Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Нанкина, Ирина Аркадьевна

• Нанкина, Ирина Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нанкина, Ирина Аркадьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Структурно-функциональная организация головного мозга в норме и этапы ее формирования.

1.2.Общие представления о рассеянном склерозе. Спорные вопросы клиники и прогноза.

1.3. Расстройства высших психических функций при PC.

1.4. Данные нейровизуализации и состояние высших психических функций.

Глава 2. Клинический материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Клинико - нейрорадиологическая характеристика пациентов с PC.

3.1. Клиническая характеристика больных с PC.

3.2. Характеристика МРТ изменений при PC у детей и подростков.

Глава 4. Нейропсихологическая характеристика пациентов с PC.

4.1. Результаты нейропсихологического обследования.

4.1.1. Общее нейропсихологическое обследование.

4.1.2. Метод ДиаКор.

4.1.3. Корректурная проба Тулуз-Пьерона.

4.1.4. Цветные прогрессивные матрицы Равена.

4.1.5. Тест Струпа.

4.2. Сопоставление данных нейровизуализации и нейропсихологии.

4.3. Влияние различных факторов на результаты исследования.

4.3.1. Особенности выполнения нейропсихологических методик в разных возрастных группах.

4.3.2. Особенности выполнения методик у детей с разным возрастом дебюта. Влияние длительности заболевания на успешность выполнения тестовых заданий.

4.3.3 Особенности выполнения методик у детей, обследованных в различный период заболевания. Влияние частоты обострений на состояние когнитивной сферы.

4.3.4. Тендерные различия выполнения нейропсихологических методик.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе у детей и подростков»

Актуальность темы: По данным эпидемиологических исследований средняя распространенность рассеянного склероза (PC) в мире составляет около 50:100 ООО населения (N. Gadoth, 2003), в России 31,1 - 69,9 на 1000000 (в среднем по стране 36 на 100000) (Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, 2007). Начало PC приходится на молодой возраст (20-25 лет), нередко дебют PC наблюдается в детском и подростковом возрасте. Частота PC у детей составляет 1,35-2,5 на 100000 (N. Gadoth, 2003). Раннее начало PC, как правило, сопровождается ранней инвалидизацией пациентов, что в свою очередь приводит к их социальной дезадаптации.

Благодаря достижениям современной медицинской науки PC у взрослых хорошо изучен. Что касается PC у детей, то многие аспекты заболевания остаются неуточненными. К настоящему времени не решены вопросы патогенетической терапии, медико-социальной реабилитации пациентов с PC детского и подросткового возраста.

Разработка специальных коррекционных мероприятий требует не только оценки двигательных нарушений, но и качественного определения когнитивного профиля пациентов с PC. Для PC характерны нарушения памяти, оптико-пространственных и регуляторных функций (внимания, скорости обработки информации) (S.M. Rao, 1995; М. Amato et al., 2008 ).

По данным медицинской литературы нарушения высших психических функций (ВПФ) у детей с PC встречаются в 50-60% случаев (М. Amato et al., 1995, 2001, 2008; В. Banwell et al., 2002). Выявление когнитивных нарушений у детей с PC является особенно важным, так как пик дебюта заболевания приходится на возраст критический для становления высших психических функций. Очевидно, что воздействие патологического процесса в период активной миелинизации, окажет более выраженное влияние на когнитивные функции по сравнению с взрослыми пациентами, у которых когнитивные навыки уже приобретены.

Нейропсихологический анализ повреждений центральной нервной системы (ЦНС) при PC в детском и подростковом возрасте с теоретической точки зрения позволит изучить закономерности формирования ВПФ в онтогенезе, выявить сенситивные периоды развития различных звеньев функциональных систем, описать специфическую картину нарушения познавательных функций и определить возможности их коррекции.

В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение высших психических функций у детей и подростков с рассеянным склерозом. Для решения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить когнитивные функции у детей и подростков с PC с помощью нейропсихологического тестирования.

2. Провести качественный и количественный анализ выявленных нейропсихологических нарушений при PC детей и подростков.

3. Сопоставить результаты нейропсихологического тестирования и данные нейровизуализации (МРТ головного мозга) при PC у детей и подростков.

4. Выявить факторы, влияющие на степень когнитивных нарушений при PC у детей и подростков.

Научная новизна исследования:

Впервые проведена нейропсихологическая оценка познавательной сферы детей и подростков с PC.

Выделены симптомы несформированности и повреждения высших психических функций у пациентов детского и подросткового возраста при демиелинизирующем процессе центральной нервной системы.

Впервые проведен комплексный (клинико-психолого-нейрорадиологический) корреляционный анализ и определены параметры, влияющие на когнитивное развитие детей и подростков с PC.

Практическая значимость:

При клинической оценке пациентов с PC детского и подросткового возраста необходимо учитывать состояние их высших психических функций.

Раннее выявление нарушений когнитивных функций требует медикаментозной и психологической коррекции, что улучшит социальную адаптацию и качество жизни детей и подростков с PC.

Психологическое тестирование поможет в профессиональной ориентации подростков с PC.

Внедрение в практику. Материалы диссертации использованы в практической деятельности неврологических отделений Российской детской клинической больницы, детской консультативной неврологической поликлиники г. Москвы. Основные положения диссертации используются в преподавании неврологии студентам, интернам, ординаторам и слушателям ФУВ на кафедре неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета РГМУ, кафедры пато- и нейропсихологии МГУ. Некоторые аспекты диссертационной работы явились основанием для планирования новых научных тем кафедры неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета РГМУ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Нанкина, Ирина Аркадьевна

Выводы

1. У детей и подростков с PC выявлено нарушение когнитивных функций: зрительно-пространственного анализа на уровне процессов восприятия и памяти, зрительно - конструктивной деятельности; двигательного и регуляторного праксиса - дефицит кинетической организации деятельности, регуляторного компонента двигательных программ.

2. При нарушении памяти при PC у детей и подростков в первую очередь страдает зрительная память, затем - слухоречевая, реже - моторная. Зрительная память страдает на этапе удержания стимулов, слухоречевая память - на этапе первичного запечатления.

3. У детей и подростков с PC выделены симптомы повреждения (дефицит оптико-пространственных представлений, регуляции и контроля, низших звеньев речевой сферы, энергетического обеспечения деятельности) и несформированности высгиих психических функций (кинетической организации деятельности, квазипространственного анализа).

4. Выявлена корреляция между состоянием высших психических функций при PC и поражением белого вещества задних отделов левого, передних отделов правого полушария, ножек мозжечка, внутренней капсулы, базальных ганглиев.

5. Состояние когнитивных функций пациентов с PC зависит от типа течения и длительности патологического процесса, тендерных различий. Более благоприятный прогноз в отношении сохранения ВПФ у детей и подростков женского пола с рецидивирующе-ремиттирующей формой течения PC. С длительностью заболевания нарастает дефицит нейродинамического, активационного компонента деятельности, обеспечиваемого работой структур первого функционального блока мозга. Преобладание симптомов нарушения оптико- и двигательно-прострапственных функций, свидетельствуют в пользу более тяжелого варианта PC.

Практические рекомендации:

• Нейропсихологические методики (общее нейропсихологическое обследование, ДиаКор, корректурная проба Тулуз-Пьерона, ЦПМ Равена, тест Струпа) являются объективными и достаточно информативными и рекомендуются к применению для оценки состояния когнитивных функций при PC в детском и подростковом возрасте.

• Необходимо проведение комплексной нейропсихологической оценки на начальной стадии PC в детском и подростковом возрасте, так как даже легкие изменения когнитивных функций могут оказывать влияние на школьную успеваемость, социальную адаптацию и повседневную активность ребенка и требуют соответствующей психологической и медикаментозной коррекции.

• Систематически проводимое нейропсихологическое обследование при PC у детей и подростков позволит оценить клиническую динамику заболевания и эффективность патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нанкина, Ирина Аркадьевна, 2010 год

1. Алексеева Т.Г, Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2000; 11: 15-20

2. Алексеева Т.Г., Ениколопова Е.В., Е.В. Садальская и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом. Рассеянный склероз : приложение к журналу. — 2002.- Специальный выпуск. с. 20-25

3. Алексеева Т. Г., Бойко А.Н., Батышева Т.Т. и др. Когнитивные и эмоционально-личностные изменения при рассеянном склерозе. Руководство для врачей: Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания.

4. М.: Миклош, 2004. — с. 199—216.

5. Анохин П.К. Биология и условный рефлекс. М.: Медицина, 1968 - 36 с.

6. Безруких М.М, Сонькин В.Д., Фарбер Д.А. Хрестоматия по возрастной физиологии М.: «Академия», 2002 - 286с.

7. Безруких М.М. , Дубровинская Н.В., Фарбер Д.А. Психофизиология ребенка М.:МПСИ, - 2005 - 494с.

8. Бембеева Р. Ц., Микадзе Ю. В., Петрухин А.С. и др. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе. //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова- 2006; 12: 34-49

9. Бембеева Р.Ц. Демиелинизирующие заболевания детского возраста: стратегия диагностики и лечения. Дисс.доктора мед. наук- М., 2006 — 240 с.

10. Бетелева Т.Г., Дубровинская Н.В., Фарбер Д. Сенсорные механизмы развивающегося мозга. М.: Наука, 1977 - 176с.

11. Бетелева Т.Г. Нейрофизиологические механизмы формирования зрительного восприятия. М.: Наука, 1983 - 165 с.

12. Быкова О.В. Маслова О.И., Гусева М.Р и др. Рассеянный склероз у детей и подростков: история изучения проблемы и современный опыт иммуномодулирующего лечения . Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2004; 4: 4-12.

13. Выготский JI.C. Развитие высших психических функций. М.; 1960498 с.

14. Высоцкая A.M., Маслова О.И., Студеникин В.М., Быкова О.В., Щелковский В.И. Рассеянный склроз у детей. Вопросы современной педиатрии. 2004; 6: 50-54.

15. Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз М.: «Медицина», 1997-357с.

16. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия. -Журн неврол и психиатр (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007; 4:413.

17. Данилова Н.Н. Функциональные состояния : механизмы диагностики. -М. : Изд-во Моск. Ун-та, 1985. С22-50, 181-268.

18. Дубровинская Н.Д. Нейрофизиологические механизмы внимания. J1.: Наука, 1985 -144 с.

19. Евтушенко С.К., Ефименко В.Н. Клинико-инструментальные и иммунологические исследования рассеянного склероза у детей. Журнал невропатологии и психиатрии, им. С.С.Корсакова 2000; 3: 45-49

20. Ефименко В.Н. Рассеянный склероз у детей. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 2000; 3: 61-63

21. Корсакова Н.К., Микадзе Ю.В., Балашова Е.Ю. Неуспевающие дети: нейропсихологическая диагностика трудностей в обучении младших школьников М., Педагогическое общество России, 1994. - 154 с.

22. Лурия А. Р. Высшие корковые функции и их нарушения при локальных поражениях мозга. —М., 1969 (2-е изд.). 431с.

23. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии М.:МГУ, 1973 - 253 с.

24. Малкова Н.А., Шперлинг Л.П. Основные эпидемиологические показатели рассеянного слкроза в г. Новосибирске за 20 лет. Сборник материал. Сибирской межрегиональной науч.-прак. Конф., 13-15 января 2004г. Новосибирск, 2004. - С12-13.

25. Маслова О. И., Быкова О. В., Гусева М.Р. и др. Раннее начало рассеянного склероза особенности патогенеза, клиники и возможность патогенетической терапии. Рассеянный склероз: Приложение к журналу. -2002. - Специальный выпуск . - С. 46-51.

26. Мосидзе В.М., Рижинашвили Р.С., Самадашвили З.В и др. Функциональная асимметрия мозга. Тб.: «Мецниереба», 1977 - 70 с.

27. Пенфилд В., Роберте Л. Речь и мозговые механизмы. Л-д.: «Медицина», 1964 - 254 с.

28. Петрухин А.С. Неврология детского возраста. М.: «Медицина», 2004. - 784 с.

29. Равен Дж.К. Руководство для Прогрессивных Матриц Равенна и словарных шкал: Раздел 2: Цветные Прогрессивные Матрицы (включая Параллельные версии Теста). М: «Когито- Центр», 2002 — 80 с.

30. Семенович А.В. Введение в нейропсихологию детского возраста М.: «Генезис», 2004 - 268 с.

31. Семенович А.В. Эти невероятные левши М.: «Генезис», 2005 - 250 с.

32. Симерницкая Э.Г. Мозг человека и психические процессы в онтогенезе. М.:МГУ, 1985-290 с.

33. Тотолян Н.А, Скоромец А.А., Трофимова Т.Н. и др. Рассеянный склероз с дебютом в детском возрасте. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2002;7: 3-9

34. Фарбер ДА., Алфёрова В.В. Электроэнцефалограмма детей и подростков. М.: Педагогика, 1972 - с. 215.

35. Фарбер Д.А., Семенова Л.К., Алферова В.В., Бетелева Т.Г. и др. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. Л.: Наука, 1990. - 198 с.

36. Фуфаева Е.В. Межфункциональное взаимодействие памяти и мышления у младших школьников (в норме и патологии). — Дипломная работа, М., 2007 - 83 с.

37. Хомская Е.Д. Нейропсихологическая диагностика. Схема пейропсихологического исследования высших психических функций и эмоционально-личностной сферы. Альбом и руководство. М.'.Институт Общегуманитарных Исследований, 2004— 128 с.

38. Хомская Е.Д. Нейропсихология — Спб.: «Питер», 2005 496 с.

39. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. - М.: «Медицина», 1987 - 256 с.

40. Цукер М.Б. О детских формах рассеянного склероза. Журнал невропатологии и психиатрии им С.С.Корсакова. 1972; 72: 10: 1464-1466.

41. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытка их коррекции при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2005,9: 54-56.

42. Ясюкова J1.A. Оптимизация обучения и развития детей с ММД. Диагностика и компенсация ММД. Методическое руководство. С-Пб.: ГП «Иматоп», 1997. - 80 с.

43. Achiron A., Ziv I., Djaldetti R. et al. Aphasia in multiple sclerosis: clinical and radiological correlation. Neurol., 1992; 42: 2195-2197

44. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive impairment in early-onset multiple sclerosis. Pattern, predictors, and impact on everyday life in 4-year follow-up. Arch. Neurol., 1995;52:168-172

45. Amato M.P., Ponziani G., Pracucci G., et al. Cognitive impairment in early-onset multiple sclerosis. Pattern, predictors, and impact on everyday life in 4-year follow-up. Arch. Neurol., 1995; 52:168-172

46. Amato M.P., Ponziani G., Siracusa G., & Sorbi S. Cognitive dysfunction in early onset multiple sclerosis: A reappraisal after 10 years. Arch. Neurol. 2001; 58: 1602-1606

47. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive dysfunction in early multiple sclerosis: A reappraisal after 10 years. Archives of Neurology, 2001; 58: 1602-1606

48. Amato M., Bartolozzi M.L., Zipoli V. et al. Neocortical volume decrease in relapsing-remitting MS patients with mild cognitive impairment. Neurology, 2004; 13; 63(l):89-93

49. Amato M., Portaccio E. Association of neurocortical volume changes with cognitive deterioration in relapsing-remitting multiple sclerosis. Arch, of Neurol., 2007; 64(8): 1157-1161

50. Amato M.P., Goretti B, Ghezzi A et al. Cognitive and psychosocial features of childhood and juvenile MS. Neurology, 2008; 13; 70(20): 1891-1897.

51. Arango-Lasprilla J.C., DeLuca J., Chiaravalloti N. Neuropsychological profile of multiple sclerosis. Psicothema, 2007 Feb; 19(1): 1-6

52. Arnett P., Rao S., Grafman G. et al. Executive functions in multiple sclerosis: an analysis of temporal ordering, semantic encoding, and planning abilities. Neuropsychology, 1997; 1:535-544

53. Bakshi R., Benedict БШВ, Bermel RA, et al. T2 hypointensity in the deep gray matter of patients with multiple sclerosis: a quantitative magnetic resonance imaging study. Arch. Neurol., 2002; 59: 62-68.

54. Banwell В., Anderson P. Neuropsychological features of pediatric multiple sclerosis. Neurology, 2002; 58:1602-1606

55. Banwell B.L, Anderson P.E. The cognitive burden of multiple sclerosis in children. Neurology, 2005; 64:891-894

56. Banwell В., Ghezzi A., Amit B. et al. Multiple sclerosis in children: clinical diagnosis, therapeutic strategies and future directions. The Lancet Neurology, 2007; 6(10): 887-902

57. Bauer H.J. Hanefeld F. Multiple Sclerose im Kindesalter. In: Hanefeld F. Editor Aktuelle Neuropadiatri. Berlin: Springer, 1990; 35: 285-295

58. Beatty W., Goodkin D., Monson N. Antegrade and retrograde amnesia in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Arch. Neurol., 1988; 45: 6119.

59. Beatty W. Cognitive and emotional disturbances in multiple sclerosis. Neurol. Clin., 1993; 11:189-204.

60. Beatty W. Memory and "frontal lobe" disfunction in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 1993; 115 (Suppl): 38-41.

61. Beatty W.W., Monson N. Picture and motir sequencing in multiple sclerosis.J. Clin. Exp. Neuropsychol., 1994;16(2): 165-72.

62. Beatty W.W. Monson N. Problem solving by patients with multiple sclerosis: comparison of performance on the Wisconsin and California Card Sorting Tests. J. Int. Neuropsychol. Soc., 1996; 2(2): 134-40.

63. Bejar J., Dewey K., Zeigler K. Onset of MS in 24-month-old child. Arch. Neurol., 1984; 41: 881-882.

64. Berg D., Maurer M., Warmurth-Metz M., et al. The correlation between ventricular diameter measured by transcranial sonography and clinical disability and cognitive disfunction in patients with multiple sclerosis. Arch. Neurol., 2000; 57: 275-280.

65. Bermel R.A., Bakshi R., Tojoa C., et al. Bicaudate ratio as a magnetic resonance imaging marker of brain atrophy in multiple sclerosis. Arch. Neurol., 2002; 59: 275-280

66. Bykova O.V., Boiko A.N., Studenikin V.M., Maslova O.I. et al. Multiple sclerosis in children: the data of a prospective study in Russia. Brain&Development. 2002. - vol. 24. - №6. - Special issue. - P. 427-428.

67. Boiko A.N., Gusev E.I., Sudomoina M.A. et al. Association and link-age of juvenile MS with HLA-DR2 (15) in Russians. J. Neurology, 2002; 58:658-660.

68. Boulteme A. et al. Role of calcium in nitric oxid-induced cytotoxity: EGTA protects mouse oligodendrocyte. Neurosc. Res. 2001; 63:124-135.

69. Boutin В., Esquivel E., Mayer M. et al. Multiple sclerosis in children: report of clinical and paraclinical features of 19 cases. Neuropediatrics, 1988; 19:118123.

70. Brandt S., Gyldensted C., Offfner H et al. Multiple sclerosis with onset in two years boy. Neuropediatrics, 1981; 12:75-82.

71. Brass S.D., Benedict R.H., Weinstock-Guttman В., Munschauer F., Bakshi R. Cognitive impairment is associated with subcortical magnetic resonance imaging grey matter T2 hypointensity in multiple sclerosis. Mult Scler., 2006; 12(4):437-44.

72. Brissaud O., Palin K., Chereil J.F., Pedespen J.M. Multiple sclerosis: pathogenesis and manifestation in children. Arch. Pediat. 2001; 27: 117-120

73. Brunot E., Marcus J.C.: Multiple sclerosis presenting as a single mass lesion. Pediatr. Neurol. 1999; 20: 383-386.

74. Carroll M., Gates R, Rodan R. et al. Memory impairment in multiple sclerosis. Neuropsychologia, 1984; 22: 297-302.

75. Chabas D., Strober J.,Waubant E. Pediatric multiple sclerosis. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2008; 8(5): 434-41.

76. Charcot J-M. Lecture V Lectures on the diseases of the nervous system. Trans, by B. Sigerson. - L: The New Sydenham Society - Vol. 3 - 1877.

77. Cifelli A., Arridge M, Jezzard P, et al. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis. Ann Neurol., 2002; 52: 650-653.

78. Cole G.F., Styart C.A. A long perspective on childhood multiple sclerosis. Dev. Med. Child. Neurol. 1995; 37: 661-666.

79. Coml G., FilppiM, Martinelli V.et al. Brain magnetic resonance imaging carrelates of cognitive impairment in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1993; 115 (suppl):66-73.

80. De Luca J., Barbieri-Berger S., Johnson S. The nature of memory impairments in multiple sclerosis: acquisition versus retrieval. J. Clin. Exp. Neuropsychol., 1994; 16: 183-189.

81. De Luca J., Johnson S., Natelson B. Information processing efficiency in chronic fatigue syndrome and multiple sclerosis. Arch. Neurol., 1993; 50:301-304

82. Demaree H., De Luca J, Gaudino E. et al. Speed of information processing as a key deficit in multiple sclerosis: implications for rehabilitation (Short Report). J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1999; 67:661-663.

83. Duquette P., Murray Т., Pleines I et al Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients . J. Pediat., 1987; 111: 359-363.

84. Dziwulska D., Jamrozic Z., Podlecka A. et al. Do astrocytes participate in rat spinal cord myrlination? Folia Neuropathologica, 1999; 37: 81-86.

85. Edwards SGM, Liu C. Blumhardt l.D. Cognitive correlates of supratentorial atrophy on MR in multiple sclerosis. Acta Neurol. Scand. 2001; 104: 214-223.

86. Elsass P., Zeeberg I. Reaction time deficits in multiple sclerosis. Acta. Neurol. Scand., 1983; 68: 257-261.

87. Fabiano A.J., Sharma J., Weinstock-Guttman В., et al. Thalamic involvement in multiple sclerosis: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. J. Neuroimaging. 2003;13:307-314

88. Filippi M., Alberoni M., martinelli V., Sirabian G., Bressi S., Canal N., Comi G. Influence of clinical variables on neuropsychological performance in multiple sclerosis. Eur. Neurol., 1994; 34(6): 324-328

89. Filippi M.,Tortorelia С., Rovaris M. et al. Changes in the normal appearing brain: tissue and cognitive impairment in multiple sclerosis. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2000; 68: 157-161.

90. Fisher J., Foley F., Aikens J. et al. What do you really know about cognitive disfunction, affective disorders and stress in multiple sclerosis? A practitioner's guide. J. Neuro Rehab., 1994;8:151-164.

91. Fitzgerald M. et al.: Recurrent myelinoclastic diffuse sclerosis: A case report of a child with Shilder's variant MS. Pediatr Radiol., 2000; 30:861-865

92. Foong J., Rozewicz L. Executive function in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology. Brain, 1997; 120: 15-26.

93. Gadoth N. Multiple sclerosis in children. Brain & Development. 2003; 25: 229-232.

94. Ghezzi A., Deplano V., Faroni J. et al.: Multiple sclerosis in childhood: Clinical features of 149 cases. Mult. Scler., 1997; 3: 43-46.

95. Golden C.J. Stroop Color and Word Test: A Manual for Clinical and Experimental Uses. Chicago, Illinois: Skoelting., 1978: 1 -32.

96. Guadino E., Chiaravalotti N., De Luca J. et al. A comparison of memory performance in relapsing-remitting primary progressive and secondary progressive, multiple sclerosis. Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol., 2001; 14:32-44

97. Guilhoto L.M., Osorio C.A. Machado L.R. et al.: Pediatric multiple sclerosis report of 14 cases. Brain Dev.; 1995; 17:9-12.

98. Hildebrandt H.K.; Hahn J. A.; Kraus A Schulte-Herbruggen В.; Schwarze G. Schwendemann. Memory performance in multiple sclerosis patients correlates with central brain atrophy. Multiple Sclerosis, 2006; Vol. 12, No. 4: 428-436 .

99. Hanefeld F., Bauer H., Cristen H. et al. Multiple sclerosis in childhood: report of 15 cases . Brain Dev, 1991, 13: 410-416.

100. Hanefeld F.A. Christen H.J. Kruse A., Bauer H.J. Childhood and juvenile multiple sclerosis. In Multiple sclerosis, Its Impact From Childhood To Adolescence (Bauer H.J. Hanefeld F.A. eds). London: WB Saunders. 1993: 1452.

101. Heaton., Nelson I., Thamson D. et al. Neuropsychological findings in relapsing-remitting and chronic-progressive multiple sclerosis. J. Consult. Clin. Psychol. 1985; 53:103-110.

102. Hohol M., Guttmann C., Orav J. et al. Serial Neuropsychological assessment and magnetic resonance imaging in MS . Arch. Neurol., 1997; 54:1018 1025.

103. Houtchens M. K., Benedict R.H.B., Killiany R., Sharma J., Jaisani Z, Singh B, Weinstock-Guttman В., Guttmann C. R.G., Bakshi R. Thalamic atrophy and cognition in multiple sclerosis. Neurology, 2007; 69: 1213-1223.

104. Fluber S.J, Bornstein R.A., Rammohan K.W., et al. Magnetic resonance imaging correlates of neuropsychological impairment inT multiple sclerosis. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1992; 4: 152- 158.

105. Jennekens-Schinkel A., Sanders E., Lanser J. et al. Reaction time in ambulant multiple sclerosis patients. Part II. Influence of task complexity. J. Neurol. Sci., 1988; 85: 187-196.

106. Jonsdottir M.K., Magnusson T, Kjartansson O. Pure alexia and word-meaning deafness in a patient with multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1998 ;55(11): 1473-4.

107. Kalb R., Di Lorenco Т., La Rocca N. et al. The impact of early onset multiple sclerosis on cognitive and social indices. Int. Mult. Scler. Care, 1999, 1:217.

108. Kleeberg J., Bruggimann L., Annoni J.M., van Melle G., Bogousslavsky J., Schluep M. Altered decision-making in multiple sclerosis: a sign of impaired emotional reactivity? Ann. Neurol., 2004; 56(6):787-95.

109. Krupp L., Elkins L. Fatique and declines in cognitive functioning in multiple sclerosis. Ann. Meeting of the Am. Academy of Neurol., 2000; Vol 55(7), 10: 934939.

110. Krupp L., Banwell В., Tenembaum S. and for the International Pediatric MS Study Group. Consensus definitions proposed for pediatric multiple sclerosis and related disoders. Neurology, 2007;68:7-12

111. Kujala P., Portin R., Revonsuo A. et al. Automatic and controlled information processing in multiple sclerosis. Brain, 1994; 117:1115-1126.

112. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. Memory deficits and early cognitive deterioration in MS. Acta. Neurol. Scand., 1996; 93:329-335.

113. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. Language functions in incipient cognitive decline in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci., 1996; 141: 79-86.

114. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. The progress of cognitive decline in MS. A controlled 3-year follow-up. Brain, 1997; 120: p289-297.

115. Laatu S., Revonsuo A., Hamalainen P., Ojanen V., Ruutainen J. Visual object recognition in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci., 2001, l;185(2):77-88.

116. Litvan I., Grafman J., Vendrell P. et al. Multiple memory deficits in patients with multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1988; 4 (45):607-610

117. MacAllister W., Belman A., Milazzo M. et al. Cognitive functioning in children and adolescence with multiple sclerosis. Neurology, 2005;64; 1422-1425

118. MacAllister W., Christodoulou C., Milazzo M. et al. Longitudinal neuropsychological assessment in pediatric multiple sclerosis. Dev. Neuropsychol., 2007, 32(2): 625-44

119. McCann K., Fanner J., Patel N. Childhood-Onset multiple sclerosis and mood disorders: a case study. Child Neuropsychol., 2004, Vol. 10(2): 102-116

120. McDonald W.I, Compston A., Dean G., et al.: Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann. Neurol., 2001; 50:121-127.

121. McDonald W.I. et al. Recommended diagnostic criteria for MS. National Multiple Sclerosis Society. 2005

122. McLaurin J., Yong V.W. Oligodendrocytes and myelin. Neuron. Clin., 1995; 13:23-49.

123. Minden SL, Schiffer RB. Affective disorders in multiple sclerosis. Review and recommendations for clinical research. Arch. Neurol. 1990 Jan;47(l):98-104. Review.

124. Moller A.G., Rohde U. et al. Correlates of cognitive impairment and depresive mood disorder In multiple sclerosis. Acta Psychtatr. Scand. 1994;89:117-121.

125. Morell. P., Quarles R.H. Myelin formation, structure and biochemistry. In: Siegel G.L., Agranoff B.W., Albers R.W., Fisher S.K., Uhler M.D, editors. Basic Neurochemistry. Philadelohis: Lippincott — Raven, 1999:69-93.

126. National Multiple Sclerosis Society, FAQ about MS. http://www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/what-we-lcnow-about-ms/FAQs-about-MS/index.aspx#whogets

127. Okuda В., Tanalca H., Tachibana H., Iwamoto Y., Takeda M., Kawabata K., Sugita M. Visual form agnosia in multiple sclerosis. Acta Neurol. Scand. 1996; 94(l):38-44.

128. Patti F., Failla G., Ciancio M.R. et al. Neuropsychological, neuroradiological and clinical findings in multiple sclerosis. A 3 year follow-up study. Eur. J. Neurol. 1998; 5:283-286.

129. Pinhas Flaniel O., Barak Y., Siev Ner I. et al. Juvenile multiple sclerosis: Clinical features and prognostic characteristics. J. Pediatr., 1998, 132: 735-737.

130. Pinhas-Hamiel O., Sarova-Pinhas I., Achiron A. Multiple sclerosis in childhood and adolescence: clinical features and management. Paediatr. Drugs. 2001 ;3(5):329-36.

131. Piras M.R., Magnano I. Longitudinal study of cognitive disfunction in multiple sclerosis: neuropsychological, neuroradiological and neurophysiological findings. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2003;74:878-885.

132. Pozzilli C., Bastianello S., Padovani A., et al. Anterior corpus callosum atrophy and verbal fluency in multiple sclerosis. Cortex. 1991; 27(3):441-445.

133. Ralph H.B. Benedict, Bakshi R., Jack H. Simon, Priore R., Miller. C, Munschauer F. Frontal Cortex Atrophy Predicts Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2002.14:1: 44-51.

134. Rao S.M, Hammeke T.A., McQoiller M.P. et al. Memory disturbance in chronic progressive multiple sclerosis. Arch. Neurol., 1984; 41:625-631.

135. Rao S.M. Multiple sclerosis In: Cumming J.L., editor. Subcortical dementia. New-York: Oxford Univ. Pr., 1990:164-180.

136. Rao S.M. Neuropsychology of multiple sclerosis: critical review. J. Clin. Exp. Neuropsycol., 1986; 8:503-542.

137. Rao S.M. Neuropsychology of MS. Cur. Opin. neuron., 1995; 8:216-220.

138. Rao S.M., Leo G.J. Bernardin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: Frequency, patters and prediction. Neurol., 1991; 41:685-691.

139. Rao S.M., Bernardin 1., Leo G.J. et al. Cerebral disconnection in multiple sclerosis. Relationship to atrophy of the corpus callosum. Arch. Neurol. 1989; 46:918-920.

140. Rao S.M., Leo G.J., Haughton V.M., et al: Correlation of magnetic resonance imaging with neuropsychological testing in multiple sclerosis. Neurology, 1989; 39:161-166.

141. Ron M.A. Feinstein A. Multiple sclerosis and the mind. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992;55:1-3.

142. Rovaris M., Iannucci G. Cognitive disfunction in patients with mildly disabling relapsing-remitting multiple sclerosis: en exploratory study with diffusion tensor MR imaging. J. Neurol. Sci., 2002; 195(2): 103-9.

143. Ruggieri I., Polizzi A., Pavone L., Gritnaldi L.M. Multiple sclerosis in children under 6 years of age. Neurology, 1999; 53:478-484.

144. Russel J.W., Cheng H.L., Golovoy D. Insulin like growth factor-I promotes myelination of peripherial sensory axons. Journal of Neuropathology and Experimantal Neurology, 2000; 59:575-578.

145. Ryan L., Clark C.M., Klonoff H., et al. Patterns of cognitive impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis and their relationship to neuropathologyon magnetic resonance images. Neuropsychology, 1996; 10:176-193.

146. Sadovnick A., Ebers G.,Wilson R., Paty D. Life expectancy in patients attending multiple sclerosis clinic . Neurology.-1992.-V.42.-P.991-994.

147. Sanfilipo M.P., Ralph LI.B. Benedict, Weinstock-Guttman В., Bakshi R. Gray and white matter brain atrophy and neuropsychological impairment in multiple sclerosis. Neurology, 2006; 66:685-692.

148. Selcen D., Anlar В., Renda Y. Multiple sclerosis in childhood: Report of 16 cases. Eur. Neurol., 1996; 36: 79-84

149. Sevon M., Sumelahti M., Tienari P., Haltia M., Livanainen M. Multiple sclerosos in children and its prognosis. Int. MS J. 2001; 8:29-33.

150. Shaw C., Alword E. MS beginning in infancy. J. Child. Neur. 1987; 2: 252256

151. Sheremata W., Brown S.B., Curless R.R. et al. Childhood multiple sclerosis: a report of 12 cases. Ann. Neurol. 1981, 10: 304.

152. Silva A, Sa MJ. Young-onset multiple sclerosis. Rev. Neurol. 1999; 15;28(11):1036-40

153. Simioni S., Ruffieux C., Bruggimann L., Annoni J.M., Schluep M. Cognition, mood and fatigue in patients in the early stage of multiple sclerosis. Swiss. Med. Wkly., 2007; 137(35-36):496-501.

154. Simon J.H., Kinkel R.P. Jacobs L., Bub L., Simonian N.A. Wallerian degeneration pattern in patients at risk for MS. Neurology, 2000;54: 1155-1160.

155. Sindern E., Haas J., Stark E., Wurster U. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features. Acta. Neurol. Scan., 1992, 86: 280-284.

156. Stenager E.N., Stenager E., Koch-Henriksen N. et al. Suicide and multiple sclerosis: An epidemilogical investigation. J.Neurol.Neurosurg.Psychiat.-l 992,-V.55: 542-545.

157. Summers M.M., Fisniku L.K., Anderson V.M., Miller D.H., Cipolotti L., Ron MA. Cognitive impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis can be predicted by imaging perfomed several years later. Multiple Sclerosis, 2008; 14: 197-204.

158. Swirsky-Sacchetti Т., Field Н.1., Mitchell D.R., et al. The sensitivity of the Mini-Mental State Exam in the white matter dementia of multiple sclerosis. Clin. Psychol., 1992;48:779-786.

159. Thornton A.E., Raz N. Memory impairment in multiple sclerosis: a quantitative review. Neuropsychology, 1997; 11(3):357-366.

160. Trapp B.D., Peterson J., Ransohoff R.M., et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 1998;338:278-285.

161. Trojano M., Liguori M., Bosco Zimatore G., et al. Age-related disability in multiple sclerosis. Ann. Neurology, 2002; 51: 475-480.

162. Van Lieshout HBM, van Engelen BGM, Sanders EACM, et al. Diagnosing multiple sclerosis in childhood. Acta Neurol., 2001; 43: 705-712.

163. Wishart H, Sharpe D. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis: a quantitative review. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 1997; 19(6): 810-824.

164. Zivadinov R., De Masi R, Nasuelli D.,et al. MRI techniques and cognitive impair- ment in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis Neuroradiology. 2001;43: 272-278.

165. Zivadinov R., Sepcic J., Nasuelli D., et al. A longitudinal study of brain atrophy and cognitive disturbances in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2001; 70: 773-780.

166. Пересмотренные диагностические критерии MacDonald et al. (2005) для рассеянного склероза

167. Одна атака Объективное клиническое проявление 2 и более независимых очагов Рассеянность очагов в пространстве на МРТ или 2 и более очагов па МРТ И положительные данные ликвора и рассеянность очагов во времени на МРТ НЛП 2-я клиническая атака

168. Прогрессирующая симптоматика Продолжающееся прогрессирование заболевания в течение года И 2 пункта из нижеследующих: 9 очагов в Т2 режиме или 4 и более очагов в Т2 режиме и положительные ЗВП - 2 очага в Т2 режиме в спинном мозга - положительный ликвор

169. KIDMUS-критерии (Yann Mikaeloff et al., KIDMUS Study Group on Radiology, 2004).

170. Очаги расположены перпендикулярно мозолистому телу

171. Отдельные четко ограниченные очаги повреждения

172. Наличие данных критериев при первой атаке прогностический фактор повторного обострения и развития PC.

173. Шкала повреждений функциональных систем по Дж. Куртцке (1983)

174. Возрастные нормативы скорости выполнения теста Тулуз-Пьерон (Ясюкова JI.A., 1997)

175. Возрастные группы Скорость выполнения (У)патология слабая возрастная норма хорошая высокая

176. Возрастные нормативы точности выполнения теста Тулуз-Пьерон (Ясюкова JLA., 1997)

177. Возрастные группы Точность выполнения (К)патология слабая возрастная норма хорошая высокая

178. Баллы коррекции для детей 7-16 лет длятеста Струпа (Golden С .J., 1978)

179. Возрастная группа 1 Бланк 2 Бланк 3 Бланк7 52 40 268 46 36 249 41 29 2010 34 24 1611 26 16 И12 15 10 713 10 7 514 5 0 215 л л 0 016 0 0 0