Комплексная оценка содержания макро- и микроэлементов в волосах у детей 6 - 8 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лиманова, Ольга Адольфовна

• Лиманова, Ольга Адольфовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лиманова, Ольга Адольфовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МАКРО - И

МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СИНДРОМЕ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ С ГИПЕР АКТИВНОСТЬЮ.

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ С ГИПЕР АКТИВНОСТЬЮ.

1.2. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАЛЛОЛИГАНДНОМ ГОМЕОСТАЗЕ И ЕГО НАРУШЕНИИ.

1.3. РОЛЬ МАКРО - И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В КАЧЕСТВЕ

БИОМАРКЕРОВ СОСТОЯНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

1.4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭЛЕМЕНТОВ (СИНЕРГИДНЫЕ И АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕТАЛЛОВ).

ОСНОВНЫЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОПОРЦИИ МАКРО - И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ.

1. 5. РОЛЬ ДИСБАЛАНСА МАКРО - И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ

В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ С

ГИПЕР АКТИВНОСТЬЮ И МЕТОДЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ПРОГРАММА ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ У ДЕТЕЙ С СДВГ.

2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С СДВГ.

2.3. МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТОЯНИЯ У ДЕТЕЙ С СДВГ.

2.4. НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ У ДЕТЕЙ С СДВГ.

2.5. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ

ДАННЫХ.

ГЛАВА 3. ЭЛЕМЕНТНОЕ СОСТОЯНИЕ У ДЕТЕЙ С СДВГ.

3.1. СОДЕРЖАНИЕ СТРУКТУРНЫХ МАКРО - И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ У ДЕТЕЙ С СДВГ.

3.2. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ОТКЛОНЕНИЯМИ В СОДЕРЖАНИИ МАКРО - И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ

У ДЕТЕЙ С СДВГ.

3.3. ОСНОВНЫЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОПОРЦИИ ЭЛЕМЕНТОВ

КАК МАРКЕРЫ СДВГ У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ

ЗНАЧИМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТОЯНИЯ 103 ДЛЯ ОЦЕНКИ КЛИНИКИ СДВГ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка содержания макро- и микроэлементов в волосах у детей 6 - 8 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью»

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) привлекает к себе пристальное внимание педиатров и многих специалистов в связи с высокой распространенностью в детской популяции, не до конца раскрытыми этиологическими и патогенетическими механизмами, выраженными трудностями обучения и нарушения поведения, часто рефрактерными к медикаментозной терапии.

За последние 20 лет проблема поведенческих расстройств среди детей и приобрела большую социальную значимость (Заваденко H.H., 1999, Халецкая О.В., 1999, Шабалов Н.П., 2001, Жданова Л.А., 2001, Громова O.A., 2003). У 25 % больных СДВГ, при отсутствии своевременного и адекватного лечения, развивается серьезная патология в виде антисоциальных и личностных расстройств (бродяжничества, насилия, воровства, алкоголизма и наркомании) (Кучма В. Р., 1994, Брязгунов И. П., 2003). Отдаленными последствиями СДВГ признаны ранние формы цереброваскулярных заболеваний у подростков (Шниткова Е.В., 1999,Андреев А.В, 2000), вплоть до развития у них мозговых инсультов (Ohno М., 1999).

СДВГ формируется после периода новорожденности и часто ассоциирована с перинатальной гипоксией (Бадалян JL А., 1992, Философова М.С., 2000, Жданова Л. А., 2001, Заваденко Н. Н., 2001, 2003), выражающейся в возрастной незрелости отдельных высших психических функции, их дисгармоничным развитием (Пальчик А. Б., 2001, Шабалов Н. П., 2001). По данным эпидемиологических исследований, доля СДВГ среди нозологий в популяции всего детского населения составляет от 1,6-8,0 % (в Европе и в США) и до 20 % (в России, СНГ и странах третьего мира) (Esser G., 1990, Акопян В. П., 1998, Заваденко Н. Н., 2002).

Среди ряда конкурирующих теорий происхождения СДВГ (генетической, нейробиологической, нейроанатомической, токсической и других) доминирует биохимическая концепция. Дисбаланс нейромедиаторов (ноадреналина, дофамина, ацетилхолина) считается одной из наиболее вероятных патофизиологических основ для развития СДВГ (Nelson К., BiedermanJ., 1999).

В последние годы при СДВГ у детей выявлен широкий спектр биохимических изменений, которые обусловлены нарушениями металлолигандного гомеостаза (Menkes J. Н., 1998, Щеплягина JI. А., 2000, 2003, Саноцкий И. В., 2001, Громова О. А., 2003). Отклонения в содержании химических элементов, вызванные нутриентными, экологическими, генетическими и другими факторами играют ключевую роль в развитии морфо-функциональной незрелости головного мозга как основного субстрата возникновения СДВГ. Дизонтогенетические процессы проявляются прежде всего дисбалансом нейромедиаторной системы, регулирование которой напрямую связано с обменом металлов (Nelson К., 1999, Levitón А, 2000, Скальный А. В., 2001). Макро- и микроэлементы - неотъемлемые и биологически активные ингредиенты нервной ткани, являющиеся химической основой деятельности центральной нервной системы (Москалев Ю. И, 1985, Авцын А.П., Жаворонков А. А., 1991).

В анамнезе у детей с СДВГ, по сравнению со здоровыми сверстниками, чаще обнаруживаются токсикозы и эклампсия у матерей, алкоголизм и курение у родителей, а также недоношенность, низкая масса тела при рождении, гипотрофия в раннем детстве, что, безусловно, связано с факторами питания и с недостаточной обеспеченностью микронутриентами, в том числе и микроэлементами (Anthony М.1995, Brophy М, 1986, Подколозин А. А., Гуревич К. Г., 2002). Дисбаланс элементов при отсутствии коррекции, рано или поздно приводит к манифестации генетических программ, которые формируют малую обратимость развивающихся отклонений. В свете последних достижений мировой науки уже не подлежит сомнению грандиозное значение внешней среды в развитии любых генетически-детерминированных программ (Студеникин М. Я., 1998, Гусев Е. И., 2002, Воронцов И. М., 2003).

Важно учитывать, что гиперактивность у детей с синдромом дефицита внимания обусловлена и прямым действием нейротоксичных микроэлементов, тяжелых металлов (Громова О. А., Скальный А. В., 2000). Элиминация этих веществ из окружающей больного ребенка среды приводит к значительному улучшению поведения и исчезновению трудностей обучения.

Клиническую картину СДВГ определяют в значительной степени расстройства внимания, избыточная двигательная активность и импульсивность поведения, которые сопровождаются слабой успеваемостью в школе, заниженной самооценкой (Трошин В.М., 1995, Халецкая О. В., 1999, Заваденко Н.Н., 2001). Все базисные компоненты триады синдрома - дефицит внимания, моторный дефект и неконтролируемое поведение во время стресса могут быть зависимы от содержания в организме нейроактивных (Xп, М^, Са, Си, Бе и др.) и нейротоксичных (РЬ, Сс1, А1 и др.) элементов.

Полноценное присутствие эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов, содержание токсичных и условно- токсичных элементов составляет один из важнейших компонентов нормального становления и функционирования организма в целом, нервной системы в частности. С учетом сложных антагонистических и синергидных отношений между элементами картина развития патологического состояния может быть очень трудной и сложной для интерпретации. В этом случае важна адекватная углубленная диагностика дисмикроэлементозов.

Отсутствие исчерпывающих исследований комплексного элементного состояния у детей с СДВГ делает проблему изучения элементной конституции чрезвычайно своевременной. Имеются единичные работы, анализирующие роль нарушений взаимодействия макро- и микроэлементов у детей с СДВГ. Это определяет актуальность более качественной диагностики элементного состояния у детей с СДВГ для управляемости заболевания, его прогнозирования и физиологической коррекции.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить диагностическую значимость дисмикроэлементоза у детей 6-8 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, предложить прогностические критерии для определения возможной степени тяжести заболевания.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести количественный анализ элементного состава волос у детей 6-8 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью по 22 элементам (Mg, Ca, К, Na, Zn, Se, Fe, Cu, Cr, Mn, Mo, P, Co, Si, Li, Pb, AI, Cd, As, Ni, Sn, V).

2. Оценить состояние здоровья детей с синдромом дефицита внимаиия с гиперактивностью 6-8 лет и выявить корреляционную зависимость от характера имеющегося дисмикроэлементоза.

3. Провести расчет основных (Ca/Mg, Ca/P, Zn/Cu, Na/Mg) и токсических (Mg/Cd, Cd/Ca, P/Pb, А1/Р) пропорций в качестве скрининговых маркеров дисмикроэлементозов у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо 6-8 лет.

4. Разработать дополнительные критерии дисмикроэлементоза для прогностической тяжести синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Установлено, - что у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью при системном анализе волос (по 22 элементам) преобладают дефицитные изменения нейроактивных элементов (магний, кальций, цинк, медь, кремний, фосфор), в структуре избыточных состояний ведущее место принадлежит нейротоксичным элементам (свинец, кадмий, алюминий).

2. Доказано, что в условиях дефицитных состояний эссенциальных элементов токсичные металлы, находясь в диапазоне верхней границы нормы, могут влиять на развитие синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

3. Выявлена зависимость состояния здоровья детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью от степени выраженности дисмикроэлементоза.

4. Показано, что мальчики с СДВГ в возрасте 6-8 лет представляют повышенную группу риска по накоплению кадмия и свинца, при этом вытесняемыми элементами являются магний, кальций и цинк. Девочки угрожаемы по интонсикации кадмия и алюминия при антагонистическом влиянии на кальций и кремний;

5. Определены значения основной (Zn/Cu) и токсических пропорций (Mg/Cd, Mg/Pb, Cd/Ca, P/Pb, Al/P) в качестве скрининговых маркеров синдрома дефицита внимания с гиперактивностью;

6. Предложена диагностическая комплексная оценка дисмикроэлементозов у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

- -Разработан комплекс диагностических критериев, способных выявить дисмикроэлементоз у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.

- Предложено индивидуальное определение элементного состояния у каждого ребенка с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, позволяющее проводить научно обоснованные мероприятия по восстановлению соответствующего уровня обеспеченности организма эссенциальными макро- и микроэлементами путем оптимизации питания и проведения фармакологической коррекции препаратами, содержащими соответствующие элементы.

- Определена роль факторов, управляющих развитием дисмикроэлементоза у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (питание матери во время беременности и кормления грудью, питание ребенка, в том числе грудное вскармливание, наличие вредных привычек, факторов загрязнения окружающей среды).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Дефицит эссенциальных элементов (М£, Са, Ъп, Си, 81, Р) у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и избыток токсичных металлов (РЬ, Сё, А1) создает предпосылки для срыва адаптации, играя роль в развитии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и в ухудшении общесоматического состояния здоровья детей.

2. Для интерпретации элементного состояния у детей с СДВГ необходима комплексная оценка дисмикроэлементоза, включающая в себя количественное определение 22 химических элементов в волосах (М£, Са, К, Ыа, Ъа, 8е, Ре, Си, Сг, Мп, Мо, Р, Со, 81, 1л, РЬ, А1, Сс1, Аб, N1, 8п, V), проведение корреляционного анализа отклонений содержания в волосах макро- и микроэлементов, расчета основных (Ca/Mg, Ca/P, Zn/Cu, Na/Mg) и токсических (Mg/Cd, Cd/Ca, P/Pb, А1/Р) пропорций с последующим составлением многоуровневой оценки связи развития СДВГ с дисмикроэлементозом.

3. Степень выраженности дисмикроэлементоза (количество и кратность отклонений от референтных значений макро- и микроэлементов) оказывает существенное влияние на показатели состояния здоровья и клинические проявления синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей 6-8 лет.

4. Основные (Zn/Cu) и токсические (Mg/Pb, Mg/Cd, Cd/Ca, А1/Р) пропорции являются важными маркерами дисмикроэлементоза и тяжести синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на конференции молодых ученых ИГМА, Иваново, 26 апреля 2002 г., на IX Международном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 8 апреля 2003 г., на конференции молодых ученых ИГМА, Иваново, 25 апреля 2003 г., на Всероссийской конференции педиатров "Рациональная фармакотерапия у детей", Москва, 12 октября 2003 г., на X Международном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 21 апреля 2004 г., на IV Международном научно-практическом конгрессе "Медико-экологические проблемы экстремальной медицины: здоровье, реабилитация и экспертиза", Москва, 19 октября 2004 г.

12

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лиманова, Ольга Адольфовна

ВЫВОДЫ

1. Для детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо характерно сочетание дефицита нейроактивных элементов (М§, Са, Р, 7л\, Си) и избыточное содержание нейротоксичных элементов (РЬ, Сё, А1), что может быть одним факторов в развитии синдрома дефицита внимания с гиперактивностыо.

2. Установлена зависимость состояния здоровья детей с синдромом дефицита внимания от степени и уровня выраженности отклонений элементного состава волос: сочетание глубоких дефицитов нейроактивных элементов и избыточное содержание токсичных элементов с выраженными нарушениями их соотношения проявляются множественными отклонениями в показателях здоровья. Менее глубокие сочетанные нарушения этих элементов приводят к отклонениям в поведении, ослаблению внимания, памяти, вегетативным расстройствам. Сочетание единичных умеренных дефицитов нейроактивных элементов предполагает расстройства внимания, двигательной расторможенности без нарушений процессов обучения, изменений личности.

3. У детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью средней тяжести и тяжелой степени выявлены достоверные отрицательные корреляционные связи между содержанием в волосах свинца и кальция, кадмия и магния, алюминия и фосфора, что свидетельствует о тенденции накопления в организме токсических элементов на фоне дефицита эссенциальных. У мальчиков при латентном накоплении свинца и кадмия в качестве вытясняемых элементов выступают магний и цинк, а у девочек при накоплении алюминия - магний и кремний.

4. У детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо выявлены достоверные отклонения как в основных, так и в токсических пропорциях Zn/Cu, Mg/Pb, Mg/Cd, Al/P, Cd/Ca, P/Pb (от 1,2- до 6,0- кратного отклонения от верхней границы нормы) в сторону повышения токсических элементов. Наиболее чувствительными маркерами развития заболевания являются токсические пропорции Mg/Pb и А1/Р.

5. Глубина дефицита эссенциальных элементов: магния, кальция, фосфора, цинка, меди и нарушения их соотношений с нейротоксичными элементами позволяют прогнозировать возможную тяжесть синдрома дефицита внимания с гиперактивностыо. i I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки качества жизни больного и прогноза синдрома дефицита внимания с гиперактивностью предложено комплексное изучение элементного состава волос.

2. При обосновании мероприятий по коррекции дисмикроэлементозов (питание, фармакологические препараты) следует учитывать, что нарушения элементного состояния у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью проявляются латентной интоксикацией РЬ,Сс1, А1 на фоне дисбаланса М^,, Са, Р, Zn, Си.

3. "Управляемыми" факторами в развитии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью являются питание матери и ребенка, в том числе грудное вскармливание, питание матери во время беременности и во время кормления ребенка; негативными факторами - загрязнение окружающей среды, никотиновая и алкогольная зависимости родителей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лиманова, Ольга Адольфовна, 2004 год

1. Авцын А. П., Жаворонков А. А. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология/ М: Медицина.-1991 .-496с.

2. Акбаров А. Б., Харитонов Ю. Я. Бионеорганическая химия металлов, аминокислот и биокомплексонов. Ташкент,-1994.-346с.

3. Акопян А. С., Харченко В. И. Состояние здоровья и смертность детей и взрослых репродуктивного возраста в современной России,- Москва, 1999.162 с.

4. Алексеева О.П., Клеменов A.B. Магний при патологии беременности и родов//Русский медицинский журнал.- 2004.-Том №12, №1- С.21-25.

5. Андрианова М. Ю. Магний и его баланс: Обзор//Анестезиология и реаниматология.-1995.-№6.-С.73-76.

6. Ахмадеева Э.Н., Скальный А. В., Хамидуллина Э.М. Содержание макро- и микроэлементов в организме новорожденных, родившихся в крупном промышленном городе. Сб. ст./ Материалы конференции "Проблемы экологического мониторинга". Уфа, 1995.-С. 420-426.

7. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия.- М.: Изд-во Инст. Био-мед. химии РАМН, 1996.

8. Бадалян О.В. Актуальные проблемы нейроэндокринологии: пептидергическая система мозга.- М.:Медицина,1982- 60с.

9. Бадалян О. В. Синдром дефицита внимания у детей. Сб. ст./"Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева".- СПб., 1993.-№3.-С.74-90.

10. Ю.Барашнев Ю. И., Лицев А.Э. К генезу ММД у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 1995.- Т.40,№6.- С. 11-17.

11. П.Белоусова Е.Д. Синдром дефицита внимания/ гиперактивности// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.-№3,- С.53-63.

12. Бжозовски Р. Клиническое значение нарушений в обмене цинка// Новости фармации и медицины.-1995.-№3.-С.72-75.

13. Брязгунов И.П., Касатикова Е.В. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей.- Москва: Медпрактика, 2002 -130 с.

14. М.Вельтищев Ю. Е. Обмен веществ у детей.- М.:Медиципа, 1983-462 с.

15. Вельтищев Ю. Е Актуальные проблемы педиатрической неврологии. Лечение препаратами металлов и комплексонами заболеваний нервной системы у детей.- Москва, 1989-69с.

16. Вернадский В.И. Химические элементы, их классификация и формы нахождения в земной коре.- М., 1954.-567с.

17. Воронцов И.М. Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге// Педиатрия.-1999.-№5.-С. 87-92.

18. Гескилл С., Мерлин А. Детская неврология и нейрохирургия,- М.:АОЗТ "Антидор", 1996-370 с.

19. Горбачевская Н. Л. Нейробиологические причины школьной дезадаптации// Физиология человека.-1991.-Т. 15,№5.-С.72-80.

20. Громова O.A. Элементный статус и способы его коррекции у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС. Автореф.дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- Иваново: Б.и., 2001.-324 с.

21. Громова O.A., Андреев A.B. Влияние препарата Магне-Вб на цереброваскулярную реактивность у детей с синдромом дефицита внимания в зависимости от содержания магния в организме// Клин. Фармакология и терапия.-2000.-№5.-С.31-34.

22. Громова O.A., Кудрин A.B. нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии.- Москва: Алев-В,2001- 300 с.

23. Дещекина М.Ф. и др. Микроэлементы и перинатальное развитие// Педиатрия.-1985.-№4.-С.73-76.

24. Ермолаева В.Ю. Исследование процесса внимания и выявление его дефицита как метод экспресс-диагностики задержки психического развития детей в раннем постнатальном генезе// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2001.-№4.- С. 34-43.

25. Жаворонков A.A. и др. Общая патология гипомикроэлементозов// Архив патологии.-1997.-Т.59,№2.-С.8-11.

26. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Минимальная мозговая дисфункция у детей// Обзорная информация ВИНИМИ.-1980.-92 с.

27. Заваденко H.H. Неврологические основы дефицита внимания и гиперактивности у детей. Автореф. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук,-Москва: Б.и.,1999.-34 с.

28. Заваденко H.H. Как понять ребенка: дети с гиперактивностью и дефицитом внимания.- Москва: Школа-пресс, 2001- 122 с.

29. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора.-М.: Медицина,-1987.-278 с.

30. Исаев Д.Н. Роль современных психогенных и неблагоприятных социальных факторов в генезе психосоматических раастройств у детей// Обзор психиатрии и медицинской психологии.-1991 .-№1 .-С.59-67.

31. Касатикова Е.В. Характеристика детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью// Педиатрия.- 2001.-№2.- С.34-49.

32. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста.- М.: Медицина, 1995.-344 с.

33. Коровина H.A. Витамины и микроэлементы в практике врача-педиатра// Русский медицинский журнал.- 2004.- Том №2, №1.- С.32-35.

34. Коровина H.A. Витаминно-минеральная недостаточность// Русский медицинский журнал.-2003.- Том №11, №22.- С. 49-52.

35. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ,- М.: Медицина, 1986.-637 с.

36. Кунцевич И.Е., Терещенко О.В. Причинно-следственные связи между содержанием свинца в биосредах и некоторыми показателями егобиологического эффекта у детей дошкольного возраста// Гигиена и санитария.-1986.-№8.- С.35-37.

37. Кучма В.Р. Распространенность, диагностика и лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996.-Т.41, №2.-С. 42-46.

38. Линьков В.В., Новикова А.Е., Лобанова Л.В. Минимальная мозговая дисфункция у детей и подростков. Учебное пособие для врачей-неврологов.- Иваново, 2002,- 65 стр.

39. Кучма В.Р., Брязгунов И.П. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей. М.: Московская Мед. Академия им. И.М. Сеченова, 1994,- 43 с.

40. Луковенко В.П., Подрушняк А.Е. Содержание свинца и кадмия в волосах как показатель воздействия их па организм// Гигиена и санитария,- 1991.-№11.-С. 56-58.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 14-е издание,- Том.2,- М.: Новая волна, 2000.- 302 с.

42. Металлы: Строение. Свойства. Обработка: Многоязычный толковый словарь. М., 1999.

43. Микроэлементозы человека и их лечение: Информационное письмо для врачей под ред. O.A. Громовой.- Москва, 1997.-45 с.

44. Михайличенко И.В. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей младшего школьного возраста (аспекты диагностики и лечения).-Автореф. на соиск. учен. степ, кандит. мед. наук.- Москва: Б.и.,2001.-26 с.

45. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985.-288 с.

46. Нагорный C.B. и др. Повышенное содержание в среде обитания и дисбаланс в организме людей ряда макро- и микроэлементов как причина алопеции и системного поражения организма детей// Микроэлементы в организме.-2000.- Т.-1.-№1, С.-35-50.

47. Насолодин В.В. Обмен микроэлементов (Fe, Си, Мп) и его коррекция при мышечных нагрузках. Автореф. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук,- Л: Б.и., 1985.-22 с.

48. Ноздрюхипа Л.Р., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. М.:Наука, 1980.-280 с.

49. Павлов Ю.В. и др. Строение волос. Химический состав и антропологические различия- М.: Медицина,-1996.-245 с.

50. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер,2000.-224 с.

51. Переслени Л.И., Рожкова Л.А. Психофизиологические механизмы дефицита внимания у детей разного возраста с трудностями обучения// Физиология человека.-1993.-№4.-С. 5-13.

52. Подколозин A.A., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. -M., 1994.144 с.

53. Пономарев В.А. Десинхронизация и синхронизация ЭЭГ подростков, вызванные стимулами, запускающими или запрещающими сенсомоторную реакцию.// Физиология человека.- 2000.-№3.- С. 11-16.

54. Психодиагностические методы в педиатрии и детской неврологии,- СПб.: ПМИ, -1991.-73 с.

55. Психологические исследования/ Под ред. А.Р. Лурия, А.Н. Леонтьева.- М., 1973.-120 с.

56. Психофармакотерапия детей и подростков. СПб.: ПГГМИ, 1995.-55 с.

57. Радаева Т.М.и др. Резидуальные энцефаломиелопатии перинатального генеза// Сборник материалов X конференции "Нейроиммунологии".-2003,-С. 41-46.

58. Раевский К.С., Георгиев В.П. медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты,- М.: Медицина, 1986,- 238 с.

59. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов.-J1.: Медицина, 1981.-152 с.

60. Раманаускайте М.Б. и др. Неврологические расстройства у детей при хроническом отравлении солями тяжелых металлов// Педиатрия.-1994.-С.91-93.

61. Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины и микроэлементы.- Москва, 2003.650 с.

62. Скальный A.B. Свинец основной поллютант-металл у детей в Российской Федерации. Труды 4-го Междунар. Симпозиума "Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста".- Москва, 1995,-С.67-74.

63. Скальный A.B. Уровень кальция, магния и фосфора в волосах больных алкоголизмом// Лабораторное дело.-1989.-№1.- С.23-28.

64. Скальный A.B. Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов: Методические рекомендации для врачей.- Москва,2000.-93 с.

65. Скальный A.B. Нарушения минерального обмена у детей.- М., 2000.-43 с.

66. Скворцов И.А. Детство нервной системы.- М.: Тривола, 1995.- 95 с.

67. Славин М.Б. Практика системного моделировнаия в медицине. М.: Медицина, 2002,- 170 с.

68. Смоляр В.И. Гипо и гипермикроэлементозы,- Киев, 1989.- 151с.

69. Спасов A.A. Магний в медицинской практике.- Волгоград,2000.-272 с.

70. Спиричев В.Б. О витаминной обеспеченности населения СССР и о мерах по ее улучшению//Здоровье и болезнь.- Москва.- 1990.- с. 189-195.73.'Тагдиси Д. Микроэлементы и нейрогуморальная регуляция,- Баку, 1980,126 с.

71. Терлецкий Е.Д. металлы, которые всегда с тобой. Микроэлементы и жизнеобеспечение организма.- М.:3нание, 1986,- 144 с.

72. Трошин В.М. О возможностях возникновения и развития ММД и других формах неврологической патологии// Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии,- Киров, 1993.-С.262-263.

73. Трошин В.М., Халецкая О.В. Клинические варианты ММД у детей дошкольного возраста//Педиатрия,- 1994.-№2.-С. 72-75.

74. Трошин В.М., Шубина Л.П. Теоритические и методологические основы нейропрофилактики.- Новосибирск: Наука, 1988.-234 с.

75. Тутельян В.А., Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. -М.: Колос, 2002.- 123 с.

76. Философова М.С., Шниткова Е.В. Частота и характер дефицитных состояний у детей и подростков в биогеохимических условиях, бедных микроэлементами/ Экология и здоровье человека: Сб. науч. трудов.-Иваново, 1995.-С. 85-88.

77. Хакимов Х.Х., Татарская А.З. Периодическая система и биологическая роль микроэлементов.- Ташкент: Медицина, 1985.-37 с.

78. Халезов А., Цалев Д. Атомно- эмиссионный анализ.- Л.: Медицина, 1983,200 с.

79. Халецкая О.В., Трошин В.М. Минимальные дисфункции в детском возрасте.- Нижний Новгород, 1995.- 37 с.

80. Халецкая О.В. Минимальная мозговая дисфункция: многоуровневая диагностика и комплексная нейрореабилитация: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- Иваново: Б.и., 1999.-43 с.

81. Чекалина Н. Д. Нейротрофическис факторы и рецепторы к ним// Нейрохимия,- 1997.- Т.14,№1.- С. 23-25.

82. Чекман И. С. и др. Магний в медицине/ И.С. Чекман, Н.А. Горчаков, С.Л. Николай.-Кишинев, 1992,- 101 с.

83. Цветкова Л. С. Мозг и интеллект: нарушение и восстановление интеллектуальной функции. М.: Просвещение, 1995.-303 с.

84. Юдина Т.В., Гильденскиольд Р.С. Определение тяжелых металлов в волосах// Гигиена и санитария.-1988.-№4,- С.35-37.

85. Adesman A. R. Hyperactivity and ADHD (letter)// J. of the American academy of child and ado.-1996.-№12.-P. 1262.

86. Akai F., Hiruma S. Neuro trothic factor-like effect of FPF1070 on septal cholinergic neurons after transections of fimbria-fomics in the rat brain// J. Histology and histopathology. 1992. - №7. - P. 213-221.

87. Alpert J.E. Attention deficit hyperactivity disorder in childhood among adults with major depression// Psyshiatry Res.-1996. №3. - P. 213-219.

88. Anthony M. Nervous system// J. Metal. Toxicology. 1995. - P. 199-235.

89. Andersen L J Localization and changes in superoxyde dismutase immynoreactive in rat pulp. Oral Radiol Endod. 1999. -Oct, 88 (4): - P. 488-495.

90. Arnez J.G. Glycyl-tRNA syntheatase uses a negatively charged pit for specific modylatory influence on prefrontal cortical function// J-Mol-Biol.-1999. Mar 12;286 (5), P.1449-1459.

91. Aylward E.M. Bazal ganglia volumes in children with ADHD// J. Child. Neurol.-1996. №2.- P. 112-115.

92. Barlow P. Sidani S. Metal imbalance and hyperactivity// Acta pharmacol. toxicol.- 1986.-N 7.-P. 458-462.

93. Bass N. Cerebral palsy and neurodenerative diseas// Curr. Opin. Pediatr. 1999.-№11.-P. 504-507.

94. Bierderman J. Spencer T. 1999 Attention deficit/ hyperactivity disorder ADHDJ as noradrenergis disorder// Biol. Psychiat. 1999. -№9. -P. 1234-1242.

95. Bloc A . Acetylcholine syntesis and guantal release reconctituled by transfection of mediatophore and choline aceti¡transferase// Eur-J- Neurosci. 1999.-Vol. 11(5).-P.1523-1534.

96. Bóllela M C Spark A Nutrient intake of Hea Start children: home vs school// J-Am-Coll-Nutr. -№18(2). P. 108-114.

97. Castellanos F.,Giedd J., Rapoport J. Controlled stimulant treatment of ADHD and comorbid Tourette,s syndrome// J. Of the American academy of child and ado.-1997.-Vol.36, N5. P. 589-597.

98. Conners C. Hyperkinetic children. Cop. 1986. 160 p.

99. Dreosti I.E. Magnesiun status and health.// Nutr. Rev. 1995. - Vol. 53, №9. -P. 23-27.

100. El-Yazigi A. Concentration of Al, Ag, Au, Bi, Cd, Cu, Pb, Sb and Se in CSF of patients with cerebral neoplasms// Clin. Chem.-1984. -Vol.30, N8. -P. 13581360.

101. Finkelstein Y. Low-level lead-induced neurotoxicity in children. Brain Res. Rev.27. 1998,- P.168-176.

102. Gaub M., Carlson C. Gender differentces in ADHD: a meta-analysis and critical revier// J. Of the American academy of child and ado.-1997.-Vol.36, N8.-P.1036-1042.

103. Gietema J.A. Magnesium and phosphorus letter. // Lancet, 1998, Oct. 31, p. 1476.

104. Hansen I., Christensen L., Tarp.U. Hair lead concentration in children minimal brain dysfunction//Dan. Med. Bull. 1980. - Vol.27, N6. - P. 259-262.

105. J.Oleszkewicz, Zaburzenia Koncentracji Nadpobudliwosc to uleczalne choroby cywilizacji, Warzawa, 1998, 56 p.

106. Kobayashi K., Manabe T., Takahashi T. Calcium-dependent mechanisms involved in presynaptic long-term depressi-on at the hippocampal mossy fibre-CA3 synapse //Eur-J-Neur osci. 1999 May; 11(5) p. 1633-1638.

107. Kollins S., Lane S., Shapiro S. Experimental analysis of childhood psychopathology: children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)//The psychological record.-1997.-Vol.47, N 1.-P.25-29.

108. Koudrine A. V. Trace elements and apoptosis // J. Trace Elem. Med. Biol. 1998, Jul. 12(2), p. 65-76.

109. Levin J. Revisioning attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)// Clinical social work journal.- 1997,-Vol.25, N 2. P. 197-204.

110. Lee W. Mg antagonism of Ni (2+) induced in microtubule assembly and cellular thiol homeostasis//Toxicol Appl. Pharmacol. - 1996. - Vol. 136, №1. - P. 101-111.

111. Man A. C. Structural and trace element changes in scalp hair of radiogr. // Biol Trace Elem. Res. 1998, Jul. 63(1): p. 1 1

112. Marshall R., Hynd G., Hall J. Academic underachievement in ADHD subtypes//Journal of learning disabilities.-1997.-Vol.30, N 6. P.635-641.

113. Miyake O. High urinary excretion level of citrate and magnesium in children: potential etiology the reduced incidence of pediatric urolithiasis. // Urol. Res., 1998, Vol. 26, №3, p. 209-213.

114. McConkey D. J. Calcium-actived DNA fragmentation kills immature thymocytes. Faseb J. 1989, 3,- P.284-287.

115. Nelson N. Metal ion transporters and homeostasis. EMBO J. 1999,18,-P.4361-4371.

116. Nolan E., Gadow K. Children with ADHD and tic and their classmates//J. Of the American academy of child and ado.-1997.-Vol.36, N5. P.597-608.

117. Ohkawa K., Takada K. Calpain inhibitor inhibits secretory granule maturation and secretion of GH. Neuroreport. Dec 18:1 1 (18)- 2000. P. 4007-401 1.

118. Ollendick T.H., Hersen M. Hendbook of child psychopathology. D.C.Washington, 1989, 566 p.

119. Ornitz E., Gabician P., Genricke J. Affective valence and arousal in ADHD and normal boys// J. Of the American academy of child and ado.-1997.-Vol.36, N12. P.1698-1703.

120. Osman K., Schutz A., Akesson B., Maciag A., Vahter M. Interactions between essential and toxic elements in lead exposed children in Katowice, Poland, // Clin. Biochem. 1998 Nov., 31(8): 657-665.

121. Palmeri S. Attention deficit hyperactivity disorder: sometimes a disorder, often a clinical tautology// J. Dev. Behav. Pediatr. 1996. - Vol. 17, N 4. - P. 253254.

122. Piomelli S. Management of childhood lead poisoning?//J. Pediatr. 1984. -Vol.105, N4. -P.523-532.

123. Portis M. ADHD in phisial education// Strategies.-1997.-Vol. 10, N 5. P. 16-22.

124. Reiss A.L. Brain development, gender and IQ in children. A volumetric imaging study//Brain.- 1996,-Vol. 119, №5.-P. 1763- 1774.

125. Sandstead H., Ota A. Causes of iron and zinc deficiencies and their effects on brain.//J. Nutr. -2000,-130, 347S-349S.

126. Sarkar S., Poonam J. Cadmium-induced lipid peroxidation and the antioxidant enzymes in rat tissues: role of vitamin E and selenium // Trace element and electrolyse.- 1997. Vol. 14, N 1. - P. 41-45.

127. Schmidt C., Beyersmann D. Transient peaks in zinc and metallothionein levels during differentiation of3T3Ll cells // Arch-Biochem-Biophys. 1999 Apr 1; 364(1), p. 91-8.

128. Skotnicki A.B. The Effect of Magnesium on Immune Response and Carcinogenesis, J. Nutritional Immunology, 1993 - Vol. 2. - P/ 67-79.

129. Smalley S L McGough J J. Familial clustering of symptoms and disruptive behaviors with attention- deficit disorder// J Am Acad Child Psychiatry.2000, Sep; 39 (9):P.l 135-1143.

130. Spencer T. Pharmacotherapy of attention deficit hyperactivity disorder across the life cycle //J. Am. Acac. Child Adolesc Psychiatry.- 1996. Vol. 35, №4. - P. 409-432.

131. Starobrat-Hermelin B. The effect of deficiency of selected bioelements on hyperactivity in children with certain specified mental disorders //Ann-Acad-Med-Stetin. 1998; 44, p. 297-314.

132. Starshinova S., Skalny A., Sidyk I:. 1996. Medical diagnostics based on the results of AES-ICP analysis of human hair. Abstr. Pittcon'96, 3-8 March, 1996. Chicago, p. 241.

133. Sunderman F. Zinc finger-loop domains in DNA-binding proteins. Trace Elements in Man and Animals -TF.MA-7. 1990.-p. 1.

134. Tucker K.L., Hannan M.T., Chen H., Cupples L.A., el al. Potassium, magnesium and fruit and vegetable intakes ara associated with greater bone mineral density in elderly men and women // Am-J-Clin-Nutr. 1999 Apr; 69(4), p. 727-36.

135. Villmann C. Investigation by ion channel domain transplantation of rat glutamate receptor subunits and a putative NMDA receptor subunit// Eur-J-Neurosci.- 1999,-Vol. 11, №5, -P. 1765-1778.

136. Walt R. P. Zinc deficiency in children with dyslexia. Brit. Med. J.,-1988,-196, № 6622,- p. 607-609.

137. Weinberg W.A. Attention deficit hyperactivity disorder: a disease or a symptom complex?// J. Pediatr. 1997. - Vol. 130, №1. - P.6-9.

138. Wroncka T. Genotoxicity of cadmium and nickel as dependent on etanol-induced cytochrome p-450// Trace element and electrolyte. 1997,-V14.-№ 2,-P.96-102.

139. Yilmaz A. Influience jf transition metal ions on NMR proton T1 relaxation times of serum, blood and red cells// Biol-Trace-Elem-Res.- 1999 Feb;-67 (2),-p. 187-193.

140. Zargar A.H., Shah N.A., Masoodi S.R., et al. Copper, zinc and magnesium levels in non-insulin dependent diabetes mellitus //Postgrad-Med-J. 1998 Nov; 74(877), p. 665-8.

141. Zheng W., Ren S. Manganese inhibits mitohondrial aconitase: a mechanisim of manganese neurotoxicity. Brain Res. -2001, -799, P. 334-342.