Колоночная жидкостно-адсорбционая хроматография с движением элюента под действием капиллярных сил и детектированием зон аналитов в слое сорбента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Евтюгина, Елена Николаевна

• Евтюгина, Елена Николаевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Евтюгина, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Движение и размывание зон сорбатов в условиях хроматографии в тонком слое под действием капиллярных сил

1.2. Способы организации процесса в современной тонкослойной хроматографии

1.3. Применение ТСХ для анализа лекарственных препаратов

2. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Красители

2.1.2. Антибактериальные производные нитрофурана

2.1.3. Антибиотики группы тетрациклина и цефалоспорина

2.1.4. Водорастворимые витамины группы В

2.2. Пробоподготовка лекарственных препаратов для анализа методом тонкослойной хроматографии и колоночной жидкостноадсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил

2.3. Приготовление сорбентов и колонок

2.4. Методика хроматографического эксперимента

2.5. Методика определения хроматографических характеристик

2.6. Оценка погрешности измерений хроматографических величин удерживания '

2.7. Количественный анализ веществ методом тонкослойной хроматографии и колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил

3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ КОЛОНОЧНОЙ ЖИДКОСТНО-АДСОРБЦИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В ПОТОКЕ ЭЛЮЕНТА, ДВИЖУЩЕМСЯ ПОД ДЕЙСТВИЕМ КАПИЛЛЯРНЫХ СИЛ 83 3.1. Движение элюента в колонке с сорбентом под действием капиллярных сил

3.2. Закономерности движения и размывания зон синтетических красителей в различных вариантах жидкостно-адсорбционной хроматографии в зависимости от способа подачи подвижной фазы

4. АНАЛИТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА КОЛОНОЧНОЙ ЖИДКОСТНО-АДСОРБЦИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ С КАПИЛЛЯРНЫМ ПОДНЯТИЕМ ЭЛЮЕНТА

4.1. Применение колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил для качественного определения синтетических красителей

4.2. Количественное определение синтетических красителей методом колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КОЛОНОЧНОЙ ЖИДКО-СТНО-АДСОБЦИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ С ДВИЖЕНИЕМ ЭЛЮЕНТА ПОД ДЕЙСТВИЕМ КАПИЛЛЯРНЫХ СИЛ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ГОТОВЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

5.1 Определение антибактериальных производных нитрофурана

5.2 Определение антибиотиков группы тетрациклина

5.3. Определение антибиотиков группы цефалоспоринов

5.4. Определение некоторых водорастворимых витаминов группы В 124 ВЫВОДЫ 134 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Колоночная жидкостно-адсорбционая хроматография с движением элюента под действием капиллярных сил и детектированием зон аналитов в слое сорбента»

Актуальность темы. Колоночная и тонкослойная жидкостно-адсорбционная хроматография широко используется в практике аналитической химии. Преимуществами тонкослойной жидкостной хроматографии (ТСХ) по сравнению с колоночной являются простота, экономичность, детектирование на слое сорбента, возможность одновременного анализа нескольких различных образцов и стандартов. Благодаря применению силикагелей с диаметром частиц 5-8 мкм для получения высокоэффективных пластин, а также использованию денситометрии для детектирования сорбатов, ТСХ в настоящее время применяется для экологического мониторинга, определения наркотических веществ, продуктов микробиологической промышленности, контроля пищевых продуктов и др. В медицине и фармацевтической промышленности именно ТСХ из всех хроматографических методов наиболее широко используется для стандартизации фармпрепаратов, при контроле подлинности и качества лекарственных препаратов. Вместе с тем необходимо отметить, что тонкослойной хроматографии присущи такие недостатки, как негативное влияние газовой фазы на воспроизводимость характеристик удерживания и размывание зон, относительно большие объемы элюентов, необходимость применения специальных камер. Поэтому совершенствование доступных и экспрессных методов жидкостно-хроматографического определения широкого круга аналитов в различных объектов является актуальной задачей. При этом особое внимание следует уделить миниатюризации хроматографической системы и созданию тест-методов.

Работа поддержана проектом 02.740.11.0650 ФЦП "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 — 2013 годы.

Цель работы. Разработка и оценка аналитических возможностей колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии, осуществляемой в условиях движения потока элюента под действием капиллярных сил и детектирования аналитов в слое сорбента.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать методику изготовления наполненных колонок малой длины и малого диаметра, выбрать способы подачи элюента в колонку и детектирования зон сорбатов в слое сорбента.

2. Изучить физико-химические закономерности колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил.

3. Сопоставить характеристики хроматографического процесса в условиях колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил и традиционной ТСХ, оценить аналитические возможности и области применения разработанного метода.

4. Предложить схемы анализа действующих веществ (антибиотики, производные нитрофуранов, витамины) в готовых лекарственных формах, основанные на применении метода колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил и денситометрическим детектированием в слое сорбента.

Научная новизна.

Разработан способ осуществления хроматографического процесса в наполненной колонке малой длины и малого диаметра в потоке жидкой фазы, движущемся под действием капиллярных сил, с денситометрическим детектированием зон сорбатов в слое сорбента. Установлены закономерности ч движения и размывания зон, позволяющие прогнозировать оптимальные условия разделения смесей аналитов путем варьирования длины колонки, скорости капиллярной пропитки, а также геометрического строения сорбента. Теоретически и экспериментально обоснованы преимущества колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил по сравнению с традиционной ТСХ (меньшее время анализа, лучшая воспроизводимость характеристик удерживания, высокое разрешение пиков, малый расход элюента и адсорбента). Выявлены аналитические возможности предлагаемого метода для экспресс-анализа различных объектов и создания хроматографических тест-методов.

Практическая значимость работы.

Показана возможность определения действующих веществ в лекарственных формах с помощью разработанного метода колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с капиллярным поднятием элюента и денситометрическим детектированием зон аналитов в слое сорбента в видимом и УФ диапазонах спектра. Определены оптимальные условия селективного определения антибактериальных производных нитрофурана, антибиотиков групп тетрациклина и цефалоспорина, водорастворимых витаминов группы В.

На защиту выносятся;

1. Способ осуществления хроматографического процесса в условиях колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил и денситометрическим детектированием зон сорбатов в слое сорбента.

2. Результаты исследования физико-химических закономерностей пропитки «сухого» сорбента, а также движения и размывания зон сорбатов в колонке с движением элюента под действием капиллярных сил.

3. Обоснование преимуществ предлагаемого способа по сравнению с традиционной ТСХ и оценка аналитических возможностей и области применения разработанного метода.

4. Схемы определения антибактериальных производных нитрофурана, антибиотиков групп тетрациклина и цефалоспорина, водорастворимых витаминов в готовых лекарственных формах, основанные на предложенном варианте ' колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил в его сочетании с денситометрическим детектированием в слое сорбента.

Публикации и апробация работы. Материалы работы опубликованы в 3 статьях и 7 тезисах докладов. Основные материалы диссертации были доложены на 4-й Международной научно-практической конференции «Наука на рубеже тысячелетий» (2007, Тамбов), 32-nd Internetional Symposium on Capillary Cromatography and 5-th GCXGC Symposium (2008, Riva del Garda, Italy), 2-м Международном форуме «Аналитики и аналитика» (2008, Воронеж), Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Хроматография и нанотехнологии» (2009, Самара), Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (2009, Санкт-Петербург), Всероссийской конференции «Хроматография - народному хозяйству» (2010, Дзержинск).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время метод тонкослойной хроматографии занимает одно из ведущих мест в практике анализа фармацевтических, медико-биологических, химико-технологических и природных объектов. Простота и экспрессность метода, высокая эффективность, наглядность результатов разделения делают тонкослойную хроматографию широко используемым и доступным методом массовых анализов веществ практически всех классов [1]. Тонкослойная хроматография (ТСХ) является разновидностью варианта планарной жидкостной хроматографии, в которой разделение веществ происходит на открытом слое сорбента [2]. Метод тонкослойной хроматографии предложен в 1938 году советскими учеными Н. А. Измайловым и М. С. Шрайбер [3].

Предложенный в нашей работе вариант колоночной жидкостно9 адсорбционной хроматографии близок, по-нашему мнению, к тонкослойной хроматографии, так как движение элюента происходит в тонком (<0,5 мм) цилиндрическом слое сорбента под действием капиллярных сил, а детектирование осуществляется методом денситометрии в слое сорбента. Поэтому в обзоре литературы представлены как работы теоретического плана, в которых дано количественное описание закономерностей движения и размывания зон сорбатов в условиях ТСХ под действием капиллярных сил, так и работы, отражающие состояние современного аппаратурного оформления ТСХ и инструментальных средств для качественной и количественной оценки результатов разделения на тонком слое сорбента. В разделе также показаны преимущества использования метода ТСХ в анализе лекарственных препаратов.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Евтюгина, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Предложен способ осуществления хроматографического процесса в условиях колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с движением элюента под действием капиллярных сил. Выявлены критерии, обеспечивающие миниатюризацию хроматографической системы и детектирование зон в слое сорбента с использованием денситометрии.

2. Определены закономерности пропитки осушенных кремнеземных сорбентов смачивающей жидкостью (этанол). Установлено, что зависимость квадрата расстояния, пройденного элюентом, от времени является линейной как при действии только капиллярных сил (восходящий поток), так и при приложении избыточного давления на входе в колонку: АР = 0,58 атм (восходящий поток) и 0,95 атм ниходящий) поток.

3. В рамках простейшей модели сорбента, которая включает систему транспортных пор - цилиндрических капилляров, расположенных параллельно оси колонки, произведена оценка эффективных радиусов пор. Значения гэфф для сорбентов Силасорб-600 и СТХ-1ВЭ составили 0,12 и г

0,08 мкм соответственно.

4. На примере синтетических красителей изучены закономерности движения и размывания зон аналитов. Теоретически и экспериментально показано, что в условиях восходящего потока элюента под действием капиллярных сил уменьшение длины пути элюента до 3-4 см в насад очной колонке приводит к уменьшению размывания зон аналитов. При приложении дополнительного (к капиллярному) давления (АР = 0,50,9 атм) и увеличении скорости пропитки размывание зон аналитов увеличивается. *

5. В колоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии с капиллярным поднятием элюента воспроизводимость определения фактора задержки аналитов Я/ выше, чем в ТСХ, а конечные значения Я/ устанавливаются за меньший промежуток времени. Показано, в колоночной ЖАХ что при меньшей длине пути элюента (3-4 см) разрешение пиков Яв в 1,1 — 1,2 раза выше, чем в ТСХ.

На примере определения действующих веществ в готовых лекарственных формах (антибактериальные производные нитрофурана, антибиотики групп тетрациклина и цефалоспорина, витамины группы В) проведена сравнительная оценка аналитических возможностей ТСХ и колоночной ЖАХ с капиллярным поднятием элюента и денситометрическим детектированием и показаны преимущества последней: лучшая воспроизводимость характеристик удерживания, высокое разрешение пиков, экспрессность, малый расход элюента и адсорбента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Евтюгина, Елена Николаевна, 2011 год

1. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. М.: Мир, 1965. — С.346-352.

2. Сумина, Е.Г. Тонкослойная хроматография. Теоретические основы иtпрактическое применение.: Учеб. метод, пособие / Е.Г. Сумина, С.Н. Штыков, Н.В. Тюрина. — Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 2002. — 108 с.

3. Измайлов, Н.А. Капельно-хроматографический метод анализа и его применение в фармации / Н.А. Измайлов, М.С. Шрайбер // Фармация. Раздел «Лекарственные препараты (производство и испытание)». — 1938. -№3.- С. 1-7.

4. Гейсс, Ф. М. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография) / Ф. М. Гейсс. Изд-во при совете по хроматографии РАН, 1999. Т. 1 и 2.-753 с.

5. Sherma, J. Handbook of Thin-Layer Chromatography, 3rd edition / J. Sherma, B. Fried. New York - Basel - Hong Kong: Marcel Dekker, Inc, 2003.- 1047 p.

6. Щукин, Е.Д. Коллоидная химия. Учебник для ун-тов и хим.-технол. вузов / Е.Д. Щукин, А.В. Перцов, Е.А. Амелина. М:Высш.шк., 1992. -414 с.

7. Grinberg, N. Modern thin-layer chromatography. Chromatographic Science Series / N. Grinberg. New York: Marcel Dekker, Inc, 2003. - 481 p.

8. Айвазов, Б.В. Введение в хроматографию / Б.В. Айвазов. — М.: Высшаяршкола, 1983.-240 с.

9. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский и др. — М.: Химия, 1993.-464 с.

10. Основы аналитической химии. В 2 кн. / Под^ред. Ю.А. Золотова. — М: Высш. шк., 2000. 351 с.

11. Ettre, L.S. Nomenclature for chromatography (IUPAC Recommendations 1993)/ L.S. Ettre. // Appl. Chem. 1993. - Vol. 65, № 4. -P. 819-872.

12. Sethi, С. P. D. Identification of drugs in pharmaceutical formulations by Thin-Layer Chromatography/C. P.D. Sethi,- New Dehli: CBS Publishers & Distributors, 2008 254 p.

13. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхнер, Т. 1 и 2. -М.: Мир, 1981.- 616 с.

14. Wall, P. Е. Thin-Layer Chromatography. A modern practical approach / P.E. Wall // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2006. - Vol. 386, № 2. -P. 204-205.

15. Кайзер, P.E. Высокоэффективная тонкослойная хроматография / Под ред. А. Златкиса, Р.Е.Кайзера М.: Мир, 1979. -245с.

16. Buia, К. Н. A Comparison of Polymer Separation Efficiency and Resolution by Gradient LC, GPC and TLC/ К. H. Buia, D. W. Armstronga // J. of Liquid Chromatography & Related Technologies 1984. - Vol. 7, Iss. 1. -P. 29-43.

17. Matysik, G. Gradient thin-layer chromatography of plant extracts/ G. Matysik, E. Soczewiski // Chromatographia. 1988 - Vol. 26, № 1 -P. 178-180.

18. Poblocka, L. Multiple gradient TLC and densitometric analysis of p coumaric acid in some medicinal plants from the family Solanaceae / L. Poblocka, G. Matysik, W. Cisowski // J. of Planar Chromatography -Modern TLC - 2003 - Vol. 16, № 1 - P. 76-79.

19. Warksmundzka-Hajnos. M. Thin-Layer Chromatography in Phytochemistry / M. Warksmundzka-Hajnos, J. Sherma, T. Kowalska. — Boca Raton: CRC Press, 2008. 686 c.

20. Stahla, E. New spreader for the preparation of gradient layers in thin-layer chromatography/ E. Stahla, J. Mullera // J. of Chromatography A. — 1980. — Vol. 189, Iss. 3 P. 293-297.

21. Srivastaval, S. P. TLC separation of some biologically important amino acids on pyridinium tungstoarsenate impregnated layers / S. P. Srivastaval, V. K. Dual, K. Gupta 1// Chromatographic 1979. - Vol. 12, № 9 - P. 605607. .

22. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. Руководство Р 4.1.1672-03 Утв. гл. гос. санитарным врачом РФ 30.06.2003.

23. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я.Гергей. М.: Мир, 1976.-368 с.

24. Bhusan, R. Thin layer chromatography of peptides and proteins: A review / R. Bhusan, V. K. Mahesh, P. V. Mallikharjun // Biomedical Chromatography. 1989. - Vol. 3, Iss. 3 - P. 95 - 104.

25. Ryanab'E.A. Separation of amino sugars and related compounds by two-dimensional thin-layer chromatography/ E.A. Ryana, A. M. Kropinskia // J. of Chromatography A. 1980. - Vol. 195, Iss. 1 - P. 127-132.

26. Б.В.Тяглов; E.B. Дегтерев; И.И. Малахова; В.Д. Красиков; В.В. Помазанов. Способ разделения аминокислот в биологических жидкостях. Патент № 2078342 от 27.04.1997

27. Nyiredy, Sz. The bridge between TLC and HPLC:overpressured layer chromatography (OPLC). // Trends in analytical chemistry. 2001 - Vol. 20, №. 2 — P. 91-100.

28. Mincsovics, E. Hand-book of Thin-Layer Chromatography / E. Mincsovics, K. Ferenczi-Fodor, E. Tyihak New York: Dekker M. - 1996. - 171 p.

29. Tyihak, E. Overpressured layer chromatography and its applicability in pharmaceutical and biomedical analysis / E. Tyihak. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis —1987—Vol. 5. Issue 3 P. 191 -203.'

30. Nyiredy, Sz. Planar chromatography /Sz. Nyiredy, E. Heftmann. -Amsterdam: Elsevier 1992. - 109 p.

31. Botz, L. Applicability of long distance overpressured layer chromatography/ Botz, L.; Nyiredy, S.; Sticher, O. // J. Planar. Chromatogr. 1991. - Vol. 4 -P. 115-122.

32. Березкин, В.Г. Вибрационная тонкослойная хроматография / В.Г. Березкин, С. В. Курбатова, Г. А. Нехорошев // Журн. физ. химии. — 2005. Т.79, № 11 - С.2058-2062.

33. Березкин, В.Г. Новый вариант тонкослойной хроматографии с использованием потока газа над сорбционным слоем пластинки/ В.Г., Березкин, К.В. Седнев // ДАН 2008. - Т. 419, №3. - С. 345-348.

34. Berezkin, V.G. Study of a new version of classical thin-layer chromatography with a closed adsorbent layer / V.G. Berezkin, E.V. Kormishkina // J. Planar Chromatogr. 2006. - Vol.19. -P.81-86.

35. Березкин, В. Г. Новый вариант традиционной тонкослойной хроматографии с контактно закрытым сорбционным слоем («бескамерная» ТСХ) /В. Г. Березкин, Е. В. Кормишкина // Журн. аналит. химии. 2006 - Т.61, №10. - С. 1074-1080.

36. Березкин, В.Г. Вариант круговой тонкослойной хроматографии с закрытым сорбционным слоем / В.Г. Березкин, Е.В. Кормишкина // Журн. прикладн. химии. 2007. - Т. 80, вып. 6. - С. 932-937.

37. Shermal, J. Chronology of thin-layer chromatography focusing on instrumental progress / J. Shermal, G. Morlock // J. of Plan. Chromatography Modern TLC. - 2008.- V. 21, № 6. - P.471-477.

38. Nyiredy, Sz. Progress in forced-flow planar chromatography/ Sz. Nyiredy. J. of Chromatography A. 2003. - Vol. 1. - P. 985-999.

39. Stahl, E. Parameters of preparative centrifugal thin-layer chromatography/ E. Stahl, J. Müller // Chromatographia 1982. - Vol. 15, № 8 - P.493-497.

40. Vovk, I. Rotation planar extraction and rotation planar chromatography of oak (Quercus robur L.) bark/ I. Vovk, B. Simonovskaa, S. Andreneka, H. Vuorelab, P. Vuorelac // J. of Chromatography A 2003. - Vol. 991, Iss. 2.-P. 267-274.

41. Gupta, Sh. K. Fractionation of Moderate Molecular Weight Polysiloxanes by Centrifugal TLC. / Sh. K. Gupta, J. R. Sargent, W. P. Weber // Anal. Chem.-2001.-Vol. 73,№15.- P. 3781-3783.51 .www.iatroscan.com

42. Bharati, S. A new north sea oil-based standart for iatroscan analysis / S. Bharati, R. Patience, N. Mills, T. Hanesand // Organic Geochemistry. -1997. Vol. 26, №1-2. - P.49-57.

43. Parrish, C.C. Determination of glycoglycerolipids by chromarods thin-layer chromatography with iatroscan flame ionization detection / C.C. Parrish, G. Bodennec, P. Gentien// J. of Chromatography A 1996. - Vol. 741, № l. -P. 91-97.

44. Mossoba, M. M. Lipid Analysis and Lipidomics: NewTechniques and Applications/ M. M. Mossoba; J. K.G. Kramer, J. Th. Brenna; R. E. McDonald Ontario: AOCS Publishing, 2006. - 456 p.

45. Nyiredy S. Planar Chromatography A Retrospective View for the Third Millennium./ S. Nyiredy. Budapest: Springer Scientific Publisher, 2001. -614 p.

46. Беликов, В.Г. Общая фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч.1./ В.Г. Беликов, М: Высш. школа, 1993. 432 с.

47. Глущенко, Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред, учеб. завед. / Н.Н. Глущенко, Т.В. Плетнева, В.А. Попков; под. ред. Т.В. Плетневой. -М.: Издательский дом «Академия», 2004. 384 с.

48. Фармацевтическая химия: Учебное пособие/ Под ред. А.П: Арзамасцева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 640 с.

49. Государсвенная фармакопея СССР: XI Изд. — Вып. 1 и 2. М.: Медицина, 1987.

50. British Pharmacopea CD 2007. V. 1, 2. System Simulation Ltd., 2007

51. Japanese Pharmacopoeia Tokio, 2006. - Электронная версия.

52. Фармакопея США — Национальный формуляр. В 2 т. М.:

53. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007 3592 с.

54. Кабулов, Б.Д. Нанокомпозитный хитозан — кремнеземный сорбент для тонкослойной хроматографии для анализа алколоидов/ Б.Д. Кабулов, Д.Ш. Шакарова., O.A. Шпигун., С.С. Негматов // Журн. физ. химии. 2008. Т. 82, № 6. - С. 1054-1058.

55. Рыбакова, О.В. Определение токоферолов методом хроматографии в тонком слое сорбента/ О.В. Рыбакова, Е.Ф. Сафонова, А.И. Сливкин // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42, № 8. - С. 31-34.

56. Герег, Ш. Количественный анализ стероидов/ Ш. Герег. М.: Мир, 1985.-504 с

57. Фомичева, Е.А. Количественное определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела методом спектрофотомерии. Фомичева, Е.А. Лякина М.Н., Костенникова З.П. // Фармация. 2001 -Т. 49, №5-С. 13-15.

58. Gupta, М./ Use of HPTLC, HPLC, and densitometry for qualitative separation of indole alkaloids from Rauvolßa serpentina roots/ M. Gupta ,

59. A. Srivastava, A. Tripathi, H. Misra //J. of Planar Chromatography-Modern TLC. P. 282-287.r

60. Бородина, E.B. Определение токоферолов методом тонкослойной хроматографии с применением программной обработки сканированных изображений хроматограмм/ Е.В. Бородина, Е.Ф. Сафонова, A.A.у

61. Назарова, Т.А. Китаева // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. - Т. 6, № 3. - С. 411-414.

62. Бородина, Е.В., Определение а -токоферола и эргокальцеферола методом ТСХ/ Е.В. Бородина, Т.А. Китаева, Е.Ф. Сафонова,

63. B.Ф. Селеменев, A.A. Назарова// Журнал аналитической химии. — 2007.-Т. 62, № 11.-С. 1181-1185.

64. Hernndez-Domngueza, E. Monoterpenoid Alkaloid Quantitation by in situ Densitometry-Thin Layer Chromatography/ E. Hernndez-Domngueza; F. Vzquez-Flotaa // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies 2006. - Vol. 29, Iss.4. - P. 583-590.

65. Witek A. TLC-densitometric determination of bisoprolol, labetalol andfpropafenone, as dabsyl derivatives, in pharmaceutical preparations/ A. Witek, H. Hopkalal, Matysik// Chromatographic 1999. - Vol. 50, № 1-2-P. 41-44.

66. Валидация аналитических методик для производителей' лекарств: Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств/ Под. ред. В.В. Береговых -М.: Литтера, 2008. 132 с.

67. Дегтерев, Е. В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества/ Е. В. Дегтерев // Российский Химический Журнал 2002. - т. 19, № 46 - Р.43-51.77. www.who.int/ru/ Официальный сайт Всемирной Организации Здравоохранения.

68. Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. Практическое руководство. Фторхинолоны и цефа-лоспорины / А.П. Арзамасцев и др. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2003. 132 с.

69. Nabi, S.A. Selective separation and determination of cephalosporins by TLC on stannic oxide layers / S.A. Nabi, E. Laiq, A. Islam // Acta Chrorri^tographia 2004. -№ 14. - P. 92-101.

70. Ся, Юй. Анализ методик ТСХ для стандартизации водорастворимых витаминов/ Ся Юй, А. П. Арзамасцев //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009. - № 4. - С. 37-40.

71. Красовицкий, Б. М. Органические люминофоры / Б. М. Красовицкий, Б. М. Болотин Д.: Химия, 1976.- с. 344.

72. Hermanson, G.T. Bioconjugate Techniques/ G.T. Hennanson- ACADEMIC PRESS, 1996. c. 785.

73. Машковский, М.Д. Лекарственные препараты/ М.Д. Машковский. M.: Медицина, 2006. 1803 с.

74. Hossu A.M. TLC Applications on separation and quantification of fat-soluble vitamins/ A.M. Hossu, M.F. Mariab, C. Radulescu// Romanian Biotechnological Letters. 2009. - Vol. 14, No. 5, P. 4615-4619.

75. Шаршунова, M. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии, т. 2 / В. Шварц, Ч. Михалец. — М.: Мир, 1980- 610 с.

76. Дёрффель, К Статистика в аналитической химии/ К. Дёрффель -М.:Мир, 1994-268 с.

77. Гармаш, A.B. Метрологические основы аналитической химии. Издание 2-е, исправленное и дополненное (учебно-методическая разработка)/ A.B. Гармаш, Н.М.Сорокина М.: Химфак МГУ, ВХК РАН, 2005. -40 с.

78. РМГ 74-2004. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. — Введен с 01.09.2006. М.: Стандартинформ, 2004. — 190 с.

79. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Использование значений точности на практике. Введен 01.11.2002. М.: Стандартинформ, 2002. — 43 с.

80. Кадис, P.JI. О терминах и понятиях «точность» и «правильность» (результатов) химического анализа/ P.JI. Кадис // Журн. аналит. химии. 2007. Т. 62, № 6 - с.566-574.

81. Лысков, A.B. Тепломассообмен / A.B. Лысков — М.: Энергия,1978. -291 е.-

82. Giddings, J.C. Zone migration in PC/ J.C.Giddings, G.H.Stewart, A.L.Ruoff // J.Chromatogr. 1960. - Vol.3. - P. 239.

83. Рудаков, О. Б. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии спутник хроматографиста/ О. Б. Рудаков, И. А. Востров, С. В. Федоров, А. А. Филиппов, В. Ф. Селеменев, А. А. Приданцева. М.; Водолей, 2004 - 528 с.

84. Дорофеев, В.Л. Выявление фальсифицированных лекарственных препаратов, содержащих фторхинолоны, с использованием методик ИК-снбктроскопии/ В.Л. Дорофеев, A.A. Коновалов, В.Ю. Кочин, А.П. Арзамасцев// Вестник ВГУ. 2004. - № 2. - С. 183-187.

85. Падейская, E.H. Фурамаг в ряду антимикробных препаратов, производных 5-нитрофурана: значение для клинической практики/ E.H. Падейская// Инфекции и антимикробная терапия. — Т. 6, №1 -С. 23-29.

86. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии // Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: 2002

87. Международная фармакопея. Т.З. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов Международная фармакопея, 1983.

88. Разделение тетрациклинов методом тонкослойнойхроматографии. Separation of tetracyclines by thin-layer chromatography

89. Chôma Irena //Chem. anal. 2001. - Vol. 46, № 1. - С. 1 - 9.

90. Беликов, В.Г. Общая фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч.2./ В.Г. Беликов, М: Высш. школа, 1993. 608 с.

91. Мочалова, B.C. Высокоэффективная жидкостная хроматография водорастворимых витаминов на модифицированных сорбентах/ B.C.

92. Мочалова, Г.Д. Брыкина, O.A. Шпигун. // Вестник Московского университета. 2006. - Т. 47, № 3. - С. 206-209.

93. Чечета, О.В. Метод тонкослойной хроматографии в оценке степени чистоты масляных препаратов витамина А / О.В. Чечета, Е.Ф. Сафонова, А.И, Сливкин, Г.А. Оголь // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42, № 12. - С. 47^9.

94. Арзамасцев, А. П. Анализ методик ТСХ для стандартизации водорастворимых витаминов/ А. П. Арзамасцев //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009. - № 4. - С. 37-40.

95. Vinas P. Reversed-phase liquid chromatography on an amide stationary phase for the detemination of the В group vitamins in baby foods / P. Vinas, С. Lopes-Erroz, N. Balsalobre, M. Hernandes-Cordoba //J. of Cromatogr. A. 2003. - Vol. 1007. - P.77-84.

96. Власова, И.В. Спектрофотометрический анализ смесей витаминов с применением метода множественной регрессии/ И.В. Власова, A.C. Шелпакова., E.H. Масякова // Аналитика и контроль. 2009. - Т. 13, № 2. - С. 86-90.

97. Erdal, D. Spectrophotometric quantitative determination of Cilazapril and hydrochlorothiazide in tablets by chemometric methods/ D. Erdal, B. \ Dumitru //J. Pharm, and Biomed. Anal. 2002. - V. 30. № 3.