Коклюш у детей: клинико-иммунологические аспекты, диагностика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Попова, Ольга Петровна

• Попова, Ольга Петровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Попова, Ольга Петровна

Содержание

Стр.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-эпидемиологические и микробиологические аспекты эволюции коклюшной инфекции у детей

1.2. Современное представление об иммунопатогенезе коклюша

1.3. Оценка лабораторных методов диагностики коклюша

1.4. Современные подходы к терапии коклюша у детей

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы диагностики и объём исследований

2.2.1. Клиническая диагностика

2.2.2. Лабораторные методы этиологической диагностики

2.2.3. Методы диагностики сопутствующих инфекций

2.2.4. Методы исследования показателей системы иммунитета

2.2.5. Инструментальные методы исследования

2.2.6. Методы статистической обработки

Глава 3. Клиника коклюша у детей на современном этапе

3.1. Эволюционные аспекты клинических особенностей

коклюша у детей различного возраста

3.2. Клиника коклюша при различных вариантах микстинфекции

3.2.1. Клинические особенности коклюша при сочетании с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии

3.2.2. Особенности клиники коклюша в сочетании с респираторным микоплазмозом у детей

3.2.3. Особенности течения коклюша в ассоциации с цито-мегаловирусной инфекцией у детей раннего возраста

Глава 4. Клинико-морфологические параллели при коклюше,

анализ причин летальности

Глава 5. Клинико-микробиологические сопоставления при коклюше

в современных условиях

Глава 6. Особенности иммунного ответа детей при коклюше

6.1. Анализ изменений в клеточном звене иммунитета у больных коклюшем в зависимости от различных факторов

6.2. Особенности специфического гуморального ответа при коклюше у детей

6.3. Сравнительная характеристика цитокинового профиля иммунного ответа при коклюше в зависимости от различных факторов

Глава 7. Эффективность современных лабораторных методов

диагностики при коклюше

7.1. Оценка диагностической ценности метода ИФА

7.2. Эффективность молекулярно-генетического экспресс-

метода (ЛАМП) выявления возбудителя коклюша

Глава 8. Анализ эффективности комплексного

иммуноглобулинового препарата (КИП) в терапии боль -

ных коклюшем

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

ИКБ - инфекционная клиническая больница

ИЛ - интерлейкин

ИФА- иммуноферментный анализ

ИФН-у - интерферон у

КИП -комплексный иммуноглобулиновый препарат

КТ - коклюшный токсин

LAMP-loop mediated isothermal amplification

NK, NK-клетки - натуральные киллеры

ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция

ргп -ген, кодирующий белок пертактин

ptxP - промоторная область ptx

ПЦР - полимеразная цепная реакция РА - ракция агглютинации

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РНИФ — реакция непрямой иммунофлюоресценции

PC- респираторно-синтициальный

Th - Т-лимфоциты хелперы

tcfA - ген, кодирующий уникальный фактор колонизации трахеи

ФНОа -фактор некроза опухоли

fim3 - ген, кодирующий Fim3 белок

ЦМВИ — цитомегаловирусная инфекция

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коклюш у детей: клинико-иммунологические аспекты, диагностика и лечение»

Введение

Актуальность проблемы

Коклюш по-прежнему сохраняет свою высокую значимость в детской инфекционной патологии. До введения вакцинации против коклюша в 1959 году эта инфекция занимала одно из первых мест среди причин детской заболеваемости и смертности [А.Д.Швалко, 1974; В.Ф.Учайкин, 1999; В.В.Иванова, 2002]. Плановая вакцинопрофилактика привела к значительным изменениям в эпидемиологии и клинике коклюша, повлияла на изменение биологических свойств возбудителя. С середины 70-х годов начали циркулировать штаммы, обладавшие меньшими токсическими и вирулентными свойствами [Петрова М.С..И др.,1993; Бабаченко И.В., 1996; Чистякова Г.Г. и др., 2001; Селезнёва Т.С. и др., 2002; Лыткина И.Н и др., 2004].

Отказ от вакцинации против коклюша в ряде стран в 70-80 гг. XX века сопровождался подъёмом заболеваемости [G.Zackrisson,1990; Костинов М.П. и др., 1995]. Резкое снижение числа привитых детей до 30-40%, либо полный отказ от проведения вакцинации АКДС вакциной привели в некоторых зарубежных странах в конце 70-х - начале 80-х годов к росту заболеваемости и развитию эпидемий коклюша, сопровождающихся увеличением числа смертных случаев (Великобритания, Япония, ФРГ, Исландия, Норвегия). Стабильной оставалась заболеваемость лишь в странах, где иммунизация против коклюша проводилась по хорошо организованной программе (Чехословакия, Франция, Финляндия, ГДР, Венгрия и др.).

В нашей стране неоднократно совершенствовалась схема иммунизации: были отменены прививки по эпидемиологическим показаниям и вакцинация детей против коклюша в возрасте 6-7 лет. Наряду с сокращением официального курса прививок, со стороны педиатров также наблюдалось увеличение медицинских отводов от вакцинации. Более того, развернувшаяся полемика о вреде вакцинации против коклюша также

отразилась на прививочной работе. Возросли отказы родителей от проведения профилактических прививок, что привело к значительному сокращению привитых против коклюша детей, и всё вышеперечисленное создало условия для роста заболеваемости в 80-90-е годы. Возникли условия, способствующие активизации эпидемического процесса, что выражалось в более высоких периодических подъёмах заболеваемости, в росте очаговости в детских учреждениях и вовлечении в эпидпроцесс детей всех возрастных групп и взрослых. Наибольшие показатели заболеваемости начали регистрироваться среди детей первого года жизни, что приблизило возрастную структуру заболеваемости к допрививочному периоду. Снижение охвата детей прививками привело к накоплению неиммунного контингента, что в конечном итоге послужило причиной роста тяжести болезни, т.к. болели коклюшем преимущественно непривитые дети. Удельный вес непривитых детей среди заболевших составил 70%. Объём вакцинации оставался низким вплоть до 1995 года, колеблясь в среднем по России от 62,8% (1991г) до 74,1% (1995г).

Следовательно, подъём заболеваемости коклюшной инфекции в странах, отказавшихся от вакцинации, явился главным и решающим аргументом в разрешении многолетней дискуссии учёных многих стран: стало очевидно, что вред здоровью ребёнка, наносимый коклюшем, значительно превышает возможность риска поствакцинальных осложнений.

Существенный рост привитости произошёл в 1996 г. (80%) и в последующие годы можно наблюдать увеличение числа привитых детей до 89% (1999г.). Однако, несмотря на увеличение охвата детей прививками, ожидаемого значительного снижения заболеваемости в эти годы не произошло. Сохранение высокой заболеваемости коклюшем отмечали, как в России, так и в ряде стран Европы и Америки, не смотря на вакцинацию до 98% детского населения [I.D.Cherri, 1999; S.A.Halperin et all., 1999; Петрова M.C., 2012; Борисова О.Ю., 2012; Зайцев Е.М., 2012]. Возникли новые условия развития эпидемического процесса, требующие анализа.

Многолетние наблюдения показали, что помимо воздействия специфической профилактики на эпидемический процесс и клинику коклюша существенное влияние оказывают биологические свойства возбудителя. Так, проведённые рядом авторов исследования доказали, что на клинические проявления коклюша может существенно влиять серотиповая принадлежность B.pertussis [Бабаченко И.В., 1995; Селезнёва Т.С., 2002; Попова О.П., 1999, 2005]. Кроме того, молекулярно-генетический мониторинг возбудителя коклюша, проводимый в различных странах, а также в нашей стране в последние годы, показал, что штаммы B.pertussis подвержены генетической вариабельности. При исследовании бордетелл в 90-х годах в Европе и Америке было выявлено, что в последовавший за введением вакцинации период произошли изменения в структуре ДНК возбудителя, а именно генов, кодирующих основные факторы патогенности. В ряде стран появление новых профилей ДНК совпало с подъёмом заболеваемости. Возникли предположения, что несоответствие циркулирующих штаммов вакцинным может снижать эффективность вакцинопрофилактики [Cassiday Р. et all., 2000; Семёнов Б.Ф и др., 2002, 2005; Селезнёва Т.С., 2002; Курова H.H., 2004; Packard E.R. et all., 2004,; Gandon S. et all., 2003, 2007]. Таким образом, одной из причин поддержания эпидпроцесса при коклюше может являться изменчивость возбудителя, лежащая в основе его адаптация к меняющимся условиям циркуляции. Данный факт диктует необходимость осуществления постоянного мониторинга за возбудителем.

Особую значимость в проблеме коклюша имеют исследования, направленные на анализ причин, способствующих развитию тяжёлых и осложнённых форм при этой инфекции. Изучение клиники коклюша в сравнительном эволюционном аспекте позволило выявить особенности течения этой инфекции в зависимости от ряда факторов (возраста больных, прививочного анамнеза, биологических свойств коклюшного микроба,

сопутствующих инфекций), но значимость их на разных этапах вакцинопрофилактики была различной и требует тщательного анализа.

По-прежнему коклюш остаётся тяжёлой инфекцией для детей раннего возраста, среди которых продолжают регистрироваться летальные исходы [Любимова А.В., 1997; Бабаченко И.В., 2006; Петрова М.С.и др, 2012]. Вместе с тем, до настоящего время не проводились исследования, посвящённые изучению причин летальности и особенностей патоморфологических изменений при этой инфекции.

Изменение иммунной реактивности больных коклюшем детей способствует частому развитию у них микстинфекции, что, прежде всего, обуславливает осложнённое негладкое течение заболевания. Данные, представленные в работах различных авторов в настоящее время, ограничиваются изучением сочетанного течения коклюша с острыми респираторными вирусными инфекциями [Торопова И.О., 2003; Бабаченко И.В., 2004; Уегз1ее§11 РХЗ., 2006; Ярв Н.Э., 2007]. Вместе с тем, в последние годы возросла значимость таких сопутствующих инфекций, как респираторный микоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, однако особенности клинического течения и исходов данных сочетанных форм инфекций изучены недостаточно.

Особый интерес в патогенезе коклюша представляют

иммунологические нарушения. Для понимания патогенетических различий

между благоприятным и неблагоприятным течением коклюша в различные

периоды заболевания большое значение имеет изучение различных

параметров иммунного ответа. Особенное внимание в последние годы

уделяется оценке характера цитокиновой регуляции при коклюше, но

работы, касающиеся изучения изменений цитокинового профиля при этой

инфекции, единичны [Панасенко Л.М., 2005; Бабаченко И.В., 2007;

Епифанцева Н.В., 2011]. Отсутствуют исследования, отражающие клинико-

иммунологические сопоставления при различных вариантах течения

коклюша, сочетании с другими инфекционными заболеваниями (острыми

8

респираторными вирусными инфекциями, респираторным микоплазмозом и т.д.). Вместе с тем, это представляется очень важным для обоснования необходимости и характера иммунонаправленной терапии при коклюшной инфекции.

Диагностика коклюша в настоящее время также далека от совершенства. Зачастую педиатры не учитывают возможность клинического распознавания коклюша и устанавливают диагноз только после выделения возбудителя, хотя частота подтверждения диагноза бактериологическим методом не превышает 30% [Петрова М.С., Борисова О.Ю., 2010]. Недостаточная эффективность применяемых лабораторных методов в современных условиях диктует необходимость поиска новых средств, позволяющих верифицировать диагноз коклюша в более ранние сроки заболевания.

Не теряет значимости и проблема оптимизации терапии больных коклюшем. Вовлечение в эпидемический процесс детей раннего возраста в последние годы и рост тяжести коклюша у данного контингента сопряжено с увеличением неблагоприятных исходов и требует разработки новых подходов к терапии.

Таким образом, дальнейшее изучение различных аспектов коклюшной инфекции у детей на различных этапах её эволюции сохраняет свою актуальность.

Цель работы

Оптимизация диагностики, терапии, разработка прогностических критериев неблагоприятного течения коклюша у детей на основании изучения клинико-иммунологических особенностей и факторов, способствующих развитию тяжёлых форм, осложнений и летальных исходов.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности коклюша у детей различного возраста в эволюционном аспекте.

2. Выявить особенности течения коклюша у детей при различных вариантах микстинфекции: ассоциации с острыми респираторными вирусными инфекциями, респираторным микоплазмозом, цитомегаловирусной инфекцией.

3. Проанализировать влияние биологических свойств коклюшного микроба на клинику в современных условиях.

4. Изучить морфогенез при коклюше, провести анализ причин летальных исходов.

5. Определить характер изменений клеточного, гуморального звена и цитокинового профиля иммунного ответа при коклюше у детей в зависимости от различных факторов.

6. Дать оценку современным лабораторным методам диагностики коклюша (ИФА и ЛАМП).

7. Изучить эффективность применения комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) в комплексной терапии у больных коклюшем.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые в эволюционном аспекте представлен анализ основных факторов, определяющих особенности клинического течения коклюша у детей. Проведённые исследования позволили выявить основные причины развития тяжёлых форм и осложнённого течения болезни.

Впервые выявлены особенности течения и разработаны клинические дифференциально-диагностические критерии различных вариантов микстинфекций при коклюше: в ассоциации с острыми респираторными вирусными, микоплазменной и цитомегаловирусной инфекциями.

Усовершенствована классификация коклюшной инфекции с учётом современных особенностей течения, чётко определены критерии тяжести болезни, систематизированы осложнения, связанные как с проявлениями самого коклюша, так и с присоединением вторичной инфекции.

Впервые на основании изучения морфогенеза в эволюционном аспекте выявлены основные причины летальности при коклюше у детей, доказана ведущая роль ЦМВИ в неблагоприятных исходах болезни у детей раннего возраста на современном этапе.

Впервые определено влияние генотипических свойств

циркулирующих штаммов коклюшного микроба на характер клинических проявлений болезни.

Впервые выявлена зависимость изменений в клеточном, гуморальном звене и цитокиновом профиле иммунного ответа от различных факторов ( возраста больных, тяжести и сроков болезни, вариантов микстинфекции), определены иммунологические параметры, которые могут служить прогностическими маркёрами неблагоприятного течения коклюша.

Впервые дана оценка диагностической ценности метода ИФА в зависимости от возраста, сроков болезни, вакцинального анамнеза и обоснован дифференцированный подход к его использованию.

Впервые показана эффективность ускоренного молекулярно-генетического метода диагностики коклюша, основанного на изотермальной амплификационной технологии (ЛАМП).

На основании изучения клинических особенностей и иммунологических нарушений при коклюше в современных условиях патогенетически обосновано раннее включение в комплекс терапии специфических иммунотропных препаратов, в частности, комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего антитела к коклюшному токсину.

Практическая значимость

Разработка и внедрение в практическое здравоохранение клинико-диагностических критериев различных вариантов сочетанного течения коклюша (с ОРВИ, микоплазменной инфекцией, ЦМВИ) способствует улучшению клинической диагностики микстинфекций, что необходимо для своевременного проведения адекватной терапии.

Дифференцированный подход к оценке результатов серологического исследования методом ИФА (с учётом возраста, сроков заболевания и прививочного анамнеза), а также внедрение нового молекулярно-генетического экспресс-метода ЛАМП способствует повышению эффективности лабораторной диагностики коклюша.

Изучение характера иммунологических нарушений в зависимости от различных факторов позволяет обосновать адекватную иммуно-направленную терапию у больных коклюшем.

Раннее включение комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) в комплексную терапию коклюша у детей раннего возраста способствует уменьшению тяжести течения болезни, сокращению сроков выздоровления.

Вклад автора в проведенные исследования

Личное участие автора заключается в ведении больных и организации всех этапов исследования, работе с медицинской документацией, разработке и апробации схем лечения. Автор принимал участие в организации и проведении лабораторных исследований (бактериологических, молекулярно-генетических, серологических, иммунологических), провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично. Доля

автора в накоплении информации 100%, в обобщении и анализе материала -100%, в математико-статистической обработке - 100%.

Апробация результатов исследования

Результаты исследований доложены на инфекционной секции общества детских врачей (Москва, 2004), на обществе эпидемиологов г. Москвы(.2005), на IV конгрессе педиатров - инфекционистов России «Актуалные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2005), на секционном заседании Московского городского отделения Союза педиатров России (Москва, 2005), на Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции (к 80-летию НИИ детских инфекций) (Санкт-Петербург,2007),VI-й научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2008), VII конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2008), 1-м Ежегодном Всероссийском съезде инфекционистов (Москва, 2009), VII-й научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2009), Научно-практической конференции, посвященной 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии им. академика И.Н.Блохиной (Нижний Новгород, 2009), VIII-ом Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2009), IX Конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакинопрофилактики» (Москва,2010), II Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика и иммунореабилитация в практике врача (Москва, 2011), Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика (2011г.,2012г., Санкт-Петербург, 2011,2012г), Х1-м Конгрессе педиатров инфекционистов (Москва, 2012), V-m Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням

(Москва, 2013).

Публикации

Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 48 печатных работах, в том числе 19 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в лечебный процесс профильного отделения ГКУЗ ИКБ №1 ДЗ г. Москвы, а также других лечебно-профилактических учреждений, включены в методические рекомендации «Коклюш (клиника, диагностика, лечение» №14, Москва,2009; Государственные санитарно-эпидемиологические правила и нормативы 3.1.2. Профилактика инфекционных болезней инфекции дыхательных путей. Профилактика коклюшной инфекции. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 2. 1320-03. Издание официальное Минздрав России. Москва, 2003г. Получены 2 патента на изобретение:

1. Патент РФ на изобретение № 2346987 от 20.02.2009 «Способ и набор для ускоренной диагностики коклюша».

2. Патент РФ на изобретение № 2424530 от 20.07.2011 «Способ серологической диагностики коклюша».

Структура и объём диссертации

Работа изложена на 302 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 8 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 59 рисунками, 48 таблицами, продемонстрирована 7 клиническими примерами. Указатель литературы содержит 295 источников, из них 193 отечественных и 102 зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-эпидемиологические и микробиологические аспекты эволюции коклюшной инфекции у детей

Коклюш, благодаря многолетней вакцинопрофилактике, вышел из разряда наиболее распространённых инфекций, обуславливающих высокую заболеваемость, однако, по данным Всемирной Организации Здравоохранения, остаётся одной из определяющих детскую смертность причин и проблемой здравоохранения даже для стран с высоким охватом населения прививками [19, 30, 289]. В европейских странах в 2003-2007 годах смертность от коклюша среди детей первого года жизни составила в среднем 26 на ЮОтыс. детей данного возраста.

Вакцинацию против коклюша в СССР стали проводить на отдельных территориях с 1955-1956 годов, массовую, по всей стране - с 1957 года. Этапы иммунопрофилактики характеризовались различным охватом детей прививками против коклюша и, в соответствии с этим, менялась клинико-эпидемиологическая обстановка [30, 161, 167,184].

Перед введением активной иммунизации в группе воздушно-капельных инфекций коклюш как массовое заболевание с тяжёлыми осложнениями занимал одно из первых мест среди причин высокой смертности детского населения, а по показателям смертности детей в возрасте до 1 года - первое место [96, 158, 164].

Многолетний опыт проведения иммунопрофилактики коклюша показал значительные преимущества данного мероприятия. Уже в первые 5-6 лет применения вакцины было достигнуто десятикратное снижение заболеваемости, облегчилось клиническое течение [54, 167, 189, 190] (рис. 1).

Рисунок 1. Заболеваемость коклюшем в Российской Федерации

(1925- 2012 гг.)

Влияние специфической профилактики коклюша на динамику заболеваемости стало заметным и бесспорным в последующие годы, когда прослеживалось стабильное ежегодное уменшение числа заболевших, а также снижение смертности от коклюша. Это послужило основанием для оптимистического прогноза: высказывалось мнение о возможности снижения заболеваемости до единичных случаев к 1970-71 гг. и переходу к следующему этапу ликвидации коклюша при условии достижения 90% охвата прививками детей до 5-летнего возраста. Во всех исследованиях, посвященных анализу эпидемиологической обстановки в 60-е годы, справедливо отмечалось положительное влияние специфической профилактики на тяжесть течения болезни, снижение уровня заболеваемости, сдвиги в возрастной структуре заболевших. Показано также изменение цикличности коклюша, периодические подъёмы заболеваемости наблюдались реже и характеризовались более низком уровнем [5, 78, 148, 152].

Исследования, проводившиеся в 1960 гг. различными авторами (А.А.Дёмина с соавторами, 1967, 1968; М.С. Захарова, 1966; Т.С.Ильина с соавторами, 1968; Е.А.Кузнецов, 1968), показали существенное влияние вакцинации на тяжесть коклюша. У непривитых детей коклюш в эти годы протекал типично. Преобладали среднетяжёлые формы коклюша, составлявшие 44,9-65,1%. Стёртые формы коклюша у непривитых детей либо отсутствовали, либо наблюдались редко. В эти же годы преобладающей формой у привитых становится лёгкая форма, удельный вес тяжёлых форм снижается до 1,1-11,7%. Возрастает удельный вес стёртых форм с 5,7% до 61%. Среди детей старших возрастов начинают появляться бактерионосители. Большой диапазон колебаний оценки тяжести коклюша, по данным различных авторов, объясняется различными условиями наблюдения: одни авторы изучали клинику коклюша в условиях стационара, другие - в поликлиниках и очагах инфекции. В 60-е годы в литературе появляются указания на неблагоприятное течение коклюша при сочетании с острыми респираторными вирусными инфекциями. В период эпидемического подъём гриппа в конце 50-х годов, по данным некоторых авторов, грипп выявляли у 79% больных коклюшем, при этом развитие осложнений отмечено у 74,2%, а уровень летальности достигал 1,26-14,9%. (Цибульский, 1961).

В эти же годы обнаруживались изменения в симптоматике коклюша у привитых детей, которые выражались в уменьшении частоты и тяжести приступов спазматического кашля, в исчезновении репризов, отсутствии расстройств ритма дыхания [155, 189]. У привитых детей почти как исключение встречался выраженный цианоз лица при кашле. Геморрагический синдром либо наблюдался крайне редко, либо вовсе отсутствовал. Было замечено укорочение длительности спазматического периода и, напротив, удлинение продромального периода у вакцинированных детей [190].

Таким образом, было установлено, что специфическая профилактика коклюша отчётливо повлияла на тяжесть болезни и частоту осложнений.

1970-е гг. охарактеризовались положительными сдвигами в эпидемиологии и клинике коклюша. Показатели заболеваемости с 1972 по 1980 гг. на территории РСФСР установились на низком уровне - 12,3 на 10 тыс. населения [130]. Обращало на себя внимание резкая контрастность показателей заболеваемости на разных территориях от единичных до тысячи случаев в год. При этом показатель заболеваемости был выше в тех городах, в которых объём использования бактериологических исследований был наиболее полным. В г. Москве в эти годы отмечалось снижение показателей заболеваемости до 18,9-54,9 на 100 тыс. населения [30, 148]. Большие колебания показателей заболеваемости коклюшем на разных территориях были обусловлены также и различием в уровне регистрации, что находится в прямой зависимости от объёма и качества бактериологической и клинической диагностики. Снижение заболеваемости в 70 -е годы происходило на фоне уже начавшегося сокращения охвата детей прививками. На фоне уменьшения манифестности коклюшной инфекции уровень регистрации заболеваний коклюшем ещё более снизился. Так, исследования, проведённые в 70-е гг. Петровой М.С., показали, что среди привитых детей в возрасте старше года продолжало увеличиваться количество маломанифестных форм коклюша - лёгких и стёртых форм [108]. Среди детей в возрасте старше 1 года лёгкая форма болезни наблюдалась у 34,5%, среднетяжёлая форма у 3,6%, тяжёлые формы отсутствовали. Значительная часть детей переносили атипичные стёртые формы инфекции, в очагах инфекции выявлялось бактерионосительство (2,6%). Данные показатели форм тяжести существенно отличались от их распределения среди детей того же возраста, получивших провивки АКДС-вакциной в 60-е годы, когда тяжёлые формы болезни регистрировались в 7% случаев, среднетяжёлые — в 21,1%, а сумма лёгких и стёртых составляла 71,9%.

Сравнительное изучение тяжести коклюша у непривитых детей в возрасте до года, госпитализированных в отделение для больных коклюшем в 70-е годы, показало, что частота тяжёлых форм коклюша у детей до 1 года снизилась с 44% в 1968-1971 гг. до 14-15% в 1977-1980 гг. Уменьшение тяжести коклюша происходило за счёт снижения частоты и выраженности энцефалопатий и глубоких расстройств ритма дыхания, а также уменьшения частоты и тяжести бронхолёгочных осложнений. В течение 1968-75 гг. частота пневмоний достигала 81% у детей до 1 года и 22,2% - в возрасте 3-4 лет. К концу 70-х годов общее количество пневмоний снизилось до 10,2% [131, 133].

Уменьшение тяжести клинических проявлений коклюша к концу 70-х годов было обусловлено не только иммунизацией, но и изменением биологических свойств коклюшного микроба. Результаты микробиологического мониторинга свидетельствовали, что повсеместно произошла смена серологического варианта 1.2.3. на 1.0.3. (Кузнецова JI.C., 1979; Сигаева JI.A и Петрова М.С., 1978). Процесс смены серовара 1.2.3 на 1.0.3. был зафиксирован в г. Москве, начиная с середины 60-х годов: если среди штаммов, выделенных в 1967-68 гг., серовары 1.2.3. и 1.0.3. определялись в равном соотношении (в 48,0 и 44,0%), то в 1970-77 гг. большинство штаммов (61,8%) принадлежало серовару 1.О.З., а в последующие годы (1977-78 гг.) на их долю приходилось уже 92,6 - 93,1%. Удельный вес больных, выделивших В.pertussis 1.2.3. в эти годы, не превышал 6,9-7,4%.

Изучение биологических свойств циркулирующих штаммов выявило и определённые изменения вирулентных и токсических свойств, свидетельствовавшие об их уменьшении в конце 70-х годов по сравнению с 1967-68 гг. в 2 раза. В этих же исследованиях было показано, что штаммы серологического варианта 1.0.3. в большинстве своём менее вирулентны, чем штаммы 1.2.3. Токсические свойства обоих серовариантов различались мало [148].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова, Ольга Петровна, 2014 год

Список литературы

1. Александрова O.K. Особенности в диагностике и лечении коклюша и дифтерии у детей на догоспитальном этапе [Текст] О.К Александрова, О.В Бевзенко, JI.B. Дубова //Кубанские научные медицинские вести. — 1994.-№56.-с. 35-36.

2. Александрова O.K. Особенности клиники и лечения дифтерии, коклюша и осложнённых форм ОРЗ у детей в Краснодарском крае [Текст] О.К Александрова, О.В Бевзенко, JI.B. Дубова, А.Р. Лисицина //Кубанские научные медицинские вести. — 1995. - № 56 - с. 12-14..

3. Александрова O.K. Клинико-эпидемиологическая характеристика коклюша у детей Кубани [Текст] О.К Александрова, Т.Н. Перепёлкина, Л.В. Гусакова и др. // Материалы IV Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М.,.2012. - с.14.

4. Антонова H.A. Клинико-экспериментальное обоснование терапии гидрокортизоном тяжелых форм коклюша [Текст] H.A. Антонова и др // Вопр. терапии инфекционных болезней у детей. - М., 1990.-С. 152-156.

5. Бабаченко И.В. Современные аспекты коклюша у детей [Текст] И.В. Бабаченко, Мартынкин A.C., Кузьмина А.И., Тимченко В.Н. // Педиатрия. - 1994. - №3. -с. 66-70.

6. Бабаченко И.В. Особенности эпидемиологии и клиники коклюша в Санкт-Петербурге [Текст] И.В. Бабаченко, Мартынкин A.C., Кузьмина А.И., Тимченко В.Н. // Зддавоохранение Российской Федерации. - 1995. - №4. - с.31-33.

7. Бабаченко И.В. Особенности коклюша на современном этапе [Текст] И.В. Бабаченко, Кузьмина А.И., Тимченко В.Н. и др. // Актуальные вопросы клиники, патогенеза, профилактики и лечения инфекционных заболеваний у детей. - СПб, СПбПМА. - 1996. - с. 194-204.

8. Бабаченко И.В. Клинико-лабораторные особенности коклюшной инфекции у детей в современных условиях [Текст] И.В. Бабаченко //Детские инфекции.- 2006.- Том 5.- N*22. - с.22-26.

269

9. Бабаченко И.В. Клинико-лабораторные особенности коклюшной инфекцииу детей в современных условиях [Текст]: дисс....д-ра мед. наук / И.В. Бабаченко - Спб,2007.- 332 с.

10. Бабаченко И.В. Особенности иммунной реактивности детей первого года жизни, больных коклюшем [Текст] И.В. Бабаченко, Н.Э. Ярв, Н.М.Калинина, Н.И.Давыдова //Педиатрия. - 2008. - т.87. - №3. - 62-67.

11. Бабаченко И.В. Клинические особенности сочетанной коклюшно-вирусной инфекции у детей [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н. Тимченко, И.С. Подосинников. //Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания: сб.научн. тр., СПбПМА. - СПб, 1999. - с. 17-18.

12. Бабаченко И.В. Течение коклюша у детей при наслоении ОРВИ [Текст] И.В Бабаченко, В.Н. Тимченко, И.О.Торопова, В.А. Иванькович. // Социальная педиатрия. Проблемы, поиски, решения: сб. научн. тр. ,СПбПМА. - СПб, 2000. - с.241.

13. Бабаченко И.В. Эреспал в комплексной терапии больных коклюшем [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, Т.А. Каплина и др. // Современные технологи диагностики и лечения детей и подростков: сб. научн. тр. ДИБ №5 им. Н.Ф.Филатова -Вып.1.- СПб., 2001 -с. 138-139.

14. Бабаченко И.В. Клиническая характеристика коклюша у привитых и непривитых против данной инфекции детей в современных условиях [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, Т.А. Каплина и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы I Всроссийского конгресса педиатров-инфекционистов. - М.2002.- с. 186-187.

15. Бабаченко И.В. Влияние вирусов респираторной группы на течение и прогноз коклюша [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, И.О. Торопова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы I Всероссийского конгресса педиатров-инфекционистов. -М.2002.- с.8.

16. Бабаченко И.В. Клинико-эпидемиологическая эволюция, комплексная терапия коклюша у детей с применением зимакса (азитромицина)

[Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, О. В. Парков, Е.В.Тимофеев // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы I Всероссийского конгресса педиатров-инфекционистов. - М.2002.- с.187.

17. Бабаченко И.В. Принципы терапии больных коклюшем детей в современных условиях [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, В.А. Иванькович и др. // Проблемы инфекций в клинической медицине Материалы Всероссийской научно-практической конференции / Воен. Мед. Акад .- СПб., 2002.- с.352-353.

18. Бабаченко И.В. Коклюшная инфекция в период вакцинопрофилактики: микробиологические и клинические особенности [Текст] И.В. Бабаченко, Н.Н.Курова, Г.Я. Ценёва и др. // Проблемы инфекций в клинической медицине: Материалы Всероссийской научно-практической конференции / Воен. Мед.Акад- СПб., 2002,- с. 180 -181.

19. Бабаченко И.В. Клинико- лабораторная характеристика коклюша у детей в зависимости от вакцинального статуса на современном этапе [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, Т.А. Каплина и др. // Новые методы диагностики, лечения, профилактики, реабилитации и медико-организационные проблемы педиатрии: сб. научн.тр. СПбГПМА. -СПб,2003.- с.186-187.

20. Бабаченко И.В. Новые подходы к диагностике и профилактике коклюшной инфекции [ Текст] И.В. Бабаченко, Н.Н.Курова, Г.Я. Ценёва и др. И.В. //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение): Материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России. - М.2005.- с.26.

21. Бабаченко И.В. Особенности иммунного статуса больных коклюшем детей [Текст] И.В. Бабаченко, Н.М.Калинина, Н.Э.Ярв //Иммунитет и болезни от теорнии к терапии: Материалы Международного конгресса, 3-8 октября 2005 г., Москва / Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2005.- №3.- т.6, прил.1. - с.205.

22. Бабаченко И.В. Молекулярно-генетические и клинические особенности

коклюшной и паракоклюшной инфекций в Санкт-Петербурге [Текст] И.В. Бабаченко, Н.Н.Курова, Г.Я. Ценёва. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2005.- №6. - с.41-45.

23. Бабаченко И.В. Коклюшная инфекция в условиях антигенного дрейфа B.pertussis [Текст] И.В. Бабаченко, Н.Н.Курова, Г.Я. Ценёва. //Вопросы современной педиатрии. - 2006. - т.5. - №6.- с.24-27.

24. Бабаченко И.В. Особенности клеточного звена и цитокинового профиля иммунного ответа у детей, больных коклюшем [Текст] И.В. Бабаченко, Н.Н.Курова, Г.Я. Ценёва, Н.М. Калинина // Цитокины и воспаление. -2006.- т.5.- №4. - с.3-9.

25. Бабаченко И.В. Опыт применения анаферона детского в терапии детей, больных коклюшем [Текст] И.В. Бабаченко и др. //Детские инфекции. Приложение: Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов.- М.4-6 декабря 2006г.- СПб.: Спец. Лит.2006 .- с .26.

26. Бабаченко И.В. Роль перекисного окисления липидов и антиосидантной защиты в патогенезе коклюша у детей [Текст] И.В. Бабаченко, В.Н.Тимченко, Т.А.Каплина и др. // Педиатрия. - 2006.- №3.- с.24-30.

27. Басов A.A. Эпидемический процесс коклюша в Российской Федерации в условиях массовой специфической профилактики [Текст] А.А.Басов, А.С.Пименова, О.В.Цвиркун, и др.// Эидемиология. Вакцинопрофи-лактика.-2012. - №4 (65). - с.23-28.

28. Боковой А.Г. Специфическая диагностика коклюша у детей методом ДНК-зондирования [Текст] А.Г. Боковой, Т.А. Волкова, Е.В.Сабишева и др. //Клинический вестник - 1996. -№63.- с. 15-16.

29. Борисова О.Ю. Ускоренный молекулярно-генетический метод выявления возбудителя коклюша [Текст] О.Ю. Борисова, М.С.Петрова, И.К. Мазурова, О.П.Попова, Н.Т. Гадуа, В.А.Алёшкин //Медицинский альманах. - 2009. - №2(7). -с. 53.

30. Борисова О.Ю. Особенности коклюшной инфекции в различные периоды эпидемического процесса в Москве [Текст] О.Ю. Борисова,

М.С.Петрова, И.Н. Лыткина, И.К. Мазурова, О.П.Попова, Н.Т. Гадуа, Н.С. Захарова и др. //Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2010. -№4 (53). -с.33-39.

31. Борисова О.Ю. Полиморфизм генов, кодирующих основные факторы патогенности штаммов В.pertussis [Текст] О.Ю. Борисова, И.К. Мазурова, М.С. Петрова, Н.С.Захарова, Н.Т.Гадуа и др. // Материалы IX съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -2007.-Т. 1. - с.50-51.

32. Борисова О.Ю. Молекулярно-генетический мониторинг штаммов В.pertussis, выделенных в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции [Текст] О.Ю. Борисова, И.К. Мазурова, Н.С.Захарова, Н.Т.Гадуа, B.C. Скачкова, Н.Я. Салова и др. // Материалы четвёртой международной конференции « Идеи Пастера в борьбе с инфекциями».- 2-4 июня 2008г., Санкт-Петербург.- 2008. - с.7.

33. Борисова О.Ю. Характеристика штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в г. Москве с помощью мультилокусного секвенирования [Текст] О.Ю.. Борисова, И.К. Мазурова, Н.Т.Гадуа, B.C. Скачкова, Н.Я. Салова и др. //Журнал микробиологии. - 2012. - №2. — с.28-34.

34. Борисова О.Ю. Особенности структуры генов, кодирующих А- и Б-комплексы коклюшного токсина штаммов B.pertussis [Текст] О.Ю.. Борисова, Н.Т.Гадуа, B.C. Скачкова, Н.Я. Салова Г.А., Ивашинникова и др. //Журнал молекулярной медицины. - 2012. - №1. — с.44-48.

35. Борисова И.Э. Антигенный дрейф коклюшного микроба [Текст] И.Э. Борисова, Т.С. Селезнёва. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2008.-№1(38).-с.39-44.

36. Борисова О.Ю. Антибиотикочувствительность циркулирующих штаммов B.pertussis [Текст] О.Ю. Борисова, Ивашинникова Г.А., Гадуа Н.Т. и др // Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням-М.,2011. -с.54.

37. Бурместр Г.Р. Наглядная иммунология [Текст] Г.Р. Бурместр, А.Пепутто. // Наглядная иммунология. - 2007.- М. - Бином.Лаборатория знаний. — 320с.

38. Быстрякова Л.В. Опыт лечения тяжёлых форм коклюша у детей раннего возраста [Тема] Л.В. Быстрякова, O.A. Сорокина // Реанимационная и интенсивная терапия при острых инфекционных болезнях у детей. - JL: НИИЭМ им. Пастера, 1988.-С. 169.

39. Васюнина A.B. Коклюш у детей [Текст] A.B. Васюнина, Е.И. Краснова, Л.М.Панасенко // Лечащий врач. -2011.- с. 55-60.

40. Васюнина A.B. Современные возможности диагностики коклюша у детей [Текст] A.B. Васюнина, Е.И. Краснова // Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. — М.,2012. -с.83-84.

41. Гадуа Н.Т.Особенности генетической структуры современных штаммов Bordetella pertussis [Текст]: автореф. дисс....канд. мед. наук / Н. Т. Гадуа -М., 2013. -26 с.

42. Галазка А. Коклюш [Текст] А Галазка // Иммунологические основы иммунизации:- Вып. 4. - ВОЗ: Женева, 1993. - 34 с.

43. Герасимова А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика современного коклюша [Текст] А.Г. Герасимова, М.С. Петрова , О.П.Попова, О.В.Цвиркун. //Информационный бюллетень «Вакцинация».- 2004. - №5 (35).- с.4-5.

44. Гореликова Е.В. Оптимизция клинико-лабораторной диагностики и эпидемиологического надзора за коклюшем [Текст]: автореф. дисс....канд. мед. наук /Е.В.. Гореликова — Пермь,2006 - 21с.

45. Гусева М.Н. Возрастные особенности продукции цитокинов IFN-a и IFN- у [Текст] М.Н. Гусева и др. // Клинико-лабораторный консилиум. -2005.-№6. -С. 15-16.

46. Гавришева H.A. Инфекционный процесс (клинические и патофизиологические аспекты) [Текст] H.A. Гавришева, Т.В.Антонова. /

Учебное пособие. - СПб.- ЭЛБИ - СПб,2006. -с. 12-23.

47. Гущина Я.С. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолёгочной патологии у детей [Текст] Я.С. Гущина // Цитокины и воспаление. - 2006.-т.5.- №4. — с.36-38.

48. Геворкян А.К. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики коклюшной инфекции [Текст] А.К. Геворкян, М.Г. Галицкая, В.В.Ботвиньева // Педиатрическая фармакология.- 2007.- т.4. - №1. -с.90-91.

49. Дарджания В.В. Клинико-эпидемиологические аспекты коклюша у детей в современных условиях [Текст] В.В. Дарджания, В.В.Бондаренко, М.В.Тарасова, С.М.Полтарина.//Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России ««Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)». - М.,2003.- с.49.

50. Данилевич М.Г.Вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, профилактики и лечения коклюша [Текст] М.Г. Данилевич - Л.1936. — с.31-39.

51. Доброхотова А.И. Коклюш [Текст] А.И. Доброхотова-М. Медгиз, 1954. -54с.

52. Данилова Л.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных коклюшем детей [Текст] Л.А. Данилова и др. // Вестник педиатр. Академии. - СПб, 2003. - С.44-47.

53. Денисюк Н.Б. Особенности коклюша у привитых детей [Текст] Н.Б. Денисюк //Материалы V Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням.- М.2013. - с. 123.

54. Епифанцева Н.В. Уровень цитокинов при коклюше у детей Забайкалья [Текст] Епифанцева Н.В.// Забайкальский медициский вестник.-2011. — №1. -с.62

55. Епифанцева Н.В.Коклюш: полиформизм генов противовоспалительных цитокинов [Текст] Н.В. Епифанцева // Врач-аспирант. - 2011. - т.47. -

№43. - с.454-458.

56. Епифанцева H.B. Особенности иммунного ответа при коклюшной инфекции у детей Забайкалья [Текст] Н.В. Епифанцева, Ю.А.Витковский //Журнал инфектологии. - Спб 2010. -т.2. - №3. - с.80.

57. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии [Текст] Ф.И. Ершов. - 1996.- М. «Медицина». 239с.

58. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии [Текст] // М.: Изд. дом «Русский врач». -2005.-119с.

59. Ершов Ф.Е. Противовирусная терапия ОРВИ у детей [Текст] / Ф.Е. Ершов и др. // Детские инфекции. - 2006. - Том 5, № 3. - С. 56-61.

60. Железникова Г.Ф. Иммунопатогенез осложнённого, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции [Текст] Г.Ф. Железникова, В.В.Иванова. // Детские инфекции. -2003.-№3.- с.58-61.

61. Зайцев Е.М. Особенности постинфекционного и поствакцинального иммунитета к коклюшу [Текст]: автореф. дисс....д-ра .мед. наук / Е.М. Зайцев-М.,2013-42 с.

62. Зайцев Е.М. Этиологческое значение условно-патогенных возбудителей и B.pertussis при респираторных заболеваниях, сопровождающихся персистирующим кашлем [Текст] Е.М. Зайцев // Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням — М.,2012. — с.145.

63. Зайцев Е.М. Иммуноферментная тест-система для серологической диагностики коклюша [Текст] Е.М. Зайцев, М.Н.,Озерецковская, М.В.Брицинаи др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010» - М.,2010. -с.48.

64. Зайцев Е.М. Продукция коклюшного токсина выделенными от больных коклюшем штаммов Bordetella pertussis [Текст] //Журнал микробиологии, эпидемиолгии и иммунобиологии.- 2011. - №1. — с.76-79.

65. Звенякина H.H. К вопросу о повышении эффективности бактериологического метода диагностики коклюшной инфекции [Текст] H.H. Звенякина, Г.Я.Ценёва, Н.Н.Курова //Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №2.- с. 171-173.

66. Ивашинникова Г.А. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов B.pertussis и совершенствование микробиологического мониторинга коклюшной инфекции [Текст]: автореф. дисс....канд. мед. наук / Г.А. Ивашинникова - М., 2013- 24 с.

67. Ивашинникова Г.А. Чувствительность штаммов B.pertussis к антибактериальным препаратам [Текст] Г.А. Ивашинникова, О.Ю. Борисова, Н.Т. Гадуа и др. //Материалы Научно-практической конференции молодых учёных « Инновационные технологи в противоэпидемической защите населения».- Н.Новгород, 2011. -с.81.

68. Ивашинникова Г.А. Ускоренный метод мониторинга штаммов В.рег tussis по структуре промотора коклюшного токсина ptxP [Текст] Г.А. Ивашинникова, О.Ю. Борисова, А.С.Пименова //Материалы V Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. - М.,2013. - с. 161

69. Ивашинникова Г.А. Применение метода мультилокусного секвенирования для наблюдения за циркулирующими штаммами B.pertussis [Текст] Г.А. Ивашинникова, О.Ю. Борисова, Гадуа Н.Т. и др. //Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и специалистов Роспотребнадзора « Фундаментальные и прикладные аспекты анализа рисков здоровья населению» - Пермь, 2012. -т.1. -с.44-48.

70. Ильина JI.A. Поствакцинальный иммунитет к коклюшу у детей школьного возраста в г. Иркутске [Текст] С.В.Ильина, И.В.Левина, В.Т. Киклевич, Е.Д. Савилов // Материалы четвертого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)». - М., 2005. - С. 80.

71. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2002-2003гг.:

Информационный сборник.- М.,2004.

72. Иванова В.В. Инфекционные болезни у детей [Текст] Руководство под ред. В.В. Ивановой. // М.: ООО "Мед. информ. агенство", 2002. - 928 с.

73. Иванькович В.А. Клиническая картина сочетанной коклюшно-вирусной инфекции у детей. [Текст] В.А. Иванькович, И.О. Торопова // Сб. «Новые препараты в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций». Материалы Всероссийской НПК, посвященной 35-летию со дня основания Научно-исследовательского института гриппа РАМН.-2000, СПб. - с.129-130.

74. Иозефович O.E. Распространённость коклюша у длительно кашляющих детей 6-17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС-вакциной [Текст] O.E. Иозефович, С.М.Харит, С.П.Каплина,В.В.Гостев и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. - №5(66). - с.56-59.

75. Каратаев Г.И. Мобильные генетические элементы Bordetella pertussis и их роль в регуляции генов вирулентности возбудителя коклюша [Текст]: автореф. дис. ... д-ра биол. наук./ Г.И. Каратаев. - М., 2008.- 41с.

76. Краснова Е.И. Содержание противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови больных коклюшем [Текст] Е.И. Краснова, Панасенко JI.M., Ефремов A.B. // Инфекционные болезни,- 2005.- т.З. - №1. - стр.36-39.

77. Курова H.H. Молекулярно-биологическая характеристика В. pertussis, циркулирующих в период подъема заболеваемости и совершенствование лабораторной диагностики коклюша [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук/Н.Н. Курова - СПб,2003-23с.

78. Кузнецов Е.А. Характеристика агглютиногена ( серотипаж) коклюшных микробов, выделенных в Москве в период массовой иммунизации [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук / Е.А Кузнецов - М. - 1969. - 20 с.

79. Калгин И.А. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша в условиях массовой вакцинации [Текст] И.А. Калгин // «Самарскому

медицинскому институту - университету - 75». - 1994. — с.69-70.

80. Костинов М.П. АКДС-М-вакцинация детей с аллергически изменённой реактивностью [Текст] М.П. Костинов и др. // ЖМЭИ.- 1995.-№1. - с.44-49.

81. Костинов М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний [Текст] М.П. Костинов, Э.Б. Гурвич //М., 2002.-132с.

82. Клименко В.Н. Этиология коклюша, экспериментальный коклюш. [Текст]. В.Н. Клименко. //Русский врач. -1908.- т.7.-вып.19.-с.637.

83. Коровина H.A. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике [Текст] H.A. Коровина, A.JI. Заплатников. //Пособие для врачей.- М.,2008.- 57с.

84. Киселёв О.И. Вопросы общей вирусологии [Текст] О.И. Киселёв, И.Н.Жилинская. / Учебное пособие. - СПб. - 2007. -с.34-38.

85. Кетлинский С.А. Цитокины. [Текст]. С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев /- СПб, «Фолиант» - 2008. -с.46-52.

86. Калиногорская О.С. Микробиологические аспекты коклюшной инфекции у детей [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук - СПб., 2006. -20 с.

87. Калиногорская О.С. Особенности течения коклюшной инфекции на современном этапе [Текст] О.С. Калиногрская, A.C. Кветная // Мат-лы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». -СПб., 2006. - С. 30.

88. Калиногорская О.С. Клинико-лабораторные особенности течения коклюша у детей по материалам вспышки в Мурманской области [Текст] О.С. Калиногрская, A.C. Кветная, И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии». - Спб 2010. - т.2. - №3. -с.93.,

89. Каплина Т.А. Клинико-патогенетическое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных

коклюшем детей [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук - СПб., 2001. — 24 с.

90. Каплнна Т.А. Проблемы клинико-лабораторной диагностики коклюша у детей [Текст] Т.А.. Каплина, В.Н.Тимченко, Г.Я.Ценёва и др // Научно-практический журнал для врачей. - Спб 2010. - т. 1. - №2. — с.55-61.

91. Кветная A.C. Экспресс-диагностика коклюша [Текст] A.C. Кветная Пособие для врачей. - СПб., 2005.-21с.

92. Климовицкая Е.Г. Клинико-эпидемиологические особенности и оптимизация терапии коклюша у детей на современном этапе [Текст] Е.Г. Климовицкая, Р.В. Шпунт, С.С. Антонова, М.Н. Кузьмина // Материалы IV конгресса педиатров- инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)». -М., 2005. - С.87.

93. Курова H.H. Вакцинопрофилактика коклюша и поствакцинальный иммунитет [Текст] H.H. Курова, Г.Я. Ценева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2006. -№3 (28).- С. 12-18.

94. Курова H.H. Молекулярное типирование штаммов В. pertussis, циркулирующих в Санкт- Петербурге в период подъема заболеваемости [Текст] H.H. Курова, Г.Я. Ценева, В.И. Васильева и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2006. -№ 4. - С. 13-15.

95. Кокорева С.П. Эволюция коклюшной инфекции за последнее двадцатилетие [Текст] С.П. Кокорева, Л.М.Коноплина, А.В.Макарова и др. //Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням -М.2013. -с. 174.

96. Коноплина Л.М. Современные методы диагностики коклюша у детей [Текст] Л.М. Коноплина, И.Т.Чурикова, Ю.Н.Анохина и др. //Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. -М.,2011. -с.179

97. Котелева С.И. Цитокиновый профиль иммунного ответа детей, больных коклюшем, и его изменение в зависимости от особенностей течения

заболевания [Текст]: автореф. дис....канд. мед. наук / С.И Котелева- М., 2010.-23с..

98. Котелева С.И Влияние сопутствующей микоплазменной инфекции на цитокиновый статус больных коклюшем [Текст] С.И Котелева, И.М.Фёдорова, И.В.Капустин, З.К.Рамазанова //Российский иммунологический журнал. -2008. - т.2. -№2-3. - с.251.

99. Лабинская A.C. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. Книга II [Текст] Лабинская A.C., Н.Н.Костюкова, И.К.Мазурова, О.Ю. Борисова, М.С.Петрова // М.Издательство БИНОМ, 2010. - 1152с.

100. Ладодо К.С. Противококлюшный гамма-глобулин в лечении коклюша. [Текст] К.С. Ладодо, Н.В.Захарова, Т.М.Хромецкая. // Проблемы коклюша. Под ред. В.Д. Соболевой. - М. Медгиз.- 1961. - с.87-92.

101. Лакоткина Е.А. Поствацинльные осложнения (клиника, диагностика, лечение, профилактика) [Текст] Е.А Лакоткина, С.М.Харит, Т.В.Черняева и др. - М.2004. - 80с.

102. Ларшутин С.А. Опыт применения антитоксического противококлюшного иммуноглобулина в терапии коклюша [Текст] С.А Ларшутин, И.А.Ушакова, В.Д. Смирнов и др. // Здравоохранение Башкортостана.- 1995.- №2-3. -с.56-58.

103. Ларшутин С.А. Влияние противококлюшного антитоксического иммуноглобулина на течение коклюша у детей [Текст] С.А. Ларшутин, В.Д. Смирнов, Р.А.Сюкдюкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. -№5 - с.30-33.

104. Лыткина И.Н. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по ее снижению [Текст] И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова, H.H. Филатов // Вакцинация. - 2004. - Том 35 - №5. - С. 8-9.

105. Мазурова И.К. Фено - и генотипическая характеристика штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве [Текст] И.К. Мазурова, О.Ю. Борисова, М.С.Петрова, В.Г. Мельников //Материалы

Международного конгресса «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней - прогресс и проблемы».- 2003.-c.30.

106. Мазурова И.К. Молекулярно- генетическая характеристика штаммов В.pertussis, выделенных в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции [Текст] О.Ю. Борисова, С.Ю.Камбарова, В.А.Алёшкин, Н.С. Захарова. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2005. - №4. — с.21-25.

107. Мазурова И.К. Особенности генетической структуры производственных штаммов для АКДС-вакцины и циркулирующихв настоящее время штаммов возбудителей коклюша и дифтерии [Текст] И.К. Мазурова, О.Ю. Борисова, С.Ю.Камбарова, М.С. Петрова и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология-2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». - М.,2006.-с.60-61.

108. Маврутенков В.В. Лечение коклюша [Текст] В.В. Маврутенков, Н.В. Беляева // Педиатрия. - 1994. - №. 5. - С. 66-68.

109. Мартынкин A.C. Диагностика и лечение коклюша в современных условиях [Текст] A.C. Мартынкин, Л.В. Колобова, В.Н. Тимченко // Вопосы охраны материнства и детства. - 1992.-t.37. - №4. - 5.-с.31-35.

110. Малиновская В.В. Виферон. [Текст] В.В Малиновская, Н.В.Деленян, Р.Ю.Ариненко, Е.Н.Мешкова. // Руководство для врачей. - М.ИНКО-ТНК, 2005.-56 с.

111. Малеев В.В. Вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша [Текст] В.В. Малеев, В.К.Таточенко, Е.М.Зайцев // Национальное руководство « Вакцины и вакцинация» под ред. В.В.Зверева, Б.Ф.Семёнова, Р.М.Хаитова -М.: «ГЭОТАР-Медиа» - 2011. -гл.21. -с.446-455.

112. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология [Текст] -2006. — Нижний Новгород. - «НГМА» - 520с.

ПЗ.Медкова А. Ю. Инсерционная инактивация оперона вирулентности

бактерий Bordetella pertussis в диагностике типичных и атипичных форм коклюша [Текст]: автореферат дис....канд. мед. наук /А.Ю. Медкова — М., 2013-26с.

114. Медкова А. Ю. Распрстранённость стёртых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis [Текст] А. Ю. Медкова, Ю.С.Аляпкина, Г.И.Каратаев и др.//Детские инфекции. - 2010.- №4. -19-22.

115. Медуницын Н.В. Вацинология [Текст] Н.В Медуницын - М.,2004. -с.12-16.

116. Москаленко Е.П. Динамика синтеза цитокинов у детей при коклюшной инфекции [Текст] Е.П. Москаленко, С.Ю.Тюкавкина и др. // Современные наукоёмкие технологии. -М., 2006.- №2. - с.96.

117. Мартынкин A.C. Применение эритромицина в комплексе противоэпидемических мероприятий в очагах коклюшной инфекции. [Текст] A.C. Мартынкин и др. // Информационное письмо - СПб., СПбПМА - 1992. - 5 с.

118. Носов С.Д. Учение о коклюше [Текст] // С.Д. Носов, В.Д. Соболева Медгиз- 1962. -с.47-68.

119. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса [Текст] Б.А. Никулин //Библиотека непрерывного образования. - М. «Геотар-Медиа», 2008. -с.28-40.

120. Надропа А.Б. Коклюш у детей первых месяцев [Текст] А.Б. Надропа, М.Б. // Здоровье ребёнка - 2009. - №4. - с.90-94.

121. Николаенко В.Н. Оценка иммунного статуса детей, больных коклюшем [Текст] Николаенко В.Н., М.С. Петрова // Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин: Сб. научн. трудов МНИИЭМ. - М., 1989. - 14-20.

122. Озерецковский H.A. Вакцинопрофилактика коклюша - итоги и преспективы [Текст] Н.А.Озерецковский, Р.П.Чупрынина.// Вакцинология.- 2004г. - т.35 - №5. - с.6-7.

123. Панасенко JI.M. Клинико-иммунологические особенности неосложнённого и осложнённого течения коклюша [Текст]: автореф. дисс.... канд. мед. наук/ JI.M. Панасенко.- Новосибирск, 1995. - с.22.

124. Панасенко JI.M. Системные иммунометаболические изменения при коклюше и их коррекция [Текст]: автореф. дисс.... докт. мед. наук/ Панасенко Л.М.- Новосибирск, 2005г. - с.36.

125. Панасенко Л.М. Заболеваемость коклюшем в Новосибирске в эволюционном аспекте [Текст] Л.М. Панасенко, Е.И. Краснова, Л.А.Тимошенко. // Материалы II Конгресса педиатров - инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М.,2003 .-с. 145-146.

126. Панасенко Л.М. Профилактика бактериальных осложнений у больных коклюшем с использованием иммуномодулирующих препаратов [Текст] Л.М. Панасенко //Российский Медицинский Журнал,- 2006. -с.9-11.

127. Панасенко Л.М.Клиническое значение хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови при коклюше [Текст] Л.М. Панасенко, Е.И. Краснова, А.В.Ефремов // Бюллетень СО РАМН- 2005.- №3(117). - с.44-47.

128. Панасенко Л.М. Содержание провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови больных коклюшем [Текст] // Аллергология. - 2005. - №3. - с.40-44.

129. Панасенко ЛМ. Коклюш у детей. [Текст]. Л.М. Панасенко, Е.И. Краснова, A.B. Васютин // Методические рекомендации. - Новосибирск, 2000. -21с.

130. Петрова М.С. Коклюш в 70-е годы по материалам очагов инфекции [Текст]: автореф. дис... канд. мед. наук /М.С. Петрова - М. - 1978 - 24с.

131. Петрова М.С. Особенности эпидемиологии и клиники коклюша в период эпидемиологического неблагополучия [Текст] М.С. Петрова, Л.С. Сигаева, О.П.Попова, В.П.Маркелов, С.В.Звонарёва // Сб. научных трудов МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. - М., 2000. - с.80.

132. Петрова М.С. Коклюш: современные клинико-эпидемиологические

аспекты и новые подходы к терапии [Текст] // Ж. «Новые лекарственные препараты». - М.,2001. - с. 13-25.

133. Петрова М.С. Клиника коклюша на этапах массовой вакцинопрофилактики [Текст] М.С. Петрова, О.П. Попова, И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова // Материалы 3-го конгресса педиатров -инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» -М., 2004 — с. 187.

134. Петрова М.С. Проблемы коклюшной инфекции на современном этапе [Текст] М.С Петрова, О.П. Попова, И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова // Материалы докладов 2-й научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства».- М.,2004- с.24-25.

135. Петрова М.С. Коклюш (клиника, диагностика, лечение) [Текст] Н.М. Грачёва, H.A. Малышев, О.П.Попова, О.Ю. Борисова, Е.И.Келли, E.H. Абрамова /Методические рекомендации - М.,2009. - 25 с.

136. Петрова М.С. Антибиотикотерапия при коклюше у детей [Текст] М.С. Петрова, Р.Г.Шакирова, H.A. Антонова и др. // Материалы Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций.- М.Д991-с.5

137. Петрова М.С. Терапия тяжёлых форм коклюша. [Текст]. / Информационное письмо. - М.,1993.- 20с.

138. Петрова М.С. Применение иммуноглобулина с повышенным содержанием антитоксических противококлюшных антител у детей раннего возраста, больных коклюшем [Текст] М.С. Петрова, В.Д. Смирнов, Н.В. Цветкова и др. // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей.- Республиканский сборник научных трудов под ред. Л.В. Феклисовой. - М.МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского. - 1990. -с.148-152.

139. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней [Текст] Под. ред. В.И. Покровского.- М.,Медцина, 1993.- Т.2.-с.203-208.

140. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса [Текст]:

Руководство для врачей /И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова//М., Медицина, 1993.-308 с.

141.Подунова Л.Г. Охват детей, подростков и взрослых Российской Федерации профилактическими прививками в 1994-1995 гг. [Текст]. // Л.Г. Подунова, A.C. Тясто, Е.И.Пургаев, В.С.Петина. // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1997. - №1. — с.20-23.

142. Примак Т.Д. Морфологические изменения и состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей при ОРВИ, менингококковой инфекции и коклюше в период реконвалесценции [Текст Т.Д. Примак, Д.В. Колобов // Детские инфекции. - 2006. - Т.5.- №2. - С. 60-63.

143. Романенько P.A. Диагностика коклюша с помощью ИФА для выявления противококлюшных иммуноглобулинов [Текст] P.A. Романенько, О.А.Трунова, Т.Ю.Дулаева и др. // Здоровье ребёнка.- 2011. - №4. — с.104-108.

144. Румянцев А.Г. Использование моноклональных антител к липополисахариду при эндотоксическом шоке у детей [Текст] А.Г. Румянцев, В.Н. Касаткин, Б.М.Блохин и др. // Материалы Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций»-М., 1991 г.-с.554-555.

145. Самсыгина Г.А. Длительный кашель у детей: причины, патогенез и принципы терапии [Текст]. Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2005. - № 5.-с.85-91.

146. Самсыгина Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста [Текст] - 2006 - М., «Миклош» - 279с.

147. Сапрыкина П.А. Современное течение коклюша у детей Иркутской области [Текст] П.А. Сапрыкина, В.Г. Киклевич, Н.Н.Богоносова //Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М.,2012. - с.334.

148. Сигаева Л.А. Причины роста заболеваемости коклюшем и прогноз на ближайшие годы [Текст] Л.А. Сигаева, Л.С.Кузнецова

//Здравоохранение Российской Федерации.- 1993. - №1. - с. 19-22.

149. Симованьян Э.Н. Клинико-серологическая характеристика коклюша. [Текст] Э.Н. Симованьян, Е.П Москаленко., Шарова В.Е., Уразовский С.Ф. //Детские инфекции. - 1991.- Республиканский межведомственный сборник. - Киев, «Здоровье, 1991- выпуск 21 - с. 126-129.

150. Северина Е.А. Особенности проявления заболеваемости коклюшем [Текст] Е.А. Северина Е.А. // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2010 - с.283

151. Семёнов Б.Ф. Вакцинопрофилактика детских инфекций [Текст] Б.Ф. Семёнов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 3-4. — стр. 17-21.

152. Селезнёва Т.С. Коклюш: современные проблемы и пути их решения. [Текст]. Т.С. Селезнёва // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-2002.-№2.- с. 18-20.

153. Селезнёва Т.С. Коклюш. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке [Текст] Т.С. Селезнёва //М.2003. - с.237-258.

154. Селезнёва Т.С. Мониторинг имммуноструктуры детского населения к коклюшу в современных условиях [Тест] Т.С.Селезнёва //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009.- №2. - с.45-48.

155. Степанов А.И. Электрографические изменения при коклюше [Текст] А.И. Степанов, А.Д. Швалко // Педиатрия. - 1969.- №1.- с.21-24.

156. Семёнов Б.Ф. Подъём заболеваемости коклюшем .на фоне массовой вакцинации. Гипотезы, объясняющие этот феномен [Текст] Б.Ф. Семёнов, Н.С.Захарова, И.К.Мазурова // Микробиология. - 2003. - №6. — с.70-73.

157. Соболева ВД Эффективность гипериммунной сыворотки при коклюше [Текст] ВД. Соболева // Ж.Микробиологии. - 1947. - №5. - с.33-37.

158. Сухарева М.Е. Лечебная эффективность противококлюшного гипериммунного гамма-глобулина [Текст] М.Е. Сухарева, Н.М.Булатов, М.С.Петрова и др. // Казан. Мед. журнал.- 1981. - т.62. - №2.-с.7-9.

159. Смирнов В.Д. Количественное определение экзотоксина коклюшного микроба и антитоксических антител методом иммуноферментного анализа [Текст] В.Д. Смирнов, Р.В.Максютов, А.Н.Терегулова //Тезисы докл. конф. «Бактериологические токсины». — Юрмала, 1989г. - с.119.

160. Сухинина М.В. Коклюш. Требуется новая стратегия диагностики и вакцинопрофилактики. [Текст] М.В. Сухинина - Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2005. - №6(25). - с. 17-21.

161. Санитарные правила 3.1.2. - 1320-03: Профилактика коклюша. (Текст). -М., 2003.

162. Сорокина O.A. Коклюш у детей первого полугодия жизни (клинико-лабораторная характеристика) [Текст] :автореф. дис. ... канд. мед. наук/ O.A. Сорокина - Л., 1980. — 24 с.

163. Сорокина O.A. Острые вирусные респираторные инфекции при коклюше у детей первого полугодия жизни [Текст] О.А Сорокина // Сборн. научн. статей под ред. A.C. Мартынкина: Смешанные инфекции у детей. — Л., 1980. - С.28-33.

164. Тарасова О.В. Осложнения со стороны лёгких при коклюше [Текст] О.В. Тарасова, В.В. Мазурова. // Диагностика и лечение.- 1994.- №1. - с.100-102.

165. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика: справочник. [Текст] В.К.Таточенко, H.A. Озерецковский - М.,2011- с.47-54.

166. Тимченко В.Н. Эволюция коклюшной инфекции [Текст] В.Н Тимченко, И.В.Бабаченко, Г.Я.Ценёва // СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005.- 192 с.

167. Тимченко В.Н. Клинико- эпидемиологическая эволюция коклюшной инфекции в Санкт - Петербурге с 1925 по 2001 годы [Текст] В.Н. Тимченко, О.В.Парков, И.В.Бабаченко, Е.В.Тимофеева, В.А. Иванькович // Детские инфекционные болезни.- 2003. -№1. -с.24-26.

168. Тимченко В.Н. Клинико-патогенетические аспекты воздушно-капельных инфекций у детей (коклюш, эпидемический паротит, скарлатина) [Текст]: автореф. дис....д-ра мед. наук. - Спб,1996.- 45 с.

¥

169. ТимченкоВ.Н. Лечение больных коклюшем в современных условиях [Текст] / Методические рекомендации. - СПб.: СПбПМИ, 1994. -14 с.

170. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций: справочник [Текст] В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. // СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005.-384 с.

171. Тимченко В.Н. Клинико-иммунологическая эффективность виферона у больных коклюшем детей и подростков [Текст] В.Н. Тимченко, Н.М.Калинина, И.В.Бабаченко // Педиатрия -2007.- т.86. - №6. - с.81-85.

172. Торопова И.О. Влияние острых респираторных вирусных инфекций на течение и прогноз коклюша у детей [Текст]: автореф. дисс...к.м.н. — 2003.-СПб.-20с.

173. Торопова И.О. Патогенез поражения центральной нервной системы при коклюшно-вирусной инфекции у детей [Текст] И.О. Торопова, В.Н. Тимченко, И.В. Бабаченко, В.Н.Подосинникова // Сборник научных статей « Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания». - СПб. — «Медицина». - 1999. - с. 18-19.

174. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей [Текст] В.Ф. Учайкин - 1998.- М., «Геотар Медицина» - с.576-590.

175. Феклисова Л.В. Применение новой тест-системы для диагностики коклюшной инфекции [Текст] Л.В. Феклисова, Г.В.Спирина и др. // Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000.-№2. — с.59-61.

176. Филатов H.H. Стратегия и тактика вакцинопрофилактики инфекционных болезней в Москве [Текст] H.H. Филатов, И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова, И.Л. Шаханина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. -№6. -с.6-10.

177. Фомин В.В. Клиническая иммунология детских инфекций. [Текст] В.В. Фомин, Н.Е. Санникова - Свердловск: изд-во Урал, универ-та, 1988. -с.41-45.

178. Харит С.М. Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы [Текст] С.М. Харит // Вопр. совр. педиатрии.- 2007. — т.6. —

№2. - с.71-77.

179. Царькова С.А. Клиническое значение и профилактика гиперреактивности дыхательных путей при коклюше у детей [Тест] С.А. Царькова // Материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С.206-207.

180. Царькова С.А. Принципы лечения бронхиальной обструкции пр коклюше у детей [Текст] Царькова С.А. // Российский педиатрический журнал.-2001. - №5. -с.56-61.

181. Ценева Г.Я. Микробиологическая характеристика возбудителя коклюша и лабораторная диагностика коклюша [Текст] Г.Я. Ценева, H.H. Курова Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия,- 2003.-№4.-т. 5.- с. 29-341.

182. Цибульский В.Б. Смешанная инфекция - коклюш-грипп в условиях больничного отделения [Текст] :автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1961.-28 с.

183. Черкасов A.B. Опыт применения гамма-глобулина животного происхождения при лечении коклюша [Текст] A.B. Черкасов, В.Н. Зржевская, Н.И.Удовик // Педиатрия.- 1959.- №1.- с. 18-21.

184. Чернова Т.М. Клинико-патогенетические аспекты коклюша у детей в современных условиях [Текст]: дис.... канд. мед. наук. - СПб., 1996. - 132 с.

185. Чистякова Г..Г. Особенности эпидемического процесса коклюшной инфекции в Москве на современном этапе [Текст] Г..Г. Чистякова, О.Ю. Борисова, М.С. Петрова, В.Г. Скачкова и др. // Журн. микробиол. — 2005.- №5. - с.35-40.

186. Чуракова A.B. Клинико-лабораторные особенности течения коклюша у детей в зависимости от прививочного анамнеза [Текст] А.В Чуракова, О.С.Поздеева, О.Т.Махова и др. // Журнал инфектологии. - Спб,2012. -т.4. - №4. -С.123.

187. Шинкарёв A.C. Современные штаммы B.pertussis: молекулярная и

иммунобиологическая характеристика [Текст] А.С. Шинкарёв, И.К. Мазурова, О.Ю. Борисова, Е.М. Зайцев, Н.С.Захарова и др. // Современные штаммы В.pertussis: молекулярная и иммунобиологическая характеристика. // Журн. микробиол..-2007.- №4. -с.20-25.

188. Шахгиреева М.Р. Клинико-диагностическое и прогностическое значение показателей цитокинового спектра и медиаторов воспаления при затяжном и хроническом кашле у детей [Текст]: автореф. дисс. .. .канд.мед..наук/ М.Р.Шахгиреева - Астрахань,20010. -24с.

189. Швалко А.Д. Клинико-лабораторная характеристика коклюша у детей. [Тема]: дисс.... д-ра мед. наук. - JI., 1969. - 561с.

190. Швалко А.Д. Коклюш у детей [Текст] А.Д. Швалко - JL, 1974.- 190с.

191.Шиленок А.И. Диагностика коклюша у детей [Текст] А.И. Шиленок, В.В. Краснов, К.В. Прудова, Т.И. Светлицкая // Материалы второго конгресса педиатров - инфекционистов России: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. - М., 2003.- С.216.

192. Ярв Н.Э. Клинико-иммунологические особенности коклюша у детей. [Текст]: автореф. дис.... канд. мед.наук. -Спб,2007.- 26 с.

193. Ясинский А.А. Вакцинопрофилактика «управляемых» инфекционных заболеваний в Российской Федерации (1995-2004 гг.) [Текст] А.А. Ясинский, Е.А.Котова, О.П. Чернявская и др. // Материалы IV Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)».- М.2005.- с.206-207.

194. Alonso S. Role of ADP-ribocyltransferase activity of pertussis toxin in toxin — adhesion redundancy with filamentous hem agglutinin during Bordetella pertussis infection [Text] / S. Alonso et al. // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 10.-P. 6038-6043.

195. Andreasen C. Pertussis toxin stimulates IL-17 production in response to Bordetella pertussis infection in mice. [Text] / C. Andreasen, D.A. Powell, N.H. Carbonetti. // PLoS One. 2009; 4(9): e7079. - P. 1-11.

196. Afiandelians R. Bactericidal antibody in serum during infection with Bordetella pertussis. [Text] R.Aftandelians, J.D. Connor // J. Infect. Dis. — 1973. - V.128 -P.555-558.

197. Bace A. Short-term treatment of pertussis with Azithromycin in infants and young children [Text] / A. Bace et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1999. - Vol. 18, №4. - P. 296-298.

198. Barraff L. Immunologic response to early and routine DTP immunization in infants. [Text] L.Barraff, R.Leake et al. // Pediatrics - 1984. - V.73.- P. 3742.

199. Bass J.W. Return of epidemic pertussis in the United States [Text] / J.W. Bass, R. R.Wittier // Pediatr.Infect.J. - 1994.-Vol.13. - P. 343-345.

200. Black S. Epidemiology of pertussis. [Text] / S. Black.// Pediatr. Infect. Dis.J. -1997. -Vol.16, №4. -P.85-89.

201.Blakely T. The 1996 pertussis epidemic in New Zealand: descriptive epidemiology. [Text] / T. Blakely, O. Mansoor, M. Baker // N.Z. Med. J. — 1999.-Vol. 112, № 1081. -P.30-33.

202. Borisova O. Antigenic divergence between Bordetella pertussis clinical isolates from Moscow, Russia and vaccine strains. [Text] / O. Borisova, S.J. Kombarova, V.A. Aleshkin, Mooi F. // J. Clinical and vaccine immunology. — 2007. - Vol.14, №4. -P.234-238.

203. Carbonetti N.H. Pertussis toxin targets airway macrophages to promote Bordetella pertussis infection of the respiratory tract. [Text] / N.H. Carbonetti, G.V. Artamonova, N. Van Rooijen. // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, №4. -P. 1713-1720.

204. Cosnes-Lambe C. Pertussis and respiratory syncityal virus infections [Text] C. Cosnes-Lambe, J.Raymond et all.// Eur. J.Pediatr - 2008. -Vol. 167, №9 -P.1017-1019.

205. Carter C.R. Treatment of mice with IL-12 DNA constructs leads to augmented NK activity in lungs but low IFN-gamma release - implications for Bordetella pertussis infections following aerosol challenge [Text] / C.R.

Carter et al. // Cytokine. - 2005. - Vol. 30, № 3. - P. 100-108.

206. Carty D.J. Pertussis toxin-catalyzed ADP-ribosylation of G-proteins [Text] / DJ. Carty // Methods Ensymol. - 1994. - Vol. 237(1). -P.63-70.

207. Cherry J.D. Epidemiological, clinical, and laboratory aspects of pertussis in adults. [Text] / J.D. Cherry // Clin. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 28, № 2. - P. 112-117.

208. De Melker N.E. Specificity and sensitivity of high levels of immunoglobulin G antibodies against pertussis toxin in a single serum sample for diagnosis of infection with Bordetella pertussis [Text] //J. Clin.Microbiol. - 2000. - Vol.38 , № 2,- P.800-806.

209. Denkinger C.M. Pertussis toxin-induced cytokine differentiation and clonal expansion of T cells is mediated predominantly via co-stimulation. [Text] / C.M. Denkinger, M.D. Denkinger, T. G. Forsthuber //Cell Immunol. - 2007. - Vol. 246, № 1 - P. 46-54.

210. Dirix V. Both CD4+ and CD8+ Lymphocytes Participate in the IFN-y Response to Filamentous Hemagglutinin from Bordetella pertussis in Infants, Children, and Adults. [Text] / V. Dirix, V. Verscheure, F. Mascart. et al. // Clin Dev Immunol. - 2012. -P. 795-958.

211. DirixV. Monocyte-derived interleukin-10 depresses the Bordetella pertussis-specific gamma interferon response in vaccinated infants. [Text] / V. Dirix, V. Verscheure, T. Goetghebuer, et al. // Clinical and Vaccine Immunology. -2009.-Vol. 16, № 12.-P. 1816-1821.

212. Emsley P. Structure of Bordetella pertussis virulence factor P. 69 pertactin. [Text] / P. Emsley, I.G. Charles, N.F. Fairweather, N.W. Isaacs //Nature: Gr.Brit. - 1996. - Vol. 381, № 6577. - P. 90-92.

213. Ericson M. Bordetella pertussis adenylate cyclase activity in nasopharyngeal aspirates for rapid diagnosis of whooping cough in relation to culture and serologi [Text] / M. Ericson, G.Ganstrom et all. // J. Infect. Dis. - 1991. -V.23.-P.731-735.

214. Finger H. The Epidemiology of whooping cough. [Text] / H. Finger //

»

Gesundheitswesen. -1992. - Vol. 54, № 10. - P. 541-545.

215. Fujimoto C. Pertussis toxin is superior to TLR ligands in enhancing pathogenic autoimmunity, targeted at a neo-self antigen, by triggering robust expansion of the cells and their cytokine production. [Text] / C. Fujimoto, C.R. Yu, G. Shi. // J Immunol. - 2006. - Vol. 177 - P. 6896-6903.

216. Fridman R.L. Development of a rapid diagnostic test for pertussis direct detection of pertussis toxin in respiratory secretions. [Text] R.L. Fridman // Clin. Microbiol.- 1989.-Vol, 27, №11 - P. 2466-2470.

217. Fry N.K. Genotypic variation of the Bordetella pertussis virulence factors, pertactin and pertussis toxin in historical and recent clinical isolates in the United Kingdom [Text] N.K Fry, Neal S. et al. //Infect. Immun. - 2001.-Vol. 69 -P.5520-5528.

218. Gan V.N. Pertussis in hospitalized children. [Text] / V.N. Gan, T.V.Murphy // Am. J. Dis. Child.- 1990.- Vol.144. №10. - P. 1130-1134.

219. Garcia-Martinez J. Bordetella Pertussis detection by real-time PCR, immunofluorescence and culture: prospective evaluation and molecular epidemiology [Text] J.Garcia-Martinez, F.chaves et al.// Enferm Infect. Microbiol. Clin, - 2006. - №8. - P.500-504.

220. Granstrom G. Effect of Erythromycin treatment on antibody response in pertussis. [Text] / G. Granstrom, J. Scand. // Infect. Dis. - 1994.- V.26. — p.453-457.

221. Gray L.S. Pertussis toxin effects of T-lymphocytes are mediated through CD3 and not by pertussis toxin catalyzed modification of a G-protein. [Text] /L.S. Gray et al. // J. Immunol. - 1989.-Vol. 142, №.5.-P. 1631-1638.

222. Grimprel E. Long-term human serum antibody responses after immunization with whole-cell pertussis vaccine in France. [Text] / E. Grimprel et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunjl. - 1996. - Vol. 3, №1.- P. 93-97.

223. Grimprel E. Comparison of polymerase chain reaction, culture, and Western immunoblot serologi for diagnosis of Bordetella pertussis [Text] E. Grimprel et al. //Inf, J.Clin.Microbiol. - 1993. -P.2745-2750.

224. Gross R. Functional analysis of the pertussis toxin promoter. [Text] / R. Gross, N.H. Carbonetti, R. Rossi, R. Rapuolli // Res. Microbiol. - 1992. - Vol. 143, №7. -P.671-681.

225. Guay D. R. P. Macrolide antibiotics in pediatric infections diseases [Text] / D. R. P. Guay//Drags. - 1996. - Vol. 51. - P. 515-536.

226. Guermonprez P. Direct delivery of the Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin to the MHC class I antigen presentation pathway. [Text] / P. Guermonprez, D. Ladant, G. Karimova, A. Ullmann, C. Leclerc // The Journal of Immunology. -1999. -Vol. 162(4). -P.-1910-1916.

227. Guermonprez P. The adenylate cyclase toxin of Bordetella pertussis binds to target cells via the <XMP2 integrin. [Text] / P. Guermonprez, N. Khelef, E. Blouin // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 193, N29 - P. 1035-1044.

228. Hardwick T.N. [Text] T.N. Hardwick, P.K.Cassiday, R.S. Weyant et all. //Emerg. Infect. Dis.- 2002.- Vol.8, № 1- P. 44-49.

229. Heininger U. Clinical and laboratory diagnosis of pertussis in the regions of a large vaccine efficacy trial in Germany [Text] U.Heininger // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1993.-Vol. 12, № 6.- P. 504-509.

230. Heininger U. Clinical characteristics of illness caused by B.parapertussis compared with illness caused by B.pertussis. [Text] U. Heininger, K. Stehr, S. Schmitt -Grohe // Pediatr. Inf. Dis.J. - 1994. - Vol. 13, № 4. - P. 306-309.

231. Hardwick T.H. Changes in predominance and diversity of genomic subtypes of Bordetella pertussis isolated in the United States, 1935-1999. [Text] Emmerg.Infect. Dis. - 2002. - V.8, №1 -P. 44-49.

232. Hallander N.O. Microbiologcal and serological diagnosis of Pertussis [Text] / N.O, Hallander// Clin.Infect. Dis. - 1999. - Vol. 28 Suppl. - P. 99-105.

233. Hallander N.O Shifts of Bordetella pertussis vanants in Sweden from 19702003 during three periods marked by different vaccination programs. [Text] N.O Hallander, A.Advani et al. //J.Clin. Microb. -2005. - Vol.43 - P. 28562865.

234. Harnden A. Whooping cough in school age children with persistent cough:

*

prospective cohort study in primary care [Text] / A. Harnden et al. // BMJ. -2006. - Vol. 333, № 7560. - P. 174-177.

235. He Q. Cytokine mRNA expression and proliferate responses induced by pertussis toxin, filamentous hemagglutinin, and pertactin of Bordetella pertussis in the peripheral blood mononuclear cells of infected and immunized schoolchildren and adults. [Text] / Q. He, N.N. Tran Minh, K. Edelman, M.K. Viljanen, H. Arvilommi, J. Mertsola. // Infection and Immunity. 1998. - Vol. 66(8).-P. 3796-3801.

236. He Q. Epidemiology and prevention of pertussis [Text] / Q. He, J. Mertsola // Current opinion in pediatrics. - 1997. - Vol. 9. - P. 14-18.

237. He Q. Outcomes of Bordetella pertussis infection in different age groups of an immunized population [Text] / Q. He et al. // J. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 170. - P. 873-877.

238. He Q. Evaluation of pooled and individual components of Bordetella pertussis as antigens in an enzyme Immunoassay for diagnosis of pertussis [Text] Q. He, J.Mertsola et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.Dis. -1993. - Vol.12. - P. 690-695.

239. Heininger U. Clinical and laboratory diagnosis of pertussis in the regions of a large vaccine efficacy trial in Germany [Text] / U. Heininger. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1993. - Vol. 12, №6. - P. 504-509.

240. Hellwig S.M.M. Immunoglobulin A-mediated protection against Bordetella pertussis infection. [Text] / S.M.M. Hellwig, A.B. Spriel. //Infect. Immun. -2001. - Vol.1. 69, N 28. - P. 4846- 4850.

241. Hewlett E.L. Macrophage cytotoxicity produced by adenylate cyclase toxin from Bordetella pertussis: more than just making cyclic AMP. [Text] / E.L. Hewlett, G.M. Donato, M.C. Gray // Molecular Microbiology. -2006. -Vol. 59(2). - P. 447-459.

242. Hickey F.B. Adenylate cyclase toxin of Bordetella pertussis inhibits TLR induced IRF-1 and IRF-8 activation and IL-12 production and enhances 1L-10 through MAPK activation in dendritic cells. [Text] / F. B.Hickey, C.F.

Brereton, K.H.G. Mills. // 1. Leukoc. Biol. - 2008. - Vol. 84 - P. 234-243.

243. Hodder S.L. Epidemiology of pertussis and reactions to pertussis vaccine [Text] / S.L. Hodder // Epidemiol. Rev. - 1992. - Vol. 14. - № 63. - P. 243267.

244. Hoppe J.E. Pertussis: diagnosis, clinical aspects and therapy [Text] / J.E. Hoppe // Monatsschr. Kinderheilkd. - 1990. - Vol. 138.- № 5. - P. 244-248.

245. Hsia J.A. ADP-ribosylation of adenylate cyclase by pertussis toxin: effects on inhibitory agonist binding [Text] / J.A. Hsia, J. Moss, E.L. Hewlett, M. Vaughan//J. Biol. Chem. - 1984.-Vol. 259.- P. 1086-1090.

246. Huang-Shih-Wen J. Increase activity suppressor T-cells with LPF of Bordetella Pertussis [Text] / J. Huang-Shih-Wen // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 1990. - Vol. 12, № 1. - P. 61-76.

247. Ishibashi Y. Bordetella pertussis infection of human respiratory epithelial cells up-regulates intercellular adhesion molecule-1 expression: role of filamentous hemagglutinin and pertussis toxin. [Text] / Y. Ishibashi, A. Nishikawa. //Microb. Pathog. - 2002. - Vol. 33- P. 115-125.

248. Iwari M. Identification by in vitro complementation of regions for cell-invasive activity of B. Pertussis adenylate cyclase toxin [Text] / M. Iwari, A. Ullman, P. Jebo // Mol. Microbiol.- 1995.-Vol. 17, № 6.- P. 1015-1024.

249. Jarowith B.I. Humman monoclonal antibody against antitoxin. [Text] / B.I. Jarowith//DICP.- 1991.- Vol. 25. -P. 778-783.

250. Khelef N. Bordetella pertussis adenylate cyclase-hemolysin [Text] / N. Khelef, N. Guiso // FEMS. Microbiol, lett. - 1995. - Vol. 134, № 1. - P. 27-32.

251.Kourova N. Comparison of the Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis isolates circulating in Saint Petersburg between 1998 and 2000 with Russian vaccine strains [Text] N. Kourova, V.C aro, C.Weber et all.//J.Clin.Microb.- 2003. - Vol. 41 - P. 3707-3711.

252. Leef M. L. Protective immunity to Bordetella pertussis requires both B cells and CD4+ T cells for key functions other than specific antibody production. [Text] / M.L. Leef, K. Elkins, J.D. Barbie, R. Shahin. // The Journal of

Experimental Medicine. - 2000. - Vol. 191. - P. 1841-1852.

253. Lee M.S. The suitable restriction enzymes for pulsed-field gel electrophoresis analysis of Bordetella pertussis [Text] M.S. Lee, Y.S. Lee, C.S. Chiou // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2006. - Vol. 56, № 2 - P. 217-219.

254. Mascarell L. Induction of neutralizing antibodies and Thl-polarized and CD4-independent CD8+ T-cell responses following delivery of human immunodeficiency virus type 1 tat protein by recombinant adenylate cyclase of Bordetella pertussis. [Tex]/ L. Mascarell, C. Fayolle, C. Bauche, D. Ladant, C. Leclerc. // Journal of Virology. -2005. -Vol.79. - P. 9872-9884.

255. Mascart F. Bordetella pertussis infection in 2-month-old infants promotes type 1 T cell responses. [Text] / F. Mascart, V. Verscheure, A. Malfroot, et al. // The Journal of Immunology. -2003. - Vol. 170(3). - P. 1504-1509.

256. Mastrantonio P. Antigenic variants in Bordetella pertussis strains isolated from vaccinated and unvaccinated children [Text] / P. Mastrantonio, P. Spigaglia, H. van Oirschot // Microbiology. - 1999. - Vol. 145. - P. 20692075.

257. McGuirk P. Filamentous haemagglutinin and pertussis toxin from Bordetella pertussis modulate immune responses to unrelated antigens [Text] / P. McGuirk, P. Johnson, E.J. Ryan, K.H.G. Mills // J. Infect.Dis. - 2000. - Vol. 182.-P. 1286-1288.

258. McGuirk P. A Regulatory Role for Interleukin 4 in Differential Inflammatory Responses in the Lung following Infection of Mice Primed with Thl- or Th2-Inducing Pertussis Vaccines. [Text] / P.

McGuirk, H. Kingston, G. Mills. // Infect Immun. -2000. - Vol. 68(3). - P. 1383-1390.

259. Melker H.E. Pertussis in the Netherlands: an outbreak despite high levels of immunization with whole cell vaccine [Text] / H.E. de Melker, et al. // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 3. - P. 175-178.

260. Mielcarek N. Interaction of Bordetella pertussis with mast cells, modulation of cytokine secretion by pertussis toxin [Text] / N. Mielcarek, E.H. Hörnquist, B.R. Johansson // Cellular Microbiology. - 2001. - Vol. 3, № 3. - P. 181-188.

261. Mink C. Metabolic and hematologic effects and immune complex formation related to pertussis immunisation. [Text] / C. Mink et al. // Pediatr. Res. -1990. - Vol. 27, № 4. - P. 353-357.

262. Mooi F.R. Polymorphism in the Bordetella pertussis virulence factors P.69/pertactin and pertussis toxin in the Netherlands: temporal trends and evidence for vaccine-driven evolution [Text] / F.R. Mooi et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 670-675

263. Moore K. W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. [Text] / K. W. Moore, R. de Waal Malefyt, L. C. Coffman, and A. O'Garra. // Annu. Rev. Immunol. - 2001. -Vol. 19. - P. 683-765.

264. Mulholland K. Pertussis in infants. [Text] / K. Mulholland // Lancet. 1992. -Vol. 339.- P. 991.

265. Miils K.N. G. Microbes and Infection.- 2001. -Vol. 3. - P. 655-677.

266. Miller J.J. The agglutinative reaction in reaction to pertussis and to prophylactic vaccination against pertussis with description of a new technic. [Text] J.J. Miller, R.L. Silverberg // J.Immunol. - 1999. - Vol. 37. - P. 207219.

267. Novotny P. Analysis of antibody profiles in children with wooping cough [Text] P. Novotny, T.C. Hart et al. // Dev. Biol. Stand. - 1991. - Vol. 73. - P. 267-273.

268. Omer S.B. Nonmedical exemptions to school immunization requirements: secular trends and association of state policies with pertussis incidence. [Text] / S.B. Omer, W.K. Pan, N.A. Halsey // JAMA. - 2006. - Vol. 296, № 14 - P. 1757-1763.

269. Onorato I.M. Laboratory diagnosis of pertussis the state of the art. [Text] I.M.Onorato, S.G.Wassilac // Pediatr. Infect. Dis. - 1987. - Vol. 6 -P. 555558.

270. Paccani S.R. Suppression of T-lymphocyte and Chemotaxis by the adenylate cyclase toxin of Bordetella pertussis. [Text] / S.R. Paccani, F. Dal Molin, M. Benagiano. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, N 7. - P. 2822-2832.

271. Person P.L. Pertussis toxin-induced lymphocytosis is associated with alterations in thymocyte subpopulations. [Text] / P.L. Person, R. Korngold, C. Teuscher. //J. Immunol. - 1992. -N25. - P. 1506-1511.

272. Ranganathan S. Pertussis is increasing in unimmunized infants: is a change in policy needed. [Text] / S. Ranganathan et. al. // Arch. Dis. Child. - 1999. -Vol. 80, № 3. - P. 297-299.

273. Raze D. Genetic exchange of the S2 and S3 subunits in pertussis toxin [Text] / D. Raze et al. // Mol Microbiol. - 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 1241-1250.

274. Ross P.J. Adenylate cyclase toxin from Boroetella pertussis synergizes with lipopolysaccharide to promote innate interleukin-1 (1 production and enhances the induction of Th2 and regulatory T cells. [Text] / P.J Ross, E.C. Lavelle, K.H. Mills, A.P. Boyd. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, N 3. - P. 15681579.

275. Rowe J. Antigen-specific responses to diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine in human infants are initially Th2 polarized. [Text]/ J. Rowe, C. Macaubas, T.M. Monger, et al. // Infection and Immunity. - 2000. -Vol. 68(7).-P. 3873-3877.

276. Saitou N. The neighbor-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees [Text] / N. Saitou, M. Nei // Mol. Biol. Evol. - 1987. - Vol. 4. -P. 406-425.

277. Schneider O.D. Pertussis toxin utilizes proximal components of the T-Cell receptor complex to initiate signal transduction events in T cells. [Text] / O.D. Schneider, A.A. Weiss, W.E. Miller. // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, N 8. - P. 4040—4049.

278. Scholz H. Inotropic actions of adenosin derivatives in the mammilian heart. [Text] / H. Scholz et al. // Drag. Rew. Res. - 1993. - Vol. 28, № 2. - P. 277.

279. Sigel C. Am-3-Public-Health. [Text] / C. Sigel, A. Davidson, Kafaderk, Y.M. Norris, Y. Todd, Y. Sttiner // 1997 Dec. - Vol. 87(12). -P. 2022.

280. Sircuz L. et all. NCHS data on pertussis hospitalizations in young children/Hyatsville, MD:US Department of Health and Human Services CDC,

National Center for Health Statistics, Health: E-Stats in press -2005. -P .128.

281. Spruaer M.A. Prevention of secondary transmission of pertussis in households with early use of Erythromucin [Text] / M.A. Spruaer // Am. J. Dis. Child. -1992. - Vol. 146, № 2. - P. 177-181.

282. Stock I. Pertussis - not only a childhood disease /1. Stock // Med. Monatsschr. Pharm. - 2006. - Vol. 29, № 6. - P. 206-214.

283. Tartz S. Immunization with a circumsporozoite epitope fused to Bordetella pertussis adenylate cyclase in conjunction with cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 blockade confers protection against Plasmodium berghei liver-stage malaria. [Text] / S. Tartz, J. Kamanova, M. Simsova, et al.// Infection and Immunity. -2006. - Vol. 74(4). - P. 2277-2285.

284. Tatti M.L. Molecular diagnosis of Bordetella pertussis infection by evaluation of formalin -fixed tissue specimens. [Text] M.L Tatti et al. // J. Clin.Microbiol.- 2006. -Vol. 44, №3. - P. 1074-1076.

285. Templeton K.E. Evaluation of real-time PCR for detection of and discrimination between Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, and Bordetella holmesii for clinical diagnosis [Text] / K.E. Templeton et al // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 4121-4126.

286. Thomas M. Serum IgG, IgA and IgM responses to Pertussis Toxin, filamentous haemagglutinin and agglutinogenes 2 and 3 after infection with Bordetella pertussis and immunization with whole-cell pertussis vaccine [Text] M.Thomas et al. // J. Inf. Dis. - 1989. -Vol. 160, №5. - P. 838-845.

287. Vekemans J. Neonatal bacillus calmette-guerin vaccination induces adult-like IFN-y production by CD4+ T lymphocytes. [Text] / J. Vekemans, A.O. Amedei. M. Ota, et al. // European Journal of Immunology. -2001. - Vol. 31. -P. 1531-1535.

288. Versteegh F.G. Bordetella pertussis and mixed infections. [Text] / F.G. Versteegh; E.A. Mooi-Kokenberg; J.F. Schellekens; J.J. Roord // Minerva Pediatr. - 2006. - Vol. 58, № 2. - P. 131-137.

289. Wang Z.Y. Induction of dendritic cell maturation by pertussis toxin and its B

subunit differentially initiate Toll-like receptor 4-dependent signal transduction pathways [Text] / Z.Y. Wang et al. // Exp. Hematol. - 2006. -Vol. 34, №8.-P. 1115-1124.

290. Ward J. Efficacy of an acellular pertussis vaccine among adolescents fnd adults [Text] Ward J. et al. //N.Engl.J.Med. 2005. - Vol. 353. - P. 1555-1563.

291.Wieff S.H. Monoclonal antibodies and treatment of gram - negativos bacteremia and choc. [Text] / S.H. Wieff// Engl. Med. 1991.- Vol. 324,- P. 486-488.

292. Wor N. Pertussis deaths repot of 23 cases in the United States, 1992 and 1993. [Text] /N. Wor.- tis et al. //Pediatrics.- 1996.- Vol. 97. - P. 607-612.

293. Zackrisson G. Anamnes pertussis in non vaccined Sweden chidren. [Text] /G. Zackrisson //J.Pediatr.-1990.-Vol. 116. - № 2. - P. 190-194.

294. Zackrisson G. An enzyme -1 inked-immunosorbent assay method for detection of immunoglobulins to pertussis toxin. [Text] G. Zackrisson, I.Louront, T.lagergard // Acta. Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. Sect. — 1986.-V. 94.-P. 227-231.

295. Zorzeto T.Q. Immunogenicity of a whole-cell pertussis vaccine with low lipopolysaccharide content in infants. [Text] T.Q. Zorzeto, H.G/ Higashi // Clin.Vaccine. immunol. - 2009. - Vol. 16, № 4. -P .544-550.