Комбинированное лечение сарком мягких тканей с применением интраоперационной лучевой терапии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Отт, Павел Александрович

• Отт, Павел Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Отт, Павел Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы комбинированного

лечения сарком мягких тканей

1.1. Основные направления мультимодального подхода к лечению

сарком мягких тканей

1.2. История развития метода интраоперационной лучевой терапии

1.3. Радиобиологическое планирование при

проведении интраоперационной лучевой терапии

1.4. Данные зарубежных исследований по применению ИОЛТ в лечении

сарком мягких тканей

1.5. Данные отечественных исследований по применению ИОЛТ

в лечении сарком мягких тканей

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика собственного клинического материала

2.2. Классификации, использованные для стадирования

опухолевого процесса

2.3. Клиническая картина и методы обследования больных

2.4. Характеристика методов лечения

2.4.1. Характеристика хирургического компонента лечения

2.4.1.1. Характеристика реконструктивно-пластического

этапа хирургического лечения

2.4.2. Характеристика лучевого компонента лечения

2.5. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Непосредственные результаты комбинированного лечения сарком мягких тканей с применением интраоперационной лучевой терапии

Глава 4. Отдаленные результаты комбинированного лечения сарком мягких тканей с применением интраоперационной лучевой терапии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение сарком мягких тканей с применением интраоперационной лучевой терапии.»

Введение

Саркомы мягких тканей являются редкой злокачественной опухолью, составляя 0,5-2,6% от общего числа злокачественных опухолей человека [4,5,15,19,28,47,68,83,92,118,134].

В России заболеваемость составляет 3 случая на 100 тыс. населения[4,20,28,45,49,77]. 80% от числа всех сарком составляют саркомы мягких тканей. С одинаковой частотой саркомы мягких тканей (СМТ) поражают лиц обоего пола с небольшим преобладанием женщин (5/4), чаще возрастной интервал при этом составляет 20-30 лет [28,29,45,83,139]. В детском возрасте частота случаев СМТ значительно выше и составляет 6,5%, занимая 5-ое место в структуре общей заболеваемости [22,31,75,126,252].

В странах Европы показатель заболеваемости несколько ниже и составляет 2,2 на 100 тыс. населения. В США показатель заболеваемости 2 на 100 тыс.населения. Общемировой показатель заболеваемости составляет 1,7 на 100 тыс. населения [28,33,50,88,93,118,122,161].

До 60% сарком мягких тканей поражают нижние конечности, при этом более трети заболевших составляют лица молодого трудоспособного возраста. Это делает чрезвычайно актуальной проблему мультимодального подхода к лечению сарком путем оптимизации использования лучевой и лекарственной терапии, а также техники хирургических вмешательств по пути органосохраняющего лечения, а в последующем актуализирует проблему медицинской реабилитации [6,12,30,79]. В этой связи необходимо отметить, что хирургический компонент лечения сарком хоть и является основным методом, однако в последние годы не претерпел каких-либо значимых изменений, способных значительно улучшить отдаленные результаты, а в особенности уменьшить частоту локального рецидивирования. Путь к успеху в лечении этой сложной группы опухолей кроется в использовании так называемого многокомпонентного лечения, т.е. использовании комбинаций различных методов

лечения опухолей, более того, различных модификаций этих методов [25,36,70,187].

В отношении системного лечения это использование таргетной терапии, различных режимов химиотерапии в зависимости от определенных молекулярно-биологических особенностей конкретного гистологического подтипа и чувствительности опухоли к данному препарату, т.е. индивидуализация лекарственной терапии [4,18,82,155,136,143,153], а также дальнейший поиск различных молекулярных мишеней опухолевой клетки [116,1 17]. А в отношении локального воздействия можно говорить об использовании различных видах и режимах дистанционной лучевой терапии, регионарной перфузии химиопреператов, локальной гипертермии [26,113,119,129,138,184,208], а также интраоперационной лучевой терапии как метода обеспечивающего подведение однократной высокой дозы облучения к очагу-мишени [9,39,45,58,97,112,121,212]. При этом, весьма неоднозначным, среди исследователей, является отношение к адъювантной химиотерапии. Так, по данным известного метаанализа 2008 года, основанного на данных 1568 больных [18,82,122,145,174,183,189], адъювантная химиотерапия не улучшила отдаленные результаты лечения, однако по данным других рандомизированных клинических исследований, проведение адъювантной химиотерапии дает небольшое, но статистически достоверное увеличение общей выживаемости [136,153,160,175,201,206]. В связи с этим, локальные методы воздействия и их различные виды приобретают огромную значимость в попытке достижения лучших результатов. Кроме этого, весьма актуальным является циторедуктивный подход в лечении диссеминированных сарком, например, резекция метастазов в легкие [78,99,103,143,149,219].

ИОЛТ в лечении опухолей различных локализаций получила наибольшую популярность в конце XX века в различных странах мира. В Европе, Японии, США и России интраоперационная лучевая терапия нашла применение при подавляющем большинстве локализаций: рак пищевода [157], рак желудка [8,14,42,69,142,148], колоректальный рак [13,92,110,128,150,213,231], рак шейки

матки [48,90,120,176] и тела матки [59,94,124,154], рак молочной железы [71,72,158,229], рак легкого [17,24,31,37,], рак щитовидной железы [35], предстательной железы [191], поджелудочной железы [89,194,231], рак яичников [235], опухоли полости рта и ротоглотки [61,85], носоглотки, полости носа и придаточных пазух [38], рак почки [137].

Однако, по мнению ряда авторов, наиболее оправданным использование этой разновидности лучевой терапии является именно при саркомах мягких тканей [56,60,63,108,109,112]. Проведение сочетанной лучевой терапии при лечении сарком мягких тканей (ИОЛТ+ДГТ) авторы считают наиболее обоснованным ввиду высокой частоты местного рецидивирования сарком и условно-радикального характера выполняемых оперативных вмешательств в большинстве случаев. В качестве аргументов авторы приводят следующие преимущества интраоперационной лучевой терапии:

- снижение вероятности оставления резидуальной опухоли путем элиминации микроочагов

- резкое увеличение радиобиологического эффекта путем применения высокой однократной дозы излучения, что приводит к увеличению суммарной очаговой дозы, превышая ее значение при конформной лучевой терапии

- оптимизация временных параметров комбинации хирургии и лучевой терапии

- очаг-мишень имеет четкие границы в рамках широкого иссечения [108,109,112] Несмотря на отчетливые преимущества использования ИОЛТ в лечении СМТ, отдаленные результаты лечения весьма разноречивы и неоднозначны. Кроме того, при всем разнообразии методов лечения СМТ, результаты лечения нельзя считать удовлетворительными, а данные рандомизированных клинических исследований по этой проблеме немногочисленны. Еще более малочисленны в мировой и отечественной литературе исследования, касающиеся «хирургической» безопасности использования ИОЛТ в лечении сарком, т.е. влияния на частоту и структуру послеоперационных осложнений. Данные по частоте послеоперационных осложнений при применении ИОЛТ в лечении опухолей других локализаций в литературе также отражены скудно. Так, например, при

лечении немелкоклеточного рака легкого с применением ИОЛТ отмечено увеличение доли послеоперационных пневмоний оставшейся доли легкого, а также таких осложнений как острый медиастинит, пульмонит, перикардит, эрозивно-язвенный эзофагит и др [60]. В одном из зарубежных исследований, [198] при применении ИОЛТ в лечении рака молочной железы, отмечено заживление раны вторичным натяжением у 3,9% больных, а в одном случае даже некроз ребер. Вероятно, увеличение частоты осложнений в ряде клиник связано с недостаточно оптимальным радиобиологическим планированием, недостаточным экранированием смежных органов.

В публикациях, касающихся лечения сарком мягких тканей с использованием ИОЛТ, данные по частоте и структуре послеоперационных осложнений значительно разнятся: одна группа исследований указывает на отсутствие влияния ИОЛТ на частоту осложнений [58,62,97,107,167,223,224], другая же, напротив, указывает на увеличение частоты послеоперационных осложнений со стороны раны на 16% и даже на 25% [171,207,185]. При этом во всех исследованиях разовая очаговая доза ИОЛТ не превышает 20 Гр, рекомендованную на У-ом международном симпозиуме по проблеме ИОЛТ в 1994 году в Лионе [45,60,68,1 19,147,202].

Исходя из вышеизложенного, мы считаем проблемы изучения «хирургической» безопасности применения ИОЛТ при саркомах мягких тканей и отдаленных результатов особенно актуальными. Во-первых, в силу характера оперативных вмешательств (как правило, в объеме широкого иссечения опухоли, нередко требующих выполнения реконструктивно-пластических вмешательств); во-вторых, в силу высокой частоты поражения лиц трудоспособного возраста; и в-третьих, в силу частого местного рецидивирования как основной биологической особенности сарком.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения сарком мягких тканей за счет комбинированного подхода с применением ИОЛТ и послеоперационной дистанционной гамма-терапии.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность применения ИОЛТ в комбинированном лечении сарком мягких тканей в сравнении с контрольными группами больных по частоте и структуре местных и общих послеоперационных осложнений

2. Оценить влияние ИОЛТ на частоту осложнений в подгруппе пациентов с использованием реконструктивно-пластических этапов хирургического лечения (свободной и перемещенной кожной пластики, микрохирургической пластики, сосудистых анастомозов)

3. Оценить общую и безрецидивную 5-летнюю выживаемость больных саркомами мягких тканей при применении комбинированного лечения с ИОЛТ в сравнении с другими методами лечения.

4. Анализ показателей общей и безрецидивной 5-летней выживаемости при применении комбинированного лечения с ИОЛТ у больных саркомами мягких тканей с неблагоприятными прогностическими факторами: размер опухоли более 5 см, умеренная и низкая степень дифференцировки опухоли.

5. Провести анализ эффективности комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией в подгруппе первичных и рецидивных сарком.

Научная новизна

Впервые оценено влияние применения интраоперационой лучевой терапии на течение послеоперационного периода у больных саркомами мягких тканей различных локализаций, на частоту и структуру общих и местных послеоперационных осложнений, в том числе в подгруппе с использованием реконструктивно-пластических этапов хирургического лечения, что позволит в

комплексе оценить безопасность использования данного компонента лечения при СМТ. Кроме того, оценены отдаленные результаты лечения исследуемой группы в сравнении с 2-мя контрольными группами, что при сопоставлении с данными отечественных и зарубежных исследований по данной проблеме безусловно вносит вклад в изучение метода ИОЛТ в лечении сарком мягких тканей.

Практическая значимость Продемонстрированы возможности оптимизации результатов лечения больных саркомами мягких тканей путем применения ИОЛТ, что в дополнение к знанию аспектов радиологической безопасности позволяет в полной мере оценить вклад интраоперационной лучевой терапии в лечении сарком мягких тканей и создать единый алгоритм ведения данной группы пациентов.

Глава 1. Современное состояние проблемы комбинированного лечения

сарком мягких тканей

1.1. Основные направления мультимодального подхода к лечению сарком мягких

тканей

Саркомы мягких тканей (СМТ) представляют собой группу относительно редких злокачественных новообразований различной локализации и гистологической структуры, объединенных общим происхождением из мезодермальных тканей. Саркомы мягких тканей встречаются сравнительно редко, составляя 0,5-2,6% по отношению ко всем злокачественным новообразованиям человека [4,5,15,19,28,47,68,83,92,118,134]. Однако, в течение последнего десятилетия во всем мире отмечается неуклонный рост данной группы патологии [28].

В Европе показатель заболеваемости составляет 2,2 на 100 тыс. населения. Общемировой показатель - 1,7 на 100 тыс.населения, в России этот показатель на 2010 год аналогичен европейскому и составляет 2,2 на 100 тыс. населения [4,38,88,93,118,161]. В 2009 году в РФ зарегистрировано 3245 новых случаев СМТ, а в 2010 году 3413 новых случаев СМТ, соотношение по полу 1:1 [28]. При этом с увеличением возрастного коридора число случаев заболевания прогрессивно нарастает: от 184 случаев в возрастной группе от 0 до 14 лет, до 993 случаев в возрастной группе старше 70 лет (вестник РОНЦ РАМН, 2012). В динамике с 2000 по 2010 годы отмечается увеличение выявляемое™ сарком мягких тканей на ранних стадиях (I-II) с 38,3% до 43,7%), соответственно уменьшение доли больных запущенной IV стадии с 20,3% до 19,3%, а также уменьшение доли больных с III стадией с 23,2% до 19,3% [28]. В 2010 году зарегистрировано 4677 случаев смерти от злокачественных опухолей мягких тканей и костей, показатель смертности в России - 2,2, в Европе - 2,1 на 100 тыс.населения, соотношение по полу составило 1:1.

Основной биологической особенностью опухолей мягких тканей является многократное, упорное местное рецидивирование, что отличает их от других злокачественных новообразований [21,53,75,83,87,102].

Однако, в историческом аспекте по мере накопления знаний о биологических особенностях сарком, влиянии прогностических факторов, изменения подходов к хирургическому и комбинированному лечению показатели частоты местного рецидивирования значительно снизились [5,20,100,103,118,131].

Еще в 40-50 годы XX века более чем у трети больных появлялись местные рецидивы после лечения первичной опухоли. Хирурги того времени находили решение проблемы в расширении объема оперативного вмешательства, и ампутация как радикальный метод стала стандартом лечения, однако при этом было отмечено еще большее повышение частоты прогрессирования болезни до 47% [6,54,67,76].

В 1958 году Bowden L. и Booher R.G. впервые описали явление локорегионарного распространения сарком мягких тканей, сравнивая лечение опухолей, ограниченных псевдокапсулой, растущих от периферии к центру, и опухолей, растущих в пределах одной анатомической области [53,74,76,102]. В свою очередь Simon М.А. и Enneking W.F. в 1976 году, основываясь на исследованиях Bowden L. и Booher R.G. и, понимая, что риск местного рецидивирования больше зависит от уровня резекции, чем от типа хирургического вмешательства, предложили консервативный подход в лечении СМТ. При этом удалось достигнуть снижения уровня местного рецидивирования до 15-20% как при использовании изолированного хирургического лечения, так и в комбинации с лучевой терапией [131,209].

Таким образом, на конгрессе NIH в США в 1984 году органосохраняющие оперативные вмешательства при СМТ приняты стандартом, с 1988 по 1993 год процент ампутаций конечностей, выполненных в США снизился с 29,3% до 9% [20].

Однако, оставался неясным вопрос о том, как местное рецидивирование влияет на процесс метастазирования, а выбор хирургического вмешательства на

отдаленные результаты лечения. Следующим прорывом в лечении СМТ стало изучение и разработка системы прогностических факторов. Среди них самой надежной явилась система прогностических факторов French Federation of Cancer Centres (FNCLCC). В соответствии с этой системой, степень гистопатологической дифференцировки G вместе с размером опухоли являются главными факторами, определяющими биологическую агрессивность СМТ [20,34].

Степень дифференцировки опухоли (G) предопределяет риск метастазирования опухоли, так же как состояние края резекции предопределяет риск местного рецидивирования. Состояние края резекции зависит от биологических особенностей опухоли, а также от навыков и квалификации хирурга. Необходимо отметить, что в мире до сих пор не существует универсальной системы по описанию краев резекции [20,117].

Многие исследователи придерживались системы Enneking, различающей субтотальную, краевую и широкую резекцию, определяющей радикальность хирургического вмешательства. Край резекции расценивался как негативный, позитивный и неясный. Более того, Dickinson I.C. и соавт. (2006) выделяют 9 категорий краев резекции. В большинстве же исследований, вероятно, ввиду удобства оценки результатов фигурируют 2 категории края резекции: негативный и позитивный. Показатели частоты местного рецидивирования между этими категориями различаются вдвое, 68% и 32% соответственно [20,144,211,218].

В таблице 1.1 приведены публикации, отражающие влияние края резекции на частоту местного рецидивирования СМТ. Ширина резекции определяется как расстояние от края опухоли до границы макропрепарата. В этих работах край резекции варьирует по ширине: от 0 мм до 4 см (широкая резекция).

Таблица 1.1 Край резекции и частота местных рецидивов первичных СМТ

Авторы Лок п Вр Качество резекции 5-летн.частота

-ЦИЯ емя рецидивирован

наб ия

л. Определе Результат Часто Относ.кр Общ

ние края та (%) ая (%) ая

резекции (%)

ЬеУау Все 321 80 ЫР Широкая ЫР 7

Л., 1993, 1-4 см

РМН 22

Близкая <

1 см 17

• Позитивн.

0 мм

КеиБ Ъ+в 143 114 Край 2 Широкая 18 19 17

я.в., см/ЛТ

1994, Местная 45 8

ЫС1/АЬН ЛТ

Системная

ЛТ 37 16

Тгтлас Ь+Т 559 89 Край Адекватн. 75 15 ЫР

С.8., Еппеклг^

2000, Неадекват

ный

25 32

ЗгеГапоУБ Все 395 35 Граница Негат. 68 20 26

кл Р., по краю

2002, Позитив. 32 35

СЯО

8ш]асНпо 115 50 Граница 1 Негат. 81 18 18

у'1с А., 6 мм

2002, Позитив. 19 35

МБ^Б

Коеа Ь 911 35 Граница Негат. 83 13 14

ТВ., 2003 по краю

Позитив. 17 22

Продвижение таблицы 1.1.

Авторы Лок n Bp Качество резекции 5-летн.частота

-ЦИЯ емя рецидивирован

наб ия

л. Определе Результат Часто Относ.кр Общ

ние края та (%) ая (%) ая

резекции (%)

Eilber L 607 88 Граница Негат. 98 NS 10

Е.С., по краю

2003, Позитив. 2 NS

UCLA

Zagars Bee 122 114 Граница в Негат. 66 12 17

G.K., 5 мм

2003, Сомнит. 19 26

MDA

Позитив. 15 38

McKee L+T 111 80 Граница 1 > 10 мм 47 16 26

M.D.,200 мм

4, 1-9 мм 41 42

RPCI/SU

NY 0 мм 12 42 29

Gronchi L+G 642 107 Граница 1 Негат. 87 12 14

A., 2005, мм

INSCT Позитив. 13 26

Dickinso NP 324 32 № >/=1 мм 67 2-3-, 10

n I.C.,

2006, < 1 мм 33 7- 27/2

WMC кратное 79

CRO-Centro di Riferimento oncologico. Aviano. Italy: IB-Institut Bergonie. Bordeaux. France; INSCT-Istituto Nazionale per lo Studio et la Cura dei Tumori. Milano. Italy: MDA-M.D.Anderson Cancer Center. Houston. Texas: MSKCC-Memorial Sloan Kettering Cancer Center: New York: NC'I/ALH - The Netherlands Cancer Institute. Antoni van Leeuwenhoek Hospital. Amsterdam. NL: PMH - Princess Margaret Hospital. Toronto. Canada; RPCI/SUNY - Rosswell Park Cancer Institute/State University of New York, Buffalo. NY; SSG - Scandinavian Sarcoma Group; UCLA -University of Califorbia. Los Angeles; WMC - The West Medical Centre. Brisbane. Australia: JIT -лучевая терапия: L - конечность: T - туловище: G - плечевой и тазовый пояс: NP - не установлено: NS - не указано. LR - местное рецидивирование

Таким образом, результатами вышеуказанных исследований установлено, что такая клинико-патогистологическая характеристика как «край резекции» является основным предиктором местного рецидивирования.

Японская ассоциация ортопедов предлагает свою более сложную систему характеристики краев резекции, которая комбинирует в себе ширину края резекции в сантиметрах (до 4 см) и качество края резекции, включая приблизительные характеристики (твердый, тонкий) [165].

Говоря о радикальности хирургического вмешательства, по системе French Sarcoma Group (FSG-GETO) широко используется определение классификации международного Противоракового Союза (UICC) остаточной резидуальной опухоли (R). Выделяют три категории: R0 - микроскопически нет остаточной опухоли, R1 - возможная микроскопически остаточная опухоль, R2 -микроскопическая остаточная опухоль [173].

Другим важным независимым прогностическим фактором местного рецидивирования является степень дифференцировки опухоли G, что подтверждено в 8-ми исследованиях (таблица 1.2). Низкодифференцированные опухоли чаще других плохо отграничены и имеют микросателлиты по периферии. Низкая степень дифференцировки опухоли является важным прогностическим фактором наличия опухолевых клеток в крае резекции и поэтому местного рецидивирования.

Другие факторы, такие как возраст, размер опухоли, гистологический тип и локализация, являются дополнительными предикторами.

В отношении локализации опухоли как значимого предиктора местного рецидивирования данные исследователей неоднозначны. В таблице 1.3 представлены данные некоторых зарубежных исследований, отражающие различия в частоте рецидивирования сарком конечностей и туловища.

Таблица 1.2. Независимые прогностические факторы местного рецидивирования

Авторы Локализация Край (HR) G (HR) Другие переменные

LeVay J..1993. РМН L+G+H&N S (NP) S (NP) Возраст, протяженность опухоли

Keus R.B.. 1994. NCI/ALH L+G S (NP) S (NP)

Trovic С S . 2000. SSG L+T S (2.9) S (3.0)

LeVay J..1993. PMH L+G+H&N S (NP) S (NP) Возраст, протяженность опухоли

Keus R.B.. 1994, NCI/ALH L+G S (NP) S (NP)

Trovic С S . 2000. SSG L+T S (2.9) S (3.0)

Gerrand C.H., 2001 L S (3.2) NS

Stefanovski P.. 2002. CRO All S (1-8) S (2.8) Стадия

Stojadinovic A.. 2002. MSKSS L S (2.4) S (1.7) Размер.гистотип. локализация

Koea J.В.. 2003. MSKCC L S (2.0) NS Размер,гистотип

Eilber E.C.. 2003. UCLA L NS S (2.6) Возраст, гистотип

Zagars G.K.. 2003. MDA All S (2.5) S (1-5) Возраст, гистотип. локализация, размер, рецидивирование

McKee M.D..2004. RPCI/SUNY L+G+T S (NP) NS Размер

Gronchi A.. 2005. INSCT L+G S (1.9) NS

Stoeckle E.. 2006 L+G+T S (4.3) S (3.9)

Частота 12 11 8 Возраст 4. гистологический тип 4. размер 3. локализация 2

G-тазовый и плечевой пояс; H&N - голова и шея; HR - отношение рисков (Hazard ratios); L -конечность; NP - не установлено: NS - не указано; Т-туловище: S - статистически значимый

Таблица 1.3. Показатели 5-летнего локального контроля после комбинированного лечения СМТ в зависимости от локализации опухоли

Исследования Верхние (BK) и нижние(НК) конечности Туловище Уровень достоверности различий

Princess Margaret 84% 71% < 0,0001

Hospital. Toronto. Canada

Massachusetts 82% 41.7% 0.001

General Hospital

Finland 78,6% 70,9% 0,147

M.D.Anderson Cancer 81% BK, 87% HK 84% Не установлено

Center

Korea 64.3% BK. 77.8% HK 81.2% Не установлено

Таким образом, полученные данные подчеркивают преобладающее влияние на местное рецидивирование качества хирургического вмешательства (край резекции) и биологических свойств опухоли (степень дифференцировки G). Однако, в отношении взаимосвязи локального рецидивирования сарком с общей выживаемостью в литературе весьма противоречивые данные. Многочисленные ретроспективные исследования по изучению зависимости выживаемости от появления локальных рецидивов демонстрируют самые разнообразные результаты: от отсутствия связи [149,103,201], неопределенной связи [164,203,21 1] и достаточно четкой связи со снижением выживаемости [173, 254].

Частота гематогенного метастазирования СМТ составляет от 24% до 52,6% (Трапезников H.H., Еремина Л.А., Тихомиров Г.К., 1976; Манзюк Л.В., 1999), т.е гематогенный путь является типичным для метастазирования сарком мягких тканей. В 70-80% случаев метастазы локализуются в легких (Pisters L.W., Leundg D.H., Guillou L.,Coindre J.M). Также поражаются печень, кости, головной мозг, лимфатические узлы. Частота лимфогенного метастазирования от 2,9% до 10% (Lawrence W., Donegan W.L., Natarajan N. ,1987; Russie W.O., Cohen J., Enzinger F.M. et al., 1977; Donald L.et al., 1997).

Средняя выживаемость после развития отдаленных метастазов - 11-15 месяцев, только 20-25% пациентов переживают 2-3 летний рубеж [53].

По данным исследования, проведенного в РОНЦ РАМН, локальный рецидив может быть определен как маркер злокачественности и может ухудшать показатели общей выживаемости, а одномоментное развитие локального рецидива и отдаленных метастазов достоверно является неблагоприятным прогностическим фактором [53].

Согласно исследованиям, проведенным в М. D. Anderson Cancer Center, 5% СМТ локализуется в области головы и шеи, 8% - в области грудной клетки, 12% -на верхних и 26% - на нижних конечностях, 23% опухолей располагается ретроперитонеально или интраабдоминально и 26% - поражает висцеральные органы [156].

По данным The American Joint Committee on Cancer (AJCC) саркомы локализуются в области конечностей в 59% случаев, на туловище - 19%, ретроперитонеально - 15%, в области головы и шеи - 9% [118,146].

По данным других исследователей примерно 40-46%> сарком располагаются на нижних конечностях и 13-21% - на верхних [169]. Таким образом, учитывая тот факт, что саркомы мягких тканей чаще поражают конечности, а большая часть заболевших пациенты трудоспособного возраста, органосохраняющее лечение и пути оптимизации отдаленных результатов лечения наряду с сохранением на удовлетворительном уровне качества жизни приобретают в этой связи огромную актуальность.

В настоящее время описано более 50 различных гистологических типов сарком мягких тканей [84,123,151,188]. Критерии точного определения клеточного источника той или иной опухоли остаются предметом споров между гистопатологами [73].

Более 28% составляют злокачественные фиброзные гистиоцитомы, более 15%- липосаркомы, 12% - лейомиосаркомы, более 11% - не классифицируемые саркомы, 10% - синовиальные саркомы, 5-6%о - рабдомиосаркомы и злокачественные опухоли из оболочки периферических нервов, 3% -

фибросаркомы, 2% и менее - ангиосаркомы, саркома Юинга, остеосаркома, эпителиоидная саркома, хондросаркома, светлоклеточная саркома и другие [95,96,98,156,170].

Данная нозология является одной из наиболее сложных в плане лечения ввиду своих биологических особенностей. Несмотря на многообразие цитостатических химиопрепаратов и появление новых источников ионизирующего излучения, хирургический метод лечения сарком мягких тканей остается основным [1,12,41,132].

Однако, риск возникновения рецидива после изолированного хирургического лечения, несмотря на совершенствование хирургической тактики, остается очень высоким, с рецидивами поступают почти 80 % пациентов [83,182]. Кроме того, более трети всех больных саркомами мягких тканей подвергаются оперативному вмешательству не в специализированном учреждении хирургами общей лечебной сети. При гистологическом исследовании материала после операции, первоначально выполненной хирургом не онкологом, в 37-68 % случаев может быть обнаружена остаточная опухоль [53]. Реэксцизия опухоли в подобных случаях улучшает отдаленные результаты [192,193].

Все более популярным подходом к лечению сарком мягких тканей в настоящее время являются органосохраняющие оперативные вмешательства с обязательным дополнением оперативного вмешательства лучевой терапией в той или иной последовательности применения этих методов. Это обеспечивает уровень локального контроля, сопоставимый с таковым при выполнении обширных вмешательств (ампутации, удаление мышечной группы и т.д). и составляет 80-90%. На сегодняшний день общепринятым подходом в хирургическом лечении является выполнение оперативных вмешательств в объеме широкого иссечения опухоли в кольце здоровых тканей толщиной 3-5 см [87] с последующим проведением послеоперационного курса ДГТ. В свете общей тенденции современной онкоортопедии к органосохраняющему лечению при обязательном соблюдении принципов радикализма, в отношении сарком мягких

тканей данный подход к лечению чрезвычайно актуален, т.к. до 60% СМТ поражают конечности.

Эффективность данной комбинации методов лечения наглядно подтверждается показателями частоты рецидивирования, представленными на рисунке 1.1.[170,186, 233]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Отт, Павел Александрович, 2014 год

Список литературы.

1. Аглуллин И.Р. Оптимизация метода хирургического лечения злокачественных внеорганных опухолей с вовлечением магистральных сосудов / И.Р. Аглуллин, И.Г. Гатауллин, И.Р. Сафин и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2012. - №3. - С. 15-26.

2. Акимов A.A. Анализ реакции опухолей на лучевое воздействие: дозновременные зависимости / A.A. Акимов, А.П. Козлов, Н.В. Ильин // Актуальные вопросы медицинской радиологии. - Санкт-Петербург, 1995. - С. 235.

3. Алиев М.Д. Возможности KT и МРТ навигации в планировании хирургического лечения сарком мягких тканей конечностей / М.Д. Алиев, Б.Ю. Бохян, P.M. Карапетян и др. // Материалы III Конгресса онкологов закавказских государств, 22-24 сентября 2004 г. - Ереван, 2004. - С. 122-123.

4. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей / М.Д. Алиев // Практическая онкология. - 2004. - №20. - С. 250-255.

5. Алиев М.Д. Факторы прогноза сарком мягких тканей / М.Д. Алиев, Н.И. Мехтиева, Б.Ю. Бохян // Вопр. онкологии. - 2005. - Т. 51, №3. - С. 288-299.

6. Алиев М.Д. Выбор метода реконструкции дефектов у пациентов с местнораспространенными опухолями костей, кожи и мягких тканей нижних конечностей / М.Д. Алиев, В.А.Соболевский, Р.Б. Азимова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2012. - № 1. - С. 3-14.

7. Афанасьев Б.П. Радиобиологические оценки лучевых осложнений при различных режимах тотального облучения тела / Б.П. Афанасьев, А.П. Козлов, A.A. Акимов и др. // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45, №5. - С. 533-537.

8. Афанасьев С.Г. Современные подходы к лечению местнораспространенного рака желудка: дис. ... д-ра мед. наук / С.Г. Афанасьев. - Томск, 2005. - 357 с.

9. Афанасьева А.Н. Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных

раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, A.A. Ли и др. // Сибирский онкологии, журн. - 2007. - №4 (24). - С. 12-18.

Ю.Бардычев Д.М. Исследование связи значений ВДФ с частотой лучевых повреждений у онкогинекологических больных / Д.М. Бардычев, Ж.М. Ниязова, О.Н. Денисенко и др. // Рос. онкологич. журнал. - 2001. - №4. - С. 1215.

11.Белоусов А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов. - Санкт-Петербург: Гиппократ, 1998. - 744 е.: ил.

12.Белянин О.Л. Влияние ортезирования и протезирования на качестве жизни инвалидов после межлопаточно-грудной ампутации / О.Л. Белянин, Н.В. Беляк, A.A. Гальянов и др. // Вестн. гильдии протезистов и ортопедов. - 2003. -№5 (13).-С. 18-21.

13.Бердов Б.А. Интраоперационная лучевая терапия в лечении рака ободочной кишки / Б.А. Бердов, Л.В. Евдокимов // Рос. онкологич. журн. - 2003. - №6. -С. 51-55.

14.Бердов Б.А. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака желудка и ободочной кишки / Б.А. Бердов, В.Ю. Скоропад, Л.В. Евдокимов и др. // Онкохирургия. - 2010. - №3. - С. 10-18.

15.Близнюков О.П. Фибробластические саркомы. Обзор литературы / О.П. Близнюков // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2012. - №2. -С. 22-33.

16.Бойко A.B. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в МНИОИ им. П.А. Герцена / A.B. Бойко, A.B. Черниченко, В.И. Чиссов // Сборник научных трудов конференции «Высокие технологии лучевой терапии злокачественных новообразований». - Челябинск, 1995. - С. 5-6.

17.Бойко A.B. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиосенсибилизацией противоопухолевыми препаратами / A.B. Бойко, А.В.Черниченко, A.B. Филимонов и др. // Рос. онкологич. журн. - 2004. - №1. -С. 7-11.

18.Бохян Б.Ю. Возможности лекарственного лечения локализованных сарком мягких тканей / Б.Ю. Бохян // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №4. - С. 264267.

19.Бош A.JI. Изучение сарком мягких тканей: от иммуногистохимии до молекулярной биологии. Практический подход / A.JI. Бош, С.Н. Фос, И. Мачадо // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2010. - №1. - С. 32-52.

20.Буров Д.А. Ошибки и осложнений при лечении сарком мягких тканей / Д.А. Буров, Б.Ю. Бохян, З.Х. Хусейнов и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - №3. - С. 29-36.

21.Васильев С.Н. Хирургическое и комбинированное лечение сарком мягких тканей / С.Н. Васильев, A.B. Важенин, Е.В. Котляров и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2001. - №1(1). - С. 54-55.

22.Васильев Ю.С. Реконструкция грудной и брюшной стенки после удаления местнораспространенных злокачественных новообразований / Ю.С. Васильев, С.А. Васильев, В.А. Привалов // Хирургия. - 2010. -№ 4. - С. 4-10.

23.Веснин А.Г. Лучевая диагностика опухолей мягких тканей / А.Г. Веснин // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №4. - С. 243-249.

24.Воробьев Г.И. Интраоперационная лучевая терапия с радиосенсибилизацией цисплатином в комбинированном лечении рака легкого / Г.И. Воробьев, А.Ю. Добродеев // Сибирский онкологич. журн. - 2009. - прил. 1. - С. 44-45.

25.Гарбуков Е.Ю. Возможность проведения органосохраняющего лечения у больных раком молочной железы с использованием неоадъювантной химиотерапии и интраоперационной лучевой терапии / Е.Ю. Гарбуков, Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2008. -прил.2. - С. 33.

26.Гафтон Г.И. Перспективные методы терапии больных саркомами мягких тканей конечностей (изолированная регионарная перфузия, локальная гипертермия) / Г.И. Гафтон, Н.Р. Пхакадзе, К.Ю. Сенчик и др. // Практич. онкология. - 2004. - №20. - С. 276-284.

27.Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва: Практика, 2002.-459 с.

28.Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2010г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина. -2012.-№ 10.-С. 155-158.

29.Дарьялова C.JI. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / C.JI. Дарьялова, A.B. Бойко, A.B. Черниченко // Рос. онкологич. журн. - 2000. - № 1. - С. 48-55.

30.Дворниченко В.В. Виды органосохранных операций при костных саркомах дистального отдела голени / В.В. Дворниченко, А.Б. Кожевников, К.Г. Шишкин и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2012. - № 1. -С. 18-21.

31.Добродеев А.Ю. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии / А.Ю. Добродеев, A.A. Завьялов, С.А. Тузиков и др. // Онкохирургия. -2010. -№3. - С. 37-45.

32.Донскова Ю.С. Проблемы анестезиологического обеспечения хирургических вмешательств с интраоперационной лучевой терапией / Ю.С. Донскова, H.A. Осипова, В.В. Петрова и др. // Онкохирургия. - 2010. - №3. - С. 62-72.

33.Дорошенко A.B. Отдаленные результаты после проведения органосохраняющих операций с интраоперационной лучевой терапией у больных раком молочной железы / A.B. Дорошенко, Е.Ю. Гарбуков, Ю.Л. Кокорина и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2009. - прил. 1. - С. 62-63.

34.Дрошнева И.В. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в лечении рецидивов сарком мягких тканей конечностей / И.В. Дрошнева, A.B. Бойко, С.Л. Дарьялова и др. // Медицинская физика - 97, Новые технологии в радиационной онкологии. - Обнинск, 1997. - С. 7.

35.Дубский C.B. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рецидивов высокодифференцированного рака щитовидной железы / C.B. Дубский, Л.И. Мусабаева, Е.Л. Чойнзонов и др. // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2006. - Т. 5 1, № 6. - С. 56-60.

Зб.Жамгарян Г.С. Комбинированное лечение сарком мягких тканей с использованием предоперационной и интраоперационной лучевой терапии / Г.С. Жамгарян // Сибирский онкологич. журн. - 2007. - Прил.2. - С. 48.

37.Завьялов A.A. Комбинированное лечение рака легкого III стадии с интраоперационной лучевой терапией и радиосенсибилизацией / A.A. Завьялов, А.Ю. Добродеев, C.B. Миллер и др. // Сибирский онкологич. журн. -2009. -Прил. №2.-С. 75.

38.Захаров A.C. Интраоперационная лучевая терапия как этап комбинированного лечения распространенных опухолей носоглотки, носа и придаточных пазух носа / A.C. Захаров, Е.А. Шеметов, B.C. Васильев // Сибирский онкологич. журн. - 2007. - Прил. №2. - С. 50.

39.Зубарев A.A. Применение интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении сарком мягких тканей / A.A. Зубарев, В.А. Бизер, Г.Т. Кудрявцева // Материалы VI съезда онкологов. - Москва, 2005. - С. 46-47.

40.Зубарев A.JI. Термохимиолучевая терапия в комбинированном лечении местнораспространенных сарком мягких тканей / A.JI. Зубарев, A.A. Курильчик, Г.Т. Кудрявцева и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи.-2011.-№ 1.-С. 34-38.

41.Зырянов Б.Н. Интраоперационная лучевая терапия с использованием малогабаритного бетатрона / Б.Н. Зырянов, С.Г. Афанасьев, A.A. Завьялов // Рос. онкологич. журн. - 1998. - № 6. - С. 32-36.

42.Зырянов Б.Н. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных раком легкого и раком желудка / Б.Н. Зырянов, С.Г. Афанасьев, A.A. Завьялов // Сибирский онкологич. журн. - 2002. - №1 (1). - С. 19-24.

43.Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных со злокачественными опухолями: метод, указания / В.И. Чиссов, A.B. Бойко, A.B. Черниченко и др. - Москва, 2003. - 12 с.

44.Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований / под ред. E.JI. Чойнзонова, Л.И. Мусабаевой. - Томск: Изд-во НТЛ, 2006. - 216 с.

45.Канаев C.B. Возможности лучевой терапии сарком мягких тканей / C.B. Канаев // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №4. - С. 256-263.

46.Клеппер Л.Я. Расчет вероятности возникновения лучевых осложнений в тканях с помощью модифицированной линейно-квадратичной модели / Л.Я. Клеппер, Е.В. Молчанова // Мед. физика. - 2005. - №2. - С. 40-47.

47.Клименков A.A. Неорганные забрюшинные опухоли: основные принципы диагностики и хирургической тактики / A.A. Клименков, Г.И. Губина // Практич. онкология. - 2004. - Т.5, №4. - С. 285-290.

48.Коломиец Л.А. Функционально-щадящие операции с ИОЛТ как этап реабилитации при комбинированном лечении молодых больных с инвазивными формами рака шейки матки / Л.А. Коломиец, Л.Н. Чивчиш, Л.И. Мусабаева // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 1 . - С. 3334.

49.Кочнев В.А. Клиника, дифференциальная диагностика и стадирование сарком мягких тканей / В.А. Кочнев // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №4. - С. 237242.

50.Курильчик A.A. Интраоперационная лучевая трапия (ИОЛТ) в комбинироварном лечении сарком опорно-двигательного аппарата / A.A. Курильчик, А.Л. Зубарев, Г.Т. Кудрявцева и др. // Онкохирургия. - 2010. -№3. -С. 19-25.

51.Лисин В.А. Радиобиологические критерии планирования интраоперационной лучевой терапии и дистанционной гамма-терапии прикомбинированном лечении больных со злокачественными новообразованиями: пособие для врачей / В.А. Лисин, Л.И. Мусабаева, М.Н. Нечитайло. - Томск, 2004. - 20 с.

52.Лисин В.А. Оценка предельно допустимой однократной дозы при интраоперационной лучевой терапии / В.А. Лисин // Мед. физика. - 2006. -№4.-С. 18-23.

53.Мартынков Д.В. Синхронное развитие локального рецидива и отдаленных метастазов у пациентов с саркомами мягких тканей / Д.В. Мартынков, Т.К. Харатишвили, Б.Ю. Бохян и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи.-2011,-№4.-С. 51-55.

54.Махсон А.Н. Адекватная хирургия опухолей конечностей: монография / А.Н. Махсон, Н.Е. Махсон. - Москва, 2001. - 166 с.

55.Миллз Д. Малогабаритный бетатрон для тотального облучения всей поверхности кожи электронным пучком / Д. Миллз, Г. Бо, Д. Маклеод и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2010. - №4(40). - С. 34-38.

56.Мусабаева Л.И. Лучевые повреждения костной ткани при интраоперационной лучевой терапии / Л.И. Мусабаева, Ю.И. Тюкалов, A.A. Жеравин и др. // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2000. - Т. 45, № 4. - С. 70-74.

57.Мусабаева Л.И. Перспективы развития интраоперационной лучевой терапии / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -2003,-№2.-С. 62.

58.Мусабаева Л.И. Результаты комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией и дистанционной гамма-терапией злокачественных новообразований отдельных локализаций / Л.И. Мусабаева, М.Н. Нечитайло, В.А. Лисин // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2005. - Т. 50, № 2.-С. 46-55.

59.Мусабаева Л.И. Комбинированное лечение с ИОЛТ и ДГТ рака тела матки IB-Па стадии / Л.И. Мусабаева, Л.А. Коломиец, В.А. Лисин и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2007. - № прил.1. - С. 60-64. - Материалы конференции "Современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения рака эндометрия " 19-20 июня 2007г.

60.Мусабаева Л.И. Дистанционная гамма-терапия при комбинированном лечении злокачественных новообразований с применением интраоперационного облучения / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин, Ю.Н. Струков и др. // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2008. - Т. 53, № 2. - С. 16-24.

61.Нечитайло М.Н. Программа комбинированного лечения с ИОЛТ и ДГТ местно-распространенных форм злокачественных новообразований / М.Н. Нечитайло, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2/3. - С. 56.

62.Нечитайло М.Н. Величина дозы смешанного курса облучения с иолт при комбинированном лечении сарком мягких тканей / М.Н. Нечитайло, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -

2003,-№2.-С. 61.

63.Нечитайло М.Н. Лучевые повреждения у больных саркомами мягких тканей после интраоперационной и дистанционной гамма-терапии / М.Н. Нечитайло, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -

2004,-№2.-С. 46.

64. Привалов A.B. Концепция осложнений комбинированного лечения с предоперационным облучением / A.B. Привалов, A.B. Важенин // Сибирский онкологич. журн. - 2003. - №1(5). - С. 8-17.

65.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2006.-305 с.

66.Решетов И.В. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в онкологии / И.В. Решетов, В.И. Чиссов. - Москва, 2001. - 194 с.

67.Решетов И.В. Реконструктивные и пластические операции при саркомах мягких тканей конечностей / И.В. Решетов, А.Н. Махсон, И.В. Дрошнева и др. // Практич. онкология. - 2004. - №20. - С. 268-275.

68.Сехина О.В. Злокачественные фиброзные гистиоцитомы. Результаты лечения резектабельных форм / О.В. Сехина, М.Ю. Федянин, Е.С. Яковлева и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. -№4. - С. 37-40.

69.Скоропад В.Ю. История и современное состояние клинического использования интраоперационной лучевой терапии у больных раком желудка / В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов // Рос. онкологич. журн. - 1998. - № 5. - С. SS-SS.

70.Скоропад В.Ю. Экспериментальные исследования интраоперационной лучевой терапии / В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов, Ю.С. Мардынский // Рос. онкологич. журн. - 1997. - №5. - С. 53-56.

71 .Слонимская Е.М. Сочетанная интраоперационная и дистанционная лучевая терапия в органосохраняющем лечении рака молочной железы / Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко, Е.Ю. Гарбуков и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 3. - С. 26-28.

72. Слонимская Е.М. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в органосохраняющем лечении рака молочной железы. Ближайшие и отдаленные результаты / Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко, Л.И. Мусабаева и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2008. - прил. 2. - С. 78-79.

73.Смирнов В.В. Иммуногистохимия в морфологической диагностике опухолей мягких тканей / В.В. Смирнов // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина. -Казань: Титул, 2004. - С. 189-237.

74.Столяров В.И. Сберегательные операции и прогноз при саркомах мягких тканей и костей / В.И. Столяров, А.Е. Колосов, Х.Э. Кастельянос. - Ленинград: Медицина, 1991. - С. 4-138.

75.Струков Ю.Н. Дистанционная гамма-терапия в комбинированном лечении с ИОЛТ больных саркомами мягких тканей / Ю.Н. Струков, Л.И. Мусабаева,

A.A. Жеравин и др. // Сибирский онкологич. журн. - 2007. - №2 (22). - С. 5-9.

76.Тепляков В.В. Влияние ширины края резекции на частоту локальных рецидивов при комбинированном и комплексном лечении пациентов саркомами мягких тканей / В.В. Тепляков, В.Ю. Карпенко, Г.А. Франк и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2009. - № 1. - С. 28-33.

77.Тепляков В.В. Ошибки в диагностике и лечении сарком мягких тканей /

B.В.Тепляков, A.B. Бухаров, А.Н. Урлова, В.Ю. Карпенко // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2012. - №1. - С. 29-35.

78.Трапезников H.H. Ретроспективный анализ результатов лечения сарком мягких тканей / H.H. Трапезников, P.M. Карапетян, A.A. Геворкян и др. // Новое в онкологии: сб. науч. тр. - Воронеж, 2001. - Вып.5. - С. 67.

79.Тришкин В.А. Медицинская реабилитация больных саркомами мягких тканей конечностей / В.А. Тришкин // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5, №4. - С. 291-297.

80.Тузиков С.А. Одномоментные реконструктивно-пластические операции на молочной железе у онкологических больных в условиях лучевой терапии / С.А. Тузиков, Л.И. Мусабаева, Ж.А. Жогина и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2/3. - С. 68.

81.Тюкалов Ю.И. Постлучевые повреждения периферических нервов при комбинированном лечении сарком мягких тканей / Ю.И. Тюкалов, Л.И. Мусабаева, И.И. Анисеня и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -2002.-№2/3.-С. 69.

82.Феденко A.A. Первый российский опыт применения трабектидина в лечении диссеминированных сарком мягких тканей / A.A. Феденко, В.А. Горбунова, Б.Ю.Бохян и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. -№2.-С. 47-54.

83.Феденко A.A. Саркомы мягких тканей / A.A. Феденко, В.А. Горбунова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. -2011,- №2. - С. 3-11.

84.Франк Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей / Г.А. Франк // Практич. онкология. - 2004. - Т. 5, №4.-С. 231-236.

85.Чиссов В.И. Интраоперационная лучевая терапия и реконструктивные операции в лечении опухолей головы и шеи / В.И. Чиссов, A.B. Черниченко, И.В. Решетов и др. // Онкохирургия. - 2010. - №3. - С. 52-62.

86.Чойнзонов Е.Л. Новая технология интраоперационной лучевой терапии в сочетании с дистанционной гамма-терапией при комбинированном лечении онкологических больных / Е.Л. Чойнзонов, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Онкохирургия. - 2010. - №3. - С. 26-36.

87.Шугабейкер П.Х. Хирургия сарком мягких тканей и костей. Принципы и оперативная техника / П.Х. Шугабейкер, М.М. Малауэр. - Москва: Медицина, 1996.-439 с.

88.Abbott J.J. The prognostic significance of fibrosarcomatous transformation in dermatofibrosaroma protuberans / J.J. Abbott, A.M. Olivera, A.G. Nascimento // Am. J. Surg. Pathol. - 2006. - Vol. 30. - P. 305-309.

89. Abe M. Takahashi M. Intraoperative radiation therapy for carcinoma of the stomach and pancreas / M. Abe, Y. Shibamoto, K. Ono et al. // Front Radiat Ther Oncol. -1991,- Vol. 25.-P. 258-269.

90. Abe M. The usefulness of intraoperative radiation therapy in the treatment of pelvic recurrence of cervical cancer / M. Abe, Y. Shibamoto // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1996. - Vol. 34, № 2. - P. 513-514.

91.AJCC Cancer Staging Manual / eds. F.L. Greene et al. - 6th ed. - New York: Springer, 2002. - P. 17

92.Alektiar K.M. High-dose-rate intraoperative brachytherapy for recurrent colorectal cancer / K.M. Alektiar, M.J. Zelefsky, P.B. Paty et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Vol. 48. - P. 219.

93.Alektiar K.M. Highdose-rate intraoperative radiation therapy (HDR-IORT) for retroperitoneal sarcomas / K.M. Alektiar, K. Hu, L. Anderson et al. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2000. - Vol. 47. - P. 157-163.

94.Amant F. Clinical management of uterine sarcomas / F. Amant, A. Coosemans, M. Debiec-Rychter et al. // Lancet Oncol. - 2009. - № 10. - P. 1188-1 198.

95.Antonescu C.R. Primary fibrosarcoma and malignant fibrous histiocytoma of bone / C.R. Antonescu, R.A. Erlandson, A.G. Huvos // Ultrasruct.Pathol. - 2000. - Vol. 24. -P. 83-91.

96.Antonescu C.R. Sclerosing epithelioid fibrosarcoma: a study of 16 cases and confirmation of a clinicopathologically distinct tumor / C.R. Antonescu, M.K. Rosenblum, P. Pereira et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2001. - Vol. 25. - P. 699-709.

97.Azinovic I. Intraoperative radiotherapy electron boost followed by moderate doses of external beam radiotherapy in resected soft-tissue sarcoma of the extremities / I.

Azinovic, R.M. Monge, J.J. Aristu et al. // Radiotherapy and Oncology. - 2003. -Vol. 67, №3,-P. 331-337.

98.Bahrami A. Adult type fibrosarcoma: a reevalution of 163 putative cases diagnosed at a single institution over 48-year period / A. Bahrami, A.L. Folpe // Am. J. Surg. Pathol.-2010.- Vol. 34.-P. 1504-1513.

99.Blackmon S.H. Resection of pulmonary and extrapulmonary sarcomatous metastases is associated with long-term survival / S.H. Blackmon, N. Shah, J.A. Roth et al. // Ann Thorac Surg. - 2009. - Vol. 88. - P. 877-884.

100. Bobin J.Y. Surgical management of retroperitoneal sarcomas associated with external and intraoperative electron beam radiotherapy / J.Y. Bobin, T. Al-Lawati, L.E. Granero et al. // Eur J Surg Oncol. - 2003. - Vol. 29. - P. 676-681.

101. Bonvalot S. Primary retroperitoneal sarcomas: a multivariate analysis of surgical factors associated with local control / S. Bonvalot, M. Rivoire, M. Castaing et al. // J. Clin Oncol.-2009.- Vol. 27.-P. 31-37.

102. Bowden L. The principle and techniqes of resection of soft parts of sarcoma / L. Bowden, R.J. Booher// Surgery. - 1958. - Vol. 44. - P. 863-977.

103. Brennan M.F. Local reccurence in adult soft tissue sarcoma / M.F. Brennan, B. Hilaris, M.H. Shiu// Arch. Surg. - 1987. -Vol. 122, № 11.-P. 1289-1293.

104. Bujko K. Wound healing after preoperative radiation for sarcoma of soft tissues / K. Bujko, H.D. Suit, D.S. Springfield et al. // Surg. Gynaecol. Obster. - 1993. - Vol. 176.-P. 14-134.

105. Bussieres E. Retroperitoneal soft tissue sarcomas:a pilot study of intraoperative radiation therapy / E. Bussieres, E.P. Stöckle, P.M. Richaud et al. // J Surg Oncol. -1996.-Vol. 62.-P. 49-56.

106. Cabo K. IORT: 20 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / K. Cabo, H.G. Hoekstra, T.K. Lehnert // Eur. J. Surg. Oncol. - 2000. - Vol. 26 (suppl. I). - P. 3-7.

107. Call J.A. Use of Intraoperative Radiotherapy for Upper-extremity Soft-tissue Sarcomas: Analysis of Disease Outcomes and Toxicity / J.A. Call, S.L. Stafford, I.A. Petersen et al. // Am. J. Clin. Oncol. -2012.-29 oct. - [Epub ahead of print].

108. Calvo F.A. Intraoperative radiotherapy for the treatment of soft tissue sarcomas of central anatomical sites / F.A. Calvo, I. Azinovic, R. Martinez // Radiat Oncol Invest. - 1995.-№3.-P. 30-96.

109. Calvo F.A. IORT: 10 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / F.A. Calvo, H.G. Hoekstra, T. Lehnert // Eur. J. Surg. Oncol. - 2000. - 26 (Suppl.). - P. 3-7.

110. Calvo F.A. Intraoperative presacral electron boost following preoperative chemoradiation in T3-4Nx rectal cancer: initial local effects and clinical outcome analysis / F.A. Calvo, M. Gómez-Espi, J.A. Díaz-González et al. // Radiother Oncol. -2002.-Vol. 62.-P. 201-206.

111. Calvo F.A. Intraoperative radiation therapy / F.A. Calvo, R.M. Meirino, L.L. Gunderson et al. // Principles and Practice of radiation Oncology / eds. C.A. Perez et al. - 4th ed. - Lippincott, 2004. - P. 428-456.

1 12. Calvo F.A. Интраоперационная лучевая терапия: обоснование метода, технические аспекты, результаты клинического применения / F.A. Calvo, R.M. Meirino, R. Orecchia // Онкохирургия. - 2010. - №3. - С. 72-84.

113. Canon R. Long-term results after preoperative chemoradiation with or without intraoperative irradiation (IORT) in locally advanced rectal carcinoma / R. Canon, I. Azinovic, J.J. Aristu et al. // Proc Int Soc Intraoperative Radiation Therapy. -Boston, 2000. - P. 68.

114. Cheng E.Y. Soft tissue sarcomas: preoperative versus postoperative radiotherapy / E.Y. Cheng, K.E. Dusenbery, M.R. Winters et al. // J. Surg. Oncol. - 1996. - Vol. 61.-P. 90-99.

115. Cleator S.J. Pattern of local recurrence after conservative surgery and radiotherapy for soft tissue sarcoma / S.J. Cleator, C. Cottrill, C. Harmer // Sarcoma. -2001,-Vol. 5.-P. 83-88.

116. Coffin C.M. ALK1 and p80-epression and chromosomal rearrangements involving 2p23 in inflammatory myofibroblastic tumor / C.M. Coffin, A. Patel, S. Perkins et al. // Mod. Pathol. - 2001. - Vol. 14. - P. 569-576.

117. Cools J. Identification of novel fusion partners of ALK in anaplastic large-cell lymphoma and in inflammatory myofibroblastic tumor / J. Cools, I. Wlodarska, R. Somers // Genes Chromosomes Cancer. - 2002. - Vol. 34. - P. 354-362.

118. Cormier J.N. Soft tissue sarcomas CA Cancer / J.N. Cormier, R.E. Pollock // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 54, № 2. - P. 94-109.

119. De la Mata M.D. Preoperative chemoradiation +/- IORT in esophageal cancer / M.D. De la Mata, M. Gomez-Espi, M.A. Lozano et al. // Proceedings of the International Society of Intraoperative Radiation Therapy. - 2005. - P. 247-278.

120. del Carmen M.G. Intraoperative radiation therapy in the anagement of gynecologic and genitourinary malignancies / M.G. del Carmen, B. Eisner, C.G. Willet et al. // Surg Oncol Clin North Am. - 2003. -№ 12. - P. 1031-1042.

121. Delannes M. Low-dose-rate intraoperative brachytherapy combined with external beam irradiation in the conservative treatment of soft tissue sarcoma / M. Delannes, L. Thomas, P. Martel et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. -2000. - Vol. 47. - P. 165-169.

122. Demetri G.D. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules / G.D. Demetri, S.P. Chawla, M. von Mehren et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 4188-4196.

123. Deyrup A.T. Grading of soft tissue sarcomas / A.T. Deyrup, S.W. Weiss // Histopathology. - 2006. - Vol. 48. - P. 42-50.

124. Dowdy S.C. Radical pelvic resection and intraoperative radiation therapy for recurrent endometrial cancer: Technique and analysis of outcomes / S.C. Dowdy, A. Mariani, W.A. Cliby et al. // Gynecol Oncol. - 2006. - Vol. 101. - P. 280-286.

125. Dubois J.B. Intra-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas / J.B. Dubois, C. Debrigode, M. Hay et al. // Radiotherapy and Oncology. - 1995. - Vol. 34, № 2. - P. 160-163.

126. Dziewirski W. Surgery combined with intraoperative brachytherapy in the treatment of retroperitoneal sarcomas / W. Dziewirski, P. Rutkowski, Z.I. Nowecki et al. // Annals of surgical oncology. - 2006. - Vol. 13. - P. 245-252.

127. Eble M.J. Methodology, technical prerequisites and postoperative morbidity of intraoperative radiotherapy ( IORT ) of soft tissue sarcomas / M.J. Eble, A. Quentmeier, V. Ewerbeck et al. // Radiologe. - 1993. - Vol. 33, № 9. - p. 513-519.

128. Eble M.J. IORT as adjuvant treatment in primary rectal carcinomas: multi-modality treatment / M.J. Eble, T. Lehnert, C. Herfarth et al. // Front Radiat Ther Oncol. - 1997.-Vol. 31.-P. 200-203.

129. Eggermont A.M. Isolated limb perfusion in the management of locally advanced extremity soft tissue sarcoma / A.M. Eggermont // Surg Oncol Clin N Am. - 2003. -№ 12. - P. 469-483.

130. Ellis R.J. Intraoperative radiotherapy in the multimodality approach to bone and soft tissue cancers / R.J. Ellis, E. Kim, T.J. Kinsella, B.L. Eisenberg // Surg.Oncol. Clin. N Am.-2003.-Vol. 12, №4.-P. 1015-1029.

131. Enneking W.F. The effect of the anatomic setting on the results of surgical procedures for soft parts sarcoma of the thigh / W.F. Enneking, S.S. Spanier, M.M. Malawer // Cancer. - 1981. - Vol. 47. - P. 1005-1022.

132. Fiore M. Desmoid-type fibromatosis: a front-line conservative approach to select patients for surgical treatment / M. Fiore, F. Rimareix, L. Mariani et al. // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol. 16. - P. 2587-2593.

133. Fisher C. Low-grade sarcomas with CD34-positive fibroblasts and low grade myofibroblastic sarcomas / C.Fisher // Ultrasruct. Pathol. - 2004. - Vol. 28. - P. 291-305.

134. Fisher C. Myofibrosarcoma / C. Fisher // Virchous Arch. - 2004. - Vol. 445. - P. 215-223.

135. Frezza G. Surgery and radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of extremities / G. Frezza, E. Barbieri, I. Ammendolia et al. // Ann. Oncol. - 1992. -Vol. 3 (Suppl.). - P. 93-120.

136. Frustaci S. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: results of the Italian randomized cooperative trial / S. Frustaci, F. Cherlinzoni, A. De Paoli et al. // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19, № 5. -P. 1238-1247.

137. Frydenberg M. Preoperative external beam radiotherapy followed by cytoreductive surgery and intraoperative radiotherapy for locally advanced primary or recurrent renal malignancies / M. Frydenberg, L.L. Gunderson, G. Hahn et al. // J Urol. - 1994.-Vol. 152.-P. 15-21.

138. Furuse J. Intraoperative and conformal external-beam radiation therapy with protracted 5-fluorouracil infusion in patients with locally advanced pancreatic carcinoma / J. Furuse, T. Kinoshia, M. Kawashima et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 97.-P. 1346-1352.

139. Gatta G. Survival from rare cancer in adults: a population-based study. EUROCARE Working Group / G. Gatta, L. Ciccolallo, I. Kunkler et al. // Lancet Oncol.- 2006. -№ 7.-P. 132-140.

140. Gieschen H.L. Long-term results of intraoperative electron beam radiotherapy for primary and recurrent retroperitoneal soft tissue sarcoma / H.L. Gieschen, I.J. Spiro, H.D. Suit et al.//Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2001.-Vol. 50.-P. 127-131.

141. Gilbeau L. Surgical resection and radiotherapy for primary retroperitoneal soft tissue sarcoma / L. Gilbeau, G. Kantor, E. Stoeckle et al. // Radiother Oncol. - 2002. -Vol. 65.-P. 137-143.

142. Glehen O. Pattern of failures in gastric cancer patients with lymph node involvement treated by surgery, intraoperative and external beam radiotherapy / O. Glehen, P. Peyrat, A.C. Beaujard et al. // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. -Vol. 67.-P. 171-175.

143. Gossot D. Resection of pulmonary metastases from sarcoma: can some patients benefit from a less invasive approach? / D. Gossot, C. Radu, P. Girard et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 87, № 1. - P. 238-243.

144. Gronchi A. Aggressive surgical policies ina retrospectively reviewed singleinstitution case series of retroperitoneal soft tissue sarcoma patients / A. Gronchi, S. Lo Vullo, M. Fiore et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 24-30.

145. Grosso F. Efficacy of trabectedin (ecteinascidin-743) in advanced pretreated myxoid liposarcomas: a retrospective study / F. Grosso, R.L. Jones, G.D. Demetri et al. // Lancet Oncol. - 2007. - № 8. - P. 595-602.

146. Guillou L. Compartive study of the National Cancer Institute and French Federation of Cancer Center Sarcoma Group grading systems in a population of 410 adult patients with soft tissue sarcoma / L. Guillou, J.M. Coindre, F. Bonichon et al. //J. Clin. Oncol. - 1997,-Vol. 15.-P. 350.

147. Gunderson L.L. External beam and intraoperative electron irradiation for locally advanced soft tissue sarcomas / L.L. Gunderson, D.M. Nagorney, D.C. Mcllrath et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - Vol. 25, № 4. - P. 647-656.

148. Gunderson L.L. External beam plus intraoperative irradiation for gastrointestinal cancers / L.L. Gunderson, D.M. Nagorney, J.A. Martenson et al. // World J Surg. -1995,-Vol. 19.-P. 191-197.

149. Gustafson P. Is local reccurence of minor importance for métastasé in soft tissue sarcoma / P. Gustafson, B. Rooser, A. Rydholm // Cancer. - 1992. - Vol. 67. - P. 2083-2086.

150. Haddock M. Intraoperative irradiation for locally recurrent colorectal cancer in previously irradiated patients / M. Haddock, L. Gunderson, H. Nelson et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2001. - Vol. 49. - P. 267-274.

151. Hansen T. Low grade fibrosaroma / T. Hansen, K. Katenkamp, M. Brodhun et al. // Histopathology. - 2006. - Vol. 49. - P. 152-160.

152. Hartford A.C. Irradiation of a primary tumor, unlike surgical removal, enhances angiogenesis suppression at a distal site: potential role of host-tumor interaction / A.C. Hartford, T. Gohongi, D. Fukumura et al. // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60. -P. 2128-2131.

153. Hensley M.L. Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectable leiomyosarcoma: results of a phase II trial / M.L. Hensley, R. Maki, E. Venkatraman et al. // J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 2824-2831.

154. Hicks M.L. Intraoperative orthovoltage radiation therapy in the treatment of recurrent gynecologic malignancies / M.L. Hicks, M.S. Piver, E. Mas et al. // Am J Clin Oncol. - 1993.-Vol. 16.-P. 497-500.

155. Hoekstra H.J. Hemipelvectomy and intraoperative radiotherapy for bone and soft tissue sarcomas of the pelvic girdle / H.J. Hoekstra, W.F. Sindelar, B.G. Szabo et al. //Radiother Oncol. - 1995.-Vol. 37, №2.-P. 160-163.

156. Holland J.F. Cancer Medicine 6 / J.F. Holland, E. Frei // BC Decker Inc. -London, 2003.-P. 2699.

157. Hosokawa M. Intraoperative radiation therapy to the upper mediastinum and nerve-sparing three-field lymphadenectomy followed by external beam radiotherapy for patients with thoracic esophageal carcinoma / M. Hosokawa, H. Shirato, M. Ohara et al. // Cancer. - 1999. - Vol. 86. - P. 6-13.

158. Intra M. Surgical techinique of intraoperative radiotherapy in conservative treatment of limited-stage breast cancer / M. Intra, G. Gatti, A. Luini et al. //Arch Surg. - 2002. - Vol. 137. - P. 737-740.

159. Intraoperative Radiotherapy: Clinical Experiences and Results / eds. F.A. Calvo, M. Santos, L.W. Brady. - Berlin: Springer-Verlag, 1992. - 73 p.

160. Janinis J. The pharmacological treatment of aggressive fibromatosis: a systematic review / J. Janinis, M. Patriki, L. Vini et al. // Ann Oncol. - 2003. - Vol. 14. - P. 181-190.

161. Jemal A. World Cancer Statistics, 2006. CA Cancer / A. Jemal, R. Siegel // J. Clin. - 2006. - Vol. 56. - P. 106.

162. Jones J.J. Initial results of a trial of preoperative externalbeam radiation therapy and postoperative brachytherapy for retroperitoneal sarcoma / J.J. Jones, C.N. Catton, B. O'Sullivan et al. // Annals of surgical oncology. - 2002. - № 9. - P. 346354.

163. Kaiser G.M. Intraoperative radiotherapy in Germany / G.M. Kaiser, N.R. Fruehauf, K.J. Oldhafer et al. // Zentralblatt fuer Chirurgie. - 2003. - Vol. 128. - P. 506-510.

164. Karakousis C.P. Local reccurence and survival in sofy tissue sarcomas / C.P. Karakousis, C. Proimakis, U. Rao // Ann.Surg.Oncol. - 1995. -№ 3. - P. 255-260.

165. Kawaguchi, N. The concept of curative margin in surgery for bone and soft tissue sarcoma / N. Kawaguchi, A.R. Ahmed, S. Matsumoto et al. // Clin.Orthop. -2004,-Vol. 419. - P. 165-172.

166. Krempien R. Intraoperative electron-beam therapy for primary and recurrent retroperitoneal soft-tissue sarcoma / R. Krempien, F. Roeder, S. Oertel et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2006. - Vol. 65. - P. 773-779.

167. Kretzler A. Intraoperative radiotherapy of soft tissue sarcoma of the extremity / A. Kretzler, M. Molls, R. Gradinger et al. // Strahlenther Onkol. - 2004. - Vol. 180, №6.-P. 365-370.

168. Kunos C. Intraoperative electron radiotherapy for extremity sarcomas does not increase acute or late morbidity / C. Kunos, V. Colussi, P. Getty et al. // Clinical orthopaedics and related research. - 2006. - Vol. 446. - P. 247-252.

169. Lartigau E. Soft tissue sarcoma of the extremities in adults / E. Lartigau, H.Gerbaulet // The GEC ESTRO Handbook of Brahytherapy / ed. By Gerbaulet H. et al. - Leuven: ACCO, 2002. - P. 561-572.

170. Le Vay J. Outcome and prognostic factors in soft tissue sarcoma in the adult / J. Le Vay, B. O'Sullivan, C. Catton et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1993. -Vol. 27. - P. 1091.

171. Lehnert T. Intraoperative radiotherapy for primary and locally recurrent soft tissue sarcoma:morbidity and long-term prognosis / T. Lehnert, M. Schwarzbach, F. Willeke et al. // European Journal of Surgical Oncology. - 2000. - Vol. 26 (suppl A). -P. 21-24.

172. Leibel S.A. Soft tissue sarcoma of the extremities / S.A. Leibel, R.F. Tranbaugh, W.M. Waraetal.//Cancer. - 1982.-Vol. 50.-P. 1076-1083.

173. Lewis J.J. Association of local reccurence with subseguent survival in extremity soft-tissue sarcoma / J.J. Lewis, D. Leung, M. Heslin et al. // J. Clin. Oncol. - 1997. -Vol. 15.-P. 646-652.

174. Maki R.G. Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 / R.G. Maki, J.K. Wathen, S.R. Patel et al. // J. Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 2755-2763.

175. Malerba M. A rare case of nerve-sheath sarcoma with rhabdomyoblastic differentiation (malignant triton tumor) / M. Malerba, A. Garofalo // Tumori. -2003. - Vol. 89 (4 Suppl). - P. 246-250.

176. Martinez-Monge R. Intraoperative electron beam radiotherapy during radical surgery for locally advanced and recurrent cervical cancer / R. Martinez-Monge, M. Jurado, J.J. Aristu et al. // Gynecol Oncol. - 2001. - Vol. 82. - P. 538-543.

177. Matushansky I. Mechanisms of sarcomagenesis / I. Matushansky, R.G. Maki // Haematology and Oncology clinics of North America. - 2005. - Vol. 3. - P. 427449.

178. Merrick H.W. Surgical aspects of intraoperative radiation therapy / H.W. Merrick // Front. Radiat. Ther. Oncol. - 1991,-Vol. 25.-P. 246-257.

179. Methda D. Intraoperative radiotherapy: the possibility and limitation / D. Methda, W. Boer//Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1988. - Vol.15. - P. 491-492.

180. Meurk M.L. The Mobetron: a new concept for IORT / M.L. Meurk, D.A. Goer, G. Spalek et al. // Frontiers of Radiation Therapy and Oncology. - 1997. - Vol. 31.-P. 65-70.

181. Montgomery E. Myofibrosarcoma: a clinicopathologic study / E. Montgomery, J.R. Goldblum, C. Fisher // Am. J. Surg. Pathol. - 2001. - Vol. 25. - P. 219-228.

182. Mosguera G.M. Expanding the spectrum of malignant progression in solitary fibrous tumors / G.M. Mosguera, C.D.M. Fletcher // Am. J. Surg. Pathol. - 2009. -Vol. 33.-P. 1314-1321.

183. Mundt A.J. Conservative surgery and adjuvant radiation therapy in the management of adult soft tissue sarcoma of the extremities; clinical and

radiobiological results / A.J. Mündt, A. Awan, G.S. Sibley et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1995. - Vol. 32, № 4. - P. 977-985.

184. Nemoto K. Intraoperative radiation therapy (IORT) for previously untreated malignant gliomas / K. Nemoto, Y. Ogawa, H. Matsushita et al. // BMC Cancer. -2002. - №2,-P. 1.

185. Niewald M. Intraoperative radiotherapy (IORT) combined with external beam radiotherapy (EBRT) for soft-tissue sarcomas—a retrospective evaluation of the Homburg experience in the years 1995-2007 / M. Niewald, J. Fleckenstein, N. Licht et al. // Radiat Oncol. - 2009. -Vol. 26, № 4. - P. 32.

186. O'Sullivan B. Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomised trial / B. O'Sullivan, A.M. Davis, R. Turcotte et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9325. - P. 2235-2241.

187. Oertel S. Intraoperative electron boost radiation followed by moderate doses of external beam radiotherapy in limb-sparing treatment of patients with extremity soft-tissue sarcoma / S. Oertel, M. Treiber, A. Zahlten-Hinguranage et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2006. - Vol. 64. - P. 1416-1423.

188. Pathology and Genetics of Tumors of Soft tissue and Bone. World Health Organization Classification of Tumors / eds. C.D.M. Fletcher, K.K. Unni, F. Mertens. - Lyon: I ARC Press, 2001. - P 472.

189. Pervaiz N. A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma / N. Pervaiz, N. Colterjohn, F. Farrokhyar et al. // Cancer. - 2008. - Vol. 113. - P. 573-581.

190. Petersen I.A. Use of intraoperative electron beam radiotherapy in the management of retroperitoneal soft tissue sarcomas / I.A. Petersen, M.G. Haddok, J.H. Denohne et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - Vol. 52. - P. 469-475.

191. Petrongari M. A dose-fifi nding study of IORT after radical prostatectomy in prostate cancer / M. Petrongari, B. Saracino, P. De Carli et al. // Oncologia. - 2004. -Vol. 27.-P. 52-53.

192. Pieper M. Reexcision of soft tissue sarcoma after inadeguate initial operation / M. Pieper, C. Zornig, S. Schroder // Brit. J. Surg. - 1995. - Vol. 82. - P. 278.

193. Pisters P.W. Analysis of prognostic factors in 1041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremitates / P.W. Pisters, D.H. Leung, J. Woodruff et al. // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1679.

194. Pisters P.W. Rapidfractionation preoperative chemoradiation, pancreaticoduodenectomy, and intraoperative radiation therapy for resectable pancreatic adenocarcinoma / P.W. Pisters, J.L. Abbruzzese, N.A. Janjan et al. // J Clin Oncol. - 1998. - Vol. 16. - P. 3843-3850.

195. Pisters P.W. Phase I trial of preoperative concurrent doxorubicin and radiation therapy,surgical resection, and intraoperative electron-beam radiation therapy for patients with localized retroperitoneal sarcoma / P.W. Pisters, M.T. Ballo, M.J. Fenstermacher et al. // Journal of clinical oncology. - 2003. - Vol. 21, JV° 16. - P. 3092-3097.

196. Pollack A. Preoperative vs. postoperative radiotherapy in the treatment of soft tissuesarcomas: a matter of presentation / A. Pollack, G.K. Zagars, M.S. Goswitz et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - Vol. 42. - P. 563-572.

197. Rachbauer F. High-dose-rate intraoperative brachytherapy (IOHDR) using fl ab technique in the treatment of soft tissue sarcomas / F. Rachbauer, A. Sztankay, A. Kreczy et al. // Strahlenther Onkol. - 2003. - Vol. 179. - P. 480-485.

198. Reitsamer R. Local recurrence rates in breast cancer patients treated with intraoperative electron-boost radiotherapy versus postoperative external-beam electron-boost irradiation. A sequential intervention study / R. Reitsamer, F. Peintinger, M. Kopp et al. // Strahlenther. Onkol. - 2004. - Pd. 180, № 1. - P. 3844.

199. Richter H.J. Intraoperative radiotherapy as part of the treatment concept of soft tissue sarcomas / H.J. Richter, M. Treiber, M. Wannenmacher, L. Bernd // Der Orthopaede. - 2003. - Vol. 32. - P. 1143-1150.

200. Robinson M.H. Preoperative radiotherapy in the management of extremity soft tissue sarcomas / M.H. Robinson, A.B.S. Ball, J. Schofield et al. // Clin. Oncol. -1992.-Vol. 4.-P. 36-40.

201. Rosenberg S.A. The treatment of soft tissue sarcomas of the extremities:prospective randomized evalution of (1) limb-sparing surgery plus radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy / S.A. Rosenberg, J. Tepper, E. Glatstein et al. // Ann.Surg. - 1982. -Vol. 196, №3,-P. 305-315.

202. Roussel J.P. Intraoperative radiation therapy: acute and late complications: report of French IORT Group. Abst. 5th Internat. IORT Symposium / J.P. Roussel, S. Gerard, Ph. Hoffstetter et al. - Lion, 1994. - 32 p.

203. Sabo D. Intraoperative extracorporeal irradiation and re-implantation in local treatment of primary malignant bone tumours / D. Sabo, L. Bernd, M. Buchner et al. //Orthopade.-2003,-Vol. 32.-P. 1003-1012.

204. Sakamoto H. Multimodal treatment for MFH originating from the psoas muscle-a case report / H. Sakamoto, Y. Tanaka, Y. Kawashima et al. // Gan To Kagaku Ryoho.-2011,-Vol. 38, № 12.-P. 2235-2237.

205. Sakayama K. Definitive intraoperative radiotherapy for musculoskeletal sarcomas and malignant lymphoma in combination with surgical excision / K. Sakayama, T. Kidani, T. Fujibuchi et al. // Int J Clin Oncol. - 2003. - Vol. 8, № 3. - P. 174-179.

206. Schuck A. Intraoperative high-dose-rate brachytherapy after preoperative radiochemotherapy in the treatment of Ewing's sarcoma / A. Schuck, N. Willich, C. Rube et al. // Frontiers of radiation therapy and oncology. - 1997. - Vol. 31. - P. 153-156.

207. Schwarzbach M. Morbidity and tumor control in limb-saving resection with intraoperative radiotherapy in a multimodality therapy concept in soft tissue sarcoma / M. Schwarzbach, F. Willeke, M. Eble et al. // Langenbecks Arch Chir Suppl Kongressbd. - 1998,- Vol. 115.-P. 1312-1315.

208. Shibata S.I. A study of radiotherapy modalities combined with continuous 5-FU infusion for locally advanced gastrointestinal malignancies / S.I. Shibata, R. Pezner, D. Chu et al. // Eur. J. Sur. Oncol. - 2004. - Vol. 30. - P. 650-657.

209. Simon M.A. The management of soft tissue sarcomas of the extremities / M.A. Simon, W.F. Enneking // J Bone Joint Surg. - 1976. - Vol. 58. - P. 317-327.

210. Sindelar W.F. Normal tissue tolerance to intraoperative radiotherapy / W.F. Sindelar, T.J. Kinsella // Surg Oncol Clin North Am. - 2003. -№ 12. - P. 925-942.

211. Singer S. Prognostic factors predictive of survival and local reccurence for extremity soft tissue sarcoma / S. Singer, G.M. Corson, R. Gonin et al. // Ann.Surg. - 1994,-Vol. 219.-P. 165-173.

212. Skandarajah A.R. The role of intraoperative radiotherapy in solid tumors / A.R. Skandarajah, A.C. Lynch, J.R. Mackay et al. // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 735-744.

213. Sodahiro S. Preoperative radio/chemoradiotherapy in combination with intraoperative radiotherapy for T3-4 Nx rectal cancer / S. Sodahiro, T. Suzuki, K. Ishikawa et al. // Eur J Surg Oncol. - 2004. - Vol. 30. - P. 750-758.

214. Soft tissue sarcoma // American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual, 6th edition. - New York: Springer 2002. - P. 193-197.

215. Spierer M.M. Tolerance of tissue transfers to adjuvant radiation therapy in primary soft tissue sarcoma of the extremity / M.M. Spierer, K.M. Alektiar, M.J. Zelefsky et al. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. -2003. - Vol. 56, № 4. - P. 1112-1116.

216. Spiro I.J. Soft tissue Sarcoma / I.J. Spiro, H.D. Suit, R.N. Rosier et al. // Clinical Oncology (8 th.ed.) / ed. by Rubin Ph. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001. -P. 615-631.

217. Spunt S.L. Pediatric Nonrhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas / S.L. Spunt, S.X. Skapek, C.M. Coffin // The Oncologist. - 2008. - Vol. 13. - P. 668-678.

218. Stojadinovic A. Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas / A. Stojadinovic, D.H. Leung, A. Hoos et al. // Ann. Surg. - 2002. - Vol. 235. - P. 424-434.

219. Stotter A.T. The influence of local reccurence of extremity soft tissue sarcoma on metastases and survival / A.T. Stotter, R.P. Ahern, C. Fisher et al. // Cancer. -1990.-Vol. 65.-P. 1119-1129.

220. Strander H. A systemic overview of radiation therapy effects in soft tissue sarcomas / H. Strander, I. Turesson, E. Cavallin-Stahl // Acta Oncologica. - 2003. -Vol. 42.-P. 516-531.

221. Suit H.D. Preoperative, intraoperative, and postoperative radiation in the treatment of primary soft tissue sarcoma / H.D. Suit, H.J. Mankin, W.C. Wood et al. // Cancer. - 1985. - Vol. 55. - P. 2659-2667.

222. TNM классификация злокачественных опухолей (Международный Противораковый Союз) / под ред. H.H. Блинова. - 6-е изд. -, 2002. - С. 126129.

223. Tran Р.Т. Intraoperative Radiation Therapy for Locally Advanced and Recurrent Soft-Tissue Sarcomas in Adults / P.T. Tran, W. Hara, Z. Su et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2008. - Vol. 72. - P. 1146-1153.

224. Tran Q.N. Clinical outcomes of intraoperative radiation therapy for extremity sarcomas / Q.N. Tran, A.C. Kim, A.R. Gottschalk et al. // Sarcoma. - 2006. - № 1. -P. 91671.

225. Vaidya J. Radiotherapy in soft tissue sarcoma / J. Vaidya, F. Palazzo // The Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1989.

226. Valentini V. Intraoperative radiotherapy: current thinking / V. Valentini, M. Balducci, F.Tortoreto et al. // European Journal of Surgical Oncology. - 2002. - Vol. 28, № 2.-P. 180-185.

227. van Kampen M. Correlation of intraoperatively irradiated volume and fibrosis in patients with soft-tissue sarcoma of the extremities / M. van Kampen, M.J. Eble, T. Lehnert et al. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. -2001.-Vol. 51, № 1. - P. 94-99.

228. Van Putten J.W. A phase I study of gemcitabine with concurrent radiotherapy in stage III, locally advanced non-small cell lung cancer / J.W. Van Putten, A. Price, A.H. van der Leest et al. // Clin. Cancer Res. - 2003. - № 9. - P. 2472-2477.

229. Veronesi U. Intraoperative radiation therapy for breast cancer: technical notes / U. Veronesi, G. Gatti, A. Luini et al. // Brest J. - 2003. - № 9. - P. 106-112.

230. Wayne J.D. Preoperative radiotherapy for extremity soft tissue sarcoma (STS): site - specific wound complication rates and the impact of reconstructive surgery / J.D. Wayne, H. Langstein, A. Pollack et al. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2000. -Vol. 19.-P. 558a.

231. Wiig J.N. Preoperative irradiation and surgery for recurrent rectal cancer. Will intraoperative radiotherapy (IORT) be of additional benefit? A prospective study / J.N. Wiig, K.M. Tveit, J.P. Poulsen et al. // Radiother Oncol. - 2002. - Vol. 62. - P. 207-213.

232. Willett C.G. Long-term results of intraoperative electron beam irradiation (IOERT) for patients with unresectable pancreatic cancer / C.G. Willett, C.F. Del Castillo, H.A. Shih et al. // Ann Surg. - 2005. - Vol. 241. - P. 295-299.

233. Williard W.C. Comparison of amputation with limb sparing operations for adult soft tissue sarcoma of the extremity / W.C. Williard, S.I. Hajdu, E.S. Caspre et al. // Ann.Surg. - 1992,-Vol. 215.-P. 269.

234. Yang J.C. Randomized prospective study of the benefit of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of the extremity / J.C. Yang, A.E. Chang, A.R. Baker et al. // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16. - P. 197-203.

235. Yap O.W. Intraoperative radiation therapy in recurrent ovarian cancer / O.W. Yap, D.S. Kapp, N.N. Teng et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - Vol. 63. -P. 1114-1121.