Количественное определение ингибиторов АПФ спираприла гидрохлорида и фозиноприла натрия вольтамперометрическим методом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Комарова, Евгения Николаевна

• Комарова, Евгения Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Комарова, Евгения Николаевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Ингнбнроры АЛФ при лечении хронической сердечной недостаточности. Научение фармакокинетнки лекарственных веществ физико-химически ми методами анализа [. I Современные подходы к лечению ХСН, основанные на принципах доказательной медицины .,.,,,.„„

1.2, Ингибиторы АПФ .„„.„.„

1.3 Особенности фармакокннетикн лекарственных веществ при сердечной недостаточности.

1.4. Методы определения ингибиторов АПФ и их производных.

Экспериментальная часть

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования .«.

2.2. Методы исследования .-.

Глава 3. Результаты разработки методики количественного определения спнрапрнла гндрохлорида волътамперометрическшм методом в растворе стандартного образца н биологических объектах 3.1. Подбор условий определения спнрапрнла гндрохлорнда в модельных растворах.

3Л. 1. Подбор электрода и фонового электролита

3.1.2. Подбор оптимальных условий электролиза н развертки вольтамлерограммы .".»„»»»„»,.

3.1.3. Установление основных показателей определения спирагтрнла гндрохлорида по разработанной методике. „.,„.,.

3 Л .4. Обоснование возможного механизма анодного окисления спираприла гидрохлорида в подобранных условиях.„„,

3-1,5, Подбор условий пробоиодготовкн при перенесении разработанной методики на биологические объекты.„.,.,.

Глава 4- Результаты разработки методики количественного определения фознноприла натрия вольтамперометрическим методом а модельном растворе стандартного образца и биологических объектах 4.1. Подбор условий определения фознноприла натрия в модельном растворе.

4.1 Л, Подбор электрода н фонового электролита .,.

4.1.2. Подбор оптимальных условий электролиза и развёртки вольтамперограммы.«.„.

4.1.3. Установление основных показателей определения фознноприла натрия по разработанной методике.,».

4.1.4. Обоснование возможного механизма анодного окисления фознноприла в подобранных условиях.

4.1.5. Подбор условий пробоподготовкн при перенесении разработанной методики на биологические объекты

Глава 5. Подтверждение специфичности разработанных методик

5.1. Выделение метаболитов лекарственных веществ методом тонкослойной хроматографии с анализом их электрохимической активности

5.2, Анапнэ сывороток крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

5.3 Выявление возможного взаимного влияния ангнотен чина II и лекарственных веществ на результаты электрохимических исследований. ,.

Глава 6. Результаты фармакокннетнческнх испытаний спирал рила гилрохлорида н фомино л рила натрия с одновременным определением содержания инсулина и ангнотензииа II в каждой фармакок и нети ческой точке для группы пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной сердечной недостаточностью 6.1. Критерии включения пациентов в фармакокнкстичеекне исследования.

6.2. Результаты фармакокннетнческнх исследований препарата «Квадроприл» с анализом влияния на уровень ангнотензнна 11 и инсулина.

6.3. Результаты фармакокннстнческих исследований препарата «Монопрнл» с анализом влияния на уровень ангнотенэина II и инсулина.«.,.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Количественное определение ингибиторов АПФ спираприла гидрохлорида и фозиноприла натрия вольтамперометрическим методом»

Не будет преувеличением сказать, что артериальная гипертония <АГ) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) самые актуальные проблемы современной кардиологии. По данным последних отечественных исследований ЭПОХА (эпидемиологическое обследование больных А17ХСН в реальной практике) [601, распространенность АГ среди всех слоев населения составила 39.7%, а аналогичные показатели для ХСН составляют от 23 до 11.7 % (в зависимости от тяжести заболевания). Другими словами, гипертонией и/или ХСН страдает каждый второй или третий житель нашей страны, и это число постоянно растет

Серьезность ситуации с сердечной недостаточностью (СН) усугубляется крайне неблагоприятным прогнозом: ежегодная смертность при этой патологии колеблется от 10 до 20 что составляет около 500000 случаев в год [69], кроме того, высокий уровень ннвалнднзацни пациентов работоспособного возраста с ХСН наносит существенный ущерб государствам, подрывая их экономический рост.

Таким образом, сложившаяся эпидемиологическая картина заболеваемости и смертности при ХСН ставит вопросы патогенеза, диагностики и лечения данного заболевания в ряд наиболее актуальных проблем современной кардиологии.

В последние годы для лечения ХСН в клиническую практику повсеместно внедряются новые группы лекарственных препаратов (ЛП) и в первую очередь ингибиторы ангиотеи^ннпревращающего фермента (АПФ), считающиеся препаратами выбора при лечении данной патологии, связанной как с систолической, так н днастолн ческой дисфункциями левого желудочка (ЛЖ), вне зависимости от наличия или выраженности клинических проявлений [5, 8, 20. 26, 48, 52, 66, 67, 108|. Особого внимания заслуживают их новые формы пролонгированного действия с двойным путем выведения, к которым относятся спнраприла гидрохлорид н фозиноприла натрий 12,19,30, 71, 78, 116, 117].

При выборе оптимальной тактики лечения ХСН необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности организма, возраст, образ жизни и сопутствующие заболевания [7,43,74]. Известно, что стандартная дозировка лекарственного вещества (ЛВ) не всегда позволяет достичь желаемого результата» а в некоторых случаях» наряду с положительным эффектом, вызывает обширные побочные явления, поэтому проведение фармакокииетических исследований с терапевтическим мониторингом содержания лекарственных средств в биологических средах организма (сыворотке или плазме крови, слюне, моче и т.д.), является одним из основных способов оптимизации индивидуальной терапии, что особенно важно для больных с заболеваниями печенн и почек, при комбинированном применении лекарств, неясных причин их неэффективности или плохой переносимости.

Изучение фармакокннетики стало возможным благодаря внедрению в медицинскую практику высокочувствительных методов определения концентрации лекарственных веществ (ЛВ) в биологических средах; хроматографа ческнх, радионммунных, фермектохммнческнх, сиектрофотометрнческнх, колориметрических, электрохимических [10, 14, 16, 18,23,28,61,64].

В последнее время растет популярность электрохимических методов, в частности, аольтамперометрин, которая нашла широкое применение при анализе объектов окружающей ереды, продуктов питания. ЛВ [4, 15, 22, 24, 37,42,44,47, 54,55, 56,59, 71, 77, 80],

Несложное и недорогое лабораторное оборудование, более легкая по сравнению с другими методами пробоподготовка, высокая чувствительность, делают вольтамперометрню очень перспективным для количественного определения ЛВ как в стандартных растворах, так и в биологических средах [83,86, 132, 133,144, 148].

Методики определения ЛВ вольтам перометри чес ким методом, позволяют проводить скрннннгоныс исследования для каждого пациента, помогая врачу при подборе оптимальной терапевтической дозы с учетом особенностей организма.

Таким образом, разработка методик количественного определения современных нигнбнроров АПФ спирал рила гидрохлорида н фознноприла натрия, а так же проведение на их основе фармакокинетнческих исследований для группы пациентов с постанфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренно выраженной ХСН, позволит не только расширить показания к назначению данных лекарственных средств, создать оптимальные алгоритмы их использования для дайной группы пациентов, но и во многом реализовать идею индивидуального подхода при подборе терапии в каждом конкретном случае.

Цель работы.

Разработать методики количественного определения ингибиторов АПФ спнрапрнла гидрохлорида и фознноприла натрия вольтампсрометрнческнм методом и провести на их основе фармакокинетические исследования с целью оптимизации тактики лечения пациентов с постннфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования*

1. Подобрать оптимальные условия для количественного определения ингибиторов АПФ спнрапрнла гндрохларида и фознноприла и атрия и разработать на их основе вольтам перометрическнс методики в модельных растворах и биологических средах.

2. Предложить схему пробоиодготовки биологических объектов.

3. Сравнить результаты определения лекарственных веществ в сыворотке крови, полученные методами вольтамперометрин и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4. Провести сравнительное фармакокинетическое исследование спирапрнла гндрохлорида и фочиноприла натрня для пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной хронической сердечной недостаточностью.

5. Выявить влияние курсового применения лекарственных препаратов на динамику ангиотензнна П и инсулина.

Научная новизна.

Впервые обнаружена способность спирапрнла гндрохлорида и фозиноприла натрия участвовать в электрохимических процессах, протекающих на поверхности золотого и графитового электродов, соответственно, с образованием осадка, электрорастворсние которого приводит к появлению пика на поляризационной кривой.

Подобраны условия для вольтамперометрического количественного определения ингибиторов АПФ спирапрнла гидрохлорида н фозиноприла натрня. на основе которых разработаны методики в модельных растворах н биологических средах.

Впервые вольтампсромстрнческим методом проведены фармакокинетические исследования препаратов спирапрнла гидрохлорнда в виде таблетнрованиой лекарственной формы «Квадропрнл» н фозиноприла натрия в виде таблетнрованной лекарственной формы «Моноприл» для группы пациентов с постнифарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной хронической сердечной недостаточностью и рассчитаны основные фармакокннетичсские параметры.

Впервые проанализировано влияние курсового применения лекарственных препаратов на динамику ангнотензина II н инсулина методом вольтамперометрии.

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Государственного учреждения Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

Практическая значимость и внедрен не результатов исследования.

Разработанные методики количественного определения ингибитора АПФ спнралрияа гндрохлорида и фознноприла натрия н модельных растворах и биологических средах методом инверсионной вольтамперомстрнн рекомендованы для использования в клинико-диагностических лабораториях, в учебном процессе кафедр фармацевтической химии.

Методики внедрены в практическую деятельность клинико-диагностической лаборатории ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН,

Методика количественного определения ингибитора АПФ спнрапрнла гндрохлорида внедрена в курс лекций и практических занятий в учебном процессе кафедры фармацевтической химии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава».

На защиту днссертацнн выносятся следующие положения:

• результаты зкепери ментальных исследований по разработке экспресс-методик количественного определения спнрапрнла гндрохлорида и фознноприла натрия а стандартных растворах и биологических объектах вольтам п ерометрнческнм методом на приборе ТА-2 производства ООО НЛП «Техноаяалит», г. Томск;

• результаты сравнительного определения спнрапрнла гндрохлорида и фознноприла натрия в сыворотке крови, полученные методами вольтамперометрни и высокоэффективной жидкостной хроматографии;

• фармакокинетичеенгие характеристики ингибиторов АПФ спнрапрнла гндрохлорида в виде таблетированной лекарственной формы «Квадропрнл» и фозиноприла натрия в виде таблетированной лекарствнной формы «Моноприл» для группы пациентов с постннфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной хронической сердечной недостаточностью, рассчитанные методом одночастевой модели при внесоеуднстом способе введения;

• результаты динамики концентрации ангиотензнна II и инсулина в процессе курсового применения препаратов «Квадропрнл» и «Моноприл»,

Апробация работы*

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на V международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (20-21 мая, 2004 года, г, Томск), ХП Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (18-22 апреля, 2005 года г. Москва), Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (18*19 мая 2005 года, Новосибирск), VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (7-9 декабря 2005 года, Москва), региональной конференции «Актуальные проблемы фармакотерапии, с позиций доказательной медицины» (14 -15 ноября 2006 года, Томск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из которых 2 статьи в центральной печати, патент на изобретение № 2280860 от 27 июля 2006 г «Способ определения спнрапрнла гидрохлорида методом инверсионной вольтамперомегрин» и решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2005112825/28(014794) «Способ определения фозинопрнла натрия методом инверсионной вольтамперометрии».

Структура н объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 129 страницах машинописного текста, включая 13 таблиц н 38 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, посвященных результатам исследования, выводов, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 148 источников, из которых 68 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Комарова, Евгения Николаевна

выводы

1. Изучено электрохимическое поведение спирапрнла гндрохлорида н фозиноприла натрия на золотом и графитовом электродах, соответственно, н подобранны оптимальные условия их электролиза на вольтамперомстрнческом анализаторе ТА-2 ООО НГОТ «Техноаналнг» (состав и рН фонового электролита; потенциал и время электролиза; границы н скорость развертки потенциала}. Полученные четкие сигналы анализируемых веществ на вольтам перо граммах, позволили разработать методики нх количественного определения в модельных растворах (погрешность не превышает 6%).

2. Выявлено незначительное влияние компонентов крови на величину аналитических сигналов лекарственных веществ, что позволяет проводить анализ биологического объекта без предварительной пробоподготовки (не требуется осаждения белков и экстракции липидов). Минимально определяемая конце итрация лекарственных веществ I кг/л. Погрешность разработанных методик не превышает 9 %.

3. Метаболиты лекарственных веществ, выделенные с тонкого слоя сорбента, не проявили электрохимическую активность при подобранных условиях, в то время как вещества, которых совпал с В* веществ-свидетелей. показали на вольтамперограмме характерные пики, что говорит о селективности разработанных методик.

5- Результаты сравнительного количественного анализа лекарственных веществ методами высокоэффективной жидкостной хроматографии н вольтамперометрнн, можно считать сопоставимыми, так как прн анализе последовательных фармакокннетическнх точек динамика и максимумы концентрации исследуемых веществ совпадали. Более высокие количественные показатели, полученные методом вольтамперомегрин, можно объяснить простотой проболодютовки, тогда как многостадийное экстракционное выделение рядом растворителей с различной полярностью подразумевает значительные потерн лекарственного вещества прн смене растворителя.

6, Расчет основных фармахокннетнческнх параметров препаратов «Квадропрнл» и «Моноприл» для группы пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с умеренно выраженной ХСИ, показал необходимость увеличения терапевтической дозы для обоих лекарственных веществ, так для спнраприла гндрохлорида доза начальная составляет 4,5 мг, а для фозкнопрнла натрия - 7,1 мг.

1. Установлено, «по препараты «Квадропрнл»» н «Моноприл» снижают содержание в кроен ангнотензнна 11 в течение суток на 40 % н 35 %, а прн восьминедельной терапии на 60 н 80%, соответственно, без влияния на уровень инсулина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Комарова, Евгения Николаевна, 2007 год

1. Агеев Ф. Т. Отчет о научной сессии КНЦ РАМН «Хроническая сердечная недостаточность» от 21.01.1993 г./ Ф- Т. Агеев // Кардиология -1993.-№12.-С.54-55.

2. Агеев Ф.Т, Фознногтрил в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Кардиология. 2001. - №2. - С.94 -98.

3. Агеев Ф.Т. Периферические вазодилататоры при хронической сердечной недостаточности / Ф.Т, Агеев // Сердечная недостаточность. -2Q01.-Jfel.-C. 1-6.

4. Анисимова Л.С. Инверсионно вольтамперомет-рическнй способ определения обзндана (I - нзопропил - амина - 3 - (1 -нафтокси) - 2 -пропанола гндрохлорнда) А.с, 1780413. МКИ G 01 N 27/48. / Л.С, Анисимова, ЕЛ. Ивановская - №4903257/25. - 6 с,

5. Белеиков Ю Н. Ингибиторы ангиотензинпревращаюшего фермента при сердечной недостаточности: от научных исследований к повседневной практике / Ю.Н Белеиков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Терапевтический архив 2000. - Jft 4, - С. 71-74.

6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фцрмаколошя и фармакотерапия. Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов. B.C. Моисеев, В.К. Лепахнн. М-: Универсум паблншинг, 1997, - 530с.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакокинстика. Практика дозирования лекарств / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гурксвнч М.: Литтера, 2005. -288 с.

8. Белоусов Ю.Б. Введение в клиническую фармакологию / Ю.Б. Белоусов, М-В. Леонова. М; ООО «Медицинское информационное агентство». 2002. - 128 с.

9. Березнн А.Е. Эффективность влияния фозинопрнла па уровень нейрогуморальной и провоспалнтельной активации у пациентов с сердечнойнедостаточностью / А-Е. Бсрезнн Н Клиническая медицина. 2004, - №82. -С. 29-32.

10. Берштейн И.Я. Спектрофотометрнческий анализ в органической химии / И,Я. Берштейн, ЮЛ, Каминский. М.: Наука. 1978. - 240 с.

11. Брайннна Х.З, Электроанализ: от лабораторных к полевым вариантам / Х.З. Брайннна // Журнал аналитической химии. 2001. - Т. 56, №4. - С.344 — 354.

12. Будни ков Г.К, Современное состояние н тенденции в развитии вольтам иерометрин органических соединений / Г.К Будннков // Журнал аналитической химии. 1986. - Т. 41, №10. - С. 1733 - 1748.

13. Будни ков Г.К. Переносчики электронов в электрохимических методах анализа / ПК, Будннков, О.Ю. Каргин, И.Ф. Абдуллина it Журнал аналитической химии, 1989. -Т, 44, №10.-С. 1733 - 1753.

14. Будннков Г.К. Современное состояние н перспективы развития вольтамперомегрии / Г.К. Будннков И Журнал аналитической химии, 1996.- Т. 51, №4. С. 374 - 383.

15. Бузланова М.М, Применение потенциометрических методов для определения лекарственного препарата «каптопрнл* / М.М. Бузланова, И.В. Карандн Н Заводская лаборатория. 1995. - Т. 61, №6. - С. 7 - 9.

16. Буркнн А.А, Иммуноферментный анализ лекарственных веществ н нх метаболитов. Сообщение 2, Лнзннопрнл и эналапрнлат. / А.А, Буркнн, М.А. Буркнн И Химико-фармацевтический журнал. 2004. - TJ8, № 6. -С-54-56.

17. Варфоломеев C.B. Биокннетика; практический курс / C.B. Варфоломеев, M, ;Ф АИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с,

18. Вяселев М.Р. Развитие аппаратурных методов вольтамперометрии / М.Р. Вяселев, JI.M. Урманчеев // Электрохимические методы анализа: ЭМА- 99 / Материалы 5-ой Всероссийской конференции с участием стран СНГ. -М: 1999 -С. 77-81.

19. Гнляревский С.Р. Коррекция постинфаркт ного ремолслироваиня сердца ингибиторами ЛПФ / С.Р. Гнляревский, В,А. Орлов, Т.В, Гвннджилия // Кардиология. 1993. - Т. 33, №12. - С. 37-47.

20. Гнляревский С,Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности / С.Р, Гнляревский // Кардиология 1997. - Т. 37, № 10. - С. 87 -99.

21. Государственная фармакопея СССР. XI издание. М: Медицина, 1987. - Вып. 1. Общие методы анализа. - 337 с.

22. Гусакова А.М.Определенне эналапркла методом инверсионной вольтамперомегрни на ртутно-пленочном электроде / А,М Гусакова, В.Д., ЕЛ. Ивановская // Журнал аналитической химии. 2005. - Т.60, №5. - С, 495 - 498.

23. Захарова Э.А. Инверсно» нал вольтамперометрия / Э,А. Захарова, Н.П. Пи кула, Н.М. Мордвинова. Томск: Изд. ТПУ, 1999. - 56 с.

24. Захарова Э.А. Пути оптимизации вольтамперометрнческого определения мышьяка в пищевых продуктах) З.А. Захарова, В.И. Дерябина П Журнал аналитической химии. 2005. -№6,с. 571 - 575.

25. Зиятдинова Г.К, Определение каятопрнла в лекарственных формах методом вольтамперомегрни / Г.К. Знятидинова, Г.К, Будникова, В.И. Погорельцев // Журнал аналитической химии. 2006. - Т. 61, № 8. - С. 865867.

26. Знц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности, С.В. Зиц. М.: МЕДнресс, 2005. - 65 с.

27. Ингибиторы АЛФ: особенности клинического применения / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батншева, В.М, Проворотов, С.Ю.Чернов И В мире лекарств. 1999.- С 15-18.

28. Казарниов В.Е Электрохимия и медицина / В.Е. Казаринов Н Российский химический журнал. -1993. Т. 37, №1. - С.83 - 90.

29. Карбаинов Ю.Л. Методы исследования кинетики электрохимических реакций: / Ю.А, Карбаииов, Ю.Н. Обливание в Томск; ИздЛТТУ, 1996. - 88с.

30. Карпов Ю.А. Фозинопрнл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления / Ю, А, Карпов // Рус. мед. журн. 200L -К? 10.-С, 406-410.

31. Карпов Ю.А. Стабильная ишемнческая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В, Сорокин,- М,: Реафарм, 2003. 256 с.

32. Квадропрнл ингибитор ангнотенэннпреврашающего фермента с двумя путями выведения, Международный симпозиум // Терапевтический архив.- 2000.10.-С. 77-78.

33. Клиническая эффекгнвность фознноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями / Р.И.Стрюк, Т.В.Петрова, Т. А.Орлова, С.Н. Нагориев Н Кардиология. 1999. -Ж7.-С. 13-16.

34. Колб В.Г. Клиническая биохимия, Пособие для врачей-лаборантов / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1976, - 312 с.

35. Количественный анализ фенотрнпнла в биологических объектах методом газожндкостной хроматографии / М.И, Антонов, А,А, Прокопов, В.И. Ахал кии, А.С. Берлянд it Химико-фармацевтический журнал. 2003, -T.37,tft 10,-С 46-47.

36. Кулапнна Е.Г. Иноселективные электроды для определения антибиотиков пенициллниового ряда в биологических жидкостях н лекарственных формах / Е.Г. Кулапнна, В.В. Баранина, О.И Кулапнна И

37. Журнал аналитическая химия, № 9. - С. 971 -975,

38. Майрановский С .Г. Каталитические и кинетические волны в полярографии/ С,Г, Майрановский. ■ М.: Наука, 1966. 287 с.

39. Марееа В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. t999, - Т. 1, №3 -С.109-146.

40. Машковский М.Д, Лекарственные средства, В 2-х томах. 13-е изд. / М.Д. Машковскнй. - М-: Медицина, 1996. - Т- 1, - 736 с.

41. Мильтон Дне. А. Электродные процессы в органической химии; 11ер. с англ. ! Дж А, Мильтон / Под ред, В,П. Машоаца, З.Н. Тимофеевой; Пер, 8.И. Даннлкнна, ■ Л,: Госхимиздат, 1961. ■ 176 с.

42. Мнлясв Ю.Ф. Инверсионное вольтамперометрическое определение мсзапаыа / Ю Ф. Миляев, Е.В. Семенова U Журнал аналитической химии- -2004. № 5. - С. 524 - 527.

43. Мирошниченко НИ. Основы фармакокинетнкн / ИЛ Мирошниченко, -М.: ГЭОТАР МЕД 2002, - 192 с.

44. Мискиджьян С.П. Полярография лекарственных препаратов / С П, Мнскиджьян, Л.П. Кравченюк, Киев: В ища школа* 1976. - 232 с,

45. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической ХСН / А.А, Скворцов, СМ. Чслмакнна, Н,И, Пожарская, В.Ю. Мареев // Рус. мед. жури. 2000. - № 8Т Т. 2, - С, 87-93.

46. Моисеев В,С. Ингибиторы АГ1Ф и нефропатия / B.C. Моисеев Н Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1997. № 4. - с. 67-69,

47. Наукометрическое изучение публикаций по электрохимическим методам анализа неорганических веществ / O.JI. Кабанова, Л.В. Баканова, И.В. Маркова, В.И, Широкова // Журнал аналитической химии. 1991. -Т, 46, №5.-С, 1004-1018

48. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (Утверждены съездом кардиологов

49. РФ в октябре 2003 года) / Ю,Н. Беленков, ВЛО.Мареев, Г.П.Ар>гпонов, Ф.Т.Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. -Т,4, № 6. - С.276-297.

50. НД 42 3691 - 00, Квадропрнл, таблетки по 6 нг, А ста Медика АГ (Германия) от 29 ноября 1999 г.

51. НД 42 11874-01. Фозннопрнла натрия, субстанция, Бристол-Майерс Скуибб Продактс С.А., Швейцария от 4 июня 2001 г,

52. Никифоров B.C. Продольная функция и ремоделнрование миокарда у больных с постннфарктным кардиосклерозом и влияние на ник ингибиторов ангногензинпреврашаюшего фермента / B.C.Никифоров, A.C. Свистов Н Кардиология. 2004. - Т. II, №2.- С. 114-121.

53. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов И Кардиология, 1999. - №2. - С.4 - 9.

54. Ольбннекая Л.И- Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангнотензин превращающего фермента ! Л, И. Ольбн некая. Ж.В. Сизова, H.A. Царьков // Врач. 1998. - №8. - С.11 - 15.

55. Определение эналаприла и зналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрнчсскнм детектированием / В.В.Писарев, Н.Е Москалева, Ю.Б Зверков, Л.Б. Смирнова и др. И Хнмико-фармацевтмчсскин журнал. 2005 - Т.39, № 2. - С. 49-52.

56. Органическая электрохимия; В двух книгах; Кн. I / Под ред. М. Бейзера и X. Лунда. Пер. с англ. / Под ред. В.А. Петросяна и Л Г Феоктистова. - М.: Химия, 1988. - 469 с,

57. Пат. 2130607, 6 G 01 N 27/48. Инверсионно-вольтампсро-метрический способ определения карднла / Е.А. Ивановская, — №95117409/25; Заявлено 06.10.95; Опубл. 20.05.99, Бюл. № 14, Приоритет 06,10.95, №95117409. 8 с.

58. Пат. 2260797, 7 О 01 N 27/48. Инверсионно-вольтамперо-метрнческий способ определеиия акгнотензина II / Терентьева С.В., Комарова Е.Н., Андреева Т.И,, Ивановская Е.А., Гусакова А.М., Карпов Р.С. Патент на изобретение № 2260797 от 20 сентября 2005 г.

59. Пат, 2234093, 7 б Ш N 27/48 Вольгамперометрнческий способ определения инсулина / Терентьева С.В., Матолыгнна Е.М. Кулешов В.И., Ивановская Е.А., Гусакова А.М Патент на изобретение № 2234093 от 10 августа 2004 г,

60. Писарев В.В. определение эналапрнла и зналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрнческнм детектированием / В.В.Писарев. Н.Е. Москалева, Ю Б, Зверков // Химико-фармацевтический журнал. 2Ш5. - Т. 39, № 2. - С. 49-52.

61. Преображенский Д.В, Применение ингибиторов ангнотенчин-превращающего фермента нрн лечении острого инфаркта миокарда ! ДВ. Преображенский. Б.А. Сидоренко // Кардиология, 1997. - Т. 37, №3, - С. 100-104.

62. Применение ВЭЖХ при фармакокинетических исследованиях 13 -Цнс ретиноевой кислоты, входящей в состав лекарственных форм / Ю,П, Архапчеев, К.С. Гузсв, Л.Н, Сазыкина и др. // Фармация. - 1999, - №1. - С. 13-15.

63. Применение вольтамперомстрнн для определения антибиотиков стрептомицина и азитромнцина / В.А. Фсдорчук, Е.С. Пучковская, Л.С. Анисимова, Г.Б, Слепченко И Журнал аналитическая химия. 2005. - № 6, с. 586-591.

64. Сидоренко Б,А. Лекарственные средстве, применяемые при лечении хронической сердечной недостаточности / Б А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология. 1995. - №2. - C.8I - 93.

65. Сидоренко Б А- Ингибиторы ангиотснзин-превращающего фермента ! Б.А.Сидоренко, ДВ.Преображенский. М: ЗАО «Информатика, 1999. - 253 с.

66. Скворцов А А. Ингибиторы аигиотензнн превращающего фермента в лечении больных, перенесших острый инфаркт миокарда / ААСкворцов,

67. B.Ю. Мареев // Рос. мед. жури. 1999. - № 15. - С. 739 - 744.

68. Скворцова Л.И. Вольтампсрометрия формальдегида на механически обновляемых твердых электродах ! Л.И, Скворцова, Т.П. Александрова // Журнал аналитической химии. 2004 - № 9. - С. 942 - 948.

69. Смертность населения Российской Федерации (статистические материалы) / М: Минздрав РФ, 1999.

70. Справочник Вилаль. Лекарственные препараты в России; Справочник. *M,;OVPEE АстраФарм Сервис, 2000, - 1408 с,

71. Сравнительное изучение эффективности спираприла (квадропрнл) и амлоднпина. Результаты радномнзнрованного исследования у больных мягкой н умеренной артериальной гипертонией !

72. C.А- Шальнова, CJO. Марцевич, А.Д. Деев и др7/ Терапевтический архив. -2000.10.-С. 86-89.

73. СТОЖКО Н,Ю. Безртутный толстоплсночный граф нтос оде ржа щн и электрод для определения кобальта а природных и питьевых волах методом инверсионной вольтамперометрии / Н.Ю, Стожко, О.В. Инжеватова // Журнал аналитической химии. № 9. - С. 949 - 955,

74. Сергеснко В,И, Прикладная фармакокннетнка: основные положения и клиническое применение i В.И. Сергеенко, Р. Джеллифф, И,Б, Бондарева. М., 2003.-208 с.

75. Томилова А.П. Электрохимия органических соединений i АЛ. Том ил она. JLT. Феоктистова. М., 1976. - 731 с.

76. Турьян Я.И. Химические реакции в полярографии. М., 1980. - 336с.

77. Фнличкнна О.Г, Определение селена в пищевых продуктах методом катодной инверсионной вольтамперометрнн на ртутно-графитовом электроде ! Фнличкнна О.Г., Захарова Э.А., Слепченко Г.Б. // Журнал аналитической химии. 2004. - №5. - С. 541 - 546.

78. Фозиноприл первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензин-нренращзтошсго фермента / Б. А. Сидоренко, В. Д. Преображенский, М.В. Савченко, В.Г. Киктев // Кардиология. - 2000. №5- -С- 75 - 80.

79. Шмидт И. Применение спнраприла у пациентов с артериальной гипертонией ■ клинический опыт в Германии / И. Шмидт, X, Крауль // Терапевтический архив. 2000. - № 10. - С. 90 - 94.

80. Электрохимическое концентрирование йодида и его определение методом катодной инверсионной вольтамперометрнн / И.К. Зайцев. ЕЛ. Оснпова, Д.М. Федулов, А.Г. Дедов // Журнал аналитической химии. 2004. -М 5, с. 534-540.

81. A comparison оГ spiraprtl and isradipine in palie nts wíih diabeticnephropathy and hypertension / K. Norgaard,, TJenscn, P.Christensen et al. tf Blood Pres. 1993. - Vot. 2. - P. 301.

82. Analysis meihod of the angioiensm-I converting enzyme ¡nhibitory aclivity based on mioellar etectrokinctic chromatography / Watanabe T, Mazumdcr TK, Nagai S, Tsujt K, Terabe S. // Anal Sci. 2003. VoU. P. 159-61,

83. Application of principal component regre&sion lo the determina!¡on of captopril by differential pulse polarogiaphy wilh no prier rcmoval of dissolvedoxygen / J. titiong, B, Ning. Ye Jiannong et al // Mikrochim. Acia. 1991. -Vol. I, Vot3-4.-P. 115-120.

84. A radioimmunoassay for SO 27*519, the active phosphinic arid-carboxylic diacid of the prodrug fosinopril in human serum / Jl Tu, J. Brennan, B. SioufFer, WC. Eckelman // Ther Drug Monit, 1990, - Vol.4. - P. 404 10.

85. Belal F. Voltammetric determination of benazepril and ramipril in dosage forms and biological fluids through nitrosation / F. Belal , I.A. Al-Zaagi „ M.A. Abounassif //Journal of AOAC International,- 2001. ■ Vol.1. P.l - 8.

86. Belal F. Speetrophotometrie determination of benazepril in tablets / Belal F, Al-Zaagi IA, Abounassif MA // Farmaco -2000. Vol,«. - P. 425 - 32,

87. Borghi C. Post acute myocardial infarction. The fosinopril in acute myocardial infarction. Study (FAM1S) / C. Borghi. P. Marino, P.Zardini ct al. H Am J Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P.247 - 254.

88. Chang N.C- Fosinopril improves left ventricular diastolic function in young mildly hypertensive patients without hypertrophy / N.C.Chang, C.M.Shih. W.F. Bi et at // Cardíovasc. Drugs Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 141-147,

89. Comparison of the Cough Profile of Fosinopril and Enalapril in Hypertensive Patients with a History of ACE Inhibitor-Associated Cough / D.David, N. Jal lad, F.W. Germino et al. // Amer. J. Ther. 1995. - Vol. 2, - P. 806 -813.

90. Comparison of cfficacy of Spirapril and cnatapril in control of mild-to-modcratc hypertension / GGuitard, F. Lehmann W„ R.AIficro ei al. // Cardiovasc. Drags Ther. 1997. - Vol-11. - P.449 - 457.

91. Czcrwitvika K. Sensitive high-pcrformancc liquid chromatographic method for determination of Captopril in plasma / K. Czerwinska, E. Wyszomirska, T, Kanicwska // Pharm Acta Helv. 1999. - VoLGv - P. 303-6.

92. Dal Bo L. Assay of zofenopril and its active metabolite zofenoprilat by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry/ Dal Öo L, Mazzucdielli P, Mar/o AM J Chromatogr B Biomed Sei Appl. 2000. Vol.2, P. 287-94,

93. Development of liquid chromatographic method for fosinoprilal determination in human plasma using microcmulsion as clucnt I B. Jancic . D. Ivanovtc, M, Mcdenica. A. Malenovic , N. Dimkovic // J Chromatogr A. 2005.

94. Sep 23; 1088(1-2): P.187 92.

95. Different effects of antihypertensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid Lowering by pravastatin on progression