Коморбидные заболевания при гепатокарциноме и раке толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Рядинская, Людмила Алексеевна

• Рядинская, Людмила Алексеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Рядинская, Людмила Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КОМОРБИДНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ОНКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Понятие коморбидности

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе злокачественных поражений печени

1.3 Современные представления об этиологии и патогенезе злокачественного поражения кишечника

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая оценка клинических данных

2.2 Клинико-лабораторные и аппаратно-инструментальные методы исследования

2.3 Общие классификационные подходы

2.4 Методы морфологической оценки

2.5 Методы статистической обработки данных

Глава 3. НЕКОТОРЫЕ ОБЩИЕ КОМОРБИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОМ РАКЕ

3.1 Сопутствующие заболевания при гепатоцеллюлярном раке

3.2 Индексы коморбидности при гепатоцеллюлярном раке

3.3. Метаболический синдром и составляющие его заболевания

3.3.1 Гипералиментация

3.3.2 Сахарный диабет второго типа

3.3.3 Гипертоническая болезнь

3.3.4 Нарушения липидного обмена

3.3.5 Общая оценка метаболического синдрома

3.4 Анемический синдром при гепатоцеллюлярном раке

3.5 Резюме

Глава 4. ЛОКАЛЬНЫЕ СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОМ РАКЕ

4.1 Хронические вирусные гепатиты, циррозы, стеатозы печени -сводные данные

4.2 Хронические вирусные гепатиты

4.3 Циррозы печени

4.4 Жировой гепатоз

4.5 Морфологические изменения печени при гепатоцеллюлярном раке вне опухолевого очага

4.6 Общая оценка локальных воспалительно-дегенеративных процессов печени при ГЦР

Глава 5. КОМОРБИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ТОЛСТОЙ КИШКИ

5.1 Сопутствующие заболевания различных органов и систем организма

5.2 Рак толстой кишки и индексы коморбидности

5.3 Метаболический синдром

5.3.1 Гипералиментация

5.3.2 Сахарный диабет второго типа

5.3.3 Гипертоническая болезнь

5.3.4 Нарушения липидного обмена

5.3.5 Общая оценка метаболического синдрома

5.4 Доброкачественные заболевания толстой кишки, как предшественники опухолевого процесса

5.5 Анемический синдром при раке толстой кишки

5.6 Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коморбидные заболевания при гепатокарциноме и раке толстой кишки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

В последнее десятилетие отмечаются значительные успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики и лечения злокачественных новообразований различных локализаций. Однако во всем мире и в России наблюдается постепенный рост заболеваемости. Особый интерес вызывает изучение влияния различных общих и местных коморбидных заболеваний в онкогенезе.

Коморбидность в литературе представлена как сосуществование двух и/или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них (Стяжкина С.Н., Журавлев К.В., Леднева A.B., 2011).

Особое значение приобретает влияние сопутствующих соматических процессов и заболеваний, не только на изменения течения и исходов злокачественных поражений, но и на их возникновение, инициацию злокачественного роста (Верткин А.Л., Скотников A.C., 2013; Extermann М., 2007).

Коморбидные процессы часто сопровождают онкологические заболевания и/или являются весомыми причинами возникновения рака (Царьков П.В., Никода В.В., 2012).

В структуре заболеваемости населения России рак печени среди мужчин занимает 14 место и составляет 1,7% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2011).

На территории России, наибольшая заболеваемость отмечается в Дальневосточном округе - Республика Саха (Якутия) - 13,90 в Волгоградской области - 7,65 на 100 000 населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

Наибольшая заболеваемость среди мужчин отмечается в странах Азии: Монголия и Китай (среди мужчин - 116,6 и 37,4 на 100 000 населения соответ-

ственно; среди женщин - 74,8 и 13,7 на 100 ООО населения соответственно) (Ба-зин И.С., 2008; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

Следует выделить базовые изменения в печени: воспаление - фиброз -цирроз - рак. Этому могут способствовать различные факторы: вирусные гепатиты, метаболический синдром, наследственность, возрастные изменения, эн-докринно-обменные процессы. У женщин в гепатоканцерогенезе существенную роль играет прием контрацептивов, тогда как среди мужчин - алкогольно-никотиновая интоксикация (Шапошников A.B., 2013).

Установлено, что основными в гепатоканцерогенезе являются вирусные гепатиты, фиброз, цирроз печени (Бундина М.В., Морозова М.А., Маевская М.В., и соавт. 2008; Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В., и соавт. 2009; Nault J., 2010; Sarin S.K., Maiwall R., 2012). Недостаточно ясна роль сахарного диабета, метаболического синдрома, ожирения, жирового гепатоза.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужского населения рак ободочной кишки находится на пятом месте и составляет 5,8%, а среди женщин на четвертом месте - 7,0% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

На территории России, наибольшая заболеваемость раком толстой кишки в Ярославской области - 36,82 на 100 000 населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

В Великобритании ежегодная первичная заболеваемость РТК составляет 30 тыс., при этом 17 тыс., из них умирают. В Японии за последние 20 лет количество первично диагностируемых заболеваний увеличилось в 2,5 раза (Циммерман Я.С., 2012).

К числу главных предрасполагающих факторов рака толстой кишки относят хронический язвенный колит, болезнь Крона, полипы (Любченко Л.Н., 2005; Калинин A.B., Хазанов A.M., 2007; Дорофеев А.Э., Звягинцев Т.Д., Хар-ченко Н.В., 2010).

Воспалительные заболевания кишечника, по данным исследований способны вызывать пролиферацию в слизистой толстого кишечника и возникновение опухоли впоследствии (Ильинская О.Н., 2011; Beaugerie L., Socol Н., Seksik P., 2009).

В последнее время все больше внимания в возможности развития канцерогенеза уделяется также метаболическому синдрому, сахарному диабету, ожирению (Meyerhardt J.A., Niedzwiecki D., Hollis D., 2008; Pelucchi C., Negri E., Talamini R., 2010; Jankowski A.J., 2010; Deng L., Lianyingzha O.Z., 2012; Luo W., Cao Y., LiaoC., 2012).

Отсутствие достоверных данных о возможном влиянии коморбидных процессов на возникновение и развитие злокачественного процесса является основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования:

Улучшение методов профилактики и выявления ранних форм злокачественных поражений печени и толстой кишки.

Задачи исследования

1. Определить частоту и характер предшествующих и существующих на момент обследования общих и локальных сопутствующих заболеваний при гепатоцеллюлярном раке.

2. Определить частоту и характер предшествующих и существующих на момент обследования общих и локальных сопутствующих заболеваний при раке толстой кишки.

3. На основе анализа анамнестических, клинико-лаборагорных и аппаратно-инструментальных данных об имеющихся у больных сопутствующих заболеваний при гепатоцеллюлярной карциноме и раке толстой кишки, разработать первичные шкалы риска возникновения злокачественного процесса.

4. Создать классификацию общих и локальных коморбидных заболеваний при гепатоцеллюлярной карциноме и раке толстой кишки.

Научная новизна работы

В диссертационной работе впервые:

1. Проведено комплексное выявление частоты сопутствующих неопухолевых общих экстрапеченочных и локальных заболеваний печени при гепатоцеллюлярном раке.

2. Проведено комплексное выявление частоты неопухолевых общих и локальных заболеваний при раке толстой кишки.

3. Разработана классификация сопутствующих заболеваний при гепато-карциноме и раке толстой кишки, основанная на их частотно-доминирующей роли при данных локализациях опухолевого процесса.

4. Разработаны математические модели и шкалы риска возникновения гепатоцеллюлярного и рака толстой кишки, основанные на многостороннем статистическом анализе частоты выявления хронических неопухолевых процессов.

Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования возникновения гепатоцеллюлярного рака» № 2498775, от 20 ноября 2013 г.

Теоретическая и практическая значимость исследования:

Полученные сведения о коморбидных заболеваниях при гепатокарциноме и раке толстой кишки позволяют использовать разработанные модели и шкалы риска их возникновения для прогнозирования и профилактики.

Методология и методы исследования:

Для реализации поставленных задач были использованы общеклинические, морфологические, математические и статистические методы.

Настоящая работа основана на анализе клинико-лабораторных и аппаратно-инструментальных данных больных с заболеваниями гепатоцеллюлярным и раком толстой кишки, находившихся на обследовании и лечении в отделении превентивной онкологии, лапароскопической и общей хирургии Федеральное государственное бюджетное учреждение Ростовского

научно-исследовательского онкологического института с 01.01.1999 -01.05.2012 гг.

Больные всех групп подверглись комплексному клинико-лабораторному и аппаратно-инструментальному исследованию. Проводились следующие исследования:

Исследования Общий анализ крови Общий анализ мочи Коагулограмма Биохимическое исследование (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза, билирубин общий (прямая и непрямая фракция), холестерин общий, мочевина, креатинин, глюкоза, амилаза, общий белок). Лаборатории В клинической и биохимической лабораториях РНИОИ

Маркеры вирусных гепатитов: Anti-HAV-IgM, Anti-HAV-IgG, HBsAg, HßeAg, Anti-HBs, Anti-HBe, Anti-HBcore-IgM, Anti-HBcore-IgG, Anti-HCV-IgM, Anti-HCV-IgG(core), Anti-HCV-IgG(NS), Anti-HDV-IgM, Anti-HDV-IgG,Anti-HEV. В отдельных случаях количество вирусов и их генотип Серологические исследования выполнялись в «Лаборатории мо-лекулярно-биологических исследований и ПЦР с группой клинической микробиологии РНИОИ» В вирусологической лаборатории центра Госсанэпиднадзора по Ростовской области.

Эзофагогастродуоденоскопия, Фиб-роколоноскопия В отделении эндоскопической диагностики РНИОИ, аппаратами CF-Н180 AL, CF-H180 (Япония).

Рентгенгастрография Ирригография Флюорография В рентгенологическом отделении РНИОИ, на крупнокадровом га-строфлюорографе фирмы Toshiba, на стационарных рентген-аппаратах: ТУР-1000, ТУР-1500, ХИРОЛЮКС.

Спиральная компьютерная томография В рентгенологическом отделении РНИОИ, спиральном субсекундном рентгеновском компьютерном томографе Asteion UR Toshiba с рабочей станцией Vitrea 2.

Магнитно-резонасная томография В отделении магнитно-резонансной томографии РНИОИ, на высокопольном магнитно-резонансном компьютерном томографе SIDNA EXCITE ND 1,5 Т «General Electric».

Электрокардиограмма Функция внешнего дыхания Лаборатория функциональных методов исследования и лечения РНИОИ

Ультразвуковое сканирование В радиоизотопной лаборатории с группой УЗИ и физ. диагностики РНИОИ, ультразвуковом сканере «En Visor С HD» с компьютерной рабочей станцией «Philips» и ультразвуковом аппарате «Toshiba Nemio 35».

У больных основных и котрольных групп проводилась оценка состояний различных систем организма: пищеварительной; сердечно-сосудистой; дыхательной; мочевыделительной; нервной; эндокринной; кроветворной; а также питательного статуса.

В работе были использованы следующие классификации: МКБ-10 (Женева, 1992); TNM, пересмотр № 6, №7 2009 г. (Собин Л.Х., 2011); классификация циррозов печени по Child-Pugh (1973); алкогольная болезнь печени (Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., 2003); неалкогольная болезнь печени (Трухан Д.И., 2012); гистологическая классификация опухолей (№15 ВОЗ, Женева 1981); классификация доброкачественных опухолей толстой кишки (Morson B.C., Sobin L.N., 1976); классификация колитов (Серых Б.Т., 2008,

Дорофеев А.Э. 2010); оценка грофологического статуса (ИМТ - WGO, Toouli J., Fried М., 2009); абдоминальное ожирение (International Diabetes Federation (2006)); метаболический синдром (International Diabetes Federation (2006)); классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999); классификация анемии (ВОЗ, 1997); индексы коморбидности Charlson М.Е. (1987), Satariano W.A. (1994), Davies М. (2003); морфологическая оценка фиброза (Brunt Е.М., 1999), печеночного стеатоза (Dixon J.M., 2004), цирроза (Knodell, 1994).

Для проведения морфологических исследований первичных опухолей печени (гепатокарциномы) и изменений в окружающих тканях были использованы следующие гистологические окраски: гематоксилин - эозин; пикрофуксин по Ван-Гизон, окраска на жир Шарлах - рот Судан III, IV, иммуногистохимические методы в ряде наблюдений (антинуклеарный фактор Hep - 2; альфа - фетопротеин).

Статистическая обработка данных была проведена по методике Ойвина -Стыодента (1959). Относительный риск (ОР), доверительный интервал, достоверность, диагностическая чувствительность, эффективность, точность; метод логистической регрессии (Ланг Т.А., Сесик М., 2011; Schmidt С.О., Kohlmann Т., 2008).

Положения, выносимые на защиту:

1. Гепатоцеллюлярный рак и рак толстой кишки сопровождаются рядом патогенетически значимых системных и органных сопутствующих заболеваний.

2. Разработанные на основе анализа сопутствующих заболеваний модели и шкалы относительного риска возникновения гепатоцеллюлярного и рака толстой кишки, объективно отражают возможность развития злокачественного процесса, что подтверждено математическим анализом данных.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ,

6 февраля 2014г.

Объем и структура диссертации:

Работ изложена на 185 страницах, сосюиг из введения, об юра литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 70 отечественных и 96 зарубежных источника, иллюстрирована 71 таблицей и 71 рисунком.

Публикации

Но теме диссертации опубликованы 22 печатные работы, из них 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен патеш на изобретение «Способ прогнозирования возникновения гепатоцеллюлярного рака». № 2498775 от 20 ноября 2013 г.

Глава I

КОМОРБИДНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ОНКОЛОГИИ

(обзор литературы)

1Л Понятие коморбидности

Последнее десятилетие отмечается значительными успехами в изучении этиологии, патогенеза, диагностики и лечении злокачественных новообразований различных локализаций. Однако во всем мире наблюдается постепенный рост заболеваемости. Особый интерес вызывает изучение влияния различных общих и органных коморбидных заболеваний в онкогенезе. Ниже приводится обзор современных данных о коморбидности и ее влиянии на развитие двух локализаций злокачественных опухолей - печени и толстой кишки.

Стяжкина С.Н. и соавт.(2011) в своей статье «Роль коморбидной патологии в хирургии» указывают, что коморбидность (лат.тогЬиБ-болезнь) - это сосуществование двух и/или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них. По данным Артамонова Р.Г. (2012) существует и другое определение: коморбидность - сочетание двух или нескольких самостоятельных заболеваний или синдромов, ни один из которых не является осложнением другого.

Однако единая классификация и определение понятия коморбидности на сегодняшний день отсутствуют.

В зарубежной научной литературе чаще применяется термины: комор-бидные заболевания или состояния; коморбидность; мультиморбидность; муль-тифакториальные заболевания; полипатия; соболезненность; двойной диагноз; плюрипатология (Белялов Ф.И., 2009).

Согласно «Федеральному закону РФ» сопутствующее заболевание - заболевание, которое не имеет причинно-следственной связи с основным заболеванием, уступает ему в степени необходимости оказания медицинской помощи, влияния на работоспособность, опасности для жизни и здоровья и не является

причиной смерти. (Федеральный закон Российской Федерации от 21 ноября 2011 г. N 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

Первоначально термин коморбидность применялся в психиатрии, в связи с различным сочетанием тревожных и депрессивных расстройств. Затем этот термин стал употребляться при сочетании психических и соматических расстройств (Артамонов Р.Г., 2012). Так, по данным литературы, в 57,5% случаев среди онкологических больных встречаются смешанные тревожно-депрессивные расстройства (Парамонова О.В., Петрова В.Д., Лазарев А.Ф., 2013).

Взаимовлияние заболеваний и возраста, значительно изменяют их клиническую картину и течение, характер и тяжесть осложнений, ухудшают качество жизни больного, ограничивают или затрудняют лечебно-диагностические этапы. У хирургических больных коморбидные заболевания существенно изменяют течение послеоперационного периода и способны оказать влияние на прогноз, тогда как у терапевтических больных коморбидные заболевания значительно нарушают качество жизни в целом (Белялов Ф.И., 2009).

Коморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивас1 вероятность летального исхода (Сгяжкина С.Н., Журавлева К.В., Леднева A.B., 2011; Верткин АЛ., Скотников A.C., 2013).

Беляловым Ф.И. 2009 г., предложено 12 тезисов коморбидности.

1. Коморбидные болезни могут чаще встречаться у пожилых пациетов. Число коморбидных заболеваний существенно повышается с возрастом. Возраст может являться одним из наиболее важных факторов риска развития рака.

Коморбидность, по данным литературы, повышается до 19 лет на 10%, достигая до 80% у пациентов 80 лет и старше (Верткин А.Л., Скотников A.C., 2013).

2. Повышенная распространенность коморбидности не объясняться только высокой распространенностью болезней.

Белялов Ф.И. предложил следующую классификацию коморбидных заболеваний:

1. Случайная - случайное сочетание.

2. Причинная - общая причина вызывает обе болезни.

3. Осложненная - основное заболевание вызывает другое.

4. Неуточненная - состояния связаны, но причинные отношения точно не

определены.

3. У пациентов с коморбидными заболеваниями возрастает тяжесть состояния и ухудшается прогноз.

4. Коморбидные заболевания необходимо учитывать при диагностике болезней.

5. При лечение заболевания необходимо учитывать коморбидность.

6. При лечение двух и более болезней необходимо учитывать взаимовлияния медицинских препаратов.

7. Коморбидные заболевания увеличивают медицинские затраты.

8. Но повышая число медикаментов - увеличивается и риск нежелательных или побочных эффектов.

9. Коморбидные болезни снижают приверженность пациентов к лечению.

10. Необходимо больше уделять вниманию научным исследованиям в этой области.

В литературе известны индексы коморбидности: СЬагЬоп М. Е. (1987), 8а1апапо ,\У.А. (1994), Оау!ез М. (2003), они предназначены преимущественно для оценки прогноза состояний больных при различных заболеваний.

11. В работе необходимо обозначить оптимальную стратегию для ведения коморбидных болезней (последовательно; параллельно).

12. Необходимо в рекомендации по лечению и диагностике включать пункты или разделы о коморбидных заболеваниях.

Особое значение приобретает влияние сопутствующих соматических процессов и заболеваний, не только на изменения течения и исходов злокаче-

ственных поражений, но и на их возникновение, инициацию злокачественного роста (Верткин А.Л., Скотников A.C., 2013).

Коморбидные заболевания часто сопровождают онкологические заболевания и/или являются весомыми причинами возникновения рака (Царьков П.В., 2012., Extermann М., 2007).

Роль коморбидных процессов, как внеорганных так и локальных недостаточно изучена. Так, в последние годы особое внимание в эгиопатогенезе гепа-тоцеллюлярного рака отводится метаболическому синдрому, неалкогольному стеатогепатиту. Данные литературы свидетельствуют о возможной трансформации этих изменений в опухолевый процесс (Bellentani S. 2009, Powell Е. 2009; Sanyal A.J., Yoon S.K., Lencioni R., 2010).

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе злокачественных поражений печени.

По частоте встречаемости, первичный рак печени включает в себя гепа-тоцеллюлярный (90%) и холангиоцеллюлярный раки (10%) (Борисов В.И., 2011).

Заболеваемость в 2001 году была 4,94, тогда как в 2011 году - 4,56 на 100 000 населения, среднегодовой темп прироста (-0,61%), общий прирост составил (-5,86%). Среди мужчин заболеваемость в 2011 году была 5,42 на 100 000 населения, среднегодовой темп прироста (-0,47%), общий прирост (4,57%). Среди женщин заболеваемость составила 3,83 на 100 000 населения, среднегодовой темп прироста составил (-0,72%), общий прирост (-6,94%) (Чиссов В.И. Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

В России рак печени среди мужчин занимает 14 место и составляем 1,7%), (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2011).

Наибольшая заболеваемость среди мужчин отмечается в странах Азии: Монголия (стандартизированный показатель - 116,6 на 100 000 населения); Китай (стандартизированный показатель - 37,4 на 100 000 населения) и в тех же

странах отмечается повышенная смертность - 99,9 и 34,1 соответственно. Среди женщин, наибольшая заболеваемость отмечается также в странах Азии: Монголии и Китае, заболеваемость - 74,8 и 13,7 на 100 ООО населения; смертность- 62,5 и 13,1 соответственно (Базин И.С., 2008; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

На территории России, наибольшая заболеваемость отмечается в Южном федеральном округе - 6,25 на 100 000 населения, затем дальневосточный федеральный округ - 6,17 на 100 000 населения. В Южном федеральном округе наибольшая заболеваемость отмечается в Волгоградской области - 7,65 на 100 000 населения, тогда как дальневосточном округе - республика Саха (Якутия) 13,90 на 100 000 населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

В России отмечается некоторая тенденция к снижению заболеваемости рака печени, хотя это может быть недостатком учета заболеваемости (Кит О.И., Шапошников A.B., 2012).

Наибольшая смертность отмечается в Томской области - 10,44 на 100 000 населения, тогда как в Ростовской области - 5,27 на 100 000 населения (Чиссов В.И. Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

В последние годы в литературе опубликовано много работ, посвященных локальным этиологическим факторам возникновения рака печени. Установлено, что основными являются вирусные гепатиты, цирроз печени, фиброз печени (Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В. и соавт., 2009; Nault J.,Zucman J., 2010; Sarin S.K., Maiwall R., 2012).

Недостаточно ясна роль сахарного диабета, метаболического синдрома, ожирения, жирового гепагоза в канцерогенезе.

По данным Borena W. (2011 г), которые анализировали проспективно 578,700 пациентов - индекс RR составлял: для ИМТ - 1,39; АД - 2,08; уровень глюкозы - 2,13; холестерин - 0,62; триглицериды - 0,85; метаболический синдром - 1,35. По данным других авторов (Duan X.Y., Qian L., Fan J.G., 2012) из

169 пациентов с ГЦР - 75,0% имели ожирение; 59,8% - диабет; 32,3% - дисли-пидемию; 53,0% - гипертензию.

Следует выделить базовые изменения в печени: воспаление - фиброз -цирроз - рак. Этому может способствовать различные факторы: вирусные гепатиты, метаболический синдром, наследственность, возрастные изменения, эн-докринно-обменные процессы. У женщин в гепатоканцерогенезе существенную роль играет прием контрацептивов, тогда как среди мужчин - алкогольно-никотиновая интоксикация (Шапошников A.B., 2013).

Широкое распространение получили вирусные гепатиты среди взрослого населения, характеризуются неблагоприятным течением, развитием тяжёлых осложнений в виде цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., 2007; Бундина М.В., Морозова М.А., Маевская М.В. и соавт., 2008; Борисов В.И., 2011; Sanyal A.J., Yoon S.K., Len-cioni R., 2010; Kim S.K., Chung J.N., Jeon J.W., 2013; Qiu В., Jiang W., Zhang J., 2013).

Вирусы гепатита В и С способствуют развитию рака печени. Канцерогенез при ВГВ и ВГС различный. Так вирус гепатита В, будучи ДНК содержащим вирусом, способен интегрироваться в ДНК носителя. В результате происходит дезорганизация и перестройка ДНК гепатоцитов, что и лежит в основе развития опухоли, то есть опухоль может возникнуть не только на фоне цирроза (это наблюдается в 75,0% случаев). При HCV инфекции, развитии рака печени происходит вследствие воспалительно-регенеративных процессов на фоне цирро-тической трансформации печени (не менее чем в 97,0% случаев) (Ярошенко Е.Б., Бурневич Э.З., Мойсюк Я.Г., 2008).

По данным исследования гепатоцеллюлярный рак на фоне вирусного гепатита В составлял 13 (19,7%), на фоне вирусного гепатита С - 10 (15,1%) (Простакова H.A., 2007).

Высокой распространенностью гепатита В объясняется и наибольшая заболеваемость ГЦР в странах Азии и Африки, Результаты проспективных исслс-

дований показали, что заболеваемость гепатокарциномой в странах Азии и Африки ежегодно возрастает на 0,5%, а среди пациентов с циррозом печени на фоне вируса гепатита В - на 2,5%. В общем, у больных инфицированных ВГВ, вероятность развития рака печени в 100 раз выше (Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В., 2009).

В 1989 г. был открыт вирус гепатита С. Антитела к HCV обнаруживаются от 20 до 75% у больных ГЦР в разных странах.

HCV признан, как канцерогенный фактор 1 класса экспертами Международного агентства по изучению рака в Лионе (Базин И.С., 2008).

При возникновении хронического вирусного гепатита С в последующем в печени наблюдается цепь патогенетических событий: вирусный стеатоз; выраженный фиброз; цирроз; гепатоцеллюлярная карцинома.

Мощным фактором развития рака печени является цирроз печени (Бундина М.В., Морозова М.А., Маевская М.В.и соавт., 2008; Бабак О.Я., Колесникова Е.В., 2011; Sanyal A.J., Yoon S.K., Lencioni R., 2010; Blonsci W., Ko-tlyar D.S., Forde К.A., 2010; Park S.II., Park H.Y., 2012).

В настоящее время подтверждено, что более чем в 70-80% случаев ГЦР развивается на фоне цирроза и является главной причиной смертности у этой группы больных (Ивашкин В.Т., Морозова В.А., Маевская М.В., 2009; Борисов В.И., 2011).

Существуют и другие данные, исследование Простаковой H.A., 2007 г показали, что цирроз печени при ГЦР отмечается у 27,3% больных.

Холангиоцеллюлярный и смешанный рак на фоне цирроза развивается реже, чем гепатоцеллюлярный рак. (Хазанов А.И., 2005, Deutsch М., Papatheo-doridis G.V., Tzakou А., 2008).

В последние годы большое внимание уделяется таким процессам, приводящим к изменениям в печени, как: метаболический синдром, неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет, ожирение. Данные литературы свидетельствуют о возможном участии этих изменений в опухолевом процессе

(Cowey S., Hardy R.M., 2006; Pais R., Silaghi A.C., Rusu ML. и соавт., 2009., Stocks T., Rapp К., Bjorge Т.и соавт., 2009., Gao С., Yao S., 2009; Watt D.S., Charlson M.R., 2010; Sanyal A.J., Yoon S.K., Lensioni R., 2010; Borena W., Strohmaier S., Lukanova A., 2011; Lai S., 2012; Turati F., Talamini R., Pelucehi C., 2012; Koh W.P., Wang R., Jin A., 2013).

Метаболический синдром. Метаболический синдром включает в себя сочетание двух-трех из пяти следующих изменений: инсулинорезистентность и/или сахарный диабет; ожирение и/или абдоминальное ожирение; артериальная гипертензия; дислипидемия (Comar M., Sterling R.K. 2006).

По критериям ВОЗ распространенность метаболического синдрома среди мужчин до 40 лет составила 9,3%, среди мужчин в возрасте 40-55 лет - 33,3%, среди женщин встречался в 4,9% случаев до 40 лет и в 20,8% случаев в возрасте 40-55 лет (Ройтберг Г.Е., 2007).

Распространенность метаболического синдрома среди взрослого населения достигает 25-35% (Корочина Н.Э., 2008).

У женщин рост заболеваниемости метаболическим синдромом отмечается в постменопаузальном периоде, тогда как у мужчин чаще болеют лица молодого возраста. Исследования указывают на рост этого синдрома среди молодого населения. Исследователи предполагают, что будет значительный прирост пациентов с диагнозом метаболический синдром к 2025 году примерно на 50% (Балукова Е.В., 2013).

При метаболическом синдроме происходят различные изменения в желудочно-кишечном тракте так называемая «метаболическая триада»: 72% - заболевания пищевода: недостаточность кардии, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы; 64% - заболевания печени и желчного пузыря (стеатоз печени, желчнокаменная болезнь); 68% - заболевания толстой кишки (полипы толстой кишки, дивертикулы толстой кишки, гипотонические запоры) (Лазеб-ник Л.Б., Звенигородская Л.А., 2009).

По данным литературы, при увеличении окружности талии и повышении концентрации триглицеридов - увеличивается риск развития сахарного диабета в 3,2 раза (Ослопов В.Н., Ослопова Ю.В., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рядинская, Людмила Алексеевна, 2014 год

Список литературы.

1. Абдурахманов, Д.Т. Алкогольная болезнь печени. / Д.Т. Абдурахманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. -Том 17.-№6.-С. 4-10.

2. Абдурахманов, Д.Т. Противовирусная терапия и регресс фиброза печени. / Д.Т. Абдурахманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - №1. - С. 14-20.

3. Аксентийчук, Х.Б., Вдовиченко В.Н. Особенности течения сахарного диабета 2 типа и их влияние на развитие неалкогольной жировой болезни печени / Х.Б. Аксентийчук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Том 22. - №5. - С. 70.

4. Артамонов, Р.Г. К вопросу о коморбидности в педиатрической практике / Р.Г. Артамонов // Педиатрия. - 2012. - Том 91/4. - С. 147-149.

5. Бабак, О.Я. Цирроз печени и его осложнения/ О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова. -К, 2011.-576 с.

6. Базин, И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы / И.С. Базин // Практическая онкология. - 2008. - Том 9. - №4. - С. 216-227.

7. Балукова, Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск кардиоваску-лярных событий / Е.В. Балукова // РМЖ "Гастроэнтерология". - 2013. - №13. -С. 737.

8. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс/ пер. с англ. под ред. В.П. Леонова / Банергин А. - Москва: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

9. Белялов, Ф.Н. Сочетанные заболевание внутренних органов в терапевтической практике / Ф.Н. Белялов // Сборник материалов III межрегиональной конференции. Иркутск, 2009. - 68 с.

10. Берштейн, Л.М. Гетерогенность ожирения и рак: потенциальная роль бурой жировой ткани / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2012. - Том 58. - №4. -С. 464-472.

11. Берштейн, JI.M. Диабет и предиабет как маркерые компоненты скрининга колоректального рака / Л.М. Берштейн, А.Б. Моисеенко, Е.В. Напольская // Поволжский онкологический вестник. - 2011. - №1. - С. 22-23.

12. Берштейн, JI.M. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности / Л.М. Берштейн, В.М. Мерабишвили, IT.В. Семенова, И.А. Карпова, А.Ю. Ковалевский // Вопросы онкологии. - 2007. - Том 53. - №3. -С. 285-290.

13. Борисов, В.И. Гепатоцеллюлярный рак печени. Современные методы диагностики и лечения / В.И. Борисов // Эффективная фармакотерапия, онкология, гематология и радиология. - 2011. - №3. - С. 1-8.

14. Бундина, М.В. Гепатоцеллюлярная карцинома при циррозе печени / М.В. Бундина, М.Х. Морозова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - №5. -. С. 81.

15. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, A.C. Скотников // Лечащий врач. -2013. - №6. - С 45.

16. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, A.C. Скотников // Лечащий врач.-2013.-№8.-С 66.

17. Вовк, E.H. Алкогольная болезнь печени как системное заболевание: клинические ракурсы и тактика лечения / E.H. Вовк // РМЖ. - 2013. - №20. - С. 993.

18. Воробьев, Г.И., Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г.И. Воробьев, И.Л. Халиф // Миклош. - 2008.

19. Вялов, С.С. Использование скрининговых методов для выявления стеатоге-патоза / С.С. Вялов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Том 22. - №2. - С. 40.

20. Галицкий М.В. Экспрессия маркеров пролиферации и апоптоза в новообразованиях слизистой оболочки толстой кишки после холецистэктомии / М.В. Галицкий, С.Г. Хомерики, П.А. Никифоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - №5. - С. 28-32.

21. Герок, В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Герок,

Х.Е. Блюм. - Москва: "Мед пресс-информ", 2009. - 93 с.

22. Гороховская, Г.Н. Анемия при злокачественных новообразованиях: принципы терапии / Г.Н. Гороховская, М.М. Петина // Современная онкология. -2011,-№2.-С. 36.

23. Губергриц, Н.Б., Лукашевич Г.М., Засоренко Ю.А. Синдром повреждения клеток (цитолиза) в практике гастроэнтеролога: диагностика и терапевтическая тактика. «Новости медицины и фармации» гастроэнтерология. - (251). - 2008.

24. Давыдов, М.И. Онкология: учебник / М.И. Давыдов, Ш.Х. Ганцев. - Москва: Геотар - Медиа, 2010. - 920 с.

25. Давыдов, М.Н. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН., Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель - 2011. - Том 22. - №3. - С. 77.

26. Данилова, Л.И. Метаболический синдром, диагностические критерии, лечебные протоколы: учебно-методическое пособие. - Минск. - 2005. - 26 с.

27. Дорофеев, А.Е. Заболевание кишечника / А.Е. Дорофеев, Т.Г. Звягинцева, Н.В. Харченко. - Донецк: ГШ «Видавництво Л1хтар», 2010. - 532 с.

28. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени. Методическое пособие / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Ющук. - Москва: ООО «Издательский дом М-Вести», 2003. - 64 с.

29. Ивашкин, В.Т. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей / В.Т. Ивашкин. - Москва: "Литтера", 2011. - 64 с.

30. Ивашкин, В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская, И.А. Соколина, E.H. Герман, М.В. Бундина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопр-октологии. - 2009. - №1. - С. 4-14.

31. Ивашкин, В.Т., Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению взрослых пациентов с язвенным колитом / Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Д.И. Абдулганиева // Колопроктология. - 2013. - №3 (45). - с 4-18.

32. Ильинская, О.Н. Особенности культивируемой бактериальной микрофлоры

кишечника при колоректальном канцерогенезе / О.Н. Ильинская // Креативная хирургия и онкология. - 2011. - №4. - С. 114-117.

33. Калинин, A.B. Гастроэнтерология и гепатология, диагностика и лечение / A.B. Калинин, А.И. Хазанов. - Москва: Миклош, 2007. - 602 с.

34. Кит, О.И. Гепатоцеллюлярный рак. Классификация методов хирургического лечения / О.И. Кит, A.B. Шапошников // Анналы хирургической гепатологии. -2012. - Том 17. - №3. - С. 104-109.

35. Корочина, И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома / И.Э. Корочина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. - 2008. - Том 18. - №1. - С. 26-37.

36. Лазебник, Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Ла-зебник, Л.А. Звенигородская. - Москва: Анархарсис, 2009. - 184.

37. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Анкотирванное руководство для авторов, редакторов и рецензентов, перевод с англ. под ред. В.П. Леонова/ Т.А. Ланг, М. Сесик. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

38. Лебедева, A.B. Факторы риска неалкогольной жировой болезни печени / A.B. Лебедева, И.В. Зубкова, Н.В. Филиппова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Том 22. - №5. - С. 87.

39. Лопаткина, Т.Н. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей / Т.Н. Лопаткина. - Москва, 2012. - 44 с.

40. Любченко, Л.Н. Клинико-генотипические варианты семейного рака толстой кишки / Л.Н. Любченко // Практическая онкология. - 2005. - Том 6. - №2. - 132136.

41. Максимов С.А. Риски и их оценка в медико-биологических исследованиях / С.А. Максимов, С.Ф. Зинчук, Е.А. Давыдова, В.Г. Зинчук // Кемерово: КемГ-МА, 2010.-28с.

42. Мельниченко, Г.А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени при ожирении и ее взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа / Г.А. Мельниченко, АЛО. Елисеева,

M.B. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопр-октологии. - 2012. - Том 22. - №2. - С. 45-52.

43. Новик, A.A. Анемии (от А до Я): Руководство для врачей / A.A. Новик. -Москва: Нева, 2004. -56 с.

44. Носкова, К.К. Частота анемий среди больных гастроэнтерологического стационара / К.К. Носкова, A.A. Лищинская, Е.С. Мелькина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №10. - С. 9-11.

45. Ослопов, В.Н. Метаболический синдром при сердечно-сосудистых заболеваниях. Возможности применения препарата кардионат (мельдоний) / В.Н. Ослопов, Ю.В. Ослопова // РМЖ. - 2013. - №19. - С. 956.

46. Омельяновский, В.В. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы в России / В.В. Омельяновский, И.С. Базин, О.И. Ивахненко // Ремедиум. - 2010. - №3. - С. 26-28.

47. Павлов, А.И. Этиология предраковых заболеваний печени у больных с гепа-тоцеллюлярной карциномой и некоторой расширение группы риска / А.И. Павлов, А.И. Хазанов, C.B. Плюскин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - Том 18. - №6. - С. 51-56.

48. Павлов, Ч.С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Зологаревский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - №2. - С. 13-19.

49. Полунина, Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / Т.Е. Полунина // Гастроэнтерология. - 2012. - №2. - С. 5-9.

50. Попов, Е.А. К вопросу о генетической предрасположенности к гепатоцел-люлярной карциноме / Е.А. Попов, Б.Н. Левитан // Южно-Российский медицинский журнал. - 2004. - №1. - 34.

51. Попова, И.Р. Распространенность заболеваний органов пищеварения у пациентов с избыточной массой тела и ожирением / И.Р. Попова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2012. - №5. - С.

24-29.

52. Простакова, H.A. Оценка риска развития гепатоцеллюлярного рака: дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / Простакова Наталия Александровна.-2007. - 176 С.

53. Ривкин, B.J1. Сочетанная колоректальная патология / B.JI. Ривкин. - Гастроэнтерология. - 2012. - №2. - С. 50-51.

54. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг. - Москва: МЕД пресс-информ, 2007. - 224 с.

55. Сафонова, М.В. Пролиферативная активность колоноцитов при циррозах печени / М.В. Сафонова, И.В. Козлова, О.В. Еремин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 39. — 2012. — Том 22. - №2. - С 59.

56. Серых, Б.Т. Клинические классификации с принципами оформления клинического и патологоанатомического диагнозов/ Б.Т. Серых. - Томск. - 2008. -С.67-68.

57. Собин, JI.X. TNM: Классификация злокачественных опухолей; пер с англ. и научн. ред. Щеглов А.И./JT.X. Собин. - Москва:Логосфера, 2011. - 304 с.

58. Стяжкина, С.Н. Роль коморбидной патологии в хирургии / С.Н. Стяжкина, К.В. Журавлев, A.B. Леднева // Успехи современного естествознания. - 2011.-№7.-С. 138-140.

59. Сучкова, Е.В. К вопросу о способствующих факторах, механизмах развития и лечения жирового гепатоза / Е.В. Сучкова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 39. - 2012. - Том 22. -№2.-С 43.

60. Трухан, Д.И. Неалкольная жировая болезнь печени в практике врача «первого контакта» / Д.И. Трухан // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 1. - С. 1-7.

61. Тяптиргянова, Т.М. Рак толстой кишки и гепатобилиарные дисфункции / Т.М. Тяптиргянова, Д.А. Томская, З.А. Яковлева, и др. // Российский журнал

Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, приложение №40. - №1. -2013.-Том 23.-С. 56.

62. Хазанов, А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени /А.И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - №2. - С 26-31.

63. Царьков, П.В. Мультидисциплинарный подход в плановой хирургии коло-ректального рака у больных старческого возраста / П.В. Царьков // Хирургия -2012. - №2.-С. 4-12.

64. Циммерман, Я.С., Колоректальный рак: современное состояние проблемы /Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №4. - том XXII. - с. 5-16.

65. Цуканов, В.В. Распространенность и факторы риска развития неалкогольной жировой болезни печени у взрослого населения сибири / В.В. Цуканов, Е.Ю. Лукичева // Врач. - 2010. - №9. - С. 2-6.

66. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М: ФГБУ МНИОИ им. П.А. Герцена Минздрава России. - 2013. - 289 с.

67. Шапошников, A.B. Гепатоонкопревенция. Концепция и принципы реализации: пособие для врачей/А.В. Шапошников.- М.:Форте принт, 2013.-80 с. Шелыгин, Ю.А. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки / Ю.А. Шелыгин, В.Н. Кашников, С.А. Фролов // Колопроктология. - 2013. - №1 (43). - С. 9-14.

68. Шелыгин, Ю.А., Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки / Ю.А. Шелыгин., В.Н. Кашников., С.А. Фролов // Колопроктология, научно-практический журнал. - 2013 -№1 (43).-9-14.

69. Ярошенко, Е.Б. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы / Е.Б. Ярошенко, Э.З. Бурневич, Л.Г. Мойсюк // Практическая онко-

логия.-2008.-Том 9. - №4. -С. 189-193.

70. Ястребова, О.Н. Гепатит С. Кольцово. - 2000. - 3-6.

71. Alwis, N.M.W. Non-alcoholic fatty liver disease: The mist gradnally clears / N.M.

W. Alwis., C.P. Day // Journal of Hepatology. - 2008. - № 48. - P. 104-112.

72. Alberti, S.G. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome, international Diabetes Federation / S.G. Alberti, P. Zimmet // 2006. - P. 4-11.

73. Aune, D. Body mass index, abdominal fatness and pancreatic cancer risk: a systematic review and non-linear dose - response meta-analysis of prospective studies / D. Anne, D.C. Creenwood, D.S. Chan // Annals of oncology advance access published.-2011.-N3.- P. 1-10.

74. Azvolinsky, A. Study shows fisshe infinences tumor growth despite diet / A. Azvolinsky// Cancer networc, home of the journal oncology. - 2012. -N l.-P. 1-2.

75. Butther, C., Hypothalamic control of hepatic glucose and lipid metabolism; Liver and Metabolic Syndrome / C. Butther // Falk symposium, Abstracts. - 2009. - P. 26.

76. Bellentani, S. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) // Liver and Metabolic syndrome / S. Bellentani // Falk symposium; Abstracts. - 2009. -P. 15.

77. Ben, Q. Body Mass index increases Risk for Colorectal Adenomas, based on meta-analysis / Q. Ben, W. An, Y. Jiang // Gastroenterology. - 2012. - N l.-P. 32-37.

78. Blonski, W. Non-viral canses of hepatocellular carcinoma / W. Blonski, D.S. Kotlyar, K.A. Forde // World journal of Gastroenterology. - 2010. - 16 (29). - P. 3603-3615.

79. Beangeric, L. Noncolorectal Malignancies in Hannatory Bowel disease More than Meets the Eye / L. Beangeric, H. Sokol, P. Seksik // Dig Dis. - 2009. - №27. - P. 375-381.

80. Birmingham, J.M. Novel mechanism for obesity - induced colon cancer progression / J.M. Birmingham, J.V. Busik, F.M. Hansen-Smith // Carcinogenesis. - 2009. - № 30 (4). - P. 690-697.

81. Borena, W. Metabolic risk factors and primary liver cancer in a prospective study of 578, 700 aduits / W. Borena, S. Strohmaier, A. Lunanova // International journal of cancer. - 2011. - Is 4. - P. 4-8.

82. Brunt, E.M. Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease / E.M. Brunt, D.G. Tinianos // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - 16 (42). - P. 5286-5296.

83. Baffy, G. Hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease: An emerging menace / G. Baffy, E. Brunt, S. Caldwell // Journal of Hepatology. -2012.-vol 56.- 1384-1391.

84. Carvalhana S., From obesity to fatty liver/NASH: two parallel epidemics/ S. Car-valhana, H. Cortez-Pinto//World gastroenterology news. -2013.-8-13.

85. Conghlin, S.S. Diabetes mellitus as a Predictor of cancer mortality in a large cohort of us Adults /S.S. Conghlin, E.E. Calle, L.R. Teras //American Journal of Epidemiology. - 2004. - vol 159. - N 12. - P. 1160-1167.

86. Charlson, M.E. A New method of Classifying prognostic comorbidity in Longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompel, K.L. Ales // J. Chron.Dis. - 1987. - vol 40. -N 5. - P. 373-383.

87. Comar, K.M. Review Article: Drug Therapy for non-alcoholic fatty liver disease / K.M. Comar, R.K. Sterling // Aliment Pharmacol Ther. - 2006. - 23 (2). - P. 207215.

88. Cairns, B.J. That rising obesity levels will gveatty and to the burden of cancer: m.sconceptions / B.J. Cairns, T.Y. Yang, V. Beral // British journal of cancer. -2011.-P. 104.

89. Cowey, S. The metabolic syndrome. A High-Risk state for cancer? / S. Cowey, R.W. Hardy // The American journal of patology. - 2006. - vol 169. - N 5. - P. 1505-1509.

90. Canchy, F. Urgical treatment of hepatocellular carcinoma associated with the metabolic syndrome / F. Canchy, S. Zalinski, S. Dokmak // British journal of surgery. - 2012. - N 12.-P. 1-3.

91. Davila, J.A. Diabetes increases Risk of liver cancer / J.A. Davila, R.O. Morgan Y. Shaib // Gnt. - 2005. - №54. - P. 533-539.

92. Dentsch, M. Risk of hepatocellular carcinoma and extrahepatic malignancies in primary biliary cirrhosis / M. Dentsch, G.V. Papatheodoridis, A. Tzakou // EUR. J. Gastroenterol, Hepatol. - 2008. - №20. - P. 5-9.

93. Davila, J.A. Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United states a population based case hontrol study / J.A. Davila, R.O.Morgan, Y. Shaib // Gnt. - 2005. - 54. - P. 533-539.

94. Deng, L. Diabetes mellitus and the incidence of colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis / L. Deng, Z. Lianyingzhao // Digestive diseases and sciences. - 2012. -N 3. - P. 623-629.

95. Daryani, N.E. Non alcoholic steatohepatitis and in Huence of age and gender on histopathologic findings / N.E. Daryani, S.M. Alavian // World journal of Gastroenterology. - 2010. - 16 (33). - P. 4169-4175.

96. Deng, L. Diabetes mellitus and the Incidence of colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis / L. Deng, Z. Gui, L. Zhao // Digestive diseases and sciences. - 2012. -N 3. - P. 623-629.

97. Extermann, M., Interaction between comorbidity and cancer / M. Extermann // Cancer control. - 2007. - vol 14. - N 1. - P. 13-22.

98. Erarslan, E. Association of visceral accumulation and diponectin Levels with colorectal neoplasial / E. Erarslan, C. Turnay, A. Koktener // Digestive Diseases and sciences. - 2010. - vol 54. - N4. - P. 862-868.

99. Fried, L. Comparison of the Charlson comorbidity index and the Davies score as, a predictor of outcomes in PD patients/L. Fried, J. Bernardini, B. Pjraino// Peritoneal dialysis international, Vol 23, pp 568-573 (2003).

100. Fierbinteanu, C. Noninvasive investigations for non alcoholic fatty liver disease and liver Hibrosis / C. Fierbinteanu, I. Dina, A. Petrisor// World journal of Gastroenterology. - 2010. - 16 (3 8). - P. 4784-4791.

101. Feero, W.G. Type 2 diabetes, and Obesity / W.G. Feero, A. Cuttmacher // The New England journal of Medicine. - 2010. - 363. - P. 2339-50.

102. Fagan, U.B. Weight status and perception of colorectal cancer risk / U.B. Fagan, R. Sifri, R. Wender // JABFM. - 2012. - vol 25. - N 6. - P. 792-797.

103. Federico, A. Fat: a matter of disturbance for the immune system / A. Federico, E. D-Ainto, F. Borriello // World journal of Gastroenterology. - 2010. - 16 (38). - P. 4762-4772.

104. Fumio, O. The association between obesity and colorectal adenoma systematic review and meta-analysis / O. Fumio, D. Cantam, O. Sachiko // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2013. - Volume 48. -N 2. - P. 136-146.

105. Gao, C. Diabetes mellitus: a "true" independent rick factor for hepatocellular carcinoma? / C. Gao, S. Yao // Hepatobiliary pancreat Pis Int. - 2009. - vol 8. - N 5. -P. 465-473.

106. Haas, E.C. The metabolic syndrome in cancer survivors / E.C. Haas, S.F. Oost-ing, J.D. Lefrandt// Lancet Oncol. -2010. -vol l.-P. 193-203.

107. Hamilton, S.R. Pathology and Cenetics of Tumours of the digestive system. World Health Organization classification of tumors / S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen // I ARC Press: Lyon. - 2000. - P. 157. - P. 70.

108. Hardy, R.G. ABC of colorectal cancer Molecular basic for risk factors / R.G. Hardy, S.J. Meltzer, J.A. Jankowski // BMJ. - 2000. - 321. - P. 886-889.

109. Hart, C.L. Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies / C.L. Hart, D.S. Morrison, G.D. Batty // BMJ. - 2010. - 340. - P. 1240.

110. Hashimoto, E. Prevalence gender ethnic variations and prognosis of NASH / E. Hashimoto, K. Tokushige // J. Gastroenterol. - 2011. - 46. - P. 63-69.

111. Hassan, M.M. Association of diabetes duration and diabetes treatment with the risk of hepatocellular carcinoma / M.M. Hassan, S.A. Curley, A. Kaseb // Cancer. -2010.- 116.-P. 1938-46.

112. He, J. The association of diabetes with colorectal cancer risk: The multiethnic cohort / J. He, D.O. Stram, L.N. Kolonel // British journal of cancer. — 2010. — 103. — P. 120-126.

113. Heathcote, E.J. Three - Year efficacy and satety of tenofovir disoproxil tumarate theatment for chronic hepatitis B / E.J. Heathcote, P. Marcellin, M. Buti // Gastroenterology. - 2011. - 140. - P. 132-143.

114. Hemminki, K. Obesity and familial obesity and risk of cancer / K. Hemmin-ki, L. Xinjunb, J. Sundguist // European journal of cancer prevention. - 2011. - vol 20.-issue 5.-P. 438-443.

115. Jankowski, J.A. Gastroenterology research: where now / J.A. Jankowski // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - 416. - P. 655-659.

116. Jiang, J.T., Wn C.P., Xu N., Zhang X.G. Mechanisms and significance of lipoprotein (a) in hepatocellular carcinoma / J.T. Jiang, C.P. Wn, N. Xu, X.G.Zhang // Hepatobiliary pancreat Dis Int. - 2009. - Vol 8. - N 1. - P. 25-28.

117. Kim, S.K. Association between HLA-G 14-bp Insertion/Deletion Polymorphism and Hepatocellular carcinoma in Korean patients with chronic hepatitis B viral infection / S.K. Kim, J.H. Chung, J.W. Jeon // Hepatogastroenterology. 2013; 60: 796-8.

118. Koh, W.P. Diabetes mellitus and risk of hepatocellular carcinoma: findings from the Singapore Chinese Health study / W.P. Koh, R.Wang, A. Jin // British journal of cancer. - 2013. - 25. - P. 1-2.

119. Kruijsdijk, R.C. Obesity and cancer: The role of dysfunctional a dipose tissue / R.C. Kruijsdijk, E. Wall, F.L. Visseren // Cancer Epidemiol biomarkers prev. -2009.- 18 (10).-P. 2569-2575.

120. Kuchiba, A. Body mass index and risk of colorectal cancer according to fatty acit synthase expression in the hurses'health study / A. Kuchiba, T. Morikawa, M. Yamanchi //journal of the national cancer inctitute. - 2012. - P. 542.

121. Lai, S.W. Risk of hepatocellular carcinoma in diabetic patients and risk reduction associated with anti diabetic. Therapy: A population-Based cohort study / S.W.

Lai, Chen Pei-Chun, Liao Knan-Fu. // The American journal of gastroenterology. -2012.-vol 107.-P. 46.

122. Lam, B. Treatment options for nonalcoholic fatty liver desease / B. Lam, Z.M. Younossi // Therapeutic advances in gastroenterology. - 2010. - 3(2). - P. 121-137.

123. Loomba, R. The global NAFLD epidemic / R. Loomba, A.J. Sanyal // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2013.-№ 10.-P. 686-690.

124. Luo W, Cao Y, Liao C. Diabetes mellitus and the incidence and mortality of colorectal cancer: a meta-analysis of 24 cohort studies / W. Luo, Y. Cao, C. Liao // Colorectal disease.-2012.-vol 14. - issue 11. - P. 1307-1312.

125. Lutgens, M.W. High frequency of early colorectal cancer in inflammatory bowel disease / M.W. Lutgens, F.P. Vleggar, M.E. Schipper // GUT. - 2008. - 57. - P. 1246-1251.

126. Marra F. Pathogenesis of fibrosis in NAFLD / F. Marra // Liver and Metabolic syndrome. Falk symposium, Abstracts. - 2009. - P. 50.

127. Meyerhardt, J.A. Impact of body mass index and weight change after treatment on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from cancer and Leukemia Group B 89803 / J.A. Meverhardt, D. Niedzwiecki, D. Hullis // J Clin Oncol. - 2008. - 26(25). - 4109-15.

128. Michielsen, P.P. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / P.P. Michielsen, S.M. Francgue, I.L. Panger // World I.Surg. Oncol. - 2005. - 3. - P. 27.

129. Minemura, M. Systemic abnormalities in liver disease / M. Minemura, K. Tajiri, Y. Shimizu // World journal of gastroenterology. - 2009. - 15 (24). - P. 2960-2974.

130. Michelotti, G. Nafld, nash and liver cancer / G. Michelotti, M. Machado , M. Diehl // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - №10. - P. 656-665.

131. Morson, B.C. Histological typing of intestinal tumors/ B.C. Morson, L.H. Sobin / - In: International Histological Classification of Tumots, Geneva: World Health Organization, 1976.-No. 15.

132. Nault, J.C. Building a bridge between obesi ty, inflammation and liver carcinogenesis / J.C. Nault, J. Zucman //journal of Hepatology. - 2010. - vol 53. - P. 777779.

133. Ogunleye, A. A. A cohort study of the risk of cancer associated with 2 diabetes / A.A. Ogunleye, S.A. Ogston, A.D. Morris // Britich journal of cancer. - 2009. -101.-P. 1199-1201.

134. Ohki, T. Obesity is an independent risk factor for hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis C patients / T. Ohki, R. Tateishi, T. Sato // clinical gastroenterology and Hepatology volume G - 2008. - Issue 4. - P. 459-464.

135. Oxentenko, A.S. Body size and incident colorectal cancer: A prospective study of ager women / A.S. Oxentenko, A. Bardia, R.A.Vierkant // Cancer prev Res. - 3 (12), 1608-20. 2010.

136. Park, S.H. Identification of patients with decompensated cirrhosis at high risk for death: Improving the prediction by hepatic venous pressure gradient? / S.H. Park, H.Y. Park, J.W. // Hepatogastroenterology. 2012; 59: 2548-2551.

137. Pais, R. Metabolic syndrome and risk of subsegnent colorectal cancer / R. Pais, H. Silaghi, A.C. Silaghi, M.L. Rusu, D.L. Dumitrascn // World J. Gastroenterol 2009.- 15 (41).-P. 5141-5148.

138. Polesel, J. The impact of obesity and diabetes mellitus on the risk of hepatocellular carcinoma / J. Polesel, A. Zucchetto, M. Montella, L.D. Maso, A. Crispo, C.L. Vecchia, D. Serraino, S. Franceschi, R. Talamini //Annals of Oncology. - 2009. -20.-P. 353-357.

139. Paradis, V. Hepatocellular carcinoma in patients with metabolic syndrome offen develop wihont significant liver fibrosis: A pathological analysis / V. Paradis, S. Zalinski, E. Chelbi, N. Cued, F. Degos, V. Vilgrain, P. Bedossa, J. Belghiti // Hepatology. - 2009. - 49. - P. 851 -859.

140. Preiss, D. Non-alcoholic fatty liver disease an overview of prevalence, diagnosis pathogenesis and treatment considerations / D., Preiss, N. Sattar // clinical science. -2008.- 115.-P. 141-150.

141. Piccirilto J.F., Costas I., Claybour P., Borah A.J., Crove L., Jeffe D. The measurement of comorbidity by cancer registries / J.F. Piccirilto, I. Costas, P. Claybour, A.J. Borah, L. Crove, D. Jeffe //journal of registry management. - 2003. -vol 30.-N l.-P. 8-14.

142. Powell, E. Metabolic factors and NAFLD as co-factors in other liver diseases / E. Powell // Liver and metabolic syndrome. Falk symposium, Abstracts. - 2009. - P. 27.

143. Parkin, D.M. Cancers attributable to overweight and obesity in the UK in 2010 / D.M. Parkin, L. Boyd//British journal of cancer. - 2011. - 105.-P. 34-37.

144. Popov, Y. CD8 + T cells drive adipose tissue inflammation - A novel clue for Nash pathogenesis? / Y. Popov, D. Schuppan // journal of Hepatology. - 2010. - vol 52.-P. 130-132.

145. Pelnechi, C. Metabolic syndrome is associated with colorectal cancer in men / C. Pelnechi, E. Negri, R. Talamini // EJC. - 2009. - P. 45.

146. Qian, Y. Obesity, fatty liver and liver cancer / Y. Qian, J. Fan // Hepatobiliary pancreat Dis Int. - 2005. - vol 4. - N 2. - P. 173-177.

147. Qiu, B. Measurement of transporter associated with antigen processing 1 and tumor necrosis factor alpha expression in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma and peritumor cirrhosis tissues using tissue chip technology / B. Qiu, W. Jiang, J. Zhang//Hepatogastroenterology. 2013; 60: 14-8.

148. Renehan, A.G. Obesity and cancer: Pathophysiological and biological mechanism / A.G. Renehan, D.L. Roberts, C. Dive // Archives of physiology and Biochemistry. - 2008. - vol.-114.-N l.-P. 71-83.

149. Salgado, J.W. Non-alcoholic fatty liver disease and obesity / J.W. Salgado, J.S. Santos, A.K. Sanakarankutty // Actacir Bras, [serial on the internet]. - 2006. - 21. -suppl 1, Avaitable from URL: http:// www.scielo.br/acb.

150. Sanyal, A.J. The Etiology of hepatocellular carcinoma and conseguences for Treatment /A.J. Sanyal, S.K.Yoon, R. Lehcioni// The oncologist. -2010.-15 (suppl 4).-P. 14-22.

151. Stocks, T. Blood glucose and risk of incident and Fatal cancer in the metabolic syndrome and cancer project (Me-Can): Analysis of six prospective cohorts / T. Stocks, K. Rapp, T. Bjorge, J. Manjer, H. Ulmer, R. Selmer, A. Lukanova // PLOS medicine. - 2009. - vol 6. - Issue 12. - P. 1 -13.

152. Schuppan, D. The challenge of developing novel pharmacological the rapies for non-alcoholic steatohepatitis / D. Schuppan, M.D., Gorell, T. Klein // Liver International. - 2010. - vol 30. -N 6. - P. 795-815.

153. Schmidt, C.O. When to use odds ratio or the relative risk/C.O. Schmidt, Kohlmann T//Int. J. Public Healthn 53. - 2008. - 165-167.

154. Safaee, A. Positive association between diabetes mell, tus and risk of colorectal cancer / A. Safaee, R. Fatemi, M.A. Pourhoseingholi // Iranian Journal of cancer prevention. - 2009. - vol 2. - N 4. - P. 6-8.

155. Sarin, S.K. Global burden of liver disease. A true burden on Health sciences and Economies! / S.K. Sarin, R. Maiwall // World gactroenterology news. - 2012. -P. 7-13.

156. Starley, B.Q. Nonalcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma: a weighty connection / B.Q. Starley, C.J. Caleagno, S.A. Harrison // Hepatology. -2010. - vol 51.-N5.-P. 1820-1832.

157. Toouli, J. Obesity. / J. Toouli, M. Fried // World gastroenterology organization global guideline. - 2009. - P. 3-12.

158. Takahashi, Y. Histopathology of nonalcoholic fatty liver desease / Y. Takahashi // World journal of gastroenterology. - 2010. - 16 (42). - P. 5286-5296.

159. Turati, F. Metabolic syndrome and hepatocellular carcinoma risk / F. Turati, B.Talamini, C. Pelucchi // British journal of cancer. - 2012. doi: 10.1038/bjc P. 492.

160. Watt, D.S. Metabolic syndrome and liver transplantation. A review and guide to management / D.S. Watt, M.R. Charlton //journal of Hepatology. - 2010. - vol 53. -P. 199-206.

161. Wozniak, S.E. Adipose Tissue: The New Endocrine Organ? A review article / S.E. Wozniak, L.L. Gee, M.S. Wachtel // Dig Dis Sci. - 2009. - 54. - P. 1847-1856.

162. Jankowski, J.A. Gastroenterology research: Where noW? // Expert Rev Gastroenterol,Hepatol. - 2010. - 4 (6). - P. 655-659.

163. Zois, C.D. Steatosis and steatogepatitis in postmortem material from Nortwest-ern Greece / C.D. Zois, G.H. Battayiannis, A. Bekiari // World journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16. - Issue 3. - P. 3944-3949.

164. Zhang, Y. Stromal progenitor cells from endogenous adipose / Y. Zhang, A.C. Daquinag, F. Amaya-Manzanares // Cancer Rese. -2012.-72 (2). - P 345.

165. Zaman, A. Diabetes and obesity greatly contribute to hepatocellular carcinoma / A. Zaman, T.M. Welzel // J. Gastroenterol. - 2013. - 108. - P. 1314.

166. Zhang, C. Abdominal obesity and the risk of all-cause, cardiovascular, and cancer mortality: sixteen years of follow - up in women / C. Zhang, K.M. Rexrode, R.M. Dam // Circulation. - 2008. - 117. - P. 1658-67.