Когнитивные расстройства у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Калинский Денис Павлович

• Калинский Денис Павлович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Калинский Денис Павлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОСТИНСУЛЬТНЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы цереброваскулярных заболеваний и их последствий

1.2. Современные представления о деменции и сосудистых когнитивных нарушениях

1.3. Постинсультные когнитивные нарушения: определение, этиопатогенез, клиническая картина

1.3.1. Эпидемиология и факторы, влияющие на развитие постинсультных когнитивных нарушений

1.3.2. Этиопатогенез постинсультных когнитивных нарушений

1.3.3. Клиническая картина постинсультных когнитивных нарушений

1.3.3.1. Клинические особенности постинсультных когнитивных нарушений

1.3.3.2 Клинико-патогенетические варианты постинсультных когнитивных нарушений

1.4. Нейровоспаление как фактор отсроченного повреждения головного мозга при инсульте

1.5. Роль матриксной металлопротеиназы-9 в патогенезе когнитивных нарушений после инсульта

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Общая характеристика исследуемых групп и критерии отбора пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы оценки состояния больных

2.2.2 Нейропсихологическое обследование

2.2.3 Лабораторная диагностика

2.2.4 Нейровизуализационное исследование

2.3 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО, НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

3.1. Результаты обследования пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.1.1. Результаты клинико-неврологического обследования в остром периоде ишемического инсульта

3.1.2. Результаты нейропсихологического обследования пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.1.4. Результаты лабораторного исследования в остром периоде ишемического инсульта

3.2. Результаты клинико-неврологического и нейропсихологического обследования пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта

3.2.1. Результаты клинико-неврологического обследования в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта

3.2.2. Результаты нейропсихологического обследования пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта

3.2.3. Результаты лабораторного исследования пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта

3.3 Разработка прогностической модели развития нарушений когнитивных функций в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

153

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные расстройства у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта»

Актуальность темы

Проблематика сосудистых когнитивных нарушений за последние десятилетия приобретает все большую значимость в связи с увеличением распространенности цереброваскулярной патологии, особенно среди лиц трудоспособного возраста (Одинак М.М. и соавт., 2009; Алексеева Т.М., 2011; Суслина З.А., Варакин Ю.А., 2015). По данным Всемирной Организации Здравоохранения, за последние 10 лет заболеваемость инсультом в мире возросла с 1,5 до 5,1 на 1000 населения (World Health Organization: Ten leading causes of death, 2014). Средний уровень инвалидизации после инсульта может достигать 60%, что обрекает большую часть больных на зависимость от окружающих (Гусев Е.И. и соавт., 2003; Клочихина О.А., Стаховская Л.В., 2014). Такой высокий уровень инвалидизации во многом обусловлен влиянием инсульта не только на двигательные и чувствительные, но еще и на интеллектуально-мнестические функции (Gottesman R.F., Hillis A.E., 2010).

Широкая распространенность когнитивных нарушений при цереброваскулярной болезни в популяции подтверждена результатами Фрамингемского исследования, длившегося 51 год и включившего 5209 человек. По результатам исследования, каждая третья женщина и каждый четвертый мужчина в возрасте от 65 до 85 лет имеют риск развития инсульта, деменции или их сочетания (Wolf K.M. et al., 1998; Ivan C. et al., 2004; Seshadri S. et al., 2006). Большинство исследований указывают, что самая высокая вероятность развития деменции приходится на первые 3 месяца после инсульта и может достигать 20,426,5% (Шпрах В.В., Суворова И.А., 2010; Петрова М.М., 2014; Madureira S. et al., 2001; Henon H. et al., 2003; Leys D. et al., 2006; Gottesman R.F., Hillis A.E., 2010). Считается, что в течение трех месяцев после ишемического инсульта деменция развивается в 9 раз чаще, чем у пациентов контрольной группы (Pasquier F., Leys D., 1997). В то же время клиническая картина когнитивных нарушений может быть представлена не только деменцией, но и более легкими клиническими формами,

которые, по мнению ряда исследователей, диагностируются у 30-70% больных, перенесших инсульт (Шпрах В.В., Суворова И.А., 2010; Емелин А.Ю. и соавт., 2013; Вахнина Н.В., 2014; Stephens S. et al., 2005).

Для пациентов с цереброваскулярной патологией прогностически неблагоприятным признаком считается развитие даже легких когнитивных нарушений (Frisoni G.B. et al., 2002), наличие которых усложняет восстановление функционального статуса, снижает приверженность пациентов к вторичной профилактике инсульта (Левин О.С., 2012). Ввиду низкой приверженности пациентов к лечению, вполне закономерно, что наличие деменции, установленной в течение 3 месяцев от начала заболевания, увеличивает вероятностью повторного ишемического инсульта в 3 раза (№non H. et al., 2003; Leys D. et al., 2005).

Учитывая тот факт, что интеллектуально-мнестические функции играют ведущую роль в сохранении социальной, бытовой и профессиональной адаптации человека, весьма обсуждаемой темой является динамика постинсультных когнитивных нарушений. По мнению Madureira S. et al. (2001) когнитивные нарушения в восстановительном периоде инсульта имеют разнонаправленную динамику. Так через 1 год наблюдения каждый десятый пациент отмечается значимое снижение интеллектуальных функций, при этом у каждого третьего нарушения регрессируют. Такие отличия могут быть связаны с разной природой постинсультных когнитивных нарушений, а именно: нейродегенеративной, сосудистой, смешанной патологией, «депрессивной псевдодеменцией» и др. (Садов О.Г., 1998; Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Железняк И.С. и соавт., 2016; Madureira S. et al., 2001). Учитывая то, что когнитивные нарушения любого генеза вносят большой вклад в тяжесть течения ишемического инсульта, их ранняя диагностика и лечение могут значимо улучшить качество жизни пациентов, предупредить дальнейшее нарастание когнитивного дефицита (Лобзин В.Ю., 2015; Ikeda M., 2003).

Степень разработанности темы

На сегодняшний день роль ишемического инсульта в развитии когнитивных нарушений не вызывает сомнений, однако, остается много вопросов в отношении

патофизиологических механизмов их развития. Считается, что структурной предпосылкой развития постинсультных когнитивных нарушений часто выступает большой единичный ишемический очаг или стратегический инфаркт. Кроме того причиной развития когнитивного дефицита может стать декомпенсация имеющейся до инсульта хронической цереброваскулярной патологии (мультиинфарктное состояние, диффузное поражение вещества головного мозга) или активация предшествующего инсульту субклинического нейродегенеративного процесса (Емелин А.Ю. и соавт., 2013; Чердак М.А., Яхно Н.Н., 2013).

В последние годы кроме острой гипоксии и недостаточной перфузии в развитии постинсультных когнитивных нарушений важную роль отводят воспалительным реакциям, вызывающим активацию нейродегенеративных процессов. В ряде исследований отмечается прямая связь между увеличением концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и худшим исходом ишемического инсульта (Whiteley W., 2009). Установлено, что ишемический инсульт может вызывать вторичное отсроченное поражение вещества головного мозга за счет прогредиентного воспалительного процесса (Borgens R.B., Liu-Snyder P., 2012; Tobin M.K. et al., 2014). В исследовании Кулеша А.А. и соавт. (2016) было зарегистрировано, что сывороточное повышение интерлейкина-1 бета в остром периоде ишемического инсульта связано с более низкими показателями глобального когнитивного статуса пациентов. Высокие концентрации провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1 бета, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-a) замедляют возможности нейрогенеза и пролиферации клеток гиппокампа, значительно снижая когнитивный потенциал взрослого человека (Narasimhalu K. et al., 2015). Также значимую роль в развитии повреждения головного мозга при ишемическом инсульте занимает матриксная металлопротеиназа-9, которая участвует в разрушении коллагена четвертого типа, ламинина и фибронектина, которые составляют основу базальных мембран сосудов, кровоснабжающих головной мозг (Kurzepa J. et al., 2014). В 2018 году Chongke Z. et al. опубликовали результаты исследования, подтверждающего

прямую взаимосвязь между высоким уровнем сывороточной матриксной металлопротеиназы-9 и выраженностью постинсультных когнитивных нарушений. Помимо участия в патогенезе цереброваскулярных заболеваний, матриксной металлопротеиназе-9 отводится важная роль в развитии нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера (Xiang-Xiang W. et al., 2014). Между показателями глобального когнитивного статуса, результатами краткой шкалы оценки психического статуса и концентрацией сывороточной матриксной металлопротеиназы-9 определяется значимая взаимосвязь (Mufson E.J. et al., 2009). Lorenzl S. et al. (2008) обнаружили повышение сывороточной концентрации матриксной металлопротеиназы-9 у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с группой контроля. Установлено, что активная матриксная металлопротеиназа-9 вызывает разрушение белка-предшественника амилоида на фрагменты, что приводит к их последующей агрегации в ткани головного мозга (Fujimoto M. et al., 2008). У пациентов с прижизненно установленной болезнью Альцгеймера в образцах лобных и теменных долей головного мозга определялась повышенная протеолитическая активность матриксной металлопротеиназы-9 по сравнению с образцами ткани пациентов без когнитивных нарушений (Bruno M.A. et. al., 2009). Помимо матриксной металлопротеиназы-9, в патогенезе нейродегенеративных заболеваний принимают участие и провоспалительные цитокины, в частности, интерлейкин-6, повышенные значения которого определяются в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера (Горина Я.В. и соавт., 2014; Griffin S., 2013).

Таким образом, определение активности провоспалительных цитокинов и матриксной металлопротеиназы-9 в остром периоде ишемического инсульта позволит получить дополнительную информацию об активности постишемического воспалительного процесса или о наличии прогредиентного нейродегенеративного заболевания, клиническим проявлением которого может являться нарушение интеллектуально-мнестических функций. Согласно результатам отдельных исследований, выявление отклонений в этих показателях может быть связано с более высоким риском развития тяжелых когнитивных

нарушений (Баранова Е.В., 2014; Крохалева Ю.А. и соавт., 2015; Borlongan C.V., 2011). Тем не менее, до настоящего времени нет единого мнения о роли лабораторных факторов в увеличении риска развития когнитивных нарушений после инсульта (Шпрах В.В., Суворова И.А., 2010). Несмотря на высокую значимость восстановления интеллектуально-мнестических функций, в литературе встречаются лишь отдельные упоминания о клинических исследовательских работах, изучающих роль провоспалительных цитокинов и ММП-9 в патогенезе когнитивных нарушений на этапах острого и раннего восстановительного периодов ишемического инсульта.

Цель исследования

Усовершенствовать диагностику когнитивных нарушений в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта с применением комплексного клинико-нейропсихологического и лабораторно-инструментального исследования.

Задачи исследования:

1. Изучить клинический и нейропсихологический статус пациентов с нарушениями когнитивных функций в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта при его различных патогенетических подтипах.

2. Выявить особенности изменения сывороточных концентраций интерлейкина-1-бета, интерлейкина-6, матриксной металлопротеиназы-9 в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта.

3. Оценить взаимосвязь между уровнями интерлейкина-1-бета, интерлейкина-6, матриксной металлопротеиназы-9 и размером ишемического очага, выраженностью преморбидного ишемического повреждения белого вещества и атрофических изменений головного мозга.

4. Установить прогностическое значение клинико-нейропсихологических признаков, изменения уровней интерлейкина-1-бета, интерлейкина-6, матриксной металлопротеиназы-9, сопутствующих нейровизуализационных изменений как

предикторов развития нарушений когнитивных функций на этапе раннего восстановительного периода ишемического инсульта.

5. Разработать математико-статистическую модель прогнозирования развития когнитивных нарушений после ишемического инсульта.

Научная новизна исследования

Впервые на основании комплексного клинического, нейропсихологического, лабораторно-инструментального обследования пациентов определена частота встречаемости когнитивных нарушений при различных патогенетических подтипах ишемического инсульта. Впервые проведено комплексное клинико-нейропсихологическое исследование пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта и определены взаимосвязи с уровнем матриксной металлопротеиназы-9, интерлейкина-1-бета, интерлейкина-6 как потенциальными предикторами развития когнитивных нарушений. Показано, что наличие преморбидных нейровизуализационных изменений (атрофические изменения коры, диффузные изменения белого вещества головного мозга, наличие лакунарных ишемических очагов) оказывает влияние на развитие нарушений когнитивных функций в раннем восстановительном периоде заболевания. Разработана прогностическая модель, позволяющая оценивать вероятность развития когнитивных нарушений различной тяжести в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

Теоретическая значимость исследования

На основании изучения литературных данных и результатов собственных исследований определены особенности клинических проявлений постинсультных когнитивных нарушений. Уточнена роль ишемического инсульта, как пускового фактора в развитии сосудистых, нейродегенеративных и смешанных когнитивных нарушений. Определено значение матриксной металлопротеиназы-9, провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1-бета, интерлейкин-6) как маркеров развития когнитивных нарушений после инсульта. Обоснована важность оценки имеющихся до инсульта нейровизуализационных церебральных изменений. На

основании полученных данных обоснованы основные принципы прогнозирования развития когнитивного дефицита во время раннего восстановительного периода ишемического инсульта.

Практическая значимость исследования

На основании полученных данных и учитывая высокую распространенность постинсультных когнитивных нарушений, определены критерии, увеличивающие точность их ранней диагностики и прогноза дальнейшего развития. В остром периоде ИИ предложено определять содержание провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1-бета, интерлейкин-6) и матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, проводить оценку преморбидных нейровизуализационных изменений для уточнения вероятности развития когнитивного дефицита. Совокупность наиболее информативных параметров позволила вычислить 3 линейно-дискриминантные функции, математико-статистическая модель которых позволяет с высокой (80,3%) информативностью прогнозировать развитие когнитивных нарушений в раннем восстановительном периоде заболевания.

Методология и методы исследования

Выполнение научно-исследовательской работы включало несколько этапов. На первом этапе производился анализ данных мировой литературы по теме исследования. На втором этапе были составлены критерии включения в исследование и выполнялся отбор пациентов. На третьем этапе проводилось клиническое и нейропсихологическое исследование пациентов основной и контрольной групп. На четвертом этапе выполнялась оценка лабораторных изменений крови (иммуноферментный анализ) и нейровизуализационных исследований головного мозга. На пятом этапе устанавливались закономерности развития когнитивных нарушений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Когнитивные нарушения являются одним из ведущих клинических синдромов, развивающихся после ишемического инсульта, имеют гетерогенную

природу, различный характер течения и могут быть представлены несколькими клинико-патогенетическими вариантами.

2. Исследование уровня матриксной металлопротеиназы-9, интерлейкина-1-бета, интерлейкина-6 в острейшем периоде ишемического инсульта позволяет с высокой вероятностью прогнозировать формирование стойких постинсультных когнитивных нарушений.

3. Оценка преморбидных нейровизуализационных изменений головного мозга (атрофические изменения коры головного мозга, диффузные изменения белого вещества полушарий головного мозга, лакунарные ишемические очаги) повышает точность диагностики когнитивных нарушений и прогноза их развития в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

Степень достоверности и обоснованность результатов исследования

Результаты диссертационной работы имеют высокую достоверность и обоснованность, что было достигнуто благодаря качественно сформированным репрезентативным выборкам, последующему применению оптимального набора исследований, которые соответствовали установленной цели и поставленным задачам, корректным использованием современных методов математико-статистической обработки данных.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты выполненного исследования были внедрены в лечебную и диагностическую работу отделения неврологии ФГКУ «1477 Военно-морской клинический госпиталь» МО РФ, кафедры и клиники нервных болезней имени М.И. Аствацатурова ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» МО РФ. Основные теоретические и практические выводы диссертации используются в педагогической работе кафедры психиатрии и неврологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ во время базовой подготовки и дальнейшего усовершенствования навыков врачей при рассмотрении вопросов

цереброваскулярной патологии, своевременной диагностики и терапии когнитивных нарушений.

Апробация результатов исследования

Материалы научного исследования были доложены и разобраны на учебных семинарах врачей-терапевтов, на заседаниях общества неврологов Приморского края (2016, 2017, 2018), XIII, XIV, XV Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (г. Владивосток, 2016, 2017, 2018), школе практикующих врачей, посвященной всемирному дню инсульта «Диагностика, лечение и профилактика ишемического инсульта с позиции доказательной медицины» (г. Владивосток, 2017), неделе молодежной науки с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (г. Владивосток, 2017, 2018), Всероссийской научной конференции с международным участием «Клиническая психиатрия 21 века: интеграция инноваций и традиции для диагностики и оптимизации терапии психических расстройств» (г. Санкт-Петербург, 2018), научно-практической конференции для неврологов в рамках «Конгресса терапевтов Приморского края» (г. Владивосток, 2018), XIV Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (г. Владивосток, 2018), Всероссийском XX научном конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2018), Всероссийской научно-практической конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы, посвященной 150-летию со дня рождения Михаила Николаевича Жуковского (г. Санкт-Петербург, 2018).

Апробация выполненной диссертационной работы прошла на межкафедральном заседании кафедры психиатрии и неврологии, кафедры медицинской реабилитологии и спортивной медицины ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

По проблематике диссертационной работы подготовлены 25 научных работ, в том числе 5 статей опубликованы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук, кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора

Автор разработал программу и план научно-исследовательской работы, озвучил цель и задачи, подготовил критерии включения и исключения пациентов из исследования. Лично производил общий и специальный осмотр, а также нейропсихологическое обследование пациентов. Результаты иммуноферментного анализа крови интерпретировались при помощи врачей лабораторной диагностики. Интерпретация нейровизуализационных исследований осуществлялись вместе с врачами-рентгенологами. Математический подсчет и статистическая обработка полученных результатов проводилась автором лично. Суммарный вклад автора в выполненную исследовательскую работу составляет более 90%. Оформление автореферата и диссертации, подготовка слайдов для апробации и защиты выполнены автором самостоятельно.

Объем и структура диссертации

Текст диссертационной работы изложен на 153 страницах (в том числе 125 страниц машинописного текста), состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложения. Список литературы содержит 100 отечественных и 125 иностранных источников. Работа имеет 31 таблицу и 13 рисунков.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОСТИНСУЛЬТНЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы цереброваскулярных заболеваний и их последствий

Цереброваскулярная болезнь представляет важную медицинскую и социальную проблему, как в нашей стране, так и во многих экономически развитых странах в виду ее высокой распространенности, тяжелых социальных последствий для населения и огромного количества трудовых потерь (Лобзин В.Ю., 2015; Суслина З.А. и соавт., 2016). По данным Госкомстата России в 2017 году от цереброваскулярной болезни умерли 265 тысяч человек. Принято считать, что 2/3 случаев инсульта приходится на лиц старше 65 лет. Однако в связи со стремительными изменениями образа жизни населения развивающихся стран, также отмечается рост распространенности цереброваскулярной патологии среди лиц трудоспособного возраста (Одинак М.М. и соавт., 2009). С другой стороны, увеличение благосостояния населения, повышение качества медицинской помощи и закономерная тенденция к увеличению продолжительности жизни приводят к тому, что проблематика сосудистых поражений головного мозга и их последствий будет приобретать все большую актуальность, так как возраст является некоррегируемым фактором риска цереброваскулярных заболеваний (Мешкова К.С., 2013). В то же время помимо риска цереброваскулярных заболеваний, возраст относится к числу основных факторов риска развития деменции (Левин О.С., 2014).

Ориентируясь на данные популяционных регистров, можно констатировать, что в нашей стране ежегодно возникает 350-400 новых инсультов на 100 тыс. населения в год (Суслина З.А. и соавт., 2016.). Применительно к масштабам страны такой уровень заболеваемости приводит к развитию более 450 тысяч инсультов ежегодно. Регресс неврологического дефицита и относительно легкое течение заболевания наблюдается только у 8-10% пациентов (Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2015). По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, потребность

в постоянном уходе испытывают более 30% пациентов перенёсших инсульт, более 20% не могут передвигаться без посторонней помощи и только 21% пациентов способен возвратиться к доинсультному уровню профессиональной активности (Скворцова В.И. и соавт., 2013). Средний уровень инвалидизации после инсульта достигает 60%, что приводит к утрате социальной и профессиональной роли для большинства пациентов (Клочихина О.А., Стаховская Л.В., 2014), накладывает повышенные обязательства на ближайшее окружение больного и становится тяжёлой социально-экономической проблемой современного общества (Скворцова В.И. и соавт., 2013). Такой высокий процент инвалидизации у лиц, перенесших инсульт, может быть связан с особенностями постинсультных неврологических нарушений, затрагивающих как двигательные и чувствительные, так и когнитивные функции (Gottesman R.F., Нй^ А.Е., 2010).

Гипотеза о прямой причинно-следственной связи когнитивных нарушений (КН) и очагового ишемического повреждения головного мозга весьма упрощена и не может объяснить все случаи развития интеллектуально-мнестических нарушений. Учитывая, что ишемический инсульт (ИИ) является не самостоятельным заболеванием, а закономерным финалом нескольких длительно существующих цереброваскулярных факторов риска, то помимо острой ишемии, значимый вклад в развитие КН может вносить хроническая цереброваскулярная и/или субклиническая нейродегенеративная патология. ИИ в таком случае выступает в роли провоцирующего фактора, а не прямой причины развития КН (Емелин А.Ю. и соавт., 2013). Так по данным Вахниной Н.В. и Захарова В.В. (2009), наличие нейродегенеративного процесса определяется у 30% пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями (ПИКН).

Следует отметить, что в большинство общепризнанных неврологических шкал, определяющих уровень постинсультного дефицита (шкала Бартела, NIHSS, шкала Рэнкина), не включена оценка когнитивного уровня больного. Однако внимательное наблюдение за динамикой умственных способностей пациентов после инсульта определило значимую роль цереброваскулярной патологии в генезе когнитивной дисфункции, а также тесную взаимосвязь между преморбидными

сосудистыми и нейродегенеративными изменениями в головном мозге (O'Brien J.T. et al., 2003). Кроме того, если постинсультные двигательные и чувствительные нарушения в процессе восстановления часто регрессируют, то КН протекают прогредиентно, прогрессируя вплоть до деменции. В этой связи сосудистые когнитивные нарушения (СКН) стали рассматриваться как одна из наиболее актуальных проблем современных нейронаук.

1.2. Современные представления о деменции и сосудистых когнитивных нарушениях

Деменция, по определению Всемирной организации здравоохранения, является приобретенным глобальным нарушением всего спектра высших корковых функций, в том числе способности решать проблемы повседневной жизни, выполнять сложные программы действий, адекватно применять социальные навыки, различные аспекты общения, языка и памяти, а также контролировать эмоциональные реакции при обязательном условии отсутствия изменения сознания (World Health Organization, 2012). Деменция является наиболее тяжелой формой КН, ключевым критерием которой является дезадаптация пациента в повседневной жизни. Важнейшим отличием стадии умеренных когнитивных нарушений (УКН) от деменции является сохранение индивидом основных навыков повседневной активности (бытовой и социальной независимости), а также критического отношения к своему состоянию (Катунина Е.А., Беликов Л.П., Макарова А.А., 2013).

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) по состоянию на март 2015 года оценивает количество пациентов с деменцией равным 47,5 млн. человек. Также ежегодно диагностируется 7,7 млн. новых случаев развития деменции, а к 2030 году прогнозируется прирост числа таких пациентов почти вдвое и составит 75,6 млн. (Dementia, Fact sheet, 2015). Отмечено, что распространенность деменции увеличивается с возрастом и среди лиц старше 65 лет составляет 5-10%. (Яхно Н.Н. и соавт., 2011; Wimo A. et al., 2003).

Согласно данным различных эпидемиологических исследований, наиболее распространенными причинами деменции считаются нейродегенеративные заболевания, а именно болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви, на долю которых по разным данным приходится 25-70% и 5-15% всех случаев соответственно. На долю сосудистой деменции приходится 5-25% случаев. В то же время сосудистые факторы риска принимают значимое участие в развитии смешанных форм деменции, которые встречаются в 10-25% (Левин О.С., 2014; Yu K.H. et al., 2013). Тем не менее, распространенность различных видов деменции весьма вариабельна. В странах Евросоюза и США нейродегенеративные заболевания выявляются чаще, чем сосудистая деменция. В России, странах СНГ, Японии, Финляндии, Китае сосудистая этиология является ведущей причиной развития деменции, а болезнь Альцгеймера занимает второе место (Парфенов В.А., Старинна Ю.А., 2005; Катунина Е.А., Беликов Л.П., Макарова А.А., 2013; O'Brien J.T., et al., 2003). В России сосудистой деменцией (в структуру которой входит и постинсультная деменция) страдает около 5,4% лиц старше 60 лет (Парфенов В.А., Старчина Ю.А., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинский Денис Павлович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурасулова, И.Н. Роль иммунных и глиальных клеток в процессах нейродегенерации / И.Н. Абдурасулова, В.М. Клименко // Медицинский академический журнал. - 2011. - Т. 11, № 1. - С. 12-29.

2. Александров, В.Н. Клеточная терапия при ишемическом инсульте /

B.Н. Александров, Т.А. Камилова, Б.В. Мартынов [и др.] // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. - 2013. - № 3 (43) - С. 199-205.

3. Алексеева, Т.М. Социально значимые заболевания в неврологии: состояние проблемы / Т.М. Алексеева, А.А. Скоромец, Л.А. Сайкова [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского. университета. Серия 11: Медицина. - 2011. - № 4. - С. 48-61.

4. Баранова, Е.В. Сравнительный анализ содержания матриксной металлопротеиназы-9 у больных в остром периоде различных подтипов мозговых инсультов / Е.В. Баранова // Запорiзький медичний журнал. - 2014. - № 5 (86). -

C. 32-35.

5. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. Руководство для врачей и научных работников / А.Н. Белова. - М.: 2004. - 432 с.

6. Вахнина, Н.В. Постинсультные когнитивные нарушения / Н.В. Вахнина, Л.Ю. Никитина, В.А. Парфенов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Инсульт. Приложение к журналу. - 2008. -№ 22. - С. 16-21.

7. Вахнина, Н.В. Опыт применения ривастигмина (экселона) в лечении постинсультных когнитивных нарушений / Н.В. Вахнина, В.В. Захаров // Неврологический журнал. - 2009. -№ 14 (4). - С. 42-6.

8. Вахнина, Н.В. Сосудистые когнитивные нарушения / Н.В. Вахнина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 1. - С. 74-79.

9. Вербицкая, С.В. Клинический опыт применения мемантина при постинсультной деменции / С.В. Вербицкая, В.А. Парфенов // Неврологический журнал. - 2008. -№ 4. - С. 45-48.

10. Воробьёв, С.В. Алгоритм диагностики вторичных когнитивных нарушений в амбулаторно-поликлиническом звене / С.В. Воробьёв,

A.П. Коваленко, А.Ю. Емелин [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2011. -Т. 332, № 6. - С. 38-42.

11. Воронина, Е.Ю. Цитокиновый спектр у больных хронической ишемией мозга (дисциркуляторной энцефалопатией) и коррекция его нарушений / Е.Ю. Воронина, В.Б. Ласков, А.А. Шульгинова [и др.] // Человек и здоровье. - 2014. - №2 1. - С. 52-57.

12. Гаврилова, С.И. Прогноз прогрессирования когнитивного дефицита у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения при длительном лечении (3-летнее наблюдение) / С.И. Гаврилова, И.В. Колыхалов, Я.Б. Федорова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 3. - С. 45-53.

13. Глозман, Ж.М. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению (под ред. В.Н. Штока и др.) / Ж.М. Глозман, О.С. Левин // в кн. Экстрапирамидные нарушения. - М.: Медпресс-информ. - 2002. - С. 56-73.

14. Головачева, В.А. Сосудистая деменция: патогенез, диагностика, лечение / В.А. Головачева, В.В. Захаров // Эффективная фармакотерапия. - 2015. -№ 23. - С. 6-13.

15. Гомазков, О.А. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга / О.А. Гомазков // Биомедицинская химия. - 2004. - Т.50, № 4. - С. 322-343.

16. Горина, Я.В. Нейровоспаление и нсулинорезистентность при болезни Альцгеймера / Я.В. Горина, А.Б. Салмина, Н.В. Кувачева [и др.] // Сибирское медицинской обозрение. - 2014. - № 4. - С. 11-19.

17. Гусев, Е.И. Эпидемиология инсульта в России. / Е.И. Гусев,

B.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. -№ 8. - С. 4-9.

18. Густов, А.В. Когнитивные расстройства в неврологии: методы диагностики, пути коррекции: монография / А.В. Густов, Е.А. Антипенко - 3-е изд., испр. и доп. - Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2013. - 190 с.

19. Дайникова, Е.И. Когнитивный резерв и когнитивные нарушения: лекарственные и нелекарственные методы коррекции / Е.И. Дайникова, Н.В. Пизова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 2. - С. 62-68.

20. Дамулин, И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 1999. - № 4. - C. 4-11.

21. Дамулин, И.В. Сосудистая деменция // Российский Медицинский Журнал. - 2007. - Т.15. № 28. - С. 2118-2123.

22. Дамулин, И.В. Процессы нейропластичности после инсульта / И.В. Дамулин, Е.В. Екушева. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2014. - № 3. - С. 69-74.

23. Емелин, А.Ю. Постинсультные расстройства когнитивных функций (клинико-нейровизуализационное исследование) / А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, С.В. Воробьев [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. -Спецвыпуск 2. - С. 9-15.

24. Емелин, А.Ю. Терапия постинсультных когнитивных нарушений /

A.Ю. Емелин // Медицинский совет. - 2016. - № 17. - С. 38-41.

25. Емелин, А.Ю. Сосудистые когнитивные нарушения / А.Ю. Емелин,

B.Ю. Лобзин, И.С. Железняк [и др.]. - Спб.: Военно-медицинская академия им.

C.М. Кирова, 2016. - 80 с.

26. Епифанцева, Т.И. Сывороточные маркеры апоптоза при травматическом и ишемическом повреждении головного мозга / Н.Н. Епифанцева, Т.И. Борщикова [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - Т.5, № 6. - С. 54-59.

27. Жданов, Г.Н. Изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 1. - С. 27-30.

28. Захаров, В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно; методическое пособие для врачей под редакцией академика РАН Н.Н. Яхно. - М.: - 2005 - 56 с.

29. Захаров, В.В. Инсульт и когнитивные нарушения / В.В. Захаров, Н.В. Вахнина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. - № 2. -С. 8-16.

30. Захаров, В.В. Диагностика и лечение когнитивных нарушений после инсульта / В.В. Захаров, Н.В. Вахнина, О.Д. Громова, А.А. Тараповская // Медицинский совет. - 2015. - № 10. - С. 14-20.

31. Захаров, В.В. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты / В.В. Захаров, Т.Г. Вознесенская; под общей редакцией академика РАН Н.Н. Яхно. - 5-е изд. - М.: МЕДпресс-информ., 2016. - 320 с.

32. Зубарева, О.Е. Интерлейкин-1 и когнитивные функции / О.Е. Зубарева,

B.М. Клименко // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10, № 4. -

C. 30-44.

33. Ибрагимов, М.Ф. Современные подходы к реабилитации больных, перенесших инсульт / М.Ф. Ибрагимов, Ф.А. Хабиров, Т.И. Хайбуллин [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - Т. 2, № 57. - С. 74-79.

34. Иллариошкин, С.Н. Умеренные когнитивные расстройства в неврологической практике / С.Н. Иллариошкин // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2014. - № 1. - С. 17-21.

35. Кавашима, Р. Тренируй свою память. Японская система сохранения здоровья мозга / Р. Кавашима. - СПб.: Питер, 2018. - 112 с.

36. Катунина, Е.А. Постинсультные когнитивные нарушения / Е.А. Катунина, Л.П. Беликов, А.А. Макарова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 2. - С. 105-108.

37. Кладова, Е.А. Оценка медиаторов воспаления при ишемическом инсульте / Е.А. Кладова, А.В. Соснина, Б.М. Доронин [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2011. - № 10 (4). - С. 136-141.

38. Климов, Л.В. Когнитивные нарушения в остром периоде ишемического инсульта / Л.В. Климов, В.А. Парфенов // Неврологический журнал. Приложение 1. - 2006. - Т. 11. - С. 53-57.

39. Клочихина, О.А. Анализ эпидемиологических показателей инсульта по данным территориально-популяционных регистров 2009-2012 гг. / О.А. Клочихина, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 6. - С. 63-69.

40. Ключарова, А.Р. Роль лимфатической системы головного мозга в гомеостазе центральной нервной системы / А.Р. Ключарова, С.А. Архипова // Практическая медицина. - 2016. - Т. 2, № 4 (96). - С. 47-51.

41. Петрова, М.М. Когнитивные нарушения после инсульта: происхождение, выявление, лечение / М.М. Петрова // Consilium medicum. - 2014.

- Т. 16, № 5. - С. 100-104.

42. Котина, Е.А. Воспалительно-метаболические процессы в патогенезе острого ишемического инсульта / Е.А. Котина, Л.В. Новикова // Врач. - 2013. - № 8.

- С. 77-78.

43. Кочетков, А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А.Г. Кочетков, О.В. Лянг, В.П. Масенко [и др.]. - М.: Российский кардиологический научно-производственный комплекс, 2012. - 42 с.

44. Крохалева, Ю.А. Содержание провоспалительных цитокинов и васкулярной молекулы адгезии 1 типа в остром периоде ишемического инсульта / Ю.А. Крохалева, Н.Н. Страмбовская, П.П. Терешков [и др.] // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т.20, № 4. - С. 49-52.

45. Кулеш, А.А. Качество сна и когнитивный статус в остром периоде инсульта у больных с минимальным двигательным дефицитом / А.А. Кулеш, Т.В. Лапаева, В.В. Шестаков // Пермский медицинский журнал. - 2013. - Т. 30. - № 6. -С. 14-19.

46. Кулеш, А.А. Взаимосвязь цитокиново-нейротрофического профиля с когнитивным и функциональным статусом в остром периоде ишемического инсульта // А.А. Кулеш, Е.М. Куклина, В.В. Шестаков // Вестник Уральской медицинской науки. - 2016. - № 1. - С. 51-55.

47. Левин, О.С. Диагностика и лечение постинсультных когнитивных нарушений / О. С. Левин, М. А. Дударова, Н.И. Усольцева // Consilium medicum. Неврология и ревматология. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 5-12.

48. Левин, О.С. Умеренное когнитивное расстройство: диагностика и лечение / О.С. Левин // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. -2012. - № 5. - С. 14-20.

49. Левин, О.С. Современные подходы к диагностике и лечению постинсультных когнитивных нарушений / О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - № 1. - С. 40-46.

50. Литвиненко, И.В. Клинические особенности формирования и возможности терапии посттравматических когнитивных расстройств / И.В. Литвиненко, А.Ю. Емелин, С.В. Воробьев, [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 12. - С. 60-66.

51. Литвиненко, И.В. Возможности фармакологической модуляции церебральной глутаматергической системы в терапии сосудистых когнитивных нарушений / И.В. Литвиненко, С.В. Воробьев, В.Ю. Лобзин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 9. - С. 29-35.

52. Лобзин, В.Ю. Современные подходы к диагностике, профилактике и терапии когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / В.Ю. Лобзин, А.Ю. Емелин, С.В. Воробьев [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 2. - С.51-56.

53. Лобзин, В.Ю. Гипергомоцистеинемия - фактор риска цереброваскулярного повреждения, нейродегенерации и прогрессирования нарушений когнитивных функций при деменциях / В.Ю. Лобзин, И.В. Литвиненко, А.Ю. Емелин // Вестник Российской Военно-медицинской академии - 2015. - № 4 (52). - С. 100-105.

54. Лобзин, В.Ю. Комплексная ранняя диагностика нарушений когнитивных функций / В.Ю. Лобзин / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 11. - С. 72-79.

55. Лобзин, В.Ю. Сосудисто-нейродегенеративные когнитивные нарушения (патогенез, клинические проявления, ранняя и дифференциальная диагностика: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Лобзин Владимир Юрьевич. -СПб., 2015. - 333 с.

56. Лобзин, С.В. Венозные дисгемии и когнитивный дефицит у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / С.В. Лобзин, И.Э. Ицкович, М.Д. Лунина [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013. - Т.5, № 2. - С. 12-18.

57. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. - М.: Издательство Московского государственного университета, 1969. - 504 с.

58. Мартынов, М.Ю. Окислительный стресс у больных с мозговым инсультом / М.Ю. Мартынов, А.Н. Ясаманова, Т.И. Колесникова [и др.] // Consilium Medicum. Неврология и ревматология. - 2010. - № 2. - С. 14-17.

59. Мешкова, К.С. Факторы риска и профилактика инсульта / К.С. Мешкова, В.В. Гудкова, Л.В. Стаховская // Земский Врач. - 2013. - Т. 19, № 2.

- С. 16-19.

60. Михайленко, А.А. Клиническая неврология (семиотика и топическая диагностика): учебное пособие. - 2-е изд., переработанное и дополненное. / А.А. Михайленко. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2012. - 432 с.

61. Москалева, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006.

- Т.2, № 2. - С. 2—16.

62. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин. - СПб.: ВМедА, 2006. - 158 с.

63. Одинак, М.М. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // Доктор.ру. - 2009. - №2 4 (47). - С. 7-12.

64. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при сосудистых поражениях головного мозга в практике военного невролога / М.М. Одинак,

A.Ю. Емелин, П.А. Коваленко [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2009. -Т. 330, № 4. - С. 32-40.

65. Одинак, М.М. Современные возможности нейровизуализации в дифференциальной диагностике когнитивных нарушений / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2012. - № 2. - С.51-55.

66. Одинак, М.М. Таламическая деменция / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин,

B.Ю. Лобзин, А.В. Кашин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 6. - С. 77-81.

67. Одинак, М.М. Фармакологическая поддержка реабилитации после мозгового инсульта / М.М. Одинак, С.Н. Янишевский, С.Ю. Голохвастов [и др.] // Поликлиника. Неврология. - 2012. - № 5. - С. 36-39.

68. Одинак, М.М. Церебральная перфузия и когнитивные нарушения у больных с сосудистой деменцией / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин [и др.] // Медицинский академический журнал - 2011. - Т. 11, № 1. - С. 58-64.

69. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. - М.: Издательство Московского государственного университета, 1969. - 504 с.

70. Парфенов, В.А. Сосудистая деменция. / В.А. Парфенов, Ю.А. Старчина // Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 1, № 1. -С. 32-37.

71. Парфенов, В.А. Сосудистые когнитивные расстройства. Применение холина альфосцерата / В.А. Парфенов // Нервные болезни. - 2013. -Т. 2. - С.3-8.

72. Пискунов, А.К. Биомаркеры нейровоспаления / А.К. Пискунов // Нейрохимия. - 2010. - № 1. - С. 63-73.

73. Преображенская, И.С. Легкие, умеренные когнитивные нарушения: клинические проявления, этиология, патогенез, подходы к лечению / И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - С. 59-63.

74. Прокопенко, С.В. Проблема постинсультных когнитивных нарушений / С.В. Прокопенко, Е.Ю. Можейко, Т.Д. Корягина [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - № 1. - С. 18-25.

75. Рябченко, А.Ю. Особенности нейропсихологических нарушений в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от патогенетического подтипа / А.Ю. Рябченко, В.С. Богданов, А.М. Долгов [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2016. - № 1. - С. 95.

76. Савина, М.А. Постинсультная депрессия / М.А. Савина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 7. - С. 67-76.

77. Садов, О.Г. Психопатологические синдромы у больных, перенесших инсульт (особенности клиники, течения, реабилитации) / О.Г. Садов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1998. - Т. 88, № 12. - С. 53-57.

78. Салмина, А.Б. Нарушения метаболизма НАД+ в нейрональной дисфункции при критических состояниях / А.Б. Салмина, А.А. Фурсов, С.В. Михуткина [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - № 1. - С. 80-84.

79. Сергеев, Д.В. Постинсультные когнитивные нарушения и деменция / Д.В. Сергеев, М.А. Домашенко, М.А. Пирадов // Медицинский совет. - 2016. - № 8. - С. 34-37.

80. Скворцова, В.И. Отсроченный эффект ранней когнитивной реабилитации в остром периоде церебрального инсульта / В.И. Скворцова, Г.Е. Иванова, Т.Т. Киспаева // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. -Т. 21, № 4. - С. 44-48.

81. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В. И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение «Инсульт». - 2003. - № 9. - С. 20-22.

82. Скворцова, В.И. Анализ медико-организационных мероприятий по профилактике инсультов и реабилитации постинсультных состояний на современном этапе / В.И. Скворцова, Г.С. Алексеева, Н.Ю. Трифонова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2013. - Т. 29, № 1. - С. 1-8.

83. Скоромец, А.А. Когнитивные функции и лечение их нарушений при хронической недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе у пожилых / А.А. Скоромец, К.Т. Алиев, Т.В. Лалаян [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 4. - С. 18-24.

84. Столярова, Л.Г. Перспективы развития научных исследований в области восстановительного лечения больных, перенесших инсульт /Л.Г. Столярова, А.С. Кадыков // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 1984. - № 8. - С. 1121-1126.

85. Супрун, Э.В. Коррекция антагонистом рецепторов интерлейкина-1 неврологических и когнитивных нарушений при экспериментальном ишемическом инсульте / Э.В. Супрун, Л.А. Громов, И.Ф. Беленичев // Украшський вюник психоневрологи. - 2010. - Т. 18, № 2 (63). - С. 39-43.

86. Суслина, З.А. Клиническое руководство по ранней диагностике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин. // М.: МЕДпресс-информ, 2015. - 440 с.

87. Суслина, З.А. Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, Т.С, Гулевская, М.Ю. Максимова [и др.]. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 536 с.

88. Труфанов, А.Г. Магнитно-резонансная спетроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Труфанов Артём Геннадьевич. - СПб., 2009. - 151 с.

89. Хавинсон, В.Х. Влияние пептидных биорегуляторов и цитокинов на продолжительность жизни и возрастные изменения системы гемостаза (обзор литературы и собственных результатов) / В.Х. Хавинсон, Б.И. Кузник, Н.С. Линькова [и др.]. // Успехи физиологических наук. - 2013. - Т. 44, № 1. - С. 39-54.

90. Ханин, Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и

личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю. Л. Ханин. - Л.: ЛНИИТЕК., 1976. - 18 с.

91. Хасанова, Д.Р. Значение атеросклеротического стенозирующего поражения брахиоцефальных артерий в формировании когнитивных нарушений. / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова, А.А. Гаспарян // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 43-48.

92. Цыган, Н.В. Повреждение и защита головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование): дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.11 / Цыган Николай Васильевич - СПб., 2014. - 225 с.

93. Чердак, М.А. Постинсультные когнитивные расстройства / Чердак М.А., Яхно Н.Н. // Журнал неврологи iм. Б.М. Маньковського. - 2013. - Т.1. -С. 31-37.

94. Чухловина, М.Л. Особенности патогенеза, диагностики и лечения смешанной деменции / М.Л. Чухловина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 1. - С. 77-81.

95. Шибилова, М.У. Генетические аспекты ишемического инсульта. Иммуновоспалительные цитокины в патогенезе ишемического инсульта / М.У. Шибилова // Кремлевская медицина. - 2013. - № 2. - С. 131-133.

96. Шпрах, В.В. Постинсультная сосудистая деменция: факторы риска, клинико-нейровизуализационные особенности / В.В. Шпрах, И.А. Суворова // Успехи геронтологии. - 2010. - Т. 23, № 2. -С. 293-300.

97. Шпрах, В.В. Развитие сосудистой деменции у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (результаты длительного проспективного наблюдения) / В.В. Шпрах, И.А. Суворова // Сибирский медицинский журнал. -2010. - № 6. - С. 109-113.

98. Янишевский, С.Н. Поражение головного мозга при сахарном диабете 2 типа (клинико-морфологическое исследование): дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.11 / Янишевский С.Н. - СПб., 2014. - 254 с.

99. Яхно, Н.Н. Деменции: руководство для врачей/ Н.Н. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина [и др.]. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 272 с.

100. Яхно, Н.Н. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема). / Н.Н. Яхно, И.С. Преображенская, В.В. Захаров [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 2. - С. 30-35.

101. Adair, J.C. Measurement of gelatinase B (MMP-9) in the cerebrospinal fluid of patients with vascular dementia and Alzheimer disease / J.C. Adair, J. Charlie, J.E. Dencoff [et al.] // Stroke. - 2004. - № 35. - Р. 159-162.

102. Alano, C.C. Poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated cell death in astrocytes requires NAD+ depletion and mitochondrial permeability transition / C.C. Alano, W. Ying, R.A. Swanson // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, № 18. - P. 18895-18902.

103. Allan, L.M., Long term incidence of dementia, predictors of mortality and pathological diagnosis in older stroke survivors / L.M. Allan , E.N. Rowan, M.J. Firbank [et al.] // Brain and Neurology. - 2012. Vol. 134. - P. 3716-3727.

104. Alvaro-González, L.C., Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives / L.C. Alvaro-González, M.M. Freijo-Guerrero, F. Sádaba-Garay // Revista de Neurologia 2002. - Vol 35. - P. 452-462.

105. Borgens, R.B. Understanding secondary injury / R.B. Borgens, P. Liu-Snyder // The Quarterly Review of Biology. - 2012. - Vol. 87. - P. 89-127.

106. Borlongan, C.V. The great migration of bone marrow-derived stem cells toward the ischemic brain: Therapeutic implications for stroke and other neurological disorders / C.V. Borlongan // Progress in neurobiology. - 2011. - Vol. 95, No 2. - P. 213228.

107. Brainin, M. Post-stroke cognitive decline: an update and perspectives for clinical research / M. Brainin, J. Tuomilehto, W.D. Heiss [et al.] // European Journal of Neurology. - 2015. - Vol. 22, № 2. - P. 229-38.

108. Brkic, M. Friends or Foes: Matrix Metalloproteinases and Their Multifaceted Roles in Neurodegenerative Diseases / M. Brkic , S. Balusu, C. Libert [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2015. - P. 27.

109. Bruno, M.A. Increased matrix metalloproteinase 9 activity in mild cognitive impairment / M.A. Bruno, E.J. Mufson, J. Wuu [et al.] // Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. - 2009. -№ 68. - P. 1309-1318.

110. Brough, D. Ca2+ stores and Ca2+ entry differentially contribute to the release of IL-1 beta and IL-1 alpha from murine macrophages / D. Brough, R.A. Le Feuvre, R.D. Wheeler [et al.] // The Journal of. Immunology. - 2003. - Vol. 170, №№ 6. - P. 3029-3036.

111. Candelario-Jalil, E. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia / E. Candelario-Jalil, Y. Yang, G. A. Rosenberg // Neuroscience. - 2009. - Vol. 158, №2 3. - P. 983-994.

112. Castillo, J. Biochemical changes and inflammatory response as markers for brain ischemia: molecular markers of diagnostic utility and prognosis in human clinical practice / J. Castillo, I. Rodriguez // Cerebrovascular Diseases. - 2004. - № 17, №2 1. - P. 7-18.

113. Censori, B. Dementia after first stroke / B. Censori // Stroke. - 1996. -Vol. 27, № 7. - P. 1205-1210.

114. Creavin, S.T. Mini-Mental State Examination (MMSE) for the detection of dementia in clinically unevaluated people aged 65 and over in community and primary care populations / S.T. Creavin, S. Wisniewski, A.H. Noel-Storr // Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 1. Art. No.: CD011145. DOI: 10.1002/14651858.CD011145.pub2

115. Chang, D.I. Activation systems for latent matrix metalloproteinase-2 are upregulated immediately after focal cerebral ischemia / D.I. Chang, N. Hosomi, J. Lucero [et al.] // Journal of cerebral blood flow and metabolism - 2003. - Vol. 23, № 12. - P. 1408-1419.

116. Chausson, N. Five-year outcome of a stroke cohort in Martinique, French West Indies: Etude Realisee en Martinique et Centree sur l'Incidence des Accidents

vasculaires cerebraux, Part 2. / N. Chausson, S. Olindo, P. Cabre [et al.] // - 2010. -Stroke. - Vol. 41, № 4. -P. 594-599.

117. Chertkow, H. Diagnosis and treatment of dementia: Mild cognitive impairment and cognitive impairment without dementia / H. Chertkow, F. Massoud, Z. Nasreddine [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2008. - Vol. 178, №2 10.

- P. 1273-1285.

118. Chongke, Z. Serum Matrix Metalloproteinase-9 and Cognitive impairment after acute ischemic stroke / Z. Chongke, B. Xiaoqing, X. Tan [et al.] // Journal of American Heart Association. - 2018. - Vol. 7, № 1. -P. 14.

119. Chui, H.C. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia proposed by the State of California Alzheimer's disease diagnostic and treatment centers / H.C. Chui, J.I. Victoroff, D. Margolin [et al.] // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 6. - P. 473480.

120. Clark, A.W. Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia / A.W. Clark, C.A. Krekoski, S.S. Bou [et al.] // Neuroscience Letters. - 1997. - Vol. 238. - P. 53-56.

121. Cojocarui, I.M. Changes in plasma matrix metalloproteinase-9 levels in patients with acute ischemic stroke / I.M. Cojocarui, M. Cojocaru, V. Sapira [et al.] // Romanian journal of internal medicine. - 2012. - Vol.50. -P. 155-158.

122. Das, S. Cognitive dysfunction in stroke survivors: a community-based prospective study from Kolkata, India / S. Das, N. Paul, A. Hazra [et al.] // Journai of stroke and cerebrovascular diseases. - 2013. - Vol. 22. - P. 1233-1242.

123. Desmond, D.W. Frequency and clinical determinants of dementia after ischemic stroke / D.W. Desmond, J.T. Moroney, M.C. Paik [et al.] // Neurology. - 2000.

- Vol. 54. - P. 1124-1131.

124. Di Marco, L.Y. Modifiable lifestyle factors in dementia: A systematic review of longitudinal observational cohort studies / L.Y. Di Marco, A. Marzo, M. Munoz-Ruiz [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease - 2014. - Vol. 42, № 1. - P. 119-135.

125. Di Carlo, A. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on

Aging / A. Di Carlo, M. Baldereschi, L. Amaducci [et al.] // Journal of American Geriatrics Society. -2000. Vol. 48, № 7. - P.775-782.

126. Douiri, A. Prevalence of poststroke cognitive impairment: South London Stroke Register 1995-2010 / A. Douiri, A.G. Rudd, C.D. Wolfe // Stroke. -2013. -Vol. 44. - P. 138-145.

127. Duron, E. Vascular risk factors, cognitive decline, and dementia / E. Duron, O. Hanon // Vascular Health Risk Management. - 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 363-381.

128. Dziedzic, T. Systemic inflammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke. / T. Dziedzic // Expert Review of Neurotherapeutics. - 2015. - Vol. 15, № 5. -P. 523-531.

129. Ringleb, P.A. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack / P.A. Ringleb, M.G. Bousser, P. Bath [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 25. - P. 457-507.

130. Fujimoto, M. Tissue inhibitor of metalloproteinases protect blood-brain barrier disruption in focal cerebral ischemia / M. Fujimoto, Y. Takagi, T. Aoki [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2008. - Vol. 28, № 10. - P. 16741685.

131. Frisoni, G.B. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristic and outcome / G.B. Frisoni, S. Galluzzi, L. Brescaini [et al.] // Journal of Neurology. - 2002. - Vol. 249, № 10. - P. 1423-1432.

132. Ismail, Z. Brief cognitive screening instruments: an update / Z. Ismail, T.K. Rajji, K.I. Shulman // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2010. -Vol. 25, № 2. - P. 111-120.

133. Garbuzova-Davis, S. Amyotrophic lateral sclerosis: a neurovascular disease / S. Garbuzova-Davis, M.C. Rodrigues, D.G. Hernandez-Ontiveros [et al.] // Brain Research. - 2011. - Vol. 1398. - P. 113-125.

134. Gasche, Y. Matrix metalloproteinases and diseases of the central nervous system with a special emphasis on ischemic brain / Y. Gasche, P.M. Soccal, M. Kanemitsu [et al.] // Frontiers in Bioscience. - 2006. - Vol. 11, №№. 2. - P. 1289-1301.

135. Gold, G. Clinicopathological validation study of four sets of clinical criteria for vascular dementia / G. Gold, C. Bouras, A. Canuto [et al.] // American Journal of Psychiatry. - 2002. - Vol. 159, № 1. - P. 82-87.

136. Gorelick, P.B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the American heart association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black [et al.] // Stroke. - 2011. -Vol. 42. -P. 2672-2713.

137. Gottesman, R.F. Predictors and assessment of cognitive dysfunction resulting from ischaemic stroke / R.F. Gottesman, A.E. Hillis // Lancet Neurology. -2010. -Vol. 9, № 9. -P. 895-905.

138. Griffin, S. Neuroinflammatory cytokine signaling and Alzheimer's disease / S. Griffin // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368, № 8. - P. 770-771.

139. Guermazi, A. Neuroradiological findings in vascular dementia / A. Guermazi, Y. Miaux, A. Rovira-Cañellas [et al.] // Neuroradiology. - 2007. - Vol. 49, № 1. - P. 1-22.

140. Guillemin, G.J. Microglia, macrophages, perivascular macrophages, and pericytes: a review of function and identification / G.J. Guillemin, B.J. Brew // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 388-397.

141. Gutiérrez, P.C. High frequency of cognitive dysfunction before stroke among older people / P.C. Gutiérrez, M. Savborg, U. Pahlman [et al.] // International journal of geriatric psychiatry. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 622-629.

142. Hachinski, V.C. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly / V.C. Hachinski, N.A. Lassen, J. Marshall // Lancet. - 1974. - Vol. 2. -P. 207-210.

143. Hachinski, V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards / V. Hachinski, C. Iadecola, R.C. Petersen [et al.] // Stroke. - 2006. -Vol. 37, № 9. -P. 2220-2241.

144. Hill, J.W. Intranuclear matrix metalloproteinases promote DNA damage and apoptosis induced by oxygen-glucose deprivation in neurons / J.W. Hill, R. Poddar, J.F. Thompson [et al.] // - Neuroscience. - 2012. -Vol. 220. -P. 277-290.

145. Henon, H. Influence of pre-stroke dementia on early and delayed mortality in stroke patients / H. Henon, I. Durieu, F. Lebert [et al.] // Journal of neurology. - 2003. -Vol. 250, № 1. - P. 10-16.

146. Hughes, J.L. Mapping selective neuronal loss and microglial activation in the salvaged neocortical penumbra in the rat / J.L. Hughes, J.S. Beech, P.S. Jones [et al.] // NeuroImage. - 2010. -Vol. 49, № 1. - P. 19-31.

147. Iadecola, C. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / Iadecola C., J. Anrather // Nature Medicine. - 2011. -Vol. 17, № 7. - P. 796-808.

148. Ihle-Hansen, H. Incidence and subtypes of MCI and dementia 1 year after first-ever stroke in patients without pre-existing cognitive impairment / H. Ihle-Hansen, B. Thommessen, T.B. Wyller [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. -2011. -Vol. 32. -P. 401-407.

149. International statistical classification of diseases and related health problems. 10th ed. Geneva: World Health Organization, 1992.

150. Ivan, C. Dementia after stroke. The Framingham Study / C. Ivan // Stroke. -2004. - Vol. 35, № 6. - P. 1264-1268.

151. Jacquin, A. Poststroke cognitive impairment: high prevalence and determining factors in a cohort of mild stroke / A. Jacquin, C. Binquet, O. Rouaud [et al.] // Journal of Alzheimer's disease. - 2014. - Vol. 40, № 4. - P. 1029-1038.

152. Jellinger, K.A. The enigma of mixed dementia / K.A. Jellinger // Alzheimer's and dementia. - 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 40-53.

153. Jessen, F. Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual frame- work for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease / F. Jessen, R.E. Amariglio, M. Van Boxtel [et al.] // Alzheimer's and dementia. - 2014. -Vol. 10, №№ 6. - P. 844-852. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.

154. Kalaria, R.N. Towards defining the neuropathological substrates of vascular dementia / R.N. Kalaria, R.A. Kenny, C.G. Ballard [et al.] // Journal of Neurological Sciences. - 2004. - Vol. 226, № 1. - P. 75-80.

155. Ke-Jie, Y., Matrix Metalloproteinases Expressed by Astrocytes Mediate Extracellular Amyloid-ß Peptide Catabolism / Y. Ke-Jie, J.R. Cirrito, Y. Ping [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2006. -Vol. 26. - P. 10939 -10948.

156. Kiani, A. Serum profiles of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in long-term pulmonary complication induced by sulfur mustard: Sardasht-Iran Cohort Study (SICS) / A. Kiani, A. Mostafaie, F.H. Shirazi [et al.] // International Immunopharmacology. - 2013. - Vol. 17, № 3. - P. 967-977.

157. Krams, M. Acute Stroke Therapy by Inhibition of Neutrophils (ASTIN): an adaptive dose-response study of UK-279,276 in acute ischemic stroke / M. Krams, K.R. Lees, W. Hacke [et al.] // Stroke. - 2003. -Vol. 34, № 11. - P. 2543-2548.

158. Kurzepa, J. Matrix metalloproteinase-9 contributes to the increase of tau protein in serum during acute ischemic stroke / J. Kurzepa, J. Bielewicz, A. Grabarska [et al.] // Journal of clinical neuroscience. - 2010. -Vol. 17, № 8. - P. 997-999.

159. Kurzepa, J. The significance of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the ischemic stroke / J. Kurzepa, P. Global, S. Czerska [et al.] // International Journal of Neuroscience. - 2014. -Vol. 124, № 10. - P. 707-716.

160. Lampl, Y. Minocycline treatment in acute stroke: an open-label, evaluator-blinded study / Y. Lampl, M. Boaz, R. Gilad [et al.] // Neurology. - 2007. -Vol. 69. -P. 1404-1410.

161. Leys, D. Poststroke dementia / D. Leys, H. Henon, M. A. Mackowiak-Cordoliani [et al.] // The Lancet Neurology. - 2005. - Vol.4, № 11. - P. 752-759.

162. Leys, D. Poststroke dementia / D. Leys, F. Pasquier, H. Henon // Cerebrovascular Diseases. - 2006. - Vol. 22, № 1. P. 61-70.

163. Libby, P. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson // Nature. - 2011. - Vol. 473, -P. 317-325.

164. Licata, G. Immunoinflammatory activation in acute cardioembolic strokes in comparison with other subtypes of ischaemic stroke / G. Licata, A. Tuttolomondo, D.D. Raimondo [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 101, №2 5. - P. 929-937.

165. Lisabeth, L.D. Neurological, functional, and cognitive stroke outcomes in Mexican Americans / L.D. Lisabeth, B.N. Sanchez, J. Baek [et al.] // Stroke. - 2014. -Vol. 45, № 4. - P. 1096-1101.

166. Liu, X. Efficacy and safety of ginsenoside-Rd for acute ischaemic stroke: a randomized, double-blind, placebocontrolled, phase II multicenter trial / X. Liu, J. Xia, L. Wang [et al.] // European Journal of Neurology. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P. 569-575.

167. Lorenzl, S. Profiles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in plasma of patients with dementia / S. Lorenzl, K. Buerger, H. Hampel [et al.] // International Psychogeriatrics. - 2008. - Vol. 20, №. 1. -P. 67-76.

168. Lucivero, V. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischemic stroke / V. Lucivero, M. Prontera, D.N. Mezzapesa [et al.] // Neuroscience. - 2007. - №28. - Р. 165-170.

169. Hu, X. Macrophage antigen complex-1 mediates reactive microgliosis and progressive dopaminergic neurodegeneration in the MPTP model of Parkinson's disease / X. Hu, D. Zhang, H. Pang. // The Journal of Immunology. - 2008. - Vol. 181, № 10. - P. 7194-7204.

170. Madureira, S. Dementia and cognitive impairment three months after stroke. S. Madureira, M. Guerreiro, J.M. Ferro // European journal of neurology. - 2001. - Vol. 8. № 6. - P. 621-627.

171. Guillamon, M.H. Sequential amyloid-degradation by the matrix metalloproteases: MMP-2 and MMP-9* / M.H. Guillamon, S. Mawhirt, S. Blais [et al.] // The journal of biological chemistry. - 2015. - Vol. 290, № 24. - P. 15078-15091.

172. Fernandez, M.R. Matrix Metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review / M.R. Fernandez, M.F. Bellolio, L.G. Stead // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2011. -Vol. 20, № 1. - Р. 47-54.

173. Mielke, M.M. Interaction between vascular factors and the APOE E4 allele in predicting rate of progression in Alzheimer's dementia / M.M. Mielke, M.M. Michelle, J.M. Leoutsakosa [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2011 -Vol. 26, № 1. - P. 127-134. doi: 10.3233/JAD-2011-110086.

174. Ming, L. Edaravone for acute stroke: Meta-analyses of data from

randomized controlled trials / L. Ming, J. Yang, C. Xiaoyang [et al.] // Journal of developmental neurorehabilitation. - 2013. - Vol. 18. - P.330-335.

175. Mochizuki, H. Adult neurogenesis in Parkinson's disease / H. Mochizuki // Neurogenesis in the Adult Brain II. Clinical Implications. eds. T. Seki et al. - Springer. -2011. - P. 23-36.

176. Montaner, J. Matrix metalloproteinase expression is related to hemorrhagic transformation after cardioembolic stroke / J. Montaner, J. Alvarez-Sabin, C.A. Molina, [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 12. - Р. 2762-2767.

177. Mufson, E.J. Increased matrix metalloproteinase 9 activity in mild cognitive impairment / E.J. Mufson, J. Wuu, A.C. Cuello // Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. - 2009. - Vol.68, № 12. - P. 1309-1318.

178. Murphy, S. Nitric oxide, ischaemia and brain inflammation / S. Murphy, C.L. Gibson // Biochemical Society Transactions. - 2007. - Vol. 35, № 5. - P. 11331137.

179. Narasimhalu, K. Inflammatory markers and their association with post stroke cognitive decline / K. Narasimhalu, J. Lee, Y.L. Leong, [et al.] // International Journal of Stroke. - 2015. - Vol. 10, № 4. - P. 513-518.

180. Newby, A.C. Dual role of matrix metalloproteinases in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A.C. Newby // Physiological Reviews. - 2015. -Vol. 85, № 1. - P. 1-31.

181. Norris, J.W. High dose steroid treatment in cerebral infarction / J.W. Norris, V.C. Hachinski // British Medical Journal. - 1986. -Vol. 292. -P. 21-23.

182. O'Brien, J.T. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg [et al.] // Lancet Neurology. - 2003. -Vol. 2, № 2. - P. 89-98.

183. Official periodical: World Health Organization: Ten leading causes of death / Information bulleten. 2014. No 310. Режим доступа: http: www.who.int/governance/eb/who constitution ru.pdf (ссылка активна на 16.10.2018)

184. Okello, A. Microglial activation and amyloid deposition in mild cognitive impairment: a PET study / A. Okello, P. Edison, H.A. Archer [et al.] // Neurology. - 2009, - Vol. 72, № 1. - P. 56-62.

185. Oto, J. Plasma proinflammatory and antiinflammatory cytokine and catecholamine concentrations as predictors of neurological outcome in acute stroke patients / J. Oto, A. Suzue, D. Inui [et al.] // Journal of anesthesiology - 2008. - Vol. 22, № 3. - P. 207-212.

186. Park, K.P. Plasma and brain matrix metalloproteinase-9 after acute focal cerebral ischemia in rats / K.P. Park, A. Rosell, C. Foerch [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol.40, № 8. - P. 2836-2342.

187. Pasquier, F. Why are stroke patients prone to develop dementia? / F. Pasquier, D.J. Leys // Neurology. - 1997. - Vol. 244, № 3. - P.135-142.

188. Pawlak, K. Peripheral blood level alterations of MMP-2 and MMP-9 in patients with chronic kidney disease on conservative treatment and on hemodialysis / K. Pawlak, M. Mysliwiec, D. Pawlak // Clinical Biochemistry. - 2011. -Vol. 44, № 1011. - P. 838-843.

189. Pendlebury, S.T. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and metaanalysis / S.T. Pendlebury, P.M. Rothwell // Lancet Neurology. - 2009. - Vol. 8, № 11. - P. 1006-1018.

190. Pohjasvaara, T. Dementia three months after stroke. Baseline frequency and effect of different definitions of dementia in the Helsinki Stroke Aging Memory Study (SAM) cochort / T. Pohjasvaara, T. Erkinjuntti, R. Vataja, [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 4. - P. 785-792.

191. Pohjasvaara, T. Comparison of different clinical criteria for the vascular cause of vascular dementia (ADDTC, DSM-III, DSM-IV, ICD-10, NINDS-AIREN) / T. Pohjasvaara, R. Mantyla, R. Ylikoski [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 12. -P. 2952-2957.

192. Puljiz, I. Mycoplasma pneumoniae in adult community-acquired pneumonia increases matrix metalloproteinase-9 serum level and induces its gene expression in

peripheral blood mononuclear cells / I. Puljiz, A. Markoti'c, C.L. Krajinovic [et al.] // Medical Science Monitor. - 2012. -Vol. 18, № 8. - P. 500-505.

193. Rasquin, S.M. Cognitive functioning after stroke: a one-year follow-up study / S.M. Rasquin, J. Lodder, R.W. Ponds [et al.] // Dementia and geriatric cognitive. disorders. - 2004. - Vol. 18, № 2. - P. 138-144.

194. Rist, P.M. Baseline cognitive function, recurrent stroke and risk of dementia in patients with stroke / P.M. Rist, J. Chalmers, H. Arima [et al.] // Stroke. -2013. -Vol. 44, № 7. -P. 1790-1795.

195. Robinson, R.G. Two years longitudinal study of post stroke mood disorders: diagnosis and outcome at one and two years / R.G. Robinson, P.L. Bolduc, T.R. Price // Stroke. - 1987. - Vol. 18, № 5. - P. 837-843.

196. Rocchi, A. The role of vascular factors in late-onset sporadic Alzheimer's disease. Genetic and molecular aspects / A. Rocchi, D. Orsucci, G. Tognoni [et al.] // Current Alzheimer research. - 2009. - Vol. 6, № 3. - P. 224-237.

197. Rodriguez-Yanez, M. Role of inflammatory markers in brain ischemia / M. Rodriguez-Yanez, J. Castillo // Current Opinion in Neurology. - 2008. - Vol. 21, № 3. -Р. 353-357.

198. Roh, J.H. Recent Updates on Subcortical Ischemic Vascular Dementia / J.H. Roh, J.H. Lee // Journal of Stroke. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 18-26.

199. Roman, G.C. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International workshop / G.C. Roman, T.K. Tatemichi, T. Erkinjuntti [et al.] // Neurology. - 1993. - Vol. 43, № 2. - P. 250-260.

200. Romanic, A.M. Matrix metalloproteinase expression in cardiac myocytes following myocardial infarction in the rabbit / A.M. Romanic, C.L. Burns-Kurtis, B. Gout [et al.] // Life Science. - 2001. - Vol. 68, № 7. - P. 799-814.

201. Romeroa, J.R. Association of matrix metalloproteinases with MRI indices of brain ischemia and aging / J.R. Romeroa, S.V. Ramachandran, S.B. Alexa, [et al.] // Neurobiology of aging. - 2010. - Vol. 31, № 12. - P. 2128-2135.

202. Rosell, A. A matrix metalloproteinase protein array reveals a strong relation between MMP-9 and MMP-13 with diffusion-weighted image lesion increase in human

stroke / A. Rosell, J. Alvarez-Sabin, J.F. Arenillas [et al.] // Stroke. - 2005. -Vol. 36, № 7. - P. 1415-1420. Epub 2005 Jun 9.

203. Rosell, A. MMP-9-positive neutrophil infiltration is associated to blood-brain barrier breakdown and basal lamina type IV collagen degradation during hemorrhagic transformation after human ischemic stroke / A. Rosell, E. Cuadrado, A. Ortega-Aznar [et al.] // Stroke. - 2008. - No 39, № 4. - P. 1121-1126.

204. Rosen, W.G. A new rating scale for Alzheimer disease / W.G. Rosen, R.C. Mohs, K.L. Davis //American journal of Psychiatry. - 1984. - Vol. 141, №2 11. - P. 13561364.

205. Sachdev, P.S. The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment in stroke and TIA patients / P.S. Sachdev, H. Brodaty, M.J. Valenzuela [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 62, № 6. - P. 912-919.

206. Schneider, J.A. Cerebral infarcts and the likelihood of dementia from Alzheimer disease pathology / J.A. Schneider, R.S. Wilson, J.L. Bienias [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 62, № 7. - P. 1148-1155.

207. Seshadri, S. The lifetime risk of stroke. Estimates from the Framingham study / S. Seshadri, A. Beiser, M. Kelly-Hayes [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 2. - P. 345-350.

208. Shuaib, A. NXY-059 for the treatment of acute ischemic stroke / A. Shuaib, K.R. Lees, P. Lyden [et al.] // The new England journal of medicine. - 2007; - Vol.357, № 6. - P. 562-571.

209. Schultz, N. Involvement of Matrix Metalloproteinase-9 in Amyloid-A 1Y42YInduced Shedding of the Pericyte Proteoglycan NG2 / N. Schultz, M.N. Henrietta, L. Minthon [et al.] // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2014. -Vol. 73, № 7. - P. 684-692.

210. Stephens, S. Association between mild vascular cognitive impairment and impaired activities of daily living in older stroke survivors without dementia // S. Stephens, R. A. Kenny, E. Rowan [et al.] // Journal of. American geriatrics society. -2005. - Vol. 53. № 1. - P. 103-107.

211. Tabas, I. Anti-inflammatory therapy in chronic disease: challenges and opportunities / I. Tabas, C.K. Glass. // Science. - 2013. -Vol. 339. -P. 166-172.

212. Tham, W. Progression of cognitive impairment after stroke: one year results from a longitudinal study of Singaporean stroke patients / W. Tham, A.P. Auchus, M. Thong [et al.] J Neurol Sci. - 2002. -Vol. 203. -P. 49-52.

213. Tobin, M. K. Neurogenesis and inflammation after ischemic stroke: what is known and where we go from here / M. K. Tobin, J. A. Bonds, R. D. Minshall [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2014. - Vol.34, №10. - P. 15731584.

214. Tu, Q. The current situation on vascular cognitive impairment after ischemic stroke in Changsha / Q. Tu, B. Ding, X. Yang, [et al.] // Archives of gerontology and geriatrics. - 2014. -Vol. 58, № 2. - P. 236-247.

215. Van den Borne S.W. Increased matrix metalloproteinase 8 and 9 activity in patients with infarct rupture after myocardial infarction / S.W. Van den Borne, J.P. Cleutjens, R. Hanemaaijer [et al.] // Cardiovascular pathology. - 2009. - Vol. 18, № 1. -P. 37-43.

216. Vila, N. Glutamate, Interleukin-6, and Early Clinical Worsening in Patients With Acute Stroke / N. Vila, A. Chamorro, J. Castillo [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 5. - P. 1234-1237.

217. Whiteley, W. Inflammatory markers and poor outcome after stroke: a prospective cohort study and systematic review of interleukin-6 / W. Whiteley, C. Jackson, S. Lewis [et all.] // Public Library of Science Medicine. - 2009. - Vol. 6, № 9. - Article ID e1000145.

218. Wimo, A. The magnitude of dementia occurrence in the world / A. Wimo, B. Winblad, H. Aguero Torres [et al.] // Alzheimer disease and associated disorders. -2003. - Vol. 17, № 2. - P. 63-67.

219. Wolf, P.A. Intellectual decline after stroke. The Framingam study. / P.A. Wolf, K.M. Hayes, W.B. Kannel [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, № 4. - P. 805-812.

220. World Health Organization. Dementia: a public health priority. - Geneva: World Health Organization, 2012. - 18 p.

221. Wrona, D. Neural-immune interactions: an integrative view of the bidirectional relationship between the brain and immune systems / D. Wrona // Journal of. neuroimmunology. - 2006. - Vol. 172, № 1-2. - P. 38-58.

222. Xiang-Xiang, W. Matrix Metalloproteinases and Their Multiple Roles in Alzheimer's Disease / W. Xiang-Xiang, T. Meng-Shan, Y. Jin-Tai [et al.] // BioMed research international. - 2014. - Article ID 908636. - 8 p., режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/908636 (ссылка активна на 16.10.2018).

223. Yang, Y. Matrix metalloproteinase-mediated disruption of tight junction proteins in cerebral vessels is reversed by synthetic matrix metalloproteinase inhibitor in focal ischemia in rat / Y. Yang, E.Y. Estrada, J.F. Thompson [et al.] // Joqrnal of cerebral blood flow and metabolism. - 2007. - Vol. 27, №.4. - P. 697-709.

224. Yoon, J.A. Factors associated with improvement or decline in cognitive function after an ischemic stroke in Korea: the Korean stroke cohort for functioning and rehabilitation (KOSCO) study / J.A. Yoon, D.Y. Kim, M.K. Sohn // BioMedCentral Neurology. - 2017. - Vol. 17, №.1. - P. 9. - режим доступа: doi: [10.1186/s12883-016-0780-3] (ссылка активна на 16.10.2018).

225. Yu, K.H. Cognitive impairment evaluated with Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards in a multicenter prospective stroke cohort in Korea / K.H. Yu, S.J. Cho, M.S. Oh [et al]. // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 786-788.

153

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Математическая модель прогноза развития когнитивных нарушений

после ишемического инсульта

Для прогнозирования вероятности развития когнитивных нарушений необходимо произвести вычисление линейно-дискриминантных функций (ЛДФ) по трем формулам:

ЛДФ1 = -437,72 + 15,71хХ1 + 22,71хХ2 + (-9,16хХ3) + 9,98хХ4 + 0,17хХ5; ЛДФ2 = -404,04 + 15,27хХ1 +21,67хХ2 х (-9,06хХ3) + 10,86хХ4 + 0,16хХ5; ЛДФ3 = -382,28 + 14,62хХ1 + 20,99хХ2 +(-7,61хХ3) + 12,04хХ4 +0,15хХ5;

Значения Х:

Х1 - баллы по шкале ММБЕ (0-30).

Х2 - балл за тест «Батарея лобной дисфункции» (0-18)

Х3 - балл, набранный за тест рисования часов (0-10)

Х4 - наличие преморбидных лакунарных очагов по данным КТ головного мозга (0 - нет очагов; степень 1 - единичные очаги; степень 2 - наличие от 3 до 5 лакунарных очагов; степень 3 - более 5 лакунарных очагов) Х5 - уровень сывороточной концентрации ММП-9 на 1 сутки заболевания (нг/мл)

При ЛДФ1> ЛДФ2, ЛДФ3 - пациент имеет нормальные когнитивные функции; при ЛДФ2> ЛДФ1, ЛДФ3 - у пациента диагностируют умеренные когнитивные нарушения;

при ЛДФ3> ЛДФ1 ЛДФ2 - пациента диагностируют тяжелые когнитивные нарушения.