Комбинированное и комплексное лечение больных плоскоклеточным раком прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Малихов, Андрей Геннадьевич

• Малихов, Андрей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малихов, Андрей Геннадьевич

1. Введение

2. Глава

Обзор литературы

3. Глава

Материалы и методы исследования

Общая характеристика материалов исследования

Описание методик комбинированного и комплексного лечения. Техническое обеспечение исследования. 54 Методика термолучевого лечения плоскоклеточного рака анального канала.

Методика хирургического лечения.

4. Глава

Непосредственные результаты комбинированного и комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала.

5. Глава

Сравнительная оценка частоты возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после комбинированного и комплексного лечения. Сравнительная оценка частоты возникновения локорегионарных рецидивов.

Анализ отдаленных результатов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное и комплексное лечение больных плоскоклеточным раком прямой кишки»

Актуальность темы

В настоящее время одной из актуальных проблем онкологии является лечение злокачественных новообразований прямой кишки. Заболеваемость раком прямой и ободочной кишки неуклонно растет и занимает одну из первых позиций в структуре онкологической смертности.

Анальный канал является терминальным отделом прямой кишки. Размеры его колеблются и зависят от индивидуальных особенностей организма, составляя в среднем 3 — 4 см. Однако, несмотря на незначительный размер этого отдела прямой кишки, здесь развиваются опухоли самого разнообразного гистологического строения, что связано со сложным эмбрио- и гистогенезом.

Злокачественные опухоли анального канала не являются частым заболеванием. Они составляют 1 - 6% от всех злокачественных опухолей прямой кишки. Злокачественные опухоли анального канала отличаются высокой агрессивностью и склонностью к рецидивированию, что обусловливает плохой прогноз.

Среди опухолей анального канала наиболее значительную часть составляет плоскоклеточный рак (47,2%). Частота плоскоклеточного рака анального канала составляет 2 - 5% от общего количества злокачественных заболеваний прямой кишки. Анальный канал является наиболее частым местом возникновения плоскоклеточного рака в прямой кишке. В мировой литературе описано лишь 69 случаев плоскоклеточного рака толстой кишки обнаруженного проксимальнее анального канала.

Ввиду редкости этого заболевания, даже в ведущих онкологических клиниках СНГ и зарубежья за долгие годы накопилось сравнительно небольшое количество наблюдений. Обычно, у каждого автора наблюдения единичные или не превышают 20 - 30 случаев. Имеющиеся публикации по данной теме разрозненны, малочисленны и, зачастую, противоречивы.

Лечение плоскоклеточного рака является сложной и до конца еще не решенной проблемой. Ввиду редкости данной патологии проведение рандомизированных исследований различных методов лечения возможно только на основе кооперирования нескольких лечебных учреждений.

В мировой литературе не существует единого мнения о методе лечения больных плоскоклеточным раком анального канала. Многие отечественные и зарубежные авторы ранее полагали, что единственным методом лечения плоскоклеточного рака анального канала является брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки. Однако, частота возникновения рецидивов после такого лечения составляет 25 - 40%, а 5-летняя выживаемость достигает только 25%. Некоторые авторы считают, что доступность опухоли для хирургических вмешательств дает возможность производить локальную эксци-зию опухоли. Качество жизни при этом довольно длительное время остается хорошим, однако отдаленные результаты крайне плохие. По данным С.А.Холдина, ни один больной после такой операции не пережил 5-летний срок.

В различных клиниках предпринимаются также попытки комплексного лечения плоскоклеточного рака анального канала, которые включают экстирпацию прямой кишки с последующей лучевой терапией и химиотерапией. В ряде случаев этот метод позволяет, выполнить не экстирпацию прямой кишки, а локальное иссечение опухоли, т.е. произвести сфинктеросохраняю-щую операцию. Кроме того, некоторые работы указывают на то, что хирургическая операция не является необходимым компонентом лечения и должна проводиться только в случае неудачи химиолучевого лечения.

Подводя итого вышескзанному, следует отметить, что плоскоклеточный рак анального канала является редкой формой злокачественной опухоли, что делает затрудненным проведение рандомизированных исследований. Способы лечения плоскоклеточного рака анального канала, описанные в мировой литературе, очень разнообразны и зачастую диаметрально противоположны. Они включают хирургическое лечение (местное иссечение и брюш-но-промежностную экстирпацию прямой кишки), различные способы лучевой терапии (в том числе интерстициальная лучевая терапия), химиотерапии, а также комбинации этих методов. Несмотря на разнообразие предложенных схем лечения, отдаленные результаты остаются крайне неудовлетворительными.

На основании этого целью исследования явилась разработка методики комбинированного и комплексного лечения больных плоскококлеточным раком анального канала, проводимой с использованием термолучевой терапии и химиотерапии.

Для осуществления указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику комбинированного и комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала.

2. Улучшить непосредственные и отдаленные результаты комбинированного и комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала.

3. Провести анализ осложнений комбинированного лечения, оценить пути профилактики этих осложнений.

4. На основании проведенного анализа выработать оптимальную тактику комбинированного лечения больных и определить показания к консервативному сфинктеросохраняющему лечению и к брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки при плоскоклеточном раке анального канала.

Научная новизна

Впервые в отечественной онкологии представлен уникальный клинический опыт комбинированного и комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала, в том числе неоперабельными формами, с применением термолучевой терапии и химиотерапии, а также формулированы показания к его применению. Научно обоснованы 5 ны показания к его применению. Научно обоснованы возможности расширения показаний к сфинктеросохраняющему лечению при плоскоклеточном раке анального канала.

Практическая значимость

Практическая значимость данной работы заключается в улучшении непосредственных результатов лечения, увеличении доли сфинктеросохраняюще-го лечения до 83%. Достигнуто уменьшение частоты отдаленного метаста-зоирования и увеличение 5-летней выживаемости до 84,4%.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Малихов, Андрей Геннадьевич

Выводы

1. Применение терморадиохимиотерапии улучшает непосредственные результаты консервативного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала, обеспечивая полную резорбцию первичной опухоли у 43,9% пациентов, а резорбцию опухоли на 75% у 39,0% пациентов.

2. Терморадиохимиотерапия улучшает отдаленные результаты лечения по сравнению с терморадиотерапией. Общая и скоррегированная безрецидивная выживаемость при терморадиохимиотерапии составила 75,2±8,5% и 84,4±4,4%, при терморадиотерапии - 69,0±6,8% и 75,1 ±9,5% соответственно (р>0,05).

3. Применение термохимиолучевой терапии достоверно не увеличивает частоту возникновения гнойно-воспалительных, негнойных и урологических осложнений. Лучевые повреждения соответствуют I и II степеням тяжести и излечиваются в короткие сроки.

4. Использование терморадиохимиотерапии не увеличивает частоту местного рецидивирования плоскоклеточного рака по сравнению с терморадиотерапией (12,2% против 13,0%). Частота отдаленного метаста-зирования при использовании терморадиохимиотерапии достоверно ниже, чем при использовании терморадиотерапии (2,44% и 15,8%) соответственно).

5. Использование терморадиохимиотерапии позволяет увеличить долю сфинктеросохраняющего лечения до 82,9%.

6. Применение терморадиохимиотерапии является методом выбора при лечении больных плоскоклеточным раком анального канала.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малихов, Андрей Геннадьевич, 2004 год

1. Abboud В, Ingea Н, Тауаг С, Abadjian G. Epidermoid carcinoma developing in a chronic anal fistula Presse Med 2000 Apr 15;29(14):786-7

2. Ablin RJ, Stein-Werblowsky R. Sexual behaviour and increased anal cancer. Immunol Cell Biol 1997 Apr;75(2): 181-3

3. Allal A, Kurtz JM, Pipard G, et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for anal cancer: a retrospective comparison. IntJ RadiatOncol Biol Phys 1993:27:59-66.

4. Anonymous. Mitomycin improves colostomy-free survival in anal ca. Oncol News Intern 1993,2:1,18.

5. Beckmann AM, Daling JR, Sherman KJ, et al. Human papillomavirus infection and anal cancer. Int J Cancer 1989:43:1042-1049.

6. Bichel P., Overgaard J., Nielson O.S. Synergistyc cell cycle kynetic effect of low doses of hyperthermia and radiation on tumor cells. Europ J Can-cer:1979:vl5.Nll;l 191-1196.

7. Boman BM, Moertel CG, O'Conell HL. Carcinoma of the anal canal: a clinical and pathological study of 188 cases // Cancer. 1984. - V. 54. - No l.-P. 114-125.

8. Boman BM, Moertel CG, O'Connel MJ et al. // Cancer. 1984. - Vol. 54. -P. 114-125.

9. Cantril ST. Green JP, Schall GL, et al. Primary radiation therapy in the treatment of anal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1983:9:12711278.

10. Chu G.L., Dewey W.C. The role of low intracellular or extracellular pH in sensetization to hyperthermic radiosensetization. Radiat. Res., 1988, Vol. 115,576-585.1 l.Cummings BJ. // Cancer Treat. Rev. 1982. - Vol. 9. - P. 125 - 147

11. Cummings В, Keane T, Thomas G, et al. Results and toxicity of the treatment of anal canal carcinoma by radiation therapy or radiation therapy and chemotherapy. Cancer 1984:54:2062-2068.

12. Cummings BJ, Keane TJ, O'Sullivan B, Wong CS, Catton CN. Epidermoid anal cancer: treatment by radiation alone or by radiation and 5-fluorouracil with and without mitomycinC. IntJ RadiatOncol Biol Phys 1991:21:11151125.

13. CummingsBJ.The Role of Radiation Therapy With 5-Fluorouracil in Anal Cancer. Semin Radiat Oncol 1997 0ct;7(4):306-312.

14. Daling JR, Weiss NS, Hislop G, et al. Sexual practices, sexually transmitted diseases, and the incidence of anal cancer. N Engl J Med 1987:317:973-977.

15. Dewey W.C. Biology and physiology session: summary of disaission. Cancer. Res. 1984, 44, Suppl.10,4733-4735.

16. Dewey W.C. Inactivation of Nammalian cells by combined hyperthermia and radiation. Front. Radiat. Ther. Oncol. 1984,18, 29-40.

17. Dobrowsky W.Radiotherapy of epidermoid anal canal cancer. Br J Radiol 1989 Jan;62(733):53-8.

18. Doci R, Zucali R, Bombelli L, Montalto F, Lamonica G. Combined chemo-radiation therapy for anal cancer: a report of 56 cases. Ann Surg 1992:215:150-156.

19. Doci R, Zucali R, La Monica G, Meroni E, Kenda R, Eboli M, Lozza L. Primary chemoradiation therapy with fluorouracil and cisplatin for cancer of the anus: results in 35 consecutive patients. J Clin Oncol 1996 Dec;14(12):3121-5.

20. Doggett SW, Green JP, Cantril ST. Efficacy of radiation therapy alone for limited squamous cell carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1988:15:1069-1072.

21. Donelly EJ, Rijana R, Tyrell C, Laurence A. Encuesta interhospitalaria sobre cancer ano-recto-colonico // Prensa Med. Argent. 1985. - V. 72. - No 16. -P. 556-558.

22. Dubois J.B. L'hyperthermie dans traitment du cancer. Concours med., 1987, 109, 16, 1447-1452.

23. Dubois JB, Garrigues JM, Pujol H. Cancer of the anal canal: report on the experience of 61 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991:20:575-580.

24. Duggan MA, Boras VF, Inoue M, McGregor SE, Robertson Dl. Human papillomavirus DNA determination of anal condylomata, dysplasias, and squamous carcinomas with in situ hybridization. Am J Clin Pathol 1989:92:16-21.

25. Dynlacht J.R., Weider E.D., Fox M.H. Effects of procaine on the intracellular pH of Chinese hamster ovary cells heater at 42°C or 45°C. Radiat. Res., 1991, 128, 1, 14-18.

26. Ellenhorn JDI, Enker WE, Quan SHQ. Salvage abdominoperineal resection following combined chemotherapy and radiotherapy for epidermoid carcinoma of the anus. Ann Surg Oncol 1994:1:105-110.

27. Enker WE, Heilweil M, Janov AJ, et al. Improved survival in epidermoid carcinoma of the anus in association with pre-operative multi-disciplinary therapy. Arch Surg 1986:121:1386-1390.

28. Eschwege F, Lasser P, Chavy A, et al. Squamous cell carcinoma of the anal canal:treatment by external beam irradiation. Radiother Oncol 1985:3:145150.

29. Flam MS, John M, Mowry P, et al. Definitive combined modality therapy of carcinoma of the anus: a report of 30 cases including results of salvage therapy in patients with residual disease. Dis Colon Rectum 1987:30:495-502.

30. Frisch M, Olsen JH, Bautz A, Melbye M. Benign anal lesions and the risk of anal cancer. N Engl J Med 1994:331:300-302.

31. Fung CY, Willett CG, Efird J, Kaufman DS, Shellito PC. Improved outcome with escalated radiation dosing for anal carcinoma (Abstract). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993:27:278.

32. George K.C., Singh B.B. Trimeprazine modified chemotherapeutic and hyperthermic response of mouse fibrosarcoma. Indian Journal of Experimental Biology, 1988, 26, 231- 234.

33. Giovanella B.C., Mondovi B. Selective heat sensitivity of cancer cells. Berlin ets.: Springer verlag, 1977, 1-7.

34. Greenall MJ, Quan SHQ, Steams MW, et al. Epidermoid cancer of the anal margin. Am J Surg 1985:149:95-101.

35. Grinnell RS. An analysis of forty-nine cases of squamous cell carcinoma of the anus. Surg Gynecol Obstet 1954;98:29-39

36. Habr-Gama A, da Silva E, Sousa AH Jr, Nadalin W, GansI R, da Silva JH, Pinotti HW. Epidermoid carcinoma of the anal canal: results of treatment by combined chemotherapy and radiation therapy. Dis Colon Rectum 1989:32:773-777.

37. Hahn G.M. Hyperthermia and cancer. New York, London: Plenum press 1982,285.

38. Hill S.A., Smith K.A., Denekamp J. Reduced thermal sensitivity of the vasculature in a slow growing tumor. Int. J. Hyperthermia, 1989, v.5, 359370.

39. Holm R, Tanum G, Karlsen F, Nesland JM. Prevalence and physical state of human papillomavirus DNA in anal carcinomas. Mod Pathol 1994:7:449453.

40. Hughes LL, Rich ТА, Delclos L, Ajani JA, Martin RG. Radiotherapy for anal cancer:experience from 1979-1987. IntJ RadiatOncol Biol Phys 1989:17:1153-1160.

41. International consensus Meeting of Hyperthermia. Final Report. Int. J. Hyperthermia, 1990, v.6, 837-877.

42. Jakate SM, Saclarides TJ. Immunohistochemical detection of mutant p53 protein and human papillomavirus-related E6 protein in anal cancers. Dis Colon Rectum 1993:36:1026-1029.

43. James RD, Pointon RS, Martin S. Local radiotherapy in the management of squamous carcinoma of the anus. Br J Surg 1985:72:282-285.

44. John M, Flam M, Pajak T, et al. Is mitomycin-C necessary in the chemora-diation regimen for anal canal carcinoma: interim results of a phase III randomized intergroup trial (abstract). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993:27:245.

45. Keiling R, Grunewald JM, Achille E. Radiotherapie des cancers malpighiens de I'anus. J Radiol Electrol Med Nucl 1973:54:634-635.

46. Kirsch R., Shmidt D. Klinische und experimentale Erfahrungen mit der Mehrschritt-Therapie. Dtsch. Zbl. Chir. 1966: Bd.91: 1297-1312.

47. Kiyabu MT, Shibata D, Arnheim N, Martin WJ, Fitzgibbons PL. Detection of human papillomavirus in formalin-fixed, invasive squamous carcinomas using the polymerase chain reaction. Am J Surg Pathol 1989:13:221-224.

48. Kudo H., Sakamoto S., Suzuki S. et al. Thermal effects on DNA synthesis in bone marrow cells of patients with acute myeloblastic luecemia. Anticancer Res., 1992, 12, 5, 1543-1548.

49. Kuehn PG, Eisenberg H, Reed JF. Epidermoid carcinoma of the perianal skin and anal canal. Cancer 1968:22:932-938.

50. Landis SH, Murray T, Bolden S,Wingo PA. Cancer statistics 1999. CA Cancer J Clin 49:8-32

51. Leeper D.B. Recovery of macomoleclar synthrsis in CHO cells following hyperthermia at 45°C. Proc. Amer. Assoc. Cancer. Res. 1976, 17, 167.

52. Leichman L, Nigro N, Vaitkeviceus VK, et al. Cancer of the anal canal: model for pre-operative adjuvant combined modality therapy. Am J Med 1985:78:211-216.

53. Lensen SL, Hagen K. Dis Colon Rectum 1988;31:273-278.

54. Lise M, Vespa D, Dodi G. И cancro dell'ano // Riv. It. Colproct. 1986. -V. 5. - No 1. - P. 38-46.

55. Lowe R., Saziano R.Z., Walsh R.J. Effect of hyperthermia on normal and neoplastic cells in vitro. Cancer. Res., 1970, 30,11, 1525.

56. Martenson JA Jr, Gunderson LL. External radiation therapy without chemotherapy in the management of anal cancer. Cancer 1993:71:1736-1740.

57. Mendecki J., Fridenthal E., Davis L.W. Hyperthermia in cancer therapy. Einstein Quart., 1986,4,4, 167-175.

58. Miller EJ, Quan SH, Thaler HT. // Ibid. 1991. - Vol. 67. - P. 2038 - 2041

59. Miller EJ, Quan SH, Thaler T. Treatment of squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1991:67:2038-2041.

60. Miyakoshi J., Hirata M., Oda Q., Cradol E.J., Juagaki C. Sensitization to heat by amilode analogues in Chinese hamster cells. Japan J. Pharmakol., 1987, 45,281-183.

61. Mndovi B. Agro A.F., Rotilio G. et al. The biochemical mechanism of selective heat sensitivity of cancer cells. 2 Studies of nucleic acids and protein synthesis. Ibid., 1969, 5, 2, 134-146.

62. Newman G, Calverley DC, Acker BD, Manji M, Hay J, Flores AD. The management of carcinoma of the anal canal by external beam radiotherapy, experience in Vancouver 1971-1988. Radiother Oncol 1992:25:196-202.

63. Nigro ND, Vaircevicius VK, Considine В Jr. Dis Colon Rectum 1974;17:354-356

64. Oleson J.R., Calderwood S.K., Conghlon C.T. et al. Biological and clinical aspects of hyperthermia in cancer therapy. Amer. J. Clin Oncol., 1998, 11,3, 368-380.

65. Overgaard J. Effect of hyperthermia on malignant cells in vivo. Cancer, 1977, 39, 6, 2637-2646.

66. Overgaard J. Influence of Sequence and interval on the biological response to combined hyperthermia and radiation. National Cancer Institute monograph., 1982,61,325-332.

67. Palevsky JM, Holly EA, Gonzales J, Berline J, Ahn DK, Greenspan JS. Detection of human papillomavirus DNA in anal intraepithelial neoplasia and anal cancer. Cancer Res 1991:51:1014-1019.

68. Palmer JG, Scholefield JH, Coates PJ, et al. Anal cancer and human papillomaviruses. Dis Colon Rectum 1989:32:1016-1022.

69. Panduro J, Engelholm SA, Christiansen J, Dombernowsky P. Analcancer // Ugeskr. laeger. 1987. - Bd. 149. - No 11. - S. 705 - 707

70. Papillon J, Montbarbon JF. Epidermoid carcinoma of the anal canal: a series of 276 cases. Dis Colon Rectum 1987:30:324-333.

71. Papillon J, Montbarbon JG, Gerard JP, Chassard JL, Ardiet JM. Interstitial curiether-apy in the conservative treatment of anal and rectal cancers. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1989:17:1161-1169.

72. Papillon J. Effectiveness of combined radio-chemotherapy in the management of epi-dermoid carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990:19:1217-1218.

73. Perm I. Cancers of the anogenital region in renal transplant recipients. Cancer 1986;58:611-616.

74. Peters RK, Mack TM. Patteerns of anal carcinoma by gender and marital status in Los Angeles County. Br J Cancer 1983;48:629-636

75. Rich ТА, Ajani JA, Morrison WH, Ota D, Levin B. Chemoradiation therapy for anal cancer: radiation plus continuous infusion of 5-fluorouracil with or without cisplatin. Ra-diother Oncol 1993:27:209-215.

76. Rich ТА, Hughes L, Ajani JA, Brock W. Low dose, continuous infusion 5-fluorouracil plus radiotherapy for anal cancer (letter). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990:18:710.

77. Richards JC, Beahrs OH, Woolner LB. Squamous cell carcinoma of the anus, anal canal and rectum of 109 patients. Surg Gynecol Obstet 1962;114:475-482

78. Romito A, Gruzzuti MA, Tucci M, Silvestris F. Malignant neoplasms and AIDS. Resenti Prog Med 1997 Jul Aug;88(7-8):348 - 355.

79. Salmon RJ, Fenton J, Asselain B, et al. Treatment of epidermoid anal canal cancer. Am J Surg 1984:147:43-48.

80. Salmon RJ, Zafrani B, Habib A. et al. // Dis. Colon. Rectum. 1986. - Vol. 20.-P. 336-340.

81. Sawyers JL, Herrington JL Jr, Main FB. Surgical considerations in the treatment of epidermoid carcinoma of the anus. Ann Surg 1963;157:817-824

82. Schkienger M, Krzisch С, Репе F. et al. I I Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989.-Vol. 17.-P. 1141 1151.

83. Schneider IHF, Grabenbauer GG, Reck T, Kockerling F, Sauer R, Gall FP. Combined radiation and chemotherapy for epidermoid carcinoma of the anal canal. Int J Col-orect Dis 1992:7:192-196.

84. Scholefield JH, Kerr IB, Shepherd NA, Miller KJ, Bloomfield R, Northover JMA. Human papillomavirus type 16 DNA in anal cancers from six different countries. Gut 1991:32:674-676.

85. Scholefield JH, Sonnex C, Talbot 1С, et al. Anal and cervical intraepithelial neoplasia:possible parallel. Lancet 1989:2:765-769.

86. Secco GB, Sertoli MR, Scarpati D, et al. Preoperative chemotherapy and radiotherapy in the management of epidermoid carcinoma of the anal canal. Tumori 1987:73:151-155.

87. Sischy B, Doggett RLS, Krall JM, et al. Definitive irradiation and chemotherapy for ra-diosensitization in management of anal carcinoma: interim report on radiation therapy oncology group study no. 8314. J Natl Cancer Inst 1989:81:850-856.

88. Sischy B. The use of radiation therapy combined with chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the anus and marginally resectable adenocar-cinomaofthe rectum. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1985:11:1587-1593.

89. Smith DE, Shah KH, Rao AR, et al. Cancer of the anal canal: treatment with chemotherapy and low-dose radiation therapy. Radiology 1994:191:569572.

90. Spiro I.J., Denman D.J., Dewey W.C. Effect of hyperthermia on CHO DNApolimerasesаир. Radiat. Res., 1982, 89, 1, 134-149.

91. Steams MW Jr, Urmacher C, Sternberg SS, et al. Cancer of the anal canal. Curr ProbI Cancer 1980:4:1-44.

92. Storm R., Crifo C., Rossi-Fanelli A. et al. Biochemical aspects of heat sensitivity of tumor cells. Selective heat sensitive cancer cells. Berlin ets: Springer. 1977, 7-35.

93. Svensson C, Goldman S, Friberg B, Glimelius B. Induction chemotherapy and radiotherapy in loco-regionally advanced epidermoid carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998 Jul l;41(4):863-7.

94. Tanum G, Tveit K, Karlsen КО, Hauer-Jensen M. Chemotherapy and radiation therapy for anal carcinoma. Cancer 1991 ;67:2462-2466.

95. Taxy JB, Gupta PK, Gupta JW, Shah KV. Anal cancer: microscopic condyloma and tissue demonstration of human papillomavirus capsid antigen and viral DNA. Arch Pathol Lab Med 1989:113:1127-1131.

96. Touboul E, Schlienger M, Buffat L, et al. Conservative versus non-conservative treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal for tumorslonger than or equal to 5 centimeters: a retrospective comparison. Cancer 1995:75:786-793.

97. Touboul E, Schlienger M, Buffat L, et al. Epidermoid carcinoma of the anal canal: results of curative-intent radiation therapy in a series of 270 patients. Cancer 1994:73:1569-1579.

98. Valentini V, Mantello G, Leone MV, Luzi S, Turriziani A. Organ preservation in carcinoma of the anal canal.Rays 1997 Jul-Sep;22(3):447-53

99. Valentini V, Mantello G, Leone MV, Luzi S, Turriziani A. Organ preservation in carcinoma of the anal canal. Rays 1997 Jul-Sep;22(3):447-53.

100. Wagner J-P, Mahe MA, Romestaing P, et al. Radiation therapy in the conservative treatment of carcinoma of the anal canal. IntJ Radiat Oncol Biol Phys 1994:29:17-23.

101. Wagner JP, Mahe MA, Romestaing P, Rocher FP, Berger C, Trillet-Lenoir V, Gerard JP. Radiation therapy in the conservative treatment of carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994 Apr 30;29(l):17-23.

102. Warocquer R., Scherrer K. RNA metabolism in mammalian cells et elevated temperature. Eur. J. Biochem., 1969, 10, 2, 362-370.

103. Warters R.L. DNA damage in heated cells. Nat. Canser Inst. Monogr. 1982,61,45-47.

104. Winburg GB. Anal carcinoma or "just hemorroids"? Dermatology 2001;203(3):262-4

105. Yatvin M.B., Volpahl J.W., Gould M.N. et al. The effects of membrane modification and hyperthermia on the survival of P-388 cell and V-79 cell. Eur. J. Cancer Clin. Oncol., 1983, 19, 5, 657-663.

106. Zaki SR, Judd R, Coffield LM, Greer P, Rolston F, Evatt BL. Human papillomavirus infection and anal carcinoma: retrospective analysis by in situ hybridization and the polymerase chain reaction. Am J Pathol 1992:140:1345-1355.

107. Zucali R, Doci R, Bombelli L. Combined chemotherapy-radiotherapy of anal cancer. л Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990:19:1221-1223.

108. Zur Hausen H. Human papillomaviruses and their possible role in squamous cell carcinomas. Curr Top Microbiol Immunol 1977:78:1-30.

109. Александров H.H., Савченко H.E., Фрадкин C.3., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. М., Медицина, 1980, с. 256.

110. Березкин Д.П. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорреги-рованной выживаемости онкологических больных. Вопросы онкологии, 1982, XXVIII, 11, 12-19.

111. Быков B.JI. Радиомодифицирующие факторы в комплексном лечении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей. Диссертация доктора мед.наук, 1989.

112. В.И.Кныш, Ю.М.Тимофеев. Злокачественные опухоли анального канала. М., 1997.

113. Волков Е.И., Полежаева А.А., Чернавский Д.С. Плазматическам мембрана как возможный модификатор и усилитель действия гипертермии. Применение гипетермии и гипергликемии в комплексном лечении злокачественных новообразований. Минск 1981. С. 128-133.

114. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Ткачев С.И., Тимофеев Ю.М., Перево-щиков А.Г., Юрьева Т.В. Терморадиотерапия плоскоклеточного рака прямой кишки. Советская медицина, 1987, 12, с.35-38.

115. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и СНГ в 2000 году, Москва, 2002, -281с.

116. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев, Наукова думка, 1987.

117. Матюнина М.В., Курченко В.П., Пикулев А.Т. Влияние гипертермии на сосояние белков цитоскелета и сборку микротрубочек. 2-й Всесоюзный симпозиум с международным участием "Гипертермия в онкологии", Минск, 1990, с. 19-20.

118. Мельников Р.А., Гошицкий Л.Г., Ковалев В.К. // Вопр. Онкол. — 1984. Т. 30, № 6. - С. 79 - 87.

119. Мельников Р.А., Гошицкий Л.Г., Ковалев В.К. // Вопр. онкол. — 1984. -Т. 30, № 6. С. 79 - 87.

120. Ривкин В.Л., Капуллер Л.Л. Геморрой. Запоры. М. - 2000. — С. -38.

121. Саенко А.С., Сынзыныс Б.И., Склобовская М.В. Пострадиационная модификация репарации ДНК облученных клеток млекопетающих физическими и химическими агентами. Радиация и организм. Обнинск, 1979, вып. 3,С. 40-43.

122. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М., 1987

123. Ю.М.Тимофеев. Злокачественные опухоли анального канала: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.

124. Ямоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология, Москва, М., 1992.