Комплексная оценка механизмов развития и коррекция геморрагических осложнений при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Бахарев Сергей Александрович

• Бахарев Сергей Александрович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Бахарев Сергей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Механизмы развития и коррекция ЭКМО-ассоциированных

геморрагических осложнений. (Обзор литературы)

1.1 ЭКМО: определение, классификация

1.1.1 ВВ-ЭКМО

1.1.2 ВА-ЭКМО

1.1.3 Гибридное ВАВ-ЭКМО

1.2 История метода

1.3 Осложнения при проведении ЭКМО

1.3.1Аппарат-зависимые осложнения при проведении ЭКМО

1.3.2 Пациент-зависимые осложнения

1.3.3 Тромботические и геморрагические осложнения

1.4 Антикоагулянтная терапия при ЭКМО

1.5 Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии при ЭКМО

1.6 Оценка системы гемостаза при ЭКМО

1.7 Коррекция ЭКМО - ассоциированных геморрагических осложнений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика пациентов и дизайн исследования

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Клинический метод оценки состояния пациента

2.2.2. Инструментальные методы

2.2.3. Методы лабораторной диагностики

2.4. Методы интенсивной терапии

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение: характеристика пациентов, структура ЭКМО-ассоциированных геморрагических 61 осложнений, исходы

ГЛАВА 4. Результаты исследования и их обсуждение:

гемостазиологический статус при проведении ЭКМО

4.1. Алгоритм оценки системы гемостаза и управления системой гемостаза для профилактики развития и коррекции ЭКМО-

ассоциированных геморрагических осложнений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) представляет собой методику, используемую в практике интенсивной терапии для протезирования газообменной функции легких и/или насосной функции сердца у пациентов с дыхательной и/или сердечной дисфункцией, когда другие методики их лечения и коррекции неэффективны [4]. Перфузия крови в искусственном экстракорпоральном контуре приводит к тромбообразованию, что предполагает достижение и поддержание терапевтической гипокоагуляции. Облигатное использование антикоагулянтных препаратов повышает риск развития геморрагических осложнений, в том числе и жизненно угрожающих кровотечений и кровоизлияний [5]. У тяжелого реанимационного пациента еще до начала ЭКМО часто развиваются различные варианты нарушений гемостаза, которые усугубляются во время проведения ЭКМО, поэтому профилактика и коррекция ЭКМО-ассоциированных нарушений гемостаза является актуальной и трудной задачей. Эффективность управления системой гемостаза часто определяет исход заболевания при проведении ЭКМО [6].

Рутинные лабораторные клоттинговые исследования системы гемостаза, как правило, позволяют оценить только отдельные составляющие системы гемостаза, что затрудняет оценку процесса коагуляции в целом [7]. Глобальные вискоэластические методы оценки системы гемостаза - тромбоэластография (ТЭГ) и ротационная тромбоэластометрия (РОТЭМ), имеют достоверные преимущества по сравнению с клоттинговыми гемостазиологическими тестами [8]. ТЭГ и РОТЭМ оценивают количественные и качественные изменения сгустка цельной крови, оценивая фазы его образования, ретракции и лизиса. Анализ данных ТЭГ и РОТЭМ позволяет точнее определить механизм нарушений гемостаза и подобрать целенаправленную терапию [9]. Использование данных ТЭГ и РОТЭМ для управления системой гемостаза у пациентов, находящихся в критическом состоянии, позволили улучшить исход при политравме, массивном акушерском

кровотечении, интраоперационном кровотечении, а также при многих других реанимационных ситуациях, связанных с жизнеугрожающими геморрагическими осложнениями.

В настоящее время в литературе почти нет исследований, посвященных использованию параметров РОТЭМ для определения механизмов развития ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений и их коррекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка механизмов развития и коррекция геморрагических осложнений при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации»

Цель работы

Создать алгоритм оценки системы гемостаза и управления системой гемостаза для профилактики развития и коррекции ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

Задачи

1. Выявить спектр типичных ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

2. Выявить клоттинговые гемостазиологические параметры, на основании которых можно достоверно прогнозировать развитие ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

3. Выявить параметры РОТЭМ, на основании которых можно достоверно прогнозировать развитие ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

4. Определить вероятные механизмы развития ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

5. Определить направления дифференцированного подхода к использованию прогностически достоверных гемостазиологических параметров при проведении профилактики развития и коррекции ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

Научная новизна исследования

В первые в мировой литературе определены клоттинговые гемостазиологические параметры и показатели РОТЭМ, на основании которых можно достоверно прогнозировать развитие ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений. В первые в отечественной литературе определены механизмы развития ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений. Впервые в мировой и отечественной литературе создан алгоритм дифференцированного подхода к использованию прогностически достоверных гемостезиологических клоттинговых параметров и данных РОТЭМ при проведении профилактики развития и коррекции ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость заключается в выявлении патофизиологических механизмов развития ЭКМО - ассоциированных геморрагических осложнений. Практическая значимость проведенного исследования состоит в создании алгоритма профилактики, диагностики и коррекции ЭКМО - ассоциированных геморрагических осложнений

Методология и методы исследования

Методологической и теоретической основой диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных исследований в области реаниматологии. При проведении исследования и изложения материала были применены общенаучные подходы. При изучении методов диагностики и оценки механизмов развития и коррекции геморрагических осложнений у пациентов на ЭКМО применялись системно - структурные, описательные, статистические методы. Применение указанных методов, а также анализ клинического и статистического материала обеспечили объективность полученных результатов и выводов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Типичным ЭКМО-ассоциированным геморрагическим осложнением стоит считать изолированное кровотечение из верхних дыхательных путей.

2. На основании клоттинговых гемостазиологических параметров и показателей РОТЭМ, можно достоверно прогнозировать развитие ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений

3. Дисфункция плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза при проведении ЭКМО являются вероятными механизмами ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений

4. Показатели MCFex-MCFfib и МСЕех-МСЕйЬ возможно использовать в оценке тромбоцитарного звена системы гемостаза при проведении ЭКМО.

5. При проведении интенсивной терапии, направленной на коррекцию системы гемостаза необходимо ориентироваться, прежде всего, на значения МНО, MCFin, CFTex, разниц МСЕех-МСЕГЛ и MCFex-MCFfib.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные в результате проведенного исследования протоколы и алгоритмы диагностики, профилактики развития и коррекции ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений успешно внедрены в рутинную клиническую практику ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России и ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, включая 18 рисунков и 14 таблиц и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, алгоритма и библиографического указателя, включающего 205 источников, из них 10 - отечественных и 195 - зарубежных авторов. Диссертационная работа основана на анализе результатов лечения 27 пациентов, которым проводилось ЭКМО. Во время проведения исследования все пациенты

находились в ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И. Бурназяна ФМБА России (генеральный директор, член-корреспондент РАН, профессор Самойлов А.С.)

Апробация работы

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры анестезиологии - реаниматологии и интенсивной терапии и Ученого совета ФГБУ ГНЦ ФМБЦ А.И. Бурназяна ФМБА России 26.06.2020 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ в виде статей в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад соискателя

Под руководством заведующего кафедрой анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России д.м.н. Попугаева К.А. соискатель разработал дизайн исследования, самостоятельно осуществил набор клинического материала. Автор лично выполнил работу по систематизации и статистической обработке полученных данных, проанализировал и интерпретировал полученные результаты, а также подготовил материалы к публикациям. Полученные данные автор представил в виде рисунков и таблиц. На основании полученных результатов исследования были сформулированы выводы и даны практические рекомендации.

Специальность, которой соответствует диссертация

Диссертационная работа на тему «Комплексная оценка механизмов развития и коррекция геморрагических осложнений при проведении экстракорпоральной

мембранной оксигенации» соответствует специальности 14.01.20 «Анестезиология и реаниматология».

ГЛАВА 1.

Механизмы развития и коррекция ЭКМО-ассоциированных геморрагических осложнений. Обзор литературы.

1.1. ЭКМО: определение, классификация

ЭКМО представляет собой методику искусственного кровообращения и экстракорпорального газообмена - оксигенации и элиминации углекислоты [11]. Аппарат ЭКМО является аппаратом искусственного кровообращения и состоит из ротаметра, в котором происходит смешивание воздуха и кислорода, оксигенатора, в котором происходит оксигенация крови и элиминация из нее углекислоты, и помпы, или насоса, который способен обеспечить поток крови в объеме до 7 л/мин [12]. Конструктивным отличием аппарата ЭКМО от интраоперационного аппарата искусственного кровообращения, рутинно используемого при проведении операций с остановкой сердца, является отсутствие у аппарата ЭКМО кардиотомного резервуара [13]. Поскольку одна из функций кардиотомного резервуара заключается в улавливании воздуха из экстракорпорального контура, то отсутствие этого устройства в аппарате ЭКМО делает его крайне уязвимым к воздушной эмболии. Воздушная эмболия даже небольшого объема приводит к прекращению работы аппарата ЭКМО, и может стать непосредственной причиной летального исхода [14].

В зависимости от необходимости коррекции острой дыхательной или сердечной дисфункции существуют следующие варианты подключения пациента к аппарату ЭКМО [1]:

1. вено-венозная ЭКМО (ВВ-ЭКМО);

2. вено-артериальная ЭКМО (ВА-ЭКМО);

3. гибридное вено-артериально-венозное ЭКМО (ВАВ-ЭКМО).

ВВ-ЭКМО протезирует газообменную функцию легких, ВА-ЭКМО -насосную и газообменную функцию сердца, ВАВ-ЭКМО одновременно замещает и газообменную функцию легких, и насосную функцию сердца [15].

1.1.1 ВВ-ЭКМО Показания к проведению ВВ-ЭКМО

1. Гипоксемия:

• ЭКМО возможна при риске летального исхода >50% (р/Я (респираторный индекс раО2М02) < 150 при FiO2 > 90%, шкала Мюррей (Таб. 1.1) 2-3 балла)

• ЭКМО необходима при риске летального исхода >80% (р/Я < 100 при FiO2 > 90%, рН < 7.2, шкала Мюррей 3-4 балла в течение 6 часов, не смотря на проведение оптимальной интенсивной терапии)

2. Гиперкапния:

• раС02 >50 мм.рт.ст. при давлении плато (РрМ) >30 см Н2О

3. Повреждения трахеи, бронхов:

• не герметичность трахеобронхиального дерева с невозможностью достижения адекватного газообмена ни при самостоятельном дыхании, ни на фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

4. Обструкция дыхательных путей, сохраняющаяся не смотря на проводимую терапию

5. Необходимость ИВЛ у реципиента легких, находящегося в листе ожидания

Таблица 1.1. Шкала Мюррея

Показатель Значение Баллы

Нет 0

1 квадрант 1

Альвеолярная консолидация 2 квадранта 2

3 квадранта 3

4 квадранта 4

>300 0

225-299 1

Респираторный индекс, Ра02М02 175-224 2

100-174 3

<100 4

<5 0

6-8 1

ПДКВ, см Н20 9-11 2

12-14 3

>15 4

>80 0

60-79 1

Комплайнс, мл/см Н20 40-59 2

20-39 3

<19 4

Абсолютных противопоказаний к ВВ-ЭКМО нет. Следует подчеркнуть, что возраст не является противопоказанием для ЭКМО.

Относительные противопоказания к проведению ВВ-ЭКМО [1;205]:

• Невозможность канюляции сосудов

• Отсутствие возможности обеспечения клиники препаратами крови

• Проведение ИВЛ с агрессивными параметрами - FiO2 >90%, положительное давление конца выдоха - (ПДКВ) >10 - в течение 7 и более суток

• Тяжелая, неконтролируемая коагулопатия, проявляющаяся продолжающимся кровотечением

• Фармакологическая иммунносупрессия со снижением нейтрофилов ниже 0,4 109/л

• Интракраниальное кровоизлияние, приводящее к угнетению сознания до коматозного

• Некурабельное состояние вследствие смерти мозга или терминальной стадии хронического неизлечимого заболевания

Следует отметить, что при последних 5 клинических ситуациях проведение ВВ-ЭКМО не улучшает исходы заболевания [16]. ЭКМО является методом интенсивной терапии, которое само по себе может привести к развитию целого ряда осложнений, в том числе и потенциально жизнеугрожающих, что будет подробно обсуждено ниже. По этой причине при принятии решения о начале проведения ВВ-ЭКМО всегда оценивается баланс между риском и пользой. Чем тяжелее состояние пациента, тем труднее ответить на вопрос о том, насколько ЭКМО окажется полезной, рискованной или опасной в данной конкретной клинической ситуации.

Пациента можно подключить к ВВ-ЭКМО при помощи двух однопросветных канюль или одной двупросветной канюли. В первом случае забор неоксигенированной крови осуществляется из нижней полой вены через канюлю размером 21 - 27 Fr устанавливаемую через бедренную вену. После прохождения крови через оксигенатор оксигенированная и декарбоксилированная кровь возвращается в правое предсердие по канюле размером 19 - 21 Fr, установленную через верхнюю яремную вену [17]. Учитывая анатомические особенности строения венозной системы, доступом выбора для установки возвратной канюли является правая внутренняя яремная вена [18]. Это классический вариант расположения заборной и возвратной канюли, который исторически доминировал в Европе. Тогда как на заре становления методики ЭКМО в Северной Америке, в 70-е - 80-е годы прошлого столетия, предпочтительным считалось установка заборной канюли в

верхнюю полую вену через правую внутреннюю яремную вену, а возвратной канюли, соответственно, - в нижнюю полую вену через бедренную [19]. Был проведен ряд исследований, которые сравнивали эффективность и безопасность этих двух типов подключения [20]. Первые исследования показали большую эффективность «североамериканской модели» модели [21]. Она позволяла производить больший забор крови и при этом снизить риск повреждения клеток крови и уменьшить, так называемое, давление сдвига - shear stress - явление, при котором пространственная структура белковых молекул повреждается в местах контура аппарата ЭКМО, где происходит резкое уменьшение диаметра просвета, а также в местах соприкосновения крови с насосом [22]. Однако позднее от «североамериканской модели» подключения пациента к ВВ-ЭКМО отказались, поскольку не было получено воспроизведения результатов первых работ, более того более поздние исследования доказали, что при отсутствии у пациента гиповолемии, «классическая» модель подключения не повышает риск повреждения клеток крови и не приводит к увеличению давления сдвига [23]. «Североамериканская модель» менее безопасна за счет того, что в верхнюю полую вену и правое предсердие устанавливается канюля большего диаметра, чем при «классической модели» ВВ-ЭКМО [24]. Вместе с этим, следует иметь в виду, что в ряде ситуаций, например, тяжелого синдрома капиллярной утечки или при других состояниях, проявляющихся гиповолемией, которую трудно или невозможно корригировать оперативно, «североамериканскую модель» ВВ-ЭКМО можно использовать для улучшения забора крови в условиях гиповолемии. Вне зависимости от того, какая модель подключения использована, канюли должны располагаться на таком расстоянии, чтобы не развивалось феномена рециркуляции, проявляющийся забором оксигенированной и декарбоксилированной крови [25]. Этот феномен является результатом слишком близкого расположения дистальных концов заборной и возвратной канюль, а проявляется он сохраняющимися нарушениями оксигенации, не смотря на нормальный минутный объем экстракорпорального кровообращения [26]. Подтягивание, как правило, заборной канюли, находящейся в нижней полой вены, так, чтобы расстояние между

канюлями составило, как минимум 20 см, позволяет быстро справиться с ситуацией и наладить адекватную оксигенацию и элиминацию углекислоты [27]. Следует подчеркнуть важность управляемого и постепенного снижения углекислоты, поскольку быстрое ее снижение приводит к значимой вазоконстрикции церебральных артерий и, соответственно, к ишемическому повреждению мозга с последующей возможной геморрагической трансформацией [28].

Двухпросветная бикавальная канюля устанавливается через правую внутреннюю яремную, верхнюю полую вену в правое предсердие и нижнюю полую вену. Канюля позиционируется таким образом, чтобы дистальный конец канюли был обращен в нижнюю полую вену. Забор крови производится как из нижней полой вены через дистальное отверстие, так и из верхней полой вены через дополнительное отверстие канюли, позиционированное над правым предсердием. Возврат крови производится через боковое отверстие, направленное в полость правого предсердия [29]. Канюляция должна всегда проводиться под ультразвуковым контролем. При установке двупросветной канюли в принципе отсутствует вероятность правильного позиционирования канюли без ультразвуковой навигации. Поскольку при использовании двухпросветной канюли отсутствует необходимость канюляции бедренной вены, то существенно повышается мобильность пациента. Это важно для всех групп пациентов, нуждающихся в ВВ-ЭКМО, однако, для пациентов, ожидающих трансплантацию легких, способность передвигаться и дышать самостоятельно во время проведения ВВ-ЭКМО является принципиальным [30]. Отсутствие необходимости канюляции второго сосуда снижает риск развития ятрогенных осложнений. С другой стороны, во внутреннюю яремную вену, правое предсердие и полые вены устанавливают канюлю достаточно большого размера, который превышает диаметр однопросветной канюли [31]. Кроме этого, правильное позиционирование двухпросветной канюли требует специального технического навыка [32]. В настоящее время, к сожалению, двухпросветная канюля не зарегистрирована в России, поэтому в представленной работе были использованы исключительно однопросветные канюли для подключения пациента к ВВ-ЭКМО.

16

1.1.2 ВА-ЭКМО Показания к периферической ВА-ЭКМО:

• Кардиогенный шок, резистентный к консервативной терапии, со снижением сердечного индекса ниже 1.8 - 2.2 л/мин/м2 с признаками органной дисфункции

• Остановка сердца, рефрактерная к проводимой в течение 10 - 15 минут традиционной сердечно-легочной реанимации

Относительные противопоказания к периферической ВА-ЭКМО

• Недостаточность аортального клапана Ш-1У степени

• Расслоение аорты

• Клинические ситуации, при которых прогнозируется отсутствие восстановления сократимости миокарда и невозможность трансплантации сердца или имплантации устройств для длительной механической поддержки левого желудочка

• Невозможность канюляции сосудов

• Отсутствие возможности обеспечения клиники препаратами крови

• Проведение ИВЛ с агрессивными параметрами - FiO2 >90%, ПДКВ >10 - в течение 7 и более суток

• Тяжелая, неконтролируемая коагулопатия, проявляющаяся продолжающимся кровотечением

• Фармакологическая иммунносупрессия со снижением нейтрофилов ниже

10 9 /л

• Интракраниальное кровоизлияние, приводящее к угнетению сознания до коматозного,

В зависимости от типа сосудов, которые используют для канюляции при подключении пациента к ВА-ЭКМО, выделяют следующие варианты [33]:

1. центральное ВА-ЭКМО;

2. периферическое ВА-ЭКМО

Для подключения пациента к центральному ВА-ЭКМО канюлируют восходящий отдел аорты и правое предсердие. Центральное ВА-ЭКМО, как правило, используют после операций с применением остановки сердца и искусственного кровообращения, когда по тем или иным причинам его не удается или невозможно прекратить непосредственно после завершения операции [34]. Для подключения пациента к периферическому ВА-ЭКМО используют, как правило, бедренную вену и бедренную артерию. Через канюлю бедренной вены происходит забор неоксигенированной крови из нижней полой вены, а через канюлю бедренной артерии - возврат оксигенированной крови ретроградно в брюшной отдел аорты [35]. Заборная канюля имеет, как правило, диаметр 21 - 25 Fr, возвратная - 15 - 21 Fr [36].

Каждый из способов подключения обладает своими достоинствами и недостатками. Центральное ВА-ЭКМО существенно более физиологично по сравнению периферическим ВА-ЭКМО, но, вместе с тем, и гораздо более инвазивно. Поскольку в представленную диссертационную работу вошли пациенты с исключительно периферическим ВА-ЭКМО, то в обзоре литературы не будет обсуждаться вопросы центрального ВА-ЭКМО, а читателю можно рекомендовать обратиться к обзорам, специально посвященным этой проблеме [37].

В практике интенсивной терапии, как правило, используют периферическое ВА-ЭКМО. Следует обратить внимание на несколько важных патофизиологических особенностей периферического ВА-ЭКМО. Во-первых, ВА-ЭКМО позволяет адекватно разгрузить правый желудочек, но этот тип ЭКМО не только не снижает постнагрузку левого желудочка, но, наоборот, может ее увеличить за счет ретроградного артериального кровотока. Именно по этой причине периферическое ВА-ЭКМО противопоказано при тяжелой недостаточности аортального и иногда митрального клапана. При тяжелой дисфункции левого желудочка для снижения его постнагрузки может потребоваться применение дополнительных механических устройств, например,

насоса по типу Impelía или аортального баллонного контрпульсатора, а для снижения давления в левых полостях сердца - септостомия [38].

Во-вторых, кровоток, создаваемый аппаратом ЭКМО, по определению, является ламинарным [39]. Чем тяжелее миокардиальная дисфункция, тем больше снижается сократительная способность левого желудочка [40]. При этом происходит утрата физиологичного пульсативного кровотока, который становится ламинарным. Это является причиной нарушения ауторегуляции органного кровотока [41]. В той или иной мере страдают все органы, однако, наибольшее патологическое влияние испытывает головной мозг, как орган, для кровоснабжения которого механизмы ауторегуляции имеют наибольшее значение [42]. Считается, что именно утрата пульсативности мозгового кровотока и, соответственно, его ауторегуляции является причиной развитии внутримозговых кровоизлияний при проведении ва-ЭКМО [43].

В-третьих, периферическое ВА-ЭКМО создает условия, при котором происходит конфликт потоков крови - ретроградного артериального потока, создаваемого аппаратом ЭКМО и антеградного артериального потока, создаваемого левым желудочком пациента. При развитии у пациента с периферическим ВА-ЭКМО гипоксемии вследствие РДС или других причин происходит формирование синдрома Арлекина [44]. Суть этого синдрома заключается в том, что при нарушении оксигенирующей функции легких в левое предсердие, а затем в дугу аорты поступает недостаточно оксигенированная кровь, тогда как оксигенированная кровь поступает ретроградно. Смешивание потоков крови может происходить на различных уровнях, начиная от восходящей части аорты при выраженной миокардиальной дисфункции, до нисходящей части аорты при умеренном нарушении сократительной функции левого желудочка [45]. В зависимости от того, где происходит смешивание потоков крови, гипоксемичная кровь будет поступать в коронарные сосуды, плечеголовной ствол или левую общую сонную артерию. Органы, получающие кровь из аорты на уровне ее грудного и брюшного отдела будут всегда получать хорошо оксигенированную кровь из экстракорпорального контура [46]. Таким образом, при синдроме

Арлекина будет, как правило, страдать оксигенация сердца, правого полушария мозга, правой руки, реже - левого полушария мозга и левой руки. Синдром Арлекина существенно утяжеляет состояние пациента и ухудшает исход заболевания [47]. В такой клинической ситуации может понадобиться гибридное ЭКМО, при котором устанавливается дополнительная канюля в систему верхней полой вены обычно через правую внутреннюю яремную вену. Это позволяет доставлять экстракорпорально оксигенированную кровь в легочную артерию и затем в левые отделы сердца и дугу аорты [48]

1.1.3 Гибридное ВАВ-ЭКМО

Показания к периферической ВАВ-ЭКМО:

• Сочетание острой дыхательной и острой сердечной дисфункции, рефрактерной к консервативной терапии

• Синдром Арлекина

Относительные противопоказания к периферической ВА-ЭКМО

• Недостаточность аортального клапана Ш-1У степени

• Расслоение аорты

• Клинические ситуации, при которых прогнозируется отсутствие восстановления сократимости миокарда и невозможность трансплантации сердца или имплантации устройств для длительной механической поддержки левого желудочка

• Невозможность канюляции сосудов

• Отсутствие возможности обеспечения клиники препаратами крови

• Проведение ИВЛ с агрессивными параметрами - FiO2 >90%, ПДКВ >10 - в течение 7 и более суток

• Тяжелая, неконтролируюмая коагулопатия, проявляющаяся продолжающимся кровотечением

• Фармакологическая иммунносупрессия со снижением нейтрофилов ниже 109/л

• Интракраниальное кровоизлияние, приводящее к угнетению сознания до коматозного

• Некурабельное состояние вследствие смерти мозга или терминальной стадии хронического неизлечимого заболевания

Суть канюляции сосудов при ВАВ-ЭКМО представляет собой комбинацию ВВ- и ВА-ЭКМО. Для успешного проведения гибридного ЭКМО особенно важное значение приобретает волемический статус пациента, поскольку забор крови будет осуществляться через одну канюлю, установленную в нижнюю полую вену, а экстракорпоральный минутный объем кровообращения будет распределяться между венозной и артериальной системой. По этой причине может потребоваться больший объем экстракорпорального минутного кровообращения, что приводит к увеличению давления забора крови, повышению, так называемого, давления сдвига и повышению риска повреждения форменных элементов крови и пространственной структуры белковых молекул [49].

1.2 История метода

Впервые в мире Брюхоненко С.С. в эксперименте на лабораторной собаке апробировал аппарат ЭКМО «Аутоинжектор» в 1929 году. Это великое событие стало моментом рождения методики ЭКМО в мире. Первое успешное ЭКМО в практике интенсивной терапии было проведено у пострадавшего с политравмой. Клиническое наблюдение, в котором ЭКМО продолжалось в течение 75 часов, опубликовал Donald Hill с соавторами в 1972, описывая 24-летнего пациента [50]. Пациент выжил, не смотря на использование несовершенных пузырьковых оксигенаторов, которые приводили к большому числу различных осложнений [51]. Создание полупроницаемой мембраны между воздухом и кровью была ключевым событием, которое позволило безопасно проводить более длительные периоды

поддержки [51]. Несколько лет спустя Роберт Бартлетт сообщила о первом ребенке, которому было успешно проведено длительное ЭКМО [193].

Первое многоцентровое исследование в США было проведено в 1979 году [52]. Результаты были очень разочаровывающими с большим количеством смертельных исходов (90%) и отсутствием различий с контрольной группой. В результате методика ЭКМО почти перестала выходить за пределы кардиохирургической и трансплантологической операционной. Ситуация изменилась стремительно на фоне пандемии вирусной пневмонии H1N1 2009 года, когда частота использования методики ЭКМО во всем мире возросла в геометрической прогрессии. Во многом такому распространению методики ЭКМО способствовали жизненная необходимость и востребованность этой методики, с одной стороны, и технический прогресс, с другой стороны. К этому времени был создан оксигенатор с полупроницаемой мембраной, центробежный насос, существенно улучшили биосовместимость контура. Используемые в конструкции аппарата детали стали компактнее и легче, что позволило создать мобильный аппарат ЭКМО. Это еще больше расширило границы применения методики ЭКМО [54]. Пик использования респираторного ВВ-ЭКМО пришелся на 2009 - 2015 годы. Накопленный опыт реализовался двумя большими исследованиями - CESAR и EOLIA, продемонстрировавшие преимущества ЭКМО при лечении пациента с тяжелым РДС [194]. Начиная с 2015 года у пациентов с кардиогенным шоком различного генеза и при остановке сердечной деятельности стала существенно увеличиваться частота использования ВА-ЭКМО во всем мире, достигнув своего пика в 2017 - 2019 годах [195]. В настоящее время ЭКМО-программы существуют почти во всех крупных университетских клиниках. Считается, что результаты лечения существенно повышаются, если в клинике в течение года проводят 30 и более процедур ЭКМО [196].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бахарев Сергей Александрович, 2021 год

Список литературы

1. Корнелюк, Р. А. Экстракорпоральная мембранная оксигенация в интенсивной терапии критических состояниях / Р. А. Корнелюк, Д. Л. Шукевич // Медицина в Кузбассе. - 2016. - T. 15, № 4.

2. Бокерия, Л. А. Махалин, применение экстракорпоральной мембранной оксигенации у взрослых в кардиохирургической клинике при развитии сердечной или дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде / Л. А. Бокерия, М. В. Шаталов // Клиническая и экспериментальная хирургия. - 2017. -№ 1. - С. 45-53.

3. Шелухин, Д. А. Экстракорпоральная мембранная оксигенация у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью и первый опыт ее применения во время авиационной медицинской эвакуации в России / Д. А. Шелухин, А. И. Павлов, А. Л. Ершов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2015. - № 3.

4. Галстян, Г. М. Нужны ли в России препараты фибриногена? / Г. М. Галстян, А. Л. Берковский, В. В. Журавлев // Анестезиология и реаниматология. -2014. - С. 49-59.

5. Галстян, Г. М. Нарушения гемостаза, обусловленные дефицитом витамин к-зависимых факторов свертывания крови - патогенез, способы коррекции и рекомендации по лечению / Г. М. Галстян // Гематология и трансфузиология. - 2012. - С. 7-21.

6. Назаренко, Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. - М. : Медицина, 2006. - 544 с.

7. Счастливцев, И. В. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория / И. В. Счастливцев, К. В. Лобастов, С. Н. Цаплин, Д. С. Мкртычев // Медицинский совет. - 2019. - № 16. - С. 72-77.

8. Гриневич, Т. Н. Ротационная тромбоэластометрия (ROTEM) / Т. Н. Гриневич, А. В. Наумов, С. В. Лелевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. - С. 7-9.

9. Шутова, О. М. Лабораторные методы диагностики нарушений в системе коагуляционного гемостаза (обзор литературы)/ О. М. Шутова, Е. Л. Алексахина, И. К. Томилова // Материалы III Всероссийской образовательно-научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием XIII областного фестиваля «Молодые ученые - развитию Ивановской области». -2017. - С. 49-52.

10. Курсов, С. В. Динамика внутрибрюшного давления у больных с абдоминальным сепсисом / С. В. Курсов // Журнал им. Н.И. Пирогова Хирургия. -2013. - № 8. - С. 32-35.

11. Morley, D. Rewarming for accidental hypothermia in an urban medical center using extracorporeal membrane oxygenation / D. Morley, K. Yamane, R. O'Malley [et al.] // Am. J. Case Rep. - 2013. - Vol. 1. - P. 6-9. - DOI 10.12659/AJCR.883728.

12. Malgon, I. Extracorporeal membrane oxygenation as an alternative to ventilation / I. Malgon, D. Greenhalgh // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2013. - Vol. 26. -P. 47-52. - DOI 10.1097/AC0.0b013e32835bf1be.

13. Ko, W. J. Extracorporeal membrane oxygenation support for adult postcardiotomy cardiogenic shock / W. J. Ko, C. Y. Lin, R. J. Chen [et al] // Ann. Thorac. Surg. - 2002. - N 73. - P. 538-545.

14. Noah, M. A. Referral to an extracorporeal membrane oxygenation center and mortality among patients with severe 2009 influenza A(H1N1) / M. A. Noah, G. J. Peek, S. J. Finney [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2011. - N 306. -P. 1659-1668. - DOI 10.1001/jama.2011.1471.

15. Muller, T. Extracorporeal pulmonary support in severe pulmonary failure in adults / T. Muller, T. Bein, A. Philipp // Deutsches Arzteblatt International. - 2013. -N 110 (10). - P. 159-166. - DOI 10.3238/arztebl.2013.0159.

16. Schmidt, M. Mechanical ventilation management during extracorporeal membrane oxygenation for acute respiratory distress syndrome: a retrospective international multicenter study / M. Schmidt, C. Stewart, M. Bailey [et al.] // Crit. Care Med. - 2015. - N 43 (3). - P. 654-664. - DOI 10.1097/CCM.0000000000000753.

17. Thiagarajan, R. R. Международный отчет реестра организаций по поддержке экстракорпорального жизнеобеспечения / R. R. Thiagarajan, R. P. Barbaro, P. T. Rycus [et al.] // ASAIO J. - 2017. - N 63 (1). - P. 60-67.

18. Broman, L. M. Introducing the Loop for Circuit Access during Extracorporeal Membrane Oxygenation: Feasibility and Safety / L. M. Broman, C. Eriksson, B. Frenckner // J. Extra Corp. Technol. - 2019, Sep. - N 51 (3). - P. 175-178.

19. Terry, B. A Description of a Prototype Miniature Extracorporeal Membrane Oxygenation Circuit Using Current Technologies in a Sheep / B. Terry, G. Gunst, R. Melchior // Model J. Extra Corpor. Technol. - 2005, Sep. - N 37 (3). - P. 315-317.

20. Hultquist, K. ELSO Equipment survey / K. Hultquist // ECMO: PumpTalk. - 1994. - N 6. - P. 14-16.

21. Shanley, C. J. Prolonged extracorporeal circulation without heparin. Evaluation of the Medtronic Minimax oxygenator / C. J. Shanley, K. A. Hultquist, D. M. Rosenberg [et al.] // ASAIO J. - 1992. - N 38. - P. 311-316. - DOI 10.1097/ 00002480199207000-00044.

22. Allison, P. Devices and monitoring during ECMO: Survey results / P. Allison, M. Kurusz, D. Graves, J. Zswischenberger // Perfusion. - 1990. - N 5. -P. 193-201. - DOI 10.1177/026765919000500305.

23. Oliver, W. C. Anticoagulation and coagulation management for ECMO / W. C. Oliver // Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2009. - N 13. - P. 154-175. - DOI 10.1177/1089253209347384.

24. Marasco, S. F. Review of ECMO (extra corporeal membrane oxygenation) support in critically ill adult patients / S. F. Marasco, G. Lukas, M. McDonald [et al.] // Heart Lung. Circ. - 2008. - N 17. - P. 41-47. - DOI 10.1016/j.hlc.2008.08.009.

25. Esper, S. A. Adult extracorporeal membrane oxygenation: an international survey of transfusion and anticoagulation techniques [et al.] / S. A. Esper, I. J. Welsby, K. J. Subramaniam // Vox Sanguinis. - 2017 Jul. - N 112 (5). - P. 443-452. -DOI 10.1111/vox.12514.

26. Spriezia, L. Perioperative coagulation assessment of patients undergoing major elective orthopedic surgery / L. Spriezia, F. Vasques, A. Behr // Internal and

Emergency Medicine. - 2016. - N 11 (6). - P. 793-801. - DOI 10.1007/s11739-016-1414-x.

27. Karagiannidis, C. Extracorporeal membrane oxygenation: evolution of epidemiology and mortality / C. Karagiannidis, D. Brodie, S. Strassmann [et al.] // Intensive Care Med. - 2016. - N 42. - P. 889-896. - DOI 10.1007/s00134-016-4273-z.

28. Cavayas, Y. A. The Early Change in PaCO2 After Extracorporeal Membrane Oxygenation Initiation is Associated with Neurological Complications / Y. A. Cavayas, L. Munshi, L. Del Sorbo, E. Fan // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2020 Jun. -N 201 (12). - P. 1525-1535. - DOI 10.1164/rccm.202001-00230C.

29. Menegazzi, J. J. Feasibility of initiating extracorporeal life support during mechanical chest compression CPR: a porcine pilot study / J. J. Menegazzi, D. D. Salcido, G. J. Housler, E. S. Logue // Resuscitation. - 2012 Jan. -N 83(1). - P. 130-133. - DOI 10.1016/j.resuscitation.2011.07.030. - Epub 2011 Aug 9.

30. Menegazzi, J. J. Feasibility of initiating extracorporeal life support during mechanical chest compression CPR: a porcine pilot study / J. J. Menegazzi, D. D. Salcido, G. J. Housler, E. S. // Logue. - 2012, Jan. - N 83 (1). - P. 130-133. - DOI 10.1016/j.resuscitation.2011.07.030. - Epub 2011 Aug 9.

31. Peek, G. J. Efficacy and economic assessment of conventional ventilatory support versus extracorporeal membrane oxygenation for severe adult respiratory failure (CESAR): a multicentre randomised controlled trial / G. J. Peek, M. Mugford, R. Tiruvoipati [et al.] // Lancet. - 2009. - N 374. - P. 1351-1363. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)61069-2.

32. Bednarczyk, J. M. Resuscitative extracorporeal membrane oxygenation for in hospital cardiac arrest: a Canadian observational experience / J. M. Bednarczyk, C. W. White, R. A. Ducas [et al.] // Resuscitation. - 2014. - N 85 (12). - P. 1713-1719. - DOI 10.1016/J.RESUSCITATION.2014.09.026.

33. Chen, Y. S. Cardiopulmonary resuscitation with assisted extracorporeal lifesupport versus conventional cardiopulmonary resuscitation in adults with in-hospital cardiac arrest: an observational study and propensity analysis / Y. S. Chen, J. W. Lin,

H. Y. Yu [et al.] // Lancet. - 2008. - N 372 (9638). - P. 554-561. - DOI 10.1016/S0140-6736(08)60958-7.

34. Shin, T. G. Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in patients with inhospital cardiac arrest: a comparison with conventional cardiopulmonary resuscitation / T. G. Shin, J. H. Choi, M. S. Sim [et al.] // Crit. Care Med. - 2011. - N 39 (1). - P. 1-7. - DOI 10.1097/CCM.0b013e3181feb339.

35. Brogan, T. V. Extracorporeal life support: the ELSO red book / T. V. Brogan, L. Lequier, R. Lorusso [et al.]. - 5th edition. - Ann Arbor, MI. USA : Extracorporeal Life Support Organization, 2017. - 831 p. - ISBN 978-0-9656756-5-9.

36. Belliato, M. An experimental model of veno-venous arterial extracorporeal membrane oxygenation / M. Belliato, M. Caneva, A. Aina // The International Journal of Artificial Organs. - 2019, Nov 6. - N 43 (4). - P. 268-276. - DOI 10.1177/0391398819882024.

37. Chimot, L. Avalon bicaval dual-lumen cannula for veno-venous extracorporeal membrane oxygenation: survey of cannula use in France / L. Chimot, S. Marque, A. Gros [et al.] // ASAIO J. - 2013. - N 59. - P. 157-161. - DOI 10.1097/ MAT.0b013e31827db6f3.

38. Ouweneel, D. M. Real-life use of left ventricular circulatory support with Impella in cardiogenic shock after acute myocardial infarction: 12 years AMCexperience / D. M. Ouweneel, J. de Brabander, M. Karami [et al.] // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2019, Jun. - N 8 (4). - P. 338-349. - DOI 10.1177/ 2048872618805486.

39. Bermudez, C. A. Initial experience with single cannulation for venovenous extracorporeal oxygenation in adults / C. A. Bermudez, R. V. Rocha, P. L. Sappington // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - N 90. - P. 991-995. - DOI 10.1016/ j.athoracsur.2010.06.017.

40. Fernandes, P. A 24-hour perioperative case study on argatroban use for left ventricle assist device insertion during cardiopulmonary bypass and veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation / P. Fernandes, M. O'Neil, S. Del Valle [et al.] // Perfusion. - 2019 May. - N 34 (4). - P. 337-344. - DOI 10.1177/0267659118813043.

41. Gu, K. Hemodynamic Differences Between Central ECMO and Peripheral ECMO: A Primary CFD Study / K. Gu, Z. Ya, G. Bin // Med. Sci. Monit. - 2016. - N 22. - P. 717-726. - DOI 10.12659/MSM.895831.

42. Hill, J. D. Prolonged extracorporal oxygenation of acute posttraumatic respiratory failure(shock-lung syndrome) / J. D. Hill, T. G. O'Brien, J. J. Murray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1972. - N 286. - P. 629-634. - DOI 10.1056/ NEJM197203232861204.

43. Mancio, S. J. Extracorporeal membrane oxygenation as bridge-to-decision in acute heart failure due to systemic light-chain amyloidosis / J. S. Mancio, R. Fontes-Carvalho, D. Valente [et al.] // Am. J. Case Rep. - 2015. - N 16. - P. 174-181. - DOI 10.12659/AJCR.892772.

44. Antoniucci, M. E. Unconventional Cannulation Strategy in PeripheralExtracorporeal Membrane Oxygenation to Achieve Central Perfusion and Prevent Differential Hypoxia / M. E. Antoniucci, S. De Paulis, F. Bevilacqua // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2019, May. - N 33 (5). - P. 1367-1369. -DOI 10.1053/j.jvca.2018.07.016.

45. Berdajs, D. Bicaval dual-lumen cannula for veno-venous extracorporeal membrane oxygenation: Avalon cannula in childhood disease / D. Berdajs // Perfusion. -2015. - N 30. - P. 182-186. - DOI 10.1177/0267659114544714.

46. Falk, L. Differential hypoxemia during venoarterial extracorporeal membrane oxygenation / L. Falk, M. Sallisalmi, J. A. Lindholm [et al.] // Perfusion. -2019 Apr. - N 34 (1) (suppl. 1). - P. 22-29. - DOI 10.1177/0267659119830513.

47. Falk, L. Differential hypoxemia during venoarterial extracorporeal membrane oxygenation / L. Falk, M. Sallisalmi, J. A. Lindholm [et al.] // Perfusion. -2019 Apr. - N 34 (1) (suppl. 1). - P. 22-29. - DOI 10.1177/0267659119830513.

48. Lee, J. G. The Effect of Additional Stepwise Venous Inflow on Differential Hypoxia of Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation / J. G. Lee, N. Kim, K. S. Narm [et al.] // ASAIO J. - 2019 Jul. - N 66 (7). - P. 803-808. - DOI 10.1097/MAT.0000000000001052.

49. Tarola, C. L. Internal jugular vein avulsion complicating dual-lumen VV-ECMO cannulation: an unreported complication of Avalon Cannulas / C. L. Tarola, A. D. Nagpal // Can. J. Cardiol. - 2016. - N 32. - P. 1576. E. 5-6. - DOI 10.1016/j.cjca.2016.02.049.

50. Hill, D. Prolonged extracorporeal oxygenation for acute post-traumatic respiratory failure (shock-lung syndrome) / D. Hill, T. G. O'Brien, J. J. Murray [et al.] // N. Engl. J. Med, 1972. - N 286. - P. 629-634. - DOI 10.1056/NEJM197203232861204.

51. Vuylsteke, A. A brief history of ECMO // ECMO in the Adult Patient / A. Vuylsteke, D. Brodie, A. Combes [et al.]. - Cambridge University Press : February 2017. - P. 14-23. - DOI 10.1017/ 9781139088251.002.

52. Gattinoni, L. Low-frequency positive-pressure ventilation with extracorporeal CO2 removal in severe acute respiratory failure / L. Gattinoni, A. Pesenti, D. Mascheroni [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 1986. - N 256. - P. 881-886. - DOI 10.1001/jama.1986.03380070087025.

53. Lim, M. W. The history of extracorporeal oxygenators / M. W. Lim // Anaesthesia, 2006. - N 61. - P. 984-995. - DOI 10.1111/j.1365-2044.2006.04781.x.

54. Noah, M. A. Referral to an extracorporeal membrane oxygenation center and mortality among patients with severe 2009 influenza A(H1N1) / M. A. Noah, G. J. Peek, S. J. Finney [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2011. - N 306. -P. 1659-1668. - DOI 10.1001/jama.2011.1471.

55. Peek, G. J. Efficacy and economic assessment of conventional ventilatory support versus extracorporeal membrane oxygenation for severe adult respiratory failure (CESAR): a multicentre randomized controlled trial / G. J. Peek, M. Mugford, R. Tiruvoipati [et al.] // Lancet. - 2009. - N 374. - P. 1351-1363. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)61069-2.

56. Bednarczyk, J. M. Resuscitative extracorporeal membrane oxygenation for in hospital cardiac arrest: a Canadian observational experience / J. M. Bednarczyk, C. W. White, R. A. White [et al.] // Resuscitation. - 2014. - N 85 (12). - P. 1713-1719. - DOI 10.1016/J.RESUSCITATION.2014.09.026.

57. Annich, G. ECMO: Extracorporeal Cardiopulmonary Support in Critical Care / G. Annich, W. Lynch, G. MacLaren. - 4th Edition. - Ann Arbor, Michigan, 2012.

58. Stephen, A. E. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Adult: a Review of Anticoagulation Monitoring and Transfusion / A. E. Stephen, H. Jerrold // Anesthesia & Analgesia. - April, 2014. - Vol. 118, N 4. - P. 731-743. - DOI 10.1213/ ANE.0000000000000115.

59. Zhong, Z.-p. Extracorporeal Membrane Oxygenation as a Bridge for Heart Failure and Cardiogenic Shock / Zhao-peng Zhong, Hong Wang, Xiao-tong Hou // BioMed Research International. - 2016. - Vol. 3. - P. 1-6. - DOI 10.1155/2016/7263187.

60. Oude Lansink-Hartgring, A. Hemorrhagic complications during extracorporeal membrane oxygenation: the role of anticoagulation and platelets / A. Oude Lansink-Hartgring, A. J. de Vries, J. M. Droogh // Journal of Critical Care. - 2019, Dec. - N 54. - P. 239-243. - DOI 10.1016/jjcrc.2019.09.013.

61. Bonicolini, E. Limb ischemia in peripheral veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation: a narrative review of incidence, prevention, monitoring, and treatment / E. Bonicolini, G. Martucci, J. Simons // Critical Care. - 2019, Jul 30. - N 23 (1). - P. 266.

62. Taeger, C. D. Extracorporeal Perfusion for Salvage of Major Amputates / C. D. Taeger, P. Lamby, J. Dolderer [et al.] // Ann. Surg. - 2019, Jul. - N 270 (1). - P. e5-e6. - DOI 10.1097/00000658-900000000-95208.

63. Lynch, W. ECLS Cannulation for adults with respiratory failure / W. Lynch // Brogan, T. V. Extracorporeal life support the ELSO red book / T. V. Brogan, L. Lequier R. Lorusso [et al.]. - 5 edn. - Ann Arbor : Extracorporeal life support organization, 2017. - P. 429-437.

64. Gulkarov, I. The Effect of Acute Limb Ischemia on Mortality in Patients Undergoing Femoral Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation / I. Gulkarov, T. Bobka, A. Elmously // Ann. Vasc. Surg. - 2020, Jan. - N 62. - P. 318-325. - DOI 10.1016/j.avsg.2019.06.012.

65. Foltan, M. Quantitative assessment of peripheral limb perfusion using a modified distal arterial cannula in venoarterial ECMO settings / M. Foltan, A. Philipp, L.

Göbölös // Perfusion. - 2019, Mar 13. - N 34 (6). - P. 503-507. - Epub 2019 Mar 13. -DOI 10.1177/0267659118816934.

66. Kuhl, T. Comparison of the Avalon dual-lumen cannula with conventional cannulation technique for veno-venous extracorporeal membrane oxygenation / T. Kuhl, G. Michels, R. Pfister [et al.] // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2015. - N 63. - P. 653-662. - DOI 10.1055/s-0035-1549359.

67. Keuren, J. F. Thrombogenicity of polysaccharide-coated surfaces. / J. F. Keuren, S. J. Wielders, G. M. Willems [et al.] // Biomaterials. - 2003. - N 24. - P. 19171924. - DOI 10.1016/S0142-9612(02)00620-8.

68. Extracorporeal Life Support Organization. International statistics. - URL: https://ELSOnet.org (accessed July 30, 2015).

69. Fraser, C. D. Jr. Prospective trial of a pediatric ventricular assist device / C. D. Fraser Jr., R. D. Jaquiss, D. N. Rosenthal [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - N 367 (6). - P. 532-541. - DOI 10.1056/NEJMoa1014164.

70. Penk, J. S. Bleeding and Thrombosis With Pediatric Extracorporeal Life Support: a Roadmap for Management, Research, and the Future From the Pediatric Cardiac Intensive Care Society. Part 2 / J. S. Penk, S. Reddy, A. Polito // Pediatric Critical Care Medicine. - 2019, Nov. - N 20 (11). - P. 1034-1039. - DOI 10.1097/ PCC.0000000000002104.

71. Parzy, G. Prevalence and Risk Factors for Thrombotic Complications Following Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation: A CT Scan Study / G. Parzy, F. Daviet, N. Persico [et al.] // Crit. Care Med. - 2020 Feb. - N 48 (2). - P. 192199. - DOI 10.1097/ CCM.0000000000004129.

72. Trudzinski, F. C. Runtime and aPTT predict venous thrombosis and thromboembolism in patients on extracorporeal membrane oxygenation: a retrospective analysis / F. C. Trudzinski, P. Minko, D. Rapp [et al.] // Ann. Intensive Care. - 2016. -N 6. - P. 66. - DOI 10.1186/s13613-016-0172-2.

73. Fisser, C. Incidence and risk factors for cannula-related venous thrombosis after venovenous extracorporeal membrane oxygenation in adult patients with acute

respiratory failure / C. Fisser, C. Reichenbächer, T. Müller [et al.] // Crit. Care Med. -2019. - N 47. - P. e332-e339. - DOI 10.1097/CCM.0000000000003650.

74. Victor, K. Critical care echo rounds. Extracorporeal membrane oxygenationn / K. Victor, N. A. Barrett, S. Gillon // Echo Research and Practice. - June, 2015. - Vol. 2, is. 2. - DOI 10.1530/ERP-14-0111.

75. Teruyal, J. Hemostasis in ECMO and VAD / J. Teruyal, M. P. Massicotte, B. Zieger // Front. Med. (Lausanne). - 2019, 25 June. - - N 6. - P. 143. - DOI 10.3389/fmed.2019.00143.

76. Horlocker, T. T. Regional Anesthesia in the Patient Receiving Antithrombotic or Thrombolytic Therapy American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (Fourth Edition) / T. T. Horlocker, E. Vandermeuelen, S. L. Kopp // Reg. Anesth. Pain. Med. - 2018. - N 43. - P. 263-309. -DOI 10.1097/ AAP.0000000000000763.

77. Chen, H. Combination of extracorporeal membrane oxygenation and continuous renal replacement therapy in critically ill patients: a systematic review / H. Chen, R. G. Yu, N. N. Yin, J. X. Zhou // Crit. Care. - 2014. - N 18. - P. 675. - DOI 10.1186/s13054-014-0675-x.

78. Lother, A. Fatal air embolism as complication of percutaneous dilatational tracheostomy on venovenous extracorporeal membrane oxygenation, two case reports / A. Lother, T. Wengenmayer, C. Benk [et al.] // J. Cardiothorac. Surg. - 2016, Jul 11. - N 11 (1). - P. 102. - DOI 10.1186/s13019-016-0489-9.

79. Abrams, D. ECLS-associated infections in adults: what we know and what we don't yet know / D. Abrams, G. Grasselli, M. Schmidt [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020, Feb. - N 46 (2). - P. 182-191. - DOI 10.1007/s00134-019-05847-z.

80. Brogan, T. V. Bratton sl. extracorporeal membrane oxygenation in adults with severe respiratory failure: a multi-center data-base intensive care / T. V. Brogan, R. R. Thiagarajan, P. T. Rycus [et al.] // Intensive Care Med. - 2009. - N 35. - P. 21052114. - DOI 10.1007/s00134-009-1661-7.

81. Litton, E. The IRONMAN trial: a protocol for a multicentre randomised placebo-controlled trial of intravenous iron in intensive care unit patients with anaemia / E. Litton, S. Baker, W. Erber [et al.] // Crit. Care Resusc. - 2014. - N 16. - P. 285-290.

82. Marchetti, L. Myocarditis requiring extracorporeal membrane oxygenation support following Influenza B infection: a case report and literature review / L. Marchetti,

C. Gandolfo, E. Maglioni // The new microbiologica. - 2019, Jan. - N 42 (1). - P. 6163. - Epub 2019 Jan 21.

83. Alobaid, K. Influenzas-associated pulmonary aspergillosis in a patient on ECMO / K. Alobaid, H. Alfoudri, A. Jeragh // Med. Mycol. Case Rep. - 2019, Dec 19. -N 27. - P. 36-38. - DOI 10.1016/j.mmcr.2019.12.010.

84. Peek, G. J. Efficacy and economic assessment of conventional ventilatory support versusextracorporeal membrane oxygenation for severe adult respiratory failure (CESAR): a multicentre randomised controlled trial / G. J. Peek, M. Mugford, R. Tiruvoipati [et al.] // Lancet. - 2009, Oct 17. - N 374 (9698). - P. 1351-1363. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)61069-2.

85. Blot, S. I. A clinical algorithm to diagnose invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients / S. I. Blot, F. S. Taccone, A. M. Van den Abeele // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012, Jul 1. - N 186 (1). - P. 56-64. - DOI 10.1164/ rccm.201111-1978OC.

86. Chertow, D. S. Bacterial coinfection in influenza: a grand rounds review /

D. S. Chertow, M. J. Memoli // J. Am. Med. Assoc. - 2013, Jan 16. - N 309 (3). - P. 275282. - DOI 10.1001/jama.2012.194139.

87. Bonacchi, M. Extracorporeal membrane oxygenation for refractory, life-threatening, and herpessimplexvirus 1-induced acute respiratory distress syndrome. Our experience and literature review / M. Bonacchi, G. Di Lascio, G. Harmelin // The American journal of emergency medicine. - 2012, Jul. - N 30 (6). - P. 1014.e3-1014.e10. - DOI 10.1016/j.ajem.2011.04.011.

88. Shekar, K. Pharmacokinetic changes in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation / K. Shekar, J. F. Fraser, M. T. Smith // Journal of critical care. -2012, Dec. - N 27 (6). - P. 741, e9-18. - DOI 10.1016/j.jcrc.2012.02.013.

89. Lees, N. J. Combination of ECMO and cytokine adsorption therapy for severe sepsis with cardiogenic shock and ARDS due to Panton-Valentine leukocidin-positive Staphylococcus aureus pneumonia and H1N1 / N. J. Lees, A. J. P. Rosenberg, A. I. Hurtado-Doce [et al.] // Journal of Artificial Organs. - 2016, 27 January. - N 19 (4). -P 399-402. - DOI 10.1007/s10047-016-0915-8.

90. Mulla, H. Oseltamivir pharmacokinetics in critically ill adults receiving extracorporeal membrane oxygenation support / H. Mulla, G. J. Peek, C. Harvey [et al.] // Anesth. Intensive Care. - 2013. - N 41. - P. 66-73. - DOI 10.1177/ 0310057X1304100112.

91. Winiszewski, H. The pharmacokinetic challenge of treating invasive aspergillosis complicating severe influenzae assisted by extracorporeal membrane oxygenation / H. Winiszewski, A.-C. Rougny, J. Lagoutte-Reno // Critical Care. - 2018. - N 22. - P. 355. - DOI 10.1186/s13054-018-2285-5.

92. Bookhout, C. Two fatal herpesvirus cases: treatable but easily missed diagnoses / C. Bookhout, V. Moylan, B. W. Leigh [et al.] // IDCases. - 2016, Sep 23. -N 6. - P. 65-67. - DOI 10.1016/j.idcr.2016.09.013.

93. Kumar, P. D. Disseminated Pseudomonas aeruginosa and necrotizing pneumonia with complete recovery / P. D. Kumar, K. Ravakhah, B. West // South Med. J. - 2001. - N 94. - P. 229-232. - DOI 10.1097/00007611-200102000-00011.

94. Zavascki, A. P. Reappraisal of Pseudomonas aeruginosa hospital-acquired pneumonia mortality in the era of metallo-beta-lactamase-mediated multidrug resistance: a prospective observational study / A. P. Zavascki, A. L. Barth, J. F. Fernandes [et al.] // Crit. Care. - 2006. - N 10 (4). - P. R114.

95. International Consensus Conferences in Intensive Care Medicine: ventilator-associated lung injury in ARDS // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 1999. - N 160. - P. 2118-2124. - DOI 10.1164/ajrccm.160.6.ats16060.

96. Park, C. Community versus hospital-acquired pneumonia in patients requiring extracorporeal membrane oxygenation / C. Park, S. J. Na, C. R. Chung [et al.] // Ther. Adv. Respir. Dis. - 2019, Jan-Dec. - N 13. - P. 1753466618821038. - DOI 10.1177/ 1753466618821038.

97. Silvetti, S. Bloodstream infections during postcardiotomy extracorporeal membrane oxygenation: Incidence, risk factors, and outcomes / S. Silvetti, M. Ranucci, V. Pistuddi [et al] // The International Journal of Artificial Organs. - 2019 Jun. - N 42 (6). - P. 299-306. -DOI 10.1177/0391398818817325.

98. Brian, C. B. A case series of the successful use of ECMO, continuous renal replacement therapy, and plasma exchange for thrombocytopenia-associated multiple organ failure / C. B. Bridgesa, D. Hardisonb, J. Pietsch // J. Pediatr. Surg. - 2013, May.

- N 48 (5). - P. 1114-1117. - DOI 10.1016/jjpedsurg.2013.02.061.

99. Kim, D. W. Predictive value of procalcitonin for infection and survival in adult cardiogenic shock patients treated with extracorporeal membrane oxygenation / D. W. Kim, H. J. Cho, G. S. Kim // Chonnam. Med. J. - 2018. - N 54 (1). - P. 48-54. - DOI 10.4068/cmj.2018.54.1.48.

100. Millar, J. E. The inflammatory response to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): a review of the pathophysiology / J. E. Millar, J. P. Fanning, C. I. McDonald [et al.] // Crit. Care. - 2016. - N 20. - P. 1-10. - DOI 10.1186/s13054-016-1570-4.

101. Thomas, G. Venovenous extracorporeal membrane oxygenation devices-related colonisations and infections / G. Thomas, H. Sami, C. Nadim [et al.] // Annals of Intensive Care. - 2017. - N 7. - P. 111. - DOI 10.1186/s13613-017-0335-9.

102. Singer, M. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C. S. Deutschman, C. W. Seymour [et al.] // JAMA.

- 2016. - Vol. 315, N 8. - P. 801-810. - DOI 10.1001/jama.2016.0287.

103. Kyo, W. L. Extracorporeal membrane oxygenation support for refractory septic shock in liver transplantation recipients / W. L. Kyo, W. C. Chan, L. Nuri // Annals of Surgical Treatment and Research. - 2017. - N 93 (3). - P. 152-158. - DOI 10.4174/astr.2017.93.3.152.

104. Park, T. K. Extracorporeal membrane oxygenation for refractory septic shock in adults / T. K. Park, J. H. Yang, K. Jeon [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2015. - N 47. - P. e68-74. - DOI 10.1093/ejcts/ezu462.

105. Sangli, S. S. A Systematic Review of Preexisting Sepsis and Extracorporeal Membrane Oxygenation / S. S. Sangli, S. F. Noronha, B. Mourad // SAIO Journal. - 2020, Jan. - N 66 (1). - P. 1-7. - DOI 10.1097/MAT.0000000000000934.

106. Bréchot, N. Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygénation Support for Refractory Cardiovascular Dysfunction During Severe Bacterial Septic Shock / N. Bréchot, C.-E. Luyt, M. Schmidt // Critical Care Medicine. - 2013. - N 41 (7). - P. 16161626. - DOI 10.1097/CCM.0b013e31828a2370.

107. Abdul-Aziz, M. H. Antibiotic dosing during extracorporeal membrane oxygenation: does the system matter? / M. H. Abdul-Aziz, J. A. Roberts // Curr. Opin. Anaesthesio. - 2020 Feb. - N 33 (1). - P. 71-82. - DOI 10.1007/978-981-10-5336-8_8.

108. Annich, G. ECMO: Extracorporeal Cardiopulmonary Support in Critical Care. Extracorporeal Life Support / G. Annich, W. Lynch, G. MacLaren [et al.]. - 4th Edition. - Ann Arbor, Michigan, 2012. - 537 p. - ISBN-13: 978-0965675642.

109. Bartlett, R. H. Current status of extracorporeal life support (ECMO) for cardiopulmonary failure / R. H. Bartlett, L. Gattinoni // Minerva Anesthesiol. - 2010, Jul. - N 76 (7). - P. 534-540.

110. Bednarczyk, J. M. Resuscitative extracorporeal membrane oxygenation for in hospital cardiac arrest: a Canadian observational experience / J. M. Bednarczyk, C. W. White R. A. Ducas [et al.] // Resuscitation. - 2014. - N 85 (12). - P. 1713-1719. - DOI 10.1016/J.RESUSCITATION.2014.09.026.

111. Muller, T. A new miniaturized system for extracorporeal membrane oxygenation in adult respiratory failure / T. Muller, A. Philipp, A. Luchner [et al.] // Crit. Care. - 2009. - N 13. - P. R205. - DOI 10.1186/cc8213.

112. Thomas, J. Bleeding and Thrombotic Complications in the Use of Extracorporeal Membrane Oxygenation / J. Thomas, V. Kostousov, J. Teruya // Semin. Thromb. Hemost. - 2018, Feb. - N 44 (1). - P. 20-29. - DOI 10.1055/s-0037-1606179.

113. Huerter, M. Acute Bowel Ischemia Associated with Left Ventricular Thrombus and Arteriovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation / M. Huerter, D. Govostis, M. Ellenby // The journal of extra-corporeal technology. - 2018, Mar. - N 50 (1). - P. 58-60.

114. Dalton, H. J. Association of bleeding and thrombosis with outcome in extracorporeal life support / H. J. Dalton, P. Garcia-Filion, R. Holubkov // Pediatric Critical Care Medicine. - 2015, Feb. - N 16 (2). - P. 167-174. - DOI 10.1097/ PCC.0000000000000317.

115. Parzy, G. Prevalence and Risk Factors for Thrombotic Complications Following Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation: A CT Scan Study / G. Parzy, F. Daviet, N. Persico [et al.] // Crit. Care Med. - 2020, Feb. - N 48 (2). - P. 192199. - DOI 10.1097/CCM.0000000000004129.

116. Ghoreishi, M. Predictors of Recovery in Patients Supported with VA-ECMO for Acute Massive Pulmonary Embolism / M. Ghoreishi, L. DiChiacchio, C. Pasrija // The Annals of thoracic surgery. - 2019, Dec 14. - N 110 (1). - DOI 10.1016/ j.athoracsur.2019.10.053. - pii: S0003-4975(19)31867-3.

117. Omar, H. R. Plasma free hemoglobin is an independent predictor of mortality among patients on extracorporeal membrane oxygenation support / H. R. Omar, M. Mirsaeidi, S. Socias [et al.] // PLoS One. - 2015. - N 10. - P. e0124034.

118. Kalbhenn, J. Identification of acquired coagulation disorders and effects of target-controlled coagulation factor substitution on the incidence and severity of spontaneous intracranial bleeding during veno-venous ECMO therapy / J. Kalbhenn, N. Wittau, A. Schmutz [et al.] // Perfusion. - 2015. - N 30. - P. 675-682. - DOI 10.1177/0267659115579714.

119. Joshi, V. The need for thoracic surgery in adult patients receiving extracorporeal membrane oxygenation: a 16-year experience / V. Joshi, C. Harvey, A. Nakas [et al.] // Perfusion. - 2013. - N 28. - P. 328-332. - DOI 10.1177/ 0267659113480401.

120. Copotoiu, R. Pathophysiology of hemorragic shock / R. Copotoiu, E. Cinca, O. Collange // Transfusion clinique et biologique: journal de la Societe francaise de transfusion sanguine. - 2016, Nov. - N 23 (4). - P. 222-228. - DOI 10.1016/ j.tracli.2016.07.004.

121. Reynolds, M. M. The artificial endothelium / M. M. Reynolds, G. M. Annich // Organogenesis. - 2011. - N 7. - P. 42-49.

122. Liebchen, U. Therapeutic drug monitoring-guided high dose meropenem therapy of a multidrug resistant Acinetobacter baumannii: a case report / U. Liebchen, M. Paal, J. Jung // Respiratory Medicine Case Reports. - 2019, Nov 12. - N 29. - P. 100966. - DOI 10.1016/j.rmcr.2019.100966.

123. Müller, M. C. A. Thromboelastometry in critically ill patients with disseminated intravascular coagulation / M. C. A. Müller, J. C. Meijers, D. M. Meenen // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2019, Jul. - N 30 (5). - P. 181-187. - DOI 10.1097/ MBC.0000000000000808.

124. Wendel, H. P. Coating-techniques to improve the hemocompatibility of artificial devices used for extracorporeal circulation / H. P. Wendel, G. Ziemer // Eur. J. Cardio-Thoracic. Surg. - 2011. - N 16. - P. 342-350. - DOI 10.1016/5010-7940(99)00210-9.

125. Millar, J. E. The inflammatory response to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): a review of the pathophysiology / J. E. Millar, J. P. Fanning, C. I. McDonald [et al.] // Crit. Care - 2016. - N 20. - P. 1-10. - DOI 10.1186/s13054-016-1570-4.

126. Ryu, K. M. Heparin-free extracorporeal membrane oxygenation in a patient with severe pulmonary contusions and bronchial disruption / K. M. Ryu, S. W. Chang // Clinical and Experimental Emergency Medicine. - 2018, Sep. - N 5 (3). - P. 204-207. -DOI 10.15441/ceem.17.252.

127. Hage, A. Sepsis-induced heparin resistance during extracorporeal membrane oxygenation / A. Hage, M. Louzada, B. Kiaii // Canadian Medical Association Journal. -2019, Mar 11. - N 191 (10). - P. E283-E285. - DOI 10.1503/cmaj.181061.

128. Tantry, U. S. Assessing platelet reactivity after drug eluting stent implantation: state of the art / U. S. Tantry, S. Timilsina, A. Rout // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2020, Jan 6. - N 18 (1). - P. 17-24. - Epub 2020 Feb 6. - DOI 10.1080/14779072.2020.1724536.

129. Capodanno, D. Intravenous antiplatelet therapies (glycoprotein IIb/IIIa receptorinhibitors and cangrelor) in percutaneous coronary intervention: from pharmacology to indications for clinical use / D. Capodanno, R. P. Milluzzo, D. J.

Angiolillo // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2019, Jan-Dec. - N 13. - DOI 1753944719893274.

130. Staudacher, D. L. Dual Antiplatelet Therapy (DAPT) versus: Antiplatelet Therapy and Incidence of Major Bleeding in Patients on Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation / D. L. Staudacher, P. M. Biever, C. Benk // PLoS ONE. - 2016, Jul 28. - N 11 (7). - DOI 10.1371/journal.pone.0159973.

131. Burstein, B. Anticoagulation with direct thrombin inhibitors during extracorporeal membrane oxygenation / B. Burstein, P. M. Wieruszewski, Y. J. Zhao // World Journal of Critical Care Medicine. - 2019, Oct 16. - N 8 (6). - P. 87-98. - DOI 10.5492/wjccm.v8.i6.87.

132. Chlebowski, M. Clinical controversies in anticoagulation monitoring and antithrombin supplementation for ECMO / M. M. Chlebowski, S. Baltagi, M. Carlson // Critical Care. - 2020, Jan 20. - N 24 (1). - P. 19. - DOI 10.1186/s13054-020-2726-9.

133. Gaman, A. M. G. Deficiency Of Antithrombin III (AT III): case Report and Review of the Literature / A. M. G. Gaman, D. Gaman // Curr. Health. Sci. - 2014. - N 40 (2). - P. 141-143. - DOI 10.12865/CHSJ.40.02.12.

134. Ciolek, A. Crow Identification of Cost-Saving Opportunities for the Use of Antithrombin III in Adult and Pediatric Patients / A. Ciolek, J. Lindsley, J. Crow // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2018. - N 24 (1). - P. 186-191. - DOI 10.1177/ 1076029617693941.

135. Sokolowska, E. The Toxicology of Heparin Reversal With Protamine / E. Sokolowska, B. Kalaska, J. Miklosz // Past, Present and Future. - 2016. - N 12 (8). - P. 897-909. - DOI 10.1080/17425255.2016.1194395.

136. Jang, I. K. When heparins promote thrombosis: review of heparin-induced thrombocytopenia / I. K. Jang, M. J. Hursting // Circulation. - 2005. - N 111 (20). - P. 2671-2683. - DOI 10.1161 /CIRCULATIONAHA. 104.518563.

137. Allyson, M. Heparin-Induced Thrombocytopenia in Cardiac Surgery Patients / M. Allyson, L. Pishko, A. Cuker // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -2017. - N 43 (7). - P. 691-698. - DOI. 10.1055/s-0037-1602664.

138. Cuker, A American Society of Hematology 2018 Guidelines for Management of Venous Thromboembolism / A. Cuker, M. Gowthami, H. Beng [et al.] // Heparin-Induced Thrombocytopenia. - 2018. - N 2 (22). - P. 3360-3392. - DOI 10.1182/ bloodadvances.2018024489.

139. Netley, J. Bivalirudin Anticoagulation Dosing Protocol for Extracorporeal Membrane Oxygenation: a Retrospective Review / J. Netley, J. Roy, J. Greenlee // The journal of extra-corporeal technology. - 2018. - N 50 (3). - P. 161-166.

140. Netley, J. Bivalirudin Anticoagulation Dosing Protocol for Extracorporeal Membrane Oxygenation: a Retrospective Review / J. Netley, J. Roy, J. Greenlee // The journal of extra-corporeal technology. - 2018. - N 50 (3). - P. 161-166.

141. Pollak, U. Heparin-induced Thrombocytopenia Complicating Extracorporeal Membrane Oxygenation Support: Review of the Literature and Alternative Anticoagulants / U. Pollak // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. -2019. - N 17 (10). - P. 1608-1622. - DOI 10.1111/jth.14575.

142. Thomas, O. Monitoring Low Molecular Weight Heparins at Therapeutic Levels Dose-Responses of, and Correlations and Differences between aPTT / O. Thomas, E. Lybeck, K. Strandberg // Anti-Factor Xa and Thrombin Generation Assays. - 2015. -N 10 (1). - P. e0116835. - DOI 10.1371/journal.pone.0116835.

143. Meghan, M. Clinical controversies in anticoagulation monitoring and antithrombin supplementation for ECMO 19 / M. C. Meghan, S. Baltagi, M. Carlson // Critical Care. - 2020. - N 19.

144. Marlar, R. A. Activated Partial Thromboplastin Time Monitoring of Unfractionated Heparin Therapy: Issues and Recommendations / R. A. Marlar, B. Clement, J. Gausman // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2017. - N 43 (3). -P. 253-260. - DOI 10.1055/s-0036-1581128.

145. Moynihan, K. Coagulation monitoring correlation with heparin dose in pediatric extracorporeal life support / K. Moynihan, K. Johnson, L. Straney [et al.] // Perfusion. - 2017. - N 32 (8). - P. 675-685. - DOI 10.1177/0267659117720494.

146. Walenga, J. M. Monitoring the new antithrombotic drugs [published correction appears in Semin. Thromb. Hemost.] / J. M. Walenga, D. A. Hoppensteadt // Semin. Thromb. Hemost. - 2005, Apr. - N 31 (2). - P. 247. - N 30 (6). - P. 683-695.

147. Murphy, D. A. Extracorporeal membrane oxygenation-hemostatic complications / D. A. Murphy, L. E. Hockings, R. K. Andrews // Transfus. Med. Rev. -2015. - N 29 (2). - P. 90-101. - DOI 10.1016/j.tmrv.2014.12.001.

148. Kohler, K. ECMO cannula review / K. Kohler, K. Valchanov, G. Nias, A. Vuylsteke // Perfusion. - 2013. - N 28 (2). - P. 114-124. - DOI 10.1177/ 0267659112468014.

149. Thomas J. Bleeding and Thrombotic Complications in the Use of Extracorporeal Membrane Oxygenation / J. Thomas, V. Kostousov, J. Teruya // Semin. Thromb. Hemost. - 2018. - N 44 (1). - P. 20-29. - DOI 10.1055/s-0037-1606179.

150. Koster, A. Traditional and non-traditional anticoagulation management during extracorporeal membrane oxygenation / A. Koster, E. Ljajikj, D. Faraoni // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2019. - N 8 (1). - P. 129136. - DOI 10.21037/acs.2018.07.03.

151. Bindslev, L. Extracorporeal carbon dioxide removal performed with surface-heparinized equipment in patients with ARDS / L. Bindslev, C. Böhm, A. Jolin [et al.] // Acta Anaesthesiol. Scand. Suppl. - 1991. - N 95. - P. 125-131. - DOI 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03409.x.

152. Doyle, A. J. Understanding of How Extracorporeal Membrane Oxygenators Activate Haemostasis and Other Blood Components / A. J. Doyle, B.J. Hunt // Frontiers in Medicine. - 2018. - N 5. - P. 352. - DOI 10.3389/fmed.2018.00352.

153. Oude Lansink-Hartgring, A. Hemorrhagic complications in extracorporeal membrane oxygenation-the role of anticoagulation and platelets / A. Oude Lansink-Hartgring, A. J. de Vries, J. M. Droogh, W. M. van den Bergh // J. Crit. Care. - 2019. -N 54. - P. 239-243. - DOI 0.1016/j.jcrc.2019.09.013.

154. Coene, K. L. M. Protocolled Redefinition of the Therapeutic Range for Unfractionated Heparin: Lost in Translation? / K. L. M. Coene, F. van der Graaf, D. van de Kerkhof // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2018. - N 24 (1). - P. 164-171. - DOI 10.1177/1076029616679508.

155. Nogami, K. Mechanisms of interactions of factor X and factor Xa with the acidic region in the factor VIII A1 domain / K. Nogami, J. Freas, C. Manithody [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - N 279 (32). - P. 33104-33113. - DOI 10.1074/ JBC.M405537200.

156. Tanaka, T. The effect of heparin on multiple organ failure and disseminated intravascular coagulation in a sepsis model / T. Tanaka, T. Tsujinaka, J. Kambayashi [et al.] // Thromb. Res. - 1990. - N 60 (4). - P. 321-330.

157. Bolliger, D. Point-of-Care Coagulation Testing in Cardiac Surgery / D. Bolliger, K. A. Tanaka // Semin. Thromb Hemost. - 2017. - N 43 (4). - P. 386-396. -DOI 10.1055/s-0037-1599153.

158. Seyve, L. Impact of four direct oral anticoagulants on rotational thromboelastometry (ROTEM) / L. Seyve, C. Richarme, B. Polack, R. Marlu // Int. J. Lab. Hematol. - 2018. - N 40 (1). - P. 84-93. - DOI 10.1111/ijlh.12744.

159. Liveris, A. Anti-factor Xa assay is a superior correlate of heparin dose than activated partial thromboplastin time or activated clotting time in pediatric extracorporeal membrane oxygenation / A. Liveris, R. A. Bello, P. Friedmann [et al.] // Pediatr Crit Care Med. - 2014. - N 15 (2). - P. e72-e79. - DOI 10.1097/ PCC.0000000000000028.

160. Gerotziafas, G. T. Effect of the anti-factor Xa and anti-factor IIa activities of low-molecular-weight heparins upon the phases of thrombin generation / G. T. Gerotziafas, A. D. Petropoulou, E. Verdy [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2007, May. -N 5 (5). - P. 955-962. - DOI 10.1111/J.1538-7836.2007.02477.X.

161. Sutor, A. H. The bleeding time in pediatrics / A. H. Sutor // Semin. Thromb. Hemost. - 1998. - N 24 (6). - P. 531-543.

162. Hrachovinova, I. Diagnostic strategies in disorders of hemostasis / I. Hrachovinova // Diagnostika poruch hemostazy: Vnitr. Lek. - 2018. - N 64 (5). - P. 537544.

163. ROTEM® delta: руководство пользователя 1.5.3.01 EN. - Pentapharm. GmbH., 2008. - URL: https://www.rotem.de/wp-content/uploads/2016/10/ROTEM-delta-and-platelet_EN_2016_V01-1.pdf. - Текст: электронный.

164. Luddington, R. J. Thrombelastography/thromboelastometry / R. J. Luddington // Clin. Lab. Haematol. - 2005. - N 27 (2). - P. 81-90. - DOI 10.1111/ j.1365-2257.2005.00681.x.

165. The Extracorporeal Life Support Organization (ELSO). - URL: http://www.elso.org (дата обращения 05.02.2020). - Текст: электронный.

166. Docherty, A. B. Walsh Anemia and blood transfusion in the critically ill patient with cardiovascular disease / A. B. Docherty, S. Timothy // Critical Care. - 2017. - N 21. - P. 61. - DOI 10.1186/s13054-017-1638-9.

167. Chung, M. Monitoring of the Adult Patient on Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation / M. Chung, A. L. Shiloh, A. Carlese // The Scientific World Journal. - 2014. - P. 84-93. - DOI 10.1155/2014/393258.

168. Anselmi, A. Safety of recombinant factor VIIa in patients under extracorporeal membrane oxygenation / A. Anselmi, P. Guinet, V. G. Ruggieri [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2016. - N 49 (1). - P. 78-84. - DOI 10.1093/ejcts/ezv140.

169. Görlinger, K. The role of evidence-based algorithms for rotational thromboelastometry-guided bleeding management / K. Görlinger, A. Pérez-Ferrer, D. Dirkmann // Korean Journal of Anesthesiology. - 2019. - N 72 (4). - P. 297-322. - DOI 10.4097/kja.19169.

170. Veigas, P. V. A systematic review on the rotational thrombelastometry (ROTEM®) values for the diagnosis of coagulopathy, prediction and guidance of blood transfusion and prediction of mortality in trauma patients / P. V. Veigas, J. Callum, S. Rizoli [et al.] // Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. - 2016. - N 24 (1). - P. 114. -DOI 10.1186/s13049-016-0308-2.

171. Young, R. K. Evaluation of Recombinant Factor VIIa Treatment for Massive Hemorrhage in Patients with Multiple Traumas / R. K. Young, J. C. Suck, R. Y. Seok [et al.] // Annals of Laboratory Medicine. - 2012, Mar. - N 32 (2). - P. 145-152. - DOI 10.3343/alm.2012.32.2.145.

172. Besser, M. W. Acquired hypofibrinogenemia: current perspectives / M. W. Besser, S. G. MacDonald // Journal of Blood Medicine. - 2016. - N 7. - P. 217-225. -DOI 10.2147/JBM.S90693.

173. Veigas, P. V. A systematic review on the rotational trombelastometry (ROTEM) values for the diagnosis of coagulopathy, prediction and guidance of blood transfusion and prediction of mortality in trauma patients / P. V. Veigas, J. Callum, S. Rizoli [etc.] // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine.

- 2016. - N 24. - P. 114. - DOI 10.1186/s13049-016-0308-2.

174. Nascimento, B. Cryoprecipitate therapy / B. Nascimento, L. Goodnough, J. H. Levy // BJA: British Journal of Anaesthesia. - 2014, Dec. - N 113 (6). - P. 922-934.

- DOI 10.1093/bj a/aeu 158.

175. Collins, P. W. Theoretical modelling of fibrinogen supplementation with therapeutic plasma, cryoprecipitate, or fibrinogen concentrate / P. W. Collins, C. Solomon, K. Sutor [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2014. - N 113(4). - P. 585-595. - DOI 10.1093/bj a/aeu086.

176. Gibbins, J. M. Platelet adhesion signalling and the regulation of thrombus formation / J. M. Gibbins // J. Cell. Sci. - 2004. - N 117 (Pt 16). - P. 3415-3425. - DOI 10.1242/JCS.01325.

177. Kreuziger, L. B. Mechanical circulatory support: balancing bleeding and clotting in high-risk patients / L. B. Kreuziger, P. M. Massicotte // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2015. - P. 61-68.

178. Sakamoto, Y. Monitoring the coagulation status of trauma patients with viscoelastic devices / Y. Sakamoto, H. Koami, Miike T. // Journal of Intensive Care. -2017. - N 5. - P. 7. - DOI 10.1186/s40560-016-0198-4.

179. Favaloro, E. J. Diagnosis or Exclusion of von Willebrand Disease Using Laboratory Testing / E. J. Favaloro // Methods Mol. Biol. - 2017. - N 1646. - P. 391402. - DOI 10.1007/978-1-4939-7196-1_29.

180. Schmidt, D. E. A prospective diagnostic accuracy study evaluating rotational thromboelastometry and thromboelastography in 100 patients with von Willebrand disease / D. E. Schmidt, A. Majeed, M. Bruzelius [et al.] // Haemophilia. - 2017. - N 23 (2). - P. 309-318. - DOI 10.1111/hae.13121.

181. Colling, M. E. In Vitro Assessment of von Willebrand Factor in Cryoprecipitate, Antihemophilic Factor/VWF Complex (Human), and Recombinant von

Willebrand Factor / M. E. Colling, K. D. Friedman, W. H. Dzik // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2019. - N 25. - P. 1076029619873976.

182. Hensch, A. Coagulation and Bleeding Management in Pediatric Extracorporeal Membrane Oxygenation: Clinical Scenarios and Review / A. Hensch, R. J. Shiu-Ki, J. Teruya // Frontiers in Medicine - 2019, 11 January. - DOI 10.3389/ fmed.2018.00361.

183. Giliarevsky, S. R. Management tactics for patients with cardiogenic shock due to acute myocardial infarction: evidence base, and actual practice / S. R. Giliarevsky, V. V. Rezvan, I. M. Kuzmina, P. Y. Lopotovsky // Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. - 2014. - N (1). - P. 38-44. (In Russ.).

184. Mazzeffi, M. Beeding, Transfusion, and Mortali on Extracorporeal Life Support: ECLS Working Group on Thrombosis and Hemostatic / M. Mazzeffi, J. Greenwood, K. Tanaka [et al.] // Ass. Thorac. Sung. - 2016. - N 101. - P. 682-689. -DOI 10.1016/j.athoracsur.2015.07.046.

185. Panigada, M. Hemostasis changes during veno-venous extracorporeal membrane oxygenation for respiratory support in adult / M. Panigada, A. Artoni, S. M. Passamoniti [et al.] // Minerva Anestesiol. - 2016. - N 82. - P. 170-179.

186. Ternstrom, L. Plasma activity of individual coagulation factors, hemodilution and blood loss after cardiac surgery: a prospective observational study / L. Ternstrom, V. Radulovic, M. Karlsson [et al.] // Thrombosis Res. - 2010. - N 126. - P. e 128-133. - DOI 10.1016/j .thromres.2010.05.028.

187. Dotsch, T. M. Assessement of standard laboratory tests and rotational tromboelastometry for the prediction of postoperative bleeding in liver transplantation / T. M. Dotsch, D. Dirkmann, D. Bezinover [et al.] // British Journal of Anesthesia. - 2017. - N 407.

188. Theusinger, O. M. In vitro factor XIII supplementation increases clot firmness in Rotation Thromboelastometry (ROTEM) / O. M. Theusinger, W. Bauling, L. M. Asmis [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - N 104 (2). - P. 385-391. -DOI 10.1160/TH09-12-0858.

189. Barysnikova, E. Point-of-care haemostasis and coagulation monitoring in cardiac surgery at IRCCS Policlinico San Donato / E. Barysnikova, M. Ranucci // European heart journal supplements: journal of the European Society of Cardiology. -2016. - N 18. - P. E42-E48. - DOI 10.1093/eurheartj/suw013.

190. Naqrebetsky, A. Perioperative trombobocytopenia: evidence, evaluation, and emerging therapies / A. Naqrebetsky, H. Al-Samkari, N. M. Davis [et al.] // BJA: British Journal of Anaesthesia. - 2019 Jan. - N 122 (1). - P. 19-31. - DOI 10.1016/j.bja.2018.09.010.

191. Schochl, H. Tromboelastometric (ROTEM) Findings in Patients Suffering from isolated Severe Traumatic Brain Injury / H. Schochl, C. Solomon, S. Traintinger [et al.] // Journal of neurotrauma. - 2011. - N 28. - P. 1-9. - DOI 10.1089/ neu.2010.1744.

192. Ranucci, M. Platelet contribution to clot strenqth in thromboelastometry: count, function, or both? / M. Ranucci, U. di Dedda, E. Baryshnikova // Platelets. - 2019. - N 31 (1). - P. 88-93. - DOI 10.1080/09537104.2019.1581920.

193. Bartlett, R. H. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) cardiopulmonary support in infancy / R. H. Bartlett, A. B. Gazzaniga, M. R. Jefferies [et al.] // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. - 1976. - N 22. - P. 80-93. - P. 951895.

194. Peek, G. J. Efficacy and economic assessment of conventional ventilatory support versus extracorporeal membrane oxygenation for severe adult respiratory failure (CESAR): a multicentre randomised controlled trial / G. J. Peek, M. Mugford, R. Tiruvoipati [et al.] // Lancet. - 2009. - N 374. - P. 1351-1363. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)61069-2.

195. Chen, Y. S. Cardiopulmonary resuscitation with assisted extracorporeal lifesupport versus conventional cardiopulmonary resuscitation in adults with in-hospital cardiac arrest: an observational study and propensity analysis / Y. S. Chen, J. W. Lin, H. Y. Yu [et al.] // Lancet. - 2008. - N 372. - P. 554-561. - DOI 10.1016/S0140-6736(08)60958-7.

196. Combes, A. International ECMO Network (ECMONet). Position paper for the organization of extracorporeal membrane oxygenation programs for acute respiratory failure in adult patients / A. Combes, D. Brodie, R. Bartlett [et al.] // Am. J. Respir. Crit.

Care Med. - 2014. - N 190 (5). - P. 488-496. - PMID: 25062496. - DOI 10.1164/rccm.201404-0630CP.

197. O'Neill, A. I. A comparison of five devices for the bedside monitoring of heparin therapy / A. I. O'Neill, C. McAllister, C. F. Corke, J. D. Parkin // Anaesth. Intensive Care. - 1991. - N 19. - P. 592-596. - DOI 10.1177/0310057X9101900423.

198. Zangrillo, A. A meta-analysis of complications and mortality of extracorporeal membrane oxygenation / A. Zangrillo, G. Landoni, G. Biondi-Zoccai [et al.] // Crit. Care Resusc. - 2013. - N 15 (3). - P. 172-178.

199. Hellmann, C. Bleeding during veno-venous ECMO cannot reliably be predicted by rotational thrombelastometry (ROTEM™) / C. Hellmann, A. Schmutz, J. Kalbhenn // Perfusion. - 2018. - N 33 (4). - P. 289-296. - DOI 10.1177/ 0267659117746231.

200. Dalton, H. J. Factors Associated with Bleeding and Thrombosis in Children Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation / H. J. Dalton, R. Reeder, P. Garcia-Filion [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2017. - N 196 (6). - P. 762-771. - DOI 10.1164/rccm.201609-1945OC.

201. Mazzeffi, M. Platelets and ECMO: should we worry about count, function, or both? / M. Mazzeffi, K. Tanaka // Intensive Care Med. - 2016. - N 42 (7). - P. 11991200. - DOI 10.1007/s00134-016-4360-1.

202. Thiagarajan, R. R. Extracorporeal life support organization registry international report / R. R. Thiagarajan, R. P. Barbaro, P. T. Rycus [et al.] // ASAIO J. -2017. - N 63. - P. 60-67. - DOI 10.1097/MAT.0000000000000475.

203. Vaquer, S. Systematic review and meta-analysis of complications and mortality of veno-venous extracorporeal membrane oxygenation for refractory acute respiratory distress syndrome / S. Vaquer, C. de Haro, P. Peruga // Ann. Intensive Care. - 2017. - N 7. - P. 51. - DOI 10.1186/s13613-017-0275-4.

204. Balle, C. M. Platelet Function During Extracorporeal Membrane Oxygenation in Adult Patients Front / C. M. Balle, F. N. Jeppesen, S. Christensen // Cardiovasc. Med. - 2019, 08 August. - DOI 10.3389/fcvm.2019.00114.

205. Guglin, M. Venoarterial ECMO for Adults: JACC Scientific Expert Panel / M. Guglin, M. J. Zucker, V. M. Bazan [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - N 73 (6). - P. 698-716. - DOI 10.1016/j.jacc.2018.11.038.