Комбинированное лечение сарком мягких тканей с применением интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Жамгарян, Геворк Самвелович

• Жамгарян, Геворк Самвелович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Жамгарян, Геворк Самвелович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Оперативное лечение

Системная химиотерапия

Комбинированное лечение с использованием лучевой терапии

Интраоперационная лучевая терапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

§ 2.1 Характеристика клинического материала

§ 2.2 Диагностика опухолевого процесса

§ 2.3 Комбинированное лечение

2.3.1 Хирургическое лечение

2.3.2 Методика лучевой терапии

§ 2.4 Анализ результатов

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

§ 3.1 Особенности выполнения хирургического этапа лечения сарком мягких тканей с применением предоперационной ДГТ и ИОЛТ

§ 3.2 Частота послеоперационных осложнений в зависимости от метода лечения больных СМТ

§ 3.3 Переносимость предоперационной дистанционной гамма-терапии и ранние лучевые реакции у больных СМТ

§ 3.4 Непосредственная эффективность курса предоперационной дистанционной гамма-терапии

§ 3.5 Поздние лучевые осложнения после проведения ДГТ в пред- или послеоперационном периоде у больных СМТ

§ 3.6 Частота и сроки появления рецидивов после комбинированного лечения больных СМТ

§ 3.7 Отдаленные результаты комбинированного лечения

больных СМТ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВДФ

дгт

ЗФГ

иолт лт

МРТ РОД

скт смт сод

УЗИ ФЭД MPNST PNET

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

время-доза-фракдионирование дистанционная гамма-терапия злокачественная фиброзная гистиоцитома интраоперационная лучевая терапия лучевая терапия

магнитно-резонансная томография разовая очаговая доза спиральная компьютерная томография саркома мягких тканей суммарная очаговая доза ультразвуковое исследование фотонэквивалентная доза malignant peripheral nerve sheath tumor primitive neuroectodermal tumor

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение сарком мягких тканей с применением интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Саркомы мягких тканей (СМТ) — это редкая группа опухолей мезенхимального генеза, составляющих 1-2% всех злокачественных новообразований [21, 130, 135, 182, 184, 190]. Известно более 50 гистотипов СМТ, но их всех объединяют такие общие свойства, как мультицентричный характер роста и упорное рецидивирование, а также раннее, преимущественно гематогенное, метастазирование [70, 80, 111, 151, 161].

До настоящего времени основным и наиболее распространенным вариантом лечения СМТ является хирургический метод. Если еще в 70-80-х годах прошлого столетия стандартом лечения считалась ампутация [85, 109, 129, 138], то в современной онкологии доля калечащих операций значительно сократилась в пользу органосохраняющих [53, 58, 98, 113]. Во многих исследованиях показано, что широкое иссечение опухоли в комбинации с лучевой терапией (JIT) существенно не увеличивает количество рецидивов сарком, а также не ухудшаются показатели общей и безметастатической выживаемости [3, 10, 63, 71, 88]. При этом сохранение конечности позволяет достичь более высоких функциональных результатов и не снизить качество жизни пациентов [15, 23, 146].

В двух рандомизированных исследованиях показано улучшение показателей безрецидивной выживаемости при использовании адъювантной J1T по сравнению с только хирургическим лечением. В одном из исследований использовалась дистанционная гамма-терапия, что позволило достигнуть показателя локального контроля 91%, по сравнению с 70% - без ДГТ при пятилетнем сроке наблюдения [201]. Во втором исследовании в качестве адъювантной J1T применялась брахитерапия. Использование последней повысило пятилетний локальный контроль до 83% против 67% [166].

Группа канадских авторов в комбинированном лечении СМТ применяла J1T как в предоперационном, так и в послеоперационном режиме. Рандомизированное исследование по оценке сравнительной эффективности этих режимов показало, что существенных различий в пятилетнем локальном контроле не наблюдается (78% и 70% соответственно). Однако у пациентов, которым проводилась предоперационная ЛТ, количество послеоперационных осложнений было больше (35% и 17%) [159]. Аналогичные данные получили J.F. Tseng с соавт. [193], М.Н. Robinson с соавт. [171]. По данным исследования Pollack А. с соавт. в M.D. Anderson Cancer Center в 1998 году показатели 10-летней безрецидивной выживаемости при применении предоперационной и послеоперационной ДГТ соответственно были 82% и 81%. Однако, эти показатели различались в зависимости от размеров опухоли: при больших размерах 10-летний локальный контроль составил 88% и 67% (р=0,01), а при меньших размерах новообразований - 72% и 91% соответственно [168]. По результатам, опубликованным Е. Cheng с соавт., частота местных рецидивов при проведении J1T до операции несколько выше, чем при ее проведении после операции - 17% и 9% соответственно, однако, выявленные различия не имели статистического значения, (р=0,41) [96].

В последние годы большое внимание в клинической онкологии уделяется интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) [181]. Применение ИОЛТ в лечении сарком мягких тканей позволяет подвести однократную высокую дозу излучения на зону наибольшего риска для возникновения рецидива опухоли [75, 93]. Интраоперационная лучевая терапия в различных дозах применяется чаще всего в комбинации с дистанционной гамма-терапией [116, 122, 131, 198], но есть отдельные работы по использованию ИОЛТ в самостоятельном варианте [140, 150, 158, 163, 199]. По данным немецких авторов, при применении ИОЛТ и послеоперационной ЛТ в комбинированной терапии СМТ, 5-летний локальный контроль составил 84% [84].

В НИИ онкологии СО РАМН в комбинированном лечении злокачественных новообразований различных локализаций методика ИОЛТ является одним из приоритетных направлений научных исследований [5, 18, 24, 26, 28, 30, 56]. Накоплен большой клинический материал по хирургическому лечению сарком мягких тканей с ИОЛТ в однократной дозе 20 Гр в комбинации с послеоперационной ДГТ в дозе 40-60 Гр [37, 47, 59, 60]. При пятилетнем наблюдении безрецидивная выживаемость у этой группы больных достигла 70% [66].

Множество российских и зарубежных исследований показывают улучшение результатов лечения СМТ при применении ИОЛТ [36, 40, 79]. Однако, одни исследователи описывают высокий уровень послеоперационных осложнений [67, 95, 196], другие авторы отмечают отсутствие влияния ИОЛТ на этот показатель [89, 91, 197]. Мало исследований, в которых изучена сравнительная эффективность различных режимов смешанной лучевой терапии (ИОЛТ И ДГТ) при лечении СМТ. Недостаточно изучено влияние предоперационной гамма-терапии в сочетании с ИОЛТ на частоту рецидивирования и метастазирования у больных СМТ. Нет четких рекомендаций для выбора последовательности в проведении лучевой терапии и операции в комбинированном лечении СМТ. Эти вопросы были изучены в данной работе.

Цель исследования

Изучить эффективность комбинированного лечения сарком мягких тканей с применением смешанной лучевой терапии.

Задачи исследования

1. Разработать и провести клиническую апробацию метода комбинированного лечения сарком мягких тканей, включающего предоперационный курс дистанционной гамма-терапии с последующей органосохранной операцией и интраоперационной лучевой терапией.

2. Изучить непосредственную эффективность и выраженность терапевтического патоморфоза сарком мягких тканей при использовании предоперационной дистанционной гамма терапии в режиме среднего фракционирования дозы: разовая очаговая доза 3 Гр 5 фракций в неделю, суммарная очаговая доза 38-44 Гр.

3. Оценить влияние предоперационного курса дистанционной гамма-терапии и однократной дозы интраоперационной лучевой терапии 1015 Гр на течение послеоперационного периода у больных саркомами мягких тканей.

4. Провести сравнительный анализ частоты и выраженности лучевых реакций в исследуемых группах при использовании различных режимов смешанной лучевой терапии.

5. Изучить отдаленные результаты комбинированного лечения сарком мягких тканей и определить показания к использованию различных режимов смешанной лучевой терапии.

Научная новизна

Впервые разработан и изучен метод комбинированного лечения сарком мягких тканей с применением смешанной лучевой терапии: предоперационная ДГТ в режиме среднего фракционирования дозы, РОД 3 Гр, 5 фракций в неделю до СОД 38-44 Гр и интраоперационная лучевая терапия электронным излучением малогабаритного бетатрона с энергией пучка 6 МэВ в однократной дозе 10-15 Гр. Сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов различных режимов смешанной лучевой терапии (предоперационная или послеоперационная ДГТ в сочетании с ИОЛТ) на значительном клиническом материале показал высокую эффективность этого метода при комбинированном лечении сарком мягких тканей. Показано, что проведение предоперационной гамма-терапии и ИОЛТ не влияет на частоту и выраженность послеоперационных осложнений. Изучена частота лучевых реакций и повреждений нормальных тканей при различных однократных дозах ИОЛТ и изоэффективной суммарной курсовой дозы смешанной ЛТ, выявлена зависимость частоты рецидивов от величины курсовой дозы ЛТ. Впервые при оценке терапевтического патоморфоза опухоли после предоперационной ДГТ и сопоставления результатов с опухолевым ответом по шкале ЯЕС18Т выявлено, что патоморфоз опухоли может быть использован как фактор прогноза заболевания и является дополнительным критерием оценки эффективности.

Практическая значимость

Определены показания к применению смешанной лучевой терапии в различных режимах при комбинированном лечении первичных и рецидивных сарком мягких тканей. Разработанный метод комбинированного лечения СМТ с применением предоперационной ДГТ в дозе 38-44 Гр и оперативным вмешательством с ИОЛТ в однократной дозе 10-15 Гр рекомендован для использования в клинической практике при планировании лечения первичных СМТ. В случае рецидивов СМТ, для достижения лучшего локального контроля, в связи с большей радиорезистентностью этих новообразований, рекомендовано на первом этапе хирургическое вмешательство с ИОЛТ (однократная доза 10-15 Гр), затем проведение послеоперационной ДГТ в стандартном режиме до курсовой дозы 60-65 изоГр. Для профилактики тяжелых лучевых повреждений при проведении смешанной лучевой терапии определена оптимальная суммарная курсовая доза - 60-65 изоГр, которая не превышает порог толерантности нормальных тканей.

Положения выносимые на защиту

1. Комбинированное лечение, включающее органосохраняющую

операцию и смешанную лучевую терапию: интраоперационную электронную лучевую терапию в однократной дозе 10-15 Гр и дистанционную гамма-терапию в пред- или послеоперационном периоде в суммарной курсовой дозе 60-65 Гр, является эффективным методом лечения первичных и рецидивных сарком мягких тканей.

2. Методом выбора при лечении первичных сарком мягких тканей

является комбинированное лечение со смешанной лучевой терапией, при которой на первом этапе проводится предоперационная ДГТ, затем ИОЛТ. При лечении рецидивов сарком мягких тканей методом выбора является оперативное вмешательство с ИОЛТ и дистанционная гамма-терапия в послеоперационном периоде.

3. Применение высоких курсовых доз (80-90 изоГр) при смешанной

лучевой терапии СМТ приводит к развитию тяжелых поздних лучевых осложнений (лучевая язва, патологический перелом кости), которые сопровождаются инвалидизацией больных, длительной стойкой утратой трудоспособности, нарушением социальной адаптации и являются противопоказанием к дальнейшему специальному лечению больных СМТ.

Внедрение работы

Результаты работы внедрены в практику отделения общей онкологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Томского областного общества онкологов (апрель 2007 г., май 2012 г.);

II Региональной конференции молодых ученых, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева (27 апреля 2007 г., г. Томск);

III Региональной конференции молодых ученых, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева (29 апреля 2008 г., г. Томск);

V Региональной конференции молодых ученых, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева (23 апреля 2010 г., г. Томск);

VI Региональной конференции молодых ученых, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева (28 апреля 2011 г., г. Томск); на 2-й международной конференции «Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи» в г. Санкт-Петербурге, 27-29 июня 2013; на VIII Всероссийском съезде онкологов в г. Санкт-Петербурге 11-13 сентября 2013.

Публикации

Результаты исследования изложены в 18 печатных работах, из них 2 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и содержит введение, 3 главы, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 28 рисунками. Библиографический список включает 201 источник, из которых 74 отечественных и 127 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Саркомы мягких тканей (СМТ) - это редкая группа злокачественных новообразований преимущественно мезенхимального генеза, которые в совокупности составляют не более 2% всех злокачественных опухолей человека [70, 135,161, 185, 192].

По данным РОНЦ в России в 2010 г. число заболевших саркомами мягких тканей было 3 413, что составило 0,6% от всех онкологических заболеваний [21]. Заболеваемость саркомами — 1,7 на 100 000 населения, смертность - 1,5 на 100 000 населения. Заболевание почти с одинаковой частотой поражает лиц обоего пола с небольшим преобладанием женщин (5:4). Чаще саркомы встречаются у лиц в возрасте 20-30 лет. Лица моложе 30 лет составляют более 1/3 всех больных саркомами [130, 182, 184].

Излюбленной локализацией сарком мягких тканей являются конечности — до 60%, на туловище и в забрюшинном пространстве встречаются 30% заболеваний, и около 10% - в области головы и шеи. Крайне редко эти опухоли возникают в ЖКТ или в его строме, которые объединяют в группу так называемых гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) [16, 39].

В настоящее время идентифицировано более 50 различных гистотипов СМТ. Наиболее часто среди них встречаются злокачественная фиброзная гистиоцитома (28%), лейомиосаркома (12%), липосаркома (15%), синовиальная саркома (10%), злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов (6%) [62, 70, 110, 112, 155]. Несмотря на множество гистологических вариантов СМТ, всех объединяют такие общие свойства, как мультицентричный и инфильтрирующий характер роста, нечеткие границы со здоровыми тканями, склонность к упорному рецидивированию, а также к раннему и, преимущественно, гематогенному метастазированию. У 70-80% пациентов метастазы локализуются в легких. Лимфогенный путь

13

метастазирования для сарком менее характерен, однако, в зависимости от гистотипа опухоли, лимфогенные метастазы могут встречаться в 12-25% случаев. При липосаркомах, по данным некоторых авторов, частота лимфогенных метастазов может достигать до 30% [74, 81,101].

Общая 5-летняя выживаемость больных СМТ в среднем составляет 70-75% (от 50 до 83%) [115, 124, 187]. Большинство больных умирают в первые два-три года от момента установки диагноза. При этом вовлечение в процесс регионарных лимфатических узлов является плохим прогностическим признаком. Пятилетняя выживаемость этой категории больных составляет только 24% [118,121].

Для всех сарком мягких тканей характерно частое рецидивирование. Более 80% всех рецидивов наблюдаются в первые два года после лечения [186]. Склонность к частому рецидивированию обусловлена биологическими свойствами сарком: мультицентрический характер роста, формирование псевдокапсулы опухоли, без четких границ со здоровыми окружающими тканями, что затрудняет выполнение радикальных операций, распространение сарком по межмышечным и периневральным пространствам далеко за пределы основного опухолевого очага [127]. В связи с этим частота возникновения рецидивов сарком напрямую зависит от радикальности выполненной операции [139, 143]. Так, при различных объемах оперативных вмешательств частота возникновения рецидивов составляет при локальной эксцизии - 93%, при широкой эксцизии — 49%, при вторичной широкой эксцизии - 73%, при радикальной резекции - 20%, после ампутации - 6% [144]. Наличие опухолевых клеток по краю резекции - предсказательный фактор локального рецидива. При негативных краях резекции уровень локального контроля может быть достигнут до 88%, в то же время положительный край резекции снижает локальный контроль до 56% [140]. Исследования ТгоуИс С.8. с соавт. показали, что нерадикальное иссечение является предсказывающим фактором только

локального рецидива и не влияет на частоту развития отдаленных метастазов [192].

В настоящее время методом выбора в лечении СМТ является комбинированный подход, в основе которого радикальная органосохранная операция, дополненная различными вариантами химиолучевого воздействия. Это позволило улучшить результаты лечения сарком [64, 78].

Оперативное лечение

Традиционно при лечении СМТ ведущее место занимает операция. Подходы к оперативному лечению значительно изменились за последние десятилетия. Еще в 70-е годы стандартом лечения СМТ конечностей считалась ампутация [74, 85, 132]. Несмотря на радикальность такого подхода, большое количество больных умирало от отдаленных метастазов в течение первых двух лет, хотя частота местных рецидивов не превышала 15% [172]. При этом нарушение функции конечностей приводило к стойкой инвалидизации больных и снижало качество жизни. Поэтому все больше хирургов склоняются к выполнению сохраняющих конечность операций, предлагая широкую резекцию опухоли в пределах здоровых [58, 98]. Уже в начале 80-х годов ампутации конечностей по поводу сарком мягких тканей выполнялись не более 10% больных [113].

В последние два десятилетия технические достижения реконструктивной хирургии: перемещение свободных лоскутов тканей на питающих сосудах, восстановление дефекта кости аутокостным трансплантатом, используя микрососудистые технологии, позволили закрывать большие дефекты мягких тканей, что значительно расширило показания к органосохраняющим операциям [25, 53, 54, 72].

Накопленный опыт позволил определить несколько практических принципов оперативных вмешательств при СМТ [13, 14, 74]:

• место биопсии должно включаться в единый блок удаляемых тканей, т.к. неадекватная резекция опухоли приведет к нерадикальности хирургического лечения;

• опухоль должна быть резецирована с поясом окружающих здоровых тканей, т.к. СМТ обычно окружены псевдокапсулой, образованной сдавленными реактивными тканями, которую хирурги могут не удалить, а выполнить энуклеацию опухоли;

• микроскопические- ответвления опухоли за пределы псевдокапсулы (skip метастазы) должны всегда учитываться при планировании операции, поэтому более радикальным считается футлярное удаление мышц с удалением фасций.

В настоящее время в хирургии сарком мягких тканей, кроме футлярно-фасциального иссечения, большое распространение получает операция широкого местного иссечения, при этом опухоль удаляется с захватом окружающих здоровых тканей (не менее 2 см) таким образом, чтобы не было видно поверхности новообразования [84]. Для этого выполняются широкие операционные разрезы, позволяющие получить операционное поле, достаточное как для тщательной ревизии, так и для соблюдения принципа абластики. Этот подход доказан результатами долгосрочных наблюдений. Увеличение отступа от макроскопической границы опухоли с 2 до 5 см достоверно не улучшает локальный [3, 117, 119].

При локализации опухоли вблизи сосудисто-нервного пучка последний в начале операции выделяется и берётся на провизорные лигатуры-держалки проксимальнее и дистальнее опухоли.

Если опухоль расположена внутримышечно, то вариантом выбора является полное удаление мышцы с фасцией, покрывающей её. Однако нередко удаётся ограничиться частичной резекцией прилежащих к опухоли мышц. Достаточным считается удаление мышц, отступая от края опухоли

не менее 2 см в проксимальном и дистальном направлениях [9, 13, 65, 165].

16

При инфильтрации кожи последняя иссекается в едином блоке с удаляемыми тканями, при рецидивных опухолях кожа иссекается вместе со старым операционным рубцом [74].

В целях соблюдения абластики в блок удаляемых тканей может быть включена надкостница, а при вторичном поражении костей выполняется краевая резекция подлежащего участка кости, что является необходимым условием для выполнения радикального вмешательства [44].

Системная химиотерапия

Несмотря на склонность к частым рецидивам, основной причиной летальных исходов у больных СМТ является генерализация опухолевого процесса. Метастазирование происходит преимущественно гематогенным путем [43]. В связи с этим, хотя и саркомы мягких тканей традиционно считаются химиорезистентными опухолями, постоянно изучается роль и эффективность различных схем химиотерапии в комбинированном лечении СМТ [3]. В монорежиме химиотерапия при СМТ практически не применяется, за исключением неоперабельных или генерализованных форм СМТ, когда проводится паллиативное лечение. Различные схемы полихимиотерапии всегда сочетаются с хирургическим лечением, являясь компонентом комбинированной терапии [11, 69, 134]. Из широкого арсенала химиотерапевтических средств лишь незначительная группа препаратов показала эффективность при саркомах мягких тканей (антрациклины, алкилирующие агенты, соединения платины, винкаалкалоиды, антиметаболиты). Из них наиболее часто применяется доксорубицин (опухолевый ответ 16-40%), ифосфамид (18-38%), цисплатин (20-25%). Опухолевый ответ при комбинированной химиотерапии (в частности сочетание доксорубицина, ифосфамида и дакарбазина или доксорубицина, ифосфамида и этопозида) может достигать 40%. В то же время данные литературы весьма противоречивы в отношении влияния химиотерапии на показатели безрецидивной и безметастатической выживаемости [128, 148, 172].

The Sarcoma Meta-Analysis Collaboration в 2008 году оценила эффект адыовантной химиотерапии с включением доксорубицина на локализованные резектабельные саркомы мягких тканей у 1568 больных в 14 исследованиях [11, 68, 100, 120, 148, 162]. Средний период наблюдения составил 9,4 года, по времени появления рецидивов и метастазов результаты у больных, получивших химиотерапию с включением доксорубицина, были

18

значительно лучше, чем в контрольной группе. Тем не менее, преимущество в общей выживаемости у первой группы была только на 4%, что не существенно (р=0,12). При анализе больных только СМТ конечностей (п=886) преимущество в выживаемости на 7% (р=0,029).

В другом рандомизированном исследовании (п=104) применялась схема химиотерапии, включающая доксорубицин и ифосфамид при лечении сарком высокой степени злокачественнсти, размерами более 5 см. Применение этой схемы лечения показало лучшую безрецидивную и общую выживаемость в сравнении с контрольной группой, с абсолютным преимуществом общей выживаемости в 13% и 19% через 2 и 4 года соответственно, хотя по количеству отдаленных метастазов через 4 года различий не было. Эти результаты были подвержены критике на основе более широкого исследования, сделанного на ретроспективном анализе 674 больных, получивших пред- или послеоперационную химиотерапию. Анализ показал, что клинические преимущества, связанные с применением ХТ с доксорубицином у больных СМТ конечностей высокого риска (III стадия), исчезают через 1 год наблюдения. Хотя эффективность этой схемы химиотерапии не продемонстрирована, использование комбинации антрациклин/ифосфамид является наиболее часто применяемой при лечении сарком высокой степени злокачественности и больших размеров [167].

В последние годы все больше исследователей используют неоадъювантную (индукционную) химиотерапию в комбинированном лечении сарком мягких тканей [11, 68]. Основные преимущества метода: во-первых, циторедуктивный эффект позволяется уменьшить объем хирургическогго вмешательства за счет уменьшения размеров опухоли, увеличивая количество органосохранных операций; во вторых, раннее системное лечение позволяет своевременно воздействовать на скрытые микрометастазы, предотвращая их дальнейший рост; в-третьих, при проведении предоперационной химиотерапии можно определить

чувствительность опухоли к лечению, более адекватно назначать адыовантную химиотерапию.

Pisters Р. соавт. из M.D. Anderson Cancer Center сообщили об отдаленных результатах индукционной доксорубицин-содержащей химиотерапии у 76 больных саркомами мягких тканей конечностей IIIB стадией. Полный эффект отмечен в 9% случаев, частичный - в 19%, минимальная регрессия опухоли — в 13%, стабилизация и прогрессирование по 30% соответственно. Локальный контроль при 5-летнем наблюдении составил 83%, без метастазов - 52%, общая выживаемость — 59%. По заключению авторов отдаленные результаты лечение существенно не отличались у больных с полной или частичной регрессией опухоли от таковых у остальных пациентов. Не было различий также и при сравнении неоадъювантной и послеоперационной химиотерапии [166, 167].

В исследовании Casper E.S. с соавт., проведенном в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 29 больных CMT IIIB стадии получали 2 цикла индукционной химиотерапии на основе доксорубицина. Однако, ни одного случая полной регрессии опухоли не отмечено, частичная регрессия наблюдалась лишь у одного пациента. Выживаемость больных в этом исследовании была такой же, как и при проведении адъювантной химиотерапии [97]. Полученные результаты противоречат предыдущему исследованию, меньшая эффективность химиотерапии, возможно, связана с меньшей дозой вводимого доксорубицина (60 мг/м ).

Таким образом, индукционная химиотерапия может улучшить локальный контроль опухоли только в ряде случаев, при этом значимых изменений в общей выживаемости больных не происходит.

Таким образом, несмотря на отсутствие значимого улучшения общей выживаемости, включение различных режимов химиотерапии позволяет повысить безметастатическую выживаемость больных СМТ.

Комбинированное лечение с использованием лучевой терапии

Ввиду повсеместного распространения органосохраняющих операций повышается риск увеличения числа нерадикальных и условно-радикальных операций, что, несомненно, приводит к повышению частоты локальных рецидивов опухоли [58, 98]. Для повышения эффективности органосохраняющего лечения необходимо усилить местное воздействие на зону риска — «ложе» удаленной опухоли и окружающие мягкие ткани. С этой целью используется комбинация оперативного вмешательства и лучевой терапии. Лучевая терапия применяется как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Применяется в основном дистанционная гамма-терапия. В отдельных центрах имеется опыт применения брахитерапии. В последние десятилетия большое распространение получило применение интраоперационной лучевой терапии [38].

Проведенные в 80-е годы исследования показали, что при органосохраняющих операциях в комбинации с лучевой терапией (ЛТ), частота местных рецидивов, а также общая выживаемость, в сравнении с больными после ампутации, выраженных различий не выявили [63, 71, 88].

В условиях адъювантной лучевой терапии наблюдается меньшее количество послеоперационных осложнений, т.к. лучевая терапия начинается после полного заживления раны [48]. Стандартным является проведение ЛТ в режиме фракционирования дозы РОД 2,0 Гр 5 раз в неделю. По обобщенным данным литературы [164, 179] суммарная очаговая доза послеоперационной дистанционной лучевой терапии должная быть около 50 Гр (таблица 1), добавочная доза на ложе опухоли - минимум 10 Гр, при наличии резидуальной опухоли суммарная очаговая доза (СОД) повышается до 65-70 Гр [102].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жамгарян, Геворк Самвелович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов A.A. Анализ реакции опухолей на лучевое воздействие: дозовременные зависимости / A.A. Акимов, А.П. Козлов, Н.В. Ильин // Актуальные вопросы медицинской радиологии. — СПб., 1995. -С. 235.

2. Алиев М.Д. Возможности KT и МРТ навигации в планировании хирургического лечения сарком мягких тканей конечностей / М.Д. Алиев, Б.Ю. Бохян, P.M. Карапетян [и др.] // Материалы III Конгресса онкологов закавказских государств, 22-24 сентября 2004 г. - Ереван, 2004. - С. 122-123.

3. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей / М.Д. Алиев // Практическая онкология. - 2004. - № 20. - С. 250-255.

4. Алиев М.Д. Факторы прогноза сарком мягких тканей / М.Д. Алиев, Н.И. Мехтиева, Б.Ю. Бохян // Вопр. онкологии. - 2005. - Т. 51, № 3. -С. 288-299.

5. Афанасьева А.Н. Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, A.A. Ли [и др.] // Сибирский онколог, журн. - 2007. - № 4 (24). - С. 12-18.

6. Бардычев Д.М. Исследование связи значений ВДФ с частотой лучевых повреждений у онкогинекологических больных / Д.М. Бардычев, Ж.М. Ниязова, О.Н. Денисенко [и др.] // Рос. онколог, журн. - 2001.-№ 4.-С. 12-15.

7. Бердов Б.А. Интраоперационная лучевая терапия в лечении рака ободочной кишки / Б.А. Бердов, Л.В. Евдокимов // Рос. онколог, журн. -2003. -№ 6. -С. 51-55.

8. Бердов Б.А. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака желудка и ободочной кишки / Б.А. Бердов,

B.Ю. Скоропад, JI.B. Евдокимов [и др.] // Онкохирургия. - 2010. -№ 3. - С. 10-18.

9. Близнюков О.П. Фибробластические саркомы. Обзор литературы / О.П. Близнюков // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. -2012.-№2.-С. 22-33.

10. Бойко A.B. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в МНИОИ им. П.А. Герцена / A.B. Бойко, A.B. Черниченко, В.И. Чиссов // Сборник научных трудов конференции «Высокие технологии лучевой терапии злокачественных новообразований». - Челябинск, 1995. -

C. 5-6.

11. Бохян Б.Ю. Возможности лекарственного лечения локализованных сарком мягких тканей / Б.Ю. Бохян // Практ. онкология. — 2004. — Т. 5, № 4. - С. 264—267.

12. Бош А.Л. Изучение сарком мягких тканей: от иммуногистохимии до молекулярной биологии. Практический подход / А.Л. Бош, С.Н. Фос, И. Мачадо // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2010. - № 1. — С. 32-52.

13. Буров Д.А. Ошибки и осложнения при лечении сарком мягких тканей / Д.А. Буров, Б.Ю. Бохян, З.Х. Хусейнов [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - № 3. - С. 29-36.

14. Васильев С.Н. Хирургическое и комбинированное лечение сарком мягких тканей / С.Н. Васильев, A.B. Важенин, Е.В. Котляров [и др.] // Сибирский онколог, журн. -2001. -№ 1(1). - С. 54—55.

15. Васильев Ю.С. Реконструкция грудной и брюшной стенки после удаления местнораспространенных злокачественных новообразований / Ю.С. Васильев, С.А. Васильев, В.А. Привалов // Хирургия. - 2010. - № 4. - С. 4-10.

16. Веснин А.Г. Лучевая диагностика опухолей мягких тканей / А.Г. Веснин // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 243-249.

17. Воробьев Г.И. Интраоперационная лучевая терапия с радиосенсибилизацией цисплатином в комбинированном лечении рака легкого / Г.И. Воробьев, АЛО. Добродеев // Сибирский онколог, журн. - 2009. - Прил. 1. - С. 44-45.

18. Гарбуков Е.Ю. Возможность проведения органосохраняющего лечения у больных раком молочной железы с использованием неоадъювантной химиотерапии и интраоперационной лучевой терапии / Е.Ю. Гарбуков, Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко [и др.] // Сибирский онколог, журн. - 2008. - Прил. 2. - С. 33.

19. Гафтон Г.И. Перспективные методы терапии больных саркомами мягких тканей конечностей (изолированная регионарная перфузия, локальная гипертермия) / Г.И. Гафтон, Н.Р. Пхакадзе, К.Ю. Сенчик [и др.] // Практ. онкология. - 2004. - № 20. - С. 276-284.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 2002. - 459 с.

21. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2010 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина. - 2012. - № 10.-С. 155-158.

22. Дарьялова С.Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, A.B. Бойко, A.B. Черниченко // Рос. онколог, журн. - 2000. - № 1. - С. 48-55.

23. Дворниченко В.В. Виды органосохранных операций при костных саркомах дистального отдела голени / В.В. Дворниченко, А.Б. Кожевников, К.Г. Шишкин [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. — 2012.-№ 1. — С. 18-21.

24. Добродеев А.Ю. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии

/ АЛО. Добродеев, A.A. Завьялов, С.А. Тузиков [и др.] // Онкохирургия. - 2010. -№ 3. - С. 37-45.

25. Донскова Ю.С. Проблемы анестезиологического обеспечения хирургических вмешательств с интраоперационной лучевой терапией / Ю.С. Донскова, H.A. Осипова, В.В. Петрова [и др.] // Онкохирургия. -2010.-№3.-С. 62-72.

26. Дорошенко A.B. Отдаленные результаты после проведения органосохраняющих операций с интраоперационной лучевой терапией у больных раком молочной железы / A.B. Дорошенко, Е.Ю. Гарбуков, Ю.Л. Кокорина [и др.] // Сибирский онколог, журн. -2009. — Прил. 1. - С. 62-63.

27. Дрошнева И.В. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в лечении рецидивов сарком мягких тканей конечностей / И.В. Дрошнева, A.B. Бойко, С.Л. Дарьялова [и др.] // Медицинская физика-97. Новые технологии в радиационной онкологии. — Обнинск, 1997.-С. 7.

28. Дубский C.B. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рецидивов высокодифференцированного рака щитовидной железы / C.B. Дубский, Л.И. Мусабаева, Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2006. - Т. 51, № 6. - С. 56-60.

29. Завьялов A.A. Комбинированное лечение рака легкого III стадии с интраоперационной лучевой терапией и радиосенсибилизацией /

A.A. Завьялов, А.Ю. Добродеев, C.B. Миллер [и др.] // Сибирский онколог, журн. - 2009. - Прил. № 2. - С. 75.

30. Завьялов A.A. Пятнадцатилетний опыт применения интраоперационной лучевой терапии / A.A. Завьялов, Л.И. Мусабаева,

B.А. Лисин и [др.] // Сибирский онколог, журн. - 2004. - № 2—3. -

C. 75-84.

31. Захаров A.C. Интраоперационная лучевая терапия как этап комбинированного лечения распространенных опухолей носоглотки, носа и придаточных пазух носа / A.C. Захаров, Е.А. Шеметов,

B.C. Васильев // Сибирский онколог, журн. - 2007. — Прил. № 2. -

C. 50.

32. Зубарев A.JT. Применение интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении сарком мягких тканей / A.J1. Зубарев, В.А. Бизер, Г.Т. Кудрявцева // Материалы VI съезда онкологов. — М., 2005. - С. 46-47.

33. Зубарев A.JI. Термохимиолучевая терапия в комбинированном лечении местнораспространенных сарком мягких тканей / A.JI. Зубарев, A.A. Курильчик, Г.Т. Кудрявцева [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. — № 1. — С. 34—38.

34. Зырянов Б.Н. Интраоперационная лучевая терапия с использованием малогабаритного бетатрона / Б.Н. Зырянов, С.Г. Афанасьев,

A.A. Завьялов // Рос. онколог, журн. - 1998. -№ 6. - С. 32-36.

35. Зырянов Б.Н. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных раком легкого и раком желудка / Б.Н. Зырянов, С.Г. Афанасьев, A.A. Завьялов // Сибирский онколог, журн.- 2002. -№ 1 (1).-С. 19-24.

36. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных со злокачественными опухолями: метод, указания /

B.И. Чиссов, A.B. Бойко, A.B. Черниченко [и др.]. -М., 2003. - 12 с.

37. Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований / под ред. ЕЛ. Чойнзонова, Л.И. Мусабаевой. - Томск: Изд-во НТЛ, 2006. - 216 с.

38. Канаев C.B. Возможности лучевой терапии сарком мягких тканей /

C.B. Канаев // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 256-263.

39. Кочнев В.А. Клиника, дифференциальная диагностика и стадирование сарком мягких тканей / В.А. Кочнев // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 237-242.

40. Курильчик A.A. Интраоперационная лучевая трапия (ИОЛТ) в комбинированном лечении сарком опорно-двигательного аппарата / A.A. Курильчик, А.Л. Зубарев, Г.Т. Кудрявцева [и др.] // Онкохирургия. - 2010. - № 3. - С. 19-25.

41. Лисин В.А. Радиобиологические критерии планирования интраоперационной лучевой терапии и дистанционной гамма-терапии при комбинированном лечении больных со злокачественными новообразованиями: пособие для врачей / В.А. Лисин, Л.И. Мусабаева, М.Н. Нечитайло. - Томск, 2004. - 20 с.

42. Лисин В.А. Оценка предельно допустимой однократной дозы при интраоперационной лучевой терапии / В.А. Лисин // Мед. физика. -2006.-№4.-С. 18-23.

43. Мартынков Д.В. Синхронное развитие локального рецидива и отдаленных метастазов у пациентов с саркомами мягких тканей / Д.В. Мартынков, Т.К. Харатишвили, Б.Ю. Бохян [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - № 4. - С. 51-55.

44. Махсон А.Н. Адекватная хирургия опухолей конечностей: моногр. / А.Н. Махсон, Н.Е. Махсон. - М., 2001. - 166 с.

45. Мусабаева Л.И. Лучевые повреждения костной ткани при интраоперационной лучевой терапии / Л.И. Мусабаева, Ю.И. Тюкалов, A.A. Жеравин [и др.] // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2000. - Т. 45, № 4. - С. 70-74.

46. Мусабаева Л.И. Перспективы развития интраоперационной лучевой терапии / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2003. - № 2. - С. 62.

47. Мусабаева Л.И. Результаты комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией и дистанционной гамма-

терапией злокачественных новообразований отдельных локализаций / Л.И. Мусабаева, М.Н. Нечитайло, В.А. Лисин // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2005. - Т. 50, № 2. - С. 46-55.

48. Мусабаева Л.И. Дистанционная гамма-терапия при комбинированном лечении злокачественных новообразований с применением интраоперационного облучения / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин, Ю.Н. Струков [и др.] // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2008. - Т. 53, № 2. - С. 16-24.

49. Нечитайло М.Н. Программа комбинированного лечения с ИОЛТ и ДГТ местно-распространенных форм злокачественных новообразований / М.Н. Нечитайло, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2/3. -С. 56.

50. Нечитайло М.Н. Лучевые повреждения у больных саркомами мягких тканей после интраоперационной и дистанционной гамма-терапии / М.Н. Нечитайло, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - № 2. - С. 46.

51. Привалов A.B. Концепция осложнений комбинированного лечения с предоперационным облучением / A.B. Привалов, A.B. Важенин // Сибирский онколог, журн. - 2003. - № 1(5). - С. 8-17.

52. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

53. Решетов И.В. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в онкологии / И.В. Решетов, В.И. Чиссов. - М., 2001. - 194 с.

54. Решетов И.В. Реконструктивные и пластические операции при саркомах мягких тканей конечностей / И.В. Решетов, А.Н. Махсон, И.В. Дрошнева [и др.] // Практ. онкология. - 2004. - № 20. - С. 268275.

55. Сехина O.B. Злокачественные фиброзные гистиоцитомы. Результаты лечения резектабельных форм / О.В. Сехина, М.Ю. Федянин, Е.С. Яковлева [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - № 4. - С. 37—40.

56. Слонимская Е.М. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в органосохраняющем лечении рака молочной железы. Ближайшие и отдаленные результаты / Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко, Л.И. Мусабаева [и др.] // Сибирский онколог, журн. - 2008. -Прил. 2. - С. 78-79.

57. Смирнов В.В. Иммуногистохимия в морфологической диагностике опухолей мягких тканей / В.В. Смирнов // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина. - Казань: Титул, 2004. - С. 189-237.

58. Столяров В.И. Сберегательные операции и прогноз при саркомах мягких тканей и костей / В.И. Столяров, А.Е. Колосов, Х.Э. Кастельянос. - Ленинград: Медицина, 1991. - С. 4-138.

59. Струков Ю.Н. Дистанционная гамма-терапия в комбинированном лечении с ИОЛТ больных саркомами мягких тканей / Ю.Н. Струков, Л.И. Мусабаева, A.A. Жеравин [и др.] // Сибирский онколог, журн. -2007.-№2(22).-С. 5-9.

60. Струков Ю.Н. Дистанционная гамма-терапия на этапах комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией злокачественных новообразований: дис. ... канд. мед. наук / Ю.Н. Струков. - Томск, 2007. - 135 с.

61. Тепляков В.В. Влияние ширины края резекции на частоту локальных рецидивов при комбинированном и комплексном лечении пациентов саркомами мягких тканей / В.В. Тепляков, В.Ю. Карпенко, Г.А. Франк [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. — 2009. -№ 1. - С. 28-33.

62. Тепляков B.B. Ошибки в диагностике и лечении сарком мягких тканей / В.В. Тепляков, A.B. Бухаров, А.Н. Урлова, В.Ю. Карпенко // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. — 2012. — № 1. — С. 29-35.

63. Трапезников H.H. Ретроспективный анализ результатов лечения сарком мягких тканей / H.H. Трапезников, P.M. Карапетян,

A.A. Геворкян [и др.] // Новое в онкологии: сб. науч. тр. - Воронеж, 2001.-Вып. 5.-С. 67.

64. Тришкина В.А. Оценка эффективности комбинированного (операция и лучевая терапия) лечения больных саркомами мягких тканей конечностей, подвергшихся сберегательным операциям: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Тришкина. - СПб, 2008. - 22 с.

65. Тришкин В.А. Медицинская реабилитация больных саркомами мягких тканей конечностей / В.А. Тришкин // Практ. онкология. -2004. - Т. 5, № 4. - С. 291-297.

66. Тюкалов Ю.И. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении сарком мягких тканей: дис. ... канд. мед. наук / Ю.И. Тюкалов. - Томск, 1998. - 126 с.

67. Тюкалов Ю.И. Постлучевые повреждения периферических нервов при комбинированном лечении сарком мягких тканей / Ю.И. Тюкалов, Л.И. Мусабаева, И.И. Анисеня [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2/3. - С. 69.

68. Феденко A.A. Первый российский опыт применения трабектидина в лечении диссеминированных сарком мягких тканей / A.A. Феденко,

B.А. Горбунова, Б.Ю. Бохян [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - № 2. - С. 47-54.

69. Феденко A.A. Саркомы мягких тканей / A.A. Феденко, В.А. Горбунова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. — № 2. - С. 3-11.

70. Франк Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей / Г.А. Франк // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 231-236.

71. Ходкевич Б.С., Анисеня И.И. Проблемы комбинированного лечения сарком / Б.С. Ходкевич, И.И. Анисеня // Вопр. онкологии. — 2004. — Т. 50, № 1. - С. 20-23.

72. Чиссов В.И. Интраоперационная лучевая терапия и реконструктивные операции в лечении опухолей головы и шеи / В.И. Чиссов, А.В. Черниченко, И.В. Решетов [и др.] // Онкохирургия. - 2010. - № 3.

- С. 52-62.

73. Чойнзонов E.JI. Новая технология интраоперационной лучевой терапии в сочетании с дистанционной гамма-терапией при комбинированном лечении онкологических больных / E.JI. Чойнзонов, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин [и др.] // Онкохирургия. -2010. -№3.- С. 26-36.

74. Шугабейкер П.Х. Хирургия сарком мягких тканей и костей. Принципы и оперативная техника / П.Х. Шугабейкер, М.М. Малауэр.

- М.: Медицина, 1996. - 439 с.

75. Abe М. Intraoperative radiation therapy for carcinoma of the stomach and pancreas / M. Abe, Y. Shibamoto, K. Ono [et al.] // Front Radiat Ther Oncol. - 1991. - Vol. 25. - P. 258-269.

76. Abe M. The usefulness of intraoperative radiation therapy in the treatment of pelvic recurrence of cervical cancer / M. Abe, Y. Shibamoto // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1996. -Vol. 34, №2.-P. 513-514.

77. AJCC Cancer Staging Manual / eds. F.L. Greene [et al.]. - 6th ed. - New York: Springer, 2002. - P. 17

78. Alektiar K.M. Highdose-rate intraoperative radiation therapy (HDR-IORT) for retroperitoneal sarcomas / K.M. Alektiar, K. Hu, L. Anderson [et al.] //

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2000. -Vol. 47.-P. 157-163.

79. Alamanda V.K. Effect of marital status on treatment and survival of extremity soft tissue sarcoma / V.K. Alamanda, Y. Song, G.E. Holt // Ann. Oncol. - 2014. Feb. - [Epub ahead of print].

80. Bahrami A. Adult type fibrosarcoma: a reevalution of 163 putative cases diagnosed at a single institution over 48-year period / A. Bahrami, A.L. Folpe // Am. J. Surg. Pathol. - 2010. - Vol. 34. - P. 1504-1513.

81. Blackmon S.H. Resection of pulmonary and extrapulmonary sarcomatous metastases is associated with long-term survival / S.H. Blackmon, N. Shah, J.A. Roth [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88. - P. 877-884.

82. Bobin J.Y. Surgical management of retroperitoneal sarcomas associated with external and intraoperative electron beam radiotherapy / J.Y. Bobin, T. Al-Lawati, L.E. Granero [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2003. -Vol. 29.-P. 676-681.

83. Bonvalot S. Primary retroperitoneal sarcomas: a multivariate analysis of surgical factors associated with local control / S. Bonvalot, M. Rivoire, M. Castaing [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 31-37.

84. Bowden L. The principle and techniqes of resection of soft parts of sarcoma / L. Bowden, R.J. Booher // Surgery. - 1958. - Vol. 44. - P. 863977.

85. Brennan M.F. Local reccurence in adult soft tissue sarcoma / M.F. Brennan, B. Hilaris, M.H. Shiu // Arch. Surg. - 1987. - Vol. 122, № ll.-P. 1289-1293.

86. Bujko K. Wound healing after preoperative radiation for sarcoma of soft tissues / K. Bujko, H.D. Suit, D.S. Springfield [et al.] // Surg. Gynaecol. Obster.-1993.-Vol. 176(2).-P. 124-134.

87. Bussieres E. Retroperitoneal soft tissue sarcomas: a pilot study of intraoperative radiation therapy / E. Bussieres, E.P. Stockle, P.M. Richaud [et al.] // J. Surg. Oncol. - 1996. - Vol. 62. - P. 49-56.

109

88. Cabo К. IORT: 20 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / K. Cabo, H.G. Hoekstra, Т.К. Lehnert // Eur. J. Surg. Oncol. - 2000. - Vol. 26 (suppl. I). - P. 3-7.

89. Call J.A. Use of Intraoperative Radiotherapy for Upper-extremity Soft-tissue Sarcomas: Analysis of Disease Outcomes and Toxicity / J.A. Call, S.L. Stafford, I.A. Petersen [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2012. - 29 oct. - [Epub ahead of print].

90. Calvo F.A. Intraoperative radiotherapy for the treatment of soft tissue sarcomas of central anatomical sites / F.A. Calvo, I. Azinovic, R. Martinez //Radiat. Oncol. Invest. - 1995. -№ 3. - P. 30-96.

91. Calvo F.A. IORT: 10 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / F.A. Calvo, H.G. Hoekstra, T. Lehnert // Eur. J. Surg. Oncol. - 2000. - 26 (Suppl.). - P. 3-7.

92. Calvo F.A. Intraoperative radiation therapy / F.A. Calvo, R.M. Meirino, L.L. Gunderson [et al.] // Principles and Practice of radiation Oncology / eds. C.A. Perez [et al.]. - 4th ed. - Lippincott, 2004. - P. 428-456.

93. Calvo F.A. Интраоперационная лучевая терапия: обоснование метода, технические аспекты, результаты клинического применения / F.A. Calvo, R.M. Meirino, R. Orecchia // Онкохирургия. - 2010. - № 3. -С. 72-84.

94. Cahlon, О. Long-term outcomes in extremity soft tissue sarcoma after a pathologically negative re-resection and without radiotherapy / O. Cahlon, M. Spierer, M.F. Brennan [et al.] // Cancer. - 2008. - Vol. 112. - P. 27742779.

95. Canon R. Long-term results after preoperative chemoradiation with or without intraoperative irradiation (IORT) in locally advanced rectal carcinoma / R. Canon, I. Azinovic, J.J. Aristu [et al.] // Proc. Int. Soc. Intraoperative Radiation Therapy. - Boston, 2000. - P. 68.

96. Cheng E.Y. Soft tissue sarcomas: preoperative versus postoperative radiotherapy / E.Y. Cheng, K.E. Dusenbery, M.R. Winters [et al.] // J. Surg. Oncol. - 1996. - Vol. 61. - P. 90-99.

97. Casper E.S. Preoperative and postoperative adjuvant combination chemotherapy for adults with high grade soft tissue sarcoma / E.S. Casper, J.J. Gaynor, L.B. Harrison [et al.] // Cancer. - 1994. - Vol. 73. - P. 16441651.

98. Cormier J.N. Soft tissue sarcomas CA Cancer / J.N. Cormier, R.E. Pollock // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 54, № 2. - P. 94-109.

99. Delannes M. Low-dose-rate intraoperative brachytherapy combined with external beam irradiation in the conservative treatment of soft tissue sarcoma / M. Delannes, L. Thomas, P. Martel [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2000. — Vol. 47. — P. 165-169.

100. Demetri G.D. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules / G.D. Demetri, S.P. Chawla, M. von Mehren [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 4188-4196.

101. Deyrup A.T. Grading of soft tissue sarcomas / A.T. Deyrup, S.W. Weiss // Histopathology. - 2006. - Vol. 48. - P. 42-50.

102. Dichie C.I. The Relationship Between Local Recurrence and Radiotherapy Treatment Volume for Soft Tissue Sarcomas Treated With External Beam Radiotherapy and Function Preservation Surgery / C.I. Dickie, A.M. Griffin, F.L. Parent [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Phisics. - 2012. - Vol. 82, № 4, - P. 1528-1534.

103. Dowdy S.C. Radical pelvic resection and intraoperative radiation therapy for recurrent endometrial cancer: Technique and analysis of outcomes / S.C. Dowdy, A. Mariani, W.A. Cliby [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2006. -Vol. 101.-P. 280-286.

104. Dubois J.B. Intra-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas / J.B. Dubois, C. Debrigode, M. Hay [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 1995.-Vol. 34, №2.-P. 160-163.

105. Dubois J.B. Intra-operative radiotherapy: back to the future? / J.B. Dubois // Cancer Radiother. - 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 423-427.

106. Dziewirski W. Surgery combined with intraoperative brachytherapy in the treatment of retroperitoneal sarcomas / W. Dziewirski, P. Rutkowski, Z.I. Nowecki [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2006. - Vol. 13. -P. 245-252.

107. Eggermont A.M. Isolated limb perfusion in the management of locally advanced extremity soft tissue sarcoma / A.M. Eggermont // Surg. Oncol. Clin. N Am.-2003.-№ 12.-P. 469-483.

108. Ellis R.J. Intraoperative radiotherapy in the multimodality approach to bone and soft tissue cancers / R.J. Ellis, E. Kim, T.J. Kinsella, B.L. Eisenberg // Surg. Oncol. Clin. N Am. -2003. - Vol. 12, № 4. -P. 1015-1029.

109. Enneking W.F. The effect of the anatomic setting on the results of surgical procedures for soft parts sarcoma of the thigh / W.F. Enneking, S.S. Spanier, M.M. Malawer// Cancer. - 1981. - Vol. 47. - P. 1005-1022.

110. Fiore M. Desmoid-type fibromatosis: a front-line conservative approach to select patients for surgical treatment / M. Fiore, F. Rimareix, L. Mariani [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16. - P. 2587-2593.

111. Fisher C. Low-grade sarcomas with CD34-positive fibroblasts and low grade myofibroblastic sarcomas / C.Fisher // Ultrasruct. Pathol. - 2004. -Vol. 28.-P. 291-305.

112. Fisher C. Myofibrosarcoma / C. Fisher // Virchous Arch. - 2004. -Vol. 445.-P. 215-223.

113. Frezza G. Surgery and radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of extremities / G. Frezza, E. Barbieri, I. Ammendolia [et al.] // Ann. Oncol. - 1992. - Vol. 3 (Suppl.). - P. 93-120.

112

114. Frustaci S. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: results of the Italian randomized cooperative trial / S. Frustaci, F. Cherlinzoni, A. De Paoli [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2001. -Vol. 19, №5.-P. 1238-1247.

115. Gatta G. Survival from rare cancer in adults: a population-based study. EUROCARE Working Group / G. Gatta, L. Ciccolallo, I. Kunkler [et al.] // Lancet Oncol. - 2006. - № 7. - P. 132-140.

116. Gieschen H.L. Long-term results of intraoperative electron beam radiotherapy for primary and recurrent retroperitoneal soft tissue sarcoma / H.L. Gieschen, I.J. Spiro, H.D. Suit [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2001.-Vol. 50.-P. 127-131.

117. Gilbeau L. Surgical resection and radiotherapy for primary retroperitoneal soft tissue sarcoma / L. Gilbeau, G. Kantor, E. Stoeckle [et al.] // Radiother Oncol. - 2002. - Vol. 65. - P. 137-143.

118. GlehenO. Pattern of failures in gastric cancer patients with lymph node involvement treated by surgery, intraoperative and external beam radiotherapy / O. Glehen, P. Peyrat, A.C. Beaujard [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 67. - P. 171-175.

119. Gronchi A. Aggressive surgical policies in a retrospectively reviewed single-institution case series of retroperitoneal soft tissue sarcoma patients / A. Gronchi, S. Lo Vullo, M. Fiore [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. -Vol. 27.-P. 24-30.

120. Grosso F. Efficacy of trabectedin (ecteinascidin-743) in advanced pretreated myxoid liposarcomas: a retrospective study / F. Grosso, R.L. Jones, G.D. Demetri [et al.] // Lancet Oncol. - 2007. - № 8. - P. 595602.

121. Guillou L. Compartive study of the National Cancer Institute and French Federation of Cancer Center Sarcoma Group grading systems in a population of 410 adult patients with soft tissue sarcoma / L. Guillou,

J.M. Coindre, F. Bonichon [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. -P. 350.

122. Gunderson L.L. External beam and intraoperative electron irradiation for locally advanced soft tissue sarcomas / L.L. Gunderson, D.M. Nagorney,

D.C. Mcllrath [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - Vol. 25, №4.-P. 647-656.

123. Gunderson L.L. External beam plus intraoperative irradiation for gastrointestinal cancers / L.L. Gunderson, D.M. Nagorney, J.A. Martenson [et al.] // World J. Surg. - 1995.-Vol. 19.-P. 191-197.

124. Gustafson P. Is local reccurence of minor importance for métastasé in soft tissue sarcoma / P. Gustafson, B. Rooser, A. Rydholm // Cancer. — 1992. — Vol. 67. - P. 2083-2086.

125. Haddock M. Intraoperative irradiation for locally recurrent colorectal cancer in previously irradiated patients / M. Haddock, L. Gunderson, H. Nelson [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - Vol. 49. -P. 267-274.

126. Hansen T. Low grade fibrosaroma / T. Hansen, K. Katenkamp, M. Brodhun [et al.] // Histopathology. - 2006. - Vol. 49. - P. 152-160.

127. Hartford A.C. Irradiation of a primary tumor, unlike surgical removal, enhances angiogenesis suppression at a distal site: potential role of hosttumor interaction / A.C. Hartford, T. Gohongi, D. Fukumura [et al.] // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60. - P. 2128-2131.

128. Hensley M.L. Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectable leiomyosarcoma: results of a phase II trial / M.L. Hensley, R. Maki,

E. Venkatraman [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 28242831.

129. Hoekstra H.J. Hemipelvectomy and intraoperative radiotherapy for bone and soft tissue sarcomas of the pelvic girdle / H.J. Hoekstra, W.F. Sindelar, B.G. Szabo [et al.] // Radiother. Oncol. - 1995. - Vol. 37, № 2. -P. 160-163.

130. Holland J.F. Cancer Medicine 6 / J.F. Holland, E. Frei // BC Decker Inc. -London, 2003.-P. 2699.

131.Hosokawa M. Intraoperative radiation therapy to the upper mediastinum and nerve-sparing three-field lymphadenectomy followed by external beam radiotherapy for patients with thoracic esophageal carcinoma / M. Hosokawa, H. Shirato, M. Ohara [et al.] // Cancer. - 1999. - Vol. 86. -P. 6-13.

132. Intra M. Surgical techinique of intraoperative radiotherapy in conservative treatment of limited-stage breast cancer / M. Intra, G. Gatti, A. Luini [et al.] // Arch. Surg. - 2002. - Vol. 137. - P. 737-740.

133. Intraoperative Radiotherapy: Clinical Experiences and Results / eds. F.A. Calvo, M. Santos, L.W. Brady. - Berlin: Springer-Verlag, 1992. -73 p.

134. Janinis J. The pharmacological treatment of aggressive fibromatosis: a systematic review / J. Janinis, M. Patriki, L. Vini [et al.] // Ann. Oncol. -2003.-Vol. 14.-P. 181-190.

135. Jemal A. World Cancer Statistics, 2006. CA Cancer / A. Jemal, R. Siegel // J. Clin. - 2006. - Vol. 56. - P. 106.

136. Jones J.J. Initial results of a trial of preoperative externalbeam radiation therapy and postoperative brachytherapy for retroperitoneal sarcoma / J.J. Jones, C.N. Catton, B. O'Sullivan [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2002. - № 9. - P. 346-354.

137. Kaiser G.M. Intraoperative radiotherapy in Germany / G.M. Kaiser, N.R. Fruehauf, K.J. Oldhafer [et al.] // Zentralblatt fuer Chirurgie. - 2003. -Vol. 128.-P. 506-510.

138. Karakousis C.P. Local reccurence and survival in soft tissue sarcomas / C.P. Karakousis, C. Proimakis, U. Rao // Ann. Surg. Oncol. - 1995. - № 3. -P. 255-260.

139. Kawaguchi N. The concept of curative margin in surgery for bone and soft tissue sarcoma /N. Kawaguchi, A.R. Ahmed, S. Matsumoto [et al.] // Clin. Orthop. - Vol. 419. - P. 165-172.

140. Koea J.B. Histopathologic type: an independent prognostic factor in primary soft tissue sarcoma of the extremity? / D. Leung, J.J. Lewis, M.F. Brennan // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 10. - P. 432-440.

141.Kretzler A. Intraoperative radiotherapy of soft tissue sarcoma of the extremity / A. Kretzler, M. Molls, R. Gradinger [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2004. - Vol. 180, № 6. - P. 365-370.

142. Kunos C. Intraoperative electron radiotherapy for extremity sarcomas does not increase acute or late morbidity / C. Kunos, V. Colussi, P. Getty [et al.] // Clinical orthopaedics and related research. — 2006. — Vol. 446. — P. 247— 252.

143. Lartigau E. Soft tissue sarcoma of the extremities in adults / E. Lartigau, H.Gerbaulet // The GEC ESTRO Handbook of Brahytherapy / ed. by H. Gerbaulet [et al.] - Leuven: ACCO, 2002. - P. 561-572.

144. Le Vay J. Outcome and prognostic factors in soft tissue sarcoma in the adult / J. Le Vay, B. O'Sullivan, C. Catton [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - Vol. 27. - P. 1091.

145.Lehnert T. Intraoperative radiotherapy for primary and locally recurrent soft tissue sarcoma:morbidity and long-term prognosis / T. Lehnert, M. Schwarzbach, F. Willeke [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. - 2000. - Vol. 26 (suppl A). - P. 21-24.

146. Leibel S.A. Soft tissue sarcoma of the extremities / S.A. Leibel, R.F. Tranbaugh, W.M. Wara [et al.] // Cancer. - 1982. - Vol. 50. -P. 1076-1083.

147. Lucas D.R. Histologic alterations from neoadjuvant chemotherapy in highgrade extremity soft tissue sarcoma: clinicopathological correlation / D.R. Lucas, M.P. Kshirsagar, J.S. Biermann [et al.] // Oncologist. - 2008. Vol. 13.-P. 451-458.

148. Maki R.G. Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 / R.G. Maki, J.K. Wathen, S.R. Patel [et al.] // J. Clin. Oncol. -2007. - Vol. 25. - P. 2755-2763.

149. Malerba M. A rare case of nerve-sheath sarcoma with rhabdomyoblastic differentiation (malignant triton tumor) / M. Malerba, A. Garofalo // Tumori. - Vol. 89 (4 Suppl). - P. 246-250.

150. Martinez-Monge R. Intraoperative electron beam radiotherapy during radical surgery for locally advanced and recurrent cervical cancer / R. Martinez-Monge, M. Jurado, J.J. Aristu [et al.] // Gynecol. Oncol. -2001.-Vol. 82.-P. 538-543.

151. Matushansky I. Mechanisms of sarcomagenesis / I. Matushansky, R.G. Maki // Haematology and Oncology clinics of North America. -2005.-Vol.3.-P. 427-449.

152. Merrick H.W. Surgical aspects of intraoperative radiation therapy / H.W. Merrick // Front. Radiat. Ther. Oncol. - 1991. - Vol. 25. -P. 246-257.

153.Methda D. Intraoperative radiotherapy: the possibility and limitation / D. Methda, W. Boer// Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1988. - Vol. 15. -P. 491—492.

154. Meurk M.L. The Mobetron: a new concept for IORT / M.L. Meurk,

D.A. Goer, G. Spalek [et al.] // Frontiers of Radiation Therapy and Oncology. - 1997. - Vol. 31. - P. 65-70.

155. Montgomery E. Myofibrosarcoma: a clinicopathologic study /

E. Montgomery, J.R. Goldblum, C. Fisher // Am. J. Surg. Pathol. - 2001. -Vol. 25.-P. 219-228.

156. Mosguera G.M. Expanding the spectrum of malignant progression in

solitary fibrous tumors / G.M. Mosguera, C.D.M. Fletcher // Am. J. Surg.

Pathol. - 2009. - Vol. 33. - P. 1314-1321.

117

157. Mündt A.J. Conservative surgery and adjuvant radiation therapy in the management of adult soft tissue sarcoma of the extremities; clinical and radiobiological results / A.J. Mündt, A.A. Wan, G.S. Sibley [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol. 32, № 4. - P. 977-985.

158. Niewald M. Intraoperative radiotherapy (IORT) combined with external beam radiotherapy (EBRT) for soft-tissue sarcomas - a retrospective evaluation of the Homburg experience in the years 1995-2007 / M. Niewald, J. Fleckenstein, N. Licht [et al.] // Radiat. Oncol. - 2009. -Vol. 26, №4.-P. 32.

159. O'Sullivan B. Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomised trial / B. O'Sullivan, A.M. Davis, R. Turcotte [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9325. - P. 2235-2241.

160. Oertel S. Intraoperative electron boost radiation followed by moderate doses of external beam radiotherapy in limb-sparing treatment of patients with extremity soft-tissue sarcoma / S. Oertel, M. Treiber, A. Zahlten-Hinguranage [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2006. - Vol. 64. - P. 1416-1423.

161. Pathology and Genetics of Tumors of Soft tissue and Bone. World Health Organization Classification of Tumors / eds. C.D.M. Fletcher, K.K. Unni, F. Mertens. - Lyon: IARC Press, 2001. - P. 472.

162. Pervaiz N. A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma / N. Pervaiz, N. Colterjohn, F. Farrokhyar [et al.] // Cancer. - 2008. -Vol. 113.-P. 573-581.

163. Petersen I.A. Use of intraoperative electron beam radiotherapy in the management of retroperitoneal soft tissue sarcomas / I.A. Petersen, M.G. Haddok, J.H. Denohne [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002. - Vol. 52. - P. 469—475.

164. Pezner R.D. Full-dose adjuvant postoperative radiation therapy for retroperitoneal sarcomas / R.D. Pezner, A. Liu, Y.J. Chen [et al.] // Am J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 34, - P. 511-516.

165.Pieper M. Reexcision of soft tissue sarcoma after inadequate initial operation / M. Pieper, C. Zornig, S. Schroder // Brit. J. Surg. - 1995. -Vol. 82.-P. 278.

166. Pisters P.W. Analysis of prognostic factors in 1041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities / P.W. Pisters, D.H. Leung, J. Woodruff [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1679.

167. Pisters P.W. Phase I trial of preoperative concurrent doxorubicin and radiation therapy,surgical resection, and intraoperative electron-beam radiation therapy for patients with localized retroperitoneal sarcoma / P.W. Pisters, M.T. Ballo, M.J. Fenstermacher [et al.] // Journal of clinical oncology. -2003. - Vol. 21, № 16. - P. 3092-3097.

168. Pollack A. Preoperative vs. postoperative radiotherapy in the treatment of soft tissue sarcomas: a matter of presentation / A. Pollack, G.K. Zagars, M.S. Goswitz [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - Vol. 42. - P. 563-572.

169. Rachbauer F. High-dose-rate intraoperative brachytherapy (IOHDR) using fl ab technique in the treatment of soft tissue sarcomas / F. Rachbauer, A. Sztankay, A. Kreczy [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2003. - Vol. 179. -P. 480^485.

170. Richter H.J. Intraoperative radiotherapy as part of the treatment concept of soft tissue sarcomas / H.J. Richter, M. Treiber, M. Wannenmacher, L. Bernd // Der Orthopaede. - 2003. - Vol. 32. - P. 1143-1150.

171. Robinson M.H. Preoperative radiotherapy in the management of extremity soft tissue sarcomas / M.H. Robinson, A.B.S. Ball, J. Schofield [et al.] // Clin. Oncol. - 1992. - Vol. 4. - P. 36-40.

172. Rosenberg S.A. The treatment of soft tissue sarcomas of the extremities prospective randomized evalution of (1) limb-sparing surgery plus

119

radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy / S.A. Rosenberg, J. Tepper, E. Glatstein [et al.] // Ann. Surg. - 1982. - Vol. 196, № 3. - P. 305-315.

173. Roussel J.P. Intraoperative radiation therapy: acute and late complications: report of French IORT Group. Abst. 5th Intemat. IORT Symposium / J.P. Roussel, S. Gerard, Ph. Hoffstetter [et al.]. - Lion, 1994. - 32 p.

174. Sabo D. Intraoperative extracorporeal irradiation and re-implantation in local treatment of primary malignant bone tumours / D. Sabo, L. Bemd, M. Buchner [et al.] // Orthopaede. -2003. - Vol. 32. - P. 1003-1012.

175. Sakamoto H. Multimodal treatment for MFH originating from the psoas muscle — a case report / H. Sakamoto, Y. Tanaka, Y. Kawashima [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. - 2011. - Vol. 38, № 12. - P. 2235-2237.

176. Schuck A. Intraoperative high-dose-rate brachytherapy after preoperative radiochemotherapy in the treatment of Ewing's sarcoma / A. Schuck, N. Willich, C. Rube [et al.] // Frontiers of radiation therapy and oncology. -1997.-Vol. 31.-P. 153-156.

177. Schwarzbach M. Morbidity and tumor control in limb-saving resection with intraoperative radiotherapy in a multimodality therapy concept in soft tissue sarcoma / M. Schwarzbach, F. Willeke, M. Eble [et al.] // Langenbecks Arch Chir Suppl Kongressbd. - 1998. - Vol. 115. - P. 13121315.

178. Simon M.A. The management of soft tissue sarcomas of the extremities / M.A. Simon, W.F. Enneking // J. Bone Joint Surg. - 1976. - Vol. 58. -P. 317-327.

179. Sindelar W.F. Normal tissue tolerance to intraoperative radiotherapy / W.F. Sindelar, T.J. Kinsella // Surg. Oncol. Clin. North Am. - 2003. -№ 12.-P. 925-942.

180. Singer S. Prognostic factors predictive of survival and local recurrence for extremity soft tissue sarcoma / S. Singer, G.M. Corson, R. Gonin [et al.] // Ann. Surg. 1994.-Vol. 219.-P. 165-173.

120

181. Skandarajah A.R. The role of intraoperative radiotherapy in solid tumors / A.R. Skandarajah, A.C. Lynch, J.R. Mackay [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2009. - Vol. 16, № 3. - P. 735-744.

182. Soft tissue sarcoma // American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual, 6-th edition. - New York: Springer, 2002. - P. 193-197.

183. Spierer M.M. Tolerance of tissue transfers to adjuvant radiation therapy in primary soft tissue sarcoma of the extremity / M.M. Spierer, K.M. Alektiar, M.J. Zelefsky [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2003, - Vol. 56, № 4. - P. 1112-1116.

184. Spiro I.J. Soft tissue Sarcoma / I.J. Spiro, H.D. Suit, R.N. Rosier [et al.] // Clinical Oncology (8 th. ed.) / ed. by Rubin Ph. — Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001. - P. 615-631.

185. Spunt S.L. Pediatric Nonrhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas / S.L. Spunt, S.X. Skapek, C.M. Coffin // The Oncologist. - 2008. - Vol. 13. -P. 668-678.

186. Stojadinovic A. Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas / A. Stojadinovic, D.H. Leung, A. Hoos [et al.] // Ann. Surg. - 2002. -Vol. 235.-P. 424-434.

187. Stotter A.T. The influence of local reccurence of extremity soft tissue sarcoma on metastases and survival / A.T. Stotter, R.P. Ahern, C. Fisher [et al.]// Cancer. -1990. -Vol. 65.-P. 1119-1129.

188. Strander H. A systemic overview of radiation therapy effects in soft tissue sarcomas / H. Strander, I. Turesson, E. Cavallin-Stahl // Acta Oncologica. - 2003. - Vol. 42. - P. 516-531.

189. Suit H.D. Preoperative, intraoperative, and postoperative radiation in the treatment of primary soft tissue sarcoma / H.D. Suit, H.J. Mankin, W.C. Wood [et al.] // Cancer. - 1985. - Vol. 55. - P. 2659-2667.

190. TNM классификация злокачественных опухолей (Международный Противораковый Союз) / под ред. Н.Н. Блинова. - 6-е изд. — 2002. — С. 126-129.

191.Tran Р.Т. Intraoperative Radiation Therapy for Locally Advanced and Recurrent Soft-Tissue Sarcomas in Adults / P.T. Tran, W. Hara, Z. Su [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics. — 2008. -Vol. 72.-P. 1146-1153.

192. Trovik C.S. Local recurrence of soft tissue sarcoma. A Scandinavian Sarcoma Group Project / C.S. Trovic // Acta. Orthop. Scand. Suppl. -2001.-Vol. 72 (300).-P. 1-31.

193. Tseng J.F. The effect of preoperative radiotherapy and reconstructive surgery on wound complications after resection of extremity soft-tissue sarcomas / J.F. Tseng, M.T. Ballo, H.N. Langstein // Ann. Surg. Oncol. — 2006.-Vol. 13 (9).-P. 1209-1215.

194. Vaidya J. Radiotherapy in soft tissue sarcoma / J. Vaidya, F. Palazzo // The Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1989.

195. Valentini V. Intraoperative radiotherapy: current thinking / V. Valentini, M. Balducci, F.Tortoreto [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. -2002.-Vol. 28, №2.-P. 180-185.

196. Van Kampen M. Correlation of intraoperatively irradiated volume and fibrosis in patients with soft-tissue sarcoma of the extremities / M. van Kampen, M.J. Eble, T. Lehnert [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2001. - Vol. 51, № 1. - P. 94-99.

197. Veronesi U. Intraoperative radiation therapy for breast cancer: technical notes / U. Veronesi, G. Gatti, A. Luini [et al.] // Brest J. - 2003. - № 9. -P. 106-112.

198. Wiig J.N. Preoperative irradiation and surgery for recurrent rectal cancer. Will intraoperative radiotherapy (IORT) be of additional benefit? A prospective study / J.N. Wiig, K.M. Tveit, J.P. Poulsen [et al.] // Radiother.

Oncol. - 2002. - Vol. 62. - P. 207-213.

122

199. Willett C.G. Long-term results of intraoperative electron beam irradiation (IOERT) for patients with unresectable pancreatic cancer / C.G. Willett, C.F. Del Castillo, H.A. Shih [et al.] // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 241. -P. 295-299.

200. Williard W.C. Comparison of amputation with limb sparing operations for adult soft tissue sarcoma of the extremity / W.C. Williard, S.I. Hajdu, E.S. Caspre [et al.] // Ann. Surg. - 1992. - Vol. 215. - P. 269.

201. Yang J.C. Randomized prospective study of the benefit of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of the extremity / J.C. Yang, A.E. Chang, A.R. Baker [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1998. -Vol. 16.-P. 197-203.