Комбинированное воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения и биоактивных пептидов на репаративный процесс при повреждениях кожи (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Маханьков, Олег Викторович

• Маханьков, Олег Викторович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маханьков, Олег Викторович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патофизиология репаративного процесса кожных ран.

1.2. Патофизиологические аспекты взаимодействия низкоинтенсивного лазерного излучения и биологических тканей.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Биологические свойства и биохимическая характеристика экстрактов печени 14-дневного куриного эмбриона.

Глава 4. Динамика морфологических изменений эксцизионной кожной раны у крыс контрольной и опытной групп

4.1. Морфология кожной раны у крыс контрольной группы.

4.2. Морфология кожной раны у крыс после аппликации гомогенатом эмбриональной ткани печени.

4.3. Морфология кожной раны у крыс после воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения.

4.4. Морфология кожной раны у крыс после аппликации гомогенатом эмбриональной ткани печени в сочетании с низкоинтенсивным лазерным облучением.

4.5. Морфометрическая характеристика препаратов кожной раны крыс контрольной и опытных групп

Глава 5. Динамика морфологических изменений ожоговой раны кожи у крыс контрольной и опытной групп.

5.1 Морфология ожоговой раны кожи у крыс контрольной группы

5.2. Морфология ожоговой раны кожи у крыс после аппликации гомогенатом эмбриональной ткани печени.

5.3. Морфология ожоговой раны кожи у крыс после низкоинтенсивного лазерного облучения.

5.4. Морфология ожоговой раны кожи у крыс после аппликации гомогенатом эмбриональной ткани печени в сочетании с низкоинтенсивным лазерным облучением.

5.5. Морфологическая характеристика препаратов ожоговой раны кожи крыс контрольной и опытной групп.

Глава 6. Морфологический контроль тканей крыс в отдаленный период после проведенного комбинированного лечения раневой поверхности кожи.

Глава 7. Обсуждение результатов собственного исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения и биоактивных пептидов на репаративный процесс при повреждениях кожи (экспериментальное исследование)»

Механические и термические повреждения кожи являются распространенным видом патологии и требуют эффективных методов лечения. По данным M.G. Tonnesen et al. (2000), только в США ежегодно регистрируется более 35 миллионов случаев повреждений кожных покровов, требующих оказания медицинской помощи. Там же, согласно данным Е. Zcharia et al. (2005), каждый год выполняется около 86000 ампутаций конечностей, причиной которых явились осложнения раневого процесса. Смертность от травматических повреждений во всём мире занимает лидирующее место у лиц трудоспособного возраста среди других причин смерти. Большинство случаев сопровождается повреждением целостности кожного покрова, что подвергает глубжележащие ткани действию агрессивных агентов (бактериальная контаминация, термическое воздействие и др.) и способствует развитию осложнений раневого процесса.

К настоящему моменту выработаны подходы к лечению ран кожи. Но некоторые особые ситуации могут осложнить возможности проводимого лечения (инфекция, диабет, пожилой возраст). В этой связи возникает необходимость подхода к лечению данной патологии в несколько необычных формах в отличие от общепринятых методов лечения. Все это заставляет проводить экспериментальные исследования, обеспечивающие полное понимание закономерностей процесса заживления ран.

Процесс заживления ран представляет совокупность межклеточных взаимодействий, сопровождающихся стимуляцией пролиферации, миграции и дифференцировки различных клеточных популяций. Это касается всех видов клеток дермы и межклеточного матрикса. В этом аспекте важное значение имеет секреторная функция упомянутых выше и мигрирующих в рану клеток. В настоящее время показано, что в процессе заживления в ране появляется большое количество биологически активных веществ.

Это и факторы роста, и цитокины, и ингибиторы протекающих процессов. Можно утверждать, что процесс заживления ран включает в себя целый каскад реакций, управляемых гуморальными регуляторами, действующими локально в ране (аутокринные и паракринные механизмы).

В аспекте излагаемого материала нам представляется достаточно перспективным применение в лечении ран низкомолекулярных регуляторов эмбрионального Морфогенеза.

Именно подобного рода молекулярные субстанции планомерно и эффективно обеспечивают на ранних стадиях развитие эмбриона, структурное формирование тканей органов. Данные свойства стимуляторов и регуляторов морфогенеза могут быть использованы в лечении при кожных повреждениях. Особенно перспективно их применение в случаях с осложненными ранами (гнойная хирургия, диабет, вялое заживление ран у геронтологических больных).

Наряду с использованием стимуляторов пролиферации и ангиогенеза нам представляется важным для комбинированного лечения применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ). Последнее воздействие, на наш взгляд, имеет двойную выгоду. Использование лазера в хирургии доказало его эффективность в обеспечении стерильности в месте его воздействия. Кроме того, многочисленные экспериментальные и клинические исследования выявили также его стимулирующий эффект на митотическую активность клеток. Всё вышеизложенное свидетельствует о перспективности создания комбинированного метода лечения ран кожи, включающего регуляторы эмбрионального морфогенеза и воздействие лазерного излучения.

Цель исследования - изучить эффективность комбинированного воздействия гуморальных регуляторов эмбрионального морфогенеза и низкоинтенсивного лазерного излучения на процесс заживления эксцизионных и термических повреждений кожи.

Задачи исследования

1. Изучить влияние экстрактов эмбриональных тканей цыпленка на процессы пролиферации и ангиогенеза в кожной ране, а также на локомоторную функцию фагоцитирующих клеток крови.

2. Оценить эффективность воздействия экстрактов эмбриональных тканей цыпленка в комбинации с облучением низкоинтенсивным лазером на заживление эксцизионных и ожоговых ран у крыс.

3. Определить возможность возникновения тканевого атипизма через длительный срок после применения экстрактов печени у опытных животных (6 месяцев).

Теоретическая и практическая значимость

Получены фундаментальные сведения о стимулирующем влиянии экстракта эмбриональной ткани печени цыпленка на пролиферативные и репаративные процессы. Установлено его активирующее действие на хемотаксическую активность нейтрофилов периферической крови.

Полученные данные об эффективности комбинированного применения экстрактов эмбриональных тканей и низкоинтенсивного лазерного воздействия в лечении кожных ран и ожогов открывают перспективу для разработки более совершенных методы лечения повреждений кожи.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры патофизиологии Челябинской государственной медицинской академии и научно-исследовательской работе Челябинского государственного институт лазерной хирургии.

Научная новизна

Впервые изучено влияние экстракта эмбриональной ткани цыпленка на хемотаксические свойства нейтрофилов и пролиферативный процесс.

Получены новые сведения о стимулирующем воздействии комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и экстрактов эмбриональных тканей на процессы репарации в поврежденной коже.

Продемонстрировано отсутствие атипичной трансформации тканей через длительный срок после проведенного лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Гуморальные регуляторы эмбрионального морфогенеза стимулируют хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов, а также способствуют процессу неоангиогенеза.

2. Применение экстрактов эмбриональных тканей в комбинации с низкоинтенсивным лазерным воздействием значительно ускоряет процессы репарации поврежденной кожи.

3. Использование экстрактов из эмбриональной печени цыпленка в лечении раневых повреждений кожи не вызывает в отдаленном периоде атипичный рост клеток во внутренних органах крыс.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены и обсуждены на V научно-практической конференции ЧГИЛХ (2006 г.); на юбилейной научной конференции с международным участием «Своевременные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении» (Москва, 2006 г.); на II съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2006 г.) и опубликованы в периодической медицинской печати.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 3 статьи.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав, содержащих полученные результаты, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, содержащего 30 отечественных и 108 зарубежных источников. Работа представлена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 8 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Маханьков, Олег Викторович

Выводы

1. Экстракты эмбриональной печени содержат значительное количество СМП, обладают выраженными свойствами стимулировать пролиферацию, неоангиогенез и являются сильными хемоаттрактантами в отношении форменных элементов крови, что создает возможность их применения в лечении кожных повреждений с целью стимуляции ранних проявлений репаративного процесса.

2. Применение экстрактов куриной эмбриональной печени в сочетании с низкоинтенсивным лазерным облучением значительно ускоряет заживление эксцизионной кожной раны у крыс. Это сопровождается достоверным увеличением количества фибробластов, удельной плотности коллагеновых волокон и кровеносных сосудов в ране на 7 и 14-е сутки эксперимента по отношению к аналогичным показателям у животных других групп наблюдений.

3. Комбинированное применение экстрактов куриной эмбриональной печени и низкоинтенсивного лазерного облучения оказывает существенное влияние на активацию репаративных процессов в термической ране кожи, ускорение ее заживления у крыс. Это объясняется, в частности, значительным увеличением числа фибробластов, удельной плотности коллагеновых волокон и кровеносных сосудов в ране на 7 и 14-е сутки опытов по сравнению с аналогичными показателями у животных других групп эксперимента.

4. Применение экстрактов эмбриональной печени при лечении кожных ран различного генеза не вызывают проявлений атипизма как в месте их локального применения, так и во внутренних органах экспериментальных животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маханьков, Олег Викторович, 0 год

1. Байбеков И.М. Влияние общего облучения лазером на миграцию зрелых клеток костного мозга крыс / И.М. Байбеков, Н.Г. Лишманова, Э.Ш. Мусаев // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т. 8. - С. 22-24.

2. Брилль А.Г. Влияние гелий-неонового лазерного излучения на функции тромбоцитов / А.Г. Брилль // Автореферат канд. мед. наук. Саратов, 1997. - 22 С.

3. Брилль А.Г. Влияние излучения He-Ne лазера на активацию и агрегацию тромбоцитов / А.Г. Брилль, Г.Е. Брилль, В.Ф. Киричук // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128 (1). - С.48-50.

4. Буйлин В.А., Патофизиологические принципы лазерной терапии / В.А. Буйлин // Конспекты лекций высших международных университетских курсов * по фундаментальным аспектам лазерной медицины и биомедицинской оптики. -1995. С. 60-66.

5. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные процессы тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. -Т. 115(2).-С. 64-73.

6. Виноградов В.В. Тучные клетки (генез, структура, функции / В.В Виноградов., Н.Ф. Воробьева Новосибирск: «Наука», 1973.-103 С.

7. Воеков В.Л., Изменение хемилюминисценции неразведенной крови больных ишемической болезнью сердца в ходе лазеротерапии / В.Л. Воеков, К.Н.Новиков, Н.И. Сюч // Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - С. 680-683.

8. Воронина О.Ю. Нерезонансный механизм биостимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения / О.Ю. Воронина, М.А. Каплан, В.А. Степанов II Физическая медицина. -1992. Т. 2, № 1-2. - С. 40-50.

9. Гамалея Н.Ф. Лазеры в эксперименте и клинике / Н.Ф. Гамалея М: «Мир», 1996. - 232 С.

10. Гамбарян П.П. Крыса / П.П. Гамбарян, М.М. Дукельская -М.: «Советская наука», 1955.

11. Генкин В.М. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на состояние белков крови / В.М. Генкин, В.Ф. Новиков, Л.В. Парамонов II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 108 (8). - С. 188-190.

12. Гирголав С.С. Военно-полевая хирургия в Великой Отечественной войне./С.С Гирголав.- М.: Медгиз. 1944.

13. Загускин С.Л. Лазерная терапия мифы и реальность, возможные пути развития / С.Л. Загускин. // Лазер Информ. - 1999. - Т. 2 (161). - С. 1-6.

14. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, И.А. Захария, Киев, 1983.

15. Захаров С.Д. Свет и тени лазерной терапии / С.Д. Захаров, И.М. Корочкин, II Лазер Информ. 2000. - Т. 12 (195).-С. 1-6.

16. Каплан М.А. Биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения ближнего инфракрасного диапазона / М.А. Каплан, Л.П. Шав, Я.В. Кривошея // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39(6). - С. 701-706.

17. Капустина Г.М. Пути подбора индивидуальных доз лазерной / Г.М. Капустина, Н.И. Сюч, В.Л. Наминов // Вестник Лазерной Академии Наук Российской Федерации. -2000.-Т. 12 (52).-С. 2-3.

18. Клебанов Г.И. Молекулярно-клеточные механизмы лазеротерапии / Г.И. Клебанов // Лазер-Информ. 2000. -Т. 7(190). -С.7-9.

19. Клебанов Г.И. Свободнорадикальные механизмы лазеротерапии / Г.И. Клебанов, М.В Крейнина, Т.В. Христофорова // Тезисы докладов II Российского конгресса по патофизиологии. М., 2000. - С. 189. *

20. Козлов В.И. Фотобиологические основы лазерной терапии / В.И. Козлов // Конспекты лекций высших международных университетских курсов по фундаментальным аспектам лазерной медицины и биомедицинской оптики. 1995. - С. 52-60.

21. Микроскопическая техника: Руководство // Под редакцией Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. М.: «Медицина», 1996. - 544 С.

22. Минц Р.И. Фотооптический отклик плазмы крови на низкоинтенсивный красный свет / Р.И. Минц., С.А . Скопинов, С.А. Яковлева // Биофизика. 1990. - Т.35 (6). -С. 998-1000.

23. Проценко В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. I В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. М.:«Медицина», 1987. - 187С.

24. Самойлова К.А. О пусковых механизмах лечебного действия аутокрови, фотомодифицированной видимым светом (лазерным и дневным) у хирургических больных / К.А. Самойлова, И.Г. Дуткевич, К.Д. Оболенская // Вестник хирургии. 1991. - T.2. - С. 87-93.

25. Тучин В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях / В.В.Тучин. Саратов, 1998.-384 С.

26. Черток В.М. Гистофизиология тканевых базофилов твердой мозговой оболочки при лазерном облучении / В.М. Черток, А.Е. Коцюба, А.В. Ларюшкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. Т.10. - С. 493-495.

27. Чикишев А.Ю. Основные свойства и характеристики лазерного излучения / А.Ю. Чикишев II Конспекты лекций высших международных университетских курсов по фундаментальным аспектам лазерной медицины и биомедицинской оптики. 1995. - С. 3-10.

28. Чичул Т.В. Свободно-радикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения. Обзор / Т.В. Чичул, И.А. Страшкевич, Г.И. Клебанов // Вестник Российской АМН. 1999. - Т.2. - С. 2732.

29. Abraham J.A. Modulation of wound repair by members of the fibroblast growth factor family / J.A. Abraham, M. Klagsbrun // The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair, RAF Clark, editor. New York: Plenum Press, 1996. - P. 195-248.

30. Agaby A. Laser modulation of angiogenic factor production by T-lymphocyt / A. Agaby, L. Chali, Wilson R. // Laser Surg. Med. 2000. - V. 26(4). - P. 357-364.

31. Babu M. Keloid fibroblasts exhibit an altered response to TGF-beta / M. Babu, R. Diegelmann, N. Oliver // J Invest Dermatol. 1992. - Vol. 99, № 5. - P. 650-655.

32. Bailey A.J. Characterisation of the collagen of human hypertrophic and normal scars / A.J. Bailey, S. Bazin, T.J. Sims // Biochim Biophys Acta -1975. Vol. 405. - P. 412-421.

33. Baum C.L., Arpey C.J. Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events. // Dermatol Surg. 2005. - Vol. 31, # 6. - P. 674-86.

34. Berci J. Neuroimmune biology. 2001, Vol. 1, P. 494

35. Berki T. Effects of photosensitization and low-power helium-neon laser irradiation on liposomes and cell membranes / T.

36. Berki, P. Nemeth, L. Poto // Scanning Microsc. 1991. - Vol. 5, №4.-P. 1157-1164.

37. Bernabei R. Effect of topical application of nerve-growth factor on pressure ulcers / R. Bernabei, F. Landi, S. Bonini et al. // Lancet. 1999. - Vol.354. - P.307.

38. Bologgnani L. Effects of low-power 632 nm radiation (He-Ne laser) on a human cell line: influence on adenylnucleotides and cytoskeletal structures / L. Bologgnani, F. Bologgnani // J Photochem Photobiol. 1994. - Vol. 26, № 3. - P. 257-264.

39. Bolton P. Effect of Low level Laser on calcium uptake by macrophage / P. Bolton, S. Young // Laser therapy. 1990. -Vol. 2, № 2. - P. 53-57.

40. Bonthron D.T. Structure of the murine c-sis proto-oncogene (Sis, PDGFB) encoding the В chain of platelet-derived growth factor / D.T. Bonthron, P. Sultan, T. Collins // Genomics. -1991.-Vol. 10, № 1,-P. 287-292.

41. Bouma M. Low energy laser irradiation fails to modulate the inflammatory function of human monocytes end endothelial cells / M. Bouma, W. Buurman, F. Wildenberg // Laser Surg. Med. 1996. - Vol. 19, № 2. - P. 207-215.

42. Brigham P.A. Burn incidence and medical care use in the United States: estimates, trends, and data sources / P.A. Brigham, E. McLoughlin //J Burn Care Rehabil. 1996. - Vol. 17, №2.-P. 95-107.

43. Brown R. Wound healing in the transforming growth factor-pi-deficient mouse / R. Brown, I. Ormsby, T. Doetschman, D. Greenhalgh // Wound Repair Regen. 1995. - Vol. 3. - P.25-36.

44. Burmester J.K. Medical applications of transforming growth factor-B / J.K. Burmester, K.C. Flanders // Clinical Medicine &

45. Research. 2003. - Vol. 1. - P. 13-20.

46. Chiang T. Molecular cloning of the complementary DNA encoding for the hamster TGF-alpha mature peptide / T. Chiang, J. McBride, M.Y. Chou // Carcinogenesis. 1991. -Vol. 12, № 3. - P. 529-532.

47. Church M. Updates on cells and cytokines. The human mast cell / M. Church, F. Levi-Schaffer // Jorn. of Allerg. and Clincal. Immunol. 1997. - Vol. 99, № 2. - P. 1 -6.

48. Clark R.A. Collagen matrices attenuate the collagen-synthetic response of cultured fibroblasts to TGF-beta / R.A. Clark, LD. Nielsen, M.P. Welch et al. // Cell Sci. 1995. - Vol. 108, Pt3.-P. 1251-1261.

49. Clark R.A. Fibronectin matrix deposition and fibronectin receptor expression in healing and normal skin / R.A. Clark // J Invest Dermatol. 1990. - Vol. 94, № 6. - P. 128S-134SI

50. Clark R.A. Re-epithelialization of normal human excisional wounds is associated with a switch from alpha v beta 5 to alpha v beta 6 integrins / R.A. Clark, G.S. Ashcroft, M.J. Spencer et al. // Br J Dermatol. 1996. - Vol. 135, № 1. - P. 46-51.

51. Delhanty P.J. The characterization and expression of ovine insulin-like growth factor-binding protein-2 / P.J. Delhanty, V.K. Han // J Mol Endocrinol. 1992. - Vol. 9, № 1. - P. 31 -38.

52. Desmouliere A. The role of myofibroblasts in wound healing and fibrocontractive diseases / A. Desmouliere, G. Gabbiani. -The molecular and cellular biology of wound repair, Clark RAF, editor. New York: Plenum Press, 1996. - P. 391-423.

53. Diegelmann R.F., Evans M.C. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing. // Front Biosci. 2004. -Vol. 1, # 9. - P. 283-9.

54. Evans M.J. The isolation and properties of a clonal tissue culture strain of pluripotent mouse teratoma cells / M.J. Evans // J Embryol Exp Morphol. 1972. - Vol. 28, № 1. - P. 163-176.

55. Frank S. Regulation of vascular endothelial growth factor expression in cultured keratinocytes. Implications for normal and impaired wound healing / S. Frank, G. Hubner, G. Breier et al.//J Biol Chem. 1995.-Vol. 270, №21.-P. 12607-12613.

56. Funk J. He-Ne laser irradiation induces effects on cytokine production at the protein and the m RNA level / J. Funk, A. Kruse, P. Neustock // Exp. Dermatol. 1993. - Vol. 2, № 2. - P. 75-83.

57. Gabbiani G. Cytoplasmatic filaments and gap junctions in epithelial cells and myoblasts during wound healing / G. Gabbiani, C. Chapponier, Huttner S. // Journal of Cell Biology -1978. Vol. 76. - P. 561-568.

58. Gamaleia N.F. Experimental validation and initial experience of the use of intravenous laser irradiation of the blood in oncology / N.F. Gamaleia, V.I. Stadnik, Z.M. Rudykh // Exp. Onkol. 1988. - Vol. 10, № 2. - P. 60-63.

59. Ghelmez M. Low-power laser beam interaction with irradiated substances from the biological membrane / M. Ghelmez, E. Slavnicu, R. Trascu // Proceedings of SPIE: Conference on Effects of Low Power Light on Biological

60. Systems V. 2000. - Vol. 4159-11. - P. 52-59.

61. Goliger J.A. Wounding alters epidermal connexin expression and gap junction-mediated intercellular communication / J.A. Goliger, D.L. Paul // Mol Biol Cell 1995. - Vol. 6, № 11. - P. 1491-1501.

62. Greene J.M. Identification and characterization of a novel member of the fibroblast growth factor family / J.M. Greene, Y.L. Li, P.A. Yourey et al. // EurJNeurosci. -1998. Vol. 10, № 5.-P. 1911-1925.

63. Greenhalgh D.G. The role of growth factors in wound healing / D.G. Greenhalgh // J. Trauma -1996. Vol. 41. - P. 159-167.

64. Grossman N. 780 nm low power diode laser irradiation stimulates proliferation of keratinocyte cultures involvement of reactive oxygen species / N. Grossman, H. Schneld, H. Reuveni // Laser in Surgery and Medicine. 1998. - Vol. 22. - P. 212218.

65. Grossman N. Role of PKC isozymes in low-power light-stimulated proliferation of cultured skin / N. Grossman, V. Kleitman, J. Miller // Proceedings of SPIE: Conference on Effects of Low Power Light on Biological Systems V. 2000. -Vol. 4159-11.-P. 34-40.

66. Harder J. A peptide antibiotic from human skin / J. Harder, J. Bartels, E. Christophers, J.M. Schroeder // Nature. 1997. -Vol. 387. - P. 861.

67. Higgins G.M., Anderson RM: Experimental pathology of the. liver. Arch Pathol 12:186-202,1931.

68. Hillyer E.V. Ferrets, Rabbits, and Rodents: Clinical Medicine and Surgery / E.V. Hillyer, K.E. Quesenberry. New York: WB Saunders Co., 1997. - 432p.

69. Ни M.C.-T. FGF-18, a novel member of the fibroblast growthfactor family, stimulates hepatic and intestinal proliferation / M.C.-T. Hu, W.R. Qiu, Y. Wang et al. // Molecular and Cellular Biology. 1998. - Vol. 18, № 10. - P. 6063-6074.

70. Jameson J. A role for skin T cells in wound repair / J. Jameson, K. Ugarte, N. Chen et al. // Science. 2002. - Vol. 296. - P. 747-749.

71. Karu T. Different sensitivity of cells from tumor-bearing organisms to contusions-wave and pulsed laser radiation (X=632,8 nm) evaluated by chemiluminiscens test / T. Karu, V1.tokhov., Т. Ryabykh // Laser Life Sci. 1997. - Vol. 7. - P. 141-156.

72. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells / T. Karu // Photochemistry and Photobiology. Biol. 1999. - Vol. 49 - P. 1-17.

73. Kirikoshi H. Molecular cloning and characterization of human FGF-20 on chromosome 8p21.3-p22 / H. Kirikoshi, N. Sagara, T. Saitoh et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. -Vol. 274, № 2. - P. 337-343.

74. Komarcevic A. The modern approach to wound treatment. // Med Pregl. 2000. - Vol. 53, #7-8. - P. 363-8.

75. Kukk E. VEGF-C receptor binding and pattern of expression with VEGFR-3 suggests a role in lymphatic vascular development / E. Kukk, A. Lymboussaki, S. Taira et al. // Development. 1996. - Vol. 122, № 12. - P. 3829-383?;

76. Karu T. Effects of monochromatic Low-intensity light and laser irradiation on adhesion of HeLa cells in vitro / T. Karu, L.Pytibrat, G.,Kalendo // Laser Surg. Med. 1996. - Vol. 18, № 2.-P. 171-177.

77. Karu T. Mechanisms of low-power laser light action on cellular level / T. Karu // Proceedings of SPIE: Conference on Effects of Low Power Light on Biological Systems V. 2000. -Vol. 4159-11.-P. 1-17.

78. Karu T. Nonmotonic behavior of the dose dependence of the radiation effect on cells in vitro exposed to pulsed laser radiation at X=820 nm / T. Karu, L. Pytibrat, T. Ryabykh // Laser in Surgery and Medicine. 1997. - Vol. 21. - P. 485-492.

79. Larjava H. Expression of integrins and basement membrane components by wound keratinocytes / H. Larjava, T. Salo, K.

80. Haapasalmi et al. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 92, № 3. - P. 1425-1435.

81. Lee D.C. Cloning and sequence analysis of a cDNA for rat transforming growth factor-alpha / D.C. Lee, T.M. Rose, N.R. Webb, G.J. Todaro // Nature. -1985. Vol. 313, № 6002. - P. 489-491.

82. Levenson S.M. The healing of rat skin wounds / S.M. Levenson, E.F. Geever, L.V. Crowley et al. // Ann Surg. 1965. -Vol. 161.-P. 293-308.

83. Levinovitz A. Isolation of an insulin-like growth factor II cDNA from guinea pig liver: expression and developmental regulation / A. Levinovitz, G. Norstedt, S. van den Berg et al. // Mol Cell Endocrinol. 1992. - Vol. 89, № 1-2. - P. 105-110.

84. Lubart R. Changes in calcium transport in mammalian sperm mitochondria and plasma membranes caused by 780 nm irradiation / R. Lubart, H. Fridman, M. Sinyakov // Laser Surg. Med. 1997. - Vol. 21, № 5. - P. 493-499.

85. Madlener M. Matrix metalloproteinases (MMPs) and their physiological inhibitors (TIMPs) are differentially expressed during excisional skin wound repair / M. Madlener, W.C. Parks, S. Werner // Exp Cell Res. 1998. - Vol. 242, № 1. - P. 201210.

86. Manes S. IGF-1-mediated control of cell migration, tumor progression and apoptosis / S. Manes, A.C. Martinez

87. Department of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnologfa, CSIC, Universidad Autonoma, Campus de Cantoblanco, 28049 Madrid.

88. Marikovsky M. Appearance of heparinbinding EGF-like growth factor in wound fluid as a response to injury / M. Marikovsky, K. Breuing, P. Liu et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1993. Vol. 90. - P. 3889-3893.

89. Marshall J. The role of mast cell degranulaton products in mast cell hyperplasia / J. Marshall, R. Stead, C. McSherry // J Immunology. -1990. Vol. 144. - P. 1886-1892. f

90. Martin P. Rapid induction and clearance of TGF1 is an early response to wounding in the mouse embryo / P. Martin, M.C. Dickson, F.A. Millan et al. // Dev Genet. 1993. - Vol. 14.- P. 225-238.

91. McClain S.A. Mesenchymal cell activation is the rate-limiting step of granulation tissue induction / S.A. McClain, M. Simon, E. Jones et al. // Am J Pathol. -1996. Vol. 149, № 4. - P. 12571270.

92. Mel H.C. Theoretical consideration on cell ensembles / H.C. Mel // Blood Cells. 1991. - Vol. 17, № 1. - P. 15-25-27.

93. Miyake A. Structure and expression of a novel member, FGF-16, on the fibroblast growth factor family / A. Miyake, M. Konishi, F.H. Martin et al. // Biochem Biophys Res Commun. -1998. Vol. 243, № 1. - P. 148-152.

94. Nanney L.B. Proteolytic cleavage and activation of pro-macrophage-stimulating protein and upregulation of its receptor in tissue injury / L.B. Nanney, A. Skeel, J. Luan et al. // J Invest Dermatol. -1998. Vol. 111. - P. 573-581.

95. Norby K. Mast-cell mediated angiogenesis: a novel experimental model using the rat mesentery / K. Norby, A. Jakobsson, J. Sorbo // Virchows Arch. - 1986. - Vol. 52. - P. 195-206.

96. Ohbayashi N. Structure and expression of the mRNA encoding a novel fibroblast growth factor, FGF-18J / N. Ohbayashi, M. Hoshikawa, S. Kimura et al. // Biol Ghem. -1998.-Vol. 273, № 29.-P. 18161-18164.

97. Ohshima T. Time-dependent expression of interleukin-10 (IL-10) mrna during the early phase of skin wound healing as a possible indicator of wound vitality / T. Ohshima, Y. Sato // Int J Legal Med. 1998. - Vol. 111. - P. 251 -255.

98. Otte K. Cloning and sequencing of an equine insulin-like growth factor I cDNA and its expression in fetal and adult tissues / K. Otte, B. Rozell, A. Gessbo, W. Engstrom // Gen Comp Endocrinol. 1996 - Vol. 102, № 1. - P. 11 -5.

99. Ozawa Y. Low-energy diode laser irradiation reduced plasminogen activator activity in human periodontal ligament cells / Y. Ozawa, N. Shimusu // Laser Surg Med. 1997. - Vol. 21. - P. 456-463.

100. Pilcher B.K. The activity of collagenase-1 is required for keratinocyte migration on a type I collagen matrix / B.K. Pilcher, J .A. Dumin, B.D. Sudbeck et al. // J Cell Biol. 1997. - Vol. 137, №6. -P. 1445-1457.

101. Plenum Press, 1996. P. 195-248.

102. Porgel M. Effect of low-energy gallium-aluminum-arsenide laser irradiation on cultured fibroblasts and keratinocytes / M. Porgel, J. Chen // Laser Surg. Med. 1997. - Vol. 20. - P. 426432.

103. Quinn R. Comparing rat's to human's age: how old is my rat in people years? / R. Quinn // Nutrition 2005. - Vol. 2% № 6. -P. 775-777.

104. Raf C. Wound repair. Overview and general considerations. Growth factors in wound healing // The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair (2nd ed.), C. Raf, Ed. New York: Plenum, 1996.-P. 3-50.

105. Rennekampff И.О. Bioactive interleukin-8 is expressed in wounds and enhances wound healing / И.О. Rennekampff, J.F. Hansbrough, V. Kiessig et al. // J Surg Res. 2000. - Vol. 93. -P. 41-54.

106. Sabine W. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines / W. Sabine, R. Grose // Physiol Rev. 2003. -Vol. 83. - P. 835-870.

107. Samsoondar J. Alpha-transforming growth factor secreted by untransformed bovine anterior pituitary cells in culture. I. Purification from conditioned medium / J. Samsoondar, M.S.

108. Kobrin, J.E. Kudlow // J Biol Chem. 1986. - Vol. 261, № 31. -P. 14408-14413.

109. Sanders W.E. Molecular cloning and analysis of in vivo expression of murine P-selectin / W.E. Sanders, R.W. Wilson, C.M. Ballantyne, A.L Beaudet // Blood. 1992. - Vol. 80, № 3.- P. 795-800.

110. Sayed S.,. Effect of laser puis repetition rate and pulse duration on mast cell number and degranulation / S. Sayed, M. Dyson // Laser Surg Med. -1996. Vol. 19. - P.433-437.

111. Schiro J.A. Integrin alpha 2 beta 1 (VLA-2) mediates reorganization and contraction of collagen matrices by human cells / J.A. Schiro, B.M. Chan, W.T. Roswit et al. // Cell 1991.- Vol. 67, № 2. P. 403-410.

112. Singer A.J. Cutaneous wound healing / A.J. Singer, R.A. Clark // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341, № 10. - P. 738-746.

113. Stadler I. In vitro effects of low-level laser irradiation at 660 nm on peripheral blood lymphocytes. (In process citation) / I. Stadler, R. Evans, B. Kolb // Laser Surg. Med. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 255-261.

114. Stevens L.C. Origin of testicular teratomas from primordial germ cells in mice / L.C. Stevens // J Natl Cancer Inst. 1967. -Vol. 38, № 4. - P. 549-552.

115. Tadakuma T. Possible application of the laser in immunobiology / T. Tadakuma // Keio J. Med. 1993. - Vol. 42, №4.-P. 180-182.

116. Tonnesen M.G., Feng X., Clark R.A.F. Angiogenesis and wound healing. // J Invest Dermatol Symp Proc. 2000. - Vol. 5. - P. 40-46.

117. Toole B.P. Proteoglycans and hyaluronan in morphogenesis and differentiation / B.P. Toole // Cell Biology of Extracellular

118. Matrix, 2nd edition, Hay E., ed. New York: Plenum Press, 1991.-P. 305-341.

119. Webb S. Stimulatory effect of 660 nm low level laser energy on hypertrophic scar-derived fibroblasts / S. Webb, M. Dyson // Laser Surg. Med. 1998. - Vol. 22. - P.294-301.

120. Weidman J.R. Phylogenetic footprint analysis of IGF2 in extant mammals / J.R. Weidman, S.K. Murphy, C.M. Nolan et al. // Genome Research. 2004. - Vol. 14. - P. 1726-1732.

121. Welch M.P. Temporal relationships of F-actin bundle formation, collagen and fibronectin matrix assembly, and fibronectin receptor expression to wound contraction / M.P. Welch, G.F. Odland, R.A. Clark // J Cell Biol. 1990. - Vol. 110, № 1,-P. 133-145.

122. Werner S. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol. Rev. 2003. -Vol. 83.-P. 835-870.

123. Werner S. The function of KGF in epithelial morphogenesis and wound re-epithelialisation / S. Werner, H. Smola, X. Liao // Science. 1994. - Vol. 266. - P. 819-822.

124. Wobus A.M. Embryonic Stem Cells: Prospects for Developmental Biology and Cell Therapy / A.M. Wobus, K.R. Boheler // Physiol. Rev. 2005. - Vol. 85. - P. 635-678.

125. Woodley D.T. Collagen telopeptides (cross linking sites) play a role in collagen gel lattice contraction / D.T. Woodley, M.

126. Yamauchi, K.C. Wynn et al. // J Invest Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P. 580-585.

127. Xin X. Hepatocyte growth factor enhances vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo / X. Xin, S. Yang, G. Ingle et al. // Am J Pathol. 2001. -Vol. 158.-P. 1111-1120.

128. Xu J. Extracellular matrix alters PDGF regulation of. fibroblast integrins / J. Xu, Clark R. // J. Cell Biol. 1996. - Vol. 132. - P. 239-249.

129. Yeh J. Transforming growth factor-alpha and human cancer / J. Yeh, Y.C. Yeh // Biomed Pharmacother. 1989. - Vol. 43, № 9.-P. 651-659.f

130. Zcharia E., Zilka R., Yaar A. et al. Heparanase accelerates wound angiogenesis and wound healing in mouse and rat models. // Faseb J. 2005. - Vol. 19. - P. 211 -221. t

131. Zurfluh L.L. Isolation of genomic sequence encoding a biologically active bovine TGF-alpha protein / L.L. Zurfluh, S.L. Bolten, J.C. Byatt // Growth Factors. 1990. - Vol. 3, № 4. - P. 257-266.