Комплексная оценка клинических и молекулярно-генетических факторов развития и прогрессирования разных фенотипов постинфарктной сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Печерина Тамара Борзалиевна

• Печерина Тамара Борзалиевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Печерина Тамара Борзалиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология заболеваний, связанных с ремоделированием миокарда

1.2 Сердечная недостаточность как феномен неблагоприятного прогноза

1.3 Сердечная недостаточность с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

1.4 Патогенетические механизмы развития ремоделирование миокарда

1.5 Биологические маркеры миокардиальной дисфункции, фиброзирования

и патологического ремоделирования миокарда

1.5.1 Маркеры, связанные с повреждением кардиомиоцитов

1.5.2 Маркеры, связанные с изменениями внеклеточного матрикса, ремоделирования и фиброза

1.5.3 Маркеры, связанные с воспалением и окислительным стрессом

1.5.4 Маркеры, связанные с нейрогормональной активацией

1.6 Фиброз миокарда: биохимическое и генетическое регулирование

1.6.1 Распространенность фиброза миокарда

1.6.2 Патологическая анатомия и физиология фиброза миокарда

1.6.3 Клеточная биология фиброза миокарда

1.6.4 Биологические маркеры и гены регуляции фиброза миокарда

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования. Клиническая характеристика пациентов

2.1.1 Общий дизайн исследования

2.1.2 Дизайн исследования для группы пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (Группа А)

2.1.3 Дизайн подисследования пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента STс промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (Группа Б)

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.2 Инструментальные методы исследования

2.2.3 Генетические методы исследования

2.3 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3 ДЕТЕРМИНАТЫ ФОРМИРОВАНИЯ, ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ И ПЯТИЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ РАЗНЫХ ФЕНОТИПОВ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ

С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST (ГРУППА А)

3.1 Анализ динамики фенотипов сердечной недостаточности по значению фракции выброса левого желудочка у пациентов через год после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

3.2 Сравнительный анализ групп с разными фенотипами сердечной недостаточности

3.2.1 Анализ клинико-инструментальных показателей, характеризующих фенотипы сердечной недостаточности

3.2.2 Биохимические маркеры, ассоциированные с разными фенотипами сердечной недостаточности

3.4 Дифференциальные детерминанты динамики фенотипов сердечной недостаточности по значению фракции выброса левого желудочка у пациентов через год после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

3.5 Модель прогнозирования и алгоритм оценки пятилетней выживаемости пациентов после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ с различными фенотипами сердечной недостаточности

3.5.1 Анализ пятилетней выживаемости

3.5.2 Однофакторное прогнозирование смертельного исхода

3.5.3 Многофакторное прогнозирование риска развития смертельного исхода в течение пятилетнего периода наблюдения

3.5.4 Формирование рисковых классов развития смертельного исхода в

течение пятилетнего периода наблюдения

ГЛАВА 4 КЛИНИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПОСТИНФАРКТНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ И СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (ПОДИССЛЕДОВАНИЕ - ГРУППА Б)

4.1 Оценка исходов в периоде наблюдения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.2 Клинико-инструментальные корреляты в формировании фенотипов постинфарктной сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.3 Биохимический профиль больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.4 Генетические факторы, ассоциированные с развитием фенотипов сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

4.5 Клинико-инструментальные и молекулярно-генетические детерминанты развития кардиофиброза у пациентов с ранее перенесенным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.5.1 Способ прогнозирования риска развития кардиофиброза у больных через год от развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.6 Оценка наличия и степени тяжести диастолической дисфункции миокарда в периоде наблюдения после инфаркта миокарда с подъемом

сегмента ST с сохраненной и промежуточной фракцией выброса левого

желудочка

4.7 Молекулярно-генетические паттерны развития диастолической дисфункции левого желудочка в группе пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью с промежуточной и сохраненной

фракцией выброса левого желудочка

ГЛАВА 5 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ В РАННЕМ И ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДАХ НАБЛЮДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ И СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

5.1 Прогностическая шкала оценки риска неблагоприятного исхода после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на этапе госпитализации

5.2 Прогностическая шкала оценки риска неблагоприятного исхода после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на годовом этапе наблюдения

5.3 Прогностическая шкала оценки риска неблагоприятного исхода после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на

трехлетнем периоде наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А Расчет индекса коморбидности Чарлсона

Приложение Б Концентрация биомаркеров (группа А)

Приложение В Инструментальные и биохимические показатели (группа Б)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка клинических и молекулярно-генетических факторов развития и прогрессирования разных фенотипов постинфарктной сердечной недостаточности»

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются одной из ведущих причин смертности и инвалидизации трудоспособного населения мира [365, 565]. В течение последней декады (до пандемии COVID-19) отмечена тенденция к снижению смертности от ССЗ [168, 169, 383]. Однако статистика распространенности хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ассоциированных с ней осложнений противоречит общей тенденции [276], свидетельствуя о 26 миллионах больных во всем мире. По другим оценкам, ХСН выявляется у 2 % населения земного шара, при этом у субъектов старше 75 лет распространенность ХСН превышает 10 % [277].

Основополагающим в патогенезе развития ХСН является процесс гибели миокарда с последующим ее фиброзированием [250]. Помимо ишемической болезни сердца (ИБС), к фиброзу миокарда могут приводить также: артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), метаболический синдром, врожденные и приобретенные пороки сердца и многое другое. Ряд исследований направлен на изучение характера фиброза, который ассоциирован со стадией и тяжестью сердечной недостаточности (СН) [313, 442].

Ишемическая болезнь сердца и, в первую очередь, ее острые формы ассоциируются с формированием патологического ремоделирования и фиброзирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) и, как следствие, являются главной причиной развития ХСН. Развитие и прогрессирование ХСН у больных ИБС рассматривается с позиции концепции «ремоделирования» миокарда -комплексного процесса изменения структурно-геометрического и функционального состояния сердца, в основе которого на тканевом уровне лежат изменения клеточно-стромального соотношения и морфофункциональных характеристик основных клеточных элементов [16, 437]. Мета-анализ 1605 клинических исследований, посвященных поиску маркеров, ассоциированных с неблагоприятным течением ИБС, продемонстрировал, что только лишь 12,5 % из них посвящены изучению маркеров с позиции патологического ремоделирования

и фиброза миокарда [276]. Стоит отметить, что, несмотря на широкое использование в клинической практике молекулярно-генетических маркеров, лишь небольшое число из них используются для оценки процессов ремоделирования и лишь немногие изучены в аспекте прогнозирования потенциальных осложнений, связанных с развитием основного заболевания [436]. Кроме того, до сих пор не определена связь между многими биомаркерами с инструментальным и гистологическим подтверждением фиброза миокарда [429].

Систолическая функция левого желудочка, оцененная при помощи трансторакального эхокардиографического исследования (ЭХО-КГ), традиционно используется в качестве предиктора серьезных неблагоприятных сердечнососудистых событий [358, 451]. Однако в настоящее время наряду с традиционными методами оценки сердечно-сосудистого риска ведется поиск тонких биологических маркеров, оценка которых на ранних сроках ИМ позволит предсказать неблагоприятное течение раннего и отдаленного постинфарктного периода. Доказано, что в группе пациентов со сниженной фракцией выброса ЛЖ (ФВЛЖ) (<40 %) наблюдается большая частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [281]. Пациенты после инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ (ИМпБТ) с сохраненной (СНсФВ) с ФВЛЖ >50 % и промежуточной (СНпФВ) с ФВЛЖ 40-49 % являются потенциально более благоприятными с позиции прогнозирования возможных осложнений [105, 630, 651]. Тем не менее, в отдаленном периоде наблюдения у ряда из них развиваются сердечно-сосудистые события. Существуют данные, что имеющиеся нарушения функции ЛЖ в данной когорте пациентов в сочетании с повышенной концентрацией ряда биологических маркеров могут реализовываться в неблагоприятном течение отдаленного периода наблюдения после острого коронарного события [369, 557].

Принято считать, что в основе синдрома сердечной недостаточности с сохраненной и промежуточной ФВЛЖ лежит нарушение диастолической функции ЛЖ, поэтому ее оценка имеет фундаментальное значение для постановки диагноза и риск-стратификации пациента. Важно отметить, что нет единого точного и воспроизводимого биохимического и эхокардиографического параметра, который мог бы использоваться для постановки диагноза

диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ [604]. Ввиду чего идентификация пациентов с высокой вероятностью ДД, как одного из признаков патологического ремоделирования и его осложнений, имеет критическую значимость для стратификации риска в остром периоде ИМ [557, 630].

Учитывая тот факт, что патологическое ремоделирование миокарда является комплексным процессом, включая и фиброз, многие маркеры могут отражать различные звенья данного патологического процесса [184, 604]. Фиброзирование миокарда - дистрофия миокарда с разрастанием фиброзной ткани и уплотнением стенок сердца и коронарных сосудов посредствам избыточной пролиферации компонентов внеклеточного матрикса, включая коллаген [431]. Современные подходы к исследованию данного процесса основываются на когортах пациентов с циррозом печени, идиопатическим легочным фиброзом и фиброзом почек и лишь в меньшей мере среди пациентов с ССЗ. А компоненты возможного воздействия сосредоточены преимущественно на воспалительном ответе и не включают других патогенетических основ фиброгенеза [196, 431].

Таким образом, позиция изучения фиброза миокарда остается достаточно дискутабельной и противоречивой, что диктует необходимость дальнейшего изучения этого направления на модели пациентов с ИМпБТ [313]. Многомаркерная стратегия, наряду с инструментальными методиками, может обеспечить значительно больше информации для стратификации риска, чем любой отдельный маркер самостоятельно. Кроме того, выявление таких пациентов с высоким риском может помочь в принятии решений по оптимальному ведению данной группы пациентов [496]. Имеющиеся в настоящее время традиционные подходы к диагностике, оценке риска и эффективности лечения являются несовершенными среди пациентов с сохраненной/промежуточной ФВЛЖ, что обуславливает поиск новых возможностей повышения качества прогнозирования кардиоваскулярных осложнений после ИМпБТ [423, 496]. В этой связи очевидна необходимость поиска молекулярных предикторов, а также клинико-инструментальных маркеров, ассоциированных с развитием процессов патологического ремоделирования сердца, а также ассоциированным с ним неблагоприятным ранним и отдаленным прогнозом.

Степень разработанности темы исследования

В ряде исследований биомаркеры и полиморфные варианты генов рассматривались у пациентов с постинфарктным ремоделированием миокарда (Kologrivova I., 2021; Shrivastava А., 2020; Cohen L. 2020; Van Der Bijl Р., 2020; Farcas A., 2018; Masci P., 2011). Вместе с тем, традиционные биохимические маркеры, которые активно используются для диагностики и оценки риска наступления событий у пациентов с ИМ и СН, имеют ряд ограничений и могут быть мало специфичны для фенотипов пациентов СНпФВ и СНсФВ. Попытка экстраполировать данные, полученные на пациентах с СНнФВ, на группу пациентов СНпФВ и СНсФВ не увенчались успехом. Существенный вклад в изучение данной проблемы внесли: Kessler E. (2021), Frangogiannis N. (2021), Rubi's P. (2021), Sweeney M. (2020), González A. (2018), вместе с тем, однозначных данных получено не было.

Существует потребность в проверке чувствительности и специфичности стандартных диагностических подходов для пациентов СНпФВ и СНсФВ. Крупномасштабные популяционные когортные исследования с применением современной лабораторной методологии дали возможность идентифицировать дополнительные (новые) прогностические биомаркеры, в том числе и генетические маркеры, и проверить уже существующие на специальных выборках пациентов. Учитывая сложную этиологию СН, до настоящего времени не идентифицирован идеальный биомаркер в прогностической оценке рисков развития неблагоприятных событий у пациентов с СН. Исследования в данном направлении проводили: Alkhodari M. (2021), Yilmaz Y. (2020), Pan W. (2020), Hanna A. (2020), Tromp J. (2017), Senthong V. (2017). Это подчеркивает важность идеи поиска дополнительных биомаркеров для создания панелей биомаркеров как многообещающего способа улучшения прогноза многофакторных заболеваний, таких как атеросклероз, СН и др. Все больше появляется аргументов в пользу включения неспецифических для конкретного органа молекул, которые могут отражать такие процессы как воспаление, эндотелиальную дисфункцию, ангиогенез, фиброгенез и т.д. (Lee Y., 2020; Spiesshoefer J., 2019; Brendan M., 2019).

Генетические маркеры представляют собой многообещающую платформу для улучшения среднесрочного и долгосрочного прогноза у пациентов с ИМ, в частности, в отношении улучшения индивидуализированных подходов к оценке риска. С другой стороны, существующая лабораторная методология их определения сложна, дорога и требует много времени, что ограничивает их внедрение в клиническую практику. Поэтому любые исследования, направленные на использование генетических маркеров в качестве дополнительных инструментов персонифицированной медицины, являются крайне перспективными. Так, Czepluch F. (2018), Li X. (2017), Ки С. (2013) доказали роль различных полиморфных вариантов генов в развитии атеросклероза и СН.

До сих пор отсутствуют данные комплексного анализа биомаркеров, полиморфных вариантов генов, ассоциированных различными звеньями патогенеза развития постинфарктного ремоделирования миокарда.

Цель исследования

Разработать комплексный подход к оценке и прогнозированию развития и прогрессирования разных фенотипов сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда с использованием клинических и молекулярно-генетических факторов.

Задачи исследования

1. Оценить годовую динамику фенотипов постинфарктной сердечной недостаточности.

2. Определить значение клинических и биохимических коррелятов, а также частоту развития неблагоприятных исходов в формировании разных фенотипов сердечной недостаточности у больных ИМпST.

3. Выявить дифференциальные детерминанты динамики фенотипов сердечной недостаточности по значению фракции выброса левого желудочка у пациентов через год после ИМпST.

4. Создать модель прогнозирования пятилетней выживаемости больных ИМпБТ с использованием клинико-биохимических маркеров неблагоприятного исхода.

5. Изучить клинико-инструментальные и молекулярно-генетические маркеры постинфарктной сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка, а также их ассоциацию с неблагоприятными исходами в раннем и отдаленном периоде наблюдения.

6. Определить значение кардиофиброза в формировании постинфарктной сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

7. Определить клинико-инструментальные и молекулярно-генетические паттерны развития диастолической дисфункции левого желудочка в группе пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

8. Разработать прогностические модели оценки кардиоваскулярного риска для раннего и отделенного периодов ИМпБТ с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Научная новизна

Впервые в проспективном когортном исследовании проведен комплексный анализ клинических, лабораторных (36 биомаркеров), генетических (58 полиморфных вариантов генов), а также инструментальных исследований, направленных на поиск информативных предикторов патологического постинфарктного ремоделирования левого желудочка.

Впервые определены биомаркеры, ассоциированные с разными фенотипами сердечной недостаточности (со сниженной, промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка). Определено, что для фенотипа СНнФВ были характерны более высокие значения показателей, характеризующих окислительный стресс и инсулинорезистентность (С-пептид, SE-селектин), изменения внеклеточного матрикса и ремоделирования миокарда (матриксная металлопротеиназа-9, трансформирующий фактор роста-В), нейрогормональную активацию (К-терминальноый фрагмент мозгового натрийуретического пептида) и воспаление (интерлейкин-6, -8, -12, С-реактивный белок); фенотип СНсФВ характеризуется более высокими значениями нитротирозина, интерлейкина-1, а также показателями липидного обмена (апполипопротеин-В, соотношение

апполипопротеин-В/апполипопротеин-А и свободные жирные кислоты); в фенотипе СНпФВ определены более высокие значения концентраций маркеров, связанных с изменениями внеклеточного матрикса и ремоделирования миокарда (металлопроетиназа-1, фактор роста фибробластов, эндотелиальный фактор роста сосудов) - как на 1-е, так и на 12-е сутки инфаркта миокарда.

Впервые выделены дифференциальные детерминанты динамики фенотипов сердечной недостаточности: переход пациентов из фенотипа с меньшей фракцией выброса - в фенотип большей фракцией выброса левого желудочка (возраст старше 52 лет, женский пол, наличие менее трех сопутствующих заболеваний, значение С-реактивного белка <4,5 мг/л и липопротеинов высокой плотности >1,2 ммоль/л), а также переход пациентов из фенотипа большей фракции выброса - в фенотип с меньшей фракцией выброса левого желудочка (мужской пол, возраст менее 52 лет, а также значения металлопротеиназы-9 >71,0 нг/мл). Пациенты с СНпФВ мужского пола, с ранее перенесенным инфарктом миокарда, с наличием трех и более сопутствующих заболеваний, с липопротеинами высокой плотности <1,2 ммоль/л имели более высокие риски отрицательной динамики по значению фракции выброса левого желудочка (перехода в фенотип СНнФВ, ОР от 1,62 (1,16; 2,27) до 2,92 (1,18; 7,24)).

Впервые выделен набор факторов (клинических, биохимических), вносящих значимый вклад в развитие неблагоприятных исходов у больных ИМпST с СНпФВ и СНсФВ для раннего и отдаленного периодов наблюдения. Наиболее информативными явились: возраст пациента, частоты сердечных сокращений, значения маркеров (интерлейкин-10, металлопротеиназа-1 и -3, фактор некроза опухоли-а, растворимый белок семейства рецепторов интерлейкина-1, растворимый лиганд протеина CD-40, К-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида, С-терминальный пропептид проколлагена I типа, эндотелиальный фактор роста сосудов-А, трансформирующий фактор роста-В, адипонектин) и эхокардиографические показатели (ударный объем, время изоволюметрической релаксации).

Впервые были определены генов, ассоциированных с развитием

фенотипов сердечной недостаточности: установлено, что с фенотипом СНпФВ чаще ассоциировался генотип СС полиморфизма ге11515 гена СОКШЛ; генотип

ОО полиморфизма ^2878771 гена AQP2; генотип ОО полиморфизма rs6668182 гена. С фенотипом СНсФВ - генотипы ОС и ОО полиморфизма ^11515 гена CDKN2A; СО и СС полиморфизма ^2878771 гена AQP2; АА и АО полиморфизма ге6668182 гена CD247.

Выявлены гены метаболизма экстрацеллюлярного матрикса, регуляции иммунного ответа, гены белков цитоскелета и белков пор ядерных оболочек, которые ассоциируются с ухудшением систолических и диастолических показателей функции левого желудочка по эхокардиографии.

Впервые у пациентов ИМпST с СНпФВ и СНсФВ показано значение кардиофиброза для формирования постинфарктного ремоделирования миокарда; определены молекулярные и генетические маркеры, связанные с его формированием в течение года после острого коронарного события; определены гены, ответственные за фибро- и атерогенез (генотип GC полиморфного варианта Ы986819 гена PARP4 и GG полиморфного варианта ге7023329 гена MTAP), ассоциированные с большим процентом фиброзной ткани миокарда (кардиофиброз >5 %) через год от ИМпST. В группе пациентов с неблагоприятным годовым исходом также была определена достоверно более высокая частота: генотипа СТ полиморфных вариантов ^6778643 (р=0,0081) и ^1007856 (р=0,0119) гена ITGB5, генотипа СС полиморфного варианта ге20579 гена LIG1 (р=0,0241), генотипа GG полиморфного варианта ^12979860 гена IL28B (р=0,0400).

Оценен биохимический профиль пациентов с диастолической дисфункцией левого желудочка. Показано, что для пациентов с постинфарктной диастолической дисфункцией характерны более высокие значения маркеров: матриксной металлопротеиназы-1, а также значения: лептина, которые превалировали во всех точках наблюдения; матриксной металлопротеиназы-2 -превалировали в группе с диастолической дисфункцией на годовом этапе наблюдения, матриксной металлопротеиназы-3 - на 1-е и 12-е сутки от инфаркта миокарда, тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 - напротив, в группе пациентов с диастолической дисфункцией значения концентраций были ниже в сравнении с пациентами без диастолической дисфункции как на 1 -е сутки, так и через год. Впервые выявлены гены, ответственные за трансдукцию сигнала и

фиброгенез различных органов и тканей (KDR и HTR3B), ассоциированные с развитием диастолической дисфункции через год от MMnST.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены новые данные о различных фенотипах сердечной недостаточности у пациентов с MMnST.

Сформированы портреты пациентов разных фенотипов сердечной недостаточности. Отличительной особенностью таких пациентов являются различия в коморбидной патологии, частоте неблагоприятных исходов, клиническом и биомаркерном профиле.

Получены новые данные об особенностях клинического течения и молекулярно-генетического статуса постинфарктных пациентов с промежуточной и сохранной фракцией выброса ЛЖ.

Углублены знания о роли молекулярных и генетических маркерах развития и прогрессирования постинфарктной сердечной недостаточности и фиброза миокарда.

Разработана модель прогнозирования и алгоритм оценки пятилетней выживаемости пациентов после перенесенного MMhST с различными фенотипами сердечной недостаточности.

Определены факторы, ассоциированные с развитием кардиофиброза у пациентов после перенесенного ИMпST и СНпФВ и СНсФВ.

Разработаны прогностические шкалы оценки риска неблагоприятного исхода у больных ИMпST с СНпФВ и СНсФВ на госпитальном, годовом и трехлетнем периодах наблюдения.

Разработано мобильное приложение «Heart risk calculator» (Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ №2021616586, 23.04.2021.) для использования врачами общей практики, а также врачами -кардиологами, кардиохирургами на устройствах Android. Мобильное приложение позволяет рассчитывать риск неблагоприятных событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями по различным прогностическим шкалам, одобренных для пациентов с ССЗ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения процессов постинфарктного ремоделирования и фиброза у больных инфарктом миокарда, а также в области изучения сердечной недостаточности у лиц разных ее фенотипов по фракции выброса левого желудочка, выявления новых молекулярных и генетических маркеров, ассоциированных с развитием ремоделирования, фиброзирования миокарда.

Для реализации поставленных задач были использованы современные методологические подходы. Объектом исследования явились 929 пациентов, проходивших обследование и лечение на базе МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша» в период с 2014 по 2019 гг. Предмет исследования - клинические, лабораторные, инструментальные и генетические показатели постинфарктного ремоделирования, кардиофиброза и сердечной недостаточности. Показатели оценивались с помощью клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Достоверность полученных результатов подтверждена статистическими методами анализа с помощью лицензионного компьютерного программного обеспечения STATISTICA версии 10 (США), SPSS Statistics версии 22.0.0.0 компании IBM Corp. (США), SAS JMP 11 (США). Кроме того, с помощью программного обеспечения Genotyping Assay Design проводился отбор полиморфных вариантов генов, изучаемых в работе.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с различными фенотипами сердечной недостаточности, оцененные в остром периоде ИМпБТ, имеют разнонаправленную динамику развития сердечной недостаточности через год от индексного события. Частота неблагоприятных событий, а также биохимический профиль маркеров в периоде наблюдения имеют свои закономерности и формируют фенотипы постинфарктной сердечной недостаточности - СНнФВ, СНпФВ, СНсФВ. Выявлены дифференциальные детерминанты, ассоциированные с динамикой фенотипов сердечной недостаточности:

a. Факторами, связанными с вероятностью перехода пациента из фенотипа с меньшей фракции выброса в фенотип с большей фракцией выброса левого желудочка, явились: возраст старше 52 лет, женский пол, наличие менее трех сопутствующих заболеваний, значения С-реактивного белка <4,5 мг/л и липопротеинов высокой плотности >1,2 ммоль/л;

b. Факторами, связанными с вероятностью перехода пациента из фенотипа с большей фракции выброса в фенотип меньшей фракции выброса левого желудочка явились: мужской пол, возраст менее 52 лет, а также значения металлопротеинза-9 >71,0 нг/мл.

2. Пятилетняя выживаемость пациентов после ИМпБТ с фенотипами СНпФВ и СНсФВ значимо выше, чем пациентов фенотипа СНнФВ. Оценка параметров (фракции выброса левого желудочка, возраста, статуса курения, наличие хронической болезни почек и уровня креатинина) в остром периоде ИМпБТ при помощи разработанной прогностической модели позволяет стратифицировать пациентов с высоким риском летального исхода в течение 5 лет от ИМпST.

3. Существуют биохимические и генетические корреляты фенотипов сердечной недостаточности. В остром периоде инфаркта миокарда с формированием фенотипа СНпФВ ассоциируются более высокие значения биохимических маркеров (трансформирующий фактор роста-В, эндотелиальный фактор роста сосудов, металлопротеиназа-1 и -3, К-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида и галектин-3) и частот генотипа СС полиморфного варианта ге11515 гена CDKN2A, генотипа GG полиморфизма ^2878771 гена ЛQP2, генотипа GG полиморфизма ^6668182 гена СБ247; с фенотипом СНсФВ - более высокие значения коллагена-1 и К-терминального пропептида проколлагена III типа, а также генотипы GС и GG полиморфизма ге11515 гена СБКШЛ; генотипы CG и СС полиморфизма ^2878771 гена ЛQP2; генотипы АА и AG полиморфизма ^6668182 гена СБ247. Через год после перенесенного инфаркта миокарда с фенотипом СНпФВ ассоциированы большие значения К-терминального пропептида проколлагена III типа, а с фенотипом СНсФВ - более высокие значения маркеров: изменения внеклеточного матрикса и ремоделирования миокарда (металлопротеинзы-9, растворимого белка семейства

рецепторов интерлейкина-1, активина, трансформирующего фактора роста-В, эндотелиального фактора роста сосудов, коллагена-1), воспаления (С-реактивого белка).

4. Формирование большего объема кардиофиброза (>5 %) после перенесенного инфаркта миокарда характерно для пациентов с фенотипом СНпФВ, в то время как для фенотипа СНсФВ - меньший объем (<5 %). Пациентов с большим объемом постинфарктного кардиофиброза, в остром периоде заболевания отличают более высокие значения коллагена-1 (1-е сутки) и растворимого белка семейства рецепторов интерлейкина-1 (1-е сутки) - значимо превалируют у пациентов с кардиофиброзом >5 %, а значения К-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (12-е сутки) - в группе пациентов с кардиофиброзом <5 %. Гены, связанные с фибро- и атерогенезом (PARP4 и MTAP), ассоциированы с большим процентом фиброзной ткани миокарда (кардиофиброз >5 %). Оценка параметров (возраст, вракция выброса левого желудочка, коллаген-1, индекс массы тела, металлопротеиназа-2) в остром периоде ИМпST при помощи разработанной прогностической шкалы позволяет идентифицировать пациентов с высоким риском развития кардиофиброза через год после ИМпST.

5. Использование разработанных прогностических моделей на основе оценочных шкал с использованием клинико-инструментальных и лабораторных критериев позволяет стратифицировать пациентов (с фенотипами СНпФВ и СНсФВ) высокого риска неблагоприятных событий в раннем и отдаленном периоде после ИМпST.

Степень достоверности результатов

Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательской работы в рамках фундаментальной темы «Мультифокальный атеросклероз и коморбидные состояния. Особенности диагностики, управления рисками в условиях крупного промышленного региона Сибири» (№ гос. регистрации АААА-А16-116011910161-2 от 19.01.2016). Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки, использованием

современных методик диагностики, адекватной постановкой цели и задач, а также использованием современных методов статистического анализа данных.

Апробация материалов диссертации

Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на: заседаниях Ученого совета НИИ КПССЗ (№10 30.06.2017; №10 от 08.11.2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016; Санкт-Петербург, 2017; Москва, 2018; Санкт-Петербург, 2021); конференции «Командный подход в лечении пациентов с острым коронарным синдромом» (Кемерово, 2016); IX Всероссийском форуме по неотложной кардиологии (Москва, 2016); Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2016, 2017, 2018); Национальном конгрессе «Сердечная недостаточность» (Москва, 2016, 2017, 2018, 2021); Региональной конференции: «Новые возможности в достижении цели терапии дислипидемий» (Новокузнецк, 2017); Всероссийской кардиологической конференции «Традиции и инновации в кардиологии» (Красноярск, 2017); Форуме молодых кардиологов «Взгляд в будущее» (Красноярск, 2017); EuroPrevent 2017 (Испания, 2017); 85th EAS Congress (Прага, 2017; Лисабон, 2018; Мастрихт, 2019); Международной конференции «Профилактическая кардиология» (Москва, 2017, 2018); Областном дне специалиста врача-гастроэнтеролога (Кемерово, 2017); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы дислипидемий и атеросклероза» с конкурсом молодых ученых (Кемерово, 2017); Acute Cardiovascular Care (Милан, 2018); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2018); Форуме молодых кардиологов и Всероссийской научной сессии молодых ученых с международным участием «От профилактики к высоким технологиям в кардиологии» (Кемерово, 2018); Themed collection of papers from international scientific conferences by HNRI «National development», (Санкт-Петербург, 2018); ESC Congress (Мюнхен, 2018; Париж 2019); XI ежегодной научно-практической конференции НОА «Проблема атеросклероза. Перспективы 21 века» (Новосибирск, 2018); Региональной конференции «Эхо европейского и

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Печерина Тамара Борзалиевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса левого желудочка: существует ли клиническая необходимость выделения ее в отдельную подгруппу? / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников // Кардиология. -2018. - Т. 58, № S12. - С. 4-10.

2. Анализ влияния геморрагического пропитывания миокарда на структурно-функциональные показатели миокарда по данным эхокардиографии у пациентов с первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Я. В. Алексеева, Е. В. Вышлов, О. В. Мочула и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - № 12. - С. 32-38.

3. Ассоциации некоторых вариабельных сайтов гена АпоЕ с клинико-анамнестическими характеристиками тяжелого течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST / А. А. Иноземцева, В. В. Кашталап, Л. А. Гордеева и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2016. -№ 4. - С. 59-65.

4. Ассоциация генных полиморфизмов млтриксных металлопротеиназ (-9, -12 и -20) и продуктов деградации коллагена I типа с постинфарктным ремоделированием левого желудочка / Н. А. Соколова, М. С. Даньшова, А. В. Говорин и др. // Кардиология. - 2018. - № 3. - С. 13-19.

5. Виноградова, Н. Г. Прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от приверженности к наблюдению в специализированном центре лечения сердечной недостаточности / Н. Г. Виноградова // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 10S. - С. 13-21.

6. Влияние разных фенотипов микрососудистого повреждения миокарда на сократительную функцию левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Я. В. Алексеева, Е. В. Вышлов, Е. Н. Павлюкова и др. // Кардиология. - 2021. - № 5. - С. 23-31.

7. Вуколов, Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов Statistica и Excel / Э. А. Вуколов. - М. : Форум, 2004. - 464 с.

8. Гаврюшина, С. В. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика / С. В. Гаврюшина, Ф. Т. Агеев // Кардиология. -2018. - Т. 58, № 4S. - С. 55-64.

9. Галектин-3 новый биомаркер хронической сердечной недостаточности / М. Л. Максимов, К. А. Гямджян, В. Г. Кукес и др. // Лечебное дело. - 2014. -№2. - С. 49-54.

10. Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда в разных возрастных группах / И. А. Гончарова, М. С. Назаренко, Н. П. Бабушкина и др. // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54, № 2. - С. 224-232.

11. Гямджян, К. А. Галектин-3: клиническая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и др. / К. А. Гямджян, О. М. Драпкина, М. Л. Максимов // Журн. Сердечная Недостаточность. - 2014. - Т. 15, № 1 (82). - С. 51-55.

12. Диастолическая дисфункциялевого и правогожелудочковсердца у больных ишемической болезнью сердца с начальными стадиями хронической сердечной недостаточности / З. О. Георгадзе, Н. А. Галанина, Н. Е. Гайдамакина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 7. - С. 32-37.

13. Динамика показателей смертности от острых форм ишемической болезни сердца в Российской Федерации за период с 2015 по 2019 годы / О. М. Драпкина, М. Г. Бубнова, И. В. Самородская и др. // Рос. кардиолог. журн. -2021. - № 5. - С. 88-93.

14. Использование мультиплексного анализа на платформе LUMINEX в комплексной оценке динамики сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов с острым инфарктом миокарда / А. М. Гусакова, Т. Е. Суслова, В.

В. Рябов и др. // Клин. лабораторная диагностика. - 2019. - № 9. - С. 525529.

15. Клейст, П. Комбинированные конечные точки в клинических исследованиях: обзор публикаций / П. Клейст // Качественная клиническая практика. - 2010.

- №1. - С. 39-53.

16. Клиническая значимость и динамика биомаркеров ремоделирования миокарда у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной функцией левого желудочка / Т. Б. Печерина, Н. В. Федорова, А. И. Герман и др. // Атеросклероз. - 2018. - № 1. - С. 5-15.

17. Клиническое руководство по лабораторным тестам: пер. с англ. / под ред. Р. У. Тица. - М. : ЮНИМЕД-прес, 2003. - 960 с.

18. Кожевникова, М. В. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее / М. В. Кожевникова, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 2021. - № 5.

- С. 4-16.

19. Кручинкина, Е. В. Иммунный ответ при декомпенсации ишемической хронической сердечной недостаточности / Е. В. Кручинкина, В. В. Рябов // Рос. кардиолог. журн. - 2018. - № 1. - С. 72-77.

20. Ларина, В. Н. Значение биомаркеров в диагностике и прогнозировании сердечной недостаточности в старшем возрасте / В. Н. Ларина, В. И. Лунев // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 2. - С. 98-110.

21. Особенности клинического фенотипа и прогноза хронической сердечной недостаточности в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / В. М. Газизянова, О. В. Булашова, Е. В. Хазова и др. // Кардиология. - 2019.

- Т. 59, № 6S. - С. 51-60.

22. Особенности течения острой декомпенсации сердечной недостаточности у пациентов с промежуточной фракцией выброса левого желудочка / А. А. Сеничкина, Н. М. Савина, Е. Е. Шохина и др. // Кремлевская медицина. Клин. вестн. - 2018. - № 4. - С. 64-75.

23. Особенности фармакотерапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка / В.

Н. Ларина, М. В. Леонова, И. И. Чукаева и др. // Кардиология. -2018. № 3. -С. 84-93.

24. Отдельнова, К. А. Определение необходимого числа наблюдений в социально-гигиенических исследованиях / К. А. Отдельнова // Сборник трудов 2-го Московского медицинского института. - М., 1980. - Т. 150, № 6. - С. 18-22.

25. Оценка плазменных уровней ММП-2 и ММП-9 в прогнозировании ремоделирования левого желудочка у больных с острым инфарктом миокарда с элевацией ST / А. Э. Багрий, Н. В. Чумаченко, Н. Ю. Цыба и др // Питання експериментальной та кишчной медицини: сб. ст. - Донецк, 2010. -Т. 1, вып. 14. - С. 23-26.

26. Печерина, Т. Б. Биомаркеры фиброза миокарда и их генетическая регуляция у больных сердечной недостаточностью / Т. Б. Печерина, А. Г. Кутихин // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - Т. 25, №10. - С. 139.

27. Печерина, Т. Б. Биомаркеры фиброза миокарда и их генетическое регулирование у пациентов с сердечной недостаточностью / Т. Б. Печерина, А. Г. Кутихин // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - № 10. - С. 139-144.

28. Печерина, Т. Б. Матриксные металлопротеиназы. Клиническая и прогностическая значимость у больных инфарктом миокарда / Т. Б. Печерина, О. Л. Барбараш // Фундаментальная и клиническая медицина. -2019. - Т. 4. № 2. - С. 84-94.

29. Предикторы развития кардиофиброза и кахексии эпикардиальной жировой ткани в отдаленном периоде инфаркта миокарда / О. Л. Барбараш, О. В. Груздева, Т. Б. Печерина и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - № 2. - С. 3140.

30. Проблема хронической сердечной недостаточности и приверженности медикаментозному лечению: методы оценки и нерешенные вопросы / Э. Т. Гусейнова, Н. П. Кутишенко, Ю. В. Лукина и др. // Клиницист. - 2020. - Т. 14, № 3-4. - С. 18-28.

31. Прокопова, Л. В. Калькулятор «Доступный прогноз» - способ качественной оценки выживаемости пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка / Л. В. Прокопова, М. Ю. Ситникова // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 5S. - С. 30-36.

32. Растворимый ST2 - как биомаркер, инструмент стратификации риска и терапевтическая мишень у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Д. Х. Камардинов, Р. Н. Сонгуров, В. И. Иошина и др. // Кардиология. - 2020. - № 2. - С. 111-121.

33. Реброва, О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. -312 с.

34. Роль генов фиброгенеза в формировании подверженности к коронарному атеросклерозу / И. А. Гончарова, Т. Б. Печерина, А. В. Марков и др. / Кардиология. - 2018. - № 8. - С. 33-44.

35. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре / Т. Б. Печерина, О. В. Груздева, В. В. Кашталап и др. // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 6. - С. 18-24.

36. Роль нового биомаркера ST2 в оценке ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / К. В. Копьева, А. Т. Тепляков, Е. В. Гракова и др. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 10S - С. 3343.

37. Связь биологических маркеров с эхокардиографическими показателями у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохранной систолической функцией левого желудочка / Т. Б. Печерина, А. И. Герман, А. Г. Чернобай и др. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S3. - С. 9-18.

38. Степанов, В. А. Мультиплексное генотипирование однонуклеотидных полиморфных маркеров методом масс-спектрометрии MALDITOF: частоты

56 SNP в генах иммунного ответа в популяциях человека / В. А. Степанов, Е. А. Трифонова // Молекулярная биология. - 2013. - Т. 47, № 6. - С. 976-986.

39. C-реактивный белок и его ассоциации с кардиометаболическими факторами риска и эхокардиографическими индикаторами сердечной недостаточности: результаты исследования «Узнай свое сердце» в г. Архангельске / О. А. Миролюбова, А. В. Кудрявцев, Э. О. Семчугова и др. // Кардиология. - 2020. - № 9. - С. 68-75.

40. Халафян, А. А. SТАТISТIСА 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. - М. : 000 «Бином-Пресс», 2007 г. - 512 с.

41. Хроническая сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса левого желудочка у больных в кардиологическом стационаре / М. А. Кузьмичкина, Е. А. Кужелева, А. А. Гарганеева и др. // Клин. медицина. -2018. - № 8. - С. 724-728.

42. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 311-374.

43. Цыганкова, О. В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы / О. В. Цыганкова, В. В. Веретюк // Рос. кардиолог. журн. - 2021. - № 4. - С. 81-92.

44. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines / C. W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt et al. // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. 1810-1852.

45. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi, C. Patrono, J-P. Collet et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37 (3). - P. 267-315.

46. 2016 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure. : The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 18. - P. 891-975.

47. 2016 ESC guidelines for the diagnosis treatment of acute chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis treatment of acute chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 2129-2200.

48. 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment: answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction: a report of the American College of Cardiology Task Force on Expert Consensus Decision Pathways / C. W. Yancy, J. L. Januzzi, L. A. Allen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 71. - P. 201-230.

49. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / T. A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo et al. // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42 (48). - P. 4901.

50. A cardiac myocyte vascular endothelial growth factor paracrine pathway is required to maintain cardiac function / F. J. Giordano, H. P. Gerber, S. P. Williams et al. // Proc. Natl. Acad.Sci USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 5780-5785.

51. A comprehensive population-based characterization of heart failure with mid-range ejection fraction / A. S. Koh, W. T. Tay, T. H. K. Teng et al. // Eur. J. Heart Fail. -2017. - Vol.19:16241634.

52. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 / Y. Gerber, S. A. Weston, M. M. Redfield et al. // JAMA Intern. Med. - 2015. - Vol. 175 (6). - P. 996-1004.

53. A heart failure phenotype stratified model for predicting 1-year mortality in patients admitted with acute heart failure: results from an individual participant data meta-analysis of four prospective European cohorts / Y. Chen, A. A. Voors, T. Jaarsma et al. // BMC Med. - 2021. - Vol. 19. - P. 21.

54. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales et al. // J. Chron. Dis. - 1987. - Vol. 40 (5). - P. 373-383.

55. A simple risk index for rapid initial triage of patients with ST-elevation myocardial infarction: an InTIME II substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, R. P. Giugliano et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358 (9293). - P. 1571-1575.

56. A validated echocardiographic risk model for predicting outcome following ST-segment elevation myocardial infarction / F. J. Olsen, S. Pedersen, K. G. Skaarup et al. // Am. J. Cardiol. - 2020. - Vol.125 (10). - P.1461-1470.

57. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome estimating the risk of 6-month postdischarge death in an international registry / K. A. Eagle, M. J. Lim, O. H. Dabbous et al. // J. Am. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 291 (22). - P. 2727-2733.

58. Abraham, I. J. Circulating biomarkers of left ventricular diastolic function and dysfunction: filling the research gap under high pressure / I. J. Abraham, M. Llancaqueo // Eur. J. Prevent. Cardiol. - 2019. - Vol. 26 (1). - P. 18-21.

59. Activation of peripheral blood mononuclear cells and extracellular matrix and inflammatory gene profile in acute myocardial infarction / L. Fang, X. J. Du, X. M. Gao et al. // Clin. Sci. - 2010. - Vol. 119 (4). - P. 175-183.

60. Acute Myocardial Infarction Registry Investigators. Risk Scoring System for Prognosis Estimation of Multivessel Disease Among Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / K. S. Ryu, J. W. Bae, M. H. Jeong et al. // Int. Heart J. - 2019. - Vol. 60 (3). - P. 708-714.

61. Admission N-terminal pro-brain natriuretic peptide and its interaction with admission troponin T and ST segment resolution for early risk stratification in ST

elevation myocardial infarction / E. Bjorklund, T. Jernberg, P. Johanson et al. // Heart. - 2006. - Vol. 92 (6). - P. 735-740.

62. Admission of patients with STEMI since the outbreak of the COVID-19 pandemic: a survey by the European Society of Cardiology / G. Pessoa-Amorim, C. F. Camm, P. Gajendragadkar et al. // Eur. Heart J .Qual Care Clin. Outcomes. - 2020. - Vol. 6 (3). - P. 210-216.

63. Age and Cardiovascular Risk Attributable to Apolipoprotein B, Low-Density Lipoprotein Cholesterol or Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol / A. D. Sniderman, S. Islam, M. McQueen, et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5 (10): e003665.

64. Alan, S. Maisel Cardiac Biomarkers: Expert Advice for Clinicians / S. Alan. - JP: Medical Ltd, 2012. - 239 p.

65. Albert, N. M. Recognizing and managing asymptomatic left ventricular dysfunction: after myocardial infarction / N. M. Albert, C. Lewis // Crit. Care Nurse. - 2008. - Vol. 28. - P. 20-37.

66. Altaie, S. The prognosis of mid-range ejection fraction heart failure: a systematic review and metaanalysis / S. Altaie, W. Khalife // ESC Heart Fail. - 2018. - Vol. 5. - P. 1008-1016.

67. Altered serum levels of IL-33 in patients with advanced systolic chronic heart failure: correlation with oxidative stress / Hai-Feng Zhang, Shuang-LunXie, Yang-Xin Chen Zhang et al. // J. Transl. Med. - 2012. - Vol. 10. - P. 120.

68. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, S. S. Virani, C. W. Callaway et al. // Circulation. - 2018. - Vol. 137 (12): e67-e492.

69. Analysis of matrix metalloproteinase-9 levels among acute heart failure patients with ACE inhibitor therapy (Dr. Soetomo Regional General Hospital, Surabaya) / I. Purbosari, B. Z. Zulkarnain, M. Aminuddin et al. // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. - 2021. - Vol. 32 (4). - P. 447-451.

70. Anca Andreea Andronic. Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction - a New Category of Heart Failure or Still a Gray Zone / A. A. Andronic, S. Mihaila, M. Cinteza // Maedica (Bucur). - 2016. - Vol. 11 (4). - P. 320-324.

71. Angiotensin II increases collagen I expression via transforming growth factor-betal and extracellular signal-regulated kinase in cardiac fibroblasts / X. Gao, X. He, B. Luo et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 606 (1-3). - P. 115-120.

72. Annex, B. H. Michael Simons, Growth factor-induced therapeutic angiogenesis in the heart: protein therapy / B. H. Annex, M. Simons // Cardiovasc. Res. - 2005. -Vol. 65, Issue 3. - P. 649-655.

73. Anti-inflammatory therapy with canakinumab for the prevention of hospitalization for heart failure / B. M. Everett, J. H. Cornel, M. Lainscak et al. // Circulation. -2019. - Vol. 139 (10). - P. 1289-1299.

74. Anxiety and prognosis of patients with myocardial infarction: A meta-analysis /Yi Wen, YuanYang, Jian Shen et al. // Clin. Cardiol. - 2021. - Vol. 44. - P. 761-770.

75. Artificial Neural Networks Approaches to Predict Myocardial Fibrosis in Primary Sjögren Syndrome Patients Without Cardiac Symptoms / H. Kobayashi, Y. Kobayashi, A. Nishiwaki et al. // Arthritis Rheumatol. - 2021. - Vol. 73, Suppl 10.

76. Aspirin in the treatment of acute myocardial infarction in elderly Medicare beneficiaries: patterns of use and outcomes / H. M. Krumholz, M. J. Radford, E. Ellerbeck et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92 (10). - P. 2841-2847.

77. Assessment of serum levels of adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin) in stable and unstable angina and acute myocardial infarction / A. Bossowska, B. Kiersnowska-Rogowska, A. Bossowski et al. // Przegl. Lek. - 2003. - Vol. 60 (7). - P. 445-450.

78. Association Between C-Peptide Level and Subclinical Myocardial Injury / Z. Chen, J. He, Q. Ma et al. // Front. Endocrinol. - 2021. - Vol. 12: 680501.

79. Association between methylthioadenosine phosphorylase gene single nucleotide polymorphisms and myocardial infarction in Chinese Han ethnicity / Q. Zhang, S. S. Cheng, J. Yan et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2010. - Vol. 31 (1). - P. 83-86.

80. Association Between Serum C-Peptide as a Risk Factor for Cardiovascular Disease and High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Nondiabetic Individuals / Y. Li, Y. Li, L. Meng et al. // PloS One. - 2015. - Vol. 10 (1): el 12281.

81. Association of Adiponectin, Leptin and Resistin Plasma Concentrations with Echocardiographic Parameters in Patients with Coronary Artery Disease / K. Puchalowicz, K. Kloda, V. Dziedziejko et al. // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11(10). - P. 1774.

82. Association of free fatty acid binding protein with central aortic stiffness, myocardial dysfunction and preserved ejection fraction heart failure / C. H. Yen, J. L. Lin, K. T. Sung et al. // Sci. Rep. 2021. - Vol.11 (11): 16501.

83. Association of galectin-3 and fibrosis markers with long-term cardiovascular outcomes in patients with heart failure, left ventricular dysfunction, and dyssynchrony: insights from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) trial / N. Lopez-Andres, P. Rossignol, W. Iraqi et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14. - P. 74-81.

84. Association of IL-8 With Infarct Size and Clinical Outcomes in Patients With STEMI / C. Shetelig, S. Limalanathan, P. Hoffmann et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2018. - Vol. 72 (2). - P. 187-198.

85. Association of interleukin 8 and myocardial recovery in patients with ST-elevation myocardial infarction complicated by acute heart failure / T. Husebye, J. Eritsland, H. Arnesen et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (11): e112359.

86. Association of Longitudinal Changes in NT-proBNP With Changes in Left Atrial Volume and Function: MESA / V. Varadarajan, B. Ambale-Venkatesh, S. Y. Hong et al. // Am. J. Hypertens. - 2021. - Vol. 34 (6). - P. 626-635.

87. Association of Nitrotyrosine Levels With Cardiovascular Disease and Modulation by Statin Therapy / M. H. Shishehbor, R. J. Aviles, M. Brennan et al. // JAMA. -2003. - Vol. 289 (13). - P. 1675-1680.

88. Association of parental heart failure with risk of heart failure in offspring / D. S. Lee, M. J. Pencina, E. J. Benjamin et al. // N. Engl. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 138-147.

89. Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A. M. Kucharska-Newton, K. L. Monda, S. Campbell et al. // Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 216 (1). - P. 151-156.

90. Association of Elevated NT-proBNP With Myocardial Fibrosis in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / C. Y. Liu, S. R. Heckbert, S. Lai et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70 (25). - P. 3102-3109.

91. Associations between the plasma inflammatory markers and plaque morphologies of coronary artery lesions / X. Wang, D. Y. Hu, S. W. Yang et al. // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. - 2008. - Vol. 47 (1). - P. 27-33.

92. Associations with and prognostic impact of chronic kidney disease in heart failure with preserved, mid-range, and reduced ejection fraction / I. Löfman, K. Szummer, U. Dahlström et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1606-14.

93. Bahit, M. C. Post-Myocardial Infarction Heart Failure State-Of-The-Art Review / M. C. Bahit, A. Kochar, C. B. Granger // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 6 (3).

- P. 179-186.

94. Basic fibroblast growth factor enhances myocardial collateral flow in a canine model / E. F. Unger, S. Banai, M. Shou et al. // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 266.

- H1588-1595.

95. Beta-arrestins regulate human cardiac fibroblast transformation and collagen synthesis in adverse ventricular remodeling / J. Li, J. L. Philip, X. Xu et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2014. - Vol. 76. - P. 73-83.

96. Biochemical markers of myocardial remodelling in hypertensive heart disease / A. González, B. López, S. Ravassa et al. // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 81. - P. 509-518.

97. Biological, clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids / T. M. Teslovich, K. Musunuru, A.V. Smith et al. // Nature. - 2010. - Vol. 466 (7307). -P.707-713.

98. Biomarker Profiles in Heart Failure Patients With Preserved and Reduced Ejection Fraction / J. Tromp, M. A. F. Khan, I. T. Klip et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6: e003989.

99. Biomarker profiles of acute heart failure patients with a mid-range ejection fraction / J. Tromp, M. A. Khan, R. J. Mentz et al. // JACC Heart Fail. - 2017. - Vol. 5. -P. 507-17.

100. Biomarker-guided Therapy in Chronic Heart Failure: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / G. M. Felker, Vic. Hasselblad, A. F. Hernandez et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158 (3). - P. 422-430.

101. Biomarkers of Inflammation in Left Ventricular Diastolic Dysfunction / Mihaela Mocan, Larisa Diana Mocan Hognogi, Florin Petru Anton et al. // Dis. Markers. -2019; 2019: 7583690.

102. Biomarkers, myocardial fibrosis and co-morbidities in heart failure with preserved ejection fraction: an overview / M. Michalska-Kasiczak, A. Bielecka-Dabrowa, S. von Haehling et al. // Arch. Med. Sci. - 2018. - Vol. 14 (4). - P. 890-909.

103. Borlaug, B. A. Diastolic and systolic heart failure are distinctphenotypes within the heart failure spectrum / B. A. Borlaug, M. M. Redfield // Circulation. - 2011. -Vol.123. - P. 2006-2014.

104. Bowers, S. L. The extracellular matrix: at the center of it all / S. L. Bowers, I. Banerjee, T. A. Baudino // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2010. - Vol. 48 (3). - P. 474482.

105. Bozkurt, B. Universal Definition and Classification of Heart Failure / B. Bozkurt, A. Coats, H. Tsutsui // J. Card. Fail. - 2021. - Feb 7: S1071-9164(21)00050-6. Epub. ahead of print.

106. Braunwald, E. Biomarkers in heart failure / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. -2008. - Vol. 358. - P. 2148-2159.

107. Buckley, L. F. Interleukin-1 blockade in cardiovascular diseases: a clinical update / L. F. Buckley, A. Abbate // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 2063-2069.

108. Bujak, M. The role of TGF-beta signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling / M. Bujak, N. G. Frangogiannis // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74 (2). - P. 184-195.

109. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M. M. Redfield, S. J. Jacobsen, J. C. Burnett et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 289 (2). - P. 194-202.

110. Camelliti, P. Structural and functional characterisation of cardiac fibroblasts / P. Camelliti, T. K. Borg, P. Kohl // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 65 (1). - P. 4051.

111. Cardiac extracellular proteome profiling and membrane topology analysis using glycoproteomics / Y. Tian, T. Koganti, Z. Yao et al. // Proteomics. Clin. Appl. -2014. - Vol. 8 (7-8). - P. 595-602.

112. Cardiac Fibrosis: The Fibroblast Awakens / J. G. Travers, F. A. Kamal, J. Robbins et al. // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118 (6). - P. 1021-1040.

113. Cardiac imaging after myocardial infarction / F. A. Flachskampf, M. Schmid, C. Rost et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32 (3). - P. 272-283.

114. Cardiac imaging to evaluate left ventricular diastolic function. / F. A. Flachskampf, T. Biering-Sorensen, S. D. Solomon et al. // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2015. -Vol. 8. - P. 1071-1093.

115. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction / D. Westermann, D. Lindner, M. Kasner et al. // Circulation: Heart Fail. - 2011. - Vol. 4. - P. 44-52.

116. Cardiac structure and function in heart failure with preserved ejection fraction: baseline findings from the echocardiographic study of the Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure with an Aldosterone Antagonist (TOPCAT) trial / A. M. Shah, S. J. Shah, I. S. Anand et al. // Circ. Heart Fail. - 2014. - Vol. 7. - P. 104-115.

117. Case control feasibility study assessing the association between severity of coronary artery disease with Glutathione Peroxidase-1 (GPX-1) and GPX-1

polymorphism (Pro198Leu) / D. Wickremasinghe, H. Peiris, L. G. Chandrasena et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2016. - Vol. 16. - P. 111.

118. Cavalera, M. Obesity, metabolic dysfunction, and cardiac fibrosis: pathophysiological pathways, molecular mechanisms, and therapeutic opportunities / M. Cavalera, J. Wang, N. G. Frangogiannis // Transl. Res. - 2014. -Vol. 164 (4). - P. 323-335.

119. Cavusoglu, E. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151. - P. 11011108.

120. CCL2/Monocyte Chemoattractant Protein-1 regulates inflammatory responses critical to healing myocardial infarcts / O. Dewald, P. Zymek, K. Winkelmann et al. // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96 (8). - P. 881-889.

121. CD36 Is a Matrix Metalloproteinase-9 Substrate That Stimulates Neutrophil Apoptosis and Removal During Cardiac Remodeling / K. Y. DeLeon-Pennell, Y. Tian, B. Zhang et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2016. - Vol. 9 (1). - P. 14-25.

122. CELF1 promotes vascular endothelial growth factor degradation resulting in impaired microvasculature in heart failure / K. T. Chang, L. H. Wang, Y. M. Lin et al. // Faseb. J. - 2021. - Vol. 35 (5): e21512.

123. Cells of thelmmune System in CardiacRemodeling: Main Players inResolution of Inflammation andRepair After Myocardial Infarction / I. Kologrivova, M. Shtatolkina, T. Suslova et al. // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12: 664457.

124. Changes in the expression of interleukin-10 in myocardial infarction and its relationship with macrophage activation and cell apoptosis / Wenqi Yang, Shuming Li, Yang Zhao et al. // Ann. Transl. Med. - 2020. - Vol. 8 (10). - P. 643.

125. Changes of matrix metalloproteinase-9 and tissue in hibitors of metalloproteinase-1 during left ventricular remodeling in acute myocardial infarction patients after percutaneous coronary intervention / S. Din, H. Liu, Q. Lu et al. // Biomed. Res. -2013. - Vol. 24 (2). - P. 179-184.

126. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF Registry / G. C. Fonarow, W. G. Stough, W. T. Abraham et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. - Vol. 50. - P. 768-777.

127. Characterization of heart failure patients with mid-range left ventricular ejection fraction-a report from the CHART-2 Study / K. Tsuji, Y. Sakata, K. Nochioka et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1258-1269.

128. Characterizing heart failure with preserved and reduced ejection fraction: An imaging and plasma biomarker approach [Electronic resource] 2020, Apr. 29. -URL:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232280

129. Chen, B. Chemokines in Myocardial Infarction / B. Chen, N. G. Frangogiannis // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2021. - Vol. 14 (1). - P. 35-52.

130. Cheng, X. Atorvastatin Modulates Th1/Th2 Response in Patients With Chronic Heart Failure / Xiang Cheng, Yingjun Ding, Chunyan Xia // Clin. INVESTIG. -Vol. 15, Issue 2. - P. 158-162.

131. Chisolm, G. M. The oxidative modification hypothesis of atherogenesis: an overview / G. M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - Vol. 28, Issue 12. - P. 1815-1826.

132. Chronic beta2-adrenergic receptor stimulation increases proliferation of human cardiac fibroblasts via an autocrine mechanism / N. A. Turner, K. E. Porter, W. H. Smith et al. // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 57 (3). - P. 784-792.

133. Chronic Hyperglycemia and Subclinical Myocardial Injury / J. Rubin, K. Matsushita, C. M. Ballantyne et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59 (5). -P. 484-489.

134. Circulating Activin A Is a Surrogate for the Incidence of Diastolic Dysfunction and Heart Failure in Patients With Preserved Ejection Fraction / Y. L. Tsai, R. H. Chou, C. S. Kuo et al. // Circ. J. - 2019. - Vol. 83 (7). - P. 1514-1519.

135. Circulating biomarkers of distinct pathophysiological pathways in heart failure with preserved vs. reduced left ventricular ejection fraction / Sanders-van S Wijk,

V. van Empel, N. Davarzani et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17. - P. 1006-1014.

136. Circulating Biomarkers of Myocardial Fibrosis: The Need for a Reappraisal / B. López, A. González, S. Ravassa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2015. - Vol. 65 (22). - P. 2449-2456.

137. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension / M. Testa, M. Yeh, P. Lee et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. -Vol. 28 (4). - P. 964-971.

138. Circulating matrix metalloproteinase-3 and metalloproteinase-9 and tissue Doppler measures of diastolic dysfunction to risk stratify patients with systolic heart failure / S. Buralli, F. L. Dini, P. Ballo et al. // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105 (6). - P. 853-856.

139. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodelling and all-cause mortality after acute myocardial infarction / D. Kelly, S. Khan, G. Cockerill et al. // Eur. J. Heart Failure. - 2008. - Vol. 10 (2). - P. 133139.

140. Clearfield, M. C-reactive protein: a new risk assessment tool for cardiovascular disease / M. Clearfield // JAOA. - 2005. - Vol. 105 (9). - P. 409-416.

141. Cleland, J. G. F. Epidemiology and management of heart failure and left ventricular systolic dysfunction in the aftermath of a myocardial infarction / J. G. F. Cleland, A. Torabi, N. K. Khan // Heart. - 2005. - Vol. 91, Suppl. 2: ii7-ii13.

142. Clinical Phenotyping of Heart Failure with Biomarkers: Current and Future Perspectives // Curr. Heart Fail. Rep. - 2017. - Vol. 14 (2). - P. 106-116.

143. Clinical trials update: RENEWAL (RENAISSANCE and RECOVER) and ATTACH / A. P. Coletta, A. L. Clark, P. Banarjee et al. // Eur. J. Heart Fail. -2002. - Vol. 4 (4). - P. 559-561.

144. Clinical, angiographic, and genetic factors associated with earlycoronary stent thrombosis / G. Cayla, J. S. Hulot, S. A. O'Connor et al. // JAMA . -2011. - Vol. 306 (16). - P. 1765-1774.

145. CMR-Derived Extracellular Volume Fraction as a Marker for Myocardial Fibrosis: The Importance of Coexisting Myocardial Inflammation / J. A. Lurz, C. Luecke, D. Lang et al. // JACC Cardiovasc. Imag. - 2018. - Vol. 11 (1). - P. 38-45.

146. Coburn, E. Comprehensive review of the prognostic value of galectin-3 in heart failure / E. Coburn, W. Frishman // Cardiol. Rev. - 2014. - Vol. 22 (4). - P. 171175.

147. COL1A1 oligodeoxynucleotides decoy: biochemical and morphologic effects in an acute wound repair model / S. M. Rosensteel, R. P. Wilson, S. L. White et al. // Exp. Mol. Pathol. - 2010. - Vol. 89 (3). - P. 307-313.

148. Collagen cross-linking but not collagen amount associates with elevated filling pressures in hypertensive patients with stage C heart failure: potential role of lysyl oxidase / B. López, R. Querejeta, A. González et al. // Hypertension. -2012. - Vol. 60. - P. 677-683.

149. Collagen accumulation after myocardial infarction: effects of ETA receptor blockade and implications for early remodeling / D. Fraccarollo, P. Galuppo, J. Bauersachs et al. // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 54 (3). - P. 559-567.

150. Combination of Plasma Biomarkers and Clinical Data for the Detection of Myocardial Fibrosis or Aggravation of Heart Failure Symptoms in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Patients / C.-K. Wu, M.-Y.M. Su, Y.-F. Wu et al. // J. Clin. Med. - 2018. - Vol. 7 (11). - P.427.

151. Co-morbidities in patients with heart failure: an analysis of the European Heart Failure Pilot Survey / V. M. van Deursen, R. Urso, C. Laroche et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16 (1). - P. 103-111.

152. Comparative Evaluation of FGF-2-, VEGF-A-, and VEGF-C-Induced Angiogenesis, Lymphangiogenesis, Vascular Fenestrations, and Permeability / R. Cao, A. Eriksson, H. Kubo et al. // Circulation Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 664670.

153. Comparing biomarker profiles of patients with heart failure: atrial fibrillation vs. sinus rhythm and reduced vs. preserved ejection fraction / T. S. Bernadet, Mariëlle

Kloosterman, I. C. Van Gelder et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (14), Issue 43. - P. 3867-3875.

154. Comparison of clinical features and outcomes of patients hospitalized with heart failure and normal ejection fraction (&gt; or =55%) versus those with mildly reduced (40% to 55%) and moderately to severely reduced (&lt;40%) fractions / N. K. Sweitzer, M. Lopatin, C. W. Yancy et al. // Am. J. Cardiol. -2008. - Vol. 101 (8). - P. 1151-1156.

155. Comparison of predictive value of NT-proBNP, sST2 and MMPs in heart failure patients with different ejection fractions / W. Pan, D. Yang, P. Yu et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2020. - Vol. 20. - P. 208.

156. Comparison of Prognostic Value Among 4 Risk Scores in Patients with Acute Coronary Syndrome: Findings from the Improving Care for Cardiovascular Disease in China-ACS (CCC-ACS) Project / Huang, Jieleng, Xuebiao Wei, Yu Wang et al. // Med. Science Monitor. - 2021. - Vol. 27: e 928863.

157. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche et al. // Arterioscl. Thromb. Vascular. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2348-2354.

158. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction / M. S. Sabatine, D. A. Morrow, L. J. Higgins et al. // Circulation. -2008. - Vol. 117 (15). - P. 1936-1944.

159. Comprehensive analysis of left ventricular geometry and function by threedimensional echocardiography in healthy adults / D. Muraru, L. P. Badano, D. Peluso et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2013. - Vol. 26 (6). - P. 618-628.

160. Considerations in the evaluation of surrogate endpoints in clinical trials: summary of a National Institutes of Health workshop / V. G. de Gruttola, P. Clax, D. L. DeMets et al. // Control. Clin. Trials. - 2001. - Vol. 22, № 5. - P. 485-502.

161. Contemporary assessment of left ventricular diastolic function in older adults: the atherosclerosis risk in communities study / A. M. Shah, B. Claggett, D. Kitzman et al. // Circulation. - 2017. - Vol. 135. - P. 426-439.

162. Controversies in ventricular remodeling / L. H. Opie, P. J. Commerford, B. J. Gersh, M. A. Pfeffer et al. // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 356-367.

163. Copper-induced reduction in myocardial fibrosis is associated with increased matrix metalloproteins in a rat model of cardiac hypertrophy / Y. Liu, Y. Xiao, J. Liu et al. // Metallomics. - 2018. - Vol. 10 (1). - P. 201-208.

164. Correction: Cardiac remodeling secondary to chronic volume overload is attenuated by a novel MMP9/2 blocking antibody / L. Cohen, I. Sagi, E. Bigelman et al. // PLOS ONE. - 2020. - Vol. 15 (10): e0241419.

165. Correlation between Leptin with Diastolic Function in Young Adult Obesity / F. A. Nugraha, M. Aprami, Toni Martha et al. // ACI (Acta Cardiologia Indonesiana). -2019. - Vol. 5. - P. 54.

166. Correlation between serum matrix metalloproteinase and myocardial fibrosis in heart failure patients with reduced ejection fraction: A retrospective analysis / Omer Qelik, Ahmet Anil §ahin, Serdar Sankaya et al. // Anatol. J. Cardiol. - 2020.

- Vol. 24. - P. 303-308.

167. Cost-effectiveness of drug-eluting coronary artery stenting in a UK setting: cost-utility study / A. Bagust, A. D. Grayson, N. D. Palmer et al. // Heart. - 2005. -Vol. 92. - P. 68-74.

168. COVID-19 and cardiac injury: clinical manifestations, biomarkers, mechanisms, diagnosis, treatment, and follow up / A. Tajbakhsh, G. S. M. Hayat, H. Taghizadeh et al. // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. - 2021. - Vol. 19 (3). - P. 345-357.

169. Covid-19 and the cardiovascular system: a comprehensive review / R. B. Azevedo, B. G. Botelho, J. V. G. Hollanda et al. // J. Hum. Hypertens. - 2021. - Vol. 35 (1).

- P. 4-11.

170. C-Peptide as a Therapy for Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / J. A. Shaw, P. Shetty, K. D. Burns et al. // PloS One. - 2015. - Vol. 10 (5): e0127439.

171. C-Peptide Prevents Hyperglycemia-Induced Endothelial Apoptosis Through Inhibition of Reactive Oxygen Species-Mediated Transglutaminase 2 Activation /

M. P. Bhatt, Y. C. Lim, J. Hwang et al. // Diabetes. - 2013. - Vol. 62 (1). - P.243-53.

172. C-reactive protein in heart failure: prognostic value and the effect of valsartan / I. S. Anand, R. Latini, V. G. Florea et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 1428-1434.

173. C-reactive protein levels predict systolic heart failure and outcome in patients with first ST-elevation myocardial infarction treated with coronary angioplasty / C. Stumpf, A. Sheriff, S. Zimmermann et al. // Arch. Med. Sci. - 2017. - Vol. 13. - P. 1086-1093.

174. C-reactive protein predicts mortality in patients referred for coronary angiography and symptoms of heart failure with preserved ejection fraction / L. Koller, M. Kleber, G. Goliasch et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16. - P. 758-766.

175. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W. Koenig, M. Sund, M. Fröhlich et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 237-242.

176. CT-1 (cardiotrophin-1)-Gal-3 (galectin-3) axis in cardiac fibrosis and inflammation / E. Martínez-Martínez, C. Brugnolaro, J. Ibarrola et al. // Hypertension. - 2019. -Vol. 73 (3). - P. 602-611.

177. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure—possible role of platelets and monocytes / J. K. Damás, L. Gullestad, T. Ueland et al. // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45 (2). - P. 428-436.

178. Cytokinestimulated human vascular smooth muscle cells synthesize a complement of enzymes required for extracellular matrix digestion / Z. S. Galis, M. Muszynski, G. K. Sukhova et al. // Circ. Res. - 1994. - Vol. 75. - P. 181-189.

179. Czepluch, F. S. Genetic determinants of heart failure: facts and numbers / F. S. Czepluch, B. Wollnik, G. Hasenfuß // ESC Heart Fail. - 2018. - Vol. 5 (3). - P. 211-217.

180. Dattagupta, A. ST2: Current status / A. Dattagupta, S. Immaneni. // Indian Heart J. - 2018. - Vol.70, Suppl. 1. - S96-S101.

181. De Boer, R. A. Galectin-3 in cardiac remodeling and heart failure / R. A. de Boer, L. Yu, D. J.van Veldhuisen // Curr. Heart. Fail. Rep. - 2010. - Vol. 7. - P. 1-8.

182. De Torre, I. G. Elastin-Based Materials: Promising Candidates for Cardiac Tissue Regeneration / I. G. de Torre, Matilde Alonso, Jose-Carlos Rodriguez-Cabello. // Front. Bioeng. Biotechnol. - 30 June 2020.

183. Dean Chan Pin Yin. Risk Assessment Using Risk Scores in Patients with Acute Coronary Syndrome / Dean Chan Pin Yin, Jaouad Azzahhafi, Stefan James // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9 (9): 3039.

184. Deep Learning Predicts Heart Failure With Preserved, Mid-Range, and Reduced Left Ventricular Ejection Fraction From Patient Clinical Profiles / M. Alkhodari, H. F. Jelinek, A. Karlas et al. // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8: 755968.

185. Deficiency of THMn-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice / E. J. Esther, M. Creemers, N. D. Jeniffer et al. // Heart Circul. Physiol. -2003. - Vol. 284 (1). - P. 364-371.

186. Design and methodology of the COACH study: a multicenter randomised coordinating study evaluating advising and counseling in heart failure / T. Jaarsma, M. H. Van Der Wal, J. Hogenhuis et al. // Eur. J. Heart Fail. -2004. - Vol. 6. - P. 227-233.

187. Determinants and prognostic impact of heart failure complicating acute coronary syndromes: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / P. G. Steg, O. H. Dabbous, L. J. Feldman et al. // Circulation. - 2004. -Vol. 109. - P. 494.

188. Determinants of interleukin-12 in stable ischaemic heart disease / S. I. Huttunen, K. Hirvonen, M.-R. Dufva et al. // Cardiovasc. Endocrinol. - 2014. - Vol. 3. - P. 123-128.

189. Determination of risk factors affecting the in-hospital prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary

intervention / R. Wang, B. Mei, X. Liao et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2017

- Vol. 17. - P. 243.

190. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: current state and future directions / J. Butler, G. C. Fonarow, M. R. Zile et al. // JACC Heart Fail. - 2014. - Vol. 2. - P. 97-112.

191. Developmental heterogeneity of cardiac fibroblasts does not predict pathological proliferation and activation / S. R. Ali, S. Ranjbarvaziri, M. Talkhabi et al. // Circ. Res. - 2014. - Vol. 115. - P. 625-681.

192. Diaphragm Involvement in Heart Failure: Mere Consequence of Hypoperfusion or Mediated by HF-Related Pro-inflammatory Cytokine Storms? / J. Spiesshoefer, M. Boentert, I. Tuleta et al. // Front. Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1335.

193. Diastolic Heart Failure / R. Martos, J. Baugh, M. Ledwidge et al. // Circulation. -2007. - Vol. 115, Issue 7. - P.888-895.

194. Dick, S. A. Chronic heart failure and inflammation: what do we really know? / S.

A. Dick, S. Epelman // Circ. Res. - 2016. - Vol. 119. - P. 159-176.

195. Differentiating heart failure phenotypes using sex-specific transcriptomic and proteomic biomarker panels / M. Toma, G. J. Mak, V. Chen et al. // ESC Heart Fail. - 2017. - Vol. 4. - P. 301-311.

196. Diffuse myocardial fibrosis: mechanisms, diagnosis and therapeutic approaches /

B. López, S. Ravassa, M. U. Moreno et al. // Nat. Rev. Cardiol. -2021. - Vol. 18 (7). - P.479-498.

197. Direct actions of urotensin II on the heart: implications for cardiac fibrosis and hypertrophy / A. Tzanidis, R. D. Hannan, W. G. Thomas et al. // Circ. Res. -2003. - Vol. 93 (3). - P. 246-253.

198. DNA damage and repair in atherosclerosis / M. Mahmoudi, J. Mercer, M. Bennett et al. // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol.71 (2). - P. 259-268.

199. Does insulin-like growth factor influence prognosis ten months after myocardial infarction? / Y. Yilmaz, M. Duran, M. Altay et al. // Ortadogu Tip. Derg. - 2020.

- Vol. 12 (2). - P. 131-137.

200. Dysregulation of IL-33/ST2 signaling and myocardial periarteriolar fibrosis / J. C. Garbern, J. Williams, A. C. Kristl et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2019. - Vol. 128.

- P. 179-186.

201. Effect of left ventricular ejection fraction on the prognostic impact of chronic total occlusion in a non-infarct-related artery in patients with acute myocardial infarction / H. Ito, J. Masuda, T. Kurita et al. // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. - 2021.

- Vol. 33: 100738.

202. Effect of metoprolol on cytokine levels in chronic heart failure--a substudy in the Metoprolol Controlled-Release Randomised Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF) / L. Gullestad, T. Ueland, A. Brunsvig et al. // Am. Heart J. - 2001. -Vol. 141 (3). - P. 418-421.

203. Effect of Neprilysin Inhibition on Left Ventricular Remodeling in Patients With Asymptomatic Left Ventricular Systolic Dysfunction Late After Myocardial Infarction / F. D. Kieran, R. T. Campbell, K. J. M. Brooksbank et al. // Circulation.

- 2021. - Vol. 144, Issue 3. - P. 199-209.

204. Effect of pantoprazole on I-R-induced myocardial injury in diabetic rats targeting inflammatory cytokine release and oxidative stress / G. Taneja, A. K. Sharma, D. Khanna et al. // Iran J. Basic. Med. Sci. - 2021. - Vol. 24 (5). - P. 615-622.

205. Effect of Sacubitril/Valsartan on Biomarkers of Extracellular Matrix Regulation in Patients With HFpEF / J. W. Cunningham, B. L. Claggett, E. O'Meara et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol.76 (5). - P. 503-514.

206. Effects of Adiponectin on Calcium-Handling Proteins in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / Komei Tanaka, Richard M. Wilson, Eric E. Essick et al. // Circulation: Heart Fail. - 2014. - Vol. 7, Issue 6. - P. 976-985.

207. Effects of DNA damage in smooth muscle cells in atherosclerosis / K. Gray, S. Kumar, N. Figg et al. // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116 (5). - P. 816-826.

208. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on aerobic exercise capacity in patients with heart failure and preserved ejection fraction (from the D-HART pilot study) / B. W. Van Tassell, R. Arena, G. Biondi-Zoccai et al. // Am. J. Cardiol. -2014. - Vol. 113. - P. 321-327.

209. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial / Pierpaolo Pellicori, Joao Pedro Ferreira, Beatrice Mariottoni et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, Issue 9. - P. 1711-1723.

210. Effects of vesnarinone on peripheral circulating levels of cytokines and cytokine receptors in patients with heart failure: a report from the Vesnarinone Trial / A. Deswal, N. J. Petersen, A. M. Feldman et al. // Chest. - 2001. - Vol. 120 (2). - P. 453-459.

211. Efficacy and safety of spironolactone in the heart failure with mid-range ejection fraction and heart failure with preserved ejection fraction / Yajie Xiang, Shi Wenhai, Li Zhuolina et al. // Medicine: March 2019. Vol. 98, Issue 13. : e14967.

212. Elastin, arterial mechanics, and cardiovascular disease / A. J. Cocciolone, J. Z. Hawes, M. C. Staiculescu et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. -Vol. 315 (2). - H189-H205.

213. Electroimmunodetection of cardiac C-reactive protein for determining myocardial Injury / X. Gan, T. Gong, Y. Zheng et al. // Biotechnol. Appl. Biochem. - 2021. -Vol. 68 (2). - P. 272-278.

214. Elevated circulating IL-32 presents a poor prognostic outcome in patients with heart failure after myocardial infarction / W. Xuan, W. Huang, R.Wang et al. // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 243. - P. 367-373.

215. Elevated levels of oxidative DNA damage and DNA repair enzymes in human atherosclerotic plaques / W. Martinet, M. W. Knaapen, G. R. De Meyer et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106 (8). - P. 927-932.

216. Elevated soluble ST2 and depression increased the risk of all-cause mortality and hospitalization in patients with heart failure / S. D. Xu, G. H. Su, Y. X. Lu et al. // Int. Heart J. - 2014. - Vol. 55 (5). - P. 445-450.

217. Employing extracellular volume cardiovascular magnetic resonance measures of myocardial fibrosis to foster novel therapeutics / E. B. Schelbert, H. N. Sabbah, J. Butler et al. // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - Vol. 10 (6): e005619.

218. Endothelial MRTF-A mediates angiotensin II induced cardiac hypertrophy / X. Weng, L. Yu, P. Liang et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015. - Vol. 80. - P. 23-23.

219. Enhanced interleukin-1 activity contributes to exercise intolerance in patients with systolic heart failure / B. W. Van Tassell, R. A. Arena, S. Toldo et al. // PLoS One.

- 2012. - Vol. 7: e33438.

220. EPICA Investigators. Prevalence of chronic heart failure in Southwestern Europe: the EPICA study / F. Ceia, C. Fonseca, T. Mota et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2002.

- Vol. 4: 531539.

221. Epidemiology and one-year outcomesin patients with chronic heart failureand preserved, mid-range and reducedejection fraction: an analysis of the ESCHeart Failure Long-Term Registry / O. Chioncel, M. Lainscak, P. M. Seferovic et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1574-1585.

222. Epidemiology of heart failure / A. Groenewegen, F. H. Rutten, A. Mosterd et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22. - P.1342-1356.

223. Epidemiology, pathophysiology and clinical outcomes for heart failure patients with a mid-range ejection fraction / A. Rastogi, E. Novak, A. E. Platts et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19 (12). - P. 1597-1605.

224. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart / J. J. V. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14. - P. 803-869.

225. Essential role of Smad3 in infarct healing and in the pathogenesis of cardiac remodeling / M. Bujak, G. Ren, H. J. Kweon et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 116 (19). - P. 2127-2138.

226. Etiology of pain and its association with quality of life among patients with heart failure / S. Z. Pantilat, D. L. O'Riordan, M. A. Rathfon et al. // J. Palliat. Med. -2016. - Vol. 19 (12). - P.1254-1259.

227. EUR Observational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) / A. P. Maggioni, U.

Dahlstrom, G. Filippatos et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15 (7). - P. 808817.

228. European Association for Cardiovascular, Rehabilitation and American Heart A. EACPR/AHA Scientific Statement. Clinical recommendations for cardiopulmonary exercise testing data assessment in specific patient populations / M. Guazzi, V. Adams, V. Conraads et al. // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 2261-2274.

229. European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and differences across regions: ESC-HF-LT: 1-year follow-up. / M. G. Crespo-Leiro, S. D. Anker, A. P. Maggioni // Eur. J. Heart Fail. - 2016. - Vol. 18 (6). - P. 613-625.

230. Evaluation of Heart-type Fatty Acid-binding Protein in Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction / M. G. Moon, C. H. Yoon, K. Lee et al. // J. Korean Med. Sci. - 2021. - Vol. 36 (8): e61.

231. Evandro Tinoco Mesquita. Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction - State of the Art / Evandro Tinoco Mesquita, Leticia Mara dos Santos Barbetta, Eduardo Thadeu de Oliveira Correia // Arq. Bras. Cardiol. - 2019. - Vol. 112 (6). - P. 784790.

232. Everett, B. M. Heart Failure, the Inflammasome, and Interleukin-1p: Prognostic and Therapeutic / B. M. Everett, H.K. Siddiqi // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. -Vol. 73 (9). - P. 1026-1028.

233. Excessive tumor necrosis factor activation after infarction contributes to susceptibility of myocardial rupture and left ventricular dysfunction / M. Sun, F. Dawood, W. H. Wen et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (20). - P. 3221-3228.

234. Expression of toll-like receptor 4, tumor necrosis factor- alpha, matrix metalloproteinase-9 and effects of benazepril in patients with acute coronary syndromes / P. Xie, Y. S. Cao, P. Su et al. // Clin. Med. InsightsCardiol. - 2010. -Vol. 4. - P. 89-93.

235. Fan, Z. Antifibrotic therapies to control cardiac fibrosis / Z. Fan, J. Guan // Biomater. Res. - 2016. - Vol. 20. - P. 13.

236. Fasting Serum C-Peptide Levels Predict Cardiovascular and Overall Death in Nondiabetic Adults / N. Patel, T. H. Taveira, G. Choudhary et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2012. - Vol. 1 (6): e003152.

237. Feger, J. Major adverse cardiovascular event [Electronic resource] / J. Feger, D. Bell. - URL:https://doi.org/10.53347 (accessed on 07 Nov 2021).

238. Fibroblast Growth Factor 23 and Heart Failure With Reduced Versus Preserved Ejection Fraction: MESA / M. F. Almahmoud, E. Z. Soliman, A. G. Bertoni // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7: e008334.

239. Fibroblast growth factor 23(FGF23) and mortality: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study / V. M. Brandenburg, M. E. Kleber, M. G. Vervloet et al. // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 237 (1). - P. 53-59.

240. Fibroblast growth factor 23: a biomarker of fibrosis and prognosis in heart failure with preserved ejectionfraction / C. Roy, S. Lejeune, A. Slimani et al. // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol. 7 (5). - P. 2494-2507.

241. Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular disease in the general population: the multi-ethnic study of atherosclerosis / B. Kestenbaum, M. C. Sachs, A. N. Hoofnagle et al. // Circ. Heart Fail. - 2014. - Vol. 7. - P. 409-417.

242. Fibroblast Growth Factor-23 and Heart Failure With Reduced Versus Preserved Ejection Fraction: MESA / M. F. Almahmoud, E. Z. Soliman, A. G. Bertoni et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7 (18): e008334.

243. Fibronectin and Cyclic Strain Improve Cardiac Progenitor Cell Regenerative Potential In Vitro / K. M. French, J. T. Maxwell, S. Bhutani et al. // Stem. Cells Int. - 2016. - Article ID 8364382. - P. 11.

244. Fibronectin Is Essential for Reparative Cardiac Progenitor Cell Response After Myocardial Infarction Mathias / H. Konstandin, HaruhiroToko, G. M. Gastelum et al. // Circ. Res. - 2013. - Vol. 113, Issue 2. - P. 115-125.

245. Fibrosis growth factor 23 is a promoting factor for cardiac fibrosis in the presence of transforming growth factor-ß1 / K. Kuga, Y. Kusakari, K. Uesugi et al. // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 (4): e0231905.

246. Fischer, P. Role of gp130-mediated signalling pathways in the heart and its impact on potential therapeutic aspects / P. Fischer, D. Hilfiker-Kleiner // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol.153, Suppl 1. - S414-427.

247. Fonarow, G. C. ADHERE Scientific Advisory Committee. The Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE): opportunities to improve care of patients hospitalized with acute decompensated heart failure / G. C. Fonarow // Rev. Cardiovasc. Med. - 2003. - Vol. 4, Suppl. 7. - S21-30.

248. For the Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial Investigators. Cinacalcet, Fibroblast Growth Factor-23, and Cardiovascular Disease in Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. / S. M. Moe, G. M. Chertow, P. S. Parfrey et al. // Circulation. - 2015. - Vol. 132 (1). - P. 27-39.

249. Frangogiannis N. G. Regulation of the inflammatory response in cardiac repair / N. G. Frangogiannis // Circ. Res. - 2012. - Vol.110 (1). - P. 159-173.

250. Frangogiannis, N. G. Cardiac fibrosis / N. G. Frangogiannis // Cardiovasc. Res. -2021. - Vol. 117 (6). - P. 1450-1488.

251. Frangogiannis, N. G. Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunities / N. G. Frangogiannis // Mol. Aspects. Med. - 2019. - Vol. 65. - P. 70-99.

252. Frangogiannis, N. G. Regulation of the inflammatory response in cardiac repair / N. G. Frangogiannis // Circ. Res. - 2012. - Vol. 110. - P. 159-173.

253. Frangogiannis, N. G. Targeting the transforming growth factor (TGF)-ß cascade in the remodeling heart: benefits and perils / N. G. Frangogiannis // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2014. - Vol. 76. - P. 169-171.

254. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling / N. G. Frangogiannis // Nat. Rev. Cardiol. - 2014. - Vol. 11. - P. 255-265.

255. Free fatty acids and heart failure in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. O. Nomura, A. B. Karger, N. A. Weir et al. // J. Clin. Lipidol. -2021. - Vol. 15 (4). - P. 608-617.

256. French, B. A. Mortality from myocardial infarction / B. A. French, C. M.Kramer // Drug Discov. Today Dis. Mech. - 2007. - Vol. 4 (3). - P. 185-196.

257. Galectin-3 in ambulatory patients with heart failure: results from the HF-ACTION study / G. M. Felker, M. Fiuzat, L. K. Shaw et al. // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol. 5 (1). - P. 72-78.

258. Galectin-3 levels and outcomes after myocardial infarction: a population-based study / R. Asleh, M. Enriquez-Sarano, A. S. Jaffe et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2019. - Vol. 73. - P. 2286-2295.

259. Galectin-3 predicts left ventricular remodelling after anterior-wall myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention / G. Di Tano, G. Carett, R. De Maria et al. // Heart. - 2017. - Vol. 103. - P. 71-77.

260. Galectin-3, a marker of cardiac fibrosis, predicts incident heart failure in the community / J. E. Ho, C. Liu, A. Lyass et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2012. - Vol. 60. - P. 1249-1256.

261. Galli, A. Postinfarct Left Ventricular Remodelling: A Prevailing Cause of Heart Failure / A. Galli, F. Lombardi // Cardiol. Res. Pract. - 2016; 2016:2579832.

262. GBD 2017 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 19802017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. - 2018. - Vol. 392 (10159). - P. 1736-1788.

263. Gender, TIMI risk score and in-hospital mortality in STEMI patients undergoing primary PCI: results from the Belgian STEMI registry / S. A. Gevaert, D. De Bacquer, P. Evrard et al. // Eur. Int. - 2014. - Vol. 9 (9). - P. 1095-1101.

264. Genetic and non-genetic determinants of clinical phenotypes in cardiomyopathy / M. P. Lindgren, J. G. Smith, X. Li et al. // J. Cardiol. - 2019. - Vol. 73, Issue 3. -P. 187-190.

265. Genomic Study of Cardiovascular Continuum Comorbidity / O. A. Makeeva, A. A. Sleptsov, E. V. Kulish et al. // Acta Naturae. - 2015. - Vol. 7 (3). - P. 89-99.

266. Gheorghiade, G. C. Management of post-myocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction / M. Gheorghiade, G. C. Fonarow // Am. J. Med. -2007. - Vol.120. - P. 109-120.

267. Global longitudinal strain is a more reproducible measure of left ventricular function than ejection fraction regardless of echocardiographic training / S. Karlsen, T. Dahlslett, B. Grenne et al. // Cardiovasc. Ultrasound. - 2019. - Vol. 17.

- P. 18.

268. Growth differentiation factor 15, ST2, high-sensitivity troponin T, and N-terminal pro brain natriuretic peptide in heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, J. P. Chong, T. P. Ng et al. // Eur. J. Heart Fail. -2012. - Vol. 14 (12). - P. 1338-1347.

269. Hajouli, S. Heart Failure And Ejection Fraction / S. Hajouli, D. Ludhwani // Stat Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan.

270. Halade, G. V. Matrix metalloproteinase (MMP)-9: A proximal biomarker for cardiac remodeling and a distal biomarker for inflammation / G. V. Halade, Yu-F. Jin, M. L. Lindsey // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 139 (1). - P. 32-40.

271. Hall, C. NT-proBNP: the mechanism behind the marker / C. Hall // J. Card. Fail. -2005. - Vol. 11, Suppl. 5. - P. 581-583.

272. Hanna, A. Inflammatory Cytokines and Chemokines as Therapeutic Targets in Heart Failure / A. Hanna, N. G. Frangogiannis // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2020.

- Vol. 34 (6). - P. 849-863.

273. Harnishsingh, B. Is C-Peptide a Predictor of Severity of Coronary Artery Disease in Metabolic Syndrome? An Observational Study / B. Harnishsingh, B. Rama // Indian Heart J. - 2018. - Vol. 70, Suppl 3. - S. 105-109.

274. Health-related quality of life of patients with severe heart failure. A cross-sectional multicentre study / N. V. Fotos, K. Giakoumidakis, Z. Kollia et al. // Scand. J. Caring. Sci. - 2013. - Vol. 27 (3). - P. 686-694.

275. Heart disease and stroke statistics—2020 update: a report from the American Heart Associationexternal icon / S. S. Virani, A. Alonso, E. J. Benjamin et al. // Circulation. - 2020. - Vol. 141 (9): e139-596.

276. Heart failure after myocardial infarction: incidence and predictors / D. Jenca, V. Melenovsky, J. Stehlik et al. // ESC Heart Fail. - 2021. - Vol. 8 (1). - P. 222-237.

277. Heart failure and COVID-19 / F. Bader, Y. Manla, B. Atallah et al. // Heart Fail Rev. - 2021. - Vol. 26 (1). - P. 1-10.

278. Heart Failure and Midrange Ejection Fraction: Implications of Recovered Ejection Fraction for Exercise Tolerance and Outcomes / W. Nadruz, E. West, M. Santos et al. // Circ. Heart Fail. - 2016. - Vol. 9 (4): e002826.

279. Heart failure complicating acute myocardial infarction; burden and timing of occurrence: a nation-wide analysis including 86 771 patients from the Cardiovascular Disease in Norway (CVDNOR) Project / G. Sulo, J. Igland, S. E. Vollset et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5: e002667.

280. Heart failure complicating non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: timing, predictors, and clinical outcomes / M. C. Bahit, R. D. Lopes, R.M. Clare et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 1. - P. 223.

281. Heart failure epidemiology and treatment in primary care: a retrospective cross-sectional study / Y. Rachamin, R. Meier, T. Rosemann et al. // ESC Heart Fail. -2021. - Vol. 8 (1). - P. 489-497.

282. Heart failure in acute myocardial infarction: a comparison between patients with or without heart failure criteria from the FAST-MI registry / Y. Juilliere, J. P. Cambou, V. Bataille et al. // Rev. Esp. Cardiol. - 2012. - Vol. 65. - P. 326.

283. Heart Failure Prevention Post-Myocardial Infarction: 5 Things to Know [Electronic resource] / M. A. Sharkawi, Ajar Kochar // https://www.medscape.com/viewarticle/9310152020 (accessed 28.05.2020)

284. Heart failure with mid-range ejection fraction in CHARM: characteristics, outcomes and effect of candesartan across the entire ejection fraction spectrum / L. H. Lund, B. Claggett, J. Liu et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2018. - Vol. 20 (8). - P. 1230-1239.

285. Heart Failure With Mid-range Ejection Fraction: A Distinctive Subtype or a Transitional Stage? / Q. Zhou, P. Li, H. Zhao et al. // Front Cardiovasc. Med. -2021. - Vol. 8: 678121.

286. Heart failure with mid-range ejection fraction: pro and cons of the new classification of Heart Failure by European Society of Cardiology guidelines / Luca Branca, Marco Sbolli, Marco Metra et al. // ESC Heart Failure. - 2020. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com)

287. Heart failure with mid-range or mildly reduced ejection fraction [Electronic resource] / G. Savarese, D. Stolfo, G. Sinagraet et al. // Nat. Rev. Cardiol. - 2021.

- URL:https://doi.org/10.1038/s41569-021-00605-5

288. Heart failure with preserved ejection fraction infrequently evolves toward a reduced phenotype in long-term survivors / J. Lupon, G. Gavidia-Bovadilla, E. Ferrer et al. // Circ. Heart Fail. - 2019. - Vol. 12: e005652.

289. Heart failure with preserved ejection fraction: A growing global epidemic / Pyi Naing, Douglas Forrester, Nadarajah Kangaharan et al. // AJGP. - 2019. Vol. 8, Issue 7.

290. Heart failure with preserved ejection fraction: current management and future strategies : Expert opinion on the behalf of the Nucleus of the «Heart Failure Working Group» of the German Society of Cardiology (DKG) / C. Tschöpe, C. Birner, M. Böhm et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2018. - Vol. 107 (1). - P. 1-19.

291. Heart failure with preserved ejection fraction: refocusing on diastole / A. Abbate, R. Arena, N. Abouzaki et al. // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 179. - P. 430-440.

292. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction-a Concise Review / D. M. Adamczak, M. T.Oduah, T. Kiebalo et al. // Curr. Cardiol. Rep. - 2020. - Vol. 22.

- P. 82.

293. Heart failure with reduced ejection fraction / M. W. Bloom, B. Greenberg, T. Jaarsma et al. // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2017. - Vol. 3:17058.

294. Heart failurewith preserved ejection fraction: from mechanisms to therapies / C. S. Lam, A. A. Voors, R. A. de Boer et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 2780- 2792.

295. Heterogeneity in the management and outcomes of patients with acute myocardial infarction complicated by heart failure: the National Registry of Myocardial

Infarction / F. A. Spencer, T. E. Meyer, J. M. Gore et al. // Circulation. - 2002. -Vol. 105. - P. 2605.

296. HFpEF and HFrEF Display Different Phenotypes as Assessed by IGF-1 and IGFBP-1 / U. L. Faxen, C. Hage, L. Benson et al. // J. Card. Fail. - 2017. - Vol. 23 (4). - P. 293-303.

297. High plasma leptin levels are associated with impaired diastolic function in patients with coronary artery disease / V. P. Puurunen, E. S. Lepojarvi, O. P. Piira et al. // Peptides. - 2016. - Vol. 84. - P. 17-21.

298. High sensitivity ST2 for prediction of adverse outcomes in chronic heart failure / B. Ky, B. French, K. McCloskey et al. // Circ. Heart Fail. - 2011. - Vol. 4. - P. 180-187.

299. High-sensitivity C-reactive protein and left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction / K. Uehara, M. Nomura, Y. Ozaki et al. // Heart Vessels. - 2003. - Vol. 18 (2). - P. 67-74.

300. High-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure: patient characteristics, phenotypes, and mode of deat / P. Pellicori, J. Zhang, J. Cuthbert et al. // Cardiovasc. Res. - 2020. - Vol. 116, Issue 1. - P. 91-100.

301. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology / W. J. Paulus, C. Tschope, J. E. Sanderson et al. // Eur. Heart J. -2007. - Vol. 28 (20). -P. 2539-2550.

302. Humphrey, J. D. Mechanotransduction and extracellular matrix homeostasis / J. D. Humphrey, E. R. Dufresne, M. A. Schwartz // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2014. -Vol.15 (12). - P. 802-812.

303. Hynes, R. O. Overview of the matrisome--an inventory of extracellular matrix constituents and functions / R. O. Hynes, A. Naba // Cold. Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2012. - Vol. 4 (1): a004903.

304. Ibrahim, N. E. Established and emerging roles of biomarkers in heart failure / N. E. Ibrahim J. L. Januzzi // Circ. Res. - 2018. - Vol. 123. - P. 614-629.

305. Identification of novel pheno-groups in heart failure with preserved ejection fraction using machine learning / Â. K. Hedman, C. Hage, A. Sharma et al. // Heart. - 2020. - Vol. 106. - P. 342-349.

306. Identification of serum soluble ST2 receptor as a novel heart failure biomarker / E. O. Weinberg, M. Shimpo, S. Hurwitz et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 721-726.

307. Identifying Phenogroups in patients with subclinical diastolic dysfunction using unsupervised statistical learning / Y. E. Kaptein, I.Karagodin, H. Zuo et al. // BMC Cardiovasc. Disord. 2020. - Vol. 20. - P. 367.

308. IGF-1 protects against angiotensin II-induced cardiac fibrosis by targeting aSMA / S. Ock, W. Ham, C. W. Kang et al. // Cell. Death. Dis. - 2021. - Vol. 12. - P. 688.

309. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Results From DHART2 / B. W. Van Tassell, C. R. Trankle, J. M. Canada et al. // Circulation: Heart Failure. - 2018. - Vol. 11: e005036.

310. IL-1beta stimulates rat cardiac fibroblast migration via MAP kinase pathways / M. D. Mitchell, R. E. Laird, R. D. Brown et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292 (2). - H1139-1147.

311. IL-22-producing Th22 cells play a protective role in CVB3-induced chronic myocarditis and dilated cardiomyopathy by inhibiting myocardial fibrosis / Yujie Guo, Weifeng Wu, Zhihong Cen et al. // Virol. J. - 2014. - Vol. 11. - P. 230.

312. IL-6 loss causes ventricular dysfunction, fibrosis, reduced capillary density, and dramatically alters the cell populations of the developing and adult heart / I. Banerjee, J. W. Fuseler, A. R. Intwala et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 296 (5). - H1694-1704.

313. Immune regulation of cardiac fibrosis post myocardial infarction / Y. Zaidi, E. G. Aguilar, M. Troncoso et al. // Cell. Signal. - 2021. - Vol. 77:109837.

314. Immunomodulation in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Current State and Future Perspectives. / E. L. Kessler, M. I. Oerlemans, P. van den Hoogen et al. et al. // J. Cardiovasc. Trans. Res. - 2021. - Vol. 14. - P. 63-74.

315. Impact of airflow limitation in chronic heart failure / S. Bektas, F. M. E. Franssen, V. van Empel et al. // Neth. Heart J. - 2017. - Vol. 25 (5). - P. 335-342.

316. Impact of microvascular dysfunction on left ventricular remodeling and long-term clinical outcome after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction / L. Bolognese, N. Carrabba, G. Parodi et al. // Circulation. - 2004. -Vol. 109 (9). - P. 1121-1126.

317. Impact of non-cardiovascular comorbidities on the quality of life of patients with chronic heart failure: a scoping review / J. Comín-Colet, M. Lorenzo, A. González-Domínguez et al. // Health Qual Life Outcomes. - 2020. - Vol. 18 (1). - P. 329.

318. Impact of Serum Insulin-like Growth Factor-1 on Early Prognosis in Acute Myocardial Infarction / Hiroshi Yamaguchi, Kazuo Komamura, Masahito Choraku et al. // Inter. Med. - 2008. - Vol. 47. - P. 819-825.

319. Increased cardiac mRNA expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and its inhibitor (TIMP-1) in DCM patients / F. Picard, P. F. Brehm, M. Fassbach et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2006. - Vol.95 (5). - P. 261-269.

320. Increased collagen type I synthesis in patients with heart failure of hypertensive origin: relation to myocardial fibrosis / R. Querejeta, B. López, A. González et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (10). - P. 1263-1268.

321. Increased nitrotyrosine plasma levels in relation to systemic markers of inflammation and myeloperoxidase in chronic heart failure / E. Eleuteri, A. Di Stefano, F. L. Ricciardolo et al. // Int. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 135 (3). - P. 386390.

322. Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure / T. Mueller, B. Dieplinger, A. Gegenhuber et al. // Clin. Chem. - 2008. - Vol. 54. - P. 752-756.

323. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction / H. Soejima, H. Ogawa, T. Sakamoto et al. // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 301-304.

324. Increased systemic inflammation and oxidative stress in patients with worsening congestive heart failure: improvement after short-term inotropic support / M.

White, A. Ducharme, R. Ibrahim et al. // Clin. Sci (Lond). - 2006. - Vol. 110 (4). -P. 483-489.

325. Increased type I collagen synthesis in victims of sudden cardiac death due to idiopathic myocardial fibrosis / E. Hookana, M. Juhani Junttila, Kari S. Kaikkonen et al. // Ann. Med. - 2014. - Vol. 46 (5). - P. 318-323.

326. Independent prognostic importance of a restrictive left ventricular filling pattern after myocardial infarction: an individual patient meta-analysis: Meta-Analysis Research Group in Echocardiography acute myocardial infarction / J. E. M0ller, G. A. Whalley, F. L. Dini et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 2591-2598.

327. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple players, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities / S.-B. Ong, S. Hern'andez-Res'endiz,

G. E. Crespo-Avilan et al. // Pharmacol. Therap. - 2018. - Vol. 186. - P. 73-87.

328. Inflammatory Biomarkers Predict Heart Failure Severity and Prognosis in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction A Holistic Proteomic Approach / C. Hage, E. Michaelsson, C. Linde et al. // Circ. : Cardiovasc. Genetics. - 2017. - Vol. 10: e001633.

329. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure / T. Ueland, L. Gullestad, S.

H. Nymo et al. // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 443. - P. 71-77.

330. Inflammatory cytokines in chronic heart failure: interleukin-8 is associated with adverse outcome. Results from CORONA / S. H. Nymo, J. Hulthe, T. Ueland et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16 (1). - P. 68-75.

331. Inflammatory cytokines in heart failure: mediators and markers / L. Gullestad, T. Ueland, L. E. Vinge et al. // Cardiology. - 2012. - Vol. 122 (1). - P. 23-35.

332. Inflammatory cytokines in the pathogenesis of cardiovascular disease and cancer / M. N. Amin, S. A. Siddiqui, M. Ibrahim et al. // SAGE Open Med. - 2020. - Vol. 8: 2050312120965752. Published 2020 Oct 20.

333. Inflammatory markers and incident heart failure risk in older adults:the Health ABC (Health, Aging, and Body Composition) study / A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou, B. M. Psaty et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2129- 2137.

334. Inflammatory mediators in chronic heart failure in North India / J. Fedacko, R. B. Singh, A. Gupta et al. // Acta Cardiol. - 2014. - Vol. 69 (4). - P. 391-398.

335. Interleukin 1a: a comprehensive review on the role of IL-1a in the pathogenesis and treatment of autoimmune and inflammatory diseases / G. Cavalli, S. Colafrancesco, G. Emmi et al. // Autoimm. Rev. - 2021. - Vol. 20 (3): 102763.

336. Interleukin 8 Elicits Rapid Physiological Changes in Neutrophils That Are Altered by Inflammatory Conditions / S. Bernhard, S. Hug, A. Stratmann et al. // J. Innate Immun. - 2021. - Vol. 13. - P. 225-241.

337. Interleukin-18 mediates interleukin-1-induced cardiac dysfunction / S. Toldo, E. Mezzaroma, L. O'Brien et al. // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 306. - H1025-H1031.

338. Interleukin-1a dependent survival of cardiac fibroblasts is associated with StAR/STARD1 expression and improved cardiac remodeling and function after myocardial infarction / R. Talya, N. Melamed-Book, J. Argaman et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2020. - Vol. 155. - P. 125-137.

339. Interleukin-6 and the risk of adverse outcomes in patients after an acute coronary syndrome: observations from the SOLID-TIMI 52 (Stabilization of Plaque Using Darapladib-Thrombolysis in Myocardial Infarction 52) trial / C. L. Fanola, D. A. Morrow, C. P. Cannon et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6: e005637.

340. Interleukin-6 is a stronger prognostic predictor than high-sensitive C-reactive protein in patients with chronic stable heart failure / B. Jug, B. G. Salobir, N. Vene et al. // Heart Vessels. - 2009. - Vol. 24 (4). - P. 271-276.

341. Intracoronary basic fibroblast growth factor (FGF-2) in patients with severe ischemic heart disease: results of a phase I open-label dose escalation study / R. J. Laham, N. A. Chronos, M. Pike et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36. -P. 2132-2139.

342. Investigational drugs targeting cardiac fibrosis / F. Roubille, D. Busseuil, N. Merlet et al. // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2014. - Vol. 12 (1). - P. 111-125.

343. Iron deficiency is a key determinant of health-related quality of life in patients with chronic heart failure regardless of anaemia status / J. Comín-Colet, C. Enjuanes, G. González et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15 (10). - P. 1164-1172.

344. Iron Therapy in patients with heart failure and iron deficiency: review of iron preparations for practitioners / M. Drozd, E. A. Jankowska, W. Banasiak et al. // Am. J Cardiovasc. Drug. - 2017. - Vol.17 (3). - P. 183-201.

345. Januzzi, J. L. Felker GM Surfing the biomarker tsunami at JACC: heart failure / J. L. Januzzi, G. M. Felker // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1 (3). - P. 213-215.

346. JCS/JHFS 2021 Guideline Focused Update on Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure / Tomomi Ide, Hiroshi Ito, Yasuki Kihara et al. // J. Cardiac. Fail. -2021. - Vol. 27 (12). - P.1404-1444.

347. Johnson, J. L. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in cardiovascular pathologies: current knowledge and clinical potential / J. L. Johnson // Metalloproteinases In Medi. - 2014. - Vol. 1. - P. 21-36.

348. Johnson, J. L. Metalloproteinases in atherosclerosis / J. L. Johnson // Eur. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 816. - P. 93-106.

349. Kapur, N. K. Transforming Growth Factor-P Governing the Transition From Inflammation to Fibrosis in Heart Failure With Preserved Left Ventricular Function / N. K. Kapur // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4. - P. 5-7.

350. Katwa, L. C. Cardiac myofibroblasts isolated from the site of myocardial infarction express endothelin de novo / L. C. Katwa // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2003. - Vol. 285 (3). - H1132-1139.

351. Kelly, D. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-9: novel indicators of left ventricular remodeling and prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly, S. Q. Khan, M. Thompson // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2116-2124.

352. Ketone Ester Treatment Improves Cardiac Function and Reduces Pathologic Remodeling in Preclinical Models of Heart Failure / S. R. Yurista, T. R. Matsuura, H. H. W. Silljé et al. // Circ. Heart Fail. - 2021. - Vol. 14(1): e007684.

353. Khan, S. Current Use of Cardiac Biomarkers in Various Heart Conditions / S. Khan, S. T. Rasool // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2021. -Vol. 21 (6). - P. 980-993.

354. Kim, H. Incremental prognostic value of C-reactive protein and N-terminal proBtype natriuretic peptide in acute coronary syndrome / H. Kim // Circ. J. - 2006. -Vol. 70. - P. 1379-1384.

355. KNHI study group P2640NT-proBNP is a more sensitive and specific biomarker for the prediction of future atrial fibrillation than for forthcoming onset of heart failure: results from the observational DIAST-CHF study / S. Werhahn, C. Becker, M. Mende et al. // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, Suppl. 1). - P. 1094.

356. Kong, P. The pathogenesis of cardiac fibrosis / P. Kong, P. Christia, N. G. Frangogiannis // Cell. Mol. Life Sci. - 2014. - Vol. 71 (4). - P. 549-5474.

357. Kosmala, W. Asymptomatic left ventricular diastolic dysfunction: predicting progression to symptomatic heart failure / W. Kosmala, T. H. Marwick // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2020. - Vol. 13. - P. 215-227.

358. Kosmala, W. Echocardiography in patients with heart failure: recent advances and future perspectives / W. Kosmala, T. H. Marwick, M. Przewlocka-Kosmala // Kardiol. Pol. - 2021. - Vol. 79 (1). - P. 5-17.

359. Kouvaras, G. Increased mortality of diabetics after acute myocardial-infarction attributed to diffusely impaired left-ventricular performance as assessed by echocardiography / G. Kouvaras, D. Cokkinos, M. Spyropoulou // Jpn. Heart J. -1988. - Vol. 29. - P. 1-9.

360. Ku, C. S. From the periphery to centre stage: de novo single nucleotide variants play a key role in human genetic disease / C. S. Ku, E. K. Tan, D. N. Cooper // J. Med. Genet. - 2013. - Vol. 50. - P. 203-211.

361. Lack of Relationship between Fibrosis-Related Biomarkers and Cardiac Magnetic Resonance-Assessed Replacement and Interstitial Fibrosis in Dilated Cardiomyopathy / P. Rubi's, E. Dziewi Cecka, M.Szyma 'nska et al. // Cells. -2021. - Vol. 10. - P. 1295.

362. Lam, C. S. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%) / C. S. Lam, S. D. Solomon // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16 (10). - P. 1049-1055.

363. Late cardiac remodeling after primary percutaneous coronary intervention—five-year cardiac magnetic resonance imaging follow-up / T. Springeling, S. W. Kirschbaum, A. Rossi et al. // Circ. J. - 2013. - Vol. 77 (1). - P. 81-88.

364. Lauritsen, J. Characteristics and long-term prognosis of patients with heart failure and mid-range ejection fraction compared with reduced and preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / J. Lauritsen, F. Gustafsson, J. Abdulla // ESC Heart Fail. - 2018. - Vol. 5. - P. 685-694.

365. Lavie, C. J. Cardiovascular Statistics 2021 / C. J. Lavie // Prog. Cardiovasc. Dis. -2021. - Vol. 67. - P. 114-115.