Комплексная диагностика и коррекция иммунологических нарушений у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Золотарева, Татьяна Геннадьевна

• Золотарева, Татьяна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Золотарева, Татьяна Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунофенотип и фенотипические характеристики

Т- лимфоцитов при злокачественных новообразованиях.

1.2. Изменения иммунофенотипа и функциональных характеристик Т-лимфоцитов у больных раком молочной железы в процессе лечения.

1.3. Опухолеассоциированные маркёры при раке молочной железы.

1.4. Возможности иммунотерапии сопровождения при раке молочной железы.

1.5. Гормоны тимуса - препараты для коррекции иммунологических нарушений при опухолевом процессе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ДАННЫХ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных раком молочной железы.

2.2. Имунофан - синтетический тимический гормон для коррекции иммунологических нарушений.

2.3. Иммунологические методы исследования

2.3.1. Иммуноферментное определение опухолеассоциированного маркёра

СА - 15 — 3 в сыворотке крови человека.

2.3.2. Проточная лазерная цитометрия в исследовании "фенотипа" лимфоцитов периферической крови.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинический анализ обследованных групп.

3.1.1. Сравнительный анализ результатов лечения больных раком молочной железы после ДГТ.

3.1.2. Клиническая оценка больных раком молочной железы после радикальной операции.

3.1.3. Особенности клинической характеристики больных в процессе адьювантной полихимиотерапии.

3.2. Сравнительная характеристика иммунологических показателей Т-клеточного звена иммунитета у больных раком молочной железы.

3.3. Динамика уровня опухолеассоциированного маркёра СА-15-3 в процессе противоопухолевого лечения в сочетании с иммунотерапией.

ГЛАВА 4. ПРОГРАММА КОМПЛЕКСНОГО ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СОЧЕТАНИИ С ИММУНОТЕРАПИЕЙ.

4.1. Алгоритм иммунологического обследования больных раком молочной железы.

4.2. Оптимизация схемы использования имунофана с целью иммуномодуляции в процессе лечения больных раком молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная диагностика и коррекция иммунологических нарушений у больных раком молочной железы»

Актуальность проблемы. Злокачественные новообразования являются одной из основных причин смерти и инвалидизации населения, в том числе его трудоспособной части. Проблемы клинической онкологии и иммунологии остаются в центре внимания врачей из-за постоянного роста заболеваемости злокачественными опухолями и малоутешительных результатов лечения. Существует серьёзный разрыв между результатами лечения больных со злокачественными опухолями в ведущих научно-исследовательских центрах и практических онкологических учреждениях (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2002; Хаитов P.M., 2003).

Рак молочной железы, для которого отмечен повсеместный рост заболеваемости, является наиболее распространенной опухолью у женщин в единой мировой популяции (19,1% - за счёт развитых стран, исключая Японию). В России рак молочной железы занимает первое место в структуре заболеваемости женщин (18,42%). В возрастной группе 40-55 лет рак молочной железы - основная причина смертности женского населения. Стандартизированный показатель заболеваемости в 1997 году составил 35,5% на 100000 женщин и по сравнению с 1980 годом (22,6) увеличился на 42%, т.е. ежегодный прирост заболеваемости составил 3,6%. Число умерших от рака молочной железы за период с 1980 по 1997 г.г. увеличилось на 37% (Демидов В.П., 2000; Ганцев Ш.Х., 2002).

Наиболее значительным фактором, снижающим эффективность лечения больных раком молочной железы и, способствующим прогрессированию заболевания, а также ухудшению непосредственных результатов лечения, является вторичный иммунодефицит (Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., 2000; Караулов А.В., 2001).

За последние 15 лет достигнуты успехи в исследовании иммунологии и иммунотерапии рака, в том числе рака молочной железы. Получены убедитель

Г-3 ные данные о том, что опухоли молочной железы развиваются на основе выраженных нарушений иммунной системы, определяются распространённостью опухолевого процесса и усугубляются применяемым лечебным воздействием (Гарин A.M., 1998; Кадагидзе З.Г., 2002; Летягин В.П., 2002).

Сложность механизма канцерогенеза и неудовлетворительные отдаленные результаты лечения рака молочной железы ставят актуальную задачу - выбор индивидуального подхода к терапии рака молочной железы с использованием различных методов комплексного и комбинированного лечения, так как в настоящее время это заболевание рассматривается как системная патология (Ходжаев А.В., 1996; Семиглазов В.Ф., 1997).

В принятой в 2000 году Резолюции V Всероссийского съезда онкологов отмечено в перспективных направлениях диагностики усовершенствование алгоритма комплексного рационального подхода к первичной, дифференциальной и уточняющей диагностике опухолей, внедрение методов иммуноморфологиче-ской диагностики и молекулярно-биологического исследования новообразований для оценки их биологической агрессивности и чувствительности к терапевтическому воздействию. Приоритетным направлением в лечении рака молочной железы выделено дальнейшее клиническое испытание новых схем и лекарственных препаратов у больных раком молочной железы ПБ, IIIA и ШБ стадий.

Одним из основных патогенетических звеньев развития опухолевого процесса является снижение иммунологической реактивности организма, состояние иммунодепрессии возникает задолго до развития заболевания (Балдуева И.А., 1997; Берштейн и соавт., 1997; Xiao R.G.Y. et al, 1998).

В свою очередь, современные методы лечения злокачественных заболеваний в онкологии, такие как хирургический, лучевой, химиотерапевтический, гормональный, оказывают иммунодепрессивное влияние на организм (Бычков М.Б. 1997; Rich Robert R., 1998; Sauer R. et al., 1998). Эти данные и сведения о благоприятном течении заболевания при сохранённом иммунитете побуждают многих исследователей к дальнейшему изучению состояния иммунной системы и разработке на этой основе более эффективных схем лечения больных раком молочной железы в сочетании с иммунотерапией (Колобов С.В., Ярема И.В., 2001).

Комплексная оценка различных звеньев иммунной системы с применением современных лабораторных методик позволяет выявить тонкие механизмы взаимодействия иммунокомпетентных клеток и их нарушения при раке молочной железы. Возможность контроля над эффективностью лечения с использованием количественных критериев, в частности, таких как, опухолеассоцииро-ванные маркёры, способствует более рациональному выбору тактики ведения больного, вариантов химиотерапевтического или лучевого воздействия, получению лучших отдалённых результатов и улучшению качества жизни больных раком молочной железы (Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., Тупицын Н.Н., 2002; Шабашова Н.В., Фролова Е.В., 2003).

Сегодня остается актуальной разработка комплексной программы улучшения качества жизни пациентов с раком молочной железы, получающих противоопухолевое лекарственное лечение. В клинике изучаются вопросы повышения эффективности лечения злокачественных новообразований при комбинации ряда биотерапевтических средств (интерферонов, интерлейкинов, коло-ниестимулирующих факторов, иммуномодуляторов, антиоксидантов) с другими общепринятыми методами лечения в онкологии. Благодаря созданию современных лекарственных форм, накоплен большой опыт по коррекции иммунологических нарушений при опухолевом процессе, в частности, при раке шейки матки, пищевода, меланоме, прямой кишки и т.д. Активно изучаются вопросы использования иммуномодулирующих средств при химио- и радиотерапии опухолей с целью улучшения результатов лечения (Дарьялова C.JL, Бойко А.В., Борисов В.И. и др., 2000).

Одним из препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием на иммунокомпетентные клетки при опухолевом росте, является имунофан - современный синтетический препарат, представляющий собой модифцированный тимический гормон гексапептидного строения. Принципиально важным и отличительным свойством имунофана является его способность оказывать действие только на клетки с резко измененными параметрами их метаболической и функциональной активности (Якубовская Р.И., Бойко А.В. и др. 1998; Лебедев В.В., 1999; Караулов А.В., 2000).

Применение уже апробированных и разработка новых методов иммунотерапии опухолей у больных раком молочной железы должно быть нацелено на коррекцию иммунной системы (Петров Р.В., 1996; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000).

В связи с этим, представляет интерес дальнейшее комплексное изучение состояния иммунной системы у больных раком молочной железы и влияние иммунотерапии сопровождения на иммунологические показатели и результаты терапии опухоли. Вышеизложенное определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Улучшение иммунологической диагностики и оптимизация иммуномоду-лирующей терапии имунофаном у больных раком молочной железы IIA — IIIA стадий.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических проявлений у больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения в зависимости от иммунотерапии сопровождения.

2. Изучить количественное и функциональное состояние Т-клеточного звена иммунитета у больных раком молочной железы в зависимости от стадии заболевания и вида противоопухолевого лечения.

3. Оценить эффективность воздействия имунофана на иммунологические показатели больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения.

4. Изучить динамику уровня опухолеассоциированного маркёра СА - 15 - 3 в зависимости от проводимой иммуномодулирующей терапии.

5. Разработать алгоритм комплексного иммунологического обследования и иммуномодулирующего лечения больных с новообразованиями молочной железы.

Научная новизна

Впервые применён современный подход к комплексной иммунологической диагностике у больных раком молочной железы с использованием имму-ноферментного анализа и проточной лазерной цитометрии, позволивший выявить особенности и закономерности иммунологических нарушений у больных раком молочной железы.

Показано, что уровень опухолеассоциированного маркёра СА -15-3 служит для оценки эффективности противоопухолевого лечения. Иммуномоду-лирующее лечение, проводимое больным раком молочной железы, не влияет на содержание маркёра в сыворотке крови.

Проведён количественный анализ состояния Т-клеточного звена иммунитета в процессе комплексного лечения больных рака молочной железы.

В работе впервые доказано, что у женщин, больных раком молочной железы, получавших сопроводительную терапию синтетическим тимическим гормоном в процессе противоопухолевого лечения, происходит увеличение количества лимфоцитов за счёт равномерного повышения субпопуляций Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD3+, СБ4+-маркёры и снижение Т-лимфоцитов с фенотипом CD 16+. В процессе иммуномодулирующего лечения снижается число осложнений, вызванных лучевой терапией, операцией и/или химиотерапией.

Впервые в целях иммуномодуляции у больных раком молочной железы использован синтетический тимический гормон гексапептидного строения -имунофан (производства НПО «Бионокс», Москва).

Впервые разработан алгоритм комплексного иммунологического обследования и последующей иммуномодуляции у больных раком молочной железы на этапах противоопухолевого лечения.

В процессе исследования получена приоритетная справка на изобретение: «Способ лечения рака молочной железы» (справка №2004105372 от 24.02.2004г).

Практическая значимость

В результате изучения различных параметров иммунологического статуса выявлены характерные нарушения, являющиеся следствием системного воздействия злокачественного новообразования на организм больного и проводимого противоопухолевого лечения.

Определён оптимальный набор лабораторных тестов для контроля состояния факторов Т-клеточного звена иммунитета в ходе комбинированного/комплексного противоопухолевого лечения и иммунотерапии сопровождения у больных с опухолями молочной железы.

Предложена схема комплексного обследования больных раком молочной железы по определению опухолевого маркёра СА-15-3 в процессе противоопухолевого лечения.

Обоснована необходимость коррекции нарушений иммунного ответа при вторичных иммунодефицитных состояниях, усугубляющихся под влиянием противоопухолевого лечения.

Полученные данные позволяют рекомендовать синтетический тимический гормон — имунофан (суточная доза - 50 мкг, курсовая доза - 250 мкг) в качестве нетоксичного иммуномодулирующего препарата при лечении больных раком молочной железы, оказывающего стимулирующее влияние на показатели Т-клеточного звена иммунной системы.

Реализация и внедрение результатов исследования в практику

Работа выполнена на кафедре онкологии Самарского Государственного медицинского университета, в отделе иммунологии ЦНИЛ СамГМУ, на базе Самарского онкологического диспансера, в клинической лаборатории Самарского диагностического центра.

Разработанная схема иммунологической диагностики и иммуномодули-рующей терапии внедрена и используется при комплексном лечении больных раком молочной железы в Самарском онкологическом диспансере №1.

Работа выполнена в рамках отраслевой программы МЗ РФ «Разработка высокотехнологичных методик профилактики, диагностики и лечения, повышающих эффективность медико-социальной реабилитации и качество жизни онкологических больных» в 2003-2004гг.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Самарского областного общества онкологов (2001), 4-м Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (Москва, 2001), XXII Конгрессе Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (Париж, 2003), III Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2004).

Результаты научно-исследовательской работы доложены и обсуждены на совместном научном заседании кафедр онкологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии м аллергологии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано в печати 8 научных работ, в том числе в центральной - 5, в зарубежной - 3.

Структура и объём диссертации

Работа состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 22 таблицами, 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Золотарева, Татьяна Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. В процессе противоопухолевого лечения больных раком молочной железы дополнительное применение иммунотерапии имунофаном позволяет уменьшить частоту и выраженность побочных клинических проявлений после лучевого лечения и адьювантной полихимиотерапии.

2. У больных раком молочной железы выявлены признаки иммунодепрессии, усиливающиеся в зависимости от стадии заболевания (IIA - IIB - IIIA) и в процессе противоопухолевого лечения, что подтверждается снижением содержания CD3+, С04+-лимфоцитов, дисбалансом соотношения CD4+/CD8+.

3. Высокая эффективность и прямое стимулирующее действие имунофана на показатели клеточного звена иммунитета у больных при комплексном лечении рака молочной железы подтверждается статистически достоверным повышением Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD 16+.

4. Изначально повышенный уровень опухолеассоциированного маркёра СА-15-3 снижается в процессе комплексного лечения у 100% больных раком молочной железы IIA и ИВ и у 87% IIIA стадии ниже дискриминационного уровня у больных. Иммуномодулирующая терапия имунофаном не влияет на динамику опухолевого маркёра.

5. Комплексное иммунологическое обследование пациентов, включающее определение наиболее информативных CD3, CD4, CD 16, CD25 маркёров поверхностных рецепторов лимфоцитов, является определяющим для диагностики иммунодефицитного состояния и проведения в дальнейшем иммуно-модулирующей терапии у больных с новообразованиями молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях своевременной диагностики иммунологических нарушений у больных раком молочной железы целесообразно включать в комплексное обследование иммунологические тесты. Исследование иммунного статуса рекомендуется проводиться с использованием современных лабораторных методов (проточная лазерная цитофлюриметрия). Иммунологическая диагностика должна носить характер мониторинга в процессе противоопухолевого лечения, так как единичные исследования не имеют информативной и прогностической значимости.

2. Определён оптимальный набор лабораторных тестов для контроля состояния факторов Т-клеточного звена иммунитета в ходе противоопухолевого лечения и иммунотерапии сопровождения у больных раком молочной железы. Для анализа параметров иммунной системы рекомендуется определение CD3+, CD4+, CD 16+, CD25+-лимфоцитов и соотношения CD4+/CD8+.

3. Схема обследования больных раком молочной железы включает определение опухолеассоциированного маркёра СА-15-3 до начала противоопухолевого лечения, через 3 недели после радикальной операции и по окончании программы адьювантной полихимиотерапии, что позволяет проводить мониторинг эффективности противоопухолевого лечения и его своевременную коррекцию.

4. Обоснована необходимость коррекции нарушений иммунного ответа при вторичных иммунодефицитных состояниях, усугубляющихся противоопухолевым лечением. Полученные данные позволяют рекомендовать синтетический тимический гормон - имунофан (суточная доза - 50 мкг, курсовая доза - 250 мкг) в качестве нетоксичного антиоксидантного и иммуномодулирующего препарата при лечении больных раком молочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Золотарева, Татьяна Геннадьевна, 2004 год

1. Ашмарин И.П. // Журн. эволюц. биохим.- 1982. Е. 18, № 1.- С. 3-10.

2. Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1985

3. Балдуева И.А. Иммунофенотип и функциональные характеристики Т-лимфоцитов у больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Спб., 1996

4. Берштейн Л.М. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей // Вопр. Онкол. 2002. - Т.48. - №4-5. - С. 410-505.

5. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. и др. // Вопросы онкологии. -1995. -№2.-С. 83-90.

6. Варлан Г.В. Профилактика раневой инфекции у больных раком молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.

7. Васильев М.Б. Иммунофенотипическая характеристика рака молочной железы и её клиническое значение. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2001. -С. 23.

8. Верховцева А.И., Вагнер В.П., Миндлин С.С., Закора Г.И., Косинская Т.М. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных диссеминированным раком молочной железы // Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. М. 1993. С. 287.

9. Вдовина И.В. Рак молочной железы на фоне кистозного фиброза// Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. Спб.; Орёл,1993. С. 20-21.

10. Ю.Володько Н.А., Шрестха Бхакта М., Билинский Б.Т. Система моноцитарных фагоцитов при гормонозависимых опухолях у человека.// Экспер. онкол.1994.-т.16.-№ 2-3.- С.187-190.

11. П.Волченко Н.Н., Франк Г.А. Морфологические факторы рецидивирования рака молочной железы // Рос.онкол.журн. 2001. - №2. - С. 35-39.

12. Высоцкая И.В., Поддубная И.В., Романова Л.Ф., Иванова В.М., Кузнецова Л.Ф. Определение опухолевых маркёров PEA, ТПА, СА 15-3 у больных раком молочной железы// Вестн.онкол.науч.центра АМН России.-1993.-№1. -С.25-29.

13. Ганцев Ш.Х., Галлямов А.А. Оптимизация хирургического лечения рака молочной железы T1-2N0M0 (разработка критериев и показаний к органосо-храняющим операциям) //Рос.онкол.журн. 2001. - №2. - С. 35-39.

14. И.Герасименко В.Н. Реабилитация онкологических больных. М.: Медицина. -1997.

15. Глухова Е.И., Лукашина М.И., Богатырёв В.Н., Барышников А.Ю. Экспрессия Р53, BCL 2, FAS (APO-1/CD95) при раке молочной железы. // Вестн. Рос. Онкол. науч. центра им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2001. - №1. - С. 8 - 14.

16. Голубев О.А., Абросимов С.Ю., Шистерова О.А. Морфометрические и им-муногистохимические маркёры прогрессии рака молочной железы. // Арх. патологии. 2001. - Т.63. - №4. - С.57 - 60.

17. Городилова В.В., Муциенице А.Я. // Иммунология опухолей. Рига, 1982. С.241.

18. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Борисов В.И. и др. // Мед. радиол. 1994. - №2. -С. 9-13.

19. Демидов В.П. Избранные лекции по клинической онкологии. //Под ред. акад. РАМН В.И.Чиссова. М., 2000. - С. 736.

20. Демидов С.М. О комплексе профилактических мероприятий в отношении рака молочной железы. // Пробл. соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2001. - №4. - С. 32 - 35.

21. Дмитриева Н.В., Дронова О.М., Смолянская А.З. и соавт. Профилактика инфекционных осложнений первый этап реабилитации онкологических больных //Материалы 1-го съезда онкологов СНГ. - Москва, 1996. - 4.2.1. С. 661.

22. Долгих В.Т. //Опухолевый рост. М., Мед.книга., 2001. -80с.

23. Дудина Т.Б., Копосова Т.Л., Глухих А.П. Статистическая характеристика заболеваемости раком молочной железы// Тез. науч. практ. конф. к 75 - летаю здравоохранения Удм. Респ. Ижевск, 1996. С. 34.

24. Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А, Акимов А.А. Введение в фар-, макотерапию злокачественных опухолей. //Сотис. СПб. 1999. - С. 143.

25. Голиков С.Н., Давыдов Б.П., Полумиксов В.Ю. и др. //Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" , 4-й: Тезисы. М., 1997. - С. 32.

26. Добренький М.Н., Добренький A.M. Состояние клеточного иммунитета у больных гормональными гиперплазиями и раком молочной железы и его динамика в процессе лечения. //Вопросы практической онкологии. Астрахань. 1996.-С. 62-67.

27. Злокачественные новообразования в России в 1998 году. /Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского. М., 1999.

28. Избранные лекции по клинической онкологии //Под ред. акад. РАМН В.И.Чиссова. -М.: Медицина. 2000. - С. 736.

29. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологические подходы к биотерапии опухолей. // Тез. 1 Всероссийской науч.- практ. конф. "Биотерапия рака". Москва, 2002. С.31-33.

30. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., Тупицын Н.Н. Современные возможности клинической иммунологии в онкологии. //Вестн. Рос. АМН. 2002. - №1. - С. 4 -8.

31. Кампова-Полевая Е.Б. Современные возможности иммуномониторинга и иммунокоррекции рака молочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1990.

32. Кампова-Полевская Е.Б., Огнерубов Н.А. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. //Воронеж: Изд-во ун-та, 1994.- 175с.

33. Кампова-Полевая Е.Б., Пароконная А.А. Возможности иммунотерапии при раке молочной железы. //Российский онкологический журнал.-1996.-№3.-С.60-64.

34. Кампова-Полевая Е.Б. Иммуномодулирующие эффекты индометацина и его применение в комплексном лечении местнораспрстранённого рака молочной железы. //Актуальные вопросы маммологии. Сборник научных трудов. Ижевск, 1998. С.341.

35. Караулов А.В. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике. // Лечащий врач. 2000. - №4. - С. 46-48.

36. Классификация злокачественных опухолей «Международного противоракового союза» (5 издание) /Пер. и ред. Н.Н.Блинова. С-Петербург. - «Эскулап». - 1998.-С. 104-109.

37. Клиническая иммунология и аллергология. //Под ред. Л.Йегера. М.: Медицина. - 1990. -Т.1. - С. 34-108.

38. Ковалев Б.Н., Старинский В.В. Эпидемиология рака молочной железы. //Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. — Санкт-Петербург. 2002. С.40-42.

39. Комарова Л.Е. Скрининг рака молочной железы. // Совр. онкология. 2002. - Т.4. - №2. - С. 83 - 86.

40. Кочарян Э.Э. Применение селенсодержащих биологически активных добавок к пище у больных раком молочной железы на фоне комбинированного лечения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.

41. Кузнецов В.А. Динамика иммунных процессов при опухолевом росте. // Наука.-1992.-ЗЗбс.

42. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молекулярно -биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы. // Вестн. Рос. АМН. 2001. - №9. - С. 65 - 70.

43. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Данилина А.В. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / Под ред. В.И.Покровского. - М.: Праминко, - 1998. - 120с.

44. Левшуков Д.Е. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний в хирургическом лечении рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2002. С.29.

45. Летягин В.П. Современные принципы лечения первичного рака молочной железы. // Вестн. Рос. АМН. 2002. - №1. - С.66 - 68.

46. Летягин В.П., Лактионов К.П., Высоцкая И.В., Котов В.А. Рак молочной железы. М.: Библиотека практического врача, 1996. 356с.

47. Липницкий Е.М., Комиссаров А.В., Самодурова Т.Е.,Топчий С.Н. Профилактика рака молочной железы. //Вестн. Рос. АМН. 2001.- №1. - С. 40 - 44.

48. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля в комплексном лечении местно-распространённого рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 2002.

49. Лопухин Ю.М., Петров Р.В., Ковальчук Л.Д. и др. // Иммунодефицитные состояния и методы их коррекции. ( Труды 2 МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова. Т. 171, вып. 37).-М.,1981. С. 6-16.

50. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Климова С.В., Бахус Т.О., Ярилин А.А., Пине-гин Б.В. Применение проточной цитометрии в иммунодиагностике. //Медицинская иммунология. 2002.-Т.4. - № 4-5. - С. 507 - 514.

51. Маршутина Н.В., Сергеева Н.С. Серологические опухолевые маркёры в первичной диагностике и мониторинге больных раком молочной железы. // Рос. онкол. журнал. 2002. - №4. - С.45 - 48.

52. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). //Под ред.А.И.Карпищенко. Спб.: Интермедика. - 1997. - С.296.

53. Моисеенко В.М. Обоснование перспективных подходов к лекарственной терапии злокачественных опухолей с учетом представлений о кинетике их роста. (Материалы VI ежегодной Российской онкологической конференции). Москва, 2002. - С. 61 - 63.

54. Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Хансон К.П. Вакцинотерапия злокачественных опухолей. // Вопросы онкологии. 1999. - №3. - С.327 - 332.

55. Москалёва Е.Ю., Илюшина Н.А., Тарасов В.Н. и др. Вестник Онкоцентра РАМН, приложение. 1994. С. 57-58.

56. Наумов М.М., Зотов П.Б., Чернецова Л.Ф., Брюзгин В.В., Попов С.Е. Рожистая инфекция у больных распространённым раком молочной железы: кли-нико-иммунологический анализ // Тюмен. мед. журн. 2001. - №4. - С. 47 -48.

57. Наумов М.М. Оптимизация терапии рожистого воспаления у больных распространённым раком молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа. 2002. - С. 26.

58. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. -М.: Медицина, 1999- 136с.

59. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. Минск - Витебск, 1999. - С.175.

60. Новикова Н.Д. Терапия больных саркомой Капоши имунофаном с учётом состояния иммунной системы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002.

61. Пасов В.В. Вопросы качества жизни, социальной реабилитации и психоэмоционального статуса у больных раком молочной железы. // Мед. соц. экспертиза и реабилитация. - 2001. - №3. - С. 36 - 39.

62. Первично-множественные злокачественные опухоли. //Под ред. В.И.Чиссова, А.Х.Трахтенберга. М.: Медицина. - 2000. - С. 333.

63. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Варлан Г.В. Подходы к профилактике хирургической инфекции у онкологических больных //Современная онкология. -2001.-Т.З. -№3.-С. 98-100.

64. Писарев В.М., Тутельян А.В., Данилина А.В., Кремлёв С.Г., Ткачёва Т.Д., Лебедев В.В., Певницкий Л.А. Механизмы ингибиции продукции фактора некроза опухоли синтетическим гексапептидом имунофаном. // Вопр. мед. химии. - 1995. -№2. - С. 11-15.

65. Пихут П.М. Изучение факторов и критериев оценки риска заболеть раком молочной железы: Автреф. дис. . канд. мед. наук. М. 1988.

66. Пугачёв К.К., Пак Д.Д., Джубалиева С.К., Рябов Д.Ю. Опыт использования муциноподобного раково-ассоциированного антигена в качестве опухолевого маркёра у больных доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы//Маммология. 1997. №1. С.22-27.

67. Пугачёв К.К., Пак Д.Д., Богданова Н.В., Рябов Д.Ю., Джубалиева С.К. Опыт использования антигена СА-125 в качестве опухолевого маркёра у больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы// Маммология. 1997. №1. С.28-33.

68. Резолюция V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии ". Казань, 2000. С.20.

69. Решетов И.Г. Реабилитация онкологических больных. // Избранные лекции по клинической онкологии. Под ред. В.И.Чиссова. М. - 2000. - С. 238 -254.

70. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. - С.581.

71. Сакаева Д.Д., Князева О.А. Изменение компонента СЗ комплемента под влиянием полихимиотерапии у больных раком молочной железы. // Иммунология. 2002. - Т.23. - №3. - С. 172 - 174.

72. Салюжицкий И.В., Скворцов С.В., Лыцарь Б.Н./Значение опухолевых маркёров в диагностике и прогнозировании течения рака молочной желе-зы//Клин.медицина. 1993. Т.71. № 2.С.25- 27.

73. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение). СПб: Гиппократ, 1992. -240с.

74. Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М. Растёт ли рак молочной железы медленнее у пожилых больных? // Вопр.онкол.-1994.-т.40.-№ 7-12.- С.298-302.

75. Сеньчукова М.А. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей и степени лучевого патоморфоза опухоли у больных раком молочной железы. Автореф. дис. .канд.мед. наук. Оренбург. 1999.

76. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. // Рецепторы физиологически активных веществ.- М., 1987.- С.283-322.

77. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Стороженко И.В., Мишунина М.П., Ахме-дова С.А., Пак Д.Д. Новый серологический маркёр рака молочной железы TAG 12// Российский онкологический журнал. 2000. № 5. С. 10 - 12.

78. Сергеева Н.А., Макарова Л.Д., Бобров М.Я., Копосова Т.Л., Глухих А.П., Читириди Н.Г., Пономарёва Н.А., Тервисиди Д.С., Наговицына О.В., Довнар

79. B.К., Дубовик А.В., Чумакова С.С. Возможность использования опухолевых маркёров С А 15-3 и МСА в скрининге, диагностике и мониторинге рака молочной железы// Маммология. 1997. № 2. С. 3 - 6.

80. Сперанский Д. Л. Пути улучшения результатов лечения и качества жизни больных раком молочной железы. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Волгоград.-2001.-С. 34.

81. Сухарев В.М., Козлов С.В., Шелудченков A.M., Зименс И.А. Основные показатели онкологической помощи населению Самарской области в 2001 году //Элементы клинической онкологии. Сб. научных трудов. Самара. - 2002.1. C. 77-79.

82. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника. Санкт-Петербург. 2001. - 48с.

83. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. - С.430.

84. Хричкова Т.Ю. Нарушения в системе крови у больных раком молочной железы в процессе лечения по схеме CAF и возможности их фармакологической коррекции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск. - 2002. - С.23.

85. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б., Сабиров А.Х., Федоров Н.М. Иммуномодулятор Ликопид в паллиативной терапии онкологических больных. //Методические рекомендации для врачей. Тюмень. 2000. 22с.

86. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. М.: Медицина. - 1999. - С. 245.

87. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалёв Б.Н. Онкологическая служба накануне V съезда онкологов России //Высокие технологии в онкологии: Материалы 5-го Всерос. Съезда онкологов. Казань, 2000. - Т.1. - С.З.

88. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году //Рос. онкол. журн. 2002. -№1.-С. 35-39.

89. Шахтарин В.В., Изотова И.А., Поршаков Е.Н. Опухолевые маркёры МСА и СА-125 в диагностике и мониторинге рака молочной железы// Вопр. онкологии. 1992. Т. 38. С. 433-439.

90. Якубовская Р.И., Бойко А.В., Немцова Е.Р. и соавт. Применение отечественного препарата имунофана для коррекции гомеостаза у больных с местнораспространённым опухолевым процессом // Российский онкологический журнал. 1998, №6. С. 36-42.

91. Aggrwal B.R., Eessaln Т.Е., Hoss Р.Е. // Nature. 1985.- Vol. 318, N 6047.-Р. 665-667.

92. Alexander R.B. Commentary on immunotherapy, gene therapy and cancer. // J.Urol. 1995. - Vol. 153. - N 2. - P. 300 - 301.

93. Angelopoulou K., Yu H., Bharaj В., Giani M., Diamandis ЕР. P53 gene mutation, tumor p53 protein overexpression, and serum p53 autoantibody generation in patients with breast cancer. //Clin.Biochem. 2000. - Vol.33. - P.53-62.

94. Atalas F, Atalas O, Metintas M, Colak O, Harmanci E, Demir S. Diagnostic value of CEA, CA 15-3, CA 19-9, CYFRA 21-1, NSE and TSA assay in pleural effusions. //Lung Cancer. 2001. - Vol.31, N1. - P. 9-16.

95. Auclerc G., Rise O., Weil M., Khayat D. // Contracept. Fertil. Sex. 1994. -Vol. 22, № l.-p. 23-25.

96. Bach J.-F. // Clin. Immunol. Allergy. 1983. - Vol. 3, N 1. - P. 133-156.

97. Badria F., Mabed M., El-Awadi M., Abou-Zeid L., Hawas S. Immune modulatory potentials of antineoplaston A-10 in breast cancer patients. //Cancer Lett. -2000. Vol. 157. - N 31. - P.57-63.

98. Barbieri F., Parodi G., Messa T. et al. Feasibility of thymidine labelling index on fine needle aspirates from breast cancer: comparison with surgical samples. //Anticancer Res.-1994.-Vol. 14.-N.5 A.-P. 1973-1977.

99. Berezhnaya N. Immunotherapy of malignat growth: reality, prospects. International symposium "Virology, immunology and society" // Ed. Kouzminov В., Radavsky Y. ROSTE, Venice, Italy. 1991. Vol. 6. - P. 111 - 117.

100. Berner HS., Nesland JM. Expression of CD44 isoforms in infiltrating lobular carcinoma of the breast. //Breast Cancer Res. Treat. 2001. - Vol.65. - N1. -P.23-32.

101. Berridge M.J., Irvin R.F.// Nature.- 1984.-Vol. 312, N5992.-P. 315-321.

102. Birr С. // Thymic Hormones and Lymphokines: Basic Chemical and Clinical Applications. New York; London, 1984. - P. 97-109.

103. BolhuisL.H., Sturm E., Breakman E.// Ibid. -1991. -Vol. 34. -P. 1-8.

104. Bon G.G., Kenemans P., Yedemac A. et al. //From Clone to Clinik / Eds D.J. Crommelin. H. Schellekens. 1990. - P. 11 - 122.

105. Brincher H., Mouridsen H.T., Andersen H.N. et al. // Lancet. 1980. - Vol. 1. -P. 824-827.

106. Burchell J., Taylor-Papadimitriou J. Effect of modification of carbohydrate side chains on the reactivity of antibodies with core-protein epitopes of the MUC1 gene product.//Epithelial Cell.Biol.- 1993.-2(4).-P. 155-162.

107. Cesano A., Visoneau S., Santoli D. Treatment of experimental glioblastoma with a human major histocompatibility complex nonrestricted cytotoxic T cell line.//Cancer Res. 1995.-Vol. 55.-N 1. -P. 96-101.

108. Chirigos M.A., Shlich E. et al. // Meth. Find, exp.clin. Pharmacol. 1986. -Vol. 8,N 1. -P. 27-33.

109. Ciambellott E., Coda C., Lanza E. // Minerva med. 1993. - Vol. 84. - P. 107 - 112.

110. Colomer R., Ruibal A., Genolla J., Salvador L. //Br.J. Cancer. 1989. - Vol. 59,N2.-P. 283-286.

111. Colombo M.P. Local cytokine availability elicits tumor rejrction and systemic immunity through granulocyte-T-lymphocyte cross-talk. // Cancer Res. 1992. -Vol. 52. -N 18. - P. 4853 - 4857.

112. Dixon A.R., Jackson L., Chan S.Y., Badley R.A., Blarney R.W. Continuous chemotherapy in responsive metastatic breast carcer: a role for tumor markers.// Br.J.Cancer.- 1993, Jul.- 68(1).- P. 181-185.

113. Domiriguez Gadea L., Martin Curto L.M., Crespo A., Fvila C. MCA serum determination in breast carcinoma patients for the diagnosis of bone metastases // Int.J.Biol.Markets.-1993.-8(4).-P.203-207.

114. Eskelinen M., Hippelainen M., Kettunen J. et all. // Anticancer. 1994. - Vol. 14.-P. 699-703.

115. Eskelinen M., Kataja V., Hamalainen E. // Ibid. 1997. - Vol. 17, №2B. - P. 1231 -1234.

116. Fateh-Moghadam A. et al. //Tumormarkers und ihr sinnovoller Einsatz/ Berlin, 1991.

117. Fournier D., Hoeddken W., Kunkermann H. et al. Growth rate of primary mammary carcinoma and its metastasis. // Early Breast Cancer / Ed. by J.Zander and Baltzer.-Springer. 1985. -P. 73-86.

118. Goldstein G., Audhya Т.К. // Surv. Immunol. Res. 1985. - Vol. 4. - Suppl. 1. • -P. 1-10.

119. Greasser J. //Cancer Chemo and Immunopharmacology. Berlin, 1980. - Vol. 2. - P. 226-228.

120. Greenberg F.D., Riddell S.R. Tumor-specific T-cell immunity: Ready for prime time? //J.Nat.Cancer Inst. 1992. -Vol. 84. -N 14.-P. 1059-1061.

121. Haidopoulos D., Konstadoulakis MM., Antonakis PT., Alexiou DG., Manouras AM., Katsaradakis SM., Androulakis GF. Circulating anti-CEA antibodies in the sera of patients with breast cancer. //Eur.J.Surg.Oncol. 2000. - Vol.26. - N 8. -P.742-748.

122. Hartmann L.C., Loprinzi C.L.// Cancer Chemother. Biol. Response Modif. -1990. Vol. 11. P. 510-530.

123. Huard В., Tournier M., Root J.L. et al. Lymphocyte-activation gene 3 mayor hystocompatibility complex class II interaction modulates the antigenic response of CD4+ T-lymphocytes. // Eur.J.Immunol.-1994.-Vol.24.-N.12.-P.3216-3221.

124. Kageyma S., Tsomides T.J., Sykulev Y., Eisen H.N. Variations in the number of peptide-МНС class I complex requiren to activate cytotoxic T cell responses. // J.Immunol.-1995.-Vol.l54.-N.2.-P.567-576.

125. Klein B. Die immunabwehr gegen einen tumor. // MTA. 1994. - N 6. - Vol. 9.-P. 498-504.

126. Kovanen P.E., Kuutila S., Timonen T. Requirment of CD4+-lymphocytes in IL-2-stimulated NK-cell proliferation. // Scan. J.Immunol.-1995.-Vol.4 l.-N.l.-P.70-76.

127. Lamers R., Stieber P., Fateh-Moghadam A. // In Vivo. 1993. - Vol. 7. - P. 607-613.

128. Landonio G., Baiocchi C., Sattaneo D. et al. //Eur. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A.-P. 11.

129. Low T.L.K., Goldstein A.L. //J. biol. Chem. 1979. - Vol. 257, N2. - P. 987995.

130. Maes H., Taper H., Cocito C. Alteration of the immune response during cancer development and previntion by administration of a mycobacterial antigen. // Scan .J.Cancer.-l 995 .-Vol.41 .-N1 .-P.53-64.

131. Makinde V., Alii A., Livni N. et al. Expression of IL-2R in primary breast cancer: /Abstr./ 183rd Meet.Soc.Endocrinol. Itly Endocrine Sec.Roy.Soc.Med., London, 25-27 Nov., 1992. //J.Endocrinol.-1992.Vol. 135.-Suppl.-P.31.

132. Melichar В., Touskova M., Dvorak J., Jandik P., Kopecky O. The peripheral blood leukocyte in patients with breast cancer: effect of doxorubicin/paclitaxel combination chemotherapy. //Immunopharmacol.Immunotoxicol. 2001. -Vol.23. -N2. -P. 163-233.

133. Metcalfe S., Wheeler TK., Picken S., Negus S., Jo Milner A. P53 autoantibodies in 1006 patients followed up for breast cancer. //Breast Cancer Res. 2000. -Vol. 2.- P.438 -434.

134. Murta EF., de Andrade JM., Falkao RP., Bighetti S. Lymphocyte subpopula-tions in patients with advanced breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy. //Tumori. 2000. - Vol. 86. - N 5. - P.403-410.

135. Muthuswamy S., Raste AS. Clinical significance of cancer antigen CA 15-3 in breast cancer. //Indian J.Med.Sci. 2000. - Vol.54. - N 10. - P.442-449.

136. Nakashima M., Schuchter L., Koprowski H. Proferation, phenotype and cytotoxicity of human lymphocytes isolated from lymph nodes invaded by melanoma cells. //Hibridoma. 1994. - Vol. 13. - N 3. - P. 241-246.

137. Nakata В., Ogawa Y., Ishikawa Т., Ikeda K., Kato Y., Nishino H., Hirakawa K. Serum CYFRA 21-1 is one of the most reliable tumor for breast carcinoma. //Cancer. 2000. - Vol.89. - N 6. - P. 1285-1375.

138. Nicolini A., Carpi A., Ferrari P., Anselmi L. // Int.J.Biol.Markers. 1997. -Vol. 12, №4.-P. 181-186.

139. Oates K.K., Goldstein A.L. //Trans.Int.Pharm.Sci.-1984 P. 347-352.

140. Ostenstad B.Z., Sioud M., Schlichtig E. et al. Freshly isolated tumor infiltrating T-lymphocytes cellls and immunocytes as a potential cancer immunotherapy. // Scan.J.Immunol. - 1995.- Vol. 41. -N.l. - P. 42-48.

141. Peley G., Bezzegh A., Besznyak I. et al. //XXVI International Meeting of International Sosiety of Oncodevelopment Biology and Medicine. Umea, 1998. -P. 17.

142. Prehn R. Stimulatory effects of immune reaction upon the growth of intrans-plantated tumors. //Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - N.4. - P. 908 - 912.

143. Putz E.F., Mannel D.N. Monocyte activation by tumor cells: A role for carbohydrate structures associated with CD2. // Scan.J.Immunology/ 1995. - Vol. 41. -Nl.-P. 77-84.

144. Radke J., Schmidt D., Bohme M. et al. Leukocytes and lymphocyte subsets in peripheral blood and malignant ascites of patients with ovarian cancer. //Geburt. und Frauenh. 1994. Vol. 54. -N.12. -P.675-678.

145. Repetto L., Onetto M., Gardin G., Costanzi В., Guidici S., Vitiello E., Merlini L., Naso C., Zannini C., Paganuzzi M., et al. Serum CEA, CA 15-3, and MCA in breast cancer patients: a clinical evaluation// Cancer Detect.Prev.- 1993.- 17(3).-P.411-415.

146. Sapino A., Bongiovanni M., Cassoni P., Righi L., Arisio R., Deaglio S., Malavasi F. Expressionof CD31 by cells of extensive ductalin situ and invasive carcinomas of the breast. //J.Pathol. 2001. - Vol.194. - N2. - P.254-315.

147. Saresella M., Roda K., Speciale L., Taramelli D., Mendozi E., Guirini F., Fer-rante P. A rapid evaluation of phagocytosis and killing of Candida albicans by CD 13+leukocytes // J Immunol Methods. 1997. - V.210-P. 227 - 234.

148. Seder R.A. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T cells. //J.Alleg. and Clin.Immunol.-1994.-Vol.94.-N.6.-P. 1195-1201.

149. Seiymour L., Mansson N. // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol.30A. - P. 10.

150. Scott D., Spreadborough A.R., Jones L.A. et al. Chromosomal radiosensitivity in G(2)-phase lymphocytes as an indicator of cancer predisposition. // Radiation Res. 1996. -Vol. 145.-N. 1 .-P.3-6.

151. Seregni E., Crippa F., Botti C., Bellotti M.G., Bogni A., Bombardieri E. Mu-cin-like carcinoma-associated antigen (MCA) in breast cancer: clinical experience at the National Cancer Institute of Milan// Int.J.Biol.Markers.- 1993.- 8(2).- P.124-129.

152. Siegel I.P., Puri R.K. // J. clin. Oncol. -1991.- Vol. 9. P.694-704.

153. Siemion I.Z. // Chemia und Biologie von Peptidwirkstoffen / Red. C. Lieb-mann, C.Schuchov. Jena, 1986. - S. 127-134.

154. Soletormos G., Schioler V., Nielsen D., Skovsgaard Т., Dombernowsky P. Interpretation of results for tumor markers on the basis of analytical imprecision and biological variation// Clin.Chem.-1993.-V.39.-N.39.-P.2077-2083.

155. Tentory L., Fugetta P., Darti S. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 1987. -Vol. 24,N2.-P. 86-91.

156. Thornthwaite JT. Anti-malignin antibody in serum and other tumor marker determinations in breast cancer. //Cancer Lett. 2000. - Vol.148. - N 1. - P. 3948.

157. Tilden А.В., Balch C.M. // Surgery.-1982.-Vol.92, N 3. P. 528-534.

158. Treisman J., Hwu P., Minamoto S. et al. Interleukin-2-transduced lymphocytes grow in an autocrine fashion and remain responsive to antigen. // Blood.-1995.-Vol.85.-N.1.-P. 139-145.

159. Tsomides T.J., Eisen H.N. T-cell antigens in cancer. //Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1994.-Vol.91.-N.9.-P. 3487-3489.

160. Ulperger E., Karrer K. // Med. Oncol. Tumor Pharmacother. 1988. - Vol. 5. - Suppl. l.-P. 33-43.

161. Urban J.L., Schreiber H. Tumor antigens. //Annu.Rev.Immunol.-1992.-Vol.10.-P.617-644.

162. Von Rokr A., Thatcher N. // The Role of Interleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients / Ed. I. Wagstaff. Dordrecht, 1993. - P. 98-121.

163. Waalhes T.P., Tormey D.S. Biologic markers and breast cancer// Seminars in oncology, 1978.- Vol. 5. № 4.- p. 434 443.

164. Werner M. //Fresenius J. Anal. Chem.- 1992. Vol. 343.- N 1. - P. 17.

165. Whitcomb M.E., Merluzzi V.J., Cooperba S.R. // Cell. Immunol. 1976. -Vol. 728. - P. 272-277.

166. Wimmenauer S., Wintzer H.O., von Kleist S. Phenotyping of human-infiltrating lymphocytes before and after exposure to different in vitro stimulation conditions. // Anticancer Res.-1991.-Vol.ll.- N.3.-P.1013-1020.

167. Zenklusen H.R., Stahli C., Gudat F. et al. The immunohistochemical reactivity of a new anti-epithelial monoclonal antibody (Mab b-12) against breast carcinoma and other normal and neoplastic human tissues// Virchows Arch.A.-1988.-V.413.-P.3-10.