт. указывают, что при обзоре 19 исследований, посвященных СД, в 12 из них не сообщалось о СН в качестве исхода. Кроме того, в этом же исследовании отмечено, что при анализе подгрупп пациентов СД2, включённых в 12 исследований по лечению АГ, не сообщалось о частоте СН [60].

Однако изучение СН как осложнения СД2 имеет длительную историю. В настоящее время общепринято, что первым в истории современной медицины, связавшим СД2 и СС-осложнения, является Кнуд Лундбек [55]. В 1954 году он впервые описал, что СД2 сопровождается рядом сосудистых осложнений, и им было диагностировано поражение сердца у 2/3 из 165 пациентов [61]. Кроме того К.Лундбек первым обратил внимание на развитие специфической кардиомиопатии, вызванной СД [55].

Следующим важным этапом в изучении проблемы СН у пациентов СД2 стала публикация в 1972 году статьи Rubier с соавт. [62]. Авторы, изучив аутопсийный материал 27 пациентов с СД2 и гломерулосклерозом, показали, что поражение миокарда может быть связано не только с сопутствующим атеросклерозом коронарных артерий, но и непосредственно с СД2. Данное поражение выражалось в развитии кардиомегалии и застойной СН [62].

Наконец, в 1979 году были опубликованы данные Фрамингемского исследования сердца, где впервые было показано, что СД увеличивает риск развития ХСН в 5 раз у женщин и 2,4 раза у мужчин вне зависимости от наличия ИБС и АГ [63].

В 1999 году Американская ассоциация сердца опубликовала документ «Диабет и ССЗ», во введении которого впервые было сформулировано, что «с

точки зрения кардиологии можно утверждать, что "диабет - это ССЗ"». Также в документе была описана диабетическая кардиомиопатия (КМП), которая была связана, наряду с другими ССЗ, в частности с ИБС, с возникновением и прогрессированием СН [64].

Однако данные публикации не привели к смене парадигмы ведения пациентов с СД2. До 2007 года терапевтические стратегии лечения СД2 были сосредоточены на контроле гликемии, без учёта влияния различных режимов её контроля и сердечно-сосудистых эффектов сахароснижающих препаратов [65]. Считалось, что контроль гликемии устраняет риски и улучшает сердечнососудистые исходы, а пациенты с СН, как правило, исключались из исследований, изучавших эффективность и безопасность сахароснижающих препаратов [66].

Ситуация изменилась после опубликованных в 2007 г. результатов мета-анализа о неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектах розиглитазона, а также исследований, оценивающих сердечно-сосудистые исходы стандартного и интенсивного гликемического контроля. В мета-анализе, выполненном Nissen S.E. и Wolski K, было показано увеличение риска ИМ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,03-1,98; р=0,03) и сердечно-сосудистой смертности (ОР 1,64, 95% ДИ 0,98-2,74; р=0,06) при применении розиглитазона [67].

Неожиданностью стали результаты РКИ ACCORD [68], ADVANCE [69,70] и VADT [71] по оценке влияния интенсивного и стандартного контроля гликемии на сердечно-сосудистые исходы. Интенсивный контроль гликемии не привёл к улучшению прогноза и снижению частоты макрососудистых осложнений. СН, в свою очередь, в ACCORD и VADT оценивалась в составе первичной точки, а в ADVANCE - как компонент вторичной точки. Во всех трёх исследованиях при использовании интенсивного контроля гликемии по сравнению со стандартным не было получено статистически достоверной разницы в улучшении исходов, связанных с СН.

Возможность развития негативных сердечно-сосудистых эффектов при приёме сахароснижающих препаратов в итоге привела к введению обязательных требований о проведении клинических исследований по оценке сердечно-

сосудистой безопасности антидиабетических препаратов [65]. Однако, СН не включалась в число первичных конечных точек исследований сердечнососудистой безопасности сахароснижающих препаратов до публикации РКИ DECLARE-TIMI 58, в котором госпитализации вследствие СН впервые были включены в число первичной конечной точки эффективности [24].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ешниязов Нурлан, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Russell, N.D.F. 50 years forward: mechanisms of hyperglycaemia-driven diabetic complications / Russell, N.D.F., Cooper M.E // Diabetologia. - 2015. -Vol. 58- № 8. -P. 1708-1714.

2. Shah, A.D. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 19 million people/ A. D. Shah , C.Langenberg, E. Rapsomaniki, S. Denaxas, M.Pujades-Rodriguez,

C.P. Gale, J. Deanfield, L. Smeeth, A. Timmis, H. Hemingway // lancet. Diabetes Endocri -№l. 20.5. -Vol. 3. -№ 2.- P. 105-113.

3. Seferovic, P.M. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart

Failure Association of the European Society of Cardiology/ P.M. Seferovic, M.C. Petrie, G.S.Filippatos, S.D.Anker, G. Rosa, J. Bauersachs, W.J. Komajda, F. Cosentino, R.A de Boer,

D. Farmakis, W. Doehner, E. Lambrinou, Y. Lopatin, M.F. Piepoli, M.J. Theodorakis, H. Wiggers, J. Lekakis, A. Mebazaa, M. A. Mamas, C.Tschöpe, A. W. Hoes, J.P. Seferovic, J. Logue, T. McDonagh, J.P. Riley, I. Milinkovic, M. Polovina, D.J. van Veldhuisen, M. Lainscak , AP. Maggioni, F. Ruschitzka, J.J.V. McMurray// Eur. J. Heart Fail. -2018. -Vol. 20. -№ 5.- P. 853-872.

4. Fan, W. Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease/ W. Fan // Cardiovasc.

Endocri№l. -2017. -Vol. 6 -№ 1.- P. 8-16.

5. Ponikowski, P. 2016 ESC Guidelines for the diag№sis and treatment of acute and chronic heart

failure: The Task Force for the diag№sis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution/ P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker, H. Bueno, J.G.F. Cleland, A.J.S. Coats, V. Falk, JR. Gonzalez-Juanatey, V. Harjola, E.A. Jankowska, M. Jessup, C.Linde, P. Nihoyannopoulos, J.T. Parissis, B. Pieske, J.P. Riley, G.M.C. Rosano, M. Ruilope, F. Ruschitzka, F.H. Rutten, P. van der Meer // Eur. J. Heart Fail. -2016. -Vol. 18. -№ 8. -P. 891-975.

6. Dunlay, S.M. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the

American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does №t represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update/ S.M. Dunlay, MM. Givertz, D. Aguilar, L A. Allen, M. Chan, A.S. Desai, A. Deswal, V.V. Dickson, M.N. Kosiborod, C.L Lekavih, R.G. McCoy, R.J.Mentz, I.L.Pina // Circulation. -2019.- Vol. 140- № 7. - P. e294-e324.

7. Dei Cas, A. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure/ A.D. Cas, S.S. Khan, J.Butler, R.J. Mentz, R.O. Bonow, A. Avogaro, D. Tschoepe, W. Doehner, S.J. Greene, M. Senni, M. Gheorghiade, G.C .Fonarow // JACC. Heart Fail. -2015. -Vol. 3.- № 2. -P. 136-145.

8. Low Wang, C.C. Clinical Update: Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus / C.C. Low Wang, C.N. Hess, W.R. Hiatt, A.B. Goldfine// Circulation. - 2016. -Vol. 133.- № 24. -P. 24592502.

9. Boonman-de Winter, L.J.M. et al. High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes/ L.J.M. Boonman-de Winter, F.H. Rutten, M.J.M. Cramer, M.J. Landman, AH. Liem, G.Rutten, A.W. Hoes// Diabetologia. -2012. Vol. 55.- № 8.- P. 2154-2162.

10. Kievit, R.F. Efficient selective screening for heart failure in elderly men and women from the community: A diagnostic individual participant data meta- analysis/ R.F. Kievit, A.Gohar, A.W. Hoes, M.L. Bots, E .Es van Riet, Y.v an Mourik, L.C.Bertens, L.J.Boonman-de Winter, H.M. den Ruijter, F.H. Rutten // Eur. J. Prev. Cardiol. -2018.- Vol. 25.- № 4. - P. 437-446.

11. Hancock, H.C. High prevalence of undetected heart failure in long-term care residents: Findings from the Heart Failure in Care Homes (HFinCH) study / H.C. Hancock, H. Close, J.M. Mason, J. Murphy, A. Fuat, R. Singh, E. Wood, M. de Belder, G. Brennan, N.Hussain, N. Kumar, D. Wilson, A.P.S. Hungin// Eur. J. Heart Fail.- 2013. -Vol. 15.- № 2. -P.158-165.

12. Valk, M.J. Overdiag№sis of heart failure in primary care: A cross-sectional study/ M.J. Valk, A. Mosterd, B.D. Broekhuizen, N. Pa Zuithoff, M. Aj Landman, A.W. Hoes, F.H. Rutten // Br. J. Gen. Pract. -2016. -Vol. 66. -№ 649. -P. e587-e592.

13. Ohkuma, T. Cardiac Stress and Inflammatory Markers as Predictors of Heart Failure in Patients With Type 2 Diabetes: The ADVANCE Trial/ T. Ohkuma, M. Jun, M. Woodward, S. Zoungas, M.E. Cooper, D.E. Grobbee, P. Hamet, G. Mancia, B. Williams, P Welsh, N. Sattar, J.E. Shaw, K. Rahimi, J. Chalmers// Diabetes Care. -2017. -Vol. 40.- № 9. -P. 1203-1209.

14. Selvin, E. Diabetes mellitus, prediabetes, and incidence of subclinical myocardial damage/ E. Selvin, M. Lazo, Y. Chen, L. Shen, J. Rubin, J. W. McEvoy, R.C. Hoogeveen, A. Sharrett, C.M. Ballantyne, J. Coresh // Circulation. -2014. -Vol. 130, - № 16. -P. 1374-1382.

15. Ledwidge, M. Natriuretic peptide-based screening and collaborative care for heart failure: the STOP-HF randomized trial/ M. Ledwidge, J. Gallagher, C. Conlon, E. Tallon, E. O'Connell, I. Dawkins, C. Watson, O'Hanlon, M. Bermingham, A. Patle, M.R. Badabhagni, G. Murtagh, V. Voon, M. Tilson, M. Barry, L. McDonald, B. Maurer, K. McDonal // JAMA. -2013. -Vol. 310. -№ 1.- P. 66-74.

16. Кобалава, Ж.Д. Современная парадигма патофизиологии, профилактики и лечения сердечной недостаточности при сахарном диабете 2-го типа / Ж.Д. Кобалава, В.В. Медовщиков, Н.Б. Ешниязов, ЭР. Хасанова // Российский кардиологический журнал. -2019. -№ 11. -P. 98-111.

17. Guja, C. Heart Failure in Type 2 Diabetes - The "forgotten" Complication/ C. Guja, R.D.

Miulescu // Rom. J. Diabetes, Nutr. Metab. Dis. -2018. -Vol. 25 -№ 2. -P. 123-130.

18. Мареев, В.Ю. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, Ю.Л. Беграмбекова, Ю.А. Васюк, А. А. Гарганеева, Г.Е. Гендлин, М.Г. Глезер, С.В. Готье, Т.В. Довженко, Ж. Д. Кобалава, Н.А. Козиолова, А.В. Коротеев, Ю.В. Мареев, А.Г. Овчинников, Н.Б. Перепеч, Е.И. Тарловская, А.И. Чесникова, А.О. Шевченко, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков, А.С. Галявич, С.Р. Гиляревский, О.М. Драпкина, Д.В. Дупляков, Ю.М. Лопатин, М.Ю. Ситникова, В.В. Скибицкий, Е.В. Шляхто // Кардиология. -2018. -Vol. 17.-№ S6. -P. 1164.

19. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской федерации: что мы значем и что должны делат/ И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. -2016. -№ 8. -P. 7-13.

20. McHugh, K. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Diabetes: JACC State-of-the-Art Review/ K. McHugh, A.D. DeVore, J. Wu, R.A. Matsouaka, G.C. Fonarow, P.A. Heidenreich, C.W. Yancy, J.B. Green, N. Altman, A.F. Hernandez // J. Am. Coll. Cardiol. -2019.- Vol. 73. -№ 5. -P. 602-611.

21. Кобалава, Ж. Д. На пути к квадротерапии сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса: данные вторичных анализов DAPA-HF/ Ж.Д. Кобалава, В.В. Медовщиков, Н.Б. Ешниязов // Российский кардиологический журнал. -2020. -Vol. 25. -№ 5. -P. 3870.

22. Кобалава, Ж.Д. Сахарный диабет 2-го типа и сердечная недостаточность: инновационные возможности управления прогнозом / Ж.Д. Кобалава, Н.Б. Ешниязов, В.В. Медовщиков, Э Р. Хасанова// Кардиология. -2019. -Vol. 59.- № 4. -P. 76-87.

23. Campbell, P. The Bi-directional Impact of Two Chronic Illnesses: Heart Failure and Diabetes -A review of the Epidemiology and Outcomes/ P. Campbell, S. Krim, H. Ventura // Card. Fail. Rev. -2015. -Vol. 1.-№ 1. P. 8.

24. Wiviott, S.D. The design and rationale for the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE)-TIMI 58 Trial/ S.D. Wiviott, I. Raz, M P. Bonaca, O. Mosenzon, E.T. Kato, A. Cahn, M.G. Silverman, S. Bansilal, D.L. Bhatt, L A. Leiter, D.K. McGuire, J.Ph. Wilding, I. Gause-Nilsson, A.M. Langkilde, P.A. Johansson, M.S. Sabatine // Am. Heart J. -2018. -Vol. 200. -P. 83- 89.

25. №rhammar, A. Incidence, prevalence and mortality of type 2 diabetes requiring glucose-lowering treatment, and associated risks of cardiovascular complications: a nationwide study in Sweden, 2006-2013/ A. norhammar, J. Bodegard, T.Nystrom, M. Thuresson, J.W Eriksson, D. Nathanson // Diabetologia. -2016. -Vol. 59. -№ 8.- P. 1692-1701.

26. Dauriz, M. Prog№stic impact of diabetes on long-term survival outcomes in patients with heart failure: A meta-analysis/ M. Dauriz, A. Mantovani, S. Bonapace, G. Verlato, G. Zoppini, E.Boa, G.Targher // Diabetes Care. -2017. -Vol. 40.-№ 11.- P. 1597-1605.

27. Cavender, M.A. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Failure, Cardiovascular Events, and Death: Outcomes at 4 Years from the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry / M.A. Cavender, Ph.G. Steg, S.C. Smith Jr, K. Eagle, E.M. Ohman, S. Goto, J. Kuder, K. Im, P.W.F. Wilson, D.L. Bhatt // Circulation. -2015. -Vol. 132.- № 10. -P. 923-931.

28. Nichols, G.A. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors / G.A. Nichols, T.A. Hillier, J.R. Erbey, J.B. Brown // Diabetes Care. -2001. -Vol. 24.- № 9. -P. 1614-1619.

29. Bertoni, A.G. Heart Failure Prevalence, Incidence, and Mortality in the Elderly with Diabetes / A G. Bertoni, W. G. Hundley, M.W. Massing, D.E. Bonds, G.L. Burke, D C. Goff Jr // Diabetes Care. -2004. -Vol. 27.- № 3. -P. 699-703.

30. Einarson, T.R. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: A systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007- 2017 / T.R. Einarson, A. Acs, C. Ludwig, U.H. Panton // Cardiovasc. Diabetol. -2018. -Vol. 17.- № 1. -P. 83.

31. Zannad, F. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double- blind trial / F. Zannad, C.P. Can№n, W.C. Cushman, G.L. Bakris, V. Me№n, A T. Pere, P R. Fleck, C.R. Mehta, S. Kupfer, C. Wilson, H. Lam, W.B. White // Lancet.- 2015. -Vol. 385.- № 9982. -P. 2067-2076.

32. Scirica, B.M. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial / B.M. Scirica, E. Braunwald, I. Raz, M.A. Cavender, D.A. Morrow, P. Jarolim, J.A.Udell, O. Mosenzon, K.Im, A.A. Umez- Eronini, P.S. Pollack, B. Hirshberg, R. Frederic, B.S. Lewis, D.K. McGuire, J. Davidson, Ph.G.Steg, D.L. Bhatt // Circulation. -2014. -Vol. 130.- № 18. -P. 1579- 1588.

33. Bethel, M.A. Assessing the safety of sitagliptin in older participants in the trial evaluating cardiovascular outcomes with sitagliptin (TECOS) / M.A. Bethel, S.S. Engel, J.B. Green, Z. Huang, R.G. Josse, K. D. Kaufman, E. Standl, S. Suryawanshi, F. Van de Werf , D.K. McGuire, E D. Peterson, R.R. Holman // Diabetes Care. -2017. -Vol. 40.- № 4. -P. 494-501.

34. Seferovic, J.P. Reti№pathy, neuropathy, and subsequent cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome in the ELIXA: The importance of disease duration / J.P. Seferovic, R. Bentley-Lewis, B. Claggett, R. Diaz, H.C. Gerstein, L.V. K0ber, F.C. Lawson, E.F. Lewis, A.P. Maggioni, J.V. McMurray, J.L. Probstfield, M.C Riddle, S.D. Solomon, J.C. Tardif, M.A. Pfeffer // J. Diabetes Res. -2018.- Vol. 2018. -P. 1-9.

35. Marso, S.P. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / S.P. Marso, G.H. Daniels, K. Brown-Frandsen, P. Kristensen, J.F.E. Mann, M.A. Nauck, S.E. Nisse, S.Pocock, N.R .Poulter, L S. Ravn, W.M. Steinberg, M. Stockner, B. Zinman, R.M. Bergenstal, J.B. Buse // N. Engl. J. Med. -2016. -Vol. 375.-№ 4. -P. 311-322.

36. Leiter, L.A. Cardiovascular risk reduction with once-weekly semaglutide in subjects with type 2 diabetes: A post hoc analysis of gender, age, and baseline CV risk profile in the SUSTAIN 6 trial / L.A.Leiter, S.C. Bain, I. Hramiak, E. Jodar, S. Madsbad, T. Gondolf, T. Hansen, I. Holst, I. Lingvay // Cardiovasc. Diabetol.- 2019.- Vol. 18.-№ 1.- P. 73.

37. Clegg, L.E. Reduction of cardiovascular risk and improved estimated glomerular filtration rate by SGLT2 inhibitors, including dapagliflozin,isconsistentacross the class: An analysis of the placebo arm of EXSCEL / L.E. Clegg, H.J.L. Heerspink, R.C. Penland, W.Tang, D.W. Boulton, S. Bachina, R.D. Fox, P. Fenici, M. Thuresson, R.J. Mentz, A.F. Hernande, R.R .Holman // Diabetes Care. -2019. -Vol. 42.- № 2. -P. 318-326.

38. Pham, S. V. EMPA-REG OUTCOME: The Cardiologist's Point of View /S.V. Pham, R.J. Chilton // Am. J. Cardiol. -2017. -Vol. 120.- № 1. - P. S53-S58.

39. Neal, B. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes / B. Neal, V. Perkovic, K.W.Mahaffey, D. de Zeeuw, G. Fulcher, N. Erondu, W. Shaw, G. Law, M. Desai, D R. Matthews// N. Engl. J. Med. -2017. -Vol. 377.- № 7.- P. 644-657.

40. Swedberg, K. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative north Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) / K. Swedberg, J. Kjekshus // N. Engl. J. Med. -1987. -Vol. 316.- № 23.- P. 1429-1435.

41. Pfeffer, M.A. Effect of Captopril on Mortality and Morbidity in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction: Results of the Survival and Ventricular Enlargement Trial / M.A. Pfeffer, E. Braunwald, L.A. Moye, L. Basta, E.J. Brown Jr, T.E. Cuddy, B.R. Davis, E.M. Geltman, S. Goldman, G.C. Flaker // N. Engl. J. Med. -1992. -Vol. 327.- № 10.- P. 669677.

42. Solomon, S.D. Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Rationale and Design of the PARAGON-HF Trial / S.D. Solomon, A.R. Rizkala, J. Gong, W. Wang , I S. Anand, J. Ge, C.S.P. Lam, A.P Maggioni, F. Martinez, M. Packer, M.A. Pfeffer, B. Pieske, MM Redfield, J.L. Rouleau, D.J. Van Veldhuisen, F. Zannad, M R. Zile, A.S. Desai, V.C. Shi, M P. Lefkowitz, J.J.V.McMurray // JACC Hear. Fail. -2017. -Vol. 5.- № 7. -P. 471- 482.

43. Wikstrand, J. The large-scale placebo-controlled beta-blocker studies in systolic heart failure revisited: Results from CIBIS-II, COPERNICUS and SENIORS-SHF compared with stratified subsets from MERIT-HF / J. Wikstrand, H. Wedel, D.Castagno, J.V. McMurray // J. Intern.

Med. -2014.- Vol. 275.- № 2. -P. 134-143.

44. Pitt, B. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad, J. Neaton, F. Martinez, R. Bittman, S. Hurley, J.Kleiman, M. Gatlin // N. Engl. J. Med. -2003.- Vol. 348.- № 14. -P. 1309-1321.

45. Tsutsui, H. Double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluating the efficacy and safety of eplerenone in Japanese patients with chronic heart failure (J-EMPHASIS-HF) / H.Tsutsui, H. Ito, M. Kitakaze, I. Komuro, T. Murohara, T. Izumi, K. Sunagawa, Y. Yasumura, M.Yano, K. Yamamoto, T. Yoshikawa, T.Tsutamoto, J. Zhang , A.Okayama, Y. Ichikawa, K. Kanmuri, M Matsuzaki // Circ. J. -2018. -Vol. 82.- № 1.- P. 148-158.

46. Pfeffer, M.A. Regional variation in patients and outcomes in the treatment of preserved cardiac function heart failure with an aldosterone antagonist (TOPCAT) trial / M.A. Pfeffer, B. Claggett, S.F. Assmann, R. Boineau, I.S. Anand, N. Clausell, A. Desai, R. Diaz, J.L. Fleg, I. Gordeev, J. F. Heitner, E.F. Lewis, E. O'Meara, J. Rouleau, J.L. Probstfield, T.Shaburishvili, S.J. Shah, S.D. Solomon, N.K. Sweitzer, S.M. McKinlay, B.Pitt // Circulation. -2015. -Vol. 131.- № 1. -P. 3442.

47. Lam, P.H. Similar clinical benefits from below-target and target dose enalapril in patients with heart failure in the SOLVD Treatment trial / P.H. Lam, D.J. Dooley, G.C. Fonarow, J. Butler, D.L. Bhatt, G.S. Filippatos, P. Deedwania, D.E. Forman, M. White, R.D. Fletcher, C. Arundel, MR .Blackman, C. Adamopoulos, I. Kanonidis, IB. Aban, K. Patel, W.S. Aro№w, R.M. Allman, S.D. Anker, B.Pitt, A. Ahmed // Eur. J. Heart Fail. -2018.- Vol. 20.- № 2. -P. 359-369.

48. Packer, M. et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin- converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure / M.Packer, P.A. Poole-Wilson, P.W Armstrong, J.G. Cleland, J.D. Horowitz, B.M Massie, L. Ryden, K. Thygesen, B.F. Uretsky// Circulation. -1999. -Vol. 100.- № 23. -P. 2312-2318.

49. Cleland, J.G.F. Clinical trials update from the joint European Society and World Congress of Cardiology meeting: PEP-CHF, ACCLAIM and the HHH study / J.G.F. Cleland, A.P. Coletta, A.L. Clark // Eur. J. Heart Fail. -2006. -Vol. 8.-№ 6. -P. 658-661.

50. Baruch, L. et al. Morbidity, mortality, physiologic and functional parameters in elderly and non-elderly patients in the valsartan heart failure trial (Val-HeFT) / L.Baruch, R.D. Glazer, N. Aknay, J. Vanhaecke, J.T. Heywood, I. Anand, H. Krum, A.Hester, J.N. Cohn // Am. Heart J. -2004. -Vol. 148.- № 6. -P. 951-957.

51. McMurray, J.J.V. Resource utilization and costs in the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme /J.J.V. McMurray, F.L. Andersson, S. Stewart, K. Svensson, A.C. Solal, R. Dietz, J. Vanhaecke, D.J. van Veldhuisen, J. Ostergren, C.B. Granger, S. Yusuf, M.A. Pfeffer, K. Swedberg // Eur. Heart J. -2006.- Vol. 27.-

№ 12. -P. 1447- 1458.

52. Oppenheim, C.E. The HEAAL Project: Applying Community-Based Participatory Research (CBPR) Methodology in a Health and Mental Health Needs Assessment with an African Immigrant and Refugee Faith Community in Lowell, Massachusetts / C.E. Oppenheim, K. Axelrod, J. Menyongai, B. Chukwuezi, A.Tam, D.C. Henderson, C.P.C. Borba // J. Public Heal. Manag. Pract. -2019. -Vol. 25.- № 1.- P. E1-E6.

53. Abdul-Rahim, A.H. Risk of stroke in chronic heart failure patients with preserved ejection fraction, but without atrial fibrillation: Analysis of the CHARMPreserved and I-Preserve trials / A.H. Abdul-Rahim, A C. Perez, R.L. MacIsaac, P S. Jhund, B.L. Claggett, P.E. Carson, M. Komajda, R.S. McKelvie, MR. Zile, K. Swedberg, S.Yusuf, M.A. Pfeffer, S.D. Solomon, G.Y.

H. Lip, K.R. Lees, J.J.McMurray // Eur. Heart J. -2017. -Vol. 38.- № 10. -P. 742-750.

54. McMurray, J.J.V. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: Rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact / J.J. McMurray, M. Packer, A.S. Desai, J .Gong, MP. Lefkowitz, A.R. Rizkala, J. Rouleau, V.C. Shi, S.D. Solomon, K. Swedberg, M R. Zile // Eur. J. Heart Fail.- 2013.- Vol. 15, -№ 9. -P. 1062-1073.

55. Seferovic, P.M. Clinical diabetic cardiomyopathy: A two-faced disease with restrictive and dilated phenotypes / P.M. Seferovic, W.J.Paulus// Eur. Heart J. -2015.- Vol. 36. -№ 27. -P. 1718-1727.

56. Yang, X. Development and validation of a risk score for hospitalization for heart failure in patients with Type 2 Diabetes Mellitus / X.Yang, R.C. Ma, W.Y. So, A.P. Kong, G.T. Ko, C. Ho, C.W. Lam, C.S. Cockram, P C. Tong, J.C.Chan // Cardiovasc. Diabetol. -2008. -Vol. 7.- №

I. -P. 9.

57. Wang, Y. Prediction of heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus-Asystematic review and meta-analysis / Y. Wang, T. Negishi, K. Negishi, T.H. Marwick// Diabetes Res. Clin. Pract. -2015.- Vol. 108.- № 1.- P. 55-66.

58. Malik, M.E. Risk of heart failure in type 2 diabetes complicated by incident ischaemic heart disease and end-stage renal disease / M.E. Malik, C.Madelaire, M. D'Souza , P. Blanche, S.L. Kristensen, C. Kistorp, F. Gustafsson, L. K0ber, R. R0rth, J. McMurray, N. Sattar, G.Gislason,

C. Torp-Pedersen, M. Schou // Eur. J. Heart Fail. -2020.- Vol. 22.-№ 5. -P. 813-820.

59. Bell, D.S.H. Heart failure: The frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes /

D.S.H. Bell // Diabetes Care. -2003. -Vol. 26-№ 8. -P. 2433-2441.

60. McMurray, J.J.V. Heart failure: A cardiovascular outcome in diabetes that can no longer be ignored / J.J. McMurray, H.C. Gerstein, R.R. Holman, M.A. Pfeffer // Lancet Diabetes

Endocrinol. -2014. -Vol. 2- № 10. -P. 843-851.

61. Lundb^k, K. Diabetic Angiopathy. a Specific Vascular Disease / K. Lundb^k // Lancet. -1954. -Vol. 263- № 6808. -P. 377-379.

62. Rubler, S. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis / S. Rubler, J.Dlugash, Y.Z. Yuceoglu, T. Kumral, A.W. Branwood, A. Grishman // Am. J. Cardiol. -1972.-Vol. 30-№ 6. -P. 595-602.

63. Kannel, W.B., Diabetes and Cardiovascular Disease: The Framingham Study / W.B. Kannel, D.L. McGee // JAMA J. Am. Med. Assoc. -1979. -Vol. 241-№ 19. -P. 2035-2038.

64. Grundy, S.M. Diabetes and cardiovascular disease: A statement for healthcare professionals from the american heart association / S.M. Grundy, I.J. Benjamin, G.L. Burke, A. Chait, R.H. Eckel, B.V. Howard, W. Mitch, S C. Smith Jr, J R. Sowers // Circulation. -1999.- Vol. 100- № 10. -P. 1134-1146.

65. Vijayakumar, S. Glucose-lowering therapies and heart failure in type 2 diabetes mellitus / S. Vijayakumar, M. Vaduganathan, J. Butler // Circulation. -2018.- Vol. 137- № 10. -P. 10601073.

66. MacDonald, M.R. Treatment of type 2 diabetes and outcomes in patients with heart failure: A nested case-control study from the U.K. general practice research database / M.R. MacDonald, D.T. Eurich, S R. Majumdar, J.D. Lewsey, S. Bhagra, P.S. Jhund, M C. Petrie, J.J. McMurray, J R. Petrie, F A. McAlister // Diabetes Care. -2010.- Vol. 33- № 6. -P. 1213-1218.

67. Nissen, S.E. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes / S.E. Nissen, K. Wolski // N. Engl. J. Med. -2007. -Vol. 356- № 24. -P. 2457-2471.

68. Gerstein, H.C. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // H.C. Gerstein, M.E. Miller, R.P. Byington, D C. Goff Jr, J. T. Bigger, J.B. Buse, W.C. Cushman, S.Genuth, F. Ismail-Beigi, R.H. Grimm Jr, J.L. Probstfield, D.G. Simons-Morton, W.T. Friedewald / N. Engl. J. Med. -2008. -Vol. 358- № 24. -P. 2545-2559.

69. Patel, A. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A.Patel, S.MacMahon, J. Chalmers, B.Neal, L.Billot, M. Woodward, M. Marre, M. Cooper, P. Glasziou, D. Grobbee, P. Hamet, S. Harrap, S. Heller, L. Liu, G. Mancia, C.E. Mogensen, C.Pan, N. Poulter, A. Rodgers, B. Williams, S. Bompoint, B.E. de Galan, R. Joshi, F. Travert // N. Engl. J. Med. -2008. -Vol. 358- № 24.- P. 2560-2572.

70. Heller, S R. A summary of the ADVANCE Trial. / S R. Heller // Diabetes Care. -2009.- Vol. 32 Suppl 2.- № suppl_2. -P. S357-61.

71. Duckworth, W. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes / W. Duckworth, C. Abraira, T. Moritz, D. Reda, N. Emanuele, P.D. Reaven, F.J. Zieve, J. Marks,

S.N. Davis, R. Hayward, S. R. Warren, S. Goldman, M. McCarren, M.E. Vitek, W.G.Henderson, Grant D Huang // N. Engl. J. Med. -2009. -Vol. 360.- № 2. -P. 129-139.

72. Ryden, L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: Executive summary. The task force on diabetes and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L.Ryden,

E. Standl, M.Bartnik, G. Van den Berghe, J. Betteridge, M. Jan de Boer, F. Cosenti№, B.Jönsson, M. Laakso, K. Malmberg, S. Priori, J.Ostergren, J. Tuomilehto, I. Thrainsdottir, I. Vanhorebeek, M.Stramba- Badiale, P. Lindgren, Q. Qiao, S.G. Priori, J.J. Blanc, A. Budaj, J. Camm, V. Dean, J. Deckers, K. Dickstein, J. Lekakis, K. McGregor, M. Metra, J. Morais, A.Osterspey, J. Tamargo, J.L. Zamora№, J.W. Deckers, M. Bertrand, B. Charbonnel, E. Erdmann, E. Ferrannini, A. Flyvbjerg, H. Gohlke, J.R.G. Juanatey, I. Graham, P.F. Monteiro, K. Parhofer, K.Pyörälä, . Raz, G. Schernthaner, M.Volpe, D.Wood // Eur. Heart J. -2007.- Vol. 28 № 1. -P. 88-136.

73. Zinman, B. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J.M. Lachin, D. Fitchett, E. Bluhmki, S. Hantel, M. Mattheus, T. Devins, O.E. Johansen, H.J. Woerle, U.C. Broedl, S.E. Inzucchi// N. Engl. J. Med. -2015.- Vol. 373.- № 22. -P.2117-2128.

74. Wiviott, S.D. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / S.D. Wiviott, I. Raz, M.P. Bonaca, O. Mosenzon, E.T. Kato, A. Cahn, M.G. Silverman, T.A. Zelniker, J.F. Kuder, S.A. Murphy, D L. Bhatt, L A. Leiter, D.K. McGuire, J.P.H. Wilding, C.T. Ruff, I.A.M. Gause-Nilsson, M. Fredriksson, P.A. Johansson, A.M. Langkilde, M.S. Sabatine // N. Engl. J. Med. -2019.- Vol. 380.- № 4. -P. 347- 357.

75. Van Heerebeek, L. Low myocardial protein kinase G activity in heart failure with preserved ejection fraction / L.van Heerebeek, N. Hamdani, I. Falcao-Pires, A.F. Leite-Moreira, M.P.V. Begieneman, J.F. Bronzwaer, J. van der Velden, G.J.M. Stienen, G.J. Laarman, A. Somsen,

F.W.A. Verheugt, H.W.M. Niessen, W.J. Paulus// Circulation. -2012. -Vol. 126.-№ 7. -P. 830839.

76. Montaigne, D. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but №t in obese patients / D. Montaigne, X. Marechal, A. Coisne, N. Debry, T. Modine, G. Fayad, C. Potelle, JM.El. Arid, S. Mouton, Y. Sebti, H.Duez, S. Preau, I. Remy-Jouet, F. Zerimech, M. Koussa, V. Richard, R. Neviere, JL. Edme, P. Lefebvre, B. Staels // Circulation. -2014. -Vol. 130.- № 7. -P. 554-564.

77. Van Heerebeek, L. Diastolic stiffness of the failing diabetic heart: Importance of fibrosis, advanced glycation end products, and myocyte resting tension / L.van Heerebeek, N.Hamdani, M.L. Handoko, I.Falcao-Pires, R.J. Musters, K. Kupreishvili, A.J. Ijsselmuiden, C.G.

Schalkwijk, J.G. Bronzwaer, M.Diamant, A. Borbely, J. van der Velden, G.J.M. Stienen, G.J. Laarman, H.W.M. Niessen, W.J. Paulus // Circulation. -2008. -Vol. 117.- № 1. -P. 43-51.

78. Donaldson, C. Combined immunoelectron microscopic and computer-assisted image analyses to detect advanced glycation end-products in human myocardium / C. Donaldson, D. J. Taatjes, M. Zile, B. Palmer, P. VanBuren, F. Spinale, D. Maughan, M. Von Turkovich, N. Bishop, M. M LeWinter // Histochem Cell Biol. -2010.- Vol. 134.-№ 1. -P. 23-30.

79. Camici, P. G. Coronary microvascular dysfunction / P.G. Camici, F. Crea // N. Engl. J. Med. -2007. -Vol. 356.- № 8. -P. 830-840.

80. Gottumukkala, R. V. S. R. K. Myocardial infarction triggers chronic cardiac autoimmunity in type 1 diabetes / R. V. S. R. K Gottumukkala, H. Lv, L. Cornivelli, A. J. Wagers, R. Y. Kwong, R. Bronson, G. C. Stewart, P. C. Schulze, W. Chutkow, H. A. Wolpert, R. T. Lee, M. A. Lipes. // Sci. Transl. Med. -2012.- Vol. 4.- № 138. -P. 138ra80-138ra80.

81. Symons, J. D. Lipotoxicity contributes to endothelial dysfunction: A focus on the contribution from ceramide / J. D. Symons, E. D. Abel // Rev. Endocr. Metab. Disord. -2013. -Vol. 14.-№ 1. -P. 59-68.

82. Lim, A. K. H. Diabetic nephropathy - Complications and treatment / A.K.H. Lim // Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. -2014. -Vol. 7. -P. 361-381.

83. Boudina, S. Diabetic cardiomyopathy revisited / S. Boudina , E.D. Abel // Circulation. -2007.-Vol. 115.- № 25. -P. 3213-3223.

84. Fang, J. C. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Kidney Disorder? / J. C. Fang // Circulation. -2016.- Vol. 134.- № 6. P. 435-437.

85. Kasznicki, J. Heart failure in the diabetic population-pathophysiology, diagnosis and management / J. Kasznicki, J. Drzewoski // Arch. Med. Sci. -2014. -Vol. 10- № 3. -P. 546556.

86. Poulsen, M. K. Left ventricular diastolic function in type 2 diabetes mellitus prevalence and association with myocardial and vascular disease / M. K. Poulsen, J. E. Henriksen, J. Dahl, A. Johansen, O. Gerke, W. Vach, T. Haghfelt, P. F. H0ilund-Carlsen, H. Beck-Nielsen, J. E. M0ller // Circ. Cardiovasc. Imaging. -2010.- Vol. 3.- № 1.- P. 24-31.

87. Fitchett, D. Effects of empagliflozin on risk for cardiovascular death and heart failure hospitalization across the spectrum of heart failure risk in the EMPA-REG OUTCOMEVR trial/ D. Fitchett, J. Butler, P. van de Borne, B. Zinman, J. M. Lachin, C. Wanner, H. J. Woerle, S. Hantel, J. T. George, O. E. Johansen, S. E. Inzucchi, EMPA-REG OUTCOME® trial investigators // Eur. Heart J. -2018. -Vol. 39.- № 5. -P. 363-370.

88. Alicic, R.Z. Diabetic kidney disease: Challenges, progress, and possibilities / R. Z. Alicic, M. T. Rooney, K. R. Tuttle // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2017. -Vol. 12.-№ 12. -P. 2032-2045.

89. Lindman, B.R. The Diabetic Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Phenoype: Is it Real and Is It Worth Targeting Therapeutically? / B. R. Lindman // Circulation. -2017.- Vol. 135- № 8. -P. 736-740.

90. Komici, K. Predisposing factors to heart failure in diabetic nephropathy: a look at the sympathetic nervous system hyperactivity / K. Komici, G. D. Femminella, C. de Lucia, A. Cannavo, L. Bencivenga, G. Corbi, D. Leosco, N. Ferrara, G. Rengo // Aging Clin. Exp. Res. -2019. -Vol. 31.- № 3. -P. 321-330.

91. ter Maaten, J.M. Connecting heart failure with preserved ejection fraction and renal dysfunction: the role of endothelial dysfunction and inflammation / J. M. Ter Maaten, K. Damman, M. C. Verhaar, W. J. Paulus, D. J. Duncker, C. Cheng, L. van Heerebeek, H. L. Hillege, C. S. P. Lam, G. Navis, A. A. Voors // Eur. J. Heart Fail. -2016. -Vol. 18.- № 6. P. 588-598.

92. Ponikowski, P. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker, J. G. F. Cleland, A. J. S. Coats, V. Falk, J. R. Gonzalez-Juanatey, V. Harjola, E. A. Jankowska, M. Jessup, C. Linde, P. Nihoyannopoulos, F. Ruschitzka, B. Pieske, J. P. Riley, G. M. C. Rosa№, L. M. Ruilope,,F. H. Rutten,P. van der Meer, ESC Scientific Document Group // Российский кардиологический журнал. -2017. -Vol. 141.- № 1. -P. 7-81.

93. Ofstad, A.P. The heart failure burden of type 2 diabetes mellitus—a review of pathophysiology and interventions / A. P. Ofstad, D. Atar, L. Gullestad, G. Langslet, O. E. Johansen // Heart Fail. Rev. -2018.- Vol. 23.- № 3.- P. 303-323.

94. Cubbon, R.M. Diabetes mellitus is associated with adverse prog№sis in chronic heart failure of ischaemic and non-ischaemic aetiology / R. M. Cubbon, B. Adams, A. Rajwani,B. N. Mercer, P. A. Patel, G. Gherardi, C. P Gale, P. D. Batin, R. Ajjan, L. Kearney, S. B. Wheatcroft, R. J. Sapsford, K. K. Witte, M. T. Kearney // Diabetes Vasc. Dis. Res. -2013. -Vol. 10.- № 4. -P. 330-336.

95. Dauriz, M. Prognostic impact of diabetes and prediabetes on survival outcomes in patients with chronic heart failure: A post-hoc analysis of the GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nella Insufficienza Cardiaca-Heart Failure) trial / M. Dauriz, G. Targher, P. L. Temporelli, D. Lucci, L. Gonzini, G. L. Nicolosi, R. Marchioli, G. Tognoni, R. Latini, F. Cosmi, L. Tavazzi, A. P. Maggioni, GISSI-HF Investigators // J. Am. Heart Assoc. -2017. -Vol. 6.- № 7.

96. Dauriz, M. Association between diabetes and 1-year adverse clinical outcomes in a multinational cohort of ambulatory patients with chronic heart failure: Results from the ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry / M. Dauriz, G. Targher, C. Laroche, P. L. Temporelli,

R. Ferrari, S. Anker, A. Coats, G. Filippatos, M. Crespo-Leiro, A. Mebazaa, M. F. Piepoli, A. P. Maggioni, L. Tavazzi, ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry // Diabetes Care. -2017. -Vol. 40.- № 5. -P. 671-678.

97. Yancy, C.W. Clinical presentation, management, and in-hospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function: A report from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) database / C. W. Yancy, M. Lopatin, L. W. Stevenson, T. De Marco, G. C. Fonarow, ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. -2006.- Vol. 47.- № 1.- P. 76-84.

98. Greenberg, B.H. Influence of diabetes on characteristics and outcomes in patients hospitalized with heart failure: A report from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF) / B. H. Greenberg, W. T. Abraham, N. M. Albert, K. Chiswell, R. Clare, W. G. Stough, M. Gheorghiade, C. M. O'Connor,J. L. Sun, C. W. Yancy, J. B. Young, G. C. Fonarow // Am. Heart J. -2007. -Vol. 154.- № 2. -P. 277.e1-277.e8.

99. Targher, G. Prog№stic impact of in-hospital hyperglycemia in hospitalized patients with acute heart failure: Results of the IN-HF (Italian Network on Heart Failure) Outcome registry / G. Targher, M. Dauriz, L. Tavazzi, P. L. Temporelli, D. Lucci, R. Urso, G. Lecchi, G. Bellanti, M. Merlo, A. Rossi, A. P. Maggioni, IN-HF Outcome Investigators // Int. J. Cardiol. -2016. -Vol. 203. -P. 587-593.

100. Targher, G. In-hospital and 1-year mortality associated with diabetes in patients with acute heart failure: results from the ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry / G. Targher, M. Dauriz, C. Laroche, P. Luigi Temporelli, M. Hassanein, P. M. Seferovic, J. Drozdz, R. Ferrari, S. Anker, A. Coats, G. Filippatos, M. G. Crespo-Leiro, A. Mebazaa, M. F. Piepoli, A. P. Maggioni, L. Tavazzi, ESC-HFA HF Long-Term Registry investigators // Eur. J. Heart Fail. -2017.- Vol. 19, -№ 1. -P. 54-65.

101. Y Yancy, C.W. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines / C. W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt, J. Butler, D. E. Casey Jr, M. H. Drazner, G. C. Fonarow, S. A. Geraci, T. Horwich, J. L. Januzzi, M. R. Johnson, E. K. Kasper, W. C. Levy, F. A. Masoudi, P. E. McBride, J. J. V. McMurray, J. E. Mitchell, P. N. Peterson, B. Riegel, F. Sam, L. W. Stevenson, W. H. W. Tang, E. J. Tsai, B. L. Wilkoff, American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. -2013.- Vol. 128.- № 16.- P. e240-327.

102. Yancy, C.W. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the

Management of Heart Failure / C. W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt, J. Butler, D. E. Casey Jr,

M. M. Colvin, M. H. Drazner, G. S. Filippatos, G. C. Fonarow, M. M. Givertz, S. M. Hollenberg, J. Lindenfeld, F. A. Masoudi, P. E. McBride, P. N. Peterson, L. W. Stevenson, C. Westlake // J. Am. Coll. Cardiol.- 2017.- Vol. 70.- № 6. -P. 776-803.

103. Лазарева, Н. В. Клиническая характеристика и оценка качества лечения больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом / Н.В. Лазарева, Е.В. Ощепкова, А. А. Орловский, С.Н. Терещенко // Терапевтический Архив. -2020.- Vol. 92, -№ 4.- P. 37-44.

104. Kenny, H.C. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus / H. C. Kenny, E. D. Abel // Circ. Res. -2019. -Vol. 124.- № 1.- P. 121-141.

105. Zoppini, G. Association between subclinical left ventricular systolic dysfunction and glycemic control in asymptomatic type 2 diabetic patients with preserved left ventricular function / G. Zoppini, C. Bergamini, S. Bonapace, A. Rossi, M. Trombetta, A. Mantovani, A. Toffalini, L. Lanzoni, L. Bertolini, L. Zenari, E. Bo№ra, G. Targher// J. Diabetes Complications. -2017.-Vol. 31.- № 6. -P. 1035-1040.

106. From, A. M. The Development of Heart Failure in Patients With Diabetes Mellitus and Pre-Clinical Diastolic Dysfunction. A Population-Based Study / A. M. From, C. G. Scott, H. H. Chen // J. Am. Coll. Cardiol. -2010.- Vol. 55.- № 4. -P. 300-305.

107. Faden, G. The increasing detection of asymptomatic left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus without overt cardiac disease: Data from the SHORTWAVE study / G. Faden, G. Faganello, S. De Feo, N. Berlinghieri, L. Tarantini, A. Di Lenarda, G. Cioffi // Diabetes Res. Clin. Pract. -2013.- Vol. 101.- № 3. -P. 309-316.

108. Huelsmann, M. PONTIAC (NT-proBNP Selected PreventiOn of cardiac eveNts in a populaTion of dIabetic patients without A history of Cardiac disease) / M. Huelsmann, S. Neuhold, M. Resl, G. Strunk, H. Brath, C. Francesconi, C. Adlbrecht, R. Prager, A. Luger, R. Pacher, M. Clodi // J. Am. Coll. Cardiol. -2013. -Vol. 62.- № 15. -P. 1365-1372.

109. Butler, J. Use of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with and without type 2 diabetes: implications for incident and prevalent heart failure / J. Butler, Y. Handelsman, G. Bakris, S. Verma // Eur. J. Heart Fail. -2020.- Vol. 22.-№ 4. -P. 604-617.

110. Knapp, M. Vascular endothelial dysfunction, a major mediator in diabetic cardiomyopathy / M. Knapp, X. Tu, R. Wu // Acta Pharmacol. Sin. -2019. -Vol. 40.- № 1. -P. 1-8.

111. Miki, T. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features / T. Miki, S. Yuda, H. Kouzu, T. Miura // Heart Fail. Rev. -2013.- Vol. 18.- № 2. -P. 149-166.

112. ^рокина, А.Г. Современный взгляд на механизмы развития диабетической кардиомиопатии и возможности их коррекции / А. Г. ^рокина, Я. А. Орлова // Российский кардиологический журнал. -2019.- № 11. -P. 142-147.

113. Караваев, П.Г. Диабетическая кардиомиопатия: особенности сердечно-сосудистого ремоделирования / П. Г. Караваев, А. С. Веклич, Н. А. Козиолова // Российский кардиологический журнал. -2019. -№ 11. -P. 42-47.

114. Dandamudi, S. The prevalence of diabetic cardiomyopathy: A population-based study in Olmsted County, Minnesota / S. Dandamudi, J. Slusser, D. W. Mahoney, M. M. Redfield, R. J. Rodeheffer, H. H. Chen // J. Card. Fail. -2014. -Vol. 20.- № 5. -P. 304-309.

115. Lorenzo-Almorós, A. Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy / A. Lorenzo-Almorós, J. Tuñón, M. Orejas, M. Cortés, J. Egido, Ó. Lorenzo // Cardiovasc. Diabetol. -2017.-Vol. 16.- № 1. -P. 28.

116. Marcinkiewicz, A. Can the onset of heart failure be delayed by treating diabetic cardiomyopathy? / A. Marcinkiewicz, S. Ostrowski, J. Drzewoski // Diabetol. Metab. Syndr. -2017. -Vol. 9.- № 1. -P. 21.

117. Sarwar, N. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: A collaborative meta-analysis of 102 prospective studies / N. Sarwar, P. Gao, S. R. Kondapally Seshasai, R. Gobin, S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, E. Ingelsson, D. A. Lawlor, E. Selvin, M. Stampfer, C. D. A. Stehouwer, S. Lewington, L. Pennells, A. Thompson, N. Sattar, I. R. White, K. K. Ray, J. Danesh // Lancet. -2010.- Vol. 375.- № 9733. -P. 2215-2222.

118. Zoroufian, A. Evaluation of Subclinical Left Ventricular Dysfunction in Diabetic Patients: Longitudinal Strain Velocities and Left Ventricular Dyssynchrony by Two-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography Study / A. Zoroufian, T. Razmi, M. Taghavi-Shavazi, M. Lotfi-Tokaldany, A. Jalali // Echocardiography. -2014. -Vol. 31.-№ 4. -P. 456-463.

119. Leung, M. Impact of Improved Glycemic Control on Cardiac Function in Type 2 Diabetes Mellitus / M. Leung, V. W. Wong, M. Hudson, D. Y Leung // Circ. Cardiovasc. Imaging. -2016.- Vol. 9.- № 3. -P. e003643.

120. Stanton, T. Prediction of all-cause mortality from global longitudinal speckle strain: Comparison with ejection fraction and wall motion scoring / T. Stanton , R. Lea№, T. H. Marwick // Circ. Cardiovasc. Imaging. -2009. -Vol. 2.- № 5. -P. 356-364.

121. Ersb0ll, M. Prediction of all-cause mortality and heart failure admissions from global left ventricular longitudinal strain in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection fraction / M. Ersb0ll, N. Valeur, U. M. Mogensen, M. J. Andersen, J. E. M0ller, E. J. Velazquez, C. Hassager, P. S0gaard, L. K0ber // J. Am. Coll. Cardiol. -2013. -Vol. 61-№ 23. -P. 2365-2373.

122. Haugaa, K. H. Strain echocardiography improves risk prediction of ventricular arrhythmias after myocardial infarction / K. H. Haugaa, B. L. Grenne, C. H. Eek, M. Ersb0ll, N. Valeur, J. H. Svendsen, A. Florian, B. Sj0li, H. Brunvand, L. K0ber, J. Voigt, W. Desmet, O. A. Smiseth, T.

Edvardsen // JACC Cardiovasc. Imaging. -2013.- Vol. 6.- № 8. -P. 841-850.

123. Plana, J.C. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: A report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / J. C. Plana, M. Galderisi, A. Barac, M. S. Ewer, B. Ky, M. Scherrer-Crosbie, J. Ganame, I. A. Sebag, D. A. Agler, J. Banchs, D. Cardinale, J. Carver, M. Cerqueira, J. M. DeCara, T. Edvardsen, S. D. Flamm, T. Force, B. P. Griffin, G. Jerusalem, J. E. Liu,A. Magalhaes, T. Marwick, L. Y. Sanchez,R. Sicari, H. R. Villarraga, P. Lancellotti // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2014. -Vol. 15.- № 10. -P. 1063-1093.

124. Suga, H. Total mechanical energy of a ventricle model and cardiac oxygen consumption / H. Suga // Am. J. Physiol. -1979.- Vol. 236.- № 3. -P. H498-H505.

125. Takaoka, H. Assessment of myocardial oxygen consumption (Vo2) and systolic pressure-volume area (PVA) in human hearts / H. Takaoka, M. Takeuchi, M. Odake, M. Yokoyama // Eur. Heart J. -1992. -Vol. 13.- № suppl E. -P. 85-90.

126. Hisa№, R. Correlation of force-length area with oxygen consumption in ferret papillary muscle / R. Hisano, G. Cooper IV // Circ. Res. -1987. -Vol. 61.- № 3. -P. 318-328.

127. Tyberg, J. V. An analysis of segmental ischemic dysfunction utilizing the pressure length loop / J. V. Tyberg, J. S. Forrester, H. L. Wyatt, S. J. Goldner, W. W. Parmley, H. J. Swan // Circulation. -1974.- Vol. 49.- № 4.- P. 748-754.

128. Delhaas, T. Regional fibre stress-fibre strain area as an estimate of regional blood flow and oxygen demand in the canine heart / T. Delhaas, T. Arts, F. W. Prinzen, R. S. Reneman // J. Physiol. -1994. -Vol. 477.- № 3. -P. 481-496.

129. Russell, K. A №vel clinical method for quantification of regional left ventricular pressurestrain loop area: A non-invasive index of myocardial work / K. Russell, M. Eriksen, L. Aaberge, N. Wilhelmsen, H. Skulstad, E. W. Remme, K. H. Haugaa,A. Opdahl,J. G. Fjeld,O. Gjesdal,T. Edvardsen, O. A Smiseth // Eur. Heart J. -2012. -Vol. 33.- № 6. -P. 724-733.

130. Manganaro, R. Echocardiographic reference ranges for №rmal non-invasive myocardial work indices: Results from the EACVI №RRE study / R. Manganaro, S. Marchetta, R. Dulgheru, F. Ilardi, T. Sugimoto, S. Robinet, S. Cimi№,Y. Y. Go, A. Bernard, G. Kacharava, G. D. Athanassopoulos, D. Barone, M. Baroni, N. Cardim, A. Hagendorff, K. Hristova, T. Lopez-Fernandez, G. de la Morena, B. A. Popescu, M. Penicka, T. Ozyigit, J. D. R. Carbonero,N. van de Veire, R. S. Von Bardeleben, D. Vinereanu, M. Rosca, A. Calin,M. Moonen, J. Magne, B. Cosyns, E. Galli, E. Donal, S. Carerj, C. Zito,C. Santoro, M. Galderisi, R. M. Lang, C. Oury, P. Lancellotti // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2019. -Vol. 20.- № 5. -P. 582-590.

131. Boe, E. non-invasive myocardial work index identifies acute coronary occlusion in patients with

№n-STsegment elevation-acute coronary syndrome / E. Boe, K. Russell,C. Eek,M. Eriksen, E. W. Remme, O. A Smiseth, H. Skulstad // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2015.- Vol. 16.-№ 11.- P. 1247-1255.

132. Galli, E. Value of Myocardial Work Estimation in the Prediction of Response to Cardiac Resynchronization Therapy / E.Galli, C. Leclercq, M. Fournet, A. Hubert, A. Bernard, O. A. Smiseth, P. Mabo, E. Samset, A. Hernandez, E. Donal // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2018.- Vol. 31.- № 2.- P. 220-230.

133. Galli, E. Role ofmyocardial constructive work in the identification of responders to CRT / E. Galli, C. Leclercq, A. Hubert, A. Bernard, O. A. Smiseth, P. Mabo, E. Samset, A. Hernandez, E. Donal // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2018.- Vol. 19.-№ 9. -P. 1010-1018.

134. Russell, K. Assessment of wasted myocardial work: A novel method to quantify energy loss due to uncoordinated left ventricular contractions / K. Russell, M. Eriksen, L. Aaberge, N. Wilhelmsen, H. Skulstad, O. Gjesdal, T. Edvardsen, O. A Smiseth // Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. -2013. -Vol. 305.- № 7. -P. H996-H1003.

135. Chan, J. A new approach to assess myocardial work by non-invasive left ventricular pressure-strain relations in hypertension and dilated cardiomyopathy /J. Chan, N. F. A. Edwards, B. K. Khandheria, S. Sabapathy, B. Anderson, R. Chamberlain, G. M. Scalia // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2019.- Vol. 20.- № 1. -P. 31-39.

136. Przewlocka-Kosmala, M. Usefulness of myocardial work measurement in the assessment of left ventricular systolic reserve response to spironolactone in heart failure with preserved ejection fraction / M. Przewlocka-Kosmala, T. H. Marwick, A. Mysiak, W. Kosowski, W. Kosmala // Eur. Hear. J. - Cardiovasc. Imaging. -2019. -Vol. 20.- № 10.- P. 1138-1146.

137. Edwards, N.F.A. Global Myocardial Work Is Superior to Global Longitudinal Strain to Predict

Significant Coronary Artery Disease in Patients With №rmal Left Ventricular Function and Wall Motion / N. F. A. Edwards, G. M. Scalia, K. Shii№, S. Sabapathy, B. Anderson, R. Chamberlain, B. K. Khandheria, J. Chan // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2019. -Vol. 32.- № 8. -P. 947-957.

138. Mather, K.J. Assessment of myocardial metabolic flexibility and work efficiency in human type 2 diabetes using 16-[18F]fluoro-4-thiapalmitate, a novel PET fatty acid tracer / K. J. Mather, G. D. Hutchins, K. Perry, W. Territo, R. Chisholm, A. Acton, B. Glick-Wilson, R. V. Considine, S. Moberly, T. R. DeGrado // Am. J. Physiol. - Endocri№l. Metab.- 2016. -Vol. 310.- № 6. -P. E452-E460.

139. Levelt, E. Cardiac energetics, oxygenation, and perfusion during increased workload in patients with type 2 diabetes mellitus / E. Levelt, C. T. Rodgers, W. T. Clarke, M. Mahmod, R. Ariga, J. M. Francis, A. Liu, R. S. Wijesurendra, S. Dass, N. Sabharwal, M. D. Robson, C. J. Holloway,

O. J. Rider, K. Clarke,T. D. Karamitsos, S. Neubauer // Eur. Heart J. -2016. -Vol. 37.- № 46. -P. 3461-3469.

140. Äkerblom, A. Effects of DAPAgliflozin on CARDiac substrate uptake, myocardial efficiency, and myocardial contractile work in type 2 diabetes patients—a description of the DAPACARD study / A. Äkerblom, J. Oldgren, A. Latva-Rasku, L. Johansson, V. Lisovskaja, C. Karlsson, J. Oscarsson, P. Nuutila // Ups. J. Med. Sci. -2019.- Vol. 124.- № 1. -P. 59-64.

141. Iko№midis, I. Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors, and Their Combination on Endothelial Glycocalyx, Arterial Function, and Myocardial Work Index in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus After 12-Month Treatme / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, J. Thymis, D. Birba, A. Kalogeris, F. Kousathana, A. Kountouri, K. Balampanis, J. Parissis, I. Andreadou, K. Katogiannis, G. Dimitriadis, A. Bamias, E. Iliodromitis, V. Lambadiari // J. Am. Heart Assoc. -2020.- Vol. 9- № 9. -P. e015716.

142. van der Bijl, P. A Roadmap to Assess Myocardial Work: From Theory to Clinical Practice / P. van der Bijl, M. El Mahdiui, G. Hansen, E. Samset, N. A. Marsan, J. J. Bax, V. Delgado // JACC Cardiovasc. Imaging. -2019. -Vol. 12.- № 12. -P. 2549-2554.

143. Morbach, C. Prevalence and determinants of the precursor stages of heart failure: results from the population-based STAAB cohort study / C. Morbach, G. Gelbrich, T. Tiffe, F. A. Eichner, M. Christa, R. Mattern, M. Breunig, V. Cejka, M. Wagner, P. U. Heuschmann, S. Störk // Eur. J. Prev. Cardiol. -2020.- P. 204748732092263.

144. Senni. M. Congestive heart failure in the community: A study of all incident cases in Olmsted county, Minnesota, in 1991 / M. Senni, C. M. Tribouilloy, R. J. Rodeheffer, S. J. Jacobsen, J. M. Evans, K. R. Bailey, M. M. Redfield // Circulation. -1998.- Vol. 98.- № 21. -P. 2282-2289.

145. Summary of Recommendation Statements // Kidney Int. Suppl. 2013. Vol. 3, № 1. P. 5-14.

146. WHO. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. Geneva, World Health Organization [Electronic resource]. 2011. URL: http://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf (accessed: 28.04.2020).

147. Nagueh, S.F. Interobserver Variability in Applying American Society of Echocardiography/European Association of Cardiovascular Imaging 2016 Guidelines for Estimation of Left Ventricular Filling Pressure / S.F. Nagueh, T.P. Abraham, G.P. Aurigemma, J.J. Bax, et al.// Circ. Cardiovasc. Imaging. -2019. -Vol. 12.- № 1. -P. e008122.

148. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Т. А. Ланг. М. : Практическая медицина, -2011.- P 408.

149. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета

прикладных программ STATISTICA. М. : МедиаСфера,- 2006.- P.312. 150. Лапач,§ С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. К. : Морион, -2001.- P.408 .

151. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / Чучалин А.Г. M.: Атмосфера, -2008.- P.568 .

152. Aspelund, A. Lymphatic System in Cardiovascular Medicine / A. Aspelund, M.R. Robciuc, S. Karaman, T. Makinen, K. Alitalo // Circ. Res. -2016. -Vol. 118.- № 3. -P. 515-530.

153. Benjamin, E.J. Heart Disease and Stroke Statistics'2017 Update: A Report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, M.J. Blaha, S.E. Chiuve, M.Cushman, et al.// Circulation. -2017. -Vol. 135.- № 10. -P. e146-e603.

154. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. / И.И.Дедов, М.В. Шестакова, ОХ.Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков// Сахарный диабет. -2018.- Vol. 21.- № 3. -P. 144-159.

155. Gregg, E.W. Changes in diabetes-related complications in the United States, 1990-2010. / E.W. Gregg, Y. Li, J. Wang, N R. Burrows, M.K. Ali, D. Rolka, D.E. Williams, L. Geiss // N. Engl. J. Med. -2014. -Vol. 370.- № 16. -P. 1514-1523.

156. Alonso-Morán, E. The prevalence of diabetes-related complications and multimorbidity in the population with type 2 diabetes mellitus in the Basque Country / E. Alonso-Morán, J.F. Orueta, J.I.F.Esteban, N.T. Polanco, // BMC Public Health. -2014.- Vol. 14.- P. 1059.

157. Lam, C.S.P. SGLT-2 Inhibitors in Heart Failure: Current Management, Unmet Needs, and Therapeutic Prospects / C.V.S.P. Lam, C. Chandramouli, V. Ahooja, S. Verma // J. Am. Heart Assoc. -2019. -Vol. 8.- № 20.

158. Ohkuma, T. Diabetes as a risk factor for heart failure in women and men: a systematic review and meta-analysis of 47 cohorts including 12 million individuals / T. Ohkuma, Y.Komorita, S.A.E. Peters, M. Woodward // Diabetologia. -2019.- Vol. 62.- № 9. -P. 1550-1560.

159. Khan, H. Heart Failure Epidemiology in Patients With Diabetes Mellitus Without Coronary Heart Disease / H. Khan, S.D. Anker, J.L. Januzzi, D.K. McGuire, N. Sattar // J. Card. Fail. -2019. -Vol. 25.- № 2.- P. 78-86.

160. Yap, J. Association of Diabetes Mellitus on Cardiac Remodeling, Quality of Life, and Clinical Outcomes in Heart Failure With Reduced and Preserved Ejection Fraction / J. Yap, W.T. Tay, T.H.K. Teng, I. Anand, A.M. Richards // J. Am. Heart Assoc. -2019. -Vol. 8.- № 17.

161. Cho, J.H. Comparison of characteristics and 3-year outcomes in patients with acute heart failure with preserved, mid-range, and reduced ejection fraction / J.H. Cho, W.S.Choe, H.J.Cho, H.Y.

Lee, J. Jang, et al.// Circ. J. -2019. -Vol. 83.- № 2. -P. 347-356.

162. Ritsinger, V. Heart failure is a common complication after acute myocardial infarction in patients with diabetes: A nationwide study in the SWEDEHEART registry / V. Ritsinger, // Eur. J. Prev. Cardiol. -2020. -P. 204748731990106.

163. Szummer, K. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: Experiences from the SWEDEHEART registry 1995-2014 / K .Szummer, L. Wallentin, L. Lindhagen, J. Alfredsson, D. Erlinge, C. Held // Eur. Heart J.- 2017. -Vol. 38.-№ 41.- P. 3056-3065.

164. Fitchett, D. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. / D. Fitchett, B. Zinman, C. Wanner, J.M. Lachin, S.Hantel, A. Salsali, O.E. Johansen, H.J.Woerle, U.C. Broedl, S.E. Inzucchi // Eur. Heart J. -2016. -Vol. 37.- № 19. -P. 1526-1534.

165. Perkovic, V. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy / V. Perkovic, M.J. Jardine, B.Neal, S. Bompoint, H.J.L. Heerspink, D.M. Charytan, et al. // N. Engl. J. Med. -2019. -Vol. 380.-№ 24. -P. 2295-2306.

166. Jonsson, A. A comprehensive assessment of the association between anemia, clinical covariates and outcomes in a population-wide heart failure registry / A. Jonsson, A.C. Hallberg, M.E. Lars, H.Lund, U.Dahlstrom // Int. J. Cardiol. -2016. -Vol. 211.- P. 124-131.

167. Savarese, G. Prevalence of, associations with, and prognostic role of anemia in heart failure across the ejection fraction spectrum / G. Savarese, Ä.Jonsson, A.C.Hallberg, U.Dahlström, M. Edner, L.H. Lund // Int. J. Cardiol. -2020. -Vol. 298. -P. 59-65.

168. Barbieri, J. Anemia in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus / J. Barbieri, P.C. Fontela, E.R. Winkelmann, C.E.P. Zimmermann, Y.P. Sandri, E.K.V. Mallet, M.N.Frizzo // Anemia.- 2015. -Vol. 2015. -P. 1-7.

169. Beverborg. N. Anemia in Heart Failure: Still Relevant? / N.G. Beverborg, D.J. Van Veldhuisen, P. Van der Meer // JACC Hear. Fail. -2018.- Vol. 6.- № 3. -P. 201-208.

170. Angelousi, A. Anaemia, a common but often unrecognized risk in diabetic patients: A review / A.Angelousi, E.Larger // Diabetes Metab. -2015. -Vol. 41.-№ 1. -P. 18-27.

171. Hiebert, J.B. Use of speckle tracking to assess heart failure with preserved ejection fraction / J.B. Hiebert, J. Vacek, Z. Shah, F. Rahman, J.D. Pierce // J. Cardiol. -2019. -Vol. 74.- № 5. -P. 397-402.

172. Galli, E. Echocardiographic reference ranges for myocardial work in healthy subjects: A preliminary study / E.Galli, B. John-Matthwes, C.Rousseau, F. Schnell, C. Leclercq, E. Donal // Echocardiography. -2019.- Vol. 36.- № 10. -P. 1814-1824.

173. Алёхин, М.Н. Неинвазивная оценка показателей миокардиальной работы левого

желудочка у здоровых лиц при эхокардиографии / М.Н.Алёхин, С.И.Иванов, А.И. Степанова // Медицинский алфавит. -2020. -Vol. 14.- № Современная функциональная диагностика (2). -P. 45-52.

174. Thavendiranathan, P. Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: A systematic review / P. Thavendiranathan, F. Poulin, K.D. Lim, J.C. Plana, A.Woo, T.H. Marwick // J. Am. Coll. Cardiol. -2014. -Vol. 63.- № 25 PART A. -P. 2751-2768.

175. Rawshani, A.A. Risk factors, mortality, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A. Rawshani, A. Rawshani, S. Franzen, N. Sattar, B. Eliasson, A.M. Svensson, B. Zethelius, M. Miftaraj, D.K. McGuire, A. Rosengren, S. Gudbjornsdottir // N. Engl. J. Med. -2018.- Vol. 379.- № 7. -P. 633-644.

176. Crespo-Leiro, M.G. European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and differences across regions / M.G. Crespo-Leiro, S.D. Anker, A.P. Maggioni, A.J. Coats, G. Filippatos, F. Ruschitzka, R. Ferrari, M.F. Piepoli, et al. // Eur. J. Heart Fail. -2016. -Vol. 18.- № 6.- P. 613-625.

177. Poppe, K.K. K№wn and missing left ventricular ejection fraction and survival in patients with heart failure: a MAGGIC meta-analysis report / K.K. Poppe, I.B. Squire, G.A. Whalley, L. K0ber, F A. McAlister, J.J.V. McMurray, S. Pocock, N.J. Earle, C. Berry, R.N. Doughty // Eur. J. Heart Fail.- 2013.- Vol. 15.-№ 11. -P. 1220-1227.

178. Boonman-De Winter, L.J.M. Efficiently screening heart failure in patients with type 2 diabetes / L.J.M. Boonman-De, W.F.H. Rutten, et al. // Eur. J. Heart Fail. -2015. -Vol. 17.-№ 2.- P. 187195.

179. Козминский, А.Н. Недостатки обследования пациентов с диагнозом «Хроническая сердечная недостаточность» в амбулаторных условиях по данным регистра«РЕКВАЗА» / А.Н.Козминский, А.Н. Воробьев, М.М. Лукьянов, А.В. Загребельный // Материалы Всероссийской конференции «Сердечная недостаточность 2015». - М. -2015 - С. 92 .

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 Чек-лист диагностики сердечной недостаточности

Чек-лист диагностики сердечной недостаточности 31_

истории болезни_, ФИО пациента_

Причина госпитализации □ ССЗ_С ив ССЗ

1 шаг Оценка симптомов и признак о« СН

□ Симптомы СН (см. на обороте | _ Признаки СН (си ва обороте)

2 шаг Оценка анамнеза, объективного статуса, ЭКГ*

Анамнез заболевания; □ ИБС (ИМ, рекакл л) □ АГ □ Карднотокснческие препараты оогг.чение □ Прием диуретиков □ Ортопно> Пароксизм ночная одышка Физическое обследование: □ Хрипы □ Билатеральный отек лодыжек С Сердечные щ%~мы С Дилатапзи яремных вен □ Латеральное смешение расширение верхушечн то лчка Аномалии ЭКГ: □ Р\-6еп ((ЗЭ) □ ФПТП □ Расширение С}К.5 (а т.ч. Б.ТПНГ БПНПП □ Блокады □ ЭКС ИКД СРТ □

3 шаг Оценка ЭхоКГ

ФВЛЖ □ 40 49% % ФВЛЖ □ >50% %

ФВЛЖ □ <40% % □ ГЛЖ ИММЛЖ >115 (м)гм,>95 гы (ж) □ расширение ЛП ИОЛП: >34 мл м П Диястс\-шч«ч: дисфункция □ ГЛЖ ИММЛЖ >115 (м) гм . >95 г ы (ж) □ расширение ЛП ИОЛП: >34 мл м П Диагто.лнч«-1 ДИСфуНЮШЛ

Ее' >13, «' перегородки и боковой стенки <9 см с □ Нет Ее' >13. перегородка а боковой стенки <9 см с □ Нет

4 шаг Оценка ХТ-ргоВХР

ЛТ-ргоВКР пг мл □ 'уровня МР Оиибьтено« соопални» ¿123 шш ОЦСН гЗОО ги м.1 >ГГ-ргоВХР пг ил □Г уровня >Т Стабильно* состояние >12: т .ил ОЦСН г)00т жт МТ-ргоВКР пг мл

5 шаг Оценка наличия сердечной недостаточности

□СН-нФВ установлена □ СН-пФВ установлена □ СН-сФВ установлена

□СН нет □ СН нет □ СН нет

Сокращения: ИБС - ншемическая боле;нь сердца. ИМ - инфаркт миокарда: АГ - артериальная гипертония ФП - фибрилляция предсердий: ТП - трепетание предсердий БЛПНГ - блокада девок ножки сучка Г аса. БПКПГ -блокада правой кожхи пучка Г пса ЭКС - электрокардзюстюг-лятор: ИКД - имзпантнруемый кардновертер дефибриллятор; СРТ - сердечна* ресгагхроиюирмощая терапия. ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка: ГЛЖ - гипертрофия левого желу дочка ИММЛЖ - индекс кассы икокарда левого желудочка. ЛП - лею« предсердие: ИОЛП - индекс объема левого предсердии. МТ-ргоВМР - М-термииалышй фрагмент мозгового иатркйуретаческого пептида: МР - катркйуретнческае пептиды: СН-нФВ - сердечная недостаточность с покой фракцией выброса; СН-пФВ - сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса СН-сФЕ -сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса. СН - сердечная недостаточность * ->1 пункта

« »_20 г.

Чек-лист диагностики сердечной недостаточности (продолжение) Оиенка симптомов и признаков сердечной недостаточности

№ истории болезни_ ФИО пациента

Симптомы Признаки

Типичные Бо 1ее специфичные

□ Одышка - в покое, незначительная, умеренная интенсивная физ нагрузка □ Повышенное давление в яремных венах

I Ортопноэ, сколько подмпек □ Гепато-юплярный рефлюкс

1 Парокснзмальная ночная одышка □ Третий сердечный тон (ритм галопа)

□ Снижение толерантности к нагрике □ Латеральное смешение верхушечного толчка

□ Усталость Менее специфичные

□ Утомляемость □ Прибавка массы тела (>2 кг нед )

□ Увеличение времени восстановления после нагрузок □ Потеря веса (при тяжелой форме СИ)

□ Отек лодыжек □ Кахексия

Менее типичные □ Сердечные шумы

□ Ночной кашель □ Периферические отеки (лодыжки, мошонка, крестей)

□ Свистящее дыхание □ Легочная крепитация

□ Ощущение раздутости □ Ослабленное дыхание и притупление при перкуссии в базальных отделах легких (плевральный выпот)

□ Потеря аппетита □ Тахикардия

□ Спутанность мышления (особенно в пожилом возрасте) □ Неритмичный пульс

П Депрессия П Тахипноз

□ Сильное сердцебиение □ Дыхание Чейн-Стокса

□ Головокружения □ Гепатомегатия

"□"Обморок "П" Асцит

□ Бендопнеа □ Похолодание конечностей

□ Олиприя

□ Низкое пульсовое давление

; СН-в+В - »ротш шдостаточнктъ с покой фращиА выОроса; СН-о+В - ссрлгпш шкшотп с гтром1*>точной фргиамй »ыброс.» СН сФВ - с*ра«чш »достаточное» с :охрис«юсой фршзмм шброса

« »_20 Г.

121

Приложение 2

КАРТА РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТА №

Паспортные данные:

1 № истории болезни

2 ФИО

3 Год рождения, возраст « » 19 г. / лет

4 Пол □Мужской / □ Женский

5 Этнос □ЕвропеецПАзиат £Кавказец£Араб£ Другой

6 Место проживания □Город / □ Область

7 Место работы

8 Инвалидность □Да группа / □Нет

9 Уровень образования: □неоконченное среднее^среднее^средне-специальное □высшее □постдипломное

10 Контактная информация Домашний телефон +7 Мобильный телефон +7 Дополнительный номер 1+7 Дополнительный номер2 +7

11 Количество госпитализаций запрошедший год по причине декомпенсации ССЗ (ОКС, СН и др.)/СД (указать)

Данные анамнеза (Лп.шогЫ, укае):

12 «Д» учет по СД (у эндокринолога) □Да / □Нет

13 Анамнез СД (лет) лет

14 Тип дебюта СД □2 тип;^НТГ;^НГН; □диабет беременных; □другие типы диабета

15 Инсулинотерапия □Да, лет / □Нет

16 Самоконтроль гликемии □Да /Кол-во измерений (день/нед /мес/год) / □Нет

17 Модель глюкометра □Да / □Нет

Обучение в школе диабета □Да / □Нет

18 Осложнения □кома, □диабетический ацидоз (без комы), □легкие гипогликемии, □диабетическая ретинопатия, □нейропатия, □диабетическая стопа, □ампутация, □переломы

19 Другие сопутствующие заболевания □ АГ, лет, □ИБС, □стенокардия, □ПИКС кол-во, □ реваскуляризация ЧКВ, □ реваскуляризация АКШ, □ФП, □ другие наруш.ритма, □ блокады □атеросклероз сонных артерий, □ОНМК, тип , □атеросклероз ПА, □ТГВ/ТЭЛА, □ХОБЛ, □гипо-/гипертиреоз, □ □ □□

20 «Д» учет по ССЗ (у кардиолога) □Да / □Нет

Анамнез ХСН (лет) лет

21 Наличие имплантируемых устройств □Нет □ЭКС / □ИКД / □СРТ

22 Обучение в школе АГ / СН: □Да / □Нет

23 Курение □Да лет, по сигарет/пачек в деньЮНет /□курил лет, по сигарет/пачек в день, не курит лет

24 Злоупотребление алкоголем □Да / □Нет

25 Наркотики □Да / □Нет

26 Взвешиваетесь ли Вы? □Да раз в день/неделю/месяц / □Нет

27 Профессиональные вредности □Да: / □Нет

28 Осложнения беременности □Да / □Нет

29 Ранняя менопауза □Да лет / □Нет

КАРТА РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТА (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

Медикаментозная терапия (амбулаторно):_

Нежелательные эффекты препаратов:

□Кровотечения □Большие кровотечения

□ Кашель □Гастрит/Язва

□ Отеки

□ □ □

□ □ □

Данные на момент госпитализации:

1 Причина госпитализации

□Впервые / □Повторная за год

2 Количество койко-дней дней, из них в реанимации дней

3 Лечение в стационаре

Объективный осмотр:

ИМТ кг/м2 / □НеНМТ ЧСС уд/мин

□НормМТ^Изб.МТ^ Ожирение I/ II /III АД / мм.рт.ст.

HЛDS (Т)/ (Д)

ОТ см WHOQOL-BREF 1: %; 2: %;

□ норма □ ожирение 3: %; 4: %

Рост см Вес кг МоСА-тест баллов

Лабораторные исследования:

Гемоглобин г/л NT-proBNP пг/мл ОХС ммоль/л

Эритроциты 1012/л Креатинин мкмоль/л ЛПНП ммоль/л

Лейкоциты 109/л СКФ ЛПВП ммоль/л

мл/мин/1,73м2

Тромбоциты 109/л Мочевина ммоль/л ТГ ммоль/л

СОЭ мм/ч Ш ммоль/л Фибриноген г/л

Глюк.натощ. ммоль/л K ммоль/л МНО / Частота

контр (нед,мес)

Глюкоза случ. ммоль/л а ммоль/л ПТВ %

HbA1c % СРБ мг/мл

Факторы риска ССЗ:

□Мужской пол

□Возраст:старше 45 лет у мужчин и старше 55 лет у женщин

□ Отягощенный наследственный анамнез:наличие ССЗ или эпизодов ранних смертей у родственников первой линии у мужчин до 55 лет и у женщин до 65 лет

□Нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа

□ Дислипидемия □Артериальная гипертензия

□ Курение

□ Избыточная масса тела и ожирение □Психосоциальный стресс □Низкая физическая активность

□ Злоупотребление алкоголем

□ Низкий социальный и образовательный статус

Инструментальные исследования

Я-грамма ОКГ □норма; □ застой; □пневмон.; □ ЭхоКГ: диастолич. функция

ЭКГ ЭхоКГ: ЛП, ПП,ПЖ / / /

/ /

ЭхоКГ:ФВ % ЭхоКГ: КДР,КСР, КДО,КСО / / /

ИММЛЖ г/м2 ЭхоКГ: ЗСЛЖ,МЖП /